Аллергия на антибиотики у детей как проявляется: АЛЛЕРГИЯ НА АНТИБИОТИКИ У ДЕТЕЙ: КТО ВИНОВАТ И ЧТО ДЕЛАТЬ? | Андреева

Содержание

Аллерген c204 — амоксициллин, IgE

Амоксициллин относится к группе полусинтетических пенициллинов – антибактериальное средство широкого спектра действия. Аллергические реакции на полусинтетические пенициллины развиваются вследствие выработки IgE на метаболиты в-лактамного кольца. Аллергия на амоксициллин встречается довольно часто и проявляется в виде таких заболеваний, как крапивница, атопический дерматит, отек Квинке, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит. При системном введении данного препарата возможен и анафилактический шок. Очень часто при сенсибилизации к амоксициллину наблюдаются перекрестные аллергические реакции к пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам, карбапенемам. Определение специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену в повышенном количестве указывает на наличие сенсибилизации организма к нему.

Синонимы русские

Флемоксин солютаб, Оспамокс, Амосин, Экобол, Амоксисар, Данемокс, Грюнамокс, Хиконцил.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Амоксициллин – антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов. Он относится к препаратам первой линии для лечения среднего отита и синусита, а также многих других бактериальных инфекций различных локализаций у детей и взрослых. Его принимают перорально или вводят парентерально. Более редким путем поступления вещества в организм человека является употребление продуктов от животных, которых лечили пенициллинами, или вдыхание пенициллинсодержащей пыли. Между различными пенициллинами, а также цефалоспоринами существует выраженная перекрестная реактивность. Частота возникновения гиперчувствительности к амоксициллину, по разным данным, — 1-10% в случае его применения. Нередко диагноз аллергии на амоксициллин и другие антибиотики ставится без адекватного диагностического подтверждения. Кроме того, ошибочное назначение антибиотиков при некоторых вирусных инфекциях (например, при вирусе Эпштейна — Барр) нередко вызывает вирус-индуцированная пятнисто-папулезная сыпь, которая не является аллергической реакцией на препарат. Однако достаточно распространены специфические реакции именно на амоксициллин. Также известно, что с течением времени пациенты могут утрачивать гиперчувствительность к антибиотикам и переносить их прием без последствий. Возможно применение схемы десенсибилизирующего лечения путем перорального или парентерального введения минимальной дозы препарата с постепенным ее увеличением.

Молекулы пенициллинов слишком малы и не могут самостоятельно вызывать иммунный ответ. Однако β-лактамное кольцо пенициллинов способно ковалентно связываться с белками сыворотки крови и клеточной стенки, формируя конъюгат гаптена с носителем, который уже может вызвать аллергическую реакцию. С клинической и патогенетической точек зрения аллергические реакции на пенициллины делятся на реакции немедленного (в пределах одного часа от приема препарата) и замедленного (от 1 до 48 часов) типов. Немедленный тип реакции связан обычно с наличием IgE-антител, а отстроченный обусловлен Т-клеточными механизмами. Немедленные реакции на антибиотики могут проявиться крапивницей, ангиоотеком, ринитом, конъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом или анафилактическим шоком. Для замедленных реакций характерны пятнисто-папулезная сыпь, отсроченная крапивница/ангиоотек, в редких случаях – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз.

Диагностика аллергии на антибиотики включает в себя кожные прик-тесты, внутрикожное введение препарата, провокационный прием препарата и определение IgE-специфических антител. При аллергических реакциях немедленного типа кожные и провокационные тесты, несмотря на свою высокую чувствительность, могут стать причиной выраженных аллергический проявлений вплоть до жизнеугрожающих реакций. Определение IgE-специфических антител к амоксициллину обладает несколько меньшей чувствительностью, но большей специфичностью и безопасностью для пациента.

Для чего используется исследование?

  • Диагностика аллергических реакций немедленного типа на амоксициллин и другие антибиотики пенициллинового ряда;
  • дифференциальная диагностика причин развития аллергических реакций у детей и взрослых на фоне приема антибиотиков.

Когда назначается исследование?

  • При планировании назначения амоксициллина или других пенициллинов у пациентов с подозрением на аллергию на антибиотики;
  • при обследовании детей и взрослых с крапивницей, ангиоотеками, риноконъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком после применения антибактериальных препаратов.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 0,10 МЕ/мл.

Причины положительного результата:

  • гиперчувствительность немедленного типа к амоксициллину.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие IgE-сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.

Важные замечания

  • Отсутствие IgE-антител не исключает возможности развития аллергических реакций замедленного типа на данный препарат. Отсроченный тип гиперчувствительности рекомендовано определять с помощью патч-тестов.
  • Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов)

[21-018] Аллерген c203 — ампициллин, IgE

[21-062] Аллерген c1 — пенициллин G, IgE

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, педиатр, терапевт, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Levine BB, Price VH. Studies on the immunological mechanisms of penicillin allergy: II. Antigenic specificities of allergic wheal-and-flare skin responses in patients with histories of penicillin allergy. Immunology 1964; 36: 542-56.
  • Blanca M, Mayorga C, Torres MJ, Warrington R, Romano A, Demoly P et al. Side chain specific reactions to betalactams: Twelve years later. Clin Exp Allergy 2002; 32: 192-7.
  • Bousquet PJ, Kvedariene V, Co-Minh H-B, Martins P, Rongier M, Arnoux B et al. Clinical presentation and time course in hypersensitivity reactions to β-lactams. Allergy 2007; 62: 872-6.
  • Weisser C., Ben-Shoshan M. Immediate and non-immediate allergic reactions to amoxicillin present a diagnostic dilemma: a case series. J Med Case Rep. 2016; 10: 10. Published online 2016 Jan 18.

Лекарственная аллергия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Бесплатная консультация или второе мнение врача-хирурга перед операцией в Клиническом госпитале на Яузе! подробнее

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Статья проверена врачом-терапевтом

Лисиной М.С., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Врачи отделения аллергологии Клинического госпиталя на Яузе имеют большой опыт в области диагностики и лечения лекарственных аллергий и разрабатывают индивидуальные программы наблюдения для каждого пациента.

Мало кто из нас обходится без лекарств: время от времени всем приходится принимать их, чтобы вылечить ОРВИ, ОРЗ или справиться с хроническим заболеванием. И на рынке появляются все более и более действенные препараты. Препятствием к эффективному лечению, к сожалению, может стать лекарственная аллергия.

Лекарственная аллергия часто возникает при самостоятельном и бесконтрольном приеме препаратов. Именно поэтому и для назначения лекарств, и для правильного определения лекарственной аллергии необходимо обращаться за помощью к специалисту.

Симптомы лекарственной аллергии

Для лекарственной аллергии характерно внезапное начало в виде приступа. Он может развиться остро, в течение часа после приема препарата, в первые сутки после приема (реакция подострого типа) и в течение нескольких суток (реакция затяжного типа).

К основным проявлениям лекарственной аллергии относятся следующие:

  • крапивница, сыпь;
  • покраснение глаз и кожи;
  • затрудненное дыхание;
  • зуд и жжение;
  • анафилактический шок;
  • отек Квинке.

В некоторых случаях в ответ на прием лекарств возникает лихорадка или боль в суставах. Эти симптомы не имеют отношения к основному заболеванию.

Сложность при диагностике лекарственной аллергии заключается в том, что у разных людей на один и тот же препарат возникает разная реакция. Таким образом, очень сложно систематизировать симптомы и быстро определить, на какой препарат возникла реакция (если пациент принимает несколько лекарств).

Причины и патогенез лекарственной аллергии

Лекарственные препараты могут вызывать аллергию сами по себе (например, если у пациента повышена чувствительность к тому или иному компоненту лекарства), а могут сенсибилизировать организм. Особенно важно помнить это, если вы принимаете препарат без согласования с врачом: даже капли для носа могут быть «пусковым механизмом» для развития аллергии на лекарства.

Часто за гиперчувствительность (аллергию на лекарство) принимают состояния, которые связаны с побочными действиями препаратов, возникают после отмены лекарства (состояние пациента может ухудшиться) или при передозировке.

Есть ряд препаратов, которые чаще других вызывают аллергические реакции. К ним относятся:

  • анестетики;
  • анальгетики;
  • успокаивающие препараты;
  • антибиотики и сульфаниламиды;
  • противовоспалительные препараты;
  • инсулин;
  • вакцины, сыворотки.

Так как лекарственная аллергия может развиться очень быстро и иметь серьезные последствия (анафилактический шок, отек Квинке), то с этой проблемой необходимо обратиться к врачу и пройти полное обследование.

Диагностика и лечение лекарственной аллергии в Клиническом госпитале на Яузе

При появлении симптомов лекарственной аллергии необходимо обратиться к врачу, чтобы установить, действительно ли это реакция на препарат и на какой именно. Врач-аллерголог Клинического госпиталя на Яузе совместно с дерматологом и терапевтом проводят осмотр и назначают необходимые анализы и пробы. Все они выполняются под контролем специалиста.

Пациенту отменяют препараты и назначают диету, из которой по возможности исключены все аллергены. Для лечения основного заболевания подбирается альтернативная терапия. При необходимости пациенту делается гемокоррекция для полного выведения аллергена из организма.

Стоимость услуг

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

Аллергия на антибиотики у ребенка

Какой может быть реакция у детей на антибиотики

1?

Такая патологическая реакция может развиваться у детей любого возраста. Выделяют несколько разновидностей аллергии на антибиотики у ребенка.

Реакция немедленного типа, или анафилактическая

Развивается в течение первого часа после поступления препарата в организм. Сюда относят анафилаксию, крапивницу, отек Квинке, спазм гортани и бронхов. Реже такие реакции возникают в течение 3 суток.

Реакция замедленного типа, или поздняя

Чаще всего проявляется сыпью. При аллергии на антибиотики у ребенка она возникает на слегка покрасневшей коже и напоминает множественные мелкие пупырышки. Такую сыпь называют кореподобной или макулопапулезной.

Лечебная тактика

1 Что делать при аллергии на антибиотики у ребенка?
  • Как можно быстрее обратиться к врачу.

  • При анафилактических реакциях и тяжелом состоянии ребенка по согласованию с врачом прекратить применение антибиотика.

  • Выполнять назначения специалиста.

Ключевую роль в лечении аллергических реакций легкой и средней тяжести отводят антигистаминным препаратам, к которым относится ЗИРТЕК®. Зиртек® — это оригинальный препарат2 от аллергии последнего поколения3, проверенный в ходе большого числа клинических и постмаркетинговых исследований3. ЗИРТЕК® в форме капель можно применять при лечении симптомов аллергии у детей старше 6 месяцев4,*.

* Использование средства у детей в возрасте с 6 до 12 месяцев возможно только по назначению врача и под строгим медицинским контролем.

  1. Иммунология: Учебник. P. M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович; М.: Медицина; 2000, С.432
  2. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога.РМЖ. 2016, №12, С. 811–816.
  3. Париси Г.Ф., Леонарди С., Сипранди Г. и др., Использование цетиризина в педиатрической практике на протяжении 30 лет. Клиническая и молекулярная аллергия. 26 февраля 2020, №8, С.2
  4. Инструкция по медицинскому применению препарата Зиртек® П N014186/01, П N011930/01, http://grls.rosminzdrav.ru/, дата доступа: 17.11.2021

Истинная аллергия на пенициллин наблюдается редко

Американские исследователи выяснили, что у большинства детей, родители которых сообщают о признаках аллергии на пенициллин, наблюдаются отрицательные результаты обследования на истинную аллергию в отношении этого препарата.

У врачей детского отделения неотложной помощи нет возможности безопасно и быстро диагностировать истинную аллергию на пенициллин, поэтому при упоминании родителями о признаках аллергии у ребенка медики предпочитают не назначать препараты этой группы. Однако большинство симптомов указывают на низкий риск возникновения истинной аллергии. Таким образом, многие дети не получают оптимальной антибактериальной терапии.

Золотым стандартом диагностики аллергии на пенициллин считается трехэтапная процедура обследования: кожная проба, затем более чувствительная внутрикожная проба и получение пациентом малой дозы препарата внутрь. Такой процесс диагностики занимает достаточно много времени и является болезненным, поэтому авторы работы решили опробовать опросник по выделению групп аллергического риска. С его помощью они выявляли детей с низким риском аллергии, у которых при получении пенициллина не развивается аллергическая реакция, опосредованная иммуноглобулином Е (Ig E). Дети, вошедшие в группу низкого риска, проходили стандартное трехэтапное обследование.

Опросник заполняли родители 597 детей в возрасте от 3,5 до 18 лет, поступивших в детское отделение неотложной помощи. Все опрошенные родители сообщали о наличии у детей аллергии на пенициллин. В анкете нужно было указать, когда была выявлена аллергия, какой антибиотик и по какому поводу принимал ребенок при появлении аллергических симптомов и какие именно симптомы наблюдались.

Исследователи определяли ребенка в группу низкого риска, если аллергическая реакция не была опосредована Ig E (т. е. без симптомов со стороны дыхательной или сердечно-сосудистой системы) или участием Т-лифоцитов (буллезные поражения кожи). По данным авторов, у 434 (72,6%) детей наблюдались симптомы, связанные с низким уровнем риска, а у 163 (27,3%) наблюдался как минимум один симптом, указывающий на высокую вероятность аллергии.

В группе низкого риска 100 (33,1%) детей прошли аллергологическое обследование. Наиболее часто родители сообщали о сыпи (97%) и зуде (63%). В 92% случаев родители указали, что диагноз аллергии был установлен врачами. Однако авторы работы, связавшись с указанными медиками, выяснили, что те являлись свидетелями аллергических реакций лишь у 14 детей, в остальных случаях симптомы наблюдали только родители. После проведения трехэтапного обследования было обнаружено, что у всех 100 детей наблюдалась отрицательная реакция в отношении аллергии на пенициллин после получения препарата внутрь, хотя у троих оказалась положительной кожная проба с пенициллином.

«Наши результаты показали, что у всех детей с симптомами, указывающими на низкий риск, в соответствии с нашей гипотезой наблюдались отрицательные результаты в отношении истинной (опосредованной Ig Е) аллергии на пенициллин, говорит доктор остеопатии Дэвид Вилз (David Vyles) из Медицинского колледжа Висконсина (Medical College of Wisconsin). Таким образом, сообщаемые родителями симптомы у детей, которых можно отнести к низкой группе риска, вероятнее всего не являются признаками истинной аллергии на препарат».

Об аллергии на пенициллин сообщают наиболее часто по сравнению с другими видами лекарственной аллергии, и это влияет на выбор антибактериального препарата. По словам авторов работы, разработанный ими опросник можно использовать в качестве безопасной альтернативы дорогостоящему и трудоемкому трехэтапному аллергологическому обследованию, а полученные результаты позволят более широко применять пенициллин для лечения детей.

Как я живу с аллергией на лекарства — Wonderzine

Основной симптом моей аллергии — отёк Квинке, аллергический отёк лица, сопровождающийся пятнами — кравпивницей. Это быстроразвивающаяся и очень опасная реакция. Лицо опухает за считаные минуты, начинает болеть. Самое опасное в таком случае — нарушение дыхания, если отёк начинает переходить на дыхательные пути. Поэтому любая такая ситуация — повод немедленно вызвать скорую. Лечение довольно топорное: гормональные и антигистаминные препараты, но это работа с последствиями, а не с причиной болезни.

Обидно, что реакция может быть стойкой и держаться несколько дней. Раньше для того, чтобы прийти на работу в более-менее приличном виде, приходилось вставать рано утром и делать укол, чтобы к началу дня отёк немного спал. После этого в ход шли плотные тональные средства для маскировки пятен. Очень забавно каждое утро видеть другое лицо: в один день у тебя большие уши, в другой — заплывшие глаза, в третий — большие губы (профит!). Знакомые в основном относятся к моей аллергии нормально (я даже разрешаю подшучивать над собой), а вот посторонние, бывает, бросают сочувствующие взгляды.

Но ладно внешние проявления — гораздо серьёзнее то, что я не могу получить традиционное лечение. Практически любой врач разводит руками: «Вам же ничего нельзя». Остаются гомеопатия, дыхательные упражнения или же очень сильные лекарства. Например, для лечения болей в спине мне подобрали средство от эпилепсии, все простуды с первого дня лечатся антибиотиками, ну а противоаллергический иммунитет, по совету моего врача-иммунолога, поддерживает средство от астмы.

Большая проблема — обезболивание при серьёзных недомоганиях или медицинском вмешательстве. К боли невозможно привыкнуть. В острых случаях терпеть практически невозможно, может дойти до болевого шока с потерей сознания. К сожалению, такие ситуации у меня были. Единственный выход — опиаты, наркотические препараты. Но тут всё непросто: однажды меня ночью привезли в больницу на скорой с острой болью живота, определили в палату, но после врачебных манипуляций боли не проходили. Ползая по кровати почти с воем, я несколько раз звала медсестру; она приходила, ругалась, что я ей мешаю спать, ставила разрешённый мне, но в данном случае уже бесполезный спазмолитик (последний раз демонстративно «поставила» укол мимо, обрызгав меня из шприца, — видимо, решила, что я делаю всё для привлечения внимания и надо «изобразить» лечение, чтобы меня успокоить). После того как я прострадала полночи и объяснила врачу, что у меня нет наркозависимости и я действительно не могу терпеть, мне наконец вызвали другую медсестру со специальным чемоданчиком: «Ну, мы же не знали, что вы у нас такая, с особенностью».

Аллергия на пыльцу: как избежать сезонного обострения

С наступлением тепла приходит время цветения, а это значит, что аллергики снова бьют тревогу: их постоянными спутниками в это время года становятся насморк, кожный зуд и дерматит. Как избежать обострения сезонной аллергии и избавиться от неприятных симптомов? На эти вопросы в эфире канала «Россия 1» ответила кандидат биологических наук Екатерина Баранова.

В первую очередь, необходимо понимать, что в пыльце, провоцирующей сезонные приступы аллергии, скрыты белки. Именно на них реагирует иммунная система человека, выбрасывая гистамин. Приемом антигистаминных препаратов, можно облегчить состояние, однако для устранения причины нужен более серьезный подход. И очень важно не перепутать сезонную аллергию с инфекционным заболеванием, для лечения которого врач может назначить антибиотик, способный лишь усилить проявление реакции.

Специалист рекомендует прежде всего выяснить, на что именно возникла аллергия. Это можно сделать с помощью метода кожных проб или специального анализа. Определив причину, в момент обострения необходимо вывести из рациона продукты, содержащие аналогичный по составу конкретной пыльцы белок – их список можно легко найти в Интернете. К примеру, в случае аллергии на пыльцу березы медики не рекомендуют есть яблоки. Многие спасаются от аллергии бегством к морю, где отсутствует контакт с цветущими растениями, а соль и чистый воздух помогают решить проблему.

Среди самых сильных растительных аллергенов, распространенных на территории средней полосы России, – тимофеевка, мятлик и овсяница. Чтобы избежать сезонных приступов аллергии на пыльцу в момент их цветения специалист рекомендует:

  • Не применять антибиотики при любой возможности;
  • Выяснить природу аллергии и конкретный антиген;
  • Принимать антигистамин в случае приступа;
  • Не есть продукты, ассоциированные с белком растений.

Ранее ведущие программы «О самом главном» Александр Мясников и Сергей Агапкин также ответили на несколько самых актуальных вопросов об аллергии.

Еще больше интересных новостей – в нашем Telegram-канале @smotrim_ru

Аллергия на антибиотики у детей: больше, чем просто ярлык — Полный текст — Международный архив аллергии и иммунологии 2019, Vol. 180, No. 2

В рамках широкой категории неблагоприятных лекарственных реакций у детей в последнее время особое внимание уделяется обследованию детей с аллергией на антибиотики, в частности, аллергией на бета-лактамы. Потенциальные последствия аллергий на бета-лактамы получают все большее признание. Соответствующая оценка детей с подозрением на реакцию на антибиотики имеет важное значение, поскольку все чаще признается, что ярлык «аллергия на пенициллин» связан с неблагоприятными последствиями для здоровья и экономическими последствиями.В этом обзоре основное внимание будет уделено трем основным классам антибиотиков, вызывающих аллергические реакции у детей: бета-лактамы (производные пенициллина и цефалоспорины), макролиды и сульфаниламиды. Эта статья представляет собой описательный обзор распространенности, диагностики и лечения различных видов аллергии на антибиотики у детей. Наш обзор показывает, что аллергия на антибиотики часто завышается и не диагностируется должным образом в педиатрических возрастных группах. В последнее время в диагностической парадигме произошел сдвиг от использования кожных тестов и при отрицательных провокациях к использованию провокационных проб только в детской возрастной группе.Необходимы более масштабные исследования для установления полезности и безопасности этого нового подхода, а также обновленные руководства.

© 2019 S. Karger AG, Базель

Исходная информация

Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР) распространены у детей, причем чаще в стационарных условиях, чем в амбулаторных. Систематический обзор побочных реакций у детей (17 проспективных исследований) показал, что общая частота побочных реакций в стационарных условиях составила 9,53% (95% ДИ 6,81–12,26%) по сравнению с 1.46% (95% ДИ 0,7–3,3%) в амбулаторных условиях [1]. На тяжелые реакции приходилось 12,29% (95% ДИ 8,43–16,17%) этих реакций; частота госпитализаций из-за нежелательных реакций составила 2,09% (95% ДИ 1,02–3,77%). Международная проспективная обсервационная когорта ( n = 1278) госпитализированных детей выявила частоту НР на уровне 16,5% (95% ДИ 14,5–18,7%), причем показатели резко различались между странами [2]. Было отмечено, что НЛР у детей представляют собой «серьезную проблему общественного здравоохранения», поскольку в национальных базах данных регистрируется меньше случаев, чем в исследованиях госпитализированных детей и амбулаторных больных, и содержится призыв улучшить представление отчетов в национальные системы отчетности [3].

В рамках широкой категории НЛР у детей в последнее время особое внимание уделяется оценке детей с аллергией на антибиотики, в частности, аллергией на бета-лактамы, поскольку амоксициллин является наиболее распространенным лекарственным средством, назначаемым детям [4] и распространенный виновник ADR. Было отмечено, что до 6% детей имеют аллергию на бета-лактамы [5]. В метаанализе сообщалось, что распространенность немедленных реакций на производные пенициллина у пациентов с гиперчувствительностью к β-лактамам составила 1.98 % (95 % ДИ 1,35–2,60) в детской группе, 7,78 % (95 % ДИ 6,53–9,04) во взрослой группе и 2,84 % (95 % ДИ 1,77–3,91) в комбинированной группе, как было протестировано в различных исследования с использованием кожных тестов и оральных тестов [6]. Самостоятельные сообщения об аллергии на другие антибиотики встречаются реже и составляют в основном группу макролидов антибиотиков [7] и сульфаниламидов (например, триметоприм-сульфаметоксазол) [8].

Описаны различные факторы риска НЛР. Исследование подозреваемых лекарственных аллергических реакций у 97 детей показало, что семейный анамнез лекарственной аллергии в значительной степени связан с подтвержденными аллергическими реакциями на лекарственные средства [9].Недавно было обнаружено, что генотипы HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1 тесно связаны с немедленными и отсроченными реакциями на бета-лактам у детей [10]. В отличие от других аллергических состояний возраст, пол и атопия не являются значимыми факторами риска НР [11]. Другие факторы риска включают иммуносупрессию, кистозный фиброз, предыдущее воздействие соответствующего лекарства, длительную дозу и продолжительность лечения, путь введения (с большей сенсибилизирующей активностью парентерального и кожного путей) и сопутствующую вирусную инфекцию (до 100% детей и подростков с Вирус Эпштейна-Барра с сыпью при приеме амоксициллина) [12].Учитывая социальную нагрузку и проблемы, связанные с диагностикой и лечением, в этом обзоре основное внимание будет уделено трем основным классам антибиотиков, вызывающих аллергические реакции у детей: бета-лактамы (производные пенициллина и цефалоспорины), макролиды и сульфаниламиды.

Классификация

Всемирная организация здравоохранения определяет НЛР как «все предполагаемые фармакологические эффекты лекарственного средства, за исключением терапевтической неудачи, преднамеренной передозировки, злоупотребления лекарственным средством или ошибок при его применении» [13].НЛР подразделяются на предсказуемые и непредсказуемые реакции [14]. Предсказуемые реакции (передозировка, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия) определяются как происходящие у здоровых в других отношениях детей, связанные с известным фармакологическим действием препарата и обычно зависящие от дозы по своей природе [14]. Напротив, у восприимчивых детей возникают непредсказуемые реакции, не связанные с фармакологическим действием препарата и не зависящие от дозы [14]. Непредсказуемые реакции могут быть дополнительно подразделены на непереносимость лекарственных средств, идиосинкразию лекарственных средств, аллергию на лекарственные средства и псевдоаллергические реакции.

Лекарственная аллергия составляет около 5–10% всех побочных реакций [15]. В настоящее время нет международного консенсуса по классификации лекарственных аллергических реакций [16]. Распространенное определение состоит в том, чтобы классифицировать реакции как немедленные (реакция в течение часа после введения лекарства) или ненемедленные (реакция более чем через час после введения лекарства, часто спустя дни или недели) [17, 18], хотя существуют и другие системы классификации. Эти реакции также могут быть классифицированы на основе традиционной системы классификации Гелла и Кумбса на тип I (иммуноглобулин [IgE]-опосредованный), тип II (цитотоксический), тип III (иммунный комплекс) и тип IV (гиперчувствительность замедленного типа) [14, 19].

Патогенные механизмы аллергии на антибиотики

Немедленные реакции возникают в течение часа после введения препарата и считаются IgE-опосредованными (тип I по Геллу и Кумбсу) [14, 19, 20]. Клинические проявления включают любое сочетание кожных симптомов (эритема, крапивница, ангионевротический отек), респираторных симптомов (одышка, кашель, свистящее дыхание), желудочно-кишечных симптомов (сильная боль в животе, обильная рвота или диарея) или сердечно-сосудистых симптомов (гипотензия или конечная органная дисфункция (гипотония, обмороки, недержание мочи) [19, 21, 22].Наиболее частой клинической картиной являются изолированные кожные симптомы.

Анафилаксия является потенциально фатальной IgE-опосредованной реакцией и определяется, когда аллергическая реакция затрагивает как минимум 2 системы органов или если гипотензия развивается после контакта с известным аллергеном [23]. Анафилаксия может быть двухфазной по своей природе в 20% случаев (вторая реакция от нескольких часов до 72 часов после разрешения клинических симптомов) [24].

Как правило, немедленные реакции требуют введения сенсибилизирующей дозы до появления клинической реактивности, поэтому реакции наблюдаются только при втором (или последующем) курсе лечения, если только дозы не были пропущены при первом курсе [25].Модифицированная классификация предполагает, что IgE-опосредованные реакции могут возникать в течение 6 часов после введения препарата (немедленное) и до 4 дней после последнего воздействия [26]. Однако совсем недавно появились сообщения о том, что некоторые из реакций, определяемых как немедленные, на самом деле опосредованы прямой активацией тучных клеток под действием некоторых антибиотиков (противогрибковых средств, аминогликозидов и сульфаниламидов), которые содержат большое количество третичных аминогрупп и вторичных аминогрупп, которые легко протонированные атомы азота. Эти антибиотики вызывают дегрануляцию тучных клеток за счет связывания с человеческим рецептором, связанным с G-белком (MrgprX2).Эти реакции часто называют псевдоаллергическими реакциями [27, 28].

Немедленные реакции (тип IV по Геллу и Кумбсу) возникают более чем через час после введения препарата, хотя обычно возникают через несколько дней или даже недель [14, 19]. Патофизиология непрямых реакций полностью не определена, но считается, что они вызваны отсроченным Т-клеточно-зависимым механизмом. Наиболее частыми клиническими проявлениями не немедленной реакции являются изолированные кожные симптомы, такие как макуло-папулезная экзантема или отсроченная крапивница/ангионевротический отек [14, 19].На изолированную пятнисто-папулезную экзантему приходится около 90% всех кожных лекарственных реакций, и большинство этих экзантем носят доброкачественный характер [29, 30]. В рамках несрочных реакций существует подкатегория серьезных кожных побочных реакций (SCAR), которые включают фиксированную лекарственную сыпь, реакцию, подобную сывороточной болезни (SSLR), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). .

Реакции Гелла и Кумбса II и III типов не входят в классификацию реакций немедленного и ненемедленного действия и включают цитотоксические реакции (тип II; медикаментозная анемия или тромбоцитопения) и реакции иммунных комплексов (тип III; сывороточная болезнь, васкулит) [14, 19].

Обычно считается, что иммунный ответ на лекарство требует, чтобы лекарство (если молекулярная масса <1000 дальтон) ковалентно связывалось с гаптеновым белком, чтобы стимулировать иммунный ответ. Совсем недавно была предложена концепция PI (фармакологическое взаимодействие с иммунными рецепторами), которая постулирует, что даже в отсутствие гаптена некоторые лекарства могут напрямую связываться через нековалентные связи с рецепторами Т-клеток или с определенными молекулами HLA и напрямую стимулировать иммунный ответ. [31].Также предполагается, что для того, чтобы вызвать иммунный ответ, недостаточно присутствия низкомолекулярного лекарственного средства, способного взаимодействовать с HLA или HLA-представленным пептидом, и перекрестное распознавание другого эпитопа (например, из патогена) необходимо. требуется для активации эффекторных Т-клеток, чтобы вызвать наблюдаемые клинические симптомы (гетерологичный иммунитет) [20]. Действительно, были получены доказательства связи между ко-тримоксазол-индуцированным ССД/токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) и аллелями HLA, включая HLA-B * 15:02, HLA-C * 06:02 и HLA-C * 08:01 [32]. ] А для амоксициллина Клавулановые кислоты ассоциации были зарегистрированы с DRB1 * 15: 01-DRB5 * 01: 01 DQB1 * 06: 02 E [33, 34] и HLA-A * 02: 01 [35].

Диагностика

Анамнез и клиническая картина

Постановка диагноза аллергии на антибиотики требует подтверждения истории болезни и проведения подтверждающих тестов. Наиболее важным компонентом в диагностике лекарственной аллергии у детей является сбор анамнеза. Важно установить временные рамки реакции, включая время начала в зависимости от приема лекарств и продолжительности симптомов. Поскольку большинство реакций носят кожный характер, важно учитывать морфологию поражений кожи (например,г., пятнисто-папулезный (рис. 1а), крапивница (рис. 1б) или с признаками образования пузырей и отслоения кожи), а также узнать о сопутствующих системных симптомах. Вопросы также должны включать, какие лекарства использовались в то время (включая обезболивающие, такие как нестероидные противовоспалительные средства, которые также могут вызывать аллергические реакции) и использовались ли эти лекарства ранее (поскольку для большинства аллергических реакций требуется период предварительной сенсибилизации). Существует утвержденная шкала вероятности побочных реакций Наранхо, которая оценивает вероятность «истинной» лекарственной аллергии, хотя она обычно не используется в клинической практике и не была подтверждена специально для педиатрической популяции [36].

Рис. 1.

a Пятнисто-папулезная экзантема у 8-летней девочки с положительным результатом непрямой пероральной стимуляции амоксициллином. b Крапивница у 6-месячного младенца с положительной непрямой реакцией на амоксициллин.

Стоит отметить, что, хотя анамнез имеет первостепенное значение, исследования показывают, что пациенты и их семьи, сообщающие об анамнезе, имеют низкую точность в диагностике лекарственной аллергии [37]. Хотя в некоторых случаях картина сыпи в значительной степени указывает на патогенез, часто бывает сложно, особенно в педиатрии, отличить сыпь, вызванную вирусом, от реакции, вызванной лекарственными препаратами.Макулопапулезные высыпания часто вызываются вирусами и клинически неотличимы от реакций гиперчувствительности замедленного типа. Кроме того, сообщается, что вирусная инфекция является наиболее частой причиной острой крапивницы у детей [38]. Определение виновника сыпи особенно сложно при сочетании сыпи (часто геморрагической) и суставных симптомов. SSLR (реакция, подобная сывороточной болезни) определяется, когда большие эритематозные, уртикарные бляшки с темными или экхимозными центрами, часто связанные с отеком рук и ног, развиваются через 7–21 день после воздействия лекарства (рис.2а). В дополнение к характерным кожным проявлениям у пациентов с SSLR могут быть лихорадка, недомогание, лимфаденопатия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, миалгии, головные боли и самокупирующийся симметричный артрит [39]. Прогноз SSLR отличный, симптомы исчезают обычно в течение нескольких недель после отмены препарата-виновника [40]. Напротив, вирусные инфекции редко могут быть связаны с похожей сыпью, называемой «многоформной крапивницей», которая напоминает острую крапивницу (рис.2б). Однако в случаях многоформной крапивницы по сравнению с SSLR сыпь появляется быстрее (1–3 дня после острого вирусного заболевания). Подобно SSLR, это самокупирующееся состояние с благоприятным долгосрочным прогнозом [41].

Рис. 2.

a Реакция, подобная сывороточной болезни, у годовалого ребенка. Более мягкую реакцию вызвал вызов. b Многоформная крапивница – тест на амоксициллин отрицательный, последующее использование допустимо. c Фиксированная лекарственная сыпь (спровоцированная цефтриаксоном и подтвержденная провокационной пробой).

Напротив, тяжелые кожные НЛР характеризуются отчетливой клинической картиной. Эти реакции редки (1–5/1 000 000), но могут быть опасными для жизни. К ним относятся лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Сообщалось, что антибиотики, в основном бета-лактамы, являются основной причиной этих тяжелых реакций у детей [42].

SJS/TEN является наиболее тяжелым из всех SCAR и характеризуется продромальным периодом лихорадки и недомогания, за которым быстро следует центробежная болезненная и темная экзантема.Характерными чертами сыпи являются боль, отслоение кожи и поражение слизистых оболочек. Могут быть видны мишеневидные папулы, но в отличие от доброкачественных мишеней многоформной эритемы, они двухцветные и плоские. Пораженная кожа без пузырей часто шелушится при прямом боковом надавливании (симптом Никольского) [43]. Помимо кожи, могут быть вовлечены и другие органы с эпителиальной выстилкой, а неэффективный кожный барьер может привести к сепсису и водно-электролитным нарушениям [19]. ССД и ТЭН считаются одним и тем же заболеванием по всему спектру тяжести, определяемому процентом отслойки кожи, относящейся к площади поверхности тела, включая ССД (<10%), перекрытие ССД/ТЭН (10–30%) и ТЭН ( >30%) [19].Лечение состоит из отмены препарата-виновника и поддерживающей терапии (обработка ран, наблюдение за инфекциями, состояние жидкости и питания, баланс электролитов, функция почек и дыхательных путей и адекватный контроль боли) [44]. SCORe of TEN (SCORTEN) — это клиническая система подсчета баллов, которая обычно используется для прогнозирования внутрибольничной летальности у взрослых и основана на проценте отслоения кожи и физиологических изменений, хотя она помогает прогнозировать заболеваемость у детей, ее использование в педиатрии не подтверждено [45].

DRESS, который также называют синдромом лекарственной гиперчувствительности, обычно проявляется лихорадкой, сыпью и поражением внутренних органов [19]. Было высказано предположение, что реактивация вирусов герпеса 6 и 7 играет роль в патогенезе заболевания за счет расширения репертуара Т-клеток, специфичных для лекарств [46]. В отличие от других отсроченных высыпаний, которые начинаются через 1-2 недели после приема лекарств, DRESS обычно возникает позже (через 2-6 недель) и имеет затяжное течение [47]. Кожная сыпь у пациентов с DRESS имеет некоторые общие черты с доброкачественной отсроченной гиперчувствительностью.Клинические признаки, наиболее полезные для дифференциальной диагностики, включают отек лица, лихорадку, лимфаденопатию, недомогание и наличие системного поражения (например, более чем двукратное повышение уровня аланинтрансферазы в сыворотке, повышение уровня креатинина и/или протеинурию) [19]. Атипичный лимфоцитоз выявляют у 27–67% больных, а эозинофилию — у 66–95%. Системные кортикостероиды являются основным методом лечения пациентов с DRESS [48].

AGEP — еще один пример реакции гиперчувствительности замедленного типа, в которой ключевую роль играют Т-клетки [49].Лекарственно-специфические Т-клетки продуцируют большое количество нейтрофилстимулирующего хемокина CXCL8 (IL-8), что объясняет клиническую картину инфекции, имитирующую AGEP. Он характеризуется внезапным появлением многочисленных стерильных нефолликулярных пустул на фоне диффузно-эритематозной кожи, сопровождающихся лихорадкой и лейкоцитозом [49]. Это часто начинается в областях изгиба и возникает в течение нескольких дней после контакта с виновником. Недавнее исследование показало, что среднее время задержки до прорезывания составляет 1 день для антибиотиков и 11 дней для других лекарств-виновников [19].Полное выздоровление обычно ожидается в течение 1-2 недель после снятия триггера. Можно использовать местные кортикостероиды, что коррелирует с уменьшением средней продолжительности госпитализации [48].

Наконец, фиксированная лекарственная сыпь (рис. 2c) повторяется в той же области, когда вводится лекарство-виновник, в основном НПВП/антибиотики [19]. Кольцевидные, от темных до фиолетовых, отечные бляшки развиваются в течение от 30 минут до 8 часов после воздействия препарата и исчезают в течение 1 недели, оставляя характерную макулярную гиперпигментацию [19].Слизистая оболочка (губы и гениталии), а также акральная кожа являются наиболее распространенными местами локализации [50]. Фиксированные лекарственные высыпания были описаны у детей в связи с различными классами антибиотиков, включая производные пенициллина [51], макролиды [52] и сульфаниламиды [53].

Подтверждающие тесты

Лабораторные тесты являются вспомогательными, но не подтверждающими при любой лекарственной аллергической реакции. Если история согласуется с возможной IgE-опосредованной (немедленной) реакцией, Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи рекомендует определить уровень триптазы в сыворотке крови (маркер активации тучных клеток), поскольку повышенный уровень триптазы в сыворотке крови специфичен для анафилаксии, особенно если повторите триптазу, когда реакция разрешится в норме [54].Однако эта рекомендация основана на доказательствах низкого качества, полученных в обсервационных исследованиях, и эта рекомендация не согласуется между руководствами, поскольку другие клетки (например, базофилы) могут играть роль в немедленных реакциях [55]. Для не немедленных реакций, в частности, SCAR, вспомогательные лабораторные исследования могут включать ферменты печени, функцию почек и общий анализ крови [19].

Кожные пробы

Для немедленных реакций утвержденные реагенты для кожных проб существуют только для пенициллина, но не для каких-либо других антибиотиков или любых других низкомолекулярных препаратов [19, 54].Если анамнез подтверждает возможную немедленную реакцию либо на пенициллин, либо на амоксициллин, несколько руководств рекомендуют кожные тесты (накожные, а затем внутрикожные) в качестве исследования первой линии, а затем провокационный тест на лекарство (DPT), если он отрицательный [19, 26]. Рекомендуется проводить кожные пробы с основными (пенициллоилполилизин) и второстепенными (пенициллин G, пенициллоат и/или пениллоат) детерминантами, а также с ампициллином, хотя не все второстепенные детерминанты обычно доступны для тестирования [19].

Кожные пробы безопасны, но отмечают, что они «неприятны» и трудны для проведения у детей младшего возраста [26, 56, 57]. Кожные пробы имеют высокую отрицательную прогностическую ценность до 98% при диагностике аллергии на пенициллин, хотя большинство этих исследований проводятся у взрослых и применимы к пенициллину, но не к амоксициллину [58, 59]. Кроме того, многочисленные исследования показали, что положительная прогностическая ценность кожных проб у детей низка и составляет около 20% [60]. Кроме того, сообщается, что в 80% случаев кожные пробы могут быть ложноположительными, а их чувствительность ниже 10% [60, 61].

Тест на провокацию лекарствами

Недавно было проведено несколько исследований, оценивающих роль АКДС при отсутствии предшествующих кожных проб у детей с немедленными реакциями на пенициллины в анамнезе, которые показали, что это безопасно и эффективно. В исследовании 818 детей, проведенном Mill et al. [61] с подозрением на аллергию на амоксициллин, которые были оценены с помощью DPT без превентивного кожного тестирования, только у 2,1% детей была немедленная реакция, все из которых были легкими кожными саморазрешающимися реакциями.Исследование 155 детей школьного возраста с подозрением на аллергию на пенициллин показало, что АКДС также безопасна: только у 2,6% детей наблюдались немедленные реакции, все из которых были легкими кожными саморазрешающимися реакциями [62]. В результате в некоторых кругах аллергологов возникла тенденция рассматривать АКДС в отсутствие упреждающего кожного тестирования при оценке аллергии на пенициллин и амоксициллин, особенно если реакция была легкой немедленной реакцией (т. е. ограничивалась кожей) [2]. 63, 64].

Были опубликованы нераздражающие концентрации цефалоспоринов, а также некоторых других распространенных антибиотиков, хотя это тестирование не стандартизировано, а отрицательный кожный тест не исключает аллергии, поскольку прогностическая ценность этого теста неизвестна [19].Для некоторых распространенных антибиотиков, таких как пенициллин и амоксициллин, доступны анализы in vitro на сывороточный специфический IgE, но их чувствительность и специфичность недостаточно хорошо описаны (хотя в целом считается, что специфичность выше, чем чувствительность) [14, 19]. В целом считается, что анализ сывороточно-специфических IgE in vitro мало полезен, хотя в некоторых руководствах рекомендуется их включение в оценку аллергии на пенициллин, если кожные пробы отрицательны, несмотря на убедительную историю немедленной клинической реактивности [65].Кроме того, в случае пероральных цефалоспоринов (например, цефпрозила), которые чаще всего используются у детей, кожные пробы ограничиваются прик-тестами и, следовательно, вряд ли будут полезными.

Для антибиотиков, отличных от бета-лактамных антибиотиков, валидированные кожные пробы недоступны, и в контексте немедленной реакции единственным доступным тестом является медикаментозная провокация. Как правило, рекомендуется проводить провокационную провокацию в контексте низкой вероятности лекарственной аллергии (например, если немедленная реакция была отдаленной реакцией или изолированной кожной реакцией) [15].Есть только два исследования, оценивающие использование кожных тестов для диагностики аллергии на макролиды у детей. В первом исследовании сообщалось, что кожная проба (КПТ и ВК) с внутривенным введением кларитромицина имела чувствительность 75% и специфичность 90% с положительной прогностической ценностью 33% [66]. Второе исследование показало чувствительность 0% и PPV 0% [67].

При легких непрямых реакциях на пенициллин или амоксициллин в руководстве менее определена роль кожных проб перед АКДС и фактически Британское общество аллергии и клинической иммунологии, а также недавний отчет Американской академии аллергии, астмы и иммунологии и Всемирная аллергологическая организация рекомендовала рассматривать АКДС без предварительных кожных проб у детей с легкими непрямыми реакциями на амоксициллин или пенициллин [26, 68].Кожные пробы имеют очень низкую чувствительность (хотя и высокую специфичность) при диагностике непрямых реакций на пенициллины. Ретроспективный обзор 352 детей с немедленными реакциями на амоксициллин в анамнезе показал, что чувствительность и специфичность кожных проб составляют 8 и 99,7% (соответственно) [69]. Кроме того, было показано, что АКДС безопасна и эффективна при диагностике непрямых реакций на пенициллины. В исследовании Милля и соавт. [61], DPT имел отрицательную прогностическую ценность 89.№ 1 в диагностике не немедленных реакций на пенициллины и был безопасным (3,8% не немедленных легких кожных самокупирующихся реакций).

При тяжелых побочных кожных реакциях кожные пробы и АКДС противопоказаны, за возможным исключением SSLR, в отношении которых новые исследования показали безопасность АКДС у детей. Однако для подтверждения безопасности этого подхода необходимы дальнейшие исследования [61, 70].

Other Investigations

Для некоторых легких немедленных реакций, таких как фиксированная лекарственная сыпь, AGEP и макуло-папулезная экзантема, тестирование кожных пятен показало некоторую клиническую полезность в диагностике [71].В Северной Америке патч-тест противопоказан в связи с тяжелой кожной побочной реакцией, хотя в Европе патч-тест использовался для более тяжелых не немедленных реакций [72-74].

Тест активации базофилов (исследование стимуляции базофилов лекарственным аллергеном и последующая экспрессия CD63 или CD203c) показывает многообещающие результаты в диагностике немедленной лекарственной аллергии, но еще не является стандартом лечения [75, 76]. Тест на трансформацию лимфоцитов является еще одним новым тестом, в котором сейчас доступны отдельные коммерческие тесты, но на сегодняшний день существует мало литературы о его полезности [77].

Ведение

Общее

Ведение обычно требует воздержания от приема любых лекарств, вызывающих аллергическую реакцию. При немедленных реакциях (особенно на бета-лактамные антибиотики), а также при легких не немедленных аллергических реакциях рекомендуется направление к врачу для исключения (или исключения) лекарственной аллергии. Браслет MedicAlert рекомендуется всем детям с подтвержденной лекарственной аллергией.

В случае подтвержденной IgE-опосредованной аллергии рекомендуется избегать применения, а при необходимости использования в будущем можно рассмотреть возможность десенсибилизации.Индукция десенсибилизации — это процесс, который позволяет ребенку временно безопасно использовать лекарство, на которое у него аллергия, путем временного изменения иммунного ответа на лекарство, пока ребенок продолжает принимать лекарство [15]. Как правило, это показано только в ситуации, когда нет доступных альтернативных неперекрестно реагирующих лекарств. В целом индукция лекарственной десенсибилизации показана только при немедленных (или легких не немедленных) реакциях и противопоказана при тяжелых кожных побочных реакциях [19].Протоколы индукции десенсибилизации были опубликованы для нескольких антибиотиков (таблица 1) [19]. Процедура всегда включает в себя возрастающие дозы соответствующего лекарства с течением времени (от часов до дней) в условиях, подготовленных для лечения анафилаксии [19].

Таблица 1.

Стратегии лечения основных аллергий на антибиотики у детей

Перекрестно-реактивные препараты

Считается, что перекрестная реактивность между цефалоспоринами и пенициллинами очень низка, а аллергия на цефалоспорины встречается гораздо реже, чем аллергия на пенициллин [78]. ].Было рекомендовано, чтобы цефалоспорины второго и третьего поколения можно было безопасно использовать у детей с аллергией на пенициллин в анамнезе, если аллергическая реакция не угрожала жизни [79]. В качестве альтернативы можно рассмотреть кожные пробы с цефалоспоринами (пока не утвержденные) или провокационную провокацию цефалоспоринами у детей с аллергией на пенициллин в анамнезе [19]. У ребенка с реакцией на цефалоспорин в анамнезе рекомендуется либо тестирование, либо градуированная провокация пенициллином до его введения [19].Меньше известно о перекрестной реактивности небета-лактамных антибиотиков (таких как макролиды или аминогликозиды) [19].

Важность отмены маркировки аллергии на пенициллин у детей

Обследование детей с подозрением на реакцию на антибиотики пенициллинового ряда имеет важное значение, поскольку все чаще признается, что маркировка «аллергия на пенициллин» связана с неблагоприятными последствиями для здоровья и экономическими последствиями. Наиболее остро это относится к антибиотикам пенициллинового ряда, так как у большинства детей с диагнозом аллергия после обследования на аллергию обнаруживается толерантность [5, 80, 81], а антибиотики пенициллинового ряда являются одними из наиболее распространенных лекарств, назначаемых детям [82, 83].

Ярлык аллергии на пенициллин связан с назначением альтернативных антибиотиков более широкого спектра действия, которые имеют высокий риск побочных эффектов, а также повышают риск антибиотикорезистентности [84-86]. Использование антибиотиков широкого спектра действия связано с увеличением продолжительности госпитализации и более высокими затратами на здравоохранение [87-90]. В результате был предпринят ряд национальных и международных инициатив, направленных на отмену маркировки детей с «аллергией на пенициллин», включая стационарные и амбулаторные программы [91, 92], программы под руководством отделения неотложной помощи [93] и программы под руководством аптеки. [94, 95].

Прогноз

Прогноз лучше всего описан для пенициллиновых антибиотиков в контексте немедленных или легких не немедленных реакций. Многочисленные исследования показали, что естественным течением немедленных или легких непрямых реакций на антибиотики пенициллинового ряда является высокая частота разрешения с течением времени (до 80% в течение 10 лет), которая может быть даже выше для амоксициллина у детей, чем для других антибиотиков пенициллинового ряда. до 100% в течение 5 лет) [14, 26, 96]. Меньше известно о естественном течении реакций на другие лекарства.Кроме того, недостаточно хорошо описано естественное течение тяжелых побочных кожных реакций.

Заключение

Наш обзор показывает, что аллергия на антибиотики часто завышается и не диагностируется должным образом в детских возрастных группах. В последнее время в диагностической парадигме произошел сдвиг от использования кожных тестов и при отрицательных провокациях к использованию провокационных проб только в детской возрастной группе. Необходимы более масштабные исследования для установления полезности и безопасности этого нового подхода, а также обновленные руководства.Для тех, у кого подтверждена немедленная аллергия, существуют эффективные протоколы десенсибилизации для основных классов антибиотиков, хотя основное лечение для пациентов с тяжелыми реакциями (например, Стивен Джонсон и ТЭН) остается строгим избеганием.

Пациенты дали согласие на публикацию своих фотографий.

Отсутствуют финансовые интересы (акции, патенты, трудоустройство, гонорары или гонорары) или нефинансовые отношения (политические, личные или профессиональные), которые могут быть истолкованы как оказавшие влияние на написание рукописи.

Заявление о раскрытии информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Практические аспекты выбора антибиотика для пациентов с предполагаемой аллергией на антибиотик | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Врачи часто должны выбирать антибиотики для пациентов, у которых, как сообщается, есть аллергия на антибиотики.Что касается пенициллинов, чувствительность пенициллинового кожного теста для прогнозирования серьезных аллергических реакций превосходна. Для других β-лактамных антибиотиков полезно проводить кожные пробы с пенициллином, чтобы исключить возможность чувствительности к β-лактамному кольцу. Для других антибиотиков история болезни пациента остается наиболее полезным инструментом для определения вероятности возникновения серьезной реакции при дальнейшем воздействии препарата. Перекрестная реактивность пенициллинов с цефалоспоринами второго или третьего поколения (исключая цефамандол), вероятно, не выше, чем перекрестная реактивность пенициллинов с другими классами антибиотиков.При подозрении на аллергию на антибиотики, опосредованную иммуноглобулином Е, следует рассмотреть возможность проведения десенсибилизирующей терапии, если есть сомнения в эффективности альтернативных антибиотиков. Для лечения серьезных инфекций обычно можно безопасно назначать антибиотики выбора, несмотря на возможную аллергию на антибиотики в анамнезе.

Распространенной проблемой в клинической практике является определение того, какие антибиотики следует использовать для лечения инфекции у пациента, у которого диагностирована аллергия на антибиотик.Во многих случаях таким пациентам назначают менее эффективные или более токсичные антибиотики, имеющие более широкий спектр действия или более дорогие, чем препарат выбора для их состояния.

Классификация аллергии на антибиотики

Реакция на лекарство считается аллергической реакцией, если она связана с иммунологической реакцией на лекарство. Механизмы аллергии на антибиотики следующие:

Опосредование IgE. Это может вызвать любую комбинацию диффузной эритемы, зуда, крапивницы, ангионевротического отека, гиперперистальтики, бронхоспазма, гипотензии и/или аритмии [1].Симптомы обычно начинаются через ⩽15 мин после введения препарата; однако в исследовании аллергии на пенициллин 5% фатальных реакций начались через 1 мкл после введения препарата [2].

Опосредование антителами. В результате могут возникнуть гемолиз, тромбоцитопения, нейтропения или интерстициальный нефрит, но антибиотики обычно связывают только с нейтропенией. Установлено, что нейтропения возникает у 5-15% пациентов, получающих терапию высокими дозами цефалоспоринов в течение 10 дней [3].

Опосредование иммунных комплексов. Сывороточная болезнь — редкое проявление аллергии на антибиотики.Считается, что «реакция, похожая на сывороточную болезнь», которая может быть вызвана цефаклором, является результатом прямого цитотоксического действия препарата, связанного с наследственными отклонениями в метаболизме препарата, а не аллергической реакцией [4].

Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Появляется все больше доказательств того, что многие отсроченные неуртикарные высыпания (особенно вызванные аминопенициллинами) являются результатом отсроченных реакций гиперчувствительности [5].

Неизвестный механизм. Многие реакции на антибиотики соответствуют критериям лекарственной аллергии, но их иммунопатологический механизм не ясен.Примеры включают следующее:

Многоформная малая эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Фиксированная лекарственная сыпь. Это может проявляться в виде эритематозных или фиолетовых бляшек, локализованных волдырей, синяков [6] или генерализованной буллезной сыпи. После повторного воздействия препарата сыпь рецидивирует в том же месте (часто на половых органах или лице).

Легочные инфильтраты. Нитрофурантоин может вызывать легочную гиперчувствительность, которая проходит при отмене препарата [7].

Аутоиммунное заболевание. Антибиотики причастны к васкулиту [8] и волчанке [9], но неясно, задействованы ли иммунные механизмы.

Лекарственная лихорадка. Хотя лихорадка, вызванная антибиотиками, может возникать из-за пирогенов, индуцированных препаратом (например, амфотерицином В), или из-за умирающих организмов (например, связанных с реакцией Яриша-Герксгеймера), считается, что наиболее частая причина лекарственной лихорадки носит иммунологический характер. Это заболевание не было хорошо описано в литературе, но одно исследование, в котором оценивались пациенты с диагнозом «лекарственная лихорадка» при выписке, показало, что только у 22% пациентов была эозинофилия и у 18% была сыпь [10].Единственный способ подтвердить этот диагноз — повторно ввести пациенту рассматриваемый препарат.

Синдром лекарственной гиперчувствительности. Тяжелое полиорганное поражение с лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и гематологическими аномалиями чаще всего возникает у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, но этот синдром также связывают с применением антибиотиков [11].

Дифференциальная диагностика аллергических реакций на антибиотики

Многочисленные исследования детей и взрослых пациентов с аллергией на различные антибиотики в анамнезе показали, что у меньшинства пациентов были убедительные доказательства аллергии, на что указывали результаты кожных проб и перорального заражения [12–14].Некоторые из этих пациентов могли со временем утратить чувствительность к лекарству [15]. Многие пациенты испытали предсказуемые побочные реакции (например, побочные эффекты, связанные с лекарственным средством), а не настоящую аллергическую реакцию. Часто подозрение на аллергию было связано с инфекционным агентом, а не с лекарством. Одним из усложняющих факторов является то, что некоторые инфекции, по-видимому, создают воспалительную среду, которая увеличивает вероятность того, что лекарство активирует Т-клетки и инициирует иммунологическую реакцию у пациента, который в противном случае не отреагировал бы на это лекарство.Примером этого является сыпь, которая обычно возникает при назначении амоксициллина пациентам с вирусной инфекцией Эпштейна-Барр [16].

Псевдоаллергические или анафилактоидные реакции имеют те же симптомы, что и анафилактические реакции, но они, по-видимому, являются результатом прямого высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов; нет доказательств продукции IgE. Примером может служить «синдром красного человека», вызванный быстрой инфузией ванкомицина, который, согласно одному отчету, наблюдался у 35% пациентов при инфузии ванкомицина более 6 минут [17].Возникающие симптомы имитируют настоящую аллергическую реакцию, но риск рецидива низкий, при условии, что лекарство вводится медленнее при следующем применении.

Нынешние методы очистки снижают вероятность того, что загрязняющие вещества в антибиотиках станут источником аллергии. При изучении самих по себе красителей не было показано, что они вызывают аллергические реакции у людей, которые, как сообщается, чувствительны к ним [18].

Диагностика аллергии на антибиотики

История болезни часто является единственным доступным инструментом для постановки диагноза аллергии на антибиотики.Основная цель — установить, была ли у пациента IgE-опосредованная реакция на антибиотик, которая могла проявляться в виде крапивницы, зуда, ангионевротического отека, гиперперистальтики, бронхоспазма, гипотензии и/или аритмии.

У пациентов обычно развиваются аллергические реакции при повторном приеме антибиотика или в течение второй недели курса лечения антибиотиком, который они никогда не получали в прошлом. У пациента редко бывает аллергическая реакция на антибиотик, который он непрерывно получал в течение нескольких месяцев.Люди с атопией не имеют более высокой частоты аллергии на пенициллин, но они, возможно, имеют более высокий риск развития тяжелой аллергии на пенициллин [14].

Родители часто опасаются, что аллергия на антибиотики будет передаваться по наследству. Исследование показало высокую частоту сообщений об аллергии на антибиотики у детей, родители которых имели в анамнезе аллергию на антибиотики [19], но не было предпринято никаких попыток подтвердить эти аллергии. Часто у детей проявляется аллергия на другие препараты, чем у их родителей [19].

Наличие эозинофилии может подтвердить диагноз лекарственной аллергии, если имеются совместимые признаки и симптомы, но положительная прогностическая ценность эозинофилии неизвестна. Нет необходимости отменять лечение антибиотиком, если он вызывает эозинофилию, но у пациента нет других признаков гиперчувствительности [3].

Диагностические тесты на аллергию на антибиотики ограничены и стандартизированы только для аллергии на пенициллин. В литературе по аллергии на антибиотики преобладает информация об аллергии на пенициллин, что, вероятно, связано с тем, что 5-20% пациентов считают себя аллергиками на пенициллин [20].Кожная проба с пенициллином обычно включает проведение эпидермального или внутрикожного прик-теста (этот этап теста часто опускается, если в анамнезе пациента нет признаков анафилаксии, поскольку вероятность положительного результата теста довольно низка, но официальная рекомендация такова). включить этот шаг для всех пациентов). За этим последует внутрикожная кожная проба, если результат прик-теста отрицательный. Кожные пробы будут чувствительными только в том случае, если используются антигены, соответствующие всем иммуногенным метаболитам антибиотика.Для β-лактамов, отличных от пенициллина, и для не-β-лактамов иммуногенные метаболиты недостаточно изучены, поэтому частота ложноотрицательных результатов при кожных пробах не определена. Несмотря на это, аллергологи часто используют кожные пробы на цефалоспорины [21]. Традиционные кожные пробы позволяют прогнозировать только IgE-опосредованные лекарственные реакции, поэтому отрицательный результат не снижает претестовой вероятности того, что лекарство вызовет аллергические реакции, не опосредованные IgE.

При проведении кожных проб на аллергию на пенициллин цель состоит в том, чтобы ввести все метаболиты, которые могут вызвать аллергическую реакцию.Основной детерминантой аллергии (бензилпенициллоилполилизин) является пенициллоильное производное, которое образуется при раскрытии β-лактамного кольца; этот метаболит коммерчески доступен (Pre-Pen; Schwarz-Pharma). Для выявления ~16% людей с IgE-опосредованной аллергией на пенициллин, которые реагируют на другие метаболиты пенициллина, необходимо также проводить кожные пробы с второстепенными детерминантами [22]. Проблема в том, что в Северной Америке нет коммерчески доступных смесей второстепенных детерминант (хотя они доступны в Европе).Это связано с высокой стоимостью производства смесей второстепенных детерминант для ограниченного рынка. Поэтому смеси, используемые для кожных проб в разных медицинских центрах, неоднородны. На основании опыта, а не исследований, рекомендуется не проводить кожные пробы сразу после возникновения анафилаксии, поскольку после дегрануляции тучных клеток может быть период анергии [23].

Исследования показывают, что для пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе, но с отрицательным результатом кожной пробы при использовании основных и второстепенных детерминант вероятность какой-либо реакции на последующую дозу пенициллина колеблется до 9.1%, со средней частотой ~3% [14]. Однако только у ~1% таких пациентов развивается реакция, которая, по-видимому, опосредована IgE, и единственная когда-либо описанная серьезная реакция наблюдалась у пациента под наркозом, который также получал другие препараты [22].

Альтернативой кожным тестам на аллергию к пенициллину является измерение уровней пенициллин-специфических IgE (ранее это делалось с помощью радиоаллергосорбентного тестирования [РАСТ], но в настоящее время обычно выполняется с помощью флуоресцентного ИФА). Этот тип тестирования менее чувствителен, чем кожное тестирование, поскольку выявляются только антитела к основной детерминанте [24], а прогностическая ценность отрицательного результата составляет всего около 50%.Это тестирование доступно, но не стандартизировано для других антибиотиков.

Пластырная проба (которая проводится путем местного нанесения антибиотика на прокладку под гипоаллергенную окклюзионную ленту и поиска местной реакции через 48–72 часа) не получила широкого распространения у аллергологов в Северной Америке. Тем не менее, есть некоторые доказательства того, что он может быть предиктором не-IgE-опосредованных реакций на β-лактамные антибиотики [5] и что его сочетание с внутрикожным тестированием (которое интерпретируется через 48 ч) может быть полезным для прогнозирования отсроченных неуртикарных реакций на β-лактамные антибиотики [5]. аминопенициллины.

Перекрестная реактивность β-лактамных антибиотиков

Пенициллины имеют β-лактамное кольцо, присоединенное к тиазолидиновому кольцу с 1 боковой цепью, а цефалоспорины имеют β-лактамное кольцо, присоединенное к дигидротиазиновому кольцу с 2 боковыми цепями. Карбапенемы имеют β-лактамное кольцо, присоединенное к модифицированному тиазолидиновому кольцу с 2 боковыми цепями, а монобактамы имеют β-лактамное кольцо с 1 боковой цепью.

Если у пациента есть аллергия на пенициллин, и она опосредована IgE, у пациента, вероятно, будет похожая реакция на ампициллин, амоксициллин, клоксациллин и пиперациллин, поскольку все эти агенты имеют одно и то же β-лактамное кольцо и поэтому могут образовывать то же пенициллоильное производное.Однако иногда у пациента наблюдалась IgE-опосредованная реакция на боковую цепь пенициллина, и он хорошо переносил другие пенициллины [25]. Нам неизвестны сообщения о каких-либо случаях серьезных аллергических реакций на другие пенициллины у пациентов с отрицательными результатами кожной пробы на пенициллин. Однако у 8% пациентов с аллергией на амоксициллин в анамнезе и отрицательным результатом кожной пробы с пенициллином были несерьезные IgE-опосредованные реакции при стимуляции амоксициллином [26].

Предполагается, что не-IgE-опосредованные реакции на пенициллины часто связаны с боковой цепью [5] и могут быть одним из источников отсроченных неуртикарных высыпаний, которые возникают в 5%–9 случаев.5% пациентов, получавших амоксициллин, и только 2,7% пациентов, получавших другие β-лактамы [14]. Полимеры лекарств часто присутствуют в ампициллине и амоксициллине и могут быть еще одним источником отсроченных высыпаний, которые чаще встречаются у пациентов, получающих эти препараты, чем у пациентов, получающих другие пенициллины [20].

Вскоре после того, как были введены цефалоспорины, были сообщения об анафилаксии цефалозоприна у пациентов, которые также испытали анафилаксию пенициллина. Во время первых клинических испытаний цефалоспоринов первого поколения и цефамандола 8.У 1% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе была возможная аллергия на цефалоспорины по сравнению с 4,5% пациентов без такой истории [27]. Таким образом, стандартное учение состоит в том, что пациентов, у которых была возможная анафилаксия на пенициллин, не следует лечить цефалоспоринами. Однако неясно, какие реакции квалифицируются как анафилаксия. Эта догма подвергалась сомнению [28, 29]; появляется все больше доказательств того, что в большинстве аллергических реакций на цефалоспорины антигеном является боковая цепь, а не β-лактамное кольцо.Старые цефалоспорины (цефалотин, цефалоридин и цефамандол) имеют боковую цепь, сходную с пенициллином, и часто содержат пенициллины. Эти два факта могут объяснить некоторые ранние сообщения о перекрестной реактивности пенициллинов и цефалоспоринов. Имеются данные о том, что у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе частота аллергических реакций на любой другой антибиотик в 3 раза выше, чем у контрольных субъектов [28]. В общей популяции риск серьезных аллергических реакций на цефалоспорины составляет <0.02% [26]; риск является самым низким для цефалоспоринов третьего поколения (возможно, потому, что свободное лекарство конкурирует со связанным лекарством за антитела к боковой цепи) [20]. Следовательно, даже если у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе риск серьезной реакции на цефалоспорины в два раза выше, чем у контрольной группы, этот риск может быть ниже, чем риск серьезной реакции на любой альтернативный антибиотик. В 4 исследованиях 101 пациент с положительным результатом кожной пробы с пенициллином получал цефалоспорины, и только у 1 пациента была немедленная реакция [29].Кроме того, результаты кожных проб с пенициллином не позволяют предсказать аллергию на цефалоспорины, что еще раз свидетельствует об ограниченной перекрестной реактивности [29].

Одно исследование показало, что пациенты, у которых в анамнезе были вероятные IgE-опосредованные реакции на цефалоспорины (в основном цефалоспорины третьего поколения), имели 13% шанс пройти кожную пробу или RAST на пенициллин с положительным результатом [30]. Однако пациентам не вводили пенициллин, поэтому неясно, сколько из них его перенесли бы.Предыдущее исследование, проведенное теми же исследователями, выявило 50% случаев возможной чувствительности к пенициллину среди пациентов с реакцией на цефалоспорины первого поколения [31], что подтверждает идею о том, что перекрестная реактивность с пенициллином менее распространена при использовании более новых цефалоспоринов. .

На основании структуры препаратов можно ожидать перекрестной реактивности между пенициллином и карбапенемами. Ретроспективное исследование 63 реципиентов трансплантата костного мозга с фебрильной нейтропенией, имевших в анамнезе аллергию на пенициллин и получавших имипенем-циластатин, выявило 1 определенную, 3 вероятные и 2 возможные аллергические реакции [32].Насколько нам известно, нет опубликованных данных об аллергии на меропенем у пациентов с аллергией на имипенем или пенициллины. Частота перекрестной реактивности между цефалоспоринами и карбапенемами неизвестна, но, вероятно, довольно низка, поскольку в большинстве реакций на цефалоспорины задействованы боковые цепи, а не β-лактамное кольцо.

Считается, что аллергические реакции на монобактам азтреонам связаны с боковой цепью, поэтому перекрестная реактивность с другими β-лактамами должна быть редкой; исключением является цефтазидим, имеющий ту же боковую цепь.Однако есть один отчет о пациенте с аллергией на азтреонам, который переносил цефтазидим [33].

Лечение пациентов с возможной или вероятной аллергией на антибиотики

На рисунках 1–3 показаны шаги, которые следует предпринять, если у пациента возникла реакция на антибиотик. Если у пациента есть слабые признаки аллергии на антибиотик и, вероятно, ему потребуется этот антибиотик в будущем, может быть уместна повторная провокация. Это повторное введение должно быть выполнено в условиях, когда анафилаксия может быть вылечена, если врач считает, что предыдущая реакция могла быть опосредована IgE, или если пациент по-прежнему беспокоится о приеме препарата.Повторная провокация может быть выполнена при обследовании пациента или может быть отложена до тех пор, пока пациенту не потребуется антибиотик.

Рисунок 1

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на пенициллин. a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположим, что это могла быть крапивница. b Избегать применения цефалоспоринов первого поколения и цефамандола. Если подозреваемой реакцией на препарат был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует проводить кожные пробы и следует избегать применения пенициллинов. c Кожные пробы с амоксициллином иногда проводят, если реакция была на амоксициллин, но частота ложноотрицательных результатов кожных проб неизвестна. d Если реакция была серьезной, вызовите провокацию под наблюдением и используйте градуированную провокацию: начните с небольшой дозы препарата для перорального введения, если это целесообразно, затем увеличьте дозу, а затем попробуйте внутривенный препарат, если это возможно требуется [26]. Это наиболее актуально, если реакция была на пенициллин, отличный от природного пенициллина (например, клоксациллин или ампициллин), в случае, если реакция была на боковую цепь и не может быть обнаружена с помощью пенициллиновой кожной пробы.Избегайте использования цефалоспоринов первого поколения и цефамандол.

Рисунок 1

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на пенициллин. a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположим, что это могла быть крапивница. b Избегать применения цефалоспоринов первого поколения и цефамандола. Если подозреваемой реакцией на препарат был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует проводить кожные пробы и следует избегать применения пенициллинов. c Кожные пробы с амоксициллином иногда проводят, если реакция была на амоксициллин, но частота ложноотрицательных результатов кожных проб неизвестна. d Если реакция была серьезной, вызовите провокацию под наблюдением и используйте градуированную провокацию: начните с небольшой дозы препарата для перорального введения, если это целесообразно, затем увеличьте дозу, а затем попробуйте внутривенный препарат, если это возможно требуется [26]. Это наиболее актуально, если реакция была на пенициллин, отличный от природного пенициллина (например, клоксациллин или ампициллин), в случае, если реакция была на боковую цепь и не может быть обнаружена с помощью пенициллиновой кожной пробы.Избегайте использования цефалоспоринов первого поколения и цефамандол.

Для пациентов с возможной IgE-опосредованной реакцией на антибиотик, который им требуется, десенсибилизация является более безопасным вариантом, чем повторная провокация, но десенсибилизацию необходимо повторять каждый раз, когда им требуется антибиотик, и после любого пропуска дозы. Если антибиотик явно является препаратом выбора и имеется убедительная история аллергии на этот антибиотик или положительный результат кожной пробы, следует рассмотреть вопрос о десенсибилизации.Десенсибилизация включает введение небольших количеств препарата (сначала по возможности через рот) и увеличение дозы примерно каждые 15 минут до тех пор, пока пациент не получит терапевтическую дозу препарата. Считается, что десенсибилизация эффективна либо потому, что IgE нейтрализуется увеличением дозы антигена, либо потому, что тучные клетки медленно дегранулируются [35]. Уртикарная сыпь возникает примерно у трети пациентов, но анафилаксия встречается редко [36]. Традиционно считалось, что десенсибилизация не может изменить частоту реакций, не опосредованных IgE.Однако, по-видимому, иногда он работает для сульфонамидных реакций, которые, как считается, не опосредованы IgE [37].

Синдром множественной чувствительности к антибиотикам

Иногда считается, что у пациентов аллергия на несколько антибиотиков, потому что им давали несколько антибиотиков в течение одного вирусного заболевания и у них развилась сыпь, вызванная различными вирусами. Однако одно исследование показало, что у 21% пациентов с вероятной IgE-опосредованной реакцией на пенициллин в анамнезе также была возможная IgE-опосредованная реакция на другой класс антибиотиков [38].В другом исследовании проспективно рассматривалась частота подозреваемых аллергических реакций на антибиотики, назначаемые в больнице, и было обнаружено, что частота случаев составляет 13% у пациентов, у которых в анамнезе была аллергия на другие антибиотики, по сравнению с 1% в контрольной группе [39]. Однако эти реакции на несколько антибиотиков могут не быть IgE-опосредованными (или даже иммунологическими): одно исследование показало, что частота реакций на несколько антибиотиков не выше среди пациентов с положительными результатами кожных проб с пенициллином, чем среди пациентов с отрицательными результатами кожных проб с пенициллином или среди больных аллергическим ринитом [34].

Пациента с синдромом множественной чувствительности к антибиотикам часто можно лечить без антибиотиков, потому что многие распространенные состояния, при которых назначают антибиотики, являются самоограничивающимися. Если пациенту требуются антибиотики, важно помнить, что серьезная аллергическая реакция на не-β-лактамные антибиотики развивается редко. Неуртикарные высыпания можно лечить антигистаминными препаратами. Следует рассмотреть вопрос о десенсибилизации, если предполагается, что у пациента развилась IgE-опосредованная реакция на антибиотик, который ему абсолютно необходим.

Немедикаментозные источники аллергии на антибиотики

В прошлом предполагалось, что остаточный пенициллин в мясных продуктах, молоке и воздухе больниц может быть причиной аллергии на антибиотики [2]. Правительственные постановления теперь запрещают продажу мяса с остаточными антибиотиками, но производители могут не всегда соблюдать правила.

Резюме

В большинстве случаев пациент хорошо переносит выбранный антибиотик для лечения инфекции, несмотря на аллергию на антибиотики в анамнезе.Если подозревается аллергия на пенициллин, отрицательный результат кожной пробы с пенициллином делает последующую серьезную реакцию на пенициллин крайне маловероятной. Большинство пациентов с доказанной аллергией на пенициллин хорошо переносят новые цефалоспорины. Для небольшого процента пациентов с серьезной аллергической реакцией десенсибилизация обычно является успешной стратегией.

Каталожные номера

1., , , .

Анафилаксия: обзор 266 случаев

,

Arch Intern Med

,

1995

, vol.

155

 (стр. 

1749

54

)2.,  ,  ,  .

Характер и степень побочных реакций с особым вниманием к смертельным исходам от анафилактического шока

38

(стр.

159

88

)3..

Аллергия на бета-лактамные антибиотики

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1993, 9000

11

 (стр. 

611

33

)4.,  ,  , и др.

Реакции, подобные сывороточной болезни, на цефаклор: роль метаболизма в печени и индивидуальная восприимчивость

125

 (стр. 

805

11

)5.,  ,  , и др.

Диагностический протокол для оценки неиммунных реакций на аминопенициллины

,

J Allergy Clin Immunol

,

1999

, vol.

103

(стр.

1186

90

)6..

Фиксированная лекарственная сыпь, связанная с котримоксазолом

,

J Pediatr

,

1999

,

135

стр.

396

 7.,  .

Лекарственные реакции гиперчувствительности в легких

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1991

, vol.

11

(стр.

575

94

)8..

Кожные проявления побочных лекарственных реакций

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998,

18

 (стр. 

867

95

)9.,  .

Лекарственные аутоиммунные расстройства

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998

, vol.

18

 (стр. 

897

911

)10.,  .

Лекарственная лихорадка: критическая оценка общепринятых концепций

,

Ann Intern Med

,

1987

, том.

106

 (стр. 

728

33

)11.,  ,  ,  .

Синдром лекарственной гиперчувствительности у детей

,

Педиатрия

,

2001

, том.

108

 (стр. 

485

93

)12.,  .

Диагностика аллергии на пенициллин, амоксициллин и цефалоспорины: достоверность обследования оценивается с помощью кожных проб и пероральной провокации

132

 (стр. 

137

43

)13.,  .

Исследование кожной сыпи после применения антибиотиков у детей младшего возраста

37

 (стр. 

601

7

)14.,  .

Немедленные реакции гиперчувствительности на пенициллин и родственные антибиотики

,

Clin Allergy

,

1988

, vol.

18

 (стр. 

515

40

)15.,  ,  .

Аллергия на пенициллин: антипенициллиновые IgE-антитела и реакции гиперчувствительности немедленного типа с использованием основных и второстепенных детерминант пенициллина

55

 (стр. 

857

60

)16.,  ,  ,  ,  ,  .

Ампициллиновая сыпь у детей: связь с аллергией на пенициллин и инфекционным мононуклеозом

125

 (стр. 

187

90

)17.,  ,  ,  .

Ванкомицин-индуцированный синдром красного человека

,

Педиатрия

,

1990

, vol.

86

 (стр. 

572

80

)18.. ,  ,  .

Тартазин, азо- и неазокрасители

,

Пищевая аллергия: побочные реакции на пищевые продукты и пищевые добавки

,

1997

2-е изд.

Кембридж, Массачусетс

Blackwell Science

(стр. 

365

74

)19.,  ,  .

Семейная лекарственная аллергия [аннотация]

,

J Allergy Clin Immunol

,

1991

, vol.

87

стр.

227

 20.. ,  ,  ,  ,  ,  .

Лекарственная аллергия

,

Аллергия: принципы и практика

,

1998

5-е изд.

St-Louis

CV Mosby

(стр.

1212

24

)21.,  ,  ,  .

Аллергия на бета-лактамы: обзор современной практики

,

J Allergy Clin Immunol

,

1994

, том

94

 (стр. 

725

31

)22.,  ,  , и др.

Результаты совместного клинического исследования Национального института аллергии и инфекционных заболеваний для проверки прогностической ценности кожных проб с основными и второстепенными производными пенициллина у госпитализированных взрослых

152

 (стр. 

1025

32

)23… 

Лекарственная аллергия

,

Аллергия

,

1997

2-е изд.

Филадельфия

WB Saunders

(стр.

620

43

)24.,  ,  .

Аллергия на пенициллин: редкое педиатрическое заболевание?

,

Arch Dis Child

,

1988

, vol.

63

 (стр. 

1342

5

)25.,  ,  , и др.

Новые аспекты аллергических реакций на бета-лактамы: перекрестные реакции и уникальные особенности

24

(стр.

407

15

)26..

Побочные реакции на бета-лактамные антибиотики

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1993, 900vol.

18

(стр.

745

57

)27..

Иммунологическая перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами: обзор

,

J Infect Dis

, vol

0,0078

137

 

(дополнение)

(стр.

74

9

)28.,  .

Риск назначения цефалоспориновых антибиотиков пациентам с аллергией на пенициллин в анамнезе

74

 (стр. 

167

70

)29., .

Клиническая перекрестная реактивность пенициллинов и цефалоспоринов

,

Can J Allergy Clin Immunol

,

1998

, vol.

3

 (стр. 

12

5

)30., ,  , и др.

Немедленные аллергические реакции на цефалоспорины: перекрестная реактивность и селективные реакции

106

 (стр. 

1177

83

)31.,  ,  , и др.

Аллергия на цефалоспорины: характеристика уникальных и перекрестно реагирующих цефалоспориновых антигенов

,

Int J Immunopathol Pharmacol

,

1997

, том.

10

 (стр. 

187

91

)32.,  ,  ,  ,  .

Частота реакций гиперчувствительности к имипенему у пациентов с фебрильной нейтропенией, перенесших трансплантацию костного мозга, с аллергией на пенициллин в анамнезе

31

 (стр. 

1512

4

)33.,  ,  ,  .

Безопасность азтреонама у пациентов с муковисцидозом и аллергией на бета-лактамные антибиотики

,

Rev Infect Dis

,

1991

, том

13

 

(Прил. 7)

(стр. 

594

7

)34.,  .

Синдром множественной аллергии: ретроспективное исследование с сопоставимым контролем у пациентов с аллергией на пенициллин

98

 (стр. 

462

4

)35.,  ,  ,  ,  ,  . , 

Лекарственная аллергия и протоколы лечения лекарственной аллергии

1995

2-е изд.

Провиденс, Род-Айленд

Оушенсайд

36..

Аллергические реакции на противомикробные препараты: обзор реакций на препараты, не относящиеся к классу бета-лактамных антибиотиков

,

J Allergy Clin Immunol

,

1984

, том.

74

(стр.

594

9

)37..

Аллергия на сульфаниламиды

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998

, vol.

18

 (стр. 

843

50

)38.,  ,  .

Исследования синдрома множественной лекарственной аллергии [резюме]

,

J Allergy Clin Immunol

,

1989

, vol.

83

стр.

270

 39.,  .

Аллергические реакции на противомикробные препараты у пациентов с предшествующей лекарственной аллергией [аннотация]

,

J Allergy Clin Immunol

,

1991

, vol.

87

стр.

226

 

Рисунки и таблицы

Рисунок 2

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на цефалоспорины. a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи.Если есть сомнения, предположим, что это могла быть крапивница. b Используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который связан с реакцией. Если подозреваемой реакцией на препарат был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует проводить кожные пробы и следует избегать применения цефалоспоринов. c Отрицательный результат кожной пробы с пенициллином означает, что, если предыдущая реакция была опосредована IgE, антигеном, вероятно, была боковая цепь цефалоспорина, а не β-лактамное кольцо.Поэтому используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который был связан с реакцией. Если реакция была серьезной, сделайте провокацию под наблюдением и, если возможно, сначала используйте лекарственную форму для перорального введения [26].

Рисунок 2

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на цефалоспорины. a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположим, что это могла быть крапивница. b Используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который связан с реакцией.Если подозреваемой реакцией на препарат был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует проводить кожные пробы и следует избегать применения цефалоспоринов. c Отрицательный результат кожной пробы с пенициллином означает, что, если предыдущая реакция была опосредована IgE, антигеном, вероятно, была боковая цепь цефалоспорина, а не β-лактамное кольцо. Поэтому используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который был связан с реакцией. Если реакция была серьезной, сделайте провокацию под наблюдением и, если возможно, сначала используйте лекарственную форму для перорального введения [26].

Рисунок 3

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на неβ-лактамный антибиотик. a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположим, что это могла быть крапивница. b Десенсибилизация успешна у 50% ВИЧ-инфицированных пациентов с реакцией на триметоприм-сульфаметоксазол [34]. c Если реакция была серьезной, вызовите провокацию под наблюдением и, если возможно, сначала используйте препараты для перорального введения.Если подозреваемой лекарственной реакцией был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, следует избегать применения препарата.

Рисунок 3

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на неβ-лактамный антибиотик. a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположим, что это могла быть крапивница. b Десенсибилизация успешна у 50% ВИЧ-инфицированных пациентов с реакцией на триметоприм-сульфаметоксазол [34]. c Если реакция была серьезной, вызовите провокацию под наблюдением и, если возможно, сначала используйте препараты для перорального введения. Если подозреваемой лекарственной реакцией был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, следует избегать применения препарата.

© 2002 г. Американского общества инфекционистов

Гиперчувствительность к антибиотикам и побочные реакции: лечение и значение в клинической практике | Аллергия, астма и клиническая иммунология

Общая распространенность побочных реакций в нашей когорте составила 9.89% (n = 1624). В стационарной практике внутренних болезней распространенность гиперчувствительности к антибиотикам составила 8,88% (n = 704). По сравнению со стационарной терапией, амбулаторная терапевтическая практика составила 11,2% (n = 902). Ортопедические амбулаторные учреждения сообщили о распространенности 5,12%.

Во всех трех условиях наиболее часто упоминаемым антибиотиком был пенициллин, о котором сообщали 42,11% (n = 684) пациентов. Следующим наиболее распространенным антибиотиком были сульфаниламиды, о чем сообщили 24.8% (n = 402) пациентов. Побочные реакции, о которых сообщали сами пациенты, для следующих классов антибиотиков: побочные реакции на фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) были зарегистрированы у 4,3% (n = 70) пациентов, побочные реакции на тетрациклины были зарегистрированы у 4,2% (n = 69) пациентов, макролиды о побочных реакциях сообщили 3,5% (n = 57) пациентов, о побочных реакциях на цефалоспорины сообщили 2,3% (n = 38) пациентов, о побочных реакциях на ванкомицин сообщили 1,9% (n = 31) пациентов и о побочных реакциях на клиндамицин Реакцию сообщил 1.2% (n = 20) пациентов. Наконец, 11,88% пациентов сообщили о побочных реакциях на два или более антибиотиков.

В стационарных клиниках внутренних болезней наиболее часто сообщалось о побочных реакциях на антибиотики на пенициллины. Об этом сообщили 31,1% (n = 219) пациентов. Побочная реакция на сульфаниламид была следующей по частоте, о которой сообщали 14,4% (n = 102) стационарных пациентов внутренних болезней. 4,6% (n = 33) стационарных пациентов внутренних болезней сообщили о побочных реакциях на фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин), в то время как 10.22% (n = 72) пациентов сообщили о побочных реакциях на два или более антибиотиков.

В амбулаторных клиниках внутренних болезней побочные реакции на пенициллин и сульфаниламиды, о которых сообщали сами пациенты, снова были самыми частыми и вторыми по частоте сообщениями: 35,9% (n = 324) и 17,4% (n = 157) соответственно. Третьей наиболее часто сообщаемой побочной реакцией была реакция на макролиды в количестве 3,2% (n = 29). 9,09% (n = 82) пациентов поликлиники сообщили о нежелательных реакциях на два и более антибиотика.

В ортопедических клиниках тремя наиболее частыми побочными реакциями на антибиотики были пенициллины, сульфаниламиды и тетрациклины, о чем сообщили 35,7% (n = 10), 17,9% (n = 5) и 7,1% (n = 2) соответственно. . 14,3% пациентов амбулаторно-ортопедических клиник сообщили о побочных реакциях на 2 и более антибиотиков. Данные представлены графически на рис. 2.

Рис. 2

Наиболее распространенные случаи гиперчувствительности к антибиотикам. Повышенная чувствительность к конкретным антибиотикам отмечена выше.Отчеты разделены по всем трем параметрам (всего), стационарному лечению внутренних болезней, амбулаторному лечению внутренних болезней и амбулаторному ортопедическому лечению. Легенда, расположенная на вставке к графикам, указывает, какие столбцы соответствуют какому классу антибиотиков

.

Во всех трех условиях наиболее частыми побочными реакциями были кожные реакции, о которых сообщили 21,8% (n = 355) пациентов. О желудочно-кишечных симптомах сообщили 4,4% (n = 71) пациентов, а об анафилаксии сообщили 2,5% (n = 41) пациентов.61,4% (n = 997) записей пациентов, сообщивших о побочных реакциях на антибиотики, были отнесены к категории незарегистрированных, поскольку данные о конкретных реакциях не были задокументированы (рис. 3a).

Рис. 3

a Типы реакции, зарегистрированные во всех трех клинических условиях. Сообщается о реакциях пациентов во всех трех условиях. Реакции были классифицированы как анафилаксия, кожные реакции, желудочно-кишечные симптомы и не сообщалось/неприменимо. Кожные реакции включают зуд, покраснение, крапивницу, ангионевротический отек, синдром красного человека, сыпь и отек.Не сообщается/неприменимо включает документацию неизвестного происхождения и неприменимо. b Типы или реакции, описанные в клинических условиях. Зарегистрированные реакции пациентов в каждой из трех категорий клинических условий. Стержни согласованы с соответствующим дизайном стержня на рис. 3a. В амбулаторных ортопедических клиниках сообщений о желудочно-кишечных симптомах или анафилаксии не поступало

В стационарных клиниках внутренних болезней кожные реакции составили 18% всех зарегистрированных реакций, желудочно-кишечные симптомы — 4.3%, а анафилаксия составила 1,7%. 70,1% (n = 494) записей о пациентах, сообщивших о побочных реакциях на антибиотики, были отнесены к категории незарегистрированных, поскольку данные о конкретных реакциях не были задокументированы. В амбулаторных клиниках внутренних болезней на кожные реакции приходилось 19,7% всех зарегистрированных реакций, на желудочно-кишечные симптомы — 3,9%, а на анафилаксию — 2,5%. 68,1% пациентов, сообщивших о побочных реакциях, были отнесены к категории незарегистрированных, поскольку данные о конкретных реакциях не были задокументированы.В амбулаторных ортопедических клиниках кожные реакции составили 7,1% зарегистрированных реакций. 89,2% пациентов, сообщивших о побочных реакциях, были отнесены к категории незарегистрированных, поскольку данные о конкретных реакциях не были задокументированы. В амбулаторных клиниках не было сообщений о желудочно-кишечных симптомах или анафилаксии (рис. 3b).

Скарлатина: все, что вам нужно знать

Бактерии вызывают скарлатину

Бактерии, называемые стрептококками группы А или стрептококками группы А, вызывают скарлатину.Бактерии иногда вырабатывают яд (токсин), вызывающий сыпь — «скарлатину» при скарлатине.

Как вы получаете скарлатину

Стрептококки группы А живут в носу и горле и могут легко передаваться другим людям. Важно знать, что все инфицированные люди не имеют симптомов и не кажутся больными. Инфицированные люди распространяют бактерии при кашле или чихании, что создает небольшие дыхательные капли, содержащие бактерии.

Люди могут заболеть, если они:

  • Вдохните эти капли
  • Коснитесь предмета с каплями на нем, а затем коснитесь его рта или носа
  • Пейте из того же стакана или ешьте из той же тарелки, что и больной
  • Контактные язвы на коже, вызванные стрептококком группы А (импетиго)

В редких случаях люди могут распространять стрептококк группы А через пищу, с которой не обращаются должным образом (посетите страницу CDC о безопасности пищевых продуктов).Эксперты не верят, что домашние животные или предметы домашнего обихода, такие как игрушки, распространяют эти бактерии.

  • Очень красное, боль в горле
  • Лихорадка (101 °F или выше)
  • Белесый налет на языке в начале болезни
  • «Клубничный» (красный и бугристый) язык
  • Красная кожная сыпь, напоминающая наждачную бумагу
  • Ярко-красная кожа в складках подмышек, локтей и паха (область, где живот встречается с бедрами)
  • Опухшие железы на шее

Другие общие симптомы:

  • Головная боль или боли в теле
  • Тошнота, рвота или боль в животе

Скарлатина: чего ожидать

В целом скарлатина является легкой инфекцией.Обычно человеку, подвергшемуся воздействию стрептококка группы А, требуется от двух до пяти дней, чтобы заболеть. Заболевание обычно начинается с лихорадки и боли в горле. Также может быть озноб, рвота или боль в животе. Язык может иметь беловатый налет и казаться опухшим. Он также может иметь «клубничный» вид (красный и неровный). Горло и миндалины могут быть очень красными и болезненными, глотание может быть болезненным.

Через один-два дня после начала болезни обычно появляется красная сыпь. Однако сыпь может появиться до болезни или до 7 дней спустя.Сыпь может сначала появиться на шее, под мышками и в паху (область, где ваш живот встречается с бедрами). Со временем сыпь распространяется по телу. Сыпь обычно начинается с небольших плоских пятен, которые постепенно превращаются в мелкие бугорки, напоминающие наждачную бумагу.

Хотя щеки могут выглядеть покрасневшими (розовыми), вокруг рта может быть бледная область. Складки кожи подмышек, локтей и паха могут стать более ярко-красными, чем остальная часть сыпи. Сыпь при скарлатине исчезает примерно через 7 дней.По мере исчезновения сыпи кожа может шелушиться вокруг кончиков пальцев рук и ног и в области паха. Этот пилинг может длиться до нескольких недель.

Дети и некоторые взрослые подвергаются повышенному риску

Любой может заболеть скарлатиной, но есть некоторые факторы, которые могут увеличить риск заражения этой инфекцией.

Скарлатина, как и острый фарингит, чаще встречается у детей, чем у взрослых. Чаще всего встречается у детей от 5 до 15 лет. Редко встречается у детей младше 3 лет.Взрослые, подверженные повышенному риску скарлатины, включают:

  • Родители детей школьного возраста
  • Взрослые, часто контактирующие с детьми

Тесный контакт с другим человеком, больным скарлатиной, является наиболее распространенным фактором риска заболевания. Например, если у кого-то скарлатина, она часто распространяется на других членов семьи.

Инфекционные заболевания распространяются везде, где собираются большие группы людей. Переполненные условия могут увеличить риск заражения стрептококком группы А.Эти настройки включают:

  • Школы
  • Детские сады
  • Военные учебные заведения

Врачи могут тестировать и лечить скарлатину

Многие вирусы и бактерии могут вызывать заболевания, сопровождающиеся красной сыпью и болью в горле. Только экспресс-тест на стрептококк или посев из горла могут определить, является ли причиной стрептококк группы А.

Экспресс-тест на стрептококк включает взятие мазка из горла и тестирование тампона. Тест быстро показывает, вызывает ли заболевание стрептококк группы А.Если тест положительный, врачи могут назначить антибиотики. Если тест отрицательный, но врач все еще подозревает скарлатину, врач может взять мазок из горла. Посев из горла требует времени, чтобы увидеть, растут ли бактерии стрептококка группы А из мазка. Хотя это занимает больше времени, посев из горла иногда обнаруживает инфекции, которые пропускает экспресс-тест на стрептококк. Культуру важно использовать у детей и подростков, поскольку они могут заболеть ревматизмом от невылеченной инфекции скарлатины. Взрослым обычно не требуется проводить посев из горла после отрицательного экспресс-теста на стрептококки.Взрослые, как правило, не подвержены риску заболеть ревматизмом после скарлатины.

Антибиотики быстро улучшают самочувствие

Врачи лечат скарлатину антибиотиками. Либо пенициллин, либо амоксициллин рекомендуются в качестве первого выбора для людей, у которых нет аллергии на пенициллин. Врачи могут использовать другие антибиотики для лечения скарлатины у людей с аллергией на пенициллин.

Преимущества антибиотиков включают:

  • Уменьшение продолжительности болезни
  • Уменьшение симптомов (самочувствие лучше)
  • Предотвращение распространения бактерий среди других
  • Предотвращение серьезных осложнений, таких как ревматическая лихорадка

Долгосрочные проблемы со здоровьем не являются обычным явлением, но могут возникнуть

Осложнения редки, но могут возникать после перенесенной скарлатины.Это может произойти, если бактерии распространились на другие части тела. Осложнения могут включать:

Лечение антибиотиками может предотвратить большинство этих проблем со здоровьем.

Защитите себя и других

Люди могут заболеть скарлатиной более одного раза. Наличие скарлатины не защищает от повторного заражения в будущем. Хотя вакцины для предотвращения скарлатины не существует, люди могут кое-что сделать, чтобы защитить себя и других.

Надлежащая гигиена помогает предотвратить стрептококковые инфекции группы А

Лучший способ предотвратить заражение или распространение стрептококка группы А – часто мыть руки.Это особенно важно после кашля или чихания, а также перед приготовлением пищи или едой. Для соблюдения правил гигиены вам необходимо:

  • Прикрывайте рот и нос салфеткой, когда кашляете или чихаете
  • Положите использованную салфетку в корзину для мусора
  • Кашляйте или чихайте в верхнюю часть рукава или локоть, а не в руки, если у вас нет салфетки
  • Часто мойте руки водой с мылом не менее 20 секунд
  • Используйте спиртосодержащий антисептик для рук, если мыло и вода недоступны

Также следует мыть стаканы, столовые приборы и тарелки после того, как ими воспользовался больной.Эти предметы безопасны для использования другими после стирки.

Антибиотики помогают предотвратить распространение инфекции среди других

Люди со скарлатиной должны оставаться дома, не ходить на работу, в школу или в детский сад, пока они:

  • Больше нет лихорадки
    И
  • Принимали антибиотики не менее 12 часов

Принимайте рецепт точно так, как сказал доктор. Не прекращайте прием лекарства, даже если вы или ваш ребенок чувствуете себя лучше, за исключением случаев, когда врач говорит прекратить.

 

Начало страницы

Подходы к лечению ранней болезни Лайма, артрита Лайма

Автор

Джон О. Мейерхофф, доктор медицины  Клинический научный сотрудник в области ревматологии, медицинский факультет, больница Синай в Балтиморе

Джон О. Мейерхофф, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американский колледж ревматологии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Рассел В. Стил, доктор медицинских наук , клинический профессор, Медицинский факультет Тулейнского университета; Штатный врач, Ochsner Clinic Foundation

Russell W Steele, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская ассоциация иммунологов, Американское педиатрическое общество, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинское учреждение штата Луизиана. Общество детских инфекционных заболеваний, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Gerald W Zaidman, MD  , профессор клинической офтальмологии, Нью-Йоркский медицинский колледж; Начальник службы роговицы, директор отделения офтальмологии Вестчестерского медицинского центра

Джеральд Зейдман, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия офтальмологии, Ассоциация исследований зрения и офтальмологии, Медицинское общество Вирджинии, Американский увеит Общество, Американский колледж хирургов, Американская медицинская ассоциация, Американское общество катарактальной и рефракционной хирургии, Медицинское общество штата Нью-Йорк, Phi Beta Kappa

Раскрытие информации: не раскрывается.

Главный редактор

Герберт С. Даймонд, доктор медицины , приглашенный профессор медицины, отделение ревматологии, Медицинский центр штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк; Почетный председатель, отделение внутренних болезней, больница Западной Пенсильвании

Герберт С. Даймонд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американский колледж ревматологии, Американская медицинская ассоциация, Phi Beta Kappa

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Stephen C Aronoff, MD Waldo E Nelson Председатель и профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Темпл

Стивен С. Аронофф, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Общество педиатрических инфекционных заболеваний и Общество педиатрических исследований

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ричард Г. Бачур, доктор медицины Доцент педиатрии, Гарвардская медицинская школа; Заместитель начальника и директор по стипендиям, лечащий врач, отделение неотложной медицины, Детская больница Бостона

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Лоуренс Х. Брент, доктор медицины Адъюнкт-профессор медицины, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона; Председатель, программный директор, отделение медицины, отделение ревматологии, Медицинский центр Альберта Эйнштейна

Лоуренс Х. Брент, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американской ассоциации иммунологов, Американского колледжа врачей и Американского колледжа ревматологов

.

Раскрытие информации: Abbott Honoraria Выступления и преподавание; Центокор Консультационные услуги Консультации; Genentech Грант/исследовательские фонды Другое; Гонорары HGS/GSK Выступления и преподавание; Плата за консультации Omnicare Консультации; Pfizer Honoraria Выступления и преподавание; Рош Говорение и преподавание; Savient Honoraria Говорение и преподавание; Гонорар UCB Разговор и преподавание

William E Caputo, MD Главный врач-ординатор, отделение неотложной медицины, больница округа Кингс

William E Caputo, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации и Ассоциации резидентов скорой медицинской помощи

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Юджин И Ченг, доктор медицинских наук, FCCM Консультант отдела анестезиологии, The Permanente Medical Group

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Dan Danzl, MD Председатель, профессор, Отделение неотложной медицины, Больница Университета Луисвилля

Дэн Данзл, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неотложной медицины, Американский колледж врачей скорой помощи, Американская медицинская ассоциация, Медицинская ассоциация Кентукки, Общество академической неотложной медицины и Медицинское общество дикой природы

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джонатан А. Эдлоу, доктор медицины Доцент медицины, отделение неотложной медицины, Гарвардская медицинская школа; Заместитель председателя, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисс

Джонатан А. Эдлоу, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дирк М. Элстон, доктор медицины Директор Академии дерматопатологии Аккермана, Нью-Йорк

Дирк М. Элстон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Килборн Гордон III, MD, FACEP Врач неотложной помощи

Килборн Гордон III, доктор медицинских наук, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия офтальмологии и Медицинское общество дикой природы

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Марвин Харпер, доктор медицины Доцент педиатрии, кафедры неотложной медицины и инфекционных заболеваний, Гарвардская медицинская школа; Директор программы информатики, Детская больница Бостона

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Синди Р. Хеннен, RPh Помощник директора практики клинической фармации, Больница Фродтерт, Медицинский колледж Висконсина

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джон Марк Хиршон, MD, MPH Адъюнкт-профессор кафедры неотложной медицины Медицинской школы Университета Мэриленда

Джон Марк Хиршон, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии экстренной медицины, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской ассоциации общественного здравоохранения и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

R Филип Кинкель, доктор медицины, FAAN Адъюнкт-профессор неврологии, Гарвардская медицинская школа; Директор Центра рассеянного склероза, Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисс; Консультант-невролог, Детская больница Бостона

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Кристин М Лор, MD, MS Профессор отделения внутренних болезней Центра улучшения женского здоровья и отделения ревматологии, директор программы обучения ревматологов Медицинского колледжа Университета Кентукки

Кристин М. Лор, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Американского колледжа ревматологов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йоркского государственного университета; Директор отдела инфекционных заболеваний по делам ветеранов New York Harbour Health Care System, Brooklyn Campus

Ларри Лютвик, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей и Американское общество инфекционистов

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Тарун Мадаппа, MD, MPH Лечащий врач, отделение легочной и интенсивной терапии, больница общего профиля Элкхарт

Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа торакальных врачей и Американского торакального общества

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Аугусто А. Миравалле, доктор медицины , научный сотрудник отделения неврологии, Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисс, Гарвардская медицинская школа

Augusto A Miravalle, MD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Christen M Mowad, MD Доцент, отделение дерматологии, Медицинский центр Гейзингера

Christen M Mowad, MD, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, American Academy of Dermatology и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Гэри Дж. Ноэль, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа Вейла Корнелла; Лечащий педиатр, Пресвитерианская больница Нью-Йорка

Гэри Дж. Ноэль, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Общество детских инфекционных заболеваний

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Венди Пельтье, доктор медицинских наук Программный директор, доцент кафедры неврологии Медицинского колледжа Висконсина

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Julie L Puotinen, PharmD Клинический координатор фармацевтической службы, фармацевтический факультет, клинический инструктор, Медицинский центр Святого Луки

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Karen L Roos, MD John and Nancy Nelson Профессор неврологии, профессор нейрохирургии, отделение неврологии, Медицинский факультет Университета Индианы

Карен Л. Роос, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии и Американской неврологической ассоциации

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Hampton Roy Sr, MD Адъюнкт-профессор, кафедра офтальмологии, Арканзасский университет медицинских наук

Хэмптон Рой-старший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов и Панамериканской ассоциации офтальмологов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Майкл Дж. Шнек, доктор медицины Доцент кафедры неврологии и нейрохирургии Медицинской школы Стрича Университета Лойолы; Заместитель директора программы инсульта, директор программы интенсивной терапии неврологов, медицинский директор отделения интенсивной терапии нейробиологии Медицинского центра Университета Лойолы

Майкл Дж. Шнек, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского общества нейровизуализации, Общества нейрореанимации и Совета по инсульту Американской кардиологической ассоциации

.

Раскрытие информации: гонорары Берингер-Ингельхайм Выступления и преподавание; Sanofi/BMS Honoraria Ораторское искусство и преподавание; Pfizer Honoraria Выступления и преподавание; Гонорары UCB Pharma Выступления и преподавание; Talecris Консультационные услуги Другое; Медицинский грант/исследовательские фонды NMT Независимый подрядчик; Независимый подрядчик NIH; Санофи Грант/исследовательские фонды Независимый подрядчик; Берингер-Ингельхайм Грант/фонды исследований Независимый подрядчик; Плата за консультации Baxter Labs Консультации

Роберт А. Шварц, MD, MPH Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Медицинская школа Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии дерматологии, Американского колледжа врачей и Sigma Xi

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ричард Х. Синерт, DO Профессор неотложной медицины, клинический ассистент профессора медицины, директор по исследованиям, Медицинский колледж Государственного университета Нью-Йорка; Консультирующий персонал, отделение неотложной медицины, Больничный центр округа Кингс

Richard H Sinert, DO является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Флориан П. Томас, MD, MA, PhD, Drmed Директор отделения травм спинного мозга Медицинского центра по делам ветеранов Сент-Луиса; Директор Центра рассеянного склероза Национального общества рассеянного склероза; Директор Центра передового опыта Ассоциации невропатии, профессор кафедры неврологии и психиатрии, доцент Института молекулярной вирусологии и кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии Медицинской школы Университета Сент-Луиса

Florian P Thomas, MD, MA, PhD, Drmed является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии, Американская неврологическая ассоциация, Американское общество параплегии, Консорциум центров рассеянного склероза и Национальное общество рассеянного склероза

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технологического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, дерматология Маунтин-Вью, PA

Ричард П. Винсон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

R Christopher Walton, MD Профессор, директор службы увеитов и глазных воспалительных заболеваний, кафедра офтальмологии, Медицинский колледж Университета Теннесси

R Кристофер Уолтон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа руководителей здравоохранения, Американского общества увеита, Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии и Общества сетчатки

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор Медицинского центра Университета Небраски, Фармацевтический колледж; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Sarah L Wingerter, MD Лечащий врач отделения неотложной медицины Детской больницы Святого Кристофера; Клинический доцент педиатрии (адъюнкт), Медицинский факультет Университета Темпл

Сара Л. Вингертер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Suyung Wu, MD Консультант, отделение нейробиологии, клиника Elkhart

Suyung Wu, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии и Американской академии медицины сна

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Аллергия на бета-лактамные антибиотики у детей: факторы риска для положительного диагностического обследования

Введение

Бета-лактамные (βL) антибиотики являются наиболее часто назначаемыми препаратами у детей1,2, а также наиболее часто вызывают лекарственную аллергию в этих возрастных группах.3–6 Несмотря на высокий уровень подозрений и сообщений, только от 3,9% до 15,9% случаев подтверждаются диагностическим обследованием на аллергию.1,7–12

Эти процедуры являются обязательными для определения безопасных альтернатив в случаях подтвержденного аллергии, но и для исключения негативных и предотвращения негативного влияния ярлыков аллергии на антибиотики на клинические исходы у детей. обсудили.Более того, исследований факторов риска для положительного диагностического исследования немного.

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать подтвержденные случаи аллергии на βL у детей, исследуя потенциальные факторы риска. Вторичные цели заключались в том, чтобы оценить распространенность аллергии на этот класс препаратов в исследуемой популяции и подтвердить безопасность менее обширных диагностических протоколов для более легких реакций.

Материалы и методыПациенты

Мы ретроспективно рассмотрели клинические данные всех детей (младше 18 лет), обследованных в нашем отделении аллергии и клинической иммунологии на предмет подозрения на βL-аллергию за шестилетний период (с января 2012 г. по декабрь 2018 г.).

Пациенты, не завершившие диагностическое обследование на лекарственную аллергию, были исключены.

Обследование лекарственной аллергии

В диагностических целях и в соответствии с международными рекомендациями реакции классифицировались как немедленные и непрямые в зависимости от времени между приемом лекарственного средства и появлением клинических симптомов.14 В случаях множественных реакций (на один или несколько βL), считалась наиболее тяжелая реакция.

Обследование лекарственной аллергии включало утвержденный опросник15 и, в зависимости от типа и тяжести реакции, кожные пробы, специфический IgE и/или лекарственный провокационный тест (рис.1). Все диагностические процедуры проводились в соответствии с рекомендациями ENDA/EAACI (Европейская сеть лекарственной аллергии/Европейской академии аллергии и клинической иммунологии)16–19 и проводились обученными специалистами в условиях дневного стационара под строгим наблюдением.

Сывороточные специфические антитела IgE (sIgE) (ImmunoCAP®, Thermo Fisher Scientific, Уппсала, Швеция) к пенициллину G/V и амоксициллину использовали при оценке немедленных реакций или реакций с неизвестным временем возникновения. Пороговое значение ≥0.35 кЕд/л считалось положительным.19

Кожные прик-тесты (КПТ), а в случае отрицательного результата – внутрикожные тесты (ВДТ) с бензилпенициллоилокта-1-лизином (PPL), бензилпениллоатом натрия – минорная детерминанта (MDM) (DAP® Penicillin , Diater, Мадрид, Испания), пенициллин G (PenG), амоксициллин/клавулановая кислота (AX/CL) и цефтриаксон16,17,19. Другие βL были протестированы в соответствии с подозреваемым лекарственным средством. Поздние измерения (через 48 часов) проводились в случаях не немедленных реакций или реакций с неясным временем возникновения.

Учитывая низкую чувствительность пластырей при диагностике отсроченных реакций на βL17, они не проводились рутинно во всех случаях не немедленных реакций.

ДПТ с возбудителем проводили всякий раз, когда кожные пробы и sIgE были отрицательными и при отсутствии других противопоказаний.18,19 У детей с легкими реакциями дерматологическую стимуляцию проводили с возбудителем без предварительного кожного тестирования. При не немедленных реакциях или когда временной интервал между воздействием и реакцией не был очевиден из истории болезни, пациентам было рекомендовано продолжать прием препарата в течение еще двух дней дома.20

Диагноз аллергии на βL устанавливался при положительных кожных пробах, специфических IgE или DPT. В таких случаях тестировался альтернативный βL.

Все законные опекуны были полностью проинформированы о процедурах и подписали информированное согласие. Исследование было одобрено этическим комитетом больницы.

Статистический анализ

Данные суммированы со средним значением и стандартным отклонением (SD) или абсолютной (N) и относительной (%) частотой. Для анализа взаимосвязи переменных среди пациентов с подтвержденной или исключенной βL-аллергией для категориальных переменных использовали критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, а когда различия были значительными, для попарных сравнений применяли метод Бонферрони.Для непрерывных переменных использовали t-критерий Стьюдента.

Все статистические тесты были проведены для двусторонней значимости, и p

0,05 считалось значимым. Использовали программное обеспечение

SPSS (версия SPSS 24.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Двести двадцать детей (53,2% девочки) со средним возрастом 6,5 лет (SD=4,2) были обследованы на предмет подозрения на βL-аллергию, и все они прошли диагностическое обследование в течение периода исследования.

Еще 29 детей, участвовавших в исследовании в течение этого периода, были исключены, поскольку они не завершили диагностическое обследование на лекарственную аллергию.Анализ данных этих пациентов не проводился.

Среднее время, прошедшее между реакцией и клинической оценкой, составило 2,9 года (SD=3,3). Наиболее часто причастными препаратами были AX/CL (47,7%) и амоксициллин (40,5%). βL назначались при тонзиллите у 32,7%, отите у 22,7% и неуточненной инфекции верхних дыхательных путей у 19,1%. Кожные проявления были наиболее частым проявлением (96,9%) и наиболее распространенной макуло-папулезной экзантемой (МПЭ). В 131 случае (59.5%) реакция была не немедленной, в 10,5% — немедленной, а в остальных случаях время начала было неизвестно. В 66 случаях (30%) в анамнезе не было предыдущего контакта с подозреваемым препаратом, а у 42 детей (19%) был предыдущий контакт с аналогичной реакцией.

После завершения обследования на лекарственную аллергию у 23 детей (10,5%) была диагностирована аллергия на βL. Три положительных случая принадлежали к группе, в которой сообщалось о немедленных реакциях (3/23 случая, уровень подтверждения 13%), и 16 к группе с немедленными реакциями (16/131, уровень подтверждения 12).2%). Во всех этих положительных случаях можно было получить безопасную альтернативу βL. В таблице 1 приведены характеристики всех подтвержденных случаев.

Для изучения потенциальных факторов риска мы сравнили две группы детей с подтвержденной и исключенной аллергией на βL по демографическим и клиническим характеристикам (таблица 2). Вероятность аллергии на βL была значительно выше у детей с семейным анамнезом лекарственной аллергии (47,4% против 5,4%, p

± 0,001) и у детей с более коротким временным интервалом между реакцией и оценкой (p=0.046). С другой стороны, вероятность неподтверждения аллергии на βL выше у детей с менее тяжелыми реакциями (p0,001) и MPE (p0,001).

Что касается безопасности менее обширного диагностического протокола при более легких реакциях, а именно прямой АКДС с препаратом-виновником без предшествующей кожной пробы, мы обнаружили, что он безопасен, поскольку только у семи (4,2%) из 167 детей была получена положительная АКДС с реакцией, сходной с индекс один.

Обсуждение

В этом исследовании была оценена большая группа детей с подозрением на реакцию гиперчувствительности на βL в анамнезе.Только у 10,5% была подтверждена аллергия на βL после диагностического обследования, как и в других исследованиях.1,8,10,11,20

низкий уровень положительных результатов (3,9%; шесть подтвержденных случаев из 155 подозреваемых). Однако при отсутствии четко отличительных признаков МПЭ, связанных с вирусными инфекциями, во всех случаях обязательна диагностика аллергодиагностики.

В последнее время велись интенсивные дебаты относительно диагностических протоколов при аллергии на βL у детей, что вызвало новый интерес к этой теме.Несколько исследований подтвердили низкую диагностическую ценность кожных тестов в этой возрастной группе с легкими не немедленными реакциями на βL. В этих условиях их полезность подвергается сомнению, особенно если учесть, что это болезненные процедуры, которые плохо переносятся детьми и, в случае отрицательного результата, не исключают необходимости проведения АКДС для подтверждения диагноза.4,7,8,20,21

Знание факторов риска для положительного диагноза может помочь в принятии решения о выполнении полного или короткого протокола обследования, и это было основной целью нашего исследования.

Мы обнаружили значительную связь между положительным диагностическим обследованием и семейным анамнезом лекарственной аллергии (p

0,001), более коротким временным интервалом между предполагаемой реакцией и исследованием (p=0,046) и более тяжелыми реакциями (p0,001) . Два последних вывода согласуются с результатами другого исследования.7 На основании наших результатов и современной литературы рекомендуется как можно скорее провести обследование на лекарственную аллергию, избегая первых шести недель после реакции.

Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее положительную корреляцию между аллергией на βL у детей и анамнезом лекарственной аллергии у родителей/братьев и сестер.Недавнее исследование показало повышенный риск положительного результата АКДС на βL у детей с аллергией на лекарства в анамнезе родителей, но только при не немедленных реакциях.10 Семейный анамнез лекарственной аллергии в основном, но не исключительно, был связан с βL (66,7%). Ограниченное число детей с подтвержденной аллергией на βL не позволило провести многофакторный анализ, что является ограничением данного исследования. Кроме того, в нашем исследовании не проводились генетические исследования. При немедленных реакциях некоторые полиморфизмы в генах цитокинов связаны с аллергией на βL.22 Другое полногеномное ассоциативное исследование в испанской и итальянской популяциях продемонстрировало связь между генетическими вариантами HLA-DRA и аллергией на пенициллин. Мы не обнаружили этой корреляции, но высокий процент реакций с неизвестной хронологией (30%) в этом исследовании, возможно, повлиял на окончательный результат.

Диагноз аллергии на βL в нашем исследовании был основан на положительных кожных пробах (43.5%), а именно в положительном ВШП (семь были положительными в позднем чтении и три в немедленном чтении) или положительном ДПТ (56,5%). Большинство реакций было вызвано АКДС, проведенной в условиях дневного стационара (53,8%), при этом две реакции (28,6%) возникли во время пребывания в стационаре и пять (71,4%) при возвращении детей домой. Шесть реакций на АКДС (46,2%) возникли после продолжения приема тестируемого препарата в домашних условиях. За исключением одного случая (ранее описанного как мультиформная эритема, но проявлявшегося как эритема и ангионевротический отек после ДПТ), клинические проявления, вызванные повторным воздействием во время ДПТ, были сходны с исходной реакцией.Однако в случае не немедленных реакций время начала в большинстве случаев не воспроизводило индексную реакцию. В двух случаях реакции имели одинаковую задержку индексной реакции, в двух раньше и в трех позже. В остальных пяти случаях точных данных не было.

При исследовании этих детей во всех легких реакциях, включая немедленные и ненемедленные, применялся менее обширный протокол, как это принято в нашем отделении. Однако большинство этих легких реакций не были немедленными или имели неизвестную хронологию.Только шесть детей сообщили о легких немедленных реакциях, и они выполнили прямую DPT, и никто не отреагировал. Этот протокол подтвердил свою безопасность, поскольку только у семи из 167 детей был получен положительный результат АКДС, аналогичный исходному. В глобальном масштабе АКДС была положительной в 6,2% случаев (13/210 детей) и у 4,2% детей, перенесших прямую АКДС без предшествующей кожной пробы (7/167). Безопасность этого подхода соответствует другим исследованиям, касающимся легких не немедленных реакций,1,4,24, но несколько исследований поддерживают использование этой стратегии для легких немедленных реакций на βL у детей.10,25

Важным вопросом, по которому отсутствует консенсус, является оптимальная продолжительность DPT для диагностики не немедленных реакций, с протоколами от одного до пяти дней.5,8,11,20,21,26 Некоторые группы персонализируют продолжительность DPT в соответствии со временем индексной реакции.5,7 Хотя более короткие протоколы более удобны и имеют меньше побочных эффектов, некоторые авторы утверждают, что расширенные протоколы могут повысить чувствительность DPT и уверенность в последующем применении препарата.4 Недавнее исследование показало, что эти два протокола сопоставимы по этим вопросам.5 Этот вопрос не оценивался в нашем исследовании. Мы выполнили трехдневный протокол (один в больнице и два дома), и, как описано выше, большинство реакций было вызвано DPT, проведенным в дневном стационаре. Время появления реакций после продолжения АКДС в домашних условиях в большинстве случаев не воспроизводило индексную реакцию, при этом одни реакции после АКДС наступали раньше, а другие позже.

В заключение, только у 10,5% детей, обследованных в этом исследовании, была подтверждена аллергия на βL.Менее обширный диагностический протокол оказался безопасным при более легких реакциях. Это исследование выдвигает на первый план семейный анамнез лекарственной аллергии первой степени как фактор риска для положительного диагностического исследования. Требуются более масштабные исследования, особенно генетические исследования, чтобы точно определить будущий риск аллергии на βL у детей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Кожные тесты не всегда точны в прогнозировании детской аллергии на амоксициллин


Монреаль — Когда фармацевтам сообщают, что у детей аллергия на амоксициллин, они могут спросить, какой тест был использован для подтверждения аллергии.

Исследование, недавно опубликованное в Интернете организацией JAMA Pediatrics , сообщает, что кожные тесты, наиболее часто используемые для прогнозирования аллергии на амоксициллин, скорее всего, будут ненадежными.

Исследование, проведенное Научно-исследовательским институтом Медицинского центра Университета Макгилла (RI-MUHC) в Монреале, подчеркивает, что пероральный провокационный или контрольный тест с соответствующим последующим наблюдением более эффективно и безопасно выявляет неопасные для жизни реакции на амоксициллин у детей. .

«Наше исследование показывает, что кожные пробы практически бесполезны в качестве диагностических тестов, и что мы должны перейти непосредственно к градуированному провокационному тесту, который является высокочувствительным и специфичным», — объяснил ведущий автор Моше Бен-Шошан, доктор медицинских наук, аллерголог в Детской больницы Монреаля и доцентом педиатрии Университета Макгилла.«Это меняет правила игры в том, как врачи оценивают аллергию на амоксициллин у детей, учитывая тот факт, что кожные пробы по-прежнему являются рекомендуемым методом скрининга в больницах».

С помощью провокационных или контрольных (ПК) тестов, которые проводятся в больницах или клиниках, где любые серьезные реакции можно безопасно контролировать, предполагаемый аллерген постепенно вводится пациенту. В справочной информации в статье отмечено, что у 10% детей появляются высыпания при приеме антибиотиков.

«У большинства без дополнительной оценки диагностируется аллергия на антибиотик», — сказал Бен-Шошан в пресс-релизе MUHC. «Большинство пациентов продолжают избегать подозрительного антибиотика в пользу альтернатив, которые могут быть менее эффективными, более токсичными и более дорогими».

Исследование, рекламируемое как крупнейшее в своем роде для оценки использования градуированного ПК у детей с сыпью из-за подозрения на аллергию на амоксициллин, было сосредоточено на 818 детях, обратившихся в клинику аллергии MUHC с марта 2012 г. по апрель 2015 г. .

Результаты показывают, что 94,1% детей, все из которых прошли градуированный тест PC, показали толерантность к амоксициллину. Фактически, только у 17 была немедленная положительная реакция на амоксициллин, и только у одного в этой группе был положительный кожный тест. Еще у 31 были не немедленные реакции, развившиеся более чем через 1 час после заражения; все были легкими и проявлялись в основном кожными высыпаниями.

Авторы исследования отмечают, что кожные пробы могут иметь высокий уровень ложноотрицательных результатов для многих антибиотиков, включая амоксициллин.

Из 250 пациентов, проходивших ежегодное наблюдение, 55 получили последующее полное лечение амоксициллином, а 49 сообщили о переносимости терапии. Еще у шести развились не немедленные кожные реакции.

История реакции, возникшей в течение 5 минут после воздействия, была связана с немедленными реакциями на ПК, скорректированное отношение шансов 9,6, в то время как сыпь, которая длилась более 7 дней, скорректированное отношение шансов 4,8, и родительский анамнез лекарственной аллергии, скорректированное отношение шансов 3.0, были связаны с немедленными реакциями на ПК, согласно отчету.

«Наше исследование является первым, в котором определяется процент немедленной и не немедленной аллергии на амоксициллин у всех детей с подозрением на сыпь, вызванную амоксициллином, с помощью классифицированного ПК», — отметил Бен-Шошан. «Кроме того, мы показали, что у детей с отрицательным PC амоксициллин можно безопасно использовать в будущем, хотя менее чем у 10% могут развиться легкие кожные симптомы при последующем воздействии». специфические исходы ПК, предполагая, что следует исследовать специфическую связь с генетическими маркерами, чтобы точно определить будущий риск аллергических реакций на антибиотики.

В сопроводительном комментарии Джон М. Келсо, доктор медицинских наук, из клиники Скриппса в Сан-Диего, пишет: «Учитывая заболеваемость и затраты, связанные с неправильной маркировкой детей с аллергией на пенициллин, абсолютно уместно, чтобы дети с такой маркировкой проходили такое обследование. что большинство людей, не страдающих аллергией, могут быть «сняты с ярлыка».

Келсо, однако, предупреждает, что «вероятность анафилактической реакции на оральную провокационную провокацию мала, но не равна нулю, а анафилаксия по определению потенциально опасна для жизни». угрожающее событие», добавив: «Это подчеркивает важность выполнения таких задач в медицинских учреждениях с персоналом и оборудованием, способным распознавать и лечить анафилаксию.”

« Нажмите здесь, чтобы вернуться к еженедельному обновлению новостей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.