Энтеросгель новорожденному: Энтеросгель инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Enterosgel паста д/приема внутрь: пак. 22.5 г 2, 10 или 20 шт.; тубы 225 г 1 шт. (18817)

Содержание

Энтеросорбент список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Карбопект

Капс. 110 мг: 20 и 50 шт.

рег. №: ЛС-000397 от 24.05.10
Полисорб® МП

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 3 г: пакеты

рег. №: Р N001140/01 от 10.09.08 Дата перерегистрации: 29.03.19

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 12 г: банки 1 шт.

рег. №: Р N001140/01 от 10.09.08

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 25 г: банки 1 шт.

рег. №: Р N001140/01 от 10.09.08

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 35 г: банки 1 шт.

рег. №: Р N001140/01 от 10.09.08

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 50 г: банки 1 шт.

рег. №: Р N001140/01 от 10. 09.08
Полифан

Порошок д/приема внутрь 1 кг: пак.

рег. №: Р N001944/01 от 30.10.08
Полифан

Порошок д/приема внутрь 100 г: пак.

рег. №: Р N001944/01 от 30.10.08
Полифан

Порошок д/приема внутрь 500 г: пак.

рег. №: Р N001944/01 от 30.10.08
Полифепан

Гранулы д/приема внутрь 100 г: банки

рег. №: Р N001047/03 от 17.09.08
Полифепан

Гранулы д/приема внутрь 50 г: пачки 1 или 10 шт.

рег. №: Р N001047/03 от 17.09.08
Полифепан

Порошок д/приема внутрь 10 г: пак. 10 шт.

рег. №: Р N001047/02 от 26.02.08

Порошок д/приема внутрь 50 г: пак. 1, 2 или 10 шт., банки полимерные

рег. №: Р N001047/02 от 26.02.08

Порошок д/приема внутрь 100 г: пак. 1, 2 или 10 шт., банки полимерные 1 шт.

рег. №: Р N001047/02 от 26.02.08

Порошок д/приема внутрь 200 г: пак. 1 или 10 шт.

рег. №: Р N001047/02 от 26.02.08

Порошок д/приема внутрь 250 г: пак. 1 или10 шт., банки полимерные

рег. №: Р N001047/02 от 26.02.08
Полифепан

Таб. 375 мг: 30, 50, 100 или 200 шт.

рег. №: Р N001047/04 от 10.09.08
Полифепан®

Порошок д/приема внутрь: 10 г, 50 г, 100 г, 200 г или 250 г пак.

рег. №: ЛП-005878 от 24.10.19
Сорбекс

Капсулы

рег. №: ЛП-001133 от 03. 11.11 Дата перерегистрации: 13.04.18
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-004530 от 03.11.17
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-000178 от 18.01.11
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004333 от 07.06. 16
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 5000 шт.

рег. №: Р N001033/01 от 17.07.08
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 10, 20, 40, 100, 1000, 2000, 4000, 5000 или 6000 шт.

рег. №: ЛСР-000844/10 от 09.02.10
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002132 от 08.07.13
Уголь активированный

Таб. 250 мг: 6, 10, 5500 или 6000 шт.

рег. №: Р N002061/01 от 21.11.08
Уголь активированный

Таб. 500 мг: 10, 20, 40, 100, 1000, 2000, 4000, 5000 или 6000 шт.

рег. №: ЛСР-000844/10 от 09.02.10
Уголь активированный Авексима

Таблетки

рег. №: ЛСР-006128/08 от 01.08.08 Дата перерегистрации: 19.09.17
Уголь активированный Медисорб

Таблетки

рег. №: Р N001289/01 от 19. 11.07 Дата перерегистрации: 06.11.19
Уголь активированный-УБФ

Таблетки

рег. №: Р N002523/01 от 22.07.08 Дата перерегистрации: 18.05.12
Ультра-Адсорб

Капсулы

рег. №: П N015960/01 от 16.10.09
Фильтрум®-СТИ

Таблетки

рег. №: Р N001189/01 от 18.05.12
Экстрасорб®

Капс. 220 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001710 от 18.05.12 Дата перерегистрации: 28.02.20

Капс. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001710 от 18.05.12 Дата перерегистрации: 28.02.20
Энтероактин

Паста для приема внутрь

рег. №: ЛП-005662 от 17.07.19
Энтеродез

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 5 г: пак.

рег. №: ЛС-000588 от 01.06.10
Энтеродез

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 50 г: пак.

рег. №: ЛС-000588 от 01.06.10
Энтеродез®

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 5 г: пак.

рег. №: ЛС-001913 от 12.05.11
Энтеродезгель

Гель для приготовления суспензии для приема внутрь

рег. №: ЛП-006313 от 30.06.20
Энтеросгель

Гель д/пригот. суспензии д/приема внутрь 225 г: банки 1 шт.

рег. №: Р N003719/01 от 06. 03.09
Энтеросгель®

Гель д/пригот. суспензии д/приема внутрь 225 г: пак. 1 шт.

рег. №: Р N003719/01 от 06.03.09
Энтеросгель®

Гель д/пригот. суспензии д/приема внутрь 45 г: пак. 1 шт.

рег. №: Р N003719/01 от 06.03.09
Энтеросгель®

Паста д/приема внутрь (сладкая) 225 г: банки 1 шт.

рег. №: ЛСР-003840/09 от 21.05.09
Энтеросгель®

Паста д/приема внутрь: пак. 22.5 г 2, 10 или 20 шт.; тубы 225 г 1 шт.

рег. №: ЛП-N (000036)-(РГ- RU) от 10.02.20
Энтерумин

Порошок д/пригот. суспензии д/приема внутрь 5 г: пакеты 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-004123/09 от 03.04.12

Порошок д/пригот. суспензии д/приема внутрь 10 г: пакеты 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-004123/09 от 03.04.12

Энтеросгель — 34 ответов на Babyblog

Ларик

Я ребёнку энтеросгель не давала, сама как-то пила. Так вот он бывает в виде геля комочками в пакетике и в виде пасты в тубе. В виде пасты он менее противен и проще разводится. Так, решила прокоментировать, вдруг вы купили в виде комочков.

THEwoman

там указано, что с 1/4 стакана воды. Я разводила 50мл на чайную ложку геля (сыне 11мес). Пьём его с истерикой, криком, слезами. Сына давиться, захлёбывается, но пить не хочет. Шприцом от нурофена вводить проще, но всё равно истерика ((( Пару раз полчалось давать чайными ложечками во время просмотра мультиков...

Наташа

девочки,подскажите. какая доза в день для 6месячного ребенка?

pulechka

мы им от аллергии кожной лечимся сейчас) помогает отлично кстати. 1 ч.л. на стакан воды(200мл), но даю ровно столько, сколько выпивает. нам 8 мес. сейчас

Лена

Я лечила энтеросгелем в 6 месяцев, дозировку брала из инструкции, разводила небольшим количеством воды. То, как давать его это вообще отдельная тема, потому что лекарство все-таки и очень непривычно для молодого организма, но прошло все быстро, буквально за неделю от диатеза и следа не осталось, альтернатив я так понимаю нет, мази почти не лечат а уголь давать категорически нельзя ребенку до года

Аня

Сейчас сыну два года и я ему уже не развожу энтеросгель, а просто даю запивать если у нас появляются какие либо симптомы пищевой аллергии. А в годик я ему разводила в небольшом количестве воды, где - то примерно две столовые ложки.

Майя

Сыну два года и у него часто была аллергия. Врач прописал энтеросгель. Раньше я не слышала о данном лекарстве. Прочитала в Интернете энтеросгель для детей отзывы и там же кто-то из мам советовал развести на пол стакана воды данный гель. Я развела и ребёнок безаговорочно выпил. Потом попыталась дать в неразбавленном виде. Он сопротивлялся вовсю и требовал воды.

Елена Зуева

Вика на будущее такие вопросы необходимо решать с врачом. Если бы вы для взрослого ребенка спрашивали, то я бы вам написала как энтеросгель разводить, ну или себе. Я его и ребенку при отравлении даю и сама пью. А еще и в аптечку дорожную кладу, часто ездим в отпуск за границу. 

Танюшка

Вот тут можно почитать, как его применять. Хороший сайт, информации про энтеросгель много и всё доступно написано. enterosgel.info

Елена

Девочки как мне ваши коменты помогли.Везде искала и к врачу ходили аллергия надоела.Ничем не могли вылечить.Вот попробуем давать.Нашла врача тоже посоветовала и ещё гутталакс давать назначили

Читать все 34 комментария

Энтеросгель для грудничков

С самого рождения организм грудного ребенка попадает под влияние различных неблагоприятных факторов. Многие из этих патологических состояний требуют назначения сорбентов. К таким состояниям относятся тяжелая форма желтухи, аллергия, диатез, острые пищевые отравления, а также интоксикации другой этиологии. Существует специальная форма Энтеросгеля для грудничков, в которой намного меньше дозировка, чем во взрослом. Далее, мы рассмотрим, как давать Энтеросгель грудничкам и при каких состояниях.

Энтеросгель для грудничков – инструкция

Энтеросгель является сорбентом для перорального применения и представляет собой гидрогель метилкремниевой кислоты. Для взрослых этот препарат выпускают в виде геля или пасты со специфическим вкусом, а для деток делают сладким. Главным свойством Энтеросгеля является его способность к абсорбции токсинов из желудочно-кишечного тракта и крови. Он улучшает пищеварение возле стенки тонкой кишки, облегчает работу почек и печени. Препарат не оказывает влияния на лакто- и бифидобактерии кишечника.

Очищение крови происходит через мембраны капилляров ворсинок тонкого кишечника. Подобно остальным сорбентам Энтеросгель способствует эрадикации иммунных комплексов из плазмы крови при аллергии и повышает защитные силы организма. Рассматриваемый сорбент не всасывается в кровь, а плотно обволакивает стенку слизистой желудочно-кишечного тракта.

Как принимать Энтеросгель грудничкам?

Многие мамочки, которым назначают этот препарат при тяжелой желтушке, сомневаются, можно ли давать Энтеросгель грудничкам. Так, данный сорбент можно давать малышу с самого рождения, ведь он не вызывает аллергических реакций и других побочных действий.

Дозировка для ребенка с момента рождения и до 5-летнего возраста – 5 мл разовая, а суточная до 15 мл. Обычно этот препарат назначают на протяжении 7-14 суток, за 1 час до еды или через 2 часа после нее. Назначение Энтеросгеля не противоречит назначению других лекарств, так как не отмечено несовместимости с другими лекарствами. Единственной неприятностью, которую этот сорбент может доставить малышу, – это запор.

При каких болезнях назначают Энтеросгель грудничку?

Многие доктора назначают Энтеросгель грудничку при аллергии и аллергическом (атопическом) диатезе. Чтобы достичь высокой эффективности от его применения, кормящая мамочка тоже должна его принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

  1. Малышам младше 1 года дают по чайной ложечке не сладкой пасты Энтеросгеля 3 раза в день перед кормлением. При этом до 6 месячного возраста 1/3 ложки пасты смешивают с 2/3 ложки грудного молока.
  2. Ребенку старше 6 месяцев пол чайной ложки пасты размешивают с таким же количеством воды.
  3. А малышу старше 1 года Энтеросгель можно смешивать с гипоаллергенным фруктовым пюре или молочной кашей. При тяжелых кожных проявлениях диатеза, которые требуют применения местных процедур пасту можно смешать с болтушкой Циндол в пропорции 3:1.

После вышеописанного лечения Энтеросгелем, показан его профилактический прием в той же дозировке, только 2 раза в сутки. Местно можно проводить обработку проблемных мест один раз в день в той же дозировке, которая описана выше. Если за месяц заболевание не обостряется, то прием препарата можно отменять.

При пищевых отравлениях целесообразно лечить малыша Энтеросгелем, если у него нет рвоты. Использовать можно такую же дозировку, как и при диатезе, давая его 4 раза в сутки.

Таким образом, препарат Энтеросгель является высокоэффективным и безопасным энтеросорбентом. Однако, чтобы определить причину проблемы и подобрать дозировку, следует посоветоваться с врачом.

 

Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) в комплексном лечении детей первого года жизни с заболеваниями органов пищеварения | Хавкин

1. World Health Organization. Global Health Observatory Data Repository [Internet]. http://apps.who.int/gho/ data/?theme=main / Ссылка активна на 29.07.2016

2. Pasechka N.V. The stabilizing effect of enterosgel on the structural bases of membrane digestion and absorption in the small intestine in severe thermal skin burns. Fiziol Zh 1996; 42(5–6): 94–100. (in Ukrainian)

3. Николаева Л.Г., Григорьев А.В., Знаменский В.А., Ковальчук В.К., Алексеенко Е.П. Экспериментальное исследование эффективности энтеросорбентов при сальмонеллезе. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1994 (2): 7–11. [Nikolaeva L.G., Grigor’ev A.V., Znamenskiĭ V.A., Koval’chuk V.K., Alekseenko E.P. An experimental study of the efficacy of enterosorbents in salmonellosis. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii (Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology) 1994; (2): 7–11. (in Russ)]

4. Николаева Л.Г. Микробиологические аспекты использования энтеросорбентов при острых кишечных инфекциях. Likars’ka sprava 1993; 8: 81–83. [Nikolaeva L.G. The microbiological aspects of using enterosorbents in acute intestinal infections. Likars’ka sprava 1993; 8: 81–83. (in Russ)]

5. Sturino J.M., Pokusaeva K., Carpenter R. Effective Sequestration of Clostridium difficile Protein Toxins by Calcium Aluminosilicate. Antimicrob Agents Chemother 2015; 59(12): 7178–7183. DOI: 10.1128/AAC.05050-14.

6. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Атауллаханов Р.И., Белая О.Ф., Чикунова Б.З., Пичугин А.В., Кожемякина Е.Ш. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника. Терапевтический архив 2009; 81(2): 39–45. [Parfenov A.I., Ruchkina I.N., Ataullakhanov R.I., Belaia O.F., Chikunova B.Z., Pichugin A.V., Kozhemiakina E.Sh. Postinfection irritable bowel syndrome. Terapevticheskii arkhiv 2009; 81(2): 39–45. (in Russ)]

7. Петухов А.Б., Лысиков Ю.А., Шаховская А.К., Мальцев Г.Ю., Сокольников А.А., Васильев А.В. Результаты использования Энтеросгеля для лечения заболеваний органов пищеварения, связанных с нарушением пищеварения и всасывания. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии. Методические рекомендации для врачей. Под ред. И.А. Маева, Ю.Н. Шевченко, А.Б. Петухова. М., 2000; 21–27. [Petukhov A.B., Lysikov Yu.A., Shakhovskaya A.K., Maltsev G.Yu., Sokolnikov A.A., Vasilyev A.V. Results of use of Enterosgel for the treatment of diseases of the digestive system associated with impaired digestion and absorption. Clinical use of Enterosgel in patients with pathology of the digestive system: new approaches to therapy. Guidelines for doctors. I.A. Maev, Yu.N. Shevchenko, A.B. Petukhova (eds). Moscow, 2000; 21–27. (in Russ)]

8. Волынец Г.В. Отчет по наблюдательному клиническому пострегистрационному исследованию "Оценка безопасности и эффективности препарата Энтеросгель® у детей с заболеваниями органов пищеварения», М: 2018. http:// pedklin.ru/images/uploads/docs/Otchet_po_enterosg.pdf. [Volynets G.V. Report on observational clinical post-registration study "Assessment of the safety and efficacy of Enterosgel® in children with diseases of the digestive organs", M: 2018. http://pedklin.ru/images/uploads/docs/Otchet_po_enterosg. pdf (in Russ)].

можно ли и как давать?

При пищевых отравлениях и аллергии в крови и ЖКТ накапливаются токсины. Их скорейшее выведение – залог успешной терапии заболеваний. Для этого применяются сорбенты. Самый известный из них – активированный уголь. Но использовать его для лечения новорожденных и малышей младше года неудобно, кроме того, острые частички могут травмировать слизистую оболочку кишечника. Существуют современные безопасные альтернативы углю. Паста «Энтеросгель» для грудничков – одна из них. Рассмотрим, какую информацию относительно лечения младенцев содержит инструкция по ее применению.

Общие сведения

«Энтеросгель» производится российской компанией «Силма ТНК» в двух формах – геля для приготовления суспензии и пасты. Основное действующее вещество – полиметилсилоксана полигидрат. Паста, помимо активного компонента, содержит очищенную воду.

Гель, упакованный в двухслойные пакеты, имеет вид влажной белой массы с желеобразными комками. Паста характеризуется однородной консистенцией и белым цветом. Она выпускается в тубах. Выраженного запаха у «Энтеросгеля» нет, вкус – специфический.

Продается препарат в аптеках без рецепта. К упаковке прилагается инструкция по применению, которую следует изучить перед покупкой. Хранить средство можно при температуре 15-25 °C. Нельзя допускать пересыхания и замерзания пасты.

Как действует средство?

Полиметилсилоксана полигидрат – гидрогель метилкремниевой кислоты. Это вещество имеет структуру органической матрицы и обладает способностью поглощать молекулы среднего размера. Гидрогель абсорбирует из крови и кишечного содержимого:

  • остаточные продукты метаболических реакций – избыток холестерина, липидных соединений, билирубина и мочевины
  • токсические вещества
  • патогенные и условно-патогенные микроорганизмы
  • радионуклиды

Все это связывается и выводится вместе с калом. Действие препарата не распространяется на полезные микроорганизмы – лакто- и бифидобактерии.

Благодаря сорбирующим свойствам «Энтеросгель» оказывает положительное действие на организм:

  • уменьшает проявления интоксикации при различных заболеваниях
  • нормализует состав крови и мочи
  • улучшает работу печени, почек и кишечника
  • обволакивает слизистую оболочку кишечника, предупреждая ее разрушение в результате влияния агрессивных веществ
  • незначительно активизирует перистальтику кишечника и пристеночное пищеварение
  • укрепляет иммунитет за счет очищения организма

Лекарство не всасывается в кровь и действует только в кишечнике, что является огромным преимуществом при лечении новорожденных.

Показания и противопоказания

Инструкция по применению «Энтеросгеля» содержит внушительный список показаний. Детям до года средство рекомендуют давать при:

  • аллергии (диатезе)
  • диарее, вызванной кишечными инфекциями
  • желтушке новорожденных
  • дисбактериозе

Кроме того, паста назначается при отравлениях любыми ядовитыми веществами, заболеваниях почек, гнойно-септических патологиях и так далее.

Противопоказания к использованию «Энтеросгеля»:

  • кишечная непроходимость
  • атония кишечника
  • склонность к запорам
  • язвенные поражения ЖКТ
  • индивидуальная непереносимость компонентов

Препарат считается относительно безопасным и отпускается без рецепта, но давать его ребенку до года можно только после консультации с педиатром. Помимо обычной пасты, выпускается «Энтеросгель» со сладким вкусом. Он применятся у детей старше 12 месяцев.

Правила применения

Сколько «Энтеросгеля» давать грудничку? Дозировку и продолжительность приема должен определить врач. Инструкция по применению информирует о том, что норма для малышей до 3 трех лет – 1 чайная ложка (5 г) два раза в сутки.

Но врачи обычно советуют другую схему при аллергии (диатезе) и отравлениях:

  • до 6 месяцев – 1/4 чайной ложки 4 раз в день
  • от 6 до 12 месяцев – 1/2 чайной ложки 4 раза в сутки

Лекарство необходимо предлагать в промежутках между трапезами. Паста готова к употреблению, а гель следует разводить водой. Но детям любую форму препарата лучше растворять в небольшом количестве грудного молока (в пропорции 1:3).

Если состояние ребенка очень тяжелое дозировку можно увеличить в два раза, но только по решению доктора.

Сколько времени продолжать лечение? Срок зависит от диагноза:

  • при аллергии – 2-3 недели
  • при желтушке – 4-6 недель
  • при отравлениях – 3-5 дней

Не стоит употреблять «Энтеросгель» одновременно с другими лекарствами, иначе их эффективность существенно снизится. Необходимо выдерживать интервал в 1,5-2 часа.

При выраженных внешних проявлениях аллергии сорбент можно наносить на проблемные зоны. Предварительное его необходимо смешать с антисептиком «Циндол» (в соотношении 1:3).

«Энтеросгель» редко вызывает побочные эффекты. Но иногда после его приема возникают запоры. В этом случае ребенку можно поставить клизму. Затем следует обратиться к врачу: он уменьшит дозировку или заменит препарат.

Мнения родителей

Отзывы родителей, детям которых назначали «Энтеросгель», в основном положительные. В большинстве случаев врачи рекомендовали давать препарат при аллергии в комплексе с антигистаминами и пробиотиками. После 3-5 дней приема пасты сыпь и зуд у малышей становились заметно меньше. Некоторые кормящие мамы употребляли средство вместе с ребенком.

Кроме того, многие родители используют сорбент при незначительных пищевых отравлениях у деток. Он помогает быстро избавиться от поноса и симптомов общей интоксикации.

Негативные отзывы об «Энтеросгеле» содержат информацию о том, что он вызывает сильный запор у малышей до года, а иногда вообще никак не влияет на состояние ребенка.

«Энтеросгель» – сорбент, действующий только в кишечнике и не оказывающий системного влияния на организм. Его советуют давать детям до года при аллергии и кишечных отравлениях.

Отзывы родителей указывают на эффективность средства. Но перед использованием очень важно проконсультироваться с доктором и прочитать инструкцию по применению. Лечение обязательно должно быть комплексным и направленным на устранение патологических факторов. С помощью одного «Энтеросгеля» избавиться от заболевания не получится.

Читайте также:

Можно ли давать "энтеросгель" грудничку

Как правило, «Энтеросгель» выписывается новорожденным и детям первого года жизни по причине того, что они нередко страдают аллергией, которая характеризуется высыпаниями по всему телу и красными щечками у ребенка. Также аллергический дерматит проявляется в виде сухости кожи и шелушения, проявлением опрелости в ягодичных и подмышечных складках, потницей и крапивницей.

Очень часто пищевая аллергия у новорожденных сопровождается развитием энтероколита. Это объясняется тем, что поступление аллергена в основном происходит через пищеварительную систему, что приводит к срыгиванию пищи грудничком и развитию у него абдоминальных болей. «Энтеросгель» считается абсолютно безвредным лекарством и не имеет противопоказаний к применению. Он снижает тяжесть болезни, при этом поддерживая наилучший баланс внутри организма. Кроме того, «Энтеросгель» способствует улучшению работы всех внутренних органов, что неизменно определяет его разностороннее благоприятное воздействие, а именно: борьба с аллергией, повышение иммунитета, выведение холестерина и так далее.

Главным направлением терапии считается прекращение поступления раздражителя в организм новорожденного. В случае, если используется искусственное либо смешанное вскармливание, то необходимо полностью заменить коровье молоко на гипоаллергенные смеси. Если же присутствует естественное вскармливание малыша, то матери не следует употреблять те продукты питания, которые могут вызвать аллергию у ребенка. Симптоматическое лечение данного заболевания заключается в приеме противоаллергических препаратов как местно, так и внутренне. Немаловажное значение имеет изгнание аллергена из пищеварительного тракта с помощью энтеросорбентов. Выбирая препарат «Энтеросгель», можно быть уверенным в том, что он поможет неокрепшему грудничку успешно справиться с чужеродными антигенами, которые попали в его организм. Этот сорбент даже способствует устранению желтизны кожных покровов малыша. Таким образом, применение средства «Энтеросгель» является весьма эффективным, поскольку оно уменьшает нагрузку на детский организм и помогает избавиться от билирубина. Правда, совместно с данным препаратом педиатры нередко рекомендуют давать малышам пробиотики, заселяющие его пищеварительную систему и препятствующие размножению патогенных микроорганизмов.

Как правило, с дозировкой этого сорбента можно ознакомиться с помощью прилагаемой к нему инструкции, где подробно описывается дозировка в соответствии с возрастом малыша. Обычно новорожденным препарат дается по 1 чайной ложке 3 раза в день. При этом продолжительность терапии составляет около трех недель. Исследования показали, что применение «Энтеросгеля» при гепатите, в течение короткого времени у грудничков уровень билирубина в крови уменьшался в 5 раз, а при аллергии такая терапия делала кожу малышей чистой за несколько дней. Учитывая эти факты можно смело заявить о том, что этот препарат можно давать грудничкам.

89 отзывов, инструкция по применению

Энтеросгель (МНН полиметилсилоксана полигидрат) – оригинальный кремнийорганический энтеросорбент, являющийся «эксклюзивной» разработкой советских ученых. Имеет единственную лекарственную форму – паста для приема внутрь. Многократно превосходит углеродные энтеросорбенты в способности связывать эндотоксины микроорганизмов и другие высокомолекулярные соединения. Смягчает клинические признаки кишечных инфекций, ускоряет регрессию основных симптомов эндотоксикоза, на несколько дней сокращает период высевания патогенных бактерий у пациентов, страдающих дизентерией и сальмонеллезом. У лиц с бактериальными, вирусными и смешанными кишечными инфекциями в острой фазе изменяет соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови в пользу последних. Клинически подтверждена эффективность Энтеросгеля в предупреждении и лечении кишечного дисбактериоза: как показали исследования, десятидневный прием препарата приводил к положительным сдвигам в составе микрофлоры кишечника, что было вызвано ростом числа бифидо- и лактобактерий по отношению к представителям условно-патогенной микрофлоры. Хорошие результаты приносит применение Энтеросгеля в терапии хронических заболеваний пищеварительного тракта (синдром раздраженного кишечника, целиакия, синдром недостаточного всасывания, хроническое воспаление тонкого кишечника в стадии обострения), устойчивых к воздействию традиционных терапевтических методов. Применение Энтеросгеля в таких случаях значительно приближает наступление ремиссии, нормализует количественные и качественные характеристики дефекаций, устраняет болевой синдром и повышенное газообразование. Доказано положительное влияние препарата при гепатитах А и В вирусной этиологии у пациентов всех возрастных категорий: более быстрое устранение гиперферментемии и холестатического синдрома, прекращение дерматологических симптомов (кожный зуд), улучшение водно-солевого баланса, очищающей функции почек, СОЭ. Доподлинно подтвержден положительный эффект препарата на клеточный иммунный ответ у лиц с тяжелой формой ожоговой болезни. Включение препарата в качестве средства дополнительной терапии у пациентов данного профиля, начиная с третьего дня после ожога, снижает вероятность осложнения со стороны пищеварительного тракта, лихорадочных реакций, уменьшает интенсивность последних при их возникновении, сокращает на 3-5 дней сроки лечения ожогов.

Субмаксимальные дозы Энтеросгеля в комбинации с осмотическим слабительным средством Фортранс и с различными пробиотиками показаны для профилактики эндогенных интоксикаций, транслокации бактериальной аутофлоры и оксидативного стресса при подготовке к хирургическим вмешательствам, связанным с риском обильных кровопотерь. Энтеросгель востребован и в онкохирургии, т.к. позволяет предупредить, минимизировать вероятность развития или облегчить течение послеоперационных осложнений.

Энтеросгель действует в просвете кишечника: адсорбирует токсины и предупреждает их обратное всасывание из пищеварительного тракта в кровь. На поверхности слизистых ЖКТ препарат образует гелевидный протективный слой, что способствует быстрейшему восстановлению микроциркуляции и регенерации слизистых, препятствует их повреждению ирритантами и продуктами метаболизма бактерий. Энтеросгель создает благоприятные условия для роста и развития нормальной кишечной микрофлоры, одновременно подавляя патогенные микроорганизма и способствуя выведению продуктов их жизнедеятельности. Энтеросгель хорошо сочетается с антибактериальными препаратами, повышая их эффективность и нивелируя побочные эффекты. Продолжительность приема Энтеросгеля составляет 2-3 недели. Препарат не ухудшает абсорбционные свойства витаминов и минералов, ускоряет восстановление нарушенной кишечной микрофлоры и не влияет на моторику кишечника.

Таким образом, Энтеросгель – эффективный энтеросорбент с широким диапазоном диапазоном сорбционного действия, обладающий свойством в значительной степени снижать клинические проявления эндотокискоза. Многочисленные клинические исследования препарата продемонстрировали отсутствие какой-либо токсичности: лекарственное средство не имеет противопоказаний и нежелательных побочных реакций.

Энтеросгель - безопасный детокс для детей и младенцев

Энтеросгель детокс для детей и младенцев. От болезней, диареи и аллергии

Энтеросгель - это продукт, который можно использовать для улучшения самочувствия. Тем не менее у потребителей, как правило, возникают вопросы, чтобы избежать риска для своего здоровья. Один из самых популярных вопросов об Энтеросгеле: подходит ли он для детей в качестве детокса? Да, Энтеросгель подходит для детских курсов детоксикации.Недружественные вещества естественным образом поглощаются, связываются и выводятся из организма. Ни один из компонентов Энтеросгеля не усваивается организмом.

Энтеросгель доказал свою эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний. Это первая помощь при отравлении и лекарство от любых интоксикаций, особенно сопровождающихся диареей или рвотой. Применяется как средство от диареи и детоксикации рвоты с курсом комплексной медикаментозной терапии. В случаях острой диареи требуется двойная доза продукта и повторно в течение дня после каждого опорожнения кишечника.Исследования указывают на отсутствие противопоказаний по показателям острой токсичности «Энтеросгеля» у детей.

Детокс

Диарея вызывает сильный дискомфорт, слабость и плохой аппетит. Тело обезвоживается после большого количества жидкого стула. Питательные вещества и полезные бактерии также выводятся из организма, вызывая дальнейшие осложнения и повреждение микрофлоры. Опорожнение кишечника и перистальтика нормализуются на следующий день, если лечение проводится вовремя.Энтеросгель детский детокс - эффективный нейтрализатор продуктов обмена веществ. Он действует как губка, удаляя патогенные бактерии, аллергены и токсины, он «впитывает» недружелюбные частицы из организма при прохождении через пищеварительный тракт и естественным образом покидает его. При приеме продукта нет риска нарушения баланса всасывания витаминов в организме. Иммунная система получает необходимую поддержку после дезинтоксикационной терапии и позволяет кишечнику функционировать должным образом, не влияя на перистальтику.

Лекарство для младенцев: экзема, сыпь или проблемы с пищеварением

Поры детокс-гранул Энтеросгеля соответствуют размеру вредных молекул и эффективно поглощают их, как только они попадают в организм. Энтеросгель только связывает и абсорбирует ненужные вещества и выводит их из организма, не влияя на естественный баланс витаминов и ферментов. Важно немедленно начать лечение, чтобы остановить интоксикацию и избежать дальнейших осложнений.Энтеросгель не влияет ни на обмен веществ, ни на необходимые соединения.

График дозирования:

Детям до 1 года: перед кормлением грудью 3-6 раз в день по 1/3 чайной ложки; Детям 1-6 лет: 3 раза в день по 1 чайной ложке; Дети старше 6 лет: 3 раза в день по 1-2 чайные ложки

Энтеросгель - прозрачное гладкое вещество без запаха. При использовании для детей его можно смешивать с такими напитками, как молоко, сок или чай. Он не изменит ни вкуса, ни запаха того, с чем его смешивают, поэтому его очень легко дать ребенку.Продукт следует принимать за 30 минут до еды или через 1 час после. Продукт теряет свои свойства при замораживании, поэтому его следует хранить в сухом прохладном месте, не подвергая воздействию солнечных лучей. Упаковка содержит прозрачный гель с зернистой текстурой и может содержать небольшое количество воды.

Всегда читайте этикетку. Использовать только по назначению. Если симптомы не исчезнут, обратитесь к врачу.


Оцените, пожалуйста, эту информацию

Очень плохо! Плохо Хммм Оке Хорошо!
20% 0% 20% 60% 0%

Идти в ногу с детьми

В связи с постоянным выпуском детских продуктов и 63% родителей, ищущих естественные альтернативы здоровью, жизненно важно, чтобы команды аптек были в курсе последних событий.

Dawn Gay считает, что на полках аптек появятся новейшие детские товары

Фармацевты теперь находятся на переднем крае управления здоровьем семьи, - говорит Рэйчел Берроуз, редактор ведущего веб-сайта для родителей Netmums: «Родители читают всю последнюю информацию в Интернете и ожидают, что их местный фармацевт знает столько или больше, чем они делают. Так что потратьте немного времени, чтобы быть в курсе обновлений и знать, что ваш рынок приносит реальные дивиденды, поскольку мамы и папы будут чувствовать, что они могут вам доверять, и будут покупать у вас, будучи уверенными в том, что вы заботитесь об их ребенке.”

Проведенное Омнибусом исследование сухой кожи показало, что 44 процента детей в возрасте до 16 лет страдают от состояния сухой кожи. В ответ на это GSK расширила линейку продуктов для сухой кожи Oilatum Daily Junior, выпустив в ноябре прошлого года шампунь Daily Junior, средство для мытья головы и ног и пену для ванн. Его лосьон Oilatum Daily Junior проложил путь для линии Junior, появившись на аптечных полках в апреле 2014 года. Бренд Oilatum в настоящее время стоит 22,2 миллиона фунтов стерлингов и включает в себя рекомендованную серию смягчающих средств для стирки «номер один».

Около половины родителей считают колики самым мучительным из всех детских недугов

Новая линейка Daily Junior поддерживается маркетинговой кампанией на миллион фунтов стерлингов, при этом GSK направляет свои средства на спонсорство на телевидении, прессу, PR, цифровые кампании и деятельность в магазинах. По словам управляющего аптекой GSK Эндрю Кларка, до сих пор реакция была положительной для фармацевтов: «Мы запустили пакет услуг по лечению экземы для улучшения лечения и ухода за сухой кожей, который состоит из буклета для пациентов, плакатов и листовок для пациентов.Мы также создали материалы для магазинов, которые могут помочь использовать наш опыт в сфере ухода за кожей при максимальном увеличении продаж, и к ним относятся лоток для продуктов, окорочные устройства, воблеры для полок и плакат с конкретным продуктом.

«После этих запусков мы получили чрезвычайно положительные отзывы. Продукты и материалы ориентированы на то, чтобы побеседовать с фармацевтами о советах по поводу экземы и жалоб на сухость кожи. Листовки и хорошо продаваемые приспособления оказались отличным способом взаимодействия с покупателей и начните разговор с окончательного результата, в результате которого будет получено количество продаж

Возобновление ухода за кожей

Южноафриканский бренд Bennetts надеется завоевать популярность в категории детских товаров в Великобритании, перезапустив линейку средств по уходу за кожей, включая крем для сосков, водный крем и капли для ванн.Бренд имеет давнее наследие и был разработан 50 лет назад независимым фармацевтом Бэзилом Беннеттом.

«Этот ассортимент имел ограниченное распространение в аптеках Великобритании, но недавно был возобновлен с обновленным дизайном и упаковкой», - объясняет Кэти Гритт, менеджер по маркетингу бренда Bennetts. «Мы очень рады редизайну и репозиционированию, но, что наиболее важно, бренд остается ассортиментом продукции превосходного качества по отличной цене».

В этом месяце Bennetts нацелен на рынок товаров для ухода за детьми Великобритании с новым практичным продуктом - удобной легкой одноразовой дорожной сумкой с салфетками и кремом для смены подгузников на ходу.«С апреля 2015 года инновационный и уникальный Bum Buddy Traveler выйдет на рынок Великобритании и предложит мамам удобные и легкие салфетки и комбинированный крем для лица, который полностью отличается от всего, что есть на рынке в настоящее время. Эта линия доступна в формате «клип-стрип» и очень удобна для продажи в магазинах », - говорит г-жа Гритт.

Маленькие ягодицы

Детские колики могут поражать до одного из пяти младенцев, и недавний опрос более 2000 родителей показал, что около половины родителей считают колики самым мучительным из всех детских недугов.В августе производитель натуральных продуктов для здоровья Nelsons выпустил собственную гомеопатическую альтернативу для лечения колик - гранулы Nelsons Colica Colic. Гранулы содержат Citrullus colocynthis и dioscorea villosa и могут использоваться для облегчения симптомов колик у детей в возрасте старше одного месяца.

Старший бренд-менеджер Nelsons Baby Нгайре Митчелл говорит: «Несмотря на частоту этого явления, он остается плохо изученным, и необходимость ухода за ребенком с коликами может причинять боль родителям, особенно родителям впервые, и может серьезно повлиять на семейную жизнь.Фармацевты играют важную роль в том, чтобы помочь родителям понять, как бороться с коликами у ребенка, и очень важно, чтобы они могли объяснить различные доступные средства от колик ». Nelsons Colica будет представлена ​​на известном детском веб-сайте babycentre.co.uk в 2015 году вместе с сестринским брендом Nelsons Teetha.

Энтеросгель - мягкий очищающий кишечник гель для снятия симптомов желудочных клопов, разработанный российскими учеными 30 лет назад, только недавно дебютировал в аптеках Великобритании.Продукт рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для лечения пищевых отравлений с 2013 года.

Энтеросгель связывает себя с вирусами и ротавирусами, предотвращая развитие желудочных заболеваний и уменьшая такие симптомы, как диарея и рвота. Гель также может помочь детям, страдающим аллергическими реакциями, такими как пищевая аллергия, атопический дерматит, экзема, крапивница и сыпь, поскольку он очищает кишечник от токсинов, патогенов и аллергенов.

«Мы представили Энтеросгель в июле 2014 года на выставке аллергии в Олимпии, где за три дня продали более 1000 пробирок клиентам с аллергией, СРК и экземой», - говорит Елена Маркарян, бренд-менеджер компании «ЭнтероМед».«В октябре на выставке Pharmacy Show мы познакомились с нашим первым дистрибьютором, компанией Sigma, а Энтеросгель теперь представлен в сотнях аптек по всей Великобритании благодаря их великолепной работе».

Г-жа Маркарян говорит, что аптеки могут увеличить свою прибыль с помощью энтеросгеля без лекарств в категории здоровья детей: «В настоящее время существует очень ограниченный ассортимент детских товаров, особенно для младенцев с рождения при таких состояниях, как диарея, пищевая аллергия, атопическая экзема. , пищевое отравление и желудочные клопы или для животиков путешественников.Энтеросгель легко принимать, он разводится в воде, у него нет вкуса и цвета, поэтому дети могут даже не заметить, что они его принимают, но он действует быстро, и мамы заметят результат », - добавляет она.

Юниорские иммуностимуляторы

BetterYou, поставщик пищевых добавок, в апреле 2014 года представил линейку иммуностимулирующих спреев для полости рта с витамином D Dlux для детей, включая DLuxInfant, DLuxJunior и DLux1000. DLuxInfant был переименован и переработан в августе прошлого года.

Эндрю Томас, основатель и управляющий директор BetterYou, объясняет, что витамин D может помочь укрепить иммунную систему молодых людей круглый год.Он говорит: «Наши домашние тесты показывают, что у людей низкий уровень витамина D зимой, что не помогает им в холодное время года. Запасов витамина D также хватает на короткое время, поэтому все - и дети, и взрослые - подвержены риску ослабления иммунной системы ».

Линия противовирусных добавок Sambucol, которая содержит черную бузину, запустила свою новинку Kids Teddies в январе 2014 года. Баночка с плюшевым мишкой содержит 60 жевательных таблеток в форме медведя, содержащих 1000 мг черной бузины и 8 мг витамина C.Таблетки подходят для детей от четырех лет и не содержат искусственных красителей и ароматизаторов, консервантов и лактозы.

Стоматологические разработки

Американская компания по уходу за полостью рта DenTek три года назад привезла в Великобританию свой портфель продуктов, который включает в себя ряд продуктов для ухода за полостью рта для детей. Совсем недавно в ноябре были запущены красочные детские игры Fun Floss Picks.

Средства для чистки зубов должны побуждать малышей пользоваться зубной нитью, - говорит Рэйчел Шарфман, бренд-менеджер DenTek: «Когда у младенцев появляются как минимум два зуба, соприкасающиеся с зубами, родители должны начать пользоваться зубной нитью для них.Дети в возрасте четырех лет должны учиться пользоваться зубной нитью и включать ее в свой распорядок дня, поэтому, если они начнут учиться этому, когда у них появятся молочные зубы, это станет постоянной привычкой по мере их взросления ».

Установленные бренды

Когда дело доходит до здоровья детей, родителей по-прежнему привлекают традиционные, широко известные бренды, которые возвращают им утешительные детские воспоминания. Один из таких продуктов, Olbas Oil, был выпущен на рынок в 1971 году, а более мягкое, детское противозастойное средство, Olbas for Children (для младенцев старше трех месяцев), появилось в 2003 году.

Масло с натуральным растительным экстрактом остается неизменным брендом на аптечных полках, по словам бренд-менеджера Никки Керриган: «Как традиционный и хорошо зарекомендовавший себя бренд Olbas for Children продается в аптеках по всей стране. Мы также предлагаем ряд POS-материалов, позволяющих аптекам рекламировать, что они являются поставщиками продукции Olbas for Children, что позволяет быстро совершить покупку. По своей природе аптеки часто являются самым легким местом для занятых родителей, где можно купить домашние средства от кашля и простуды своих детей, а не посещать врача, поэтому очень важно, чтобы аптеки составляли список и постоянно продавали ассортимент Olbas.”

Энтеросгель для лечения взрослых с острой диареей в условиях первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование

Резюме

Предпосылки

Острые кишечные инфекции - распространенные состояния, вызывающие высокую заболеваемость и смертность, особенно среди молодых и пожилых людей, приводящие к значительная нагрузка на ресурсы здравоохранения и экономику. Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания - это управление питанием и питанием; однако это не сокращает продолжительность диареи, и проблема лечения самой диареи остается.Мы исследовали эффективность, переносимость и безопасность кишечного адсорбента Энтеросгель (полигидрат полиметилсилоксана) по сравнению со стандартной терапией у взрослых с острой диареей.

Методы

Это было рандомизированное контролируемое испытание, в котором участвовали 105 субъектов, получавших медицинское устройство Энтеросгель до шести раз в день в течение 8 дней со стандартным уходом (раствор для пероральной регидратации) или только стандартным лечением. Первичной конечной точкой была продолжительность диареи (часы) от рандомизации до первого жидкого стула в группе Энтеросгеля по сравнению с контрольной группой.

Результаты

Всего 51 субъект был рандомизирован в группу Энтеросгеля и 54 в контрольную группу. После исключения недостающих данных были проанализированы данные 43 субъектов в каждой группе. Продолжительность диареи была значительно короче в группе энтеросгеля - 27 часов по сравнению с 39 часами в контрольной группе (HR составлял 1,74 [95% доверительный интервал от 1,06 до 2,87]) (p = 0,03). Это дало необходимое для лечения значение 5. Энтеросгель хорошо переносился и был безопасным, без серьезных побочных эффектов.В контрольной группе было зарегистрировано одно серьезное событие, связанное с диареей, повлекшее госпитализацию.

Выводы

Лечение Энтеросгелем было связано со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с острой диареей, о которой сообщили пациенты, по сравнению со стандартным лечением. Эти данные подтверждают роль Энтеросгеля при острой диарее, особенно в уязвимых группах, где требуется быстрое исчезновение симптомов. Уменьшение продолжительности симптомов может привести к меньшим расходам на здравоохранение и снижению социально-экономического бремени.

Ключевые слова: бактериальная инфекция, диарея, пищевые и желудочно-кишечные инфекции, инфекционная диарея

Введение

ВОЗ и ЮНИСЕФ заявляют, что ежегодно во всем мире регистрируется около двух миллиардов случаев диарейных заболеваний, причем у детей в возрасте до 5 лет, 1,9 миллиона человек умирают от диареи ежегодно, чаще всего в развивающихся странах. Ежегодно в Великобритании 17 миллионов случаев и 1 миллион консультаций врачей связаны с острой инфекционной диареей. 1

Острая инфекционная диарея характеризуется внезапным началом диареи с рвотой или без нее. Большинство случаев вызвано кишечным вирусом, но некоторые вызваны бактериальными или протозойными инфекциями. 2 Заболевание обычно проходит без лечения в течение нескольких дней и часто лечится дома без консультации с профессионалом. Тем не менее, это по-прежнему ложится значительным бременем на ресурсы здравоохранения и экономику, поскольку многие пациенты и родители пропускают время на работе и обращаются за советом к специалистам здравоохранения в сфере первичной или вторичной медико-санитарной помощи. 1 3 4 Текущее руководство Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) - это управление питанием и питанием. 1 3 Однако стандартная регидратация не сокращает продолжительность диареи 5 , и проблема лечения самой диареи остается. Существует потребность в лечении, которое может сократить продолжительность болезни и уменьшить количество обращений в отделения первичной медико-санитарной помощи или неотложной помощи.

Адсорбенты для перорального кишечника, также называемые энтеросорбентами, используются во многих странах для лечения диареи. 6 Мета-анализ показал, что диосмектит, натуральный глинистый кишечник, адсорбент, значительно сокращает продолжительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя были рекомендованы дальнейшие исследования. 7 Несколько исследований показали, что Энтеросгель, кишечный адсорбент, состоящий из кремнийорганического соединения, полигидрата полиметилсилоксана, может быть эффективным при лечении желудочно-кишечных расстройств. 8–12

Энтеросгель доступен в Европе как безрецептурный медицинский прибор с 2011 года.Эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями и постмаркетинговым надзором за безопасностью более 30 лет. Однако этим исследованиям присущи недостатки в отношении методологического дизайна и отчетности.

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Это было рандомизированное, контролируемое, многоцентровое прагматическое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых по сравнению со стандартным лечением.В соответствии со многими исследованиями медицинских устройств, использование плацебо редко, большинство исследований сравнивают с одобренными методами лечения. Специфический гелеобразный состав и органолептические свойства Энтеросгеля сложно воспроизвести в плацебо, которое является безопасным и не влияет на результаты исследования. Следовательно, это было прагматическое исследование, в котором использовались результаты, сообщаемые пациентами, в сравнении с руководящими стандартами оказания помощи NICE.

Десять практикующих врачей первичного звена приняли участие в отборе 105 субъектов, рандомизированных в соотношении 1: 1 в две группы лечения для 8-дневной фазы лечения.Рандомизация была проведена с использованием компьютерного инструмента рандомизации стратифицированных переставленных блоков в электронной форме отчета о болезни (Sealed Envelope Ltd, Лондон, Великобритания). Пациенты вели ежедневный дневник, чтобы записывать симптомы и дефекацию. Образцы стула, собранные во время скринингового визита, оценивали на наличие ротавируса, норовируса и бактерий, вызывающих обычную диарею.

Критерии отбора

Критерии включения: возраст 18–70 лет с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи, определяемым как минимум три водянистого стула в течение последних 48 часов.Субъекты с другими потенциальными причинами диареи, такими как любое основное заболевание, которое могло вызвать хроническую диарею (гастродуоденальная язва, язвенный колит или болезнь Крона), были исключены из исследования. Дополнительные исключения включали использование антибиотиков, кровь в стуле, рак любой локализации, беременность и атонию кишечника в анамнезе или клинически значимые аллергические реакции.

Вмешательства

Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали энтеросгель (n = 51) для приема в соответствии с инструкциями в зависимости от частоты и консистенции стула и стандартного ухода, то есть раствора для пероральной регидратации (ПРР) в течение 6–8 дней.Дозировка представляла собой две столовые ложки, сразу же смешанные в стакане воды, а затем одну столовую ложку (или один пакетик) 1–6 раз в день в течение 7–8 дней (полные инструкции по дозировке см. В дополнительном приложении 1 онлайн). Контрольная группа (n = 54) получала только стандартное лечение (ПРС). На этапе лечения запрещалось использование противодиарейных препаратов, таких как лоперамид.

Измерения клинической эффективности и безопасности

Первичной конечной точкой эффективности была продолжительность диареи, определяемая как время (часы) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) на основе данных по дефекации, записываемых у пациента ежедневно дневник.Вторичные конечные точки эффективности включали продолжительность диареи, определяемую как время (часы) от рандомизации до последнего водянистого стула, процент пациентов с диареей, разрешившийся на 3-й день (т.е. первый мягкий / твердый стул, зарегистрированный на 0–3-й день), определенную частоту стула. как среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула и продолжительность (дни) тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38 ° C и боли в животе. Анализ подгрупп проводился у субъектов, образцы стула которых были положительными на инфекционный агент.Переносимость и безопасность Энтеросгеля оценивались по побочным эффектам (НЯ) и проценту пациентов с осложнениями, связанными с диареей, которые привели к госпитализации, несчастному случаю и неотложной помощи, посещению медсестрой / терапевтом на дому или внеплановому посещению медицинской практики.

Расчет размера выборки

Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства интервенционной группы по первичному результату. Мощность рассчитывалась для непрерывного исследования превосходства результатов, предполагая стандартное отклонение для продолжительности диареи 32 часа в соответствии с предыдущими исследованиями. 13 14 Чтобы выявить среднее снижение на 24 часа в интервенционной группе по сравнению с контрольной группой, требовалось 36 субъектов в каждой группе для 90% мощности, чтобы продемонстрировать превосходство при 5% значимости. С учетом совокупного исключения субъектов, равного 30%, в каждой группе требовалось 52 субъекта.

Статистический анализ

Анализы проводились с использованием SPSS V.25 и STATA / SE V.14.0. Исходные характеристики групп были суммированы как среднее (SD) и медианное значение (IQR) по экспериментальной группе.

Первичный анализ проводился на основе намерения лечить. Для первичного результата, нескорректированного и скорректированного (исходные характеристики [возраст и пол], продолжительность диареи до рандомизации, симптомы, использование лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре), регрессия Кокса использовалась для сравнения групп и время (часы) после рандомизации. к первому не водянистому стулу (мягкому или твердому). Было подсчитано количество, необходимое для лечения.

Для вторичных исходов непрерывные данные сравнивались с использованием независимых t-критериев или критерия Манна-Уитни (MW).Ковариационный анализ (ANCOVA) использовался для корректировки исходных характеристик. Первоначально категориальные данные сравнивались с использованием χ 2 или точного критерия Фишера и скорректированных моделей логистической регрессии с OR и 95% CI. Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости. Анализ безопасности включал всех субъектов, которые были рандомизированы для участия в исследовании, и основывался на полученном лечении.

Результаты

Участники

Блок-схема исследования CONSORT () показывает прогресс в параллельном рандомизированном исследовании.В период с января 2017 г. по июнь 2018 г. было рандомизировано 105 взрослых, 51 субъект лечился энтеросгелем и ПРС, а 53 пациента в контрольной группе принимали только ПРС (один субъект был исключен). Сорок три пациента из каждой группы завершили 8-дневное исследование: 8 человек из группы, прекратившей прием Энтеросгеля, и 10 из контрольной группы. Причины прекращения исследования: субъекты не вернули дневник (n = 6), были потеряны для последующего наблюдения (n = 10) или отказались (n = 2).

CONSORT блок-схема рандомизированного контролируемого исследования взрослых с острой диареей.После того, как 226 были оценены на соответствие критериям, 105 были рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства, получавшую Энтеросгель. 86 субъектов завершили исследование и были проанализированы.

Исходные характеристики в группах лечения в целом были сопоставимы (). Группа Энтеросгеля имела более длительную диарею до рандомизации; однако это было основано на самооценке времени, поэтому может иметь место систематическая ошибка припоминания. Было определено, что воспринимаемая разница между группами существенно не различается (MW, p = 0.398) и не был значимым в полностью скорректированной модели (p = 0,352) для основного результата (). В группе Энтеросгеля была меньшая доля участников с лихорадкой на исходном уровне (16% против 49%), но более высокая доля абдоминальной боли (86% против 70%) и более высокий исходный уровень использования лекарств для текущего эпизода диареи до рандомизации. (21% против 16%).

Таблица 1

Демографические данные участников и исходные данные, обобщенные по исследуемой группе при анализе (ITT)

Переменная Энтеросгель (n = 43) Контроль (n = 43)
Возраст в лет, среднее (СО) 44.0 (14,2) 43,3 (14,5)
Средний возраст в годах (IQR) 44 (32–55) 46 (31–56)
Пол: мужской, n (%) 22 (51) 22 (51)
Этническая принадлежность, n (%)
Белый 41 (95) 39 (91)
Азиатский британец 0 (0 ) 3 (7)
Черный / Африканский / Карибский / Черный Британский 0 (0) 1 (2)
Смешанный 1 (2) 0 (0)
Прочее 1 (2) 0 (0)
Продолжительность диареи в часах *, среднее (стандартное отклонение) 138.6 (138,3) 115,9 (139,5)
Продолжительность диареи в часах *, медиана (IQR) 96 (41–186) 77 (50–134)
Симптомы †, n (% )
Тошнота 21 (50) 21 (49)
Рвота 10 (24) 12 (28)
Лихорадка (≥38 ° C) 7 ( 16) 21 (49)
Боль в животе 37 (86) 30 (70)
Потенциальные источники инфекции, n (%)
Путешествие 9 (21) 6 (14)
Другой контакт 6 (14) 8 (19)
Пищевое отравление 7 (17) 4 (9)
Использование лекарств ‡ , n (%) 9 (21) 7 (16)

Таблица 2

Скорректированная регрессия Кокса n моделей для времени (часов) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого)

Полностью настроенная модель Уменьшенная модель
Переменная HR (95% ДИ) Значение P HR (95% ДИ) Значение P
Группа (Энтеросгель) 1.560 (от 0,881 до 2,764) 0,127 1,737 (от 1,055 до 2,859) 0,030
Возраст 1,016 (от 0,993 до 1,040) 0,163
Пол (женский) 0,756 (от 0,429 до 1,331) 0,332
Участок (10 участков) * 0,129
Продолжительность диареи † 1.001 (от 0,999 до 1,003) 0,352
Использование лекарств на исходном уровне (Нет) 2,253 (от 1,036 до 4,897) 0,040 1,797 (от 0,942 до 3,429) 0,075
Тошнота на исходном уровне (Нет) 0,598 (от 0,322 до 1,109) 0,103
Рвота на исходном уровне (Нет) 0,673 (от 0,351 до 1,291) 0,234
Исходная температура (нет) 1.887 (от 0,968 до 3,68) 0,062
Боль в животе на исходном уровне (Нет) 2,535 (от 1,135 до 5,661) 0,023 1,799 (от 0,999 до 3,242) 0,050

Для анализа обнаруженного патогенного микроорганизма в стуле отсутствовали данные для пяти субъектов, поскольку они не вернули свой образец стула для анализа. Патоген был обнаружен у 20 субъектов (7 энтеросгелей и 13 контрольных), и патоген не был обнаружен у 62 субъектов (35 энтеросгелей и 27 контрольных).

Продолжительность диареи (до первого не водянистого стула)

Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого не водянистого стула. Невозможно было определить продолжительность диареи для девяти участников (девять из контрольных и семь из группы «Энтеросгель») из-за невыполнения дневника. У двух пациентов отсутствовали дневниковые данные, и они были подвергнуты цензуре при последнем зарегистрированном стуле. Среднее время от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) было меньше в группе, получавшей Энтеросгель 27.1 (se: 4,7) часа против 38,9 (se: 6,3) часа в контрольной группе (). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены и при сохранении боли и использовании лекарств на исходном уровне HR составил 1,74 (95% доверительный интервал от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64% вероятности того, что диарея у пациента с Энтеросгелем исчезнет в первую очередь.

Кривая выживаемости, показывающая время в часах до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) по результатам рандомизации по группам лечения.

Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, составлял 29%, 55% и 57%, по сравнению с группой Энтеросгеля 39%, 64% и 72% соответственно.Количество, необходимое для лечения, чтобы диарея исчезла через 12 часов, оценивается в 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа - как 6,26 (от 3,80 до 52,69) и через 36 часов - как 6,51 (от 3,97 до 54,34).

Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов с данными 44 субъекта (57%) сообщили, что у них был хотя бы один жидкий стул после рандомизации; 24/41 (59%) контроль и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля.Наблюдалась незначительная более короткая продолжительность диареи до последнего жидкого стула в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (p = 0,20). Модель ANCOVA для корректировки исходных характеристик (возраста и пола), продолжительности диареи, симптомов и использования лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре не выявила значимых различий между группами (p = 0,08). Значение бета составляло 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что контрольная группа имела в среднем на 19,44 часа больше времени до последнего жидкого стула.

Частота стула

Не было существенной разницы между группами по общему количеству стула до исчезновения диареи (MW, p = 0,84), в группе Энтеросгеля среднее количество стула составляло 3,3 (стандартное отклонение 6,2) и в контроле. группа 3.5 (SD 5.6). Аналогичным образом, среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало значимой разницы между группами (MW, p = 0,83). В группе Энтеросгеля было 1,8 стула (стандартное отклонение 2,3) в день, а в контрольной группе 1.3 (1,6) (р = 0,83).

Продолжительность других симптомов

Продолжительность других симптомов резюмируется в. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптом до рандомизации в день скринингового визита. Не было значительных различий между группами по продолжительности тошноты (MW, p = 0,85), рвоты (MW, p = 0,89), лихорадки (MW, p = 0,15) или боли в животе (MW, p = 0,80), где Продолжительность определялась на основе дня, когда симптом в последний раз был записан в дневник пациента.

Таблица 3

Сводная статистика продолжительности (дней) от рандомизации до последнего пациента, сообщившего о симптомах тошноты, рвоты, лихорадки, определяемых как ≥38 ° C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее [SD] , медиана [IQR] и мин – макс)

Группа N Среднее (SD) Среднее значение (IQR) Мин – макс
Тошнота
Контроль 13 2.1 (2,5) 1 (0–3) 0–8
Энтеросгель 12 2,2 (2,4) 1 (1–4) 0–8
Рвота
Контроль 4 0,8 (1,0) 1 (0–2) 0–2
Энтеросгель 4 0,5 (0,6) 1 (0–1) 0–1
Лихорадка
Контроль 21 3.8 (2,0) 4 (3–5) 0–7
Энтеросгель 26 3,0 (2,6) 2 (1–5) 0–8
Боль в животе
Контроль 9 0,2 (0,4) 0 (0–0) 0–1
Энтеросгель 1 0,0 (0,0) 0 (0-0) 0

Патогены в образцах кала

В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен патоген (7 энтеросгелей и 13 контрольных), HR для первичного результата был равен 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее частым обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

Анализ НЯ

Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество НЯ было выше в контрольной группе (n = 18), чем в группе Энтеросгеля (n = 13).О НЯ сообщили 8 контрольных субъектов и 10 субъектов с энтеросгелем. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля пациенты сообщили о головной боли (четыре случая), слизистых в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом вкусе во рту и расстройстве желудка. Контрольная группа сообщила об аналогичных НЯ, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все AE могут быть связаны с условием подчеркивания.

Было зарегистрировано одно серьезное AE (SAE), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не сообщалось о СНЯ или связанных с диареей осложнениях, приведших к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было внепланового визита к своему терапевту по причине кишечного НЯ.

Обсуждение

В исследовании представлены доказательства того, что Энтеросгель сокращает продолжительность диареи у пациентов с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого не водянистого стула показал статистически значимое уменьшение (p = 0,03) в группе энтеросгеля, что соответствует 64% вероятности того, что диарея у субъекта энтеросгеля исчезнет в первую очередь по сравнению со стандартной терапией. Доля пациентов, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля на каждом временном интервале. Поскольку все данные по эффективности и безопасности регистрировались в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, возникающую из-за того, что испытуемые не слепили.Количество, необходимое для лечения для разрешения диареи через 12 часов, было оценено в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, исчезнувшей через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей. 8–10 Диарея быстрее разрешалась у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартным лечением 8 или антибиотиками и стандартным лечением. 9 В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, энтеросгеля, диосмектита и каолина не было статистически значимых различий между группами по продолжительности диареи. Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза, 11 при диарее, связанной с приемом антибиотиков, у взрослых приводит к сокращению продолжительности пребывания в больнице. 12

Вторичный результат, безопасность и переносимость Энтеросгеля был подтвержден, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства.Кроме того, ни у одного из пациентов не было внепланового визита к своему терапевту (GP), где причиной визита было НЯ, связанное с кишечной инфекцией. Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное нежелательное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и несварение желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

Не было статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, процент пациентов с диареей, исчезнувшей с 12 часов до 3-го дня, частота стула или продолжительность тошноты. , рвота, жар или боль в животе. Однако наблюдалась тенденция к более короткой продолжительности разрешения диареи в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (p = 0.20), возможно, из-за недостаточной мощности.

Энтеросгель - пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе диоксида кремния и пищевые волокна, используемые для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея. 15 Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может проявляться посредством адсорбции бактериальных токсинов, известных причин диареи, с последующим их полным удалением из организма. Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля к эндотоксину Escherichia coli , бактериальным энтеротоксинам Clostridium difficile токсину A и B и Shigella токсину 16 и стафилококковым энтеротоксинам A и B. 17 Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов, 18 иммунокоррекцию 19 и ингибирование репликации вируса, 20 в основном за счет физической адсорбции. Возможная польза от применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей. Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. 21 Таким образом, лечение Энтеросгелем может снизить количество обращений за вторичной медико-санитарной помощью и снизить финансовую нагрузку на службу здравоохранения. Однако перед включением Энтеросгеля в тариф на лекарства в Великобритании рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения.

У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно проводить регидратационную терапию. Хотя ПРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или боли в животе. 5 Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительную пользу, особенно для уязвимых групп; например, дети и пожилые люди или дети с ослабленным иммунитетом / почечный диализ / получающие химиотерапию, когда более быстрое исчезновение диарейных симптомов может оказать положительное влияние на здоровье.

Это исследование имело ограничения, а именно: средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин – макс: 7–690), поскольку не было верхнего предела в критериях исключения. Рекомендации Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей - посещать своего терапевта только в том случае, если у них диарея более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеренную эффективность лечения. Продолжительность вторичного исхода диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых после рандомизации был жидкий стул, что привело к недостаточному размеру выборки, что, возможно, способствовало несущественности.Этого можно было избежать, захватывая пациентов на более ранней стадии; например, из аптек до того, как пациенты записались на прием к терапевту. Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущими рекомендованными стандартами лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышения эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией. 22 Кроме того, исходы были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, и основаны на результатах, сообщаемых пациентами.

В заключение следует отметить, что курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи по сравнению с одним ПРС.Поскольку эти пациенты в основном принадлежали к работающему населению, косвенная выгода от такого быстрого разрешения симптомов могла быть выражена в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве обращений за медицинской помощью с уменьшением количества пропусков на работу и снижении экономического бремени для общества. В будущем потребуется определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и группах пациентов. Это поможет расширить наши представления о пероральных адсорбентах и ​​может иметь более широкие последствия в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея, и других заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом.

Сноски

Соавторы: CAH является автором, ответственным за подготовку рукописи. PP выступал в качестве главного исследователя исследования и оказывал поддержку в наборе, помогал с дизайном исследования и участвовал в написании рукописи. EM, AVK и RA помогли с дизайном исследования и внесли свой вклад в рукопись. VA провел статистический анализ и интерпретацию данных и внес свой вклад в рукопись. AK отвечал за управление и координацию исследования, проводил поиск литературы и контролировал сбор и обработку данных.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование: Авторы не заявили о выделении специального гранта для этого исследования от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конкурирующие интересы: CAH и EM являются сотрудниками Enteromed Ltd, спонсора исследования. PP, VA, AK и RA не заявляют о конфликте интересов. АВК является сотрудником ООО «ТНК СИЛМА», производителя Энтеросгеля в России.

Согласие пациента на публикацию: Не требуется.

Одобрение этики: Исследование получило этическое одобрение от Северо-Западного комитета по этике исследований Ланкастера (16 / NW / 0818). Исследование было одобрено Управлением медицинских исследований (HRA) Великобритании.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Заявление о совместном использовании данных: Данные доступны по запросу.

Энтеросгель для лечения взрослых с острой диареей в условиях первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование

Резюме

Предпосылки

Острые кишечные инфекции - распространенные состояния, вызывающие высокую заболеваемость и смертность, особенно среди молодых и пожилых, приводящие к значительная нагрузка на ресурсы здравоохранения и экономику.Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания - это управление питанием и питанием; однако это не сокращает продолжительность диареи, и проблема лечения самой диареи остается. Мы исследовали эффективность, переносимость и безопасность кишечного адсорбента Энтеросгель (полигидрат полиметилсилоксана) по сравнению со стандартной терапией у взрослых с острой диареей.

Методы

Это было рандомизированное контролируемое испытание, в котором участвовали 105 субъектов, получавших медицинское устройство Энтеросгель до шести раз в день в течение 8 дней со стандартным уходом (раствор для пероральной регидратации) или только стандартным лечением.Первичной конечной точкой была продолжительность диареи (часы) от рандомизации до первого жидкого стула в группе Энтеросгеля по сравнению с контрольной группой.

Результаты

Всего 51 субъект был рандомизирован в группу Энтеросгеля и 54 в контрольную группу. После исключения недостающих данных были проанализированы данные 43 субъектов в каждой группе. Продолжительность диареи была значительно короче в группе Энтеросгеля - 27 часов по сравнению с 39 часами в контрольной группе (ОР 1,74 [95% ДИ 1.От 06 до 2,87]) (р = 0,03). Это дало необходимое для лечения значение 5. Энтеросгель хорошо переносился и был безопасным, без серьезных побочных эффектов. В контрольной группе было зарегистрировано одно серьезное событие, связанное с диареей, повлекшее госпитализацию.

Выводы

Лечение Энтеросгелем было связано со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с острой диареей, о которой сообщили пациенты, по сравнению со стандартным лечением. Эти данные подтверждают роль Энтеросгеля при острой диарее, особенно в уязвимых группах, где требуется быстрое исчезновение симптомов.Уменьшение продолжительности симптомов может привести к меньшим расходам на здравоохранение и снижению социально-экономического бремени.

Ключевые слова: бактериальная инфекция, диарея, пищевые и желудочно-кишечные инфекции, инфекционная диарея

Введение

ВОЗ и ЮНИСЕФ заявляют, что ежегодно во всем мире регистрируется около двух миллиардов случаев диарейных заболеваний, причем у детей в возрасте до 5 лет, 1,9 миллиона человек умирают от диареи ежегодно, чаще всего в развивающихся странах. Ежегодно в Великобритании 17 миллионов случаев и 1 миллион консультаций врачей связаны с острой инфекционной диареей. 1

Острая инфекционная диарея характеризуется внезапным началом диареи с рвотой или без нее. Большинство случаев вызвано кишечным вирусом, но некоторые вызваны бактериальными или протозойными инфекциями. 2 Заболевание обычно проходит без лечения в течение нескольких дней и часто лечится дома без консультации с профессионалом. Тем не менее, это по-прежнему ложится значительным бременем на ресурсы здравоохранения и экономику, поскольку многие пациенты и родители пропускают время на работе и обращаются за советом к специалистам здравоохранения в сфере первичной или вторичной медико-санитарной помощи. 1 3 4 Текущее руководство Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) - это управление питанием и питанием. 1 3 Однако стандартная регидратация не сокращает продолжительность диареи 5 , и проблема лечения самой диареи остается. Существует потребность в лечении, которое может сократить продолжительность болезни и уменьшить количество обращений в отделения первичной медико-санитарной помощи или неотложной помощи.

Адсорбенты для перорального кишечника, также называемые энтеросорбентами, используются во многих странах для лечения диареи. 6 Мета-анализ показал, что диосмектит, натуральный глинистый кишечник, адсорбент, значительно сокращает продолжительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя были рекомендованы дальнейшие исследования. 7 Несколько исследований показали, что Энтеросгель, кишечный адсорбент, состоящий из кремнийорганического соединения, полигидрата полиметилсилоксана, может быть эффективным при лечении желудочно-кишечных расстройств. 8–12

Энтеросгель доступен в Европе как безрецептурный медицинский прибор с 2011 года.Эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями и постмаркетинговым надзором за безопасностью более 30 лет. Однако этим исследованиям присущи недостатки в отношении методологического дизайна и отчетности.

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Это было рандомизированное, контролируемое, многоцентровое прагматическое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых по сравнению со стандартным лечением.В соответствии со многими исследованиями медицинских устройств, использование плацебо редко, большинство исследований сравнивают с одобренными методами лечения. Специфический гелеобразный состав и органолептические свойства Энтеросгеля сложно воспроизвести в плацебо, которое является безопасным и не влияет на результаты исследования. Следовательно, это было прагматическое исследование, в котором использовались результаты, сообщаемые пациентами, в сравнении с руководящими стандартами оказания помощи NICE.

Десять практикующих врачей первичного звена приняли участие в отборе 105 субъектов, рандомизированных в соотношении 1: 1 в две группы лечения для 8-дневной фазы лечения.Рандомизация была проведена с использованием компьютерного инструмента рандомизации стратифицированных переставленных блоков в электронной форме отчета о болезни (Sealed Envelope Ltd, Лондон, Великобритания). Пациенты вели ежедневный дневник, чтобы записывать симптомы и дефекацию. Образцы стула, собранные во время скринингового визита, оценивали на наличие ротавируса, норовируса и бактерий, вызывающих обычную диарею.

Критерии отбора

Критерии включения: возраст 18–70 лет с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи, определяемым как минимум три водянистого стула в течение последних 48 часов.Субъекты с другими потенциальными причинами диареи, такими как любое основное заболевание, которое могло вызвать хроническую диарею (гастродуоденальная язва, язвенный колит или болезнь Крона), были исключены из исследования. Дополнительные исключения включали использование антибиотиков, кровь в стуле, рак любой локализации, беременность и атонию кишечника в анамнезе или клинически значимые аллергические реакции.

Вмешательства

Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали энтеросгель (n = 51) для приема в соответствии с инструкциями в зависимости от частоты и консистенции стула и стандартного ухода, то есть раствора для пероральной регидратации (ПРР) в течение 6–8 дней.Дозировка представляла собой две столовые ложки, сразу же смешанные в стакане воды, а затем одну столовую ложку (или один пакетик) 1–6 раз в день в течение 7–8 дней (полные инструкции по дозировке см. В дополнительном приложении 1 онлайн). Контрольная группа (n = 54) получала только стандартное лечение (ПРС). На этапе лечения запрещалось использование противодиарейных препаратов, таких как лоперамид.

Измерения клинической эффективности и безопасности

Первичной конечной точкой эффективности была продолжительность диареи, определяемая как время (часы) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) на основе данных по дефекации, записываемых у пациента ежедневно дневник.Вторичные конечные точки эффективности включали продолжительность диареи, определяемую как время (часы) от рандомизации до последнего водянистого стула, процент пациентов с диареей, разрешившийся на 3-й день (т.е. первый мягкий / твердый стул, зарегистрированный на 0–3-й день), определенную частоту стула. как среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула и продолжительность (дни) тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38 ° C и боли в животе. Анализ подгрупп проводился у субъектов, образцы стула которых были положительными на инфекционный агент.Переносимость и безопасность Энтеросгеля оценивались по побочным эффектам (НЯ) и проценту пациентов с осложнениями, связанными с диареей, которые привели к госпитализации, несчастному случаю и неотложной помощи, посещению медсестрой / терапевтом на дому или внеплановому посещению медицинской практики.

Расчет размера выборки

Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства интервенционной группы по первичному результату. Мощность рассчитывалась для непрерывного исследования превосходства результатов, предполагая стандартное отклонение для продолжительности диареи 32 часа в соответствии с предыдущими исследованиями. 13 14 Чтобы выявить среднее снижение на 24 часа в интервенционной группе по сравнению с контрольной группой, требовалось 36 субъектов в каждой группе для 90% мощности, чтобы продемонстрировать превосходство при 5% значимости. С учетом совокупного исключения субъектов, равного 30%, в каждой группе требовалось 52 субъекта.

Статистический анализ

Анализы проводились с использованием SPSS V.25 и STATA / SE V.14.0. Исходные характеристики групп были суммированы как среднее (SD) и медианное значение (IQR) по экспериментальной группе.

Первичный анализ проводился на основе намерения лечить. Для первичного результата, нескорректированного и скорректированного (исходные характеристики [возраст и пол], продолжительность диареи до рандомизации, симптомы, использование лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре), регрессия Кокса использовалась для сравнения групп и время (часы) после рандомизации. к первому не водянистому стулу (мягкому или твердому). Было подсчитано количество, необходимое для лечения.

Для вторичных исходов непрерывные данные сравнивались с использованием независимых t-критериев или критерия Манна-Уитни (MW).Ковариационный анализ (ANCOVA) использовался для корректировки исходных характеристик. Первоначально категориальные данные сравнивались с использованием χ 2 или точного критерия Фишера и скорректированных моделей логистической регрессии с OR и 95% CI. Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости. Анализ безопасности включал всех субъектов, которые были рандомизированы для участия в исследовании, и основывался на полученном лечении.

Результаты

Участники

Блок-схема исследования CONSORT () показывает прогресс в параллельном рандомизированном исследовании.В период с января 2017 г. по июнь 2018 г. было рандомизировано 105 взрослых, 51 субъект лечился энтеросгелем и ПРС, а 53 пациента в контрольной группе принимали только ПРС (один субъект был исключен). Сорок три пациента из каждой группы завершили 8-дневное исследование: 8 человек из группы, прекратившей прием Энтеросгеля, и 10 из контрольной группы. Причины прекращения исследования: субъекты не вернули дневник (n = 6), были потеряны для последующего наблюдения (n = 10) или отказались (n = 2).

CONSORT блок-схема рандомизированного контролируемого исследования взрослых с острой диареей.После того, как 226 были оценены на соответствие критериям, 105 были рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства, получавшую Энтеросгель. 86 субъектов завершили исследование и были проанализированы.

Исходные характеристики в группах лечения в целом были сопоставимы (). Группа Энтеросгеля имела более длительную диарею до рандомизации; однако это было основано на самооценке времени, поэтому может иметь место систематическая ошибка припоминания. Было определено, что воспринимаемая разница между группами существенно не различается (MW, p = 0.398) и не был значимым в полностью скорректированной модели (p = 0,352) для основного результата (). В группе Энтеросгеля была меньшая доля участников с лихорадкой на исходном уровне (16% против 49%), но более высокая доля абдоминальной боли (86% против 70%) и более высокий исходный уровень использования лекарств для текущего эпизода диареи до рандомизации. (21% против 16%).

Таблица 1

Демографические данные участников и исходные данные, обобщенные по исследуемой группе при анализе (ITT)

Переменная Энтеросгель (n = 43) Контроль (n = 43)
Возраст в лет, среднее (СО) 44.0 (14,2) 43,3 (14,5)
Средний возраст в годах (IQR) 44 (32–55) 46 (31–56)
Пол: мужской, n (%) 22 (51) 22 (51)
Этническая принадлежность, n (%)
Белый 41 (95) 39 (91)
Азиатский британец 0 (0 ) 3 (7)
Черный / Африканский / Карибский / Черный Британский 0 (0) 1 (2)
Смешанный 1 (2) 0 (0)
Прочее 1 (2) 0 (0)
Продолжительность диареи в часах *, среднее (стандартное отклонение) 138.6 (138,3) 115,9 (139,5)
Продолжительность диареи в часах *, медиана (IQR) 96 (41–186) 77 (50–134)
Симптомы †, n (% )
Тошнота 21 (50) 21 (49)
Рвота 10 (24) 12 (28)
Лихорадка (≥38 ° C) 7 ( 16) 21 (49)
Боль в животе 37 (86) 30 (70)
Потенциальные источники инфекции, n (%)
Путешествие 9 (21) 6 (14)
Другой контакт 6 (14) 8 (19)
Пищевое отравление 7 (17) 4 (9)
Использование лекарств ‡ , n (%) 9 (21) 7 (16)

Таблица 2

Скорректированная регрессия Кокса n моделей для времени (часов) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого)

Полностью настроенная модель Уменьшенная модель
Переменная HR (95% ДИ) Значение P HR (95% ДИ) Значение P
Группа (Энтеросгель) 1.560 (от 0,881 до 2,764) 0,127 1,737 (от 1,055 до 2,859) 0,030
Возраст 1,016 (от 0,993 до 1,040) 0,163
Пол (женский) 0,756 (от 0,429 до 1,331) 0,332
Участок (10 участков) * 0,129
Продолжительность диареи † 1.001 (от 0,999 до 1,003) 0,352
Использование лекарств на исходном уровне (Нет) 2,253 (от 1,036 до 4,897) 0,040 1,797 (от 0,942 до 3,429) 0,075
Тошнота на исходном уровне (Нет) 0,598 (от 0,322 до 1,109) 0,103
Рвота на исходном уровне (Нет) 0,673 (от 0,351 до 1,291) 0,234
Исходная температура (нет) 1.887 (от 0,968 до 3,68) 0,062
Боль в животе на исходном уровне (Нет) 2,535 (от 1,135 до 5,661) 0,023 1,799 (от 0,999 до 3,242) 0,050

Для анализа обнаруженного патогенного микроорганизма в стуле отсутствовали данные для пяти субъектов, поскольку они не вернули свой образец стула для анализа. Патоген был обнаружен у 20 субъектов (7 энтеросгелей и 13 контрольных), и патоген не был обнаружен у 62 субъектов (35 энтеросгелей и 27 контрольных).

Продолжительность диареи (до первого не водянистого стула)

Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого не водянистого стула. Невозможно было определить продолжительность диареи для девяти участников (девять из контрольных и семь из группы «Энтеросгель») из-за невыполнения дневника. У двух пациентов отсутствовали дневниковые данные, и они были подвергнуты цензуре при последнем зарегистрированном стуле. Среднее время от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) было меньше в группе, получавшей Энтеросгель 27.1 (se: 4,7) часа против 38,9 (se: 6,3) часа в контрольной группе (). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены и при сохранении боли и использовании лекарств на исходном уровне HR составил 1,74 (95% доверительный интервал от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64% вероятности того, что диарея у пациента с Энтеросгелем исчезнет в первую очередь.

Кривая выживаемости, показывающая время в часах до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) по результатам рандомизации по группам лечения.

Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, составлял 29%, 55% и 57%, по сравнению с группой Энтеросгеля 39%, 64% и 72% соответственно.Количество, необходимое для лечения, чтобы диарея исчезла через 12 часов, оценивается в 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа - как 6,26 (от 3,80 до 52,69) и через 36 часов - как 6,51 (от 3,97 до 54,34).

Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов с данными 44 субъекта (57%) сообщили, что у них был хотя бы один жидкий стул после рандомизации; 24/41 (59%) контроль и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля.Наблюдалась незначительная более короткая продолжительность диареи до последнего жидкого стула в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (p = 0,20). Модель ANCOVA для корректировки исходных характеристик (возраста и пола), продолжительности диареи, симптомов и использования лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре не выявила значимых различий между группами (p = 0,08). Значение бета составляло 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что контрольная группа имела в среднем на 19,44 часа больше времени до последнего жидкого стула.

Частота стула

Не было существенной разницы между группами по общему количеству стула до исчезновения диареи (MW, p = 0,84), в группе Энтеросгеля среднее количество стула составляло 3,3 (стандартное отклонение 6,2) и в контроле. группа 3.5 (SD 5.6). Аналогичным образом, среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало значимой разницы между группами (MW, p = 0,83). В группе Энтеросгеля было 1,8 стула (стандартное отклонение 2,3) в день, а в контрольной группе 1.3 (1,6) (р = 0,83).

Продолжительность других симптомов

Продолжительность других симптомов резюмируется в. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптом до рандомизации в день скринингового визита. Не было значительных различий между группами по продолжительности тошноты (MW, p = 0,85), рвоты (MW, p = 0,89), лихорадки (MW, p = 0,15) или боли в животе (MW, p = 0,80), где Продолжительность определялась на основе дня, когда симптом в последний раз был записан в дневник пациента.

Таблица 3

Сводная статистика продолжительности (дней) от рандомизации до последнего пациента, сообщившего о симптомах тошноты, рвоты, лихорадки, определяемых как ≥38 ° C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее [SD] , медиана [IQR] и мин – макс)

Группа N Среднее (SD) Среднее значение (IQR) Мин – макс
Тошнота
Контроль 13 2.1 (2,5) 1 (0–3) 0–8
Энтеросгель 12 2,2 (2,4) 1 (1–4) 0–8
Рвота
Контроль 4 0,8 (1,0) 1 (0–2) 0–2
Энтеросгель 4 0,5 (0,6) 1 (0–1) 0–1
Лихорадка
Контроль 21 3.8 (2,0) 4 (3–5) 0–7
Энтеросгель 26 3,0 (2,6) 2 (1–5) 0–8
Боль в животе
Контроль 9 0,2 (0,4) 0 (0–0) 0–1
Энтеросгель 1 0,0 (0,0) 0 (0-0) 0

Патогены в образцах кала

В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен патоген (7 энтеросгелей и 13 контрольных), HR для первичного результата был равен 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее частым обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

Анализ НЯ

Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество НЯ было выше в контрольной группе (n = 18), чем в группе Энтеросгеля (n = 13).О НЯ сообщили 8 контрольных субъектов и 10 субъектов с энтеросгелем. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля пациенты сообщили о головной боли (четыре случая), слизистых в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом вкусе во рту и расстройстве желудка. Контрольная группа сообщила об аналогичных НЯ, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все AE могут быть связаны с условием подчеркивания.

Было зарегистрировано одно серьезное AE (SAE), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не сообщалось о СНЯ или связанных с диареей осложнениях, приведших к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было внепланового визита к своему терапевту по причине кишечного НЯ.

Обсуждение

В исследовании представлены доказательства того, что Энтеросгель сокращает продолжительность диареи у пациентов с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого не водянистого стула показал статистически значимое уменьшение (p = 0,03) в группе энтеросгеля, что соответствует 64% вероятности того, что диарея у субъекта энтеросгеля исчезнет в первую очередь по сравнению со стандартной терапией. Доля пациентов, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля на каждом временном интервале. Поскольку все данные по эффективности и безопасности регистрировались в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, возникающую из-за того, что испытуемые не слепили.Количество, необходимое для лечения для разрешения диареи через 12 часов, было оценено в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, исчезнувшей через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей. 8–10 Диарея быстрее разрешалась у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартным лечением 8 или антибиотиками и стандартным лечением. 9 В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, энтеросгеля, диосмектита и каолина не было статистически значимых различий между группами по продолжительности диареи. Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза, 11 при диарее, связанной с приемом антибиотиков, у взрослых приводит к сокращению продолжительности пребывания в больнице. 12

Вторичный результат, безопасность и переносимость Энтеросгеля был подтвержден, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства.Кроме того, ни у одного из пациентов не было внепланового визита к своему терапевту (GP), где причиной визита было НЯ, связанное с кишечной инфекцией. Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное нежелательное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и несварение желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

Не было статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, процент пациентов с диареей, исчезнувшей с 12 часов до 3-го дня, частота стула или продолжительность тошноты. , рвота, жар или боль в животе. Однако наблюдалась тенденция к более короткой продолжительности разрешения диареи в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (p = 0.20), возможно, из-за недостаточной мощности.

Энтеросгель - пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе диоксида кремния и пищевые волокна, используемые для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея. 15 Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может проявляться посредством адсорбции бактериальных токсинов, известных причин диареи, с последующим их полным удалением из организма. Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля к эндотоксину Escherichia coli , бактериальным энтеротоксинам Clostridium difficile токсину A и B и Shigella токсину 16 и стафилококковым энтеротоксинам A и B. 17 Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов, 18 иммунокоррекцию 19 и ингибирование репликации вируса, 20 в основном за счет физической адсорбции. Возможная польза от применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей. Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. 21 Таким образом, лечение Энтеросгелем может снизить количество обращений за вторичной медико-санитарной помощью и снизить финансовую нагрузку на службу здравоохранения. Однако перед включением Энтеросгеля в тариф на лекарства в Великобритании рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения.

У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно проводить регидратационную терапию. Хотя ПРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или боли в животе. 5 Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительную пользу, особенно для уязвимых групп; например, дети и пожилые люди или дети с ослабленным иммунитетом / почечный диализ / получающие химиотерапию, когда более быстрое исчезновение диарейных симптомов может оказать положительное влияние на здоровье.

Это исследование имело ограничения, а именно: средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин – макс: 7–690), поскольку не было верхнего предела в критериях исключения. Рекомендации Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей - посещать своего терапевта только в том случае, если у них диарея более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеренную эффективность лечения. Продолжительность вторичного исхода диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых после рандомизации был жидкий стул, что привело к недостаточному размеру выборки, что, возможно, способствовало несущественности.Этого можно было избежать, захватывая пациентов на более ранней стадии; например, из аптек до того, как пациенты записались на прием к терапевту. Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущими рекомендованными стандартами лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышения эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией. 22 Кроме того, исходы были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, и основаны на результатах, сообщаемых пациентами.

В заключение следует отметить, что курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи по сравнению с одним ПРС.Поскольку эти пациенты в основном принадлежали к работающему населению, косвенная выгода от такого быстрого разрешения симптомов могла быть выражена в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве обращений за медицинской помощью с уменьшением количества пропусков на работу и снижении экономического бремени для общества. В будущем потребуется определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и группах пациентов. Это поможет расширить наши представления о пероральных адсорбентах и ​​может иметь более широкие последствия в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея, и других заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом.

Сноски

Соавторы: CAH является автором, ответственным за подготовку рукописи. PP выступал в качестве главного исследователя исследования и оказывал поддержку в наборе, помогал с дизайном исследования и участвовал в написании рукописи. EM, AVK и RA помогли с дизайном исследования и внесли свой вклад в рукопись. VA провел статистический анализ и интерпретацию данных и внес свой вклад в рукопись. AK отвечал за управление и координацию исследования, проводил поиск литературы и контролировал сбор и обработку данных.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование: Авторы не заявили о выделении специального гранта для этого исследования от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конкурирующие интересы: CAH и EM являются сотрудниками Enteromed Ltd, спонсора исследования. PP, VA, AK и RA не заявляют о конфликте интересов. АВК является сотрудником ООО «ТНК СИЛМА», производителя Энтеросгеля в России.

Согласие пациента на публикацию: Не требуется.

Одобрение этики: Исследование получило этическое одобрение от Северо-Западного комитета по этике исследований Ланкастера (16 / NW / 0818). Исследование было одобрено Управлением медицинских исследований (HRA) Великобритании.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Заявление о совместном использовании данных: Данные доступны по запросу.

Энтеросгель для лечения взрослых с острой диареей в условиях первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование

Резюме

Предпосылки

Острые кишечные инфекции - распространенные состояния, вызывающие высокую заболеваемость и смертность, особенно среди молодых и пожилых, приводящие к значительная нагрузка на ресурсы здравоохранения и экономику.Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания - это управление питанием и питанием; однако это не сокращает продолжительность диареи, и проблема лечения самой диареи остается. Мы исследовали эффективность, переносимость и безопасность кишечного адсорбента Энтеросгель (полигидрат полиметилсилоксана) по сравнению со стандартной терапией у взрослых с острой диареей.

Методы

Это было рандомизированное контролируемое испытание, в котором участвовали 105 субъектов, получавших медицинское устройство Энтеросгель до шести раз в день в течение 8 дней со стандартным уходом (раствор для пероральной регидратации) или только стандартным лечением.Первичной конечной точкой была продолжительность диареи (часы) от рандомизации до первого жидкого стула в группе Энтеросгеля по сравнению с контрольной группой.

Результаты

Всего 51 субъект был рандомизирован в группу Энтеросгеля и 54 в контрольную группу. После исключения недостающих данных были проанализированы данные 43 субъектов в каждой группе. Продолжительность диареи была значительно короче в группе Энтеросгеля - 27 часов по сравнению с 39 часами в контрольной группе (ОР 1,74 [95% ДИ 1.От 06 до 2,87]) (р = 0,03). Это дало необходимое для лечения значение 5. Энтеросгель хорошо переносился и был безопасным, без серьезных побочных эффектов. В контрольной группе было зарегистрировано одно серьезное событие, связанное с диареей, повлекшее госпитализацию.

Выводы

Лечение Энтеросгелем было связано со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с острой диареей, о которой сообщили пациенты, по сравнению со стандартным лечением. Эти данные подтверждают роль Энтеросгеля при острой диарее, особенно в уязвимых группах, где требуется быстрое исчезновение симптомов.Уменьшение продолжительности симптомов может привести к меньшим расходам на здравоохранение и снижению социально-экономического бремени.

Ключевые слова: бактериальная инфекция, диарея, пищевые и желудочно-кишечные инфекции, инфекционная диарея

Введение

ВОЗ и ЮНИСЕФ заявляют, что ежегодно во всем мире регистрируется около двух миллиардов случаев диарейных заболеваний, причем у детей в возрасте до 5 лет, 1,9 миллиона человек умирают от диареи ежегодно, чаще всего в развивающихся странах. Ежегодно в Великобритании 17 миллионов случаев и 1 миллион консультаций врачей связаны с острой инфекционной диареей. 1

Острая инфекционная диарея характеризуется внезапным началом диареи с рвотой или без нее. Большинство случаев вызвано кишечным вирусом, но некоторые вызваны бактериальными или протозойными инфекциями. 2 Заболевание обычно проходит без лечения в течение нескольких дней и часто лечится дома без консультации с профессионалом. Тем не менее, это по-прежнему ложится значительным бременем на ресурсы здравоохранения и экономику, поскольку многие пациенты и родители пропускают время на работе и обращаются за советом к специалистам здравоохранения в сфере первичной или вторичной медико-санитарной помощи. 1 3 4 Текущее руководство Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) - это управление питанием и питанием. 1 3 Однако стандартная регидратация не сокращает продолжительность диареи 5 , и проблема лечения самой диареи остается. Существует потребность в лечении, которое может сократить продолжительность болезни и уменьшить количество обращений в отделения первичной медико-санитарной помощи или неотложной помощи.

Адсорбенты для перорального кишечника, также называемые энтеросорбентами, используются во многих странах для лечения диареи. 6 Мета-анализ показал, что диосмектит, натуральный глинистый кишечник, адсорбент, значительно сокращает продолжительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя были рекомендованы дальнейшие исследования. 7 Несколько исследований показали, что Энтеросгель, кишечный адсорбент, состоящий из кремнийорганического соединения, полигидрата полиметилсилоксана, может быть эффективным при лечении желудочно-кишечных расстройств. 8–12

Энтеросгель доступен в Европе как безрецептурный медицинский прибор с 2011 года.Эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями и постмаркетинговым надзором за безопасностью более 30 лет. Однако этим исследованиям присущи недостатки в отношении методологического дизайна и отчетности.

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Это было рандомизированное, контролируемое, многоцентровое прагматическое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых по сравнению со стандартным лечением.В соответствии со многими исследованиями медицинских устройств, использование плацебо редко, большинство исследований сравнивают с одобренными методами лечения. Специфический гелеобразный состав и органолептические свойства Энтеросгеля сложно воспроизвести в плацебо, которое является безопасным и не влияет на результаты исследования. Следовательно, это было прагматическое исследование, в котором использовались результаты, сообщаемые пациентами, в сравнении с руководящими стандартами оказания помощи NICE.

Десять практикующих врачей первичного звена приняли участие в отборе 105 субъектов, рандомизированных в соотношении 1: 1 в две группы лечения для 8-дневной фазы лечения.Рандомизация была проведена с использованием компьютерного инструмента рандомизации стратифицированных переставленных блоков в электронной форме отчета о болезни (Sealed Envelope Ltd, Лондон, Великобритания). Пациенты вели ежедневный дневник, чтобы записывать симптомы и дефекацию. Образцы стула, собранные во время скринингового визита, оценивали на наличие ротавируса, норовируса и бактерий, вызывающих обычную диарею.

Критерии отбора

Критерии включения: возраст 18–70 лет с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи, определяемым как минимум три водянистого стула в течение последних 48 часов.Субъекты с другими потенциальными причинами диареи, такими как любое основное заболевание, которое могло вызвать хроническую диарею (гастродуоденальная язва, язвенный колит или болезнь Крона), были исключены из исследования. Дополнительные исключения включали использование антибиотиков, кровь в стуле, рак любой локализации, беременность и атонию кишечника в анамнезе или клинически значимые аллергические реакции.

Вмешательства

Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали энтеросгель (n = 51) для приема в соответствии с инструкциями в зависимости от частоты и консистенции стула и стандартного ухода, то есть раствора для пероральной регидратации (ПРР) в течение 6–8 дней.Дозировка представляла собой две столовые ложки, сразу же смешанные в стакане воды, а затем одну столовую ложку (или один пакетик) 1–6 раз в день в течение 7–8 дней (полные инструкции по дозировке см. В дополнительном приложении 1 онлайн). Контрольная группа (n = 54) получала только стандартное лечение (ПРС). На этапе лечения запрещалось использование противодиарейных препаратов, таких как лоперамид.

Измерения клинической эффективности и безопасности

Первичной конечной точкой эффективности была продолжительность диареи, определяемая как время (часы) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) на основе данных по дефекации, записываемых у пациента ежедневно дневник.Вторичные конечные точки эффективности включали продолжительность диареи, определяемую как время (часы) от рандомизации до последнего водянистого стула, процент пациентов с диареей, разрешившийся на 3-й день (т.е. первый мягкий / твердый стул, зарегистрированный на 0–3-й день), определенную частоту стула. как среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула и продолжительность (дни) тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38 ° C и боли в животе. Анализ подгрупп проводился у субъектов, образцы стула которых были положительными на инфекционный агент.Переносимость и безопасность Энтеросгеля оценивались по побочным эффектам (НЯ) и проценту пациентов с осложнениями, связанными с диареей, которые привели к госпитализации, несчастному случаю и неотложной помощи, посещению медсестрой / терапевтом на дому или внеплановому посещению медицинской практики.

Расчет размера выборки

Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства интервенционной группы по первичному результату. Мощность рассчитывалась для непрерывного исследования превосходства результатов, предполагая стандартное отклонение для продолжительности диареи 32 часа в соответствии с предыдущими исследованиями. 13 14 Чтобы выявить среднее снижение на 24 часа в интервенционной группе по сравнению с контрольной группой, требовалось 36 субъектов в каждой группе для 90% мощности, чтобы продемонстрировать превосходство при 5% значимости. С учетом совокупного исключения субъектов, равного 30%, в каждой группе требовалось 52 субъекта.

Статистический анализ

Анализы проводились с использованием SPSS V.25 и STATA / SE V.14.0. Исходные характеристики групп были суммированы как среднее (SD) и медианное значение (IQR) по экспериментальной группе.

Первичный анализ проводился на основе намерения лечить. Для первичного результата, нескорректированного и скорректированного (исходные характеристики [возраст и пол], продолжительность диареи до рандомизации, симптомы, использование лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре), регрессия Кокса использовалась для сравнения групп и время (часы) после рандомизации. к первому не водянистому стулу (мягкому или твердому). Было подсчитано количество, необходимое для лечения.

Для вторичных исходов непрерывные данные сравнивались с использованием независимых t-критериев или критерия Манна-Уитни (MW).Ковариационный анализ (ANCOVA) использовался для корректировки исходных характеристик. Первоначально категориальные данные сравнивались с использованием χ 2 или точного критерия Фишера и скорректированных моделей логистической регрессии с OR и 95% CI. Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости. Анализ безопасности включал всех субъектов, которые были рандомизированы для участия в исследовании, и основывался на полученном лечении.

Результаты

Участники

Блок-схема исследования CONSORT () показывает прогресс в параллельном рандомизированном исследовании.В период с января 2017 г. по июнь 2018 г. было рандомизировано 105 взрослых, 51 субъект лечился энтеросгелем и ПРС, а 53 пациента в контрольной группе принимали только ПРС (один субъект был исключен). Сорок три пациента из каждой группы завершили 8-дневное исследование: 8 человек из группы, прекратившей прием Энтеросгеля, и 10 из контрольной группы. Причины прекращения исследования: субъекты не вернули дневник (n = 6), были потеряны для последующего наблюдения (n = 10) или отказались (n = 2).

CONSORT блок-схема рандомизированного контролируемого исследования взрослых с острой диареей.После того, как 226 были оценены на соответствие критериям, 105 были рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства, получавшую Энтеросгель. 86 субъектов завершили исследование и были проанализированы.

Исходные характеристики в группах лечения в целом были сопоставимы (). Группа Энтеросгеля имела более длительную диарею до рандомизации; однако это было основано на самооценке времени, поэтому может иметь место систематическая ошибка припоминания. Было определено, что воспринимаемая разница между группами существенно не различается (MW, p = 0.398) и не был значимым в полностью скорректированной модели (p = 0,352) для основного результата (). В группе Энтеросгеля была меньшая доля участников с лихорадкой на исходном уровне (16% против 49%), но более высокая доля абдоминальной боли (86% против 70%) и более высокий исходный уровень использования лекарств для текущего эпизода диареи до рандомизации. (21% против 16%).

Таблица 1

Демографические данные участников и исходные данные, обобщенные по исследуемой группе при анализе (ITT)

Переменная Энтеросгель (n = 43) Контроль (n = 43)
Возраст в лет, среднее (СО) 44.0 (14,2) 43,3 (14,5)
Средний возраст в годах (IQR) 44 (32–55) 46 (31–56)
Пол: мужской, n (%) 22 (51) 22 (51)
Этническая принадлежность, n (%)
Белый 41 (95) 39 (91)
Азиатский британец 0 (0 ) 3 (7)
Черный / Африканский / Карибский / Черный Британский 0 (0) 1 (2)
Смешанный 1 (2) 0 (0)
Прочее 1 (2) 0 (0)
Продолжительность диареи в часах *, среднее (стандартное отклонение) 138.6 (138,3) 115,9 (139,5)
Продолжительность диареи в часах *, медиана (IQR) 96 (41–186) 77 (50–134)
Симптомы †, n (% )
Тошнота 21 (50) 21 (49)
Рвота 10 (24) 12 (28)
Лихорадка (≥38 ° C) 7 ( 16) 21 (49)
Боль в животе 37 (86) 30 (70)
Потенциальные источники инфекции, n (%)
Путешествие 9 (21) 6 (14)
Другой контакт 6 (14) 8 (19)
Пищевое отравление 7 (17) 4 (9)
Использование лекарств ‡ , n (%) 9 (21) 7 (16)

Таблица 2

Скорректированная регрессия Кокса n моделей для времени (часов) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого)

Полностью настроенная модель Уменьшенная модель
Переменная HR (95% ДИ) Значение P HR (95% ДИ) Значение P
Группа (Энтеросгель) 1.560 (от 0,881 до 2,764) 0,127 1,737 (от 1,055 до 2,859) 0,030
Возраст 1,016 (от 0,993 до 1,040) 0,163
Пол (женский) 0,756 (от 0,429 до 1,331) 0,332
Участок (10 участков) * 0,129
Продолжительность диареи † 1.001 (от 0,999 до 1,003) 0,352
Использование лекарств на исходном уровне (Нет) 2,253 (от 1,036 до 4,897) 0,040 1,797 (от 0,942 до 3,429) 0,075
Тошнота на исходном уровне (Нет) 0,598 (от 0,322 до 1,109) 0,103
Рвота на исходном уровне (Нет) 0,673 (от 0,351 до 1,291) 0,234
Исходная температура (нет) 1.887 (от 0,968 до 3,68) 0,062
Боль в животе на исходном уровне (Нет) 2,535 (от 1,135 до 5,661) 0,023 1,799 (от 0,999 до 3,242) 0,050

Для анализа обнаруженного патогенного микроорганизма в стуле отсутствовали данные для пяти субъектов, поскольку они не вернули свой образец стула для анализа. Патоген был обнаружен у 20 субъектов (7 энтеросгелей и 13 контрольных), и патоген не был обнаружен у 62 субъектов (35 энтеросгелей и 27 контрольных).

Продолжительность диареи (до первого не водянистого стула)

Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого не водянистого стула. Невозможно было определить продолжительность диареи для девяти участников (девять из контрольных и семь из группы «Энтеросгель») из-за невыполнения дневника. У двух пациентов отсутствовали дневниковые данные, и они были подвергнуты цензуре при последнем зарегистрированном стуле. Среднее время от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) было меньше в группе, получавшей Энтеросгель 27.1 (se: 4,7) часа против 38,9 (se: 6,3) часа в контрольной группе (). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены и при сохранении боли и использовании лекарств на исходном уровне HR составил 1,74 (95% доверительный интервал от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64% вероятности того, что диарея у пациента с Энтеросгелем исчезнет в первую очередь.

Кривая выживаемости, показывающая время в часах до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) по результатам рандомизации по группам лечения.

Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, составлял 29%, 55% и 57%, по сравнению с группой Энтеросгеля 39%, 64% и 72% соответственно.Количество, необходимое для лечения, чтобы диарея исчезла через 12 часов, оценивается в 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа - как 6,26 (от 3,80 до 52,69) и через 36 часов - как 6,51 (от 3,97 до 54,34).

Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов с данными 44 субъекта (57%) сообщили, что у них был хотя бы один жидкий стул после рандомизации; 24/41 (59%) контроль и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля.Наблюдалась незначительная более короткая продолжительность диареи до последнего жидкого стула в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (p = 0,20). Модель ANCOVA для корректировки исходных характеристик (возраста и пола), продолжительности диареи, симптомов и использования лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре не выявила значимых различий между группами (p = 0,08). Значение бета составляло 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что контрольная группа имела в среднем на 19,44 часа больше времени до последнего жидкого стула.

Частота стула

Не было существенной разницы между группами по общему количеству стула до исчезновения диареи (MW, p = 0,84), в группе Энтеросгеля среднее количество стула составляло 3,3 (стандартное отклонение 6,2) и в контроле. группа 3.5 (SD 5.6). Аналогичным образом, среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало значимой разницы между группами (MW, p = 0,83). В группе Энтеросгеля было 1,8 стула (стандартное отклонение 2,3) в день, а в контрольной группе 1.3 (1,6) (р = 0,83).

Продолжительность других симптомов

Продолжительность других симптомов резюмируется в. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптом до рандомизации в день скринингового визита. Не было значительных различий между группами по продолжительности тошноты (MW, p = 0,85), рвоты (MW, p = 0,89), лихорадки (MW, p = 0,15) или боли в животе (MW, p = 0,80), где Продолжительность определялась на основе дня, когда симптом в последний раз был записан в дневник пациента.

Таблица 3

Сводная статистика продолжительности (дней) от рандомизации до последнего пациента, сообщившего о симптомах тошноты, рвоты, лихорадки, определяемых как ≥38 ° C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее [SD] , медиана [IQR] и мин – макс)

Группа N Среднее (SD) Среднее значение (IQR) Мин – макс
Тошнота
Контроль 13 2.1 (2,5) 1 (0–3) 0–8
Энтеросгель 12 2,2 (2,4) 1 (1–4) 0–8
Рвота
Контроль 4 0,8 (1,0) 1 (0–2) 0–2
Энтеросгель 4 0,5 (0,6) 1 (0–1) 0–1
Лихорадка
Контроль 21 3.8 (2,0) 4 (3–5) 0–7
Энтеросгель 26 3,0 (2,6) 2 (1–5) 0–8
Боль в животе
Контроль 9 0,2 (0,4) 0 (0–0) 0–1
Энтеросгель 1 0,0 (0,0) 0 (0-0) 0

Патогены в образцах кала

В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен патоген (7 энтеросгелей и 13 контрольных), HR для первичного результата был равен 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее частым обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

Анализ НЯ

Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество НЯ было выше в контрольной группе (n = 18), чем в группе Энтеросгеля (n = 13).О НЯ сообщили 8 контрольных субъектов и 10 субъектов с энтеросгелем. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля пациенты сообщили о головной боли (четыре случая), слизистых в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом вкусе во рту и расстройстве желудка. Контрольная группа сообщила об аналогичных НЯ, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все AE могут быть связаны с условием подчеркивания.

Было зарегистрировано одно серьезное AE (SAE), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не сообщалось о СНЯ или связанных с диареей осложнениях, приведших к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было внепланового визита к своему терапевту по причине кишечного НЯ.

Обсуждение

В исследовании представлены доказательства того, что Энтеросгель сокращает продолжительность диареи у пациентов с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого не водянистого стула показал статистически значимое уменьшение (p = 0,03) в группе энтеросгеля, что соответствует 64% вероятности того, что диарея у субъекта энтеросгеля исчезнет в первую очередь по сравнению со стандартной терапией. Доля пациентов, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля на каждом временном интервале. Поскольку все данные по эффективности и безопасности регистрировались в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, возникающую из-за того, что испытуемые не слепили.Количество, необходимое для лечения для разрешения диареи через 12 часов, было оценено в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, исчезнувшей через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей. 8–10 Диарея быстрее разрешалась у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартным лечением 8 или антибиотиками и стандартным лечением. 9 В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, энтеросгеля, диосмектита и каолина не было статистически значимых различий между группами по продолжительности диареи. Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза, 11 при диарее, связанной с приемом антибиотиков, у взрослых приводит к сокращению продолжительности пребывания в больнице. 12

Вторичный результат, безопасность и переносимость Энтеросгеля был подтвержден, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства.Кроме того, ни у одного из пациентов не было внепланового визита к своему терапевту (GP), где причиной визита было НЯ, связанное с кишечной инфекцией. Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное нежелательное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и несварение желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

Не было статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, процент пациентов с диареей, исчезнувшей с 12 часов до 3-го дня, частота стула или продолжительность тошноты. , рвота, жар или боль в животе. Однако наблюдалась тенденция к более короткой продолжительности разрешения диареи в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (p = 0.20), возможно, из-за недостаточной мощности.

Энтеросгель - пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе диоксида кремния и пищевые волокна, используемые для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея. 15 Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может проявляться посредством адсорбции бактериальных токсинов, известных причин диареи, с последующим их полным удалением из организма. Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля к эндотоксину Escherichia coli , бактериальным энтеротоксинам Clostridium difficile токсину A и B и Shigella токсину 16 и стафилококковым энтеротоксинам A и B. 17 Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов, 18 иммунокоррекцию 19 и ингибирование репликации вируса, 20 в основном за счет физической адсорбции. Возможная польза от применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей. Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. 21 Таким образом, лечение Энтеросгелем может снизить количество обращений за вторичной медико-санитарной помощью и снизить финансовую нагрузку на службу здравоохранения. Однако перед включением Энтеросгеля в тариф на лекарства в Великобритании рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения.

У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно проводить регидратационную терапию. Хотя ПРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или боли в животе. 5 Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительную пользу, особенно для уязвимых групп; например, дети и пожилые люди или дети с ослабленным иммунитетом / почечный диализ / получающие химиотерапию, когда более быстрое исчезновение диарейных симптомов может оказать положительное влияние на здоровье.

Это исследование имело ограничения, а именно: средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин – макс: 7–690), поскольку не было верхнего предела в критериях исключения. Рекомендации Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей - посещать своего терапевта только в том случае, если у них диарея более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеренную эффективность лечения. Продолжительность вторичного исхода диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых после рандомизации был жидкий стул, что привело к недостаточному размеру выборки, что, возможно, способствовало несущественности.Этого можно было избежать, захватывая пациентов на более ранней стадии; например, из аптек до того, как пациенты записались на прием к терапевту. Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущими рекомендованными стандартами лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышения эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией. 22 Кроме того, исходы были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, и основаны на результатах, сообщаемых пациентами.

В заключение следует отметить, что курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи по сравнению с одним ПРС.Поскольку эти пациенты в основном принадлежали к работающему населению, косвенная выгода от такого быстрого разрешения симптомов могла быть выражена в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве обращений за медицинской помощью с уменьшением количества пропусков на работу и снижении экономического бремени для общества. В будущем потребуется определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и группах пациентов. Это поможет расширить наши представления о пероральных адсорбентах и ​​может иметь более широкие последствия в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея, и других заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом.

Сноски

Соавторы: CAH является автором, ответственным за подготовку рукописи. PP выступал в качестве главного исследователя исследования и оказывал поддержку в наборе, помогал с дизайном исследования и участвовал в написании рукописи. EM, AVK и RA помогли с дизайном исследования и внесли свой вклад в рукопись. VA провел статистический анализ и интерпретацию данных и внес свой вклад в рукопись. AK отвечал за управление и координацию исследования, проводил поиск литературы и контролировал сбор и обработку данных.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование: Авторы не заявили о выделении специального гранта для этого исследования от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конкурирующие интересы: CAH и EM являются сотрудниками Enteromed Ltd, спонсора исследования. PP, VA, AK и RA не заявляют о конфликте интересов. АВК является сотрудником ООО «ТНК СИЛМА», производителя Энтеросгеля в России.

Согласие пациента на публикацию: Не требуется.

Одобрение этики: Исследование получило этическое одобрение от Северо-Западного комитета по этике исследований Ланкастера (16 / NW / 0818). Исследование было одобрено Управлением медицинских исследований (HRA) Великобритании.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Заявление о совместном использовании данных: Данные доступны по запросу.

Энтеросгель для лечения взрослых с острой диареей в условиях первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование

Резюме

Предпосылки

Острые кишечные инфекции - распространенные состояния, вызывающие высокую заболеваемость и смертность, особенно среди молодых и пожилых, приводящие к значительная нагрузка на ресурсы здравоохранения и экономику.Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания - это управление питанием и питанием; однако это не сокращает продолжительность диареи, и проблема лечения самой диареи остается. Мы исследовали эффективность, переносимость и безопасность кишечного адсорбента Энтеросгель (полигидрат полиметилсилоксана) по сравнению со стандартной терапией у взрослых с острой диареей.

Методы

Это было рандомизированное контролируемое испытание, в котором участвовали 105 субъектов, получавших медицинское устройство Энтеросгель до шести раз в день в течение 8 дней со стандартным уходом (раствор для пероральной регидратации) или только стандартным лечением.Первичной конечной точкой была продолжительность диареи (часы) от рандомизации до первого жидкого стула в группе Энтеросгеля по сравнению с контрольной группой.

Результаты

Всего 51 субъект был рандомизирован в группу Энтеросгеля и 54 в контрольную группу. После исключения недостающих данных были проанализированы данные 43 субъектов в каждой группе. Продолжительность диареи была значительно короче в группе Энтеросгеля - 27 часов по сравнению с 39 часами в контрольной группе (ОР 1,74 [95% ДИ 1.От 06 до 2,87]) (р = 0,03). Это дало необходимое для лечения значение 5. Энтеросгель хорошо переносился и был безопасным, без серьезных побочных эффектов. В контрольной группе было зарегистрировано одно серьезное событие, связанное с диареей, повлекшее госпитализацию.

Выводы

Лечение Энтеросгелем было связано со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с острой диареей, о которой сообщили пациенты, по сравнению со стандартным лечением. Эти данные подтверждают роль Энтеросгеля при острой диарее, особенно в уязвимых группах, где требуется быстрое исчезновение симптомов.Уменьшение продолжительности симптомов может привести к меньшим расходам на здравоохранение и снижению социально-экономического бремени.

Ключевые слова: бактериальная инфекция, диарея, пищевые и желудочно-кишечные инфекции, инфекционная диарея

Введение

ВОЗ и ЮНИСЕФ заявляют, что ежегодно во всем мире регистрируется около двух миллиардов случаев диарейных заболеваний, причем у детей в возрасте до 5 лет, 1,9 миллиона человек умирают от диареи ежегодно, чаще всего в развивающихся странах. Ежегодно в Великобритании 17 миллионов случаев и 1 миллион консультаций врачей связаны с острой инфекционной диареей. 1

Острая инфекционная диарея характеризуется внезапным началом диареи с рвотой или без нее. Большинство случаев вызвано кишечным вирусом, но некоторые вызваны бактериальными или протозойными инфекциями. 2 Заболевание обычно проходит без лечения в течение нескольких дней и часто лечится дома без консультации с профессионалом. Тем не менее, это по-прежнему ложится значительным бременем на ресурсы здравоохранения и экономику, поскольку многие пациенты и родители пропускают время на работе и обращаются за советом к специалистам здравоохранения в сфере первичной или вторичной медико-санитарной помощи. 1 3 4 Текущее руководство Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) - это управление питанием и питанием. 1 3 Однако стандартная регидратация не сокращает продолжительность диареи 5 , и проблема лечения самой диареи остается. Существует потребность в лечении, которое может сократить продолжительность болезни и уменьшить количество обращений в отделения первичной медико-санитарной помощи или неотложной помощи.

Адсорбенты для перорального кишечника, также называемые энтеросорбентами, используются во многих странах для лечения диареи. 6 Мета-анализ показал, что диосмектит, натуральный глинистый кишечник, адсорбент, значительно сокращает продолжительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя были рекомендованы дальнейшие исследования. 7 Несколько исследований показали, что Энтеросгель, кишечный адсорбент, состоящий из кремнийорганического соединения, полигидрата полиметилсилоксана, может быть эффективным при лечении желудочно-кишечных расстройств. 8–12

Энтеросгель доступен в Европе как безрецептурный медицинский прибор с 2011 года.Эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями и постмаркетинговым надзором за безопасностью более 30 лет. Однако этим исследованиям присущи недостатки в отношении методологического дизайна и отчетности.

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Это было рандомизированное, контролируемое, многоцентровое прагматическое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых по сравнению со стандартным лечением.В соответствии со многими исследованиями медицинских устройств, использование плацебо редко, большинство исследований сравнивают с одобренными методами лечения. Специфический гелеобразный состав и органолептические свойства Энтеросгеля сложно воспроизвести в плацебо, которое является безопасным и не влияет на результаты исследования. Следовательно, это было прагматическое исследование, в котором использовались результаты, сообщаемые пациентами, в сравнении с руководящими стандартами оказания помощи NICE.

Десять практикующих врачей первичного звена приняли участие в отборе 105 субъектов, рандомизированных в соотношении 1: 1 в две группы лечения для 8-дневной фазы лечения.Рандомизация была проведена с использованием компьютерного инструмента рандомизации стратифицированных переставленных блоков в электронной форме отчета о болезни (Sealed Envelope Ltd, Лондон, Великобритания). Пациенты вели ежедневный дневник, чтобы записывать симптомы и дефекацию. Образцы стула, собранные во время скринингового визита, оценивали на наличие ротавируса, норовируса и бактерий, вызывающих обычную диарею.

Критерии отбора

Критерии включения: возраст 18–70 лет с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи, определяемым как минимум три водянистого стула в течение последних 48 часов.Субъекты с другими потенциальными причинами диареи, такими как любое основное заболевание, которое могло вызвать хроническую диарею (гастродуоденальная язва, язвенный колит или болезнь Крона), были исключены из исследования. Дополнительные исключения включали использование антибиотиков, кровь в стуле, рак любой локализации, беременность и атонию кишечника в анамнезе или клинически значимые аллергические реакции.

Вмешательства

Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали энтеросгель (n = 51) для приема в соответствии с инструкциями в зависимости от частоты и консистенции стула и стандартного ухода, то есть раствора для пероральной регидратации (ПРР) в течение 6–8 дней.Дозировка представляла собой две столовые ложки, сразу же смешанные в стакане воды, а затем одну столовую ложку (или один пакетик) 1–6 раз в день в течение 7–8 дней (полные инструкции по дозировке см. В дополнительном приложении 1 онлайн). Контрольная группа (n = 54) получала только стандартное лечение (ПРС). На этапе лечения запрещалось использование противодиарейных препаратов, таких как лоперамид.

Измерения клинической эффективности и безопасности

Первичной конечной точкой эффективности была продолжительность диареи, определяемая как время (часы) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) на основе данных по дефекации, записываемых у пациента ежедневно дневник.Вторичные конечные точки эффективности включали продолжительность диареи, определяемую как время (часы) от рандомизации до последнего водянистого стула, процент пациентов с диареей, разрешившийся на 3-й день (т.е. первый мягкий / твердый стул, зарегистрированный на 0–3-й день), определенную частоту стула. как среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула и продолжительность (дни) тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38 ° C и боли в животе. Анализ подгрупп проводился у субъектов, образцы стула которых были положительными на инфекционный агент.Переносимость и безопасность Энтеросгеля оценивались по побочным эффектам (НЯ) и проценту пациентов с осложнениями, связанными с диареей, которые привели к госпитализации, несчастному случаю и неотложной помощи, посещению медсестрой / терапевтом на дому или внеплановому посещению медицинской практики.

Расчет размера выборки

Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства интервенционной группы по первичному результату. Мощность рассчитывалась для непрерывного исследования превосходства результатов, предполагая стандартное отклонение для продолжительности диареи 32 часа в соответствии с предыдущими исследованиями. 13 14 Чтобы выявить среднее снижение на 24 часа в интервенционной группе по сравнению с контрольной группой, требовалось 36 субъектов в каждой группе для 90% мощности, чтобы продемонстрировать превосходство при 5% значимости. С учетом совокупного исключения субъектов, равного 30%, в каждой группе требовалось 52 субъекта.

Статистический анализ

Анализы проводились с использованием SPSS V.25 и STATA / SE V.14.0. Исходные характеристики групп были суммированы как среднее (SD) и медианное значение (IQR) по экспериментальной группе.

Первичный анализ проводился на основе намерения лечить. Для первичного результата, нескорректированного и скорректированного (исходные характеристики [возраст и пол], продолжительность диареи до рандомизации, симптомы, использование лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре), регрессия Кокса использовалась для сравнения групп и время (часы) после рандомизации. к первому не водянистому стулу (мягкому или твердому). Было подсчитано количество, необходимое для лечения.

Для вторичных исходов непрерывные данные сравнивались с использованием независимых t-критериев или критерия Манна-Уитни (MW).Ковариационный анализ (ANCOVA) использовался для корректировки исходных характеристик. Первоначально категориальные данные сравнивались с использованием χ 2 или точного критерия Фишера и скорректированных моделей логистической регрессии с OR и 95% CI. Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости. Анализ безопасности включал всех субъектов, которые были рандомизированы для участия в исследовании, и основывался на полученном лечении.

Результаты

Участники

Блок-схема исследования CONSORT () показывает прогресс в параллельном рандомизированном исследовании.В период с января 2017 г. по июнь 2018 г. было рандомизировано 105 взрослых, 51 субъект лечился энтеросгелем и ПРС, а 53 пациента в контрольной группе принимали только ПРС (один субъект был исключен). Сорок три пациента из каждой группы завершили 8-дневное исследование: 8 человек из группы, прекратившей прием Энтеросгеля, и 10 из контрольной группы. Причины прекращения исследования: субъекты не вернули дневник (n = 6), были потеряны для последующего наблюдения (n = 10) или отказались (n = 2).

CONSORT блок-схема рандомизированного контролируемого исследования взрослых с острой диареей.После того, как 226 были оценены на соответствие критериям, 105 были рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства, получавшую Энтеросгель. 86 субъектов завершили исследование и были проанализированы.

Исходные характеристики в группах лечения в целом были сопоставимы (). Группа Энтеросгеля имела более длительную диарею до рандомизации; однако это было основано на самооценке времени, поэтому может иметь место систематическая ошибка припоминания. Было определено, что воспринимаемая разница между группами существенно не различается (MW, p = 0.398) и не был значимым в полностью скорректированной модели (p = 0,352) для основного результата (). В группе Энтеросгеля была меньшая доля участников с лихорадкой на исходном уровне (16% против 49%), но более высокая доля абдоминальной боли (86% против 70%) и более высокий исходный уровень использования лекарств для текущего эпизода диареи до рандомизации. (21% против 16%).

Таблица 1

Демографические данные участников и исходные данные, обобщенные по исследуемой группе при анализе (ITT)

Переменная Энтеросгель (n = 43) Контроль (n = 43)
Возраст в лет, среднее (СО) 44.0 (14,2) 43,3 (14,5)
Средний возраст в годах (IQR) 44 (32–55) 46 (31–56)
Пол: мужской, n (%) 22 (51) 22 (51)
Этническая принадлежность, n (%)
Белый 41 (95) 39 (91)
Азиатский британец 0 (0 ) 3 (7)
Черный / Африканский / Карибский / Черный Британский 0 (0) 1 (2)
Смешанный 1 (2) 0 (0)
Прочее 1 (2) 0 (0)
Продолжительность диареи в часах *, среднее (стандартное отклонение) 138.6 (138,3) 115,9 (139,5)
Продолжительность диареи в часах *, медиана (IQR) 96 (41–186) 77 (50–134)
Симптомы †, n (% )
Тошнота 21 (50) 21 (49)
Рвота 10 (24) 12 (28)
Лихорадка (≥38 ° C) 7 ( 16) 21 (49)
Боль в животе 37 (86) 30 (70)
Потенциальные источники инфекции, n (%)
Путешествие 9 (21) 6 (14)
Другой контакт 6 (14) 8 (19)
Пищевое отравление 7 (17) 4 (9)
Использование лекарств ‡ , n (%) 9 (21) 7 (16)

Таблица 2

Скорректированная регрессия Кокса n моделей для времени (часов) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого)

Полностью настроенная модель Уменьшенная модель
Переменная HR (95% ДИ) Значение P HR (95% ДИ) Значение P
Группа (Энтеросгель) 1.560 (от 0,881 до 2,764) 0,127 1,737 (от 1,055 до 2,859) 0,030
Возраст 1,016 (от 0,993 до 1,040) 0,163
Пол (женский) 0,756 (от 0,429 до 1,331) 0,332
Участок (10 участков) * 0,129
Продолжительность диареи † 1.001 (от 0,999 до 1,003) 0,352
Использование лекарств на исходном уровне (Нет) 2,253 (от 1,036 до 4,897) 0,040 1,797 (от 0,942 до 3,429) 0,075
Тошнота на исходном уровне (Нет) 0,598 (от 0,322 до 1,109) 0,103
Рвота на исходном уровне (Нет) 0,673 (от 0,351 до 1,291) 0,234
Исходная температура (нет) 1.887 (от 0,968 до 3,68) 0,062
Боль в животе на исходном уровне (Нет) 2,535 (от 1,135 до 5,661) 0,023 1,799 (от 0,999 до 3,242) 0,050

Для анализа обнаруженного патогенного микроорганизма в стуле отсутствовали данные для пяти субъектов, поскольку они не вернули свой образец стула для анализа. Патоген был обнаружен у 20 субъектов (7 энтеросгелей и 13 контрольных), и патоген не был обнаружен у 62 субъектов (35 энтеросгелей и 27 контрольных).

Продолжительность диареи (до первого не водянистого стула)

Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого не водянистого стула. Невозможно было определить продолжительность диареи для девяти участников (девять из контрольных и семь из группы «Энтеросгель») из-за невыполнения дневника. У двух пациентов отсутствовали дневниковые данные, и они были подвергнуты цензуре при последнем зарегистрированном стуле. Среднее время от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) было меньше в группе, получавшей Энтеросгель 27.1 (se: 4,7) часа против 38,9 (se: 6,3) часа в контрольной группе (). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены и при сохранении боли и использовании лекарств на исходном уровне HR составил 1,74 (95% доверительный интервал от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64% вероятности того, что диарея у пациента с Энтеросгелем исчезнет в первую очередь.

Кривая выживаемости, показывающая время в часах до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) по результатам рандомизации по группам лечения.

Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, составлял 29%, 55% и 57%, по сравнению с группой Энтеросгеля 39%, 64% и 72% соответственно.Количество, необходимое для лечения, чтобы диарея исчезла через 12 часов, оценивается в 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа - как 6,26 (от 3,80 до 52,69) и через 36 часов - как 6,51 (от 3,97 до 54,34).

Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов с данными 44 субъекта (57%) сообщили, что у них был хотя бы один жидкий стул после рандомизации; 24/41 (59%) контроль и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля.Наблюдалась незначительная более короткая продолжительность диареи до последнего жидкого стула в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (p = 0,20). Модель ANCOVA для корректировки исходных характеристик (возраста и пола), продолжительности диареи, симптомов и использования лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре не выявила значимых различий между группами (p = 0,08). Значение бета составляло 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что контрольная группа имела в среднем на 19,44 часа больше времени до последнего жидкого стула.

Частота стула

Не было существенной разницы между группами по общему количеству стула до исчезновения диареи (MW, p = 0,84), в группе Энтеросгеля среднее количество стула составляло 3,3 (стандартное отклонение 6,2) и в контроле. группа 3.5 (SD 5.6). Аналогичным образом, среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало значимой разницы между группами (MW, p = 0,83). В группе Энтеросгеля было 1,8 стула (стандартное отклонение 2,3) в день, а в контрольной группе 1.3 (1,6) (р = 0,83).

Продолжительность других симптомов

Продолжительность других симптомов резюмируется в. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптом до рандомизации в день скринингового визита. Не было значительных различий между группами по продолжительности тошноты (MW, p = 0,85), рвоты (MW, p = 0,89), лихорадки (MW, p = 0,15) или боли в животе (MW, p = 0,80), где Продолжительность определялась на основе дня, когда симптом в последний раз был записан в дневник пациента.

Таблица 3

Сводная статистика продолжительности (дней) от рандомизации до последнего пациента, сообщившего о симптомах тошноты, рвоты, лихорадки, определяемых как ≥38 ° C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее [SD] , медиана [IQR] и мин – макс)

Группа N Среднее (SD) Среднее значение (IQR) Мин – макс
Тошнота
Контроль 13 2.1 (2,5) 1 (0–3) 0–8
Энтеросгель 12 2,2 (2,4) 1 (1–4) 0–8
Рвота
Контроль 4 0,8 (1,0) 1 (0–2) 0–2
Энтеросгель 4 0,5 (0,6) 1 (0–1) 0–1
Лихорадка
Контроль 21 3.8 (2,0) 4 (3–5) 0–7
Энтеросгель 26 3,0 (2,6) 2 (1–5) 0–8
Боль в животе
Контроль 9 0,2 (0,4) 0 (0–0) 0–1
Энтеросгель 1 0,0 (0,0) 0 (0-0) 0

Патогены в образцах кала

В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен патоген (7 энтеросгелей и 13 контрольных), HR для первичного результата был равен 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее частым обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

Анализ НЯ

Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество НЯ было выше в контрольной группе (n = 18), чем в группе Энтеросгеля (n = 13).О НЯ сообщили 8 контрольных субъектов и 10 субъектов с энтеросгелем. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля пациенты сообщили о головной боли (четыре случая), слизистых в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом вкусе во рту и расстройстве желудка. Контрольная группа сообщила об аналогичных НЯ, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все AE могут быть связаны с условием подчеркивания.

Было зарегистрировано одно серьезное AE (SAE), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не сообщалось о СНЯ или связанных с диареей осложнениях, приведших к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было внепланового визита к своему терапевту по причине кишечного НЯ.

Обсуждение

В исследовании представлены доказательства того, что Энтеросгель сокращает продолжительность диареи у пациентов с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого не водянистого стула показал статистически значимое уменьшение (p = 0,03) в группе энтеросгеля, что соответствует 64% вероятности того, что диарея у субъекта энтеросгеля исчезнет в первую очередь по сравнению со стандартной терапией. Доля пациентов, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля на каждом временном интервале. Поскольку все данные по эффективности и безопасности регистрировались в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, возникающую из-за того, что испытуемые не слепили.Количество, необходимое для лечения для разрешения диареи через 12 часов, было оценено в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, исчезнувшей через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей. 8–10 Диарея быстрее разрешалась у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартным лечением 8 или антибиотиками и стандартным лечением. 9 В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, энтеросгеля, диосмектита и каолина не было статистически значимых различий между группами по продолжительности диареи. Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза, 11 при диарее, связанной с приемом антибиотиков, у взрослых приводит к сокращению продолжительности пребывания в больнице. 12

Вторичный результат, безопасность и переносимость Энтеросгеля был подтвержден, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства.Кроме того, ни у одного из пациентов не было внепланового визита к своему терапевту (GP), где причиной визита было НЯ, связанное с кишечной инфекцией. Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное нежелательное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и несварение желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

Не было статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, процент пациентов с диареей, исчезнувшей с 12 часов до 3-го дня, частота стула или продолжительность тошноты. , рвота, жар или боль в животе. Однако наблюдалась тенденция к более короткой продолжительности разрешения диареи в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (p = 0.20), возможно, из-за недостаточной мощности.

Энтеросгель - пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе диоксида кремния и пищевые волокна, используемые для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея. 15 Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может проявляться посредством адсорбции бактериальных токсинов, известных причин диареи, с последующим их полным удалением из организма. Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля к эндотоксину Escherichia coli , бактериальным энтеротоксинам Clostridium difficile токсину A и B и Shigella токсину 16 и стафилококковым энтеротоксинам A и B. 17 Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов, 18 иммунокоррекцию 19 и ингибирование репликации вируса, 20 в основном за счет физической адсорбции. Возможная польза от применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей. Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. 21 Таким образом, лечение Энтеросгелем может снизить количество обращений за вторичной медико-санитарной помощью и снизить финансовую нагрузку на службу здравоохранения. Однако перед включением Энтеросгеля в тариф на лекарства в Великобритании рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения.

У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно проводить регидратационную терапию. Хотя ПРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или боли в животе. 5 Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительную пользу, особенно для уязвимых групп; например, дети и пожилые люди или дети с ослабленным иммунитетом / почечный диализ / получающие химиотерапию, когда более быстрое исчезновение диарейных симптомов может оказать положительное влияние на здоровье.

Это исследование имело ограничения, а именно: средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин – макс: 7–690), поскольку не было верхнего предела в критериях исключения. Рекомендации Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей - посещать своего терапевта только в том случае, если у них диарея более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеренную эффективность лечения. Продолжительность вторичного исхода диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых после рандомизации был жидкий стул, что привело к недостаточному размеру выборки, что, возможно, способствовало несущественности.Этого можно было избежать, захватывая пациентов на более ранней стадии; например, из аптек до того, как пациенты записались на прием к терапевту. Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущими рекомендованными стандартами лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышения эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией. 22 Кроме того, исходы были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, и основаны на результатах, сообщаемых пациентами.

В заключение следует отметить, что курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи по сравнению с одним ПРС.Поскольку эти пациенты в основном принадлежали к работающему населению, косвенная выгода от такого быстрого разрешения симптомов могла быть выражена в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве обращений за медицинской помощью с уменьшением количества пропусков на работу и снижении экономического бремени для общества. В будущем потребуется определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и группах пациентов. Это поможет расширить наши представления о пероральных адсорбентах и ​​может иметь более широкие последствия в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея, и других заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом.

Сноски

Соавторы: CAH является автором, ответственным за подготовку рукописи. PP выступал в качестве главного исследователя исследования и оказывал поддержку в наборе, помогал с дизайном исследования и участвовал в написании рукописи. EM, AVK и RA помогли с дизайном исследования и внесли свой вклад в рукопись. VA провел статистический анализ и интерпретацию данных и внес свой вклад в рукопись. AK отвечал за управление и координацию исследования, проводил поиск литературы и контролировал сбор и обработку данных.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование: Авторы не заявили о выделении специального гранта для этого исследования от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конкурирующие интересы: CAH и EM являются сотрудниками Enteromed Ltd, спонсора исследования. PP, VA, AK и RA не заявляют о конфликте интересов. АВК является сотрудником ООО «ТНК СИЛМА», производителя Энтеросгеля в России.

Согласие пациента на публикацию: Не требуется.

Одобрение этики: Исследование получило этическое одобрение от Северо-Западного комитета по этике исследований Ланкастера (16 / NW / 0818). Исследование было одобрено Управлением медицинских исследований (HRA) Великобритании.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Заявление о совместном использовании данных: Данные доступны по запросу.

Энтеросгель для лечения взрослых с острой диареей в условиях первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование

Резюме

Предпосылки

Острые кишечные инфекции - распространенные состояния, вызывающие высокую заболеваемость и смертность, особенно среди молодых и пожилых, приводящие к значительная нагрузка на ресурсы здравоохранения и экономику.Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания - это управление питанием и питанием; однако это не сокращает продолжительность диареи, и проблема лечения самой диареи остается. Мы исследовали эффективность, переносимость и безопасность кишечного адсорбента Энтеросгель (полигидрат полиметилсилоксана) по сравнению со стандартной терапией у взрослых с острой диареей.

Методы

Это было рандомизированное контролируемое испытание, в котором участвовали 105 субъектов, получавших медицинское устройство Энтеросгель до шести раз в день в течение 8 дней со стандартным уходом (раствор для пероральной регидратации) или только стандартным лечением.Первичной конечной точкой была продолжительность диареи (часы) от рандомизации до первого жидкого стула в группе Энтеросгеля по сравнению с контрольной группой.

Результаты

Всего 51 субъект был рандомизирован в группу Энтеросгеля и 54 в контрольную группу. После исключения недостающих данных были проанализированы данные 43 субъектов в каждой группе. Продолжительность диареи была значительно короче в группе Энтеросгеля - 27 часов по сравнению с 39 часами в контрольной группе (ОР 1,74 [95% ДИ 1.От 06 до 2,87]) (р = 0,03). Это дало необходимое для лечения значение 5. Энтеросгель хорошо переносился и был безопасным, без серьезных побочных эффектов. В контрольной группе было зарегистрировано одно серьезное событие, связанное с диареей, повлекшее госпитализацию.

Выводы

Лечение Энтеросгелем было связано со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с острой диареей, о которой сообщили пациенты, по сравнению со стандартным лечением. Эти данные подтверждают роль Энтеросгеля при острой диарее, особенно в уязвимых группах, где требуется быстрое исчезновение симптомов.Уменьшение продолжительности симптомов может привести к меньшим расходам на здравоохранение и снижению социально-экономического бремени.

Ключевые слова: бактериальная инфекция, диарея, пищевые и желудочно-кишечные инфекции, инфекционная диарея

Введение

ВОЗ и ЮНИСЕФ заявляют, что ежегодно во всем мире регистрируется около двух миллиардов случаев диарейных заболеваний, причем у детей в возрасте до 5 лет, 1,9 миллиона человек умирают от диареи ежегодно, чаще всего в развивающихся странах. Ежегодно в Великобритании 17 миллионов случаев и 1 миллион консультаций врачей связаны с острой инфекционной диареей. 1

Острая инфекционная диарея характеризуется внезапным началом диареи с рвотой или без нее. Большинство случаев вызвано кишечным вирусом, но некоторые вызваны бактериальными или протозойными инфекциями. 2 Заболевание обычно проходит без лечения в течение нескольких дней и часто лечится дома без консультации с профессионалом. Тем не менее, это по-прежнему ложится значительным бременем на ресурсы здравоохранения и экономику, поскольку многие пациенты и родители пропускают время на работе и обращаются за советом к специалистам здравоохранения в сфере первичной или вторичной медико-санитарной помощи. 1 3 4 Текущее руководство Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) - это управление питанием и питанием. 1 3 Однако стандартная регидратация не сокращает продолжительность диареи 5 , и проблема лечения самой диареи остается. Существует потребность в лечении, которое может сократить продолжительность болезни и уменьшить количество обращений в отделения первичной медико-санитарной помощи или неотложной помощи.

Адсорбенты для перорального кишечника, также называемые энтеросорбентами, используются во многих странах для лечения диареи. 6 Мета-анализ показал, что диосмектит, натуральный глинистый кишечник, адсорбент, значительно сокращает продолжительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя были рекомендованы дальнейшие исследования. 7 Несколько исследований показали, что Энтеросгель, кишечный адсорбент, состоящий из кремнийорганического соединения, полигидрата полиметилсилоксана, может быть эффективным при лечении желудочно-кишечных расстройств. 8–12

Энтеросгель доступен в Европе как безрецептурный медицинский прибор с 2011 года.Эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями и постмаркетинговым надзором за безопасностью более 30 лет. Однако этим исследованиям присущи недостатки в отношении методологического дизайна и отчетности.

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Это было рандомизированное, контролируемое, многоцентровое прагматическое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых по сравнению со стандартным лечением.В соответствии со многими исследованиями медицинских устройств, использование плацебо редко, большинство исследований сравнивают с одобренными методами лечения. Специфический гелеобразный состав и органолептические свойства Энтеросгеля сложно воспроизвести в плацебо, которое является безопасным и не влияет на результаты исследования. Следовательно, это было прагматическое исследование, в котором использовались результаты, сообщаемые пациентами, в сравнении с руководящими стандартами оказания помощи NICE.

Десять практикующих врачей первичного звена приняли участие в отборе 105 субъектов, рандомизированных в соотношении 1: 1 в две группы лечения для 8-дневной фазы лечения.Рандомизация была проведена с использованием компьютерного инструмента рандомизации стратифицированных переставленных блоков в электронной форме отчета о болезни (Sealed Envelope Ltd, Лондон, Великобритания). Пациенты вели ежедневный дневник, чтобы записывать симптомы и дефекацию. Образцы стула, собранные во время скринингового визита, оценивали на наличие ротавируса, норовируса и бактерий, вызывающих обычную диарею.

Критерии отбора

Критерии включения: возраст 18–70 лет с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи, определяемым как минимум три водянистого стула в течение последних 48 часов.Субъекты с другими потенциальными причинами диареи, такими как любое основное заболевание, которое могло вызвать хроническую диарею (гастродуоденальная язва, язвенный колит или болезнь Крона), были исключены из исследования. Дополнительные исключения включали использование антибиотиков, кровь в стуле, рак любой локализации, беременность и атонию кишечника в анамнезе или клинически значимые аллергические реакции.

Вмешательства

Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали энтеросгель (n = 51) для приема в соответствии с инструкциями в зависимости от частоты и консистенции стула и стандартного ухода, то есть раствора для пероральной регидратации (ПРР) в течение 6–8 дней.Дозировка представляла собой две столовые ложки, сразу же смешанные в стакане воды, а затем одну столовую ложку (или один пакетик) 1–6 раз в день в течение 7–8 дней (полные инструкции по дозировке см. В дополнительном приложении 1 онлайн). Контрольная группа (n = 54) получала только стандартное лечение (ПРС). На этапе лечения запрещалось использование противодиарейных препаратов, таких как лоперамид.

Измерения клинической эффективности и безопасности

Первичной конечной точкой эффективности была продолжительность диареи, определяемая как время (часы) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) на основе данных по дефекации, записываемых у пациента ежедневно дневник.Вторичные конечные точки эффективности включали продолжительность диареи, определяемую как время (часы) от рандомизации до последнего водянистого стула, процент пациентов с диареей, разрешившийся на 3-й день (т.е. первый мягкий / твердый стул, зарегистрированный на 0–3-й день), определенную частоту стула. как среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула и продолжительность (дни) тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38 ° C и боли в животе. Анализ подгрупп проводился у субъектов, образцы стула которых были положительными на инфекционный агент.Переносимость и безопасность Энтеросгеля оценивались по побочным эффектам (НЯ) и проценту пациентов с осложнениями, связанными с диареей, которые привели к госпитализации, несчастному случаю и неотложной помощи, посещению медсестрой / терапевтом на дому или внеплановому посещению медицинской практики.

Расчет размера выборки

Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства интервенционной группы по первичному результату. Мощность рассчитывалась для непрерывного исследования превосходства результатов, предполагая стандартное отклонение для продолжительности диареи 32 часа в соответствии с предыдущими исследованиями. 13 14 Чтобы выявить среднее снижение на 24 часа в интервенционной группе по сравнению с контрольной группой, требовалось 36 субъектов в каждой группе для 90% мощности, чтобы продемонстрировать превосходство при 5% значимости. С учетом совокупного исключения субъектов, равного 30%, в каждой группе требовалось 52 субъекта.

Статистический анализ

Анализы проводились с использованием SPSS V.25 и STATA / SE V.14.0. Исходные характеристики групп были суммированы как среднее (SD) и медианное значение (IQR) по экспериментальной группе.

Первичный анализ проводился на основе намерения лечить. Для первичного результата, нескорректированного и скорректированного (исходные характеристики [возраст и пол], продолжительность диареи до рандомизации, симптомы, использование лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре), регрессия Кокса использовалась для сравнения групп и время (часы) после рандомизации. к первому не водянистому стулу (мягкому или твердому). Было подсчитано количество, необходимое для лечения.

Для вторичных исходов непрерывные данные сравнивались с использованием независимых t-критериев или критерия Манна-Уитни (MW).Ковариационный анализ (ANCOVA) использовался для корректировки исходных характеристик. Первоначально категориальные данные сравнивались с использованием χ 2 или точного критерия Фишера и скорректированных моделей логистической регрессии с OR и 95% CI. Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости. Анализ безопасности включал всех субъектов, которые были рандомизированы для участия в исследовании, и основывался на полученном лечении.

Результаты

Участники

Блок-схема исследования CONSORT () показывает прогресс в параллельном рандомизированном исследовании.В период с января 2017 г. по июнь 2018 г. было рандомизировано 105 взрослых, 51 субъект лечился энтеросгелем и ПРС, а 53 пациента в контрольной группе принимали только ПРС (один субъект был исключен). Сорок три пациента из каждой группы завершили 8-дневное исследование: 8 человек из группы, прекратившей прием Энтеросгеля, и 10 из контрольной группы. Причины прекращения исследования: субъекты не вернули дневник (n = 6), были потеряны для последующего наблюдения (n = 10) или отказались (n = 2).

CONSORT блок-схема рандомизированного контролируемого исследования взрослых с острой диареей.После того, как 226 были оценены на соответствие критериям, 105 были рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства, получавшую Энтеросгель. 86 субъектов завершили исследование и были проанализированы.

Исходные характеристики в группах лечения в целом были сопоставимы (). Группа Энтеросгеля имела более длительную диарею до рандомизации; однако это было основано на самооценке времени, поэтому может иметь место систематическая ошибка припоминания. Было определено, что воспринимаемая разница между группами существенно не различается (MW, p = 0.398) и не был значимым в полностью скорректированной модели (p = 0,352) для основного результата (). В группе Энтеросгеля была меньшая доля участников с лихорадкой на исходном уровне (16% против 49%), но более высокая доля абдоминальной боли (86% против 70%) и более высокий исходный уровень использования лекарств для текущего эпизода диареи до рандомизации. (21% против 16%).

Таблица 1

Демографические данные участников и исходные данные, обобщенные по исследуемой группе при анализе (ITT)

Переменная Энтеросгель (n = 43) Контроль (n = 43)
Возраст в лет, среднее (СО) 44.0 (14,2) 43,3 (14,5)
Средний возраст в годах (IQR) 44 (32–55) 46 (31–56)
Пол: мужской, n (%) 22 (51) 22 (51)
Этническая принадлежность, n (%)
Белый 41 (95) 39 (91)
Азиатский британец 0 (0 ) 3 (7)
Черный / Африканский / Карибский / Черный Британский 0 (0) 1 (2)
Смешанный 1 (2) 0 (0)
Прочее 1 (2) 0 (0)
Продолжительность диареи в часах *, среднее (стандартное отклонение) 138.6 (138,3) 115,9 (139,5)
Продолжительность диареи в часах *, медиана (IQR) 96 (41–186) 77 (50–134)
Симптомы †, n (% )
Тошнота 21 (50) 21 (49)
Рвота 10 (24) 12 (28)
Лихорадка (≥38 ° C) 7 ( 16) 21 (49)
Боль в животе 37 (86) 30 (70)
Потенциальные источники инфекции, n (%)
Путешествие 9 (21) 6 (14)
Другой контакт 6 (14) 8 (19)
Пищевое отравление 7 (17) 4 (9)
Использование лекарств ‡ , n (%) 9 (21) 7 (16)

Таблица 2

Скорректированная регрессия Кокса n моделей для времени (часов) от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого)

Полностью настроенная модель Уменьшенная модель
Переменная HR (95% ДИ) Значение P HR (95% ДИ) Значение P
Группа (Энтеросгель) 1.560 (от 0,881 до 2,764) 0,127 1,737 (от 1,055 до 2,859) 0,030
Возраст 1,016 (от 0,993 до 1,040) 0,163
Пол (женский) 0,756 (от 0,429 до 1,331) 0,332
Участок (10 участков) * 0,129
Продолжительность диареи † 1.001 (от 0,999 до 1,003) 0,352
Использование лекарств на исходном уровне (Нет) 2,253 (от 1,036 до 4,897) 0,040 1,797 (от 0,942 до 3,429) 0,075
Тошнота на исходном уровне (Нет) 0,598 (от 0,322 до 1,109) 0,103
Рвота на исходном уровне (Нет) 0,673 (от 0,351 до 1,291) 0,234
Исходная температура (нет) 1.887 (от 0,968 до 3,68) 0,062
Боль в животе на исходном уровне (Нет) 2,535 (от 1,135 до 5,661) 0,023 1,799 (от 0,999 до 3,242) 0,050

Для анализа обнаруженного патогенного микроорганизма в стуле отсутствовали данные для пяти субъектов, поскольку они не вернули свой образец стула для анализа. Патоген был обнаружен у 20 субъектов (7 энтеросгелей и 13 контрольных), и патоген не был обнаружен у 62 субъектов (35 энтеросгелей и 27 контрольных).

Продолжительность диареи (до первого не водянистого стула)

Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого не водянистого стула. Невозможно было определить продолжительность диареи для девяти участников (девять из контрольных и семь из группы «Энтеросгель») из-за невыполнения дневника. У двух пациентов отсутствовали дневниковые данные, и они были подвергнуты цензуре при последнем зарегистрированном стуле. Среднее время от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) было меньше в группе, получавшей Энтеросгель 27.1 (se: 4,7) часа против 38,9 (se: 6,3) часа в контрольной группе (). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены и при сохранении боли и использовании лекарств на исходном уровне HR составил 1,74 (95% доверительный интервал от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64% вероятности того, что диарея у пациента с Энтеросгелем исчезнет в первую очередь.

Кривая выживаемости, показывающая время в часах до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) по результатам рандомизации по группам лечения.

Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, составлял 29%, 55% и 57%, по сравнению с группой Энтеросгеля 39%, 64% и 72% соответственно.Количество, необходимое для лечения, чтобы диарея исчезла через 12 часов, оценивается в 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа - как 6,26 (от 3,80 до 52,69) и через 36 часов - как 6,51 (от 3,97 до 54,34).

Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов с данными 44 субъекта (57%) сообщили, что у них был хотя бы один жидкий стул после рандомизации; 24/41 (59%) контроль и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля.Наблюдалась незначительная более короткая продолжительность диареи до последнего жидкого стула в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (p = 0,20). Модель ANCOVA для корректировки исходных характеристик (возраста и пола), продолжительности диареи, симптомов и использования лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре не выявила значимых различий между группами (p = 0,08). Значение бета составляло 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что контрольная группа имела в среднем на 19,44 часа больше времени до последнего жидкого стула.

Частота стула

Не было существенной разницы между группами по общему количеству стула до исчезновения диареи (MW, p = 0,84), в группе Энтеросгеля среднее количество стула составляло 3,3 (стандартное отклонение 6,2) и в контроле. группа 3.5 (SD 5.6). Аналогичным образом, среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало значимой разницы между группами (MW, p = 0,83). В группе Энтеросгеля было 1,8 стула (стандартное отклонение 2,3) в день, а в контрольной группе 1.3 (1,6) (р = 0,83).

Продолжительность других симптомов

Продолжительность других симптомов резюмируется в. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптом до рандомизации в день скринингового визита. Не было значительных различий между группами по продолжительности тошноты (MW, p = 0,85), рвоты (MW, p = 0,89), лихорадки (MW, p = 0,15) или боли в животе (MW, p = 0,80), где Продолжительность определялась на основе дня, когда симптом в последний раз был записан в дневник пациента.

Таблица 3

Сводная статистика продолжительности (дней) от рандомизации до последнего пациента, сообщившего о симптомах тошноты, рвоты, лихорадки, определяемых как ≥38 ° C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее [SD] , медиана [IQR] и мин – макс)

Группа N Среднее (SD) Среднее значение (IQR) Мин – макс
Тошнота
Контроль 13 2.1 (2,5) 1 (0–3) 0–8
Энтеросгель 12 2,2 (2,4) 1 (1–4) 0–8
Рвота
Контроль 4 0,8 (1,0) 1 (0–2) 0–2
Энтеросгель 4 0,5 (0,6) 1 (0–1) 0–1
Лихорадка
Контроль 21 3.8 (2,0) 4 (3–5) 0–7
Энтеросгель 26 3,0 (2,6) 2 (1–5) 0–8
Боль в животе
Контроль 9 0,2 (0,4) 0 (0–0) 0–1
Энтеросгель 1 0,0 (0,0) 0 (0-0) 0

Патогены в образцах кала

В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен патоген (7 энтеросгелей и 13 контрольных), HR для первичного результата был равен 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее частым обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

Анализ НЯ

Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество НЯ было выше в контрольной группе (n = 18), чем в группе Энтеросгеля (n = 13).О НЯ сообщили 8 контрольных субъектов и 10 субъектов с энтеросгелем. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля пациенты сообщили о головной боли (четыре случая), слизистых в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом вкусе во рту и расстройстве желудка. Контрольная группа сообщила об аналогичных НЯ, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все AE могут быть связаны с условием подчеркивания.

Было зарегистрировано одно серьезное AE (SAE), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не сообщалось о СНЯ или связанных с диареей осложнениях, приведших к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было внепланового визита к своему терапевту по причине кишечного НЯ.

Обсуждение

В исследовании представлены доказательства того, что Энтеросгель сокращает продолжительность диареи у пациентов с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого не водянистого стула показал статистически значимое уменьшение (p = 0,03) в группе энтеросгеля, что соответствует 64% вероятности того, что диарея у субъекта энтеросгеля исчезнет в первую очередь по сравнению со стандартной терапией. Доля пациентов, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля на каждом временном интервале. Поскольку все данные по эффективности и безопасности регистрировались в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, возникающую из-за того, что испытуемые не слепили.Количество, необходимое для лечения для разрешения диареи через 12 часов, было оценено в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, исчезнувшей через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей. 8–10 Диарея быстрее разрешалась у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартным лечением 8 или антибиотиками и стандартным лечением. 9 В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, энтеросгеля, диосмектита и каолина не было статистически значимых различий между группами по продолжительности диареи. Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза, 11 при диарее, связанной с приемом антибиотиков, у взрослых приводит к сокращению продолжительности пребывания в больнице. 12

Вторичный результат, безопасность и переносимость Энтеросгеля был подтвержден, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства.Кроме того, ни у одного из пациентов не было внепланового визита к своему терапевту (GP), где причиной визита было НЯ, связанное с кишечной инфекцией. Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное нежелательное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и несварение желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

Не было статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, процент пациентов с диареей, исчезнувшей с 12 часов до 3-го дня, частота стула или продолжительность тошноты. , рвота, жар или боль в животе. Однако наблюдалась тенденция к более короткой продолжительности разрешения диареи в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (p = 0.20), возможно, из-за недостаточной мощности.

Энтеросгель - пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе диоксида кремния и пищевые волокна, используемые для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея. 15 Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может проявляться посредством адсорбции бактериальных токсинов, известных причин диареи, с последующим их полным удалением из организма. Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля к эндотоксину Escherichia coli , бактериальным энтеротоксинам Clostridium difficile токсину A и B и Shigella токсину 16 и стафилококковым энтеротоксинам A и B. 17 Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов, 18 иммунокоррекцию 19 и ингибирование репликации вируса, 20 в основном за счет физической адсорбции. Возможная польза от применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей. Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. 21 Таким образом, лечение Энтеросгелем может снизить количество обращений за вторичной медико-санитарной помощью и снизить финансовую нагрузку на службу здравоохранения. Однако перед включением Энтеросгеля в тариф на лекарства в Великобритании рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения.

У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно проводить регидратационную терапию. Хотя ПРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или боли в животе. 5 Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительную пользу, особенно для уязвимых групп; например, дети и пожилые люди или дети с ослабленным иммунитетом / почечный диализ / получающие химиотерапию, когда более быстрое исчезновение диарейных симптомов может оказать положительное влияние на здоровье.

Это исследование имело ограничения, а именно: средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин – макс: 7–690), поскольку не было верхнего предела в критериях исключения. Рекомендации Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей - посещать своего терапевта только в том случае, если у них диарея более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеренную эффективность лечения. Продолжительность вторичного исхода диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых после рандомизации был жидкий стул, что привело к недостаточному размеру выборки, что, возможно, способствовало несущественности.Этого можно было избежать, захватывая пациентов на более ранней стадии; например, из аптек до того, как пациенты записались на прием к терапевту. Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущими рекомендованными стандартами лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышения эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией. 22 Кроме того, исходы были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, и основаны на результатах, сообщаемых пациентами.

В заключение следует отметить, что курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи по сравнению с одним ПРС.Поскольку эти пациенты в основном принадлежали к работающему населению, косвенная выгода от такого быстрого разрешения симптомов могла быть выражена в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве обращений за медицинской помощью с уменьшением количества пропусков на работу и снижении экономического бремени для общества. В будущем потребуется определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и группах пациентов. Это поможет расширить наши представления о пероральных адсорбентах и ​​может иметь более широкие последствия в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея, и других заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *