Беременность и азитромицин: Какая опасность кроется за использованием макролидов во время беременности?

Содержание

Какая опасность кроется за использованием макролидов во время беременности?

Английские ученые оценили связь между использованием антибиотиков макролидов во время беременности и частотой крупных врожденных пороков, церебральным параличом, эпилепсией, синдромом дефицита внимания и гиперактивности и расстройствами аутистического спектра. 

Методы

Популяционное когортное исследование, основанное на данных национальной базы данных Великобритании, включило 104 605 детей, рожденных с 1990 по 2016 год. Матери этих детей во время беременности получали монотерапию макролидом (эритромицин, кларитромицин или азитромицин) или монотерапию антибиотиком пенициллинового ряда. Терапия назначалась с 4 гестационной недели до родов. 

Контрольную группу составили 2 когорты детей, матери которых такую терапию получали до беременности (82 314 детей), вторая когорта – братья или сестры детей, включенных в основную когорту (53 735 детей). 

Результаты

  • Крупные врожденные пороки были выявлены у 186 из 8632 детей (21,55 на 1000 человек), которые имели воздействия макролидов во время внутриутробного развития и 1666 из 95 973 детей (17,36 на 1000 человек), матери которых получали пенициллин во время беременности. 
  • Использование макролидов в первом триместре было ассоциировано с повышением риска любых крупных мальформаций, по сравнению с использованием пенициллина (27,65 по сравнению с 17,65 на 1000 человек, относительный риск (ОР), 1,55, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,19-2,03) и, в частности, сердечных врожденных пороков (10,60 по сравнению с 6,61 на 1000 человек, ОР, 1,62, 95% ДИ 1,05-2,51). 
  • Отмечено, что использование макролидов в любом триместре повышало риск генитальных пороков развития (4,75 по сравнению с 3,07 на 1000 человек, ОР, 1,58, 95% ДИ 1,14-2,19, по большей части речь шла о гипоспадии). 
  • Эритромицин в первом триместре был ассоциирован с повышением риска любых крупных пороков развития (27,39 по сравнению с 17,65 на 1000 человек, ОР, 1,50, 95% ДИ 1,13-1,99). 
  • Не выявлено достоверной связи между мальформациями других систем или нейродегенеративными заболеваниями. 

Источник: Heng Fan, Ruth Gilbert, Finbar O’Callaghan, et al. BMJ 2020; 368:m331. 

Современные аспекты безопасности применения азитромицина и других макролидов во время беременности | Никонов А.П., Чилова Р.А., Остроумова М.В., Стецюк О.У., Андреева И.В.

Инфекционные заболевания и применение антимикробных препаратов во время беременности

Беременность является весьма уязвимым состоянием, предрасполагающим к заражению инфекционными заболеваниями и последующему их развитию. Инфекции, встречающиеся во время беременности, можно подразделить на инфекции, передаваемые половым путем, воспалительные заболевания органов малого таза, локализованные и генерализованные инфекционные осложнения послеродового периода, экстрагенитальные инфекции (инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей), нозокомиальные (в том числе катетер–ассоциированные) инфекции [1–4]. Наиболее частыми бактериальными инфекциями у беременных женщин являются инфекции нижних и верхних отделов генитального тракта, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и внебольничные респираторные инфекции [5].

Риск неблагоприятных последствий инфекций во время беременности как для матери, так и для плода и новорожденного определяет необходимость проведения эффективной антибактериальной терапии при инфекциях у беременной женщины. На сегодняшний день доступно большое количество антимикробных препаратов (АМП), которые потенциально могут использоваться для профилактики и лечения инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии. Антибиотики являются одной из наиболее часто применяемых групп лекарственных средств во время беременности [6]. По данным различных исследований, частота назначения антибиотиков беременным женщинам составляет от 5,8–8% [7] до 20–30% [8–10] для препаратов системного действия. Так, по данным ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования, проведенного в 2003–2004 гг. на базе 18 женских консультаций в 6 городах Центральной России, в котором на основании анализа индивидуальных карт беременных (n=543) изучалась практика применения лекарственных средств во время беременности, оказалось, что частота применения местных гинекологических антимикробных препаратов у беременных составила 50,3%, а системные антибактериальные средства применялись у 21,5% беременных женщин, при этом лидировали по частоте назначений макролиды (14,4%), из них эритромицин – 6,6%, спирамицин – 3,9%, джозамицин – 2,4%, мидекамицин – 1,1%, азитромицин – 0,2%, рокситромицин – 0,2% случаев, вторыми по частоте назначений были β–лактамы (7,6%) [8].
В то же время применение лекарственных средств во время беременности в целом и антибиотиков в частности является одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии [11]. Этические нормы проведения клинических исследований не допускают включения в них беременных женщин, а также проведения крупномасштабных клинических исследований лекарственных средств во время беременности. В инструкциях по применению большинства антибиотиков указано, что применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если «потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода». Однако оценить это соотношение весьма сложно, не имея сведений о вероятности неблагоприятного воздействия АМП внутриутробно на плод и на состояние здоровья потомства в отдаленном периоде.
Категории безопасности лекарственных средств
при беременности
Для определения потенциального риска для плода при применении лекарственных средств во время беременности используют классификации категорий риска при беременности. Наиболее известной в мире является классификация Администрации США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration), согласно которой выделяют 5 категорий риска (А, B, C, D и X) [12]. Для препаратов, отнесенных к категории «А», доказано отсутствие риска при применении их во время беременности (ни один из АМП для системного применения не отнесен к этой категории). Категория «В» включает препараты, для которых не выявлено риска неблагоприятного воздействия на плод у животных, но адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин проведено не было. К категории «С» относят препараты, у которых не исключен риск неблагоприятного действия на плод (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственных средств у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Для препаратов категории «D» доказана их способность оказывать неблагоприятное воздействие на плод у человека. Однако в некоторых случаях препараты категории «С» и даже АМП, отнесенные к категории «D», могут применяться во время беременности при отсутствии более безопасных альтернатив, если потенциальная польза превосходит предполагаемый риск. И, наконец, категория «Х» включает средства, применение которых при беременности противопоказано.
Из АМП основные β–лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) и макролиды  – эритромицин и азитромицин, отнесены по классификации FDA к категории «В»; кларитромицин, гентамицин, фторхинолоны, ко–тримоксазол, рифампицин, ванкомицин, линезолид и некоторые другие – к категории «С»; большинство аминогликозидов, тетрациклины и сульфаниламиды (перед родами) – к категории «D». Для многих макролидов (джозамицина, мидекамицина, спирамицина, рокситромицина) категории FDA не определены [13]. Официальная информация о возможности применения макролидов при беременности согласно категориям FDA и типовым клинико–фармакологическим статьям Государственного реестра ЛС РФ приведена в таблице 1 [14].
Оценить возможные риски применения различных макролидов во время беременности чрезвычайно сложно. Следует еще раз подчеркнуть, что в целом существует крайне мало рандомизированных исследований и метаанализов, посвященных оценке эффективности и безопасности АМП при инфекциях различной локализации у беременных. Так, при проведении поиска в Кокра­новской библиотеке (Cochrane Library, Issue 7, 2011) по ключевым словам «название препарата» (erythromycin, azithromycin, spiramycin, josamycin) и «название препарата» AND «Pregnancy» было найдено значительное количество рандомизированных контролируемых исследований и мета–анализов, в том числе и рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у беременных, для эритромицина, азитромицина и спирамицина, и в то же время количество исследований для джозамицина в десятки раз меньше, а исследований у беременных не найдено ни одного (табл. 2) [15].
Применение азитромицина для лечения
инфекций во время беременности
Азитромицин является единственным из полусинтетических макролидов, отнесенным к категории безопасности «В» при беременности. Исследования азитромицина у животных в дозе до 200 мг/кг/сутки (примерно соответствует дозе в 2–4 раза выше стандартной суточной дозы азитромицина – 500 мг, из расчета на площадь поверхности тела) не выявили каких–либо неблагоприятных последствий в отношении репродуктивной функции и потомства [16].
Можно выделить две основные области применения азитромицина для лечения инфекций во время беременности. Во–первых, спектр активности азитромицина включает основных бактериальных возбудителей респираторных инфекций – как «типичных» (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), так и «атипичных» (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae и Legionella spp.). Поэтому азитромицин может с успехом применяться для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей у беременных женщин. И, во–вторых, азитромицин представляет собой один из ключевых препаратов для лечения хламидийной инфекции во время беременности.
Уже спустя несколько лет от момента появления в клинической практике азитромицин начал широко применяться для лечения инфекций у беременных женщин. Так, по результатам 4–летнего ретроспективного исследования применения антимикробных препаратов у 17 732 беременных женщин, которые были представлены W.H. Taft и соавт. на ежегодной конференции Общест­ва по инфекционным болезням в акушерстве и гинекологии в 2002 г., азитромицин для лечения инфекций во время беременности назначался в 8% случаев. Боль­шин­ство пациенток (836 женщин) получали препарат на поздних сроках беременности, 488 пациенток – во втором триместре и 143 пациентки – в первом триместре беременности [17]. Представленные результаты отражают предпочтения врачей в отношении выбора АМП для лечения инфекций у беременных женщин. Так, согласно опросу, проведенному McGregor и соавт. в 1998 г. [18], 61% акушеров–гинекологов рассматривали азитромицин (1 г внутрь однократно) в качестве препарата выбора для лечения хламидийной инфекции во время беременности и отдавали ему предпочтение в сравнении с эритромицином. По данным исследования Sarkar и соавт., опубликованного в 2006 г., основными показаниями для назначения азитромицина беременным женщинам в Канаде были респираторные инфекции – бронхит, синусит и пневмония (82% случаев) и только у 18% женщин он применялся для терапии инфекций полового тракта [19].
В большинстве исследований азитромицина при лечении инфекций у беременных женщин изучалась не только эффективность и переносимость данного препарата беременными женщинами, но и безопасность его применения для плода и новорожденного. Описа­ния отдельных случаев [20,21], результаты рандомизированных контролируемых [22–25] и обсервационных исследований [19,26,27] показали, что применение азитромицина во время беременности не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связано с возникновением каких–либо специфических пороков развития у ребенка, при этом частота врожденных аномалий развития не превышала ожидаемого уровня в популяции (1–3%) [19].
В ретроспективном когортном исследовании, выполненном L. Rahangdale и соавт. [26], изучалась безопасность применения азитромицина при хламидийной инфекции у беременных женщин в отношении исходов беременности как для матери, так и для новорожденных. Азитромицин применялся у 178 беременных женщин, амоксициллин и эритромицин – у 22 и у 32 пациенток соответственно. Частота возникновения инфекционных осложнений у матери (хориоамнионит и эндометрит), преждевременных родов и инфекций у новорожденного (конъюнктивит, легочные инфекции) в сравниваемых группах достоверно не отличалась. У новорожденных (n=221), матери которых принимали азитромицин во время беременности, масса тела при рождении, оценка по шкале Апгар и частота врожденных аномалий развития достоверно не отличались от таковых у детей (n=52), матери которых получали эритромицин или амоксициллин.
В единственном на сегодняшний день проспективном исследовании безопасности применения азитромицина во время беременности, выполненном в рамках Канадской программы оценки риска неблагоприятных воздействий (химических факторов, алкоголя, курения, лекарственных средств, радиации, инфекционных агентов) во время беременности – Motherisk Program – было проведено сравнение частоты врожденных аномалий развития у новорожденных и других неблагоприятных исходов беременности (спонтанных абортов и абортов по медицинским показаниям) в трех группах сравнения [19]. Первую группу (n=123) составили пациентки с инфекциями, принимавшие азитромицин во время беременности; вторую (n=123) – пациентки с аналогичными инфекциями, принимавшие другие антибиотики (эритромицин, амоксициллин, клиндамицин, кларитромицин), а третью (n=123) – беременные женщины, которые не имели симптомов инфекций и не получали антимикробных препаратов. В группе пациенток, принимавших азитромицин во время беременности, 88 (72%) получали его в первом триместре, 23 (19%) – во втором и 12 (9%) – в третьем триместре беременности. При анализе данных не было выявлено значимых различий по частоте возникновения серьезных врожденных аномалий в трех сравниваемых группах (3,4, 2,3 и 3,4% соответственно). Несмотря на то, что число пациенток, включенных в данное исследование, было небольшим, проспективный характер наблюдения и использование контрольных групп существенно повышают доказательную ценность его результатов.
Отражением мирового признания безопасности использования азитромицина при беременности является его указание в качестве препарата выбора в лечении хламидийной инфекции у беременных в «Рекомен­дациях по лечению заболеваний, передаваемым половым путем Центров по контролю и профилактике заболеваний США» (Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, Centers for Disease Control and Prevention – CDC, 2010 г.) [28] и Европейском руководстве по ведению пациентов с инфекцией, вызванной C. trachomatis (European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections, 2010 г.) [29] (табл. 3).
Безопасность применения других макролидных антибиотиков во время беременности
Для азитромицина на настоящий момент имеется достаточная доказательная база, подтверждающая безопасность его использования при беременности. В то же время существуют и другие макролиды, которые либо относятся по классификации FDA к категории В (эритромицин), либо не имеют официальной категории применения при беременности, но, тем не менее, нередко используются для лечения инфекционных заболеваний у беременных (спирамицин и джозамицин).
В базе данных Национальной медицинской библиотеки США Medline обнаружено 87 публикаций по применению спирамицина во время беременности, большинство из них посвящено лечению токсоплазмоза и в них продемонстрирована безопасность использования спирамицина при беременности. Исследования фармакокинетики спирамицина при беременности показали, что препарат создает высокие концентрации в плаценте и амниотической жидкости, в связи с чем он рекомендуется для лечения токсоплазмоза у беременных с целью профилактики инфицирования плода [30,31]. На основании многолетнего опыта использования спирамицина в ряде стран можно сделать вывод о том, что данный антибиотик безопасен для плода [32] и может рассматриваться в качестве препарата выбора для предупреждения поражения плода при токсоплазмозе во время беременности [32–34]. Проспек­тив­ных рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности спирамицина для терапии других инфекций во время беременности не проводилось.
Джозамицин применяется в клинической практике с 1970 г. и в настоящее время является весьма популярным препаратом в лечении хламидиоза у беременных пациенток в России. В то же время нельзя не остановиться на практически полном отсутствии сведений о его эффективности и безопасности у данной категории пациенток. Так, при поиске в базе данных Национальной медицинской библиотеки США Medline обнаружено всего 5 публикаций, касающихся применения джозамицина при беременности («Josamycin» [MESH] AND «Pregnancy» [MESH]) [35–39], причем одна статья посвящена описанию двух случаев нетипичного начала туляремии [37], а еще одна публикация – исходам у глубоко недоношенных детей с колонизацией дыхательных путей микоплазмами и уреаплазмами на фоне терапии джозамицином [39]. При «ручном» поиске по ссылкам в этих статьях не было обнаружено ни одного рандомизированного контролируемого исследования джозамицина при лечении инфекций у беременных женщин [40].
В публикации, представляющей результаты многолетнего (1980–1996 гг.) популяционного исследования потенциального тератогенного риска спирамицина, рокситромицина, олеандомицина и джозамицина, проведенного Венгерским Национальным центром эпидемиологии, которое нередко цитируется в качестве подтверждения безопасности применения джозамицина при беременности, авторы прямо указывают на то, что «данное исследование характеризуется недостаточной (точнее слабой) мощностью для определения тератогенного риска отдельных антибиотиков и необходимо проведение дальнейших исследований» [36]. Несмотря на то, что авторы использовали одну из наиболее крупных баз данных – базу данных Венгерской наблюдательной системы по врожденным аномалиям развития (HCCSCA), включавшую 22865 случаев и 38151 контроль, всего 6 (!) пациенток (4 случая и 2 контроля) получали джозамицин во время беременности. На основании таких единичных наблюдений просто невозможно сделать вывод о наличии или отсутствии тератогенного потенциала джозамицина, что и признают сами авторы публикации [36].
Несмотря на то, что джозамицин включен в Россий­ские рекомендации по лечению хламидийной инфекции у беременных женщин, данных о его безопасности и эффективности у данной категории пациенток практически нет. При проведении поиска в Medline с использованием терминов «Джозамицин И Chlamydia trachomatis И беременность» («Josamycin»[Mesh] AND «Chlamydia trachomatis»[Mesh]) AND «Pregnancy»[Mesh]) были найдены ссылки всего на 2 публикации по данной проблеме. Первая публикация L. Fedele и соавт., датированная 1989 г., не содержит абстракта [35], во второй работе российских авторов А.А. Хрянина и О.В. Решетникова, опубликованной в журнале «Антибиотики и химиотерапия» (2007 г.), сделан вывод о том, что «джозамицин уступает азитромицину по ряду фармакологических параметров, комплаентности и безопасности, в связи с чем не должен использоваться у беременных женщин» [38]. Одна публикация выполнена австрийскими авторами и опубликована на немецком языке, датированная 1989 г., посвящена сравнению эффективности различных доз джозамицина при лечении хламидийной инфекции при беременности, но аспекты безопасности применения джозамицина в данном исследовании не учитывались и исходы беременности не отслеживались [41]. Исследования, выполненные российскими авторами [42,43], показали высокую эффективность джозамицина при хламидиозе у беременных (90–100%), однако включали слишком малое число пациенток, что не позволяет оценить безопасность этого препарата для потомства при лечении инфекций во время беременности.
Категория безопасности джозамицина при беременности FDA не определена. В Регистре лекарственных средств России® (РЛС®, год последней корректировки – 2009) указано, что джозамицин «при введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в дозе 3 г/кг увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия» [44].
В целом, клинический опыт применения джозамицина для лечения инфекций во время беременности весьма ограничен, крупномасштабные исследования данного препарата у беременных не проводились, поэтому немногочисленные неблагоприятные перинатальные исходы могут остаться незамеченными. Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют достоверные данные о безопасности использования джозамицина во время беременности и, следовательно, нет оснований рекомендовать его для лечения инфекций у беременных женщин. Исходя из всего вышеперечисленного, весьма странным является тот факт, что в официальной инструкции к препарату «Вильпрафен» (Спра­вочник Видаль «Лекарст­венные препараты в России» 2011 г.) «разрешено применение [джозамицина] при беременности и в период лактации» [45]. Дополнение «…после врачебной оценки поль­зы/рис­ка» внесено только в инструкцию к форме Солютаб (изменение в инструкции от 02.08.2011 г.). В соответствии с письмом ФГБУ «Науч­ный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрав­соцразвития РФ №10879 от 22.11.2011 г. компа­нии–производителю рекомендовано внести эти изменения в соответствующие разделы инструкции по применению всех форм джозамицина.
Что касается эритромицина, то данный природный макролид использовался в клинической практике более 60 лет. Несмотря на известные недостатки (фармакокинетические характеристики, лекарственные взаимодействия, нежелательные реакции) эритромицин (кроме эстолата), рассматривался как один из наиболее хорошо изученных и безопасных антибиотиков, в том числе и при применении у беременных женщин. Однако в 2005 г. были опубликованы результаты исследования потенциальной тератогенности эритромицина [46]. При анализе данных Шведского медицинского регистра рождаемости (Swedish Medical Birth Registry – SMBR) за период с июля 1995 г. по конец 2002 г. (677 028 детей, 666 046 родов), оказалось, что у детей, чьи матери принимали эритромицин на ранних сроках беременности (3 546 детей), отмечался повышенный риск возникновения врожденных аномалий развития (ОШ – 1,24; 95% ДИ – 1,01–1,51). Увели­че­ние риска было обусловлено повышением частоты возникновения аномалий сердечно–сосудистой системы (ОШ – 1,92; 95% ДИ – 1,37–2,68). Кроме того, было выявлено повышение риска возникновения пилоростеноза у новорожденных, матери которых принимали эритромицин на ранних сроках беременности (относительный риск (ОР) – 3,0; 95% ДИ – 1,1–8,5) [46].
Предположительно тератогенное действие эритромицина связано с воздействием его на специфические калиевые каналы (IKr) в сердце, кодируемые геном человека hERG (human ether a–go–go related gene), которые играют важную роль в регуляции сердечного ритма в периоде раннего эмбриогенеза, еще до того, как завершены процессы иннервации в сердце (на 5–9 неделе беременности) [47]. В исследованиях in vitro показано, что среди макролидов наиболее выраженной способностью воздействия на IKr–каналы обладают кларитромицин, рокситромицин, эритромицин, джозамицин и олеандомицин. Подобные эффекты не описаны у азитромицина и спирамицина [47].
Следует отметить, что выполненное ранее исследование типа «случай–контроль», проведенное на основании анализа данных вышеупомянутой Венгерской наблюдательной системы по врожденным аномалиям развития (HCCSCA), в котором эритромицин во время беременности получали 285 женщин, не смогло выявить тератогенного эффекта данного препарата [48]. Однако и в этом исследовании было отмечено повышение риска возникновения аномалий сердечно–сосудистой системы при применении эритромицина в любые сроки беременности (ОШ – 1,6; 95% ДИ – 1,1–2,4), но вследствие малого числа зарегистрированных случаев терапии эритромицином на ранних сроках беременности данный показатель оказался статистически незначимым.
Таким образом, эти исследования наглядно демонстрируют, что для выявления потенциального тератогенного эффекта препарата необходим анализ нескольких тысяч, а не единичных фактов и даже сотен случаев применения данного лекарственного средства во время беременности, а существующие на настоящий момент результаты популяционных эпидемиологических исследований и проспективных клинических исследований позволяют сделать вывод о том, что все–таки наиболее безопасным макролидом для использования у беременных женщин является азитромицин.
В РФ с 2012 г. появилась новая форма выпуска азитромицина – капсулы по 500 мг № 2. Данная форма предназначена специально для лечения хламидийной инфекции, в том числе и у беременных, в соответствии с международными и российскими рекомендациями – 1 г внутрь однократно [49,50].



Литература
1. Moodley P., Sturm A. W. Sexually transmitted infections, adverse pregnancy outcome and neonatal infection. Semin. Neonatol. 2000; 5: 255–69.
2. Parratt J.R., Hay D.P. Sexually transmitted infections. Current Obstetrics & Gynecology. 2003; 13: 224–31.
3. MacLean A.B. Urinary tract infection in pregnancy. International Journal of Antimicrobial Agents. 2001; 17: 273–7.
4. Ogura J.M., Francois K.E., Perlow J.H., Elliott J.P. Complications associated with peripherally inserted central catheter use during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188: 1223–5.
5. Чилова Р.Я., Ищенко А.И., Рафальский В.В. Особенности применения антимикробных препаратов при беременности. Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2005; 7(1): 77–89.
6. Andrade S.E., Gurwitz J.H., Davis R.L., et al. Prescription drug use in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 398–407.
7. Headley J., Northstone K., Simmons H., Golding J.; ALSPAC Study Team. Medication use during pregnancy: data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2004, 60 (5), 355–61.
8. Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования. Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2007; 9(2):162–75
9. Villanueva L.A., Martinez Ayala H., Garcia Lara E. Drug consumption during pregnancy. Ginecol. Obstet. Mex. 1998, 66, 423–7.
10. Olesen C., Steffensen F.H., Nielsen G.L., et al. Drug use in first pregnancy and lactation: a population–based survey among Danish women. The EUROMAP group. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1999, 55 (2), 139–44.
11. Ушкалова Е.А. Лекарственные средства и беременность. Фарматека, 2003, 2 (65). Available from:
http://www.pharmateca.ru/cgi–bin/statyi.pl?sid=392&mid=1085056570&magid=34&full=1.
12. U.S. Food and Drug Administration. Pregnancy labeling. FDA Drug Bull., 1979, 9, 23–4
(Level III).
13. Жаркова Л.П., Ушкалова Е.А., Карпов О.И. Применение антиинфекционных препаратов при беременности и кормлении грудью. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., ред. Смоленск: МАКМАХ, 2007, 423–34.
14. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. Типовые клинико–фармакологические статьи. http://www.regmed.ru/search.asp.
15. Cochrane Library, Issue 7, 2011. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/ cochrane_search_fs.html?newSearch=true.
16. Physicians Desk Reference. 57th ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2004, 2684.
17. DeMott K. Azithromycin commonly used in pregnancy. International Medical News Group. 2002. Available from: http://findarticles.com/p/articles/mi_m0CYD/is_20_37/ai_93531959?tag=artBody;col1.
18. McGregor J.A., Hager W.D., Gibbs R.S., et al. Assessment of Office–Based Care of Sexually Transmitted Diseases and Vaginitis and Antibiotic Decision–Making by Obstetrician–Gynecologists. Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1998, 6, 247–251.
19. Sarkar M., Woodland C.C., Koren G., et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to azithromycin. BMC Pregnancy Childbirth., 2006, 6, 18.
20. Ogasawara K.K., Goodwin T.M. Efficacy of azithromycin in reducing lower genital Ureaplasma urealyticum colonization in women at risk for preterm delivery. J. Matern. Fetal. Med., 1999, 8 (1), 12–16.
21. Choi E.K., Pai H. Azithromycin therapy for scrub typhus during pregnancy. Clin. Infect. Dis., 1998, 27 (6), 1538–9.
22. Simunic V., Vrcic H., Culig J., et al. Single dose of azithromycin in the treatment of sexually transmitted disease in infertile and pregnant women. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996, abstr. 2.21.
23. Jacobson G.F., Autry A.M., Kirby R.S., et al. A randomized controlled trial comparing amoxicillin and azithromycin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol., 2001, 184, 1352–4.
24. Adair C.D., Gunter M., Stovall T.G., et al. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin. Obstet. Gynecol., 1998, 91, 165–8.
25. Edwards M.S., Newman R.B., Carter S.G., et al. Randomized clinical trial of azithromycin vs erythromycin for the treatment of Chlamydia cervicitis in pregnancy. Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1997, 4, 333–7.
26. Rahangdale L., Guerry S., Bauer H.M., et al. An observational cohort study of Chlamydia trachomatis treatment in pregnancy. Sex. Transm. Dis., 2006, 33, 106–10.
27. Wilton L.V., Pearce G.L., Martin R.M., et al. The outcomes of pregnancy in women exposed to newly marketed drugs in general practice in England. Br. J. Obstet. Gynaecol., 1998, 105 (8), 882–9.
28. Workowski K.A., Berman S.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59(RR–12): 1–10.
29. Lanjouw E., Ossewaarde J.M., Stary A., et al. 2010 European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections. Int J STD AIDS. 2010; 21(11): 729–37.
30. Farhat C.K., Calvalho L.H.F.R., Chung S.S., et al. Toxoplasmosis II. J Pediatr 1981; 51: 344–7.
31. Gratzl R., Sodeck G., Platzer P., e.a. Treatment of toxoplasmosis in pregnancy: concentrations of spiramycin and neospiramycin in maternal serum and amniotic fluid. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002; 21:12–6.
32. Desmonts G, Couvreur J. Congenital toxoplasmosis: a prospective study of 378 pregnancies. N Engl J Med. 1974; 50: 1110–6.
33. Carter AO, Frank JW. Congenital toxoplasmosis: epidemiological features and control. Can Med Assoc J. 1986; 135: 618–23.
34. Desmonts G, Daffos F, Forrestier F, et al. Prenatal diagnosis of congenital toxoplasmosis. Lancet. 1985; I: 500–4.
35. Fedele L., Acaia B., Marchini M., et al. Treatment of Chlamydia trachomatis endometritis with josamycin. J Chemother. 1989; 1 (4 Suppl): 911–2.
36. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H.T. A case–control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleandomycin and josamycin. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000; 79 (3): 234–7.
37. Charles P., Stumpf P., Buffet P., et al. Two unusual glandular presentations of tick–borne tularemia. Med Mal Infect. 2008; 8 (3): 159–61.
38. Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Is it safe to use josamycin in the obstetrics practice in Russia? Antibiot Khimioter. 2007; 52 (7–8): 32–6.
39. See H., Lachenaud J., Alberti C., et al. Outcome of very preterm infants with Mycoplasma/Ureaplasma airway colonization treated with josamycine. Acta Paediatr. 2010; 99(4): 625–6.
40. Решетников О.В., Хрянин А.А. Макролиды в лечении хламидийной инфекции у беременных (эффективность, безопасность, экономичность). Русский медицинский журнал. 2008; 16 (1): 23–7. Available from: http://www.rmj.ru/articles_5770.htm
41. Soltz–Szots J., Schneider S., Niebauer B., et al. Significance of the dose of josamycin in the treatment of chlamydia infected pregnant patients. Z Hautkr. 1989; 64(2): 129–31.
42. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А., Ивашков Е.А. К проблеме урогенитальных инфекций у беременных: опыт лечения вильпрафеном. Росс. журн. кож. вен. болез., 2002, 6, 67–70.
43. Берлев И.В., Тестова Г.В. Лечение урогенитального хламидиоза у беременных. Инфекции в хирургии. 2003, 1: 4.
44. Джозамицин. Регистр лекарственных средств России® (РЛС®), 2009 г. http://www.rlsnet.ru/mnn_dzhozamitsin.html.
45. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» 2011 г. Вильпрафен. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/wilprafen.htm
46. Kallen B.A.J., Otterblad Olausson P., Danielsson B.R. Is erythromycin therapy teratogenic in humans? Reprod. Toxicol., 2005, 20, 209–14.
47. Volberg W.A., Koci B.J., Su W., et al. Blockade of human cardiac potassium channel human ether–a–go–go–related gene (HERG) by macrolide antibiotics. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 302 (1), 320–7.
48. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.Y., et al. A population–based case–control teratologic study of oral erythromycin treatment during pregnancy. Reprod. Toxicol., 1999, 13 (6), 531–6.
49. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛРС–004203/08 «Азитрокс» капсулы 500 мг.
50. Изменения в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения «Азитрокс» капсулы 500 мг ОАО «Фармстандарт–лексредства» Россия от 18.11.2011.

.

Антибиотикопрофилактика во втором и третьем триместре беременности для уменьшения частоты неблагоприятных исходов беременности и заболеваемости

Антибиотики назначают беременным женщинам во втором и третьем триместре беременности (до родов), чтобы предотвратить развитие бактерий во влагалище и шейке матки, которые могут повлиять на течение беременности. Инфекции, вызванные некоторыми инфекционными микроорганизмами женских половых путей, могут вызвать проблемы со здоровьем у матери и ребенка и привести к преждевременным родам. Этот обзор восьми рандомизированных клинических испытаний включил около 4300 женщин во втором или третьем триместре беременности. Мы обнаружили, что антибиотики не снижали риск преждевременного разрыва плодных оболочек (одно клиническое испытание, низкое качество доказательств), или риск преждевременных родов (шесть клинических испытаний, высокое качество доказательств). Частота преждевременных родов была снижена у беременных женщин, у которых предыдущие роды были преждевременными, и отмечался дисбаланс бактерий во влагалище (бактериальный вагиноз) во время настоящей беременности. Не отмечалось снижения частоты преждевременных родов у беременных с предшествующей историей преждевременных родов без бактериального дисбаланса во время настоящей беременности (два клинических испытания). Частота послеродовых эндометритов, или инфекции матки после родов, была снижена в целом (три клинических испытания, среднее качество доказательств), а также в клиническом испытании с участием женщин из группы с высоким риском, у которых предыдущие роды были преждевременными (одно клиническое испытание, среднее качество доказательств ). Снижения заболеваемости новорожденных не наблюдалось. Интересующие исходы были доступны в клинических испытаниях, с большими потерями [выбывание участников испытаний] в периоде наблюдения. Мы не смогли оценить побочные эффекты от приема антибиотиков, поскольку побочные эффекты были редкими. Однако антибиотики по-прежнему могут иметь серьезные побочные эффекты у женщин и их детей.

Следовательно, нет оснований назначать антибиотики всем беременным женщинам во втором или третьем триместре беременности для предотвращения неблагоприятного влияния инфекций на исходы беременности.

Прием макролидов при беременности повышает риск развития пороков плода

Согласно результатам популяционного когортного исследования, недавно опубликованного в журнале British Medical Journal, назначение макролидных антибиотиков в течение первого триместра беременности связано с повышенным риском возникновения серьезных пороков развития плода.

К макролидным антибиотикам относятся эритромицин, кларитромицин и азитромицин. Они являются одними из наиболее часто назначаемых антибиотиков во время беременности и широко используются в качестве альтернативы при аллергии на пенициллины.

В рамках исследования были изучены медицинские сведения из базы данных Clinical Practice Research Datalink (CPRD) 104 605 детей, родившихся в период с 1990 по 2016 год, матерям которых после 4 недели беременности была назначена монотерапия макролидом или монотерапия пенициллином. Для контроля в исследование также были включены еще две группы:

— 82 314 детей, матерям которых назначали макролиды или пенициллин до зачатия,

— 53 735 братьев и сестер детей, попавших в исследуемую группу, которые подверглись воздействию макролидов (n = 4512) или пенициллинов (49 223) пренатально.

Исследователи обнаружили, что назначение макролидов в течение первого триместра беременности связано с повышенным риском возникновения серьезных пороков развития плода по сравнению с пенициллином (27,65 против 17,65 на 1000, скорректированное отношение риска 1,55, 95% доверительный интервал от 1,19 до 2,03) и особенно пороков развития сердца и соудов (10,60 против 6,61 на 1000, 1,62, 95%, 1,05-2,51). 

Назначение макролида в любом триместре беременности ассоциировалось с повышенным риском развития пороков половых органов (4,75 против 3,07 на 1000, 1,58, 1,14-2,19, в основном гипоспадия). 

Эритромицин в первом триместре был связан с повышенным риском развития любой серьезной патологии (27,39 против 17,65 на 1000, 1,50, 1,13-1,99). 

Следует отметить, что не было установлено какой-либо связи между назначением макролидов и риском развития церебрального паралича, эпилепсии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью или расстройства аутистического спектра.

«В брошюрах о безопасности лекарственных средств следует сообщать о том, что существуют опасения относительно безопасности макролидов, включая эритромицин, и рекомендовать использование альтернативных антибиотиков, когда это возможно, до тех пор, пока не появятся результаты дальнейших исследований. Тем не менее женщины не должны прекращать принимать антибиотики, когда они необходимы, поскольку инфекция в отсутствии адекватной терапии представляет собой бОльший риск для матери и будущего ребенка», — пишут авторы исследования.

Напомним, что до 2005 года макролиды считались безопасными для беременных женщин. Однако, в 2005 году было опубликовано шведское исследование, в котором было показано, что применение эритромицина во время беременности приводило к удвоению риска рождения ребенка с аномалиями развития сердца и сосудов. На основании этой информации регуляторные органы Швеции и Норвегии выпустили предупреждение, призывающее не использовать эритромицин в течение первого триместра беременности.

Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских препаратов Соединенного Королевства рекомендует назначать альтернативы кларитромицину и азитромицину во время беременности. Предупреждения об опасности использования азитромицина и кларитромицина у взрослых с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений выпущены в Соединенных Штатах и ​​Великобритании.

Источники: drugs.com, bmj.com.

Влияние макролидов на течение беременности и плод

Вопросы безопасности применения макролидных антибиотиков во время беременности и кормления грудью остаются до конца не изученными. Репрезентативных плацебоконтролируемых исследований для большинства препаратов нет. Тем не менее антибиотики — макролиды являются относительно безопасными препаратами для приёма во время беременности и кормления (таблица 4).

До настоящего времени не описано каких-либо эффектов кларитромицина, эритромицина и джозамицина на мать или плод у людей во время беременности или кормления грудью. В двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях показана абсолютная безопасность применения кларитромицина при беременности [3,10].

Макролиды проходят через плацентарный барьер, но уровень их в фетальной крови невысок, так же как и в амниотической жидкости [12].

Эритромицин довольно широко применяется в гинекологии. Он проникает через плацентарный барьер и достигает в крови плода концентрации 5 — 20 % от концентрации в крови матери. Данные об увеличении частоты врождённых аномалий развития плода после применения эритромицина, неблагоприятном влиянии на течение беременности и организм матери отсутствуют [1].

Азитромицин длительное время не рекомендовали применять во время беременности из-за отсутствия данных о влиянии антибиотика на плод. В последнее время появились исследования, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного действия [12].

Таблица 4.

Примечания.
+ препарат можно применять;
± препарат можно применять при наличии явных показаний;
— препарат нельзя применять.

Спирамицин переходит через плацентарный барьер, и его концентрация в крови плода зависит от суточной дозы антибиотика, принимаемой матерью (2г/сут — 0,5 мкг/мл; 3г/сут — 0,7 мкг/мл). Препарат используется в любом триместре беременности, и не выявлено эмбриофетотоксического или тератогенного эффекта. Доказан переход спирамицина в материнское молоко. Применение спирамицина у кормящих матерей в дозе 1,5 г в течение 3 дней приводит к появлению спирамицина в грудном молоке в концентрации 20 мкг/мл[1].

Отриательного влияния на ребёнка, получающего молоко матери, леченной макролидами, не отмечается. Поэтому при необходимости эти препараты могут быть использованы для лечения женщины во время лактации [12].

Как показано выше, эритромицин, джозамицин, азитромицин, спирамицин и кларитромицин можно считать безопасными к использованию во время беременности и кормления грудью. Таким образом, хотя до настоящего времени нет сведений об эмбриотоксических эффектах антибиотиков-макролидов, назначение этих препаратов в периоды беременности и лактации возможно только после тщательной оценки соотношения потенциального риска для плода и пользы лечения матери [3].

Назад

применение препарата в 1, 2 и 3 триместрах

Во время беременности иммунная система женщины ослаблена, ее организм не всегда в состоянии самостоятельно справиться с инфекцией. Любое заболевание будущей мамы чревато тяжелыми последствиями для вынашиваемого ею ребенка. Использовать лекарства в этот период нужно с осторожностью, чтобы не причинить вред плоду. Одним из рекомендуемых препаратов для беременных является Азитромицин.

Описание препарата

Полусинтетический антибиотик нового поколения Азитромицин относится к классу макролидов (азалид), в который входит эритромицин. Противомикробное средство широкого спектра действия подавляет развитие микроорганизмов разных типов и обладает бактерицидными свойствами. Препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении заболеваний, вызванных:

  • грамположительными и грамотрицательными бактериями;
  • анаэробами;
  • внутриклеточными и мембранными возбудителями болезней.

Антибиотик выпускают в таблетированной форме по 500, 250 и 125 мг. В его состав входит азитромицин (активное вещество).

По классификации FDA Азитромицин относят к лекарственным средствам группы B: исследования, проводимые на животных, не выявили его пагубного воздействия на развитие плода. Он обладает низкой токсичностью, способен накапливаться в тканях и дает минимальную аллергическую реакцию. Азитромицин легко усваивается в ЖКТ, без промедления поступает в пораженные органы и продолжает воздействовать на микроорганизмы в течение недели после приема.

Показания к приему при беременности

Этот препарат медицинский работник может рекомендовать беременной женщине, если у нее выявлены заболевания инфекционной природы:

  • верхних дыхательных путей;
  • бронхов и легких;
  • органов малого таза;
  • рожистое воспаление, пиодерматоз;
  • болезнь Лайма;
  • язва, хронический гастрит.

У женщин «в интересном положении» нередко диагностируют инфекции мочеполовой системы, например пиелонефрит, которые могут осложнить протекание беременности. Прием Азитромицина на определенных стадиях вынашивания ребенка поможет справиться с заболеванием с минимальным риском для здоровья малыша.

Насколько безопасен Азитромицин на разных сроках?

Не рекомендуется принимать препарат в 1 триместре. В первые недели беременности происходит формирование внутренних органов ребенка и поэтому нежелательно любое фармакологическое вмешательство, способное вызвать отклонения в развитии плода.

По установившейся практике, врачи признают вторую треть беременности наиболее безопасным сроком для лечения антибиотиками. Плацента к 17 неделе уже сформирована и способна защитить плод в утробе матери.

Если Азитромицин прописывают в последнем, 3, триместре, роженице придется отказаться от естественного вскармливания младенца. Препарат накапливается в ее тканях и в дальнейшем может с грудным молоком поступать в организм новорожденного. Как это повлияет на его развитие, предсказать сложно.

Таким образом Азитромицин при беременности (2 триместр) назначают, если прием антибиотиков жизненно необходим по врачебным показаниям. Принимать препарат нужно строго по рекомендациям врача и под его контролем.

Инструкция по применению

Азитромицин назначают по одной таблетке курсами от двух до пяти дней. Доза зависит от заболевания и определяется врачом.

Важно:

  • Нельзя употреблять Азитромицин одновременно с лекарствами, содержащими гепарин.
  • Антациды, пища и алкоголь замедляют усвоение препарата. Азитромицин следует принимать строго за час до еды или через 2 часа после.

Противопоказания и побочные эффекты

При серьезных функциональных нарушениях в деятельности печени и почек Азитромицин не назначают. Нежелательно прибегать к этому антибиотику, если у беременной в анамнезе:

  • аритмия;
  • симптомы поражения почек и печени.

Лечение препаратом может спровоцировать:

  • аллергические реакции;
  • вагинальный кандидоз;
  • нарушения в работе ЖКТ (рвота, понос, повышенное газообразование).

При появлении неприятных симптомов беременной следует отказаться от приема препарата и проконсультироваться со своим лечащим врачом. Возможно, потребуется прибегнуть к корректирующей медикаментозной терапии.

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

Новое в рекомендациях по лечению хламидийной инфекции во время беременности | #10/06

Хламидийная инфекция может существенно осложнить беременность. С ней может быть связан риск таких неблагоприятных исходов беременности, как послеродовой эндометрит, преждевременные роды, рождение детей с низкой массой тела (W. A. Andrews et al., 2000).

По данным Центра по контролю заболеваемости США (U.S. Centers for Disease Control and Prevention, CDC), распространенность хламидийной инфекции у беременных женщин составляет от 2 до 24%. У 25–50% детей, рожденных инфицированными женщинами, развивается хламидийная инфекция глаз, у 10–20% — хламидийная пневмония (J. Schachter, 1995). Риск передачи инфекции новорожденному составляет около 70%.

Необходимость терапии урогенитального хламидиоза у беременных, если ее по разным причинам не удалось провести до беременности, не вызывает сомнений у специалистов. Единственное условие, которое следует неукоснительно соблюдать при выборе адекватной терапии беременных, это четкое следование признанным, т. е. соответствующим принципам доказательной медицины, рекомендациям. На самом деле любые назначения в современной практике должны соответствовать таким принципам, но когда речь идет о лечении беременных, эти требования должны соблюдаться неукоснительно — во избежание тяжелых последствий.

При освещении вопросов терапии хламидийной инфекции у беременных мы ориентировались на современные подходы к решению этой проблемы, изложенные в последних редакциях трех руководств — российском («Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем», под редакцией А. А. Кубановой, 2005 г.), европейском («Европейское руководство по ИППП», 2001 г.) и американском («Руководство по лечению ИППП» CDC, 2006 г.).

Хорошо известно, что основными антибиотиками, рекомендованными всеми мировыми руководствами для лечения хламидийной инфекции, являются тетрациклины и макролиды. Из фторхинолонов — только офлоксацин. Также известно, что препараты тетрациклинового ряда и фторхинолоны противопоказаны при беременности из-за патологического влияния на формирование зубов и костной ткани у плода. Таким образом, из рекомендованных для лечения беременных антибиотиков, обладающих противохламидийной активностью, остаются только макролиды.

Первым из макролидов появился эритромицин. Огромное число наблюдений, накопившееся почти за 60 лет существования эритромицина, показало его безопасность для плода. Этот антибиотик — один из немногих, разрешенных к применению у беременных и новорожденных. В связи с этим для лечения хламидийной инфекции у беременных женщин в качестве препарата первого выбора во всех рекомендациях долгое время фигурировал эритромицин.

При приеме любых макролидов могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха), а также аллергические реакции.

Вопрос переносимости становится одним из основных при выборе препарата для лечения хламидийной инфекции у беременных.

Побочные эффекты, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, при приеме эритромицина развиваются у 15–100% больных, 12–33% больных из-за этого прекращают курс терапии (J. Kacmar, 2001). У беременных побочные эффекты после приема эритромицина наблюдаются особенно часто. Это заставляет искать новые методы терапии беременных препаратами, не уступающими по безопасности эритромицину. Проблема с назначением новых, даже относительно новых антибиотиков беременным объясняется тем, что специально клинические испытания на беременных никто по этическим соображениям не проводит. Даже если в экспериментах на животных препараты не обладали тератогенным или мутагенным действием, уходят многие годы на накопление данных о безопасности применения препаратов у беременных и кормящих женщин. Прогресс в этой области идет очень медленно, что тем не менее оправдано ввиду сложности проблемы и огромной ответственности, связанной с внесением коррекций в существующие рекомендации.

В последние 15 лет наиболее активным противохламидийным препаратом и основным средством для лечения различных форм урогенитальной хламидийной инфекции признан азитромицин. Именно этот антибиотик все упомянутые руководства относят к препаратам выбора при лечении хламидиоза. Этому способствуют уникальные фармакокинетические характеристики азитромицина: продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность этого антибиотика транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, а также возможность проникновения внутрь клетки. Благодаря тому, что высокая терапевтическая концентрация азитромицина в тканях достигается после однократного приема стандартной дозы антибиотика и сохраняется в местах воспаления не менее 7 сут, с появлением азитромицина впервые возникла возможность эффективного лечения больных хламидийной инфекцией путем однократного приема антибиотика внутрь. Излечение хламидийной инфекции после однократного приема азитромицина подтверждается самой высокой комплаентностью в сравнении со всеми другими антибиотиками, которые следует назначать не менее чем на 7 дней. Показано, что нарушение многодневных режимов лечения отмечают до 25% больных, а при развитии побочных эффектов этот показатель значительно возрастает. Таким образом, явным преимуществом азитромицина является возможность его назначения однократно, что особенно актуально у беременных.

Оригинальным и наиболее известным из препаратов азитромицина является сумамед, который используется в Российской Федерации с начала 90-х годов прошлого века. Именно в отношении этого препарата накоплен самый большой опыт по лечению самых разнообразных форм хламидийной инфекции.

Несмотря на общие требования, касающиеся использования в публикациях только международных названий препаратов, при описании эффективности применения лекарства, его переносимости представляется важным указывать, какой именно коммерческий препарат использовался в исследовании, потому что качество одних и тех же лекарств, выпускаемых различными производителями, может быть различным. Чтобы показать эффективность и переносимость именно своего продукта, многие фармацевтические компании, выпускающие дженерики, проводят сравнительные испытания своей продукции с оригинальным препаратом, каковым, как уже было отмечено выше, и является сумамед. С использованием сумамеда проведена основная масса фармакологических и клинических исследований азитромицина во всем мире, поскольку именно из субстанции, поставлявшейся той же компанией, которая производила сумамед, распространенный в странах Восточной Европы, в течение многих лет в США производили зитромакс, поставлявшийся в страны Западной Европы, Америки и Японию.

Согласно российскому руководству при хламидийной инфекции у беременных препаратами выбора служат:

  • азитромицин — 1,0 г однократно;
  • эритромицин — по 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней;
  • джозамицин — по 750 мг 2 раза в сутки 7 дней;
  • амоксициллин — по 500 мг 3 раза в сутки 7 дней.

Таким образом, из относительно новых макролидов в отечественных рекомендациях среди препаратов выбора присутствует азитромицин и джозамицин. Хотя в России нет пока национальных стандартов по лечению ИППП, наша страна стала одним из первых в мире государств, где азитромицин появился в официальных рекомендациях в качестве основного препарата для лечения хламидийной инфекции во время беременности.

В европейском руководстве среди основных препаратов фигурируют:

  • эритромицин основание 500 мг внутрь 4 раза в сутки — 7 дней;
  • амоксициллин 500 мг внутрь 3 раза в сутки — 7 дней;
  • джозамицин 750 мг внутрь 2 раза в сутки — 7–14 дней.

А в качестве альтернативных приводятся следующие схемы:

  • эритромицин основание 250 мг внутрь 4 раза в сутки — 14 дней;
  • эритромицин этилсукцинат 800 мг внутрь 4 раза в сутки — 7 дней, или 400 мг — 14 дней;
  • азитромицин 1,0 г однократно внутрь.

По мнению европейских коллег, несмотря на эффективность и безопасность азитромицина, наблюдения относительно безопасности его применения пока недостаточно длительны, чтобы рекомендовать его рутинное применение во время беременности. Правда, следует напомнить, что речь идет о Рекомендациях 2001 г., которые с тех пор не корректировались.

До недавнего времени и в американском руководстве азитромицин отсутствовал среди основных препаратов, рекомендуемых для лечения хламидийной инфекции у беременных. Еще в 2002 г. для лечения беременных, согласно Руководству по лечению ИППП — CDC, рекомендовали применять только эритромицин или амоксициллин. Но после российских специалистов и американцы пошли на изменение своих рекомендаций: новая редакция Руководства от 2006 г. уже рекомендует однократный прием азитромицина в качестве основной схемы лечения хламидийной инфекции у беременных. Эритромицин впервые был переведен в разряд альтернативных препаратов. Амоксициллин остался как препарат выбора наряду с азитромицином.

Можно ожидать, что скоро и Европа присоединится к российским и американским коллегам.

Хотелось бы прокомментировать некоторые процитированные выше рекомендации.

Итак, почему же азитромицин выходит на первое место при терапии хламидийной инфекции у беременных?

Все рекомендации, касающиеся лечения беременных, очень консервативны и не меняются десятилетиями, пока не накапливаются данные о безопасности нового лекарственного средства. Доклинические испытания на животных не показали какого-либо тератогенного эффекта азитромицина. Только этого недостаточно для разрешения его применения у беременных. Появление азитромицина как средства лечения хламидийной инфекции у беременных в некоторых признанных рекомендациях свидетельствует о том, что к настоящему времени по всему миру уже накопилось достаточное количество сведений о результатах применения азитромицина, как в ходе запланированных исследований, так и в результате случайного приема беременными, не знавшими, что они находятся в этом состоянии. Ни одного достоверного сообщения о негативном действии на плод азитромицина пока не получено. Все эти данные накапливались постепенно в разных странах, причем самый длительный опыт у исследователей из Хорватии, где и был впервые получен азитромицин.

По данным V. Simunic и соавторов, эффективность 1 г азитромицина при лечении хламидийной инфекции у беременных составила 92,1%, а семидневного курса эритромицина — 87,5%. При этом комплаентность и переносимость терапии азитромицином были гораздо лучше, а исходы беременности в группах достоверно не отличались. У женщин с отягощенным акушерско-гинекологическом анамнезом и наличием хламидийной инфекции после применения азитромицина в 10,5% случаях произошли преждевременные роды, в 7,9% — ранние выкидыши, в 2,6% — поздние выкидыши. В группе таких же беременных, получавших эритромицин, преждевременные роды, ранние выкидыши и поздние выкидыши наблюдали в 12,5, 8,4 и 4,1% случаев соответственно.

В другом исследовании (C. D. Adair et al., 1998) также был показан сравнимый терапевтический эффект азитромицина и эритромицина — 88,1 и 93,0%. Но переносимость курса лечения с применением азитромицина оказалась гораздо выше, чем при использовании эритромицина — желудочно-кишечные расстройства наблюдались у 11,9% пациенток, принимавших азитромицин (из них у 1 больной (2,4%) лечение пришлось отменить из-за развития рвоты через 4 ч после приема препарата), и у 58,1% больных, принимавших эритромицин (лечение были вынуждены прекратить 18,6% больных). Меньшая частота развития побочных эффектов при приеме азитромицина отчасти связана с однократным приемом этого препарата. Никаких патологических влияний проведенной терапии на новорожденных зафиксировано не было.

В исследовании M. R. Bush и соавторов (1994) побочные эффекты при приеме эритромицина отмечали у всех больных (15 пациентов), при назначении азитромицина — ни у одного из 15. Пятеро из 15 больных, принимавших эритромицин, не смогли полностью закончить лечение.

По данным Кохрановского обзора, показатель микробиологической излеченности у беременных женщин в результате применения всех указанных в руководствах антибиотиков колеблется в пределах 90%. В этом же обзоре, несмотря на небольшое количество данных, делается вывод, что беременные женщины лучше переносят азитромицин и поэтому лечение азитромицином может быть более эффективным. Проведенные исследования не позволили сделать вывод о том, что микробиологическая излеченность во время беременности гарантирует от последующего заболевания новорожденных или послеродовых проявлений хламидийной инфекции у женщин.

Амоксициллин относится к группе пенициллинов, в принципе не рекомендованных к применению при хламидиозе, но, по данным Кохрановского обзора, имеются сообщения о его успешном использовании при наличии хламидийной инфекции у беременных, хотя этот факт вызывает удивление. Он реже, чем эритромицин или азитромицин, вызывает побочные эффекты, которые заставляют прекращать лечение. Так, в исследовании J. Kacmar и соавторов (2001) сообщается о развитии побочных эффектов у 40% больных, принимавших азитромицин, и 17% — принимавших амоксициллин. Однако около 16% больных, принимавших амоксициллин, нарушали режим лечения, пропускав прием лекарства. Эффективность лечения составила 80% при приеме амоксициллина и 94,7% при приеме азитромицина (различия не являются статистически достоверными). Отсутствие долгосрочных исследований влияния применения амоксициллина на риск развития неонатальных инфекций не позволяет с уверенностью рекомендовать этот препарат для рутинной клинической практики. Длительное наблюдение за группой новорожденных и их матерей, во время беременности лечившихся амоксициллином от хламидийной инфекции, позволило бы клиницистам более широко применять эту схему лечения. Амоксициллин, без сомнения, может использоваться как альтернативный препарат для терапии беременных при непереносимости макролидов.

Всем пациенткам, получившим лечение эритромицином, который пока еще чаще используют у беременных, рекомендуется проводить повторное лабораторное исследование через 3 нед после окончания терапии, поскольку побочные эффекты могут вынуждать пациентку нарушать схему его применения.

В заключение мы еще раз хотели вернуться к проблеме изменения традиционных рекомендаций по лечению хламидийной инфекции у беременных. Это очень ответственное решение, требующее многолетних наблюдений. За последние годы единственным серьезным изменением в этой области явилось появление азитромицина среди препаратов выбора в российских и основных мировых рекомендациях. Конечно, этому способствовали многие особенности этого антибиотика, такие как продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, возможность проникновения внутрь клетки, хорошая переносимость. Но основным препаратом для лечения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных женщин азитромицин стал прежде всего благодаря низкой токсичности и безопасности для плода.


А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук, доцент
М. А. Гомберг, доктор медицинских наук
МГМСУ, Москва

Использование азитромицина во время беременности | Drugs.com

Азитромицин также известен как: упаковка с дозой азитромицина, Z-Pak, Zithromax, Zmax

Медицинская проверка на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 22 апреля 2021 г.

Азитромицин Предупреждения о беременности

В моделях на животных, которым вводили умеренно токсичные для матери дозы, не удалось выявить признаков фето- или тератогенного действия. Нет контролируемых данных о беременности человека.

AU TGA категория беременности B1: Препараты, которые принимались только ограниченным числом беременных женщин и женщин детородного возраста, без увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод человека.Исследования на животных не выявили свидетельств повышенного риска повреждения плода.

США FDA категория беременности B: исследования репродукции животных не продемонстрировали риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах.

Использование не рекомендуется, если в этом нет крайней необходимости.

AU Категория беременности по TGA: B1
US FDA категория беременности: B

См. ссылки

Азитромицин Предупреждения о грудном вскармливании

Этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости.

Экскретируется в грудное молоко: Да

Комментарии :
— Новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует контролировать на наличие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея, грибковые инфекции, сенсибилизация)
— Некоторые эксперты рекомендуют прекратить грудное вскармливание во время лечения и отказаться от молока во время и после до 2 дней после отмены; другие эксперты рекомендуют использовать, если альтернативные агенты недоступны (например, кларитромицин, эритромицин).
— Младенцы, подвергшиеся воздействию в течение первых 90 дней после родов, могут иметь до 3 баллов.В 5 раз выше риск развития гипертрофического пилоростеноза у младенцев, чем у младенцев, которые не подвергались воздействию.

Предполагалось, что младенцы от женщин, получавших 500 мг перорально каждые 12 часов, получат дозу 0,1 мг/кг/день и достигнут равновесного состояния через 3 дня.

См. каталожные номера

Ссылки на информацию о беременности
  1. «Информация о продукте. Информация о продукте азитромицин (азитромицин)». Pfizer US Pharmaceuticals, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
  2. Цернер Мультум, Инк.«Сводка характеристик продукта для Великобритании». O 0
  3. Cerner Multum, Inc. «Информация о продукции для Австралии». O 0
  4. Лукас Д.С. «Некоторые аспекты распределения и утилизации дигитоксина в организме человека». Ann NY Acad Sci (1971): 338-61
  5. «Информация о продукте. Zithromax (азитромицин)». Pfizer US Pharmaceuticals, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Ссылки для получения информации о грудном вскармливании
  1. «Информация о продукте. Zithromax инъекции (азитромицин)» Pfizer US Pharmaceuticals, New York, NY.
  2. Cerner Multum, Inc. «Информация о продукции для Австралии». O 0
  3. «Информация о продукте. Zithromax (азитромицин)». Pfizer US Pharmaceuticals, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
  4. «Информация о продукте. Информация о продукте азитромицин (азитромицин)». Pfizer US Pharmaceuticals, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
  5. Cerner Multum, Inc. «Краткое описание характеристик продукции для Великобритании». O 0
  6. Национальная медицинская библиотека США «Toxnet. Сеть токсикологических данных. Доступно по: URL: http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT.» ([цитировано 2013 г. -]):

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

Исход беременности после гестационного воздействия азитромицина | BMC Беременность и роды

  • Монография о продукте Азитромицин. 1993, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: Pfizer Labs

  • Piscitelli SC, Danziger LH, Rodvold KA: Кларитромицин и азитромицин: новые макролидные антибиотики.Клин Фарм. 1992, 11 (2): 137-52.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ramsey PS, Vaules MB, Vasdev GM, Andrews WW, Ramin KD: Материнская и трансплацентарная фармакокинетика азитромицина. Am J Obstet Gynecol. 2003, 188 (3): 714-8. 10.1067/моб.2003.141.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Adair CD, Gunter M, Stovall TG, McElroy G, Veille JC, Ernest JM: Хламидиоз у беременных: рандомизированное исследование азитромицина и эритромицина.Акушерство и Гинекол. 1998, 91 (2): 165-168. 10.1016/S0029-7844(97)00586-3.

    КАС Статья Google ученый

  • Waugh MA: Азитромицин при гонорее. Int J STD AIDS. 1996, 7 (1): 2-4. 10.1258/0956462961917212.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gaylor AS, Reilly JC: Терапия макролидами у пациентов с муковисцидозом. Фармакотерапия.2002, 22 (2): 227-39. 10.1592/тел.22.3.227.33544.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Соломон А.В., Холланд М.Дж., Александр Н.Д., Массе П.А., Агирре А., Нативидад-Санчо А., Молина С., Сафари С., Шао Дж.Ф., Кортрайт П., Пилинг Р.В., Уэст С.К., Бейли Р.Л., Фостер А., Маби Д.К. : Массовое лечение однократной дозой азитромицина при трахоме. N Engl J Med. 351 (19): 2004-7. 4 ноября 2004 г.

  • Корен Г., Пастушак А., Ито С. Лекарственные препараты при беременности.N Eng J Med. 1998, 338 (16): 1128-1137. 10.1056/NEJM199804163381607.

    КАС Статья Google ученый

  • Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж.: Справочник по риску для плода и новорожденного: Лекарственные препараты при беременности и в период лактации. 2005, Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 7

    Google ученый

  • Korzeniowski O: Антибактериальные препараты при беременности. Заразить Dis Clin North Am.1995, 9 (3): 639-651.

    КАС пабмед Google ученый

  • Heikkinen T, Laine K, Neuvonen PJ, Ekblad U: Трансплацентарная передача макролидных антибиотиков эритромицина, рокситромицина и азитромицина. Br J Obstet Gynocol. 2000, 107 (6): 770-775.

    КАС Статья Google ученый

  • Буш М.Р., Роза С. Азитромицин и эритромицин при лечении хламидийной инфекции шейки матки во время беременности.Акушерство и Гинекол. 1994, 84 (1): 61-63.

    КАС Google ученый

  • Грей Р.Х., Вабвир-Манген Ф., Кигози Г., Севанкамбо Н.К., Сервадда Д., Моултон Л.Х., Куинн Т.С., О’Брайен К.Л., Михан М., Абрамовски С., Робб М., Вавер М.Дж.: Рандомизированное исследование предполагаемого заболевания, передающегося половым путем лечение заболеваний во время беременности в Ракаи, Уганда. Am J Obstet Gynecol. 2001, 185 (5): 1209-17. 10.1067/моб.2001.118158.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Miller JM: Рецидивирующая хламидийная колонизация во время беременности.Am J перинатологии. 1998, 15 (5): 307-309.

    Артикул Google ученый

  • Wehbeh HA, Ruggeirio RM, Shahem S, Lopez G, Ali Y: Однократная доза азитромицина для лечения хламидиоза у беременных женщин. J Reprod Med. 1998, 43 (6): 509-14.

    КАС пабмед Google ученый

  • Эдвардс М., Рейнуотер К., Картер С., Уильямсон Ф., Ньюман Р.: Сравнение азитромицина и эритромицина для Chlamydia cervicitis при беременности.Am J Obstet Gynecol. 1994, 170: 419-

    Google ученый

  • Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию недавно появившихся на рынке лекарств в общей практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998, 105 (8): 882-9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ogasawara KK, Goodwin TM: Эффективность азитромицина в снижении колонизации нижних половых органов Ureaplasma urealyticum у женщин с риском преждевременных родов.J Matern Fetal Med. 1999, 8 (1): 12-6. 10.1002/(SICI)1520-6661(199901/02)8:1<12::AID-MFM3>3.0.CO;2-8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чой Э.К., Пай Х. Терапия азитромицином при сыпном тифе во время беременности. Клин Инфекция Дис. 1998, 27 (6): 1538-1539.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Holmes LB: Необходимость включения и исключения критериев для структурных аномалий, зарегистрированных у детей, рожденных от незащищенных беременностей.Тератология. 1999, 59: 1-2. 10.1002/(SICI)1096-9926(199901)59:1<1::AID-TERA1>3.0.CO;2-L.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эйнарсон А., Филлипс Э., Мауджи Ф., Д’Алимонте Д., Шик Б., Аддис А., Мастроякова П., Маццоне Т., Мацуи Д., Корен Г.: Проспективное контролируемое многоцентровое исследование кларитромицина при беременности. Ам Дж. Перинатол. 1998, 15 (9): 523-5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эйнарсон А., Шухайбер С., Корен Г. Лекарства для детей.Влияние антибактериальных препаратов на будущего ребенка: что известно и как это должно повлиять на назначение. Педиатрические препараты. 2001, 3 (11): 803-16. 10.2165/00128072-200103110-00003.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Миллер Дж. М., Мартин Д. Х.: Лечение инфекций Chlamydia trachomatis у беременных женщин. Наркотики. 2000, 60 (3): 597-605. 10.2165/00003495-200060030-00006.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Марра К.А., Патрик Д.М., Рейнольдс Р., Марра Ф. Chlamydia trachomatis у подростков и взрослых.Фармакоэкономика. 1998, 13 (2): 191-222. 10.2165/00019053-199813020-00004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • МакГрегор Дж. А., Хагер В. Д., Гиббс Р. С., Шмидт Л., Шулькин Дж.: Оценка стационарной помощи при заболеваниях, передающихся половым путем, и вагинитах, а также принятие решений об антибиотиках акушерами-гинекологами. Inf dis Obstet Gynecol. 1998, 6 (6): 247-51. 10.1002/(SICI)1098-0997(1998)6:6<247::AID-IDOG5>3.0.СО;2-5.

    КАС Статья Google ученый

  • Adimora AA: Лечение неосложненных генитальных инфекций Chlamydia trachomatis у взрослых. Клин Инфекция Дис. 2002, 15;35: 183-6. 10.1086/342105.

    Артикул Google ученый

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний: Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2002 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2002, 51 (РР-6): 1-121.

    Google ученый

  • Дондерс Г.Г.: Лечение бактериальных заболеваний, передающихся половым путем, у беременных. Наркотики. 2000, 59 (3): 477-85. 10.2165/00003495-200059030-00005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Паавонен Дж., Эггерт-Крузе В.: Chlamydia trachomatis: влияние на репродукцию человека. Обновление репродукции человека.1999, 5 (5): 433-47. 10.1093/humupd/5.5.433.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • лучшее применение лекарств при беременности

    (Дата: май 2020 г. Версия: 1)

    Этот информационный бюллетень был составлен для представителей общественности Информационной службой тератологии Великобритании (UKTIS). UKTIS — это некоммерческая организация, финансируемая Public Health England от имени министерств здравоохранения Великобритании.С 1983 года UKTIS предоставляет поставщикам медицинских услуг научную информацию о влиянии лекарств, рекреационных наркотиков и химикатов на развивающегося ребенка во время беременности.

    Какие они?

    Макролиды представляют собой группу антибиотиков, используемых для лечения широкого спектра инфекций. Отдельные макролиды включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин, спирамицин и телитромицин.

    Эритромицин является наиболее часто назначаемым макролидом во время беременности.Конкретную информацию о применении эритромицина см. в брошюре Bump об использовании эритромицина при беременности.

    Имеется мало информации о спирамицине и телитромицине в отношении беременности.

    Каковы преимущества использования макролидов во время беременности?

    Макролиды, в частности эритромицин, используются для лечения инфекции и обычно назначаются во время беременности.

    Есть ли риск использования макролидов во время беременности?

    Использование макролидов (особенно эритромицина) во время беременности не вызывает серьезных опасений.В целом, большинство исследований обнадеживают, и большинство врачей согласны с тем, что польза от лечения инфекции как для матери, так и для ребенка перевешивает любые возможные риски.

    Большинство исследований женщин, принимавших макролиды, не выявили связи с врожденными дефектами у ребенка. Для небольшого числа исследований, которые обнаружили возможную связь с врожденными дефектами, проблемы со способом сбора информации могли привести к неточному анализу.

    Большинство исследований женщин, принимавших макролиды на ранних сроках беременности, также не выявили связи с невынашиванием беременности.

    Нет опасений, что макролиды связаны с мертворождением, преждевременными родами или низкой массой тела при рождении. Однако эти исходы были изучены лишь у небольшого числа женщин.

    Существуют ли альтернативы использованию макролидов во время беременности?

    Возможно. Другие типы антибиотиков могут использоваться во время беременности. Однако выбор антибиотика будет основываться на типе инфекции и наличии побочных эффектов от антибиотиков в прошлом. Если у вас есть какие-либо вопросы о лекарстве, которое вам предлагают во время беременности, вам следует обсудить их со своим врачом или акушеркой.

    Что делать, если я предпочитаю не принимать лекарства во время беременности?

    Лечение инфекции во время беременности имеет важное значение. Если не лечить, инфекция может серьезно ухудшить ваше самочувствие и состояние вашего ребенка. Поэтому важно принимать антибиотики, которые вам прописали. Вы можете быть уверены, что эти лекарства широко используются. Ваш врач будет назначать лекарства только в случае крайней необходимости и будет рад поговорить с вами о любых проблемах, которые могут у вас возникнуть.

    Потребуется ли моему ребенку дополнительное наблюдение?

    В рамках плановой дородовой помощи большинству женщин будет предложено подробное сканирование примерно на 20 недель беременности, чтобы проверить самочувствие ребенка.
      
    Не ожидается, что прием макролидов во время беременности вызовет какие-либо проблемы, требующие дополнительного наблюдения за ребенком.

    Есть ли риск для моего ребенка, если отец принимал макролиды?

    Мы не ожидаем повышенного риска для вашего ребенка, если отец принимал макролиды до или во время вашей беременности.

    С кем я могу поговорить, если у меня есть вопросы?

    Если у вас есть какие-либо вопросы относительно информации, содержащейся в этой брошюре, обсудите их со своим лечащим врачом. Они могут получить доступ к более подробной медицинской и научной информации на сайте www.uktis.org

    .

    Запрос обратной связи 


    НАМ НУЖНА ВАША ПОМОЩЬ!  У вас есть 3 минуты, чтобы заполнить короткую, быструю и простую форму обратной связи с 12 вопросами о наших информационных листовках? Чтобы высказать свое мнение о том, как мы можем улучшить наш веб-сайт и информацию, которую мы предоставляем, пожалуйста, посетите здесь .

    Общая информация 


    До 1 из каждых 5 беременностей заканчивается выкидышем, а 1 из 40 детей рождается с врожденным дефектом. Их называют фоновыми популяционными рисками. Они описывают вероятность того, что эти события произойдут при любой беременности, прежде чем принимать во внимание такие факторы, как состояние здоровья матери во время беременности, ее образ жизни, лекарства, которые она принимает, и генетическое строение ее и отца ребенка.

    Использование лекарственных средств при беременности


    Большинство лекарств, используемых матерью, проникают через плаценту и достигают ребенка.Иногда это может иметь благотворное влияние на ребенка. Однако есть некоторые лекарства, которые могут навредить нормальному развитию ребенка. То, как лекарство влияет на ребенка, может зависеть от стадии беременности, когда лекарство принимается. Если вы регулярно принимаете лекарства, вам следует обсудить эти эффекты со своим врачом/медицинской бригадой, прежде чем забеременеть.

    Если во время беременности вам будет предложено новое лекарство, убедитесь, что лечащий вас врач или медицинский работник знает о вашей беременности.

    При принятии решения о том, следует ли использовать лекарство во время беременности, вам необходимо взвесить, как лекарство может улучшить ваше здоровье и/или здоровье вашего будущего ребенка, а также любые возможные проблемы, которые может вызвать лекарство. Наши брошюры об шишках написаны, чтобы предоставить вам краткую информацию о том, что известно об использовании конкретного лекарства во время беременности, чтобы вы могли вместе со своим лечащим врачом решить, что лучше для вас и вашего ребенка.

    Каждая беременность уникальна. Решение о начале, остановке, продолжении или изменении назначенного лекарства до или во время беременности должно приниматься после консультации с вашим лечащим врачом. Было бы очень полезно, если бы вы могли записывать все лекарства, которые вы принимали во время беременности, в своей документации по беременности и родам.

       

    www.medicinesinpregnancy.org

    ПРИМЕНЕНИЕ АЗИТРОМИЦИНА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

    Антибиотики-макролиды включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин, спирамицин и телитромицин. Макролиды обладают антибактериальным спектром, подобным пенициллинам, и поэтому считаются альтернативой у пациентов с аллергией на пенициллин.Показания включают синусит, средний отит, фарингит, тонзиллит, бронхит, инфекции кожи и мягких тканей. Азитромицин также используется при лечении хламидиоза, а кларитромицин — при эрадикации Helicobacter pylori.

    Большинство исследований, изучающих риск пороков развития после применения матерями макролидов во время беременности, не предоставляют доказательств связи. Тем не менее, в небольшом количестве отдельных исследований, посвященных как макролидам как классу, так и эритромицину, в частности, был описан повышенный риск как общих пороков развития, так и пороков развития сердца.В небольшом количестве отдельных исследований также была описана пока неподтвержденная связь с другими специфическими аномалиями, включая дефекты половых органов, опорно-двигательного аппарата и желудочно-кишечного тракта. Однако на результаты всех этих исследований могли повлиять методологические предубеждения и/или смешанные показания. Кроме того, увеличение абсолютного риска пороков развития, указанное в этих исследованиях, невелико.

    Имеющиеся данные, касающиеся риска выкидыша после применения макролидов во время беременности, также противоречивы, и, хотя в некоторых исследованиях описывается повышенный риск, на эти результаты могли повлиять методологические предубеждения и/или смешанные показания.Поэтому необходимы дальнейшие исследования.

    Имеющиеся данные, касающиеся риска преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатальных осложнений, не указывают на повышенный риск макролидов как класса или отдельных макролидов. Теоретический риск стеноза привратника у новорожденных после применения макролидов во время беременности не был подтвержден несколькими крупными исследованиями.

    Данные о других неонатальных и долгосрочных исходах отсутствуют или крайне ограничены.Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучалось развитие нервной системы у потомства и риск церебрального паралича после использования антибиотиков для лечения спонтанных преждевременных родов или преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРОП), противоречивы, хотя исследование электронных медицинских карт с тех пор сообщает о более высоком риске церебрального паралича. и эпилепсия у детей женщин, получавших макролиды во время беременности, по сравнению с детьми женщин, получавших пенициллин. Тем не менее, на момент написания Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) рекомендовал плановую интранатальную антибиотикопрофилактику (IAP) для всех женщин с преждевременными родами, с PROM или без него.Предпочтительно следует использовать бензилпенициллин, но вместо цефалоспорина у пациентов с нетяжелой аллергией на пенициллин или ванкомицин при тяжелой аллергии. В рекомендациях Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) также указано, что женщинам с ПРПО перед родами следует предлагать пероральный эритромицин (250 мг 4 раза в день) в течение максимум 10 дней или до тех пор, пока женщина не начнет роды (в зависимости от того, что раньше) с пероральным пенициллином, предлагаемым пациентам, которые не переносят эритромицин.
        
    Хотя большинство имеющихся данных не предоставляют доказательств того, что применение макролидов во время беременности увеличивает риск неблагоприятного исхода беременности, в ограниченном числе исследований описано небольшое повышение риска пороков развития и невынашивания беременности. Таким образом, использование макролидов во время беременности должно быть зарезервировано для убедительных показаний, когда нет подходящих альтернатив с адекватными данными о безопасности беременности, и должно использоваться только в том случае, если ожидается, что польза от лечения перевесит любое небольшое увеличение рисков, которые могут существовать.

    По возможности результаты посева и тестов на чувствительность должны быть доступны до принятия решения о выборе лечения в соответствии с местными рекомендациями по назначению. Если показаны макролиды, эритромицин является предпочтительным выбором во время беременности, поскольку имеется более документированный опыт его применения, чем для других макролидов.

    Воздействие макролидного антибиотика на любой стадии беременности обычно не считается медицинским основанием для прерывания беременности или какого-либо дополнительного наблюдения за плодом.Однако в отдельных случаях могут присутствовать и другие факторы риска, которые могут независимо увеличить риск неблагоприятного исхода беременности. Клиницистам напоминают о важности учета таких факторов при оценке риска в каждом конкретном случае.

    Этот документ регулярно пересматривается и обновляется. Используйте только полные монографии UKTIS, загруженные непосредственно с TOXBASE.org, чтобы убедиться, что вы используете самую последнюю версию. Резюме этих монографий находятся в открытом доступе на UKTIS.орг.

    Это краткое изложение всей монографии UKTIS для медицинских работников, и его не следует использовать отдельно. Полная монография UKTIS и доступ к любым документам, связанным с гиперссылками, доступны для медицинских работников на сайте www.toxbase.org.

    Если у вас есть пациент, подвергшийся воздействию лекарственного средства или химического вещества, и вам требуется помощь в проведении оценки риска для конкретного пациента, позвоните в UKTIS по телефону 0344 892 0909, чтобы обсудить случай со специалистом-тератологом.

    Если вы хотите сообщить о беременности в UKTIS, нажмите здесь, чтобы загрузить нашу форму сообщения о беременности. Пожалуйста, предложите всем женщинам заполнить онлайн-форму сообщения.

    Беременность, кормление грудью и фертильность при приеме азитромицина

    Азитромицин и беременность

    Обычно считается, что азитромицин можно принимать во время беременности, если у вас есть инфекция, требующая лечения.Однако в зависимости от типа инфекции вам могут подойти другие антибиотики.

    Поговорите со своим врачом о приеме азитромицина, поскольку его следует принимать только в том случае, если польза превышает возможные риски.

    Азитромицин и грудное вскармливание

    Если ваш врач или патронажная сестра говорят, что ваш ребенок здоров, можно принимать азитромицин во время грудного вскармливания.

    Азитромицин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Не было известно, что он вызывает какие-либо побочные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании.

    Как можно скорее обратитесь к патронажной сестре, акушерке, фармацевту или врачу, если:

    • ваш ребенок не ест так хорошо, как обычно, или у него расстройство желудка
    • у вашего ребенка сыпь или стоматит (грибковая инфекция) инфекции во рту)
    • у вас есть какие-либо другие опасения по поводу вашего ребенка

    Азитромицин и фертильность

    Нет четких доказательств того, что прием азитромицина снижает фертильность у мужчин или женщин.

    Несрочный совет: сообщите своему врачу, если вы:

    • попытка забеременеть
    • беременность
    • кормление грудью

    Для получения дополнительной информации о том, как азитромицин может повлиять на вас и вашего ребенка во время беременности, посетите веб-сайт Best Use of Medicines in Pregnancy (BUMPS).

    Последнее изменение страницы: 20 января 2022 г.
    Дата следующего рассмотрения: 20 января 2025 г.

    Азитромицин при беременности, безопасность при лактации, применение, побочные эффекты, советы


    Нет никаких сомнений в том, что беременность — это прекрасное чувство. Однако это тоже сложно. В этот период женщины должны избегать определенных продуктов, очень заботиться о своем теле и тщательно следить за лекарствами, которые они принимают.Неправильная доза вполне может привести к выкидышу. Читайте дальше, чтобы узнать, безопасен ли один из таких препаратов — азитромицин — для беременных женщин или нет!

    Что такое азитромицин и что он лечит?

    Азитромицин — это антибиотик, который лечит специфические бактериальные инфекции. В 1991 году этот препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Как и большинство антибиотиков, азитромицин не может лечить все виды бактерий. Следовательно, тем более важно проконсультироваться с врачом перед началом курса.

    Безопасен ли азитромицин при беременности?

    Беременные матери могут подумать о приеме азитромицина во время беременности. При необходимости Азитромицин можно принимать будущим мамам по рекомендации врача. Первые пробные исследования на животных не выявили повышенного риска выкидыша или врожденных нарушений при приеме больших доз азитромицина.

    Однако качественных исследований на большом количестве беременных женщин пока не проводилось. Вот почему этикетка с рецептом на упаковке гласит: «Азитромицин следует использовать во время беременности, если это необходимо.»

    Следовательно, если беременная женщина заболевает из-за бактериальной инфекции, она может принимать лекарство, если это рекомендовано ее врачом. нет высококачественных исследований среди беременных женщин , чтобы тщательно проверить это . Следовательно, этикетка препарата в настоящее время гласит: «азитромицин следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости». перед приемом азитромицина во время беременности.Всегда лучше перестраховаться, чем потом сожалеть!

    Читайте также: Нормально ли подтекание груди во время беременности?

    Безопасен ли азитромицин на ранних сроках беременности?

    Да, азитромицин может быть безопасным на ранних сроках беременности. Он классифицируется как беременность класса B, что означает, что исследования репродукции животных не выявили риска для плода и что нет достаточных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах. Тем не менее, всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать азитромицин во время беременности.

    Категория азитромицина при беременности

    Категория азитромицина при беременности относится к классу B. Это означает, что исследования репродукции животных не выявили риска для плода , и что нет достаточных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах.

    Совет: Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать азитромицин во время беременности.

    Применение азитромицина во время беременности

    Врачи могут назначать азитромицин беременным женщинам для лечения острых бактериальных инфекций .Применение азитромицина обычно клинически показано при следующих состояниях:

    • Внебольничная пневмония (инфекция, при которой воспаляются воздушные мешки легких), вызванная S. pneumonia, Chlamydia pneumonia, Haemophilus pneumonia.
    • Синусовая инфекция, вызванная Streptococcus pneumonia.
    • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это заболевание, при котором хроническое воспаление легких вызывает затруднение потока воздуха.
    • Кожные инфекции, связанные с Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (бактерии).
    • Тонзиллит, инфекция, сопровождающаяся воспалением миндалин.
    • Уретрит, инфекция, сопровождающаяся воспалением уретры.
    • Цервицит, инфекция, которая приводит к воспалению конца матки.
    • Исследование на животных показало, что азитромицин может ингибировать потерю беременности, вызванную липополисахаридом (ЛПС). ЛПС представляет собой соединение, которое вызывает воспаление и провоцирует аборты и преждевременные роды.

    Дозировка азитромицина для беременных

    Дозировка азитромицина для беременных зависит от того, какая у вас инфекция.Рекомендуется всегда консультироваться с врачом онлайн или офлайн, прежде чем принимать азитромицин во время беременности для любого заболевания. Беременные женщины могут принимать азитромицин независимо от приема пищи.

    Боковой наконечник: Тщательно встряхните жидкую форму перед использованием.

    Инфекция Дозировка
    Внебольничная пневмония Тонзиллит Кожная инфекция Начальная доза 500 миллиграммов (мг), затем 250 миллиграммов (мг) ежедневно в течение 5 дней
    Обострения бактериальной ХОБЛ легкой и средней степени тяжести 500 миллиграммов (мг) ежедневно в течение 3 дней или начальная доза 500 миллиграммов (мг), затем 250 миллиграммов (мг) один раз в день до 5-го дня
    Синусовая инфекция 500 миллиграммов (мг) в день в течение 3 дней
    Шанкроид генитальных язв Разовая доза 1 грамм (г)
    Уретрит Цервицит Разовая доза 1 грамм (г)
    Гонококковый уретрит Цервицит Разовая доза 2 грамма (г)

    Если вы используете азитромицин во время третьего триместра беременности

    Да , вы можете использовать азитромицин во время третьего триместра беременности.Было высказано предположение, что воздействие азитромицина во время беременности не связано с увеличением частоты серьезных отклонений у беременных женщин. Однако перед применением азитромицина во время беременности проконсультируйтесь с врачом.

    Азитромицин относится к антибиотикам группы макролидов. В исследованиях на животных это не было связано с повышенным риском пороков развития. Большинство исследований женщин, принимавших макролиды, не предоставили никаких доказательств связи врожденных дефектов у детей с применением препарата.Тем не менее, важно отметить, что только несколько женщин были проверены на эти результаты.

    Азитромицин при лактации и грудном вскармливании: безопасно ли это?

    Азитромицин может попасть в грудное молоко и оставаться там в течение примерно 48 часов с момента последней дозы. Хотя азитромицин при лактации обычно безопасен, но лучше проконсультироваться с врачом, чтобы избежать каких-либо побочных эффектов.

    Безопасен ли азитромицин при грудном вскармливании?

    Хотя исследования не выявили какого-либо неблагоприятного воздействия на детей и, как правило, его можно безопасно использовать при грудном вскармливании, у некоторых детей азитромицин все же может вызывать легкие проблемы со здоровьем, такие как диарея, рвота или сыпь.Таким образом, нет прямого ответа на вопрос, является ли Азитромицин абсолютно безопасным при грудном вскармливании. Но в норме он не вызывает серьезных повреждений и может считаться безопасным при лактации и в период грудного вскармливания.

    Как использовать азитромицин?

    Азитромицин при беременности можно принимать внутрь независимо от приема пищи. Если у вас расстройство желудка, принимайте лекарство после еды. Принимайте всю дозу в соответствии с указаниями врача. Важно принимать азитромицин в течение предписанного периода времени, чтобы обеспечить его эффективность.Обычно врачи рекомендуют принимать азитромицин один раз в день в одно и то же время.

    Не прекращайте прием лекарства, если почувствуете себя лучше, так как это может привести к дальнейшему росту бактерий, что приведет к рецидиву инфекции. Обратитесь к врачу, если ваши симптомы ухудшатся. Установите напоминание, чтобы не забывать принимать азитромицин ежедневно.

    Антациды часто содержат алюминий или магний и могут снижать всасывание азитромицина. Если вы принимаете антациды, принимайте их как минимум за 2 часа до или после приема азитромицина.

    Побочные эффекты азитромицина

    Ниже перечислены наиболее важные эффекты азитромицина. Однако это может быть не полный список. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы узнать больше.

    • Тошнота
    • Рвота
    • Понос
    • Боль в животе
    • Нерегулярное сердцебиение
    • кислотный рефлюкс
    • Головная боль
    • Усталость
    • Головокружение
    • высыпания
    • Грудь боль
    • Сухая кожа

    азитромицин Меры предосторожности

    • Женщины с аллергией на макролиды или кетолиды в анамнезе не должны принимать препарат.
    • Женщины с предшествующим состоянием миастении, вызывающей мышечную слабость, могут столкнуться с ухудшением симптомов или проблемами с дыханием после приема азитромицина.
    • Нельзя назначать это лекарство для лечения пневмонии, если у женщины бактериемия, кистозный фиброз или сопутствующие проблемы с иммунной системой.
    • Женщинам не следует полагаться на азитромицин при лечении сифилиса.
    • Если женщина страдает нерегулярным сердцебиением или существующим заболеванием почек и печени, ей следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
    • Азитромицин может быть обнаружен в грудном молоке и может оставаться в течение 48 часов после последней дозы женщины. Как правило, азитромицин безопасно использовать при грудном вскармливании, но препарат может вызвать диарею, рвоту или сыпь у младенцев.

    Безопасны ли наркотики во время беременности?

    Некоторые лекарства считаются безопасными для приема во время беременности. Однако есть несколько лекарств, действие которых на будущего ребенка еще не изучено. Некоторые лекарства вредны для ребенка, если их принимать в течение первых нескольких месяцев беременности.

    Некоторые лекарства, такие как тетрациклин, могут всасываться еще не родившимся ребенком и вызывать побочные эффекты. Следовательно, важно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать лекарства во время беременности. Большинство врачей считают, что применение азитромицина во время беременности безопасно.

    Как указано выше, исследования на людях не связывают выкидыш или врожденные дефекты с использованием лекарства. Однако, поскольку исследования проводились на небольших группах, данные не являются полностью окончательными. Следовательно, всегда принимайте азитромицин во время беременности только в случае необходимости и по указанию врача.

    Читайте также: Амла во время беременности

    Вкратце, следует ли использовать азитромицин во время беременности?

    По мнению большинства медицинских экспертов, азитромицин безопасен для использования во время беременности. Осложнения во время беременности, выкидыш и потенциальный вред плоду не были связаны с использованием этого лекарства. Тем не менее, начинайте курс азитромицина только в том случае, если ваш врач рекомендовал его. Это связано с тем, что, как и все лекарства, азитромицин также имеет побочные эффекты, которые могут негативно повлиять на определенные состояния организма беременных женщин.

    Ссылки


    Moumita Sarkar, Cindy Woodland (2006) Исход беременности после гестационного воздействия азитромицина (Национальная медицинская библиотека) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16734900/

    Ayse Er (2013) Азитромицин предотвращает потерю беременности: снижение уровня фактора некроза опухоли-альфа и повышение уровня интерлейкина-10 у крыс» (медиаторы воспаления) https://www.hindawi.com/journals/mi/2013/928137/

    Элиф Кескин-Арслан, май 2020 г. Использование азитромицина во время беременности и кормления грудью: обновленная информация о пандемии коронавируса (COVID-19) — https://motheriskinternational.com/use-of-azithromycin-during-premancy-and-beastfeeding-a-coronavirus-pan-demic-covid-19-update/

    Распространенные антибиотики, связанные с выкидышами, также могут привести к врожденным дефектам

    (Reuters Health) — У беременных женщин есть еще одна причина избегать приема антибиотиков класса, включающего эритромицин, кларитромицин и азитромицин: это может увеличить риск врожденных дефектов у их ребенка, говорится в исследовании, проведенном в Великобритании.

    По сравнению с женщинами, которым прописали пенициллин в течение первого триместра, у матерей, получавших антибиотики класса макролидов, которые уже были связаны с выкидышами, вероятность рождения ребенка с серьезными врожденными дефектами была на 55% выше, как показало исследование.

    «Макролиды часто назначают при беременности, и наши результаты показывают, что было бы лучше избегать макролидов во время беременности, если можно использовать альтернативные антибиотики», — сказал руководитель исследования Хенг Фан из Университетского колледжа Лондона.

    Многим беременным женщинам с аллергией на пенициллин назначают макролиды для лечения бактериальных инфекций, отмечают исследователи в BMJ.

    Команда Фэна изучила данные о 104 605 детях, родившихся в период с 1990 по 2016 год, матерям которых во время беременности прописывали пенициллин или макролиды.

    Всего у 186 детей, рожденных от матерей, которым назначали макролиды на любом сроке беременности, были серьезные врожденные дефекты, включая пороки развития головного мозга и нервной системы, сердца и легких, пищеварительного тракта, половых органов или мочевыводящих путей. Это означает, что частота врожденных дефектов составляет 28 из каждых 1000 детей.

    Большинству женщин в исследовании прописывали пенициллин. Среди этих матерей 1666 детей имели серьезные врожденные дефекты, или 18 на 1000 младенцев.

    Макролиды, принимаемые в течение первого триместра, были связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых пороков развития, с частотой врожденных дефектов у 11 из 1000 детей по сравнению с 7 из 1000 детей при приеме пенициллина.

    Применение эритромицина в первом триместре было связано с частотой серьезных пороков развития 27 на 1000 по сравнению с 18 на 1000 при применении пенициллина.

    Использование макролидов в течение любого триместра также было связано с частотой пороков развития гениталий 5 на 1000 по сравнению с 3 на 1000 при применении пенициллина.

    Хотя риск серьезных врожденных дефектов выше при приеме макролидов, риск все еще довольно низок и должен быть сбалансирован с еще более серьезными проблемами, которые могут развиться у детей, чьи матери перенесли нелеченые бактериальные инфекции во время беременности, сообщил Фан по электронной почте.

    Инфекции матки – одно из применений антибиотиков во время беременности – могут повредить плаценту, способствовать преждевременным родам, а также привести, например, к врожденным дефектам. Эти инфекции также могут сделать роды более трудными и опасными для матери и ребенка.

    Вместо того, чтобы избегать антибиотиков, беременным женщинам следует использовать пенициллин, если у них нет подтвержденной аллергии, сказал Фан. Макролиды следует использовать с осторожностью и только тогда, когда пенициллин не подходит.

    Наряду с врожденными дефектами исследователи также искали связь между антибиотиками и церебральным параличом, эпилепсией, синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и аутизмом, но не нашли связи.

    Исследование не было разработано для того, чтобы доказать, могут ли и каким образом определенные антибиотики вызывать врожденные дефекты.

    Тем не менее, это добавляет доказательств того, что макролидов следует избегать как можно больше во время беременности, сказал Аник Берард из CHU Сент-Жюстин и Университета Монреаля.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.