Смесь с первых дней жизни: Какая смесь лучше для малыша с первых дней жизни? — 11 ответов

Содержание

Similac классик 1 смесь сухая молочная для детей от 0 мес до 6 мес 300 гр

Детская молочная смесь Симилак Классик 1 ( Similac Classic 1) — продукт детского питания для детей раннего возраста, сухая начальная адаптированная молочная смесь для смешанного и искусственного вскармливания детей с рождения.

Возраст: от 0 до 6 месяцев

ВАЖНО: Для питания детей раннего возраста предпочтительнее грудное вскармливание.

Грудное молоко — лучшее питание для ребенка, его необходимо сохранять как можно дольше.

Если грудное вскармливание невозможно, то по рекомендации врача для питания детей с рождения до 6 месяцев может быть использована смесь Симилак Классик 1.

В первые месяцы жизни Вашего малыша особенно важно обеспечить его лучшим питанием. Детская молочная смесь Симилак Классик 1 — это хороший выбор для мам при отсутствии грудного молока, так как в ней содержатся все необходимые компоненты для полноценного питания.

Количество белков, жиров, углеводов, витаминов и минералов, необходимое для здоровья и полноценного развития ребенка первых шести месяцев жизни, подтверждено рекомендациями экспертов.

Similac Classic помогает создать крепкий фундамент для дальнейшего развития Вашего малыша, обеспечивая надежную поддержку здоровья ребенка: комфортное пищеварение и полноценный рост.

Комфортное пищеварение

Similac Classic специально разработан для хорошего усвоения и комфортного пищеварения, так как содержит:

• Пребиотики ГОС (галактоолигосахариды) — натуральные пищевые волокна, способствующие росту полезной микрофлоры кишечника и формированию мягкого стула

• Нуклеотиды — важные компоненты для созревания желудочно-кишечного тракта

• Уникальную смесь растительных жиров без пальмового масла, нежно воздействующую на кишечник и способствующую сокращению частоты запоров

Полноценное развитие

Similac Classic содержит все необходимые компоненты для полноценного развития ребенка с первых месяцев жизни:

• Омега-3, Омега-6 — незаменимые жирные кислоты, способствующие развитию мозга и зрения малыша

• Тщательно подобранный состав жиров и отсутствие пальмового масла способствуют более высокому усвоению кальция в сравнении со смесями, содержащими пальмовое масло

• Сбалансированный комплекс витаминов и минералов для гармоничного роста и развития ребенка

ДОВЕРЯЮТ МАМЫ ВО ВСЕМ МИРЕ*

*Бренду Similac

ПИЩЕВАЯ ЦЕННОСТЬ

ПОКАЗАТЕЛИ Единицы измерения В 100 г порошка В 100 мл при стандартном* разведении

Энергетическая ценность ккал (кДж) 508 (2125) 67 (280)

Белки г 10,8 1,42

Казеин/сывороточный белок % 50/50 50/50

Жиры г 26,3 3,462

Линолевая кислота мг/% от суммы жирных кислот 4700 /19 620/ 19

Линоленовая кислота г 0,48 0,06

Арахидоновая кислота мг 50,0 6,6

Докозагексаеновая кислота (DHA) мг 37,5 4,9

Углеводы (включая ГОС) г 57,92 7,63

Лактоза, не более г 55,5 7,3

ГОС г 1,82 0,24

Таурин мг 36 4,7

Карнитин мг 8,5 1,1

Инозит мг 75 9,9

ВИТАМИНЫ

Витамин А мкг RE 430 57

Витамин D3 мкг 6,4 0,8

Витамин Е мг альфа — ТЕ 5,4 0,7

Витамин К1 мкг 40 5,3

Витамин С мг 50 6,6

Фолиевая кислота мкг 70 9,2

Витамин В1 мкг 500 66

Витамин В2 мкг 700 92

Витамин В6 мкг 350 46

Витамин В12 мкг 1,45 0,19

Ниацин мкг 4500 593

Пантотеновая кислота мкг 2900 382

Биотин мкг 15 2,0

Холин мг 50 6,6

МИНЕРАЛЫ

Натрий мг 182 24

Калий мг 510 67

Хлориды мг 333 44

Кальций мг 379 50

Фосфор мг 226 30

Магний мг 36 4,7

Железо мг 5,5 0,7

Цинк мг 4,10 0,5

Марганец мкг 130 17

Медь мкг 350 46

Йод мкг 56 7

Селен мкг 10 1,3

Нуклеотиды мг 19,7 2,6

Осмоляльность мОсм/кг — 315

* Стандартное разведение: одна мерная ложка 4,4 г (прилагается) порошка без горки + 30 мл воды.

100 мл готовой к употреблению смеси Симилак Классик 1 = 13,2 г порошка + 90 мл воды.

Смеси для питания грудных детей

Автор: Наталия Смирнова

Несмотря на очевидные преимущества грудного вскармливания, все чаще молодые мамы приходят в аптеку с целью приобретения специализированных смесей. К сожалению, пока еще не все руководители аптечных организаций находят этот сегмент ассортимента перспективным, и происходит это во многом из-за того, что их сотрудники не располагают знаниями, необходимыми для грамотной консультации при подобных покупках.

Что же должен знать «первостольник» о продуктах для искусственного вскармливания, какие из них он вправе предложить отдельно взятой покупательнице, какие аспекты у нее стоит перед этим уточнить?..
Адаптированные или неадаптированные смеси?..

Прежде всего следует помнить, что смеси для искусственного вскармливания делятся на адаптированные и неадаптированные. При этом важно отметить, что использование простых неадаптированных и кисломолочных неадаптированных смесей не обеспечивает в полной мере физиологические потребности ребенка в основных пищевых веществах и других незаменимых факторах питания по сравнению с женским молоком.

В связи с этим гораздо более целесообразно предложить покупательнице адаптированные молочные смеси (АМС) отечественного и зарубежного производства. Данные смеси по составу белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ приближены к грудному молоку, что соответствует потребностям малышей.

Виды адаптированных смесей

Адаптированные молочные смеси подразделяются на:
— Высокоадаптированные, т.е. максимально схожие с женским молоком. Они содержат молочную сыворотку и ряд биологически активных веществ (таурин, холин, лецитин, инозитол), играющих важную роль в развитии организма ребенка.
Их применение разрешено с самых первых дней жизни, а условные обозначения на упаковке позволяют легко найти смесь для каждого конкретного возраста. Так, приставка пре – или 0 говорят о том, что это продукт для недоношенных и новорожденных малышей, 1 – с момента рождения и до 4-6 месяцев.

— Менее адаптированные с наличием белка коровьего молока (так называемые казеиновые формулы). Цифра 2 на упаковке подсказывает, что они разрешены для использования только при кормлении детей со второго полугодия жизни, т.е. с 5-6 месячного возраста.
— Частично адаптированные, состав которых лишь в некоторой степени приближен к составу грудного молока.

Деминерализованная сыворотка в них отсутствует, жирно-кислотный состав сбалансирован не полностью, а в качестве углеводного компонента, помимо лактозы и декстринмальтозы, используется сахароза и крахмал. Эти смеси предназначены для вскармливания детей старше 6 месяцев жизни в сочетании с продуктами прикорма. 

Сухие или жидкие?..

Чаще всего родители выбирают адаптированные смеси в форме сухих порошков, которые восстанавливаются определенным количеством воды. Они дольше хранятся, обладают меньшим весом и стоят дешевле. Однако у жидких смесей также есть свои преимущества: их не нужно готовить, достаточно только подогреть.

Обязательно сообщите вашему покупателю, что после приготовления смесь должна храниться не более 1 часа при комнатной температуре, а в холодильнике – в течение 48 часов (но специалисты советуют не экспериментировать и готовить количество продукта, требуемое для одного кормления).

Смеси не для всех

Смеси для вскармливания грудных детей могут быть и специализированными. Они выпускаются для особых категорий малышей (недоношенных, страдающих аллергией, пищевой непереносимостью, задержкой стула и т.д.). Но следует помнить, что их назначают только с лечебной целью. К примеру, кисломолочными смесями специалисты рекомендуют заменять не более 50% суточного объема питания ребенка, т.к. они оказывают раздражающее воздействие на слизистую оболочку ЖКТ.

Более того, среди специализированных смесей встречаются и чисто лечебные продукты (типа гидролизатов белка), в которых белок подвергается тщательной предварительной обработке. Вскармливание малыша с их помощью не приводит к развитию пищевой аллергии, но назначать такие смеси имеет право, конечно же, только врач.

Еще одно обязательное условие в отношении смесей, которое непременно следует соблюдать, — постоянство. Поэтому, если покупатель сообщает вам, что она уже осуществляет искусственное вскармливание каким-либо видом смеси, не стоит предлагать ей кардинально поменять свой выбор, т.к. к каждой новой смеси организму ребенка приходится адаптироваться.

Как мамам, так и обслуживающим их «первостольникам» следует помнить, что жизненно важно изначально подбирать для малышей ту смесь, которая способна обеспечить минимальную возможность аллергической реакции и диспепсических явлений, а переход от одной смеси к другой производить только в случае, когда возникает повод для серьезного беспокойства, например, если ребенок не прибавляет в весе.

Одной упаковки сухой смеси (400-450 г) обычно хватает для приготовления 3-4 л детского питания.
При полном искусственном вскармливании за первые 6 месяцев жизни ребенку необходимо 42-48 упаковок смеси.
Детские смеси бывают пресными и ацидофильными (кисломолочными), но ошибочно считать, что ацидофильные смеси – то же самое, что кефир.

Знаете ли вы, что

Первые в мире молочные смеси для детей были созданы швейцарским фармацевтом Генри Нестле в середине 60-х годов XIX в., во время его экспериментов с различными комбинациями молока, пшеничной мукой и сахаром. Именно благодаря его желанию произвести альтернативный источник питания для детей, обделенных материнским молоком, в 1867 г. мир увидел специализированный продукт — молочную смесь, названную детской мукой Нестле.

Татьяна Боровик

, руководитель отделения питания здорового и больного ребенка НЦЗД РАМН, д.м.н., профессор:
— К искусственному вскармливанию прибегают только в случае невозможности кормления ребенка грудным молоком. Тогда его заменяют адаптированной молочной смесью.

Хочу заметить, что все современные смеси для искусственного и смешанного вскармливания младенцев, присутствующие на отечественном рынке, выпускаются из высококачественного молочного сырья. Они максимально приближены по составу к грудному молоку, не содержат ГМО, отвечают самым высоким требованиям к показателям безопасности, установленным в России к продуктам детского питания. Поэтому искусственное вскармливание с использованием современных адаптированных смесей обеспечивает ребенку гармоничное физическое и психомоторное развитие, эффективную иммунологическую защиту от повреждающих факторов внешней среды.

Кроме того, в настоящее время существует широкий выбор отечественных и зарубежных промышленных продуктов прикорма для детского питания на молочной, зерновой, плодоовощной и мясной основе. Основными их преимуществами в сравнении с блюдами домашнего приготовления являются:

— высокое качество и безопасность сырья, используемого для производства;
— высокая химическая и микробиологическая безопасность;
— гарантированный химический состав, соответствующий возрастным особенностям обмена веществ и пищеварения, не зависящий от времени года;
— оптимальная степень измельчения, соответствующая возрастным особенностям жевательного аппарата и пищеварительной системы детей.

В то же время во избежание нарушений пищеварения у малыша и развития кишечных инфекций следует строго соблюдать рекомендации по использованию промышленных продуктов детского питания и правила приготовления, указанные на этикетках.

Сухие адаптированные смеси – эффективный способ искусственного или смешанного питания новорожденных детей первых месяцев жизни | #06/11

«Грудное вскармливание — золотой стандарт питания ребенка первого полугодия жизни» — этот постулат ни у кого не вызывает сомнения, но реальные показатели распространенности и продолжительности грудного вскармливания в нашей стране остаются на невысоком уровне, поэтому еще значительная часть детей первого года жизни находится на смешанном или искусственном вскармливании [1, 2].

Важной проблемой для врача-педиатра является проблема назначения маленькому пациенту адекватного питания, соответствующего его возрасту, физиологическим потребностям и индивидуальным особенностям. Особенно сложным представляется выбор оптимального питания для детей первых месяцев жизни, когда в наибольшей степени проявляются черты физиологической незрелости и с высокой частотой отмечаются функциональные нарушения пищеварения, а также наиболее высок риск развития различных форм пищевой непереносимости [1, 3–5].

Одна из основных функций нормальной микрофлоры кишечника новорожденного ребенка — защитная, т. к., воздействуя на иммунную систему, бактерии оказывают на нее регулирующее действие. Уменьшение количества нормальной микрофлоры может привести к расстройствам пищеварения у новорожденных и значительно увеличить риск развития воспалительных процессов [6–8]. В таких случаях встает вопрос о выборе наиболее подходящей современной молочной смеси для искусственного или смешанного вскармливания, максимально приближенной по составу к грудному молоку.

Благодаря последним достижениям науки, была разработана уникальная по своему составу молочная адаптированная смесь Агуша Gold-1 с синбиотическими свойствами [9].

На базе отделения патологии новорожденных № 1 на базе ФГУ «РНИИАП» Минздравсоцразвития РФ г. Ростов-на-Дону было проведено простое сравнительное проспективное исследование. При проведения анализа полученных в ходе исследования результатов использовались стандартные методы вариационной статистики. Статистические показатели определялись с помощью прикладных компьютерных программ Statistica. Для оценки значимости полученных результатов использован критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при Р < 0,01.

Под наблюдением находилось 60 детей первых трех месяцев жизни.

  • Основную группу (30 детей) составляли младенцы, которые с первого месяца жизни находились на исключительно или преимущественно (более 2/3 суточного объема) искусственном вскармливании сухой адаптированной молочной смесью Агуша Gold-1.
  • Группу сравнения (30 детей) составили младенцы, находившиеся на грудном вскармливании.

Дети включались в исследование в родильном доме (контрольная группа) и в отделении патологии новорожденных. Средний возраст детей на момент включения в исследование составил от 5 до 20 дней жизни. Катамнестическое наблюдение осуществлялось в течение первого месяца после включения в исследование.

Критериями включения являлись: исключительно или преимущественно (более 2/3 суточного объема кормлений) искусственное вскармливание смесью Агуша Gold-1, ответственность и заинтересованность родителей.

Критериями исключения считались: наличие у ребенка аллергических реакций, лактазной недостаточности, гастроэзофагеального рефлюкса, требующих перевода ребенка на специализированное питание, а также индивидуальная непереносимость смеси.

Основной причиной перевода младенцев основной группы на искусственное вскармливание явилось развитие гипогалактии у матери.

Результаты исследования

В ходе динамического наблюдения за детьми было отмечено, что большинство детей (90 ± 5,5%) хорошо переносили смесь Агуша Gold-1. Функциональные расстройства пищеварения в виде задержки стула зарегистрированы у одного ребенка (3,3 ± 3,2%), аллергические реакции у двух детей (6,7 ± 4,6%), диспепсических расстройств на фоне приема смеси не отмечено ни у одного ребенка. Эмоциональное восприятие питания было позитивным, нарушения сна не отмечено.

Массоростовые показатели детей, находившихся на вскармливании смесью Агуша Gold-1, существенно не отличались от показателей физиологического развития младенцев на грудном вскармливании и соответствовали возрастным нормам. Средняя прибавка массы тела за один месяц составила около 750 ± 10 г.

На момент включения в исследование 22 ребенка основной группы (73,3 ± 8,1%), рожденные от женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и инфекционной патологией (бактериальные вагинозы, хронические инфекционные заболевания различной этиологии), имели диспепсические проявления в виде неустойчивого характера стула с патологическими примесями, частых обильных срыгиваний, кишечных колик, явлений метеоризма. Вскармливание смесью Агуша Gold-1 приводило к улучшению пищеварительных функций и моторики желудочно-кишечного тракта младенцев.

Так, характер и частота стула у детей основной группы приближались к таковым на грудном вскармливании: у 21 младенца (70 ± 8,4%) на фоне вскармливания смесью Агуша Gold-1 стул отмечался пять и более раз в сутки, при этом чаще сохранялась кашицеобразная консистенция кала.

Вскармливание смесью Агуша Gold-1 способствовало уменьшению частоты кишечных колик и срыгиваний у детей основной группы. Как видно на рис. 2, в начале исследования кишечными коликами страдали 20 детей основной группы (66,7 ± 8,6%), через месяц кормления смесью Агуша Gold-1 кишечные колики у наибольшего количества детей основной групп исчезли и наблюдались только у четырех (13,3 ± 6,2%) детей данной группы (р < 0,01). Частота срыгивания также достоверно (р < 0,01) уменьшилась с 56,7 ± 9,0% в начале исследования до 13,3 ± 6,2% на завершающем этапе (рис. 1, 2).

Рис. 1. Динамика кишечных колик у детей исследуемых групп

Рис. 2. Динамика срыгиваний у детей исследуемых групп

Бактериологическое исследование кала при первичном обследовании детей как основной, так и контрольной группы показало, что микрофлора кишечника младенцев на первом месяце жизни находилась в состоянии формирования. Так, снижение содержания бифидобактерий было выявлено у 46,7 ± 9,1% детей основной группы и у 66,7 ± 8,6% детей группы сравнения, снижение уровня лактобактерий было отмечено у 43,3 ± 9,0% и 53,3 ± 9,1% детей соответственно. В ходе динамического исследования состояния микробиоценоза кишечника доля младенцев со сниженным уровнем бифидо- и лактобактерий достоверно снизилась в обеих группах наблюдения (таблица). Следует также отметить, что в составе обеих групп при обследовании к конце исследования не было выявлено нарастания изменений состава микробиоценоза кишечника в сторону увеличения количества представителей условно-патогенной флоры.

Таким образом, результаты проведенного нами исследования позволяют сделать следующие выводы:

  1. Сухая адаптированная молочная смесь Агуша Gold-1 с синбиотическими свойствами хорошо переносится новорожденными, обеспечивая нормальные темпы физического развития.
  2. Вскармливание смесью Агуша Gold-1 обеспечивает комфортное пищеварение, способствуя нормализации характера стула и достоверному уменьшению частоты минимальных пищеварительных дисфункций у младенцев первых месяцев жизни.
  3. Вскармливание смесью Агуша Gold-1 обеспечивает нормальное формирование микробиоценоза кишечника младенца, стимулируя рост в составе микрофлоры бифидо- и лактобактерий. Бифидогенный эффект продукта обусловлен содержанием в нем пребиотических волокон и пробиотических микроорганизмов, что приближает его по синбиотическим свойствам к грудному молоку.

Таким образом, сухая адаптированная молочная смесь Агуша Gold-1 может быть рекомендована для питания детей с рождения в качестве оптимизированного заменителя грудного молока при его недостатке или отсутствии у матери.

Литература

  1. Питание здорового и больного ребенка. Пособие для врачей. Под ред. В. А. Тутельяна, И. Я. Коня, Б. С. Коганова. М.: Династия, 2009. 283 с.
  2. Конь И. Я. Некоторые актуальные проблемы современной детской диетологии (нутрициологии) // Вопросы детской диетологии. 2003, № 1, с. 8–15.
  3. Руководство по детскому питанию. Под ред. В. А. Тутельяна, И. Я. Коня. М.: МИА, 2004. 662 с.
  4. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: Диагностика, лечение и профилактика». М., 2002.
  5. AAP, American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition Pediatric Nutrition Handbook. 6 thed. EIK Grove Village, IL, 2008.
  6. O Hara All, Shanan F. The gut flora as a forgotten organ // Embo reports. 2006, 7 (7): 688–693.
  7. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М., 2007, т. 3.
  8. BroeRaert I. J., WalRer W. A. Probiotics and chronic disease // J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40 (3): 270–274.
  9. Белоусова Т. В. Оценка клинической эффективности и переносимости новорожденными детьми сухой молочной адоптированной смеси Агуша Gold 1. Кафедра факультетской педиатрии и неонатологии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет». 2009.
А. А. Афонин, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Шокарев, кандидат медицинских наук
К. И. Лазарева, кандидат медицинских наук

РНИИАП, Ростов-на-Дону

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Смесь Nutrilak Premium 1 молочная, 600 г

Смесь Nutrilak Premium 1 молочная сухая адаптированная начальная рекомендуется для смешанного и искусственного вскармливания детей с первых дней жизни до 6 месяцев. Содержит все самое важное, как в грудном молоке! Nutrilak Premium 1 — первая смесь с полноцельным составом. Смесь с улучшенным жировым составом без пальмового и рапсового масла с натуральным молочным жиром и важными нутриентами для полноценного развития малыша. Натуральный молочный жир, как и грудное молоко, содержит необходимые компоненты для правильного развития мозга и обмена веществ. Бета-пальмитат обеспечивает организм необходимой энергией для роста и развития. Фосфолипиды, ганглиозиды и сфингомиелины необходимы для формирования мозговых оболочек и интеллектуального развития. Холестерин правильно «программирует» организм и защищает от сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.

  • Nutrilak Premium 1 — смесь молочная сухая адаптированная начальная.
  • Для питания детей раннего возраста предпочтительнее грудное вскармливание.
  • Рекомендуется для смешанного и искусственного вскармливания детей с первых дней жизни до 6 месяцев.
  • Без пальмового и рапсового масла!
  • Не содержит ГМО!
  • Пищевая ценность на 100 мл готовой смеси: белок – 1,4 г, жир – 3,6 г, углеводы – 7,4 г
  • Энергетическая ценность на 100 мл готовой смеси: 67 ккал/282 кДж
  • Масса нетто 600 г

Состав: сухая деминерализованная молочная сыворотка, растительные масла (подсолнечное высокоолеиновое, соевое, кокосовое), сухое обезжиренное молоко, молочный жир, галактоолигосахариды, мальтодекстрин, рыбный жир (источник докозагексаеновой кислоты DHA), масло Mortierella Alpina (источник арахидоновой кислоты ARA), минеральные вещества (карбонат кальция, цитрат калия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид натрия, фосфат кальция, сульфат железа, сульфат цинка, сульфат меди, йодид калия, хлорид марганца, селенит натрия), витамины (аскорбиновая кислота, токоферол ацетат, никотинамид, пантотеновая кислота, рибофлавин, ретинол ацетат, пиридоксин гидрохлорид, тиамин гидрохлорид, фолиевая кислота, филлохинон, d-биотин, холекальциферол, цианокобаламин), эмульгатор (лецитин), таурин, инозит, нуклеотиды (цитидин-5’-монофосфорная кислота, уридин-5’- монофосфат динатриевая соль, аденозин-5’-монофосфорная кислота, гуанозин-5’-монофосфат динатриевая соль, инозин-5’-монофосфат динатриевая соль), L-карнитин, антиокислитель (аскорбилпальмитат), лютеин.

Влияние энтерального введения пребиотической смеси галакто-, фрукто- и кислых олигосахаридов нечеловеческого молока на проницаемость кишечника у недоношенных детей

У недоношенных детей нарушена барьерная функция кишечника. Мы стремились определить влияние энтерального введения пребиотической смеси, состоящей из нейтральных олигосахаридов (короткоцепочечные галактоолигосахариды (SCGOS)/длинноцепочечные фруктоолигосахариды (LCFOS)) и кислых олигосахаридов (AOS) на кишечную проницаемость недоношенных детей. по результатам теста на поглощение сахара в первую неделю жизни.Кроме того, мы определили факторы, связанные с хозяином и лечением, связанные с кишечной проницаемостью. В рандомизированном контролируемом исследовании недоношенные дети с гестационным возрастом < 32 недель и/или массой тела при рождении (МТ) < 1500 г получали энтеральные добавки SCGOS/LCFOS/AOS или плацебо (мальтодекстрин) между 3 и 30 днями жизни. Проницаемость кишечника, отражаемая соотношением лактулоза/маннит в моче (L/M) после перорального приема лактулозы и маннита, оценивали в трех временных точках: до начала исследования (t = 0), на 4-й день (t = 1). ) и на 7-й день (t = 2) жизни.Данные анализировали с помощью обобщенных оценочных уравнений. Всего было включено 113 младенцев. Исходные характеристики пациентов и питания не отличались между группами SCGOS/LCFOS/AOS (n = 55) и плацебо (n = 58). SCGOS/LCFOS/AOS не влиял на соотношение L/M между t = 0 и t = 2. В обеих группах отношение L/M уменьшалось от t = 0 до t = 2 (P < 0,001). Низкая масса тела увеличивала соотношение L/M (P = 0,002). Исключительно грудное вскармливание и смешанное вскармливание грудным молоком/смесью в течение первой недели жизни снижали соотношение L/M (P < 0,001 и P < 0,05 соответственно).Таким образом, энтеральное введение смеси пребиотиков не усиливает постнатальное снижение проницаемости кишечника у недоношенных детей в первую неделю жизни.

Воздействие смеси фармацевтических препаратов на ранние стадии жизни линя (Tinca tinca)

Повсеместное присутствие фармацевтических препаратов в водной среде вызывает озабоченность по поводу возможного неблагоприятного воздействия на нецелевые организмы. В воде лекарства находятся в сложных смесях, в которых сложные взаимодействия влияют на токсичность отдельных компонентов.Целью данного исследования было изучить влияние 35-дневного воздействия смеси ибупрофена, диклофенака и карбамазепина на смертность, рост, ранний онтогенез и гистопатологические изменения линя ( Tinca tinca ). Тест на токсичность на ранней стадии жизни был проведен с использованием модифицированного протокола в соответствии с руководством ОЭСР 210. Воздействие смеси фармацевтических препаратов в концентрации 60  мк г·л -1 для каждого вещества было связано со значительным увеличением смертности, а также как значительное увеличение роста и повышенная частота пороков развития.Любая из протестированных концентраций приводила к гистопатологическим изменениям печени, почек, кожи или жабр. После четырнадцати дней экспозиции наблюдалась кратковременная задержка развития, связанная с повышением концентрации лекарственных средств в смеси (2, 20 и 60  мк г·л -1 ). Экологически значимые концентрации (0,02; и 0,2  мк г·л -1 ), использованные в этом эксперименте, не приводили к токсическому поражению линя.

1. Введение

Фармацевтические препараты для человека и ветеринарии и их метаболиты из-за их перепроизводства и неизбирательного использования относятся к повсеместно распространенным загрязнителям окружающей среды, присутствующим в подземных и поверхностных водах в количестве от нг до мк г [1].В сточных водах трех швейцарских очистных сооружений (СОСВ) концентрация лекарственных препаратов достигала 1,3  мкг/ г для ибупрофена, 0,99  мкг/ г для диклофенака и 0,95  мкг/ г для карбамазепина [2]. Исследование французских ученых [3] показывает, что концентрация лекарственных средств в поверхностных водах в два-три раза выше, чем в очищенной питьевой воде.

Фармацевтические препараты могут выводиться из организма преимущественно с мочой и фекалиями либо в виде неизмененного исходного соединения, либо в виде метаболитов, либо в виде конъюгатов глюкуроновой и серной кислот, а затем различными путями попадать в водные экосистемы [4].Более того, традиционная технология, используемая на очистных сооружениях, оказывается недостаточной для удаления этих специфических соединений [5]. Некоторые вещества (например, карбамазепин) не удаляются при очистке сточных вод. Карбамазепин проходит заводы без какого-либо восстановления, а концентрации в стоках находятся в диапазоне концентраций на входе [6]. Однако эффективность удаления ибупрофена и диклофенака высока и составляет 65–100 и 30–100% соответственно; они до сих пор повсеместно распространены и присутствуют в значительных концентрациях в речных водах [7–10].Это может быть связано с тем, что их концентрации в притоках настолько высоки, что остатки в сточных водах все еще значительны [11]. Карбамазепин является относительно липофильным, с коэффициентом распределения октанол/вода 2,2, и постоянно обнаруживается в относительно высоких концентрациях в водной среде. Это соединение было предложено в качестве подходящего антропогенного маркера городских стоков [12]. Информация о концентрациях ибупрофена, диклофенака и карбамазепина в поверхностных водах обобщена в таблице 1.Обнаружение фармацевтических препаратов в окружающей среде вызвало обеспокоенность по поводу потенциального неблагоприятного воздействия на нецелевые виды.

IBU [15] 9004 7
5 CBZ


60043 ) Местоположение Source
Частота (%) Median (NG · L -1 ) Среднее (NG · L -1 ) мин (NG · L -1 ) MAX (NG · L -1 )

20 20 20 100 Roine River [13]
62 6 31.3 395 ЕС реки [14]
96 93 реки Эбро, Испания [11]
100 790 160 2710 Льобрегат реки, Испания [15]

ДДП 46 50 900 реки Рейн [13]
83 5 17 247 ЕС реки [14]
93 58 реки Эбро, Испания [11]
100 2200 80 18740 Река Льобрегат, Испания
110 103 640058 640058 Roine River [13]
95 75 11.6 248 ЕС реки [14]
100 55 реки Эбро, Испания [11]
90 1070 80 3090 Река Льобрегат, Испания [15]
100 455.5 MADRID [16] [16]

Эксперимент Loos et al.[14] показали, что полярные фармацевтические препараты (ибупрофен и диклофенак) медленно разлагаются в воде (примерно на 20% через 3 недели). Период полураспада при фотодеградации диклофенака намного быстрее, чем у карбамазепина, а гуминовые кислоты (концентрация 5,0 мг) действуют как внутренние фильтры при фотодеградации карбамазепина и диклофенака [17].

Широкий спектр веществ, обнаруженных в приемных речных водах, свидетельствует о том, что выходы КОС являются основными источниками фармацевтических препаратов в водной среде [11].Хотя большинство этих соединений присутствуют в низких концентрациях, многие из них вызывают серьезные токсикологические и экотоксикологические опасения, особенно когда они присутствуют в составе сложных смесей. Очень сложно оценить влияние на водную среду тысяч синтетических и природных микрозагрязнителей, которые могут присутствовать в воде в низких концентрациях [18].

Фармацевтические препараты имеют специфический механизм действия, и многие из них обеспечивают стойкость в организме.По данным Láng и Köhidai [19], токсичность диклофенака, основанная на ингибировании пролиферации инфузории Tetrahymena pyriformis , выше, чем токсичность ибупрофена. Сообщенный порядок токсичности диклофенак > ибупрофен был также подтвержден Cleuvers [20]. Хотя обнаруженные концентрации фармацевтических препаратов в окружающей среде часто низкие, эти соединения присутствуют в смесях [21]. Вещества, применяемые в неэффективной концентрации, могут способствовать общему эффекту смеси, который, в свою очередь, может стать значительным.Добавление концентраций наблюдалось, например, для НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) в биопробах дафний и водорослей [20]. Для фармацевтических препаратов хроническое воздействие имеет гораздо большее значение, чем острое воздействие.

Целью данного исследования была оценка субхронического токсического действия смеси препаратов (ибупрофен, диклофенак и карбамазепин) на линя ( Tinca tinca ). Наша работа в основном была сосредоточена на параметрах роста, гистопатологии, раннем онтогенезе, частоте пороков развития и гибели эмбрионов, а также на личиночных стадиях у линя, пораженного смесью фармацевтических препаратов.

2. Материалы и методы
2.1. Экспериментальный протокол

Наш лабораторный эксперимент был проведен с использованием тестовых растворов, содержащих смесь ибупрофена (IBU), натриевой соли диклофенака (DCF) и карбамазепина (CBZ) в качестве тестируемых веществ (таблица 2). Все тестируемые вещества были приобретены у Sigma-Aldrich Co.

Молекулярная структура
8



Фармацевтический Молекулярная формула Номер CAS Использование препарата

IBUPROFEN (IBU) C 13 H 18 O 2 15687-27-1 Противовоспалительные, анальгетические
Diclofenac натриевая соль (DCF) C 14 H 14 H 10 NNAO 2 NNAO 2 15307-79-6 Противовоспалительная, Анальгетика
Carbamazepine (CBZ) C 15 N 12 N 2 O 298-46-4 Antiepileptic, настроение

Таблица 3 суммирует различные физические свойства IBU, DCF и CBZ, включая константу диссоциации (), коэффициент распределения октанол-вода (log ) [21] и процент исходного соединения, выводимого из организма человека [22].

4,0 ≤5

Соединение p log Процент выведенного исходного соединения

IBU 4,5–5,2
DCF 4.15 4.15 4.5 6-39
CBZ 13.9 2.24 ≤5

Тест на эмбрионально-личиночную токсичность проводили с использованием модифицированного протокола в соответствии с руководством ОЭСР 210 (рыба, тест на токсичность на ранней стадии жизни) [23].Оплодотворенная икра линя получена из товарного рыбоводческого хозяйства.

Эксперимент проводился в чашках для кристаллизации объемом 500 мл, каждая из которых содержала 100 случайно распределенных эмбрионов (через 24 часа после оплодотворения). Опыт проводили в трехкратной повторности (всего по 300 оплодотворенных яиц на каждую опытную группу и каждую контрольную). Эмбрионы и личинки линя подвергались воздействию смесей лекарственных препаратов в номинальных концентрациях 0,02, 0,2, 2, 20 и 60  мк г (по каждому препарату), а опытные группы были названы М1, М2, М3, М4, и М5 соответственно.Продолжительность испытания составила 35 дней. Две самые низкие использованные концентрации имитировали условия окружающей среды, третья концентрация приближается к концентрации фармацевтических препаратов в сточных водах, а самая высокая концентрация до 3000 выше, чем концентрация в окружающей среде. Контрольные рыбы содержались в водопроводной воде. Из-за использования ибупрофена, диклофенака и карбамазепина в качестве тестируемых веществ, которые требуют использования диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве растворителя, дополнительные контрольные рыбы подвергались воздействию 0,01% ДМСО в качестве контрольного растворителя.Концентрация ДМСО в контроле растворителя соответствовала концентрации ДМСО, присутствующей в испытуемой воде, содержащей самую высокую концентрацию лекарственного средства (группа М5). Концентрация 0,01 мл ДМСО не приводила к летальным эффектам, аномалиям или изменениям параметров роста при проведении эмбрио-личиночной токсичности на карпе [24].

Использовали полустатический метод, при котором растворы препаратов заменяли два раза в сутки. Концентрации фармацевтических препаратов в испытуемых водах определяли один раз в неделю с помощью ВЭЖХ.Ни один из фармацевтических препаратов, использованных в этом исследовании, не был обнаружен в воде для разбавления в течение периода исследования. В ходе испытания концентрации лекарственных средств не опускались ниже 80% от номинальной концентрации. Мертвые зародыши и личинки удаляли из чашек для кристаллизации два раза в день. Кормление начинали на 7-й день. Личинок кормили свежевылупившимися Artemia salina два раза в день ad libitum после смены ванн. Вылупление, выживание, температуру, рН и насыщение кислородом регистрировали ежедневно.Температура воды и рН колебались от 21 до 23°С и от 8,4 до 8,8 соответственно. Фотопериод состоял из 12-часовых световых и 12-часовых темных сегментов для каждого дня. Концентрация растворенного кислорода не опускалась ниже 80%.

Во время теста у личинок были отобраны образцы для изучения изменений в развитии, морфологических аномалий, длины, массы и фактора состояния Фултона (FCF). Образцы каждой концентрации и каждого контроля собирали на 7-й день (после начала кормления), а также на 14-й, 21-й, 29-й и 35-й дни.Всю собранную рыбу фиксировали в 4% формалине. Окончание опыта было на 35-е сутки, когда рыб усыпили углекислым газом.

2.2. Определение стадий развития

Стадии развития линя определяли в соответствии с Peňáz et al. [25–27], описавшие онтогенез линя и сазана, принадлежат к одному семейству карповых (Cyprinidae). Пеньяз различал девять эмбриональных (E1–E9), шесть личиночных (L1–L6) и две ювенильных (J1–J2) стадии.

2.3. Длина, вес и оценка роста

Общая длина (TL) от рта до хвостового стебля была измерена стереомикроскопически с использованием микрометра и составила 0,01 мм. Влажный вес всего тела () был измерен и составил 0,1 мг. Фактор состояния Фултона (FCF) широко используется в рыболовстве и общих исследованиях биологии рыб. Этот коэффициент рассчитывается на основе соотношения между весом рыбы в граммах и ее длиной в миллиметрах с целью описания состояния этой особи [28].В нашем исследовании FCF рассчитывали для каждого времени выборки и для каждой экспериментальной группы. Рассмотреть возможность

Удельная скорость роста (SGR) представляет собой процент увеличения массы тела в день. Среднее значение SGR рассчитывали для каждой экспериментальной группы вначале на 7-й день (время первого отбора проб) и на 35-й день (время последнего отбора проб). SGR рассчитывали по следующей формуле: где ln — натуральный логарифм. вес одной рыбы в граммах; вес одной рыбы в граммах.время первой выборки; время последней выборки.

Ингибирование удельной скорости роста () для каждой экспериментальной группы рассчитывали следующим образом:

2.4. Гистопатологическое исследование

Рыб готовили для гистопатологического исследования, фиксировали в забуференном 10% нейтральном формалине, обезвоживали, заливали в парафин, делали срезы (поперечные срезы) на микротоме размером 4  мкм мкм и окрашивали гематоксилином и эозином ( ОН). Гистологию кожи, жабр, почек и печени исследовали с помощью световой микроскопии.

2.5. Определение ибупрофена, диклофенака и карбамазепина

Измерение содержания диклофенака, ибупрофена и карбамазепина в пробах воды проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тройной квадрупольной тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Пробоподготовка основана на твердофазной экстракции. Использовали картриджи SPEC C 18 AR (3 мл, 30 мг, Varian, Inc., Пало-Альто, Калифорния, США). Один миллилитр образца пропускали через предварительно кондиционированный картридж (500  μ л метанола и 500  μ л воды).Аналит элюировали 1 мл ацетонитрила и использовали для анализа ЖХ-МС/МС. Система Thermo Scientific UHPLC Accela 1250 была подключена к тройному квадрупольному прибору Thermo Scientific TSQ Quantum Access MAX (Thermo, Сан-Хосе, Калифорния, США), оснащенному датчиком ионизации электрораспылением с подогревом (HESI-II). Колонку Thermo Scientific Hypersil C 18 (2,1  мм × 50  мм, 1,9  мкм м) использовали при постоянной скорости потока 300  мкм лмин –1 методом изократического элюирования ацетонитрилом/водой 70. 30 (об/об).Объем вводимого образца при полной петле был установлен на уровне 20  мкл л. Ионизацию электрораспылением с подогревом проводили в режиме положительных ионов для карбамазепина и в режиме отрицательных ионов для ибупрофена и диклофенака при следующих условиях: капиллярная температура: 325,0°С; температура испарителя 300,0°С; давление газа в оболочке 35,0 фунтов на квадратный дюйм; вспомогательный (осушающий) газ 10 а.е.; напряжение распыления 3300 В (-3300 В для ибупрофена и диклофенака). Стандарты были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).Все растворители имели остаточную чистоту (Chromservis s.r.o., CZ). Для нашей программы ОК/КК прибор ежедневно калибровался по многоуровневым калибровочным кривым. Процедурный бланк и бланк растворителя анализировали для каждого набора из 20 образцов. Пиковое выздоровление составило 97% для ибупрофена, 99% для диклофенака и 99% для карбамазепина. Зарегистрированные концентрации даны после поправок, основанных на восстановлении. Коэффициенты вариации между сериями составили 4,1% для ибупрофена, 3,5% для диклофенака и 2.9% для карбамазепина. Пределы обнаружения были определены как 3 : 1 значение сигнал/шум (S/N) и составляли 9 нг для ибупрофена, 7 нг для диклофенака и 5 нг для карбамазепина.

2.6. Статистический анализ

Параметры роста были протестированы с использованием статистического анализа, выполненного с использованием программного обеспечения Unistat 5.6 для Excel. Данные оценивали на предмет нормального распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. Данные с нормальным распределением сравнивались с использованием параметрического ANOVA. Поскольку данные не были нормально распределены, значимость различий между контрольной группой, группой контроля-растворителя и экспериментальными группами была проверена непараметрическим методом Крускала-Уоллиса с последующими множественными сравнениями.Смертность оценивали с помощью контингентных таблиц. Уровни значимости были установлены как высокозначимые (**) и значимые (*).

3. Результаты
3.1. Концентрации воздействия

См Таблица

4.

С CS М1 М2 M3 M4 M5

IBU Н.д. Н.д.
DCF N.d. Н.д.
ЦБЗ Н. Н.д.

7 N.d.: не обнаружено.
3.2. Вылупление

Негативного влияния любой концентрации смеси препаратов на вылупление не наблюдалось. Вылупление начиналось в обеих контрольных группах и во всех опытных группах на второй день эксперимента и полностью заканчивалось на четвертый день. Успех вылупления составил не менее 95% как для контрольных, так и для всех экспериментальных групп.

3.3. Смертность

Смертность в конце эксперимента составила 19,3, 19,3, 18,5, 16,0, 16,7, 22,3 и 36,3% в C, CS, M1, M2, M3, M4 и M5 соответственно.Было обнаружено значительное () увеличение смертности между контрольной группой и группой М5. Различия между смертностью в КС, М1, М2, М3 и М4 по сравнению с группой С не были достоверными. Суммарная смертность представлена ​​на рисунке 1.


3.4. Параметры длины и веса, состояние и скорость роста

Параметры роста не отличались между контрольной группой и группой, получавшей растворитель. Обнаружено статистически значимое () влияние самой высокой тестируемой концентрации смеси препаратов (М5) на массу рыбы на 7-е и 14-е сутки и высокодостоверное () влияние на массу на 35-е сутки опыта.Обнаружено влияние на общую длину рыб групп М4 () и М5 () после семидневного воздействия фармпрепаратов. Через четырнадцать дней была обнаружена статистическая значимость уменьшения длины () рыб в опытной группе М5. Высокодостоверное увеличение длины () рыб группы М5 произошло после 35-дневной экспозиции. Длина и весовые параметры изображены в таблице 5.

8

(5.27) M5
(M) (M) ) (М) (М)

С (0.90) (5.00) (12.20) (25.10) (42.10)
CS (1,00) (5.10) (5,85) (15.85) (23.40) ( 47.00)
м1 (0,95) (4.80) (15.85) (15.85) (28.20) (48.10) (48.10)
м2 (0,95) (4.70) 14.19) (27.10) (44.40)
M3
(1.00) (4.95) (14.95) (14.65) (24.90) (47.50) (47.50)
м4 (1.00) (5.20) ( 15.10) (30.60) (47.60) (47.60)
M5 (1.10) * (4.35) * (9.60) (24.30) (24.30) (68.20) **

TL седьмой день TL четырнадцатый день TL 21 день TL двадцать девятый день TL 35-й день
(M) (М) (М) (М) (М)

С (5.12) (8.52) (11.30) (13.32) (15.89) (15.89)
CS (5.18) (8.51) (11.42) (13.37) 16.30)
M1 M1 (5.13) (8.36) (11.67) (13.86) (16.55) (16.55)
м2
(8.41) 11.24) (13.81) (16.08)
M3 (5.16) (8.58) (11.96) (13.95) (16.10) (16.10)
м4 (5.32) * (8.23) (11.50) (14.22) (16.52)
M5 (5.32) ** (8.00) * (10.24) (13.20) (17.94) **

Звездочки указывают на значимое различие (* и **).

После 35 дней эксперимента у линя, подвергшегося воздействию М5, был обнаружен значительно более высокий () FCF, чем у линя из контрольной группы (таблица 6).

FCF

C CS М1 М2 M3 M4 M5

3
FCF 3 35 -5,77
SGR 13.52 13,70 14,01 13,68 13,59 13,62 14,49
(%) 1,31 -2,26 0,15 0,80 0,58

Звездочки указывают на значимое различие (* и **).
3.5. Возникновение пороков развития

При первой выборке на седьмой день эксперимента в контрольной группе были обнаружены укороченное тело и изогнутый хвост.Такие же пороки развития были обнаружены в группе М5 (  μ г) при повторном отборе проб на четырнадцатые сутки. Деформации глаз и нижних челюстей в группах М2 (  μ г) и М5 обнаружены при третьей пробе. Только в группе М5 при четвертой пробе были выявлены деформации глаз и нижних челюстей. В образцах с 35-го дня обнаружены пороки развития в контроле и группе М1 (0,02  мк г) и группе М5. Наиболее частыми были пороки развития глаза (отсутствие глаза и глаз с дефицитом пигмента) и дефекты нижней челюсти.Дефекты пищеварительного тракта и сколиоз встречались редко. Процент пороков развития показан на рисунке 2.


3.6. Гистопатология

При гистопатологическом исследовании печени, почек, жабр и кожи линя как в контрольных, так и в опытных группах (К, КС, М1, М2, М3, М4 и М5) патоморфологических изменений не выявлено.

3.7. Ранний онтогенез

При первом отборе на седьмые сутки все рыбы во всех опытных группах находились на личиночной стадии L1.После 14 сут экспозиции все рыбы из групп С, CS, М1 и М2 относились к стадии L3. В М3 и М4 почти 7% рыб определялись как L1 и L2 стадии соответственно. Группа М5 состояла из L3 (большинство) и более 13% составляли стадии L1 и L2. Через 21 день экспозиции большинство рыб находились на стадии L5. В C, M4 и M5 также встречались L6, L4 и L3 соответственно. Рыбы обеих контрольных групп и всех экспериментальных групп после 29-дневного воздействия относятся к стадиям L6 и L5. В конце теста (35-й день воздействия) большинство рыб было определено на личиночной стадии L6, а некоторые рыбы были определены на стадии L5, а некоторые уже достигли первой стадии молоди-J1 (рис. 3).


3.8. Поведение

Все рыбы как в контрольных, так и в экспериментальных группах (М1, М2, М3, М4 и М5) вели себя нормально.

4. Обсуждение

Водная среда все больше подвергается воздействию сложных смесей загрязняющих веществ. Химическое вещество может быть более токсичным, когда оно смешивается с другими химическими веществами из-за химических взаимодействий, обычно называемых эффектом коктейля. Смешанное воздействие может привести к взаимодействию, что означает, что одно химическое вещество влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выделение другого химического вещества [29].Преобладающим типом взаимодействия, наблюдаемым в смесях фармпрепаратов (IBU, DCF, пропранолол и метопролол), был антагонизм, и частота его выявления в целом возрастала с увеличением концентрации смеси. Преобладание антагонизма в диапазоне более высоких концентраций можно объяснить потенциальным конкурентным ингибированием между двумя фармацевтическими препаратами, действующими одинаково. Аддитивность наблюдалась только в 37 % смесей, а синергизм был самым редким типом взаимодействия, который был получен лишь в 4 % случаев [19].Токсичность смеси соединений можно точно предсказать, используя концепцию добавления концентрации. Оценка экотоксичности DCF, IBU, напроксена и ацетилсалициловой кислоты с использованием острой Daphnia и водорослевых тестов показала, что токсичность смеси была значительной даже при концентрациях, при которых отдельные вещества не проявляли или проявляли лишь очень незначительные эффекты, с некоторыми отклонениями в тесте Daphnia [30].

В нашем эксперименте успешность вылупления не нарушалась при использовании смеси IBU, DCF и CBZ до концентрации 60  мк г.Точно так же воздействие на эмбрион смеси CBZ, ацетаминофена, гемфиброзила и венлафаксина в концентрациях 0,5 и 10  мкг/ г или разбавленных стоков очистки сточных вод (5% и 25%) не влияло на успешность вылупления рыбок данио ( Danio rerio ). [31]. При вылуплении наблюдались некоторые различия между уязвимостью видов рыб. В то время как была зарегистрирована задержка времени вылупления после воздействия на эмбрионы рыбок данио DCF в дозах 1, 1,5 и 2 мг [32, 33], не было обнаружено отрицательного влияния DCF вплоть до концентрации 3 мг на вылупление и жизнеспособность эмбрионов карпа. [34].Последствия длительного воздействия DCF до 3 месяцев оценивали на пресноводной рыбе медаке ( Oryzias latipes). Воздействие 0,001–10 мг привело к значительному снижению успешности вылупления и задержке вылупления. Вылупление икры, полученной от рыб, подвергшихся воздействию 10 мг, было полностью нарушено [35]. Воздействие на родителей всего лишь 0,1  мк г IBU в Oryzias latipes задерживало вылупление яиц, даже когда их переносили и культивировали в чистой воде.Отсроченное вылупление имеет значение для окружающей среды, поскольку может увеличить риск появления хищников [36]. Наноинъекция DCF и CBZ в эмбрионы медаки явно снижала их выводимость, а некоторые дозы задерживали время вылупления [37]. Меммерт и др. [38] провели тест на ранней стадии жизни с радужной форелью и рыбками данио. На рыб воздействовали DCF в диапазоне концентраций: 3,2–1000  мк г. Скорость вылупления при всех испытанных концентрациях у обоих видов рыб существенно не отличалась от контроля.

Если смертность в группах М1, М2, М3 и М4 была сравнима с контролем, то в группе М5 ситуация в конце нашего эксперимента была иной, и увеличение смертности было значительным (). Параметры ранней стадии жизни, такие как смертность яиц и эмбрионов, не показали существенных различий по сравнению с контрольной группой после воздействия диклофенака (1–2000  мк г) и его растворителя ДМСО [32]. Эмбриональная смертность повышалась при воздействии 10  мкг г смеси CBZ, ацетаминофена, гемфиброзила и венлафаксина [38].Влияние IBU на медаку усиливалось с увеличением продолжительности воздействия. Выживаемость взрослых рыб (120 dph — дней после вылупления), подвергшихся воздействию IBU всего 1  мкг г, была значительно меньше, чем в контроле, в то время как выживаемость мальков (7 dph) не пострадала даже при максимальной тестируемой концентрации 1000 мк г [36]. Достоверных изменений в выживаемости по CBZ и IBU (до 1000  μ г) у толстоголового гольяна через 28 сут после вылупления не наблюдалось [39].

Скорость роста рыбы зависит от ряда факторов, включая вид, возраст, генетический потенциал, температуру воды, состояние здоровья, количество и качество пищи.Используемая в эксперименте смесь препаратов в концентрациях 0,02, 0,2, 2 и 20  мкг/ г не оказала влияния на параметры роста линя после 35 сут экспозиции, но концентрация 60  мкг/ г повлияла на массу тела. и длина линя значительно. Удивительно, но рост рыбы не замедлялся, а ускорялся. Кроме того, FCF линя, подвергшегося воздействию 60  мк г смеси IBU, DCF и CBZ, увеличилась более значительно, чем у контрольной рыбы через 35 дней. Однако самая высокая смертность () была в экспериментальной группе М5, и количество рыб в аквариумах также могло влиять на рост рыб.Воздействие амиодарона и клозапина в тесте на токсичность на ранней стадии жизни толстоголового гольяна ( Pimephales promelas ) также приводило к значительному увеличению роста при концентрациях 1020 и 30,8  мкг г соответственно [39]. Как правило, стрессовые условия, такие как загрязненная водная среда, приводят к снижению роста рыб. Степанова и др. [34] изучали влияние DCF на ранние стадии жизни карпа после 30 дней воздействия. Они не обнаружили никакого влияния на рост вплоть до концентрации 3 мг.После 144 дней воздействия IBU (0,01–1000  мк г) показатели длины, веса и состояния выживших взрослых особей медаки не изменились [36]. Как правило, стрессовые условия, такие как загрязненная водная среда, приводят к снижению роста рыб. Отмечено замедление роста рыбок данио при концентрациях DCF выше 1,5 мг [33]. До 1000  μ г DCF не влияла ни на длину, ни на массу радужной форели [38]. CBZ и IBU не приводили к каким-либо существенным изменениям в росте толстоголового гольяна при концентрациях 62.5, 125, 250, 500 и 1000  мк г [39]. Исследовано хроническое токсическое действие CBZ на радужную форель. Рыбы подвергались воздействию сублетальных концентраций в течение 42 дней. По сравнению с контролем у рыб, подвергшихся воздействию самой высокой концентрации 2,0 мг, был значительно более низкий () FCF, но FCF у рыб, подвергшихся воздействию 1,0  мк г и 0,2 мг, существенно не изменились [40].

На ранних стадиях эмбрионального развития у рыб обычно наблюдается высокая частота пороков развития.К ним обычно относятся деформации головы и позвоночника, деформации глаз или аномалии резорбции желточного мешка. Обычно ожидается, что естественный фоновый уровень эмбриональных пороков развития будет менее 10% [41]. В нашем эксперименте мы зафиксировали почти 14% пороков развития в группе М5 на 14-й и 29-й день воздействия. Мы предполагаем, что такое возникновение пороков развития является следствием воздействия высоких концентраций (60  мкг г) лекарственных средств. Чаще всего встречались пороки развития глаз и дефекты нижней челюсти.Дефекты пищеварительного тракта и сколиоз встречались редко. Воздействие DCF (более 1,5 мг) приводило к деформации желточного мешка и хвоста у рыбок данио [33]. Воздействие на эмбрионы смеси CBZ, ацетаминофена, гемфиброзила, венлафаксина (10  μ г) или разбавленных стоков очистки сточных вод (25%) значительно увеличивало частоту аномалий развития. Это увеличение было в первую очередь вызвано увеличением частоты отека желточного мешка [38]. In ovo наноинъекции диклофенака (12 нг DCF яйцо -1 ) и карбамазепина (12 нг CBZ яйцо -1 ) вызывали значительные нарушения эмбрионального развития [37].На ранних стадиях развития жирноголового гольяна, подвергшегося воздействию смеси препаратов (DCF, триклозан, напроксен, гемфиброзил, IBU, салициловая кислота и ацетаминофен) в концентрациях 100 и 300 нг, наблюдалось значительное увеличение аномалий желточного мешка, деформаций глаз и кровоизлияний. эмбрионов и деформации позвоночника по сравнению с контролем [42]. Похоже, что рыбы на ранних стадиях жизни особенно уязвимы к повреждениям, вызванным фармацевтическими препаратами. [43].Сообщалось о самой низкой наблюдаемой эффективной концентрации (LOEC) 1  мкг г для индукции цитологических изменений в печени, почках и жабрах у радужной форели [44]. Аналогичные результаты были получены у кумжи ( Salmo trutta f. fario ). Воздействие DCF в диапазонах концентраций, обычно встречающихся в окружающей среде, может привести к неблагоприятным последствиям в различных органах, особенно в почках или жабрах [45]. Зарегистрировано неблагоприятное воздействие DCF на почки и ворсинки кишечника от концентрации 1  мкг г после 21-суточного воздействия у радужной форели [46].CBZ при 0,5 и 10  мк г вызывал изменение гистологии яичников у самок рыбок данио. Шестинедельное воздействие CBZ также значительно изменило морфологию проксимальных канальцев почек, но не изменило гистологию печени [47]. Описанное выше влияние одного лекарственного средства на гистопатологию органов рыб контрастирует с нашими выводами, согласно которым ни концентрация 60  мкг г смеси IBU, DCF и CBZ не вызывала каких-либо гистопатологических изменений в печени, почках, коже или жабры. Наши результаты согласуются со многими другими исследованиями [34, 36, 38], посвященными влиянию различных препаратов (DCF, IBU) на разные виды рыб (карп, медака, радужная форель) и их органы (почки, печень и др.). , и гонады) и не обнаружили изменений в тканях.

Развитие карпа оказалось задержанным из-за воздействия DCF в начале теста на ранних стадиях жизни, но после 30 дней воздействия разницы не было [34]. Аналогичные тенденции наблюдались и в нашем эксперименте. Через 14 дней воздействия смеси препаратов все личинки находились в стадии L3 до концентрации 0,2  мк г. Наряду с увеличением концентрации смеси (2, 20 и 60  мк г) увеличивалось количество личинок L1 и L2 стадий. Точно так же небольшая задержка развития произошла после 21 дня воздействия.Однако рыбы после 29 и 35 дней экспозиции имели сходное развитие.

DCF и CBZ влияют на поведение рыб с помощью различных механизмов. На пищевое поведение взрослых японских рыб медака влияло воздействие CBZ и DCF, в то время как скорость плавания менялась только при воздействии CBZ [48]. На способность вылупившихся личинок плавать вверх повлияла эмбриональная инъекция DCF и CBZ. Количество личинок медаки, не способных плавать вверх, значительно увеличивалось при более высоких дозах [37].Радужная форель под действием DCF до 1000  µ г показала нормальное поведение [38], как и в нашем эксперименте.

5. Заключение

Таким образом, в этой статье оценивается субхроническая токсичность смеси лекарственных препаратов для человека у эмбрионов и личинок линя путем анализа смертности, успешности вылупления, роста, раннего онтогенеза, гистопатологических изменений и частоты пороков развития. Наши результаты позволяют сделать вывод, что концентрации в окружающей среде (0,02 и 0,2  мкг/ г) смеси ибупрофена, диклофенака и карбамазепина не оказывают неблагоприятного воздействия на линя.Самая высокая использованная концентрация (60  мкг г для каждого вещества) этой смеси значительно повышала смертность, задерживала развитие личинок и увеличивала частоту возникновения пороков развития. Проанализированные параметры дают полезную информацию о влиянии часто встречающихся в водной среде лекарственных препаратов человека на рыб.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарность

Это исследование было поддержано IGA VFU 18/2013/FVHE.

Глава 11

Резюме и анализ Глава 11

Резюме

В главах 11-16 монстр выступает в роли рассказчика и начинает рассказывать свою историю Виктору. Чудовище начинает свою историю с воспоминаний о своих самых ранних воспоминаниях и о том, как он появился. Покинув города и деревни, где ему не рады, монстр учится жить в лесу. Еду иногда крадут, а жилья мало.Ему удается найти «лачугу», примыкающую к небольшому коттеджу. Он придумывает способ заглянуть в коттедж и начинает наблюдать за жизнью семьи Де Лейси — брата Феликса, сестры Агаты и их слепого отца, — которые живут в маленьком домике.

Анализ

Происхождение монстра туманно, как и воспоминания большинства взрослых, когда они вспоминают свое детство. Он узнает о своих телесных ощущениях и странном мире вокруг него. Как монстр покидает Ингольштадт, не описано, но читатель может предположить, что это может быть связано с ограниченными сенсорными способностями монстра в этот ранний период.Монстр становится вегетарианцем, живя за счет земли и еды, которую он крадет у других.

Читатели не могут не быть тронуты его описаниями семейной жизни Де Лейси и реакции монстра на них. Мэри Шелли прилагает все усилия, чтобы подробно описать приключения существа. Она описывает пастырскую семью, живущую по своей воле простой и простой жизнью. Брат Феликс занимается домашними делами, например, собирает дрова для костра, а сестра Агата ухаживает за садом и домом.Их отец, теперь слепой, является источником радости и вдохновения для детей. Шелли заставляет нас хотеть узнать эту семью во всем ее деревенском очаровании — таких людей часто писали и восхваляли писатели-романтики.

Эта небольшая семья демонстрирует преданность, любовь и заботу, к которым должны стремиться все семьи. Эти простые люди прославляются в таких стихах, как «Майкл» Вордсворта и «Элегия, написанная на деревенском кладбище» Грея. Романтики прославляли в своих произведениях простой народ.Они считали фермера и рабочего лучшими в человеке. Эти авторы прославляли не высших аристократов, о которых написано большинство книг по истории, а скорее человека, который просто зарабатывает себе на жизнь, занимаясь простой жизнью.

Монстр долгое время наблюдает за семьей Де Лейси, стараясь не дать им знать о своем присутствии. Это тихое время для монстра, и он начинает любить свою недавно «приемную» семью. Это первый раз, когда он чувствует любовь, и он «испытывал ощущения своеобразного и всепоглощающего характера; это была смесь боли и наслаждения, какой я никогда прежде не испытывал ни от голода, ни от холода, ни от тепла, ни от пищи; и я отошла от окна, не выдержав этих эмоций.Шелли вызывает у читателя желание увидеть в чудовище оклеветанное существо, достойное понимания.

Глоссарий

лачуга небольшой сарай для укрытия животных или хранения припасов.

субпродуктов отходов; мусор.

Пандемониум Столица Ада в Милтоне Потерянный рай .

конусов восковых свечей, особенно длинных, тонких.

Александр Флеминг Открытие и разработка пенициллина — Ориентир

Пенициллин, Вторая мировая война и промышленное производство

Все более очевидная ценность пенициллина в военных действиях привела к тому, что Совет военного производства (WPB) в 1943 году взял на себя ответственность за увеличение производства препарата.WPB исследовал более 175 компаний, прежде чем выбрать 21 для участия в программе пенициллина под руководством Альберта Элдера; Помимо Lederle, Merck, Pfizer и Squibb, Abbott Laboratories (которая до середины 1943 г. также входила в число основных производителей медицинских препаратов пенициллина) была одной из первых компаний, начавших крупномасштабное производство. Эти фирмы получили высший приоритет в отношении строительных материалов и других материалов, необходимых для достижения производственных целей. WPB контролировал утилизацию всего произведенного пенициллина.

Одной из основных целей было иметь достаточный запас препарата для предполагаемого вторжения в Европу в день «Д». Чувства военного патриотизма сильно стимулировали работу над пенициллином в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах. Например, Альберт Элдер писал производителям в 1943 году: «Вас призывают внушить каждому рабочему на вашем заводе, что пенициллин, производимый сегодня, через несколько дней спасет чью-то жизнь или вылечит болезнь кого-то, кто уже недееспособен. Поднимите лозунги. на вашем заводе!Вкладывайте уведомления в конверты с зарплатой!Вызовите энтузиазм для работы вплоть до самого низкого рабочего на вашем заводе.»

По мере того, как реклама этого нового «чудо-лекарства» стала доходить до общественности, спрос на пенициллин возрос. Но поставки поначалу были ограничены, и приоритет отдавался боевому применению.

Перед доктором Честером Кифером из Бостона, председателем комитета по химиотерапии Национального исследовательского совета, стояла незавидная задача по нормированию запасов препарата для гражданского использования. Киферу пришлось ограничить применение препарата случаями, когда другие методы лечения оказались неэффективными. Часть его работы также заключалась в сборе подробной клинической информации об использовании препарата, чтобы можно было получить более полное представление о его потенциале и ограничениях.Неудивительно, что Кифера осаждали просьбы о пенициллине. В газетном сообщении New York Herald Tribune от 17 октября 1943 г. говорилось: «Многие миряне — мужья, жены, родители, братья, сестры, друзья — просят доктора Кифера дать ему пенициллин. полное досье о состоянии пациента направляется лечащим врачом. При его получении решение принимается на медицинском, а не эмоциональном основании».

К счастью, к началу 1944 года производство пенициллина резко возросло.Производство препарата в Соединенных Штатах подскочило с 21 миллиарда единиц в 1943 году до 1663 миллиардов единиц в 1944 году и более чем 6,8 триллиона единиц в 1945 году, а технологии производства изменились по масштабу и сложности от литровых колб с объемом менее 1 литра. % до 10 000-галлонных резервуаров при выходе 80-90%. В конце концов американское правительство смогло снять все ограничения на его доступность, и с 15 марта 1945 года пенициллин распространялся по обычным каналам и был доступен потребителю в его или ее аптеке на углу.

К 1949 году годовой объем производства пенициллина в Соединенных Штатах составлял 133 229 миллиардов единиц, а цена упала с двадцати долларов за 100 000 единиц в 1943 году до менее чем десяти центов. Большинство британских компаний перешли на производство пенициллина методом глубокой ферментации в резервуарах, впервые введенное в Соединенных Штатах, после окончания войны для удовлетворения гражданских нужд. В Соединенном Королевстве пенициллин впервые поступил в продажу широкой публике в качестве лекарства, отпускаемого только по рецепту, 1 июня 1946 года.

В Великобритании Чейн и Абрахам продолжали работать над структурой молекулы пенициллина, чему способствовала рентгеноструктурная работа Дороти Ходжкин, также работавшая в Оксфорде.Уникальной особенностью структуры, окончательно установленной в 1945 г., является четырехчленное высоколабильное бета-лактамное кольцо, слитое с тиазолидиновым кольцом. В том же году Александр Флеминг, Говард Флори и Эрнст Чейн были удостоены Нобелевской премии за свои исследования пенициллина.

Совместные усилия американских химиков, инженеров-химиков, микробиологов, микологов, правительственных учреждений, производителей химической и фармацевтической продукции не уступали задаче, поставленной Говардом Флори и Норманом Хитли в 1941 году.Как заметил Флори в 1949 году, «нельзя воздать должное предприимчивости и энергии, с которыми американские фирмы-производители взялись за крупномасштабное производство лекарства. Если бы не их усилия, пенициллина, безусловно, не было бы достаточно. ко дню «Д» в Нормандии в 1944 году для оказания помощи всем тяжело раненым, как британцам, так и американцам».

Наверх

Синбиотическая смесь может оказывать влияние на здоровых

Было высказано предположение, что первые 3 года жизни являются критическим периодом для диетических вмешательств, направленных на модуляцию кишечной микробиоты для улучшения роста и развития ребенка — так называемое «окно возможностей». для микробной модуляции».Вопреки распространенному мнению, недавние исследования показали, что микробиом кишечника маленьких детей (исследование; исследование) и подростков (исследование) отличается от микробиома взрослых. Хотя состав и разнообразие кишечной микробиоты могут меняться в детстве и подростковом возрасте в ответ на физиологические и экологические сигналы, исследований, оценивающих влияние пищевых вмешательств с использованием определенных смесей пребиотиков и/или пробиотиков на кишечную микробиоту здоровых детей раннего возраста, немного.

Новое рандомизированное, двойное слепое и контролируемое многоцентровое клиническое исследование, проведенное под руководством доктора Пантипа Чатчати из Мемориального госпиталя короля Чулалонгкорна в Бангкоке (Таиланд), показало, что представляет собой синбиотическую формулу, дополненную короткоцепочечными галактоолигосахаридами/длинноцепочечными галактоолигосахаридами. фруктоолигосахариды и Bifidobacterium breve M-16V могут модулировать микробиоту кишечника здоровых малышей за счет повышения уровня Bifidobacterium .

Чтобы изучить влияние питания на развитие фекальной микробиоты у здоровых детей, исследователи рандомизировали 129 здоровых тайских детей в возрасте от 1 до 3 лет для получения либо синбиотической формулы (n = 65), либо контрольного продукта (n = 65). =64) в течение 12 недель. Субъекты были сбалансированы по исследуемым группам в отношении исходных характеристик.

Формула для этих маленьких детей состояла из 0,95 г/100 мл scGOS/lcFOS (соотношение 9:1) и 1.8×10 7 колониеобразующих единиц/г B. breve M-16V, вводят три раза в день по 210 мл на каждую порцию. Между тем, контрольная группа получала ту же формулу без добавок. Образцы стула использовались для определения характеристик стула в качестве меры безопасности и переносимости, состава и метаболической активности фекальной микробиоты (измеряемой как панель рН фекальных масс и нескольких органических кислот, включая уксусную, пропионовую, н-масляную, изомасляную). , н-валериановая и изовалериановая кислоты и лактат), а также уровень секреторного иммуноглобулина А.

Предыдущее исследование, в котором изучалось терапевтическое действие этой синбиотической смеси у младенцев, продемонстрировало ее роль в снижении тяжести иммуноглобулина Е-ассоциированного атопического дерматита и предотвращении отсроченной колонизации Bifidobacterium у младенцев, родившихся с помощью кесарева сечения.

Микробиота стула

на исходном уровне была сопоставима между обеими группами, с преобладающим бактериальным представителем Bifidobacterium . Потребление синбиотической смеси, содержащей scGOS/lcFOS и B.breve M-16V привел к увеличению доли Bifidobacterium на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем вместе со значительной разницей (7,48%) в изменении от исходного уровня на 12-й неделе между экспериментальной и контрольной группами. В активной группе доля родов Lactobacillus и Enterococcus также значительно увеличилась по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели.

Потребление синбиотической смеси также сопровождалось более кислой средой кишечника и приводило к более мягкой консистенции стула на 6-й и 12-й неделе по сравнению с контрольной группой .Лактат и короткоцепочечные жирные кислоты не изменились после 12 недель приема синбиотической смеси. Что касается влияния синбиотической смеси на мукозальный иммунитет, то уровень секреторного IgA повышался в активной группе по сравнению с контрольной группой, хотя это изменение не достигало статистической значимости.

Некоторые нежелательные явления и несколько серьезных нежелательных явлений были обнаружены в обеих группах без различий в частоте и типе между активной и контрольной группой; они не считались связанными с исследуемым продуктом.

В заключение, результаты этого исследования показывают, что синбиотическая формула, дополненная scGOS/lcFOS и B. breve M-16V, может оказывать положительное влияние на развитие фекальной микробиоты у здоровых детей ясельного возраста за счет повышения уровня Bifidobacterium , снижая рН кишечника и делая стул более мягким. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше изучить влияние потребления синбиотиков на раннем этапе жизни и последствия для здоровья.

 

Артикул:

Kosuwon P, Lao-Araya M, Uthaisangsook S, et al.Синбиотическая смесь scGOS/lcFOS и Bifidobacterium breve M-16V увеличивает фекальные бифидобактерии у здоровых детей раннего возраста. Benef Microbes . 2018; 1-12. дои: 10.3920/BM2017.0110.

Медный сульфат Технический бюллетень

С 2011 года NPIC прекратил создание информационных бюллетеней по пестицидам. Старая коллекция технических информационных бюллетеней останется доступной в этом архиве, но они могут содержать устаревшие материалы. NPIC больше не имеет возможности постоянно обновлять их.Чтобы просмотреть наши общие информационные бюллетени, нажмите здесь. Актуальные технические информационные бюллетени можно найти на веб-странице Агентства по охране окружающей среды.

Молекулярная структура —
Сульфат меди

Химический класс и тип:

  • Сульфат меди — это альгицид, бактерицид и фунгицид. Когда он смешивается с гидроксид кальция известен как бордоская жидкость. 1 Международный союз Название Pure and Applied Chemistry (IUPAC) для этого активного ингредиента — медь (2+). сульфат или сульфат меди (II).Другие названия включают меди (2+) тетраоксидосульфат или меди (II) тетраоксидосульфат. 2
  • Составы включают основной сульфат меди, моногидрат сульфата меди, медь пентагидрат сульфата и безводный сульфат меди. Их химические рефераты Регистрационные номера службы (CAS): 1344-73-6, 1332-14-5, 7758-99-8 и 7758-. 98-7 соответственно. Пестициды, содержащие моногидрат сульфата меди и/или безводный сульфат меди был отменен Министерством охраны окружающей среды США. Агентство защиты (У.С. АООС). 3
  • Сульфат меди используется в Соединенных Штатах с 1700-х годов и впервые зарегистрирован для использования в США в 1956 году. Агентство по охране окружающей среды США завершило перерегистрацию сульфата меди в 2009 году. 3 См. текстовое поле Лабораторные испытания .
  • Сульфат меди — неорганическая соль, хорошо растворимая в воде. 3,4 Ион меди компонент сульфата меди с токсикологическими последствиями. 3
  • Медь является важным минералом, и рекомендуемая доза меди в рационе для взрослых людей была установлена ​​на уровне 900 мкг/день. 5
  • Медь также является вездесущим элементом. Его можно найти в окружающей среде, а также в пищевых продуктах и ​​воде. 3

Лабораторные испытания: перед регистрацией пестицидов Агентства по охране окружающей среды США, они должны пройти лабораторные испытания на краткосрочные (острые) и долгосрочные (хронические) последствия для здоровья.Лабораторным животным намеренно вводят достаточно высокие дозы вызывать токсические эффекты. Эти тесты помогают ученым судить о том, насколько эти химические вещества могут воздействовать на людей, домашних животных, и диких животных в случаях чрезмерного воздействия.

Использование:

  • Сульфат меди используется в качестве фунгицида, альгицида, средства для уничтожения корней и гербицид как в сельском хозяйстве, так и в несельскохозяйственных условиях. это также используется в качестве противомикробного и моллюскоцида. 3 Использование для индивидуальных продукты, содержащие сульфат меди, сильно различаются.Всегда читайте и следуйте инструкциям на этикетке при применении пестицидов.
  • Сульфат меди используется в качестве осушителя в безводной форме, в качестве добавки к удобрениям и продуктам питания, а также в ряде промышленных применения, такие как текстиль, кожа, дерево, батареи, чернила, нефть, краска и металл, среди прочего. 6 Используется также как пищевая добавка для животных. 8
  • Некоторые продукты, содержащие сульфат меди, можно использовать в органическом сельском хозяйстве. 3
  • Сигнальные слова для продуктов, содержащих сульфат меди, могут варьироваться от «Осторожно» до «Опасно». Сигнальное слово отражает комбинированное токсичность активного ингредиента и других ингредиентов в продукте. См. этикетку пестицида на изделии и см. информационные бюллетени NPIC по сигнальным словам и инертным или «другим» ингредиентам.
  • Чтобы найти список продуктов, содержащих сульфат меди, которые зарегистрированы в вашем штате, посетите веб-сайт http://нпик.orst.edu/reg/state_agencies.html выберите свой штат, затем нажмите ссылку «Продукты штата».

Физические/химические свойства:

  • Пентагидрат сульфата меди и основной сульфат меди являются единственными формами сульфата меди, содержащимися в зарегистрированных в настоящее время пестицидные продукты. 3 Химические свойства этих двух форм приведены в таблице ниже.
Активный ингредиент КАСРН 3 Формула 3 Медь (%Cu) 3 Форма 6,7 Давление паров (мм рт. ст. при 25 °C) 1 Молекулярная масса (г/моль) 3 Удельный вес/плотность 6,7 Растворимость (вода) 1,7
Пентагидрат сульфата меди 7758-99-8 CuSO 4 · 5H 2 O 25.4 Синие кристаллы,
гранулы или порошок
Энергонезависимый 249,65 2,286 SG
(15,6 °C / 4 °C)
148 г/кг (0 °C),
736 г/кг (100 °C)
Сульфат меди основной 1344-73-6 3Cu(OH) 2 · CuSO 4 54,2 Светло-голубой /
Зеленый мелкий порошок
Не найдено 468.29 0,800-0,900 SG Нерастворимый (растворимый в кислотах)

Способ действия:

Целевые организмы
  • Ион меди является компонентом сульфата меди, имеющим токсикологические последствия. Ионы меди связываются с функциональные группы белковых молекул грибов и водорослей и вызывают денатурацию белков, вызывая повреждение клеток и утечка. Белковые компоненты, которые действуют как сайты связывания, представляют собой сульфидные группы, фосфаты (тиол), карбоксилы и имидазолы. 3
  • У моллюсков сульфат меди нарушает функцию поверхностного эпителия и ферменты пероксидазы. 3
Нецелевые организмы
  • Медь является важным питательным веществом. Острая токсичность медьсодержащих пестицидов связана не с системной токсичностью, а с усилиям организма по уравновешиванию концентрации меди. 3
  • Медь играет роль в окислительном стрессе. Он может действовать как катализатор образования свободных радикалов, но также играет роль в восстановлении активных форм кислорода. 9 Медь в организме в основном связана с белками. 10,11
  • Проглатывание сульфата меди раздражает пищеварительную систему и может вызвать рвоту, что снижает токсичность. 12 Тканевая коррозия, шок и смерть могут наступить после воздействия больших доз сульфата меди. Повреждение клеток крови, печени и почек также сообщалось. 13
  • Овцы могут быть особенно чувствительны к продуктам, содержащим сульфат меди, возможно, из-за неэффективного выделения меди. 14

Острая токсичность:

Оральный
  • Острая пероральная ЛД 50 у крыс составляет от 450 до 790 мг/кг. Агентство по охране окружающей среды США считает пентагидрат сульфата меди умеренно опасным. токсичен при приеме внутрь. 3 См. текстовые поля для Классификация токсичности и LD 50 /LC 50 .
  • Люди могут подвергаться воздействию меди в питьевой воде. Добровольцы пили очищенную воду с медью в концентрациях в пределах от 0-12 мг/л.Они сообщили о тошноте, начиная с 4 мг/л, и рвоте, начиная с 6 мг/л. Растворы, содержащие медь и апельсиновый вкус повысили NOEL до 6 мг/л в отношении тошноты и 12 мг/л в отношении рвоты. Следовательно, ароматизированные напитки загрязнены с медью может привести к более высокому облучению. 15 См. текстовое поле NOEL .
  • Ученые измерили общее количество ионов меди в сыворотке крови людей после приема медного купороса. Средние уровни меди в крови 287 мкг/л Cu коррелировали с легким токсикозом, а уровни 798 мкг/л Cu — с тяжелым токсикозом. 16
  • Токсическая доза медного купороса для крупного рогатого скота составляет 200-880 мг/кг. Овцы в десять раз более чувствительны к токсической дозе 20-110 мг/кг сульфата меди. 17
  • Взрослые петухи подвергались интубации сульфата меди в дозах 200, 600, 800, 1200 и 1600 мг/кг массы тела. Острая LD 50 была определена как 693 мг/кг. Обрабатывали у животных развилась диарея, и они умерли в течение 24–28 часов. Вскрытие показало кровотечение из почек и печени, некроз ткани печени и атрофию яичек. 18

LD 50 /LC 50 : Общий мерой острой токсичности является смертельная доза (LD 50 ) или летальная концентрация (LC 50 ), вызывающая смерть (в результате от однократного или ограниченного воздействия) у 50 процентов пролеченных животные. LD 50 обычно выражается как доза в миллиграммы (мг) химического вещества на килограмм (кг) тела масса. LC 50 часто выражается в мг химического вещества на объем (т.г., литр (л)) среды (т. е. воздуха или воды) организма подвергается. Химические вещества считаются высокотоксичными, если LD 50 /LC 50 маленький и практически нетоксичный когда значение велико. Однако LD 50 /LC 50 не отражает каких-либо последствий длительного воздействия (т. е. рака, врожденные дефекты или репродуктивная токсичность), которые могут возникать при уровнях ниже те, которые вызывают смерть.

Кожный
  • Сульфат меди не раздражает кожу.Агентство по охране окружающей среды США классифицировало его как вещество с очень низкой токсичностью для раздражения кожи. кожный LD 50 превышала 2000 мг/кг у крыс. 3
  • Сульфат меди вызывал сильное раздражение глаз с 1-го дня у кроликов, подвергавшихся воздействию до 21 дня, и был оценен как Агентство по охране окружающей среды США высокотоксично для первичного раздражения глаз. 3
  • Не было обнаружено никаких данных о способности сульфата меди вызывать кожную сенсибилизацию у любых видов животных. 3
Вдыхание
  • Ингаляция LC 50 для крыс составляет 1.29 мг/л. 19
Признаки токсичности — животные
  • Признаки, зарегистрированные у кошек и собак после приема внутрь медных монет, включают снижение аппетита, депрессию, рвоту, обезвоживание и боль в животе. 20,21 Некоторые породы собак особенно чувствительны к отравлению медью из-за генетической дефект. К ним относятся далматины, бедлингтоны, вест-хайленд-уайт и скай-терьеры, у которых прием меди приводит к при слабости, анорексии и рвоте. 22 У пожилых собак может развиться повреждение печени и избыток жидкости в брюшной полости. 17
  • Признаки отравления скота после острого проглатывания включают боль в животе, диарею, рвоту, шок, снижение массы тела температура, учащение пульса и смерть. Диарея и рвота могут иметь цвет от зеленого до синего. 23
  • После приема внутрь от 20 до 100 мг/кг массы тела сульфата меди у овец наблюдалось снижение аппетита, диарея, слюноотделение, воспаление, коррозия, поражения желудка и кишечника и боль в животе.Эти симптомы могут привести к обезвоживание, шок и смерть. 14,17
  • Анорексия, выделения из носа, лежачее положение, желтуха и смерть относятся к признакам, наблюдаемым у коров. 24 Красновато-коричневая моча, также наблюдались учащенное дыхание и повышенные концентрации меди в крови, почках и печени. 25 Признаки у коз включают анорексию и лежачее положение. 26
  • Свиньи, получавшие 500 ppm Cu в виде пентагидрата сульфата меди, показали меньший прирост веса, снижение гемоглобина, более низкий гематокрит, более низкий уровень меди в плазме и повышенное содержание меди в печени.Доза сульфата меди с 250 ppm Cu вызывал более быстрое увеличение веса и отсутствие изменений в анализируемых параметрах крови. 27
КЛАССИФИКАЦИЯ ТОКСИЧНОСТИ — СУЛЬФАТ МЕДИ
Высокая токсичность Умеренная токсичность Низкая токсичность Очень низкая токсичность
Острый пероральный LD 50 До 50 мг/кг включительно
(≤ 50 мг/кг)
Более 50 до 500 мг/кг
(>50-500 мг/кг)
От 500 до 5000 мг/кг
(>500-5000 мг/кг)
Более 5000 мг/кг
(>5000 мг/кг)
Вдыхание LC 50 До 0 включительно.05 мг/л
(≤0,05 мг/л)
От 0,05 до 0,5 мг/л
(>0,05-0,5 мг/л)
От 0,5 до 2,0 мг/л
(>0,5-2,0 мг/л)
Более 2,0 мг/л
(>2,0 мг/л)
Кожный LD 50 До 200 мг/кг включительно
(≤200 мг/кг)
От более 200 до 2000 мг/кг
(>200-2000 мг/кг)
Более 2000 до 5000 мг/кг
(>2000-5000 мг/кг)
Более 5000 мг/кг
(>5000 мг/кг)
Первичное раздражение глаз Разъедающее (необратимое разрушение ткани глаза) или поражение роговицы или раздражение, сохраняющееся более 21 дня Поражение роговицы или другое раздражение глаз проходит через 8–21 день Поражение роговицы или другое раздражение глаз проходит в течение 7 дней или менее Минимальное устранение эффектов менее чем за 24 часа
Первичное раздражение кожи Разъедающее (разрушение тканей в дерме и/или рубцевание) Сильное раздражение через 72 часа (сильная эритема или отек) Умеренное раздражение через 72 часа (умеренная эритема) Легкое или легкое раздражение через 72 часа (без раздражения или эритемы)
Выделенные поля отражают значения в разделе «Острая токсичность» данного информационного бюллетеня. По образцу Агентства по охране окружающей среды США, Управления программ по пестицидам, Руководства по проверке этикеток, глава 7: Предупредительная маркировка. https://www.epa.gov/sites/default/files/2018-04/documents/chap-07-mar-2018.pdf
Признаки токсичности для человека
  • Признаки и симптомы перорального воздействия включают металлический привкус, тошноту, рвоту, диарею и боль в верхней части живота. 28 Симптомы зависят от кислотности и содержимого желудка. 3 Зеленая или синяя окраска рвотных масс, стула и слюны сообщил. 29 Может возникнуть коррозия желудочно-кишечного эпителия. 3 Воздействие меди может также вызвать печеночную недостаточность, почек, кровеносной системы. 28
  • Дополнительные признаки, включая темно-коричневую или красную мочу, снижение образования мочи, желудочно-кишечное кровотечение, желтуху, синюшность кожи или слизистых оболочек, делирий и кома были зарегистрированы у пациентов, принявших внутрь до 50 г меди. сульфат. 30
  • Симптомы острого воздействия пыли и порошкообразных составов могут включать раздражение кожи и глаз.Растворимый сульфат меди в глазу может вызвать коррозию роговицы. 28
  • Вдыхание может вызвать раздражение дыхательных путей, включая разъедание слизистых оболочек. 28 Прочие признаки и симптомы ингаляционного воздействия солей меди включают гиперемию слизистых оболочек и изъязвление перегородки носа. 31
  • Всегда следуйте инструкциям на этикетке и принимайте меры для минимизации воздействия. Если произошло какое-либо воздействие, обязательно следуйте инструкциям по оказанию первой помощи. инструкции на этикетке продукта внимательно.Для получения дополнительных рекомендаций по лечению обратитесь в Центр контроля отравлений по телефону 1-800- 222-1222. Если вы хотите обсудить инцидент с Национальным информационным центром по пестицидам, позвоните по телефону 1-800-858-7378.

Хроническая токсичность:

Животные
  • Двенадцать кроликов вдыхали распыленную бордоскую жидкость в течение 10 минут 3 раза в день в течение 4 месяцев. Концентрация была постепенно увеличивается с 1% до 3%. У всех животных развились воспаление, отложения меди и дегенеративные изменения в ткань легкого.В отличие от других исследований с более длительным временем воздействия, это исследование не выявило гранулем или фиброза. в легочной ткани. 32
  • Крыс кормили ad libitum рационом, содержащим 0, 500, 1000, 2000 или 4000 ppm меди в виде сульфата меди в течение одного месяца. Содержание меди увеличилось в крови, селезенке и печени во всех группах. Рост и потребление пищи снижались с повышением концентрации. При самой высокой дозе крысы умирали после первой недели. 33
  • Самцам крыс вводили через зонд 100 мг/кг/день сульфата меди в течение 20 дней.Признаки включали изменение цвета лап от от розового до белого и снижение массы тела. Дальнейший анализ показал разрушение эритроцитов и отложение меди. некроз ткани печени и почек. 34
  • Свиней кормили пентагидратом сульфата меди с концентрацией меди 0, 250 и 425 ppm Cu в течение 48–79 дней. При приеме самой высокой дозы наблюдались желудочно-кишечные кровотечения, цирроз печени и желтуха. 35
  • Шестнадцать ягнят получали корм, содержащий пентагидрат сульфата меди в концентрации 15 ppm Cu в течение 88 дней.Два ягненка умер от желтухи. Печень выживших ягнят содержала высокие концентрации меди. 27
  • Смеси для овец, содержащие 5,3–9,9 % пентагидрата сульфата меди, потребляют 0,645–1,660 г сульфата меди ежедневно в течение 28–28 лет. 113 дней. Признаки включали вялость, желтуху, гемоглобинурию, кровянистые выделения из носа, учащенный пульс, учащенное дыхание, зеленовато-черный цвет. стул и лежачее положение перед смертью. 36
  • Кур-несушек кормили сульфатом меди в концентрации 78 ppm Cu и 1437 ppm Cu в течение 2 недель.На самом высоком концентрации куры производили меньше яиц, потребляли меньше корма и у них появлялись язвы в желудке и ротовой полости. 37 Прочее исследования цыплят, которых кормили сульфатом меди, выявили поражения ротовой полости, пропорциональные дозе меди, и противоречивые данные. влияет на скорость кормления и прибавку в весе. 38,39,40,41
  • У крыс, подвергшихся ингаляционному воздействию сульфата меди в течение 1 часа в день в течение 10 дней в концентрации 330 г/л спрея, увеличилось концентрации меди в печени и плазме.Медь не накапливалась в легочной ткани. 42

NOAEL: отсутствие наблюдаемых побочных эффектов, уровень

NOEL: отсутствие наблюдаемого эффекта, уровень

LOAEL: Самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов

LOEL: Самый низкий уровень наблюдаемого эффекта

Люди
  • Группа из 179 взрослых из Ирландии, Чили и США еженедельно подвергалась воздействию раствора сульфата меди (0, 2, 4, 6 и 8 мг Cu/л) в течение 5 недель. Острый LOAEL и NOAEL были определены при 6 и 4 мг Cu/л.Тошнота в течение 15 минут после воздействия была наиболее общий наблюдаемый эффект. Рвота, диарея и боль в животе также сообщалось в меньшей степени. 43 Эти результаты были подтверждены в двух дополнительных независимых экспериментах с участием в общей сложности 1634 люди со всего мира. 44,45 См. текстовое поле NOAEL, NOEL, НУНВ и НУНВ .
  • Исследователи вводили сульфат меди, растворенный в водопроводной воде, в дозах 0, 1, 3 и 5 мг Cu/л в течение 2 недель группам 15 здоровых взрослых женщин.Испытуемые выпивали в среднем 1,64 л в день. Сообщаемые симптомы включают тошноту, боль в животе, и рвота при воздействии ≥3 мг Cu/л. 46
  • «Лёгкое опрыскивателя виноградника» — состояние, о котором сообщается после хронического вдыхания бордосской жидкости сельскохозяйственными рабочими. которые могут подвергаться сезонному воздействию. 47 Характеризуется особыми изменениями легочной ткани, включая поражения, синюю окраску, рубцы и узелки. 47,48 Симптомы включают слабость, потерю аппетита, снижение массы тела, одышку и в некоторых случаях кашель. 47,48 См. текстовое поле Exposure .

Воздействие: воздействие сульфата меди на здоровье человека и окружающую среду зависит от того, насколько наличие сульфата меди, а также продолжительность и частота воздействия. Эффекты также зависят от здоровья человека и/или определенных факторов внешней среды.

Эндокринное нарушение:

  • Не обнаружено данных, связанных с сульфатом меди и нарушением эндокринной системы. 3

Канцерогенность:

Животные
  • Исследователи перорально вводили мышам 1.25, 2,50, 5,00, 7,50, 10,0 или 12,5 мг/кг массы тела сульфата меди. ДНК эритроцитов повреждалась дозозависимым образом.49 У мышей, получавших 8,25 мг/кг меди через зонд в виде сульфата меди, наблюдались генотоксические и мутагенные реакции в костном мозге и цельной крови. 50
  • Только что вылупившимся цыплятам белых леггорнов перорально вводили сульфат меди в концентрации 10 мг/кг массы тела. Цыплят забивали через 24 часа, и тесты на хромосомные аберрации костного мозга продемонстрировали повышенную частоту микроядер у подвергшихся воздействию цыплят, что указывает на повреждение ДНК. 51
Люди
  • Агентство по охране окружающей среды США не оценивало канцерогенные эффекты сульфата меди, поскольку не было убедительных доказательств связи меди или солей меди с развитием рака у животных, которые в норме могут регулировать содержание меди в своем организме. 3 См. текстовое поле Рак .

    Рак: правительственные учреждения в Соединенных Штатах и ​​за рубежом разработали программы для оценки способность химического вещества вызывать рак.Рекомендации по тестированию и системы классификации различаются. Узнать больше о значении различных дескрипторов классификации рака, перечисленных в этом информационном бюллетене, пожалуйста, посетите соответствующую ссылку или позвоните в NPIC.

  • Высокие уровни меди связаны с канцерогенезом и высоким риском смертности от рака. 9,52 Медь может влиять на рост рака и пролиферацию клеток, а также стимулировать образование кровеносных сосудов. 10,11 Снижение уровня меди может подавлять рост рака. 11
  • Повышение заболеваемости почечно-клеточным раком было связано с воздействием сульфата меди при использовании в качестве пестицида на виноградниках. Амбулаторные обследования показали, что люди, сообщающие о хроническом воздействии сульфата меди в течение более 10 лет, имели отношение шансов 2,7 (95% ДИ: 1,3-5,5) для повышенного риска рака почки. 53 Уровни воздействия не сообщались.
  • Рейтинги рака для сульфата меди Международным агентством по изучению рака (IARC) или Национальной токсикологической программой (NTP) не найдены.

Репродуктивные или тератогенные эффекты:

Животные
  • Тератогенное действие сульфата меди изучали путем введения меди беременным хомячкам на восьмой день жизни. беременности в дозах от 2,13 до 10,0 мг Cu/кг в виде медного купороса. Все концентрации приводили к эмбриоцидное и тератогенное действие. Эмбриональные резорбции, тяжелые пороки сердца, грыжи и другие пороки развития были сообщены. Исследователи пришли к выводу, что плаценты проницаемы для ионов меди. 54
  • Мышей кормили сульфатом меди в дозах 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0 и 4,0 г/кг корма в течение месяца, а затем спаривали. Беременные мыши диету продолжали до 19-го дня. Исследователи отметили большую смертность плода, меньший вес плода и аномалии в две самые высокие дозы. 55
  • Агентство по охране окружающей среды США определило, что хронический NOAEL для репродуктивных эффектов составляет 11,7 мг/кг массы тела меди, а хронический LOAEL для репродуктивных эффектов составил 15,1 мг / кг массы тела меди на основе исследования норок. 3
  • Взрослые цыплята подвергались воздействию сульфата меди через зонд в концентрациях 200, 600, 800, 1200 и 1600 мг/кг тела масса. Исследователи отметили атрофию яичек и остановку сперматогенеза, пропорциональные концентрации меди. сульфат. 18
  • Подвижность сперматозоидов кроликов снижалась при помещении их в растворы пентагидрата сульфата меди в диапазоне от 1:1 до 1:10 в течение 1-2 часы. 56
Люди
  • Исследователи подвергли сперматозоиды человека воздействию ионов двухвалентной меди в дозах 8 x 10 -8 , 8 x 10 -6 и 8 x 10 -5 молей меди в форме CuCl 2 в течение 30 минут.Сперматозоиды были иммобилизованы после 20-минутного воздействия двух самых высоких концентраций; снижение подвижности был также отмечен в группе с низкой дозой. 57
  • Болезнь Вильсона может дать представление о потенциальном влиянии меди на репродуктивное здоровье. Болезнь Вильсона — редкое генетическое расстройство, при котором организм сохраняет слишком много меди. Последствия включают бесплодие, более высокую частоту выкидышей, потерю менструаций. гормональный дисбаланс у женщин. 58,59 У мужчин яички не функционируют должным образом.Воздействие медного купороса не вызывают болезнь Вильсона. 59

Судьба в теле:

Поглощение
  • Когда люди употребляют в пищу ионную медь, она всасывается в тонком кишечнике и в меньшей степени в желудке. Может быть поглощается за счет пассивной диффузии или активного транспорта. 5 Уровни меди в кровотоке достигали максимума между 1 и через 3 часа после приема. 29
  • Степень усвоения меди частично зависит от потребления меди с пищей. 5
  • Поглощение меди может быть усилено присутствием белков и органических кислот, таких как лимонная кислота и уксусная кислота, и ингибируется фитатом, цинком, железом, молибденом, кальцием и фосфором. 5
  • Уровни ионов меди в сыворотке у людей после острого перорального воздействия были максимальными в течение 12 часов после приема внутрь и резко снижается после 12 часов приема. Эти результаты показывают, что медь быстро поглощается и встраивается в нее. в крови. 16
  • Женщины в возрасте до 60 лет усваивают больше меди, чем мужчины, но у пожилых людей различий не было. 60
Распределение
  • После вдыхания бордосской жидкости у работников виноградников были обнаружены отложения меди не только в легочной ткани, но и в печени, селезенки, почек и лимфатических узлов. Вдыхаемая медь поглощается дыхательными путями и переносится кровотоком. и лимфатической системы к другим органам. 61
  • В клетках кишечника медь входит в состав белков, связывающих металлы.Он может храниться до трех дней, используется клетки или транспортироваться плазмой крови в другие органы, будучи связанными с некоторыми белками. Затем медь осаждается в печень. 5
  • Основным органом-мишенью для меди является печень, где медь может накапливаться в связанном с белками состоянии. 5 Медь также распространяется в желчь, кости, мозг, волосы, сердце, кишечник, почки, мышцы, ногти, кожу и селезенку. 5,62
  • Медь в организме может быть связана с церулоплазмином (85-95%) или в виде свободной меди, связанной с альбумином (5-15%). последний отвечает за токсические эффекты. 63
Метаболизм
  • После того, как медь абсорбируется и связывается с белками, она транспортируется кровью по всему телу. 5
Выделения
  • Избыток меди выводится из организма и редко сохраняется в организме. 64
  • Медь в основном выводится с калом через желчь; он также может выделяться в гораздо меньшем количестве с мочой, пот и нормальное шелушение кожи.Женщины также могут устранить очень небольшое количество меди во время менструации. и мужчины могут устранить его в сперме. Небольшие количества также могут выводиться из волос и ногтей. 5
  • Субъекты ели пищу, содержащую медь, меченную радиоактивным изотопом, и для измерения уровней остаточной меди использовали сканер всего тела. Период полувыведения в организме колебался от 13 до 33 дней. 65

Медицинские анализы и мониторинг:

  • Гомеостатическая регуляция меди затрудняет идентификацию биомаркеров ранних изменений уровня меди, связанных с с недостатком или избытком. 45 Экстремальный дисбаланс меди может указывать на повреждение тканей, но из-за гомеостаза, высокий воздействие меди не всегда может быть обнаружено. В настоящее время биомаркеры не могут надежно обнаруживать избыточное воздействие меди. даже в тех случаях, когда у пациентов есть симптомы. 65
  • Концентрация меди в сыворотке и активность церулоплазмина являются традиционными индикаторами метаболизма меди, подходящими для обнаружения дефицит меди. На них могут влиять возраст, пол, беременность, уровень гормонов и состояние здоровья. 65 Медный шаперон (CCS), который реагирует на дефицит и избыток меди, недавно был идентифицирован как потенциальный биомаркер, но его значение неизвестно. 66 Аминотрансферазы печени традиционно используются в качестве индикатора высокого содержания меди. 65
  • Ученые использовали атомно-абсорбционную спектрофотометрию для количественного определения меди в волосах головы, крови и моче. 67 Этот метод также использовался для измерения меди в ногтях. 68 Некоторые исследователи постулируют необходимость дополнительных исследований в анализ волос, заявив, что он имеет потенциал в качестве биоиндикатора, потому что волосы можно легко получить, но ученые определили несколько факторов, связанных с ненадежностью минерального анализа волос. 69,70
  • Эмиссионная спектроскопия с индуктивно связанной плазмой использовалась для измерения содержания меди в крови, моче и поте. Выборка Сообщалось об ограничениях методологии определения пота. 71
  • Образцы крови могут быть оценены на наличие индикаторов содержания меди. Эритроцитарная супероксидазадисмутаза (SOD1), тромбоциты цитохром-С-оксидаза (CCO), диаминоксидаза плазмы (DAO) и пептидилглицин-амидирующая монооксигеназа (PAM) активности, все медьсодержащие ферменты в клетках крови считаются хорошими индикаторами дефицита метаболически активная медь и запасы меди. 65

Экологическая судьба:

Почва
  • Сульфат меди может диссоциировать или растворяться в окружающей среде с выделением ионов меди.На этот процесс влияет его растворимость, на который, в свою очередь, влияют pH, окислительно-восстановительный потенциал, растворенный органический углерод и лиганды, присутствующие в почве. Медь в почве может происходить из природных источников, пестицидов и других антропогенных источников, таких как горнодобывающая промышленность, промышленность, архитектурные сооружения. материалов и автомобилей. 3
  • Медь накапливается в основном на поверхности почвы и может сохраняться, поскольку имеет тенденцию связываться с органическим веществом, минералы и некоторые оксиды металлов.Он может выщелачиваться из кислой или песчаной почвы. 72,73
  • Чем кислее почва, тем меньше связывание. Исследователи заметили, что 30% меди связывается при рН 3,9 и 99% меди. медь была связана при рН 6,6. 74
  • Исследователи внесли эквивалент 18 кг/га/год сульфата меди в поливную воду в экспериментальные столбцы почвы для измерить накопление меди в почве. Типы почвы не указаны. Почти вся применяемая медь осталась в топ-3. см почвы.Исследователи пришли к выводу, что оросительная вода, обработанная сульфатом меди в качестве альгицида, может привести к загрязнению почвы. уровни, которые могут повредить урожай. 75
  • Исследование, в ходе которого оценивалось выщелачивание меди из песчаной почвы в воду, показало более низкую подвижность при pH 5-7. Любой рН снаружи этого диапазона коррелировало с более высокой мобильностью. Исследователи сообщили, что присутствие ионов кальция уменьшилось. выщелачивание меди, повышение ее связывающей способности. Присутствие ионов натрия имело противоположный эффект и вызывало более медь для выщелачивания. 76
  • Исследователи добавили в образцы супесчаной почвы с ячменного поля 0, 100, 200, 400 и 800 мкмоль/кг меди. Медь стали менее биодоступными в течение 220 дней эксперимента. Почвы, которые оставались влажными, сохраняли больше всего меди. 77
Вода
  • Сульфат меди — неорганическая соль, хорошо растворимая в воде. 3 Диссоциированные ионы меди в основном связываются с органическими вещества или остаются растворенными в воде. 78
  • В течение 16 недель исследователи добавляли 774 г пентагидрата сульфата меди в канальные пруды для ловли сома. Исследователи обнаружили, что 90 % меди было связано с отложениями в течение нескольких минут после нанесения, а 99 % — через 2 дня. Около вся медь осталась в верхних 16 см осадка. 79
  • Исследователи собрали пробы воды и отложений из озера Мэтьюз, Калифорния, после подачи 2250 кг сульфат меди как альгицид.Концентрация меди на выходе из водохранилища достигла пика через два дня после применения на уровне 17 мкг/л и стабилизировался примерно на уровне 3 мкг/л через две недели. Исследователи подсчитали, что 20% нанесенной меди осталось водохранилище к 70-му дню, и большая часть оставшейся меди оказалась связанной в верхнем слое отложений. Осадок концентрации составляли 10-600 мкг/г. 80
  • Сравнимые результаты были получены после изучения состояния сульфата меди, нанесенного на водохранилище Сен-Жермен-ле-Бель. во Франции после применения 50 кг медного купороса.Исследователи подсчитали, что 17% добавленной меди уходит из воды. тела в течение 70 дней. Растворенная медь в толще воды существовала в основном в коллоидной форме. Накопление медь была незначительна. 81
Воздух
  • Не найдено данных о судьбе сульфата меди в атмосфере.
Растения
  • Медь является важным минералом для роста растений, и ее концентрация регулируется гомеостатическими механизмами.Однако, медь может быть токсична для растений, влияя на транспорт электронов при фотосинтезе. 82
  • Биодоступность зависит от количества меди, pH почвы, органического углерода, осадков и температуры. 83
  • Исследователи изучили токсичность меди для саженцев цитрусовых в трех типах почвы с рН от 5,7 до 8,2. Образцы добавляли удобрения и пентагидрат сульфата меди и инкубировали в течение 47 дней. Саженцы корнеплодов цитрусовых (Swingle citrumelo) затем пересаживали в горшки и оставляли расти на 330 дней.В двух из трех почв рассада цитрусовых снизилась сухая масса листьев, стеблей и корней при более высоких дозах внесения меди. Легко растворимая медь увеличивалась с снижая pH почвы, но на его долю приходится менее 10% от общего количества меди. Легкорастворимая медь является наиболее фитотоксичной. форма. 84
  • Исследователи подвергли луковицы ( Allium cepa ) и семена кресс-салата ( Lepidium sativum ) воздействию растворов меди в виде меди сульфат. Они подсчитали, что концентрации меди, необходимые для ингибирования 50% роста (IC 50 ) после 48 часов воздействия быть 0.00112 ± 0,00019 ммоль/л (±, SD) для A. cepa и 2,42917 ± 0,25897 ммоль/л для L. sativum . 85
Внутренний
  • Сульфат меди не используется внутри помещений. Данных о судьбе сульфата меди в помещении не было.
Пищевые остатки
  • Сульфат меди не был включен в список остаточных количеств пестицидов в пищевых продуктах, подлежащих контролю Департаментом США по Сельское хозяйство. 86
  • Остатки пентагидрата сульфата меди освобождаются от требования о допуске в продуктах крупного рогатого скота, яйцах, козах, свиней, лошадей, молоко, домашнюю птицу и овец, а также после сбора урожая на сырые сельскохозяйственные товары.Остатки можно ожидать от его использования в качестве фунгицида в сельском хозяйстве и в качестве бактерицида/фунгицида в животноводческих помещениях. 87

Исследования экотоксичности:

Птицы
  • Агентство по охране окружающей среды США классифицировало медь как вещество с умеренной токсичностью для птиц на основании острой LD 50 перорального перепела ( Colinus virginianus ) 384 мг/кг пентагидрата сульфата меди и 98 мг/кг металлической меди. Хронический LOAEL для bobwhite перепела – 289 мг/кг металлической меди. 3 Острая пероральная LD 50 для бело-рыжих перепелов, подвергшихся воздействию сульфата меди, также была зарегистрирована как 616 мг/кг. Рацион LC 50 для белоснежных перепелов составляет 1369 мг/кг в течение 8 дней. 1
  • Исследователи скармливали цыплятам-самцам 450 мг/кг меди из сульфата меди в течение 21 дня. Они отметили уменьшение количества кормления и меньшее прибавка в весе у экспонированных птиц. 40
  • Стая трехнедельных канадских гусей ( Branta canadensis ) использовала пруд, обработанный сульфатом меди.Десять гусей умер через девять часов после приема примерно 600 мг/кг сульфата меди. 88
  • Имеются ограниченные данные о токсичности сульфата меди для диких птиц. 89
Рыба и водные обитатели
  • Токсичность меди для рыб и других водных организмов зависит от ее биодоступности, которая сильно зависит от pH, присутствие растворенного органического углерода (DOC) и химический состав воды, такой как присутствие ионов кальция. 90
  • Сообщалось о гибели рыб после применения сульфата меди для борьбы с водорослями в прудах и озерах. Однако истощение кислорода и мертвые организмы закупорка жабр была названа причиной гибели рыб в результате массовой и внезапной гибели и разложения растений в водоеме. 91,92,93
  • Исследователи подвергали молодь радужной форели ( Oncorhynchus mykiss ) воздействию либо жесткой, либо мягкой воды с добавлением меди на 30 дней.96-часовое значение LC 50 для рыб, подвергшихся воздействию мягкой воды, было таким же, как и в контроле. Рыба в жесткой воде, высокая группы с дозой (60 мкг/л) показали повышенную чувствительность к меди; 96-часовая LC 50 снизилась до 91 мкг/л Cu. 94
  • Среднее 96-часовое значение LC 50 (с доверительным интервалом 95%) для воздействия меди на непарнокопытных, плавающих, парровых и смолтных стальных голов ( Salmo gairdneri ) содержат 28 (27-30), 17 (15-19), 18 (15-22) и 29 (>20) мкг/л меди соответственно.Средняя 96-часовая LC 50 для экспозиция меди у малявки, плавучей пеструшки и смолта чавычи ( Oncorhynchus tshawytscha ) составляет 26 (24-33), 19 (18-21), 38 (35-44) и 26 (23-35) мкг/л меди соответственно. Эксперименты проводились с добавлением меди в виде CuCl 2 . 95
  • Сульфат меди токсичен для креветок из-за повреждения жаберного эпителия и нарушения дыхания. 96 Медь также разрушает обоняние у рыб, возможно, мешающее их способности находить пищу, хищников и нерестовые ручьи. 97,98
  • Токсичность сульфата меди для мальков голубой тиляпии ( Oreochromis aureus ) увеличивается с уменьшением по общей щелочности. 96-часовая LC 50 для щелочности 225, 112, 57 и 16 мг CaCO 3 /л составила 43,06, 6,61, 0,69 и 0,18 мг. CuSO 4 /л соответственно. 99
  • 48-часовая ЛК 50 толстоголового гольяна ( Pimephales promelas ) составляет 19,2 ± 3,1 (среднее ± стандартное отклонение) мкг/л Cu. 100 Другие исследователи определили, что 96-часовые значения LC 50 колеблются от 5,3 до 169,5 мкг/л Cu в зависимости от DOC, pH и концентраций кальция. в мягкой воде. 90
  • Были зарегистрированы средние 24-часовые, 48-часовые, 72-часовые и 96-часовые значения LC 50 для полосатого данио ( Danio rerio ) (с доверительной вероятностью 95 %). интервалы) как 0,349 (0,245-0,478), 0,158 (0,113-0,221), 0,134 (0,097-0,189) и 0,094 (0,069-0,137) мг/л Cu соответственно. 101
  • 48-часовой LC 50 для некусачей мошки ( Chironomus tentans ) составляет 1136,5 ± 138,6 (среднее значение ± стандартное отклонение) мкг/л Cu. 100

    EC 50 : средняя эффективная концентрация (EC 50 ) может быть сообщается о сублетальных или неоднозначно летальных эффектах. Этот мера используется в тестах с участием таких видов, как водные беспозвоночных, где смерть может быть трудно определить. Этот термин также используется, если речь идет о сублетальных событиях. контролируется.

    Ньюман, MC; Унгер, Массачусетс Основы экотоксикологии ; ООО «КРЦ Пресс»: Бока-Ратон, Флорида, 2003 г.; стр. 178.

  • Зарегистрированные 48-часовые концентрации LC 50 для Daphnia magna включают 0,00115 ммоль CuSO 4 85 и 18,9 ± 2,3 (среднее значение ± стандартное отклонение) мкг/л Cu. 100 LC 50 для Daphnia pulex был относительно постоянным через 24, 48 и 72 часа. Зарегистрированные значения составили 21–31 мкг/л, 20–31 мкг/л. мкг/л и 20-29 мкг/л соответственно. 102 24- и 48-часовая ЕС 50 (с 95% доверительными интервалами) для Daphnia similis составила 0,035. (0,030-0,042) и 0,032 (0,026-0,039) мг/л Cu соответственно. 101 См. текстовое поле на EC 50 .
  • Исследователи изучили влияние отложений на токсичность меди у трех видов Daphnia: D. similis , D. magna и D. laevis . Они сообщили, что токсичность снижается в присутствии отложений, потому что снижается биодоступность меди.За D. magna 48-часовая ЕС 50 варьировалась от 0,045 мг/л в виде сульфата меди без осадка до 0,347 мг/л в виде сульфата меди в наличие осадка. 103
  • Значение LC 50 для молоди пресноводной креветки ( Macrobrachium rosenbergii ) составило 0,53 ± 0,04 (среднее значение ± стандартная ошибка) в течение 24 часов. 48-, 72- и 96-часовые значения LC 50 составляли 0,45 ± 0,05 мг/л, 0,45 ± 0,04 мг/л и 0,45 ± 0,04 мг/л. 104
  • Водные улитки ( Biomphalaria glabrata ) имели 24-часовую и 48-часовую LC 50 (с 95% доверительными интервалами) 1.868 (1,196- 3,068) и 0,477 (0,297-0,706) мг/л Cu соответственно. 101
  • Исследователи подвергли однодневные яйца пресноводных улиток ( Lymnaea luteda ) воздействию меди в концентрациях от 1 до 320 мкг/л медь в течение 14 дней при 21 ° C в полустатическом тесте на эмбриотоксичность. Эмбрионы, подвергшиеся воздействию меди в концентрации от 100 до 320 мкг/л, погибли. в течение 168 часов. При более низких дозах от 3,2 до 10 мкг/л были отмечены значительные задержки вылупления и повышенная смертность. Эмбрионы улиток ( Lymnaea luteda L.) имел 96-часовую ЕС 50 (с 95% доверительным интервалом) 28,31 (21,86–36,64) мкг/л Cu. 105
  • Исследователи сообщили об отсутствии наблюдаемых концентраций меди (NOEC) 8,2–103 мг/л меди у пресноводной коловратки. ( Brachionus calyciflorus ). Токсичность увеличивалась с уменьшением уровня DOC и снижением pH. 106
Наземные беспозвоночные
  • Агентство по охране окружающей среды США считает медь практически нетоксичной для пчел.Острая пероральная ЛД 50 составляет >100 мкг/пчелу. 3
  • LD 50 для бордосской смеси у пчел составляет 23,3 мкг/пчелу Cu при приеме внутрь и более 25,2 мкг/пчела Cu при приеме внутрь. контакт. 14-дневный LC 50 для червей превышает 195,5 мг/кг Cu в почве. 1

Нормативная база:

Референтная доза (RfD): RfD – это оценка количества химическое вещество, которому человек может подвергаться каждый день для отдыха их жизни без заметного риска неблагоприятных последствий для здоровья. референтная доза обычно измеряется в миллиграммах (мг) химического на килограмм (кг) массы тела в сутки.

Агентство по охране окружающей среды США, Интегрированная система информации о рисках, Глоссарий IRIS, 2009 г. https://www.epa.gov/iris/iris-glossary#r

  • Референтная доза (RfD) для сульфата меди не установлена. См. текстовое поле на Reference Dose (RfD) .
  • Агентство по охране окружающей среды США установило допустимый уровень содержания меди в питьевой воде на уровне 1,3 мг/л. 107
  • Американская конференция промышленных гигиенистов (ACGIH) установила пороговое предельное значение (TLV) и время Средневзвешенное значение (TWA) в пересчете на 1 мг/м 3 . Сульфат меди, как безводный, так и пентагидрат, а также медные пыли и туманы считается медью. Maximale Arbeitsplatz-Konzentration или максимальная концентрация на рабочем месте (MAK) для меди сульфат установлен на уровне 0,1 мг/м 3 (вдыхаемые фракции). 108 109

    Максимальный уровень загрязнения (MCL): MCL является самым высоким допустимый уровень загрязнения питьевой воды.MCL подлежит принудительному исполнению. MCL обычно измеряется в миллиграммы (мг) загрязнителя на литр (л) воды.

    Агентство по охране окружающей среды США, Национальные правила первичной питьевой воды. https://www.epa.gov/ground-water-and-drinking-water/national-primary-drinking-water-regulations#one

  • Для меди не существует максимального уровня загрязнения. Целевой максимальный уровень загрязнения (MCL) для меди составляет 1,3. мг/л. Национальные правила вторичной питьевой воды устанавливают вторичный стандарт 1.0 мг/л для меди и 250 мг/л для сульфата. См. текстовое поле Максимальный уровень загрязнения (MCL) .

Дата проверки: декабрь 2012 г.

Пожалуйста, указывайте как: Boone, C.; Жерве, Дж.; Луукинен, Б.; Буль, К .; Stone, D. 2012. Технический бюллетень по сульфату меди ; Национальный пестицид Информационный центр Службы распространения знаний Университета штата Орегон. http://npic.orst.edu/factsheets/archive/cuso4tech.html.

Менструальный цикл: Обзор | Children’s Hospital of Philadelphia

Подростковый возраст может быть запутанным временем для молодых людей, поскольку их тела начинают меняться, и они становятся молодыми взрослыми.Овуляция и менструация являются нормальными частями полового созревания, и, лучше понимая, что типично, вы или ваш ребенок можете знать, когда обращаться за помощью при любых ненормальных менструальных состояниях. См. общие менструальные жалобы.

Овуляция

Когда молодой человек достигает половой зрелости, у него начинается овуляция — процесс, при котором зрелая яйцеклетка (также называемая яйцеклеткой), готовая к оплодотворению сперматозоидом, высвобождается из одного из яичников (двух репродуктивных органов, расположенных в таз).

Если яйцеклетка оплодотворяется сперматозоидом по мере продвижения по фаллопиевой трубе, наступает беременность. Затем оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к слизистой оболочке матки до тех пор, пока не разовьется плацента (орган, по форме напоминающий лепешку, который растет только во время беременности и обеспечивает обмен веществ между плодом и беременной).

Если яйцеклетка не оплодотворяется по мере продвижения по фаллопиевой трубе к матке, эндометрий (слизистая оболочка матки) отторгается и проходит через влагалище (канал, через который жидкость выходит из организма во время менструации). периоды, также называемые родовыми путями), процесс, называемый менструацией.

Поскольку средний менструальный цикл у взрослых длится 28 дней (начиная с первого дня одной менструации и заканчивая первым днем ​​следующей менструации), у большинства женщин овуляция происходит на 14-й день. В это время некоторые люди испытывают боль или дискомфорт в нижней части живота появляются кровянистые выделения или кровотечения, а у других вообще не возникает никаких симптомов.

Человек обычно наиболее фертильен (способен забеременеть) за несколько дней до, во время и после овуляции.

Менструация

Менструация — это часть менструального цикла человека, которая включает отторжение эндометрия (слизистой оболочки матки), происходящее на протяжении всей репродуктивной жизни человека.

С каждым месячным менструальным циклом эндометрий готовится питать плод, так как повышенный уровень эстрогена и прогестерона способствует утолщению его стенок. Если оплодотворения не происходит, эндометрий в сочетании с кровью и слизью из влагалища и шейки матки (нижняя, узкая часть матки, расположенная между мочевым пузырем и прямой кишкой) составляют менструальные выделения (также называемые менструациями), которые покидают тело. через влагалище.

Когда начинаются менструации?

В среднем менархе (первая менструация у молодых людей) наступает в возрасте от 12 до 13 лет.Обычно это происходит примерно через два года после того, как у девочки набухнет грудь (средний возраст 10–12 лет), и в большинстве случаев вскоре после появления волос на лобке и в подмышечных впадинах. Стресс, включая болезни, различные виды напряженных упражнений, потеря веса и диета могут повлиять на начало менструации и регулярность менструального цикла.

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует молодой женщине проконсультироваться со своим лечащим врачом, если у нее не начались менструации к 15 годам и/или если к этому возрасту у нее не начали развиваться зачатки груди, лобковые волосы или волосы в области подмышек из 13.

Сколько длится менструальный цикл?

В среднем менструальный цикл длится 28 дней — от начала одной менструации до начала следующей — хотя у подростков продолжительность циклов может варьироваться от 21 до 45 дней.

В течение первых пяти лет после начала менструации у девочки менструации могут быть нерегулярными по продолжительности и интенсивности. Нормальные менструальные периоды могут длиться до семи дней, но кровоток в это время может варьироваться от обильного до легкого и будет отличаться от человека к человеку.

Если менструальный цикл у молодой женщины особенно обильный, нерегулярный, отсутствует или сопровождается болезненными спазмами, зудом влагалища или другими симптомами, она должна быть осмотрена клиницистом, специализирующимся на лечении подростков, например, в специализированной клинике подростковой медицины при Детской больнице им. Филадельфия (ЧОП). Специализированная клиника подростковой медицины обеспечивает обследование, лечение и поддержку молодых людей с гинекологическими проблемами.

Узнайте о распространенных менструальных жалобах и способах их лечения.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.