Мышечная гипертония: Нарушение мышечного тонуса у детей

Содержание

Нарушения мышечного тонуса — лечить или нет?

«У нас в месяц и подбородок дрожал, и ноги не ставил, и вздрагивал, раскинув руки. Назначили массаж – стало намного лучше». Знакомая ситуация? Диагноз «мышечная дистония», «гипертония» или «гипотония» ставят почти каждому грудничку на первом приеме у невролога. Однако, чаще всего, оснований для беспокойства у молодой мамы нет. Так что же такое мышечный тонус, и что считать нормой?

Гипертонус у младенцев

«У нас в месяц и подбородок дрожал, и ноги не ставил, и вздрагивал, раскинув руки. Назначили массаж – стало намного лучше». Знакомая ситуация? Диагноз «мышечная дистония», «гипертония» или «гипотония» ставят почти каждому грудничку на первом приеме у невролога. Однако, чаще всего, оснований для беспокойства у молодой мамы нет. Так что же такое мышечный тонус, и что считать нормой?

Даже во сне наши мышцы не расслабляются полностью. Это минимальное напряжение, которое сохраняется в состоянии расслабленности и покоя, называют мышечным тонусом. Чем ребенок младше, тем тонус выше. Пока твой малыш находился в матке, в позе эмбриона (с плотно прижатыми к туловищу конечностями и подбородком), его мускулатура находилась в сильном напряжении, иначе ребенок просто не поместился бы в матке. После рождения, в течение первых 6-8 месяцев мышечный тонус постепенно ослабевает. Мышечный тонус у новорожденного – это показатель состояния нервной системы, общего состояния младенца.

Важно! Изменения мышечного тонуса могут быть, в зависимости от степени выраженности, как вариантом нормы (чаще всего), так и серьезной неврологической проблемой (значительно реже!).

Повышение мышечного тонуса («мышечный гипертонус», «мышечная гипертония») характеризуется увеличением сопротивления пассивным движениям и ограничением спонтанной и произвольной двигательной активности. Это не болезнь, это синдром, т.е. определенное сочетание признаков болезни, которое может вызываться множеством различных причин, например, тяжелым внутриутробным поражением нервной системы, длительной асфиксией в родах, внутричерепными кровоизлияниями.

Для детей первых месяцев характерна и нормальна физиологическая эмбриональная поза с повышенным тонусом в мышцах-сгибателях. Ручки согнуты во всех суставах и приведены к туловищу, сжатые кулачки находятся на уровне грудной клетки, ножки также согнуты и слегка отведены в стороны, в стопах преобладает сгибание. В разгибателях мышц головы и шеи тонус выше, чем в сгибателях, поэтому у новорожденного голова обычно бывает слегка запрокинута назад. В приводящих мышцах бедер тонус повышен, и при попытке отвести ножки в стороны, ощущается сопротивление этому движению.

В норме тонус повышен симметрично и держится до периода появления произвольных движений, то есть, до 3-3,5 месяцев. С 3 до 6 месяцев происходит постепенное снижение тонуса в тех группах мышц, где он был повышен.

Такие, порой тревожащие родителей, симптомы, как:

  • тремор (дрожание) подбородка в покое или при плаче;
  • тремор кистей при плаче или испуге;
  • раскидывание рук при вздрагивании;
  • в более старшем возрасте – вставание на цыпочки и непостоянная ходьба на цыпочках – это все варианты нормы и не требуют лечения!

В любом случае, будь внимательна к своему малышу. Именно твое понимание и забота –залог его дальнейшего благополучия. Не залечивай ребенка от предполагаемых болезней самостоятельно, но если тебя что-то смущает, не поленись проконсультироваться у врача. И всегда помни, что, в первую очередь, от тебя и твоих решений зависит здоровье твоего малыша.

Гипотонус у младенцев

Ты уже знакома с таким нарушением мышечного тонуса как гипертонус . С мышечной гипотонией дело обстоит несколько серьезнее.
Мышечная гипотония характеризуется снижением сопротивления пассивным движениям и увеличением их объема. Может быть ограничена спонтанная и произвольная двигательная активность, прощупывание мышц несколько напоминает кисель или очень мягкое тесто. При пониженном тонусе ребенок обычно вялый, мало двигает ножками и ручками и долго не может держать голову. Иногда ножки и ручки ребенка разгибаются в коленных и локтевых суставах более чем на 180 градусов. Если ребенка выложить на живот, то он не сгибает руки под грудью, а разводит их в стороны. Ребенок выглядит обмякшим и распластанным.

Ярко выраженная мышечная гипотония может существенно влиять на темпы двигательного развития.

Мышечная гипотония – это тоже не диагноз и не болезнь, это синдром, т.е. определенное сочетание признаков болезни, которое может вызываться множеством различных причин. Мышечная гипотония может быть симптомом поражения головного мозга и некоторых врожденных, наследственных заболеваний (например, фенилкетонурия, болезнь Дауна и др.).

За мышечный гипертонус врачи часто принимают физиологический гипертонус у детей первых месяцев жизни. А вот диагностика гипотонуса, чаще всего, бывает более точной. Если невролог говорит, что у твоего ребенка «небольшая мышечная гипотония» – вероятнее всего, переживать не стоит, это особенность малыша, и не приведет к нарушению его развития. Но если гипотония значительная – ребенка обязательно нужно показать грамотному неврологу, чтобы выяснить причину.

Необходимость в назначении медикаментов при гипотонусе возникает крайне редко. Без крайней необходимости принимать сильнодействующие препараты не стоит, а в случае назначения всегда лучше проконсультироваться у другого специалиста. И, конечно, никогда нельзя «прописывать» лекарство своему ребенку самостоятельно, основываясь на информации из интернета или на совете кого-то из знакомых. Лекарств, повышающих мышечный тонус, не существует! В некоторой степени его можно повысить специальным массажем, лечебной гимнастикой. Но очень важно найти болезнь, которой страдает малыш, а не только лечить симптомы!

Мышечная дистония

Мышечная дистония – это состояние, когда мышечная гипотония чередуется с гипертонией. Возможен вариант дисгармонии и асимметрии мышечного напряжения в отдельных мышечных группах (например, в руках больше, чем в ногах; справа больше, чем слева и т.д.).
Мышечная дистония – пожалуй, наиболее трудный для правильной диагностики случай нарушения тонуса, ведь при этом врачу нужно уловить, ощутить руками очень тонкие различия в сопротивлении мышц. Вероятно, с этим связано и большое число неверно поставленных диагнозов.

У таких детей при пассивных движениях может наблюдаться некоторая мышечная гипотония. При попытке активно выполнить какое-либо движение, при эмоциональных реакциях, при изменении положения тела в пространстве мышечный тонус резко нарастает. Такие нарушения в дальнейшем приводят к неправильному формированию двигательных навыков и ортопедическим проблемам (кривошея, сколиоз).

Нарушение мышечного тонуса может быть ограничено одной конечностью или одной мышечной группой (акушерский парез руки, травматический парез ноги). Это наиболее заметный и очень тревожный признак, требующий от родителей незамедлительного обращения к неврологу.
Еще одно проявление местного гипертонуса – напряжение мышц шеи у детей и так называемая «кривошея». Это может быть мышечная защита в ответ на травму, перерастяжение шейного отдела позвоночника при извлечении плода в родах.

Заметить различие между физиологическими изменениями и патологическими симптомами за одну консультацию даже грамотному врачу иногда довольно трудно. Ведь изменение мышечного тонуса не только связано с неврологическими расстройствами, но и сильно зависит от конкретного возрастного периода и других особенностей состояния ребенка (возбужден, плачет, голоден, сонлив, замерз и т.д.).

Исследовать мышечный тонус необходимо, когда ребенок спокоен. Делать это нужно, избегая резких движений, растяжения мышц, не нанося ребенку болевых раздражений. При грубых манипуляциях возникает сопротивление пассивным движениям, и оценка мышечного тонуса может быть неправильной. Обследование новорожденного осуществляют через 1-2 ч после кормления (но так, чтобы он не был голоден), при комфортной и привычной для него температуре. Свет должен быть ярким, но не раздражающим, а поверхность, на которой обследуют ребенка, – мягкой, но не прогибающейся. Для получения более достоверных данных новорожденного нужно обследовать повторно в течение нескольких дней.

Важно! Наличие индивидуальных отклонений в характеристиках мышечного тонуса далеко не всегда должно быть поводом для беспокойства. Чаще всего это вариант нормы для данного ребенка и не требует лечения!

По данным некоторых ведущих клиник Москвы, при консультации детей с вроде бы имеющимися нарушениями мышечного тонуса, этот диагноз подтверждается только

в 4-5% случаев. Но даже в том случае, если функциональные нарушения мышечного тонуса подтвердятся, в этом нет ничего страшного. Массажа и занятия лечебной физкультурой вполне достаточно (если ребенку не поставлен серьезный диагноз, например, наследственное заболевание или тяжелая родовая травма). Также обрати внимание на потенциальную опасность мануальной терапии в области шеи у детей. Если невролог или ортопед в случае кривошеи у ребенка настаивают на необходимости такого лечения, твоя задача – найти грамотного и опытного в лечении маленьких детей мануального терапевта или остеопата.

Взято с сайта www.gorodmam.ru

Артериальная гипертензия (гипертония), гипертоническая болезнь

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Артериальная гипертензия (гипертония) — стойкое повышение артериального давления выше 140/90 мм.рт.ст.

 Что такое повышенное артериальное давление?

Нарушение работы комплексной системы регуляции артериального давления приводит к повышению давления в артериях. Когда давление повышено постоянно, мы говорим о высоком артериальном давлении. В медицине это состояние называется гипертензией и означает повышенное напряжение в стенках артерий. Гипертензия не означает нервное напряжение, как думают многие. Можно быть спокойным уравновешенным человеком и иметь высокое артериальное давление.

Артериальное давление считается высоким, если систолическое давление преимущественно держится на уровне 140 мм рт ст или превышает его, диастолическое – 90 мм рт ст или выше, или повышение затрагивает и систолическое, и диастолическое давление. Раньше среди врачей бытовало мнение, что диастолическое давление – то есть давление в артериях в период между ударами сердца, является более точным индикатором риска здоровью, чем систолическое, которое создается в артериях во время сердечного сокращения. Однако теперь стало очевидно, что это не так. Научные исследования показали, что высокое систолическое давление – это более значимый фактор риска здоровью, особенно у пожилых людей. У пациентов старшей возрастной группы успешный контроль систолического давления дает очень хорошие результаты в плане сохранения здоровья.

Артериальная гипертензия, как правило, развивается медленно. В большинстве случаев нормальное артериальное давление постепенно переходит в предгипертензию, а далее, возможно, в первую стадию гипертензии

Если артериальную гипертензию не лечить, высокое давление может привести к повреждению многих органов и тканей организма. Чем выше артериальное давление, и чем дольше артериальная гипертензия остается не леченой, тем больше вероятность повреждения. Артериальная гипертензия может вызвать изменения в организме, функционирующем в условиях высокого артериального давления, в течение нескольких месяцев или лет. Если артериальная гипертензия сочетается с другими неблагоприятными факторами, такими как диабет, ожирение, табакокурение, риск повреждения органов и тканей увеличивается.

Иногда еще можно услышать, что идеальное систолическое давление равно 100 плюс возраст. Это не так. Если следовать этой формуле, неизбежно придешь к ошибочному выводу, что высокое артериальное давление – вариант возрастной нормы.

 Причины артериальной гипертензии

При любом заболевании естественным является вопрос о его причине. Почему одни люди заболели, а другие нет? К сожалению, большинство пациентов с высоким артериальным давлением не смогут получить ответа на этот вопрос: конкретная причина их заболевания остается неизвестной.

Артериальная гипертензия имеет две формы – эссенциальную (первичную) и вторичную. Эссенциальная гипертензия (или гипертоническая болезнь) имеет гораздо большее распространение. Около 90-95% больных с высоким артериальным давлением страдают эссенциальной формой заболевания.

Эссенциальная гипертензия отличается от вторичной отсутствием очевидной причины. У подавляющего большинства больных с высоким артериальным давлением точно определить пусковой момент заболевания не представляется возможным. Однако хорошо известен ряд факторов, повышающих вероятность развития артериальной гипертензии. Чтобы сделать риск заболевания минимальным или даже предотвратить его развитие, в первую очередь нужно узнать эти факторы.

Исследования выявили наследственную предрасположенность к развитию артериальной гипертензии. Вдобавок, факторы, включающие массу тела, количество потребляемой соли и физическую активность, по-видимому, взаимодействуют с генетическими факторами. Поэтому представляется сомнительным, что ученые когда-нибудь смогут найти связь между специфическим генетическим дефектом и развитием всех случаев эссенциальной гипертензии.

 Регуляция артериального давления

В организме имеется несколько систем, контролирующих уровень артериального давления и защищающих его от избыточного падения или повышения. Это сердце, артерии, почки, ряд гормонов и ферментов, а также нервная система.

СЕРДЦЕ. Необходимое количество силы для выброса крови из левого желудочка в аорту создается насосным действием сердечной мышцы. Чем большую насосную мощность создает сердце, тем больше сила, действующая на стенки артерий.

АРТЕРИИ. Стенки артерий снабжены гладкомышечными волокнами, которые участвуют в расширении и сужении просвета сосуда при прохождении по нему волны крови. Чем более эластичны артерии, тем меньше сопротивление артериального русла, имеющееся на пути кровотока и, следовательно, тем меньше сила, которая действует на стенки артерий. Если артерии теряют свою эластичность или по какой-либо причине повреждаются, это вызывает рост сопротивления кровотоку и требует увеличения силы, необходимой для “проталкивания” крови по сосудам. Это способствует повышению артериального давления.

ПОЧКИ. Почки регулируют количество натрия и воды в организме. Правило такое: натрий “удерживает” воду. Таким образом, чем больше натрия содержится в организме, тем больший объем жидкости циркулирует с кровью. Избыточное количество жидкости может увеличивать артериальное давление. Кроме того, слишком большая концентрация натрия может быть причиной повреждения сосудов.

ДРУГИЕ ФАКТОРЫ. Центральная нервная система вместе с гормонами, ферментами и другими химическими веществами могут влиять на уровень артериального давления.

Барорецепторы В стенках сердца и некоторых кровеносных сосудах есть крошечные узелковые структуры, которые называются барорецепторами. Эти структуры работают подобно комнатному термометру в Вашем доме. Барорецепторы непрерывно контролируют уровень кровяного давления в артериях и венах. Если поступает сигнал об изменении давления, барорецепторы передают его в головной мозг, откуда в ответ поступают команды уменьшить или увеличить частоту сердечных сокращений, а также расширить или сузить просвет артерий, чтобы сохранить нормальный уровень артериального давления.

Адреналин. Головной мозг отвечает на импульсы от барорецепторов стимуляцией выделения гормонов и ферментов, которые влияют на функционирование сердца, кровеносных сосудов и почек. Одним из основных гормонов, участвующих в контроле артериального давления, является адреналин, называемый еще эпинефрином. Адреналин  выбрасывается в кровь в условиях стресса или напряжения, например, в случае тревоги и спешки при выполнении какого-либо задания.

Адреналин вызывает сужение кровеносных сосудов, заставляет сердце сокращаться с большей силой и скоростью, что приводит к росту артериального давления. Люди часто связывают чувство подъема давления с выбросом адреналина.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система. В организме имеются и другие гормоны, регулирующие уровень артериального давления. Среди них – ренин, который образуется в почках, он способен превращаться в ангиотензин I. Попав в кровеносное русло, ангиотензин I превращается в ангиотензин II. Эффект ангиотензина II состоит в сужении кровеносных сосудов и стимуляции высвобождения гормона альдостерона, который синтезируется в надпочечниках. В результате повышения концентрации альдостерона почки начинают задерживать в организме больше воды и солей.

По мнению ученых, некоторые люди с повышенным артериальным давлением имеют особую разновидность гена, отвечающего за синтез ангиотензина. В результате этого организм вырабатывает ангиотензин в слишком большом количестве.

Эндотелий. Просвет артерий выстлан тончайшим слоем клеток, который называется эндотелием. В эксперименте показано, что этот слой играет очень важную роль в регуляции артериального давления – например, выделением химических веществ, заставляющих сосуды сокращаться и расслабляться.

Оксид азота. Газ, который называется оксидом азота и содержится в крови, может влиять на артериальное давление. Этот газ способствует расслаблению стенки кровеносного сосуда и расширению его просвета. Уровень оксида азота может повышаться под действием нитроглицерина, лекарства, используемого для лечения некоторых сердечно-сосудистых заболеваний.

Эндотелин. Противоположное оксиду азота действие на стенку сосуда оказывает белок под названием эндотелин. Он заставляет кровеносные сосуды сокращаться. Эндотелин-1, одна из форм этого белка, может играть решающую роль в развитии высокого артериального давления.

Измерение артериального давления

Целевые значения артериального давления
(для всех возрастных групп):
• Для людей с артериальной
гипертензией – ниже 139/89мм.рт.ст.
• Для людей, имеющих также
сахарный диабет и/или заболевание
почек – ниже 129/79мм рт.ст.

Кровяное давление определяется измерением давления в артериях. Замер проводится с помощью прибора, называемого сфигмоманометром или тонометром. Он состоит из надувающейся манжеты, которая обертывается вокруг предплечья, воздушного насоса (ручного или электронного) и измерителя давления.

Для домашнего измерения лучше выбирать автоматический тонометр с плечевой манжетой – такой прибор обеспечивает наиболее точное и быстрое измерение. Не рекомендуется контролировать артериальное давление приборами с датчиком на запястье или пальце.

Кровяное давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.). Результат измерения зависит от того, насколько давление в артериях способно поднять столбик ртути в сфигмоманометре.

Два показателя давления

Уровень артериального давления характеризуют два показателя. Оба они одинаково важны. Первый – уровень систолического давления. Это уровень артериального давления в то время, когда сердце сокращается – этот период называется систолойи выбрасывает кровь в аорту.

Второй показатель – это диастолическое давление. Оно показывает, какой уровень давления создается в артериях в промежуток времени, называемый диастолой, когда сердце расслаблено и наполняется кровью. Сердцу необходимо полностью расслабиться перед очередным сердечным сокращением, в это время давление в артериях снижается. Два вышеописанных показателя пишутся в виде дроби. В виде числителя (слева от знака дроби) указывается значение систолического давления, а в виде знаменателя (справа от знака дроби) – значение диастолического давления. Вслух эти показатели разделяются предлогом на. Например, если при измерении уровни систолического и диастолического давления составили соответственно 115 мм рт. ст. и 82 мм рт. ст., значит артериальное давление в этом случае равно 115/82 или 115 на 82.

Нормальные показатели артериального давления

В первые месяцы после рождения артериальное давление у ребенка в среднем равно 100/65 мм рт. ст. или 100 на 65. В период детства оно медленно растет. Начиная с подросткового периода, нормальными цифрами артериального давления являются 119/79 мм рт. ст. или ниже. Систолическое давление между 120 и 139 мм рт. ст. и диастолическое давление между 80 и 89 мм рт. ст. классифицируются как предгипертензия.

Если у вас предгипертензия, это означает, что артериальное давление выше нормы, но не достигает цифр, когда ставится диагноз заболевания, называемого артериальной гипертензией. Наличие предгипертензии должно расцениваться как сигнал к изменению стиля жизни с целью снижения артериального давления. Наличие предгипертензии свидетельствует о том, что вы имеете повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых, почечных заболеваний и инсульта.

Идеальное или нормальное артериальное давление взрослого человека любого возраста составляет 119/79 или ниже. Это тот уровень, к которому, по возможности, необходимо стремиться. Однако некоторые больные артериальной гипертензией плохо переносят давление ниже 119/79, что нужно учитывать при подборе медикаментозного лечения.

Правила измерения артериального
давления в домашних условиях
(рекомендации Harvard Medical School)

• НЕ принимайте алкогольных
и кофеинсодержащих напитков и
НЕ курите за 30 минут до исследования
• В течение 5 минут спокойно
посидите так, чтобы спина опиралась
на спинку стула, а ступни находились
на полу
• Во время измерения следите,
чтобы Ваш локоть находился
приблизительно на уровне сердца
• Освободите плечо от одежды
и наложите манжету
• После первого измерения
снимите манжету, подождите минуту
и повторите измерение. Если значения
близки, усредните их; если нет –
измерьте в третий раз и усредните
3 полученных значения
• Если Вы получили высокие
цифры, не паникуйте! Посидите
несколько минут спокойно и повторите
измерение
• Соотносите результаты
Ваших измерений со временем суток

Систолическое давление выше 140 и/или диастолическое давление выше 90 классифицируются как артериальная гипертензия.

Больные с систолической гипертензией, особенно в пожилом возрасте, относятся к высокому риску сердечно-сосудистых осложнений, несмотря на то, что диастолическое давление у них в норме.

 Колебания давления в течение дня

Результат измерения артериального давления характеризует его уровень непосредственно в момент измерения. На протяжении суток артериальное давление меняется. Оно растет в периоды активности, во время усиленной работы сердца, например, во время физических нагрузок. Снижение происходит в состоянии покоя, во сне. Артериальное давление также меняется при разных положениях тела, например, при переходе из положения лежа или сидя в стоячее положение.

К увеличению давления приводят прием пищи, алкоголя, боль, стресс и сильные переживания. Даже сновидения могут вызвать рост вашего артериального давления. Все эти колебания совершенно нормальны.

Уровень артериального давления может зависеть от времени суток. Давление в артериях претерпевает естественные колебания в течение 24-часового периода. Обычно оно максимально в утренние часы, после того, как вы переходите к состоянию бодрствования и физической активности. Далее оно остается приблизительно на одном уровне весь день и только поздно вечером начинает понижаться. Минимальных цифр давление достигает в предутренние часы, пока вы еще спите. Этот 24-часовой график называется циркадный ритм. В нашем организме циркадным колебаниям подвержены более 100 различных функций.

Графики циркадного ритма артериального давления работающих в дневную и ночную смены различны, то есть зависят скорее от чередования периодов работы и отдыха (сна), чем от времени суток. Вот почему артериальное давление и многие другие функции организма, подверженные циркадным колебаниям, изменяются при нарушении графика суточной активности.

Регулярно контролировать АД
в домашних условиях должны:

• Люди с диагностированной
артериальной гипертензией или
предгипертензией
• Беременные женщины
• Люди с избыточной массой
тела
• Курильщики
• Люди, имеющие наследственную
предрасположенность к артериальной
гипертензии

Обеспечение точных измерений

Чтобы понять, каков ваш истинный средний уровень артериального давления, лучшее время для изменения – это дневное время, когда прошло уже несколько часов с момента подъема с постели. Если по утрам вы занимаетесь физкультурой, то измерять давление нужно до начала упражнений. После энергичных физических нагрузок давление некоторое время может оставаться относительно низким и не отражать свойственный вам средний уровень.

Не рекомендуется также принимать пищу, курить или пить кофе меньше чем за 30 минут до измерения артериального давления. Табак и кофеин могут на время повысить ваше артериальное давление, а прием алкоголя – снизить. На отдельных людей, однако, алкоголь производит противоположный эффект. Некоторые средства, например противоаллергические и жаропонижающие препараты, ряд пищевых добавок, могут приводить к увеличению артериального давления в течение нескольких часов и даже дней от момента приема. Посидите перед измерением около 5 минут, так как чтобы давление изменилось согласно положению тела и уровню физической активности, организму необходимо некоторое время. Следуя вышеперечисленным правилам, вы сможете максимально точно оценить истинный уровень вашего давления в течение суток.

Если вы гипертоник, план лечения должен включать регулярные измерения давления в домашних условиях.

 Cимптомы высокого артериального давления

Зачастую симптомы, которые могли бы предупредить вас о вашем заболевании, отсутствуют, поэтому высокое артериальное давление называют еще тихим убийцей.

Люди иногда принимают головную боль, головокружение, носовые кровотечения за знаки высокого артериального давления. Однако лишь немногие могут подтвердить появление головокружения или учащение носовых кровотечений при повышении артериального давления. В научных исследованиях доказано отсутствие связи между головной болью и высоким артериальным давлением. Таким образом, у большинства людей заболевание протекает бессимптомно.

Можно жить с артериальной гипертензией в течение нескольких лет и не знать об этом. Часто это состояние выявляется случайно при плановом осмотре у врача. Знаки и симптомы появляются, как правило, только тогда, когда заболевание переходит на более высокую – возможно даже жизнеугрожающую – стадию. Однако бывает и так, что заболевание не проявляется даже при очень высоком уровне артериального давления.

Другие симптомы, иногда сопровождающие высокое артериальное давление, такие как повышенная потливость, мышечная дрожь, обильное мочеотделение, ускоренные или нерегулярные сердечные сокращения в основном вызываются другими состояниями, которые могут провоцировать подъем давления.

 Когда артериальное давление может упасть слишком низко

Относительно цифр артериального давления общее правило таково: чем меньше, тем лучше. Однако бывают ситуации резкого падения давления. Это состояние называется гипотензия и может стать жизнеугрожающим, если давление снизится до опасного уровня. К счастью, такие ситуации редки.

Напротив, постоянно (хронически), но не критически сниженное артериальное давление встречается довольно часто. Причиной могут быть многие факторы, среди которых прием гипотензивных средств, сахарный диабет, второй триместр беременности.

Потенциально опасным побочным эффектом хронически низкого артериального давления является так называемая постуральная гипотензия, состояние, при котором быстро вставший человек может почувствовать головокружение и даже потерять сознание. Дело в том, что когда мы встаем, сила тяжести не позволяет крови мгновенно перераспределиться согласно изменению положения тела: в его нижней части (сосудах ног) оказывается относительно больший объем крови, по сравнению с верхней частью, что может привести к быстрому падению давления. В норме система, регулирующая артериальное давление, противостоит его снижению путем сужения просвета артерий и увеличения выброса крови при каждом сокращении сердца.

Если артериальное давление постоянно понижено, то время, необходимое для компенсации действия силы тяжести, увеличивается. Постуральная гипотензия чаще встречается в старших возрастных группах, так как передача нервных и регуляторных сигналов с возрастом становится медленнее. Опасность состоит в том, что сильное головокружение или потеря сознания могут привести к падению и травматизации.

 Можно предотвратить подобные ситуации, если
–        вставать более медленно и придерживаться за что-нибудь, когда стоишь
–        постоять несколько секунд перед тем, как пойти; вы дадите организму время адаптироваться к изменению давления
–        если вы стоите, скрестите ноги и прижмите бедра одно к другому (наподобие ножниц), это поможет уменьшить накопление крови в сосудистом русле ног.

У некоторых пожилых людей, особенно тех, кто принимает препараты для лечения артериальной гипертензии, повышена вероятность обморока или падания после приема пищи. Причиной может быть снижение артериального давления. Если у вас были обморочные состояния после приема пищи, нужно принять меры по их предотвращению. Ешьте не спеша и понемногу. После еды отдыхайте в течение часа.

Посетите доктора, если головокружение и обмороки повторяются. Причиной этих симптомов или того, что они стали более выраженными, могут быть и другие заболевания.

 Осложнения артериальной гипертензии

Высокое артериальное давление требует обязательного лечения, так как со временем чрезмерная сила, действующая на артериальные стенки, может привести к серьезному повреждению многих жизненно важных органов тела. Наибольшему повреждающему действию высокого артериального давления подвержены артерии, сердце, головной мозг, почки и глаза.

Некоторые осложнения, описанные ниже, могут потребовать экстренного лечения.

Высокое артериальное давление может вызывать повреждение артерий, сердца и других систем организма.

СЕРДЦЕ И СОСУДЫ

АРТЕРИОСКЛЕРОЗ. Здоровые артерии, как и здоровые мышцы, должны быть гибкими, сильными и эластичными. Их стенки изнутри гладкие, не создающие препятствия кровотоку. Однако с годами под действием высокого артериального давления они могут стать более толстыми и жесткими.

АТЕРОСКЛЕРОЗ. Под действием высокого артериального давления может ускоряться отложение холестерина внутри артериальной стенки и между ее слоями. Если стенка артерии изнутри повреждается, на это место оседают клетки крови, называемые тромбоцитами. Холестерин также имеет свойство откладываться в определенном участке стенки. Вначале отложение холестерина представляет собой только прослойку содержащих жир клеток. По мере накопления холестерина процесс распространяется на глубокие слои артериальной стенки, вызывая ее повреждение. Большие отложения холестерина называются бляшкой. Со временем бляшка становится тверже.

Наибольшая опасность холестериновых бляшек состоит в повреждении сосудистой стенки. Органы и ткани, кровоснабжаемые такими измененными артериями, не получают достаточного количества кислорода и питательных веществ, приносимых с кровью. Чтобы обеспечить адекватный приток крови, организм отвечает увеличением артериального давления. В свою очередь, это приводит к дальнейшему повреждению сосудов.

Артериосклероз и атеросклероз могут развиваться в любых артериях организма. Однако повреждению наиболее часто подвергаются артерии сердца, головного мозга, почек, брюшной аорты и ног.

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА. Одной из главных причин смертности у больных с нелеченной артериальной гипертензией является ишемическая болезнь сердца.

При этом заболевании поражаются артерии, питающие сердечную мышцу (коронарные артерии). У больных с высоким артериальным давлением образование холестериновых бляшек в коронарных артериях явление распространенное.

Бляшки уменьшают приток крови к мышце сердца, что может привести к инфаркту миокарда, если объем притекающей крови снизится до критического уровня. Это состояние требует немедленной госпитализации для проведения медикаментозного лечения или транслюминальной баллонной ангиопластики, хирургической процедуры по устранению сужений в коронарных артериях. Нормализация артериального давления приводит к уменьшению количества инфарктов миокарда примерно на 25 процентов.

АНЕВРИЗМА. Когда кровеносные сосуды теряют эластичность, их стенки могут растягиваться и истончаться. Такое место в артерии называется аневризмой. Аневризмы наиболее часто образуются в артериях головного мозга и в нижней части аорты, на уровне живота. Самая большая опасность любой аневризмы в ее разрыве, приводящему к жизнеугрожающему кровотечению.

На ранних стадиях формирования аневризмы, как правило, не влияют на самочувствие. По мере увеличения, аневризма, находясь в артерии головного мозга, может вызывать очень сильные, не проходящие головные боли. Большая аневризма брюшной аорты может быть причиной постоянной боли в животе или пояснице. Изредка аневризма брюшной аорты обнаруживается при медицинском осмотре, когда легкое надавливание на живот выявляет пульсирующий сосуд. Иногда тромб, выстилающий полость аневризмы, может отрываться и перекрывать отходящие от аорты ветви.

ГИПЕРТРОФИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА. Кровяное давление можно сравнить с грузом, который сердце, как спортсмен, должно поднять. Когда сердце “проталкивает” кровь из левого желудочка в аорту, его работа направлена против кровяного давления внутри артерий.

Чем выше артериальное давление, тем сердцу тяжелее работать. Со временем ему становится трудно справляться с чрезмерной нагрузкой и стенки главной насосной камеры (левого желудочка) начинают утолщаться (гипертрофироваться). Мышечная масса растет, что требует увеличения ее кровоснабжения. Однако, как мы уже знаем, высокое артериальное давление приводит еще и к повреждению артерий, кровоснабжающих сердце, поэтому сосудистое русло часто бывает не в состоянии обеспечить достаточный приток крови согласно потребностям сердечной мышцы. Эффективный контроль уровня артериального давления может предотвратить развитие и даже вызвать уменьшение левожелудочковой гипертрофии.

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. При этом состоянии сердце не способно достаточно быстро пропускать притекающую к нему кровь. В результате происходит застой крови, который вызывает накопление жидкости в легких, нижних конечностях и других тканях. Это состояние называется отек. Застой крови в легких приводит к одышке. Накопление жидкости в нижних конечностях – к отеку ступней и лодыжек. При эффективном лечении артериальной гипертензии риск развития сердечной недостаточности снижается примерно на 50 процентов.

ГОЛОВНОЙ МОЗГ. Артериальная гипертензия значительно увеличивает риск ИНСУЛЬТА.

Инсульты чаще всего возникают на фоне высокого артериального давления. Однако, у тех людей, которые получали медикаментозное лечение высокого артериального давления, риск инсульта снижается.

Инсульт, или острое нарушение мозгового кровообращения, это повреждение ткани мозга, которое происходит либо из-за перекрытия просвета, либо вследствие разрыва артерии, кровоснабжающей головной мозг. Согласно этим причинам, выделяют два основных типа инсультов: ишемический и геморрагический.

Ишемический инсульт. Ишемические инсульты составляют 70-80 процентов всех инсультов. При ишемическом инсульте обычно поражаются те части головного мозга, которые контролируют движение, речь и органы чувств.

Инсульт развивается в результате тромбоза артерии, кровоснабжающей головной мозг. Вероятность образования тромба повышается при наличии холестериновой бляшки, так как поверхность бляшки, обращенная в просвет сосуда, неровная, и кровоток в этом месте нарушен. Более половины ишемических инсультов происходят из-за образования тромба в одной из артерий, отходящих от аорты и кровоснабжающих головной мозг.

Менее распространенная причина ишемических инсультов – это отрыв частицы тромба, образовавшегося в артерии, и продвижение этой частицы (эмбола) по более крупным артериям в более мелкие артерии головного мозга. Источником эмболов может быть и тромб, находящийся в камерах сердца. Если движущийся тромб останавливается в артерии малого диаметра и полностью блокирует кровоток, то в соответствующей части мозга развивается инсульт.

Иногда мозговой кровоток нарушается ненадолго – менее чем на 24 часа. Это состояние называется транзиторная ишемическая атака (ТИА) или малый инсульт. Транзиторная ишемическая атака – это тревожный знак того, что может развиться инсульт.

Геморрагический инсульт. Геморрагический инсульт развивается вследствие разрыва стенки мозговой артерии. При этом кровь пропитывает окружающие ткани мозга, что вызывает их повреждение. Повреждаются и клетки мозга, находящиеся на расстоянии от источника кровотечения, так как они лишаются притока свежей артериальной крови. Одна из причин геморрагического инсульта – аневризма артерии. Мелкие разрывы артериальной стенки также могут приводить к просачиванию крови в окружающие ткани.

Нормализация цифр артериального давления вследствие эффективного лечения сопровождается значительным снижением риска. Даже если вы уже перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, снижение высокого артериального давления поможет предотвратить возможное повторное их возникновение.

ДЕМЕНЦИЯ. Деменция – приобретённое слабоумие. Научные исследования свидетельствуют о том, что высокое артериальное давление со временем может провоцировать ухудшение памяти и другие нарушения умственной деятельности. Риск деменции значительно увеличивается в возрасте 70 лет и старше. От момента постановки диагноза артериальной гипертензии до появления признаков деменции может пройти от нескольких десятилетий до нескольких лет.

В настоящее время доказано, что лечебный контроль высокого артериального давления может снижать риск деменции.

ПОЧКИ

Около одной пятой части объема крови, выталкиваемого сердцем, проходит через почки. Крошечные структуры почек, работающие как фильтры, называются нефронами. С их помощью кровь очищается от продуктов метаболизма нашего организма, которые далее выводятся с мочой. Функция почек состоит в контроле баланса солей, кислот и воды в организме. Кроме этого, в почках синтезируются вещества, регулирующие диаметр сосудов и их функцию. Высокое артериальное давление может отрицательно влиять на этот сложный процесс.

Если вследствие артериальной гипертензии в артериях, кровоснабжающих почки (почечных артериях), развивается атеросклероз, приток крови к нефронам уменьшается, эффективность выведения отходов жизнедеятельности организма из крови снижается. Со временем концентрация этих продуктов в крови растет, почки начинают “сморщиваться” и утрачивать свои функции.

Высокое артериальное давление и сахарный диабет являются наиболее частыми причинами почечной недостаточности.

Если работа почек неэффективна, может потребоваться гемодиализ или даже трансплантация почки. Гемодиализ – это процесс выведения продуктов метаболизма из крови с помощью специальной аппаратуры.

Повреждение почек может привести к появлению или утяжелению течения артериальной гипертензии, поскольку почки участвуют в контроле артериального давления путем регуляции количества натрия и воды, содержащихся в крови. Такая ситуация представляет собой замкнутый “порочный” круг, который в конечном итоге приводит к повышению артериального давления и постепенному снижению способности почек к выведению продуктов метаболизма из организма.

Нормализация повышенного давления может замедлить прогрессирование заболеваний почек и уменьшить потребность в гемодиализе и почечной трансплантации.

 ГЛАЗА.

Высокое артериальное давление приводит к ускоренному старению крошечных кровеносных сосудов глаза. В тяжелых случаях, это может привести даже к потере зрения.

Иногда наличие артериальной гипертензии выявляется простым исследованием глазного дна. Направленный в глаз свет делает видимыми тоненькие артерии, расположенные на внутренней поверхности глаза (сетчатке). Уже на ранних стадиях артериальной гипертензии стенки этих артерий начинают утолщаться и просвет их сужается. Артерии глаза могут сдавливать близлежащие вены и нарушать венозный отток. Считается, что состояние артерий глазного дна отражает состояние сосудов головного мозга.

Высокое артериальное давление может также приводить к надрыву стенки артерий и кровоизлиянию в подлежащие ткани глаза. В тяжелых случаях может развиться отек глазного нерва, передающего зрительные сигналы от сетчатки в головной мозг. Это может стать причиной потери зрения. Повреждение сетчатки в большинстве случаев может быть предотвращено контролем уровня артериального давления.

Как контролировать артериальное давление.

На пути к нормализации артериального давления немаловажное значение имеет изменение привычек и стиля жизни. Простые правила здорового питания, регулярная физическая активность, отказ от курения могут значительно снизить уровень артериального давления. Иногда, на начальных стадиях заболевания этих условий оказывается достаточно, чтобы поддерживать артериальное давление в нормальных пределах.

К сожалению, зачастую в дополнение к общим правилам требуется и медикаментозная терапия. Терапия при артериальной гипертензии подбирается индивидуально и служит для профилактики подъемов артериального давления. Препараты следует принимать ежедневно (обычно 1-2 раза в день). Редко эффективным оказывается один препарат – чаще требуется комбинация двух, а иногда и трех видов лекарств. Такие комбинации (которые часто заключены в одну таблетку) позволяют достичь нужного эффекта при минимальной дозировке каждого из компонентов.

Если АД все-таки повысилось выше нормальных значений, существуют препараты для быстрой помощи – они помогают быстро и эффективно снизить АД «здесь и сейчас». Таких экстренных приемов у гипертоника должно быть как можно меньше – ежедневная плановая антигипертензивная терапия должна быть подобрана максимально эффективно. Следует помнить, что артериальная гипертензия – заболевание хроническое, от которого невозможно излечиться навсегда, поэтому нормальные цифры артериального давления требуют ПОСТОЯННОГО приема препаратов.

Почему нужно ограничивать прием соли?

Поваренная соль (или хлорид натрия) – важнейший источник натрия для нашего организма. Натрий – это химический элемент, выполняющий ряд основополагающих функций. Йоны натрия участвуют в передаче нервных импульсов, сокращении и расслаблении мышечной ткани, поддержании водного баланса. Ни одна клетка организма не может функционировать без этого элемента! Для нормальной работы всех органов и систем необходимо строго определенное количество натрия. От него зависит и количество воды, удерживаемой в кровеносном русле. У здорового человека почки регулируют содержание натрия и воды. Однако при длительном избыточном потреблении соли (натрия) почки теряют эту способность. Избыточное количество натрия приводит и к чрезмерному накоплению воды и, как следствие, к артериальной гипертензии.

Некоторые люди особенно чувствительны к количеству натрия в организме – их артериальное давление повышается или снижается в прямой зависимости от этого. Поэтому у этих людей повышен риск сердечно-сосудистых осложнений. Однако они больше остальных выигрывают от диеты с низким содержанием соли.

Наиболее чувствительны к соли:
–               Пожилые
–               Афроамериканцы
–               Люди с артериальной гипертензией
–               Люди, страдающие сахарным диабетом
–               Люди с хронической почечной недостаточностью

Таким образом,

Если Вам меньше 50, Ваше артериальное давление в норме (ниже 120/80мм рт.ст.), и в остальном вы здоровы, пока Вам можно не беспокоиться о количестве потребляемой соли. Однако постарайтесь ограничиться 2,3г натрия в день. Риск артериальной гипертензии увеличивается с возрастом. Поэтому если Вы привыкнете есть меньше соленой пищи сейчас, Вам легче будет в последующем.

Если Вы старше, страдаете ожирением или сахарным диабетом, Вам необходимо снизить употребление натрия до 1,5г в день

Если вы страдаете артериальной гипертензией, предгипертензией, сердечной недостаточностью или заболеванием почек, Вам следует употреблять не более 1,5г натрия в день.

Что делать, если артериальное давление повышается время от времени?

Нередки случаи, когда артериальное давление повышено не постоянно, а лишь в определенных ситуациях. У некоторых людей наблюдается так называемая «гипертония белого халата» – когда артериальное давление всегда повышено на приеме у врача, тогда как дома оно всегда нормальное. Случаются и обратные ситуации. Так называемая «скрытая гипертензия» характеризуется нормальным АД при измерении врачом, но в других условиях – при стрессе, в ранние утренние или вечерние часы АД повышается.

Однако возникает вопрос, что делать в таких неоднозначных ситуациях – когда артериальное давление повышается не каждый день, или даже неделю, а лишь время от времени. Такая картина говорит о повышенной лабильности Вашего артериального давления, что скоро может привести к постоянной артериальной гипертензии. Большим шагом на пути к предотвращению серьезных сердечно-сосудистых осложнений, таких как инсульт, инфаркт, сердечная недостаточность, служит регулярный домашний контроль артериального давления и коррекция образа жизни и питания.

Вам необходимо:
–               Повысить физическую активность
–               Снизить вес, если он избыточный
–               Соблюдать правила здорового питания
–               Отказаться от курения

Таким образом, следует  помнить:

– Кровяное давление регулирует ток крови через сердце и кровеносные сосуды.
– Одинаково важен уровень и систолического, и диастолического давления.
– Об артериальной гипертензии говорят, если уровень систолического давления устойчиво равен 140 мм рт ст и выше, и/или уровень диастолического давления устойчиво равен 90 мм рт ст и выше.
– Артериальную гипертензию называют тихим убийцей, так как в типичном случае это заболевание не сопровождается какими либо характерными симптомами, однако приводит к ряду тяжелых осложнений.
– Будучи нелеченным, это заболевание может привести к инсульту, инфаркту миокарда, сердечной и почечной недостаточности, слепоте и снижению умственных способностей.
– Лечение артериальной гипертензии значительно снижает риск инвалидизации и смерти от вышеперечисленных заболеваний.

Если вы имеете высокое артериальное давление работайте вместе с вашим доктором над лечением этого состояния и улучшением общего здоровья. Запишитесь на прием.

Побочные эффекты при терапии рака

Как справиться?

— С целью выявления нейтропении, анемии или тромбоцитопении во время терапии выполняется клинический анализ крови. После получения результатов анализов, врач может скорректировать лечение и объяснить, как избежать инфекции.

— До начала и во время терапии пациенту назначают проверку состояния печени и почек. Чтобы избежать повреждения почек, пациенту прописывается обильное питье.

— Побочные эффекты, затрагивающие работу желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, изменение вкусового восприятия), могут привести к потере аппетита и анорексии. Предотвратить, либо устранить данные побочные эффекты поможет врач.

— Чтобы устранить такой побочный эффект, как периферическая нейропатия, необходимо сообщать врачу о любых ее проявлениях (покалывание или онемение рук или ног).

— Необходимо сразу сообщать врачу о любых изменениях в слуховом восприятии или шуме в ушах. Чаще всего, изменения слуха носят временный характер.

— Для своевременной коррекции необходимо сообщать врачу о любых кожных реакциях, задержке жидкости/отеках. Также необходимо сообщать о любых изменениях ногтевой структуры, артральгии и миальгии, чтобы врач мог найти способ устранить данные побочные эффекты.

— Алопеция (облысение) — повод для расстройства многих пациентов. О том, как справиться с данным побочным эффектом расскажет врач (иногда для замедления выпадения волос может использоваться охлаждающая шапка)

— Чтобы предотвратить образование стоматита/воспаления мягких тканей полости рта, необходимо соблюдать тщательную гигиену рта, используя стероидные ополаскиватели и зубную пасту для чувствительных зубов. Для лечения образовавшихся язв можно использовать стероидную зубную пасту. В случае более серьезного стоматита (2 стадии и выше), врач может предложить снизить дозу, либо отложить терапию до тех пор, пока стоматит не пройдет, однако в большинстве случаев симптомы выражены слабо и сходят на нет, поэтому пациент может завершить терапию.

— Облысение — повод для расстройства многих пациентов; о том, как справиться с данным побочным эффектом расскажет врач. В некоторых больницах для замедления выпадения волос выдается охлаждающая шапка.

— Чтобы справиться с неврологическим расстройством, необходимо сообщать врачу о любых его проявлениях (например, отсутствии рефлексов, слабости в ногах и ступнях).

— При возникновении жжения или изменений в кожной структуре в месте инъекции, необходимо сразу сообщить об этом врачу, чтобы он помог справиться с данным побочным эффектом.

Изучена способность к восстановлению мышечной ткани у пациентов с сердечной недостаточностью

Сердечная недостаточность – распространенное состояние, при котором сердечно-сосудистая система не способна обеспечить достаточное кровоснабжение органов. При этом наблюдаются одышка, слабость, утомляемость, отеки, непереносимость физических нагрузок. Причины развития сердечной недостаточности – гипертония, ишемическая болезнь и пороки сердца. Известно, что при этом страдает не только сердечная мышечная ткань, но и скелетные мышцы организма. Они становятся слабее, могут атрофироваться, что вызывает снижение работоспособности и ухудшает качество жизни пациентов: им становится сложно справляться даже с повседневными нагрузками. Для лечения и профилактики атрофии мышц сегодня используют особое питание и лечебную физкультуру, однако до сих пор не найдено средство, способное вернуть пациента к полноценной жизни.

Ткани способны в определенных пределах восстанавливать свою структуру – регенерировать. Это происходит в результате деления и специализации стволовых клеток организма, которые дают начало нескольким типам клеток. Однако при сердечной недостаточности стволовые клетки скелетной мускулатуры повреждаются, их регенераторный потенциал снижается. Это же происходит с возрастом. Стимуляция восстановления скелетных мышц при помощи активации стволовых клеток стала перспективной стратегией лечения мышечных дисфункций. Для этого нужно определить, сохраняет ли скелетная мускулатура пациентов с сердечной недостаточностью способность к регенерации и росту. Такое исследование провели ученые. Они взяли биопсию мышечной ткани от 3 здоровых доноров и 12 пациентов с сердечной недостаточностью. Из полученного материала выделили мРНК для обнаружения маркеров мышечной дисфункции и дальнейших исследований. Также ученые выделили стволовые клетки мышечной ткани для сравнительного анализа потенциала к дифференцировке в группах здоровых доноров и пациентов с сердечной недостаточностью.


Картинка: хроническая активация стволовой клетки мышечной ткани при сердечной недостаточности; дизайн эксперимента. Источник: Рената Дмитриева

Результаты анализа маркеров позволяют сделать вывод о хронической активации работы эмбриональных и неонатальных мышечных белков-миозинов, что в норме не наблюдается у взрослых. Это характерно для хронических патологических состояний.

«Иными словами, в нашем случае усиление работы эмбриональных и неонатальных миозинов является маркером длительного разрушения мышечной ткани у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В норме, когда регенерация проходит успешно, например, при травме, рост экспрессии эмбриональных и неонатальных белков – явление временное», – пояснила Рената Дмитриева, руководитель группы клеточной биологии Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ имени В. А. Алмазова» Минздрава России.

Сравнительный анализ способности к делению и специализации стволовых клеток здоровых доноров и пациентов с сердечной недостаточностью позволяет сделать вывод о том, что мышечная ткань таких больных сохраняет потенциал к росту и регенерации. Следовательно, стволовые клетки мышечной ткани могут рассматриваться в качестве перспективных мишеней для коррекции потери мышечной массы при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Хроническая миофасциальная боль (ХМП)

Обзор

Что такое хроническая миофасциальная боль (ХМП)?

Хроническая миофасциальная боль (ХМП), также называемая миофасциальным болевым синдромом, представляет собой болезненное состояние, поражающее мышцы и оболочку ткани, называемую фасцией, которая окружает мышцы. CMP может включать одну мышцу или группу мышц.

Является ли хроническая миофасциальная боль (ХМП) тем же, что и синдром фибромиалгии?

Нет, но CMP может напоминать синдром фибромиалгии (FMS), поскольку оба расстройства определяются как наличие «чувствительных точек в мышцах.Однако считается, что CMP является заболеванием самой мышцы, тогда как FMS считается нарушением того, как мозг обрабатывает болевые сигналы. FMS обычно связан с более распространенной болью и другими симптомами, которые не влияют на мышцы, включая нарушение сна, синдром раздраженного кишечника, усталость во всем теле и головную боль.

Насколько распространена хроническая миофасциальная боль (ХМП)?

Очень часто возникает боль в мышцах и фасциях. Почти каждый в какой-то момент страдает от этого типа боли, известной как миалгический фасциит или миофасцит.Однако CMP включает боль, которая является хронической или длительной и связана с определенными триггерными точками.
CMP чаще всего возникает у людей в возрасте от 30 до 60 лет. Он одинаково влияет на мужчин и женщин.

Симптомы и причины

Каковы симптомы хронической миофасциальной боли (ХМП)?

Наиболее заметной особенностью CMP является наличие триггерных точек. Эти триггерные точки или «чувствительные точки» представляют собой очень чувствительные области внутри мышц, болезненные при прикосновении и вызывающие боль, которую можно почувствовать в другой области тела, называемую отраженной болью.

Триггерные точки могут быть «активными» или «латентными». Активная триггерная точка всегда болезненна и может препятствовать полному использованию мышцы, что впоследствии приводит к слабости и уменьшению диапазона движений. Латентная триггерная точка не вызывает боли при обычной деятельности, но болезненна при прикосновении и может активироваться при напряжении, утомлении или травме мышцы.

Другие симптомы, связанные с CMP, включают ощущение мышечной слабости, покалывания и скованности. Боль, связанная с CMP, также может привести к проблемам со сном.

Что вызывает хроническую миофасциальную боль (ХМП) ?

Никто точно не знает, что вызывает CMP. Возможные причины включают в себя:

  • Механические факторы, такие как одна нога длиннее другой
  • Плохая осанка, стресс и перенапряжение мышц
  • Упражнения (чрезмерные физические нагрузки, неправильная техника, которая может привести к нагрузке на мышцы)
  • Выполнение работ с использованием неправильных методов, которые могут привести к повторяющимся стрессовым травмам
  • Тревога и депрессия, которые могут вызывать повышенное мышечное напряжение, приводящее к значительной миофасциальной боли

Триггерные точки могут активироваться при переутомлении, переутомлении, прямой травме и холоде.

Диагностика и тесты

Как диагностируется хроническая миофасциальная боль (ХМП) ?

Ваш лечащий врач обычно начинает с тщательного физического осмотра и сбора анамнеза, включая обзор симптомов. Врач, скорее всего, проведет подробный осмотр пораженных мышц, включая проверку силы и диапазона движений. Он или она будет растирать предполагаемые триггерные точки, чтобы увидеть, реагируют ли мышцы или дергаются ли они и вызывают ли боль предсказуемым образом или в определенной области.

Иногда проводят анализы крови для выявления медицинских причин мышечной боли, таких как дефицит витамина D или гипотиреоз.

Управление и лечение

Как лечится хроническая миофасциальная боль (ХБМ)?

Варианты лечения могут включать:

  • Физиотерапия : Терапевтическая программа включает упражнения на растяжку, постуральные и укрепляющие упражнения.
  • Медицина : Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и напроксен, могут использоваться для уменьшения боли.
  • Лечебный массаж : Лечебный массаж может расслабить напряженные мышцы и облегчить спазмы или спазмы.
  • Эргономика рабочего места : Вы можете адаптировать свое рабочее место, чтобы свести к минимуму нагрузку (например, отрегулировать кресло и монитор, делать перерывы, чтобы потянуться и изменить положение).
  • Инъекции : Инъекция обезболивающего (местного анестетика) непосредственно в триггерные точки.

Также важно устранить любые факторы, такие как неправильная осанка или механические проблемы, которые могут способствовать возникновению боли при ЦМП.

Какие осложнения связаны с хронической миофасциальной болью (ХМП) ?

В некоторых случаях боль при ЦМП может затрагивать дополнительные группы мышц. Например, мышца может испытывать стресс, выдерживая большую нагрузку, когда другая мышца поражена CMP и не функционирует должным образом.

Профилактика

Можно ли предотвратить хроническую миофасциальную боль (ХБМ)?

Предотвратить все эпизоды CMP невозможно, но следующие советы могут помочь уменьшить их возникновение и ускорить выздоровление:

  • Улучшить осанку
  • Уменьшить массу тела
  • Регулярно тренируйтесь
  • Соблюдайте здоровую сбалансированную диету
  • Изучите методы управления стрессом
  • Используйте надлежащие методы на работе, во время физических упражнений и занятий спортом

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы для людей с хронической миофасциальной болью?

В целом перспективы хорошие.При правильной диагностике и лечении боль, связанную с CMP, часто можно контролировать.

Дисфония мышечного напряжения | Отделение отоларингологии

Понимание заболевания

Дисфония мышечного напряжения (MTD)

Термин «дисфония мышечного напряжения» является общим термином для обозначения дисбаланса в координации мышц и моделей дыхания, необходимых для создания голоса. Этот дисбаланс можно увидеть без какой-либо анатомической аномалии (первичная МПД) или при наличии анатомической аномалии (вторичная МПД).В случае вторичной MTD мышечное напряжение считается естественным компенсационным процессом организма для адаптации к голосовой травме. В этом разделе будет обсуждаться первичный МПД.

Стресс и тревога

Первичный МПД может быть связан со стрессом и тревогой. Недавние исследования показали, что в периоды стресса мышцы, контролирующие голосовой аппарат, напрягаются. Периоды длительного напряжения мышц голосового аппарата могут привести к нарушению координации системы управления голосом.

Причины

Первичный MTD часто возникает после заболевания верхних дыхательных путей, такого как простуда или грипп. Считается, что в случае инфекции верхних дыхательных путей мышечный дисбаланс не связан со стрессом и беспокойством. Значительные стрессовые жизненные события, такие как потеря любимого человека, также могут вызывать дисфонию мышечного напряжения.

Симптомы

Дисфония мышечного напряжения является очень вариабельным состоянием. Наиболее частым симптомом первичного MTD является изменение качества голоса, от легкого до тяжелого, которое часто связано с болью или дискомфортом во время разговора.Голос может быть затронут во время разговора, пения или того и другого. Часто охриплость будет связана с повышенным усилием говорить и последующей усталостью или утомлением голоса при продолжительном использовании.

Общие симптомы, связанные с MTD

  • Вокальная усталость
  • Ненадежный голос
  • Низкий, хриплый голос
  • Голосовые перерывы
  • Воздушный или хриплый голос
  • Неспособность петь
  • Грубое и грубое качество
  • Для громкого голоса требуется дополнительная сила
  • Вокальные симптомы ухудшаются при стрессе
  • Несогласованный голос
  • Голос иногда возвращается к нормальному

Диагностика

Как ставится диагноз МПД?

1.История болезни. История возникновения проблемы с голосом, а также оценка голоса и речевого поведения являются важными этапами в диагностике первичного MTD.

2. Оценка патологии речи и языка

  • Осмотр логопеда очень важен в диагностике дисфонии мышечного напряжения.
  • Улучшение голоса с помощью пробных методов голосовой терапии является ключом к определению того, что расстройство голоса связано с мышечным дисбалансом.
  • Акустические и аэродинамические измерения также являются ценными инструментами оценки для определения нормального поведения голоса и дыхания.

3. Ларингоскопия и стробоскопия

  • Тщательное обследование голосовых складок необходимо для постановки диагноза первичной МПД. Это диагноз исключения; поэтому необходимо тщательное обследование голосовых связок, чтобы исключить анатомические аномалии.
  • Гибкая ларингоскопия позволяет клиницистам наблюдать за некоторыми мышечными движениями во время разговора.
  • Стробоскопия позволяет исследователю оценить волну слизистой оболочки как маркер вибрации голосовых связок.

4. Исследование других сопутствующих отклонений

  • Диагностический процесс также должен быть сосредоточен на поиске важных сопутствующих факторов, таких как:
    • Рефлюкс
    • Аллергии
    • Побочные эффекты лекарств (например, диуретиков и антигистаминных средств)
    • Гормональный дисбаланс

Лечение

Голосовая терапия

Голосовая терапия является золотым стандартом лечения первичного MTD.Других методов лечения, способных восстановить мышечный баланс голосового аппарата, не существует. Голосовая терапия помогает пациенту улучшить вокальные симптомы с помощью упражнений и техник, направленных на улучшение совместной работы тела (мышц, легких и т. д.) для создания голоса.

Поведенческое консультирование

В случаях первичного МПД, связанного со стрессом или тревогой, пациенту может быть очень полезно поработать с консультантом, чтобы уменьшить стресс в дополнение к голосовой терапии.

Сокращение гладкой мускулатуры сосудов при артериальной гипертензии | Сердечно-сосудистые исследования

Реферат

Артериальная гипертензия является основным фактором риска многих распространенных хронических заболеваний, таких как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, сосудистая деменция и хроническая болезнь почек. Патофизиологические механизмы, способствующие развитию артериальной гипертензии, включают повышенное сосудистое сопротивление, определяемое в значительной степени уменьшением диаметра сосудов из-за усиления сосудистого сокращения и ремоделирования артерий.Эти процессы регулируются сложно взаимодействующими системами, такими как ренин-ангиотензин-альдостероновая система, симпатическая нервная система, иммунная активация и окислительный стресс, которые влияют на функцию гладкой мускулатуры сосудов. Гладкомышечные клетки сосудов обладают высокой пластичностью и при патологических состояниях претерпевают фенотипические изменения из сократительного в пролиферативное состояние. Сокращение гладкой мускулатуры сосудов запускается увеличением внутриклеточной концентрации свободного кальция ([Ca 2+ ] i ), способствуя образованию актин-миозиновых поперечных мостиков.Растущие данные указывают на то, что сокращение также регулируется независимыми от кальция механизмами, включающими RhoA-Rho kinase, протеинкиназу C и передачу сигналов митоген-активируемой протеинкиназы, активные формы кислорода и реорганизацию актинового цитоскелета. Активация иммунных/воспалительных путей и некодирующие РНК также становятся важными регуляторами сосудистой функции. Сосудистая гладкомышечная клетка [Ca 2+ ] i не только определяет сократительное состояние, но также влияет на активность многих кальций-зависимых транскрипционных факторов и белков, тем самым влияя на фенотип и функцию клеток.Нарушения передачи сигналов гладкомышечными клетками сосудов и их измененная функция влияют на сосудистую реактивность и тонус, важные детерминанты сосудистого сопротивления и артериального давления. Здесь мы обсуждаем механизмы, регулирующие сосудистую реактивность и сокращение в физиологических и патофизиологических условиях, и выделяем некоторые новые достижения в этой области, уделяя особое внимание гипертонии.

1. Введение

Артериальная гипертензия связана с сосудистыми изменениями, характеризующимися эндотелиальной дисфункцией, усиленным сокращением сосудов и ремоделированием артерий. 1–3 Гладкомышечные клетки сосудов, которые составляют основную массу сосудистой стенки, критически вовлечены в эти процессы благодаря своим высокопластичным и динамическим характеристикам и способности подвергаться фенотипической дифференцировке. 1–3 Прогипертензивные стимулы, такие как активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), окислительный стресс, активация симпатической нервной системы, гемодинамические изменения и механические воздействия стимулируют передачу сигналов гладкомышечными клетками сосудов, что способствует вазоконстрикция, гипертрофия сосудов, фиброз, воспаление и кальцификация — процессы, лежащие в основе функциональных, структурных и механических изменений сосудов при артериальной гипертензии. 4 , 5

Артериальная система включает крупные проводящие сосуды, артерии среднего размера, мелкие артерии, артериолы и капилляры. Артерии малого сопротивления (диаметр просвета  <300 мкм) отвечают за региональное распределение сосудистого тонуса и кровотока и играют важную роль в регуляции артериального давления посредством воздействия на сосудистое сопротивление. 6 Три основных параметра определяют сопротивление кровотоку, включая диаметр (радиус) сосуда, длину артерии и вязкость крови.Из них диаметр сосудов является наиболее важным, поскольку он может быстро меняться из-за сокращения и расширения гладкой мускулатуры сосудов. 6 На основании закона Пуазейля сопротивление сосудов обратно пропорционально радиусу (диаметру просвета) в четвертой степени ( r 4 ). Следовательно, небольшие изменения диаметра просвета имеют большое влияние на сосудистое сопротивление. 7 Диаметр просвета резистивных артерий зависит от вазомоторного тонуса (вазоконстрикция/вазодилатация) и структурно-механических свойств сосуда.В основе вазомоторного контроля лежит острая быстрая адаптация диаметра сосуда в основном за счет вазоконстрикции, вызванной активным сокращением гладкомышечных клеток сосудов, в то время как изменения сосудистой структуры представляют собой динамический процесс в ответ на хронические гемодинамические изменения. 8 Первоначально структурные изменения носят адаптивный характер, но при хронических патологических состояниях становятся неадекватными, что приводит к ремоделированию сосудов и формированию ригидности, жесткости и плохой податливости сосудов, что обычно наблюдается при хронической гипертензии. 9 , 10 Эндотелиальная жесткость снижает выработку оксида азота, что приводит к сокращению гладкомышечных клеток и сужению сосудов и может предшествовать гипертонии. Артериальная жесткость тесно связана с высоким кровяным давлением и является независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. 11 , 12

На молекулярном и клеточном уровнях гиперреактивность, ремоделирование и уплотнение сосудов включают изменения в организации цитоскелета, межклеточных связях, росте клеток, кальцификации, воспалении и перестройке гладкой мускулатуры сосудов клетки. 13 , 14 На внеклеточном уровне на ремоделирование влияют фиброз, изменения в составе белков матрикса и реорганизация протеогликанов, коллагенов и фибронектина, обеспечивающих прочность на растяжение, и эластина, отвечающего за эластичность сосудов. Активация адипоцитов в периваскулярной жировой ткани секретирует вазоактивные адипокины, которые также влияют на сосудистую реактивность и сократимость. 15 , 16

Острая регуляция диаметра сосудов и, следовательно, сосудистого сопротивления зависит от состояния активации сократительного механизма, включающего актин: взаимодействие миозина в гладкомышечных клетках сосудов. 17 Изменения в [Ca 2+ ] i , потоках ионов и мембранном потенциале приводят к кальций-кальмодулин-опосредованному фосфорилированию регуляторных легких цепей миозина (MLC) и актин-миозиновому перекрестному мостиковому циклу с последующим быстрым вазоконстрикция. 18 Независимые от кальция механизмы, связанные с измененной кальциевой сенсибилизацией и ремоделированием актиновых филаментов, а также повышенной биодоступностью активных форм кислорода (АФК) (окислительный стресс), также модулируют сокращение сосудов. 19

В настоящем обзоре мы обсуждаем механизмы регуляции сосудистой реактивности и сокращения в физиологических и патофизиологических условиях, уделяя особое внимание артериальной гипертензии. Роль функции гладкой мускулатуры сосудов в ремоделировании сосудов, воспалении и кальцификации, а также важность других типов сосудистых клеток для здоровья и болезней сосудов обсуждаются в другом месте текущего номера журнала.

2. Сосудистая среда

Артериальная стенка состоит из трех анатомических слоев, одного слоя эндотелиальных клеток, сосудистой среды, состоящей из нескольких слоев гладкомышечных клеток сосудов, и адвентиции, содержащей фибробласты, адипоциты, соединительную ткань и внеклеточный матрикс. 20–23 Эндотелиальные клетки секретируют вазоактивные агенты и АФК, которые модулируют диаметр сосудов, влияя на функцию гладкомышечных клеток сосудов. 20 Мышечная среда сосудов иннервируется вегетативной нервной системой, ее сократительное состояние регулируется гормонами, вазоактивными пептидами и АФК. Гладкомышечные клетки сосудов обладают сложным цитоскелетным скелетом, структурными и функциональными сократительными белками и ассоциированными регуляторными молекулами. Отдельные гладкомышечные клетки сосудов соединяются с соседними клетками через щелевые контакты, такие как коннексины, которые контролируют синхронизацию концентрации ионов и мембранного потенциала между соседними клетками. 22 , 23

Хотя сокращение гладких мышц может быть тоническим (устойчивым) или фазовым, тоническое сокращение необходимо для поддержания тонуса сосудов и регуляции кровотока. В артериях сопротивления сосуды сокращаются в ответ на повышение давления в физиологическом диапазоне (70–100  мм рт. ст.). При повышении артериального давления этот миогенный ответ нарушается, а базальный тонус и сократимость сосудов повышаются. 24 Клинически неинвазивные подходы (ультразвуковое исследование сосудов, анализ пульсовой волны и тонус периферических артерий) для изучения функции эндотелия и тонуса сосудов у людей продемонстрировали, что у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается нарушение эндотелийзависимой вазодилатации, повышенная сосудистая реактивность и повышенная сократимость. 25

3. Пластическая природа гладкомышечных клеток сосудов

Гладкомышечные клетки сосудов — это специализированные клетки, обладающие высокой пластичностью и многофункциональностью. Физиологически сосудистые гладкомышечные клетки находятся в состоянии покоя и демонстрируют низкий уровень роста. Обычно они экспрессируют гены и белки, важные для сокращения/расширения, что позволяет им контролировать системное и местное давление посредством регуляции сосудистого тонуса. 26 Однако в условиях стресса или патологии высокодифференцированные сократительные клетки вновь вступают в клеточный цикл и дедифференцируются, принимая пролиферативный/мигрирующий фенотип.Хотя дифференцированные клетки экспрессируют специфические сократительные белки и белки цитоскелета [например, α-актин гладкомышечных клеток (α-SMA), тяжелая цепь миозина гладких мышц (SM-MHC), кальпонин, кальдесмон и sm22-α], дедифференцированные клетки экспрессируют низкие уровни сократительных маркеров и высокие уровни сигнальных молекул, связанных с ростом клеток , миграция, фиброз и воспаление [например, регуляторы клеточного цикла (циклины), митоген-активируемые протеинкиназы (МАРК), провоспалительные факторы транскрипции и матриксные металлопротеиназы]. 27

3.1 Дедифференцировка гладких мышц сосудов при артериальной гипертензии

При гипертензии и других патологических состояниях, связанных с повреждением сосудов, фенотипическое переключение способствует сосудистой дисфункции и ремоделированию артерий. На ранних стадиях артериальной гипертензии и во время восстановления сосудов клеточный цикл жестко регулируется, способствуя контролируемой пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, что важно в «адаптивной» фазе ремоделирования.Однако, когда клеточный цикл не контролируется и пролиферация не контролируется, дедифференцированные гладкомышечные клетки накапливаются в сосудистой стенке, что приводит к утолщению медии, гиперплазии неоинтимы и жесткости сосудов, что характерно для гипертензии, атеросклероза и гипертензии легочной артерии. 28 Исследования с использованием методов отслеживания клеток на моделях in vivo показали, что  >80% гладкомышечных клеток сосудов в местах повреждения артерий или ремоделирования сосудов проявляют признаки дедифференцировки. 29

3.2 Молекулярные механизмы дедифференцировки гладкомышечных клеток сосудов при артериальной гипертензии

Молекулярные механизмы, лежащие в основе клеточного фенотипического переключения при гипертензии, сложны и многофакторны. Вазоактивные стимулы [ангиотензин II (Ang II), норадреналин и эндотелин-1 (ET-1)], факторы роста [инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), эпидермальный фактор роста (EGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF)], важны механические силы (растяжение) и физические факторы (напряжение сдвига, давление). 30 , 31 Эти процессы индуцируют изменения в экспрессии и функции генов, которые контролируют рецепторы клеточной мембраны, сигнальные пути роста, компоненты внеклеточного матрикса, факторы транскрипции, ионные каналы и транспортеры, важные для гипертрофии сосудов при гипертензии. 31–33

3.3 Некодирующий геном и дедифференцировка гладкомышечных клеток сосудов при артериальной гипертензии

Недавние данные указывают на то, что фенотипическое переключение гладкомышечных клеток включает некодирующий геном.Некодирующие РНК (нкРНК), которые классифицируются в зависимости от их размера: малые нкРНК (<200 нуклеотидов) и длинные нкРНК (днРНК) (>200 нуклеотидов), регулируют экспрессию генов на нескольких уровнях, включая транскрипцию, процессинг РНК и трансляцию. 26 , 34 Большинство нкРНК не обладают способностью кодировать белок, но они направляют синтез ДНК или перестройку генома и, как таковые, оказывают большое влияние на регуляцию генома.

Было идентифицировано много классов малых нкРНК, из которых микроРНК особенно важны для фенотипической регуляции гладкомышечных клеток.Зрелая микроРНК происходит от предшественника микроРНК посредством расщепления ферментом Dicer. Доказательства, подтверждающие патофизиологическую роль миРНК в дифференцировке и пролиферации гладкомышечных клеток, получены из исследований in vivo на мышах с условным нокаутом, где нокаут Dicer, специфичный для гладкомышечных клеток, был связан с расширенными, тонкостенными артериями, уменьшением гладкомышечных клеток сосудов. пролиферацию, снижение экспрессии сократительных генов и снижение артериального давления. 34 , 35 Сходные признаки наблюдались у мышей с дефицитом кластера miR-143/145 гладкомышечных клеток. 36 Другие миРНК, связанные с дифференцировкой гладкомышечных клеток сосудов, включают миР-21, миР-22, миР-26а, миР-34а, миР-146а и миР-221/222. 26 , 34–36

Хотя список miRNAs, участвующих в дифференцировке гладкомышечных клеток сосудов, растет, информации о lncRNAs сосудистых клеток недостаточно. LncRNA регулируют экспрессию генов, стимулируя или подавляя транскрипцию, трансляцию и передачу сигналов генов. Они также регулируют структуру и функцию хромосом.Множественные lncRNAs, включая h29, ANRIL, lncRNA-p21, lncRNA-362 и GAS5, связаны с дифференцировкой/пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов и различными сосудистыми патологиями. 37 Большинство днРНК широко экспрессируются, однако днРНК, ассоциированная с миграцией/дифференциацией, обогащенной гладкомышечными и эндотелиальными клетками (SENCR), по-видимому, специфически экспрессируется в гладкомышечных клетках и эндотелиальных клетках. 35 Многочисленные днРНК, регулируемые Ang II, были идентифицированы при ремоделировании сосудов при экспериментальной гипертензии. 38 В частности, lncRNA-GAS5 (специфическая для остановки роста 5) была идентифицирована как регулятор индуцированного гипертензией ремоделирования сосудов, который при нокдауне вызывает гипертензию. 39

4. Сосудистое сужение и гипертензия

Динамические изменения диаметра сосудов в значительной степени зависят от сократительной активации и инактивации (фосфорилирование/дефосфорилирование) сократительных белков в гладкомышечных клетках сосудов. Сократительный аппарат гладкой мускулатуры сосудов включает актин и миозин, а также высокоорганизованный цитоскелет.

4.1 Праймер для сокращения гладкой мускулатуры сосудов: Ca

2 + -зависимые механизмы

Ключевым событием сопряжения возбуждения и сокращения гладких мышц сосудов является увеличение [Ca 2+ ] i в ответ на механические, гуморальные или нервные стимулы 40 , 41 ( ). [Ca 2+ ] i и передача сигналов кальция контролируют ключевые функции гладкомышечных клеток сосудов и тонко настраиваются проницаемыми для кальция каналами, обменниками и транспортерами плазматической мембраны, а также внутриклеточными источниками, включая саркоплазматический ретикулум, митохондрии, и кальций-связывающие белки.Внеклеточная концентрация кальция составляет 2–4  мМ с базальным [Ca 2+ ] i 90–110 нМ. 40 42 При артериальной гипертензии эти процессы изменяются, что приводит к увеличению [Ca 2+ ] i и гиперконтрактильному состоянию и ремоделированию сосудов.

Рисунок 1

Кальций-зависимая регуляция сокращения гладкомышечных клеток сосудов (ГГМК). Вазоконстрикторы индуцируют сокращение VSMC за счет увеличения внутриклеточных уровней Ca 2+ .Вазоактивные пептиды, такие как Ang II, связываются с рецепторами, связанными с G-белком (GPCR), активируя PLC, что приводит к (i) продукции IP 3 и (ii) образованию DAG. IP 3 связывается с каналом рецептора IP Ca 2+ (InsP3R) и индуцирует высвобождение Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума (SR). DAG вызывает активацию PKC, которая влияет на каналы Ca 2+ , такие как депо-управляемый канал Ca 2+ (SOC), канал Ca 2+ , управляемый вторичным мессенджером (SMOC), управляемый рецептором Ca 2 + (ROC), потенциалзависимый канал Ca 2+ (VOC) и обменник Na + –Ca 2+ (NCX).PKC также стимулирует активность рианодинового канала Ca 2+ (RyR), индуцирующего высвобождение Ca 2+ из SR. Активность MLCP снижается фосфорилированием CPI-17. Ca 2+ связывается с кальмодулином и активирует КЛЦМ, что приводит к фосфорилированию MLC20 по Ser19, полимеризации актина и сокращению сосудов.

Рисунок 1

Кальций-зависимая регуляция сокращения гладкомышечных клеток сосудов (ГМКС). Вазоконстрикторы индуцируют сокращение VSMC за счет увеличения внутриклеточных уровней Ca 2+ .Вазоактивные пептиды, такие как Ang II, связываются с рецепторами, связанными с G-белком (GPCR), активируя PLC, что приводит к (i) продукции IP 3 и (ii) образованию DAG. IP 3 связывается с каналом рецептора IP Ca 2+ (InsP3R) и индуцирует высвобождение Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума (SR). DAG вызывает активацию PKC, которая влияет на каналы Ca 2+ , такие как депо-управляемый канал Ca 2+ (SOC), канал Ca 2+ , управляемый вторичным мессенджером (SMOC), управляемый рецептором Ca 2 + (ROC), потенциалзависимый канал Ca 2+ (VOC) и обменник Na + –Ca 2+ (NCX).PKC также стимулирует активность рианодинового канала Ca 2+ (RyR), индуцирующего высвобождение Ca 2+ из SR. Активность MLCP снижается фосфорилированием CPI-17. Ca 2+ связывается с кальмодулином и активирует КЛЦМ, что приводит к фосфорилированию MLC20 по Ser19, полимеризации актина и сокращению сосудов.

Стимуляция гладкомышечных клеток сосудов прогипертензивными факторами, такими как нейрогуморальные стимулы (ацетилхолин, норадреналин) и вазоактивные пептиды (Ang II, ET-1), индуцирует активацию рецепторов, связанных с фосфолипазой C (PLC), что приводит к образованию вторичные мессенджеры инозитолтрифосфат (IP 3 ) и диацилглицерин (DAG). 31 , 40–42 Циркулирующие неклеточные факторы, такие как цитокины, диффундирующие АФК (оксид азота и перекись водорода), микроРНК и клеточные факторы, такие как микрочастицы и эндотелиальные клетки-предшественники, также стимулируют мембранные рецепторы или перекрестные плазматическая мембрана для регулирования путей, которые контролируют [Ca 2+ ] i . 43–45 Кроме того, секретируемые эндотелием вазоконстрикторы регулируют сокращение сосудов. ET-1 и простаноиды эндотелиального происхождения активируют рецепторы гладкомышечных клеток сосудов, что приводит к активации про-сократительной передачи сигналов. 46

PLC-индуцированная продукция IP 3 стимулирует высвобождение внутриклеточного кальция из саркоплазматического ретикулума, а DAG вызывает активацию протеинкиназы C (PKC). Кроме того, многочисленные кальциевые каналы, такие как потенциал-управляемые (VOC), рецептор-управляемые каналы (ROC), депо-управляемые каналы (SOC), каналы с переходным рецепторным потенциалом (TRP) и Ca 2+ -проницаемые не- селективные катионные каналы активируются, способствуя притоку кальция и увеличивая [Ca 2+ ] i . 47–51 Кальций диффундирует в сократительный аппарат и связывается с кальмодулином. Комплекс кальций-кальмодулин индуцирует конформационные изменения киназы MLC (MLCK), переводя ее из неактивного состояния в активное. 40–43 Активированная КЛЦМ индуцирует фосфорилирование MLC20, стимулирует миозин-актиновое взаимодействие, которое создает силу и укорочение и последующее сокращение сосудов.

4.2 Кальций-зависимые механизмы сокращения гладкомышечных клеток сосудов при артериальной гипертензии

При гипертензии многие механизмы, регулирующие гомеостаз внутриклеточного кальция, нарушаются, при этом экспериментальные модели и пациенты с гипертензией демонстрируют аномальное обращение с кальцием в сосудах и высокий уровень [Ca 2+ ] i .Увеличение притока кальция, усиленное высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулярного канала и снижение обратного захвата кальция из саркоплазматического ретикулярного канала, активация пути PLC-DAG-IP 3 , повышенная передача сигналов кальция, гиперреактивность сосудов и усиленный сократительный ответ на вазоактивные агонисты были продемонстрированы при генетических [спонтанно крысы с гипертензией (SHR), склонные к инсульту SHR], экспериментальные (соль дезоксикортикостерона ацетата (DOCA), введенный Ang II, индуцированный L-NAME) и гипертония человека. 47–54 Процессы, запускающие эти события при гипертонии, вероятно, включают активацию симпатической нервной системы и активацию РААС.

Важность кальциевых каналов в аномальном переносе кальция при гипертонии подтверждается эффективным антигипертензивным действием блокаторов кальциевых каналов L-типа, которые воздействуют на кальциевые каналы L-типа CaV1.2. 55 , 56 При экспериментальной и клинической гипертензии активация ЛОС L-типа повышена, а чувствительность к блокаторам кальциевых каналов выше у гипертоников по сравнению с нормотензивными лицами. 55 , 56 Процессы, лежащие в основе этого, включают повышенную экспрессию и фосфорилирование субъединиц кальциевых каналов L-типа. 55 Также были идентифицированы другие механизмы, включающие регуляторные факторы. В частности, недавние исследования показали, что фактор сплайсинга Rbfox2 играет регулирующую роль в Ca V 1.2 кальциевых каналах и притоке кальция при сокращении гладкомышечных клеток сосудов. При гипертензии аберрантный сплайсинг с помощью нерегулируемого Rbfox2 индуцирует повышенную активность Ca V 1.2 кальциевых канала, приводящих к повышению миогенного тонуса сосудов. 57

ROCs, каналы TRP (TRPC3, TRPC6 и TRPC7) и обменник Na + /Ca 2+ (NCX) также играют роль в нарушении переноса кальция и сосудистой дисфункции у гипертония. 50 Кроме того, могут быть важны процессы, которые стимулируют депо-управляемое поступление кальция (SOCE). SOCE, механизм, посредством которого уменьшенные саркоплазматические ретикулярные запасы кальция стимулируют приток кальция, находится под влиянием молекулы стромального взаимодействия 1 (STIM1) и Orai1 (поровая субъединица кальциевых каналов, активируемых высвобождением кальция).При гипертензии повышенная экспрессия сосудистого STIM1/Orai1 связана с усиленным сокращением аорты, особенно у мужчин. 50 , 58

При гипертензии гомеостаз кальция в гладкой мускулатуре сосудов также модулируется активацией сигнальных путей, обычно не связанных с контрацепцией, таких как МАРК, тирозинкиназы, факторы транскрипции и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН). ) оксидазы (Noxs). 59–63 Мы показали, что c-Src является точкой пересечения между передачей сигналов кальция и окисления/восстановления (редокс) в сосудистых клетках, и что при гипертонии человека активация этой системы способствует усилению сосудистой [ Ca 2+ ] i и сокращение. 64 Редокс-регулируемые кальций-чувствительные факторы транскрипции, в том числе сывороточный фактор ответа (SRF), ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT) и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) чувствительный элемент-связывающий белок, стимулируют экспрессию генов, кодирующих сократительные белки, дополнительно влияющие на сократительную способность сосудов при гипертонии. 50

Было также показано, что участие иммунной и воспалительной систем влияет на гомеостаз кальция в сосудах при гипертензии и на поражение органов-мишеней при гипертензии.Активированные иммунные клетки мигрируют в органы-мишени, включая сосудистую сеть, и факторы, выделяемые этими клетками, включая АФК, металлопротеиназы, цитокины и хемокины, способствуют дисфункции и вызывают повреждения. 65 В сосудах эти факторы усиливают сужение, ремоделирование и разрежение. Также было показано, что сосудистые толл-подобные рецепторы (TLR) и молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), влияют на сосудистую реактивность при гипертонии. TLR4 активируется в резистентных артериях SHR и способствует гиперсократительным ответам через DAMP и циклооксигеназозависимые пути. 66 При гипертензии повышенная активация DAMP-TLR может влиять на сосудистую реактивность, а также вызывать сосудистую воспалительную реакцию, что также важно в патофизиологии гипертонии. Участие иммунных клеток в периваскулярной адвентициальной и жировой ткани также связано с сосудистой дисфункцией, связанной с гипертензией. 67

4.3 Независимые от кальция механизмы сокращения гладкомышечных клеток сосудов при артериальной гипертензии: сенсибилизация кальцием

Помимо кальций-зависимых механизмов, кальций-независимые процессы регулируют сокращение гладкой мускулатуры сосудов, влияя на чувствительность MLC к кальцию.Процесс кальциевой сенсибилизации поддерживает генерацию силы после рассеивания исходного кальциевого сигнала. В сенсибилизацию кальцием вовлечены два основных сигнальных пути, в том числе путь DAG-PLC-PKC и путь RhoA-Rho kinase (ROCK) Другие киназы также играют роль, включая интегрин-связанную киназу (ILK), p21-активируемую протеинкиназу и протеинкиназу, взаимодействующую с застежкой-молнией (ZIPK). 69 , 70 Механизм кальциевой сенсибилизации регулирует состояние фосфорилирования MLC20 независимо от передачи сигналов кальций-кальмодулин-КЛЦМ.

Рисунок 2

Сокращение ГМКС, вызванное ROCK. Вазоактивные агенты связываются с соответствующими GPCR, что приводит к высвобождению RhoA из ингибитора диссоциации гуаниновых нуклеотидов (GDI). RhoA транслоцируется на мембрану. Механизмы активации RhoA также включают трансактивацию рецепторных тирозинкиназ (RTKs). GEF способствуют обмену гуанозиндифосфата (GDP) на гуанозинтрифосфат (GTP), активируя путь RhoA-ROCK. Активированный ROCK делает MLCP неактивным путем фосфорилирования CPI-17 и/или белка, взаимодействующего с застежкой-молнией (ZIPK), способствуя фосфорилированию MLC20 и сокращению сосудов.Повышенное содержание Ca 2+ может напрямую активировать ROCK через пути, зависимые от фосфатидилинозитол-4, 5-бисфосфат-3-киназы (PI3K).

Рисунок 2

Сокращение ГМКС, вызванное ROCK. Вазоактивные агенты связываются с соответствующими GPCR, что приводит к высвобождению RhoA из ингибитора диссоциации гуаниновых нуклеотидов (GDI). RhoA транслоцируется на мембрану. Механизмы активации RhoA также включают трансактивацию рецепторных тирозинкиназ (RTKs). GEF способствуют обмену гуанозиндифосфата (GDP) на гуанозинтрифосфат (GTP), активируя путь RhoA-ROCK.Активированный ROCK делает MLCP неактивным путем фосфорилирования CPI-17 и/или белка, взаимодействующего с застежкой-молнией (ZIPK), способствуя фосфорилированию MLC20 и сокращению сосудов. Повышенное содержание Ca 2+ может напрямую активировать ROCK через пути, зависимые от фосфатидилинозитол-4, 5-бисфосфат-3-киназы (PI3K).

Гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) с помощью PLC дает IP 3 и DAG. IP 3 стимулирует высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, а ДАГ действует как вторичный мессенджер, индуцирующий активацию РКС и С-киназы, потенцированного ингибитором протеинфосфатазы 1, молекулярная масса 17 кДа (CPI-17).PKC подразделяются на три основные группы; обычные или классические ПКС, новые ПКС и атипичные ПКС. Сосудистые гладкомышечные клетки по-разному экспрессируют несколько изоформ, хотя классические изоформы α, β и γ, по-видимому, наиболее распространены. Активированная PKC индуцирует фосфорилирование нижестоящих мишеней, включая ионные каналы, транспортеры и ядерный белок. 71 Он также фосфорилирует CPI-17, специфичный для гладких мышц ингибитор фосфатазы MLC (MLCP), который связывается с его каталитическим доменом, ингибируя активность фосфатазы, способствуя постоянному сокращению.α-PKC также индуцирует фосфорилирование актин-связывающих белков, таких как кальпонин и кальмодулин, которые способствуют взаимодействию актин-миозин и сокращению гладкомышечных клеток сосудов. 72

Повышенная активность ПКС, связанная с гиперконтрактностью сосудов, была продемонстрирована при экспериментальной и клинической гипертензии. Стимулируемая агонистами вазоконстрикция более сильно ингибируется ингибиторами PKC в аорте крыс SHR по сравнению с контрольными крысами Wistar Kyoto. 73 Кроме того, перфузия форболового эфира в задние конечности, который активирует PKC, вызывала пролонгированную вазоконстрикцию и повышение перфузионного давления в SHR по сравнению с нормотензивным WKY, эффекты, которые блокировались ингибиторами PKC. 74 Клетки гладкой мускулатуры сосудов человека от пациентов с гипертонической болезнью демонстрируют повышенную пролиферацию и сокращение, индуцированное Ang II, за счет процессов, в которых участвуют фосфолипаза D и PKC. 75 Разработано несколько ингибиторов ПКС, в том числе неспецифический стауроспорин и хелеритрин, которые уменьшают сокращение при гипертензии. Специфичные для изоформ ингибиторы ПКС, такие как рубоксистаурин, прошли клинические испытания при диабетической ретинопатии 76 и могут иметь потенциал в лечении других сосудистых заболеваний.

Другая система, повышающая чувствительность миозина к кальцию, включает ROCK (ROCK1, ROCK2), которые представляют собой серин/треонинкиназы и нижестоящие эффекторы малой ГТФазы RhoA. 77 , 78 RhoA, член семейства Rho малых белков, связывающих GTPase, обильно экспрессируется в гладкомышечных клетках сосудов и быстро активируется сосудосуживающими средствами, такими как Ang II. ROCK влияет на кальциевую сенсибилизацию посредством двух основных механизмов. Во-первых, он стимулирует фосфорилирование целевой субъединицы 1 миозинфосфатазы (MYPT1) в T695 или T853.Во-вторых, он фосфорилирует ZIPK (также известный как DAPK3), который стимулирует фосфорилирование MYPT1 в T696 и T18/S19. 79 , 80 Фосфорилирование MYPT1, в свою очередь, препятствует связыванию MLCP с MLC и, соответственно, снижает активность фосфатазы, что приводит к устойчивому сокращению. Помимо MYPT1, ROCK фосфорилирует CPI-17. 81 Гиперактивация RhoA-ROCK приводит к снижению активации MLCP и последующему устойчивому сужению сосудов и повышению артериального давления.ROCK-зависимая кальциевая сенсибилизация особенно важна в острой фазе вазоконстрикции, о чем свидетельствуют исследования, демонстрирующие, что блокада этого пути снижает исходное сосудосуживающее действие механических, гуморальных и нервных стимулов. 82

Экспериментальные модели гипертонии демонстрируют повышенную активацию RhoA/ROCK сосудов, процессы 76 , 83–86 , которые усиливаются диетой с высоким содержанием соли. 83 Ряд механизмов вовлечен в гиперактивацию ROCK при гипертонии, включая нарушение регуляции факторов обмена Rho-гуаниновых нуклеотидов (Rho-GEF). 84 При экспериментальной гипертензии активация передачи сигналов ROCK создает петлю отрицательной обратной связи на экспрессию сосудистых RhoA-GEF, которая влияет на ROCK-зависимое сокращение или ремоделирование сосудов при патофизиологических состояниях, включая гипертензию. 85–88 В клинических исследованиях экспрессия гена и белка p63RhoGEF в мононуклеарных клетках и фосфорилирование MYPT1 были повышены у пациентов с гипертонической болезнью. 88 ROCK2 также играет важную роль в индуцированной Ang II гипертензии и сердечной гипертрофии посредством процессов, в которых участвует домен формина Homology 2, содержащий 3 (FHOD3), имеющий решающее значение для регуляции миофибриллогенеза в кардиомиоцитах. 87 В гладкомышечных клетках сосудов человека Ang II активирует ROCK-опосредованную передачу сигналов сокращения посредством фактора обмена RhoA Arhgef1. 88 В дополнение к модулированию сокращения сосудов при гипертензии активация ROCK связана с повышенной жесткостью сосудов посредством процессов, которые усиливают передачу сигналов SRF/myocardin. 89

Фармакологическое ингибирование ROCK с помощью фасудила или Y27632 подавляет острые прессорные реакции Ang II, но не снижает хронически артериальное давление, подтверждая роль RhoA/ROCK в острой вазоконстрикции, а не в механизмах, связанных с адаптивным ремоделированием сосудов при гипертензии которые происходят хронически с инфузией Ang II. 90–93 Клинические исследования продемонстрировали положительный эффект ингибиторов ROCK. Фасудил используется в клинических условиях и предотвращает спазм сосудов, связанный с субарахноидальным кровоизлиянием, острым ишемическим инсультом, стенокардией, спазмом коронарных артерий, атеросклерозом, а также для регуляции тонуса сосудов у реципиентов почечного трансплантата с гипертензией. 91–96 Все больше данных указывает на патофизиологическую роль ROCK при легочной артериальной гипертензии, при этом клинические исследования предполагают использование ингибиторов ROCK в качестве потенциальных терапевтических агентов. 96 Использование ингибиторов ROCK при эссенциальной гипертензии у человека еще не одобрено, но может быть интересной стратегией.

5. Реверсирование сокращения гладкой мускулатуры сосудов – важность расслабления сосудов

Релаксация гладких мышц сосудов происходит в результате снижения [Ca 2+ ] i за счет инактивации кальциевых каналов L-типа со снижением притока кальция, повышением плазмалеммальной Ca 2+ АТФазы и активацией натрий-кальциевой обменник с усилением оттока кальция и активацией саркоплазматического/эндоплазматического ретикулума Ca 2+ АТФазы (SERCA), которая стимулирует обратный захват кальция в саркоплазматический ретикулум.Когда кальций отделяется от кальмодулина, MLCK инактивируется, а MLC20 дефосфорилируется серин/треонинфосфатазой MLCP. 97 , 98 Общая величина фосфорилирования MLC20 и результирующее сокращение гладких мышц сосудов определяются относительной активностью MLCK и MLCP. Другой путь, способствующий сосудистой релаксации, включает оксид азота эндотелиального происхождения, который регулирует циклический гуанозинмонофосфат и цАМФ, которые через протеинкиназу G (PKG) и протеинкиназу A (PKA) передают сигналы для повышения активности MLCP и снижения чувствительности сократительного аппарата к кальцию. 99 , 100

Нарушение вазорелаксации с устойчивым сокращением и измененной активностью MLCP было продемонстрировано у человека и экспериментальной гипертензии. 101 В гладких мышцах мышей со специфическим нокаутом регуляторной субъединицы MLCP MYPT1 фосфорилирование MLC и сократительная сила в изолированных брыжеечных артериях были повышены, что указывает на важную роль MLCP и ее регуляторной субъединицы MYPT1 в сокращении сосудов и развитии гипертензии. 102

6. Актиновый цитоскелет и сокращение

Помимо кальций-зависимой и -независимой модуляции фосфорилирования MLC20 и образования актин-миозиновых поперечных мостиков, важную роль в сокращении сосудов играет реорганизация актиновых филаментов, промежуточных филаментов и микротрубочек. Повышенная полимеризация актина, фосфорилирование паксиллина тирозином, активация малых GTP-связывающих белков и конформационные изменения в местах фокальной адгезии приводят к повышению жесткости и реорганизации цитоскелета в гладкомышечных клетках сосудов. 103 Эта динамическая перестройка актинового цитоскелета играет ключевую роль в поддержании сосудистого тонуса и пластичности, особенно важна для регуляции диаметра сосудов, связанного с зависящим от давления миогенным тонусом при гипертензии. Цитоскелетное ремоделирование происходит с течением времени, при этом полимеризация актина увеличивается по мере сохранения вазоконстрикции. 104 Это включает клеточную реорганизацию и образование новых межклеточных сращений посредством интегринов и молекул фокальной адгезии. 105 , 106 Длительная вазоконстрикция и связанная с ней полимеризация актина участвуют в начальных фазах ремоделирования сосудов при гипертонии, процессах, которые включают ROCK и ROS. 107 Адаптация длины гладких мышечных клеток сосудов с реорганизацией актинового цитоскелета также способствует эутрофическому ремоделированию мелких артерий, обычно наблюдаемому при эссенциальной гипертензии. 108

7. Активные формы кислорода, кальций и сокращение при гипертонии

Подобно внутриклеточному кальцию, АФК в настоящее время считаются важными вторичными мессенджерами в гладкомышечных клетках сосудов, поскольку (i) они генерируются внутри клеток регулируемым образом, (ii) они действуют на нижестоящие сигнальные молекулы и (iii) их эффекты на белковые мишени обратимо влияют на клеточную функцию. 109 АФК (супероксидный анион и перекись водорода) и активные формы азота (оксид азота и пероксинитрит) являются биологически важными производными O 2 , которые играют роль в сосудистой (пато)биологии благодаря своему окислительно-восстановительному потенциалу. Основным ферментным источником АФК в эндотелиальных и сосудистых гладкомышечных клетках является Nox. Было идентифицировано семь изоформ Nox, из которых Nox1, 2, 4 и 5 экспрессируются и функционально активны в гладкомышечных клетках сосудов человека. 110–112 Noxs активируются вазоактивными агентами, и активация увеличивается при гипертензии. 113 , 114 Супероксид превращается в более стабильный пероксид водорода с помощью супероксиддисмутазы (СОД). Перекись водорода далее восстанавливается до воды и кислорода каталазой и пероксидазами. В эндотелиальных клетках супероксид реагирует с оксидом азота с образованием пероксинитрита. Дисбаланс в окислительно-восстановительном состоянии, когда прооксиданты подавляют антиоксидантную способность, приводит к окислительному стрессу, который, в свою очередь, вызывает воспаление сосудов, фиброз и ремоделирование артерий при гипертонии. 115

Сосудистые эффекты АФК опосредованы окислительно-восстановительными сигнальными путями. ROS регулируют протеинкиназы, фосфатазы, MAPK и факторы транскрипции и являются важными модуляторами [Ca 2+ ] i , ROCK и сократительного аппарата ( Рисунок 3 ). АФК увеличивают сосудистую [Ca 2+ ] i путем стимуляции IP 3 -опосредованной мобилизации кальция, увеличивая накопление кальция в цитозоле посредством ингибирования SERCA и стимулируя кальциевые каналы. 116 , 117 Повышенное образование АФК, производных Nox, усиливает передачу сигналов кальция, активирует ROCK и модулирует актиновый цитоскелет, способствуя тем самым сокращению сосудов и повышению тонуса сосудов.

Рисунок 3

СГМК сокращение и окислительный стресс. АФК, полученные из Nox, влияют на клеточный гомеостаз Ca 2+ и про-сократительную передачу сигналов. Кальций также влияет на образование АФК, производных Nox, через Nox5, изоформу Nox, чувствительную к Ca 2+ , которая продуцирует O2-⁠.Активация Nox4 приводит к образованию H 2 O 2 . Высокие уровни АФК вызывают окислительные модификации каналов Ca 2+ , рианодиновых рецепторов (RyR), актина, актин-связывающих белков, а также катионного канала TRP, подсемейства M, Member 2 (TRPM2). TRPM2, окислительно-восстановительный канал Ca 2+ , косвенно активируемый H 2 O 2 посредством активации поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) в ядре и последующей продукции аденозиндифосфат-рибозы (ADPR).После выхода в цитозоль ADPR связывается и активирует TRPM2, стимулируя приток Ca 2+ . Пунктирная линия показывает, что снижение активности MLCP приводит к увеличению активации MLC20.

Рисунок 3

СГМК сокращение и окислительный стресс. АФК, полученные из Nox, влияют на клеточный гомеостаз Ca 2+ и про-сократительную передачу сигналов. Кальций также влияет на образование АФК, производных Nox, через Nox5, изоформу Nox, чувствительную к Ca 2+ , которая продуцирует O2-⁠. Активация Nox4 приводит к образованию H 2 O 2 .Высокие уровни АФК вызывают окислительные модификации каналов Ca 2+ , рианодиновых рецепторов (RyR), актина, актин-связывающих белков, а также катионного канала TRP, подсемейства M, Member 2 (TRPM2). TRPM2, окислительно-восстановительный канал Ca 2+ , косвенно активируемый H 2 O 2 посредством активации поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) в ядре и последующей продукции аденозиндифосфат-рибозы (ADPR). После выхода в цитозоль ADPR связывается и активирует TRPM2, стимулируя приток Ca 2+ .Пунктирная линия показывает, что снижение активности MLCP приводит к увеличению активации MLC20.

Супероксид вызывает вазоконстрикцию, в то время как перекись водорода вызывает как вазодилатацию, так и вазоконстрикцию, в зависимости от сосудистого русла и задействованной изоформы Nox. В мозговых артериях, коронарных артериях и легочных сосудах перекись водорода является мощным сосудорасширяющим средством, 118 , 119 , тогда как в периферических артериях и аорте она вызывает вазоконстрикцию. 120 , 121 Перекись водорода действует как эндотелием фактора гиперпол и индуцирует вазодилатацию через PKG1α-опосредованных путей 122 , 123 и ингибирование внутриклеточного мобилизации кальция, в то время ROS опосредует вазоконстрикцию за счет увеличения [ Ca 2+ ] i . 52

8. Окислительный стресс, окисление белков и сокращение сосудов

АФК влияют на проконтракционную передачу сигналов посредством посттрансляционной окислительной модификации белков. Остатки цистеина и метионина в белках очень чувствительны к окислительно-восстановительному потенциалу и подвергаются окислительной модификации при увеличении продукции АФК, например, при гипертонии. 124 В физиологических условиях окисление белков обычно обратимо, тогда как при патологических состояниях, связанных с окислительным стрессом, окисление белков может быть необратимым, что приводит к окислительному повреждению белков и гибели клеток.Многие белки, которые регулируют гомеостаз кальция в гладкомышечных клетках сосудов, включая кальциевые каналы, каналы SERCA, TRP и ROCK, подвергаются посттрансляционным окислительным модификациям. 125–127 Кроме того, актин и актин-связывающие белки, миозин и кофилин, непосредственно окисляются АФК. 128 , 129 Соответственно, повышенная генерация Nox-производных АФК в сосудах при гипертензии вызывает увеличение [Ca 2+ ] i и перестройку цитоскелета, приводящую к измененной сосудистой реактивности и усиленному сокращению.

9. Выводы

Гладкомышечные клетки сосудов высоко дифференцированы и в норме сохраняют сократительный фенотип. Сокращение/расслабление сосудов регулируется многими процессами, которые являются как зависимыми, так и независимыми от кальция и включают кальциевые каналы и сигнальные пути, такие как IP 3 -PKC-DAG и ROCK. При гипертензии эти процессы нарушены, и активируются сигнальные пути, обычно не связанные с сокращением, такие как МАРК, тирозинкиназы и факторы транскрипции.Эти явления приводят к гиперсократительному состоянию и дедифференцировке гладкомышечных клеток сосудов до пролиферативного/мигрирующего фенотипа с последующим ремоделированием сосудов. Появляющиеся данные также указывают на роль иммунной/воспалительной системы и некодирующего генома в сосудистой дисфункции при гипертонии. Распутывание сложных взаимодействий между традиционными про-сократительными сигнальными путями, регулируемыми кальцием, и нетрадиционными сократительными механизмами позволит лучше понять процессы, лежащие в основе сосудистого фенотипа при гипертонии.

Конфликт интересов : не объявлено.

Финансирование

Р.М.Т. была поддержана премией председателя Британского фонда сердца (CH/4/29762). А.К.М. была поддержана стипендией Уолтона Университета Глазго. Р.А.-Л. была поддержана премией BHF Award of Excellence (RE/13/5/30177).

Ссылки

1

Савойя

С

,

Бургер

Д

,

Нишигаки

Н

,

Монтезано

А

,

Туиз

РМ.

Ангиотензин II и сосудистый фенотип при гипертонии

.

Expert Rev Mol Med

2011

;

13

:

11

20

.2

Интенган

HD

,

Шиффрин

EL.

Структура и механические свойства резистентных артерий при гипертонии Роль молекул адгезии и детерминант внеклеточного матрикса

.

Гипертония

2000

;

36

:

312

318

.3

Монтезано

АС

,

Tsiropoulou

S

,

Dulak-Lis

M

,

Harvey

A

,

Camargo

LDL

,

Touyz

RM.

Передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала, Nox5 и ремоделирование сосудов при гипертонии

.

Curr Opin Nephrol Hypertens

2015

;

24

:

425

433

.4

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

Шиффрин

EL.

Механизмы передачи сигнала, опосредующие физиологические и патофизиологические действия ангиотензина II в гладкомышечных клетках сосудов

.

Pharmacol Rev

2000

;

52

:

639

672

.5

Эндеманн

ДХ

,

Шиффрин

EL.

Эндотелиальная дисфункция

.

J Am Soc Нефрол

2004

;

15

:

1983

1992

.6

Кристенсен

КЛ

,

Малвани

МДж.

Расположение артерий сопротивления

.

J Vasc Res

2001

;

38

:

1

12

.7

Уэльский

ДГ

,

Тран

ЧТ

,

Халд

БО

,

Санчо

М.

Проводимая вазомоторная реакция: функция, биофизическая основа и фармакологический контроль

.

Annu Rev Pharmacol Toxicol

2017

;

58

:

391

410

.8

Брозович

ФВ

,

Николсон

CJ

,

Деген

CV

,

Гао

YZ

,

Аггарвал

7

0 M 9 0000 M 9.0000 ,

Механизмы сокращения гладкой мускулатуры сосудов и основы фармакологического лечения заболеваний гладкой мускулатуры

.

Pharmacol Rev

2016

;

68

:

476

532

.9

Квинтаваль

М

,

Condorelli

G

,

Elia

L.

Ремоделирование артерий и атеросклероз: участие микроРНК

.

Vascul Pharmacol

2011

;

55

:

106

110

.10

Интенган

HD

,

Дэн

LY

,

Ли

JS

,

Шиффрин

EL.

Механика и состав артерий подкожного сопротивления человека при эссенциальной гипертензии

.

Гипертония

1999

;

33

:

569

574

.11

Сегель

НЛ

,

Vatner

SF

,

Meininger

GA.

Синдром жесткости гладкомышечных клеток — пересмотр структурной основы жесткости артерий

.

Фронт Физиол

2015

;

6

:

335

.12

Торьесен

А

,

Купер

LL

,

Ронг

J

,

Ларсона

М.Г.

,

Hamburg

Н.М.

,

Леви

Д

,

Бенджамин

Е.Ю.

,

Васан

RS-

,

Митчелл

ГФ.

Взаимосвязь жесткости артерий с постуральным изменением среднего артериального давления у взрослых среднего возраста: исследование сердца Framingham

.

Гипертония

2017

;

69

:

685

690

.13

Тунец

БГ

,

Bakker

EN

,

VanBavel

E.

Биомеханика и пластичность гладких мышц: значение для калибра сосудов и ремоделирования

.

Basic Clin Pharmacol Toxicol

2012

;

110

:

35

41

.14

Ma

KT

,

Li

XZ

,

Li

L

,

Jiang

XW

,

Chen

XY

,

Liu

WD

,

Zhao

L

,

Zhang

ZS

,

Si

JQ.

Роль щелевых контактов в сократительной реакции на агонисты брыжеечной артерии крыс со спонтанной гипертензией

.

Hypertens Res

2014

;

37

:

110

115

.15

Кот Нгуен Динь

А

,

Briones

AM

,

Callera

GE

,

Yogi

A

,

HE

Y

,

Montezano

AC

,

Touyz

RM.

Факторы, происходящие из адипоцитов, регулируют гладкомышечные клетки сосудов через минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы

.

Гипертония

2011

;

58

:

479

488

.16

Невес

КБ

,

Нгуен Динь Cat

,

Lopes

RA

,

Rios

FJ

,

Анагностопулу

,

Лобату

NS

,

де Оливейра

AM

,

Tostes

RC

,

Монтезано

AC

,

Тойз

РМ.

Чемерин регулирует взаимодействие между адипоцитами и сосудистыми клетками через nox

.

Гипертония

2015

;

66

:

657

666

.17

Сахариду

А

,

Stratman

AN

,

Дэвис

GE.

Молекулярные механизмы, контролирующие формирование просвета сосудов в трехмерных внеклеточных матриксах

.

Клетки Ткани Органы

2012

;

195

:

122

143

.18

Ким

ЧАС

,

Appel

S

,

Vetterkind

S

,

Gangopadhyay

SS

,

Morgan

KG.

Сигнальные пути гладких мышц в норме и при патологии

.

J Cell Mol Med

2008

;

12

:

2165

2180

.19

Матчков

ВВ

,

Кудрявцева

O

,

Aalkjaer

C.

Внутриклеточный Ca 2+ передача сигналов и фенотип гладкомышечных клеток сосудов

.

Basic Clin Pharmacol Toxicol

2012

;

110

:

42

48

.20

Киетадисорн

Р

,

Juni

RP

,

Moens

AL.

Борьба с эндотелиальной дисфункцией путем модулирования разобщения NOS: новое понимание ее патогенеза и терапевтических возможностей

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

2012

;

302

:

E481

E495

.21

Кэхилл

ПА

,

Редмонд

EM.

Сосудистый эндотелий — хранитель здоровья сосудов

.

Атеросклероз

2016

;

248

:

97

109

.22

Веде

ОК

,

Лёфгрен

М

,

Ли

Z

,

Паулин

Д

,

Арнер

А.

Механическая функция промежуточных филаментов в артериях разного размера, изученная с использованием мышей с дефицитом десмина

.

Дж Физиол

2002

;

540

:

941

949

.23

Фишер

СА.

Фенотипическое разнообразие и функции гладких мышц сосудов

.

Физиол Геномикс

2010

;

42A

:

169

187

.24

Дэвис

МДж.

Перспектива: физиологическая роль(и) сосудистой миогенной реакции

.

Микроциркуляция

2012

;

19

:

99

114

.25

Огнемет

А

,

Anderson

T

,

Celermajer

DS

,

Creager

М.А.

,

Deanfield

J

,

Ganz

Р

,

Hamburg

Н.М.

,

Люшера

ТМ

,

Шехтер

М

,

Таддей

С

,

Вита

ЯА

,

Лерман

А.

Оценка функции эндотелия на основе исследований и клинической практики

.

Тираж

2012

;

126

:

753

767

.26

Кол-Бонфилл

Н

,

де ла Крус-Теа

B

,

Пизано

MV

,

Мусри

ММ.

Некодирующие РНК в гомеостазе гладкомышечных клеток: последствия фенотипического переключения и сосудистых нарушений

.

Арка Pflugers

2016

;

468

:

1071

1087

.27

Оуэнс

ГК

,

Kumar

MS

,

Wamhoff

BR.

Молекулярная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток сосудов в процессе развития и заболевания

.

Physiol Rev

2004

;

84

:

767

801

.28

Неменов

РА

,

Horita

H

,

Ostriker

AC

,

Furgeson

SB

,

Simpson

PA

,

Vanputten

V

,

,

,

7,

7,

6,

6,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7.

Вайзер-Эванс

МС.

Индукция SDF-1альфа в зрелых гладкомышечных клетках путем инактивации PTEN является критическим медиатором усугубления индуцированного травмой образования неоинтимы

.

Артериосклеры Тромб Васк Биол

2011

;

31

:

1300

1308

.29

Шенкман

ЛС

,

Гомес

D

,

Черепанова

О.А.

,

лосося

М

,

Аленкара

GF

,

Хэскинс

РМ

,

Swiatlowska

Р

,

Ньюмана

А.А.

,

Greene

ES

,

Straub

AC

,

Isakson

B

,

Randolph

GJ 070 GJ 07090

, 9000

KLF4-зависимая фенотипическая модуляция гладкомышечных клеток играет ключевую роль в патогенезе атеросклеротических бляшек

.

Nat Med

2015

;

21

:

628

637

.30

Кеннеди

АДЖ

,

Ян

Р

,

Чтение

С

,

Kuc

RE

,

Ян

L

,

Тэйлор

Е.Ю.

,

Тэйлор

CW

,

Мэгюр

JJ

,

Давенпорт

АП.

Чемерин оказывает мощное констрикторное действие через хемокиноподобный рецептор 1 (CMKLR1), а не рецептор 1, связанный с G-белком (GPR1), в сосудистой системе человека и крысы

.

J Am Heart Assoc

2016

;

5

:pii:

e004421

.31

Винн

БМ

,

Chiao

CW

,

Webb

RC.

Механизмы передачи сигналов гладкомышечными клетками сосудов для сокращения на ангиотензин II и эндотелин-1

.

J Am Soc Hyperten

2009

;

3

:

84

95

.32

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

El Mabrouk

M

,

He

G

,

Wu

XH

,

Schiffrin

EL.

Ингибирование киназы, регулируемой митоген-активированным белком/внеклеточным сигналом, ослабляет опосредованную ангиотензином II передачу сигналов и сокращение в гладкомышечных клетках сосудов крыс со спонтанной гипертензией

.

Circ Res

1999

;

84

:

505

515

.33

Монтезано

АС

,

Zimmerman

D

,

Yusuf

H

,

Burger

D

,

Chignalia

AZ

,

Wadhera

V

,

Van Leiuwen

7,

,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

7,

,

7,

,

7,

7,

,

,

7,

,

.

Дифференцировка гладкомышечных клеток сосудов до остеогенного фенотипа включает модуляцию TRPM7 магнием

.

Гипертония

2010

;

56

:

453

462

.34

Альбинссон

С

,

Suarez

Y

,

Skoura

A

,

Offermanns

S

,

Miano

JM 07090 6 0 Ses 6 0 Ses

МикроРНК необходимы для роста, дифференцировки и функционирования гладких мышц сосудов

.

Артериосклеры Тромб Васк Биол

2010

;

30

:

1118

1126

.35

Звонок

РД

,

Длинные

Х

,

Лин

М

,

Bergmann

JH

,

Нанда

V

,

Коуон

SL

,

Чжоу

В

,

Хан

Да

,

Spector

DL

,

Zheng

D

,

Miano

JM.

Идентификация и начальная функциональная характеристика длинной некодирующей РНК, обогащенной сосудистыми клетками человека

.

Артериосклеры Тромб Васк Биол

2014

;

34

:

1249

1259

.36

Беттгер

Т

,

Beetz

N

,

Kostin

S

,

Schneider

J

,

Kruger

M

,

Hein

L

,

Braun

T. T.

Приобретение сократительного фенотипа гладкомышечными клетками артерий мышей зависит от кластера генов Mir143/145

.

Дж Клин Инвест

2009

;

119

:

2634

2647

.37

Гомеш

КПК

,

Спенсер

Н

,

Форд KL

,

Мишель

LYM,

Бейкер

AH,

Emanueli

С,

Balligand

ДЛ,

Дево

Ю.В.

Cardiolinc Network

.

Функция и терапевтический потенциал длинных некодирующих РНК при сердечно-сосудистых заболеваниях и развитии

.

Мол Тер Нуклеиновые Кислоты

2017

;

8

:494–450,38

Гангвар

РС

,

Раджагопалан

С

,

Натараджан

Р

,

Деюлиис

Дж.А.

Некодирующие РНК при сердечно-сосудистых заболеваниях: патологическая значимость и новая роль в качестве биомаркеров и терапевтических средств

.

Am J Hypertens

2018

;

31

:

150

165

.39

Ван

Г-Н-Я

,

Shan

K

,

YAO

M-D

,

YAO

J

,

Wang

J-J

,

LI

x

,

,

,

7 x

,

67,

7

7

.

Цзи

И

,

Цзян

Q

,

Ян

Б.

Длинная некодирующая РНК-GAS5: новый регулятор индуцированного гипертензией ремоделирования сосудов

.

Гипертония

2016

;

68

:

736

748

.40

Аллен

БГ

,

Уолш

М.

Биохимические основы регуляции сокращения гладкой мускулатуры

.

Trends Biochem Sci

1994

;

19

:

362

368

.41

Икебе

М.

Регуляция функции миозина млекопитающих и его конформационные изменения

.

Biochem Biophys Res Commun

2008

;

369

:

157

164

.42

Уолш

М.

Дифосфорилирование легкой цепи миозина гладких мышц сосудов: механизм, функция и патологические последствия

.

IUBMB Life

2011

;

63

:

987

1000

.43

Холм

МА

,

Майнингер

Г.А.

Механобиология мелких артерий: роли клеточных и неклеточных элементов

.

Микроциркуляция

2016

;

23

:

611

613

.44

Чирони

ГН

,

Boulanger

см

,

Simon

A

,

Dignat-George

F

,

Freyssinet

J-M

,

Tedgui

A.

Эндотелиальные микрочастицы при заболеваниях

.

Резис клеточной ткани

2009

;

335

:

143

151

.45

Бургер

Д

,

Тернер

М

,

Мунконда

МН

,

Тойз

РМ.

Активные формы кислорода, полученные из эндотелиальных микрочастиц: роль в эндотелиальной передаче сигналов и сосудистой функции

.

Oxid Med Cell Longev

2016

;

2016

:

1.

46

Фелету

М

,

Verbeuren

TJ

,

Vanhoutte

PM.

Эндотелий-зависимые сокращения при SHR: рассказ о простаноидных рецепторах TP и IP

.

Br J Pharmacol

2009

;

156

:

563

574

.47

Мацуда

К

,

Лозинская

I

,

Кокс

Р

H. Увеличение вклада потенциалзависимых каналов Ca2+ в сократительные ответы в брыжеечных артериях крыс со спонтанной гипертензией

.

Am J Hypertens

1997

;

10

:

1231

1239

.48

Мисаркова

Е

,

Бехуляк

М

,

Бенче

М

,

Зича

Ж.

Связь возбуждения-сокращения и связи возбуждения-транскрипции в кровеносных сосудах: их возможные взаимодействия при ремоделировании гипертензивных сосудов

.

Физиол Рез

2016

;

65

:

173

191

.49

Базан

Е

,

Кэмпбелл

АК

,

Рапопорт

РМ.

Активность протеинкиназы С в кровеносных сосудах нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс

.

Eur J Pharmacol

1992

;

227

:

343

348

.50

Гулопулу

С

,

Уэбб

РЦ.

Симфония сосудистых сокращений: как гладкомышечные клетки теряют гармонию, сигнализируя о повышении сосудистого сопротивления при гипертонии

.

Гипертония

2014

;

63

:

e33

e39

.51

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

Дэн

LY

,

Шиффрин

EL.

Ca2+ и сократительные ответы резистентных сосудов крыс WKY и SHR на эндотелин-1

.

J Cardiovasc Pharmacol

1995

;

26

:

S193

S196

.52

Табет

Ф

,

Savoia

C

,

Schiffrin

EL

,

Touyz

RM.

Дифференциальная регуляция кальция перекисью и супероксидом водорода в гладкомышечных клетках сосудов у крыс со спонтанной гипертензией

.

J Cardiovasc Pharmacol

2004

;

44

:

200

208

.53

Матчков

ВВ

,

Boedtkjer

DM

,

Aalkjaer

C.

Роль Ca(2+) активированных Cl(-) каналов в контроле артериального давления

.

Curr Opin Pharmacol

2015

;

21

:

127

137

.54

Кош

М

,

Hausberg

M

,

Barenbrock

M

,

Posadzy-Malaczynska

A

,

Rahn

KH

,

Kisters

K.

Повышение концентрации кальция в мембранах при первичной гипертензии: причинно-следственная связь с патогенезом?

J Hum Hypertens

2001

;

15

:

37

40

.55

Крестная

Т.

Открытие и разработка блокаторов кальциевых каналов

.

Фронт Фармакол

2017

;

8

:

286.

56

Зампони

ГВт

,

Striessnig

J

,

Koschak

A

,

Dolphin

AC.

Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал

.

Pharmacol Rev

2015

;

67

:

821

870

.57

Чжоу

Д

,

Вентилятор

J

,

Zhu

H

,

Джи

L

,

Fan

Вт

,

Капур

я

,

Ван

Y

,

Ван

Y

,

Чжу

Г

,

Ван

Дж.

Аберрантный сплайсинг, индуцированный дисрегуляцией Rbfox2, вызывает усиленную функцию кальциевого канала CaV12 и миогенный тонус сосудов при гипертензии

.

Гипертония

2017

;

70

:

1183

1193

.58

Джачини

ФР

,

Лима

В.В.,

Filgueira

FP

,

Дорранс

AM

,

Carvalho

MH

,

Fortes

ZB,

Уэбб

RC

,

Tostes

RC.

STIM1/Orai1 вносит вклад в половые различия в сосудистых реакциях на кальций у крыс со спонтанной гипертензией

.

Clin Sci

2012

;

122

:

215

222

.59

Каллера

ГЭ

,

Antunes

TT

,

HE

Y

,

Montezano

AC

,

Yogi

A

,

Savoia

C

,

Touyz

RM.

Ингибирование c-Src улучшает сердечно-сосудистую функцию, но не ремоделирование или фиброз при гипертензии, вызванной ангиотензином II

.

Гипертония

2016

;

68

:

1179

1190

.60

Ватанабэ

С

,

Мацумото

T

,

Ando

М

,

Adachi

T

,

Kobayashi

S

,

Iguchi

М

,

Takeuchi

М

,

Тагучи

К

,

Кобаяши

Т.

Множественные механизмы активации серотонин-опосредованного сокращения в сонных артериях, полученные от крыс со спонтанной гипертензией

.

Арка Pflugers

2016

;

468

:

1271

1282

.61

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

Montezano

AC

,

Rios

F

,

Widlansky

ME

,

Liang

M.

Окислительно-восстановительный стресс определяет васкулопатию мелких артерий при гипертонии: как нам преодолеть разрыв между скамейкой и прикроватной тумбочкой?

Circ Res

2017

;

120

:

1721

1723

.62

Гарсия-Редондо

АБ

,

Briones

AM

,

Martínez-Revelles

S

,

Palao

T

,

VILA

L

,

Alonso

MJ

,

SALAIES

M. M. M. M.0007

MJ

,

M. M. M. M. M.0007

MJ

,

M. M. M. M.0007.

c-Src, ERK1/2 и Rho киназа опосредуют индуцированное перекисью водорода сокращение сосудов при гипертонии: роль TXA2, NAD(P)H оксидазы и митохондрий

.

J Hypertens

2015

;

33

:

77

87

.63

Харви

АП

,

Montezano

AC

,

Hood

KY

,

LOPES

RA

,

RIOS

F

,

Ceravolo

G

,

.

Сосудистая дисфункция и фиброз у предрасположенных к инсульту спонтанно гипертензивных крыс: ось альдостерон-минералокортикоидный рецептор-Nox1

.

Life Sci

2017

;

179

:

110

119

.64

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

WU

X-H

,

HE

G

,

Park

JB

,

Chen

x

,

Vacher

J

,

Rajapurohitam

V

,

7,

7.

Роль c-Src в регуляции сокращения сосудов и передачи сигналов Ca 2+ с помощью ангиотензина II в гладкомышечных клетках сосудов человека

.

J Hypertens

2001

;

19

:

441

449

.65

Норландер

АЕ

,

Мадхур

MS

,

Харрисон

DG.

Иммунология гипертонии

.

J Exp Med

2018

;

215

:

21

33

.66

Бомфим

ГФ

,

Dos Santos

RA

,

Oliveira

MA

,

Giachini

FR

,

Akamine

EH

,

Tostes

RC

,

Fortes

ZB

,

Уэбб

RC

,

Карвалью

Мехико.

Toll-подобный рецептор 4 способствует регуляции артериального давления и сокращению сосудов у крыс со спонтанной гипертензией

.

Clin Sci

2012

;

122

:

535

543

.67

Гузик

ТДж

,

Скиба

ДС

,

Тойз

РМ

,

Харрисон

ДГ.

Роль инфильтрирующих иммунных клеток в дисфункциональной жировой ткани

.

Cardiovasc Res

2017

;

113

:

1009

1102

.68

Луаран

Г

,

Пако

С.

Роль передачи сигналов белка Rho при гипертонии

.

Nat Rev Cardiol

2010

;

7

:

637

647

.69

Эндо

А

,

Surks

HK

,

Mochizuki

S

,

Mochizuki

N

,

Mendelsohn

ME.

Идентификация и характеристика протеинкиназы, взаимодействующей с застежкой-молнией, как уникальной киназы, ассоциированной с миозинфосфатазой гладких мышц сосудов

.

J Biol Chem

2004

;

279

:

42055

42061

.70

Дэн

ДЖТ

,

Van Lierop

JE

,

Sutherland

C

,

Walsh

MP.

Са2+-независимое сокращение гладких мышц. Новая функция интегрин-связанной киназы

.

J Biol Chem

2001

;

276

:

16365

16373

.71

Рингволд

ХК

,

Халил

РА.

Протеинкиназа С как регулятор функции гладкой мускулатуры сосудов и потенциальная мишень при сосудистых заболеваниях

.

Adv Pharmacol

2017

;

78

:

203

301

.72

Халил

РА.

Ингибиторы протеинкиназы С как модуляторы сосудистой функции и их применение при сосудистых заболеваниях

.

Фармацевтика

2013

;

6

:

407

439

.73

Чан

СК

,

Mak

JC

,

Man

RY

,

Vanhoutte

PM.

Ингибиторы Rho киназы предотвращают эндотелийзависимые сокращения аорты крыс

.

J Pharmacol Exp Ther

2009

;

329

:

820

826

.74

Фото

ГЭ

,

Kasiewski

CJ

,

Perrone

MH.

Форбол-12, 13-дибутират-индуцированная вазоконстрикция in vivo: характеристика ответа при генетической гипертензии

.

J Pharmacol Exp Ther

1990

;

252

:

526

530

.75

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

Шиффрин

EL.

Стимулируемая Ang II генерация активных форм кислорода в гладкомышечных клетках сосудов человека опосредуется PLD-зависимыми путями

.

Гипертония

1999

;

34

:

976

982

.76

Кало

ЛА

,

Davis

PA

,

Pagnin

E

,

Даль Мазо

L

,

Maiolino

G

,

Seccia

TM

,

Pessina

AC

,

Росси

GP.

Повышение уровня p63RhoGEF и активности RhoA/Rho киназы у больных гипертонической болезнью

.

J Hypertens

2014

;

32

:

331

338

.77

Дайсслер

ГЛ

,

Ланг

GE.

Ингибитор протеинкиназы С: рубоксистаурин

.

Дев Офтальмол

2016

;

55

:

295

301

.78

Секо

Т

,

Ито

М

,

Kureishi

Да

,

Окамото

R

,

Moriki

N

,

Onishi

К

,

Исака

N

,

Hartshorne

DJ

,

Накано

Т.

Активация RhoA и ингибирование миозинфосфатазы как важные компоненты гипертензии в гладких мышцах сосудов

.

Circ Res

2003

;

92

:

411

418

.79

Рахман

А

,

Дэвиса

В

,

Lövdahl С

,

Hanumaiah VT

,

Файль

R

,

Brakebusch С

,

Arner

А.

Небольшая GTPase Rac1 необходима для сокращения гладких мышц

.

Дж Физиол

2014

;

592

:

915

926

.80

Бегуляк

М

,

Bencze

M

,

Vaněčková

I

,

Kuneš

J

,

Zicha

J.

Базальная и активированная кальциевая сенсибилизация, опосредованная RhoA/Rho киназным путем, у крыс с генетической и солевой гипертензией

.

Biomed Res Int

2017

;

2017

:

8029728.

81

Uehata

M

,

Ishizaki

T

,

Satoh

H

,

Ono

T

,

Kawahara

T

,

Morishita

T

,

Tamakawa

H

,

Yamagami

K

,

Inui

J

,

Maekawa

M

,

Narumiya

S.

Сенсибилизация гладкой мускулатуры кальцием, опосредованная Rho-ассоциированной протеинкиназой, при гипертензии

.

Природа

1997

;

389

:

990

994

.82

Хувенирс

С

,

Daemen

MJL

,

Hordijk

PL.

Между Rho(k) и наковальней взаимосвязь между жесткостью стенки сосуда, сократимостью эндотелия и сердечно-сосудистыми заболеваниями

.

Circ Res

2015

;

116

:

895

908

.83

Крестани

С

,

Webb

RC

,

да Силва-Сантос

JE.

Высокое потребление соли увеличивает активность пути RhoA/ROCK и снижает внутриклеточный кальций в артериях крыс

.

Am J Hypertens

2017

;

30

:

389

399

.84

Комерс

Р

,

Ояма

TT

,

Борода

ДР

,

Андерсон

С.

Влияние системного ингибирования киназы Rho на артериальное давление и почечную гемодинамику у крыс с диабетом

.

Br J Pharmacol

2011

;

162

:

163

174

.85

Карио-Туманьянц

С

,

Ферланд-Маккалоу

D

,

Chadeuf

G

,

Toumaniantz

G

,

Родригес

М

,

Galizzi

JP

,

Локхарт

В

,

Бриль

,

Scalbert

E

,

Loirand

G

,

Pacaud

P.

Профиль экспрессии фактора обмена гуанина RhoA в артериях: свидетельство Rho-киназы-зависимой отрицательной обратной связи при ангиотензин-II-зависимой гипертензии

.

Am J Physiol Cell Physiol

2012

;

302

:

C1394

C1404

.86

Джерниган

НЛ

,

Реста

ТК.

Гомеостаз кальция и сенсибилизация гладкой мускулатуры легочных артерий

.

Microcirculation

2014

;

21

:

259

271

.87

Zhou

Q

,

Wei

SS

,

Wang

H

,

Wang

Q

,

Li

W

,

Li

G

,

Hou

JW

,

Chen

XM

,

Chen

J

,

Xu

WP

,

Li

YG

,

Wang

YP.

Решающая роль ROCK2-опосредованного фосфорилирования и активации FHOD3 в патогенезе гипертрофии сердца, индуцированной ангиотензином II

.

Гипертония

2017

;

69

:

1070

1083

.88

Карбон

мл

,

Brégeon

J

,

DEVOS

N

,

Chadeuf

G

,

Blanchard

,

Азизи

М

,

Pacaud

Р

,

Jeunemaître

Х

,

Луаран

Г.

Ангиотензин II активирует фактор обмена RhoA Arhgef1 у человека

.

Гипертония

2015

;

65

:

1273

1278

.89

Чжоу

Н

,

Lee

JJ

,

Stoll

S

,

Ma

B

,

Costa

KD

,

Qiu

Rho киназа регулирует жесткость гладкомышечных клеток аортальных сосудов через актин/SRF/миокардин при гипертензии

.

Cell Physiol Biochem

2017

;

44

:

701

715

.90

Мукаи

Д

,

Симокава

Н

,

Матоба Т

,

Kandabashi Т

,

Сато

S

,

Хироки J

,

Kaibuchi

К,

Такесита

А.

Участие Rho-киназы в гипертонической болезни сосудов: новая терапевтическая мишень при гипертензии

.

FASEB J

2001

;

15

:

1062

1064

.91

Чжао

Дж

,

Zhou

D

,

GUO

J

,

REN

Z

,

Zhou

L

,

Wang

S

,

XU

B

,

7

,

xu

B

,

7

.

.

Влияние фасудила гидрохлорида, ингибитора протеинкиназы, на церебральный вазоспазм и отсроченные симптомы церебральной ишемии после аневризматического субарахноидального кровоизлияния

.

Нейрол Мед Чир

2006

;

46

:

421

428

.92

Фукумото

Д

,

Мохри

М

,

Inokuchi

К

,

Ито

,

Hirakawa

Да

,

Масумото

,

Hirooka

Да

,

Такесита

,

Симокава

Х.

Противоишемические эффекты фасудила, специфического ингибитора Rho-киназы, у пациентов со стабильной стенокардией напряжения

.

J Cardiovasc Pharmacol

2007

;

49

:

117

121

.93

Масумото

А

,

Мори

М

,

Симокава

H

,

Ураками

L

,

Усуи

М 060 Аши 6 , 6 , 6

Подавление спазма коронарных артерий ингибитором Rho-киназы фасудилом у пациентов с вазоспастической стенокардией

.

Тираж

2002

;

105

:

1545

1547

.94

Нория

А

,

Grunert

ME

,

Rikitake

Y

,

NOMA

K

,

PRSIC

A

,

GANZ

P

,

MAO

JK

P

,

.

Ингибирование Rho киназы улучшает функцию эндотелия у людей с ишемической болезнью сердца

.

Circ Res

2006

;

99

:

1426

1432

.95

Бюссемакер

Е

,

Herbrig

K

,

Pistrosch

F

,

Palm

C

,

Passauer

J.

Роль Rho-киназы в регуляции сосудистого тонуса у реципиентов почечного трансплантата с гипертензией

.

Атеросклероз

2009

;

207

:

567

572

.96

Чжан

Д

,

Ву

С.

Влияние фасудила на легочную гипертензию в клинической практике

.

Pulm Pharmacol Ther

2017

;

46

:

54

63

.97

Цяо

г.н.

,

HE

WQ

,

CHEN

CP

,

Zhang

Ch

,

Zhao

W

,

Wang

P

,

6

,

W

Ян

x

,

Peng

YJ

,

GAO

JM

,

KAMM

KE

,

MS.

Целевая субъединица 1 миозинфосфатазы (MYPT1) регулирует сокращение и расслабление гладкой мускулатуры сосудов и поддерживает артериальное давление

.

J Biol Chem

2014

;

289

:

22512

22523

.98

Дворецкий

Т

,

Paul

J

,

Europe-Finner

N

,

Smith

R

,

Chan

EC.

Роль серин-треонинфосфопротеинфосфатаз в сократительной способности гладких мышц

.

Am J Physiol Cell Physiol

2013

;

304

:

C485

C504

.99

Ванхаутт

вечера

,

Shimokawa

H

,

Feletou

M

,

Tang

EH.

Эндотелиальная дисфункция и сосудистые заболевания — обновление к 30-летию

.

Acta Physiol

2017

;

219

:

22

29

.100

Бонневье

Дж

,

Арнер

А.

Действия после циклического GMP/протеинкиназы G могут обратить опосредованное протеинкиназой C фосфорилирование CPI-17 и Ca 2+ сенсибилизацию в гладких мышцах

.

J Biol Chem

2004

;

279

:

28998

29003

.101

Такея

К

,

Wang

x

,

Sutherland

C

,

Kathol

I

,

Loutzenhiser

K

,

Loutzenhiser

RD

,

.

Участие регуляторного дифосфорилирования легкой цепи миозина в устойчивой вазоконстрикции при патофизиологических состояниях

.

J Сопротивление гладких мышц

2014

;

50

:

18

28

.102

Хромов

А

,

Чоудхури

N

,

Stevenson

AS

,

Somlyo

AV

,

Eto

M.

Зависимое от фосфорилирования аутоингибирование фосфатазы легких цепей миозина объясняет силу Ca2+-сенсибилизации сокращения гладкой мускулатуры

.

J Biol Chem

2009

;

284

:

21569

21579

.103

Мартинес-Лемус

ЛА

,

Хилл

Массачусетс

,

Майнингер

Джорджия.

Пластическая природа сосудистой стенки: континуум событий ремоделирования, способствующих контролю диаметра и структуры артериол

.

Физиология

2009

;

24

:

45

55

.104

Ремболд

см

,

Теджани

AD

,

Рипли

МЛ

,

Хан

С.

Фосфорилирование паксилина, полимеризация актина, шумовая температура и длительная фаза сокращения сонной артерии свиней

.

Am J Physiol Cell Physiol

2007

;

293

:

C993

C100

.105

Хонг

З

,

Sun

Z

,

LI

Z

,

Mesquitta

WT

,

Trzeciakowski

JP

,

Meininger

Ga.

Координация адгезии фибронектина с сокращением и расслаблением гладкой мускулатуры микрососудов

.

Cardiovasc Res

2012

;

96

:

73

78

.106

Вс

З

,

Li

Z

,

Meininger

GA.

Механотрансдукция посредством фокальной адгезии фибронектина-интегрина в гладкомышечных клетках микрососудов: необходим ли кальций?

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2012

;

302

:

h2965

h2973

.107

Столханд

Дж

,

Хольцапфель

Джорджия.

Адаптация длины сократительных филаментов гладких мышц в ответ на постоянную активацию

.

Дж Теор Биол

2016

;

397

:

13

21

.108

Стайкулеску

МС

,

Galiñanes

EL

,

Чжао

G

,

Ulloa

U

,

Jin

M

,

Beig

MI

,

Meininger

GA

,

Мартинес-Lemus

LA .

Длительная вазоконстрикция резистентных артерий включает полимеризацию актина гладких мышц сосудов, приводящую к внутреннему ремоделированию

.

Cardiovasc Res

2013

;

98

:

428

436

.109

Аль Гуле

я

,

Кху

NK-

,

Кнаус

UG

,

Griendling

KK

,

Touyz

РМ

,

Thannickal

В.Я.

,

Barchowsky

,

Nauseef

WM

,

Келли

EE

,

Бауэр

PM

,

Дарлей-Usmar

V

,

Шива

S

,

Сифуентес-Пагано

Е

,

Freeman

Б.А.

,

Гладуин

МТ

,

Пагано

ПДж.

Оксидазы и пероксидазы при сердечно-сосудистых и легочных заболеваниях: новые концепции передачи сигналов активных форм кислорода

.

Free Radic Biol Med

2011

;

51

:

1271

1288

.110

Тойз

ринггитов

ринггитов ,

Брионес

утра.

Активные формы кислорода и биология сосудов: последствия гипертонии у человека

.

Hypertens Res

2011

;

34

:

5

14

.111

Коричневый

ДИ

,

Гриндлинг

КК.

Белки Nox в сигнальной трансдукции

.

Free Radic Bio Med

2009

;

47

:

1239

1253

.112

Монтезано

АС

,

Burger

D

,

Ceravolo

GS

,

Юсуф

H

,

Montero

M

, 0 0 070 RM , 6 .

Новые гомологи noxes в сосудистой системе: основное внимание уделяется Nox4 и Nox5

.

Clin Sci

2011

;

120

:

131

141

.113

Монтезано

АС

,

Dulak-Lis

M

,

Tsiropoulou

S

,

Harvey

A

,

Briones

,

Touyz

RM.

Окислительный стресс и гипертония человека: сосудистые механизмы, биомаркеры и новые методы лечения

.

Can J Cardiol

2015

;

31

:

631

641

.114

Гриндлинг

КК

,

Миньери

CA

,

Оллереншоу

JD

,

Александр

RW.

Ангиотензин II стимулирует активность НАДН и НАДФН-оксидазы в культивируемых гладкомышечных клетках сосудов

.

Circ Res

1994

;

74

:

1141

1148

.115

Лопес

РА

,

Невес

КБ

,

Тостес

RC

,

Монтезано

AC

,

Туиз

РМ.

Понижающая регуляция ядерного фактора, родственного эритроидному фактору 2, и ассоциированных антиоксидантных генов способствует окислительно-восстановительной сосудистой дисфункции при гипертонии

.

Гипертония

2015

;

66

:

1240

1250

.116

Тойз

РМ.

Активные формы кислорода как медиаторы передачи сигналов кальция ангиотензином II: значение в физиологии сосудов и патофизиологии

.

Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал

2005

;

7

:

1302

1308

.117

Зима

АВ

,

Блаттер

Лос-Анджелес.

Окислительно-восстановительная регуляция сердечных кальциевых каналов и транспортеров

.

Cardiovasc Res

2006

;

71

:

310

321

.118

Кадлец

АО

,

Chabowski

DS

,

Айт-Айса

K

,

Хокенберри

JC

,

Otterson

MF

,

Durand

МДж

,

Фрид

JK

,

Beyer

AM

,

Гаттерман

ДД.

Сверхэкспрессия PGC-1α (коактиватор 1-α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом) при ишемической болезни сердца рекрутирует NO и перекись водорода во время опосредованной потоком дилатации и защищает от повышения внутрипросветного давления

.

Гипертония

2017

;

70

:

166

173

.119

Джексон

ВФ.

Кислородная реактивность артериол: где находится датчик и каков механизм действия?

J Физиол

2016

;

594

:

5055

5077

.120

Танака

LY

,

Лауриндо

ФРМ.

Ремоделирование сосудов: окислительно-восстановительный механизм регуляции калибра сосудов

.

Free Rad Biol Med

2017

;

109

:

11

21

.121

Расмуссен

ЧЧ

,

Гамильтон

EJ

,

Лю

CC

,

Фигтри

Г.А.

Обратимая окислительная модификация: значение для физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы

.

Trends Cardiovasc Med

2010

;

20

:

85

90

.122

Эллинсворт

DC

,

Сандоу

СЛ

,

Шукла

Н

,

Лю

И

,

Джереми

ДЖИ

, 6 Г 070909 ,

Эндотелиальная гиперполяризация и коронарная вазодилатация: разнообразные и комплексные роли эпоксиэйкозатриеновых кислот, перекиси водорода и щелевых контактов

.

Микроциркуляция

2016

;

23

:

15

32

.123

Бургойн

JR

,

Madhani

M

,

Куэлло

F

,

Чарльз

RL

,

Бреннан

JP

,

Шредера

E

,

Browning

DD

,

Eaton

P.

Датчик окислительно-восстановительного потенциала цистеина в PKGIa обеспечивает активацию, вызванную окислителем

.

Наука

2007

;

317

:

1393

1397

.124

Gu SX, Stevens JW, Lentz SR. Регуляция тромбоза и сосудистой функции путем окисления белка метионина.

Кровь

2015;

125

:3851–3859.125

Паша С., Твин Дженсен К., Питт А.Р., Спикетт К.М. Обнаружение и количественная оценка окисления белков в моделях саркопении: масс-спектрометрическое исследование.

Free Radic Biol Med

2014;

75

:Suppl 1:S44.126

Voolstra O, Huber A. Посттрансляционные модификации каналов TRP.

Ячейки

2014;

3

:258–287.127

Хоббс Г.А., Чжоу Б., Кокс А.Д., Кэмпбелл С.Л. Rho GTPases, окисление и окислительно-восстановительный контроль клеток.

Малые ГТФазы

2014;

5

:e28579.128

Федорова М., Кулева Н., Хоффманн Р. Идентификация цистеиновых, метиониновых и триптофановых остатков актина, окисленных in vivo при окислительном стрессе.

J Proteome Res

2010;

9

:1598–1609.129

Klamt F, Zdanov S, Levine RL, Pariser A, Zhang Y, Zhang B, Yu LR, Veenstra TD, Shacter E. Оксидант-индуцированный апоптоз опосредуется окислением актин-регуляторного белка кофилина .

Nat Cell Biol

2009;

11

:1241–1246.

Примечания автора

© Автор(ы), 2018 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества кардиологов.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа цитируется правильно.

Выбор релаксанта скелетных мышц

2. Таблетка хлорзоксазона (хлорзоксазона) [вкладыш в упаковке]. Селлерсвилль, Пенсильвания: Teva Pharmaceuticals USA; 2003 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fdaDrugXsl.cfm?id=2402&type=display. По состоянию на 14 января 2008 г.

3. Циклобензаприна гидрохлорид (циклобензаприна гидрохлорид) таблетка [вкладыш]. Корона, Калифорния: Watson Laboratories, Inc.; 2005 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fdaDrugXsl.cfm?id=2794&type=display. По состоянию на 14 января 2008 г.

4. Таблетка диазепама (диазепама) [вкладыш]. Майами, Флорида: IVAX Pharmaceuticals, Inc.; 2004 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fdaDrugXsl.cfm?id=3430&type=display.По состоянию на 14 января 2008 г.

5. Скелаксин (метаксалон) [вкладыш]. Бристон, Теннесси: King Pharmaceuticals; 2007 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=4505. По состоянию на 14 января 2008 г.

6. Таблетка метокарбамола (метокарбамола) [вкладыш]. Итонтаун, Нью-Джерси: West-ward Pharmaceutical Corp.; 2003 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fdaDrugXsl.cfm?id=2833&type=display. 14 января 2008 г.

7. Таблетка пролонгированного действия орфенадрина цитрата (орфенадрина цитрата) [вкладыш].Принстон, Нью-Джерси: Sandoz, Inc.; 2006 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=3665. По состоянию на 14 января 2008 г.

8. Таблетка тизанидина гидрохлорида (тизанидина гидрохлорида) [вкладыш]. Помона, Нью-Йорк: Barr Laboratories; 2006 г. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fdaDrugXsl.cfm?id=1147&type=display. По состоянию на 14 января 2008 г.

9. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Предупреждения о безопасности лекарств, биологических препаратов, медицинских устройств и пищевых добавок за 2007 г.Таблетки и капсулы Занафлекс (тизанидина гидрохлорид). http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Zanaflex. По состоянию на 14 января 2008 г.

10. DrugTopics.com. 200 лучших патентованных лекарств по единицам в 2006 г. http://www.drugtopics.com/drugtopics/data/articlestandard//drugtopics/0

/407649/article.pdf. По состоянию на 14 января 2008 г.

11. DrugTopics.com. 200 лучших непатентованных лекарств по единицам в 2006 г. http://www.drugtopics.com/drugtopics/data/articlestandard//drugtopics/0

/407652/article.пдф. По состоянию на 14 января 2008 г.

12. Чоу Р., Касим А, Сноу В, и другие., для Подкомитета по оценке клинической эффективности Американского колледжа врачей; Американский колледж врачей; Группа рекомендаций Американского общества боли в нижней части спины. Диагностика и лечение боли в пояснице: совместное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей и Американского общества боли [опубликованное исправление опубликовано в Ann Intern Med.2008;148(3):247–248]. Энн Стажер Мед . 2007;147(7):478–491.

13. Национальный фонд головной боли. Стандарты Национального фонда головной боли по диагностике и лечению головной боли. Чикаго, Иллинойс: Национальный фонд головной боли; 2007 г. http://www.headaches.org/consumer/press%20releases/51507/FINAL_NHF%20Treatment.pdf. По состоянию на 14 января 2008 г.

14. Тоффери Дж. К., Джексон Дж.Л., О’Мэлли П.Г. Лечение фибромиалгии циклобензаприном: метаанализ. Ревматоидный артрит . 2004;51(1):9–13.

15. Карвиль С.Ф., Арендт-Нильсен С., Блиддал Х, и другие. Рекомендации EULAR по лечению синдрома фибромиалгии, основанные на фактических данных. Энн Реум Дис . 2008;67(4):536–541.

16. Луо Х, Пьетробон Р, Кертис Л.Х., Эй, Лос-Анджелес. Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и миорелаксантов при болях в спине в США. Позвоночник . 2004;29(23):E531–E537.

17. Ван Талдер М.В., Турей Т, Фурлан АД, Солуэй С, Бутер ЛМ. Миорелаксанты при неспецифической боли в пояснице. Кокрановская база данных Syst Rev . . 2003; (2): CD004252.

18. Чоу Р., Петерсон К, Гельфанд М. Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и заболеваниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор. J Болевой симптом Управление .2004;28(2):140–175.

19. Даймонд С. Двойное слепое исследование метаксалона; использовать в качестве релаксанта скелетных мышц. ЯМА . 1966;195(6):479–480.

20. Чоу Р., Хаффман Л.Х. Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: обзор данных для руководства по клинической практике Американского общества боли/Американского колледжа врачей. Энн Стажер Мед . 2007;147(7):505–514.

21. Арбус Л, Фажадет Б, Обер Д, Морре М, Голдфингер Э.Активность тетразепама при болях в пояснице. Clin Trials J . 1990;27(4):258–267.

22. Зальцманн Э., Пфоррингер В, Паал Г, Геренд М. Лечение хронического синдрома нижней части спины тетразепамом в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании. Дж. Разработчик наркотиков . 1992; 4: 219–228.

23. Шайнер Дж.Дж. Циклобензаприн в лечении местного мышечного спазма. В: Клиническая оценка флексерила (циклобензаприна HCl/MSD). Миннеаполис, Миннесота.: Коммуникации последипломной медицины; 1978: 39–48.

24. Айкен Д.В. Сравнительное исследование эффектов циклобензаприна, диазепама и плацебо на острый спазм скелетных мышц местного происхождения. В: Клиническая оценка флексерила (циклобензаприна HCl/MSD). Миннеаполис, Миннесота: Медицинские коммуникации последипломного образования; 1978: 34–38.

25. Браун Б.Р. младший, Уомбл Дж. Циклобензаприн при некупируемом болевом синдроме с мышечными спазмами. ЯМА . 1978; 240(11):1151–1152.

26. Басмаджян СП. Влияние циклобензаприна гидрохлорида на спазм скелетных мышц в поясничной области и шее: два двойных слепых контролируемых клинических лабораторных исследования. Arch Phys Med Rehabil . 1978;59(2):58–63.

27. Браунинг Р, Джексон Дж.Л., О’Мэлли П.Г. Циклобензаприн и боль в спине: метаанализ. Медицинский стажер Arch . 2001;161(13):1613–1620.

28. Боренштейн Д.Г., Не хватает С, Визель СВ.Циклобензаприн и напроксен по сравнению с монотерапией напроксеном при лечении острой боли в пояснице и мышечных спазмов. Клин Тер . 1990;12(2):125–131.

29. Чайлдерс М.К., Боренштейн Д, Браун РЛ, и другие. Низкие дозы циклобензаприна в сравнении с комбинированной терапией с ибупрофеном при острой боли в шее или спине с мышечным спазмом: рандомизированное исследование. Curr Med Res Opin . 2005;21(9):1485–1493.

30. Бойлз В., Глассман Дж, Сойка Дж.Лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата: деформация грудопоясничного отдела позвоночника или растяжение связок. Двойная слепая оценка, сравнивающая эффективность и безопасность каризопродола с диазепамом. Сегодняшние тренды . 1983; 1: 1–16.

31. Брэгстад ​​А, Бликра Г. Оценка нового релаксанта скелетных мышц при лечении болей в пояснице (сравнение DS 103–282 с хлорзоксазоном). Curr Ther Res Clin Exp . 1979;26(1):39–43.

32. Биби Ф.А., Баркин Р.Л., Баркин С.Клинический и фармакологический обзор релаксантов скелетных мышц при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Am J Ther . 2005;12(2):151–171.

33. Боренштейн Д.Г., Корн С. Эффективность низкодозового режима циклобензаприна гидрохлорида при остром спазме скелетных мышц: результаты двух плацебо-контролируемых исследований. Клин Тер . 2003;25(4):1056–1073.

34. Бутби Л.А., Деринг ПЛ, Хаттон РЦ. Каризопродол: малоэффективный релаксант скелетных мышц с серьезным потенциалом злоупотребления. Хосп Фарм . 2003; 38: 337–345.

Физические симптомы панических и тревожных расстройств

Люди с диагнозом тревожные расстройства, такие как паническое расстройство часто испытывают неприятные физические симптомы, включая потливость, учащенное сердцебиение, дрожь и дрожь. Учитывая тяжесть этих физических симптомов, неудивительно, что многие люди с паническим расстройством обращаются за неотложной медицинской помощью. В одном исследовании 2016 года сообщалось, что ежегодно было 1 247 000 посещений скорой помощи, связанных с тревогой.

Однако из-за сложности состояния, широкого спектра симптомов и сходства с другими заболеваниями паническое расстройство часто неправильно диагностируется в отделениях неотложной помощи. Расширьте свои возможности, зная эти общие физические симптомы и сопутствующие состояния, связанные с паническим расстройством и тревогой.

Боль в груди

Боль в груди — один из самых пугающих физических симптомов панических атак. Это также симптом, который чаще всего отправляет людей с паническим расстройством в отделение неотложной помощи.Когда боль в груди возникает во время приступа паники, человек нередко считает, что он испытывает неотложную медицинскую помощь, например, сердечный приступ.

К счастью, панические атаки обычно не опасны для жизни. Однако только врач или другой медицинский работник имеет право поставить правильный диагноз и определить, является ли боль в груди человека симптомом панической атаки или действительно вызвана отдельным заболеванием.

Одышка

Многие люди сообщают, что им трудно дышать во время панической атаки.Некоторые описывают это как чувство удушья или удушья; другие говорят, что это больше похоже на ощущение удушья. Независимо от того, как это описывается, одышка может быть пугающим переживанием, которое может привести к страху обморока или даже смерти. Это, в свою очередь, только усиливает панику и тревогу.

Несмотря на то, что одышка может быть пугающей и расстраивающей, с ней часто можно справиться с помощью методов преодоления, таких как упражнения по глубокому дыханию.

Головные боли и мигрени

Люди с паническим расстройством более склонны к головным болям.Кроме того, было обнаружено, что люди с диагнозом панического расстройства также испытывают мигрень и другие сильные головные боли. Многие люди с паническим расстройством сообщают, что головные боли и мигрени часто развиваются сразу после приступа паники.

Доступны варианты лечения панического расстройства и сопутствующих головных болей и мигрени. Было обнаружено, что некоторые лекарства, используемые для лечения панического расстройства, являются безопасным и эффективным способом лечения сопутствующих головных болей. Однако некоторые лекарства от панического расстройства могут на самом деле способствовать головным болям.Поговорите со своим врачом о плане лечения, который поможет вам справиться с обоими состояниями.

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это расстройство пищеварения, которое, по оценкам некоторых исследований, затрагивает до 20% взрослых в США. Симптомы СРК включают вздутие живота, частые боли в животе, диарею, спазмы и запоры. Исследования показали, что СРК более распространен среди людей с тревожными расстройствами.

Как при СРК, так и при панических атаках присутствует сильное упреждающее беспокойство, чувство смущения и избегающее поведение.Было обнаружено, что СРК и паническое расстройство положительно реагируют на лекарства, психотерапию или комбинацию этих двух вариантов лечения.

Мышечная боль и напряжение

Частое чувство страха, беспокойства и беспокойства может повлиять на организм, вызывая мышечную боль и напряжение. Мышечное напряжение является общей проблемой для людей с паническим расстройством. Как правило, во время приступа паники мышцы напрягаются и могут вызывать чувство скованности во всем теле еще долгое время после того, как приступ стих.

Мышечные боли и дискомфорт часто можно контролировать с помощью методов релаксации. Упражнения, которые могут помочь успокоить и расслабить тело, включают дыхательные упражнения, прогрессивную мышечную релаксацию и визуализацию.

Есть много книг по самопомощи, которые содержат примеры и инструкции по этим методам. Йога — это деятельность, которая включает в себя множество аспектов релаксации с дополнительными преимуществами упражнений при паническом расстройстве.

Усталость и бессонница

Проще говоря, хроническое беспокойство утомляет, поэтому люди с тревожными расстройствами, такими как паническое расстройство, которое часто создает цикл страха перед новой панической атакой, обычно испытывают усталость.Иногда беспокойство или другие симптомы беспокойства мешают заснуть или спать.

В свою очередь, это может сказаться на других аспектах физического и психологического благополучия. Для людей, испытывающих даже легкие нарушения сна, лечение тревожности, вероятно, будет связано с изменением режима сна.

Слово из Веривелла

Хотя тревожные состояния очень распространены, они часто не диагностируются или не лечатся. Поскольку женщины страдают примерно в два раза чаще, чем мужчины, эксперты в настоящее время рекомендуют девочкам и женщинам старше 13 лет проходить скрининг на тревожность в рамках обычной профилактической медицинской помощи. Вам следует поговорить со своим врачом, если вас беспокоят какие-либо симптомы панического расстройства или беспокойства, которые вы испытываете.

Чернокожие с гипертонией имеют большее утолщение сердечной мышцы

Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (17 мая 2004 г.) — Чернокожие американцы с высоким кровяным давлением примерно в два раза чаще имеют увеличенное сердце и более толстую стенку сердечной мышцы, чем их белые коллеги, независимо от степени гипертонии, сообщает NewYork-Presbyterian. Исследователи больницы/медицинского центра Weill Cornell в журнале Hypertension Американской кардиологической ассоциации.

Многие исследования показали, что гипертрофия левого желудочка — увеличение мышечной массы основной насосной камеры сердца — является независимым предиктором болезни или смерти из-за сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт, сердечный приступ и сердечную недостаточность. А известно, что афроамериканцы с высоким кровяным давлением на 50% чаще умирают от инсульта и на 80% чаще умирают от сердечных заболеваний, чем белые.

«Проведена длинная серия исследований, документально подтверждающих, что у чернокожих американцев с высоким кровяным давлением (у которых распространенность высокого кровяного давления выше, чем у чернокожих в Африке или странах Карибского бассейна) чаще случаются инсульты, сердечные приступы и с сердечной недостаточностью, чем у белых с гипертонией», — сказал ведущий автор исследования доктор.Хорхе Кизер, доцент кафедры медицины и общественного здравоохранения Медицинского колледжа Вейла Корнелла и помощник лечащего врача Пресвитерианской больницы Нью-Йорка/Медицинского центра Вейл Корнелл в Нью-Йорке.

В то время как некоторые исследования показали, что у чернокожих с высоким кровяным давлением чаще бывает увеличенное сердце, чем у белых, другие — нет.

«Проблема заключалась в том, что целый ряд других факторов, включая индекс массы тела (показатель ожирения), продолжительность гипертонии, тяжесть гипертонии и даже социально-экономический статус, могут влиять на массу левого желудочка», — сказал доктор.Кизер, кардиолог отделения кардиологии Гринберга в Weill Cornell.

В исследовании 1060 чернокожих и 580 белых пациентов с преимущественно леченной гипертензией доктор Кизер и его коллеги использовали ультразвук для изучения структуры сердца, а также принимали во внимание многие факторы, которые могут влиять на кровяное давление и увеличение сердца. Они рассматривали массу сердечной мышцы и концентрическую геометрию — утолщение сердечных стенок, которое не обязательно влияет на общий размер сердца.

«Исследование показало, что после поправки на ряд факторов распространенность гипертрофии левого желудочка почти в два раза выше среди чернокожих, чем среди белых, а когда мы рассмотрели концентрическую геометрию, это показало, что гипертрофия левого желудочка была в 2,3 раза выше. распространенность среди чернокожих, чем среди белых», — сказал доктор Кизер. «Предыдущие исследования показали, что если у вас гипертрофия левого желудочка с концентрической геометрией, это имеет худший прогноз; те, у кого есть концентрическая гипертрофия левого желудочка, как правило, чувствуют себя хуже, чем другие пациенты.»

Исследование не могло определить, почему существует разница между черными и белыми.

«Одна из возможностей заключается в том, что это отражает различные генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка, но было бы поспешно делать такой вывод. Это исследование вообще не может решить эту проблему», — сказал доктор Кизер. Вполне возможно, что афроамериканцы страдали гипертонией дольше, чем белые, до того, как им поставили диагноз.

«Мы знаем, что афроамериканцы часто не имеют доступа к той же медицинской помощи, что и белые, поэтому, возможно, мы недооцениваем, как долго они живут с высоким кровяным давлением», — сказал он.Также у исследователей не было возможности измерять кровяное давление круглосуточно, для чего требуется специальное амбулаторное оборудование, которое пациенты берут домой и носят в течение 24 часов, даже ночью.

«У белых наблюдается снижение артериального давления ночью во время сна, и такое же явление не всегда наблюдается у афроамериканцев», — сказал доктор Кизер. Возможно, разница в размерах сердца может быть связана с такими моделями артериального давления.

Тем не менее, исследование имеет несколько сильных сторон, сказал доктор.Кизер. Это крупнейшее исследование в своем роде. И он рассматривал пациентов, набранных из сообществ, чтобы избежать «предвзятости направления». Он отметил, что исследования, которые рассматривают только пациентов, направленных к специалисту для лечения, могут не быть репрезентативными для всех пациентов с высоким кровяным давлением.

Также исследователи учли несколько факторов, влияющих на артериальное давление. Например, они сделали поправку на периферическое сосудистое сопротивление или величину сопротивления, с которым сталкивается сердце, когда оно пытается перекачивать кровь по сосудам.

«В основном это тонус артерий, и более ранние исследования показали, что афроамериканцы, как правило, имеют более высокое периферическое сосудистое сопротивление, чем белые, хотя причина этого неясна», — сказал он. «Мы подумали, что если бы мы могли скорректировать этот фактор, мы могли бы получить то, что различается между двумя группами, что могло бы объяснить разницу в массе левого желудочка».

Приняв во внимание этот и другие факторы, исследователи обнаружили, что чернокожие по-прежнему подвержены большему риску утолщения сердечной мышцы, чем белые.

«Основной вывод из этого исследования заключается в том, что, какой бы ни была причина различий, мы должны быть более агрессивными в отношении лечения высокого кровяного давления», — сказал доктор Кизер. «Мы должны быть очень бдительны в отношении достижения целевых показателей артериального давления у афроамериканцев».

Соавторами исследования являются Ричард Деверо, Дженнифер Лю и Мэри Параникас, Медицинский колледж Вейла Корнельского университета; Донна Арнетт, Миннесотский университет, Миннеаполис; Джонатан Белла, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк; Д.К. Рао и Майкл Провинс, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, штат Миссури; Альберт Оберман, Алабамский университет, Бирмингем; Далан Китцман, Медицинская школа Уэйк Форрест, Уинстон-Салем, Северная Каролина; и Пол Хопкинс, Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити.

Исследование было поддержано грантами и наградой за развитие карьеры от Национального института сердца, легких и крови.

# # #

Управление по связям с общественностью
NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell
525 East 68th Street, Box 144
New York, NY 10021

Гипертрофия: рост мышц, механизмы, проблемы

Гипертрофия определяется как увеличение размера клеток, тканей или органов в вашем теле.Мышечная гипертрофия может возникнуть в результате физических упражнений, особенно упражнений с отягощениями. Поднятие тяжестей и постоянные (и безопасные) нагрузки на мышечную ткань могут привести к ее увеличению. Гипертрофию не следует путать с гиперплазией, которая представляет собой увеличение количества клеток в вашем теле. Вот как происходит гипертрофия в организме.

Джессика Петерсон / Getty Images

Анатомия мышцы

Вся мышечная ткань в вашем теле состоит из клеток, называемых миоцитами.В вашем теле есть три типа мышечной ткани. К ним относятся:

  • Сердечная мышца : Сердечная мышца — это тип мышечной клетки в вашем сердце.
  • Гладкая мышца : Этот тип мышц находится в кишечном тракте и некоторых других частях тела (например, в легких).
  • Скелетные мышцы : Скелетные мышцы представляют собой мышечную ткань, которая прикрепляется к костям и используется для движения конечностей и туловища.

Скелетные мышечные клетки длинные, цилиндрической формы, содержат много ядер.Внешнее покрытие мышечных клеток называется сарколеммой , а внутренний гель клетки называется саркоплазмой . В саркоплазме молекулы миоглобина хранят кислород, а молекулы гликогена хранят глюкозу.

Кислород и глюкоза обеспечивают энергию для мышечной клетки.

Также внутри саркоплазмы актиновые и миозиновые филаменты образуют белковые цепи, которые могут скользить друг относительно друга во время мышечных сокращений.

Как происходит гипертрофия?

Гипертрофия – это увеличение размеров мышечных клеток.Когда мышечная ткань подвергается механическому стрессу, происходит активация миогенных стволовых клеток , , что приводит к восстановлению поврежденной мышечной ткани и увеличению размера мышечных клеток.

Эти механизмы включают:

  • Отек клеток : Во время упражнений ваши мышечные клетки используют энергию кислорода и глюкозы для обеспечения сокращения. Это приводит к увеличению притока крови к сокращающейся мышце и возникает временный отек клеток. Отек мышечных клеток вызывает высвобождение анаболических гормонов (таких как гормон роста), которые приводят к активации миогенных стволовых клеток.
  • Повреждение мышечных клеток : Когда вы тренируетесь, вы вызываете легкое повреждение мышечных клеток, что активирует миогенные стволовые клетки.
  • Клеточная гипоксия : Гипоксия – это состояние, при котором ткани организма получают недостаточное количество кислорода. Упражнения с отягощениями могут привести к временной гипоксии из-за увеличения потребности в кислороде и сжатия мышц. Гипоксия сигнализирует о высвобождении гормонов, которые помогают модулировать лактат и гормон роста в мышечных клетках.
  • Гормон роста : Когда вы выполняете силовые упражнения, выделяется гормон роста.Этот гормон активен в процессе восстановления мышечных клеток и увеличивает мышечную силу. Гормон роста также снижает эффект миостатина , гормона, ингибирующего рост в мышечных клетках. Это отключение миостатина приводит к увеличению мышечных клеток (гипертрофии).

Так как же безопасно подвергнуть мышечную ткань стрессу, чтобы запустить цепочку событий, ведущих к мышечной гипертрофии? Упражнения и движение.

Способы вызвать гипертрофию

Единственный наиболее эффективный способ вызвать мышечную гипертрофию — физические упражнения.

Высокоинтенсивные силовые тренировки вызывают незначительных травм клеток скелетных мышц, что запускает выброс анаболических гормонов, вызывающих мышечную гипертрофию.

Думайте о силовых тренировках как о создании легкого стресса и травм ваших мышц. Восстановление этих мышц вашим телом адаптируется к созданию ткани, которая становится немного сильнее, подготавливая ваши мышцы к эффективному управлению будущими нагрузками, которые могут быть на них возложены.

Сердечная мышца

Выполнение аэробных упражнений оказывает аналогичное влияние на сердечную мышечную ткань.Нагрузка на сердечную мышцу (в пределах разумного) помогает сердечной ткани расти в ответ на этот стресс.

Регулярные аэробные упражнения повышают эффективность сердечной мышцы.

Наращивание мышечной массы после травмы

Иногда вы не сможете выполнять высокоинтенсивные силовые тренировки, например, после травмы. Но вы все равно можете создать среду, в которой может происходить рост и гипертрофия мышц.

Иногда это достигается с помощью тренировок с ограничением кровотока.Этот метод лечебной физкультуры предполагает использование специальных манжет для ограничения притока крови к мышцам. Выполняются упражнения с низкой интенсивностью и большим количеством повторений, после чего манжеты снимаются. Было показано, что этот метод приводит к гипертрофии мышц, даже если нельзя выполнять тренировку с высокой нагрузкой.

Обязательно поговорите со своим врачом, физиотерапевтом или личным тренером, прежде чем начинать какие-либо упражнения для роста или гипертрофии мышц.

Вредная мышечная гипертрофия

Мышечный рост хороший.Это означает, что вы становитесь сильнее и регулярно тренируетесь. Но и гипертрофию можно считать ненормальной.

Иногда ваше сердце может стать ненормально гипертрофированным. Это называется гипертрофией сердца или гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ).

Причины ГЛЖ могут включать:

По сути, эти проблемы заставляют ваше сердце усердно работать, чтобы продолжать качать кровь по всему телу каждый день. Эта избыточная работа создает нездоровую нагрузку на ткани сердечной мышцы, что приводит к гипертрофии.

Симптомы сердечной гипертрофии могут включать:

  • Одышка
  • Обморок или головокружение
  • Трепетание в груди
  • Боль в груди

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов или вы подозреваете какие-либо проблемы с сердцем, немедленно обратитесь к врачу. Они могут оценить ваше состояние и поставить правильный диагноз, что приведет к правильному лечению для вас.

Патологические состояния, связанные с гипертрофией скелетных мышц, встречаются очень редко.Одно состояние, называемое гипертрофией мышц, связанной с миостатином, представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся низким содержанием жира в организме и гипертрофией мышц. Это состояние встречается редко и обычно не вызывает других проблем или нарушений.

Слово из Веривелла

Мышечная гипертрофия – это рост отдельных мышечных клеток. Это приводит к тому, что ваши мышцы увеличиваются в ответ на упражнения, особенно на высокоинтенсивные силовые тренировки. В большинстве случаев мышечная гипертрофия — это хорошо; это сигнализирует о том, что ваши мышцы нормально растут или нормально реагируют на упражнения с отягощениями.Иногда гипертрофия может быть вредной, особенно при заболеваниях сердечной мышечной ткани. Понимание того, как работает мышечная гипертрофия, может помочь вам выбрать лучший способ увеличить размер мышц и улучшить общую мышечную производительность.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.