Аллергия на лекарство на детей: Аллергия у детей: симптомы и лечение
Содержание
Аллергия на лекарства у детей
Фото: lori.ru
В основе лекарственной аллергии – негативная реакция организма на определенное вещество (в нашем случае – компонент лекарственного препарата). Но кроме главного виновника, которого врачи называют причинным аллергеном, у него есть и помощники, то есть – предрасполагающие факторы.
– Обширная комплексная терапия: чем больше препаратов одновременно получает ребенок, тем выше вероятность аллергии. Даже клинические фармакологи говорят, что просчитать можно только взаимодействия 2-3 препаратов, а если их больше трех, эффект может быть непредсказуемым.
– Если препарат хранили неправильно (например, на свету, не в холодильнике или слишком долго после разведения), это тоже может поспособствовать возникновению различных, в том числе и аллергических, реакций. Поэтому очень важно запомнить простое правило – прежде чем дать ребенку препарат, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, уделив внимание пунктам о хранении лекарства.
– Генетика: мы передаем своим детям не только цвет глаз и густоту волос, но и склонность к различным заболеваниям. Поэтому грамотный доктор спрашивает маму не только о наличии негативных реакций на препараты у самого малыша, но и у его ближайших родственников.
– Заболевания печени и почек – органов, отвечающих за выведение лекарственных препаратов и их метаболитов из организма ребенка. Если в их работе есть сбои, это может повышать аллергизацию организма крохи.
Фото: lori.ru
Как заподозрить лекарственную аллергию?
Все проявления аллергических реакций, будь то реакция на клубнику, запах сирени или лекарственные препараты, можно условно разделить на несколько групп в зависимости от того, где именно они возникают.
1. Кожа. Это могут быть мелкие розовые пятнышки по типу сыпи, экзема, но чаще всего это все-таки крапивница. Свое название она получила неспроста – элементы на коже выглядят так, как будто ребенка хлестнули крапивой. Пятна возвышаются над кожей, имеют тенденцию к слиянию, и вызывают интенсивный зуд.
2. Слизистые оболочки. Реакция на лекарство может проявиться насморком, конъюнктивитом, стоматитом. Иными словами – воспалением, покраснением и раздражением слизистых оболочек, которое может сопровождаться обильным прозрачным отделяемым
3. Желудок и кишечник. Они реагируют на аллергены болями, разжижением стула и вздутием живота.
4. Системные реакции. Они являются самыми грозными проявлениями аллергии, порой – даже опасными для жизни крохи. Это ангионевротический отек, или отек Квинке, который может приводить к отеку гортани и нарушению дыхания вплоть до полной его остановки. Или же анафилактический шок – быстро развивающееся состояние, нарушающее работу внутренних органов и, к сожалению, нередко приводящее к летальному исходу (особенно в отсутствии скорейшего оказания медицинской помощи)
Какие препараты часто приводят к аллергии?
По статистике, чаще всего причиной лекарственной аллергии у детей становятся жаропонижающие и антибактериальные препараты. И неудивительно, ведь жаропонижающие средства (или антипиретики) – одни из самых часто применяемых средств в педиатрической практике: повышением температуры детки реагируют буквально на все: и на ОРВИ, и на прорезывание зубов, и на перегревание. Чаще всего негативные реакции на антипиретики возникают со 2-4 раза, по мере того как их компоненты накапливаются в организме, и он в конце концов не среагирует аллергией (причем это может быть как легкая, так и крайне тяжелая форма).
Антибактериальные препараты, как правило, вызывают реакцию уже со второго приема. Однако некоторые из них, например, распространенные и доступные пенициллины, когда-то спасшие человечество от чумы, могут вызывать выраженные аллергические реакции уже при первом применении. Антибиотики могут провоцировать крапивницу, аллергический насморк, а при введении в полость глаза – конъюнктивит и слезотечение, а также отек Квинке и анафилактический шок.
Среди противомикробных средств настороженное отношение врачей вызывает еще одна группа препаратов – сульфаниламиды. Они тоже нередко вызывают реакции, поэтому доктора стараются не назначать их детям, склонным к аллергии. Кроме того, при назначении пенициллинов и сульфаниламидов педиатры рекомендуют параллельно использовать противоаллергическое средство для профилактики неприятных осложнений.
Фото: lori.ru
Как обнаружить и пролечить аллергию?
Чаще всего поставить диагноз «лекарственная аллергия» несложно, ведь мамы и папы могут проследить связь между использованием лекарства и появлением неприятной симптоматики. Косвенными признаками аллергии можно считать повышение уровня эозинофилов в общем анализе крови, а так же увеличение иммуноглобулина Е (для этого проводится отдельное исследование крови).
Если вы заподозрили у малыша аллергию на лекарство, во-первых, необходимо сразу же исключить подозрительный препарат и дать ребенку энтеросорбенты и противоаллергическое средство. Во-вторых, обязательно без промедления обратитесь к врачу. Он проконтролирует состояние ребенка, ведь аллергия – очень коварное заболевание, чреватое серьезнейшими осложнениями.
При тяжелых проявлениях аллергии, отеке Квинке и анафилактическом шоке необходимо сразу же вызвать скорую помощь и по возможности ввести ребенку гормон, блокирующий механизм реакции. Обычные противоаллергические препараты в этом случае слабоваты (но если нет гормона, можно использовать и их).
Как предупредить лекарственную аллергию?
В первую очередь, раз и навсегда забыть про самолечение. Назначать терапию должен доктор! Не доверяете своему участковому педиатру? Ищите другого, но ни в коем случае не начинайте подбирать лекарства сами. Не стоит идти проверенным путем, используя те же средства, что назначались, например, при прошлой простуде. Те же вирусы, приводящие к ОРВИ, могут быть разными, заболевания тоже протекают каждый раз по-новому и подхода требуют индивидуального.
Обязательно предупредите доктора обо всех видах аллергии, которые есть у ребенка, и не только о реакциях на лекарства (о них, разумеется, в первую очередь). Все родственники должны знать о том, что у ребенка имеется аллергия на тот или иной препарат, а в детской медицинской карте эти сведения выносятся на обложку и выделяются красным, чтобы доктор всегда имел эту важную информацию перед глазами.
Также читайте о 3 распространенных мифах, в которые верят мамы и педиатры.
Аллергия на лекарства — причины, диагностика и лечение
Врачи
Лечение
Диагностика
Статья обновлена: 18 июня 2020
Лекарственная и медикаментозная аллергия — это специфическая реакция иммунной системы на лекарственные препараты.
Что это такое?
Лекарственная и медикаментозная аллергия — это специфическая реакция иммунной системы на лекарственные препараты.
Лекарственная аллергия может возникнуть как осложнение при лечении какого-то заболевания, либо как профессиональное заболевание вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (у врачей, медицинских работников, фармацевтов). По статистике среди городского населения лекарственная аллергия встречается чаще всего у женщин в возрасте 31-40 лет. Основные причины развития аллергии к лекарствам:
наследственные факторы,
наличие других видов аллергии,
длительное применение лекарств,
одновременное применение большого числа различных препаратов.
Аллергическая реакция на медикаменты может возникнуть и от передозировки лекарственных средств (в этом случае речь идет о псевдоаллергической реакции).
Практически все лекарственные средства могут спровоцировать аллергические реакции. В большинстве случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики, местные анестетики, нестероидные противовоспалительные препараты и др. Однажды появившись, лекарственная аллергия будет возникать вновь и вновь при повторном приеме лекарства.
Что происходит?
Обычные для этого вида аллергии симптомы: покраснение кожи, зуд и различные виды кожных высыпаний. Аллергические реакции на медикаменты развиваются от нескольких секунд до 12 часов и могут спровоцировать такие реакции, как анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы, крапивницу, отек Квинке, а также конъюнктивит и аллергический насморк. Тяжелейшее проявление лекарственной аллергии — анафилактический шок, вызванный резким снижением артериального давления.
При его возникновении человек теряет сознание и может умереть.
Диагностика
Для выявления причины возникновения лекарственной аллергии необходимо проведение обследования. Для того, чтобы определить переносимость пациентом определенных лекарств, используются различные диагностические тесты, после которых врач-аллергологдает больному соответствующие рекомендации о возможности приема тех или иных лекарственных средств.
Профилактика
Для профилактики лекарственной аллергии следует соблюдать следующие правила:
запомнить, а лучше — записать название препарата, вызвавшего аллергические проявления;
предупреждать медицинских работников о реакциях на лекарства;
прежде, чем принимать незнакомый препарат, проконсультироваться с врачом.
Полезные статьи на сайте лаборатории Литех
Анализы на аллергию на антибиотики — одно из самых популярных исследований в аллергологии. Пройти такой тест рекомендуется всем, кто уже столкнулся с явлениями гиперчувствительности к медикаментам:
отеком Квинке,
сыпью и другими кожными реакциями,
аллергическим дерматитом,
экссудативной эритемой,
бронхоспазмом,
анафилаксией.
По статистике 80% всех аллергических реакций на лекарства приходится именно на антибиотики. Сдать анализ крови необходимо, если:
Вы обладаете повышенной чувствительностью к отдельным компонентом препарата,
страдаете поллинозом и пищевой аллергией,
являетесь носителем ЦМВ или вируса Эпштейн-Барра,
в прошлом были негативные реакции на медикаменты того же типа.
Анализы на аллергию к антибиотикам требуют предварительного забора крови. Это простая и безопасная процедура не имеет противопоказаний даже у маленьких детей. Важное преимущество такого метода диагностики — отсутствие непосредственного контакта с аллергеном. Подготовка и обработка результатов обычно занимает несколько дней. В назначенный срок Вы получите заключение специалиста.
Аллергология в «Литех»
Сеть лабораторий «Литех» приглашает пройти исследования на индивидуальные аллергены, в частности — медикаменты. В спектр услуг входят тесты на определение гиперчувствительности к антибиотикам и обезболивающим препаратам:
ампициллину,
амоксициллину,
пенициллинам G и V,
доксициклину,
анальгину,
ибупрофену,
индометацину,
фенацетину,
лидокаину,
бензокаину и многим другим.
Лучше пройти обследование сразу по нескольким показателям — аллергия нередко развивается к целой группе лекарств. Полезно узнать и о наличии антител к коровьему желатину — это вещество обязательно включают в состав всех капсулированных препаратов. Срок готовности результатов составляет 3 рабочих дня.
Хотите узнать все о состоянии своего здоровья? Пройдите генетическую проверку на детоксикацию и метаболизм лекарственных препаратов — она позволит установить роль наследственных факторов в развитии аллергических реакций на медикаменты. Дополнительно рекомендуем оформить генетический паспорт здоровья — мужской или женский в зависимости от пола. Этот тест достаточно сделать всего один раз — его результаты точны и не меняются в течение всей жизни. Вместе с документом Вы получите заключение квалифицированного генетика, кандидата медицинских наук.
Для быстрой записи на анализы на аллергию к антибиотикам и другие исследования воспользуйтесь интернет-регистратурой. Подробности уточняйте по телефонам офисов «Литех».
Все статьи
аллергий на лекарства у детей: что мы должны знать?
Clin Exp Pediatr. 2020 июн; 63 (6): 203–210.
Джи Су Парк
Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея
Dong In Suh
Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея
Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея
Автор, ответственный за переписку: Донг Ин Сух, доктор медицины, доктор философии.Кафедра педиатрии, Госпиталь Сеульского национального университета, Медицинский колледж Сеульского национального университета, 101 Тэхакро, Чонногу, Сеул 03080, Корея Эл. Почта: [email protected]
Поступила 15 июня 2019 г .; Пересмотрено 8 ноября 2019 г .; Принято 12 ноября 2019 г.
org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.
Реферат
«Ярлык» лекарственной аллергии может иметь последствия на всю жизнь для ребенка. Доказано, что многие дети с предполагаемой лекарственной аллергией толерантны к лекарству-виновнику. Сфера гиперчувствительности к лекарствам — это недавно развивающаяся область исследований, но исследования ее эпидемиологии и диагностических инструментов у детей отсутствуют. Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей.
Ключевые слова: Побочные реакции на лекарства, Лекарственная аллергия, гиперчувствительность к лекарствам, Тест на провокацию лекарств
Введение
О реакциях хотя бы на одно лекарство сообщалось в 2 случаях.9–16,8% педиатрических больных [1–4]. Однако подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственным средствам (DHs) являются лишь несколько реакций на лекарства, о которых сообщают сами [5,6]. «Маркировка» лекарственной аллергии (ЛА) у детей, предполагаемый диагноз ЛА с надлежащей оценкой или без нее, может привести к использованию меньшего количества альтернативных методов лечения, увеличению риска устойчивости к антибиотикам и увеличению медицинских расходов на протяжении всей жизни [7]. Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей.
Определение и классификации
Побочная реакция на лекарство (НЛР) определяется Всемирной организацией здравоохранения как «реакция на токсичное и непреднамеренное лекарство, которая возникает в дозах, обычно используемых человеком для профилактики, диагностики или лечения заболеваний. или для модификации физиологической функции ». [8] Как показано в, ADR традиционно делятся на реакции типа A и типа B.Реакции типа А — это дозозависимые предсказуемые последствия известного фармакологического действия препарата, на которые приходится 80% случаев нежелательной реакции. Реакции типа B менее распространены, не зависят от дозы, непредсказуемы и не связаны с фармакологическим действием препарата [9]. DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленные DH, которые возникают в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленные DH, которые возникают в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G к лекарству), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV. реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].
Побочные реакции на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам и лекарственная аллергия.
Эпидемиология
Точные данные по эпидемиологии ADR, DH и DA у детей редки, при этом большинство эпидемиологических данных включает реакции как типа A, так и B [1,3,13]. Распространенность нежелательных реакций у детей ниже, чем у взрослых, в диапазоне от 2,9% до 16,8%, согласно различным отчетам () [1,3-5,13,14]. Однако среди зарегистрированных побочных эффектов доля подтвержденных ДА составляет всего 4% после диагностической оценки [5,6,15].Согласно общенациональному корейскому опросу, распространенность симптомов ДА у школьников составляла 4,4%, а распространенность диагностированного ДА — лишь 1,1% [4]. В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций.
Таблица 1.
Исследования по эпидемиологии побочных реакций на лекарства, гиперчувствительности к лекарствам и лекарственной аллергии у детей
Клинический анамнез, свидетельствующий о немедленном типе DH: 1,16%
DA положительный при тестировании: 7/101
Клинические проявления
Кожные симптомы, особенно макулопапулезные, у детей высыпания (MPE) — наиболее частые реакции, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы [5,6,14,17-20]. Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами.
Таблица 2.
Клинические проявления и причина гиперчувствительности к лекарствам у детей
902 тяжелые кожные реакции ) представляют собой группу редких, но потенциально опасных для жизни реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [25,26]. SCAR демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Тем не менее, некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27].
В нашем предыдущем исследовании, основанном на корейском реестре SCAR, мы проанализировали 47 педиатрических случаев DRESS, SJS и TEN из 15 больниц третичного уровня [27].Латентный период между воздействием препарата и появлением симптомов был самым длинным у пациентов с DRESS (в среднем 23,5 дня) и короче у пациентов с SJS и TEN (в среднем 4 и 6,5 дня соответственно). Степень кожного поражения была наибольшей в случаях DRESS без вовлечения слизистой оболочки в большинстве случаев и без постоянных последствий во всех случаях. У пациентов с SJS и TEN площадь поражения кожи была меньше, но восстановление происходило медленнее; в нескольких случаях наблюдались последствия на коже или придатках кожи, в то время как у большинства пациентов с SJS и TEN было поражение слизистой оболочки. Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически применяемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27].
Основные лекарственные препараты
Основными причинами ДГ у детей являются бета-лактамные антибиотики, НПВП и вакцины (). Исследования заболеваемости ДГ в зависимости от конкретных лекарств немногочисленны, но их можно оценить на основе отечественных эпидемиологических исследований побочных эффектов [28,29].
Бета-лактамные антибиотики
Бета-лактамные антибиотики, класс антибиотиков, которые имеют бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре, подразделяются на 2 основные группы (пенициллин и цефалоспорин) и 4 второстепенные группы (карбапенем, монобактам, оксацефем , и клавулановая кислота). Бета-лактамные антибиотики являются наиболее распространенными препаратами, которые вызывают реакции гиперчувствительности у детей с оценкой распространенности 1–10% [2,30–33]. Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных исследованиях была показана перекрестная реактивность; и в цефтриаксоне и цефотаксиме, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].
Нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП широко используются для снятия боли, контроля лихорадки и противовоспалительных средств у детей [38-40]. Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП. , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49]. Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].
Классификация гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП).FDE, фиксированная лекарственная сыпь; SJS, синдром Стивена-Джонсона; ТЭН, токсический эпидермальный некролиз. По материалам Kidon et al. Pediatr Allergy Immunol 2018; 29: 469-80 [50].
Вакцины
ADR после вакцинации следует различать между аллергическими и неаллергическими реакциями. Непосредственные неаллергические реакции включают местные реакции в месте инъекции (отек, покраснение или болезненность) и конституциональные симптомы, такие как лихорадка. Это не противопоказания к будущим дозам вакцины [53]. Гиперчувствительность к вакцине может проявляться как немедленные аллергические реакции, возникающие в течение от нескольких минут до 4 часов, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию, а также реакции замедленного типа, такие как сыпь, возникающая через несколько часов или дней после инъекции [54].Реакции замедленного типа обычно не требуют аллергической оценки, являются самоограничивающими и не противопоказаны для введения дополнительных доз [55]. Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергии на вакцины редко вызываются микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53]. Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать вакцину против гриппа и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].
Диагностика
DH обычно диагностируется, как описано в. На основе подробного сбора анамнеза следует провести соответствующее диагностическое тестирование, как указано, для подтверждения причинной связи DH.
Обобщенная схема диагностики подозрений на лекарственную гиперчувствительность у детей. Диагноз гиперчувствительности к лекарствам должен основываться на подробном анамнезе и соответствующих диагностических тестах, включая кожные, in vitro, и тесты на провокацию лекарств.В некоторых случаях тяжелых кожных побочных реакций может быть рекомендовано избегать приема лекарств без дополнительных исследований. BAT, тест активации базофилов; LTT, тест трансформации лимфоцитов.
Сбор анамнеза
Подробный исчерпывающий анамнез важен при диагностике DH [16,58]. Сбор анамнеза у педиатрических пациентов часто происходит через лиц, осуществляющих уход, которые могут давать преувеличенные или предвзятые описания [16]. Следующие элементы следует оценивать с помощью больничных записей во время события или изображений, если это возможно: точное название лекарства, время, прошедшее с момента события (некоторые аллергии со временем проходят), задействованные системы (изображения), время между использованием лекарства и появление симптомов, причина приема лекарств, сопутствующие лекарства, диагностические тесты, терапевтическое лечение, те же или похожие лекарства до и после реакции, те же или похожие симптомы без лекарств, а также основные состояния, которые могут влиять на лекарственные реакции или быть ошибочно приняты за них [11].На основании истории болезни пациента, если есть подозрение на ДГ, необходимо провести специальное обследование на аллергию через 4–6 недель после исчезновения клинических симптомов и признаков [10].
Кожный тест
Кожный тест при DH состоит из кожных уколов (SPT), внутрикожных тестов (IDT) и патч-тестов [16]. Последовательные SPT и IDT могут безопасно диагностировать подозреваемые IgE-опосредованные реакции, но диагностическая ценность у детей оценивается в ограниченном количестве исследований [18,59-62]. Пенициллин и второстепенные детерминанты являются единственными коммерческими агентами для SPT, но даже они недоступны в Корее, и другие кожные тесты должны быть подготовлены в соответствии с руководящими принципами [63].Отсроченное считывание IDT через 48–72 часа и патч-тестирование можно использовать для оценки немедленных реакций и SCAR [64]. Однако отрицательный кожный тест не может исключить DH, и DPT остается золотым стандартом в диагностике DH у детей [18, 60, 65]. Из-за боли и трудностей, связанных с IDT у детей, эксперты склоняются к DPT перед IDT, особенно в случаях немедленных реакций [16,66].
Тест in vitro
Единственными коммерчески доступными тестами in vitro DH являются тесты ImmunoCAP (ThermoFisher, Уппсала, Швеция) для ограниченного количества лекарств. В идеале, тестов in vitro на конкретных DH могут быть полезны в условиях пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда тест на тяжелую DH недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72].
Измерение высвобождения триптазы и гистамина и определение клеточного фенотипа при биопсии кожи или периферической крови может помочь в характеристике активной фазы реакции [67].
Тест на провокацию наркотиков
DPT может быть проведен для подтверждения или исключения DH и определения безопасных альтернативных методов лечения у подтвержденных пациентов с DH [73].Различные пути DPT (пероральный, парентеральный, местный и кожный) различаются в зависимости от возбудителя [18,58]. Было предложено несколько протоколов для детей, включая одноразовые, градуированные или многодневные испытания, но единого стандартизованного протокола не существует [73–76]. В недавнем руководстве Европейской академии аллергии и клинической иммунологии предлагается начинать с 1/10 разовой дозы, соответствующей возрасту / весу, и затем половину, а затем полную дозу; для пациентов с тяжелыми реакциями начальная доза может быть от 1: 10000 до 1: 1000 [16].АКДС противопоказана во время беременности и в случаях острой инфекции, неконтролируемой астмы или основных заболеваний, при которых реакция на провокацию может быть неконтролируемой, за исключением особых обстоятельств [73]. АКДС не следует проводить пациентам, у которых возникли серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73].
Факторы, которые могут повлиять на DH у детей
1.Возраст
В общей популяции крайние возрастные рамки считаются факторами риска нежелательных реакций [77]. Тем не менее, частота возникновения НР или ДГ по возрасту варьируется в разных исследованиях. В итальянском исследовании по мониторингу нежелательных реакций у детей 0–14 лет частота нежелательных реакций была самой высокой у младенцев младше 1 года с тенденцией от более высокой к более низкой заболеваемости в возрастных группах младше и старше [78]. В исследовании педиатрических госпитализаций из-за нежелательных реакций средний возраст детей, поступивших из-за нежелательных реакций, был выше, чем у детей, госпитализированных по другим причинам [79]. В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный надзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но большинство побочных эффектов у детей младшего возраста было непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].
2. Вирусные инфекции
Вирусные инфекции сами по себе вызывают кожные высыпания, которые неотличимы от DH, и действуют как кофактор реакций DH. Многие случаи, когда АКДС-отрицательные, связаны с вирусными инфекциями [32]. Некоторые специфические вирусы более активно участвуют в реакциях DH, например кожные высыпания часто возникают при лечении пациентов с вирусом Эпштейна-Барра бета-лактамными антибиотиками [81,82]. Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].
3. Генетическая предрасположенность
У взрослых специфические аллели гена лейкоцитарного антигена человека (HLA) действуют как факторы риска развития ДГ. HLA B * 57: 01 и HLA A * 31: 01 связаны с DRESS или MPE, а HLA B * 15: 02 связаны с SJS или TEN. Однако он не показывает стабильных результатов во всех гонках.
Другие моменты, которые следует учитывать
У детей с хроническими комплексными состояниями клинический профиль и лекарственные препараты, вызывающие спонтанные нежелательные реакции, различаются i.е. лекарства, которые чаще назначают на более длительный срок, приводят к более высокой частоте побочных реакций [21]. Высокая частота выписывания рецептов не по назначению более молодым пациентам может вызвать побочные реакции [1,80,83]. Полифармация — постоянный фактор риска нежелательных реакций [1,16,79,80]. Женский пол является фактором риска развития нежелательных реакций у взрослых, но не у детей [77,79,80]. Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.
Заключение
Подозрение на связь лекарств с неожиданным симптомом — важнейший первый шаг оценки у детей. Точная распространенность неизвестна из-за редких и противоречивых эпидемиологических данных. Мы действительно знаем, что немногие субъекты с заявлениями о DH на самом деле проходят полную оценку для подтверждения DA. ADR к бета-лактамным антибиотикам, НПВП и вакцинам присутствует уникально; следовательно, в подозреваемых случаях необходимы тщательная оценка и осторожное лечение. Реакции гиперчувствительности на другие лекарства редки в педиатрической популяции, но они могут стать серьезной проблемой для уязвимых субъектов, особенно когда предполагаемые лекарства незаменимы для контроля их основных заболеваний.Таким образом, чтобы рекомендовать снижение чувствительности к лекарствам или избегать их, необходима тщательная оценка.
Сноски
О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.
Ссылки
1. Импицциатор П., Чунара И., Кларксон А., Проваси Д., Пандольфини С., Бонати М. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2001. 52: 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Вайлс Д., Чиу А., Симпсон П., Ниммер М., Адамс Дж., Брюссо, округ Колумбия. Симптомы аллергии на пенициллин, о которых сообщили родители в педиатрическом отделении неотложной помощи. Acad Pediatr. 2017; 17: 251–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Смит Р.М., Гаргон Э., Киркхэм Дж., Крессвелл Л., Голдер С., Смит Р. и др. Побочные реакции на лекарства у детей — систематический обзор. PLoS One. 2012; 7: e24061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли С.И., Шин М.Х., Ли Х.В., Ли Дж.С., Сон Б.К., Ко Й.Й. и др. Распространенность симптомов астмы и других аллергических заболеваний у корейских детей: общенациональный анкетный опрос. J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастельс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э. , Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической целевой группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа PM. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Д. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственно-индуцированной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение числа обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. М., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарства, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования. Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Ким Д.В., Чой Ю.С., Ли Ю.С., Нам Й.Х., Юнг Дж.А. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Дж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж. В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах. Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э. , Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии с течением времени. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47. Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным началом. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика аллергии на бета-лактам немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Нежелательные реакции на лекарства, вызывающие госпитализацию. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия. 2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение амоксициллина у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar]
Лекарственная аллергия у детей: что мы должны знать?
Clin Exp Pediatr. 2020 июн; 63 (6): 203–210.
Джи Су Парк
Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея
Dong In Suh
Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея
Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея
«Ярлык» лекарственной аллергии может иметь последствия на всю жизнь для ребенка. Доказано, что многие дети с предполагаемой лекарственной аллергией толерантны к лекарству-виновнику. Сфера гиперчувствительности к лекарствам — это недавно развивающаяся область исследований, но исследования ее эпидемиологии и диагностических инструментов у детей отсутствуют. Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей.
Ключевые слова: Побочные реакции на лекарства, Лекарственная аллергия, гиперчувствительность к лекарствам, Тест на провокацию лекарств
Введение
О реакциях хотя бы на одно лекарство сообщалось в 2 случаях.9–16,8% педиатрических больных [1–4]. Однако подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственным средствам (DHs) являются лишь несколько реакций на лекарства, о которых сообщают сами [5,6]. «Маркировка» лекарственной аллергии (ЛА) у детей, предполагаемый диагноз ЛА с надлежащей оценкой или без нее, может привести к использованию меньшего количества альтернативных методов лечения, увеличению риска устойчивости к антибиотикам и увеличению медицинских расходов на протяжении всей жизни [7]. Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей.
Определение и классификации
Побочная реакция на лекарство (НЛР) определяется Всемирной организацией здравоохранения как «реакция на токсичное и непреднамеренное лекарство, которая возникает в дозах, обычно используемых человеком для профилактики, диагностики или лечения заболеваний. или для модификации физиологической функции ». [8] Как показано в, ADR традиционно делятся на реакции типа A и типа B.Реакции типа А — это дозозависимые предсказуемые последствия известного фармакологического действия препарата, на которые приходится 80% случаев нежелательной реакции. Реакции типа B менее распространены, не зависят от дозы, непредсказуемы и не связаны с фармакологическим действием препарата [9]. DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленные DH, которые возникают в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленные DH, которые возникают в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G к лекарству), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV. реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].
Побочные реакции на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам и лекарственная аллергия.
Эпидемиология
Точные данные по эпидемиологии ADR, DH и DA у детей редки, при этом большинство эпидемиологических данных включает реакции как типа A, так и B [1,3,13]. Распространенность нежелательных реакций у детей ниже, чем у взрослых, в диапазоне от 2,9% до 16,8%, согласно различным отчетам () [1,3-5,13,14]. Однако среди зарегистрированных побочных эффектов доля подтвержденных ДА составляет всего 4% после диагностической оценки [5,6,15].Согласно общенациональному корейскому опросу, распространенность симптомов ДА у школьников составляла 4,4%, а распространенность диагностированного ДА — лишь 1,1% [4]. В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций.
Таблица 1.
Исследования по эпидемиологии побочных реакций на лекарства, гиперчувствительности к лекарствам и лекарственной аллергии у детей
Клинический анамнез, свидетельствующий о немедленном типе DH: 1,16%
DA положительный при тестировании: 7/101
Клинические проявления
Кожные симптомы, особенно макулопапулезные, у детей высыпания (MPE) — наиболее частые реакции, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы [5,6,14,17-20].Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами.
Таблица 2.
Клинические проявления и причина гиперчувствительности к лекарствам у детей
902 тяжелые кожные реакции ) представляют собой группу редких, но потенциально опасных для жизни реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [25,26].SCAR демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Тем не менее, некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27].
В нашем предыдущем исследовании, основанном на корейском реестре SCAR, мы проанализировали 47 педиатрических случаев DRESS, SJS и TEN из 15 больниц третичного уровня [27].Латентный период между воздействием препарата и появлением симптомов был самым длинным у пациентов с DRESS (в среднем 23,5 дня) и короче у пациентов с SJS и TEN (в среднем 4 и 6,5 дня соответственно). Степень кожного поражения была наибольшей в случаях DRESS без вовлечения слизистой оболочки в большинстве случаев и без постоянных последствий во всех случаях. У пациентов с SJS и TEN площадь поражения кожи была меньше, но восстановление происходило медленнее; в нескольких случаях наблюдались последствия на коже или придатках кожи, в то время как у большинства пациентов с SJS и TEN было поражение слизистой оболочки.Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически применяемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27].
Основные лекарственные препараты
Основными причинами ДГ у детей являются бета-лактамные антибиотики, НПВП и вакцины (). Исследования заболеваемости ДГ в зависимости от конкретных лекарств немногочисленны, но их можно оценить на основе отечественных эпидемиологических исследований побочных эффектов [28,29].
Бета-лактамные антибиотики
Бета-лактамные антибиотики, класс антибиотиков, которые имеют бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре, подразделяются на 2 основные группы (пенициллин и цефалоспорин) и 4 второстепенные группы (карбапенем, монобактам, оксацефем , и клавулановая кислота). Бета-лактамные антибиотики являются наиболее распространенными препаратами, которые вызывают реакции гиперчувствительности у детей с оценкой распространенности 1–10% [2,30–33]. Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных исследованиях была показана перекрестная реактивность; и в цефтриаксоне и цефотаксиме, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].
Нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП широко используются для снятия боли, контроля лихорадки и противовоспалительных средств у детей [38-40]. Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП. , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49].Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].
Классификация гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП).FDE, фиксированная лекарственная сыпь; SJS, синдром Стивена-Джонсона; ТЭН, токсический эпидермальный некролиз. По материалам Kidon et al. Pediatr Allergy Immunol 2018; 29: 469-80 [50].
Вакцины
ADR после вакцинации следует различать между аллергическими и неаллергическими реакциями. Непосредственные неаллергические реакции включают местные реакции в месте инъекции (отек, покраснение или болезненность) и конституциональные симптомы, такие как лихорадка. Это не противопоказания к будущим дозам вакцины [53]. Гиперчувствительность к вакцине может проявляться как немедленные аллергические реакции, возникающие в течение от нескольких минут до 4 часов, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию, а также реакции замедленного типа, такие как сыпь, возникающая через несколько часов или дней после инъекции [54].Реакции замедленного типа обычно не требуют аллергической оценки, являются самоограничивающими и не противопоказаны для введения дополнительных доз [55]. Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергии на вакцины редко вызываются микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53]. Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать вакцину против гриппа и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].
Диагностика
DH обычно диагностируется, как описано в. На основе подробного сбора анамнеза следует провести соответствующее диагностическое тестирование, как указано, для подтверждения причинной связи DH.
Обобщенная схема диагностики подозрений на лекарственную гиперчувствительность у детей. Диагноз гиперчувствительности к лекарствам должен основываться на подробном анамнезе и соответствующих диагностических тестах, включая кожные, in vitro, и тесты на провокацию лекарств.В некоторых случаях тяжелых кожных побочных реакций может быть рекомендовано избегать приема лекарств без дополнительных исследований. BAT, тест активации базофилов; LTT, тест трансформации лимфоцитов.
Сбор анамнеза
Подробный исчерпывающий анамнез важен при диагностике DH [16,58]. Сбор анамнеза у педиатрических пациентов часто происходит через лиц, осуществляющих уход, которые могут давать преувеличенные или предвзятые описания [16]. Следующие элементы следует оценивать с помощью больничных записей во время события или изображений, если это возможно: точное название лекарства, время, прошедшее с момента события (некоторые аллергии со временем проходят), задействованные системы (изображения), время между использованием лекарства и появление симптомов, причина приема лекарств, сопутствующие лекарства, диагностические тесты, терапевтическое лечение, те же или похожие лекарства до и после реакции, те же или похожие симптомы без лекарств, а также основные состояния, которые могут влиять на лекарственные реакции или быть ошибочно приняты за них [11].На основании истории болезни пациента, если есть подозрение на ДГ, необходимо провести специальное обследование на аллергию через 4–6 недель после исчезновения клинических симптомов и признаков [10].
Кожный тест
Кожный тест при DH состоит из кожных уколов (SPT), внутрикожных тестов (IDT) и патч-тестов [16]. Последовательные SPT и IDT могут безопасно диагностировать подозреваемые IgE-опосредованные реакции, но диагностическая ценность у детей оценивается в ограниченном количестве исследований [18,59-62]. Пенициллин и второстепенные детерминанты являются единственными коммерческими агентами для SPT, но даже они недоступны в Корее, и другие кожные тесты должны быть подготовлены в соответствии с руководящими принципами [63].Отсроченное считывание IDT через 48–72 часа и патч-тестирование можно использовать для оценки немедленных реакций и SCAR [64]. Однако отрицательный кожный тест не может исключить DH, и DPT остается золотым стандартом в диагностике DH у детей [18, 60, 65]. Из-за боли и трудностей, связанных с IDT у детей, эксперты склоняются к DPT перед IDT, особенно в случаях немедленных реакций [16,66].
Тест in vitro
Единственными коммерчески доступными тестами in vitro DH являются тесты ImmunoCAP (ThermoFisher, Уппсала, Швеция) для ограниченного количества лекарств.В идеале, тестов in vitro на конкретных DH могут быть полезны в условиях пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда тест на тяжелую DH недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72].
Измерение высвобождения триптазы и гистамина и определение клеточного фенотипа при биопсии кожи или периферической крови может помочь в характеристике активной фазы реакции [67].
Тест на провокацию наркотиков
DPT может быть проведен для подтверждения или исключения DH и определения безопасных альтернативных методов лечения у подтвержденных пациентов с DH [73].Различные пути DPT (пероральный, парентеральный, местный и кожный) различаются в зависимости от возбудителя [18,58]. Было предложено несколько протоколов для детей, включая одноразовые, градуированные или многодневные испытания, но единого стандартизованного протокола не существует [73–76]. В недавнем руководстве Европейской академии аллергии и клинической иммунологии предлагается начинать с 1/10 разовой дозы, соответствующей возрасту / весу, и затем половину, а затем полную дозу; для пациентов с тяжелыми реакциями начальная доза может быть от 1: 10000 до 1: 1000 [16].АКДС противопоказана во время беременности и в случаях острой инфекции, неконтролируемой астмы или основных заболеваний, при которых реакция на провокацию может быть неконтролируемой, за исключением особых обстоятельств [73]. АКДС не следует проводить пациентам, у которых возникли серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73].
Факторы, которые могут повлиять на DH у детей
1.Возраст
В общей популяции крайние возрастные рамки считаются факторами риска нежелательных реакций [77]. Тем не менее, частота возникновения НР или ДГ по возрасту варьируется в разных исследованиях. В итальянском исследовании по мониторингу нежелательных реакций у детей 0–14 лет частота нежелательных реакций была самой высокой у младенцев младше 1 года с тенденцией от более высокой к более низкой заболеваемости в возрастных группах младше и старше [78]. В исследовании педиатрических госпитализаций из-за нежелательных реакций средний возраст детей, поступивших из-за нежелательных реакций, был выше, чем у детей, госпитализированных по другим причинам [79].В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный надзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но большинство побочных эффектов у детей младшего возраста было непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].
2. Вирусные инфекции
Вирусные инфекции сами по себе вызывают кожные высыпания, которые неотличимы от DH, и действуют как кофактор реакций DH. Многие случаи, когда АКДС-отрицательные, связаны с вирусными инфекциями [32]. Некоторые специфические вирусы более активно участвуют в реакциях DH, например кожные высыпания часто возникают при лечении пациентов с вирусом Эпштейна-Барра бета-лактамными антибиотиками [81,82]. Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].
3. Генетическая предрасположенность
У взрослых специфические аллели гена лейкоцитарного антигена человека (HLA) действуют как факторы риска развития ДГ. HLA B * 57: 01 и HLA A * 31: 01 связаны с DRESS или MPE, а HLA B * 15: 02 связаны с SJS или TEN. Однако он не показывает стабильных результатов во всех гонках.
Другие моменты, которые следует учитывать
У детей с хроническими комплексными состояниями клинический профиль и лекарственные препараты, вызывающие спонтанные нежелательные реакции, различаются i.е. лекарства, которые чаще назначают на более длительный срок, приводят к более высокой частоте побочных реакций [21]. Высокая частота выписывания рецептов не по назначению более молодым пациентам может вызвать побочные реакции [1,80,83]. Полифармация — постоянный фактор риска нежелательных реакций [1,16,79,80]. Женский пол является фактором риска развития нежелательных реакций у взрослых, но не у детей [77,79,80]. Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.
Заключение
Подозрение на связь лекарств с неожиданным симптомом — важнейший первый шаг оценки у детей. Точная распространенность неизвестна из-за редких и противоречивых эпидемиологических данных. Мы действительно знаем, что немногие субъекты с заявлениями о DH на самом деле проходят полную оценку для подтверждения DA. ADR к бета-лактамным антибиотикам, НПВП и вакцинам присутствует уникально; следовательно, в подозреваемых случаях необходимы тщательная оценка и осторожное лечение. Реакции гиперчувствительности на другие лекарства редки в педиатрической популяции, но они могут стать серьезной проблемой для уязвимых субъектов, особенно когда предполагаемые лекарства незаменимы для контроля их основных заболеваний.Таким образом, чтобы рекомендовать снижение чувствительности к лекарствам или избегать их, необходима тщательная оценка.
Сноски
О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.
Ссылки
1. Импицциатор П., Чунара И., Кларксон А., Проваси Д., Пандольфини С., Бонати М. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2001. 52: 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Вайлс Д., Чиу А., Симпсон П., Ниммер М., Адамс Дж., Брюссо, округ Колумбия. Симптомы аллергии на пенициллин, о которых сообщили родители в педиатрическом отделении неотложной помощи. Acad Pediatr. 2017; 17: 251–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Смит Р.М., Гаргон Э., Киркхэм Дж., Крессвелл Л., Голдер С., Смит Р. и др. Побочные реакции на лекарства у детей — систематический обзор. PLoS One. 2012; 7: e24061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли С.И., Шин М.Х., Ли Х.В., Ли Дж.С., Сон Б.К., Ко Й.Й. и др. Распространенность симптомов астмы и других аллергических заболеваний у корейских детей: общенациональный анкетный опрос.J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастельс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э., Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической целевой группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа PM. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Д. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственно-индуцированной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение числа обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. М., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарства, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования.Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Ким Д.В., Чой Ю.С., Ли Ю.С., Нам Й.Х., Юнг Дж.А. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Дж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж. В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах. Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э., Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии с течением времени. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47. Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным началом. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика аллергии на бета-лактам немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Нежелательные реакции на лекарства, вызывающие госпитализацию. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия. 2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение амоксициллина у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar]
Состояние лекарственной сыпи (детская), методы лечения и изображения для родителей — Обзор
53978
33
Информация для
Ребенок младенец
подпись идет сюда …
Изображения извержения лекарств (педиатрические)
Обзор
Лекарственная сыпь, также известная как лекарственная реакция или лекарственная сыпь, — это кожное заболевание, вызванное приемом лекарства.Лекарственная сыпь может появиться по-разному, и любое лекарство может вызвать лекарственную сыпь.
Кто в опасности?
Лекарственная сыпь может появиться у людей любого возраста, всех рас и обоих полов. Среди взрослых у женщин чаще, чем у мужчин, развиваются лекарственные высыпания, и они, как правило, чаще возникают у пожилых людей.
У людей может быть больше шансов получить лекарственную сыпь, если они:
Имеете ослабленную иммунную систему из-за болезни или приема лекарств
Имеете инфекцию
Принимаете более 3 лекарств в день
Хотя любое лекарство может вызвать сыпь, наиболее распространенные типы лекарств, вызывающих лекарственную сыпь, включают:
Антибиотики, такие как пенициллин или сульфаниламидные препараты
Противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, напроксен или индометацин
Обезболивающие, такие как кодеин или морфин
Противосудорожные препараты (противосудорожные), такие как фенитоин или карбамазепин
9
Лекарства от психических заболеваний (психотропные препараты)
Диуретики
Йод, особенно содержащийся в рентгеноконтрастном красителе
Признаки и симптомы
Сыпь, вызванная лекарствами, может проявляться в виде кожной сыпи различных типов, в том числе от розовых до красных шишек, крапивницы, волдырей, красных пятен, гнойных шишек (гнойничков) или в виде чувствительности к солнечному свету.Лекарственная сыпь может поражать всю поверхность кожи или ограничиваться одной или несколькими частями тела.
Зуд часто возникает при высыпаниях от лекарств. Однако, если у вашего ребенка высокая температура, если его или ее кожа нежная, или если поражены внутренняя часть рта или гениталии, может присутствовать более серьезное кожное заболевание.
Рекомендации по уходу за собой
При широко распространенных или тяжелых высыпаниях от лекарств самолечение не рекомендуется. Позвоните своему детскому врачу или 911, в зависимости от того, насколько серьезны симптомы у вашего ребенка.
При легких или ограниченных кожных реакциях вы можете родить ребенка:
Примите прохладный душ или сделайте прохладный компресс.
Нанесите лосьон с каламином.
Примите антигистаминное средство, например дифенгидрамин.
Когда обращаться за медицинской помощью
Каждый раз, когда ваш ребенок начинает принимать новое лекарство и у него появляется сыпь, вы должны немедленно уведомить врача, который прописал это лекарство.Если у вашего ребенка затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение или отек языка, губ, горла или лица, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Подготовьте для врача список всех лекарств вашего ребенка, включая рецептурные и безрецептурные таблетки или сиропы, а также кремы для местного применения, витамины, травяные или гомеопатические средства. Обязательно укажите лекарства, которые ваш ребенок может принимать только от случая к случаю. Если возможно, постарайтесь задокументировать, когда ваш ребенок начал принимать каждое лекарство. Также убедитесь, что вы знаете о любых предыдущих реакциях вашего ребенка на лекарства или пищу.
Процедуры, которые может назначить ваш врач
Если ваш врач подозревает лекарственную сыпь, он или она может установить правильный диагноз, выполнив биопсию поражения. В процедуре участвуют:
Онемение кожи инъекционным анестетиком.
Взятие пробы с небольшого кусочка кожи с помощью гибкого лезвия бритвы, скальпеля или крошечной формочки для печенья (так называемая «пробойная биопсия»). Если берется пункционная биопсия, может быть наложен один или два шва (шва), которые необходимо будет снять через 6–14 дней.
Исследование образца кожи под микроскопом специально обученным врачом (дерматопатологом).
Кроме того, врач может сделать анализ крови и поискать признаки аллергической реакции.
Лучшее лечение лекарственной сыпи — отменить лекарство, которое ее вызывает. После того, как ваш ребенок перестанет принимать лекарство, может пройти 5–10 дней, чтобы увидеть улучшение состояния кожи, и до 3 недель, чтобы сыпь полностью исчезла.
Примечание: Не разрешайте ребенку прекращать прием рецептурных лекарств, пока врач не посоветует вам это сделать.
Другие методы лечения, которые могут быть полезны, включают:
Пероральные антигистаминные таблетки или сиропы, такие как дифенгидрамин, гидроксизин, лоратадин, цетиризин, фексофенадин или дезлоратадин от зуда
Кремы или лосьоны с кортикостероидами (кортизоном) для местного применения для ухода за красной воспаленной кожей
Антибиотик для местного применения
Надежных ссылок
MedlinePlus: лекарственные реакции MedlinePlus: сыпь Клиническая информация и дифференциальная диагностика лекарственной сыпи (у детей)
Фридберг, Ирвин М., изд. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . 6 -е изд. pp.1330, 1336. New York: McGraw-Hill, 2003.
.
Allergy, Drug — Connecticut Children’s
Содержимое
Может также называться: аллергия на лекарства, аллергия на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам, гиперчувствительность к лекарствам
Лекарственная аллергия (AL-ur-gee) — это ненормальная реакция иммунной системы организма на прием лекарства.
Дополнительная информация
Аллергия — это состояние, которое возникает, когда чья-то иммунная система чрезмерно реагирует на вещество, безвредное для большинства людей. У человека, страдающего аллергией, иммунная система организма рассматривает вещество (называемое аллергеном) как захватчик и реагирует таким образом, что наносит вред организму. Когда это происходит в ответ на лекарство, это называется лекарственной аллергией или лекарственной аллергией. Многие различные безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства могут вызывать нежелательные (плохие) реакции, но большинство побочных реакций на лекарства не имеют аллергической природы.
Истинная лекарственная аллергия заставляет иммунную систему вырабатывать антитела, называемые иммуноглобулином Е (IgE). Эти антитела затем заставляют тучные клетки и базофилы (клетки аллергии в организме) выделять химические вещества, включая гистамин, в кровоток для защиты от «захватчика» аллергена. Это может вызвать кожную сыпь, крапивницу, зуд, лихорадку, одышку и отек лица. В тяжелых случаях лекарственная аллергия может привести к потенциально опасному для жизни состоянию, называемому анафилаксией (an-uh-fih-LAK-sis).
Врачи не понимают, почему у одних людей развивается лекарственная аллергия, а у других — нет. Возможно, это связано с наследственными генетическими особенностями или количеством лекарств и способом их приема. Например, у человека с большей вероятностью будет аллергическая реакция на что-то, что он натирает или вводит себе в кожу, по сравнению с приемом лекарства в виде таблеток или жидкости. В большинстве случаев лекарственную аллергию можно лечить, прекратив прием лекарства, вызвавшего реакцию. Некоторым людям могут потребоваться дополнительные лекарства для лечения симптомов.
Помните
Если у кого-то есть побочная реакция на лекарство, скорее всего, это не аллергия на лекарство, но человек должен прекратить прием лекарства и попросить врача убедиться. Если у человека проблемы с дыханием или отек на любом участке тела, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Анафилаксия — это чрезвычайная ситуация, которая может привести к смерти. К счастью, большинство лекарственных аллергий хорошо поддаются лечению.
Все словарные статьи от А до Я регулярно проверяются медицинскими экспертами KidsHealth.
Дети и аллергические реакции на пенициллин
Аллергия на пенициллин — самая распространенная лекарственная аллергия и частая причина кожной сыпи, но трудно понять, что вызывает эту сыпь. Это могло быть вызвано чем-то другим.
Веривелл / JR Bee
Симптомы аллергии на пенициллин
Аллергия на пенициллин может вызывать опасные для жизни аллергические реакции, но, к счастью, у большинства детей с аллергией на пенициллин реакции более легкие, что приводит к простой кожной сыпи, такой как крапивница.Взаимодействие с другими людьми
Дети с более серьезными симптомами будут испытывать крапивницу, а также хрипы, затрудненное дыхание или глотание, отек во рту или горле, а также анафилаксию — серьезную аллергическую реакцию.
Если у вашего ребенка только что появилась крапивница (также называемая крапивницей), вы, вероятно, заметите красные или розовые выступы на коже вашего ребенка, которые зудят, различаются по размеру и появляются и исчезают в течение нескольких часов. Часто они не проходят. полностью, хотя. Вместо этого старые ульи проходят в одной части тела вашего ребенка, а новые продолжают появляться где-то еще.Любой индивидуальный улей не должен длиться более 24 часов. Если это так, то у вашего ребенка может быть похожая кожная сыпь, например, многоформная эритема, а не простая крапивница.
Многоформная эритема — это тип аллергической реакции, которая также может быть вызвана аллергией на пенициллин или другими лекарствами, бактериальными или вирусными инфекциями. В отличие от крапивницы, которая приходит и уходит, сыпь от многоформной эритемы обычно продолжает распространяться и может длиться от одной до двух недель. Другие симптомы мультиформной эритемы могут включать жар, боли в суставах, язвы во рту и красные глаза.Взаимодействие с другими людьми
Это аллергия на пенициллин?
К сожалению, аллергию на пенициллин диагностировать сложнее, чем может представить большинство родителей. Исследование, опубликованное в журнале Pediatrics , показало, что дети, родители которых заявили, что у них была аллергия на пенициллин на основании семейного анамнеза или того, что исследователи назвали симптомами низкого риска (сыпь, зуд, рвота, диарея, насморк и кашель), не страдали. есть аллергия на пенициллин.
Во-первых, часто возникает путаница относительно того, действительно ли у ребенка аллергическая реакция или у него просто вирусная сыпь.Розеола, например, — это классическая вирусная инфекция, которая вызывает жар в течение нескольких дней, а после ее исчезновения появляется сыпь.
Есть также некоторые реакции на лекарства, которые могут вызвать сыпь, не опосредованную антителами. Эти клеточно-опосредованные реакции гиперчувствительности замедленного типа часто возникают, когда ребенок принимает антибиотик, а также имеет вирусную инфекцию. Этот тип болезненной лекарственной сыпи может вызывать зуд, поскольку часто описывается как «широко распространенные пятна и папулы цвета от розового до лососевого, которые обычно начинаются на голове, шее или верхней части туловища, затем распространяются симметрично вниз и сливаются.»
И помните, что даже если у вашего ребенка настоящая аллергическая реакция, она может быть вызвана чем-то другим, и его прием пенициллина может быть совпадением. Многие другие вещи, помимо пенициллина, могут вызывать аллергические реакции и крапивницу, в том числе:
Продукты питания, особенно арахис, яйца, орехи, молоко, моллюски, пшеница и соя
Другие лекарственные препараты
Добавки в пищевые продукты или лекарства, такие как пищевой краситель тартразин (желтый № 5)
Инфекции, особенно вирусные
Укусы и укусы насекомых
Латекс
Упражнение
Напряжение
Воздействие тепла, холода или воды, независимо от температуры
Дермографизм, физическая крапивница, при которой крапивница вызывается поглаживанием или расчесыванием кожи
Поскольку аллергия на пенициллин является обычным явлением, если ваш ребенок принимает пенициллин и у него есть аллергическая реакция, ваш педиатр часто просто предполагает, что она вызвана пенициллином, и просто избегает этого антибиотика в будущем
Если у вашего ребенка уже есть аллергия на несколько антибиотиков или если вы хотите подтвердить, действительно ли у вашего ребенка аллергия на пенициллин, детский аллерголог может провести кожную пробу на аллергию, чтобы помочь с диагностикой.Взаимодействие с другими людьми
Процедуры
В дополнение к прекращению приема пенициллина, который может вызвать аллергическую реакцию у вашего ребенка, ваш ребенок, скорее всего, будет лечиться антигистаминным препаратом, таким как бенадрил (дифенгидрамин), чтобы облегчить симптомы крапивницы и зуда.
Более серьезные реакции могут потребовать лечения стероидами и / или инъекциями адреналина.
Что нужно знать об аллергии на пенициллин
Еще кое-что, что нужно знать об аллергии на пенициллин, включает следующее:
Если у вашего ребенка аллергия на пенициллин, ему также следует избегать применения амоксициллина, амоксициллина, аугментина и любых других пенициллиноподобных антибиотиков.
Большинство экспертов считают, что дети с аллергией на пенициллин могут принимать антибиотики цефалоспоринового ряда, хотя существует небольшой риск аллергической реакции и на этот тип антибиотиков.
Хотя аллергическая реакция может возникнуть в течение нескольких минут или часов после приема дозы пенициллина, для того, чтобы антибиотик спровоцировал крапивницу у вашего ребенка, могут пройти дни или недели. Кроме того, ваш ребенок мог принимать антибиотик и раньше у него не было реакции, а при следующем приеме у него внезапно появится реакция.
Напомните педиатру, если у вашего ребенка аллергия на пенициллин, всякий раз, когда вы получаете рецепт. Хотя у них, вероятно, есть «предупреждение об аллергии» в карте ребенка, лучше перестраховаться и дать им напоминание.
Антибиотики следует назначать только в особых обстоятельствах. Не следует назначать антибиотики «на всякий случай» или при простой вирусной инфекции, так как это может привести к ненужным побочным эффектам и осложнениям.
Самое главное, имейте в виду, что многие родители думают, что у их детей аллергия на пенициллин, хотя на самом деле это не так.Детский аллерголог может помочь выяснить, действительно ли у вашего ребенка аллергия на пенициллин.
FDA одобрило первый препарат для лечения аллергии на арахис у детей
Для немедленного выпуска:
Español
Сегодня U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Palforzia [порошок аллергена арахиса (Arachis hypogaea)-dnfp] для смягчения аллергических реакций, включая анафилаксию, которые могут возникнуть при случайном контакте с арахисом. Лечение Palforzia может быть начато у людей в возрасте от 4 до 17 лет с подтвержденным диагнозом аллергии на арахис и может быть продолжено у людей в возрасте от 4 лет и старше. Те, кто принимает Palforzia, должны продолжать избегать арахиса в своем рационе.
«Аллергия на арахис поражает примерно 1 миллион детей в США.S. и только 1 из 5 этих детей перерастет аллергию. Поскольку лекарства нет, аллергики должны строго избегать воздействия, чтобы предотвратить серьезные и потенциально опасные для жизни реакции », — сказал Питер Маркс, доктор медицинских наук, директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA. «Даже при строгом избегании непреднамеренное воздействие может происходить и происходит. При использовании в сочетании с отказом от арахиса Palforzia предоставляет одобренный FDA вариант лечения, который помогает снизить риск этих аллергических реакций у детей с аллергией на арахис.”
Аллергия на арахис — это состояние, при котором иммунная система организма ошибочно определяет даже небольшое количество арахиса как вредное. Аллергические реакции на арахис непредсказуемы как по возникновению, так и по внешнему виду, при этом у некоторых людей возникают тяжелые реакции даже от следовых количеств. Физические симптомы могут развиться в течение нескольких секунд после воздействия и могут включать кожные реакции (например, крапивницу, покраснение или отек), дискомфорт при пищеварении или более опасные реакции, такие как сужение горла и дыхательных путей и потеря адекватного кровотока к жизненно важным органам тело.Для лечения аллергических реакций можно использовать антигистаминные препараты и адреналин, но тяжелые реакции могут быть фатальными даже при своевременном и своевременном лечении. Palforzia нельзя использовать для экстренного лечения аллергических реакций, в том числе анафилаксии.
Лечение Palforzia состоит из трех этапов: повышение начальной дозы, повышение дозы и поддержание. Фаза повышения начальной дозы длится один день. Фаза повышения дозировки состоит из 11 возрастающих уровней доз и длится несколько месяцев.Повышение начальной дозы и первая доза каждого уровня повышения дозировки вводятся под наблюдением медицинского работника в медицинском учреждении, способного управлять потенциально серьезными аллергическими реакциями, включая анафилаксию. Хотя анафилаксия может возникнуть в любое время во время терапии Palforzia, пациенты подвергаются наибольшему риску во время и после повышения начальной дозы и первой дозы каждого уровня повышения дозировки. Если во время повышающего дозирования пациент переносит первую дозу повышенного уровня, он может продолжать прием этой дозы ежедневно дома.После того, как пациент завершит все уровни повышающего дозирования, он может начать ежедневную поддерживающую дозу. Пациентам, которые испытывают определенные аллергические реакции из-за Palforzia, возможно, потребуется прекратить лечение или изменить график дозирования.
Palforzia — это порошок, который производится из арахиса и упаковывается в раздвижные капсулы с цветовой кодировкой для увеличения дозы и дозирования, а также в саше для поддерживающего лечения. Порошок выгружается из капсул или саше и смешивается с небольшим количеством полутвердой пищи, такой как яблочное пюре, йогурт или пудинг, которую затем принимает пациент.
Эффективность Palforzia подтверждается рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, проведенным в США, Канаде и Европе примерно на 500 лицах с аллергией на арахис. Эффективность оценивалась путем оценки процента участников исследования, переносивших пероральное введение однократной дозы арахисового протеина 600 мг (в два раза превышающей дневную поддерживающую дозу Palforzia) с не более чем легкими аллергическими симптомами после 6 месяцев поддерживающего лечения. Результаты показали, что 67.2% реципиентов Palforzia переносили дозу арахисового белка в дозе 600 мг во время контрольного заражения по сравнению с 4,0% реципиентов плацебо.
Безопасность Palforzia оценивалась в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием примерно 700 лиц с аллергией на арахис. Наиболее частыми побочными эффектами Palforzia были боль в животе, рвота, тошнота, покалывание во рту, зуд (в том числе во рту и ушах), кашель, насморк, раздражение и стеснение в горле, крапивница, хрипы и одышка, а также анафилаксия. .Palforzia не следует назначать пациентам с неконтролируемой астмой.
Чтобы снизить риск анафилаксии, связанной с Palforzia, FDA требует наличия Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) с этим одобрением, которая включает элементы для обеспечения безопасного использования. Palforzia будет доступна только через специально сертифицированных поставщиков медицинских услуг, медицинских учреждений и аптек для пациентов, которые зарегистрированы в программе REMS. FDA требует, чтобы поставщики медицинских услуг, которые назначают Palforzia, а также медицинские учреждения, которые отпускают и вводят Palforzia, были осведомлены о риске анафилаксии, связанном с его использованием.Кроме того, фаза повышения начальной дозы и первая доза каждого уровня повышения дозировки должны вводиться пациентам только в сертифицированных медицинских учреждениях, оборудованных для наблюдения за пациентами, а также для выявления и лечения анафилаксии. Пациенты, их родители или опекуны также должны быть проинформированы о необходимости наличия у них инъекционного адреналина для немедленного использования в любое время, необходимости постоянного отказа от арахиса в диете и о том, как распознать признаки и симптомы анафилаксии.
FDA одобрило использование Palforzia компании Aimmune Therapeutics.
FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.
###
Лекарственная сыпь у детей | Детская больница Филадельфии
Лекарственная сыпь — это реакция организма на определенное лекарство. Тип возникающей сыпи зависит от препарата, который ее вызывает. Сыпь может варьироваться от легкой до тяжелой.
Сыпь, вызванная лекарственными препаратами, можно разделить на следующие группы:
Сыпь, вызванная аллергической реакцией на лекарство
Сыпь, вызванная нежелательным действием определенного лекарства
Сыпь, вызванная повышенной чувствительностью к солнечному свету, вызванная лекарством
Сыпь от лекарств может быть тяжелой и требует госпитализации.Немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка.
Вид сыпи
Симптомы
Возможные причины
Угри
Прыщи и красные участки, которые чаще всего появляются на лице, плечах и груди
Красная чешуйчатая кожа, которая может утолщаться и затрагивать все тело
Антибиотики, содержащие сульфамид, пенициллины и гидантоины
Фиксированная лекарственная сыпь
Темно-красная или пурпурная сыпь, которая повторяется на том же участке кожи
Антибиотики, содержащие сульфамид, тетрациклин и фенолфталеин (содержатся в некоторых слабительных)
Ульи
Выступающие красные шишки
Аспирин, пенициллины, антибиотики, содержащие сульфамид, и многие другие препараты
Морбиллиформная или макулопапулезная сыпь
Плоская красная сыпь, которая может включать прыщи, похожие на корь
Антибиотики, содержащие сульфамид, ампициллин, анальгетики и барбитураты, являются наиболее распространенными лекарственными средствами, вызывающими заболевание; однако любой препарат может вызвать эту сыпь
Пурпурные высыпания
Пурпурные участки на коже, часто на ногах
Некоторые антикоагулянты и диуретики
Синдром Стивенса-Джонсона
Волдыри или ульевидная сыпь на слизистой оболочке рта, влагалища или полового члена
Антибиотики, содержащие сульфамид, НПВП, барбитураты, пенициллины и другие антибиотики
Диагностировать сыпь, вызванную реакцией на лекарства, сложно.Даже небольшое количество лекарства может вызвать серьезную реакцию на коже. Кроме того, реакция может возникнуть после того, как пациент длительное время принимал лекарство.
Врач вашего ребенка обычно советует вам прекратить прием любого лекарства, которое не является необходимым для поддержания жизни, чтобы увидеть, прекратилась ли реакция. Если возможно, можно заменить другие лекарства.
Специфическое лечение лекарственной сыпи определит врач вашего ребенка на основании:
Возраст вашего ребенка, общее состояние здоровья и история болезни
Степень условия
Толерантность вашего ребенка к определенным лекарствам, процедурам или методам лечения
Ожидания по ходу состояния
Ваше мнение или предпочтение
Состояние обычно проходит, если пациент перестает принимать лекарство, вызывающее реакцию.Другое лечение может включать:
Аллергические реакции могут быть серьезными и даже смертельными.
Пятна возвышаются над кожей, имеют тенденцию к слиянию, и вызывают интенсивный зуд.
И неудивительно, ведь жаропонижающие средства (или антипиретики) – одни из самых часто применяемых средств в педиатрической практике: повышением температуры детки реагируют буквально на все: и на ОРВИ, и на прорезывание зубов, и на перегревание. Чаще всего негативные реакции на антипиретики возникают со 2-4 раза, по мере того как их компоненты накапливаются в организме, и он в конце концов не среагирует аллергией (причем это может быть как легкая, так и крайне тяжелая форма).
Они тоже нередко вызывают реакции, поэтому доктора стараются не назначать их детям, склонным к аллергии. Кроме того, при назначении пенициллинов и сульфаниламидов педиатры рекомендуют параллельно использовать противоаллергическое средство для профилактики неприятных осложнений.
ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G к лекарству), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV. реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].
В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций. 
, 2001 [1] 
, 2001 [4] 
, 2008 [13] 
, 2013 [6] 
Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами. 
SCAR демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Тем не менее, некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27]. 
Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически применяемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27]. 
Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных исследованиях была показана перекрестная реактивность; и в цефтриаксоне и цефотаксиме, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].
Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП. , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49].
Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].
Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергии на вакцины редко вызываются микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53].
Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать вакцину против гриппа и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].
В идеале, тестов in vitro на конкретных DH могут быть полезны в условиях пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда тест на тяжелую DH недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72]. 
АКДС не следует проводить пациентам, у которых возникли серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73]. 
В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный надзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но большинство побочных эффектов у детей младшего возраста было непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].
Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].
Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.
J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9.
[PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастельс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э.
, Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической целевой группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа PM. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51.
[PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Д. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственно-индуцированной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.
Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение числа обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. М., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарства, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования.
Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Ким Д.В., Чой Ю.С., Ли Ю.С., Нам Й.Х., Юнг Дж.А. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Дж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж.
В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах.
Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э.
, Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии с течением времени. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47.
Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51.
Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78.
[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств.
J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей.
Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным началом. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа.
Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика аллергии на бета-лактам немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов.
Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей.
Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Нежелательные реакции на лекарства, вызывающие госпитализацию. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия.
2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение амоксициллина у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar] 
Кафедра педиатрии, Госпиталь Сеульского национального университета, Медицинский колледж Сеульского национального университета, 101 Тэхакро, Чонногу, Сеул 03080, Корея Эл. Почта: 
Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей. 
Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей. 
DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленные DH, которые возникают в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленные DH, которые возникают в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G к лекарству), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV. реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].
Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций. 
, 2012 [3] 
, 2008 [14] 
9% от ADR