Смесь кисломолочная нан для новорожденных: Где купить детское питание Nan Кисломолочный 1

Содержание

NAN® Кисломолочный 2 Сухая кисломолочная смесь для детей с 6 месяцев, 400гр

NAN® (НАН) Кисломолочный 2 Сухая адаптированная кисломолочная смесь с с бифидо- и лактобактериями для питания детей с 6 месяцев, 400 г.
Страна-производитель: Швейцария.

NAN® Кисломолочный 2  — полностью сбалансированная сухая кисломолочная смесь, которая обеспечит Вашего ребенка всеми нутриентами, необходимыми для его гармоничного развития.
NAN® Кисломолочный 2 помогает нормализовать микрофлору, улучшить пищеварение и защитить от кишечных инфекций; способствует развитию и укреплению иммунитета малыша.
Преимущества продукта:
Белок OPTIPRO® – это оптимизированный белковый комплекс,который обеспечивает необходимое количество белка для оптимального роста и развития малыша, не перегружая его еще незрелые органы; легко усваивается.
Живые бифидобактерии  BL помогают укрепить иммунитет Вашего малыша и поддерживают здоровую микрофлору кишечника.
BIO ферментация смеси и живые бифидобактерии:
— улучшают процессы пищеварения;

— поддерживают здоровую микрофлору кишечника;
— способствуют защите от кишечных инфекций.

Идеальной пищей для грудного ребенка является молоко матери. Грудное вскармливание должно продолжаться как можно дольше. Перед тем как принять решение об искусственном вскармливании с использованием детской смеси, обратитесь за советом к медицинскому работнику. Возрастные ограничения указаны на упаковке товаров в соответствии с законодательством РФ.
Смесь предназначена для кормления здоровых детей с 6 месяцев и является молочной составляющей рациона ребенка в период введения прикрорма. Смесь не может служить заменителем грудного молока в течение первых 6 месяцев жизни ребенка.Продукт изготовлен из сырья, произведенного специально отобранными поставщиками, без использования генетически модифицированных ингредиентов, консервантов, красителей и ароматизаторов.

Состав: Обезжиренное молоко, мальтодекстрин,  лактоза, сыворотка молочная, пальмовый олеин, крахмал картофельный, масло рапсовое низкоэруковое, кокосовое масло, подсолнечное масло, фосфат кальция, кукурузный крахмал, цитрат кальция, цитрат натрия, эмульгатор (соевый лецитин), хлорид калия, витамины (А, Д, Е, К, C, В1, В2, PP, В6, фолиевая кислота, пантотеновая кислота, В12, биотин), сульфат железа, карбонат магния, культура термофильных бактерий (не менее 107 КОЕ/г), культура бифидобактерий (не менее 106 КОЕ/г), сульфат цинка, сульфат меди, йодид калия, селенат натрия.

До и после вскрытия продукт хранить при температуре не выше 25 ℃ и относительной влажности воздуха не более 75 %. Содержимое банки должно быть использовано в течение 3-х недель после вскрытия, не рекомендуется хранить в холодильнике.  Срок годности: 18 мес.  Дата изготовления (MAN), годен до (EXP) и номер партии указаны на дне банки.

Предупреждение. Смесь следует готовить непосредственно перед  кормлением. Точно следуйте инструкции по приготовлению. Оставшаяся после кормления разведенная смесь не подлежит хранению и последующему использованию. Во время кормления необходимо поддерживать ребенка, чтобы он не поперхнулся. Когда ребенок подрастет, переходите на кормление из чашки.  Использование некипяченой воды и непрокипяченных бутылочек, а также неправильное хранение, транспортировка, приготовление и кормление могут привести к неблагоприятным последствиям для здоровья ребенка.Примечание. Для сохранения количества живых бактерий, вскипяченную воду следует остудить примерно до температуры тела (37 ℃) и затем добавить сухой порошок. Для приготовления смеси необходимо использовать приложенную мерную ложку, заполненную без горки. Разведение неправильного количества порошка — большего или меньшего по сравнению с количеством, указанным в  таблице — может привести к обезвоживанию организма ребенка или нарушению его питания. Указанные пропорции нельзя изменять без совета медицинского работника. В этом возрасте часто рекомендуют постепенно вводить в рацион ребенка каши, овощи, фрукты, мясо и рыбу. Ввиду индивидуальных различий в потребностях детей обратитесь за советом к медицинскому работнику. Если вашим врачом рекомендовано более раннее введение новых продуктов, уменьшите количество смеси в соответствии с рекомендациями.

Смесь Nestle NAN 1 Кисломолочный 400 г

NAN® Кисломолочный 1 — полностью сбалансированная сухая кисломолочная смесь, которая обеспечит Вашего ребенка всеми нутриентами, необходимыми для его гармоничного развития. NAN® Кисломолочный 1 помогает нормализовать микрофлору, улучшить пищеварение и защитить от кишечных инфекций; способствует развитию и укреплению иммунитета малыша.

NAN® (НАН) Кисломолочный 1 Сухая адаптированная кисломолочная смесь с с бифидо- и лактобактериями для питания детей с рождения, 400 г

Преимущества продукта:

  • Белок OPTIPRO® – это оптимизированный белковый комплекс, который обеспечивает необходимое количество белка для оптимального роста и развития малыша, не перегружая его еще незрелые органы; легко усваивается.
  • Живые бифидобактерии BL помогают укрепить иммунитет Вашего малыша и поддерживают здоровую микрофлору кишечника. BIO ферментация смеси и живые бифидобактерии: — улучшают процессы пищеварения; — поддерживают здоровую микрофлору кишечника; — способствуют защите от кишечных инфекций.

Идеальной пищей для грудного ребенка является молоко матери. Грудное вскармливание должно продолжаться как можно дольше. Перед тем как принять решение об искусственном вскармливании с использованием детской смеси, обратитесь за советом к медицинскому работнику. Возрастные ограничения указаны на упаковке товаров в соответствии с законодательством РФ. Смесь предназначена для кормления здоровых детей с рождения в случаях, когда грудное вскармливание невозможно. Продукт изготовлен из сырья, произведенного специально отобранными поставщиками, без использования генетически модифицированных ингредиентов, консервантов, красителей и ароматизаторов.

Состав: Молоко обезжиренное, сыворотка молочная, лактоза, пальмовый олеин, крахмал картофельный, мальтодекстрин, масло рапсовое низкоэруковое, кокосовое масло, подсолнечное масло, цитрат калия, кукурузный крахмал, цитрат кальция, хлорид магния, эмульгатор (соевый лецитин), витамины (А, Д, Е, К, C, В1, В2, PP, В6, фолиевая кислота, пантотеновая кислота, В12, биотин, холин), L-фенилаланин, гидрофосфат кальция, хлорид кальция, хлорид натрия, таурин, сульфат железа, инозит, L-гистидин, сульфат цинка, L-карнитин, культура термофильных бактерий (не менее 107 КОЕ/г), культура бифидобактерий (не менее 106 КОЕ/г), сульфат меди, сульфат марганца, йодид калия, селенат натрия.До и после вскрытия продукт хранить при температуре не выше 25 ℃ и относительной влажности не более 75 %.

Условия хранения: До и после вскрытия продукт хранить при температуре не выше 25 ℃ и относительной влажности не более 75 %. Содержимое банки должно быть использовано в течение 3-х недель после вскрытия, не рекомендуется хранить в холодильнике. Срок годности: 18 мес. Дата изготовления (MAN), годен до (EXP) и номер партии указаны на дне банки.»

Обращаем ваше внимание! Цена действительна в интернет-магазине votonia.ru и может отличаться от цены в розничных магазинах.

Смесь Nan-1 кисломолочный — калорийность, полезные свойства, польза и вред, описание

Калории, ккал: 

519

Углеводы, г: 

57.0

В смеси Nan-1 кисломолочный абсолютно отсутствую генетически модифицированные ингредиенты, красители, консерванты и ароматизаторы.

Это хорошо сбалансированный продукт, состав которого максимально приближен к молоку матери. Он обладает нежным кисломолочным вкусом. Смесь Nan-1 кисломолочный подходит для кормления деток с самого рождения.

Калорийность смеси Nan-1 кисломолочный

Калорийность смеси Nan-1 кисломолочный составляет 519 ккал на 100 грамм продукта.

Состав смеси Nan-1 кисломолочный

Кисломолочная сухая смесь Nan 1 состоит из: сыворотки деминерализованной, лактозы, масел растительных, молока обезжиренного, крахмала, мальтодекстрина, цитрата кальция, соевого лецитина, цитрата калия, хлорида магния, витаминов, хлорида натрия, хлорида кальция, таурина, L-гистидина, сульфата железа, сульфата цинка, инозитола, L-карнитина, культуры бифидобактерий, сульфата меди, йодида калия, сульфата марганца, биотина, селената натрия.

Витаминный состав продукта следующий: А (ретинол), D (эргокалициферол), Е (токоферол), К (филлохинон), В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В6 (пиридоксин), B5 (пантотеновая кислота), В12(цианокобаламин), В9 (фолиевая кислота), С (аскорбиновая кислота), B7 (биотин), B3 (ниацин). Присутствуют в нём и такие минеральные вещества, как натрий, калий, кальций, фосфор, хлор, магний, железо, цинк, медь, йод.

Полезные свойства смеси Nan-1 кисломолочный

Смесь Nan-1 кисломолочный показана к применению при:

  • умеренно выраженных функциональных нарушениях пищеварения;
  • профилактике развития диареи;
  • восстановлении после перенесенной диареи;
  • профилактике дисбактериоза кишечника.

То есть в питание детей её вводят для лечения и профилактики.

В составе смеси Nan-1 кисломолочный содержится уникальная комбинация защитных элементов («Первая защита»), содействующая укреплению и активизации детского иммунитета на начальном этапе жизни.

Функцию укрепления иммунитета, а также поддержания здоровой микрофлоры ЖКТ и защиты от кишечных инфекций выполняют бифидобактерии BL. Содействует этому и BIO ферментация смеси.

Присутствует в смеси и белок OPTI PRO 1, который за счёт оптимизации легко усваивается и обеспечивает рост и развитие.

Мальтодекстрин в составе смеси Nan-1 кисломолочный – это заменитель крахмала, который получен путём его ферментного расщепления (калоризатор). Его отличает сладковатый вкус, хорошая усвояемость и гипоаллергенность. Кроме того, он содействует лучшему усвоению витаминов и минералов.

Противопоказания смеси Nan-1 кисломолочный

Внимание, перед тем как переводить ребёнка на искусственное вскармливание обратитесь за консультацией к врачу. Помните, что идеальной пищей для малыша является грудное молоко.

Как использовать смесь Nan-1 кисломолочный

Для приготовления смеси Nan-1 кисломолочный необходимо в чистую стерилизованную бутылочку влить половину от требуемого объёма жидкости (кипячёной, остуженной до 37 градусов воды) и всыпать в неё необходимое количество сухого продукта (calorizator). Затем встряхивать содержимое бутылочки до полного растворения, влить вторую половину жидкости и повторно встряхнуть.

Температура готовой семи должна быть около 37 градусов, проконтролируйте её на внутренней стороне запястья. После этого можно приступать к кормлению.

Предлагайте ребёнку только свежеприготовленную смесь. Не используйте остатки готовой смеси от предыдущих кормлений.

Для определения необходимого количества ингредиентов используйте таблицу кормления.

Чтобы получить 100 мл. жидкой смеси требуется 90 мл. воды и 3 мерные ложки (без горки) сухого продукта.

Как хранить смесь Nan-1 кисломолочный

Смесь Nan-1 кисломолочный подлежит хранению в течение 18-ти месяцев. Вскрытый продукт следует использовать в течение 3-х недель.

«Нан Кисломолочный» – описание, состав и особенности ~

Кисломолочная смесь «Нан» для питания здоровых детей с рождения – это детское питание, обогащенное бифидобактериями, призванное помочь ребенку справиться с такими нарушениями пищеварения, как запор и колики.

Особый состав смеси обуславливает ее несколько кисловатый вкус.

Выпускается детское питание в жестяных баночках по 400 гр и предназначено для младенцев от рождения до года. Можно давать ее ребенку и в более старшем возрасте.

Внимание: питание это должно быть назначено врачом, маме лучше самой не принимать решение о переходе на эту смесь, так как у нее есть некоторые особенности, о которых мы расскажем ниже.

Как заявляет производитель кисломолочная смесь «Нан» может быть использована в качестве единственного источника питания (курсом), а также как докорм.

Однако многие врачи придерживаются мнения, что кисломолочная смесь не может быть основным источником питания и рекомендуют чередовать ее с обычной смесью. Многие мамы комбинируют кормление смесью «Нан Кисломолочный» с «Нан Оптипро» — в течение дня заменяется несколько кормлений.

Nan Optipro 1,2,3,4: описание, сравнение состава, особенности

Часто задаваемые вопросы про «Нан Оптипро»: 16 вопросов и ответов

Кому подойдет «Нан Кисломолочный»?

В основном прописывается это питание для избавления ребенка от дисбактериоза, а также других кишечных расстройств.

Стоит упомянуть, что рассматриваемая смесь не является лечебной и не является кисломолочным продуктом. Название «кисломолочный» говорит лишь о том, что в составе присутствуют молочнокислые бактерии. Кисломолочные же продукты – это кефир и ряженка, простокваша и варенец, йогурт.

Смесь может не подойти конкретному ребенку. У кого-то получается давать это питание как основное в течение длительного времени, кто-то после первого же кормления понимает, что эта смесь им не подходит. Все зависит от предпочтений и особенностей каждого ребенка.

Однако если детское питание «Кисломолочный Нан» подходит ребенку, то не стоит менять его, оно поможет крохе наладить пищеварение и обрести здоровую микрофлору.

После полугода можно перейти с кисломолочного варианта смеси на «Нан с бифидобактериями».

Преимущества «Нан Кисломолочный»

Чем же отличается это питание остальных и в чем его основная функция?

За счет частичного гидролиза белка эта смесь легче усваивается, хотя, надо сказать, что расщепляется всего 5-6% белков.

Более легкоусвояемым это питание может считаться и в связи с тем, что в кислой среде некоторые микроэлементы легче усваиваются организмом.

Коррекция дисбактериоза происходит за счет увеличения в кишечнике количества полезных бактерий (бифидобактерий), а такие бактерии быстрее и проще размножаются именно в кислой среде.

Технология производства питания снижает риск развития кишечных инфекций.

BIO-ферментация – это процесс сквашивания молочного продукта с помощью живых бифидо- и лактобактерий. Бифидобактерии BL, участвующие в процессе помогают защитить ребенка от инфекций извне, повышают иммунитет новорожденного.

Кроме лечения дисбактериоза еще одним преимуществом этой смеси можно назвать размягчение консистенции стула. Так что смесь помогает также и от запоров.

Недостатки питания «Нан Кисломолочный»

Скорее не недостатками, а замечаниями можно назвать следующие моменты:

  • Кисловатый вкус нравится не всем деткам, так что не всегда возможно «ощутить» пользу кисломолочной смеси для ребенка, так как он попросту ее не кушает.
  • Может вызывать аллергию. Как уже говорилось, питание это не лечебное, а также и не гипоаллергенное. Особенно часто аллергия на «Нан Кисломолочный» возникает у младенцев младше трех месяцев от роду и склонных к аллергиям.
  • Не подходит детям, которых мучают сильные и частые срыгивания. От этого питания ребенок начинает еще больше срыгивать.
  • У здорового ребенка может вызвать диарею (как любой кисломолочный продукт у взрослого человека при индивидуальной склонности к этому). Тем малышам, которых не мучают запоры, «Нан Кисломолочный» не рекомендуется.
  • Изменение цвета стула. Действительно, у детей, которые кушают «Нан Кисломолочный» стул становится зеленоватым. Связано это как всегда с большим количеством бактерий BL в составе и не является отклонением от нормы.
  • Неоднозначная результативность при коликах. У младенцев, которых мучают колики смесь «Нан Кисломолочный» может вызвать как усиление, так и ослабевание симптома. Однако если питание давалось не в качестве основного, а как докорм, то в целом замечено снижение интенсивности и болезненности колик.

Ассортимент «Нан Кисломолочный»

Питание это предназначено для трех возрастов:

«Нан 1 Кисломолочный» — для новорожденных до полугода.

«Нан 2 Кисломолочный» — от 6 месяцев до годика.

«Нан Кисломолочный» — для детей старше года. Называется уже не смесь, а «напиток». Служит альтернативой кисломолочным продуктам, которые вводить в рацион ребенка еще рано.

Состав «Нан Кисломолочный»

Изучив, состав всех трех смесей, можно понять, чем они отличаются.

Итак, содержание белков в каждой смеси различное, чем старше ребенок, тем больше белка в питании. Более того, соотношение казеина и сывороточных белков тоже разное – «Нан 1 Кисломолочный» — 30% белков и 70% казеина. «Нан 2» — 50% к 50%.

Содержание жиров, наоборот, понижается – от 3,55 г до 3,2 г.

Углеводы — это крахмал в первых двух смесях, к которым прибавляется мальтодекстрин в третьей:

  • «Нан 1» — 7,43 гр углеводов, из них 1,30 крахмал,
  • «Нан 2» — 8 гр, из них 1,30 крахмал.
  • Состав «Нан Кисломолочный 3» содержит мальтодекстрин. Его здесь 6,9 мг.

Содержание жирных кислот примерно одинаково в смесях первых двух ступеней, лишь альфалинолевой чуть больше в первой смеси.

Пробиотики представлены бактериями B. Longum (BL) и L Rhamnosus.

Как и должно быть содержание минеральных веществ увеличивается от смеси первой степени к смеси третьей ступени. Например, в «Нан Кисломолочный 1» кальция, такого важного для костной системы крохи минерала, в первой смеси 40 мг, а в третьей 94,1 мг; железа — 0,7 мг против 1,1 мг; магния (важного для работы сердца) – 6,7 мг и 5,9 мг.

Смесь №1 содержит много марганца – 15,1 мг, а смесь №3 больше всех йода, фосфора и других элементов.

Осмоляльность детского питания понижается от смеси к смеси:

  • «Нан Кисломолочный 1» — 296мОсм,
  • «Нан 2» — 288 мОсм,
  • «Нан 3» — 255 мОсм.

Не подошел «Нан Кисломолочный»?

Что делать, если кисломолочная смесь «Нан» не подошла младенцу?

Бывает и так, что смесь не подходит какому-то конкретному младенцу, у него усиливаются колики или начинает мучить диарея или срыгивания.

Да даже если крохе не нравится вкус питание, он все равно не будет его кушать, заставлять нет смысла.

В этом случае, конечно же, нужно сменить питание.

Чем заменить «Нан Кисломолочный»?

Заменить это питание можно чем угодно – любой другой обычной смесью, например «Нан» или «Нан Оптипро» или кисломолочной смесью, например, «Нутрилон КМ» или «Нестожен КМ».

Это все о кисломолочном детском питании от «Нан».

Читайте также:

«Нан Антирефлюкс»: состав и особенности

«Нан Антиколики»: состав и особенности

Смесь PreNAN для недоношенных младенцев: состав и особенности

Адаптированные кисломолочные смеси: для чего и каким малышам нужны

Адаптированные кисломолочные смеси — это специальные продукты, предназначенные для вскармливания крохи с самого рождения. Производители постарались сохранить в них достоинства кисломолочных продуктов, избавиться от недостатков последних и приблизить их состав к материнскому молоку.

Главное отличие

Состав адаптированных кисломолочных смесей отличается как от обычных молочных смесей, так и от кисломолочных продуктов. Как и кисломолочные продукты, «кислые» смеси производят путем сквашивания молока молочнокислыми бактериями. Но по сравнению с кефиром, ряженкой или йогуртом в подобных смесях меньше белков и жира, поэтому они не нагружают незрелые почки младенца.

От пресных смесей кисломолочные отличаются тем, что молекулы белка в последних частично расщеплены. Уровень казеиновых белковых фракций, на которые у крохи может возникнуть аллергия, в них минимален, уменьшено и содержание жира. Все это облегчает усвоение «кислых» смесей. Кроме того, обогащенные лакто- и бифидобактериями, они помогают поддерживать у малыша здоровую микрофлору и защищать его от инфекций, а также способствуют нормализации стула, устраняют дискомфорт в кишечнике и метеоризм. Кислая среда стимулирует работу ферментов печени и поджелудочной железы, ускоряет перистальтику кишечника, улучшает всасывание питательных веществ.

Желательно, но не обязательно

Несмотря на эти достоинства, педиатры говорят, что кисломолочные смеси в рационе здоровых грудничков необязательны и полностью переводить на них малышей нельзя. Ведь кислая среда может приводить к частым срыгиваниям и к излишней активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Обычно рекомендации по введению таких продуктов получают младенцы с проблемами в пищеварении и со склонностью к запорам. Обязательно добавляют подобные смеси при дисбактериозе, вызванном кишечной инфекцией или лечением антибиотиками, а также при аллергии на пресные смеси.

Смесь нан кисломолочный — Педиатрия — 17.03.2014

Здравствуйте! Не знаю, откуда появилась точка зрения о «вредности» кисломолочных смесей; сталкиваюсь с ней не в первый раз. Меня учили, что кисломолочные смеси легче перевариваются и могут использоваться как заменители женского молока. Процитирую Вам относительно свежую статью специалистов по детской диететике из журнала «Педиатрия»: » … Кисломолочные продукты занимают важное место в лечебном питании детей первого года жизни, так как они благоприятно влияют на секреторную деятельность пищеварительного тракта, перистальтику кишечника, оказывают ингибирующее действие на патогенные микроорганизмы, стимулируют рост индигенной микрофлоры, способствуют улучшению всасывания кальция, фосфора, магния и железа, оказывают иммуномодулирующее действие и повышают защитные силы организма… Кисломолочные продукты могут быть жидкими и сухими, они также подразделяются на адаптированные и неадаптированные. Жидкие адаптированные кисломолочные смеси «Агуша 1» и «Агуша 2» (ОАО «Завод детских молочных продуктов», Россия) предназначены для использования в питании детей первого года жизни. Продукт «Бифилин» и ацидофильная смесь «Малютка» относятся к частично адаптированным кисломолочным смесям. Новым в детской диетологии является создание сухих адаптированных кисломолочных смесей. При использовании кисломолочных продуктов у детей первого года жизни отмечается уменьшение выраженности функциональных нарушений процессов пищеварения, таких как колики, склонность к запорам, диспепсические проявления, сниженный аппетит, а также улучшение состава микрофлоры кишечника. Указанные продукты нашли применение у грудных детей из группы риска по развитию алиментарно-зависимых заболеваний, а также страдающих рахитом, анемией, гипотрофией. При этом отмечены более высокая усвояемость железа и повышение уровня гемоглобина у детей с анемией, улучшение процессов остеогенеза у детей с рахитом и более выраженное увеличение массы тела у детей с гипотрофией, что обусловлено высокой усвояемостью из них белка, кальция и железа…» В общем, и сейчас о кисломолочных смесях говорят только доброе и светлое — и никаких временных ограничений не ставят. Удачи!

Кисломолочные смеси для новорожденных

Молочные смеси разделяются на лечебные, адаптированные и профилактические. Детские кисломолочные смеси относят к лечебным и назначают при запорах, нарушениях стула, частых срыгиваниях и других подобных проблемах с желудком. Они помогают устранить расстройства желудка, скорректировать и наладить работу пищеварения у маленьких детей в возрасте с рождения до года.

Лечебное питание используют только по назначению педиатра! Нельзя давать кисломолочные смеси для грудничков самостоятельно без консультации и назначения врача! В статье мы рассмотрим полезные свойства и разновидности лечебного питания. Узнаем, как вводить кисломолочную смесь.

Применение

Кисломолочные смеси для новорожденных содержат пробиотики, которые улучшают усвояемость железа, кальция и белка. Они легко перевариваются и налаживают работу ЖКТ. Существует ряд медицинских показаний, по которым назначают кисломолочные смеси для детей. К таким показаниям относят:

  • Повышенный риск заражения инфекционными заболеваниями и неблагоприятная инфекционная среда;
  • Функциональные нарушения пищеварения;
  • При запорах, поносах и регулярных нарушениях стула;
  • Сильные и частые колики;
  • Лечение и предупреждение дисбактериоза кишечника;
  • Инфекции кишечника;
  • Плохая способность к перевариванию;
  • Лактазная недостаточность;
  • Снижение или отсутствие аппетита;
  • Для недоношенных детей, при недостатке веса и при медленном наборе массы;
  • Нарушение вещественного обмена;
  • Анемия;
  • При нехватке пищеварительных ферментов в организме малыша;
  • Рахит.

Но при стандартной пищевой аллергии кисломолочная смесь для новорожденных и детей до года не подходит! Такое питание не относят к гипоаллергенному, хотя оно и не провоцирует появление аллергии. Но основное назначение кисломолочных продуктов – изменение и улучшение работы ЖКТ, а при аллергии больше подходит адаптированная молочная смесь. Подробнее, какие лучше адаптированные смеси выбрать, читайте по ссылке https://vskormi.ru/bottle-feeding/adaptirovannye-smesi-dlya-novorozhdennyh/.

Состав и свойства

Кисломолочные смеси – специализированный лечебный адаптированный продукт, который налаживает работу ЖКТ и помогает малышу при проблемах со здоровьем. Кстати, такое питание не обязательно употреблять регулярно. По показаниям врача, питание можно дать разово. Требования к качеству продукта определяют санитарные нормы РФ и Евросоюза, а также рекомендации ВОЗ.

В состав кисломолочного питания входят живые бактерии, которые улучшают микрофлору кишечника и увеличивают число полезных микроорганизмов. Кисломолочная смесь для новорожденных богата кальцием, железом и витамином D. Данный состав способствует правильному развитию и росту маленького ребенка. Он помогает набрать недостающий вес, лечит анемию и рахит.

Ингредиенты в составе подобраны так, что идеально сочетаются между собой и подходят для маленьких детей. Продукт также содержат лизоцим, лактулозу и таурин. Эти вещества наряду с бифидобактериями улучшают пищеварение и повышают качество питания. При попадании в пищеварение ребенка пробиотики вырабатывают молочную кислоту, которая стимулирует работу ЖКТ и иномрализует стул, улучшает аппетит и снимает колики.

Как правильно вводить

Назначить лечебное питание может только врач! Он же определяет, сколько раз в день, как часто и в каком количестве можно давать кисломолочную смесь. Когда она назначена только для профилактики и предупреждения заболеваний, заменяют второе и последние кормление. Для лечения непостоянного запора или поноса приемы пищи чередуют через одно. Например, дают лечебное питание в первое, третье и пятое кормление. В остальные приемы дают грудное молоко или обычную смесь.

Для лечения конкретных заболеваний, при слабом здоровье и по показаниям врача переходят полностью на лечебное питание. В данном случае малышу сначала дают по 10-20 мл лечебного питания при каждом кормлении, а затем докармливают обычной смесью или грудным молоком. Объем постепенно увеличивают и за два-три дня полностью переходят на кисломолочные смеси.

После включения продукта внимательно следите за самочувствием ребенка. Так как даже на лечебное питание может проявиться негативная реакция. Это может быть аллергия (сыпь на теле, покраснения и пр.), понос и рвота, частые срыгивания и т.д.. Подобные признаки проявляются примерно через двое суток после первой пробы продукта. В это случае немедленно обратитесь к врачу.

Питание может не подойти малышу. Проблемы со стулом могут продолжаться. Кроме того, ребенок может становиться вялым и слабым, не набирать вес. Могут наблюдаться проблемы со сном. В этом случае обратитесь к педиатру. Вполне вероятно, что просто не подходит марка. Если же кисломолочная смесь подошла, не меняйте питание!

Какую смесь выбрать

При выборе готового продукта обращайте внимание на маркировку. Для детей с рождения до шести месяцев выбирают упаковки с цифрой “1”, для малышей с шести до двенадцати месяцев – “2”. Наиболее популярными марками считаются кисломолочная смесь Малютка, НАН, Агуша, Нутрилон, Симилак и Нутрилак.

НАН содержит пробиотики, большое количество минералов и витаминов. Подходит при дисбактериозе и нарушении пищеварения, при лечении антибиотиками, при нехватке или отсутствии грудного молока. Главное отличие и преимущество НАН в том, что питание используют и для больных, и для здоровых детей (когда не хватает маминого молока). Компоненты продукта не вносят негативные изменения в функционирование пищеварения.

Нутрилак показан детям для восстановления микрофлоры кишечника после приема антибиотиков и после перенесенных инфекционных заболеваний, при запорах, поносе и коликах, для профилактики дисбактериоза. Кисломолочная смесь Нутрилон предназначена для улучшения работы пищеварения новорожденных и роста здоровой микрофлоры кишечника.

Кисломолочная смесь Агуша является жидким продуктом, готовым к употреблению. Продукция НАН, Нутрилак и Нутрилон представляют сухой порошок, который нужно разводить. Агуша содержит пробиотики, бифидо- и лактобактерии. Такой состав эффективно устраняет проблемы пищеварения.

Выпускают и менее адаптированное питание, среди которого Симилак, Малютка и отечественный питьевой молочный кислый продукт Бифилин. Ацидофильная Малютка – молочная смесь, которая подходит для детей старше восьми месяцев. Симилак содержит казеин, из-за чего состав не так близок к грудному молоку и может трудно усваиваться в организме малыша. Поэтому такую смесь тоже рекомендуют для детей постарше.

Бифилин – современная смесь. В состав входят бифидобактерии, которые могут размножаться. Это хороший качественный и недорогой продукт, который восстанавливает микрофлору кишечника, помогает при запорах и других нарушениях стула. Назначается и для взрослых, и для детей, поэтому не подходит для совсем маленьких малышей до года.

Согласно рейтингу, в тройку лучших кисломолочных смесей входят НАН, Нутрилак и Нутрилон. Но при выборе учитывайте особенности развития грудничка. Один и тот же продукт может понравиться одному малышу и совсем не прийти по вкусу другому.

Перечисленные продукты имеют примерно одинаковые составы и одинаковое воздействие на организм малышей. Не всегда родители могут сразу подобрать нужное питание, иногда приходится сменить несколько марок. Рекомендации, как правильно выбрать молочную смесь и подробный рейтинг детского питания, вы найдете здесь.

NAN кисломолочная детская смесь: описание продукта

К сожалению, нормальное грудное вскармливание не всегда возможно. В случаях прерывания лактации принято использовать искусственные молочные смеси для детей. И сегодня особой популярностью пользуется «кисломолочная НАН». Это адаптированная смесь, которая подходит для кормления новорожденного с первых дней жизни.

Детская смесь «НАН кисломолочная»: состав

Для начала стоит отметить, что эта смесь содержит все полезные вещества, которые так необходимы для нормального роста и развития младенца.В состав кисломолочного продукта входят только натуральные продукты, в частности деминерализованная сыворотка, обезжиренное молоко, полезные растительные масла, казеинат калия и кукурузный сироп.

Регулярное употребление смеси насыщает организм подрастающего малыша необходимыми витаминами. В продукте содержится достаточное количество ретинола, токоферола, а также витаминов E и D. Он также содержит основные водорастворимые витамины, в том числе B1, B2, B6, B12, а также фолиевую кислоту, пантотеновую кислоту и ниацин.

«Простокваша» также насыщает организм минералами — содержит йод, магний, железо, кальций, натрий, фосфор, калий, медь, марганец и железо.

Чем отличается «НАН простокваша» от других искусственных смесей?

Ни для кого не секрет, что в организме новорожденного ребенка практически нет полезных бактерий — микрофлора кишечника формируется в первые месяцы жизни за счет грудного вскармливания. Смесь «НАН кисломолочная» уже содержит живые штаммы полезных бифидобактерий, которые не только образуют нормальную микрофлору и защищают от дисбактериоза, но и положительно влияют на состояние всего организма.

Употребление кисломолочной смеси нормализует работу желудочно-кишечного тракта, а также предотвращает развитие кишечных инфекций.

Смесь «НАН кисломолочная»: показания к применению

Смесь идеально подходит для кормления ребенка от первых дней жизни до года. Более того, его можно сочетать с грудным молоком, а впоследствии и с более твердой пищей. Педиатры рекомендуют этот продукт детям с умеренными функциональными нарушениями пищеварительной системы.Также он показан новорожденным, у которых слишком часто срыгивает, поскольку быстрое опорожнение желудка и переваривание пищи помогает устранить эту проблему.

Ни для кого не секрет, что нормальная микрофлора кишечника обеспечивает растущему организму защиту от инфекций. Поэтому «НАН кислое молоко» показано детям со слабым иммунитетом, а также грудным детям, склонным к разного рода инфекционным заболеваниям.

Детская смесь «NAN кисломолочная»: отзывы потребителей

Отзывы об этом продукте широко разнятся.Большинство родителей довольны кисломолочной смесью, так как замечают значительное улучшение самочувствия ребенка — постепенно исчезают колики, срыгивание, диарея и другие проблемы пищеварительной системы. Остальные наоборот видимых улучшений не замечают. Но стоит понимать, что организм каждого новорожденного ребенка индивидуален — у каждого свои потребности. К недостаткам этого товара можно отнести только его цену.

Обзор клинического опыта кормления грудных детей смесью, содержащей 2′-фукозилактозу олигосахарида грудного молока

Abstract

Олигосахариды грудного молока (HMO) являются третьим по распространенности твердым компонентом в материнском молоке после лактозы и липидов.Доклинические исследования показали, что ОПЗ и, в частности, 2′-фукозиллактоза (2′-FL) — это больше, чем пребиотик, и они обладают множеством функций, включая иммунную, кишечную и когнитивную пользу. Раньше грудное молоко было единственным источником высоких уровней ОПЗ. Наиболее распространенной HMO в грудном молоке большинства матерей является 2′-FL. Недавно был синтезирован 2′-FL, и было показано, что он структурно идентичен 2′-FL, обнаруженному в материнском молоке. 2′-FL HMO теперь доступен в некоторых коммерческих смесях для младенцев.Целью этого описательного обзора было обобщение клинического опыта кормления детской смесью с добавлением HMO, 2′-FL. В большинстве этих исследований изучались стандартные детские смеси на основе цельного молочного белка, содержащие 2′-FL, а в одном из них оценивалась частично гидролизованная смесь на основе сыворотки. В совокупности эти клинические опыты продемонстрировали, что добавление 2′-FL к детской смеси безопасно, хорошо переносится, всасывается и выводится с эффективностью, аналогичной 2′-FL в материнском молоке. Кроме того, младенцы, которых кормили смесью с 2′-FL, имели иммунные преимущества, меньшее количество респираторных инфекций, о которых сообщали родители, и улучшение симптомов непереносимости смеси.В конечном счете, детская смесь с 2′-FL поддерживает здоровье иммунной системы и кишечника и по составу и функциям ближе к грудному молоку.

Ключевые слова: 2′-фукозиллактоза, 2′-FL, олигосахарид грудного молока, HMO, детская смесь, рост ребенка, младенец, желудочно-кишечная толерантность, респираторные инфекции, частично гидролизованная смесь

1. Введение

Олигосахариды грудного молока ( HMOs) — это уникальные биоактивные углеводы [1]. HMOs являются третьим по распространенности твердым компонентом в материнском молоке после лактозы и липидов [2].Из более чем 100 различных ОПЗ, обнаруженных в грудном молоке [1], менее 50 присутствуют в значительных количествах [3]. Наиболее распространенной HMO в материнском грудном молоке является 2′-фукозиллактоза (2′-FL) [4,5], трисахарид, состоящий из глюкозы, галактозы и фукозы [4]. На сегодняшний день было проведено два крупных международных анализа ОПЗ в грудном молоке [4,5]. Первый всесторонний анализ HMOs из грудного молока примерно у 400 кормящих женщин из 10 стран показал, что в 85% проб грудного молока обнаруживается 2′-FL при концентрации 0.06–4,65 г 2′-ФЛ / л [4]. Второе исследование показало аналогичные результаты у 410 кормящих женщин из 11 международных когорт с 65–98% проб грудного молока, имеющими 2′-FL со средними концентрациями в диапазоне 0,702–3,440 г 2′-FL / л [5].

ОПЗ сопротивляются перевариванию в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что большинство ОПЗ достигают толстой кишки неповрежденными [6,7]. Небольшая часть проглоченных ОПЗ всасывается в кровоток в неизменном виде [8] и выводится с мочой [9], что может объяснить системные преимущества ОПЗ [8,10].Например, ключевое окно иммунного развития происходит в течение первых нескольких недель жизни, когда врожденные иммунные клетки достигают пика циркуляции [11,12,13,14]. Более того, поскольку ~ 70% иммунных клеток находятся в пищеварительном тракте [15], они могут напрямую взаимодействовать с HMOs, потребляемыми младенцами [2]. ОПЗ были изучены на основе наблюдений из грудного молока на предмет их иммунных преимуществ. В исследовании 93 пар «мать-младенец» материнское грудное молоко было проанализировано на предмет наличия ОПЗ в период от одной до пяти недель после родов, а данные о кормлении ребенка были собраны за два года.Младенцы, у которых в материнском материнском молоке были низкие концентрации 2′-FL и другого 2-связанного фукозилолигосахарида HMO, лакто- N -дифукогексаоза, имели значительно более высокие показатели диареи Campylobacter и диареи калицивируса, соответственно, чем младенцы, которых кормили грудное молоко их матери с более высоким уровнем этих ОПЗ [16]. Кроме того, в пилотном исследовании оценивалась взаимосвязь между ОПЗ, лакто- N -фукопентаоза II, которая использовалась в качестве суррогатного показателя уровней ОПЗ в грудном молоке, и последующим заболеванием в 49 парах мать-ребенок.Младенцы, у которых возникли респираторные проблемы или проблемы с желудочно-кишечным трактом к шести и 12-недельному возрасту, имели материнское грудное молоко, содержащее значительно более низкие уровни HMO в образцах молока, собранных в двухнедельном возрасте, по сравнению с младенцами, у которых не было респираторных или желудочно-кишечных проблем [17 ].

Поскольку 2′-FL является наиболее распространенным HMO, который присутствует в молоке большинства кормящих женщин, он является наиболее изученным HMO в отношении его потенциальных системных эффектов. Доклинические исследования показывают, что 2′-FL выполняет несколько функций, в том числе: действует как пребиотик [18,19,20,21,22,23,24], защищает от инфекций и воспалений [25,26], модулирует иммунную систему [27]. , 28,29,30,31,32,33,34], поддерживая развитие мозга [35,36,37,38,39] и снижая риск некротического энтероколита [40,41].Синтезированный 2′-FL структурно идентичен 2′-FL в материнском молоке. Доступность синтезированного 2′-FL в последнее время важна, поскольку раньше ОПЗ были обнаружены в значительных количествах только в материнском молоке, однако теперь они доступны в некоторых коммерческих смесях для младенцев. Кроме того, несколько ингредиентов 2′-FL были предметом уведомлений о всеобщем признании безопасными (GRAS), и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не имеет вопросов по предлагаемому добавлению к детской смеси [42]. На международном уровне Европейский Союз одобрил использование 2′-FL в детских смесях [43].Точно так же страны, которые ссылаются на европейское разрешение, также примут безопасное добавление 2′-FL в детские смеси.

Таким образом, цель этого обзора состояла в том, чтобы обобщить клинический опыт применения смесей для кормления, содержащих HMO, 2′-FL, у здоровых младенцев.

2. Методы

Целью этого описательного обзора было обобщение клинического опыта применения смесей для кормления, содержащих только HMO, 2′-FL, у здоровых младенцев. Нашим критерием был поиск исследований, в которых младенцы скармливали детской смесью, содержащей 2′-FL HMO.Был проведен поиск в базах данных Allied & Complementary Medicine ™, Analytical Abstracts, BIOSIS Previews ® , Embase ® , EMCare ® , FSTA ® , MEDLINE ® и ToxFile ® . Условия поиска включали 2′-FL HMO и 2’FL и олигосахарид грудного молока или HMO и детскую смесь или смесь.

3. Результаты

В этот описательный обзор были включены публикации, в которых изучалась только HMO, 2′-FL [10,44], а также два клинических опыта, которые ранее были представлены в виде рефератов [45] или неопубликованных данных, которые были проведено Abbott Nutrition ().Систематический обзор не проводился из-за ограниченного числа исследований с неоднородными результатами.

Таблица 1

Краткое изложение клинического опыта младенцев, которых кормят смесями, содержащими 2′-FL.

Исследование Дизайн Население и сроки Исследовательские группы (количество оценивается) Результаты
Marriage et al., 2015 [44] Перспективный, рандомизированный, контролируемый, рост, и исследование переносимости 420 здоровых доношенных новорожденных
Включено в исследование в возрасте 5 дней и выбыло в возрасте 119 дней.
CF с 2,4 г GOS / л ( n = 68)
Состав с 0,2 г 2′-FL + 2,2 г GOS / л ( n = 62)
Состав с 1 г 2′-FL + 1,4 г GOS / L ( n = 59)
Контрольная группа BF ( n = 65)
Между группами были различия NS по весу, длине и окружности головы. Все смеси хорошо переносились (частота стула, консистенция стула и частота срыгивания / рвоты, связанных с кормлением). Между младенцами, получавшими смеси, содержащие 2′-FL, и младенцами, получавшими BF, наблюдались различия NS в относительной абсорбции и экскреции 2′-FL.
Goehring et al., 2016 [10] Когорта из Marriage et al. [44] Когорта из 201 здорового доношенного ребенка
Набрана в возрасте 5 дней, кровь взята в возрасте 6 недель.
CF с 2,4 г GOS / л ( n = 39)
Состав с 0,2 г 2′-FL + 2,2 г GOS / л ( n = 37)
Состав с 1 г 2′-FL + 1,4 г GOS / л ( n = 37)
Контрольная группа BF ( n = 42)
Младенцы, получавшие смеси, содержащие 2′-FL, имели 5 концентраций циркулирующих цитокинов, которые отличались от младенцев, получавших CF, и не отличались друг от друга. от младенцев BF.PBMC, стимулированные ex vivo с помощью RSV, содержали 2 цитокина от младенцев, получавших смесь с 0,2 г 2′-FL / л, которые отличались от CF и были подобны младенцам с BF, в то время как смесь с 1,0 г 2′-FL / л не отличалась от CF, 0,2 г 2′-FL / л или от грудных детей BF.
Kajzer et al., 2016 [45] Проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, контролируемое исследование переносимости 131 здоровый доношенный ребенок
Набран в возрасте 8 дней и выбывший в возрасте 35 дней .
CF без олигосахаридов ( n = 30)
Формула с 0,2 г 2′-FL / л + 2 г scFOS / л ( n = 35)
Контрольная группа BF ( n = 36)
2 Формула, содержащая ‘-FL и scFOS, безопасна и хорошо переносится. Существовали различия NS между тремя группами в возрасте 35 дней, о чем свидетельствует консистенция стула, потребление смеси, антропометрические показатели и процент кормлений с срыгиванием / рвотой, связанным с кормлением. У младенцев BF было больше стула в день, чем у младенцев, вскармливаемых смесью.
Клиническое исследование опыта кормления частично гидролизованной смеси на основе сыворотки Проспективное многоцентровое исследование на одной группе 59 здоровых доношенных детей, идентифицированных как очень или чрезвычайно привередливые.
Зарегистрирован в возрасте от 7 до 42 дней и учился в течение 28 дней.
Смесь на основе частично гидролизованной сыворотки с 0,2 г 2’-FL / л + 1,8 г scFOS / л ( n = 47) Смесь, содержащая 2′-FL, была безопасна и хорошо переносилась суетливыми младенцами.Родители сообщали о снижении выраженности беспокойства, количества газов, количества часов плача и количества срыгиваний у беспокойных младенцев после 1 дня перехода на смесь, содержащую 2′-FL, которая сохранялась на протяжении 28-дневного исследования.
Пост-хирургический анализ нежелательных явлений Когорта из Marriage et al. [44] Когорта из 205 здоровых доношенных детей
Набран в возрасте 5 дней и выбывших в возрасте 119 дней.
CF с 2,4 г GOS / л ( n = 101)
Formula с 0.2 г 2’-FL + 2,2 г GOS / л ( n = 104)
У младенцев, получавших смесь, содержащую 0,2 г 2′-FL / л, было меньше респираторных инфекций по сравнению с CF.

3.1. Рост и переносимость молочных смесей с 2′-FL

для младенцев. здоровые доношенные дети. Младенцев набирали до 5 дней жизни ( n = 420).Было четыре группы, включая три группы рандомизированных смесей и контрольную группу грудного вскармливания (BF). Три формулы исследования включали контрольную формулу (CF) без добавления HMO и две формулы исследования, различающиеся количеством 2′-FL: 0,2 г 2′-FL / л по сравнению с 1,0 г 2′-FL / л (Abbott Nutrition, Columbus , ОН, США), однако все три формулы содержали одинаковое количество общих олигосахаридов — 2,4 г / л. Количество 2′-FL было выбрано в пределах диапазона 2′-FL в материнском молоке. Все младенцы на искусственном вскармливании получали исключительно назначенную смесь на протяжении всего исследования.Первичным результатом была прибавка в весе за 14–119 дней, и это существенно не различается между группами, получавшими формулу, или контрольной группой BF. Точно так же показатели толерантности (включая частоту стула, консистенцию стула, частоту срыгивания и рвоты, связанной с кормлением) не различались между группами, получавшими смесь [44].

Как и ожидалось, захват 2′-FL, который был продемонстрирован уровнями в плазме, был наибольшим в группе BF, за которой следовала смесь, содержащая 1,0 г 2′-FL / л, а затем — 0.2 г 2′-FL / L формульной группы. В плазме младенцев, вскармливаемых CF, не было обнаружено 2′-FL. Несмотря на это различие, относительное всасывание и выведение (отношение количества в кровотоке или экскреции к концентрации, которая была введена) были сопоставимы и существенно не различались между BF и двумя группами, содержащими 2′-FL. Это открытие продемонстрировало, что 2′-FL системно присутствует в плазме и моче. О нежелательных явлениях (НЯ) сообщили родители и подтвердил врач. Интересно, что у группы CF было значительно больше сообщений об экземе, чем у двух групп, содержащих 2′-FL.Кроме того, были отмечены различия в классе системных органов инфекций и инвазий (SOC), причем как группа CF, так и группа, получавшая смесь с 1,0 г 2′-FL / л, имели больше событий по сравнению с группой, получавшей смесь с 0,2 г 2′-FL / л [44]; однако не было значительных различий между исследуемыми группами по любому конкретному предпочтительному термину (PT). В целом формулы, содержащие 2′-FL, были эффективны для поддержания соответствующего роста и толерантности и имели сходное поглощение 2′-FL.Также не наблюдалось никаких опасений по поводу безопасности [45]. Брак и др. [44] было первым опубликованным клиническим исследованием детской смеси с 2′-FL.

3.2. Воспалительные цитокины молочных смесей младенцев с 2′-FL

Goehring et al. [10] использовали образцы крови, взятые у подгруппы младенцев из исследования Marriage et al. исследование [44], описанное выше ( n = 201). В возрасте шести недель были взяты образцы крови на маркеры иммунной функции. Всего было измерено 10 воспалительных цитокинов плазмы, и пять из них были значительно выше в группе CF, чем в группах BF и 2′-FL, содержащих формулы: интерлейкин (IL) -1ra, IL-1α, IL-1β, IL-6. и фактор некроза опухоли (TNF) -α.Не было различий в плазменных концентрациях любого из 10 воспалительных цитокинов плазмы между младенцами BF и младенцами, получавшими смеси с 2′-FL, что демонстрирует, что добавление 2′-FL приводило к более низким уровням множественных цитокинов, аналогичен уровням у младенцев BF [10].

Кроме того, мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) были выделены из крови младенца для клеточного фенотипирования. PBMC стимулировали ex vivo респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) и приводили к значительно более высоким уровням двух цитокинов (TNF-α и IL-6) в группе CF по сравнению с 0.Группа формулы 2 г 2′-FL / L и аналогичные уровни этих двух цитокинов между группами формулы BF и 0,2 г 2′-FL / L. Формула с 1,0 г 2′-FL / л не отличалась от групп CF, 0,2 г 2′-FL / л или BF [10]. Шесть недель — подходящее время для изучения ОПЗ и иммунного здоровья, потому что первые несколько недель жизни — это период пика циркуляции врожденных иммунных клеток [11,12,13,14]. Эти два цитокина могут иметь клиническое значение, поскольку их экспрессия связана с тяжестью инфекции RSV [46].В целом, профили воспалительных цитокинов в циркулирующей плазме и профили индуцированных RSV цитокинов у младенцев, получавших любую смесь с 2′-FL, были аналогичны таковым в группе BF [10]. Впервые влияние 2′-FL на маркеры иммунной функции было исследовано у младенцев, вскармливаемых смесью [44].

3.3. Желудочно-кишечная толерантность грудных детей, вскармливаемых молочными смесями с 2′-FL

Проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, контролируемое испытание толерантности было проведено на здоровых доношенных новорожденных.Результаты этого исследования были ранее опубликованы в виде аннотации [45], однако дополнительная информация и обсуждение включены в этот описательный обзор. В исследовании оценивалась желудочно-кишечная толерантность младенцев, получавших смесь с добавлением 0,2 г 2′-FL / л и 2,0 г scFOS / л (Abbott Nutrition, Колумбус, Огайо, США), по сравнению с CF без олигосахаридов и эталоном BF. группа. Младенцы были набраны из девяти мест в США с января по июнь 2015 года. Письменное информированное согласие было предоставлено родителями до зачисления.Исследование было проведено в соответствии с протоколом и всеми применимыми нормативными документами, включая Надлежащую клиническую практику и этические принципы, вытекающие из Хельсинкской декларации (ClinicalTrials.gov Identifier {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» текст «:» NCT02322138 «,» term_id «:» NCT02322138 «}} NCT02322138). Подходящими для исследования были младенцы в возрасте 0–8 дней после доношенных родов, гестационный возраст 37–42 недели и масса тела при рождении ≥2490 г. Критерии исключения включали неблагоприятный анамнез матери, плода или младенца, который мог потенциально повлиять на толерантность, рост и / или развитие.Врачи / родители согласились прекратить прием лекарств, которые могли повлиять на толерантность желудочно-кишечного тракта до включения в исследование, в том числе безрецептурные лекарства, травяные препараты, пробиотики или жидкости для регидратации. Во время исследования младенцы, вскармливаемые смесями, не получали> 8 жидких унций альтернативного кормления (грудное молоко или смесь, отличная от назначенной для исследования смеси) в неделю, а младенцы BF не получали> 8 жидких унций детской смеси в неделю. Обе смеси были стандартными смесями для грудных детей на основе неповрежденного молочного белка, имели одинаковый питательный состав, за исключением содержания олигосахаридов, и были клинически маркированы, чтобы скрыть идентичность исследуемых смесей.

Две группы формулы сравнивали с контрольной группой BF. Младенцы получали исключительно назначенную им смесь или BF ad libitum в качестве единственного источника питания на протяжении всего исследования. Родители вели ежедневные записи стула на протяжении всего исследования. Учет суточного потребления велся родителями, начиная с первого кормления после включения в исследование до 14-дневного возраста и в течение трех дней до посещения в возрасте 35 дней. Средняя оценка консистенции стула (MRSC) была рассчитана на основе записей о стуле (1 = водянистый, 2 = жидкий / кашицеобразный, 3 = мягкий, 4 = сформированный и 5 = твердый) путем взятия среднего дневного среднего значения на ребенка в течение исследования. период.Визиты для исследования были запланированы при зачислении, в возрасте 14 ± 3 дней и 35 ± 3 дней. Первичной переменной был средний MRSC, стандартная процедура для измерения толерантности от регистрации до 35-дневного возраста. Также оценивались количество стула, потребление (объем приема смеси, количество кормлений и процент кормлений с срыгиванием / рвотой в течение одного часа после кормления), антропометрические показатели (включая вес и длину тела) и НЯ. Размер выборки в 62 человека (31 ребенок на группу смеси) показал 80% -ную способность обнаружить разницу в 0.40, с общим стандартным отклонением 0,55 (величина эффекта 0,73) в среднем MRSC между двумя группами формул с использованием двустороннего теста с уровнем 0,05 t . Предполагая, что процент отсева составляет 25%, целевой группой было зачисление 84 младенцев в группы, получающие смесь. Кроме того, было включено 42 младенца в контрольную когорту BF. Для оценки размера выборки использовалась процедура Power из SAS ® версии 9.2. Сообщенные результаты взяты из анализа, подлежащего оценке по протоколу. Достигнутая мощность при 35 оцениваемых младенцах, получавших 2′-FL и 30 на CF с MRSC, к концу исследования составила 83%.Непрерывные переменные были проанализированы путем подгонки дисперсионного анализа, анализа ковариации или моделей с повторными измерениями. Категориальные переменные тестировались с использованием тестов Кокрана-Мантеля-Хензеля, контролирующих исследовательский центр, или точных тестов Фишера. p <0,05 считали статистически значимым.

Всего в клиническое испытание был включен 131 младенец, и 119 младенцев завершили исследование, из них 41 младенец получал смесь с группой 2′-FL, 36 младенцев в группе CF и 42 младенца в группе BF.Не было статистически значимых различий в демографических характеристиках трех групп по полу, этнической принадлежности, расе, гестационному возрасту, весу, длине тела или возрасту на момент включения в исследование. Также не было различий в антропометрических показателях между группами при зачислении или в возрасте до 35 дней. Кроме того, не было различий в среднем MRSC между тремя группами кормления от включения до 35-дневного возраста. Наблюдалась значительная разница в MRSC между группами CF и BF (2.41 ± 0,09 и 2,07 ± 0,08 соответственно, p = 0,0409) от включения до 14-дневного возраста, однако не было значительных различий между группами CF и 2′-FL (2,31 ± 0,10) или 2′-FL и группы BF. От зачисления до возраста 35 дней не было различий в среднем количестве стула в день между группами, получавшими смесь, а среднее количество стула в день для группы BF (5,5 ± 0,4) было значительно больше, чем в группе, получавшей формулу с 2. ′ -FL (1,9 ± 0,2, p <0.0001) и CF (2,1 ± 0,2, p <0,0001). От зачисления до возраста 35 дней не было различий между группами, получавшими смесь, по среднему объему потребления исследуемой смеси, среднему количеству кормлений исследуемой смесью в день или проценту кормлений с срыгиванием / рвотой, связанным с кормлением. В отношении формул исследования не было выявлено никаких проблем с безопасностью (данные не показаны).

В этом клиническом исследовании 2′-FL оценивалась переносимость желудочно-кишечного тракта младенцев, получавших смеси с 2′-FL и scFOS и без них, по сравнению с контрольной группой BF.Не было обнаружено клинически значимых различий между тремя группами от включения до 35-дневного возраста в отношении консистенции стула, приема смеси, антропометрических показателей и процента кормлений с срыгиванием / рвотой, связанных с кормлением. Как и ожидалось, у младенцев BF было больше стула в день. Смесь с 2′-FL и scFOS была безопасна и хорошо переносилась младенцами, что подтверждается консистенцией стула, потреблением смеси, процентом кормлений с срыгиванием / рвотой и зарегистрированными НЯ, такими как у младенцев, которых кормили смесью без олигосахаридов или те. младенцев BF.

3.4. Клинический опыт кормления детей, которых кормили смесью на основе частично гидролизованной сыворотки с 2′-FL

Недавно было проведено исследование опыта клинического кормления для оценки эффектов перехода на смесь на основе частично гидролизованной сыворотки (PHF) с добавлением 2′- FL о симптомах непереносимости формулы. Дизайн исследования представлял собой проспективное многоцентровое исследование с одной группой, в котором изучали детей, получавших PHF с 0,2 г 2′-FL / л и 1,8 г scFOS / л (Abbott Nutrition, Колумбус, Огайо, США).Состав для исследования представлял собой состав с низким содержанием лактозы (<2 г / л) и имел клиническую маркировку, скрывающую идентичность формулы. Младенцы были набраны из 11 центров в США с мая 2016 г. по май 2017 г. Информированное согласие было получено до включения в исследование. Центральный экспертный совет учреждения одобрил исследование, и оно было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov. Идентификатор {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT02757924", "term_id": "NCT02757924"} } NCT02757924. При зачислении в школу родители заполнили анкету для оценки базовой переносимости, аналогичную той, которая использовалась в предыдущем исследовании смены детской смеси [47], в которой оценивались симптомы непереносимости детской смеси за предыдущие три дня.Суетливость определялась как общая раздражительность, недовольство или дискомфорт, которые было трудно успокоить, в то время как газообразование определялось как отрыжка, отхождение газов, вздутие живота и боль в животе. Симптомы непереносимости формулы по степени суетливости и газообразования оценивались по пронумерованной шкале от «совсем нет» до «крайне / чрезмерно». Младенцы имели право на участие в клиническом исследовании опыта кормления, если они были определены родителями как «очень привередливые» или «чрезвычайно привередливые» при зачислении. Критерии включения: здоровые младенцы, гестационный возраст от 37 до 42 недель, масса тела при рождении ≥ 2490 г, одноплодные роды, возраст от 7 до 42 дней на момент поступления и питание исключительно смесью.Критериями исключения были предыдущее употребление смеси с HMO, использование антибиотиков в предыдущие семь дней, использование лекарств, которые могут повлиять на переносимость желудочно-кишечного тракта, участие в другом исследовании и намерение матери использовать грудное молоко.

Младенцы получали PHF с 2′-FL в качестве единственного источника питания ad libitum на протяжении всего периода исследования. Симптомы непереносимости смеси оценивались родителями с использованием ежедневного дневника переносимости в течение одного месяца, который включал степень суетливости, тяжесть газообразования, количество срыгиваний, связанных с кормлением (в течение одного часа), и часы плача.Учебные визиты происходили в день включения, а также на 7 и 28 дни исследования. Первичной переменной было изменение степени беспокойства по сравнению с исходным уровнем по сравнению с первым полным днем ​​(день 1) кормления исследуемой смесью. Вторичными переменными были изменение степени газообразования, количества срыгиваний и часов плача; антропометрические данные и НЯ также были собраны. Основываясь на 30% -ном коэффициенте выбытия, целевой набор составлял 65 младенцев на 80% -ную мощность для выявления улучшения выраженности беспокойства у 70% младенцев по сравнению с 50% (предполагаемая скорость эффекта плацебо) через один день.Наблюдаемый отсев по первичному результату составил 20%, в результате чего количество новорожденных сократилось до 57. Достигнутая мощность у 47 младенцев, подлежащих оценке, в первый день составила 87%. Симптомы непереносимости формулы были проанализированы как изменение от исходного уровня с использованием знакового рангового теста Уилкоксона, выполненного с использованием PROC NPAR1WAY (SAS ® , версия 9.4, Кэри, Северная Каролина, США). Статистическую значимость считали с p <0,05.

Всего в клиническое исследование опыта кормления было включено 59 младенцев.Сорок семь были оценены на 1-й день, а 32 — на 28-й день. Средний возраст (± SEM) включения составил 25,7 ± 1,4 дня. При переключении на PHF с 2′-FL у 63,8% младенцев (95% доверительный интервал: от 50,1% до 77,6%) наблюдалось улучшение симптомов беспокойства после одного дня кормления. Среднее снижение тяжести беспокойства было статистически значимым через один день ( p <0,0001). Выраженность беспокойства продолжала уменьшаться на протяжении всего исследования.Статистически значимые улучшения были также продемонстрированы в отношении выраженности газообразования, количества срыгиваний и часов плача после одного дня, и эти улучшения сохранялись на протяжении всего периода исследования. Следует отметить, что у младенцев было статистически значимо (в среднем 22%, p <0,0001) меньше симптомов колик (сочетание нервозности, газообразования и плача) за один день, на 30% меньше за два дня, на 33% меньше всего за одну неделю. и на 40% меньше через 28 дней после начала кормления. Рост (вес в килограммах и длина в сантиметрах) был нормальным, как и ожидалось в предыдущем исследовании с тем же PHF без HMO [48].В отчетах AE не было обнаружено никаких проблем с безопасностью.

Это исследование вскармливания младенцев было первым исследованием PHF с добавлением 2′-FL на предмет симптомов непереносимости смеси. Этот PHF отличался от стандартной формулы неповрежденного белка, поскольку он имел низкое содержание лактозы и белок был частично гидролизован. В целом, смесь была безопасной и хорошо переносилась младенцами, аналогично результатам, полученным Marriage et al. [44] и Kajzer et al. [45]. Кроме того, все четыре симптома непереносимости смеси (тяжесть суетливости, тяжесть газообразования, количество срыгиваний и часы плача) уменьшились через один день, и это снижение сохранялось на протяжении всего периода исследования.Результаты текущего исследования были аналогичны результатам Berseth et al. [47], которые исследовали смену смеси во время 28-дневного испытания кормления смесью на основе сои или частично гидролизованной смесью с пониженным содержанием лактозы на основе коровьего молока у младенцев, которые были восприняты родителями как очень или чрезвычайно привередливые. . Berseth et al. обнаружили, что переход на любую смесь с смеси на основе белка коровьего молока улучшил симптомы непереносимости смеси [47].

Смена детской смеси очень распространена в раннем младенчестве.Нево и др. [49] определили факторы, приводящие к смене смеси, используя анкету для родителей у 200 младенцев. Они обнаружили, что 47% здоровых доношенных детей перешли на смесь в течение первых шести месяцев жизни, и в большинстве случаев это было заменой смеси на основе другого коровьего молока. Основными причинами замены формулы были срыгивание / рвота и беспокойство. Обычно переход на другую смесь производился без консультации с педиатром. Хотя эти результаты были получены только из одного исследования, они дают некоторое научное представление о переключении формул [49].Родительские впечатления о поведении младенца изменились с момента до получения смеси до после перехода на смесь, что позволяет предположить, что у большинства детей симптомы непереносимости детской смеси и их тяжесть уменьшились при приеме исследуемой смеси. В целом, эти результаты предполагают, что PHF с 2′-FL впервые был безопасен и хорошо переносился здоровыми доношенными, суетливыми младенцами.

3.5. Пост-хирургический анализ нежелательных явлений

В опубликованной литературе сообщается о преимуществах HMO для иммунной системы [25,29,30,50] наряду с клиническими данными Goehring et al.[10] и Marriage et al. [44]. Были отмечены различия в SOC инфекций и инвазий: в группе CF было больше субъектов по сравнению с группой, получавшей смесь с 0,2 г 2′-FL / л (21% против 10%) [44]; однако не было значительных различий между исследуемыми группами для какого-либо конкретного ПК. Это привело к апостериорному анализу CF и формуле 0,2 г 2′-FL / л ( n = 205). PT были сгруппированы вместе, чтобы сформировать кластер инфекций дыхательных путей, который включал: бронхит, бронхиолит, бронко-пневмонию, пневмонию, инфекцию крупа, назофарингит, синусит и инфекцию верхних дыхательных путей.

Формулу с 2′-FL и CF группами сравнивали с использованием точного критерия Фишера. В соответствии с исходным анализом АЕ [44], значение p ≤ 0,05 считалось статистически значимым. Сообщалось о величине эффекта, которая была выражена как разница рисков и соответствующий 95% доверительный интервал Вильсона для разницы рисков. У значительно меньшего числа младенцев, у которых родители сообщили о НЯ в кластере НЯ инфекций дыхательных путей от младенцев, потреблявших смесь с 0,2 г 2′-FL / л по сравнению с CF (4% vs.12%; p = 0,0383; размер эффекта = -8,04% [95% ДИ: -16,76%, -0,20%]). В этом апостериорном анализе формула с 0,2 г 2′-FL / л была связана со значительно меньшим количеством респираторных инфекций по сравнению с CF.

Роль двух олигосахаридов человеческого молока, 2′-фукозиллактозы и лакто-N-неотетраозы в питании младенцев

Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2019 июл; 22 (4): 330–340.

, 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 1 , 3 , 4 , 5 , 1 , 3 , 6 , 7 и 8

Бадриул Хегар

1 Больница Чипто Мангункусумо, медицинский факультет, Университет Индонезии, Джакарта, Индонезия.

Юлианти Вибово

2 Институт питания Нестле, Индонезия.

Ray Wagiu Basrowi

2 Nestle Nutrition Institute, Индонезия.

Реза Гунади Ранух

3 Госпиталь Соэтомо, медицинский факультет Университета Эрлангга, Сурабая, Индонезия.

Субианто Марто Судармо

3 Госпиталь Соэтомо, медицинский факультет Университета Эрлангга, Сурабая, Индонезия.

Закиудин Мунасир

1 Больница Cipto Mangunkusumo, медицинский факультет, Университет Индонезии, Джакарта, Индонезия.

Alpha Fardah Atthiyah

3 Госпиталь Соэтомо, медицинский факультет Университета Эрлангга, Сурабая, Индонезия.

Ариани Деви Видодо

4 Больница Харапан Кита, Джакарта, Индонезия.

Supriatmo

5 Госпиталь Адама Малика, Суматера Утара, Индонезия.

Музал Кадим

1 Больница Ципто Мангункусумо, медицинский факультет Индонезийского университета, Джакарта, Индонезия.

Ахмад Сурьяван

3 Госпиталь Соэтомо, медицинский факультет Университета Эрлангга, Сурабая, Индонезия.

Нинунг Роуз Диана

6 Больница Кариади, Семаранг, Индонезия.

Кристи Маноппо

7 Больница Канду, Манадо, Индонезия.

Yvan Vandenplas

8 KidZ Health Castle, UZ Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Брюссель, Бельгия.

1 Больница Cipto Mangunkusumo, медицинский факультет, Университет Индонезии, Джакарта, Индонезия.

2 Институт питания Нестле, Индонезия.

3 Госпиталь Соэтомо, медицинский факультет Университета Эйрлангга, Сурабая, Индонезия.

4 Больница Харапан Кита, Джакарта, Индонезия.

5 Госпиталь Адама Малика, Суматера Утара, Индонезия.

6 Больница Кариади, Семаранг, Индонезия.

7 Больница Канду, Манадо, Индонезия.

8 KidZ Health Castle, UZ Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Брюссель, Бельгия.

Автор, ответственный за переписку.Переписка с Иваном Ванденпласом. KidZ Health Castle, UZ Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Laarbeeklaan 101, 1090 Брюссель, Бельгия. [email protected]

Поступило 27.11.2018; Пересмотрено 1 февраля 2019 г .; Принято 12 февраля 2019 г.

Авторские права © Корейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, 2019 г. автор: NC / 4.0 /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Грудное молоко человека содержит множество биомолекул. Олигосахариды грудного молока (ОПЗ) являются третьим по распространенности компонентом грудного молока после лактозы и липидов. Среди синтезированных HMO широко изучаются 2′-фукозиллактоза (2′-FL) и лакто-N-неотетраоза (LNnT), которые считаются безопасными для детского питания.В нескольких исследованиях сообщалось о пользе ОПЗ для здоровья, которая включает модуляцию кишечной микробиоты, антиадгезивный эффект против патогенов, модуляцию ответа эпителиальных клеток кишечника и развитие иммунной системы. Количество и разнообразие ОПЗ определяется генетическим происхождением матерей (секреторы ОПЗ или несекреторы). Несекреторные матери выделяют более низкие ОПЗ, чем секреторные матери. Младенцы, вскармливаемые грудью секреторных матерей, получают больше пользы для здоровья, чем дети, не являющиеся секретарями.В заключение, добавление к детской смеси 2′-FL и LNnT является многообещающим нововведением в области детского питания.

Ключевые слова: Грудное молоко, олигосахарид, 2′-фукозиллактоза, лакто-N-неотетраоза, младенцы, грудное вскармливание

ВВЕДЕНИЕ

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, младенцы должны находиться на исключительно грудном вскармливании в течение первых шести лет. месяцев жизни. Грудное молоко обеспечивает более половины потребностей ребенка в питании на втором году жизни [1].Младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, более предрасположены к инфекционным заболеваниям, таким как гастроэнтерит и острый средний отит, а также к иммуноопосредованным заболеваниям, таким как аллергия, по сравнению с младенцами, находящимися на исключительно грудном вскармливании [2].

Состав грудного молока очень сложен, так как оно содержит множество биомолекул. В грудном молоке человека есть 2 типа углеводов: лактоза и олигосахариды. Лактоза, основной компонент грудного молока человека, имеет высокую пищевую ценность. Олигосахариды грудного молока (ОПЗ) являются третьим по распространенности компонентом грудного молока после лактозы и липидов.HMOs в грудном молоке человека представляют собой сложную смесь из более чем 200 неперевариваемых и непищевых углеводов [3]. Среди различных композиционных различий между грудным молоком человека и коровьим молоком одним из основных отличий является присутствие в материнском молоке HMO, которые практически отсутствуют в коровьем молоке и детских смесях [4].

В этом обзоре обсуждается состав грудного молока и его биологическая польза для младенцев. Кроме того, мы также обсуждаем, как можно имитировать эти положительные эффекты, если грудное вскармливание невозможно.

ОПЗ

Преимущество выживания младенцев, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с младенцами, не находящимися на грудном вскармливании, известно с 1900-х годов. Сообщалось, что бактериальный состав стула у детей, вскармливаемых грудью, отличается от такового у детей, вскармливаемых смесью. Кроме того, сообщалось о присутствии неопознанной углеводной фракции в грудном молоке человека.

Количество и состав ОПЗ различаются у женщин, а также в период кормления грудью. Как правило, общая концентрация HMO выше на ранних стадиях лактации и снижается в течение первых трех месяцев [5,6,7].Содержание ОПЗ в грудном молоке после доношенных родов выше, чем после преждевременных родов. Фракция HMO является третьим по распространенности компонентом грудного молока после лактозы и липидов, исключая воду. Содержание HMO обычно колеблется от 10–15 грамм на литр (г / л) зрелого молока (или 1,5–2,3 г / 100 ккал, предполагая, что энергетическая плотность грудного молока составляет 64 ккал / 100 мл) и 20–25 г / л. Л молозива [4,8,9]. Содержание HMO в грудном молоке человека больше, чем содержание белка, которое обычно составляет около 10 г / л или 1.5 г / 100 ккал.

Человеческое грудное молоко содержит три основных типа HMO: фукозилированные HMO (35–50%), сиалированные HMO (12–14%) и нефукозилированные нейтральные HMO (42–55%) [10]. Фукозилированные HMO включают 2′-фукозиллактозу (2′-FL), в то время как нефукозилированные нейтральные HMO включают лакто-N-неотетраозу (LNnT). Нейтральные ОПЗ составляют более 75% от общего количества ОПЗ в грудном молоке человека. Самая распространенная HMO — это 2′-FL, которая составляет почти 30% от общего количества HMO среди секретарных матерей. Факторы, которые объясняют изменчивость секреции ОПЗ, включают географическое происхождение и генетический фон матерей.Содержание HMO в грудном молоке варьируется среди женщин. Кроме того, количество и разнообразие ОПЗ определяется генетическим фоном матери (). Система антигенов Льюиса — это система группы крови человека, основанная на генах хромосомы 19 p13.3 (фукозилтрансфераза [FUT] 3 или ген Льюиса) и 19q13.3 (FUT2 или секреторный ген). Оба гена экспрессируются в железистом эпителии. Доминантный аллель этих генов кодирует ферменты с активностью FUT, в то время как рецессивные аллели нефункциональны.Во всем мире, по оценкам, около 20% матерей секретируют меньшее количество ОПЗ (несекреторных матерей), чем секретирующие матери. В более раннем исследовании оценивалось содержание HMO в период лактации на основе концентрации 2′-FL. Исследование показало, что концентрация LNnT и лакто-N-тетраозы (LNT) совместно регулируется зависимой от FUT2 концентрацией 2′-FL. Концентрация 2′-FL положительно коррелировала с концентрацией LNnT и отрицательно коррелировала с концентрацией LNT [11].

Таблица 1

Разнообразие ОПЗ на основе генетического фона матери

Ген Ген Льюиса (+) Ген Льюиса (-)
Секреторный ген (+) Льюис-положительные секреторы Льюис-отрицательные секреторы
Секретируют все HMO Секреты 2′-FL, 3′-FL, LNFP-I и LNFP-III
Секреторный ген (-) Льюис-положительные несекреторы Льюис-отрицательные несекреторы
Секреты 3′-FL, LNFP-II и LNFP III Секреты 3′-FL, LNFP-III и LNFP-V

Одним из факторов, влияющих на состав первичного кишечного микробиома младенцев, является кормление.Кишечник новорожденного уже при рождении колонизирован. Здоровый микробиом кишечника защищает хозяина от патогенов с помощью различных механизмов, таких как усиление иммунного развития и стимуляция пищеварительной и метаболической функций. Другие факторы, влияющие на колонизацию кишечника, включают период беременности, способ родоразрешения, окружающую среду и лекарства. Дисбактериоз в молодом возрасте является фактором риска иммуноопосредованных заболеваний, таких как аллергия и астма, а также кишечных и метаболических заболеваний.

Микробиом кишечника младенцев, рожденных посредством кесарева сечения (кесарево сечение), отличается от кишечного микробиома младенцев, родившихся через естественные родовые пути. Количество бифидобактерий в микробиоме кишечника младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, может занять до 6 месяцев, чтобы достичь количества бифидобактерий, наблюдаемых в микробиоме кишечника младенцев, рожденных через естественные роды [12]. Младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, имеют более высокий риск развития аллергических заболеваний (отношение шансов [OR], 1,23l; p = 0.007), ожирение (на 58% выше) и сахарный диабет 1 типа (скорректированное ОШ 1,19; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,04–1,36; p = 0,01) по сравнению с младенцами, рожденными через естественные родовые пути [13,14 , 15]. Кроме того, кормление грудных детей может влиять на состав микробиома. Различие в составе микробиома у детей, вскармливаемых грудью и детей, вскармливаемых смесью, в основном связано с отсутствием ОПЗ в коровьем молоке. Употребление детской смеси без добавок ОПЗ приведет к тому, что состав микробиома будет беден бифидобактериями, что может повлиять на развитие иммунной системы [16].Кроме того, воздействие антибиотиков в течение первого года жизни также может повлиять на состав микробиома кишечника. Назначение антибиотиков в более раннем возрасте и частота приема антибиотиков влияют на состав микробиома кишечника [17]. Младенцы, получающие антибиотики, имеют более высокий риск развития аллергии на белок коровьего молока (OR 1,26; 95% ДИ 1,20–1,33) [18], ожирения (32,4 против 18,2%, p = 0,002) [19], астма (OR, 7,77; 95% CI, 6,25–9,65) [20], отит (OR, 1.30; 95% ДИ, 1,040–1,63) [21], воспалительное заболевание кишечника (ОШ, 5,51; 95% ДИ, 1,66–18,2) [22] и диабет (ОШ, 1,08; 95% ДИ, 1,05–1,11), чем у младенцев. лечится антибиотиками [23]. Антибиотики убивают не только патоген, но и полезные бактерии, что нарушает иммунный гомеостаз и нарушает регуляцию метаболизма. Кроме того, введение антибиотиков также связано с развитием устойчивости к антибиотикам [24]. Воздействие ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антагонистов рецепторов H 2 также может увеличивать риск развития иммуноопосредованных заболеваний, таких как атопический дерматит, астма и аллергический ринит [25].

Установление микробиоты с преобладанием бифидобактерий у младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании матерями, не являющимися секретарями, происходит медленнее, чем у младенцев, находящихся на грудном вскармливании матерями-секреторами [26]. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании секретарными матерями, с меньшей вероятностью разовьются диареей, особенно гастроэнтеритом Campylobacter , по сравнению с теми, которых вскармливают грудью несекреторные матери [27]. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что здоровье младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании исключительно секретарными матерями, лучше, чем у младенцев, находящихся на грудном вскармливании от несекреторных матерей.

Состав ОПЗ также отражает характеристики группы крови. Присутствие различных нейтральных олигосахаридов в грудном молоке человека зависит от активности специфических ферментов (FUT), которые относятся к группе крови Льюиса [8,28].

ПОЛЬЗА ОЛИГОСАХАРИДОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО МОЛОКА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

В нескольких исследованиях сообщалось о положительных эффектах ОПЗ, которые включают модификацию кишечной микробиоты, антиадгезивный эффект против патогенов, модуляцию ответа эпителиальных клеток кишечника и развитие иммунной системы.Мы обсудим каждый из этих эффектов далее.

Модуляция кишечной микробиоты

HMOs — это внутренние компоненты, которые влияют на кишечную микробиоту, обеспечивая источник энергии для полезных кишечных бактерий. Кроме того, HMO влияют на здоровье хозяина, выступая в качестве рецептора-ловушки для условно-патогенных микроорганизмов на поверхности слизистой оболочки [29]. Одно исследование показало, что ни один из выбранных штаммов Enterobacteriaceae не показал роста на среде, содержащей 2′-FL, 6′-сиалиллактозу или LNnT в качестве источника углеводов.Однако некоторые штаммы были способны использовать галактоолигосахариды (GOS), мальтодекстрин, а также моносахаридные и дисахаридные компоненты HMO для своего роста [30]. Обогащенные фекальные консорциумы также не показали роста на среде, содержащей 2′-FL или 6′-сиалиллактозу, но продемонстрировали ограниченный рост на среде, содержащей LNnT [30]. Несколько исследований in vitro и продемонстрировали, что ОПЗ способствуют росту некоторых, но не всех Bifidobacterium [31]. Bifidobacterium longum subsp. Bifidobacterium infantis демонстрирует хороший рост на среде с добавлением HMO, включая 2′-FL, в качестве единственного источника углеводов [32,33,34,35]. Со временем, B. infantis потребляет все HMO, включая его моносахаридные и дисахаридные метаболиты [34].

Рост Bifidobacterium bifidum медленнее, чем рост B. infantis в присутствии ОПЗ. Кроме того, некоторые штаммы B. longum метаболизируют фукозилированные HMO [4,34,36].Штамм Bifidobacterium kashiwanohense демонстрирует рост в присутствии 2′-FL и 3′-FL [35]. ОПЗ являются предпочтительным субстратом для B. infantis. Другие бифидобактерии могут уменьшить количество питательных веществ, доступных для потенциально вредных бактерий, и ограничить их рост. Кроме того, B. infantis продуцирует короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые способствуют росту комменсальных бактерий, а не патогенных бактерий [37]. Исследование показало, что из 24 пробиотических штаммов только B.longum subsp. B. infantis ATCC 15697 и B. infantis M-63 были способны ферментировать 3′-сиалиллактозу, 6′-сиалиллактозу, 2′-FL и 3′-FL [38].

Когда младенцев кормят смесью с добавлением 2′-FL и LNnT, у них развивается характерный бактериальный профиль стула, который больше похож на таковой у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с младенцами, которых кормят смесью без добавок пребиотиков. Бактериальное разнообразие младенцев в возрасте 3 месяцев демонстрирует повышенную колонизацию полезными бифидобактериями и пониженную колонизацию патогенными бактериями [39].

Антиадгезивные свойства

HMO улучшают защитный механизм хозяина за счет усиления барьерной функции кишечника [40]. HMO, 2′-FL подавляет инфекцию Campylobacter jejuni и C. jejuni -ассоциированное воспаление слизистой оболочки [41]. Исследование in vitro продемонстрировало, что 2′-FL ослабляет инвазию C. jejuni на 80% и подавляет высвобождение провоспалительных сигналов слизистой оболочки. Исследование на мышиной модели показало, что прием 2′-FL ингибирует C.jejuni колонизация на 80%, потеря веса на 5%, воспаление кишечника и индукция воспалительных сигнальных молекул [42]. Проспективное исследование на младенцах показало, что положительный эффект 2′-FL включает уменьшение количества эпизодов диареи, ассоциированной с C. jejuni [43]. Сообщалось, что LNnT снижает количество Streptococcus pneumoniae в легких модели животных [44]. HMOs могут действовать как рецепторы-ловушки для Streptococcus группы B [45].

ОПЗ снижают преждевременную смертность и заболеваемость за счет модуляции микробиома кишечника для защиты от некротического энтероколита, кандидоза и ряда заболеваний, связанных с иммунитетом [46]. LNnT снижает риск развития некротического энтероколита у недоношенных детей [47]. Аналогичным образом сообщалось, что 2′-FL проявляет положительный эффект против некротического энтероколита [48].

Модуляторы ответа кишечных клеток

HMOs способны напрямую влиять на ответ кишечных клеток, уменьшая рост клеток и индуцируя дифференцировку и апоптоз [49].Здоровье кишечника и барьерная функция считаются первой линией защиты врожденного иммунитета [50]. Сообщалось, что HMO увеличивают созревание кишечных клеток [50].

Иммуномодуляторы

Одним из важных свойств ОПЗ является иммуномодуляция. HMO непосредственно модулируют экспрессию генов кишечных клеток, что приводит к изменениям экспрессии гликанов клеточной поверхности и другим клеточным ответам [51]. HMOs модулируют продукцию цитокинов лимфоцитами и обеспечивают более сбалансированный ответ Th2 / Th3.Растущее число исследований in vitro и предполагают, что ОПЗ оказывают независимые от микробиоты эффекты, напрямую модулируя иммунный ответ и регулируя популяцию иммунных клеток и секрецию цитокинов [52]. HMOs могут действовать либо локально на лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, либо на системном уровне [4]. Концентрация воспалительных цитокинов в плазме у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и младенцев, получавших экспериментальную смесь с добавлением 2′-FL, была заметно ниже, чем у младенцев, получавших контрольную смесь с добавлением галактоолигосахаридов [53].Эти данные показывают, что младенцы, получавшие смесь с добавлением 2′-FL, демонстрируют более низкие профили воспалительных цитокинов в плазме, которые аналогичны профилям контрольной группы, находящейся на грудном вскармливании [53]. ОПЗ были более эффективны, чем пребиотические олигосахариды, не относящиеся к человеку, в модуляции системных и желудочно-кишечных иммунных реакций у свиней [54]. Эти измененные популяции иммунных клеток могут опосредовать восприимчивость к ротавирусной инфекции [54]. Симптомы пищевой аллергии уменьшаются за счет 2′-FL за счет индукции интерлейкина-10 + Т-регуляторных клеток и за счет непрямой стабилизации тучных клеток [55].

HMO, особенно 2′-FL, непосредственно ингибируют липополисахаридное воспаление во время энтеротоксигенной инвазии кишечных эпителиальных клеток T84 и h5 Escherichia coli за счет ослабления индукции CD14 [56]. Экспрессия CD14 опосредует стимуляцию липополисахарид-Toll-подобного рецептора 4 части воспалительного пути факторов, ингибирующих миграцию макрофагов, путем подавления передачи сигналов цитокинов 2 / сигнального преобразователя и путем активации фактора транскрипции 3 / ядерного фактора-κB.Прямое подавление воспаления подтверждает роль ОПЗ как стимулятора врожденной иммунной системы [56]. Двухлетние дети, родившиеся через кесарево сечение и получавшие детскую смесь с добавлением 2′-FL, имели более низкий риск развития аллергии, связанной с иммуноглобулином Е, по сравнению с детьми, получавшими смесь без добавок [11].

РАЗВИТИЕ МОЗГА

HMOs и продукты их метаболизма, такие как сиаловая кислота, играют роль в развитии мозга, нейрональной передаче и синаптогенезе.HMOs являются источником сиаловой кислоты, которая является важным питательным веществом для оптимального развития мозга и познания [57,58]. L-фукоза и 2′-FL стимулируют развитие мозга [59]. Диетический 2′-FL влияет на когнитивные области и улучшает обучение и память у грызунов [60]. HMO 3′-сиалиллактоза и 6′-сиалиллактоза поддерживают нормальные микробные сообщества и поведенческие реакции во время стресса, модулируя ось кишечник-мозг [61].

БЕЗОПАСНОСТЬ И КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Олигосахариды были идентифицированы как бифидогенный фактор в материнском молоке в 1930-х годах.Наиболее распространенные олигосахариды в грудном молоке человека были обнаружены и охарактеризованы в 1954 году. Однако промышленное производство некоторых ОПЗ было достигнуто недавно. Молекулярная структура промышленных 2′-FL и LNnT идентична олигосахаридам, присутствующим в грудном молоке человека. В отличие от пробиотиков, ОПЗ устойчивы к пастеризации и сублимационной сушке [62,63].

В двух интервенционных исследованиях была проверена безопасность детской смеси с добавлением примерно 0.2 г / л 2′-FL [64,65]. В сочетании с GOS 2′-FL (0,2 или 1,0 г / л) не влиял на параметры роста, хорошо переносился и не влиял на частоту или консистенцию стула [64]. Не было различий в частоте нежелательных явлений между младенцами, которых кормили смесью с добавлением 2′-FL, и детьми, получавшими контрольную смесь для младенцев с добавлением GOS. Точно так же, когда младенцев кормили детской смесью с добавлением фруктоолигосахаридов (FOS) и 2′-FL (0.2 г / л) в течение примерно 1 месяца смесь переносилась хорошо [65].

Janas et al. [66] кормили младенцев смесью с добавлением 2′-FL или LNnT от менее 14 дней жизни до возраста 6 месяцев (исключительно 4 месяца). Сообщалось, что эта формула безопасна, хорошо переносится и поддерживает рост в соответствии с возрастом [66]. Кроме того, не было разницы в консистенции стула и частоте стула между группой, получавшей 2′-FL, и группой, получавшей LNnT, за исключением 2 месяцев, когда стул был мягче в группе, получавшей 2′-FL [66].У детей младше 8 дней жизни на момент включения Kajzer et al. [65] показали отличную переносимость смеси с добавлением 2′-FL и FOS в течение 1 месяца. Прието [67] продемонстрировал, что введение LNnT младенцам старшего и младшего возраста в возрасте 6–24 месяцев в течение 4 месяцев приводило к нормальному росту. Это было единственное исследование, в котором использовалась формула последующего наблюдения.

Puccio et al. [39] проанализировали частоту различных исходов для здоровья как вторичные исходы и наблюдали снижение заболеваемости бронхитом через 4, 6 и 12 месяцев, снижение заболеваемости инфекциями нижних дыхательных путей через 12 месяцев, сокращение использования жаропонижающих средств через 4 месяца, сокращение использования антибиотиков в течение 6 и 12 месяцев с защитным эффектом, который продолжался через 6 месяцев после периода вмешательства при приеме детской смеси с добавлением 2′-FL и LNnT.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицировало три ОПЗ, которые в целом считаются безопасными (уведомление GRAS № 650): 2′-O-фукозиллактоза, 2′-FL и LNnT. В Европейском союзе ОПЗ считаются новыми продуктами питания, а олигосахариды, 2′-FL и LNnT, и их комбинация прошла оценку безопасности [29]. Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) положительно оценило 2′-FL 29 июня 2015 г. на основе научно-технической информации и сообщило, что [68]: «2′-FL безопасен для младенцев (до одного года). ) при добавлении в смеси для младенцев и последующих поколений в комбинации с LNnT в концентрациях до 1.2 г / л 2′-FL и до 0,6 г / л LNnT при соотношении 2: 1 в восстановленных формулах. 2′-FL безопасен для детей младшего возраста (старше 1 года) при добавлении в смеси для последующего наблюдения и детей младшего возраста в концентрациях до 1,2 г / л 2′-FL (отдельно или в комбинации с LNnT, при концентрациях до 0,6 г / л в соотношении 2: 1) ». Сообщается, что HMO, 2′-FL способствует здоровью младенца и ребенка. Среди HMO широко изучены 2′-FL и LNnT, которые имеют химически простую структуру. Эти две ОПЗ более распространены в грудном молоке человека по сравнению с другими ОПЗ.Кроме того, эти 2 ОПЗ можно производить в промышленных масштабах. Следовательно, эти ОПЗ можно использовать в качестве добавок к детской смеси.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

HMO могут служить растворимыми рецепторами-ловушками, которые блокируют прикрепление вирусных, бактериальных или простейших паразитарных патогенов к рецепторам на поверхности эпителиальных клеток, что может помочь в предотвращении инфекционных заболеваний. HMO также являются противомикробными средствами, которые действуют как бактериостатические или бактерицидные средства. Кроме того, HMO усиливают ответы эпителия и иммунных клеток хозяина у новорожденных.

Хотя функции ОПЗ были известны ранее, стратегия промышленного производства отсутствовала. Следовательно, олигосахариды, не относящиеся к человеческому молоку, в основном FOS и GOS, использовались в качестве альтернативной добавки к детской смеси. В настоящее время 2′-FL добавляют в детскую смесь по мере увеличения производственных мощностей. Промышленное производство других ОПЗ, таких как LNnT, все еще ограничено. Следовательно, LNnT обычно не используется в качестве добавки к детской смеси.

Микробиом желудочно-кишечного тракта младенцев, вскармливаемых смесью с добавлением 2′-FL, аналогичен микробиому детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании.До настоящего времени не сообщалось о побочных эффектах для 2′-FL. Клинические исследования показали, что младенцы, получавшие смесь с добавлением 2′-FL, демонстрируют нормальный характер роста и нормальную дефекацию. Таким образом, можно сделать вывод, что 2′-FL является безопасной добавкой для детских смесей.

Сноски

Конфликт интересов: YV участвовал в качестве клинического исследователя и / или члена консультативного совета, и / или консультанта, и / или докладчика в Abbott Nutrition, Biocodex, Danone, Nestle Health Science, Nestle Nutrition Institute , Nutricia, Mead Johnson и United Pharmaceuticals.YW и RB — сотрудник Института питания Nestle. Другие авторы не сообщают о конфликте интересов.

Ссылки

2. Комитет ESPGHAN по питанию. Agostoni C, Braegger C, Decsi T, Kolacek S, Koletzko B и др. Грудное вскармливание: комментарий Комитета по питанию ESPGHAN. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2009; 49: 112–125. [PubMed] [Google Scholar] 3. Лённердаль Б., Хернелл О. Мнение о «постановке» детских смесей — перспектива развития кормления грудных детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр.2016; 62: 9–21. [PubMed] [Google Scholar] 5. Xu G, Davis JC, Goonatilleke E, Smilowitz JT, German JB, Lebrilla CB. Абсолютное количественное определение олигосахаридов грудного молока выявляет фенотипические изменения во время лактации. J Nutr. 2017; 147: 117–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Чатурведи П., Уоррен С.Д., Алтай М., Морроу А.Л., Руис-Паласиос Дж., Пикеринг Л.К. и др. Фукозилированные олигосахариды грудного молока различаются у разных людей и в течение лактации. Гликобиология. 2001; 11: 365–372.[PubMed] [Google Scholar] 7. Турл С., Мюнцерт М., Хенкер Дж., Бём Дж., Мюллер-Вернер Б., Елинек Дж. И др. Изменение олигосахаридов грудного молока в зависимости от групп молока и периодов лактации. Br J Nutr. 2010; 104: 1261–1271. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кунц С., Кунц С., Рудлофф С. Биологическая активность олигосахаридов грудного молока. В: Морено FM, Санс М.Л., редакторы. Пищевые олигосахариды: производство, анализ и биоактивность. 1-е изд. Чичестер: John Wiley & Sons, Ltd; 2014. С. 5–20. [CrossRef] [Google Scholar] 9.Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Смиловиц Дж. Т., Лебрилла CB, Миллс Д. А., Герман Дж. Б., Freeman SL. Олигосахариды грудного молока: взаимосвязь структура-функция у новорожденных. Анну Рев Нутр. 2014; 34: 143–169. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Шпренгер Н., Ли Л. Я., Де Кастро, Калифорния, Стинхаут П., Таккар, СК.Продольное изменение выбранных олигосахаридов грудного молока и связь с ростом младенцев, обсерватория, одноцентровое, продольное когортное исследование. PLoS One. 2017; 12: e0171814. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Грёнлунд М.М., Лехтонен О.П., Эерола Э., Керо П. Фекальная микрофлора у здоровых младенцев, рожденных разными способами родоразрешения: постоянные изменения кишечной флоры после кесарева сечения. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1999; 28: 19–25. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ренц-Польстер Х., Дэвид М.Р., Буист А.С., Воллмер В.М., О’Коннор Е.А., Фрейзер Е.А. и др.Кесарево сечение и риск аллергических расстройств в детстве. Clin Exp Allergy. 2005; 35: 1466–1472. [PubMed] [Google Scholar] 14. Goldani HA, Bettiol H, Barbieri MA, Silva AA, Agranonik M, Morais MB, et al. Кесарево сечение связано с повышенным риском ожирения во взрослом возрасте в когортном исследовании бразильских новорожденных. Am J Clin Nutr. 2011; 93: 1344–1347. [PubMed] [Google Scholar] 15. Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Cinek O, Svensson J, Goldacre MJ и др. Кесарево сечение связано с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа в детстве: метаанализ обсервационных исследований.Диабетология. 2008. 51: 726–735. [PubMed] [Google Scholar] 16. Harmsen HJ, Wildeboer-Veloo AC, Raangs GC, Wagendorp AA, Klijn N, Bindels JG, et al. Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2000. 30: 61–67. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ясмин Ф., Тун Х.М., Конья Т.Б., Гутман Д.С., Чари Р.С., Филд С.Дж. и др. Кесарево сечение, искусственное вскармливание и воздействие антибиотиков на младенцев: отдельные и комбинированные воздействия на микробные изменения кишечника в более позднем младенчестве.Фронт Педиатр. 2017; 5: 200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Mikkelsen KH, Knop FK, Vilsbøll T, Frost M, Hallas J, Pottegård A. Использование антибиотиков в детстве и риск диабета 1 типа: популяционное исследование методом случай-контроль. Diabet Med. 2017; 34: 272–277. [PubMed] [Google Scholar] 19. Азад МБ, Бриджман С.Л., Беккер А.Б., Козырский А.Л. Воздействие антибиотиков на младенцев и развитие избыточной массы тела и центрального ожирения у детей. Int J Obes. 2014; 38: 1290–1298. [PubMed] [Google Scholar] 20.Ву П., Фельдман А.С., Росас-Салазар К., Джеймс К., Эскобар Г., Гебретсадик Т. и др. Относительное значение и аддитивные эффекты материнских и младенческих факторов риска на астму у детей. PLoS One. 2016; 11: e0151705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Илич К., Яковлевич Э., Скодрич-Трифунович В. Социально-экономические факторы и нерациональное использование антибиотиков как причины устойчивости бактерий к антибиотикам, вызывающих распространенные детские инфекции в первичной медико-санитарной помощи. Eur J Pediatr. 2012; 171: 767–777. [PubMed] [Google Scholar] 22.Hviid A, Svanström H, Frisch M. Использование антибиотиков и воспалительные заболевания кишечника в детстве. Кишечник. 2011; 60: 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 23. Кронман М.П., ​​Заутис Т.Э., Хейнс К., Фэн Р., Гроб С.Е. Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование. Педиатрия. 2012; 130: e794–803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Mulder B, Schuiling-Veninga CC, Bos HJ, De Vries TW, Jick SS, Hak E. Пренатальное воздействие кислотосупрессивных препаратов и риск аллергических заболеваний у потомства: когортное исследование.Clin Exp Allergy. 2014; 44: 261–269. [PubMed] [Google Scholar] 26. Льюис З. Т., Тоттен С. М., Смиловиц Дж. Т., Попович М., Паркер Э., Лемей Д. Г. и др. Статус материнской фукозилтрансферазы 2 влияет на кишечные бифидобактериальные сообщества младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Микробиом. 2015; 3:13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Морроу А.Л., Руис-Паласиос Г.М., Алтай М., Цзян Х, Герреро М.Л., Мейнзен-Дерр Дж. К. и др. Олигосахариды грудного молока связаны с защитой от диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. J Pediatr.2004. 145: 297–303. [PubMed] [Google Scholar] 28. Боде Л. Функциональная биология олигосахаридов грудного молока. Early Hum Dev. 2015; 91: 619–622. [PubMed] [Google Scholar] 29. Салминен С. Регулирующий аспект олигосахаридов грудного молока. Nestle Nutr Inst Мастерская Сер. 2017; 88: 161–170. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хефлингер Дж. Л., Дэвис С. Р., Чоу Дж., Миллер М. Дж. Влияние олигосахаридов грудного молока на рост Enterobacteriaceae in vitro. J. Agric Food Chem. 2015; 63: 3295–3302. [PubMed] [Google Scholar] 31. Боде Л., Кун Л., Ким Х.Й., Сяо Л., Ниссан С., Синкала М. и др.Концентрация олигосахаридов в грудном молоке и риск послеродовой передачи ВИЧ при грудном вскармливании. Am J Clin Nutr. 2012; 96: 831–839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. LoCascio RG, Ninonuevo MR, Freeman SL, Sela DA, Grimm R, Lebrilla CB и др. Гликопрофилирование потребления бифидобактериями олигосахаридов грудного молока демонстрирует штамм-специфическое, предпочтительное потребление гликанов с небольшой цепью, секретируемых в начале лактации человека. J. Agric Food Chem. 2007; 55: 8914–8919. [PubMed] [Google Scholar] 33.Marcobal A, Barboza M, Froehlich JW, Block DE, German JB, Lebrilla CB и др. Потребление олигосахаридов грудного молока кишечными микробами. J. Agric Food Chem. 2010; 58: 5334–5340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К. и др. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem. 2011; 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Бунесова В., Лакруа С., Шваб К.Утилизация фукозиллактозы и L-фукозы младенцами Bifidobacterium longum и Bifidobacterium kashiwanohense . BMC Microbiol. 2016; 16: 248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Гарридо Д., Руис-Мояно С., Кирмиз Н., Дэвис Дж. К., Тоттен С. М., Лемей Д. Г. и др. Новый кластер генов позволяет преимущественно использовать фукозилированные олигосахариды молока в Bifidobacterium longum subsp. длинный SC596. Научный отчет 2016; 6: 35045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Гибсон Г.Р., Ван X. Регулирующие эффекты бифидобактерий на рост других бактерий толстой кишки. J Appl Bacteriol. 1994; 77: 412–420. [PubMed] [Google Scholar] 38. Тонгарам Т., Хефлингер Дж. Л., Чоу Дж., Миллер МД. Потребление олигосахаридов грудного молока пробиотиками и бифидобактериями и лактобактериями, ассоциированными с человеком. J Dairy Sci. 2017; 100: 7825–7833. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пуччо Дж., Аллиет П., Кахоццо С., Янссенс Э., Корселло Дж., Шпренгер Н. и др. Влияние детской смеси с олигосахаридами грудного молока на рост и заболеваемость: рандомизированное многоцентровое исследование.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2017; 64: 624–631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Angeloni S, Ridet JL, Kusy N, Gao H, Crevoisier F, Guinchard S и др. Гликопрофилирование с помощью микромассивов гликоконъюгатов и лектинов. Гликобиология. 2005; 15: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 41. Yu ZT, Nanthakumar NN, Newburg DS. 2′-фукозиллактоза олигосахарида грудного молока подавляет воспаление, вызванное Campylobacter jejuni, , в эпителиальных клетках человека HEp-2 и HT-29, а также в слизистой оболочке кишечника мыши.J Nutr. 2016; 146: 1980–1990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Руис-Паласиос GM, Сервантес Л.Е., Рамос П., Чавес-Мунгиа Б., Ньюбург Д.С. Campylobacter jejuni связывает кишечный антиген H (O) (Fucα1, 2Galβ1, 4GlcNAc), а фукозилолигосахариды грудного молока ингибируют его связывание и инфицирование. J Biol Chem. 2003. 278: 14112–14120. [PubMed] [Google Scholar] 43. Морроу А.Л., Руис-Паласиос GM, Цзян X, Ньюбург Д.С. Гликаны грудного молока, которые ингибируют связывание патогенов, защищают грудных детей от инфекционной диареи.J Nutr. 2005. 135: 1304–1307. [PubMed] [Google Scholar] 44. Идянпян-Хейккиля И., Саймон П.М., Цопф Д., Вулло Т., Кэхилл П., Сокол К. и др. Олигосахариды препятствуют возникновению и развитию экспериментальной пневмококковой пневмонии. J Infect Dis. 1997. 176: 704–712. [PubMed] [Google Scholar] 45. Lin AE, Autran CA, Szyszka A, Escajadillo T, Huang M, Godula K и др. Олигосахариды грудного молока подавляют рост Streptococcus
группы B . J Biol Chem. 2017; 292: 11243–11249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46.Мукарзель С., Боде Л. Олигосахариды грудного молока и недоношенные дети: путь к болезни и здоровью. Clin Perinatol. 2017; 44: 193–207. [PubMed] [Google Scholar] 47. Autran CA, Kellman BP, Kim JH, Asztalos E, Blood AB, Spence EC и др. Состав олигосахаридов грудного молока позволяет прогнозировать риск некротического энтероколита у недоношенных детей. Кишечник. 2018; 67: 1064–1070. [PubMed] [Google Scholar] 48. Good M, Sodhi CP, Yamaguchi Y, Jia H, Lu P, Fulton WB и др. 2′-фукозиллактоза олигосахарида грудного молока снижает тяжесть экспериментального некротизирующего энтероколита за счет усиления перфузии брыжейки в кишечнике новорожденного.Br J Nutr. 2016; 116: 1175–1187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Кунц С., Кунц С., Рудлофф С. Олигосахариды из грудного молока вызывают задержку роста через G2 / M, влияя на связанные с ростом гены клеточного цикла в эпителиальных клетках кишечника. Br J Nutr. 2009. 101: 1306–1315. [PubMed] [Google Scholar] 50. Хольшер HD, Дэвис С.Р., Таппенден К.А. Олигосахариды грудного молока влияют на созревание кишечных линий клеток Caco-2Bbe и HT-29 человека. J Nutr. 2014; 144: 586–591. [PubMed] [Google Scholar] 51.Кулинич А., Лю Л. Олигосахариды грудного молока: роль в тонкой настройке врожденных иммунных ответов. Carbohydr Res. 2016; 432: 62–70. [PubMed] [Google Scholar] 52. Донован С.М., Комсток СС. Олигосахариды грудного молока влияют на слизистую оболочку новорожденных и системный иммунитет. Энн Нутр Метаб. 2016; 69 (Приложение 2): 42–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Геринг К.С., Брак Б.Дж., Оливер Дж. С., Уайлдер Дж. А., Барретт Е. Г., Бак Р. Х. Как и у детей, находящихся на грудном вскармливании, у младенцев, которых кормили смесью, содержащей 2′-фукозиллактозу, по данным рандомизированного контролируемого исследования наблюдались более низкие воспалительные цитокины.J Nutr. 2016; 146: 2559–2566. [PubMed] [Google Scholar] 54. Комсток С.С., Ли М., Ван М., Монако М.Х., Кухленшмидт ТБ, Кухленшмидт М.С. и др. Диетические олигосахариды грудного молока, но не пребиотические олигосахариды, увеличивают количество циркулирующих естественных клеток-киллеров и популяции Т-клеток памяти мезентериальных лимфатических узлов у неинфицированных и инфицированных ротавирусом новорожденных поросят. J Nutr. 2017; 147: 1041–1047. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Кастильо-Куртад Л., Хан С., Ли С., Миан Ф.М., Бак Р., Форсайт П. Ослабление симптомов пищевой аллергии после лечения олигосахаридами грудного молока в модели на мышах.Аллергия. 2015; 70: 1091–1102. [PubMed] [Google Scholar] 56. He Y, Liu S, Kling DE, Leone S, Lawlor NT, Huang Y и др. 2′-фукозиллактоза олигосахарида грудного молока модулирует экспрессию CD14 в энтероцитах человека, тем самым ослабляя LPS-индуцированное воспаление. Кишечник. 2016; 65: 33–46. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биненшток Дж., Бак Р.Х., Линке Х., Форсайт П., Станиш А.М., Кунце В.А. Фукозилированные, но не сиалированные олигосахариды молока уменьшают моторные сокращения толстой кишки. PLoS One. 2013; 8: e76236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.Якоби С.К., Яцуненко Т., Ли Д., Дасгупта С., Ю. Р. К., Берг Б. М. и др. Диетические изомеры сиалиллактозы увеличивают концентрацию ганглиозидной сиаловой кислоты в мозолистом теле и мозжечке и регулируют микробиоту толстой кишки у поросят, получавших смесь. J Nutr. 2016; 146: 200–208. [PubMed] [Google Scholar] 59. Matthies H, Staak S, Krug M. Фукоза и фукозиллактоза усиливают долгосрочное потенцирование гиппокампа in vitro. Brain Res. 1996; 725: 276–280. [PubMed] [Google Scholar] 60. Васкес Э., Барранко А., Рамирес М., Груарт А., Дельгадо-Гарсия Д. М., Мартинес-Лара Э и др.Влияние олигосахарида грудного молока, 2′-фукозиллактозы, на долгосрочную потенциацию гиппокампа и способности к обучению у грызунов. J Nutr Biochem. 2015; 26: 455–465. [PubMed] [Google Scholar] 61. Тарр А.Дж., Галлей Д.Д., Фишер С.Е., Чичловски М., Берг Б.М., Бейли М.Т. Пребиотики 3’сиалиллактоза и 6’сиалиллактоза уменьшают вызванное стрессором тревожное поведение и изменения микробиоты толстой кишки: данные о влиянии на ось кишечник-мозг. Иммунное поведение мозга. 2015; 50: 166–177. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62.Хан У.Х., Ким Дж., Сон С, Пак С., Кан Н. М.. Олигосахариды грудного молока не подвергаются пастеризации и сублимационной сушке. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019; 32: 985–991. [PubMed] [Google Scholar] 63. Дэниэлс Б., Коутсудис А., Отран С., Амундсон Мансен К., Исраэль-Баллард К., Боде Л. Влияние пастеризации с имитацией мгновенного нагрева и пастеризации по Холдеру на олигосахариды грудного молока. Paediatr Int Child Health. 2017; 37: 204–209. [PubMed] [Google Scholar] 64. Брак Б.Дж., Бак Р.Х., Геринг К.С., Оливер Дж. С., Уильямс Дж. А.Младенцы, получавшие более низкокалорийную смесь с 2’FL, демонстрируют рост и поглощение 2’FL, как и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2015; 61: 649–658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Кайзер Дж., Оливер Дж., Брак Б. Желудочно-кишечная переносимость смеси, дополненной олигосахаридами. FASEB J. 2016; 30 (Дополнение): 671.4. [Google Scholar] 66. Janas B, Wernimont S, Gosoniu L, Northington R. Клиническая безопасность новой заквасочной детской смеси, содержащей 2 олигосахарида грудного молока (HMOs), полный отчет.Резюме клинических исследований НИОКР Nestlé Nutrition; Ноябрь 2015 г. Веве, Швейцария: Nestlé; 2015. [Google Scholar] 67. Прието PA. In vitro и клинические опыты с олигосахаридами грудного молока, лакто-N-неотетраозой и фруктоолигосахаридами. Продукты Питания Ингредиенты J Jpn. 2005; 210: 1018–1030. [Google Scholar] 68. Группа EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (NDA) Безопасность 2′- O -фукозиллактозы как нового пищевого ингредиента в соответствии с Регламентом (ЕС) № 258/97. EFSA J. 2015; 13: 4184.[Google Scholar]

Наука о грудном молоке и детских смесях | Feature

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует кормить младенцев исключительно грудью в течение первых шести месяцев их жизни. В 2010 году, когда я была беременна нашим первым ребенком, на женских курсах нам внушали мысль «грудь — это лучше всего». Кроме того, наши матери кормили нас грудью, все наши друзья и семья кормили своих детей грудью, я всегда собиралась кормить грудью наших детей. По крайней мере, мы так думали.

До родов мы не знали, что мое тело — по неизвестной причине — не вырабатывает молока.Ничего такого. Наших детей кормили детской смесью — точно так же, как миллионы других младенцев, родители которых не кормят грудью по своему выбору или по необходимости.

Если бы мы активно выбрали кормление смесями, я полагаю, это был бы тщательный процесс отбора до рождения ребенка. В конце концов, смесь, которую пили наши дети, была выбрана в панике: срочный, бессонный слепой выбор между брендами, которые предлагались в холодильнике педиатрического отделения. Мы так и не дошли до того, чтобы это изменить.

Большинство смесей основано на коровьем молоке с изменениями и добавками, чтобы сделать его более подходящим для человеческого ребенка.Ингредиенты разных брендов и продуктов различаются, а их составы постоянно развиваются по мере того, как наше понимание того, что нужно младенцам, растет, а научные достижения открывают двери для новых ингредиентов.

Одна или две ложки

Медицинское сообщество и общественное здравоохранение единодушно согласны с тем, что грудное молоко является оптимальной пищей для младенцев. Следовательно, следует ожидать, что состав детской смеси постепенно приближается к составу грудного молока. Самым большим изменением в детских смесях за последние годы стало добавление олигосахаридов грудного молока (ОПЗ).

Впервые обнаруженные в грудном молоке в 1930-х годах, ОПЗ являются третьим по величине твердым компонентом грудного молока и ключевым отличием его от коровьего. «Их концентрация в материнском молоке примерно в 300 раз выше, чем в олигосахаридах коровьего молока», — говорит Лэй Кван Го, представитель BASF. Этот многонациональный химический гигант производит HMO 2′-фукозиллактозу (2′-FL) для использования в детских смесях. Кроме того, ОПЗ гораздо более разнообразны по структуре, чем их аналоги из крупного рогатого скота: на сегодняшний день в материнском молоке идентифицировано более 150 различных ОПЗ.

ОПЗ неперевариваемы, поэтому их роль заключается не только в кормлении младенцев. Вместо этого, научный консенсус состоит в том, что эти молекулы поддерживают иммунную систему как в кишечнике, так и во всем остальном теле. Но подробности того, как это сделать, остаются крайне отрывочными. «Мы только на вершине айсберга, когда дело доходит до понимания широкого диапазона их потенциальных преимуществ», — сказал представитель Nestlé Chemistry World . Nestlé — это многонациональный конгломерат продуктов питания и напитков, который производит бренды детских смесей, которые включают HMO-содержащий NAN .

Чтобы организм потрудился произвести более 150 отличительных молекул HMO, разумно предположить, что каждая из них служит уникальной биологической цели. Поэтому, чтобы полностью раскрыть биологическую функцию ОПЗ, ученые должны изучать каждое соединение отдельно. Тем не менее, биологическая функция лишь нескольких ОПЗ была подробно изучена, объясняет Ларс Боде, исследователь ОПЗ из Калифорнийского университета в Сан-Диего в США. «Даже для них полная история остается неуловимой», — добавляет он.Подробнее о проблемах фундаментальных исследований ОПЗ см. Во вставке Химия сахара ниже.

Сахарохимия

Примерно за 90 лет, прошедших с момента их первой идентификации, ученые точно определили и определили структуру более 150 уникальных олигосахаридов грудного молока (HMOs) в грудном молоке. Их нет в равных пропорциях. «50% массы ОПЗ в молоке представлено менее чем 20 структурами», — объясняет Стивен Таунсенд, химик и эксперт по ОПЗ из Университета Вандербильта в Теннесси, США.

Чтобы изучить свои индивидуальные биологические функции, ученые должны иметь возможность получать достаточное количество каждой молекулы. Это остается серьезной проблемой. «Основная причина, по которой функционирование отдельных видов ОПЗ до сих пор не выяснено, — это отсутствие доступа к чистым соединениям в достаточном количестве», — говорит Си Чен, химик и эксперт по ОПЗ из Калифорнийского университета в Дэвисе, США.

Смесь HMO легко экстрагируется из грудного молока. Но из-за их схожей структуры и физических свойств невозможно выделить более 150 различных компонентов, объясняет Таунсенд.

Для любых ОПЗ, предназначенных для коммерциализации, наиболее экономичным вариантом является генетическая модификация бактерий или дрожжей, позволяющая производить соответствующие ОПЗ. Для исследовательских целей меньшего масштаба может работать химический или ферментативный синтез. Из-за их сложной структуры синтезировать ОПЗ может быть чрезвычайно сложно.

Весь синтез будет производиться нажатием кнопки

Группа Таунсенда использует химический синтез.«Мы сделали одно из простейших соединений ОПЗ в грудном молоке, и нам потребовалось около двух лет, — объясняет он. Пытаясь ускорить процесс, Алексей Демченко, химик по углеводам из Университета Сент-Луиса, штат Миссури, США, находится на ранних этапах разработки автоматизированного химического синтезатора HMO.

«Наша цель — синтезировать все основные структуры олигосахаридов грудного молока», — говорит Демченко. Его синтезатор представляет собой самодельную платформу, созданную на основе прибора для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), который обычно используется для разделения соединений.В начале эксперимента автоматический пробоотборник для ВЭЖХ загружается необходимыми моносахаридами и реагентами. «Весь синтез будет производиться одним нажатием кнопки», — поясняет Демченко. На данный момент его группа завершила один успешный синтез с использованием своего инструмента и в настоящее время настраивает процесс для увеличения получаемого урожая.

В химическом синтезе ОПЗ именно комплексные стратегии защиты и снятия защиты вызывают самые большие узкие места. «Ферментативный синтез не имеет этой проблемы», — объясняет Чен.«С ферментами вам не нужно ничего защищать, просто соедините все вместе, и они сформируют связь, которую вы желаете, если вы выберете правильную гликозилтрансферазу».

На данный момент группа Чена синтезировала около 50 различных HMO с использованием ферментов. Все это молекулы с линейной структурой ядра; HMO с разветвленной структурой ядра все еще уклоняются от нее. «Если мы определим хорошую бета-1,6- N -ацетилглюкозаминилтрансферазу, то, в принципе, мы сможем производить все олигосахариды грудного молока», — говорит она.

Ферментация будущего

Детские смеси, содержащие ОПЗ, начали выпускаться в 2015 году, и по прагматическим соображениям большинство брендов в настоящее время содержат только два из этих олигосахаридов: 2′-FL и лакто- N -неотетраозу. Оба продукта легко производить с помощью ферментации и доказали свою безопасность и эффективность в испытаниях по выращиванию.

Но в академических кругах существует некоторая полемика вокруг добавления 2′-FL к смесям, поскольку он не всегда присутствует во всем грудном молоке.«Около 20% мам ничего не делают», — говорит Боде. Беспокойство заключается в том, что случайное упущение 2′-FL может быть не случайным, и это может указывать на то, что это не та молекула, которая полезна для всех младенцев. По словам Боде, здесь еще предстоит провести множество фундаментальных исследований.

Industry тем временем продвигается вперед с добавлением ОПЗ в формулы, и в ближайшем будущем появятся более сложные комбинации. Датская бионаучная компания Chr.Хансен, например, разработал пятикомпонентную смесь HMO, содержащую 2′-FL, 3-фукозиллактозу, лакто- N -тетраозу, 3′-сиалиллактозу и 6′-сиалиллактозу. Как и BASF, Chr. Hansen производит ингредиенты для детских смесей, а не саму смесь.

«Результаты наших научных исследований на младенцах показывают, что смесь пяти ОПЗ положительно влияет на пищеварение, улучшая консистенцию стула и частоту стула. Образец стула напоминает стул грудного ребенка », — говорит Катя Паршат, руководитель отдела исследований и разработок ОПЗ в Chr.Хансен. Вскоре ожидаются дополнительные научные данные испытания с использованием ОПЗ в концентрациях, сопоставимых с грудным молоком, добавляет она.

По мере того, как знания об ОПЗ — как об их структуре, так и о биологических функциях — расцвели, росли и стремления к этим молекулам, выходящим за рамки детского питания. Они уже продаются в качестве пребиотических добавок для всех возрастных групп, и исследователи начинают изучать более широкие возможности их применения. См. Дополнительную информацию в рамке «ОПЗ за пределами формулы » ниже.

ОПЗ помимо формулы

Основная роль производимых олигосахаридов грудного молока (ОПЗ) — в детских смесях. Их вторичное использование в качестве готовых пребиотиков для всех возрастных групп, возможно, было неизбежным последующим шагом. Но — как сейчас выясняют исследователи — потенциальные возможности использования этих биологически активных молекул намного шире, чем предполагалось изначально.

Ларс Боде из Калифорнийского университета в Сан-Диего, США, возглавляет поиск новых медицинских приложений для больничных касс.Основное заболевание, над которым он работает, — это некротический энтероколит, серьезная желудочно-кишечная проблема новорожденных, которая, как известно, поражает гораздо больше детей, находящихся на искусственном вскармливании, чем их эквиваленты на грудном вскармливании. Его группа разрабатывает использование HMO disialyllacto- N -тетраозы в качестве терапевтического средства для детей, у которых выявлен риск развития этого состояния.

Специальные ОПЗ могут использоваться для лечения таких заболеваний, как сердечный приступ и инсульт

Боде также является частью Калифорнийского университета в Сан-Диего, который занимается разработкой диагностического прибора для измерения количества дисиалиллакто- N -тетраозы в грудном молоке.«Если мы измерим эти защитные олигосахариды в собственном молоке матери или в донорских молочных продуктах, то мы сможем определить подходящие партии для кормления недоношенного ребенка [с риском развития заболевания]», — говорит Боде.

Боде и его сотрудники находятся на ранних этапах изучения использования ОПЗ для лечения и профилактики заболеваний взрослых, связанных с хроническим воспалением. «Мы показали на животных, что определенные ОПЗ можно использовать для лечения таких заболеваний, как сердечный приступ и инсульт», — говорит он. Но это только начало, добавляет Боде.«Когда мы получим глубокое понимание того, что все эти олигосахариды делают на клеточно-молекулярном уровне [во время грудного вскармливания], это позволит нам разработать новые терапевтические средства на основе этих компонентов для людей всех других возрастных групп, а также для младенцев».

Производство белков

В то время как компании по производству смесей по-прежнему сосредоточены на углеводном составе как средстве приближения их молочных смесей к смесям, производимым природой, две начинающие компании занимаются гуманизацией другого важного компонента грудного молока: белков.

Сингапурская компания TurtleTree начинает с лактоферрина, белка , который очень распространен в грудном молоке и обладает известными антимикробными свойствами. Лактоферрин также естественным образом присутствует в коровьем молоке, но с несколько иной структурой и в значительно более низких концентрациях. Дополнительный бычий лактоферрин, экстрагированный из коровьего молока, добавлялся в детские смеси с 1980-х годов.

Мы можем воссоздать белки, содержащиеся в грудном молоке

TurtleTree использует прецизионную ферментацию для производства лактоферрина.По словам Джесс Нгуен, бизнес-менеджера TurtleTree, его «выращивают с использованием микроорганизмов в биореакторе». «Эти клетки-хозяева размножаются с высокой скоростью, как в процессе пивоварения, с использованием относительно недорогих питательных веществ для роста, и выделяют целевой белок, который затем очищается и очень близок к белку из самого грудного молока», — говорит Нгуен.

Запуск лактоферрина запланирован на середину-конец 2022 года, говорит Нгуен, добавляя, что производство в настоящее время наращивается и проводятся научные испытания для утверждения регулирующими органами.Бычий лактоферрин также продается как иммуностимулирующая добавка для взрослых, и TurtleTree планирует выйти на этот рынок со своим продуктом.

Helaina, начинающая компания из Нью-Йорка, США, занимается производством белков, идентичных человеческим, для включения в детские смеси. Также используется прецизионное брожение . «У нас есть платформа для экспрессии микробов, которую мы разработали собственными силами», — говорит основательница Helaina Лаура Кац. «Мы можем воссоздать белки грудного молока, идентичные по последовательности и в посттрансляционных модификациях, аналогичные белкам грудного молока.’

Helaina еще не объявила о протеинах, которые она планирует коммерциализировать в первую очередь, и не раскрыла каких-либо сроков их вывода на рынок. Но — что касается TurtleTree — план намного шире, чем просто создание одного-двух гуманизированных белков. В конце концов, Кац хочет, чтобы Хелайна воспроизводила все основные компоненты грудного молока отдельно в лаборатории, а затем смешивала их вместе, чтобы получить смесь для грудного молока.

Грудное молоко, полученное из клеточных культур

TurtleTree также стремится производить полноценный продукт из грудного молока, но с использованием совсем другого набора инструментов.План состоит в том, чтобы убедить человеческие клетки производить грудное молоко в биореакторе: человеческое молоко, выращенное на клеточных культурах.

Мы можем производить молоко вне тела, если сможем правильно выращивать клетки

Другой стартап одновременно пытается выполнить тот же квест. Лейла Стрикленд, соучредитель Biomilq, говорит, что в 2009 году ей пришла в голову идея выращивать человеческое молоко на основе клеточных культур, когда она изо всех сил пыталась кормить своего сына грудью. В то время она была постдоком в области клеточной биологии, и она начала пытаться понять биологические причины проблем, с которыми она столкнулась.«Мне только что пришла в голову мысль, что мы можем производить молоко вне тела, если сможем правильно выращивать клетки», — говорит Стрикленд.

Эпителиальные клетки молочных желез лежат в основе процессов Biomilq и TurtleTree. В природе эти клетки располагаются в слоях ткани груди, где они производят молоко по указанию гормональных посланников. Они поглощают питательные вещества из кровотока с одной стороны слоя и выделяют молоко с другой стороны в модули молочных желез. То же самое и в биореакторах.Клетки располагаются слоем, питательные вещества абсорбируются из среды для культивирования клеток под клетками, а грудное молоко вытекает сверху.

Стрикленд ясно дает понять, что молоко, производимое в биореакторах, не является грудным молоком. «Он никогда не сможет воспроизвести те же качества и особенности грудного молока», — говорит она. Однако его состав намного ближе к составу грудного молока, чем к составу коровьего молока. В нем всего два недостающих элемента — антитела (они вырабатываются разными типами клеток в организме) и возможность передачи микробов от матери к ребенку.

Тем не менее, если что-то более похожее на грудное молоко в конечном итоге может быть произведено массово, это ознаменует новую эру в вскармливании младенцев. Конечно, предстоит преодолеть множество препятствий, прежде чем эта идея станет реальностью. И Biomilq, и TurtleTree признают, что пройдет несколько лет, прежде чем человеческое молоко, выращенное на клеточных культурах, будет готово к массовому производству.

Важные задачи, которые предстоит решить, включают определение и поиск лучших типов клеток, расширение производственного процесса, получение разрешения регулирующих органов на то, что является очень новым продуктом, и выяснение того, как производить молоко по той же приблизительной цене, что и коровья смесь.

Родители, которые кормят детскими смесями, вероятно, будут и дальше тепло приветствовать дальнейшую гуманизацию детских смесей — будь то добавление ОПЗ, белков, подобных человеку, или создание почти реальных продуктов, выращиваемых в лаборатории. Однако поддержка этих продуктов далеко не универсальна. Есть опасения, что более совершенные варианты кормления смесью могут побудить больше родителей отказаться от грудного вскармливания, что, по мнению всех врачей и экспертов в области общественного здравоохранения, может быть вредным. Такие непредвиденные последствия вызывают серьезную озабоченность, но должны ли они препятствовать инновациям в детских смесях, когда, по данным ВОЗ, только 40% младенцев в возрасте до шести месяцев находятся на исключительно грудном вскармливании во всем мире? Это одна из тех загадок, на которую у химии нет простого ответа.

Нина Нотман, научный писатель из Солсбери, Великобритания

Обновление от 16 ноября 2021 г .: структура лакто- N -тетраоза была скорректирована

Олигосахариды грудного молока способствуют взаимодействию Bifidobacterium в одной экосистеме

  • 1.

    O’Neill I, Schofield Z, Hall LJ. Изучение роли члена микробиоты Bifidobacterium в модулировании иммуно-связанных заболеваний. Emerg Top Life Sci.2017; 1: 333–49.

    Google Scholar

  • 2.

    Вампах Л., Хайнц-Бушарт А., Фриц Дж. В., Рамиро-Гарсия Дж., Хабье Дж., Герольд М. и др. Режим рождения определяет функции кишечного микробиома и иммуностимулирующий потенциал, обусловленные штаммом на ранней стадии. Nat Commun. 2018; 9: 1–14.

  • 3.

    Бэкхед Ф., Росвалл Дж., Пэн Й., Фенг К., Цзя Х., Ковачева-Датчари П. и др. Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни.Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17: 690–703.

    PubMed Google Scholar

  • 4.

    Gomez de Aguero M, Ganal-Vonarburg SC, Fuhrer T., Rupp S, Uchimura Y, Li H, et al. Материнская микробиота способствует раннему постнатальному развитию врожденного иммунитета. Наука. 2016; 351: 1296–302.

    PubMed Google Scholar

  • 5.

    Сиван А., Корралес Л., Хуберт Н., Уильямс Дж. Б., Акино-Майклс К., Эрли З. М. и др.Commensal Bifidobacterium способствует противоопухолевому иммунитету и повышает эффективность против PD-L1. Наука. 2015; 350: 1084–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Оки К., Акияма Т., Мацуда К., Гавад А., Макино Н., Исикава Е. и др. Длительная колонизация более шести лет с раннего детства Bifidobacterium longum subsp. longum в кишечнике человека. BMC Microbiol. 2018; 18: 209.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Stachowicz JJ. Мутуализм, содействие и структура экологических сообществ: позитивные взаимодействия играют важную, но недооцененную роль в экологических сообществах, снижая физические или биотические нагрузки в существующих средах обитания и создавая новые среды обитания. Биология. 2013; 51: 235–46.

    Google Scholar

  • 8.

    Trosvik P, de Muinck EJ. Экология бактерий в желудочно-кишечном тракте человека — идентификация ключевых и основных таксонов.Микробиом. 2015; 3:44.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Doare K Le, Holder B, Bassett A, Pannaraj PS. Материнское молоко: целенаправленный вклад в развитие детской микробиоты и иммунитета. Фронт Иммунол. 2018; 9: 1–10.

  • 10.

    ВОЗ. Запечатлеть момент. Раннее начало грудного вскармливания: лучшее начало для каждого новорожденного. http://www.who.int/nutrition/publications/infantfeeding/capture-moment-early-initiation-bf/en/2018; 41.

  • 11.

    Forbes JD, Azad MB, Vehling L, Tun HM, Konya TB, Guttman DS, et al. Связь воздействия смеси в больнице и последующей практики вскармливания младенцев с микробиотой кишечника и риском избыточного веса в первый год жизни. JAMA Pediatr 2018; 172: 1–11.

    Google Scholar

  • 12.

    Ly NP, Litonjua A, Gold DR, Celedón JC. Микробиота кишечника, пробиотики и витамин D: взаимосвязанные воздействия, влияющие на аллергию, астму и ожирение? J Allergy Clin Immunol.2011; 127: 1087–94.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Туррони Ф., Милани С., Дуранти С., Махони Дж., Ван Синдерен Д., Вентура М. Утилизация гликанов и перекрестное кормление бифидобактериями. Trends Microbiol. 2018; 26: 339–50.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Ninonuevo MR, Park Y, Yin H, Zhang J, Ward RE, Clowers BH, et al.Стратегия аннотирования гликома грудного молока. J. Agric Food Chem. 2006; 54: 7471–80.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15.

    Томсон П., Медина Д.А., Гарридо Д. Олигосахариды грудного молока и бифидобактерии кишечника младенцев: молекулярные стратегии их использования. Food Microbiol. 2017; 75: 1–10.

    Google Scholar

  • 16.

    Ферретти П., Пазолли Э., Тетт А., Асникар Ф., Горфер В., Феди С. и др.Передача микробов от матери к ребенку из разных участков тела формирует развивающийся микробиом кишечника младенца. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24: 133–45.e5.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Яссур М., Джейсон Э., Хогстром Л.Дж., Артур Т.Д., Трипати С., Сильяндер Х. и др. Штаммовый анализ передачи бактерий от матери ребенку в течение первых нескольких месяцев жизни. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24: 146–54. E4.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Села Д.А., Чепмен Дж., Адеуя А., Ким Дж. Х., Чен Ф., Уайтхед Т. Р. и др. Последовательность генома Bifidobacterium longum subsp. Infantis обнаруживает адаптацию к усвоению молока в микробиоме младенца. Proc Natl Acad Sci. 2008; 105: 18964–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Джеймс К., Мазеруэй М.О., Боттачини Ф., ван Синдерен Д. Bifidobacterium breve UCC2003 метаболизирует олигосахариды грудного молока, лакто-N-тетраозу и лакто-N-нео-тетраозу, через перекрывающиеся, но разные пути. Научный отчет 2016; 6: 38560.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Ашида Х., Мияке А., Киёхара М., Вада Дж., Йошида Е., Кумагаи Х. и др. Две различные l-фукозидазы из Bifidobacterium bifidum необходимы для использования фукозилированных олигосахаридов и гликоконъюгатов молока.Гликобиология. 2009; 19: 1010–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Asnicar F, Manara S, Zolfo M, Truong DT, Scholz M, Armanini F, et al. Изучение вертикальной передачи микробиома от матери младенцу с помощью метагеномного профилирования на уровне штаммов. mSystems. 2017; 2: 1–13.

    Google Scholar

  • 22.

    Барретт Э., Дешпандей А.К., Райан К.А., Демпси Э.М., Мерфи Б., О’Салливан Л. и др.В кишечнике новорожденных обитают различные штаммы бифидобактерий. Arch Dis Child — Fetal Neonatal Ed. 2015; 100: F405–10.

    PubMed Google Scholar

  • 23.

    Яцуненко Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа. 2012; 486: 222–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Turroni F, Peano C, Pass DA, Foroni E, Severgnini M, Claesson MJ и др. Разнообразие бифидобактерий в кишечной микробиоте младенцев. PLoS One. 2012; 7: e36957.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B и др. Документ о консенсусе экспертов: Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 11: 9.

    Google Scholar

  • 26.

    Milani C, Lugli GA, Duranti S, Turroni F, Bottacini F, Mangifesta M, et al. Геномная энциклопедия типовых штаммов рода Bifidobacterium . Appl Environ Microbiol. 2014; 80: 6290–302.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Милани С., Лугли Г.А., Дуранти С., Туррони Ф., Манкабелли Л., Феррарио С. и др.Бифидобактерии проявляют социальное поведение за счет обмена углеводов в кишечнике. Научный доклад 2015; 5: 15782.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Лугли Г.А., Милани С., Туррони Ф., Дуранти С., Манкабелли Л., Мангифеста М. и др. Сравнительный геномный и филогеномный анализ семейства Bifidobacteriaceae. BMC Genomics. 2017; 18: 568.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Боттачини Ф., Моррисси Р., Эстебан-Торрес М., Джеймс К., ван Брин Дж., Дикарева Е. и др. Сравнительная геномика и ассоциации генотип-фенотип Bifidobacterium breve . Научный доклад 2018; 8: 10633.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Арболея С., Боттачини Ф., О’Коннелл-Мазервэй М., Райан К.А., Росс Р.П., ван Синдерен Д. и др. Соответствие генов по пангеному Bifidobacterium longum Bifidobacterium longum показывает значительное разнообразие катаболизма углеводов среди человеческих младенцев.BMC Genomics. 2018; 19: 1–16.

    Google Scholar

  • 31.

    Wu G, Zhang C, Wu H, Wang R, Shen J, Wang L, et al. Геномное микроразнообразие Bifidobacterium pseudocatenulatum, лежащее в основе дифференциальной реакции на уровне штамма на диетическое вмешательство углеводов. MBio. 2017; 8: e02348–16.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Milani C, Turroni F, Duranti S, Lugli GA, Mancabelli L, Ferrario C и др.Геномика рода Bifidobacterium обнаруживает видоспецифичную адаптацию к богатой гликанами среде кишечника. Appl Environ Microbiol. 2016; 82: 980–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Juge N, Tailford L, Owen CD. Сиалидазы кишечных бактерий: мини-обзор. Biochem Soc Trans. 2016; 44: 166–75.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Egan M, Motherway MOC, Ventura M, van Sinderen D. Метаболизм сиаловой кислоты с помощью Bifidobacterium breve UCC2003. Appl Environ Microbiol. 2014; 80: 4414–26.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Гарридо Д., Руис-Мояно С., Лемай Д.Г., Села Д.А., Герман Дж.Б., Миллс Д.А. Сравнительная транскриптомика выявляет ключевые различия в ответе на олигосахариды молока младенческих кишечных бифидобактерий. Научный представитель2015; 5: 13517.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Гарридо Д., Руис-Мояно С., Кирмиз Н., Дэвис Дж. К., Тоттен С. М., Лемей Д. Г. и др. Новый кластер генов позволяет предпочтительно использовать фукозилированные олигосахариды молока в Bifidobacterium longum subsp. longum SC596. Научный отчет 2016; 6: 35045.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Нишимото М., Китаока М. Идентификация N-ацетилгексозамин-1-киназы в полном метаболическом пути Lacto-N-Biose I / Galacto-N-Biose в Bifidobacterium longum . Appl Environ Microbiol. 2007. 73: 6444–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Nishiyama K, Nagai A, Uribayashi K, Yamamoto Y, Mukai T., Okada N. Две внеклеточные сиалидазы из Bifidobacterium bifidum способствуют разложению сиалил-олигосахаридов и поддерживают рост Bifveid 98.Анаэроб. 2018; 52: 22–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Нишияма К., Ямамото Ю., Сугияма М., Такаки Т., Урасима Т., Фукия С. и др. Bifidobacterium bifidum Внеклеточная сиалидаза усиливает адгезию к поверхности слизистой оболочки и поддерживает усвоение углеводов. MBio. 2017; 8: e00928–17.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Смиловиц Дж. Т., О’Салливан А., Бариле Д., Герман Дж. Б., Лоннердал Б., Слупский С. М.. Метаболом грудного молока обнаруживает различные профили олигосахаридов. J Nutr. 2013; 143: 1709–18.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Ward RE, Niñonuevo M, Mills DA, Lebrilla CB, German JB. Ферментация олигосахаридов грудного молока in vitro с помощью Bifidobacterium infantis и Lactobacillus gasseri .Appl Environ Microbiol. 2006; 72: 4497–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Мацуки Т., Яхаги К., Мори Х., Мацумото Х., Хара Т., Таджима С. и др. Ключевой генетический фактор использования фукозиллактозы влияет на развитие микробиоты кишечника младенца. Nat Commun. 2016; 7: 11939.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Села Д.А., Гарридо Д., Лерно Л., Ву С., Тан К., Эом Х-Дж и др.Bifidobacterium longum subsp. Infantis ATCC 15697 альфа-фукозидазы активны в отношении фукозилированных олигосахаридов грудного молока. Appl Environ Microbiol. 2012; 78: 795–803.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Bohari MH, Yu X, Zick Y, Blanchard H. Основанное на структуре обоснование дифференциального распознавания гликосфинголипидов лакто- и неолакто-ряда N-концевым доменом галектина-8 человека. Научный доклад 2016; 6: 1–12.

    Google Scholar

  • 45.

    Каллаган А.О., Ван Синдерен Д. Бифидобактерии и их роль в составе микробиоты кишечника человека. Front Microbiol. 2016; 15: 7.

    Google Scholar

  • 46.

    Ruiz-Moyano S, Totten SM, Garrido DA, Smilowitz JT, German JB, Lebrilla CB, et al. Различия в потреблении олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными штаммами Bifidobacterium breve .Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 6040–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Milani C, Mancabelli L, Lugli GA, Duranti S, Turroni F, Ferrario C и др. Изучение вертикальной передачи бифидобактерий от матери к ребенку. Appl Environ Microbiol. 2015; 81: 7078–87.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Като К., Одамаки Т., Мицуяма Э, Сугахара Х., Сяо Дж.З., Осава Р.Возрастные изменения в составе кишечника Bifidobacterium видов. Curr Microbiol. 2017; 74: 987–95.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Нагпал Р., Куракава Т., Цуджи Х., Такахаши Т., Кавасима К., Нагата С. и др. Эволюция популяции кишечника Bifidobacterium у здоровых японских младенцев в течение первых трех лет жизни: количественная оценка. Научный доклад 2017; 7: 1–11.

    CAS Google Scholar

  • 50.

    Engfer MB, Stahl B, Finke B, Sawatzki G, Daniel H. Олигосахариды грудного молока устойчивы к ферментативному гидролизу в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1589–96.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    О’Коннелл Мазервэй М., О’Брайен Ф., О’Дрисколл Т., Кейси П.Г., Шанахан Ф., ван Синдерен Д. Синтрофия углеводов способствует установлению Bifidobacterium breve UCC2003 в кишечнике новорожденных.Научный доклад 2018; 8: 10627.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Schwab C, Ruscheweyh HJ, Bunesova V, Pham VT, Beerenwinkel N, Lacroix C. Трофические взаимодействия детских бифидобактерий и eubacterium hallii во время деградации L-фукозы и фукозиллактозы. Front Microbiol. 2017; 8: 95.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    D’Souza G, Shitut S, Preussger D, Yousif G, Waschina S, Kost C.Экология и эволюция метаболических взаимодействий перекрестного питания у бактерий. Nat Prod Rep.2018; 35: 455–88.

    PubMed Google Scholar

  • 54.

    Mee MT, Collins JJ, Church GM, Wang HH. Синтрофный обмен в синтетических микробных сообществах. Proc Natl Acad Sci. 2014; 111: E2149–56.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Пачеко А.Р., Моэль М., Сегре Д. Незатратные метаболические секреции как движущие силы межвидовых взаимодействий в микробных экосистемах.Nat Commun. 2019; 10: 103.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Smith NW, Shorten PR, Altermann E, Roy NC, McNabb WC. Классификация и эволюция бактериального перекрестного вскармливания. Передняя часть Ecol Evol. 2019; 7: 1–15.

    Google Scholar

  • 57.

    Fanning S, Hall LJ, Cronin M, Zomer A, MacSharry J, Goulding D, et al. Поверхностный экзополисахарид бифидобактерий способствует взаимодействию комменсала с хозяином посредством иммуномодуляции и защиты от патогенов.Proc Natl Acad Sci. 2012; 109: 2108–13.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Алкон-Гинер С., Далби М., Кайм С., Кетскемети Дж., Шоу А., Сим К. и др. Добавление микробиоты Bifidobacterium и Lactobacillus изменяет микробиоту и метаболом кишечника недоношенных детей. 2019. [Препринт] bioRxiv. https://doi.org/10.1101/698092.

  • 59.

    Quast C, Pruesse E, Yilmaz P, Gerken J, Schweer T., Yarza P, et al.Проект базы данных генов рибосомных РНК SILVA: улучшенная обработка данных и веб-инструменты. Nucleic Acids Res. 2013; 41: 590–6.

    Google Scholar

  • 60.

    Альтшул С.Ф., Мэдден Т.Л., Шеффер А.А., Чжан Дж., Чжан З., Миллер В. и др. Gapped BLAST и PSI-BLAST: новое поколение программ поиска по базам данных белков. Nucleic Acids Res. 1997; 25: 3389–402.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Хусон Д., Митра С., Рушевей Х. Интегративный анализ экологических последовательностей с использованием MEGAN4. Genome Res. 2011; 21: 1552–60.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Page AJ, De Silva N, Hunt M, Quail MA, Parkhill J, Harris SR, et al. Надежный высокопроизводительный конвейер сборки и улучшения prokaryote de novo для данных Illumina. Микрогеномика. 2016; 2: e000083.

    Google Scholar

  • 63.

    Geer LY, Marchler-Bauer A, Geer RC, Han L, He J, He S и др. База данных NCBI BioSystems. Nucleic Acids Res. 2010; 38: D492–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64.

    Seemann T. Prokka: быстрая аннотация генома прокариот. Биоинформатика. 2014; 30: 2068–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Пейдж AJ, Cummins CA, Hunt M, Wong VK, Reuter S, Holden MTG и др.Roary: быстрый крупномасштабный анализ генома прокариот. Биоинформатика. 2015; 31: 3691–3.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Katoh K, Standley DM. Программное обеспечение для множественного выравнивания последовательностей MAFFT, версия 7: улучшения производительности и удобства использования. Mol Biol Evol. 2013; 30: 772–80.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Castresana J. Выбор консервативных блоков из нескольких выравниваний для их использования в филогенетическом анализе. Mol Biol Evol. 2000; 17: 540–52.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Talavera G, Castresana J. Улучшение филогении после удаления расходящихся и неоднозначно выровненных блоков из выравнивания последовательностей белков. Syst Biol. 2007; 56: 564–77.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69.

    Gouy M, Guindon S, Gascuel O. Вид на море, версия 4: мультиплатформенный графический пользовательский интерфейс для выравнивания последовательностей и построения филогенетического дерева. Mol Biol Evol. 2010; 27: 221–4.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70.

    Гуиндон С., Дюфаярд Дж. Ф., Лефорт В., Анисимова М., Хордийк В., Гаскуэль О. Новые алгоритмы и методы для оценки филогении максимального правдоподобия: оценка производительности PhyML 3.0. Syst Biol. 2010; 59: 307–21.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 71.

    Причард Л., Гловер Р.Х., Хамфрис С., Эльфинстон Дж. Г., Тот И.К. Геномика и таксономия в диагностике продовольственной безопасности: энтеробактериальные патогены растений, подверженные мягкому гниению. Анальные методы. 2016; 8: 12–24.

    Google Scholar

  • 72.

    Huerta-Cepas J, Forslund K, Coelho LP, Szklarczyk D, Jensen LJ, Von Mering C, et al. Быстрая функциональная аннотация по всему геному посредством назначения ортологии с помощью eggNOG-mapper.Mol Biol Evol. 2017; 34: 2115–22.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Huerta-Cepas J, Szklarczyk D, Forslund K, Cook H, Heller D, Walter MC, et al. EGGNOG 4.5: иерархическая структура ортологии с улучшенными функциональными аннотациями для эукариотических, прокариотических и вирусных последовательностей. Nucleic Acids Res. 2016; 44: D286–93.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74.

    Yin Y, Mao X, Yang J, Chen X, Mao F, Xu Y. DbCAN: веб-ресурс для автоматической аннотации углеводно-активных ферментов. Nucleic Acids Res. 2012; 40: 445–51.

    Google Scholar

  • 75.

    Арндт Д., Грант Дж. Р., Марку А., Саджед Т., Пон А., Лян Ю. и др. PHASTER: улучшенная и быстрая версия инструмента поиска фагов PHAST. Nucleic Acids Res. 2016; 44: W16–21.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Чжоу Y, Лян Y, Линч К. Х., Деннис Дж. Дж., Вишарт Д. С.. PHAST: инструмент для быстрого поиска фагов. Nucleic Acids Res. 2011; 39: W347–52.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    de Vos MGJ, Zagorski M, McNally A, Bollenbach T. Сети взаимодействия, экологическая стабильность и коллективная толерантность к антибиотикам при полимикробных инфекциях. Proc Natl Acad Sci. 2017; 114: 201713372.

    Google Scholar

  • Кормление младенцев, матери которых ВИЧ-инфицированы

    Автор (ы): Эта статья основана на информации, содержащейся в главах 6 и 7 книги «Питание в сообществе», Macmillan Education 2009.Спасибо доктору Ханифе Бачу, Отделение питания Мвана Мигиму, Кампала, и доктору Луи Данге, Учебная больница Джубы, за их комментарии и вклад.

    Кормление от рождения до 6 месяцев

    То, как ВИЧ + мать кормит своего ребенка, влияет на его риск:

    • Заражение ВИЧ
    • Умирает от других инфекций.

    Таблица 1 показывает, что риски для ребенка эксклюзивных грудное вскармливание (т.е. быть инфицированным ВИЧ) должны быть сбалансированы с рисками кормления грудным молоком (т. е. смерть от других инфекций и недоедания). В Южном Судане большинство семей не могут безопасно кормить смесью. Молоко дорого, а приготовление гигиенических кормов затруднено.

    Так что самый безопасный выбор для большинства младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, в течение первых 6 месяцев происходит исключительно грудное вскармливание. Среди многие хорошо известные преимущества грудного вскармливания — сокращение Стигма, связанная с ВИЧ.

    Риски передачи при исключительно грудном вскармливании в первые 6 месяцев составляют:

    • Уменьшается, когда:
      • § мать и / или ребенок на АРТ
      • § малыш реально ничего нет еще есть или пить.
      • Увеличивается, когда:
        • у матери СПИД, низкий уровень CD4, трещина соски, мастит или абсцесс груди или сразу же инфицирован ВИЧ до или во время кормления грудью
        • у ребенка язвы во рту.

    Таблица 1 Примерный риск ВИЧ-инфицированных или умирающих детей в возрасте 0-6 месяцев, чьи матери ВИЧ-положительные от других инфекций в регионах с низким доходом 1

    Тип кормления

    Риск послеродовой ВИЧ-инфекции

    Риск смерти от других инфекций

    Исключительно грудное вскармливание

    Низкий

    Очень низкий

    Только детская смесь

    Нет

    Очень высокий

    Грудное вскармливание + смесь

    Высокая

    Средний

    Грудное вскармливание + питание

    Очень высокий

    Средний

    Примечание: смесь для грудных детей животного происхождения молоко и домашние продукты могут вызвать раздражение и воспаление кишечника, что приведет к заражению ВИЧ-инфекцией. легко вторгаются в тело.

    Консультации

    Перед рождением ребенка убедитесь, что оба родителя и / или другие родственники и лица, обеспечивающие уход (а также любые советники, способствующие здоровью) понять:

    • Риски, затраты и преимущества разных способы кормления
    • Это, кроме грудного молока, любая еда или питье , принятые до достижения возраста 6 месяцев могут по-разному травмировать кишечник ребенка и вызывать диарея, аллергия и др.
    • Это смешанное вскармливание (т.е. грудное молоко с любым другая еда, напитки или смеси) является худшим вариантом, поскольку ВИЧ может легко проникнуть в травмированный кишка.

    Эксклюзивный грудное вскармливание

    • При дородовых посещениях: подчеркните:
      • важность исключительно грудного вскармливания в течение 6 месяцев и опасность смешанного кормление.
      • , что все кормящие матери, особенно те, кто ВИЧ +, имеют высокие потребности в энергии и питательных веществах и поэтому должны есть более здоровую пищу продукты, чем обычно.
        • После доставки:
        • убедитесь, что ребенок сосет правильно положение, так как это снижает риск проблем, связанных с грудью. Если это произойдет (например, трещины на сосках, нагрубание, мастит) попросите мать обратиться за лечением быстро
        • научите маму определять молочницу и язвочки во рту у малыша. Если это произойдет, немедленно обработайте генцианвиолетом. или крем нистатин
        • посоветуйте матери не принудительно кормить грудью, если ребенок отказывается, но просит совета.Ребенок может болеть или иметь врожденный проблема. Осмотрите ребенка и спросите, есть ли у него нормальный цикл «Кормить грудью-спать-кричать-кормить грудью-спать» или имеет ненормальный цикл крика и сна.

    Замещающее кормление

    Если мать решает не кормить грудью и , семья может купить и безопасно приготовить достаточное количество подходящего заменителя грудного молока:

    1. Убедитесь, что мать и ее семья знают:
    2. Наблюдайте и регулярно контролируйте вес ребенка, особенно в первые недели.Скажите семье, чтобы они обратились за медицинской помощью на раннем этапе, если ребенок болен.
    3. Посоветуйте родители о планировании семьи. Если мать кормила грудью предыдущих младенцев, она может не осознавать, что искусственное вскармливание подвергает ее риску еще одного беременность раньше.
    • The опасность смешанного вскармливания (например, грудное молоко + другое молоко и / или пища).
    • Это детская смесь обеспечивает лучший баланс питательных веществ (в том числе питательных микроэлементов), чем домашнее молоко животных.Сгущенное молоко и неразбавленное молоко животных не подходят для кормления детей младше 6 лет. месяцы.
    • Как записаться безопасно готовить корм и кормить из чашки.

    Если мать умерла или в тяжелой форме заболели, постарайтесь обеспечить семью детской смесью, продемонстрируйте, как готовить и кормить его, и как можно внимательнее следить за малышом.

    Кормление с 6 до 12 месяцев

    Недавние исследования показывают, что для многих младенцев в в семьях с ограниченными ресурсами прекращение грудного вскармливания сопряжено с более высоким риском смерти (от инфекции и недоедания), чем продолжение грудного вскармливания 2 .Они также предполагают, что риск передачи ниже, если мать и ребенок по АРТ 3, 4 .

    Консультации

    В возрасте 6 месяцев все дети нуждаются в другом (прикорме) в дополнение к грудному молоку или смеси — см. Вставку 1.

    Если младенец находится на грудном вскармливании

    1. Если младенец ВИЧ +, посоветуйте начать прикорм и продолжение грудного вскармливания, пока ребенку не исполнится 2 года лет.

    1. Если вы этого не сделаете знать ВИЧ-статус грудного ребенка, контактировавшего с ВИЧ, предположить, что он / она ВИЧ- и обсудим различные варианты кормления . Только советует прекратить грудное вскармливание в 6 месяцев, если:
    • Ребенок здоров, его можно регулярно взвешивать
    • Семья может:
      • обеспечить достаточное количество подходящего молока, а также другие продукты и можете безопасно их приготовить.
      • быстро обратитесь в поликлинику, если ребенок заболел или не набирает вес.

    Для многих младенцев наиболее безопасным вариантом может быть начало прикорма / семейного питания (см. вставку 1) и продолжение грудного вскармливания до 12 месяцев возраста, а затем остановитесь. В этом возрасте риск смерти от диареи и снижается количество распространенных инфекций.

    Если младенец не находится на грудном вскармливании

    Убедитесь, что семья знает:

    • Это Дети, не находящиеся на грудном вскармливании, подвержены риску серьезных инфекций и недоедания.Они следует проводить ребенка для регулярного взвешивания / проверки здоровья и обращаться за медицинской помощью быстро, если ребенок болеет или не набирает вес
    • Как кормить младенец — см. вставку 1.

    Коробка 1. Кормление младенцы 6-12 месяцев 5

    Все младенцы имеют маленькие желудки и потребность в приеме пищи или закусок, богатых энергией / питательными веществами, примерно 4-6 раз в день, в дополнение к некоторому типу молока.Как и густые каши, они нужно:

    • Мясо, птица, рыба или яйца по возможности.
    • Бобовые (например, фасоль) и масличные семена (например, арахис)
    • Много фруктов и овощей
    • Продукты с высоким содержанием жира (например, масло, арахис), которые обеспечить около 1-2 столовых ложек жира / день

    Если детей нет на грудном вскармливании им тоже нужно:

    • Полножирное молоко 300 — 500 мл кипяченого (или безопасного ферментированного / кислого) молока животных каждое день.

    Всем младенцам необходимы регулярные добавки витамина А, некоторым — железо и Младенцы, контактировавшие с ВИЧ, многим нуждаются в пищевых добавках.

    Список литературы
    1. Грейнер Т. в Глава 7, Сообщество Питание . Глава 7, Macmillan, Oxford, 2009.
    2. Kuhn L etal Эффекты о раннем, резком отлучении от ВИЧ-инфицированных детей в Замбии. N Engl J Med, 359 (2): 130-41.http://www.womenchildrenhiv.org/wchiv?page=wx-resource&rid=21034 2008
    3. Смарт Т. Низкий уровень передачи ВИЧ среди кормящих женщин, получающих АРТ. 4-й Международный Конференция Общества СПИДа по патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ в Сидней. www.aidsmap.com 2007.
    4. Тачук Д. и Сафрид-Хармон К. ИСКУССТВО использование у матерей с низким количеством клеток CD4 снижает передачу при грудном вскармливании в пять раз: Малави .Шестнадцатая конференция по ретровирусам и оппортунистическим Инфекции. НОВОСТИ AIDSMAP www.aidsmap.com 12 февраля 2009 г.
    5. ВОЗ Дополнительный кормление детей грудным вскармливанием ВОЗ, Женева. 2000.

    Сайт:

    Заявление и отчет ВОЗ 2006 г. Консультации экспертов по ВИЧ и вскармливанию детей со ссылками на более свежие исследование на http://whqlibdoc.who.int/publications/2007/9789241595964_eng.pdf

    лучших европейских смесей для младенцев — Baby Formula Expert

    Багеты из Франции просто лучше.Колбаса (и пиво!) Из Германии доставляет мне удовольствие в супермаркете. Паста в Италии намного превосходит лапшу в моей кладовой. Портвейн из Португалии … вы его понимаете …

    Европейская формула. Большинство людей думают о детских смесях из Европы точно так же — что они намного лучше американских. Когда я спрашиваю родителей, которые хотят эту часто иллюзорную европейскую формулу, примерно , почему , они предпочитают европейский бренд, обычно я получаю ответы в некоторой форме:

    «Это лучше регламентировано» или «ингредиенты чище».

    Оба эти ответа верны с определенной точки зрения. Но, честно говоря, очень сложно найти четкую информацию о том, что отличает европейскую формулу от формулы США (или лучше). Есть много блогов, в которых приводятся общие отличия (например, упаковка) и затрагиваются органические проблемы. Но, похоже, никто не обсуждает различия в нормативных требованиях или требуемых ингредиентах или о том, как их безопасно получить — довольно большие проблемы!

    Что ж, мы разобьем эту тему.В этой статье я собираюсь:

    1. Разберите различия в правилах и практиках между формулами США и ЕС.
    2. Покройте различия в потребностях в питании, которые могут иметь большое значение для вашего ребенка.
    3. Что необходимо знать перед импортом европейской формулы.
    4. Разберите различия между 3 основными брендами европейской формулы: Holle, HiPP и Lebenswert.
    Различия между индустрией формул в США и Европе:

    1) Фермерские хозяйства

    Вкратце: в целом методы ведения сельского хозяйства в ЕС лучше с младенческой точки зрения.Руководящим органом европейского регулирования формул является Европейская комиссия (эквивалент FDA в США). Они требуют, чтобы не содержали поддающихся обнаружению уровней остатков пестицидов в любой детской смеси. Это означает, что все европейские формулы являются органическими, да и то! Большинство смесей приготовлено из дойных коров, живущих на ферме Деметры.

    Деметра похожа на органический ++. Это означает, что ферма «биодинамическая» — никаких синтетических пестицидов, удобрений или ГМО.Методы ведения сельского хозяйства устойчивы, коровы пасутся и потребляют свой естественный источник пищи — траву. Это делает коров здоровыми и счастливыми! Коровы, выращиваемые на травяном откорме, производят молоко, которое может иметь дополнительные преимущества для младенцев по сравнению с коровами, выращиваемыми на кукурузе (как и большинство в США).

    К сожалению, в США у нас есть органические смеси, и у нас есть смеси травяного откорма (Similac’s Pure Bliss). Вы не можете получать одновременно органическое и травяное питание. Если вы выберете европейский бренд — вы можете получить и то, и другое… что довольно круто.

    Наконец, фермы, которые производили ингредиенты для европейских формул, получают важные баллы за устойчивость. На самом деле это не влияет на питание младенца, но стоит упомянуть, так как это важно для многих семей. Поскольку многие фермы являются биодинамическими, они также являются углеродно-нейтральными, и вы увидите эту фразу на упаковке некоторых европейских смесей. Во-вторых, некоторые компании стараются изо всех сил приобретать пальмовое масло из экологически чистых источников, что необычно. Ни одна из американских компаний этого не делает.

    2) Козье молоко — это вещь!

    ЕС опережает США в области производства смесей для козьего молока. Козье молоко полностью одобрено в качестве основы для детских смесей и широко доступно в ЕС. Скоро у меня выйдет статья, в которой будут подробно описаны правила и варианты, которые у вас есть, если вы рассматриваете смесь из козьего молока.

    Основными брендами являются Holle (немецкая компания) и Nanny Care (британская компания). Если вы хотите узнать больше о смесях из козьего молока, вот видео, которое я сделал, сравнивая протеин козьего молока и протеин коровьего молока в смесях.А вот статья, в которой сравниваются смеси Holle, Nanny Care и Kabrita из козьего молока.

    3) Европейская формула состоит из этапов (это БОЛЬШОЕ)

    ЕС рассматривает формулу совершенно иначе, чем FDA. В США FDA регулирует «Детскую смесь», которая предназначена для младенцев с рождения до 12 месяцев. ЕС разделяет свои формулы на 2 отдельных этапа:

    • Европейская «Детская смесь» предназначена для детей от рождения до начала употребления твердой пищи (в возрасте от 4 до 6 месяцев).Обычно это этап 1.
    • Европейское «Follow on Formula» предназначено для младенцев после начала приема твердой пищи (от 4 до 6 месяцев) до 1 года. Обычно это этап 2.

    Важно знать следующее: если вы выберете европейскую формулу , чертовски важно получить правильную стадию для возраста вашего ребенка ! Питание гораздо более адаптировано к определенным возрастным группам. Это сильно отличается от формул в США, где я считаю, что поэтапный подход в основном маркетинговый и не очень важный.

    Европейские формулы третьего уровня — это то, что мы называем «формулами для малышей». Я не собираюсь останавливаться на этом здесь, так как на этом этапе эта статья будет считаться книгой.

    Различия между европейскими и американскими правилами формул:

    Европейская комиссия регулирует европейские формулы, так же как FDA регулирует формулы США. Есть много различий в потребностях и питательных веществах, о которых вам нужно знать, прежде чем переходить на другой режим.

    Во-первых (как только что упомянуто) Европа делает формулу поэтапно.Во-вторых, они также предъявляют некоторые особые требования к частично гидролизованным и полностью гидролизованным белковым смесям, поскольку эти составы имеют белковую основу, отличную от протеинов простого коровьего молока (1, 2). FDA не делает различий между подобными смесями — существует только один набор требований для всех смесей коровьего молока — и эти требования относятся к любому ребенку в возрасте от рождения до 12 месяцев (3).

    Существует множество незначительных различий в минимальном и максимальном диапазонах, установленных для различных витаминов и минералов.Но я просто собираюсь рассказать вам об основных различиях, которые различаются между тем, как американские и европейские бренды предпочитают придерживаться этих рекомендаций (в основном, различия, которые имеют значение).

    1) Утюг

    Очевидно, у американцев и европейцев очень разные мнения о том, сколько железа должно быть в детской смеси (и насколько узкими должны быть мужские джинсы… но я отвлекся). Вот ограничения, установленные двумя руководящими органами:

    • FDA требует, чтобы в детских смесях в США было от 0 до 0.15 — 3,30 мг / 100 ккал железа.
    • Европейская комиссия требует, чтобы европейская детская смесь (дети 0–6 месяцев) содержала от 0,3 до 1,3 мг / 100 ккал железа.
    • Европейская комиссия требует, чтобы европейская смесь для последующих приемов пищи (дети 6–12 месяцев) содержала 0,6–1,7 мг железа на 100 ккал.

    Ассортимент в США намного больше, чем в Европе. Но вот здесь-то и проявляется реальная разница. Все формулы США, похоже, следуют классическому подходу «больше — лучше» и добавляют железо ближе к верхнему пределу диапазона.Например, вот концентрации железа в формулах основных брендов США:

    • Энфамил Новорожденный Энфамил Младенец = 1,8 мг / 100 ккал
    • Similac Advance (и Pro Advance) = 1,9 мг / 100 ккал
    • Gerber Gentle Stage 1 (0 — 12 месяцев) = 1,5 мг / 100 ккал
    • Gerber Gentle Stage 2 (6-12 месяцев) = 2,0 мг / 100 ккал

    Обратите внимание, что все из этих смесей для США имеют концентрацию железа, значительно превышающую максимально допустимые концентрации, установленные ЕС для младенцев этого возраста .Это одно из самых больших различий между континентами! Очевидно, вы найдете разные мнения о том, кто прав, и вам следует обсудить это со своим педиатром. Но вот что важно. Если вы используете европейскую молочную смесь, вам действительно необходимо использовать «последующую» смесь (этап 2), когда вашему ребенку исполнится 4-6 месяцев, чтобы быть уверенным, что он получает достаточно железа из своего рациона. Также поможет сосредоточение на твердой пище, богатой железом! Это хороший разговор с вашим педиатром, который знает все уникальные факторы риска вашего ребенка для потенциального дефицита железа.

    2) Сахар и лактоза

    Мне не нравится видеть сахар (или сахарозу) в детских смесях, и я уже давно об этом говорю. Я счастлив сказать, что Европа со мной согласна! В европейских смесях коровьего молока с неповрежденными белками (а это большинство смесей) вообще не может быть сахарозы! В составах, изготовленных из гидролизованных белков, допускается небольшое количество сахарозы, но не более 20%. ПЛЮС Европейская комиссия устанавливает минимальные концентрации лактозы, так что все формулы должны содержать не менее 30% углеводов из лактозы.У FDA нет таких требований — относительно сахарозы или процентного содержания лактозы. Многие «чувствительные» формулы в США нарушат это правило% лактозы, а Similac Sensitive и большинство соевых смесей в США также нарушат правило сахарозы. Итак, вот что….

    3) Прочие ингредиенты

    • Европейцы немного более консервативны со своими добавками, чем мы. Они не позволяют использовать в европейской формуле какие-либо из следующих добавок: камедь рожкового дерева, гуаровую камедь, пектины, фруктаны (например, инулин) и каррагинан.Каррагинан обычно содержится в смесях США, готовых к употреблению.
    • L-карнитин требуется в европейских смесях для младенцев (для детей от 0 до 6 месяцев), которые частично гидролизуются. США этого совсем не требуют.
    • Инозитол требуется только в европейских смесях для младенцев (то есть в возрасте 0–6 месяцев). Это не требуется в следующей формуле. США тоже этого требуют — и так во всех формулах Америки.
    • ЕС недавно принял новое постановление, которое требует, чтобы ДГК добавлялся во все детские смеси и все последующие смеси в количестве не менее 20 мг / 100 ккал (4)! Компании должны внести это изменение до 2020 года.В США вообще не требуется DHA, хотя большинство компаний ее добавляют. Европейские формулы с добавлением ДГК используют несколько источников, отличных от американских (например, рыбий жир). Так что будет действительно интересно увидеть, как европейские формулы будут соответствовать этим новым требованиям в течение следующих нескольких лет.
    • европейских формул имеют другие «дополнения», чем американские формулы. В США вы часто видите, что в смеси добавляют карнитин, таурин или нуклеотиды. Их нет ни в одной из основных европейских смесей коровьего молока (HiPP, Holle или Lebenswert).Однако часто к европейским формулам добавляют отдельные аминокислоты, особенно фенилаланин, триптофан и тирозин. Ничего из этого не требуется, но они часто добавляются. Я указываю, какие формулы добавляют какие аминокислоты в разбивке по брендам ниже.
    • В
    • европейских формулах больше вариантов без сои. Это отлично подходит для детей с повышенной чувствительностью, и я бы хотел, чтобы в США было больше таких возможностей для наших малышей.
    Что нужно знать перед импортом европейской формулы:

    1) Трудно получить точную информацию!

    Что ж — очевидно, эта статья потрясает 🙂 Но трудно найти точный список ингредиентов! Мне часто приходится полагаться на сторонние веб-сайты, чтобы найти ингредиенты, или пытаться перевести иностранные этикетки на английский язык.Все это не идеально! Важно знать, что вы получаете именно то, что, по вашему мнению, получаете! В этом поможет хороший поставщик (подробнее об этом ниже). Кроме того, недавно ЕС принял постановление, которое потребует более дружественной к иностранцам маркировки для нас, американских родителей, поскольку за последние несколько лет было очень много экспорта европейских смесей. Это круто! Но это не обязательно до 2020 года. Так что до тех пор вы должны делать свою домашнюю работу.

    2) Не все страны Европы одинаковы

    Формула

    HiPP имеет производителей в 3 разных странах: Великобритании, Германии и Нидерландах.Все они составляют формулы HiPP Stage 1 и Stage 2. Пока они похожи — они не одинаковые !!! HiPP Stage 1 из Нидерландов и Германии содержит пробиотик, а UK HiPP Stage — нет. Голландский HiPP не содержит сои, тогда как немецкий и британский HiPP — нет.

    Итак, важно знать, в какой конкретной стране вы хотите сделать заказ. И не менее важно использовать поставщика, который не просто объединит в кучу все формулы HiPP, а позволит вам указать нужный тип. В противном случае ваш ребенок может столкнуться с множеством непреднамеренных переключений смеси, что может вызвать стресс!

    3) Комфорт педиатра

    Некоторым педиатрам в США просто неудобно пользоваться европейской формулой.Это по разным причинам. Самая большая из них: европейские формулы соответствуют стандартам ЕС и одобрены в Европе — поэтому они не проходят процесс проверки FDA и, таким образом, НЕ являются одобренными FDA «смесями для младенцев» в США. Ваши отношения с педиатром священны! Вы, ребята, должны быть сплоченной командой. Поэтому обязательно обсудите это со своим педиатром. Покажите им эту статью, если она вам пригодится! Но просто убедитесь, что вы используете формулу, которая удобна для всех.

    На что обращать внимание при выборе европейского поставщика формул:

    Итак, вы приняли решение использовать европейскую формулу.Теперь вам нужно выполнить ужасающую задачу — заказать это через Интернет. В сети много поставщиков. В Интернете также можно найти множество ужасных историй о 4-недельной доставке, неисполненных заказах и прибытии поврежденной упаковки. Это страшно, ведь мы говорим о вашем ребенке! Итак, вот что нужно искать в поставщике формулы, чтобы чувствовать себя комфортно, приступая к работе.
    • Цепочка поставок — ищите компанию с хорошей цепочкой поставок. Это означает, что они установили отношения с европейскими поставщиками, поэтому у них есть постоянные запасы, своевременно поступающие в Штаты.
    • Только импорт по воздуху — ищите поставщика, который импортирует смеси только воздушным транспортом (а не через океан). Это гарантирует, что формула прибудет быстрее и не будет подвержена потенциально высоким уровням жары / влажности на трансатлантическом судне.
    • Local Inventory — Ищите поставщика, который хранит смеси на складе в США с контролируемой температурой, чтобы они были доставлены вам откуда-то из США (а не напрямую из-за границы). Таким образом, у вас не будет непредвиденного трехнедельного срока доставки.Кроме того, местные запасы будут обновляться, поэтому, если чего-то нет в наличии, вы сразу узнаете и не узнаете о просроченном заказе через 2 недели после размещения заказа.
    • Разнообразие вариантов — ищите поставщика, который конкретно указывает, в какой стране HiPP они продают, чтобы вам не приходилось получать формулы, произведенные в разных странах.
    • Хорошие отзывы покупателей всегда помогают!

    Ко мне обратились многие европейские продавцы формул, и я проверил их всех.Кроме того, недавно были закрыты два крупнейших поставщика Formula в Европе (ура!). Это те немногие, которым все еще разрешено продавать формулы, которые мне нравятся и которые соответствуют всем вышеперечисленным критериям (согласно им):

    Распределение брендов по европейским формулам:

    Наконец-то мы здесь! Теперь, когда у вас есть вся предыстория, мы можем поговорить о различиях между предложениями основных европейских брендов: HiPP, Holle, Lebenswert и new-kid-on-the-block, Loulouka.

    В приведенную ниже таблицу не включены частично гидролизованные (Комфорт) и гипоаллергенные (HA) формулы HiPP.Я расскажу об этом в следующей статье.

    Формула Белок Карбюратор жир Дополнительно Аминокислоты Утюг * Банкноты
    Холле PRE Цельное молоко, сыворотка, обезжиренное молоко Лактоза Сливки, масло пальмовое, масло рапсовое, масло подсолнечное Нет Нет 0,5 Органический, Деметр и углеродный нейтральный
    Холле — 1 Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза, Мальтодекстрин Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла Нет Нет 0.6 Органический, Деметр и углеродный нейтральный
    Холле — 2 Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза, Мальтодекстрин, Крахмал Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла Нет Нет 0,9 Органический, Деметр и углеродный нейтральный
    HiPP — 1 (Великобритания) обезжиренное молоко, сухая сыворотка
    (соотношение сыворотка / казеин 60/40)
    Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла ГОС (пребиотик) L-тирозин, L-фенилаланин, L-триптофан 0.5 Органический
    HiPP — 1 Hungry (Великобритания) обезжиренное молоко
    (соотношение сыворотка / казеин 80/20)
    Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла ГОС (пребиотик) L-цистеин, L-триптофан 0,7 Органические продукты, без сои
    HiPP — 2 (Великобритания) обезжиренное молоко, сухая сыворотка Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла ГОС (пребиотик) L-триптофан 1.0 Органические продукты, без сои
    HiPP — 1 (голландский) обезжиренное молоко, сухая сыворотка Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла GOS (пребиотик), L. Fermentum (пробиотик) L-тирозин, L-фенилаланин, L-триптофан 0,5 Органические продукты, без сои
    HiPP — 2 (голландский) обезжиренное молоко, сухая сыворотка Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла ГОС (пребиотик), L.Фермент (пробиотик) L-триптофан 1,0 Органические продукты, без сои
    HiPP PRE — (немецкий) Обезжиренное молоко, сывороточный продукт, сывороточный протеин Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла GOS (пребиотик), L. Fermentum (пробиотик) L-фенилаланин, L-триптофан 0,5 Органические продукты, без сои
    HiPP — 1 (немецкий) Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла ГОС (пребиотик)

    Л.Фермент (пробиотик)

    L-тирозин, L-фенилаланин, L-триптофан 0,5 Органический
    HiPP — 2 (немецкий) Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза, крахмал Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла ГОС (пребиотик)

    L. Fermentum (пробиотик)

    L-триптофан 1,0 Органический
    Lebenswert — 1 Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла Нет Нет 0.7 Органические продукты, без сои
    Lebenswert — 2 Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза, Мальтодекстрин Пальмовое, рапсовое, подсолнечное масла Нет Нет 0,9 Органические продукты, без сои
    Лулука — 1 Обезжиренное молоко, сыворотка
    (соотношение сыворотка / казеин 60/40)
    Лактоза Подсолнечник, Кокос, Рапс, масла Нет Нет 1.2 Органические продукты, без сои
    Лулука — 2 Обезжиренное молоко, Сыворотка Лактоза, Мальтодекстрин Подсолнечник, Кокос, Рапс, масла Нет Нет 1,5 Органические продукты, без сои
    Кендамил — 1 Цельное молоко, сыворотка
    (соотношение сыворотка / казеин 60/40)
    Лактоза Молочный жир, подсолнечник, кокос, рапс, масла ГОС (пребиотик) Нет 1.1 Органические продукты, без сои

    Кендамил — 2

    Цельное молоко, сыворотка
    (соотношение сыворотка / казеин 50/50)
    Лактоза Молочный жир, подсолнечник, кокос, рапс, масла ГОС (пребиотик) Нет 1,2 Органические продукты, без сои

    Вы потрясающе зашли так далеко! Я знаю, что так сложно выбрать правильную смесь для вашего драгоценного ребенка! Вы должны хорошо относиться ко всему, что вы только что узнали, что поможет вам сделать идеальный выбор.

    Если вы используете европейскую формулу, мне бы хотелось узнать, какая из них и как она вам подходит!

    Счастливого переваривания крошечным животикам в вашем доме,

    xo Доктор Янг


    Артикул:

    1. Группа Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) по диетическим продуктам, питанию и аллергии (NDA). Научное заключение по основному составу смесей для младенцев и последующих детей. EFSA Journal 2014; 12 (7): 3760.
    2. Европейская комиссия; Управление здравоохранения и защиты прав потребителей — Генеральное. Научный комитет по пищевым продуктам. Отчет Научного комитета по пищевым продуктам о пересмотре основных требований к смесям для младенцев и последующих смесях. 2003: AXFR / CS / NUT / IF / 65 Final. Брюссель, Бельгия.
    3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Раздел 21 — Продукты питания и лекарственные препараты, Глава I — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Департамент здравоохранения и социальных служб, Подраздел B — Продукты питания для людей, Часть 107 — Детское питание.Свод федеральных правил. Титул 21 (2): 1 апреля 2017 г.
    4. Европейская комиссия. Регламент, делегированный Комиссией (ЕС) 2016/127. 25 сентября 2015 года.
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *