Внутривенно аскорбиновая кислота при беременности: АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА (ASCORBIC ACID) ОПИСАНИЕ

Содержание

Аскорбиновая кислота при беременности: дозировка

Фото: UGC

В комплексе витаминов, обязательных для приема беременными женщинами, особое место занимает аскорбиновая кислота. От количества этого витамина, содержащегося в организме будущей матери, зачастую зависит жизнь и здоровье ее и ребенка. Почему это так, рассмотрим детальнее.

Аскорбиновая кислота при беременности: польза

Витамины — это «кирпичики» здоровья человека. Они наполняют энергией, обеспечивают жизнедеятельность клеток, выводят токсины, поддерживают силы, влияют на физическое и умственное развитие и состояние человека.

В 2012 году установлено 13 важнейших веществ такого рода, без которых жизнь людей невозможна. Витамины человек получает с пищей. Однако их количество настолько мало, что суточная потребность не покрывается. Поэтому врачи назначают специальные витаминные комплексы в зависимости от состояния здоровья пациента. Обратите внимание, что прописывают витамины после прохождения анализа, который указывает на нехватку или переизбыток полезных веществ в организме. Не занимайтесь самолечением, обязательно предварительно проконсуьлтиройтесь с доктором.

Вопрос витаминизации беременных находится под особым вниманием специалистов. Среди рекомендованных веществ женщинам в положении назначают витамин С.

Фото: kidborn.com: UGC

Давайте разберемся, какой эффект оказывает аскорбиновая кислота при беременности:

  1. Укрепляет иммунитет. У беременных иммунитет ослаблен, а заболевания, вызванные вирусами, опасны как для здоровья и жизни матери, так и плода. Зачастую перенесенные инфекционные болезни приводят к непроизвольному прерыванию беременности.
  2. Обезвреживает и выводит из организма токсические вещества, которые попадают через дыхательные пути и с пищей.
  3. Укрепляет стенки сосудов. Благодаря этому уменьшается кровоточивость, быстрее заживают раны. Врачи назначают прием этого витамина беременным, потому что аскорбинка уменьшает кровопотери во время родов в разы: благодаря ей улучшается свертываемость крови. Кроме того, это отличная профилактика варикозного расширения вен.
  4. Выводит лишний холестерин.
  5. Стимулирует выработку естественного коллагена и эластана. Многим женщинам не понаслышке известно, что такое растяжки. Чтобы избежать дряблости кожи после родов, появления стрий, следует принимать витамин С.
  6. Без аскорбинки не усваивается витамин Д — важнейшее химическое вещество, влияющее на работу нервной системы и стимулирующее рост плода.
  7. Способствует усвоению железа. Как известно, недостаток железа в организме беременной приводит к кислородному голоданию плода. Как следствие анемия матери вызывает отставание в развитии малыша.

Беременным необходимо получать нужную дозу витамина С ежедневно. Это залог нормального развития младенца, здоровья и бодрости матери, благополучного родоразрешения и восстановления после него.

Читайте также: В каких продуктах содержится магний для беременных

Аскорбиновая кислота при беременности: как принимать

Аскорбиновая кислота, польза которой несомненна для будущей матери и малыша, поступает в организм не только с пищей. Есть специальный препарат — аскорбиновая кислота, которую необходимо принимать будущей матери ежедневно.

Чтобы не переборщить с дозировкой (это чревато аллергическими проявлениями), следует изучить, какое количество витаминного препарата будет полезным и эффективным:

  1. Врачи рекомендуют беременным ограничить прием витамина С 2-мя граммами в сутки.
  2. Во втором и третьем триместре — не более 60 мг.
Фото: polvr.ru: UGC

При этом важно помнить, что такое вещество может содержаться в витаминных комплексах, продуктах, напитках, которые употребляет будущая мать. Именно поэтому важно проконсультироваться с доктором, который учтет рацион беременной и определит необходимую дозировку. Кроме того, помните, что не стоит во время беременности злоупотреблять цитрусовыми, черной смородиной, напитками на основе шиповника.

Аскорбиновая кислота — биологический реагент, который запускает обменные процессы в организме, помогает обогащать клетки кислородом, стимулирует защитные функции организма. Поэтому витамин С важен для беременных.

Благодаря ему можно предотвратить обильные кровопотери, избежать растяжек, анемии и депрессивных состояний. Изучите суточную норму аскорбинки, которая поддержит здоровье будущей матери и ребенка.

Читайте также: Норма гемоглобина у детей и взрослых

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/health/motherhood/1725910-askorbinovaa-kislota-pri-beremennosti-dozirovka/

Витамин С

Витамин С (аскорбиновая кислота) впервые был получен в 1928 году из лимонного сока. А спустя 4 года ученым удалось установить, что именно нехватка аскорбиновой кислоты в организме приводит к появлению цинги. С тех пор проводились масштабные исследования витамина, которые помогли выявить его физико-химические свойства, пользу для организма и источники получения.

Свойства

Аскорбиновая кислота – это белый порошок, кислый на вкус, практически не имеющий запаха. Он растворим в воде, спирте, разрушается при высокой температуре и под действием света, но переносит замораживание.

Вещество необходимо для регенерации и обновления костной и соединительной тканей, борьбы с образованием свободных радикалов. Витамин выполняет роль коэнзима и восстановителя в обменных процессах.

Участвовать в химических процессах может только L-аскорбиновая кислота (именно ее и называют витамином С или биологической добавкой Е 300). Она не накапливается в организме, выводится с мочой. Соединение относится к незаменимым, то есть не синтезируется в организме человека, поэтому нужно постоянное поступление витамина извне.

Это самый нестабильный водорастворимый витамин, чем часто обуславливается его дефицит – термическая обработка (особенно в присутствии железа, магния или меди), длительное хранение снижает количество активных компонентов, поступающих с продуктами.

Определение рекомендованной дозы

На данный момент нет точных данных о зависимости потребности в витамине С от веса тела, площади его поверхности, энергетического обмена, особенностей метаболизма. Это затрудняет обоснование соответствующих дифференцированных рекомендаций относительно норм потребления витамина С.

У ребенка (в расчете на 1 кг веса тела) потребность в витамине выше, чем у взрослого человека, что связано с ростом и развитием органов и структур. У женщин потребность повышается в период беременности и лактации.

Большое влияние на потребность в аскорбиновой кислоте оказывают климатические условия. Резко повышена потребность в условиях Крайнего Севера. Витамин С предотвращает развитие дисадаптационного метеоневроза, ускоряет акклиматизацию человека, является адаптогеном, способствующим повышению неспецифической сопротивляемости организма..[S3]

Рекомендации суточной потребности в витамине С основаны на возможной связи аскорбиновой кислоты с энергетическими потребностями организма. При учете индивидуальных вариаций предложен критерий для расчета 25 мг на 1000 ккал.

• мужчина в возрасте 20-40 лет, не занимающийся физическим трудом (I группа интенсивности труда) и проживающий в городе с развитым коммунальным хозяйством, которому требуется 2800 ккал, нуждается в 70 мг аскорбиновой кислоты;

• работник немеханизированного труда (IV группа) того же возраста, проживающий в тех же условиях, которому требуется 3700 ккал, нуждается в 93 мг аскорбиновой кислоты;

• для человека, занятого очень тяжелым ручным трудом и нуждающегося в 4500 ккал, требуется 120 мг витамина С.

Большее количество витамина С нужно при различных патологических состояниях, когда усилен расход аскорбиновой кислоты в организме, либо нарушено ее усвоение. В суровых погодных условиях нормы повышаются на 30-50%.

Влияние на организм и нормы 

Витамин С – сильнейший антиоксидант. Его назначение – защита внутренних органов и тканей от повреждений различной этиологии, предотвращение образования злокачественных опухолей. Но этим польза витамина для организма не заканчивается:

  • Соединение способствует укреплению иммунной системы, снижает силу воспалительных процессов, помогает выводить токины.
  • При участии витамина С протекают окислительно-восстановительные процессы, синтезируется белок, в том числе коллаген.
  • Для регенерации кожных покровов и ранозаживления также требуется аскорбиновая кислота.
  • Антиоксидантное действие проявляется в борьбе со свободными радикалами, угнетении образования раковых клеток.
  • Аскорбинка благотворно влияет на энергетические процессы, повышая выносливость.
  • Витамин укрепляет сосуды, нормализует проницаемость их стенок, снижает риск развития атеросклероза.
  • Концентрация витамина С в организме влияет на состояние нервной системы, стрессоустойчивость.

Ученые до сих пор не пришли к единому мнению о точном количестве витамина С, необходимом человеку. В таблице приведены данные о минимальной суточной норме аскорбиновой кислоты для людей разных возрастов.

Категория

Количество, мг/сут.

Младенцы 0–6 мес.

40

Младенцы 7–12 мес.

50

Дети 1–3 года

40

Дети 4–8 лет

45

Дети 9–13 лет

50

Девушки 14–18 лет

65

Юноши 14–18 лет

75

Женщина старше 18 лет

75

Мужчины старше 18 лет

90

Беременные

90

Кормящие

90

Сильнее всего в витамин нужен детям в период активного роста, спортсменам, беременным и кормящим женщинам, курильщикам, людям, проживающим в холодном или в жарком климате. Вырастает потребность во время болезней, стрессов, при приеме оральных контрацептивов.

Всемирная организация здравоохранения придерживается рекомендации: 2,5 мг витамина на 1 кг веса.

Дефицит аскорбиновой кислоты: признаки, последствия

Различают гиповитаминоз и авитаминоз. При гиповитаминозе снижается концентрация витамина, у детей на фоне дефицита может начаться аномальное развитие костных тканей ног, ребер. Основные симптомы гиповитаминоза у взрослых:

  • появление кровоподтеков без ушибов;
  • медленно заживление ран;
  • ломкость волос, ногтей;
  • кровоточивость десен;
  • сухость кожи;
  • частые простудные заболевания;
  • боли в суставах;
  • хроническая усталость, депрессивные состояния;
  • набор лишнего веса.

Нехватка витамина С выявляется у большинства людей в осенне-зимние периоды. При появлении этих симптомов следует обратиться к специалисту, чтобы назначить прием препаратов, содержащих витамин С. Компенсировать дефицит можно при помощи БАД.

Длительный гиповитаминоз может перейти в авитаминоз, когда витамин в организме практически отсутствует, развивается цинга. Состояние требует лечения под контролем врача.

Переизбыток витамина

Профицит витамина наблюдается крайне редко, так как он не накапливается в организме, легко выводится. Тем не менее, симптомы гипервитаминоза могут быть следующими:

  • тошнота, рвота, диарея, изжога;
  • спазмы, вздутие живота;
  • головные боли, нарушения сна;
  • аллергические реакции;
  • появление камней в почках.

При появлении этих признаков прием витаминов следует прекратить и обратиться к врачу.

Возможные осложнения передозировки

С осторожностью прием витамина С назначается при:

• Приеме салициловой кислоты, так как одновременное применение может спровоцировать увеличение кислотности и развитие язвы желудка, гастрита.

• Повышенной свертываемости крови, угрозе тромбоза. Витамин приносит пользу при варикозе – он укрепляет стенки сосудов и стимулирует выработку коллагена. В то же время соединение повышает концентрацию протромбина и тромбоцитов, увеличивая свертываемость и риск тромбообразования. Поэтому прием аскорбиновой кислоты в этом случае нужно согласовывать с врачом.

• Сахарном диабете 2 типа. Высокие дозы витамина (1 г и более) подавляют секрецию инсулина. При этом в профилактических дозировках проявляются полезные свойства витамина. Пациентам с диабетом рекомендуется принимать дозировки, покрывающие суточную потребность, но воздержаться превышения.

• Мочекаменной болезни. Есть исследования, выявляющие связь между витамином и образованием камней в почках. Людям, склонным к мочекаменной болезни, можно ограничиться введением в меню продуктов, богатых витамином.

• Приеме эстрогенных препаратов. При длительном совмещении гормональных средств с витамином, концентрация эстрогена в крови женщины увеличивается. В результате может нарушиться менструальный цикл, увеличиться масса тела, ухудшиться состояние волос, кожи.

Источники витамина

Наибольшее количество аскорбиновой кислоты содержится в овощах, фруктах, ягодах, зелени. Их преимущество в том, что эти продукты в большинстве своем не нуждаются в термической обработке, губительной для витамина. Вопреки распространенному мнению, цитрусовые не являются самыми витаминизированными фруктами – они лишь замыкают первую двадцатку.

Содержание витамина С приведено в таблице.

Продукт

Количество, мг/100 г

Процент суточной нормы

Шиповник

650

929

Облепиха

200

286

Сладкий болгарский перец

200

286

Черная смородина

200

286

Киви

180

257

Сушеные белые грибы

150

214

Зелень петрушки

150

214

Брюссельская капуста

89

127

Цветная капуста

70

100

Папайя

61

87

Помело

61

87

Апельсин

60

86

Земляника

60

86

Краснокочанная капуста

60

86

Грйпфрут

45

64

Лимон

40

57

Мандарин

38

54

Говяжья печень

33

47

Следует помнить, что на количество активных компонентов влияет не только термическая обработка, но и продолжительность контакта с кислородом. Чтобы снизить потери витаминов, овощи и фрукты рекомендуется резать непосредственно перед едой, при варке класть в кипящую воду, не очищая. Обжарка предпочтительнее, так как нагрев происходит быстрее, а продолжительность приготовления сокращается.

Профилактическое и лечебное применение витамина С

При незначительном дефиците витамина врач корректирует питание, вводя в рацион максимальное количество источников аскорбиновой кислоты. При более сильном недостатке прописываются добавки в виде растворимых таблеток, драже, порошков. По свойствам они ничем не отличаются от натурального витамина. В случаях острой нехватки назначается введение препарата с помощью внутримышечных инъекций.

Для профилактики развития гиповитаминоза суточная доза аскорбиновой кислоты составляет:

  • для взрослых – 50–100 мг;
  • для детей – 25–75 мг;
  • для беременных и кормящих — 25–75мг в течение первых 2 недель, потом по 100 мг.

Продолжительность курса, кратность приема препарата назначается врачом.

Лечебные дозы витамина С зависят от тяжести заболевания. При простудах они в 2-3 раза выше профилактических.

Согласно проведенным исследованиям, ударная доза витамина не влияет на продолжительность или интенсивность течения простудных заболеваний. Но в этот период организм активнее расходует аскорбиновую кислоту, поэтому важно поддержать ее на нормальном уровне.

Режим приема

Комплексные БАД или аскорбиновая кислота в монопрепарате принимается внутрь во время или сразу после еды. Так соединение усваивается наиболее эффективно и помогает лучшему усвоению полезных веществ из пищи. Желательно принимать добавку в одно и то же время суток.

Если добавка в виде жевательной пастилки или леденца, после приема рекомендуется прополоскать рот водой, чтобы кислота не разрушала зубную эмаль.

Применение в косметологии

Из-за антиоксидантных и омолаживающих свойств витамин С активно применяется в косметологии. Прием внутрь системно действует на весь организм, а наружные косметические средства с аскорбиновой кислотой помогают:

• Ускорить клеточное обновление и заживление, снять воспаление.

• Устранить гиперпигментацию, освежить цвет лица.

• Улучшить микроциркуляцию, стимулировать выработку коллагена.

• Повысить тургор, сгладить мелкие морщины.

• Укрепить местный иммунитет, защитить кожу от агрессивных внешних факторов.

Для ухода за кожей выпускаются кремы, маски, патчи и другие средства с аскорбиновой кислотой. Также эффективно использовать домашние маски на основе ягод и фруктов.

Взаимодействие с другими витаминами

Витамин С активно взаимодействует с другими компонентами:

• Усиливает активность витаминов А, Е, В5, В9.

• Улучшает усвоение железа и кальция.

• Разрушается под действием витаминов В1, В12 и К.

• Выводит из организма медь.

Для профилактического приема удобно выбирать поливитаминные комплексы и БАД, в которых подобраны оптимальные сочетания и дозировки, покрывающие суточную потребность человека.

Аскорбиновая кислота при беременности. Витамин С во время беременности

Почему так важен витамин С во время беременности?

Во-первых, он отвечает за адекватность и силу иммунного ответа, иначе говоря, за то, как вы будете сопротивляться различным инфекциям во время беременности, и, конечно же, после родов, уже вместе с вашим малышом.

Во-вторых, витамин С отвечает за состояние сосудов и кожи, а это — состояние вен, наличие или отсутствие варикозного расширения, растяжек во время беременности и разрывов слизистой шейки матки, влагалища во время родов. Аскорбиновая кислота облегчает всасывание и усвоение железа, а это профилактика анемии беременных и внутриутробной задержки роста плода. Витамин С способствует образованию активных форм витамина Д, а это профилактика нарушений кальций-фосфорного обмена, прочность ваших костей, состояние зубной эмали, а в будущем профилактика рахита и крепкие зубки вашего малыша.

Во время беременности безопасной дозой витамина С считается 2 г.

В каких продуктах содержится максимальное количество витамина С?

Основными продуктами, богатыми витамином С, являются: свежие овощи, фрукты, шиповник, черная и красная смородина, сладкий болгарский перец, лимоны и апельсины, все виды капусты, яблоки, зелень (укроп, петрушка, листовой салат, кинза).

Чтобы компенсировать необходимость в витамине С, нужно следовать всего лишь нескольким простым практическим советам:

  • Употребляйте овощные салаты и свежие фрукты не менее 3-х раз в день, предпочтение отдавайте сырым овощам, а не вареным, поскольку термическая обработка разрушает витамин С;
  • В качестве гарниров используйте овощи: капусту (белокочанную, цветную, пекинскую, брюссельскую), морковь, стручковую фасоль, зелень (петрушку, укроп, листовой салат, кинзу, любисток, шпинат, щавель). Знайте, что многие их этих продуктов не только богаты витамином С, но и содержат большое количество пищевых волокон;
  • Для перекусов можно приготовить смузи, например, с киви, огурцом и шпинатом — будет просто кладезь витамина С.

Включая в рацион продукты, богатые витамином С, вы получите не только заряд бодрости, энергии и хорошего настроения, но и укрепите десны, улучшите работу желудочно-кишечного тракта, что так важно в третьем триместре беременности.

Аскорбиновая кислота при беременности: польза и вред

Аскорбинка – это витаминизированный препарат, используемый в лечении болезней пищеварительного тракта, для нормализации процессов метаболизма. Роль аскорбинов общепризнанна: он нужен и очень полезен для нормальной работоспособности и выполнения всех жизненно важных функций в человеческом организме. Поступает он в составе продуктов питания или в готовом медицинском препарате. Аскорбиновая кислота при беременности особенно необходима для правильного развития плода в утробе. При простом рационе у будущей мамы может формироваться дефицит витаминов и других микроэлементов. Многих беременных беспокоит вопрос: сколь безвредна аскорбинка в их положении и не может ли она спровоцировать прерывание беременности?


Показания


Согласно инструкции, препарат назначается при авитаминозах или гиповитаминозах С и при повышенной потребности человеческого организма в нем:
  1. В период интенсивного роста новорожденного при искусственном вскармливании.
  2. При неправильном или несбалансированном питании мамочки.
  3. При длительных стрессах, ожоговых болезнях, напряженной работе, хронических инфекционных заболеваниях.
  4. Назначается аскорбиновая кислота с глюкозой при беременности, а также в период грудного кормления.
  5. При переизбытке (интоксикации) железа в организме.

В лабораториях аскорбины используется для маркирования эритроцитов.

Витамины для беременных полезны и их положительное влияние уже давно доказано медиками:

  1. Он содействует укреплению стенок сосудов у мамочки и в плаценте. Снижая риски отслаивания последней, улучшает процессы снабжения плода необходимым количеством кислорода в период его вынашивания.
  2. Аскорбиновая кислота при беременности необходима и для укрепления иммунной системы поскольку будущая мать подвержена таким патологиям, как: кровоточащие и ослабевшие десна, излишняя чувствительность кожного покрова.
  3. Позитивно воздействует и на психомоторику женщины в период вынашивания малыша, избавляя ее от постоянных депрессивных состояний, перепадов в настоянии и повышенной утомляемости.
  4. Содействуя обезвреживанию продуктов распада обмена веществ, аскорбин помогает организму легче справиться с токсикозом.
  5. При приеме организм полностью всасывает железо, содержащееся в ней, что предотвращает формирование анемии – этим страдает львиная доля женщин в период вынашивания плода.

Применение


Можно ли аскорбиновую кислоту при беременности для лечения простуды? О том, что витамин С очень полезен при простуде, каждый знает с детства. Женщине в период вынашивания принимать его можно, но в дозволенных количествах и в первых триместрах, потому как другие препараты в этом периоде запрещены.

2Минимальная дозировка во II и III триместрах составляет 60 мг. Ее необходимо придерживаться обязательно. В противном случае у плода, адаптировавшегося к увеличенным дозам, может развиться синдром отмены. Зафиксированы случаи, когда при лечении беременные принимали увеличенную дозу препарата. Это было сопряжено развитием цинги у новорожденного. А введенная аскорбиновая кислота при беременности внутривенно вызывала угрозы выкидыша.

Минимальная дозировка препарата во период лактации должна составлять не больше 80 мг. Диета кормящей, в которую входит адекватное количество витамина вполне достаточно для профилактики недостатка его у малыша. Теоретически опасность для грудничка, при употреблении мамой аскорбинки в высоких дозах, существует. Придерживаться суточной нормы витамина в период кормления грудью строго обязательно.

Что касается инъекционных форм лечения, то исследования использования аскорбинов на животных не проводились. Неизвестно до сих пор может ли нарушать репродуктивные функции введение витамина инъекционным способом у беременных. По крайней мере, такие уколы назначаются женщинам в период вынашивания в экстренных случаях.

Рекомендации врачей по применению


Специалисты-медики рекомендуют принимать женщинам витаминные комплексы: «Витрум» или «Элевит», а не аскорбин в чистом виде. В их составе содержится нужное количество: витамина С, железа, а также магний В6 при беременности эти компоненты необходимы для матери и ребенка. В комплексах они сбалансированы и этого вполне достаточно для профилактики дефицита этих микроэлементов.

Дозировка


Препараты в виде драже, порошкообразные, а также лиофилизат разведенный принимаются после еды. Дозировка в профилактических целях составляет 1-2 штуки (драже) в сутки в нормальном состоянии. А при беременности на протяжении 15 дней – 6 штук (300мг), а дальше – 2 шт (100 мг) в сутки.

Порошкообразный препарат перед употреблением разводится в пропорциях: 1 г порошка на 1 литр сока или воды.

Аскорбиновая кислота при беременности в растворе вводится внутримышечно или внутривенно 50÷150мг. В случае отравления его назначают в количестве 3 г в сутки.
3
Оптимальная суточная дозировка во время беременности составляет 80÷100 мг. Если женщина не смогла отказаться от табакокурения, суточная доза препарата может увеличиться до 150 мг. Притом самостоятельно увеличивать порцион не рекомендуется. А если врачом назначены комплексы, то в их составе уже содержится определенная доля препарата.

Не забывайте, что всего хорошего должно быть в меру. Аскорбин способен проникать сквозь плаценту, а плод, впитывая ее, адаптируется и у него развивается неприятная и опасная реакция. Проявляется она в виде отмены, проще говоря: при больших дозировках аскорбиновая кислота прерывает беременность. Следовательно, злоупотреблять ею нельзя.

Побочные действия


В аннотации к употреблению препарата сказано, что при применении он может вызывать побочные действия:
  1. Головные боли и головокружение
  2. Возбудимость и бессонницу
  3. Постоянное ощущение усталости
  4. Нефролитиаз
  5. Повышение АД
  6. Накожную сыть (аллергию)
  7. Тошноту и рвоту

Аналоги


Синонимами аскорбинки выступают препараты:
  1. 4Витамин С
  2. Асвитол
  3. Сетебе 500
  4. Цитравит
  5. Роствит
  6. Цевикап
  7. Аскорутин

Продукты в которых содержится витамин С


Пополнить дефицит в организме можно введя в рацион такие продукты питания как:
  1. Помидор
  2. Сладкий перец (красный)
  3. Дыни
  4. Рябина черноплодная
  5. Шпинат и прочая зелень
  6. Брокколи
  7. Капуста (белокочанная)
  8. Черная смородина

Аскорбинка может быть не только полезна женщинам в период вынашивания ребенка, но и серьезно навредить им. Поэтому в чистом виде вещество следует употреблять очень аккуратно и ответственно. Лучше всего пересмотреть свой рацион и пополнять их недостаток продуктами, содержащих витамин С и другие немаловажные для плода микроэлементы.

Аскорбиновая кислота: польза и вред

20 июня 2016

Аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является незаменимым элементом человеческого организма. Ее можно найти в питательном составе определенных овощей и в особенности фруктов. Еще одно название аскорбиновой кислоты — витамин С.

Аскорбиновая кислота приносит неоспоримую пользу: способствует укреплению иммунной защиты, возвращению потерянных сил, нормализации метаболических процессов. Соединение может находиться в различных формах. Зачастую это драже с кислой серединой желтого цвета. Но встречаются и порошки для приготовления растворов, растворимые таблетки, особые биологические добавки, ампулы для инъекций. В нашей статье мы рассмотрим, какая польза и вред бывают от аскорбиновой кислоты.

Показания для применения аскорбиновой кислоты

Аскорбиновая кислота приносит много пользы людям, которые отравились газом. При сильном отравлении витамин С помогает восстановить в организме естественную внутреннюю среду, нормализовать окислительные процессы.

Рекомендованная дозировка аскорбиновой кислоты при отравлении составляет не более 0,25 мл на каждый килограмм веса человека. Еще одним показанием для назначения аскорбиновой кислоты считается сезонная недостача витаминов.

Обеспечивать организм витамином С можно с помощью аптечных препаратов или употребляя в пищу натуральные фрукты и овощи. Они должны присутствовать в повседневном рационе и в достаточном количестве. При правильной дозировке, аскорбиновая кислота убережет от простудных заболеваний. Повышенная доза витамина С необходима людям, которые курят.

Аскорбиновая кислота оказывает неоценимую пользу: восстанавливает кислотную среду. По назначению врача полезный элемент часто назначается беременным. Согласно исследованиям ученых, в период вынашивания ребенка девушка должна пить примерно на треть больше витамина С, чем до зачатия.

Получить рекомендации специалистов по применения тех или иных препаратов и витаминов можно по результатам прохождения Check-up в клинике «Анадолу».

Аскорбиновая кислота: польза

Аскорбиновая кислота приносит пользу при таких негативных проявлениях:

  • бессонница, плохой сон с кошмарами;
  • кровоточивость десен и расшатывание зубов;
  • болевые ощущения в нижних конечностях;
  • продолжительное заживание ран;
  • бледность кожи;
  • общая слабость и разбитость
  • частые простудные заболевания;
  • субфебрильная температура.

Аскорбиновая кислота — это польза при борьбе организма с различными инфекциями и вирусами. Она помогает при воспаленных лимфатических узлах, укрепляет стенки сосудов, способствует очищению крови и устранению свободных радикалов.

Витамин С помогает бороться организму с дерматологическими и аллергическими проблемами, улучшает состояние кожи, способствует ее омоложению, волосы становятся более ухоженными, а железы вырабатывают гормоны как часовой механизм. Кислота улучшает усвояемость железа, свертываемость крови, а также нормализует обмен веществ, способствуя образованию липидов, белков и расщеплению жиров.

Аскорбиновая кислота приносит не только пользу, но и вред

Качественный медпрепарат с содержанием аскорбиновой кислоты считается безопасным для здоровья. Однако его следует употреблять в меру, передозировка чревата побочными проявлениями.

Особенно осторожными нужно быть людям, которые имеют язву, гастрит или другие проблемы с желудком. В больших количествах витамин С вызывает диарею, расстройство желудка и мочевого пузыря, болезненные ощущения в области живота, а иногда даже судороги.

Также длительное и избыточное употребление этого элемента чревато образованием камней в почках, при наличии предрасположенности. Как и другие препараты, аскорбиновая кислота может вызывать аллергические реакции. В таком случае нужно прекратить прием и обратиться к врачу.

Принесет аскорбиновая кислота пользу или вред, зависит правильности ее употребления и индивидуальных особенностей организма.


Лечение в медицинском центре:

Мифы и правда о витамине C

Польза витамина С заключается не только в укреплении  иммунной защиты организма, борьбе с различными вирусами, но и поддержании нашей красоты. Дело в том, что аскорбиновая кислота принимает участие в синтезе природного коллагена, который отвечает за упругость кожных покровов и нашу молодость.

Впервые витамин был получен в Америке в 1932 году, а спустя год была выведена его точная формула, что позволило получать синтетическую аскорбиновую кислоту.

К подтвержденным фактам относятся следующие данные о витамине С:

  • обладает антицеллюлитным действием, поэтому широко используется в борьбе с лишним весом;
  • участвует в синтезе коллагеновых волокон;
  • укрепляет иммунитет, что необходимо для противостояния патогенным микроорганизмам;
  • оказывает мощное антиоксидантное действие;
  • принимает участие в метаболических процессах;
  • благотворно влияет на функции нервной системы;
  • участвует в выведении холестерина, тяжелых металлов (меди, свинца) из организма;
  • принимает участие в регуляции синтеза, трансформации меланина (при гиповитаминозе пигментные пятна становятся более заметными).

“Добывать” аскорбиновую кислоту нам приходится из цитрусовых фруктов, а именно, лимонов, грейпфрутов, а также апельсинов. Однако далеко не все знают, что количество аскорбиновой кислоты значительно выше в смородине, киви, шиповнике, а также сладком перце, зелени.

Кроме того, насытить организм витамином С можно путем употребления грецких орехов, которые также обогащены омега-3 жирными кислотами. В зимний период рекомендуется кушать квашенную капусту, которая также является источником данного витамина.

Помимо продуктов питания, аскорбинку можно получать из аптечных препаратов, таких как Асковит, Аскорбиновая кислота, Витамин С. Они выпускаются как в таблетках для рассасывания, так и шипучих формах. Однако не стоит забывать, что натуральный витамин (из продуктов) гораздо полезнее, чем в препаратах.

Теперь остановимся на ложных утверждениях об аскорбиновой кислоте. К первому мифу относится информация, что витамин С лечит простуду, грипп и ОРВИ. Действительно, он помогает укрепить иммунную защиту, однако доказал свою большую эффективность именно в профилактике болезней. 

Если же заболевание уже развилось, вылечить исключительно витамином невозможно.

В таком случае могут понадобиться жаропонижающие, противовирусные препараты, а также лекарства от кашля, заложенности носа, боли в горле.

Проведенные исследования показали, что прием аскорбиновой кислоты во время ОРВИ существенно не влияет на течение патологии. Однако витамин ускоряет выздоровление и избавляет человека от остаточных проявлений заболевания, то есть помогает полностью излечиться.

Еще один миф гласит, что аскорбиновая кислота снижает риск возникновения онкологических болезней. Такие выводы были сделаны на основании способности витамина укреплять иммунитет, повышать сопротивляемость организма к заболеваниям. Однако исследования доказали, что на развитие онкопатологии уровень аскорбиновой кислоты в организме не влияет.

Если следовать этой теории, “противоонкологические” свойства можно приписать всем витаминам, так как гиповитаминоз ослабляет иммунитет, делает его более подверженным заболеваниям, а восполнение витаминных запасов, наоборот, укрепляет организм.

Следующий миф касается информации, что витамин С нужен всем, его нужно употреблять в большом количестве. Действительно, аскорбиновая кислота необходима каждому из нас, однако следует учитывать суточную потребность в ней.

Детям до 6-летнего возраста достаточно 50 мг/сутки, подросткам — примерно 75 мг/сутки, а взрослым — рекомендуется не более 100 мг/сутки.

Важно помнить, что чрезмерное употребление витамина может раздражать слизистую органов пищеварительного тракта, тем самым повышая риск развития язвенной болезни. Помимо этого, избыточное поступление в организма аскорбиновой кислоты сопровождается повышением уровня оксалатов, что приводит к камнеобразованию в почках.

Последние Новости

Аскорбиновая — АО «Узхимфарм»

Аскорбиновая

03-04-2020    3117    Таблеточные продукции

Торговое название препарата:  Кислота аскорбиновая

Действующее вещество (МНН): аскорбиновая кислота

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Состав:

1 мл раствора содержит:

активное вещество: аскорбиновая кислота – 50,0 мг.

вспомогательные вещества: натрий гидрокарбонат, натрий сернистокислый безводный, вода для инъекций.

Описание: прозрачный,  бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: витаминный препарат

Код АТХ:  A11G0A1

Фармакологические свойства

Витамин С участвует в биологических процессах окисления и восстановления. Он является основным компонентом для синтеза и поддержания внутриклеточного основного вещества, проколлагена и коллагена. В организме витамин С окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту и воздействует на метаболизм тирозина, фенилаланина, норадреналина и на некоторые ферментные системы; он также воздействует на трансформацию фолиевой кислоты в фолиновую кислоту, метаболизм углеводов, резистентность организма к инфекции, клеточное дыхание, синтез липидов, протеинов, карнитинов, стероидов, иммунную функцию.

Фармакокинетика

Витамин С широко распространяется в тканях тела и подвергается метаболизму в печени. Витамин С и его метаболиты выделяются с мочой.

Показания к применению

Профилактика и лечение дефицита витамина С.

Как вспомогательное средство при железодефицитной анемии с препаратами железа и лечении идиопатической метгемоглобинемии.

Препарат назначают также при инфекционных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях печени, вяло заживающих ранах и переломах костей, дистрофиях; при усиленном физическом труде, умственном напряжении, в период беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, внутривенно (медленно).

Взрослым от 100 до 500 мг (2-10 мл 5% раствора) в сутки, при терапии цинги — до 1000 мг в сутки.

Детям — от 100 до 300 мг (2-6 мл 5% раствора) в сутки, при терапии цинги — до 500 мг
(10 мл 5% раствора) в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания.

Побочные действия

Большие дозы витамина С могут вызвать диарею и осаждение оксалатов или уратов с образованием камней при подкислении мочи.

Временная легкая боль на месте внутримышечной инъекции.

Быстрая внутривенная инъекция может вызвать временную слабость или головокружение.

Появление симптомов цинги после длительного употребления от 2-3 г витамина С. 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аскорбиновой  кислоте.

Лекарственные взаимодействия

Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов; в дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т.ч. входящего в состав пероральных контрацептивов).

Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выведение ацетилсалициловой кислоты.

Повышает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, повышает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.

Лекарственные средства хинолинового ряда, препараты кальция, салицилаты, глюкокортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

При одновременном применении снижает хронотропное действие изопреналина.

При длительном применении или применении в высоких дозах может препятствовать взаимодействию дисульфирама и этанола.

В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Снижает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

Фармацевтически несовместим с аминофиллином, блеомицином, цефазолином, цефапирином, хлордиазепоксидом, эстрогенами, декстранами, доксапрамом, эритромицином, метициллином, нафциллином, бензилпенициллином, варфарином.

Особые указания

Не следует назначать большие дозы витамина С больным с повышенной свертываемостью крови, тромбофлебитом и склонностью к тромбозам, подагре, а также при сахарном диабете. При длительном применении больших доз витамина С возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функциональную способность последней. В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при лечении большими дозами необходимо следить за функцией почек и артериальным давлением.

Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов: содержание в крови глюкозы, билирубина, активность печеночных трансаминаз, лактат дегидрогеназы.

Применение при беременность и в период лактации

Введение больших доз аскорбиновой кислоты во время беременности может привести к появлению цинги у новорожденных.

Витамин С выделяется через грудное молоко, но в случае ежедневного приема препарата в нормальных дозах не возникает никаких проблем.

Передозировка

Раздражение слизистой ЖКТ (тошнота, рвота, понос), образование мочевых камней, нарушение обмена цинка, меди, повышение возбудимости ЦНС, нарушение сна, развитие микроангиопатий.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 5%, по 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке.

Условия хранения

В  защищенном от света месте,  при  температуре  не  выше 250С.

Хранить  в недоступном для детей месте.

Срок годности

1 год 6 мес.

Не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель:

АО «O’zkimyofarm» им.С.К.Исламбекова,

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качествулекарственных средств

АО «O’zkimyofarm» им.С.К.Исламбекова,

Республика Узбекистан, г.Ташкент, ул.Тараса Шевченко, д. 23, тел: 78-256-60-59

Применение, Дозировка, Побочные эффекты, Взаимодействие, Предупреждение

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Аскорбиновую кислоту (витамин С) обычно вводят перорально. Если пероральное введение невозможно или подозревается мальабсорбция, препарат можно вводить в/м, в/в или подкожно. Сообщается, что при парентеральном введении витамин лучше всего усваивается после внутримышечного введения, что является предпочтительным парентеральным путем.

Для внутривенных инъекций рекомендуется разведение в парентеральном растворе большого объема, таком как физиологический раствор, вода для инъекций или глюкоза, чтобы свести к минимуму побочные реакции, связанные с внутривенной инъекцией.

Средняя защитная доза витамина С для взрослых составляет от 70 до 150 мг в день. При цинге рекомендуются дозы от 300 мг до 1 г в сутки. Однако нормальным взрослым парентерально вводили до 6 г без признаков токсичности.

Для ускорения заживления ран обычно считаются адекватными дозы от 300 до 500 мг в день в течение недели или десяти дней как до, так и после операции, хотя рекомендуются значительно большие дозы. При лечении ожогов дозы зависят от степени повреждения тканей.При тяжелых ожогах рекомендуются суточные дозы от 1 до 2 г. При других состояниях, при которых потребность в витамине С повышена, оптимальной суточной нормы в три-пять раз оказывается достаточно.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует осматривать визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета перед введением, если это позволяют раствор и контейнер.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Аскорбиновая кислота (витамин С) для инъекций, USP, 250 мг/мл выпускается в ампулах по 2 мл в картонных коробках по 25 штук.

ЗАЩИТА ОТ ТЕПЛА И СВЕТА . Хранить при контролируемой комнатной температуре 15°- 30°C (59°-86°F).

При длительном хранении внутри ампулы может возникнуть давление. Следует принять меры предосторожности, чтобы обернуть контейнер в защитное покрытие, в то время как он открывается.

ВНИМАНИЕ: Федеральный закон запрещает отпуск без рецепта.

Производитель: Steris Laboratories, Inc. Феникс, Аризона 85043, США. Для: Mallinckrodt, Inc.Сент-Луис, штат Миссури, 63134. Дата редакции FDA: нет данных

.

Безопасность внутривенного (в/в) и перорального введения аскорбиновой кислоты при беременности

Подготовлено как данные для безопасного использования аскорбиновой кислоты в исследованиях человека

Много догадок и мифов окружает использование витамина С во время беременности. Обзор клинического применения и безопасности, а также ограниченные данные по этому вопросу приводят к другому профилю безопасности витамина С при беременности, чем часто сообщается.

АНЕКДОТИЧЕСКИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА И ОТЧЕТЫ О ДЕЛАХ:

Неподтвержденным фактом является заявление автора: «Я не наблюдал никаких побочных эффектов у беременных пациенток, получавших внутривенное введение в дозах от 5 до 50 грамм во всех трех триместрах моей частной практики.[1] Отчеты о клинических случаях Кленнера (использование пероральных и инъекционных доз от 4 до 15 граммов) сообщают об одинаковой безопасности.

Эта цитата взята из статьи 1971 года: [2]

«Наблюдения, сделанные в более чем 300 последовательных акушерских случаях с использованием аскорбиновой кислоты внутрь, убедили меня в том, что отказ от использования этого агента в достаточных количествах во время беременности граничит с халатностью. Наименьшее количество используемой аскорбиновой кислоты составляло 4 грамма, а максимальное количество — 15 граммов каждый день. (Помните, что крысы без стресса производят эквивалент «С» до 4 грамм, а при стрессе до 15.2 грамма). Требования были примерно 4 грамма в первом триместре, 6 грамм во втором триместре и 10 грамм в третьем триместре. Приблизительно 20% требовали 15 граммов каждый день в течение последнего триместра. Восемьдесят процентов участников этой серии получили бустерную инъекцию 10 граммов внутривенно при поступлении в больницу. Уровень гемоглобина было намного легче поддерживать. Судороги в ногах были менее чем на три процента и всегда (так в оригинале) ассоциировались с отказом от приема таблеток витамина С».

Кроме того, в обсервационном исследовании Жавер [3] продемонстрировал меньшее количество самопроизвольных абортов (САБ) у людей с более высоким содержанием аскорбата в плазме.

ПОЧЕМУ СПОРЫ?

Часто цитируемое предостережение «витамин С как абортивное средство» исходит из исследования крыс, проведенного Овчаровым [4], по-видимому, демонстрирующего измененную функцию желтого тела с повышенным уровнем аскорбата у крыс — однако Vobecky et. al [5], по-видимому, не учитывал причинно-следственную связь между витамином С и потенциалом для SAB.

Конечно, во время беременности клиницист должен быть гораздо более консервативным в отношении всех видов терапии, тщательно взвешивая риски и преимущества. Надлежащее обучение пациентов и информированное согласие имеют решающее значение.В связи с невозможностью проведения интервенционных исследований на беременных женщинах вам придется учитывать «классификацию риска беременности» FDA в отношении использования витамина С. На основании имеющихся данных витамин С будет считаться классом беременности «В». Этот класс считается безопасным для использования, если пациент и врач считают, что преимущества превышают любые теоретические риски.

Из FDA: [6]

«Исследования на животных не выявили признаков вреда для плода, однако адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.ИЛИ Исследования на животных показали неблагоприятный эффект, но адекватные и хорошо контролируемые исследования беременных женщин не показали риска для плода ни в одном триместре».

Предостережения и противопоказания, обычно перечисляемые в непрофессиональных и профессиональных публикациях, как правило, содержат неправдоподобные фундаментальные научные данные [5] и игнорируют данные более высокого уровня для человека. Поэтому разумно предположить, что такие предостережения или противопоказания основаны на ошибочных или неполных данных. Таким образом, использование витамина С во время беременности, основанное на имеющихся данных и большом клиническом опыте, является безопасным вмешательством.Как и при любом вмешательстве во время беременности, перед применением следует взвесить все риски и преимущества.

————————————————

Каталожные номера:

  1. Андерсон PS. Личное сообщение о внутривенном введении аскорбиновой кислоты беременным. PS Андерсон 2013 Сиэтл Вашингтон
  2. Кленнер FR. Наблюдения за дозой и введением аскорбиновой кислоты при использовании за пределами диапазона витамина в патологии человека. Журнал прикладного питания Vol.23, № 3 и 4, зима 1971 г.
  3. Жавер CT, Stander HJ (1943). «Витамин С в плазме и концентрация протромбина при беременности, а также при угрозе, самопроизвольном и привычном аборте». Хирургия, гинекология и акушерство 76: 115–122.
  4. Овчаров Р., Тодоров С. (1974). «[Влияние витамина С на эстральный цикл и эмбриогенез крыс]» (на болгарском языке). Акушерство и гинекология 13 (3): 191–5. PMID 4467736.
  5. Вобеки Дж. С., Вобеки Дж., Шэпкотт Д., Клотье Д., Лафонд Р., Бланшар Р. (1976).«Витамины С и Е при самопроизвольном аборте». Международный журнал исследований витаминов и питания 46 (3): 291–296. PMID 988001.
  6. http://www.drugs.com/pregnancy-categories.html. Дата обращения: 01.01.2014.

Использование аскорбиновой кислоты во время беременности

  1. Наркотики от А до Я
  2. Аскорбиновая кислота
  3. Предупреждения о беременности

Аскорбиновая кислота также известна как: Acerola C, Ascocid, Ascor, Ascor L 500, Ascor L NC, Ascot, Betac, C-Time, C/Rose Hips, Cecon, Cee-500, Cemill, Cenolate, Centrum Singles-Vitamin C, Cevi-Bid, Dull-C, Ester-C, Fruit C, Mega-C-Acid Plus, Protexin, Sunkist Vitamin C, Vasoflex HD, Vita-C, витамин C, витамин C с шиповником

Медицинский осмотр отдела лекарств.ком. Последнее обновление: 9 ноября 2021 г.

Аскорбиновая кислота Предупреждения о беременности

Аскорбиновая кислота была отнесена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США к категории А при беременности при использовании в дозах, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Дозы, превышающие рекомендуемую диетическую норму (RDA), были отнесены к категории беременности C. Об исследованиях на животных не сообщалось. Нет контролируемых данных о беременности человека. Применение аскорбиновой кислоты во время беременности рекомендуется только тогда, когда польза превышает риск.

Сообщалось, что высокие дозы аскорбиновой кислоты, принимаемые во время беременности, вызывают условную цингу у младенцев после рождения.

См. ссылки

Аскорбиновая кислота Предупреждения о грудном вскармливании

Аскорбиновая кислота проникает в грудное молоко человека. Воздействие на грудного ребенка неизвестно. Производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении аскорбиновой кислоты кормящим женщинам.

См. каталожные номера

Ссылки на информацию о беременности
  1. Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж.. «Лекарства при беременности и лактации. 6-е изд.» Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins (2002):
  2. «Информация о продукте.Cemill (аскорбиновая кислота)». Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL.
Справочная информация по грудному вскармливанию
  1. «Информация о продукте. Cemill (аскорбиновая кислота)». Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

Ценолат, дозировка витамина С (аскорбиновой кислоты), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое

АСОРБИНОВАЯ КИСЛОТА — ОРАЛЬНАЯ

(as-KORE-bik AS-id)

ОБЩЕЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ(я): Cecon, витамин С

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Аскорбиновая кислота (витамин С) используется для предотвращения или лечения низкого уровня витамина С у людей, которые не получают достаточного количества витамина из своего рациона.Большинству людей, придерживающихся обычной диеты, не требуется дополнительная аскорбиновая кислота. Низкий уровень витамина С может привести к состоянию, называемому цингой. Цинга может вызывать такие симптомы, как сыпь, мышечная слабость, боль в суставах, усталость или выпадение зубов. Витамин С играет важную роль в организме. Он необходим для поддержания здоровья кожи, хрящей, зубов, костей и кровеносных сосудов. Он также используется для защиты клеток вашего тела от повреждений. Он известен как антиоксидант.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Принимайте этот витамин внутрь, независимо от приема пищи, обычно 1–2 раза в день.Следуйте всем указаниям на упаковке продукта или принимайте по назначению врача. Если вы принимаете капсулы пролонгированного действия, проглатывайте их целиком. Не раздавливайте и не жуйте капсулы или таблетки с пролонгированным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, что увеличивает риск побочных эффектов. Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не сказал вам сделать это. Глотайте целую или разделенную таблетку, не раздавливая и не разжевывая. Принимайте этот продукт, запивая его полным стаканом воды (8 унций/240 миллилитров), если только ваш врач не дал вам иных указаний.Если вы принимаете вафли или жевательные таблетки, тщательно их разжуйте, а затем проглотите. Если вы принимаете пастилки, поместите пастилку в рот и дайте ей медленно раствориться. Если вы принимаете порошок, тщательно смешайте его с достаточным количеством жидкости или мягкой пищи и хорошо перемешайте. Выпейте всю смесь сразу. Не готовьте запас для использования в будущем. Если вы используете жидкую форму этого витамина, тщательно измерьте дозу с помощью специального мерного прибора/ложки. Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете не получить правильную дозу.Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Используйте этот витамин регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам вспомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день. Если вы считаете, что у вас может быть серьезная медицинская проблема, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Могут возникнуть диарея, тошнота, рвота, спазмы/боль в животе или изжога. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Если ваш врач дал вам указание использовать это лекарство, помните, что ваш врач пришел к выводу, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов: болезненное мочеиспускание, розовая / кровавая моча. Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочных эффектов. эффекты.Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к своему врачу или фармацевту. В США позвоните своему врачу для медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Прежде чем принимать аскорбиновую кислоту, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть аллергия. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты (такие как арахис/соя), которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Прежде чем использовать этот витамин, сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: заболеваниях почек (таких как камни в почках), дефиците определенного фермента (дефицит G6PD). Во время беременности этот витамин был считается безопасным при использовании в рекомендуемых дозах. Более высокие дозы следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом. Этот витамин проникает в грудное молоко и считается безопасным во время грудного вскармливания при использовании в рекомендуемых дозах.Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Взаимодействие с лекарственными средствами может изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых лекарств без одобрения вашего врача. Этот витамин может мешать некоторым лабораторным тестам (включая определенные тесты на глюкозу в моче), что может привести к ложным результатам теста.Убедитесь, что персонал лаборатории и все ваши врачи знают, что вы принимаете этот препарат.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то передозировка и серьезные симптомы, такие как потеря сознания или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

ПРИМЕЧАНИЯ: Регулярно посещайте врача и лабораторию. Этот продукт не заменяет правильного питания.Лучше всего получать витамины из здоровой пищи. Аскорбиновая кислота обычно содержится в цитрусовых (таких как апельсины), томатах, брюссельской капусте, цветной капусте и брокколи. Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или диетологом для получения более подробной информации.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Различные марки этого витамина имеют разные требования к хранению.Инструкции по хранению вашего бренда см. на упаковке продукта или обратитесь к фармацевту. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов для получения более подробной информации о том, как безопасно утилизировать ваш продукт.

Последняя редакция информации: декабрь 2021 г. Copyright(c) 2022 First Databank, Inc.

ВАЖНО: КАК ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ЭТОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ: Это краткое изложение и НЕ содержит всю возможную информацию об этом продукте. Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальной медицинской консультацией и не заменяет консультацию вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Влияние добавок витамина С во время беременности и in vitro на прочность и ремоделирование плодных оболочек

Abstract

Предполагается, что образование активных форм кислорода (АФК) является механизмом ослабления плодных оболочек (FM), приводящего к разрыву , особенно при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек (преждевременный PROM). In vitro , инкубация FM с фактором некроза опухоли (TNF) имитирует физиологическое ослабление FM, сопровождающееся образованием АФК и ремоделированием коллагена. Также постулируется, что провоспалительные цитокины играют роль в развитии физиологической слабой зоны ФМ, где разрыв обычно инициируется при доношенной беременности. Мы предположили, что лечение антиоксидантами может блокировать развитие АФК и, как следствие, ослабление ФМ. Было проведено два исследования по изучению действия антиоксидантов на силу FM: одно in vivo и другое in vitro .ФМ пациентов, включенных в многоцентровое плацебо-контролируемое исследование для определения влияния витамина С (1 г/день) и витамина Е (400 МЕ/день) на осложнения преэклампсии, исследовали на биомеханические свойства ФМ и биохимическое ремоделирование при рождении. Отдельно определяли биомеханические и биохимические маркеры ремоделирования во фрагментах FM, инкубированных с TNF с предварительным инкубированием или без витамина C. Дополнительный пищевой витамин С в сочетании с витамином Е не изменяет прочность на разрыв, работу до разрыва или ММР9 (белок или активность) ни в пределах, ни за пределами физиологической слабой зоны термина FM. In vitro , TNF снижал прочность на разрыв FM на 50% при одновременном увеличении белка MMP9. Витамин С не ингибировал эти вызванные ФНО эффекты. Один только витамин С оказывал ослабляющее действие на FM in vitro . Мы предполагаем, что добавки с витамином С во время беременности не будут полезны для предотвращения преждевременных родов.

Ключевые слова: разрыв плодных оболочек, витамин С, амнион, матрикс-металлопротеиназа, MMP9

ВВЕДЕНИЕ детская смертность и заболеваемость (1, 2).Точные механизмы ослабления и разрыва плодных оболочек (ФМ) при доношенной и недоношенной беременности неизвестны. Однако было высказано предположение, что ФМ ослабевает и в конечном итоге разрушается в результате ремоделирования коллагена и апоптоза (3–5).

Ранее мы описали локализованную область ФМ, лежащую над шейкой матки, которая является механически слабой по сравнению с другими областями ФМ и проявляет биохимические и гистологические характеристики, указывающие на повышенное ремоделирование коллагена.Эта парацервикальная физиологическая слабая зона присутствует в доношенной FM как у детей, рожденных естественным путем, так и у детей, рожденных путем кесарева сечения без родов (6, 7). Другие исследователи также сообщают об отчетливых биохимических и гистологических различиях в парацервикальной области ФМ, свидетельствующих об усиленном ремоделировании тканей. В частности, повышенный уровень MMP9, повышенный апоптоз и различия в клеточной плотности были описаны в составных мембранах (амнион и хориодецидуальная оболочка) этой парацервикальной слабой зоны (8-14).Поскольку линия разрыва постоянно проходит через слабую зону, мы предположили, что разрыв ФМ начинается в этой области (5, 12). Недавно мы сообщили, что фрагменты FM, инкубированные in vitro с TNF, ослабевают с сопутствующими изменениями биохимических маркеров ремоделирования, имитируя характеристики естественной слабой зоны (15).

Генерация активных форм кислорода (АФК) тесно связана с ремоделированием тканей, особенно при воспалительных процессах, инициированных TNF и IL1β (16–19).Кроме того, АФК были связаны с индукцией MMP9 и простагландинов (20). Поэтому антиоксиданты были предложены в качестве потенциальных ингибиторов преждевременного ремоделирования FM и преждевременного PROM. Учитывая важность витамина С в синтезе коллагена, его широкое употребление в пищу беременными и небеременными людьми и предполагаемую минимальную токсичность даже в больших дозах, витамин С-антиоксидант может иметь потенциальное применение во время беременности для нейтрализации АФК и тем самым предотвратить аберрантное ослабление плодных оболочек, преждевременный PROM и, как следствие, преждевременные роды.Витамин Е является липидорастворимым антиоксидантом, который может ингибировать потенциально повреждающие мембраны эффекты перекисного окисления липидов, вызванного АФК, а также был предложен в качестве потенциального модулятора риска разрыва плодных оболочек. (21). Использование витамина С и витамина Е изучалось в исследованиях in vitro, исследованиях и клинических испытаниях (22–25). Из-за постулируемой пользы витаминов С и Е при разрыве плодных оболочек в этих исследованиях также определялось влияние этого режима антиоксидантной терапии на ПРПО и преждевременное ПРПО.

В этом одноцентровом вспомогательном исследовании, проведенном в рамках обсервационного компонента многоцентрового плацебо-контролируемого исследования пищевых добавок с витаминами С и Е для профилактики серьезных заболеваний матери и плода, связанных с артериальной гипертензией, связанной с беременностью, мы исследовали ФМ от участников до определить влияние комбинации витаминов С и Е, вводимых с середины беременности до родов, на биомеханику ФМ, ремоделирование и развитие физиологической слабой зоны.Отдельно также оценивали влияние преинкубации in vitro с витамином С на индуцированное цитокинами ослабление и ремоделирование FM.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Материалы

Реагенты были получены от Sigma Chemical Company (Сент-Луис, Миссури), если не указано иное.

Биологические образцы

Протоколы исследований in vivo и in vitro были одобрены Институциональным наблюдательным советом Медицинского центра MetroHealth, Университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо.

Исследование in vivo

Все пациенты в этом исследовании участвовали в обсервационном субисследовании в рамках многоцентрового плацебо-контролируемого исследования эффекта комбинации витамина С (1000 мг/день) и витамина Е (400 МЕ / день), назначаемый со второго триместра до родов в рамках исследования по предотвращению серьезных заболеваний матери и плода, связанных с артериальной гипертензией, связанной с беременностью (исследование CAPPS). Многоцентровое исследование было проведено Сетью отделений медицины матери и плода Национального института детского здоровья и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер .Набор для участия в родительском исследовании проводился в 2007–2009 гг.; набор для дополнительного исследования был в 2008–2009 гг. От участников было получено дополнительное согласие на участие в этом одноцентровом исследовании. Подробная информация о родительском исследовании сообщается в первичном анализе (26). Вкратце, женщины с одноплодной беременностью между 9 неделями 0 дней и 16 неделями 6 дней гестации имели право на участие, если у них не было предыдущей беременности продолжительностью более 19 недель 6 дней, не было гипертонии или протеинурии и они не принимали антигипертензивные препараты. или более 150 мг витамина С или более 75 МЕ витамина Е в день.Другими критериями исключения были: прегестационный диабет, лечение антитромбоцитарными препаратами или нестероидными противовоспалительными средствами, маточное кровотечение в течение недели до набора, порок развития матки, серьезные медицинские осложнения, известные хромосомные аномалии или аномалии плода, экстракорпоральное оплодотворение, приведшее к текущей беременности, или незаконное злоупотребление наркотиками или алкоголем. После начального испытания на соответствие требованиям и согласившимся женщинам были случайным образом назначены две капсулы, содержащие комбинацию 500 мг витамина С (аскорбиновая кислота) и 200 МЕ витамина Е (ацетат RRR альфа-токоферола) или соответствующее плацебо (оба поставляются компанией Strides). , Инк.(Сомерсет, Нью-Джерси) ежедневно до родов. Сертифицированные медицинские сестры-исследователи собирали информацию об исходном состоянии и исходе беременности для каждой участницы исследования во время ежемесячных пренатальных посещений исследования и при госпитализации для родов. Данные всех женщин были проанализированы в соответствии с группой, в которую они были рандомизированы, независимо от того, принимали ли они исследуемые капсулы. Медсестры-исследователи собирали ФМ при родах и немедленно доставляли в лабораторию. Биомеханическое тестирование FM было выполнено в течение 1 часа после родов, и образцы тканей были взяты для последующего биохимического анализа, как описано ниже.

Исследование In vitro

Одиннадцать FM были собраны у неосложненных пациенток, перенесших предродовое плановое повторное кесарево сечение между 37 и 39 неделями беременности, после письменного информированного согласия. Ни один из пациентов, чьи FM были получены для этого исследования in vitro , не участвовал в исследовании CAPPS. Мембраны выбрасывали, если они были окрашены меконием, если на основании клинического анамнеза подозревалось инфицирование, если хориоамнионит был обнаружен при последующем патоморфологическом исследовании или если амнион и хориодецидуальная оболочка были разделены при родах.ФМ сразу после доставки доставляли в лабораторию, где их вырезали из плацентарного диска и промывали в холодном PBS. Области в пределах 1 см от плацентарного диска и вблизи парацервикальной слабой зоны не использовались. Затем FM готовили для культивирования эксплантов, после чего проводили биомеханическое тестирование и биохимический анализ, как описано ниже.

Исследование in vivo – Количественная оценка спонтанного разделения ФМ

Если при осмотре было ясно, что компоненты ФМ отделились (амнион от хориодецидуальной оболочки) более чем на 5% от общей поверхности ФМ, биомеханические испытания не проводились.Вместо этого определяли процентное разделение слоев мембраны способом, описанным в нашем предыдущем отчете (27). Вкратце, ФМ вырезали из плацентарного диска, промывали сбалансированным солевым раствором Хэнкса, удаляли сгустки крови, а затем укладывали амнионом вверх. Затем вырезали все области, где амнион отделялся от хориодецидуальной оболочки. Разделенные области (амнион плюс хориодецидуальная оболочка) взвешивали вместе. Затем взвешивали оставшиеся прилипшие мембраны. Процент отделенных FM определяли путем деления веса отделенных FM на общий вес объединенных (разделенных плюс прилипших) мембран.

Исследование in vivo – Топографическое картирование и поиск отдельной области слабости

Если ФМ была прилипшей, наши ранее описанные процедуры разрезания/картирования мембраны и стратегия использовались для определения дискретной зоны слабости ФМ (6, 7 ). Диск диаметром 10 см был центрирован на самых слабых контрольных точках разрыва на трехмерной карте FM. Область внутри диска была обозначена как слабая зона и сравнивалась с остальными ФМ на предмет различий в физических свойствах и биохимических характеристиках.Диаметр 10 см был выбран произвольно, потому что это максимальное раскрытие шейки матки и, следовательно, максимальная площадь, через которую мембраны могут раздуваться во время родов. Этот диаметр также привел как минимум к четырем испытательным точкам разрыва в обозначенной слабой области (от четырех до семи точек в исследованном FM), что позволило определить, что это были слабые зоны, а не просто область, содержащая одно слабое место. Следуя этой процедуре, образцы ткани откладывали как от слабой зоны, так и от других областей для биохимического тестирования (вестерн-блоттинг и гель-зимография), как описано ниже.

Исследование in vivo — Биомеханические испытания FM

Физические свойства FM были определены с использованием нашей ранее описанной методики (7, 15). Вкратце, биомеханические испытания проводились с использованием модифицированного промышленного оборудования для испытаний на разрыв (Com-Ten Industries, Санкт-Петербург, Флорида, США) по стандартам ASTM (Американское общество по испытаниям и материалам). Закругленный поршень диаметром 1 см с механическим приводом продавливали со скоростью 8,4 см/мин через кусочки мембраны, закрепленные на приспособлении с помощью 2.отверстие диаметром 5 см. Данные о силе (приложенной к ФМ) и результирующем смещении ФМ непрерывно собирались и анализировались с помощью программного обеспечения для обработки данных. Прочность на разрыв и работу до разрыва определяли по построенным кривым сила/смещение.

In vitro Обработка витамином С: культура эксплантов FM

Фрагменты FM культивировали в соответствии с ранее описанными протоколами (15, 28, 29). Использовались ФМ от шести пациентов; для каждого эксперимента использовалась одна ФМ пациента. В каждом эксперименте использовали три FM-фрагмента для каждой из четырех лечебных групп (12 фрагментов/эксперимент).Фрагменты FM вырезали тупым путем (8 см × 8 см) и помещали в чашки для культивирования 150 мм 2 , содержащие 20 мл минимальной основной среды Эрлса, альфа-модификация (MEM), антимикотический раствор антибиотика, 50 мкг/мл сульфата гентамицина и 0,2% гидрозилата лактальбумина (EMEML). ). Чашки с культурами осторожно встряхивали в атмосфере, содержащей 5% CO 2 , воздух и 100% относительную влажность при 37°C. Через 24 ч уравновешивания в EMEML среду удаляли и заменяли. Культуры предварительно обрабатывали 1 или без него.0 мМ витамина С в течение 6 часов, затем с добавлением или без добавления 50 нг/мл ФНО в течение дополнительных 72 часов. Эта доза TNF была выбрана как минимальная эффективная доза для надежного ослабления FM в двух предыдущих исследованиях (15, 29). Доза витамина С и преинкубационный период были выбраны на основе нашей предыдущей работы с клетками амниона и тканями амниона (30, 31) и экспериментальных исследований более низких доз витамина С, не показавших никакого эффекта. Были использованы четыре условия исследования: контроль, предварительная обработка витамином С, только ФНО, предварительная обработка витамином С с последующим ФНО.После инкубации образцы FM подвергали биомеханическим испытаниям, Вестерн-блоттингу и гель-зимографии, как описано ниже.

In vitro Обработка витамином С: биомеханическое тестирование FM

Обработанные фрагменты FM удаляли из культуры, дважды промывали в 20 мл MEM, выдерживали в MEM и поддерживали во влажном состоянии на протяжении всего биомеханического тестирования. Физические свойства ФМ определяли с использованием методики, описанной выше для ФМ, полученной в ходе испытания in vivo.

Гель-зимография

Зимографический анализ в геле выполняли после электрофореза в полиакриламидном геле с использованием 40 мкг клеточного лизата: ZB на 10% геле/трис-HCl, содержащем желатин, в соответствии с протоколом BioRad. Активный, человеческий, рекомбинантный, 66KD MMP2 и/или 83KDMMP9 (чистота 90% по данным SDS-PAGE:EMD Biosciences, La Jolla, CA) использовали в качестве относительных маркеров в некоторых зимограммах и вестерн-блоттингах (ниже).

Вестерн-блоттинг

Денатурированные образцы подвергали электрофорезу в 4–15% гелях/трис-HCl, а разделенные белки переносили электрофоретически на поливинилиденфторидную мембрану (GE Healthcare, Piscataway, NJ) в соответствии с протоколами BioRad.Мембраны блокировали в 5% обезжиренном сухом молоке/солевом трис-буфере: 0,5% Tween-20 (TBST) в течение 30 мин, затем инкубировали в течение ночи при 10°C с антителом к ​​MMP9 (1:100) (Санта-Крус, Санта-Крус, Калифорния). ). Мембраны трижды промывали в TBST, инкубировали с HRP-конъюгированным вторичным антителом (1:10000) в 5% обезжиренном молоке:TBST в течение 30 мин, затем снова трижды промывали в TBST. Детекцию хемилюминесценции проводили с использованием Lumigen-PS в соответствии с протоколом производителя (GE), а пятна экспонировали на пленке Super RX (Fuji, Токио, Япония) в течение эквивалентных периодов времени.

Количественный и статистический анализ

Проявленные пленки и окрашенные гели сканировали с помощью сканера EPSON Perfection 1200U. Денситометрию проводили с использованием программного обеспечения ImageJ (NIH, Bethesda, MD). Значение для эквивалентной отсканированной пустой области в пределах «красящей» дорожки каждого блота вычитали из значения для каждой дорожки, содержащей белок. Точки данных для кумулятивных вестерн-блотов и зимограмм представляют собой среднее +/- SD для лизатов клеток амниона, полученных от 3 разных пациентов.Все экспериментов in vitro проводились не менее трех раз. Данные FM были проанализированы с помощью ANOVA с последующим попарным сравнением post-hoc с использованием программного обеспечения Statview. Данные и результаты считаются значимыми, если P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование in vivo . Влияет ли дополнительный пищевой витамин С на нормальное ремоделирование и ослабление FM или на развитие физиологической слабой зоны FM?

Из 223 пациентов, включенных в обсервационное исследование родительского рандомизированного контролируемого исследования комбинированных антиоксидантных добавок в Медицинском центре MetroHealth, 73 пациента участвовали в дополнительном исследовании с одним центром.Из них 39 имели разделение амниона и хориодецидуальной оболочки более чем на 5% от общей площади поверхности ФМ, что не позволяло проводить всесторонние испытания на прочность. Не было никакой разницы в количестве обработанных витамином и контрольных FM с разделением амниона и хориодецидуальной оболочки (17/34 обработанных витамином против 22/39 плацебо, p = 0,42). Также не было различий в среднем процентном разделении (63 ± 28% среди тех, кто принимал витамины, по сравнению с 69 ± 27% плацебо, p = 0,30). Клинические характеристики этой группы также не отличались от таковых у тех, чьи ФМ были испытаны на прочность ().

Таблица 1

Клинические характеристики пациентов в исследовании CAPPS

Показаны клинические характеристики пациентов, у которых FM были испытаны на прочность, и пациентов с разделением более 5%. Отдельно показаны характеристики недоношенных пациентов.


2 9 (22.2)

Прочность тестировали отделенные Preteme
Placebo Placebo Всего
(%) 15 (%) 15 (%) 15 (%) 15 (%) 15 (%) 15 (%)1) 19 (55.9) (55.9) 21 (53.8) 18 (46.2) 9
2 Отделили
Гестатические
Возраст
(недели) *
38.6 37.6 39.7 39,1 33,9
Среднее
материнский
возраст
(лет) *
23,6 23,4 23,7 23,4 25,6
AROM
(%)
7 (46.7) 9 (474) 9 (47.4) 13 (62) 13 (72.2) 5 (55.6)
SROM (%) 8 (53,3) 10 (52,6) 8 38) 5 (27.8) 5 (27.8) 4 (44.4)
SVD (%) 12 (80) 12 (89.5) 18 (85,7) 10 (55.7) 7 ( 77,8)
К/С (%) 3 (20) 2 (10,5) 3 (14,3) 8 (44.4) 2 (22.2)
ROM
Длительность

(мин) *

530.6 544 544 750 558

в 27 Проверены 13 получавших витамины и 14 получавших плацебо на сроке беременности 37 недель и более), разрывная сила и работа до разрыва определялись в среднем в 21,2 точках на поверхности каждого FM, причем 4,3 из этих тестовых точек находились в слабой зоне. Слабые зоны были легко идентифицированы вдоль линий разрыва как в группе, получавшей витамин, так и в контрольной группе.Сила разрыва (6,6 ± 1,5 Н против 10,7 ± 4,0 Н, p = 0,001) и работа до разрыва (0,019 ± 0,011 Дж против 0,030 ± 0,014 Дж, p = 0,001) были ниже в слабых зонах по сравнению с другими ФМ. регионов соответственно (). Сила разрыва (RF) и работа до разрыва (WR) не отличались между группами, получавшими витамин, и группами плацебо, когда учитывались все тестируемые точки по всему FM (RF 10,2 ± 4,4 Н против 9,6 ± 3,8 Н, p = 0,09 и WR). 0,028±0,014 Дж против 0,027±0,013 Дж, p=0,38), когда рассматривались только тестовые точки в пределах слабых зон (RF 6.7±2,1 Н против 6,5±2,9 Н, p=0,58 и WR 0,019±0,013 Дж против 0,018±0,009 Дж, p=0,91) или когда рассматривалось только самое слабое место в каждом ФМ (RF 4,45±2,0 Н против 4,2 ± 1,4 Н, р = 0,69 и WR 0,011 ± 0,005 Дж против 0,011 ± 0,004 Дж, р = 0,87) ().

In Vivo Влияние витаминов C и E на FM Strength

(A) Rupture Force и (B) Work to Rupture показаны для FM обработанных витаминами (N = 13) и плацебо-контроля (N = 14) больных. Результаты фрагментов ФМ, вырезанных из слабой зоны и других участков каждой ФМ, отображаются отдельно.Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. (Панель A: + p = 0,09, ++ p = 0,71, * p < 0,001; панель B: + p = 0,14, ++ p = 0,75, * p < 0,001)

Недоношенные случаи были слишком мало для того, чтобы анализ был информативным (3/34 получавших витамин против 6/39 плацебо). В двух случаях преждевременных родов разница составила более 5%. Только три случая преждевременных родов были отдалены от срока: 30 недель (плацебо), 32 недели (плацебо) и 33 недели (лечение витаминами). Сила разрыва у этих трех значительно недоношенных ФМ была больше, чем у доношенных ФМ (11,4±3,9 Н против 9,86±4,1 Н; p<0.01), когда были учтены все контрольные точки.

Среди доношенных FM ткань, непосредственно примыкающую к местам испытания на прочность как в обработанных витаминами, так и в контрольных FM, исследовали на содержание белков MMP9 и MMP2 и ферментативную активность с помощью денситометрического анализа вестерн-блоттинга и гель-зимографии соответственно. В соответствии с нашими предыдущими выводами, белок и активность MMP9 были повышены в слабой зоне каждой группы (как при лечении витаминами, так и при приеме плацебо) по сравнению с другими областями того же FM (p < 0.001, ). Тем не менее, белок и активность MMP9 не отличались между FM, получавшим витамин, и плацебо, когда сравнивали либо слабые зоны, либо области за пределами слабых зон (). Белок и активность MMP2 не отличались между слабой зоной и другими областями FM или между группами, получавшими витамины, и группами плацебо (данные не показаны). Результаты для недоношенной FM были аналогичными (данные не показаны).

In Vivo Влияние витаминов C и E на FM MMP9

(A) Иммунореактивность MMP9 определена денситометрией вестерн-блоттинга и (B) MMP9 Активность определена денситометрией гелевых зимографов для FM витамина получавшие лечение (N = 13) и плацебо-контроль (N = 14) пациенты.В каждом случае результаты фрагментов ФМ, вырезанных из слабой зоны и других участков каждой ФМ, отображаются отдельно. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. (Панель A: + p = 0,27, ++ p = 0,17, * p < 0,001; Панель B: + p = 0,13, ++ p = 0,10, * p < 0,001)

In Vitro Исследование . Влияет ли витамин С на индуцированное TNF ремоделирование и ослабление ФМ in vitro?

Фрагменты FM, инкубированные только с TNF, демонстрировали значительно сниженную силу разрыва по сравнению с контролем (6,21±2,47 Н против 8,76±2,07 Н; p=0.04), в соответствии с нашими предыдущими отчетами (15, 29) (). Предварительное введение витамина С не ингибировало ослабление, вызванное ФНО (5,97±1,81 Н против 6,21±2,47 Н; p = 0,86). Фрагменты FM, предварительно обработанные витамином С, а затем обработанные TNF, были самыми слабыми из четырех экспериментальных групп (p = 0,01 по сравнению с контролем) (). Неожиданно фрагменты FM, предварительно обработанные только витамином С, показали значительное снижение силы разрыва по сравнению с контрольной группой (6,26 ± 2,79 Н против 8,76 ± 2,07 Н; p = 0,02) ().

In Vitro Витамин C не ингибирует вызванное TNF ослабление FM

Инкубация TNF приводила к значительному ослаблению FM, которое не ингибировалось предварительной обработкой витамином C.Отображается сила разрыва для четырех групп лечения: контроль, предварительная обработка витамином С, TNF, витамин C, за которым следует TNF (подробности см. в разделе «Методы»). Точки данных представляют собой объединенные результаты шести экспериментов с использованием трех фрагментов FM на группу лечения в каждом эксперименте (N = 18). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. (* p = 0,04, + p = 0,02, ++ p = 0,86)

В соответствии с нашими предыдущими исследованиями in vitro ослабления FM, вызванного TNF, вестерн-блот-анализ продемонстрировал минимально обнаруживаемый белок MMP9 в контрольном FM и высокие уровни белка MMP-9 при лечении TNF (5).Витамин С не оказывал существенного влияния на рост MMP9, вызванный TNF (14). Денситометрический анализ вестерн-блотов подтвердил различия в уровне MMP9 между контрольной группой и группой, получавшей TNF (p<0,001), и группой, предварительно инкубированной с витамином C, а затем обработанной TNF (p=0,03) (). ТИМП-3 не отличался между контрольной группой и группой, получавшей ФНО (1).

In Vitro Витамин С не ингибирует TNF-индуцированные изменения MMP9 и TIMP3

Вестерн-блоты для репрезентативного FM.Группы лечения включают: контроль, предварительная обработка витамином С, TNF, витамин C с последующим TNF (подробности см. в разделе «Методы»). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.

In Vitro Витамин С не ингибирует вызванные TNF изменения MMP9 и TIMP3

Денситометрия для объединенных результатов пяти экспериментов с использованием трех фрагментов FM на группу лечения в каждом эксперименте (N=15). А . ММП9; Б . ТИМП3. Группы лечения включают: контроль, предварительная обработка витамином С, TNF, витамин C с последующим TNF (подробности см. в разделе «Методы»).(* p < 0,001, + p < 0,05, оба по сравнению с контролем без лечения)

ОБСУЖДЕНИЕ

Основные результаты этих исследований: Процесс ремоделирования ФМ или развитие слабой зоны, проявляющееся в доношенном сроке; 2) биомеханические и биохимические характеристики физиологических слабых зон ФМ у пациенток, получавших витамины, и у пациенток, родивших в срок, получавших плацебо, были сходными; 3) предварительная инкубация с витамином С не ингибировала способность TNF индуцировать ремоделирование и ослабление FM 90–171 in vitro 90–172; и 4) сам по себе витамин С оказал неожиданное ослабляющее действие на FM in vitro .

Витамин С, водорастворимый агент, свободно выделяется с мочой беременных женщин при увеличении дозы. Экскреция с мочой увеличивается во время беременности в соответствии с нормальным увеличением СКФ, что приводит к снижению уровней в плазме крови по мере увеличения срока беременности. Витамин С достигает бессосудистого FM в основном через материнское кровообращение в децидуальную сторону. Небольшая часть также достигает ФМ с амниотической стороны через плаценту в кровоток плода, выделение с мочой плода и попадание в амниотическую жидкость.Хотя уровни витамина С в амниотической жидкости снижаются во время беременности, они повышаются при приеме добавок, как показано в исследованиях переноса витамина С от матери к плоду у морских свинок, проведенных Das et al (32). Децидуальная сторона FM подвергается прямому воздействию материнского кровообращения. Исследования Casanueva et al. показывают, что, хотя уровень витамина С в плазме у беременных женщин, принимавших добавки (всего 100 мг/день), не был выше, чем у женщин, не принимавших добавки, и снижался во время беременности, уровни лейкоцитов заметно увеличивались при приеме добавок (25).Таким образом, можно ожидать, что уровни в тканях FM также увеличатся с добавками.

Более половины ФМ в нашем исследовании in vivo имели отделение амниона от хориодецидуальной оболочки более чем на 5% и поэтому не подвергались испытаниям на прочность, поскольку мы не могли всесторонне сравнить прочность на разрыв по всей поверхности ФМ. Выделенные ФМ, как правило, исключались из биомеханических исследований. Мы и другие недавно сообщили, что разделение является компонентом нормального процесса ослабления FM (11, 27, 33, 34).В этом исследовании мы обнаружили, что количество FM, демонстрирующих разделение, и процент разделения были одинаковыми в группах, получавших витамины, и в группах плацебо.

Считается, что в норме разрыв доношенной части матки начинается в ослабленной парацервикальной области, которая развивается на поздних сроках беременности из-за ремоделирования коллагена и апоптоза (2, 5, 11). Выводы этого отчета были неожиданными, поскольку сообщается, что витамин С противодействует этим процессам. В частности, витамин С модулирует транскрипцию мРНК коллагена, играет важную роль в формировании и стабилизации тройной спирали коллагена, участвует в формировании укрепляющих поперечных связей коллагена (35), а также защищает коллаген, защищая ТИМП от деградации АФК. .Во многих исследованиях также показано, что витамин С ингибирует апоптоз (36). Стимулом для клинических испытаний витамина С для предотвращения преждевременных родов являются многочисленные сообщения о взаимосвязи повышения концентрации АФК, снижения содержания антиоксидантов и преждевременных преждевременных родов. Более низкие уровни витамина С в сыворотке, лейкоцитах и ​​амниотической жидкости (37–40) и низкое потребление витамина С до или во время беременности также связаны с повышенным риском преждевременного ПРОПО (24). Эти отчеты были подкреплены исследованиями in vitro, предполагающими, что дополнительные витамины-антиоксиданты могут быть эффективными в предотвращении PROM.Plessinger et al продемонстрировали, что i n vitro витамин С (28,8 мг/мл) и витамин Е препятствовали индуцированному хлорноватистой кислотой апоптозу эпителия амниона и деградации коллагена (38). Tannetta et al показали, что комбинация витаминов С и Е ингибирует апоптоз клеток трофобласта в культуре (41). Ан и др. изучали 80 нормально доношенных плацент пациенток, половина с низким уровнем, а другая половина с высоким уровнем пренатального витамина С. Они сообщили, что высокие уровни пренатального витамина С были связаны со снижением апоптоза в синцитиотрофобластических клетках и снижением экспрессии эндотелиального поглотителя. рецептор LOX-1.Активация LOX-1 индуцирует образование АФК и снижает высвобождение оксида азота эндотелиальными клетками (42). Наконец, в одном исследовании сообщалось, что ежедневный прием витамина С после 20 недель беременности снижает частоту PROM (24).

Другие исследователи сообщили о противоречивых результатах. Сообщалось, что витамин С индуцирует апоптоз в суставных хондроцитах человека (43), клетках PC 12 (44) и промиелоцитарных лейкозных клетках человека HL-60 (45). Также было обнаружено, что он вызывает разложение гидропероксидов липидов до эндогенных генотоксинов (46) и усиливает окислительный стресс у людей после острого повреждения мышц в присутствии N -ацетилцистеина (47).Кроме того, наша лаборатория сообщила, что предварительная инкубация витамина С не ингибирует и может усугубить апоптоз, вызванный перекисью водорода, в клетках WISH (30), эпителиальных и мезенхимальных клетках амниона и ткани амниона (31). Таким образом, становится ясно, что в среде in vitro витамин С может действовать как антиоксидантным, так и прооксидантным образом. Muhlhofer et al представили конкретные доказательства того, что высокие внутривенные дозы витамина С с меньшей вероятностью оказывают прооксидантное действие 90–171 in vivo 90–172 (48).Тем не менее Spinnato и соавт. предположили, что эта комбинация витаминов C и E может увеличить риск преждевременного PROM (25). Кроме того, родительское исследование для этого вспомогательного исследования в одном центре не выявило снижения частоты преждевременных родов при приеме витаминных добавок (26). Эти последние результаты согласуются с нашим выводом о том, что витамин С не укрепляет и может ослаблять мембраны, а также с нашим предыдущим выводом о том, что витамин С может ускорять апоптоз клеток амниона (31).

Хотя антиоксидант витамин С не ингибирует вызванное TNF ослабление FM, мы недавно сообщили, что другой антиоксидант, α-липоевая кислота, эффективен в этом отношении.Механизм, с помощью которого α-липоевая кислота ингибирует эффекты TNF и IL1β в полнослойных FM и клетках амниона, не определен. Известно, что TNF и IL1β генерируют АФК с последующей активацией ядерного фактора транскрипции, ядерного фактора-kB (NFkB). Индукция и связывание с ДНК NFkB являются известными индукторами как продукции PGE2, так и MMP9 (49). Ранее было показано, что альфа-липоевая кислота ингибирует TNF-индуцированную транскрипционную активность NFkB и экспрессию MMP9 в гладкомышечных клетках сосудов (50), ингибирует резорбцию кости путем подавления синтеза PGE2 (51) и ослабляет LPS-индуцированное связывание ДНК NFkB в моноцитах путем активируя путь PI3K/AKT (52, 53).Таким образом, механизм действия α-липоевой кислоты может заключаться в блокаде NFkB, а не в антиоксидантных свойствах.

Хотя наше исследование имело достаточную мощность, чтобы рассмотреть влияние витаминов С и Е на процесс ослабления при доношенной фибромиалгии, было недостаточно FM от преждевременных родов для адекватного исследования влияния витаминов С и Е на доношенную фибромиалгию. Кроме того, все шесть протестированных на силу ФМ недоношенных были получены при сроке беременности более 30 недель и, таким образом, не включали пациенток в диапазоне наибольшего клинического интереса.Существуют только два исследования, описывающие биомеханику ФМ у недоношенных детей; ни один из них не признает, что ФМ неоднородны по своей поверхности (54, 55). Средняя разрывная сила ФМ при преждевременных родах была выше, чем при ФМ в срок, что согласуется с результатами этих предыдущих исследований (54, 55). Недостаточно FM недоношенных, чтобы сравнить лечение витаминами с группами плацебо. Будущие исследования будут направлены на понимание возможных различий в действии витамина С на недоношенных и доношенных FM.

Наше исследование показывает, что дополнительный прием витамина С не влияет на нормальный процесс ремоделирования FM, который приводит к ослаблению и разрыву плода в срок. Кроме того, витамин С не ингибирует способность TNF вызывать слабость у доношенных FM, обработанных in vitro . Кроме того, поскольку лечение витамином С само по себе вызывало слабость FM в нашей модельной системе in vitro , мы предполагаем, что витамин С, особенно в высоких дозах, может вызывать деградацию коллагена и апоптоз. Предположение, что дополнительный прием витамина С может быть полезным и в любом случае не будет вредным в качестве схемы профилактики преждевременного ПРОПО, может быть ошибочным.Следует соблюдать осторожность при использовании добавок с витамином С для предотвращения преждевременного PROM.

Фармакокинетика витамина С

Фармакокинетика представляет собой описание всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств. Фармакокинетика основана на ряде теоретических моделей, каждая из которых имеет набор допущений, которые необходимо выполнить для их достоверности. По сравнению с типичными низкомолекулярными препаратами для перорального применения, vitC отличается по многим параметрам в отношении фармакокинетических свойств [19].К сожалению, отсутствие должного внимания, в частности, к нелинейности фармакокинетики vitC привело к неправильной интерпретации большей части клинической литературы, рассмотренной в других источниках [11,19,20]. Далее кинетика vitC исследуется более подробно.

2.1. Пероральный путь введения

Пероральный прием пищи или пищевых добавок является основным путем введения vitC. VitC широко распространен в природе, и особенно фрукты и овощи содержат относительно большое количество ASC [21].Здоровые люди могут получать достаточное количество витамина С с пищей при условии, что она содержит большое количество источников, богатых витамином С [22, 23]. Однако при многих заболеваниях и у людей с очень плохим статусом vitC, включая, например, курильщиков, поступления с пищей может быть недостаточно для обеспечения адекватного количества vitC [19,24,25].

2.1.1. Поглощение

VitC существует в основном в двух формах in vivo, ASC (восстановленная форма) и DHA (окисленная форма), из которых преобладает первая [26].Благодаря эффективной внутриклеточной рециркуляции DHA в ASC большинством типов клеток общая доступная емкость vitC считается объединенным пулом ASC и DHA [27]. Что касается vitC, существуют три возможных режима мембранного транспорта: пассивная диффузия, облегченная диффузия и активный транспорт [6].

Для большинства низкомолекулярных препаратов основным способом мембранного транспорта является простая диффузия. Однако vitC преимущественно представлен анионной формой (>99,9%) при нейтральном pH и хорошо растворим в воде.Таким образом, он сможет диффундировать через плазматическую мембрану с относительно низкой скоростью даже при наличии значительного градиента концентрации. Однако в среде желудка (рН 1) или тонкой кишки (рН 5) доля неионизированной аскорбиновой кислоты возрастает до 99,9% и 15% соответственно, и в этих локальных условиях пассивная диффузия, возможно, могла бы играть более значительную роль. роль в усвоении vitC. Исследования у лиц с нормальным статусом vitC показали сходное время достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема аскорбиновой и эриторбиновой кислоты, соответственно [28, 29], даже несмотря на то, что эриторбиновая кислота, изоформа ASC с низкой активностью vitC, плохо транспортируется эпителиальными клетками. СВКТ1 [30].Однако остается неизвестным, вносит ли пассивная диффузия ASC значительный вклад в его абсорбцию из этих компартментов.

Облегченная диффузия через мембраны происходит через белки-носители, но, как и пассивная диффузия, она зависит от электрохимического градиента. Было показано, что ДГК конкурирует с глюкозой за транспорт через несколько переносчиков глюкозы [31,32]. Хотя в крови здоровых людей он присутствует только в незначительных количествах [17,33], его концентрации в кишечнике предположительно намного выше, скорее всего, из-за отсутствия внутриклеточной рециркуляции и относительно более высокой концентрации в пищевых продуктах.Это может объяснить повторное обнаружение сходной биодоступности ASC и DHA в качестве источников vitC [2,34,35,36]. Кроме того, это может объяснить наблюдение одинаковой скорости всасывания аскорбиновой и эриторбиновой кислот из кишечника, поскольку можно было бы ожидать, что дегидроэриторбиновая кислота проходит через переносчики глюкозы. Поглощение ДГК, как ожидается, ингибируется избытком глюкозы, в то время как максимальные скорости поглощения АСК и ДГК одинаковы при отсутствии глюкозы [37].

Наконец, независимый от градиента концентрации активный транспорт играет важную роль в абсорбции витамина С.Еще в 1970-х годах было замечено, что биодоступность ASC сильно зависит от дозы [38]. Было показано, что увеличение пероральных доз приводит к уменьшению фракций абсорбции, и несколько авторов пришли к выводу, что абсорбция ASC в кишечнике зависит от насыщаемого активного транспорта [38,39]. Мало и Уилсон обнаружили, что DHA и ASC поглощаются разными механизмами в кишечнике и что поглощение ASC зависит от натрия [37]. Это совпало с открытием и характеристикой семейства транспортеров SVCT Tsukaguchi et al.[4]. Впоследствии они показали, что кишечник содержит низкоаффинный/высокопроизводительный активный транспортер SVCT1 [30]. Т.о., ASC эффективно транспортируется через апикальную мембрану эпителиальных клеток кишечника с помощью активного транспорта, но его высвобождение в кровоток менее изучено. Поскольку внутриклеточный уровень vitC эффективно поддерживается сниженным, способствуя дальнейшему поглощению DHA, отток в кровь через переносчики глюкозы вряд ли будет вносить значительный вклад. Как упоминалось выше, внутриклеточный рН 7.0 делает анионный ASC преобладающим (99,9%), и, учитывая его гидрофильную природу, пассивный отток аскорбиновой кислоты посредством простой диффузии будет относительно медленным. Однако, поскольку высвобождение vitC клетками в кровоток жизненно важно для процесса абсорбции и должно происходить в значительной степени, учитывая быстрое поглощение vitC (Tmax в плазме около 3 ч [29]), это явно подразумевает существование еще неизвестные каналы или транспортеры, облегчающие отток vitC. Было высказано предположение, что отток АСК может происходить через чувствительные к объему анионные каналы в базолатеральных мембранах эпителиальных клеток [6].Однако в головном мозге исследования перицитов микрососудов человека показали, что чувствительные к объему анионные каналы, по-видимому, не участвуют в оттоке ASC из этих клеток и, следовательно, могут не представлять общий механизм базального оттока ASC [40]. Схематический обзор абсорбции витамина С в кишечнике показан на рис.

Поступивший внутрь витамин С (vitC) всасывается через эпителий кишечника в основном с помощью мембранных транспортеров в апикальной мембране щеточной каймы, либо в виде аскорбата (ASC) путем активного транспорта, связанного с натрием, через транспортер SVCT1, либо в виде дегидроаскорбиновой кислоты (DHA) через облегченный транспорт. диффузия через транспортеры GLUT1 или GLUT3.Оказавшись внутри клетки, DHA эффективно превращается в ASC или транспортируется в кровоток с помощью GLUT1 и GLUT2 в базолатеральной мембране, тем самым поддерживая низкую внутриклеточную концентрацию и способствуя дальнейшему поглощению DHA. ASC переносится в плазму путем диффузии, возможно, также путем облегченной диффузии через объемочувствительные анионные каналы или с помощью еще не идентифицированных активных переносчиков; точные механизмы оттока остаются неизвестными. Изменено из [5].

2.1.2. Распределение

Распределение vitC сильно раздроблено ().Простая диффузия вряд ли играет важную роль в транспорте vitC через мембраны, по крайней мере, в дальнейшем распределении из кровотока. С теоретической точки зрения, равновесные концентрации ASC в плазме должны быть в 2,5 раза выше, чем в тканях, как рассчитано с помощью равновесия, определяемого диссоциацией. В действительности внутриклеточные концентрации ASC колеблются от 0,5 до 10 мМ по сравнению с 50–80 мкМ в плазме здоровых людей [7], что подтверждает многократное предпочтение ткани.Хотя переносчики глюкозы (GLUT 1–4 и 8), способные способствовать диффузии DHA, широко представлены в организме [31,32,41,42,43], незначительное количество окисленного vitC, присутствующего в плазме здоровых людей, исключает Транспорт, опосредованный GLUT, сам по себе имеет большое значение для разнообразного распределения vitC. Одним очевидным исключением являются эритроциты, которые не содержат SVCT, но способны поглощать vitC только посредством облегченной диффузии [44,45,46]. Эритроциты человека способны перерабатывать DHA в ASC и поддерживать внутриклеточную концентрацию vitC, аналогичную таковой в плазме [18].Было подсчитано, что только эритроциты способны снижать общее количество vitC, присутствующего в крови, примерно раз в 3 мин [47,48]. Следовательно, рециклирующая способность эритроцитов может представлять собой существенный антиоксидантный резерв in vivo. Недавние исследования фактически предполагают, что ASC необходимы для структурной целостности эритроцитов и что внутриклеточные ASC эритроцитов необходимы для поддержания концентрации ASC в плазме in vivo [49,50]. Однако в совокупности и с учетом количественной важности механизмов АСК в основном распространяется посредством активного транспорта.

Рисунок иллюстрирует крайне дифференцированное распределение vitC в организме. Некоторые органы имеют зависящие от концентрации механизмы удержания vitC, поддерживая высокие уровни в периоды неадекватного снабжения за счет других органов. Особенно защищен мозг. Кроме того, механизмы абсорбции и реабсорбции, зависящие от концентрации, способствуют гомеостатическому контролю vitC в организме. Изменено из [5].

В отличие от эпителиального захвата и обратного захвата ASC, опосредованного SVCT1 с высокой емкостью/низким сродством (Vmax около 15 пмоль/мин/клетку и Km около 65–252 мкМ [5,30,51]), распределение из крови поток к различным тканям в основном регулируется немного большим SVCT2 [52].SVCT2 является переносчиком vitC с низкой емкостью и высокой аффинностью (Vmax около 1 пмоль/мин/клетку и Km около 8–69 мкМ [5,30,51]) и широко экспрессируется во всех органах [4]. Соответствующие транспортные способности и сродство к vitC хорошо согласуются с общепринятым представлением о том, что SVCT1 опосредует системный гомеостаз vitC, тогда как SVCT2 обеспечивает локальные потребности [53]. Это особенно очевидно для головного мозга, в котором поддерживается одна из самых высоких концентраций vitC в организме [7,54]. Транспорт vitC в мозг, как полагают, происходит через SVCT2, расположенные в хориоидальном сплетении [55], хотя предполагалось, что могут быть задействованы и другие, еще не открытые механизмы [56,57].Тем не менее, ключевая роль SVCT2 в головном мозге остается неоспоримой, что подтверждается убедительными исследованиями на Slc23a2 нокаутных мышах, которые демонстрируют тяжелое кровоизлияние в мозг и высокую перинатальную смертность [8].

Помимо удивительно высокой концентрации в равновесном состоянии, мозг также отличается исключительным удержанием витС во время состояний дефицита [54, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64]. Эта задержка происходит за счет других органов и считается необходимой для поддержания правильной функции мозга [63, 65, 66] (63, 65, 66).Кроме того, во время насыщения мозг, а также надпочечники обладают замечательным сродством к ИСК, и подробные исследования in vivo на морских свинках, которые, как и люди, неспособны синтезировать витамин С, показали, что именно эти ткани быстро восстановить гомеостаз [7].

Накопление vitC в тканях зависит как от местных, так и от системных условий. Соотношения основаны на данных, полученных на морских свинках, которые, как и человек, не могут синтезировать витС [7]. ( a ): При достаточном количестве в тканях vitC накапливается главным образом за счет натрий-зависимых переносчиков vitC (SVCT), возможно, с небольшим вкладом от притока DHA, который быстро превращается в ASC.( b ): Во время дефицита приоритетное удержание витамина С происходит, например, в головном мозге за счет других тканей ( c ): где повышенный окислительный стресс может привести к повышению концентрации ДГК, ограниченной рециркуляционной способности и ухудшению тканей. накопление за счет притока DHA.

Механизм(ы), лежащий в основе сильно различающихся равновесных концентраций vitC в различных тканях, остается в значительной степени неизвестным. Потенциальное существование множественных тканеспецифических изоформ SVCT2 не было подтверждено, что привело к предположению, что индивидуальный уровень экспрессии SVCT2 в клетках тканей может определять устойчивые уровни vitC в органах в зависимости от наличия в плазме.Это означает, что основную роль в этом играет состав тканей и типов клеток. Однако в головном мозге морских свинок, например, наблюдались существенные различия в стационарных уровнях vitC между отдельными областями, при этом самые высокие концентрации были обнаружены в мозжечке, который также, по-видимому, насыщается первым [7]. Это напрямую не совпадает с тем, что мозжечок является наиболее богатой нейронами областью мозга, хотя нейроны содержат самые высокие концентрации vitC среди клеток мозга.Более того, региональное изобилие SVCT2 в основном исследовалось по уровням экспрессии РНК, оставляя мало информации о возможном влиянии, например, посттрансляционных модификаций, активации и/или перемещения функционального белка на клеточную мембрану.

2.1.3. Метаболизм

В отличие от растений, где идентифицирован ряд производных и аналогов ASC, включая несколько глюкозидов, у млекопитающих существует только ASC [67]. Метаболизм ASC тесно связан с его антиоксидантной функцией.Благодаря своей ендиольной структуре (), которая в высокой степени стабилизирована резонансом и подвержена влиянию кислотности молекулы, ASC служит эффективным донором электронов в биологических реакциях. При подаче восстанавливающих эквивалентов в качестве кофактора или гасителя свободных радикалов, сам ASC окисляется до сравнительно стабильного промежуточного радикала, аскорбилового свободного радикала, две молекулы которого могут быть непропорциональны при физиологическом pH одной молекуле ASC и одной молекуле DHA [21]. ,68]. Как упоминалось ранее, DHA эффективно восстанавливается внутри клеток рядом типов клеток, тем самым сохраняя пул ASC.Таким образом, обмен vitC особенно связан с катаболизмом DHA, который происходит посредством гидролиза до 2,3-дикетогулоновой кислоты и декарбоксилирования до L-ксилоната и L-ликсоната, оба из которых могут участвовать в пентозофосфатном пути для дальнейшей деградации () [69]. ].

Схема метаболизма витамина С. Изменено из [21].

2.1.4. Экскреция и обратный захват

Ожидается, что ASC является высокогидрофильным низкомолекулярным соединением и будет эффективно выводиться через почки.Действительно, ASC количественно фильтруется через клубочки посредством градиента гидростатического давления и концентрируется в премоче после резорбции воды (2). Здесь pH падает примерно до пяти, что приводит к увеличению доли неионизированной аскорбиновой кислоты по сравнению с ASC. Повышение содержания аскорбиновой кислоты с <0,01% в плазме до примерно 15% в премоче, что соответствует градиенту концентрации 1500:1, для большинства молекул привело бы к существенной пассивной реабсорбции, но, по-видимому, не происходит для аскорбиновой кислоты, предположительно из-за ее низкая растворимость в липидах.Вместо этого обратный захват ASC в проксимальных почечных канальцах контролируется насыщаемым активным транспортом через SVCT1. Однако у людей с насыщенными уровнями в плазме экскреция избытка витамина С является количественной [70,71].

В почках vitC эффективно фильтруется клубочками в просвет почечных канальцев. Реабсорбция в условиях дефицита vitC в первую очередь достигается транспортерами SVCT1 в апикальной мембране, хотя диффузия с поверхности просвета также может способствовать общему поглощению.Как и в кишечном эпителии, ASC предположительно высвобождается в кровоток посредством диффузии, но степень и механизмы этого в деталях неизвестны. Транспортеры GLUT2 расположены в базолатеральной мембране, обеспечивая транспорт ДГК в плазму. В условиях насыщения vitC экскретируется количественно. Изменено из [5].

Важность SVCT1 для кишечного захвата vitC и, в частности, для обратного захвата почками была проиллюстрирована Corpe et al. которые показали, что мышей Slc23a1-/- демонстрируют 18-кратное увеличение экскреции ASC, более низкий пул тела и гомеостаз vitC, а также повышенную смертность [32].Они также смоделировали влияние известных человеческих полиморфизмов в SVCT1 на уровень насыщения плазмы и пришли к поразительному выводу, что наиболее серьезно затронутый SNP (A772G rs35817838) приведет к максимальной концентрации в плазме менее 20 мкМ [32], т.е. , потенциально пожизненное состояние дефицита витамина С независимо от приема. Почечный обратный захват ASC сильно зависит от концентрации. Levine и соавт. подробно показали, что коэффициент почечной экскреции ASC колеблется от 0 до 1 в зависимости от индивидуального статуса vitC, т.е.д., что соответствует количественному обратному захвату у лиц с плохим статусом vitC и количественному выведению у лиц с насыщенным статусом [70,71]. Тот факт, что коэффициент экскреции составляет около 1 при поступлении более 500 мг/день у здоровых людей, подтверждает, что пассивная реабсорбция vitC не играет существенной роли в почках.

2.1.5. Стационарное состояние гомеостаза витамина С после перорального введения/приема внутрь

Фармакокинетику большинства низкомолекулярных препаратов можно смоделировать с помощью кинетики первого порядка в пределах их терапевтического диапазона, т.е.д., удвоение дозы приводит к удвоению равновесной концентрации в плазме. Однако доминирующая роль насыщаемых механизмов активного транспорта в абсорбции, распределении и выведении ASC приводит к нелинейной дозозависимой фармакокинетике. При увеличении потребления витамина С равновесная концентрация в плазме достигает максимального уровня около 70–80 мкМ [70,71]. Из доступной литературы следует, что ежедневное потребление около 200–400 мг витС обеспечивает насыщение крови у здоровых людей [20].В периоды изменения распределения из-за временных физиологических потребностей, таких как беременность или повышенный оборот во время болезни или курения, для поддержания достаточного уровня необходимы более высокие дозы.

Может оказаться возможным превысить уровень гомеостатического насыщения 70–80 мкМ в несколько раз за счет многократного ежедневного приема граммов витамина С. На супрафизиологических уровнях vitC постепенно придерживается кинетики первого порядка, как обсуждалось при внутривенном введении. Следовательно, можно оценить, что, например, доза 2 г витамина С, принимаемая три раза в день, вероятно, приведет к равновесной концентрации в плазме около 250 мкМ (расчеты основаны на данных из [13]).Однако возможные преимущества для здоровья от таких супрафизиологических уровней еще предстоит задокументировать.

2.1.6. Влияние лекарственных форм и составов

Было предпринято несколько попыток обойти максимальную равновесную концентрацию в плазме около 70–80 мкМ, достижимую при пероральном введении. Лекарственная форма с медленным высвобождением теоретически продлит период поглощения, что приведет к более длительному и, таким образом, увеличению накопленного поглощения, тем самым увеличивая общую экспозицию. Однако Вискович и соавт.не обнаружили каких-либо существенных различий в воздействии или других фармакокинетических переменных между простыми добавками и добавками витамина С с медленным высвобождением, которые давали курильщикам, ни в начале исследования, ни через 4 недели приема добавок [29]. Другим подходом к увеличению максимально достижимой концентрации в плазме при пероральном введении являются липосомы. Фармакокинетические свойства болюса из четырех граммов инкапсулированного в липосомы vitC сравнивали со свойствами обычного vitC и плацебо у одиннадцати добровольцев в перекрестном исследовании [72].Авторы обнаружили увеличение экспозиции на 35% (AUC0–4 часа) при концентрации C max в плазме около 200 мкМ через 3 часа. К сожалению, концентрации в плазме не измерялись после 4-часовой временной точки. В попытке показать потенциальное биологическое значение повышенного статуса vitC в плазме участников подвергли 20-минутной частичной ишемии, вызванной манжетой для измерения артериального давления при 200 мм рт.ст. Однако не наблюдалось положительного влияния на вызванный ишемией-реперфузией окислительный стресс на перекисное окисление липидов по сравнению с неинкапсулированной дозой vitC [72].Несмотря на это, эта технология показала некоторые перспективы и продолжает изучаться в противоопухолевой терапии, где химиотерапевтические препараты могут быть доставлены вместе с vitC для потенциально синергетического эффекта [73]. В другом сложном подходе особая способность мозга поглощать vitC использовалась путем связывания ASC с поверхностью липосом, содержащих химиотерапевтические препараты, таким образом создавая специфичную для мозга систему доставки лекарств с использованием эндогенных транспортных механизмов vitC [74].

2.2. Внутривенный путь введения

Внутривенное введение лекарственных средств обычно обеспечивает предсказуемую концентрацию в плазме, избегая ограничений всасывания, что приводит к 100% биодоступности. В частности, для vitC внутривенное введение обходит механизмы насыщаемой абсорбции. Это практически снимает верхний предел максимально достижимой концентрации в плазме. Парентеральное введение vitC обычно осуществляется путем внутривенной инфузии. Такой подход приводит к предсказуемой равновесной концентрации в плазме, которая остается постоянной до прекращения инфузии.Для vitC линейная зависимость между дозой и C max может наблюдаться для доз примерно до 70 мкг/м 2 у людей, как показано в клинических фармакокинетических исследованиях, что приводит к концентрации в плазме примерно 50 мМ (расчеты основаны на по [13,75]). Для более высоких доз линейность, кажется, исчезает и напоминает уровень насыщения. Однако необходимы дополнительные данные, чтобы установить, составляет ли 50 мМ верхнюю устойчивую концентрацию vitC в плазме.

Взаимосвязь между инфузионной дозой vitC и C max в плазме у онкологических больных, составленная из [13,75].Данные свидетельствуют о том, что линейная зависимость между дозой и C max существует для доз от 1 до 70 г/м 2 ( p < 0,001, r 2 > 0,99), в то время как для более высоких доз результаты отсутствуют. перевести в высшую плазму C max .

2.2.1. Распределение

Как и для всех соединений в кровотоке, распределение vitC после инфузии зависит, по крайней мере, первоначально от васкуляризации различных тканей. В то время как миллимолярные концентрации в плазме, по-видимому, не влияют на нормальное распределение в тканях за пределами насыщения, особый интерес вызывают плохо васкуляризированные опухоли, поскольку ASC показал цитотоксичность по отношению к раковым клеткам, но не к нормальным клеткам при высоких концентрациях в исследованиях in vitro и in vivo. возможно, через прооксидантную функцию [76,77,78].Кэмпел и др. [79] измерили концентрации ASC в опухолевой ткани после введения высоких доз vitC на мышиной модели и обнаружили, что ежедневные инъекции необходимы для замедления роста опухоли и подавления фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией, фактора 1. Интересно, что также было обнаружено, что элиминация значительно задерживается в опухоли по сравнению с нормальной тканью [79], что может способствовать сохранению эффекта ASC в опухолях между инфузиями. В попытке имитировать скорость диффузии и доступность тканей как в нормальной, так и в опухолевой ткани, Kuiper и коллеги [80] использовали многослойную трехмерную фармакокинетику для измерения параметров диффузии и транспорта ASC через плотные ткани in vitro.Им удалось смоделировать диффузию при ряде состояний, в том числе при опухолях, и они пришли к выводу, что супрафизиологические концентрации АСК, достижимые только при внутривенной инфузии, необходимы для эффективной доставки АСК в плохо васкуляризированные опухоли [80]. Используя эти данные, недавно было объяснено, что нормальная сатурация тела, полученная при адекватном пероральном приеме, будет способна диффундировать, чтобы покрыть расстояние между сосудами в нормальных хорошо перфузируемых тканях, и, таким образом, обеспечить достаточное количество vitC для всего тела.Напротив, этого расстояния диффузии недостаточно для увеличения содержания vitC в опухолях с плохой васкуляризацией, что требует концентрации в плазме выше миллимолярных для эффективной диффузии vitC [81]. Помимо этого, очень мало известно о гомеостазе органов и тканей после внутривенного вливания высоких доз витамина С.

2.2.2. Метаболизм и экскреция

В нормальных тканях метаболизм ASC не отклоняется от общей картины, показанной на рис.Однако было предложено, чтобы в плохо васкуляризированных опухолевых тканях высокие дозы vitC в сочетании с гипоксической опухолевой средой способствовали формированию цитотоксических уровней перекиси водорода, тем самым обеспечивая предполагаемый механизм действия и потенциальную роль ASC в лечении рака [26]. ,82,83].

После внутривенного введения высоких доз vitC дозозависимость фазы элиминации, как это видно на уровнях ниже насыщения, как описано выше, превзойдена [84]. VitC быстро выводится путем клубочковой фильтрации без существенного обратного захвата.Это делает период полувыведения постоянным и кинетику элиминации первого порядка [13]. В нескольких фармакокинетических исследованиях высоких доз витамина С был рассчитан постоянный период полувыведения около 2 часов после прекращения внутривенной инфузии [13,75,85]. Это говорит о том, что миллимолярные концентрации в плазме, достигаемые при внутривенной инфузии, нормализуются до физиологических уровней примерно через 16 часов. С этой точки зрения интересно наблюдение, что опухолевая ткань может поддерживать повышенный уровень в течение 48 часов [79], и это может быть опосредовано повышенной стабильностью в гипоксической среде опухоли, но, скорее всего, также замедленным клиренсом из-за плохого васкуляризация.

Пилотное испытание высоких доз витамина С у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии | Annals of Intensive Care

  • Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Легочная патология новой коронавирусной (COVID-19) пневмонии ранней фазы 2019 года у двух пациентов с раком легкого. Дж. Торак Онкол. 2020;15(5):700–4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мюнстер В.Дж., Купманс М., ван Доремален Н., ван Риэль Д., де Вит Э.Новый коронавирус, появляющийся в Китае — ключевые вопросы для оценки воздействия. N Engl J Med. 2020;382(8):692–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y и др. : Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новым коронавирусом 2019 г. Пневмония в Ухане, Китай. JAMA 2020.

  • Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X и ​​др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. 2020;395(10229):1054–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL et al : Представление характеристик, сопутствующих заболеваний и исходов среди 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе Нью-Йорка. JAMA 2020.

  • Braciale TJ, Sun J, Kim TS. Регуляция адаптивного иммунного ответа на респираторную вирусную инфекцию. Нат Рев Иммунол. 2012;12(4):295–305.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H и другие. Клинико-иммунологические особенности тяжелого и среднетяжелого течения коронавирусной болезни 2019 г.Дж. Клин Инвестиг. 2020;130(5):2620–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L и др. Патологические проявления COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед. 2020;8(4):420–2.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W и др. : Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане , Китай. Clin Infect Dis 2020.

  • Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, Chan KS, Hung IF, Poon LL, Law KI, Tang BS, Hon TY, Chan CS, et al. Клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке вызванной коронавирусом SARS-пневмонии: проспективное исследование. Ланцет. 2003; 361 (9371): 1767–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Карр А.С., Шоу Г.М., Фаулер А.А., Натараджан Р.Аскорбатзависимый синтез вазопрессоров: обоснование назначения витамина С при тяжелом сепсисе и септическом шоке? Критический уход. 2015;19:418.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Koekkoek WA, Ван Зантен AR. Антиоксидантные витамины и микроэлементы при критических состояниях. Нутр Клин Практ. 2016;31(4):457–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ниман Д.С., Питерс Э.М., Хенсон Д.А., Невинес Э.И., Томпсон М.М.Влияние добавок витамина С на изменения цитокинов после ультрамарафона. J Интерферон Цитокин Res. 2000;20(11):1029–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Vassilakopoulos T, Karatza MH, Katsaounou P, Kollintza A, Zakynthinos S, Roussos C: Антиоксиданты ослабляют реакцию цитокинов плазмы на физическую нагрузку у людей. J Appl Physiol (1985) 2003, 94(3):1025–1032.

  • Карр А.С., Розенгрейв П.С., Байер С., Чемберс С., Мертенс Дж., Шоу Г.М.Гиповитаминоз С и дефицит витамина С у пациентов в критическом состоянии, несмотря на рекомендованное энтеральное и парентеральное введение. Критический уход. 2017;21(1):300.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Фармакокинетика витамина С: значение для перорального и внутривенного применения. Энн Интерн Мед. 2004;140(7):533–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чискано-Камон Л., Руис-Родригес Х.С., Руис-Санмартин А., Рока О., Феррер Р.Уровни витамина С у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, связанным с SARS-CoV-2. Критический уход. 2020;24(1):522.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фаулер А.А., Сайед А.А., Ноулсон С., Скалторп Р., Фартинг Д., ДеУайлд С., Фартинг К.А., Ларус Т.Л., Мартин Э., Брофи Д.Ф. и др. Исследование безопасности I фазы внутривенного введения аскорбиновой кислоты пациентам с тяжелым сепсисом. J Transl Med. 2014;12:32.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G и др. : Влияние витамина С, гидрокортизона и тиамина на гидрокортизон в отдельности о времени жизни и отсутствии вазопрессорной поддержки у пациентов с септическим шоком: рандомизированное клиническое исследование VITAMINS. JAMA 2020.

  • Fowler AA, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR, Natarajan R, Brophy DF, et al. Влияние инфузии витамина С на органную недостаточность и биомаркеры воспаления и повреждения сосудов у пациентов с сепсисом и тяжелой острой дыхательной недостаточностью: рандомизированное клиническое исследование CITRIS-ALI. ДЖАМА. 2019;322(13):1261–70.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фаулер III А.А., Ким С., Леплер Л., Малхотра Р., Дебеса О., Натараджан Р., Фишер Б.Дж., Сайед А., ДеУайлд С., Придей А. и др.Внутривенное введение витамина С в качестве дополнительной терапии острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного энтеровирусами/риновирусами. World J Crit Care Med. 2017;6(1):85–90.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hu X, Yuan L, Wang H, Li C, Cai J, Hu Y, Ma C. Эффективность и безопасность витамина С при мерцательной аритмии после операции на сердце: метаанализ с последовательным анализом рандомизированных контролируемых исследований .Int J Surg. 2017;37:58–64.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Танака Х., Мацуда Т., Миягантани Ю., Юкиока Т., Мацуда Х., Симадзаки С. Уменьшение объемов жидкости для реанимации у пациентов с тяжелыми ожогами с помощью введения аскорбиновой кислоты: рандомизированное проспективное исследование. Арка Сур. 2000;135(3):326–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ли Дж.Доказательства сильнее, чем вы думаете: метаанализ использования витамина С у пациентов с сепсисом. Критический уход. 2018;22(1):258.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Xu Y, Zheng X, Liang B, Gao J, Gu Z. Витамины для профилактики контраст-индуцированного острого повреждения почек: систематический обзор и последовательный анализ испытаний. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(5):373–86.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хемила Х., Чалкер Э.Витамин С может сократить продолжительность искусственной вентиляции легких у пациентов в критическом состоянии: мета-регрессионный анализ. J Интенсивная терапия. 2020;8:15.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хемила Х, Чалкер Е: Витамин С может сократить продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии: метаанализ. Питательные вещества 2019, 11(4).

  • Мадхусудана С.Н., Шамсундар Р., Ситхараман С. Инактивация вируса бешенства аскорбиновой кислотой in vitro.Int J Infect Dis. 2004;8(1):21–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP, Fang C, Huang D, Huang LQ, Huang Q и др. Краткое руководство по диагностике и лечению пневмонии, инфицированной новым коронавирусом (2019-nCoV) 2019 года (стандартная версия). Мил Медицинская Рез. 2020;7(1):4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хошнам-Рад Н., Халили Х.Безопасность витамина С при сепсисе: забытая тема. Curr Opin Crit Care. 2019;25(4):329–33.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя. Китайская интенсивная терапия. 2020;46(5):846–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фишер Б.Дж., Краскаускас Д., Мартин Э.Дж., Фаркас Д., Вегелин Дж.А., Брофи Д., Уорд К.Р., Воелкель Н.Ф., Фаулер А.А. 3-й, Натараджан Р.Механизмы ослабления абдоминального сепсиса, вызванного острым повреждением легких аскорбиновой кислотой. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012;303(1):L20-32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fisher BJ, Seropian IM, Kraskauskas D, Thakkar JN, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Аскорбиновая кислота ослабляет липополисахарид-индуцированное острое повреждение легких. Крит Уход Мед. 2011;39(6):1454–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • De Grooth HMS-dM, А.М.; Оудерманс-ван Страатен, Х.М. : Ранняя концентрация витамина С в плазме, органная дисфункция и смертность в отделении интенсивной терапии. Медицинская интенсивная терапия 2014:40, S199.

  • Chen X, Zhao B, Qu Y, Chen Y, Xiong J, Feng Y, Men D, Huang Q, Liu Y, Yang B и др. : определяемая вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в сыворотке (РНКаемия) тесно коррелирует с резко повышенным уровнем интерлейкина 6 (ИЛ-6) у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии. Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Американского общества инфекционистов 2020.

  • Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя, Китай. Интенсивная терапия Мед. 2020;46(5):846–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Liu B, Li M, Zhou Z, Guan X, Xiang Y. Можем ли мы использовать блокаду интерлейкина-6 (IL-6) при синдроме высвобождения цитокинов (СВЦ), вызванном коронавирусной болезнью (COVID-19).J Аутоиммун. 2020;111:102452.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Танака Т., Нарадзаки М., Кисимото Т. Иммунотерапевтические последствия блокады ИЛ-6 при цитокиновом шторме. Иммунотерапия. 2016;8(8):959–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Патан Н., Хемингуэй К.А., Ализаде А.А., Стивенс А.С., Болдрик Дж.С., Орагуи Э.Э., Маккейб С., Уэлч С.Б., Уитни А., О’Гара П. и др.Роль интерлейкина 6 в дисфункции миокарда при менингококковом септическом шоке. Ланцет. 2004;363(9404):203–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, Zhou Y, Zheng X, Yang Y, Li X и др.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.