Аллергия на хитин симптомы: Как проявляется аллергия на моллюсков и ракообразных

Содержание

Аллергия на рыбу: может ли быть аллергия на рыбу, как проявляется и как лечить

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Содержание

  1. Распространенность аллергии на морепродукты
  2. Патогенез аллергии на морепродукты
  3. Симптомы аллергии на морепродукты
  4. Диагностика аллергии на морепродукты
  5. Лечение аллергии на морепродукты
  6. Прогноз развития аллергии на морепродукты

Морепродукты – частая причина развития аллергических реакций как местных, так и системных. Под этой разновидностью пищи понимают как минимум три различных промысловых группы: рыба (лосось, тунец, треска), ракообразные (крабы, креветки, раки) и моллюски (кальмары, гребешки, устрицы). Следует отличать аллергию на морепродукты от отравлений токсинами из тех же источников, например, от сигуатеры.


Аллергия на морепродукты, по оценкам, влияет на 1 до 2 процентов населения планеты. Аллергия на моллюсков является одной из ведущих причин пищевой аллергии у взрослых и наиболее частой причиной обращения в отделения неотложной помощи с пищевой аллергией.

Несколько крупных исследований предоставили оценки распространенности. В одном многонациональном опросе 17280 взрослых (в возрасте от 20 до 44 лет) из 15 стран опросили участников о продуктах питания, которые «почти всегда» вызывают «болезнь» или «неприятности». Креветки, устрицы и рыба были названы причиной в 2,3, 2,3 и 2,2 процента случаев соответственно. При рандомизированном телефонном опросе в Канаде вероятная аллергия на моллюсков была зарегистрирована у 0,5 процента детей и 1,7 процента взрослых. То же исследование показало, что уровень аллергии на рыбу составляет 0,2 процента детей и 0,6 процента взрослых.

На международном уровне характер потребления морепродуктов, вероятно, влияет на распространенность конкретных видов аллергии на рыбу и моллюсков. Например, аллергия на определенных моллюсков наблюдается в Корее, где эти моллюски является популярной формой потребления морепродуктов. Рандомизированный опрос в Сингапуре показал, что уровень аллергии на моллюсков составляет 7,2 процента у детей в возрасте от 4 до 6 лет и 11,6 процента у детей в возрасте от 14 до 16 лет; но при стандартизации эти показатели снизились до 1,2% и 5,2% соответственно. Однако эти показатели выше, чем в аналогичных исследованиях из России, США и Канады.

В американском исследовании распространенность аллергии на морепродукты оценивалась с помощью общенационального перекрестного телефонного опроса, в ходе которого домохозяйствам, выбранным по случайно сгенерированным телефонным номерам, вводился стандартизированный вопросник. Критерии были установлены заранее для определения аллергии на морепродукты либо по убедительным симптомам в анамнезе (например, крапивница, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, зуд во рту или закрытие горла), либо по диагнозу аллергии, поставленному врачом. В этом исследовании не предпринималась попытка определить частоту отдельных желудочно-кишечных реакций на морепродукты. Всего в опросе приняли участие 5529 домохозяйств (уровень участия 67,3 процента), 14948 человек. Об аллергии на рыбу или моллюсков, определяемую установленными критериями, сообщалось в 6 процентах домохозяйств и среди отдельных лиц следующим образом: 2,3 процента — любая аллергия на морепродукты, 2 процента — моллюски, 0,4 процента — рыба и 0,2 процента — как рыба, так и моллюски.

Это исследование также показало следующие результаты:

  • Показатели распространенности среди детей были значительно ниже, чем у взрослых, во всех категориях, а именно: любая аллергия на морепродукты (0,6 против 2,8 процента), моллюсков (0,5 против 2,5 процента) и рыбу (0,2 против 0,5 процента). Мальчики страдали чаще, чем девочки.
  • У взрослых гендерная тенденция изменилась, и показатели у женщин были значительно выше, чем у мужчин, как по аллергии на моллюсков (2,6 против 1,5 процента), так и по аллергии на рыбу (0,6 против 0,2 процента).
  • О самых высоких показателях аллергии на морепродукты сообщили афроамериканцы, при этом основной причиной были моллюски.
  • Наиболее распространенными аллергиями на рыбу в порядке уменьшения частоты были лосось, тунец, сом, треска, камбала, палтус, форель и окунь.
  • Наиболее частыми сообщениями об аллергии на моллюсков в порядке уменьшения частоты были креветки, крабы, омары, моллюски, устрицы и мидии.


Основные аллергенные белки в морепродуктах, которые отвечают за выработку иммуноглобулина Е и для которых была идентифицирована IgE-опосредованная реакция:

  • Парвальбумины. Основные аллергены рыб. Энолазы, альдолазы и рыбий желатин также являются существенными аллергенами.
  • Тропомиозины и саркоплазматический кальций-связывающий белок являются основными аллергенами креветок и, возможно, моллюсков. Другие аллергены, в том числе легкая цепь миозина мышечного белка, являются известными аллергенами креветок. Несколько дополнительных белков (например, аргининкиназа и гемоцианин) также присутствуют у других членистоногих (например, пылевых клещей, тараканов), что объясняет перекрестную реактивность между этими группами.

Люди могут реагировать и на другие соединения, например, на хитин. При этом патогенез IgE-неопосредованной аллергии на морепродукты неясен.


IgE-опосредованные реакции. Являются наиболее часто описываемым типом аллергических реакций на прием морепродуктов. Они могут проявляться в виде генерализованных реакций, астматических реакций в ответ на воздействие на рабочем месте или в домашних условиях, или в виде пищевой анафилаксии, вызванной физическими упражнениями.

IgE-опосредованные реакции проявляются быстро (от нескольких минут до одного часа после приема внутрь), и часто встречаются не связанные с ЖКТ проявления, такие как крапивница, ангионевротический отек, респираторные симптомы и отек гортани. Они могут варьировать по степени тяжести от легкой до опасной для жизни анафилаксии; нередки тяжелые реакции. Воздействие на рабочем месте и в быту, включая вдыхание паров, приготовленных во время приготовления пищи или обработки, может вызвать астму.

Сообщалось также о пищевой анафилаксии при употреблении морепродуктов, вызванной физическими упражнениями. В этом состоянии пища вызывает симптомы только в том случае, если вскоре после приема пищи следует физическая нагрузка или физическая нагрузка, но она переносится без напряжения. Продукты из пшеницы и морепродукты являются двумя наиболее распространенными триггерами в таких ситуациях.

В США зарегистрировано несколько смертей от аллергии на морепродукты. В регистре фатальной анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами, в основном среди детей, 1 из 32 случаев смерти произошла от рыбы, а в отчете о 7 смертельных случаях 1 — от крабов и 1 — от рыбы. В реестре смертей от анафилаксии Великобритании 3 из 33 летальных исхода в результате употребления известной пищи были вызваны морепродуктами.

Реакции, не опосредованные IgE. Желудочно-кишечные реакции. В некоторых регионах, особенно в Испании, рыба вызывает индуцированный пищевыми белками синдром энтероколита (FPIES) у младенцев и детей младшего возраста. FPIES — это не-IgE-опосредованная форма пищевой аллергии, которая проявляется обильной рвотой и/или диареей через несколько часов после приема данной пищи. Младенцы и маленькие дети могут иметь картину, похожую на сепсис. Кожные пробы с пищей, вызывающей заболевание, при этом обычно отрицательны.

Морепродукты также могут вызывать у взрослых заболевание, подобное энтероколиту, с отсроченным началом тошноты, спастической болью в животе и длительной рвотой или диареей. Описан как минимум один тяжелый случай, связанный с гипотонией и диареей с прожилками крови, возникшими после поедания морепродуктов. По-видимому, этот синдром в первую очередь связан с моллюсками. Первые пару реакций взрослые обычно пропускают мимо внимания, списывая на пищевое отравление, и лишь потом обращаются к специалисту и в итоге выясняют, что у них пищевая аллергия.

Этиология этих энтероколитоподобных реакций у взрослых неясна. Их повторное появление у некоторых людей предполагает, что либо некоторые люди более восприимчивы к токсичным компонентам этих продуктов, либо эта реакция представляет собой форму аллергии. Исследований патогенеза этих реакций очень мало, хотя одно исследование взрослых с изолированными желудочно-кишечными симптомами на различные виды морепродуктов включало шесть пациентов, которые неоднократно реагировали на устрицы, у которых специфический IgE, как правило, не определялся. Официальная информация об эпидемиологии, степени тяжести или прогнозе недоступна, и нет данных, которые могли бы дать обоснованные рекомендации относительно этого типа реакции.

Аллергический контактный дерматит. Аллергический контактный дерматит может возникнуть в результате контакта кожи с морепродуктами на рабочем месте (например, при работе с пищевыми продуктами или упаковщиками). Нарушение кожного барьера считается фактором риска развития этого состояния у рабочих, подвергшихся воздействию.

Подход к диагностике такой же, как для остальных пищевых аллергий, золотым стандартом остается двойная слепая плацебо-контролируемая провокационная проба с приемом пищи (DBPCFC). Если анализ анамнеза и/или результаты анализа на IgE не указывают на аллергию, требуется такая проба под контролем врача. Определение уровня IgE и прочие лабораторные методы позволяют заподозрить или уточнить диагноз, но при этом не являясь основанием для его исключения.

Положительная прогностическая ценность кожных прик-тестов с экстрактами морепродуктов и иммуноанализа на IgE не сравнивалась с клинической реактивностью в соответствующих группах населения, использующих пероральные пищевые пробы. Это верно для морепродуктов и большинства продуктов.

Однако отрицательная прогностическая ценность кожных уколов с пищевыми экстрактами, как правило, высока. В клинической практике отрицательные кожные пробы с экстрактами морепродуктов, соответствующие анамнезу болезни, обычно надежны. Если есть сомнения или у клинициста ограниченный опыт работы с конкретным экстрактом, вместо этого для кожных проб можно просто использовать реальный пищевой продукт.

В каждом случае диагностированной аллергии на морепродукты необходимо исключить возможную перекрестную аллергию на рыбу или моллюсков.

Диагностика подозрения на профессиональную астму из-за аллергии на морепродукты, которая также является IgE-опосредованной, включает кожные тесты, исследование внешней функции дыхания и, возможно, ингаляционную провокационную просьбу.

Диагноз FPIES у детей может быть подтвержден провокационной пробой, хотя из-за тяжести проявлений её лучше стараться избегать. Диагностика энтероколита у взрослых также может быть проблематичной. Диагноз, основанный только на анамнезе, является разумным в случаях повторяющихся реакций, поскольку это по существу исключает случайное отравление или бактериальную кишечную инфекцию.

В случае контактного дерматита может оказаться информативным патч-тестирование, хотя оно и не стандартизировано.


Сложности диагностики:

  • Исследования показывают, что методы приготовления рыбы (например, отваривание или жарка по сравнению с употреблением в сыром виде) могут по-разному влиять на аллергенность рыбы. Кроме того, влияние этих факторов может варьировать в зависимости от вида рыб.
  • Пищеварение также может снизить потенциальную аллергенность рыбного аллергена и может привести к различным клиническим исходам в зависимости, например, от кислотности желудка.
  • Конкретная часть съеденной рыбы может иметь разные уровни основного аллергена, так что темные или красные мышцы могут не иметь аллергена по сравнению с белыми мышцами]. Также возможна аллергия на икру, но не на всю остальную рыбу.
  • Кожные пробы на морепродукты ракообразных (например, креветок, омаров, крабов, раков) могут быть ложноположительными из-за сенсибилизации к членистоногим (например, пылевым клещом, тараканом).

Из-за этих переменных важно повторить кожный тест с использованием тех же морепродуктов, приготовленных аналогично тому, который вызвал реакцию, всякий раз, когда убедительный клинический анамнез не может быть легко подтвержден рутинным тестированием. Например, сообщалось о пациенте, который реагировал только на консервированные формы тунца.


Основная тактика, как и при любой другой пищевой аллергии – избегание аллергена. Общий отказ от всей рыбы или всех моллюсков может быть самой безопасной и практичной стратегией для людей с тяжелыми реакциями или реакциями на несколько видов морепродуктов.

Необходимо учитывать следующие нюансы:

  • Перекрестный контакт. Пациенты должны быть проинформированы о случайном контакте с пищевыми аллергенами в результате перекрестного контакта (т.е. непреднамеренного контакта с аллергенной пищей из-за заражения «безопасных» пищевых продуктов небольшими количествами пищи-виновника). С морепродуктами это обычно происходит на прилавках с морепродуктами в продуктовых магазинах, ресторанах и в результате использования общего оборудования (особенно фритюрниц). Безопаснее покупать морепродукты в индивидуальной упаковке и в замороженном виде. Сообщалось также о реакциях из-за контакта с зараженной слюной в результате поцелуев или совместного использования посуды.
  • Этикетки на пищевых продуктах. Их необходимо тщательно читать, потому что информация о потенциальных аллергенах должна быть на них отражена. Следует учитывать, что на моллюсков подобные требования не распространяются.
  • Неожиданные и непищевые источники. Компоненты морепродуктов могут появляться как в неожиданных, так и в непродовольственных продуктах. Например, рыбий желатин — это пищевая добавка, полученная из рыбьей кожи. Использование рыбьего желатина в качестве пищевой добавки растет параллельно с опасениями по поводу риска губчатой ​​энцефалопатии крупного рогатого скота при употреблении бычьего желатина. Обычные дозы рыбьего желатина нормально переносятся большинством аллергиков на рыбу, но сообщалось об анафилактических реакциях. Результаты одной небольшой серии исследований показывают, что некоторые люди с аллергией на рыбу также могут без проблем переносить добавки с рыбьим жиром. Лекарства, различные продукты для здоровья и косметика могут содержать ингредиенты, полученные из морепродуктов, а маркировка непродовольственных товаров строго не регулируется.
  • Рыбные продукты могут использоваться в качестве осветлителей при производстве некоторых вин. Однако имеющиеся исследования показывают, что остаточные осветляющие вещества вряд ли вызовут реакции у лиц, страдающих аллергией на рыбу.
  • Аллергены морепродуктов в аэрозольной форме. Многие из аллергенных белков в морепродуктах стабильны и могут испаряться или выделяться с паром во время приготовления. Хотя воздействие пищевых аллергенов в воздухе вряд ли вызовет анафилаксию, респираторные реакции могут возникнуть при нахождении рядом с варящейся рыбой, раками или на рыбных рынках.
  • Осторожность с противоязвенным лечением. Противоязвенные препараты увеличивают pH желудочного сока (уменьшают его кислотность) и могут нарушить переваривание пищевых белков. В модели на мышах сообщалось, что противоязвенные препараты предрасполагают к аллергическим реакциям на икру, вызванным нестабильными аллергенами, которые обычно разрушаются при пищеварении. В исследование на людях были включены четыре пациента с аллергией на треску, которым была проведена двойная слепая плацебо-контролируемая пероральная пища (DBPCFC) треске, которая была предварительно переварена либо при pH=2, либо при pH=3. Препарат из трески, переваренный при pH=3, вызывал симптомы у этих пациентов либо при более низкой дозе, либо через более короткий промежуток времени по сравнению с треской, переваренной при pH=2, что позволяет предположить, что противоязвенная терапия может подвергнуть пациентов повышенному риску реакций на проглоченные морепродукты.
  • Употребление других морепродуктов. Очевидно, что морепродукты не являются важным компонентом диеты, и самый простой подход к лечению любой пищевой аллергии — это полное избегание пищи-виновника и всех подобных продуктов. Логично ожидать, что эта стратегия сведет к минимуму вероятность случайного контакта с пищей-виновником через перекрестный контакт.

Однако стратегия отказа от всех похожих продуктов может иметь недостатки. Например, есть некоторые свидетельства того, что исключение продуктов из рациона может увеличить риск возникновения на них аллергии. Это, по-видимому, имело место в отчете о семи детях с атопическими состояниями, которые были сенсибилизированы к рыбе, но не имели клинических симптомов при приеме. Детей посадили на диету, исключающую рыбу, и проспективно наблюдали. В течение следующих двух-пяти лет у всех детей развилась клиническая аллергия на рыбу, в том числе у двоих — анафилаксия. Подобные примеры этого явления существуют и для других пищевых продуктов. Возможные причины повышенной чувствительности включают как отсутствие воздействия, так и противоположное объяснение, а именно продолжающееся воздействие низкого уровня (через скрытые источники или перекрестный контакт).

Таким образом, если пациент с аллергией на определенную рыбу или моллюсков желает продолжать есть другие виды морепродуктов, рекомендации врача должны тщательно сбалансировать предпочтения пациента с тем, что известно о перекрестной реактивности между морепродуктами. На решение также влияет серьезность реакции пациента.

Неотложная помощь при анафилаксии заключается во введении адреналина предзаряженным инъектором, при менее выраженных реакциях необходима консультация аллерголога-иммунолога для подбора купирующей терапии.


Аллергия на морепродукты встречается и в зрелом возрасте: примерно 40 процентов таких случаев – реакции на рыбу, 60 процентов – на ракообразных и моллюсков. Из всех пострадавших 58 процентов сообщили о множественных реакциях, обычно от двух до пяти эпизодов. От 15 до 20 процентов людей испытали более шести эпизодов.

В большинстве случаев аллергия на морепродукты считается стойкой. В исследовании, посвященном оценке связывания IgE с различными эпитопами основных аллергенов креветок, у детей было выявлено более сильное и разнообразное связывание IgE, чем у взрослых, что означает, что аллергия может со временем ослабнуть. В телефонном опросе только 3–4 процента людей с аллергией на морепродукты сообщили о развитии толерантности с течением времени. Однако сообщалось об исчезновении аллергии на рыбу в детстве или во взрослом возрасте, хотя степень, в которой это происходит, недостаточно изучена. Сообщалось также о рецидивах аллергии на рыбу после возникновения толерантности.


Список литературы / References

  1. André F, Cavagna S, André C. Gelatin prepared from tuna skin: a risk factor for fish allergy or sensitization? // Int Arch Allergy Immunol 2003; 130:17.
  2. Arshad SH, Tariq SM, Matthews S, Hakim E. Sensitization to common allergens and its association with allergic disorders at age 4 years: a whole population birth cohort study // Pediatrics 2001; 108:E33.
  3. Banks TA, Gada SM. Cross-reactivity and masqueraders in seafood reactions // Allergy Asthma Proc 2013; 34:497.
  4. Ben-Shoshan M, Harrington DW, Soller L, et al. A population-based study on peanut, tree nut, fish, shellfish, and sesame allergy prevalence in Canada // J Allergy Clin Immunol 2010; 125:1327.
  5. Clark S, Bock SA, Gaeta TJ, et al. Multicenter study of emergency department visits for food allergies // J Allergy Clin Immunol 2004; 113:347.
  6. Dibs SD, Baker MD. Anaphylaxis in children: a 5-year experience // Pediatrics 1997; 99:E7.
  7. Feng C, Teuber S, Gershwin ME. Histamine (Scombroid) Fish Poisoning: a Comprehensive Review // Clin Rev Allergy Immunol 2016; 50:64.
  8. Fleischer DM, Conover-Walker MK, Christie L, et al. Peanut allergy: recurrence and its management // J Allergy Clin Immunol 2004; 114:1195.
  9. Gupta RS, Springston EE, Warrier MR, et al. The prevalence, severity, and distribution of childhood food allergy in the United States // Pediatrics 2011; 128:e9.
  10. Hansen TK, Poulsen LK, Stahl Skov P, et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled oral challenge study to evaluate the allergenicity of commercial, food-grade fish gelatin // Food Chem Toxicol 2004; 42:2037.
  11. Joint Task Force on Practice Parameters, American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, American College of Allergy, Asthma and Immunology, Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. The diagnosis and management of anaphylaxis: an updated practice parameter // J Allergy Clin Immunol 2005; 115:S483.
  12. Kuehn A, Hilger C, Hentges F. Anaphylaxis provoked by ingestion of marshmallows containing fish gelatin // J Allergy Clin Immunol 2009; 123:708.
  13. Kuehn A, Hilger C, Lehners-Weber C, et al. Identification of enolases and aldolases as important fish allergens in cod, salmon and tuna: component resolved diagnosis using parvalbumin and the new allergens // Clin Exp Allergy 2013; 43:811.
  14. Larramendi CH, Martín Esteban M, Pascual Marcos C, et al. Possible consequences of elimination diets in asymptomatic immediate hypersensitivity to fish // Allergy 1992; 47:490.
  15. Lee BJ, Park HS. Common whelk (Buccinum undatum) allergy: identification of IgE-binding components and effects of heating and digestive enzymes // J Korean Med Sci 2004; 19:793.
  16. Liu AH, Jaramillo R, Sicherer SH, et al. National prevalence and risk factors for food allergy and relationship to asthma: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006 // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:798.
  17. Lopata AL, Lehrer SB. New insights into seafood allergy // Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009; 9:270.
  18. Marinho S, Morais-Almeida M, Gaspar A, et al. Barnacle allergy: allergen characterization and cross-reactivity with mites // J Investig Allergol Clin Immunol 2006; 16:117.
  19. Mark BJ, Beaty AD, Slavin RG. Are fish oil supplements safe in finned fish-allergic patients? // Allergy Asthma Proc 2008; 29:528.
  20. Novembre E, Cianferoni A, Bernardini R, et al. Anaphylaxis in children: clinical and allergologic features // Pediatrics 1998; 101:E8.
  21. Pascal M, Grishina G, Yang AC, et al. Molecular Diagnosis of Shrimp Allergy: Efficiency of Several Allergens to Predict Clinical Reactivity // J Allergy Clin Immunol Pract 2015; 3:521.
  22. Pumphrey RS, Stanworth SJ. The clinical spectrum of anaphylaxis in north-west England // Clin Exp Allergy 1996; 26:1364.
  23. Roberts G, Golder N, Lack G. Bronchial challenges with aerosolized food in asthmatic, food-allergic children // Allergy 2002; 57:713.
  24. Shek LP, Cabrera-Morales EA, Soh SE, et al. A population-based questionnaire survey on the prevalence of peanut, tree nut, and shellfish allergy in 2 Asian populations // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:324.
  25. Shiomi K, Sato Y, Hamamoto S, et al. Sarcoplasmic calcium-binding protein: identification as a new allergen of the black tiger shrimp Penaeus monodon // Int Arch Allergy Immunol 2008; 146:91.
  26. Sicherer SH, Furlong TJ, Muñoz-Furlong A, et al. A voluntary registry for peanut and tree nut allergy: characteristics of the first 5149 registrants // J Allergy Clin Immunol 2001; 108:128.
  27. Sicherer SH, Muñoz-Furlong A, Sampson HA. Prevalence of seafood allergy in the United States determined by a random telephone survey // J Allergy Clin Immunol 2004; 114:159.
  28. Sicherer SH, Sampson HA. Food allergy: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment // J Allergy Clin Immunol 2014; 133:291.
  29. Swoboda I, Bugajska-Schretter A, Verdino P, et al. Recombinant carp parvalbumin, the major cross-reactive fish allergen: a tool for diagnosis and therapy of fish allergy // J Immunol 2002; 168:4576.
  30. Taylor AV, Swanson MC, Jones RT, et al. Detection and quantitation of raw fish aeroallergens from an open-air fish market // J Allergy Clin Immunol 2000; 105:166.
  31. Thong BY, Cheng YK, Leong KP, et al. Anaphylaxis in adults referred to a clinical immunology/allergy centre in Singapore // Singapore Med J 2005; 46:529.
  32. Turner P, Ng I, Kemp A, Campbell D. Seafood allergy in children: a descriptive study // Ann Allergy Asthma Immunol 2011; 106:494.
  33. Untersmayr E, Vestergaard H, Malling HJ, et al. Incomplete digestion of codfish represents a risk factor for anaphylaxis in patients with allergy // J Allergy Clin Immunol 2007; 119:711.
  34. Woods RK, Abramson M, Bailey M, Walters EH. International prevalences of reported food allergies and intolerances. Comparisons arising from the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) 1991-1994 // Eur J Clin Nutr 2001; 55:298.

Клинические исследование Аллергия на моллюсков: Chitosan as wine fining agent, Контроль — Реестр клинических исследований

Подробное описание

В литературе редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности к вину, и они в основном связаны с белками винограда [1], биогенными аминами, салицилатами, сульфитами или дрожжами [2,3].Однако производство вина традиционно предполагает оклейку, в ходе которой некоторые ингредиенты дубильные вещества удаляются путем соосаждения с белками молока (казеином, казеинат калия), яйцо (овальбумин, лизоцим), рыба (из стекла) или креветки (хитозан). белки получены из животных источников, которые, как известно, играют роль в пищевой аллергии. становится все более распространенной проблемой здравоохранения в западных странах [4,5] и может проявляться себя как опасный для жизни анафилактический шок при наличии только следов аллергена. Недавно была установлена ​​безопасность оклейки вина, полученной из молока, рыбы и яиц. [6]. Однако исследования безопасности хитозана в качестве осветлителя у пациентов с аллергией не проводились. проводились до сих пор. Хитозан используется в качестве осветлителя в производстве медовухи и вина. из-за его электростатического положительного заряда. Хитозан получают путем деацетилирования Хитин [C8h23NO5N]n, производное глюкозы и один из наиболее распространенных полимеров, встречающихся в природа. Это основной компонент клеточных стенок некоторых грибов, экзоскелетов членистоногих, таких как ракообразные и насекомые, радулы моллюсков и клювы головоногие, включая кальмаров и осьминогов [7]. Морепродукты играют важную роль в питании и здоровье человека, а Португалия является европейским страна со вторым по величине потреблением [4]. Распространенность аллергии на ракообразных кажется сильно различаться в зависимости от географического местоположения, но кажется обычным в Португалии [8]. основным аллергеном моллюсков является тропомиозин, хотя другие аллергены могут играть важную роль. в аллергенности.Возможность аллергических реакций, связанных со следами хитозана, используемого в качестве осветляющего агента в вине не исключается, особенно у пациентов с аллергией на креветки. у которых небольших следов потенциального аллергена может быть достаточно, чтобы вызвать анафилактическую реакцию. Поэтому наша цель состоит в том, чтобы установить безопасность вина, содержащего хитозан, для пациентов, которые имеют сильную аллергию на креветки [9]. Потенциальные риски Несколько исследований, опубликованных в литературе, оценивали безопасность кожи. тесты, но в основном с использованием коммерческих экстрактов. Прик-тесты для местных продуктов, называемые прик-тесты изучены менее широко. Данные CICBAA1 по 1138 пищевым продуктам пациентов с аллергией всех возрастов, покрывают 34 905 прик-тестов к пищевым продуктам. системные реакции оценивали в 0,008% [10, 11]. Кожные прик-тесты к пищевым продуктам одинаково высоки. Отрицательный кожный тест подтверждает отсутствие IgE-опосредованная реакция с точностью от 90 до 95% [12,13]. полезно для исключения IgE-опосредованной пищевой аллергии. Однако в случае положительного результата эти тесты, которые оценивают сенсибилизацию, а не клиническую аллергию, не лишены ловушек, и их результаты должны быть подтверждены устным вызовом, чтобы избежать гипер- и гиподиагностика. Двойная слепая плацебо-контролируемая оральная пищевая провокация (DBPCFC) считается золотой стандартом диагностики пищевой аллергии и предпочтительнее для исследовательских целей [14]. был изучен общий уровень риска, связанного с пищевыми проблемами. в серии обзоров 584 ОФК, выполненных у детей, у которых, по оценкам, риск реакция. Сорок три процента вызовов были положительными. Тридцать девять процентов реакции были легкими, 33% умеренными и 28% тяжелыми. Тип и частота различных реакции были кожными (78%), желудочно-кишечными (43%), пероральными (26%), нижнедыхательными (26%), и верхних дыхательных путей (25%). Ни у одного пациента не было сердечно-сосудистых симптомов [15]. Участники с положительными и отрицательными кожными тестами перейдут к устному испытанию, как сенсибилизация не имеет линейной корреляции с клинической аллергией. Хотя риск положительная реакция на оральное введение финского вина с хитозаном очень низкая (тяжелая Аллергия на морепродукты обычно опосредована основным аллергеном моллюсков тропомиозином, которого нет в хитозан), в целях безопасности испытания будут выполняться в соответствующей обстановке, с доступной поддержкой СЛР, лекарствами и постоянным присутствием врача. Потенциальные преимущества Это позволит информировать пациентов с аллергией на моллюсков, если они можно смело пить это вино. Кроме того, это будет необходимо в качестве меры общественного здравоохранения, поскольку эта информация может быть включена в винные этикетки. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить безопасность хитозана как средства для оклейки вина у пациентов с тяжелой аллергией. к креветкам. Первичный результат: результат DBPCFC с очищенным вином с хитозаном.

10 продуктов, которые способны вызывать аллергию

Аллергия довольно неприятная вещь, ведь зачастую она непредсказуема.

Ее могут вызвать практически все окружающие нас предметы и еда, кроме соли и сахара. Склонность к аллергии очень непредсказуема, ведь она зависит не только от пола, расы и возраста, но и от отдельных особенностей организма. Несмотря на огромное разнообразие аллергенов, существует 10 продуктов, чаще всего вызывающих неприятные симптомы.

Горчица

Многие приправы вызывают аллергическую реакцию у человека, но горчица делает это чаще остальных. Причиной огромного количества людей, реагирующих на горчицу, является ее доступность во всех уголках планеты. Звучит банально, но это факт. Популярность и доступность делает горчицу одним из самых частых продуктов, вызывающих аллергию. Пряность вызывает в качестве симптомов чаще всего слезоточивость, тошноту и зуд.

Цитрусовые

Обогнать горчицу по количеству аллергических реакций способны только апельсины, мандарины и прочие цитрусовые. Вызывают неприятности ферменты в организме, а точнее их отсутствие, которые не дают усвоить организму все вещества данного продукта.

Шоколад

Сложно сказать, что именно чаще всего вызывает аллергию на данный продукт. Возможно в этом замешана соя и молоко, а возможно и сами плоды какао. Из-за большого количества ингредиентов в составе, шоколад попал в список 10 продуктов с высоким риском аллергии.

Пшеница

Из-за содержания глютена и омега-5 глиадина, пшеница довольно аллергенный продукт. Чаще она конечно же встречается в виде выпечки. Именно из-за высокой вероятности возникновения аллергии глютен стал врагом сторонников здорового образа жизни.

Ракообразные и моллюски

Виной аллергии на данных представителей живой природы являются тропомиозин и хитин. Основным виновником, правда, выступает белок тропомиозин. Его организм воспринимает как что-то опасное и неестественное, поэтому отвечает нам разными неприятными симптомами.

Соя

На данный продукт аллергия часто проявляется у детей до 3-х лет, если они пьют соевое молоко. В нем содержится особый растительный белок, вызывающий реакцию подобно тропомиозину. Аллергия часто сопровождается насморком, сыпью и зудом.

Рыба

С морепродуктами схожая ситуация как с соей. Чаще всего аллергию вызывают морские рыбы, содержащие в себе кальций-связующий белок — парвальбумин. Он так же воспринимается организмом человека, как нечто опасное, вызывая симптомы, такие как: сыпь или даже анафилактический шок.

Молоко

Один из самых распространенных аллергенов. Негативную реакцию в организме вызывают целых 4 компонента, часть которых можно уничтожить при качественной термической обработке.

Яйца

Простейший продукт, состоящий в основном из типичного белка, желтка и протеина. Протеин как раз является частым виновником аллергических реакций, таких как зуд и слезоточивость.

Арахис

Это самый опасный из всех продуктов, вызывающих аллергию. Арахис способен вызвать анафилактический шок даже в виде пыли. Львиная часть смертей, вызванных аллергией, является следствием употребления арахиса.

Аллергия на шоколад: причины, симптомы и лечение

Аллергия — это протест организма на воздействие аллергенов, которыми, к сожалению, может стать все, что человек ощущает: пища, лекарство, косметика, шерсть любимого питомца, пыльца растений, холод, жара или определённый сезон. Одной из форм пищевой аллергии признана аллергия на шоколад. Аллергенами в этом продукте выступают различные компоненты, входящие в его состав. Данное заболевание часто встречается у детей, однако не редко и взрослые бывают подвержены этому недугу. И не случайно, так как почти все ингредиенты этого лакомства считаются мощными аллергенами.

Аллергия на шоколад

Пищевая аллергия развивается в основном у людей со слабо развитой или запущенной эндокринной и нервной системами, ЖКТ. Организм у них чувствительный к чужеродным агентам, веществам или группам веществ. Он реагирует на них выделением антител, повышающих и понижающих чувствительность. Возникает вопрос: на что бывает аллергия у человека? — пыльца, химические вещества, шерсть животных, продукты питания.

Одна из распространённых аллергий — реакция на какао и шоколад. Шоколад почти полностью состоит облигатных аллергенов, у которых повышенная сенсибилизирующая активность. Чрезмерное потребление шоколада дизбалансирует организм и его системы, приводит к неприятным последствиям.

Причины

Для изготовления шоколада любого сорта необходимы два основных продукта – какао-порошок и какао-масло. Содержание какао-порошка в горьком шоколаде – не менее 50%, тогда как в молочном – примерно 35%. Какао-масло присутствует даже в белом шоколаде. Но в списке аллергенов эти компоненты стоят едва ли не последнем месте. Производители шоколада нередко какао-масло заменяют на более дешевые варианты, используя пальмовое, кокосовое и арахисовое масла. Вот они как раз и являются возбудителями аллергии у людей.

Еще один сильный аллерген, содержащийся в шоколаде – это хитин, вещество, входящее в состав наружного скелета членистоногих. Как он попадает в шоколад? Дело в том, что какао-бобы очень любят тараканы и некоторые другие насекомые, обитающие в местах, где произрастает шоколадное дерево (Theo­bro­ma cacao). Маленькие почитатели какао-бобов находят способы пробраться к любимой пище, несмотря на строгие санитарные меры, соблюдаемые при перевозке и хранении мешков с какао-бобами.

Очистить полностью сырье от насекомых не удается даже на предприятиях, оснащенных новейшим оборудованием, ведь хитин не растворяется ни в воде, ни в кислотах, ни в щелочах, ни в спирте, ни в прочих органических растворителях. Многие врачи уверенны, что именно хитин провоцирует аллергию на шоколад.

В составе молочного и белого шоколада всегда присутствует сухое – тоже мощный аллерген. Людям, страдающим аллергией на молочный белок, и белый, и молочный шоколад противопоказан. Можно попробовать черный шоколад, но с осторожностью. Дело в том, что недобросовестные производители, представляя свой шоколад, как горький или темный, сухое молоко и ряд других аллергенных компонентов все же добавляют.

Внимательно читайте состав шоколада на упаковке.

Практически все шоколадные лакомства содержат соевый лецитин (антиоксидант Е322). Особенно восприимчивы к сое детские организмы в возрасте 2–3 лет, этим и объясняется аллергия на шоколад у детей. У взрослых аллергическая реакция проявляется редко, в частности у тех, кто страдает индивидуальной непереносимостью соевого белка.

Многие любят сочетание шоколада с орехами. Чаще всего в шоколад добавляют арахис цельный или крошку и арахисовое масло. Но как бы вкусно это не было, арахис и его производные являются опасным компонентом, поскольку вызывают аллергию, как у детей, так и у взрослых.

Помимо всех выше перечисленных ингредиентов-аллергенов шоколад и шоколадные изделия, продающиеся сегодня в магазинах, таят в себе различные консерванты, стабилизаторы, ароматизаторы, красители и другие химические добавки, которые, по уверениям, производителей безопасны для здоровья человека, но, однако же, часто вызывают развитие аллергических реакций.

Симптомы

Развитие и протекание аллергии на пищевые продукты обусловлены индивидуальными особенностями организма человека. Это может быть просто легкое высыпание или кожный зуд, а может быть и отек лица или гортани, что небезопасно для жизни.

 

Как правило, результат воздействия аллергенов на организм наблюдается в течение получаса после употребления шоколадного лакомства. Симптомы аллергии в большинстве случаев возникают при систематическом его употреблении.

Основные симптомы аллергии на шоколад имеют следующие характеристики.

  • Кожные высыпания, зуд, покраснения, раздражения на коже – наиболее распространенный симптом. Местами локализации сыпи являются руки, ноги, локтевые сгибы, области сгиба под коленями, живот и спина. Иногда высыпания могут появиться и на лице.
  • Влажные или сухие, шелушащиеся участки кожи.
  • Насморк и заложенность носа, слезотечение.
  • Кишечные расстройства, диарея.
  • Отек Квинке возникает в тяжелых случаях и представляет собой отек гортани, который может привести к удушью.

Помимо основных симптомов существуют и другие виды негативной реакции организма, вызванные отдельными компонентами, содержащимися в шоколаде. Так, например, кофеин может стать причиной проблемы с дыханием. У человека, страдающего астмой, аллергия на шоколад может спровоцировать тяжелый приступ. В этом случае нужно незамедлительно вызывать врача.

Метеоризм, диарея и рвота возникают при наличии лактозной непереносимости у человека. А покалывание, неприятный зуд и отек в ротовой полости – признаки аллергии на фрукты. Аллергия на сою проявляется в виде слабости, усталости, тошноты, заложенности носа, пониженного давления.

Больше остальных пищевой аллергии подвержены люди с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также люди, страдающие гастритом, холециститом и панкреатитом. Усугубляют аллергическую реакцию такие факторы, как дисбактериоз кишечника, нервные и физические перенапряжения.

Аллергия у детей проявляется в виде диатеза. Возбудителями аллергии в детском возрасте могут быть: авитаминоз, неправильный рацион и продукты, негативно влияющие на детский организм, переохлаждение, вирусные заболевания и прививки.

Врачи не рекомендуют давать шоколад детям до пяти лет.

Признаками диатеза являются также боли в животе, кал зеленоватого цвета, захлебывающийся кашель и кожный зуд.

Лечение от аллергии

Появление симптомов чувствительности к шоколаду – повод, чтобы обратиться за консультацией к специалисту и выявить с помощью аллергопроб источник аллергии. Лечить аллергию следует комплексно. Длительность лечения аллергии на шоколад ( как и аллергии любого другого типа) составляет около месяца и предусматривает ряд мер.

  1. Прием антигистаминных препаратов. При аллергических реакциях на коже (дерматита) достаточно применение специальных мазей или кремов снимающих зуд и раздражение. При более сложной клинической картине – конъюнктивите, энтероколите, рините, аллергологи назначают системное применение антигистаминных препаратов 2‑го и 3‑го поколения. К ним относят Телфаст, Кестин, Диазолин, Кларитин и др., обладающие наименьшим количеством побочных действий.
  2. Очищение кишечника и крови. Аллергическая реакция может возникнуть вследствие дисбактериоза или как результат зашлакованности организма. Чтобы устранить эти явления, пациентам прописывают сорбенты, активированный уголь – самый известный. Не менее популярным стал сегодня препарат Энтеросгель, избирательно абсорбирующий аллергены и токсины и одновременно не препятствующий усваиванию организмом питательных компонентов. Затем врачи назначают прием лактобактерий, что восстанавливает работу ЖКТ. Плазмаферез для очищения крови применяется в крайних случаях, при обострении крапивницы.
  3. . Немаловажным фактором, влияющим на эффективное лечение аллергии, является соблюдение диеты. Для каждого пациента диета подбирается врачом индивидуально. На период лечения из рациона пациента исключается шоколад, сахара, фрукты , и крепкий чай. Иногда бывает полезно лечебное голодание с использованием очистительных клизм и приемом травяных чаев.

Устранить симптомы аллергии на шоколад можно и с помощью проверенных народных средств: протирать пораженные участки кожи отварами таких лекарственных трав, как череда, крапива, душица, шалфей, накладывать компрессы. Успокаивающим действием обладают хвойно-валериановые ванночки (на ванну воды 2 столовые ложки экстракта хвои и 25 миллилитров настойки валерьяны).

Аллергия на шоколад у детей лечится подобными методами, только с назначением минимальных дозировок антигистаминных препаратов. Кроме этого, во время лечения или в период обострений необходимо полностью очистить рацион детей от любых сладостей, даже тех, которые состоят из натуральных компонентов.

Продукты, вызывающие аллергию

Наверное, у каждого в детстве были такие ситуации, когда родители запрещали есть сладости, потому что от большого количества съеденного краснели щеки или зудела и чесалась кожа. К сожалению, не всегда пищевая аллергия проявляется только от злоупотребления какого-либо продукта. Иногда достаточно ложки или капли, чтобы у человека началась аллергическая реакция и порой очень страшная. Поэтому так важно узнать, на какой продукт появилась аллергия. Существует ряд продуктов, от которых чаще всего страдают аллергики.

Пряности и специи

Их часто добавляют при приготовлении различных блюд. Одной из них является горчица. Организм реагирует на нее раздражением слизистой, чиханием, зудом кожных покровов, иногда тошнотой и рвотой. Устранить такую аллергию легко, потому что без горчицы можно прожить, и изменить вкус блюд другими способами. Что касается других специй и приправ, то здесь уже сложнее. В том случае, если хозяйка купила новые приправы и у кого-то из членов семьи появились симптомы аллергии, то не всегда человек может вспомнить и подумать, что виной всему специя.

Цитрусовые

Эта аллергия проявляется часто еще в детстве. И речь идет не о том, что ребенок съел пару килограммов апельсинов и вдруг начал чесаться. В этом случае дело просто в избытке витаминов, которые не смог вынести организм. Имеется в виду, если даже на одну дольку апельсина, мандарина и других цитрусовых появилась аллергия, их нужно исключить, забыв о чае с лимоном, лимонной кислоте, которую часто добавляют в блюда и выпечку. Необходимо тщательно просматривать состав на упаковке продуктов.

Аллергия на цитрусовые может возникнуть из-за нехватки ферментов в организме, при нарушениях работы желудка или банальной плесени, которая могла появиться на кожуре цитруса.

Шоколад

Организм человека реагирует на составляющие шоколада. Это может быть аллергия на какао, молоко или орехи и сою, входящие в состав шоколада. Реакция может проявиться в виде зуда и покраснения кожи. В редких случаях отеком Квинке.

Хлеб и хлебобулочные изделия

Аллергия возникает на пшеницу и другие злаковые, которые входят в состав выпечки. Реакция организма на такой вид аллергена может быть печальной. От слезотечения до отека Квинке и анафилактического шока, которые могут привести к смерти. Людям, страдающим от аллергии на хлеб, стоит обратить внимание, что пшеница может входить в состав косметических средств.

Морепродукты

Все морские обитатели — крабы раки, омары, моллюски и прочие, могут вызвать аллергию, которая проявляется как в слезотечении, покраснении глаз, так и в отеке Квинке. Организм человека чаще всего реагирует на хитин, который находится в составе панциря морских жителей.

Соя

Аллергией на нее чаще страдают маленькие дети. Проявляется она не так серьезно, но все же неприятно, в виде покраснения и зуда, частого чихания. Родителям необходимо внимательно читать состав продуктов. Часто на упаковке большими буквами выделено, что продукт не содержит сою.

Рыба

Аллергия на рыбу появляется чаще всего у взрослых людей и проявляется чиханием, покраснением глаз и неприятными ощущениями в горле.

Молоко

Очень часто встречающаяся аллергия. Организм человека не принимает составляющие молока. И если такие, как казеин, можно убрать всего лишь вскипятив молоко, то другие останутся в его составе. Аллергия на молочные продукты тяжела тем, что молоко входит практически во все продукты питания, поэтому такому аллергику очень тяжело подобрать себе еду.

Яйцо

Есть миф о том, что куриные яйца самые аллергенные и их можно заменить на перепелиные или гусиные. На самом деле это не так. К счастью, аллергия на яйца может исчезнуть после 16 лет. Человеку так же, как и с аллергией на молоко, тяжело подобрать продукты, не содержащие яичный белок.

Орехи

Орехи являются мощным аллергеном. Особенно это касается арахиса. Потому как даже арахисовая пыль может вызвать сильнейшие приступы аллергии.

Также нужно помнить, что арахис добавляют в косметические и ароматические средства.

f23 Краб /Crab /Cancer pagurus — сдать анализ в Одинцово, узнать цену на исследование

Основной причиной анафилактических состояний служит аллергическая реакция на рыбу и другие морепродукты. Анализ на аллерген f23 Краб проводится для количественного определения специфических иммуноглобулинов класса Е, как важного элемента, способствующего развитию аллергической реакции.

Биологический материал исследования: венозная или капиллярная сыворотка крови.

Единица измерения исследования: международная единица на миллилитр (мЕ\мл).

Метод: твёрдофазный иммунологический анализ (ИФА).

Формат исследования: количественный. В Одинцово сдать анализ на аллерген f23 можно в лабораториях по предварительной записи на сайте. Возможен вызов специалиста на дом для забора биоматериала.

Общая информация об исследовании

Краб представляет собой хищника, основной пищей которого являются мелкие ракообразные, моллюски и черви. А в составе крабового мяса содержатся такие вещества, как таурин, мощный антиоксидант, влияющий положительно на зрение, липиды и полинасыщенные жирные кислоты омега-3, которые участвуют в развитии сердечно-сосудистой системы. Если говорить о минеральных веществах в составе краба, то это кальций, магний, калий, железо, цинк и медь, витамины группы В, С и Р, которые необходимы для нормального функционирования организма человека. К аллергену краба относится такое вещество как хитин, который входит в состав веществ панциря красноногого краба.

Основным аллергеном, способствующим развитию гиперчувствительности к ракообразным, считается тромпиозин (белок, основная функция которого – сокращение мышц). Наряду со схожими признаками аминокислотности, велика вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций с представителями беспозвоночных, таких как: моллюски, насекомые, паукообразные и др. Аллергия на данный аллерген достаточно широко распространена и может встречаться как отдельно, так и в сочетании с аллергией на другие морепродукты и рыбу.

Очень важно уметь отличать сенсибилизацию к крабам и симптомы пищевого отравления несвежими морепродуктами. Симптомы аллергических заболеваний могут сопровождаться одним или несколькими симптомами. К ним относятся:

  • синдромы оральной аллергии: щекотание языка, отёк губ, нёба;

  • диспепсия: вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, и др.;

  • кожные проявления аллергической реакции: отёки, зуд, покраснения участков кожи, крапивница, дерматит;

  • тяжёлые проявления аллергических заболеваний, такие как отёк квинке, анафилактический шок.

Реакции могут варьироваться локализацией и системными проявлениями. Результаты исследования интерпретируются в зависимости от общей клинической картины заболевания. Далее определяются показания необходимой иммунотерапии.

Анализ на аллерген f23 краб помогает определить наличие и уровень специфических антител, иммуноглобулинов Е-класса в крови, которые появляются при наличии сенсибилизации к аллергену.

Исследование используется для диагностики пищевой аллергии, которая связана с употреблением крабового мяса.

Назначается в следующих случаях:

При появлении симптомов аллергии (уртикарная и\или папулезная сыпь, отеки слизистой, бронхоспазмы, приступы астмы), проявляющиеся сразу или через непродолжительное время после употребления краба.

Хитин, хитиназы и хитиназоподобные белки при аллергическом воспалении и ремоделировании тканей

Yonsei Med J. 2009 Feb 28; 50(1): 22–30.

Чун Гын Ли

Секция пульмонологии и интенсивной терапии, Медицинский факультет Йельского университета, Сидар-стрит, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.

Секция пульмонологии и интенсивной терапии, Медицинская школа Йельского университета, Сидар-стрит, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.

Автор, ответственный за переписку.Адрес перепечатки: запросы к доктору Чун Гын Ли, Отделение легочной и интенсивной терапии, Медицинская школа Йельского университета, 300 Cedar Street (S441 TAC). ПО Box 208057, New Haven, CT 06520-8057, США. Тел.: 203-737-1232, факс: 203-785-3826, [email protected]Авторское право © Медицинский колледж Университета Йонсей, 2009 г. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хитин, второй по распространенности полисахарид в природе после целлюлозы, состоит из экзоскелета низших организмов, таких как грибы, ракообразные и насекомые, за исключением млекопитающих. Недавно в нескольких исследованиях оценивали иммунологические эффекты хитина in vivo и in vitro и выявили новые аспекты регуляции хитином врожденных и адаптивных иммунных ответов. Было показано, что экзогенный хитин активирует макрофаги и другие врожденные иммунные клетки, а также модулирует адаптивное аллергическое воспаление 2 типа.Эти исследования дополнительно демонстрируют, что хитин стимулирует макрофаги, взаимодействуя с различными рецепторами клеточной поверхности, такими как рецептор маннозы макрофагов, толл-подобный рецептор 2 (TLR-2), рецептор лектина C-типа Dectin-1 и рецептор лейкотриена B4 (BLT1). С другой стороны, ряд хитиназоподобных или хитиназоподобных белков (C/CLP) повсеместно экспрессируется в дыхательных путях и кишечном тракте от насекомых до млекопитающих. В целом, эти белки семейства хитиназ обеспечивают хозяину защитные функции против экзогенных хитинсодержащих патогенов.Однако значительный объем недавних исследований также проливает свет на новые роли C/CLP в развитии и прогрессировании аллергического воспаления и ремоделирования тканей. В этом обзоре будут освещены последние данные о роли хитина и C/CLP в аллергическом воспалении и ремоделировании тканей, а также обсуждены спорные и нерешенные вопросы в этой области исследований.

Ключевые слова: Хитин, хитиназы, хитиназоподобные белки, иммунитет, ремоделирование второй по распространенности полисахарид в природе после целлюлозы.Он обнаружен в клеточных стенках бактерий и грибов, грибов, экзоскелете ракообразных (крабов, креветок и др.) и насекомых, микрофилярной оболочке паразитических нематод, слизистой оболочке пищеварительного тракта многих насекомых. 1 8 В этих местах хитин используется хитинсодержащими организмами для защиты от суровых условий окружающей среды и иммунного ответа против паразитов/патогенов. Аналог хитина млекопитающих не описан.Несмотря на повсеместное распространение, хитин не накапливается в окружающей среде, главным образом потому, что хитинолитические бактерии или сапрофиты эффективно перерабатывают большую часть хитина. 9 Поскольку известно, что некоторые производные хитина нетоксичны, неаллергенны, биоразлагаемы и биосовместимы, ряд протезов, таких как искусственная кожа, контактные линзы, хирургические швы, был изготовлен из производных хитина и широко используется в медицине. упражняться. 10 Таким образом, люди часто подвергаются воздействию хитина/производных хитина в повседневной жизни.

Хотя млекопитающие не могут синтезировать или метаболизировать хитин, ряд хитинолитических ферментов [настоящие хитиназы, например, хитотриозидазы, кислая хитиназа млекопитающих (AMCase)] или хитин-связывающие белки [хитиназоподобные белки (CLP), например, Ym-1, Ym-2, белок регрессии молочной железы 39 (BRP-39, белок хондроцитов-39)] были обнаружены у млекопитающих. 5 , 11 Многие белки семейства хитиназ конститутивно экспрессируются в макрофагах и эпителиальных клетках легких и пищеварительного тракта, образуя первую линию защиты организма от экзогенных агентов, включая хитинсодержащие патогены. 12 , 13 Интересно, что некоторые из хитиназ или CLP (C/CLP), как сообщалось, экспрессируются индуцируемым образом при определенных воспалительных и аллергических состояниях. 14 16 Сообщалось об увеличении экспрессии AMCase в легких при развитии воспаления Th3 в моделях животных с аллергией и астматических дыхательных путях человека. 14 Генетические исследования в популяциях людей показали, что полиморфизмы АМЦазы связаны с предрасположенностью к астме у детей, предполагая, что врожденные дефекты этой хитиназы могут лежать в основе воспаления дыхательных путей и аллергических реакций. 17 Недавно аналогичная роль была предложена для хитиназоподобного белка YKL-40. Экспрессия YKL-40 в сыворотке и тканях значительно коррелировала с тяжестью астмы, и была идентифицирована генетическая связь уровней YKL в сыворотке и астматических дыхательных путей. 18 , 19 Эти исследования также повышают вероятность того, что хитин, как основной партнер по связыванию C/CLPs у млекопитающих, может играть важную роль в качестве модулятора (инициатора или усилителя) аллергических иммунных реакций, в что C/CLP играют решающую роль.Однако взаимодействия между хитином и C/CLPs изучены недостаточно.

ХИТИН РЕГУЛИРУЕТ ВРОЖДЕННЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ

Два десятилетия назад в ряде исследований было показано, что хитин и производные хитина стимулируют макрофаги к выработке цитокинов, которые придают неспецифическую устойчивость хозяина к бактериальным и вирусным инфекциям и противоопухолевую активность. 19 24

С тех пор было опубликовано несколько исследований, описывающих более специфическую иммунологическую активность хитина.Шибата и др. повторно оценили иммунологические эффекты хитина in vivo и in vitro с использованием фагоцитируемых частиц хитина небольшого размера, которые продемонстрировали значительный праймирующий эффект частиц хитина на альвеолярные макрофаги и NK-клетки у мышей. 25 Они показали, что внутривенное введение фракционированных частиц хитина (от 1 до 10 мкм) в легкие активирует альвеолярные макрофаги для экспрессии цитокинов, таких как IL-12, фактор некроза опухоли (TNF)-α и IL-18, что приводит к INF- продукция γ в основном NK-клетками. 25 Последующие исследования, проведенные той же группой исследователей, показали, что продукция цитокинов осуществляется посредством процесса фагоцитоза, опосредованного маннозными рецепторами. 26 Маннозные рецепторы плазматической мембраны макрофагов служат для опосредования интернализации частиц хитина, которые, в конечном итоге, расщепляются лизоцимом и N-ацетил-β-глюкозаминидазой в макрофагах человека и экспериментальных животных. 27 Эти исследования были первой демонстрацией прямого взаимодействия между хитином и рецепторами клеточной поверхности и позволили предположить, что хитин использует специфические сигнальные пути в иммунной регуляции.

Недавно была описана интригующая прямая in vivo иммуномодулирующая функция хитина. 28 Исследователи вводили хитиновые гранулы непосредственно в легкие мышей, экспрессирующих усиленный зеленым флуоресцентным белком (GFP) транскрипт IL-4 (мыши 4get), путем интраназального введения. В течение нескольких часов после воздействия хитина в легкие этих мышей рекрутировали IL-4 GFP-положительные клетки, в частности эозинофилы (GFP+, siglec F+) и базофилы (GFP+, IgE+, cKit-).Было показано, что рекрутирование эозинофилов, индуцированное хитином, зависит от лейкотриена B4, поскольку рекрутирование эозинофилов было значительно снижено у мышей с нулевым рецептором лейкотриена B4 (BLT1). Они также продемонстрировали, что хитин альтернативно активирует альвеолярные макрофаги, и ответ макрофагов был критическим событием в рекрутировании эозинофилов, поскольку истощение макрофагов при обработке клодронатными липосомами предотвращало рекрутирование эозинофилов. Эти исследования повышают вероятность того, что хитин может быть непосредственно вовлечен в генерацию аллергических реакций, и дают еще один ключ к объяснению высокой частоты астмы у рабочих, которые, по прогнозам, подвергаются высокому воздействию хитина в окружающей среде. 29 , 30

ХИТИН МОДУЛИРУЕТ АДАПТИВНЫЕ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ ТИПА 2

Как описано выше, существует множество доказательств того, что хитин является мощным врожденным иммунным стимулятором макрофагов и других врожденных иммунных макрофагов и других врожденных иммунных ответов. Это повышает вероятность того, что хитин может также влиять на индуцированные аллергеном адаптивные ответы типа II. Как правило, цитокины типа I продуцируются клетками врожденного иммунитета, и было показано, что цитокины типа I подавляют аллергические иммунные реакции типа 2. 31 Кроме того, введение IFN-γ или IL-12 значительно ингибировало воспалительные реакции, вызванные Th3, в моделях животных с аллергией. 32 , 33 Таким образом, разумно предположить, что хитин может негативно модулировать аллерген-индуцированные воспалительные реакции 2-го типа, если хитин действительно стимулирует выработку цитокинов 1-го типа. Несколько исследований убедительно подтверждают это утверждение. Шибата и др. элегантно продемонстрировал, что пероральный прием хитина значительно снижает регуляцию аллерген-индуцированной продукции IgE и воспаления легких на модели животных с аллергией, иммунизированных амброзией. 31 Стимулируемая аллергеном продукция цитокинов Th3, таких как IL-4, IL-5 и IL-10, значительно подавлялась присутствием хитина в культуре клеток селезенки. Они также продемонстрировали, что IFN-γ, продуцируемый NK-клетками и специфическими для амброзии клетками Th2, отвечает за ингибирование индуцированной аллергеном продукции цитокинов Th3. 31 В отдельном исследовании та же группа исследователей показала, что хитин является сильным адъювантом Th2, который активирует иммунитет Th2, индуцированный палочкой Mycobacterium bovis Calmette-Guerin (HK-BCG), но подавляет микобактериальный белок (MPB-39)-индуцированный иммунитет Th3. 34 Также сообщалось о адъювантном эффекте микрочастиц хитина (CMP) для Th2 в индукции вирусного специфического иммунитета. 35 Более поздние исследования Strong et al. дополнительно продемонстрировано, что прямое интраназальное введение микрочастиц хитина в легкие также значительно снижает аллергическую реакцию на Dermatophagoids pteronyssinus (Der p) и Aspergillus fumigatus в модели аллергии на мышах. 36 Лечение хитином существенно снижало эти вызванные аллергеном уровни IgE в сыворотке, периферическую эозинофилию, гиперреактивность дыхательных путей и воспаление легких.Они отметили повышение уровня цитокинов Th2 IL-12, IFN-γ и TNF-α и снижение продукции IL-4 у мышей, получавших хитин, по сравнению с контрольной группой. Аналогично, интраназальное применение водорастворимого хитозана также значительно ослабляло вызванное Dermatophagoids farinae (Der f) воспаление легких и продукцию слизи. 36 Последующие исследования Ozdemir et al. далее продемонстрировано, что применение микрограммовых количеств хитиновых микрочастиц оказывает благотворное влияние на предотвращение и лечение гистопатологических изменений в дыхательных путях мышей с астмой. 37 Все эти исследования убедительно подтверждают утверждение о том, что хитин негативно регулирует развитие адаптивных аллергических реакций 2-го типа. В качестве регуляторного механизма была предложена понижающая регуляция экспрессии аллерген-индуцированной аргиназы I и тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP) в бронхиальном эпителии. 38 Значительная роль TSLP и аргиназы I в процессах поляризации Th3 и ремоделирования тканей была описана ранее, соответственно. 39 , 40 С клинической точки зрения регуляторная функция хитина в отношении адаптивного иммунного ответа Th3 имеет терапевтическое значение, поскольку его можно применять для контроля различных аллергических заболеваний 2-го типа.

Хотя многие исследования убедительно свидетельствуют о том, что хитин или производные хитина усиливают иммунитет типа I и подавляют воспалительные реакции типа II, для обобщения этих эффектов необходимо прояснить ряд вопросов. Животные модели, которые использовались для анализа эффектов хитина в этих исследованиях, могут представлять собой только специфический тип аллергической реакции. Это необходимо проверить на других моделях животных с аллергией 1-го и 2-го типа, таких как животные модели, использующие овальбумин (OVA) в качестве иммунизирующего аллергена. 41 , 42 Как обсуждалось в предыдущем разделе, хитин in vivo также стимулировал врожденные иммунные клетки, такие как эозинофилы и базофилы, клетки, которые тесно связаны с аллергическими реакциями. Цитокины типа 2, продуцируемые этими врожденными иммунными клетками, могут дополнительно усиливать вызванные аллергеном воспалительные и тканевые реакции. Эти исследования предполагают, что in vivo регуляция хитина при адаптивном иммунном ответе Th3 не может быть простой или однонаправленной.Кроме того, наблюдался адъювантный эффект хитина на Th3 у животных с аллергией на Th3 (неопубликованные наблюдения). При рассмотрении в совокупности эти исследования показывают, что хитин или производные хитина обладают сложными механизмами регуляции адаптивного иммунного ответа in vivo, и это требует уточнения будущих клинических применений хитина при аллергических заболеваниях.

C/CLPS И АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Хитиназы Der p 15 и Der p 18, происходящие от клещей домашней пыли, были идентифицированы как основные аллергены собак 43 , а также предполагалось, что они вызывают аллергию у людей. 44 Потенциальная роль эндогенных C/CLP млекопитающих в аллергическом иммунном ответе была исследована совсем недавно (обзор см. IL-13-зависимый механизм 14 Также было показано, что он играет важную роль в патогенезе воспалений Th3 и активации эффекторного пути IL-13 14 В поддержку этого утверждения последующие исследования также продемонстрировали эту потенциальную роль AMCase при астме человека, 17 глазной аллергии, 46 и аллергическом воспалении дыхательных путей. 47 Однако, в отличие от системы на мышах, недавние исследования показали, что АМказа, экспрессируемая в легких человека, была в основном неактивной, а хитотриозидаза в основном отвечала за активность хитиназы в легких. 48 Таким образом, вопрос о том, обладает ли хитотриозидаза у человека такой же иммунологической активностью при аллергических реакциях, как у АМЦазы у мышей, представляет собой интересный вопрос, который необходимо решить в дальнейших исследованиях. Недавно были разработаны более захватывающие истории о роли CLP в аллергических заболеваниях.В моделях аллергии на мышах Ym-1 и Ym-2 были признаны белком, ассоциированным с аллергией. 44 , 47 , 49 У людей наша лаборатория показала, что уровни YKL-40/BRP-39 в сыворотке крови и тканях легких в значительной степени связаны с развитием астмы и даже с тяжестью заболевания. 18 Последующие обширные популяционные исследования также продемонстрировали, что полиморфизмы YKL-40 функционально и генетически связаны с пациентами с астмой, 19 , что свидетельствует о важной роли YKL-40/BRP-39 в патогенезе астмы или аллергических заболеваний Th3.Интересно, что была предложена значительная роль YKL-40/BRP-39 в развитии кишечного заболевания кишечника (ВЗК) в качестве активного патогенного медиатора при остром колите. 13 , 15 При совместном рассмотрении эти исследования дают благородную информацию о биологической роли C/CLP при ряде аллергических и воспалительных заболеваний, включая астму, астрит, риносинусит и ВЗК. Однако конкретная функциональная роль C/CLPs при аллергических заболеваниях еще предстоит определить.

C/CLPS В РЕМОДЕЛИРОВАНИИ ТКАНЕЙ

В последнее время ряд исследований свидетельствует о важной роли C/CLPS в патогенезе заболеваний, характеризующихся патологическим ремоделированием тканей. Баргали и др. 50 сообщили о значительно более высокой активности хитотриозидазы в сыворотке и БАЛ у пациентов с саркоидозом, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием и поражением легких, чем у контрольной группы. Они также показали, что повышение активности хитотриозидазы было специфическим у пациентов с саркоидозом, потому что активность была в пределах нормы у пациентов с туберкулезом или с идиопатическим легочным фиброзом и легочным фиброзом, связанным с системным склерозом. 50 , 51 Кроме того, была предложена потенциальная роль хитотриозидазы в развитии неалкогольной жировой болезни печени, такой как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). 52 , 53 В этих исследованиях клетки Купфера у пациентов с НАСГ продуцировали избыточную хитотриозидазу, что способствовало прогрессированию неосложненного стеатоза в стеатогепатит с прогрессирующим фиброзом. 53 Несколько исследований также показали, что CLP, такие как YKL-40 или мышиный Ym-1 или Ym-2, могут быть вовлечены в процесс ремоделирования тканей.YKL-40 в сыворотке был в значительной степени связан со степенью фиброза печени, а окрашивание антигена YKL-40 было выше в областях с фиброзом, особенно в областях с активным фиброгенезом. 54 , 55 Уровни YKL-40 в сыворотке коррелировали со стадией фиброза печени у пациентов, инфицированных S. japonicum, что еще раз подтверждает потенциальную роль YKL-40 в патогенезе фиброгенеза. 56 В моделях на животных, сопровождающих процесс ремоделирования ткани, также продемонстрированы значительные изменения экспрессии C/CLP в месте воспаления или ремоделирования.Th3-индуцирующие патогены Schistosoma mansoni и Nippostrongylus brasiliensis вызывают гранулематозное воспаление и фиброз печени у инфицированных мышей. В этой модели экспрессия AMCase и Ym-1 была значительно увеличена вместе с цитокинами типа 2, такими как IL-13 и IL-4. 57 У мышей с фиброзом легких, вызванным воздействием кристаллического кремнезема, 58 или вирусом герпеса 59 также продемонстрирована тесная связь между экспрессией C/CLP и степенью ремоделирования ткани.Однако до сих пор неясно, участвуют ли C/CLP активно в процессе ремоделирования ткани или косвенно модулируют этот процесс посредством регуляции других цитокинов и/или факторов роста. Повышенная экспрессия C/CLP может представлять собой только специфический тип активации макрофагов, такой как альтернативная активация макрофагов, которые продуцируют ряд мощных факторов роста, способных индуцировать ремоделирование тканей. В этом случае C/CLPs вовлекает в процесс активации только макрофаги и другие клетки.Для определения более специфической функции C/CLPs в ремоделировании тканей потребуются дальнейшие механистические исследования с использованием конкретных моделей животных, нацеленных на гены, или трансгенных моделей.

СПОРТНЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ

Активация макрофагов хитином

Реакция макрофагов на экзогенный хитин противоречива при сравнении аналогичных исследований. Более ранние исследования показали, что прямая стимуляция макрофагов хитином или производными хитина значительно увеличивает экспрессию провоспалительных цитокинов типа I, таких как TNF-α, IL-12 и IFN-γ. 21 , 60 Позже Shibata et al. далее подтвердил утверждение, что хитин стимулирует макрофаги к экспрессии цитокинов типа I, таких как TNF-α, IL-18 и IL-12, что приводит к экспрессии IFN-γ NK-клетками. 25 , 26 IFN-γ – хорошо известный цитокин, классически стимулирующий макрофаги. 61 Однако исследования Reese et al. продемонстрировали, что хитин альтернативно активирует макрофаги (ААМ), которые имеют решающее значение для индуцированных хитином воспалительных реакций. 28 Было показано, что хитин или производные хитина стимулируют заживление ран посредством ААМ. 10 Другие исследования показали, что хитин напрямую стимулирует макрофаги к экспрессии TNF-α и IL-17 через TLR-2 и MyD-88-зависимые, но TLR-4-независимые пути. 62 Эти исследования предполагают наличие ряда путей, и цитокины, возможно, участвуют в индуцированной хитином активации макрофагов и продукции цитокинов. Кроме того, расхождения в индуцированной хитином активации макрофагов между аналогичными исследованиями, возможно, были вызваны различиями в самой экспериментальной системе.Возможность других загрязнителей, таких как липиды или β-глюкан, была исключена путем демонстрации того, что хитин-индуцированные ответы устранялись обработкой хитина хитиназой перед заражением животных. 28 Загрязнение LPS также было исключено, поскольку было известно, что хитин-индуцированный ответ не зависит от TLR-4. 28 , 62 Однако препарат хитина (разница в размерах), дозы, продолжительность и способ введения хитина могут по-разному влиять на воспалительные и тканевые реакции. 9 , 28 При рассмотрении в комбинации более разумно предположить, что хитин обладает способностью стимулировать макрофаги в нескольких направлениях в зависимости от экспериментальных условий или задействованных путей. Хитин может взаимодействовать с различными рецепторами клеточной поверхности, такими как рецептор маннозы макрофагов, рецепторы TLR-2, , 25, , , , , 62, и рецептор лектина С-типа dectin-1 (неопубликованные наблюдения). Было бы очень интересно определить специфические взаимодействия хитин-рецептор для активации макрофагов.Альтернативная активация макрофагов хитином может быть вторичным событием, за которым следует первоначальный приток эозинофилов или других воспалительных клеток, экспрессирующих цитокины II типа. В этом сценарии хитин первоначально активирует макрофаги для экспрессии провоспалительных медиаторов, таких как LTB428, которые привлекают эозинофилы и другие врожденные иммунные клетки, экспрессирующие цитокины типа II. Затем макрофаги могут альтернативно активироваться цитокинами, экспрессируемыми этими воспалительными клетками. Чтобы понять природу индуцированной хитином иммунной регуляции, в будущих исследованиях потребуется дальнейшая характеристика основных механизмов, ведущих к отчетливой активации макрофагов.

Воздействие хитина на другие клетки врожденного иммунитета

Эпителиальные клетки и другие антигенпрезентирующие клетки (АПК) в дыхательных путях или кишечнике часто подвергаются воздействию различных экзогенных аллергенов и потенциально хитинсодержащих патогенов при вдыхании или проглатывании. Эпителиальные клетки эндогенно экспрессируют хитиназы и хитин-связывающие белки, или их экспрессия значительно индуцируется аллергенной стимуляцией. 14 , 44 , 49 Специфическая роль эпителиальных клеток в индуцированном хитином иммунном ответе тщательно не оценивалась, и влияние хитина на врожденные иммунные клетки, кроме макрофагов и NK-клеток, остается в значительной степени неизвестный.Поскольку эпителиальные и дендритные клетки являются ключевыми игроками в распознавании и процессинге аллергенов (или патогенов), важно определить реакцию этих клеток на хитин, чтобы понять иммунорегуляторную функцию хитина in vivo . Поскольку дендритные клетки экспрессируют ряд толл-подобных рецепторов и рецепторов лектина С-типа эндогенно и индуцируемым образом, подобно макрофагам, , 63, , , , , 64, , разумно предположить, что экзогенный хитин может напрямую взаимодействовать с дендритными клетками. и модулировать функциональные фенотипы, которые приводят к специфическим ответам поляризованных Т-клеток.Было показано, что, когда эпителиальные клетки дыхательных путей подвергаются воздействию аллергена или повреждения, некоторые алармины, такие как TSLP, наряду с про- и противовоспалительными цитокинами, продуцируются эпителиальными клетками, что может влиять на фенотипы и функции дендритных клеток. 39 Интересно, что было показано, что хитозан снижает экспрессию TSLP в эпителиальных клетках, стимулированных аллергеном, 38 , что указывает на потенциально важную роль эпителиальных клеток и дендритных клеток в иммунологической активности хитина.Цитокины, хемокины и другие медиаторы, продуцируемые стимулированными хитином эпителиальными клетками или дендритными клетками, будут интересными мишенями для будущих исследований.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ХИТИНА С ЭНДОГЕННЫМИ ХИТИНАЗАМИ ИЛИ CLPS

Хотя несколько исследований in vivo и in vitro предоставили убедительные доказательства того, что хитин использует определенные рецепторы, экспрессированные на поверхности макрофагов, точные взаимодействующие молекулы еще не установлены. определенный. Как обсуждалось в предыдущем разделе, хотя хитин не продуцируется у млекопитающих, многие хитиназы или CLP эндогенно экспрессируются у млекопитающих.Хитиназы и CLP принадлежат к членам семейства 18 гликозилгидролаз, которые содержат каталитический домен и хитинсвязывающий домен. 5 , 65 Физические свойства связывания между хитином и CLP были охарактеризованы в предыдущих исследованиях. 65 67 Однако точная роль этих хитиназ или хитиназоподобных белков в регуляции индуцированных хитином воспалительных и иммунорегуляторных функций еще предстоит определить. Предыдущие исследования показали, что экспрессия ряда хитиназ и CLP индуцируется в моделях животных с аллергией и у людей с аллергическим воспалением.Однако не установлено, индуцируется ли экспрессия хитиназы или CLPs стимуляцией хитина in vivo . Недавно Риз и соавт. сообщили, что после in vivo введения хитина в легкие трансгенных мышей со сверхэкспрессией хитиназы, хитин-индуцированное рекрутирование эозинофилов и базофилов прекратилось. 28 Эти исследования предполагают защитную роль хитиназ против хитина или хитинсодержащих патогенов, таких как паразиты. Однако предыдущие исследования, проведенные в нашей и других лабораториях, продемонстрировали значительную индукцию хитиназ и CLP в модели аллергии на животных с использованием нехитинсодержащего аллергена, такого как OVA. 14 , 49 Хитиназы и CLP также в значительной степени индуцируются в легких трансгенных мышей со сверхэкспрессией IL-13, и специфическое ингибирование активности хитиназы в этих животных моделях с использованием химического (аллозамидин) или нейтрализующего антитела против специфических хитиназ значительно уменьшение воспаления, вызванного OVA или IL-13. 14 Эти исследования предполагают, что эндогенные хитиназы или CLP могут быть вовлечены в общий ответ хозяина, независимо от хитина.При рассмотрении в комбинации хитин или аллерген модулируют экспрессию хитиназ или хитин-связывающих белков, и эти хитиназы могут играть непосредственную защитную роль против хитина, разрушая сам хитин, но также могут усиливать воспалительные реакции против хитина или других аллергенов. Вопрос о том, какие виды хитиназ или хитиназоподобных молекул индуцируются в ответ на экзогенный хитин, и как это эндогенное семейство белков хитиназ взаимодействует с хитином в иммунных ответах, все еще ждет ответа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ряд исследований показывает, что хитин и производные хитина обладают различной биологической активностью. Не только изобилие хитина в окружающей среде или растущее использование хитина или производных хитина в различных биомедицинских областях, но и мощная иммунологическая активность хитина побудили нас рассматривать хитин как потенциальную про- или антиаллергенную молекулу. Недавние исследования показали, что хитин в первую очередь стимулирует врожденные иммунные клетки, вызывая воспалительные реакции типа I или типа 2, в зависимости от размера или состава хитина и/или способов введения хитина. Хитин in vivo также прямо или косвенно модулирует адаптивное воспаление, индуцированное аллергеном, несколькими способами (). Однако точные иммунорегуляторные эффекты хитина in vivo были спорными, и основные механизмы хитиновой регуляции аллергической реакции четко не определены. Кроме того, ряд недавних исследований убедительно свидетельствует о том, что C/CLPs участвуют в развитии или прогрессировании аллергических заболеваний и ремоделировании тканей. Для понимания точной биологической роли хитина и C/CLP в патогенезе потребуется дальнейшая характеристика взаимодействий между хитином и C/CLP, специфической роли эндогенных C/CLP в аллергических иммунных реакциях и ремоделировании тканей, а также основных сигнальных путей. аллергических и воспалительных заболеваний.

Хитиновая стимуляция клеток врожденного иммунитета и регуляция адаптивных аллергических иммунных реакций. Хитин или производные хитина активируют макрофаги для экспрессии ряда провоспалительных цитокинов, хемокинов (например, GCP-2) и других медиаторов (LTB4) через макрофагальный маннозный рецептор, TLR-2 и лектиновый рецептор С-типа. Затем эозинофилы, базофилы и нейтрофилы, рекрутируемые этими медиаторами воспаления, проявляют аллергические реакции II типа за счет секреции цитокинов Th3 (IL-4, IL-5, IL-13) и других медиаторов аллергии (гистаминов, пероксидаз).Таким образом, хитин-индуцированные эозинофилы и базофилы дополнительно усиливают индуцированные аллергеном адаптивные воспалительные реакции Th3. С другой стороны, многие исследования также подтверждают, что хитин активирует макрофаги, NK-клетки и нейтрофилы для продукции цитокинов типа I (TNF-α, IL-12, IL-1β и IFN-γ) и подавляет индуцированную аллергеном адаптивную иммунную систему типа II. ответы. Хитозан подавляет индуцированную аллергеном экспрессию TSLP в эпителиальных клетках и ингибирует поляризацию Th3 за счет взаимодействия TSLP с дендритными клетками. Прямое влияние хитина и производных хитина на дендритные клетки еще предстоит определить.

Ссылки

1. Araujo AC, Souto-Padrón T, de Souza W. Цитохимическая локализация углеводных остатков в микрофиляриях Wuchereria bancrofti и Brugia malayi. J Гистохим Цитохим. 1993; 41: 571–578. [PubMed] [Google Scholar]2. Boot RG, Blommaart EF, Swart E, Ghauharali-van der Vlugt K, Bijl N, Moe C, et al. Идентификация новой кислой хитиназы млекопитающих, отличной от хитотриозидазы. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:6770–6778. [PubMed] [Google Scholar]3. Boot RG, Renkema GH, Verhoek M, Strijland A, Bliek J, de Meulemeester TM и др.Ген хитотриозидазы человека. Природа наследственной недостаточности ферментов. Дж. Биол. Хим. 1998; 273:25680–25685. [PubMed] [Google Scholar]4. Дебоно М., Горди Р.С. Антибиотики, подавляющие развитие клеточной стенки грибов. Анну Рев Микробиол. 1994; 48: 471–497. [PubMed] [Google Scholar]5. Элиас Дж.А., Гомер Р.Дж., Хамид К., Ли К.Г. Хитиназы и хитиназоподобные белки при воспалении T(H)2 и астме. J Аллергия Клин Иммунол. 2005; 116: 497–500. [PubMed] [Google Scholar]6. Фурман Дж. А., Писсенс В. Ф. Синтез хитина и морфогенез оболочки у микрофилярий Brugia malayi.Мол Биохим Паразитол. 1985; 17: 93–104. [PubMed] [Google Scholar]7. Невилл А.С., Парри Д.А., Вудхед-Галлоуэй Дж. Кристаллит хитина в кутикуле членистоногих. Дж. Клеточные науки. 1976; 21: 73–82. [PubMed] [Google Scholar]8. Шахабуддин М., Каслоу Д.С. Плазмодий: хитиназа паразитов и ее роль в передаче малярии. Опыт Паразитол. 1994; 79: 85–88. [PubMed] [Google Scholar]9. Бертон О.Т., Закконе П. Потенциальная роль хитина в аллергических реакциях. Тренды Иммунол. 2007; 28: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 10. Муцарелли Р.А.Ферментативная активность человека, связанная с терапевтическим введением производных хитина. Cell Mol Life Sci. 1997; 53: 131–140. [PubMed] [Google Scholar] 11. Myles O, Wortmann GW, Cummings JF, Barthel RV, Patel S, Crum-Cianflone ​​NF, et al. Висцеральный лейшманиоз: клинические наблюдения за 4 солдатами армии США, дислоцированными в Афганистане или Ираке, 2002-2004 гг. Arch Intern Med. 2007; 167: 1899–1901. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гомер Р.Дж., Чжу З., Кон Л., Ли К.Г., Уайт В.И., Чен С. и др. Дифференциальная экспрессия хитиназ идентифицирует подмножества эпителиальных клеток дыхательных путей мышей при аллергическом воспалении.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006; 291:L502–L511. [PubMed] [Google Scholar] 13. Mizoguchi E. Хитиназа 3-подобная-1 усугубляет воспаление кишечника за счет усиления бактериальной адгезии и инвазии в эпителиальные клетки толстой кишки. Гастроэнтерология. 2006; 130:398–411. [PubMed] [Google Scholar] 14. Zhu Z, Zheng T, Homer RJ, Kim YK, Chen NY, Cohn L, et al. Кислая хитиназа млекопитающих при астматическом воспалении Th3 и активации пути IL-13. Наука. 2004; 304:1678–1682. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кавада М., Хачия Ю., Арихиро А., Мизогучи Э.Роль хитиназ млекопитающих в воспалительных состояниях. Кейо Дж Мед. 2007; 56: 21–27. [PubMed] [Google Scholar] 16. Йохансен Дж.С. Исследования сывороточного YKL-40 как биомаркера при заболеваниях с воспалением, ремоделированием тканей, фиброзами и раком. Дэн Мед Булл. 2006; 53: 172–209. [PubMed] [Google Scholar] 17. Бирбаум С., Никель Р., Кох А., Лау С., Дайхманн К.А., Ван У. и другие. Полиморфизмы и гаплотипы кислой хитиназы млекопитающих связаны с бронхиальной астмой. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 172:1505–1509.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Chupp GL, Lee CG, Jarjour N, Shim YM, Holm CT, He S, et al. Хитиназоподобный белок в легких и кровообращении у пациентов с тяжелой астмой. N Engl J Med. 2007; 357:2016–2027. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ober C, Tan Z, Sun Y, Possick JD, Pan L, Nicolae R, et al. Влияние вариации CHI3L1 на уровень YKL-40 в сыворотке, риск астмы и функцию легких. N Engl J Med. 2008; 358:1682–1691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Нисимура К., Нисимура С., Ниши Н., Сайки И., Токура С., Адзума И.Иммунологическая активность хитина и его производных. вакцина. 1984; 2: 93–99. [PubMed] [Google Scholar] 21. Нисимура С., Ниши Н., Токура С., Нисимура К., Адзума И. Биоактивные производные хитина. Активация мышиных перитонеальных макрофагов О-(карбоксиметил)хитинами. Карбогид Рез. 1986; 146: 251–258. [PubMed] [Google Scholar] 22. Suzuki K, Okawa Y, Hashimoto K, Suzuki S, Suzuki M. Защитное действие хитина и хитозана на экспериментально индуцированный мышиный кандидоз. Микробиол Иммунол. 1984; 28: 903–912. [PubMed] [Google Scholar] 23.Эллоуз Ф., Адам А., Чорбару Р., Ледерер Э. Минимальные структурные требования для адъювантной активности производных бактериального пептидогликана. Biochem Biophys Res Commun. 1974; 59: 1317–1325. [PubMed] [Google Scholar] 24. Адзума И., Сугимура К., Танияма Т., Ямаваки М., Ямамура Ю. Адъювантная активность микобактериальных фракций: адъювантная активность синтетического N-ацетилмурамилдипептида и родственных соединений. Заразить иммун. 1976; 14:18–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Шибата Ю., Мецгер В.Дж., Мирвик К.Н.Индуцированный частицами хитина клеточный иммунитет ингибируется растворимым маннаном: фагоцитоз, опосредованный рецептором маннозы, инициирует продукцию IL-12. Дж Иммунол. 1997; 159: 2462–2467. [PubMed] [Google Scholar] 26. Шибата Ю., Фостер Л.А., Мецгер В.Дж., Мирвик К.Н. Примирование альвеолярных макрофагов путем внутривенного введения частиц хитина, полимеров N-ацетил-D-глюкозамина, мышам. Заразить иммун. 1997; 65: 1734–1741. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Бурбуз Р., Раффи Ф., Дэмерон Г., Хали-Мирафтаб Х., Локо Ф., Вильде Дж.Л.Изоферменты N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы (НАГ) высвобождаются из макрофагов, происходящих из моноцитов человека, в ответ на зимозан и человеческий рекомбинантный интерферон-гамма. Клин Чим Акта. 1991; 199: 185–194. [PubMed] [Google Scholar] 28. Риз Т.А., Лян Х.Е., Тагер А.М., Ластер А.Д., Ван Ройен Н., Ворингер Д. и др. Хитин вызывает накопление в ткани врожденных иммунных клеток, связанных с аллергией. Природа. 2007; 447:92–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Zhang Y, Matsuo H, Morita E. Перекрестная реактивность между креветками, крабами и морскими гребешками у пациента с аллергией на морепродукты.J Дерматол. 2006; 33: 174–177. [PubMed] [Google Scholar] 30. Desjardins A, Malo JL, L’Archevêque J, Cartier A, McCants M, Lehrer SB. Профессиональная IgE-опосредованная сенсибилизация и астма, вызванная моллюсками и креветками. J Аллергия Клин Иммунол. 1995; 96: 608–617. [PubMed] [Google Scholar] 31. Шибата Ю., Фостер Л.А., Брэдфилд Дж.Ф., Мирвик К.Н. Пероральное введение хитина снижает уровень IgE в сыворотке и эозинофилию легких у мышей с аллергией. Дж Иммунол. 2000;164:1314–1321. [PubMed] [Google Scholar] 32. Sur S, Lam J, Bouchard P, Sigounas A, Holbert D, Metzger WJ.Иммуномодулирующее действие ИЛ-12 на аллергическое воспаление легких зависит от времени введения доз. Дж Иммунол. 1996; 157:4173–4180. [PubMed] [Google Scholar] 33. Gavett SH, O’Hearn DJ, Li X, Huang SK, Finkelman FD, Wills-Karp M. Интерлейкин 12 ингибирует антиген-индуцированную гиперреактивность дыхательных путей, воспаление и экспрессию цитокинов Th3 у мышей. J Эксперт Мед. 1995; 182:1527–1536. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Шибата Ю., Хонда И., Джастис Дж. П., Ван Скотт М. Р., Накамура Р. М., Мирвик К. Н. Адъювантный Th2 полимер N-ацетил-D-глюкозамина повышает иммунитет Th2, но подавляет иммунитет Th3 против микобактериального белка (MPB-59) у мышей с нокаутом интерлейкина-10 и у мышей дикого типа.Заразить иммун. 2001;69:6123–6130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Хамадзима К., Кодзима Ю., Мацуи К., Тода Ю., Джоунай Н., Одзаки Т. и др. Хитиновые микрочастицы (CMP): полезный адъювант для индуцирования вирусного специфического иммунитета при интраназальном введении с ДНК-вакциной против ВИЧ. Вирус Иммунол. 2003; 16: 541–547. [PubMed] [Google Scholar] 36. Strong P, Clark H, Reid K. Интраназальное применение микрочастиц хитина снижает симптомы аллергической гиперчувствительности к Dermatophagoides pteronyssinus и Aspergillus fumigatus в мышиных моделях аллергии.Клин Эксперт Аллергия. 2002; 32: 1794–1800. [PubMed] [Google Scholar] 37. Оздемир С., Язи Д., Айдоган М., Аккоц Т., Бахсечилер Н.Н., Стронг П. и соавт. Лечение микрочастицами хитина защищает от гистопатологии легких в мышиной модели астмы. Клин Эксперт Аллергия. 2006; 36: 960–968. [PubMed] [Google Scholar] 38. Чен С.Л., Ван Ю.М., Лю С.Ф., Ван Ю.Ю. Влияние водорастворимого хитозана на активацию макрофагов и ослабление воспаления дыхательных путей, вызванного клещевым аллергеном. Биоматериалы. 2008; 29: 2173–2182.[PubMed] [Google Scholar]40. Лю Ю.Дж., Сумелис В., Ватанабэ Н., Ито Т., Ван Ю.Х., Малефит Рде В. и др. TSLP: цитокин эпителиальных клеток, который регулирует дифференцировку Т-клеток, обусловливая созревание дендритных клеток. Анну Рев Иммунол. 2007; 25:193–219. [PubMed] [Google Scholar]41. Шибаки А., Кац С.И. Индукция асимметричной дифференцировки Т-клеток Th2/Th3 посредством подкожной иммунизации адъювантом Фрейнда. Опыт Дерматол. 2002; 11: 126–134. [PubMed] [Google Scholar]42. Lee CG, Hartl D, Matsuura H, Dunlop FM, Scotney PD, Fabri LJ и др.Эндогенная передача сигналов IL-11 важна для Th3- и IL-13-индуцированного воспаления и образования слизи. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 739–746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Вебер Э., Хантер С., Стедман К., Дрейц С., Оливри Т., Хиллиер А. и др. Идентификация, характеристика и клонирование комплементарной ДНК, кодирующей 60-килосекундный аллерген клеща домашней пыли (Der f 18) для людей и собак. J Аллергия Клин Иммунол. 2003; 112:79–86. [PubMed] [Google Scholar]44. Song HM, Jang AS, Ahn MH, Takizawa H, Lee SH, Kwon JH и др.Экспрессия Ym1 и Ym2 у мышиной модели, подвергшейся воздействию частиц дизельного выхлопа. Окружающая среда Токсикол. 2008; 23:110–116. [PubMed] [Google Scholar]45. Доннелли Л.Э., Барнс П.Дж. Кислая хитиназа млекопитающих – потенциальная мишень для терапии астмы. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25: 509–511. [PubMed] [Google Scholar]46. Musumeci M, Bellin M, Maltese A, Aragona P, Bucolo C, Musumeci S. Уровни хитиназы в слезах пациентов с глазной аллергией. Роговица. 2008; 27: 168–173. [PubMed] [Google Scholar]47. Чжао Дж., Чжу Х., Вонг Ч., Люн К.И., Вонг В.С.Повышенные уровни легких и хитиназы при аллергическом воспалении дыхательных путей: протеомный подход. Протеомика. 2005; 5: 2799–2807. [PubMed] [Google Scholar]48. Сейболд М.А., Доннелли С., Солон М., Иннес А., Вудрафф П.Г., Бут Р.Г. и др. Хитотриозидаза является основной активной хитиназой в легких человека и модулируется генотипом и привычкой к курению. J Аллергия Клин Иммунол. 2008; 122:944–950. е3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Уэбб Д.К., Маккензи А.Н., Фостер П.С. Экспрессия лектин-связывающего белка Ym2 зависит от передачи сигналов интерлейкина (IL)-4 и IL-13: идентификация нового белка, ассоциированного с аллергией.Дж. Биол. Хим. 2001; 276:41969–41976. [PubMed] [Google Scholar]50. Баргальи Э., Марголличчи М., Никифоракис Н., Лудди А., Перроне А., Гроссо С. и др. Активность хитотриозидазы в сыворотке крови больных саркоидозом и туберкулезом легких. Дыхание. 2007; 74: 548–552. [PubMed] [Google Scholar]51. Bargagli E, Margollicci M, Luddi A, Nikiforakis N, Perari MG, Grosso S, et al. Активность хитотриозидазы у больных интерстициальными заболеваниями легких. Респир Мед. 2007; 101: 2176–2181. [PubMed] [Google Scholar]52.Малагуарнера Л., Роза М.Д., Замбито А.М., Делл’Омбра Н., Марко Р.Д., Малагуарнера М. Потенциальная роль гена хитотриозидазы в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Am J Гастроэнтерол. 2006;101:2060–2069. [PubMed] [Google Scholar]53. Малагуарнера Л., Ди Роса М., Замбито А. М., Делл’Омбра Н., Николетти Ф., Малагуарнера М. Экспрессия гена хитотриозидазы в клетках Купфера у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Кишка. 2006;55:1313–1320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Йохансен Дж.С., Кристофферсен П., Мёллер С., Прайс П.А., Хенриксен Дж.Х., Гарбарш С. и другие.YKL-40 в сыворотке повышен у пациентов с фиброзом печени. J Гепатол. 2000;32:911–920. [PubMed] [Google Scholar]55. Йохансен Дж.С., Меллер С., Прайс П.А., Бендтсен Ф., Юнге Дж., Гарбарш С. и др. Плазма YKL-40: новый потенциальный маркер фиброза у больных алкогольным циррозом? Scand J Гастроэнтерол. 1997; 32: 582–590. [PubMed] [Google Scholar]56. Чжэн М., Цай В.М., Чжао Дж.К., Чжу С.М., Лю Р.Х. Определение сывороточных уровней YKL-40 и гиалуроновой кислоты у пациентов с фиброзом печени, вызванным японским шистосомозом, и оценка их клинического значения.Acta Trop. 2005; 96: 148–152. [PubMed] [Google Scholar]57. Пеше Дж., Кавиратне М., Рамалингам Т.Р., Томпсон Р.В., Урбан Дж.Ф., младший, Чивер А.В. и др. Рецептор IL-21 усиливает эффекторную функцию Th3 и альтернативную активацию макрофагов. Джей Клин Инвест. 2006;116:2044–2055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]58. Migliaccio CT, Buford MC, Jessop F, Holian A. Путь IL-4Ralpha в макрофагах и его потенциальная роль в индуцированном кремнеземом легочном фиброзе. Дж. Лейкок Биол. 2008; 83: 630–639. [PubMed] [Google Scholar]59.Мора А.Л., Торрес-Гонсалес Э., Рохас М., Корредор С., Ритценталер Дж., Сюй Дж. и др. Активация альвеолярных макрофагов альтернативным путем при герпесвирусном фиброзе легких. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006; 35: 466–473. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Иида Дж., Уне Т., Исихара С., Нисимура К., Токура С., Мизукоши Н. и др. Стимуляция неспецифической резистентности хозяина к инфекциям, вызываемым вирусом Сендай и кишечной палочкой, производными хитина у мышей. вакцина. 1987; 5: 270–274. [PubMed] [Google Scholar]61.Мартинес Ф.О., Сика А., Мантовани А., Локати М. Активация и поляризация макрофагов. Фронт биосай. 2008; 13: 453–461. [PubMed] [Google Scholar]62. Да Силва К.А., Хартл Д., Лю В., Ли К.Г., Элиас Дж.А. TLR-2 и IL-17A при индуцированной хитином активации макрофагов и остром воспалении. Дж Иммунол. 2008; 181:4279–4286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]63. Андерссон Л.И., Хеллман П., Эрикссон Х. Опосредованный рецептором эндоцитоз частиц периферическим дендритными клетками. Хум Иммунол. 2008; 69: 625–633. [PubMed] [Google Scholar]64.ван Влит С.Дж., Гарсия-Валлехо Дж.Дж., ван Коойк Ю. Дендритные клетки и лектиновые рецепторы С-типа: сочетание врожденных и адаптивных иммунных ответов. Иммунол Селл Биол. 2008; 86: 580–587. [PubMed] [Google Scholar]65. Андерсен О.А., Диксон М.Дж., Эгглстон И.М., ван Аалтен Д.М. Семейство натуральных продуктов 18 ингибиторов хитиназы. Nat Prod Rep. 2005; 22: 563–579. [PubMed] [Google Scholar]66. Хьюстон Д.Р., Реклис А.Д., Крупа Дж.К., ван Аалтен Д.М. Структура и индуцированное лигандом конформационное изменение гликопротеина 39 кДа из суставных хондроцитов человека.Дж. Биол. Хим. 2003; 278:30206–30212. [PubMed] [Google Scholar]67. Фузетти Ф., Пейнинг Т., Калк К.Х., Бос Э., Дейкстра Б.В. Кристаллическая структура и свойства связывания углеводов гликопротеина-39 хряща человека. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:37753–37760. [PubMed] [Google Scholar]

Гиперреактивность и воспаление дыхательных путей, индуцированные хитиназой, на мышиной модели неаллергической астмы — Полный текст — Международный архив аллергии и иммунологии 2021, Vol. 182, No. 7

Введение: Было высказано предположение, что контакт с клещами и грибками в окружающей среде вносит решающий вклад в развитие IgE-опосредованной астмы.Общим знаменателем таких организмов является хитин. Сообщалось, что хитиназы человека активируются интерлейкином-13, секретируемым в контексте иммунных ответов Th3-типа, и вызывают астму. Мы оценили, индуцируют ли хитиназы хитиназы врожденным иммунозависимым образом и приводит ли это к гиперреактивности бронхов. Материалы и методы: Клеточные линии моноцитов/макрофагов стимулировали хитинсодержащими или бактериальными компонентами in vitro . Активность хитиназы в супернатанте и экспрессию гена хитотриозидазы измеряли с помощью ферментного анализа и количественной ПЦР соответственно. Несенсибилизированных мышей стимулировали хитинсодержащими компонентами интраназально, ингибитор хитиназы вводили внутрибрюшинно. В качестве маркеров воспаления подсчитывали лейкоциты в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), а гиперреактивность дыхательных путей оценивали с помощью метахолина. Результаты: Мы обнаружили как целые хитинсодержащие пылевые клещи, так и компонент клеточной стенки грибов зимозан А, но не эндотоксин-индуцированную хитиназную активность и экспрессию гена хитотриозидазы in vitro.Интраназальное применение зимозана А у мышей приводило к индукции хитиназной активности в ЖБАЛ и бронхиальной гиперреактивности, которую можно было уменьшить путем применения ингибитора хитиназы аллозамидина. Обсуждение: Мы предполагаем, что воздействие клещей и грибков в окружающей среде приводит к индукции хитиназы, что, в свою очередь, способствует развитию гиперреактивности бронхов IgE-независимым образом.

© 2021 Автор(ы) Опубликовано С.Karger AG, Базель

Введение

Астма является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний у детей и подростков [1] и характеризуется обратимой обструкцией дыхательных путей, воспалением и гиперреактивностью дыхательных путей. У большинства больных астмой в этой возрастной группе наблюдаются признаки так называемой астмы Т2 типа: фенотип, характеризующийся повышенной продукцией цитокинов Т-хелперами 2 типа, интерлейкина (ИЛ)-4, ИЛ-5. и IL-13, а также повышенные концентрации сывороточного IgE как признаки аллергической астмы [2].В этом направлении основными факторами риска астмы у детей являются общее наличие атопии в семье или у ребенка [3] и, более конкретно, их ранняя сенсибилизация к клещам домашней пыли (КДП) [4, 5]. В частности, у атопических астматиков существует четкая связь с качеством климата в помещении как маркером воздействия аллергенов в помещении, табачного дыма в окружающей среде и болезней [6].

Тем не менее, эта связь, по-видимому, не сильно зависит от IgE или аллергической сенсибилизации, поскольку связь между воздействием бытовых аллергенов и гиперреактивностью бронхов также была описана у взрослых пациентов с атопической астмой, которые были сенсибилизированы только к аллергенам, отличным от HDM или других аллергенов, находящихся в помещении. [7].Подтверждая это, дети с атопией (сенсибилизированные к аллергенам в помещении и/или на открытом воздухе, но не к грибкам), подвергшиеся воздействию высоких концентраций плесени в школе, и дети, живущие в пустынной среде с небольшим воздействием клещевого аллергена или без него, страдали от симптомов астмы или обострения астмы после воздействие грибов, которое, скорее всего, было вызвано прямым, не IgE-опосредованным взаимодействием [8, 9]. Это также может объяснить, почему в исследовании MAS, многоцентровой когорте новорожденных, изучающей естественное развитие аллергии и астмы, не было обнаружено корреляции между уровнями HDM и атопией или детской астмой [4].Это также свидетельствует о том, что в развитии астмы может играть роль другой путь помимо IgE-опосредованной аллергической сенсибилизации.

Возможным кандидатом на этот второй путь является хитин. Хитин — это обычный углевод, обнаруженный у клещей и грибов, но не у млекопитающих. Частицы хитина распознаются иммунной системой через рецепторы врожденного иммунитета [10] и, таким образом, индуцируют экспрессию хитиназ как эффекторных молекул для защиты у растений, рыб и насекомых. Противопаразитарная роль хитиназ человека до сих пор не описана [11], но роль, которую хитиназы могут играть при астме, представляется вероятной.Сообщалось, что кислая хитиназа млекопитающих (AMCase), эндогенная хитиназа легких, индуцируемая IL-13, является ключевым фактором в патогенезе (экспериментальной) аллергической астмы, тогда как ингибирование активности AMCase подавляло этот воспалительный процесс [12, 13]. У человека описаны 2 хитиназы с расщепляющей хитин активностью: АМСаза и хитотриозидаза. Установлено, что активность АМСазы повышена в тканях легких больных астмой, а экспрессия специфических полиморфизмов АМСазы ассоциирована с бронхиальной астмой у детей [14].Кроме того, у детей и взрослых с астмой наблюдали повышенную активность хитотриозидазы в сыворотке крови [15]. Хитиназоподобный белок YKL-40, не обладающий активностью по расщеплению хитина, был обнаружен в плазме больных астмой на уровне, коррелирующем с функцией легких [16, 17]. Чтобы дополнительно изучить роль хитиназы в развитии астмы, мы исследовали, может ли хитиназа млекопитающих индуцироваться посредством стимуляции TLR, основных рецепторов распознавания образов врожденной иммунной системы, и будет ли эта индукция хитиназы усиливать воспаление и гиперреактивность бронхов независимо от IgE.

Материалы и методы

Клеточные линии

Клеточная линия моноцитов человека (THP-1) и клеточная линия моноцитов и макрофагов мыши (RAW 264.7) были приобретены в Европейской коллекции клеточных культур (ECACC) в Великобритании и выращены в RPMI 1640 или DMEM (Gibco BRL) с добавлением 10% низкоэндотоксиновой FBS (Hyclone) и 1% раствора антибиотика-антимикотика (Gibco BRL). Человеческие моноциты-макрофаги выделяли из свежих лейкоцитарных пленок здоровых добровольцев с использованием градиента Ficoll-Paque (Amersham Biosciences AB, Уппсала, Швеция) и выращивали в среде RPMI 1640 с добавлением 10% низкоэндотоксиновой FBS и 1% антибиотика-антимикотика. решение.

Стимуляция клеток и выделение тотальной РНК

Клетки выращивали в 6-луночных планшетах при 37°C с 5% CO 2 до достижения 80% конфлюэнтности. Клетки стимулировали в бессывороточной среде в течение 6 часов с помощью LPS 100 нг/мл ( Escherichia coli K12, List Biological Laboratories, Кэмпбелл, Калифорния, США), зимозана А ( Saccharomyces cerevisiae ) 250 мкг/мл ( Molecular Probes, Юджин, штат Орегон, США) или Dermatophagoides pteronissinus ( Der. p .) 100 мкг/мл (Allergon AB, Энгельхольм, Швеция).Чтобы исследовать путь рецептора, мы добавили 2 мкг/мл моноклональных антител против dectin-1 (R&D, Великобритания), анти-TLR-2 (eBioscience, США) или анти-CD 205 (рецептор маннозы) (BD Bioscience, Швейцария). . Брали супернатант и сразу же замораживали при -20°С. Мини-набор QIAmp RNA Blood Mini Kit (Qiagen), дополненный ДНКазой, не содержащей РНКазы (Qiagen), использовали для выделения тотальной РНК.

ОТ-ПЦР и количественная ПЦР (TaqMan®) материала In Vitro

Мы провели обратную транскрипцию с 300 нг общей РНК в конечном объеме 30 мкл с использованием реагентов для обратной транскрипции Applied Biosystems (Форстер-Сити, Калифорния, США). ).Количественную ПЦР в реальном времени проводили в системе обнаружения последовательностей ABI Prism 7700 TM (Applied Biosystems). Для выявления гена 18S рРНК использовали праймеры с последовательностями 5′-AGTCCCTGCCCTTTGTACACA-3′ (200 мМ) и 5′-GATCCGAGGGCCTCACTAAAC-3′ (200 мМ). Зонд имел последовательность 5′-CGCCCGTCGCTACTACCGATTGG-3′ (250 мМ). Для измерения экспрессии гена хитотриозидазы человека (Hs 00185753_m1), гена AMCase человека (Hs 00757767_m1) и гена хитотриозидазы мыши (Mm 012

_m1) мы использовали предварительно разработанные анализы (Applied Biosystems).Количественную ПЦР в реальном времени проводили с 3 мкл раствора обратной транскрипции в конечном объеме 25 мкл. Мы добавили достаточное количество праймеров и зондов вместе с 12,5 мкл TaqMan Universal PCR Master Mix TM (Applied Biosystems). Мы нормализовали определенные значения экспрессии генов к параллельно измеренной эндогенной контрольной 18S рРНК и проанализировали данные сравнительным (∆∆ Ct ) методом в соответствии с инструкциями производителя (Applied Biosystems).

Животные

Самки мышей BALB/c в возрасте 6–8 недель были приобретены у Harlan-Winkelmann GmbH, Борхен, Германия. Животные были сертифицированы как свободные от патогенов и вирусов в соответствии с поставщиком: мыши содержались в свободных от патогенов условиях и получали стандартную диету и воду без ограничений. Комитет по этике животных (Ethik Kommission der Charité Universitätsmedizin Berlin) одобрил все экспериментальные процедуры.

Мышей анестезировали изофлураном и ежедневно интраназально вводили 100 мкг (4 мг/мл) зимозана А в PBS или 25 мкл PBS в течение 5 дней.За четыре часа до интраназального заражения мышам внутрибрюшинно вводили 30 мкг ингибитора хитиназы аллозамидина (Industrial Research, Новая Зеландия) или PBS.

На 5-й день, через 24 часа после последней интраназальной стимуляции, измеряли функцию легких in vivo на вдыхаемый метахолин (MCh; Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) с помощью плетизмографии всего тела (WBP; EMKA Technologies, Париж, Франция) , как сообщалось ранее [18]. Каждую мышь ненадолго помещали в основную камеру бодиплетизмографа.Аэрозольный PBS (исходный уровень) и МХ в возрастающих концентрациях (6–50 мг/мл) распыляли ультразвуком через входное отверстие основной камеры в течение 3 мин. Перепады давления между основной и эталонной камерами, вызванные объемом и результирующими изменениями давления во время вдоха и выдоха мыши, измерялись и усреднялись в течение 3 минут после каждого распыления. Значения расширенной паузы (Penh) рассчитывали как индекс обструкции дыхательных путей.

На 5-й день у мышей оценивали воспаление дыхательных путей.Легкие дважды промывали через трахеальную трубку 0,8 мл холодного PBS (Seromed, Biochrom, Берлин, Германия) с добавлением таблеток-коктейлей ингибиторов протеазы (кат. № 11 836 153 001, полный мини, Roche, Penzberg, Германия). Клетки подсчитывали и цитоспиновые препараты окрашивали с помощью Diff Quick (Dade Behring AG, Дюдинген, Швейцария). Клетки бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) дифференцировали по морфологическим критериям путем подсчета не менее 100 клеток с использованием стандартных гематологических процедур под световой микроскопией.Бесклеточная жидкость БАЛ первого лаважа хранилась при температуре -70°C до анализа цитокинов.

Ферментные анализы in vivo и in vitro

Активность фермента хитиназы определяли с использованием флуорогенного субстрата 4-метилумбеллиферил-β-D-N,N’,N»-триацетилхитотриозида (Sigma M-5639), как описано ранее [19]. Затем 50 мкл неразбавленного супернатанта инкубировали со 100 мкл раствора, содержащего 22 мкмоль/л искусственного субстрата 4-метилумбеллиферил-β-D-N,N’,N»-триацетилхитотриозид (Sigma M-5639) в 0.5 моль/л цитратно-фосфатного буфера с рН 5,2 в течение 15 мин при 37°С. Реакцию останавливали, используя 3 мл Na 2 CO 3 100 мМ и 10,6 г/л H 2 O. Флуоресцентный 4-метилумбеллиферон измеряли с помощью флуориметра (Perkin-Elmer Corp., Norwalk, CT, США) при 455 нм.

Статистический анализ

Значения для всех измерений были выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Пары групп сравнивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Значимость была установлена ​​на уровне p ≤0.05.

Результаты

HDM и грибковые компоненты индуцируют экспрессию хитиназ in vitro

Мы исследовали, может ли стимуляция хитинсодержащими патогенами, грибками и клещами посредством TLR индуцировать экспрессию хитиназы в клеточной линии моноцитов/макрофагов. Зимозан А из S. cerevisiae (грибы), лиганд TLR-2, а также целые HDM ( Dermatophagoides pteronyssinus [ Der. p. ]) повышали хитиназную активность в бесклеточном супернатанте из человеческого клеточная линия моноцитов THP-1 показана на фиг.1а.Мы измерили 8-кратное увеличение хитиназной активности после стимуляции зимозаном А по отношению к нестимулированным клеткам. Хитиназная активность после стимуляции Der. п. был в 50 раз выше, чем в контроле. Эти результаты были подтверждены на моноцитарных макрофагах, полученных из крови доноров-людей, и на мышиной моноцитарно-макрофагальной клеточной линии RAW 264.7 (данные не показаны). Зимозан А и HDM также индуцировали экспрессию гена хитотриозидазы в THP-1, как показано на рисунке 1b. Экспрессия гена AMCase не определялась.Аналогично, зимозан А и Дер. стр . индуцировал экспрессию гена хитотриозидазы в клеточной линии мышиных макрофагов RAW 264.7 и человеческих моноцитах-макрофагах, полученных из крови человека (данные не показаны). Стимуляция компонентом бактериальной клеточной стенки LPS, лигандом для TLR4, не показала индукции хитиназы (энзимная активность и экспрессия генов).

Рис. 1.

Повышенная активность хитиназы после стимуляции клещей или грибков. Повышенная активность фермента хитиназы в супернатанте ( a ) и повышенная экспрессия гена хитотриозидазы в клетках THP-1 после стимуляции Dermatophagoides pteronyssinus или зимозаном ( b ).Нет существенной разницы после стимуляции LPS. Данные средние ± SEM, n = 3.

Ингибирование рецептора Dectin-1, TLR-2 или маннозы Снижение активности хитиназы in vitro

Поскольку TLR-2 и dectin-1, трансмембранный рецептор, который связывается с дрожжами компонентов, было описано участие в распознавании зимозана А и хитина [10, 20, 21], мы исследовали, верно ли это также для экспрессии хитиназ в ответ на зимозан А. Поэтому мы инкубировали клетки THP-1 с блокированием антитела против TLR-2, dectin-1 или рецептора маннозы CD206, которые распознают ряд микробных протеогликанов, таких как зимозан A.Экспрессия гена хитиназы значительно ингибировалась после добавления антител к дектину-1, к CD206 и, в меньшей степени, к антителам к TLR-2, как показано на рисунке 2.

Рис. 2.

Снижение экспрессии гена мРНК хитотриозидазы было измерено после стимуляции клеток THP-1 зимозаном и ингибирующими антителами для рецепторов Dec 206 ( a ), TLR-2 ( b ) или рецепторов dectin-1 ( c ) . После добавления Dec 205, SIGN или антител к рецептору, родственному SIGN, ингибирования экспрессии гена хитиназы обнаружено не было.Данные SEM, n = 3. THP-1, моноцитарная клеточная линия человека.

Стимуляция дыхательных путей неаллергических мышей хитинсодержащими компонентами индуцировала хитиназу в БАЛ, бронхиальной гиперреактивности и воспалении

гиперреактивность и воспаление. После ежедневного внутритрахеального применения зимозана А самкам мышей BALB/c в течение 5 дней активность фермента хитиназы в жидкости ЖБАЛ увеличилась в 2 раза по сравнению с животными, получавшими плацебо, как показано на рисунке 3.Количество воспалительных клеток в жидкости БАЛ и гиперреактивность дыхательных путей также увеличились, как показано на рисунке 4. По сравнению с контрольной группой, получавшей PBS, наблюдалось значительное увеличение лейкоцитов, полученных из БАЛ, при введении зимозана А. Жидкость БАЛ продемонстрировала большее количество лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов по сравнению с контролем PBS. Это показано в таблице 1.

Таблица 1.

Количество лейкоцитов и дифференцировка в БАЛ неаллергических мышей

Рис.3.

мышей BALB/c показали значительное увеличение хитиназной активности в БАЛ после ежедневной интраназальной стимуляции зимозаном. После стимуляции зимозаном и ежедневного внутрибрюшинного введения ингибитора хитиназы аллозамидина определяли снижение активности фермента. Данные средние ± SEM. БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж.

Рис. 4.

Повышенная гиперреактивность дыхательных путей и воспаление после интраназальной грибковой стимуляции. Гиперреактивность дыхательных путей ( a ) и воспаление дыхательных путей ( b ), показанные как клетки/мл в БАЛ неаллергических мышей BALB/c.Результаты после интраназальной и внутрибрюшинной стимуляции PBS ( a : n = 4, b : n = 3) в качестве отрицательного контроля, интраназальная стимуляция зимозаном с внутрибрюшинным PBS ( a : n 8) , b : n = 7) или ингибитор хитиназы аллозамидин ( a : n = 8, b : n = 7). Было показано увеличение воспаления дыхательных путей и гиперреактивности после хитинсодержащего зимозана и тенденция к снижению после внутрибрюшинного ингибирования хитиназы.Данные средние ± SEM. БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж.

Уменьшение воспаления дыхательных путей и гиперреактивности после нейтрализации хитиназы

Для дальнейшего изучения того, имеет ли решающее значение хитиназный путь, индуцируемый зимозаном А, в индукции неаллергического воспаления дыхательных путей у мышей, мы блокировали его ежедневным внутрибрюшинным введением ингибитора хитиназы, аллозамидина. за 4 часа до интраназального введения зимозана А. Это ингибирование хитиназы приводило к ингибированию уровней фермента хитиназы (фиг.3) и клеточной инфильтрации в жидкости БАЛ по сравнению с мышами Balb/c, которым интраназально вводили зимозан А, как показано на рисунке 4.

Функциональность легких in vivo в ответ на MCh была улучшена у мышей, получавших зимозан А, после ингибирования хитиназы , по сравнению с мышами, получавшими только зимозан А, как показано на Фигуре 4. Кроме того, процентное содержание лимфоцитов и эозинофилов было снижено в ЖБАЛ после дополнительного применения аллозамидина к зимозану А, как показано в Таблице 1.

Обсуждение/Заключение

Здесь мы приводим первое описание модели независимого от аллергена специфического усиления воспаления дыхательных путей и гиперреактивности хитином. Наши результаты показывают, что хитин, молекула, содержащаяся в грибах и клещах, способна индуцировать повышенную экспрессию хитиназы в мышиных и человеческих макрофагах, а также в несенсибилизированных мышиных клетках легких. У мышей, обработанных индуктором хитиназы зимозаном А, наблюдалась повышенная активность фермента бронхиальной хитиназы и повышенная гиперреактивность дыхательных путей и воспаление дыхательных путей, тогда как нейтрализация ингибитором хитиназы аллозамидином ингибировала это.Это свидетельствует о том, что хитинсодержащие патогены могут вызывать прямой и независимый от IgE врожденный иммунный ответ, приводящий к поражению легких.

Наши данные свидетельствуют о том, что повсеместно распространенные факторы окружающей среды, такие как клещи или грибки, могут приводить к воспалению и гиперреактивности дыхательных путей независимо от аллергического или IgE-опосредованного пути. Это может объяснить, почему воздействие этих компонентов может усиливать развитие астматических симптомов без необходимости специфической сенсибилизации [9, 22].

Наши данные могут помочь лучше понять, казалось бы, парадоксальное наблюдение в Манчестерском исследовании аллергии и астмы (MAAS), а именно, что у детей в группе избегания аллергенов с более низким воздействием HDM развивались аналогичные уровни специфической сенсибилизации, но значительно меньше астмы. подобные симптомы [23].

В прошлом считалось, что контакт с клещами может быть напрямую связан с развитием астмы. Воздействие грибков было предложено в качестве одного из возможных факторов, объясняющих высокий риск развития астмы [8].Наши данные теперь расширяют это предположение, показывая, что воздействие компонентов, индуцирующих хитиназу, может вызывать воспаление дыхательных путей и гиперреактивность. Этот вывод хорошо согласуется с доступными эпидемиологическими данными: всемирное исследование, проведенное в 146 центрах, изучающих климат и распространенность симптомов астмы у детей, показало тесную связь обструкции дыхательных путей с повышенной относительной влажностью и температурой в помещении [24], первое из которых влияет на заражение HDM в домах. [25]. Другими факторами, на которые влияет уровень относительной влажности в помещении, являются домашняя сырость и плесень, которые в нескольких исследованиях связаны с распространенностью астмы и гиперреактивности бронхов [25].

В проспективном когортном исследовании, немецком многоцентровом исследовании аллергии, у детей не только развивалась значительно меньшая сенсибилизация [4], но также было значительно меньше эпизодов кашля ночью, когда было установлено эффективное предотвращение ГДМ [26]. Аналогичным образом, значительное снижение воздействия HDM в продольном исследовании в Манчестере (MAAS) привело к уменьшению симптомов со стороны легких в возрасте 1 года [27] и значительному снижению сопротивления дыхательных путей в возрасте 3 лет по сравнению с группой с нормальным воздействием HDM [28]. ].

Наши данные свидетельствуют о том, что хитинсодержащие патогены, такие как грибы и клещи, могут напрямую вызывать воспалительный иммунный ответ в легких. Об этой возможной связи между хитиназой млекопитающих и бронхиальной астмой сообщалось ранее [16].

Ли и др. [29] элегантно продемонстрировали in vitro, что хитиназоподобная молекула, Chi3l1, связывается с рецептором IL-13 α2 и опосредует биологические реакции, включая регуляцию клеточного апоптоза, окислительное повреждение тканей и воспаление дыхательных путей, тем самым связывая эту молекулу с Th3-опосредованные аллергические иммунные реакции.Соответственно, сывороточные уровни хитиназоподобного белка YKL-40 показали значительную корреляцию с исходной функцией легких и были повышены у детей со значительным ответом либо на физическую нагрузку, либо на тест с бронхолитиками [30]. Следовательно, стратегии ингибирования индукции воспаления дыхательных путей путем блокирования хитиназ должны включать попытки воспрепятствовать восходящей продукции IL-13. Наши данные подтверждают концепцию, что хитиназы индуцируют антипаразитарные иммунные реакции хозяина и что воспаление дыхательных путей при астме усиливается этим путем независимым от паразитов неаллергическим путем [31].

Воздействие таких организмов, как грибы и клещи, напрямую индуцирует хитиназы и бронхиальную гиперреактивность, и мы интерпретируем это как проявление врожденного иммунного ответа на общие молекулярные паттерны, связанные с такими организмами. Было показано, что хитин является сильным активатором альтернативного пути комплемента и тем самым формирует последующий иммунный ответ при вдыхании [32]. Таким образом, мы предполагаем, что индукция хитиназ способствует развитию астмы не только как вторичный усилитель продолжающегося аллергического воспаления дыхательных путей, но и как ключевой элемент в инициации гиперреактивности бронхов и астмы независимо от вызванного аллергеном воспаления Т2-типа.Следовательно, подходы к ингибированию индукции воспаления дыхательных путей и гиперреактивности бронхов потребуют эффективных мер по снижению воздействия на окружающую среду таких организмов, как грибы и клещи. Будущие исследования должны доказать, приведет ли эта стратегия к снижению риска развития астмы у детей.

Благодарность

Авторы благодарят Кристин Сейб, Мартина Кроковски, Анке Яудсюс, Керстин Герхольд и Кристиана Хана из отделения детской пневмологии и иммунологии в Charité – Universtitätsmedizin, Берлин, Германия, а также Кэролайн Родуит из Центра аллергии Исследования в детской больнице Цюрихского университета за их помощь.

Положение об этике

Комитет по этике ветеринарного учреждения (Ethikkommission der Charité Universitätsmedizin Berlin) одобрил все экспериментальные процедуры.

Заявление о конфликте интересов

Д-р Кристина Вебер-Хрисоху получила гонорары за участие в консультативном совете Takeda и за выступление в CSL Bering. Все остальные авторы не имеют конфликта интересов, о котором следует заявить.

Источники финансирования

Christina Weber-Chrysochoou, Susanne Loeliger, Remo Frei и материалы для клеточной стимуляции были частично оплачены Kühne Foundation, Schindellegi, Швейцария.

Вклад авторов

C.W., R.L., and E.H. внес свой вклад в разработку дизайна исследования. Ю.Д. и Э.Х. подал заявление по этике в комитет института по исследованиям на животных. C.W., RF, S.L., J.S., E.T. и Y.D. собрал данные. C.W., Y.D., RF, R.L. и E.H. способствовал анализу данных и написанию рукописи.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC).Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Роль хитина, хитиназ и хитиназоподобных белков при заболеваниях легких у детей | Молекулярная и клеточная педиатрия

  • Lee CG, Da Silva CA, Lee JY, Hartl D, Elias JA (2008)Хитиновая регуляция иммунных реакций: старая молекула с новыми ролями. Curr Opin Immunol 20(6):684–689, doi:10.1016/j.coi.2008.10.002

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Lee CG (2009)Хитин, хитиназы и хитиназоподобные белки при аллергическом воспалении и ремоделировании тканей.Yonsei Med J 50(1):22–30, doi:10.3349/ymj.2009.50.1.22

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Denning DW, Pashley C, Hartl D, Wardlaw A, Godet C, Del Giacco S, Delhaes L, Sergejeva S (2014) Грибковая аллергия при астме: современное состояние и потребности в исследованиях. Clin Transl Allergy 4:14, doi:10.1186/2045-7022-4-14

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Shibata Y, Foster LA, Metzger WJ, Myrvik QN (1997) Примирование альвеолярных макрофагов путем внутривенного введения частиц хитина, полимеров N -ацетил-d-глюкозамина, у мышей.Infect Immun 65(5):1734–1741

    PubMed Central КАС пабмед Google ученый

  • Reese TA, Liang HE, Tager AM, Luster AD, Van Rooijen N, Voehringer D, Locksley RM (2007) Хитин вызывает накопление в тканях врожденных иммунных клеток, связанных с аллергией. Природа 447(7140):92–96

    Артикул ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Van Dyken SJ, Garcia D, Porter P, Huang X, Quinlan PJ, Blanc PD, Corry DB, Locksley RM (2011) Грибковый хитин из домашней среды, связанной с астмой, вызывает эозинофильную инфильтрацию легких.J Immunol 187(5):2261–2267, doi:10.4049/jimmunol.1100972

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Shibata Y, Foster LA, Bradfield JF, Myrvik QN (2000) Пероральное введение хитина снижает уровень IgE в сыворотке и эозинофилию в легких у мышей с аллергией. J Immunol 164(3):1314–1321

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Strong P, Clark H, Reid K (2002) Интраназальное применение микрочастиц хитина снижает симптомы аллергической гиперчувствительности к Dermatophagoides pteronyssinus и Aspergillus fumigatus в мышиных моделях аллергии.Clin Exp Allergy 32(12):1794–1800

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ozdemir C, Yazi D, Aydogan M, Akkoc T, Bahceciler NN, Strong P, Barlan IB (2006) Лечение микрочастицами хитина защищает от гистопатологии легких в мышиной модели астмы. Clin Exp Allergy 36(7):960–968, doi:10.1111/j.1365-2222.2006.02515.x

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Wan J, Zhang XC, Neece D, Ramonell KM, Clough S, Kim SY, Stacey MG, Stacey G (2008) Киназа, подобная рецептору LysM, играет критическую роль в передаче сигналов хитина и устойчивости к грибкам у Arabidopsis .Plant Cell 20(2):471–481, doi:10.1105/tpc.107.056754

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Miya A, Albert P, Shinya T, Desaki Y, Ichimura K, Shirasu K, Narusaka Y, Kawakami N, Kaku H, Shibuya N (2007) CERK1, киназа рецептора LysM, необходима для передачи сигналов элиситора хитина в Арабидопсис . Proc Natl Acad Sci U S A 104(49):19613–19618, doi:10.1073/pnas.0705147104

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Wagener J, Malireddi RK, Lenardon MD, Koberle M, Vautier S, MacCallum DM, Biedermann T, Schaller M, Netea MG, Kanneganti TD, Brown GD, Brown AJ, Gow NA (2014) Грибковый хитин ослабляет воспаление посредством Индукция IL-10, опосредованная активацией NOD2 и TLR9.Plos Pathog 10(4):e1004050, doi:10.1371/journal.ppat.1004050

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Zheng T, Rabach M, Chen NY, Rabach L, Hu X, Elias JA, Zhu Z (2005)Молекулярное клонирование и функциональная характеристика мышиной хитотриозидазы. Gene 357(1):37–46

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Herrera-Estrella A, Chet I (1999) Хитиназы в биологическом контроле.EXS 87:171–184

    CAS пабмед Google ученый

  • Boot RG, Renkema GH, Strijland A, van Zonneveld AJ, Aerts JM (1995) Клонирование кДНК, кодирующей хитотриозидазу, хитиназу человека, продуцируемую макрофагами. J Biol Chem 270(44):26252–26256

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Boot RG, Blommaart EF, Swart E, Ghauharali-van der Vlugt K, Bijl N, Moe C, Place A, Aerts JM (2001) Идентификация новой кислой хитиназы млекопитающих, отличной от хитотриозидазы.J Biol Chem 276(9):6770–6778

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Bleau G, Massicotte F, Merlen Y, Boisvert C (1999) Хитиназоподобные белки млекопитающих. EXS 87:211–221

    CAS пабмед Google ученый

  • van Eijk M, van Roomen CP, Renkema GH, Bussink AP, Andrews L, Blommaart EF, Sugar A, Verhoeven AJ, Boot RG, Aerts JM (2005) Характеристика хитотриозидазы, полученной из фагоцитов человека, компонента врожденной иммунитет.Int Immunol 17(11):1505–1512, doi:10.1093/intimm/dxh428

    Статья пабмед Google ученый

  • van Eijk M, Scheij SS, van Roomen CP, Speijer D, Boot RG, Aerts JM (2007) TLR- и NOD2-зависимая регуляция специфичной для фагоцитов человека хитотриозидазы. Febs Lett 581(28):5389–5395, doi:10.1016/j.febslet.2007.10.039

    Статья пабмед Google ученый

  • Volck B, Price PA, Johansen JS, Sorensen O, Benfield TL, Nielsen HJ, Calafat J, Borregaard N (1998) YKL-40, член семейства хитиназ млекопитающих, представляет собой матричный белок специфических гранул в нейтрофилы человека.Proc Assoc Am Physicians 110(4):351–360

    CAS пабмед Google ученый

  • Lee CG, Hartl D, Lee GR, Koller B, Matsuura H, Da Silva CA, Sohn MH, Cohn L, Homer RJ, Kozhich AA, Humbles A, Kearley J, Coyle A, Chupp G, Reed J, Флавелл Р.А., Элиас Дж.А. (2009)Роль белка регрессии груди 39 (BRP-39)/хитиназы 3-подобного-1 в тканевых реакциях и апоптозе, индуцированных Th3 и IL-13. J Exp Med 206(5):1149–1166, doi:jem.20081271

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Hartl D, Lee CG, Da Silva CA, Chupp GL, Elias JA (2009)Новые биомаркеры при астме: хемокины и хитиназоподобные белки.Curr Opin Allergy Clin Immunol 9(1):60–66, doi:10.1097/ACI.0b013e32831f8ee0

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Zhu Z, Zheng T, Homer RJ, Kim YK, Chen NY, Cohn L, Hamid Q, Elias JA (2004) Кислая хитиназа млекопитающих при астматическом воспалении Th3 и активации пути IL-13. Science 304(5677):1678–1682

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Lee CG, Da Silva CA, Dela Cruz CS, Ahangari F, Ma B, Kang MJ, He CH, Takyar S, Elias JA (2011) Роль хитина и хитиназо/хитиназоподобных белков в воспалении, ремоделировании тканей , и травмы.Annu Rev Physiol 73:479–501, doi:10.1146/annurev-physiol-012110-142250

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Чупп Г.Л., Ли К.Г., Джарджор Н., Шим Ю.М., Холм К.Т., Хе С., Дзиура Д.Д., Рид Дж., Койл А.Дж., Кинер П., Каллен М., Грандсен М., Домбрет М.С., Обье М., Претолани М., Элиас JA (2007)Хитиназоподобный белок в легких и кровообращении у пациентов с тяжелой астмой. N Engl J Med 357(20):2016–2027

    Статья КАС пабмед Google ученый (2013) хитиназоподобный белок YKL-40: возможный биомаркер воспаления и ремоделирования дыхательных путей при тяжелой детской астме.J Allergy Clin Immunol 132(2):328–335, e325. doi:10.1016/j.jaci.2013.03.003

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Santos CB, Davidson J, Covar RA, Spahn JD (2014) Хитиназоподобный белок YKL-40 не является полезным биомаркером тяжелой персистирующей астмы у детей. Ann Allergy Asthma Immunol 113(3):263–266, doi:10.1016/j.anai.2014.05.024

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Goldman DL, Li X, Tsirilakis K, Andrade C, Casadevall A, Vicencio AG (2012)Повышение экспрессии хитиназы и грибковых специфических антител в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у детей, страдающих астмой.Clin Exp Allergy 42(4):523–530, doi:10.1111/j.1365-2222.2011.03886.x

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Kuepper M, Bratke K, Virchow JC (2008)Хитиназоподобный белок и астма. N Engl J Med 358(10):1073–1075, ответ автора 1075. doi:10.1056/NEJMc073406

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Гавала М.Л., Келли Э.А., Эсно С., Кукрея С., Эванс М.Д., Бертикс П.Дж., Чупп Г.Л., Джарджор Н.Н. (2013)Вызов сегментарного аллергена повышает активность хитиназы и уровни CCL18 при легкой атопической астме.Clin Exp Allergy 43(2):187–197, doi:10.1111/cea.12032

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Обер К., Тан З., Сан И., Поссик Д.Д., Пан Л., Николае Р., Рэдфорд С., Парри Р.Р., Хайнцманн А., Дайхманн К.А., Лестер Л.А., Герн Д.Е., Леманске Р.Ф. мл., Николае Д.Л., Элиас Д.А., Chupp GL (2008) Влияние вариации CHI3L1 на уровень YKL-40 в сыворотке, риск астмы и функцию легких. N Engl J Med 358(16):1682–1691

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Tsai Y, Ko Y, Huang M, Lin M, Wu C, Wang C, Chen Y, Li J, Tseng Y, Wang T (2014) Полиморфизмы CHI3L1 связаны с астмой у населения Тайваня.BMC Med Genet 15:86, doi:10.1186/1471-2350-15-86

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Rathcke CN, Holmkvist J, Husmoen LL, Hansen T, Pedersen O, Vestergaard H, Linneberg A (2009) Ассоциация полиморфизмов гена CHI3L1 с астмой и атопией: популяционное исследование 6514 взрослых датчан. Plos One 4(7):e6106, doi:10.1371/journal.pone.0006106

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Tang H, Fang Z, Sun Y, Li B, Shi Z, Chen J, Zhang T, Xiu Q (2010) YKL-40 у пациентов с астмой и его корреляция с обострением, эозинофилами и иммуноглобулином E.Eur Respir J 35(4):757–760, doi:10.1183/0

    36.00034409

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Specjalski K, Jassem E (2011) Белок YKL-40 является маркером астмы. J Asthma 48(8):767–772, doi:10.3109/02770903.2011.611955

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Matsuura H, Hartl D, Kang MJ, Dela Cruz CS, Koller B, Chupp GL, Homer RJ, Zhou Y, Cho WK, Elias JA, Lee CG (2011)Роль регрессионного белка молочной железы-39 в патогенезе воспаления и эмфиземы, вызванных сигаретным дымом.Am J Resp Cell Mol 44(6):777–786, doi:10.1165/rcmb.2010-0081OC

    Статья КАС Google ученый

  • Letuve S, Kozhich A, Arouche N, Grandsaigne M, Reed J, Dombret MC, Kiener PA, Aubier M, Coyle AJ, Pretolani M (2008) YKL-40 повышен у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и активирует альвеолярные макрофаги. J Immunol 181(7):5167–5173, doi:181/7/5167

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Furuhashi K, Suda T, Nakamura Y, Inui N, Hashimoto D, Miwa S, Hayakawa H, Kusagaya H, Nakano Y, Nakamura H, Chida K (2010) Повышенная экспрессия YKL-40, хитиназоподобного белка, в сыворотке и легких больных идиопатическим легочным фиброзом.Respir Med 104(8):1204–1210, doi:10.1016/j.rmed.2010.02.026

    Статья пабмед Google ученый

  • Kim HR, Jun CD, Lee KS, Cho JH, Jeong ET, Yang SH, Lee YJ, Park DS (2012) Уровни YKL-40 в плевральных выпотах и ​​крови пациентов с легочными или плевральными заболеваниями. Цитокин 58(3):336–343, doi:10.1016/j.cyto.2012.03.001

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Xu CH, Yu LK, Hao KK (2014) Уровень YKL-40 в сыворотке связан с реакцией на химиотерапию и прогнозом у пациентов с мелкоклеточным раком легкого.Plos One 9(5):e96384, doi:10.1371/journal.pone.0096384

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Thom I, Andritzky B, Schuch G, Burkholder I, Edler L, Johansen JS, Bokemeyer C, Schumacher U, Laack E (2010) Повышенная концентрация YKL-40 в сыворотке перед лечением — независимый прогностический биомаркер плохой выживаемости в больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Рак 116 (17): 4114–4121, doi: 10.1002 / cncr.25196

    Артикул пабмед Google ученый

  • Jaksch P, Taghavi S, Klepetko W, Salama M (2014)Концентрации хитиназоподобного гликопротеина YKL-40 человека в сыворотке перед трансплантацией независимо предсказывают развитие облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легких. J Thorac Cardiovasc Surg 148(1):273–281, doi:10.1016/j.jtcvs.2014.02.059

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Sohn MH, Kang MJ, Matsuura H, Bhandari V, Chen NY, Lee CG, Elias JA (2010) Хитиназоподобные белки регрессии молочной железы, белок-39 и YKL-40, регулируют острое повреждение легких, вызванное гипероксией.Am J Respir Crit Care Med 182(7):918–928, doi:10.1164/rccm.200912-1793OC

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Kruit A, Grutters JC, Ruven HJ, van Moorsel CC, van den Bosch JM (2007) Полиморфизм гена CHI3L1 связан с сывороточными уровнями YKL-40, нового маркера саркоидоза. Respir Med 101(7):1563–1571, doi:10.1016/j.rmed.2006.12.006

    Статья пабмед Google ученый

  • Park SJ, Jun YJ, Kim TH, Jung JY, Hwang GH, Jung KJ, Lee SH, Lee HM, Lee SH (2013) Повышенная экспрессия YKL-40 при легком и умеренном/тяжелом персистирующем аллергическом рините и его возможный вклад в ремоделирование слизистой оболочки носа.Am J Rhinol Allergy 27(5):372–380, doi:10.2500/ajra.2013.27.3941

    Статья пабмед Google ученый

  • Гектор А., Корманн МСД, Мак И., Латцин П., Казаульта К., Кинингер Э., Чжоу З., Йилдирим А.О., Бола А., Рибер Н., Капплер М., Коллер Б., Эбер Эбер, Эйкмайер О., Зилен С., Эйкельберг O, Griese M, Mall MA, Hartl D (2011)Хитиназоподобный белок YKL-40 модулирует муковисцидоз легких. Плос Один 6 (9). doi: ARTN e24399 DOI 10.1371/journal.pone.0024399

  • Elias JA, Homer RJ, Hamid Q, Lee CG (2005)Хитиназы и хитиназоподобные белки при воспалении T(H)2 и астме. J Allergy Clin Immunol 116(3):497–500, doi:10.1016/j.jaci.2005.06.028

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mall MA, Hartl D (2014) CFTR: кистозный фиброз и не только. Eur Respir J 44(4):1042–1054, doi:10.1183/0

    36.00228013

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Hartl D, Gaggar A, Bruscia E, Hector A, Marcos V, Jung A, Greene C, McElvaney G, Mall M, Doring G (2012)Врожденный иммунитет при муковисцидозе легких.J Cyst Fibros 11(5):363–382, doi:10.1016/j.jcf.2012.07.003

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Fantino E, Gangell CL, Hartl D, Sly PD, Arest CF (2014) Уровни YKL-40 в дыхательных путях, но не в сыворотке или моче, отражают воспаление при ранней муковисцидозной болезни легких. BMC Pulm Med 14:28, doi:10.1186/1471-2466-14-28

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Zhou Z, Duerr J, Johannesson B, Schubert SC, Treis D, Harm M, Graeber SY, Dalpke A, Schultz C, Mall MA (2011)Мышь со сверхэкспрессией ENaC как модель кистозного фиброза легких.J Cyst Fibros 10 (Приложение 2): S172–S182, doi: 10.1016/S1569-1993(11)60021-0

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mall M, Grubb BR, Harkema JR, O’Neal WK, Boucher RC (2004) Повышенное поглощение Na+ эпителием дыхательных путей вызывает заболевание легких, подобное муковисцидозу, у мышей. Nat Med 10(5):487–493, doi:10.1038/nm1028nm1028

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mall MA, Graeber SY, Stahl M, Zhou-Suckow Z (2014)Ранний кистозный фиброз легких: роль обезвоживания поверхности дыхательных путей и уроки профилактической регидратационной терапии у мышей.Int J Biochem Cell Biol 52:174–179, doi:10.1016/j.biocel.2014.02.006

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mall MA, Harkema JR, Trojanek JB, Treis D, Livraghi A, Schubert S, Zhou Z, Kreda SM, Tilley SL, Hudson EJ, O’Neal WK, Boucher RC (2008) Развитие хронического бронхита и эмфиземы у мышей со сверхэкспрессией бета-эпителиальных каналов Na+. Am J Respir Crit Care Med 177(7):730–742, doi:200708-1233OC

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Mall MA (2008) Роль ресничек, слизи и поверхностной жидкости дыхательных путей в мукоцилиарной дисфункции: уроки на моделях мышей.J Aerosol Med Pulm D 21(1):13–24, doi:10.1089/jamp.2007.0659

    Статья КАС Google ученый

  • Livraghi-Butrico A, Kelly EJ, Klem ER, Dang H, Wolfgang MC, Boucher RC, Randell SH, O’Neal WK (2012) Клиренс слизи, MyD88-зависимый и MyD88-независимый иммунитет модулируют восприимчивость легких к спонтанным бактериальная инфекция и воспаление. Mucosal Immunol 5(4):397–408, doi:10.1038/mi.2012.17

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Троянек Дж.Б., Кобос-Корреа А., Димер С., Корманн М., Шуберт С.К., Чжоу-Суков З., Агравал Р., Дюрр Дж., Вагнер С.Дж., Шатерни Дж., Хирц С., Зоммербург О., Хартл Д., Шульц С., Mall MA (2014)Обструкция дыхательных путей слизью вызывает активацию макрофагов и MMP12-зависимую эмфизему.Am J Respir Cell Mol Biol. doi:10.1165/rcmb.2013-0407OC

  • Saini Y, Dang H, Livraghi-Butrico A, Kelly EJ, Jones LC WKON, Boucher RC (2014) Экспрессия генов во всем легком и легочных макрофагах отражает динамическую патологию, связанную с обезвоживание поверхности дыхательных путей. BMC Genomics 15(1):726, doi:10.1186/1471-2164-15-726

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Samstad EO, Niyonzima N, Nymo S, Aune MH, Ryan L, Bakke SS, Lappegard KT, Brekke OL, Lambris JD, Damas JK, Latz E, Mollnes TE, Espevik T (2014) Кристаллы холестерина индуцируют комплемент- зависимая активация воспалительных процессов и высвобождение цитокинов.J Immunol 192(6):2837–2845, doi:10.4049/jimmunol.1302484

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Де Нардо Д., Де Нардо К.М., Латц Э. (2014) Новое понимание механизмов, контролирующих инфламмасому NLRP3 и ее роль в заболевании легких. Am J Pathol 184(1):42–54, doi:10.1016/j.ajpath.2013.09.007

    Статья ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Гросс О., Томас С.Дж., Гуарда Г., Чопп Дж. (2011) Воспаление: комплексный взгляд.Immunol Rev 243(1):136–151, doi:10.1111/j.1600-065X.2011.01046.x

    Статья КАС пабмед Google ученый (2013) Отношение циркулирующего YKL-40 к уровням и снижению функции легких во взрослой жизни. Respir Med 107(12):1923–1930, doi:10.1016/j.rmed.2013.07.013

    Артикул пабмед Google ученый

  • Cho SJ, Nolan A, Echevarria GC, Kwon S, Naveed B, Schenck E, Tsukiji J, Prezant DJ, Rom WN, Weiden MD (2013) Хитотриозидаза является биомаркером устойчивости к повреждению легких в Центре международной торговли у Пожарные Нью-Йорка. J Clin Immunol 33(6):1134–1142, doi:10.1007/s10875-013-9913-2

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Wu AC, Lasky-Su J, Rogers CA, Klanderman BJ, Litonjua AA (2010) Воздействие грибков модулирует влияние полиморфизмов хитиназ на посещения отделений неотложной помощи и госпитализации.Am J Respir Crit Care Med 182(7):884–889, doi:10.1164/rccm.201003-0322OC

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый

  • Park JA, Drazen JM, Tschumperlin DJ (2010) Хитиназоподобный белок YKL-40 секретируется эпителиальными клетками дыхательных путей на базовой линии и в ответ на компрессионное механическое напряжение. J Biol Chem 285(39):29817–29825, doi:10.1074/jbc.M110.103416

    Статья ПабМед Центральный КАС пабмед Google ученый (2012) Роль YKL-40 в ремоделировании гладкой мускулатуры бронхов при астме.Am J Respir Crit Care Med 185(7):715–722, doi:10.1164/rccm.201105-0915OC

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Tang H, Sun Y, Shi Z, Huang H, Fang Z, Chen J, Xiu Q, Li B (2013) YKL-40 индуцирует экспрессию IL-8 в бронхиальном эпителии через MAPK (JNK и ERK) и NF -kappaB-пути, вызывающие пролиферацию и миграцию гладких мышц бронхов. J Immunol 190(1):438–446, doi:10.4049/jimmunol.1201827

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Tang H, Shi Z, Xiu Q, Li B, Sun Y (2012) Опосредованная YKL-40 продукция интерлейкина 8 может быть тесно связана с ремоделированием гладкомышечных клеток бронхов.Am J Respir Crit Care Med 186 (4): 386, ответ автора 386–387. doi:10.1164/ajrccm.186.4.386a

    Статья пабмед Google ученый

  • Ben SQ, Qiu YL, Zhou J, Zhou XY, Zhang S, Wu Y, Ju SQ, Ni SS (2014) Овальбумин одновременно усиливает экспрессию YKL-40, IL-5, GM-CSF и эотаксин в первую очередь культивированные эпителиальные клетки трахеи мышей. In Vitro Cell Dev Biol Anim 50(3):243–250, doi:10.1007/s11626-013-9698-x

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Liu C, Li Q, Zhou X, Kolosov VP, Perelman JM (2013)Хитиназоподобный белок YKL-40 увеличивает продукцию mucin5AC в бронхиальных эпителиальных клетках человека.Exp Cell Res 319(18):2866–2873, doi:10.1016/j.yexcr.2013.08.009

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Уберите эту ошибку! – Аллергии и съедобные насекомые

    Я большой сторонник съедобных насекомых, и наблюдать за ростом их популярности в последние годы было захватывающе. Когда я ступил на этот путь, люди не хотели идти на этот шаг. Теперь я должен остановить их до их первого укуса, потому что, оказывается, у вас действительно может быть аллергия на насекомых.Какая катастрофа!

    Пищевая аллергия широко распространена и становится все более распространенной. Триггеры и причины еще недостаточно хорошо изучены, но кажутся чрезвычайно широкими. Некоторые из этих аллергий начинаются в детстве и подростковом возрасте; другие до сих пор не бьют до совершеннолетия. Некоторые реакции остаются с вами на всю жизнь, другие недолговечны.

    Агентство ООН, ответственное за продукты питания, выявило более 170 продуктов, вызывающих аллергию. Они обнаружили, что «многие пищевые аллергии связаны с небольшой группой из восьми продуктов или групп продуктов: коровье молоко, яйца, рыба, ракообразные, арахис, соевые бобы, орехи и пшеница.

    Моллюски. Фото: Челси Мари Хикс, лицензия CC BY 2.0.

    Соответственно, международный пищевой стандарт CAC (Комиссия Codex Alimentarius) постановил, что эти ингредиенты должны быть выделены на этикетках пищевых продуктов. Но как быть с насекомыми?

    Моллюски на самом деле тесно связаны с насекомыми: это насторожит некоторых людей. Аллергия на моллюсков очень распространена и может быть серьезной. Оба типа животных классифицируются как «членистоногие» — с экзоскелетом и сегментированными телами.Также в эту группу входят пауки и скорпионы, многоножки и сороконожки. (Отсюда разочарованные возгласы «Пауки — не насекомые!» знающих людей.)

    Исследования показали, что пылевые клещи и ракообразные имеют некоторые общие аллергены. Одним из них является хитин — вещество, из которого состоят эти хрустящие панцири. Короче говоря, если у вас аллергия на моллюсков, у вас может быть плохая реакция и на насекомых.

    Теперь, когда средства массовой информации, общественность и наука все больше интересуются съедобными насекомыми, серьезная аллергия может причинить большой вред

    Пока нет четкого регулирования продажи насекомых в пищу.Это серая зона, в которой мы должны доверять компаниям, чтобы они четко предупреждали о возможных рисках. Это изменится в будущем, но на этом раннем этапе необходимы дополнительные исследования. Каждое исследование съедобных насекомых почти обязательно должно заканчиваться этим предостережением. Но что обнаружили исследования на данный момент? Сначала хорошие новости: на данный момент эпидемий аллергии на съедобных насекомых не было!

    Большая часть литературы об аллергии, связанной с насекомыми, посвящена только контакту с кожей или вдыханию частиц насекомых.Некоторые аллергические реакции были связаны с контактом с пылевыми клещами, тараканами или фекалиями насекомых (это проблема при инвазии насекомых и плохо проветриваемых домах). Было показано, что мучные черви вызывают реакцию у людей, работающих в производстве рыболовных наживок или в пекарнях.

    Теперь к сути вопроса: что происходит, когда люди действительно едят насекомых? Одно исследование сравнило полевых сверчков с пресноводными креветками и обнаружило, что в каждом из них присутствуют одни и те же аллергены. У сверчка был лишний; белок, вызывающий аллергию, которая также встречается у ракообразных и тараканов! В общем, много общего между насекомым и морским существом…

    Крикет.Фото: Gaby Av, лицензия CC BY 2.0

    Влияет ли способ приготовления жуков на уровень переносимых ими аллергенов? Да, согласно другому исследованию, в котором рассматривались различия между вареными, жареными и замороженными пылевыми клещами, моллюсками и мучными червями. Мучные черви были так же опасны для людей с аллергией на моллюсков, как и другие животные. Их приготовление не исключало этого, хотя, по-видимому, «уменьшало» уровень аллергена.

    Специалист по аллергии профессор Кристофоро Инкорвайя рекомендует людям, страдающим аллергией на пчелиный яд, не есть ос или пчел, в том числе и мед.

    Инкорвайя говорит, что «нечего бояться», когда речь идет об аллергенах насекомых; Людям с аллергией на моллюсков, моллюсков, пылевых клещей, слизней или яд насекомых довольно просто избегать употребления насекомых. Все остальные могут смело идти вперед и впадать в энтомофагию.

    Много общего между насекомым и морским существом

    Итак, вернемся к тому, с чего мы начали: почему я так осторожен в том, чтобы обслуживать людей насекомыми? Что ж, вы всегда будете помнить, как впервые попробовали съедобных насекомых, и лучше, если вы вспомните отличный опыт с вкусными жуками — и приятную беседу со страстным послом — вместо дня в больнице.

    Теперь, когда средства массовой информации, общественность и наука проявляют все больший интерес к этой новой области, серьезный аллергический инцидент может причинить большой вред: как для человека, так и для будущего съедобных насекомых — «убийство личинок в яйце», поэтому говорить. Правильная информация в нужном месте избавит от многих проблем.

    Молекулярный подход к индивидуальной диагностике синдрома оральной аллергии | Клиническая и трансляционная аллергия

  • Mari A, Ballmer-Weber BK, Vieths S.Синдром оральной аллергии: совершенствование методов диагностики и лечения. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. 2005;5(3):267–73.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Тафт Л., Блюмштейн Г.И. Исследования пищевой аллергии: II. Сенсибилизация к свежим фруктам: клинические и экспериментальные наблюдения. Ж Аллергия. 1942; 13 (6): 574–82.

    Артикул Google ученый

  • Амлот П., Кемени Д., Захари С., Паркс П., Лессоф М.Синдром оральной аллергии (ОАС): симптомы IgE-опосредованной гиперчувствительности к пищевым продуктам. Клин Аллергия. 1987;17(1):33–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ортолани С., Испано М., Пасторелло Э., Биги А., Ансалони Р. Синдром оральной аллергии. Энн Аллергия. 1988; 61 (6 ч. 2): 47–52.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пасторелло Э., Ортолани К., Фариоли Л., Праветтони В., Испано М., Борга А. и др.Аллергенная перекрестная реактивность между персиком, абрикосом, сливой и вишней у пациентов с синдромом оральной аллергии: исследование in vivo и in vitro. J Аллергия Клин Иммунол. 1994; 94(4):699–707.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tuano K, Davis C. Синдром оральной аллергии при аллергии на креветок и клещей домашней пыли. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(6):2163–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Валента Р., Крафт Д.Аллергические реакции 1 типа на продукты растительного происхождения: следствие первичной сенсибилизации к пыльцевым аллергенам. J Аллергия Клин Иммунол. 1996; 97: 893–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Маттила П., Йоэнваара С., Ренконен Дж., Топпила-Салми С., Ренконен Р. Аллергия как заболевание эпителиального барьера. Клин Трансл Аллергия. 2011;1:5.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Steelant B, Farre R, Wawrzyniak P, Belmans J, Dekimpe E, Vanheel H, et al.Нарушение барьерной функции у больных аллергическим ринитом, вызванным клещами домашней пыли, сопровождается снижением экспрессии окклюдина и zonula occludens-1. J Аллергия Клин Иммунол. 2016; 137:1043–53.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Насидзе И., Ли Дж., Куинке Д., Тан К., Стоункинг М. Глобальное разнообразие микробиома слюны человека. Геном Res. 2009; 19: 636–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Новак Н., Хаберсток Дж., Бибер Т., Аллам Дж.Иммунная привилегия слизистой оболочки полости рта. Тренды Мол Мед. 2008; 14:191–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сантос А.Ф., Дю Туа Г., О’Рурк С., Бекарес Н., Коуто-Франсиско Н., Радулович С. и др. Биомаркеры тяжести и порога аллергических реакций при пероральном воздействии арахиса. J Аллергия Клин Иммунол. 2020; S0091–6749 (20): 30490–5.

    Google ученый

  • Дэн С., Инь Дж.Клиническая полезность теста активации базофилов в диагностике и прогнозировании тяжести аллергии на персик, связанной с пыльцой полыни. World Allergy Organ J. 2019;12(6):100043.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Scala E, Alessandri C, Bernardi ML, Ferrara R, Palazzo P, Pomponi D и др. Поперечное исследование реактивности иммуноглобулина Е у 23 077 субъектов с использованием системы обнаружения микрочипов на основе аллергенных молекул.Клин Эксперт Аллергия. 2010;40:911–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Паскуариелло М.С., Палаццо П., Туппо Л., Лисо М., Петриччоне М., Рега П. и др. Анализ потенциальной аллергенности традиционных сортов яблок методом мультиплексного иммуноанализа на основе биочипов. Пищевая хим. 2012;135(1):219–27.

    КАС Статья Google ученый

  • Чиардиелло М.А., Джангриеко И., Туппо Л., Тамбуррини М., Буккери М., Палаццо П. и др.Влияние стадии естественного созревания, хранения в холодильнике и обработки этиленом на профили связывания белков и IgE экстрактов плодов зеленого и золотого киви. J Agric Food Chem. 2009;57(4):1565–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джангриеко И., Риккарди Т., Алессандри С., Фарина Л., Крешенцо Р., Туппо Л. и др. ENEA, IgE-связывающий белок персика и абрикоса, перекрестно реагирующий с основным аллергеном латекса Hev b 5.Мол Иммунол. 2019;112:347–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Carnés J, Fernández-Caldas E, Gallego MT, Ferrer A, Cuesta-Herranz J. Pru p 3 (LTP) содержание в экстрактах персика. Аллергия. 2002;57(11):1071–105.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ciardiello MA, Tamburrini M, Liso M, Crescenzo R, Rafaiani C, Mari A. Профилирование пищевых аллергенов: большая проблема.Фуд Рез Инт. 2013;54(1):1033–41.

    КАС Статья Google ученый

  • Алессандри С., Феррара Р., Бернарди М.Л., Зеннаро Д., Туппо Л., Джангриеко И. и др. Диагностика аллергической сенсибилизации в третьем тысячелетии: зачем клиницистам знать структуру молекулы аллергена. Клин Трансл Аллергия. 2017;7:21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Deinhofer K, Sevcik H, Balic N, Harwanegg C, Hiller R, Rumpold H, et al.Микрочипы аллергенов для определения профиля IgE. Методы. 2004;32(3):249–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Heffler E, Puggioni F, Peveri S, Montagni M, Canonica GW, Melioli G. Расширенный профиль IgE на основе макроматрицы аллергенов: новый инструмент для точной медицины в диагностике аллергии. World Allergy Organ J. 2018;11(1):7.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Tuppo L, Alessandri C, Pasquariello MS, Petriccione M, Giangrieco I, Tamburrini M, et al.Сорта граната: идентификация нового IgE-связывающего белка поммаклеина и анализ антиоксидантной изменчивости. J Agric Food Chem. 2017;65(13):2702–10.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tuppo L, Alessandri C, Giangrieco I, Ciancamerla M, Rafaiani C, Tamburrini M, et al. Выделение белка, регулируемого гиббереллином кипариса: анализ его структурных особенностей и конкуренции связывания IgE с гомологичными аллергенами.Мол Иммунол. 2019;114:189–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tuppo L, Giangrieco I, Alessandri C, Ricciardi T, Rafaiani C, Ciancamerla M, et al. Хитиназа III граната: идентификация нового аллергена и анализ моделей сенсибилизации к хитиназам. Мол Иммунол. 2018;103:89–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сантони М., Чиардиелло М.А., Зампиери Р., Пеццотти М., Джангриеко И., Рафаиани С. и др.Растительный Bet v 1 для молекулярной диагностики. Фронт завод науч. 2019;10:1273.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Offermann LR, Schlachter CR, Perdue ML, Majorek KA, He JZ, Booth WT, et al. Структурная, функциональная и иммунологическая характеристика паналлергенов профилина Amb a 8, Art v 4 и Bet v 2. J Biol Chem. 2016;291(30):15447–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ladics GS.Оценка потенциальной аллергенности генно-инженерных пищевых культур. J Иммунотоксикол. 2019;16(1):43–53.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bernardi ML, Giangrieco I, Camardella L, Ferrara R, Palazzo P, Panico MR, et al. Белки-переносчики аллергенных липидов из продуктов растительного происхождения не ведут себя иммунологически и клинически однородно: LTP киви в качестве модели. ПЛОС ОДИН. 2011;6(11):e27856.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Джангриеко И., Алессандри С., Рафаиани С., Санторо М., Зуцци С., Туппо Л. и др. Структурные особенности, связывание IgE и предварительные клинические данные о белке-переносчике липидов 7 кДа из семян томатов. Мол Иммунол. 2015;66(2):154–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Феррейра Ф., Хиртенленер К., Джилек А., Годник-Квар Дж., Брайтенедер Х., Гримм Р. и др.Анализ реактивности иммуноглобулина Е и Т-лимфоцитов на изоформы основного аллергена пыльцы березы Bet v 1: возможности использования гипоаллергенных изоформ для иммунотерапии. J Эксперт Мед. 1996;183(2):599–609.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чан С.К., Помес А., Хильгер С., Дэвис Дж.М., Мюллер Г., Куэн А. и др. Сохранение названий аллергенов четкими и определенными. Фронт Иммунол. 2019;10:2600.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мари А., Скала Е, Палаццо П., Ридольфи С., Зеннаро Д., Карабелла Г.Биоинформатика в применении к аллергии: базы данных аллергенов, от сбора информации о последовательности до интеграции данных. Платформа Allergome как модель. Клеточный Иммунол. 2006;244(2):97–100.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хименес-Лопес Х.С., Родригес-Гарсия М.И., Алче Х.Д. Анализ влияния полиморфизма на структурную функциональность профилина пыльцы и образование конформационных, Т- и В-клеточных эпитопов.ПЛОС ОДИН. 2013;8(10):e76066.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ferreira F, Ebner C, Kramer B, Casari G, Briza P, Kungl AJ, et al. Модуляция реактивности IgE аллергенов путем направленного мутагенеза: потенциальное использование гипоаллергенных вариантов для иммунотерапии. FASEB J. 1998; 12: 231–42.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Reinmuth-Selzle K, Kampf CJ, Lucas K, Lang-Yona N, Fröhlich-Nowoisky J, Shiraiwa M, et al.Влияние загрязнения воздуха и изменения климата на аллергию в антропоцене: распространенность, взаимодействие и модификация аллергенов и адъювантов. Технологии экологических наук. 2017;51(8):4119–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бублин М., Брайтенедер Х. Перекрестная реактивность негомологичных аллергенов. Аллергия. 2019. https://doi.org/10.1111/all.14120.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бублин М., Костадинова М., Радауэр С., Хафнер С., Сепфалуши З., Варга Е.М. и др.IgE перекрестная реактивность между основным аллергеном арахиса Ara h 2 и негомологичными аллергенами Ara h 1 и Ara h 3. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(1):118–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сэмпсон Х. Пищевая аллергия часть 1: иммунопатогенез и клинические расстройства. J Аллергия Клин Иммунол. 1999; 103: 717–28.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Брайтенедер Х., Эбнер К.Молекулярно-биохимическая классификация пищевых аллергенов растительного происхождения. J Аллергия Клин Иммунол. 2000; 106: 27–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Петерсен А., Реннерт С., Кулл С., Беккер В., Нотбом Х., Гольдманн Т. и другие. Обжарка и связывание с липидами обеспечивают аллергенную и протеолитическую стабильность к аллергену арахиса Ara h 8. Biol Chem. 2014;395(2):239–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Mittag D, Vieths S, Vogel L, Becker WM, Rihs HP, Helbling A, et al.Аллергия на сою у пациентов с аллергией на пыльцу березы: клиническое исследование и молекулярная характеристика аллергенов. J Аллергия Клин Иммунол. 2004;113(1):148–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Skamstrup Hansen V, Vieths S, Vestergaard H, Skov P, Bindslev-Jensen C, Poulsen L. Сезонные колебания пищевой аллергии на яблоко. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2001; 756: 19–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Карлсон Г., Куп К.Синдром пищевой аллергии на пыльцу (PFAS): обзор современной доступной литературы. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2019;123(4):359–65.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Алберс РЦ. Оценка перекрестной реактивности аллергенов. Клин Мол Аллергия. 2007; 5:2.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Паулюс К.Е., Шмид Б., Зайич Д., Шефер А., Малер В., Сонневальд Ю.Гипоаллергенный профилин — новый способ выявления аллергенных детерминант. FEBS J. 2012;279(15):2727–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вагнер С., Радауэр С., Бублин М., Хоффманн-Зоммергрубер К., Копп Т., Грайзенеггер Е.К. и другие. Встречающиеся в природе гипоаллергенные изоформы Bet v 1 не могут индуцировать ответы IgE у людей с аллергией на пыльцу березы. J Аллергия Клин Иммунол. 2008;121(1):246–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хименес-Лопес Х.С., Моралес С., Кастро А.Х., Фолькманн Д., Родригес-Гарсия М.И., де Алче Х.Д.Характеристика полиморфизма профилинов в пыльце с акцентом на полифункциональность. ПЛОС ОДИН. 2012;7(2):e30878.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Абедини С., Санкиан М., Фалак Р., Техрани М., Талеби Ф., Ширази Ф. и др. Подход к обнаружению и количественному определению природного профилина фруктов: натуральный профилин дыни в качестве модели. Фуд Агрик Иммунол. 2011; 22:47–55.

    КАС Статья Google ученый

  • Сун Т., Ли С., Рен Х.Профилин как регулятор поверхности мембранно-актинового цитоскелета в растительных клетках. Фронт завод науч. 2013;4:512.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Капингидза А.Б., Пай С.Е., Хайдук Н., Доламор С., Поте С., Шлахтер С.Р. и др. Сравнительные исследования структурной и термостабильности Cuc m 2.0101, Art v 4.0101 и других аллергенных профилинов. Мол Иммунол. 2019;114:19–29.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хрущ М., Капингидза А.Б., Доламор С., Коваль К.Надежный метод оценки и визуализации вероятности перекрестной реактивности IgE между аллергенами, принадлежащими к одному семейству белков. ПЛОС ОДИН. 2018;13(11):e0208276.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Мари А. Множественная пыльцевая сенсибилизация: молекулярный подход к диагностике. Int Arch Allergy Immunol. 2001; 125:57–65.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эльфман Л., Свенссон М., Лидхольм Дж., Паули Г., Валента Р.Различные профили специфических IgE к rBet v 1 и rBet v 2 у пациентов с аллергией на пыльцу березы из шести стран. Int Arch Allergy Immunol. 1997; 113: 249–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Паули Г., Остер Дж., Девиллер П., Хейсс С., Бессот Дж., Сусани М. и др. Кожные пробы с рекомбинантными аллергенами rBet v 1 и профилином березы, rBet v 2: диагностическая ценность пыльцы березы и связанных с ней аллергий. J Аллергия Клин Иммунол.1996;97:1100–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tavares B, Machado D, Loureiro G, Cemlyn-Jones J, Pereira C. Повышение чувствительности к профилину в центральном регионе Португалии. Научная общая среда. 2008; 407: 273–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Asero R, Monsalve R, Barber D. Повышение чувствительности к профилину, обнаруженное в офисе с помощью кожного прик-теста: исследование распространенности и клинической значимости профилина как растительного пищевого аллергена.Клин Эксперт Аллергия. 2008; 38:1033–1037.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Альварадо М., Химено Л., Де Ла Торре Ф., Буасси П., Ривас Б., Ласаро М. и др. Профилин как тяжелый пищевой аллерген у аллергиков, перенесших пыльцу трав. Аллергия. 2014;69:1610–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван Ри Р., Войтенко В., ван Леувен А., Олберс Р.С.Профилин является перекрестно-реактивным аллергеном пыльцы и растительных продуктов. Int Arch Allergy Immunol. 1992; 98: 97–104.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Vallier P, Ballard S, Harf R, Valenta R, Develler P. Идентификация профилина как IgE-связывающего компонента в латексе Hevea brasiliensis: клинические последствия. Клин Эксперт Аллергия. 1995; 25: 332–39.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Асеро Р., Мистрелло Г., Ронкароло Д., Амато С., Занони Д., Бароччи Ф. и др.Выявление клинических маркеров сенсибилизации к профилину у пациентов с аллергией на продукты растительного происхождения. J Аллергия Клин Иммунол. 2003; 112: 427–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cuesta-Herranz C, Pastor C, Figueredo E, Vidarte L, De Las Heras M, Duran C, et al. Идентификация кукумизина (Cuc m 1), субтилизин-подобной эндопептидазы, в качестве основного аллергена плодов дыни. Клин Эксперт Аллергия. 2003; 33: 827–33.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fah J, Wuthrich B, Vieths S. Анафилактическая реакция на плоды личи: свидетельство сенсибилизации к профилину. Клин Эксперт Аллергия. 1995; 25:1018–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Reindl J, Anliker M, Karamloo F, Vieths S, Wuthrich B. Аллергия, вызванная употреблением в пищу кабачков ( Cucurbita pepo ): характеристика аллергенов и перекрестная реактивность на пыльцу и другие продукты.J Аллергия Клин Иммунол. 2000; 106: 379–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пасторелло Э., Фариоли Л., Праветтони В., Шибилия Дж., Маскери А., Боргоново Л. и др. Pru p 3-сенсибилизированные итальянские пациенты с аллергией на персик с меньшей вероятностью разовьют тяжелые симптомы, если также присутствуют IgE-антитела к Pru p 1 и Pru p 4. Int Arch Allergy Immunol. 2011; 156:362–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Scala E, Abeni D, Guerra E, Locanto M, Pirrotta L, Meneguzzi G и др.Косенсибилизация к профилину связана с менее тяжелыми реакциями на пищевые продукты в nsLTP- и запасных белках-реакторах и с менее выраженной респираторной аллергией. Аллергия. 2018;73:1921–3.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Асауми Т., Сато С., Янагида Н., Такахаши К., Мори Ю., Окадзаки Ф. и др. IgE-специфический Pru p 4 отрицательно предсказывает системную аллергическую реакцию на персик у японских детей. Аллергол Интерн. 2019;68:546–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Radauer C, Breiteneder H. Эволюционная биология растительных пищевых аллергенов. J Аллергия Клин Иммунол. 2007; 120: 518–25.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Д’Авино Р., Бернарди М.Л., Валлнер М., Палаццо П., Камарделла Л., Туппо Л. и др. Kiwifruit Act d 11 является первым членом семейства белков, связанных со созреванием, идентифицированным как аллерген.Аллергия. 2011;66(7):870–7.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Chruszcz M, Cardiello MA, Osinski T, Majorek KA, Giangrieco I, Font J, et al. Структурный и биоинформатический анализ аллергена киви Act d 11, члена семейства белков, связанных со созреванием. Мол Иммунол. 2013;56(4):794–803.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Guhsl E, Hofstetter G, Hemmer W, Ebner C, Vieths S, Vogel L, et al.Vig R 6, цитокинин-специфический связывающий белок бобов мунг ( Vigna Radiata ), прорастает, перекрестно реагирует с аллергенами, родственными Bet v 1, и связывает IgE из сыворотки пациентов с аллергией на пыльцу березы. Мол Нутр Фуд Рез. 2014; 58: 625–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Санчо А., Вангорш А., Дженсен Б., Уотсон А., Алексеев Ю., Джонсон П. и др. Реагирование основного аллергена березы Bet v 1 на среду желудка: влияние на структуру и аллергенную активность.Мол Нутр Фуд Рез. 2011;55:1690–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pekar J, Ret D, Untersmayr E. Стабильность аллергенов. Мол Иммунол. 2018;100:14–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Franz-Oberdorf K, Eberlein B, Edelmann K, Hücherig S, Besbes F, Darsow U, et al. Fra a 1.02 является наиболее сильнодействующей изоформой Bet v 1-подобного аллергена в плодах клубники.J Agric Food Chem. 2016;64(18):3688–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • ван Рейн Б., ван Ри Р., Верстег С., Влиг-Бурстра Б., Сприккельман А., Террихорст И. и др. У взрослых с эозинофильным эзофагитом преобладает сенсибилизация к пыльце березы с перекрестной реактивностью к пищевым аллергенам. Аллергия. 2013;68:1475–81.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Монео И., Гомес М., Санчес-Монж Р., Алдай Э., де лас Эрас М., Эстебан И. и др.Отсутствие перекрестной реакции с Bet v 1 у пациентов, сенсибилизированных к Dau c 1, морковному аллергену. Энн Аллергия Астма Иммунол. 1999; 83: 71–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бланкестин М.А., Кнулст А.С., Кнол Э.Ф. и др. Сенсибилизация к белкам PR-10 указывает на характерные модели сенсибилизации у взрослых с подозрением на пищевую аллергию. Клин Трансл Аллергия. 2017;7:42.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Гепп Б., Ленггер Н., Бублин М., Хеммер В., Брайтенедер Х., Радауэр К.Химеры Bet v 1 и Api g 1 выявляют гетерогенные ответы IgE у пациентов с аллергией на пыльцу березы. J Аллергия Клин Иммунол. 2014; 134:188–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хаузер М., Асам С., Химли М., Палаццо П., Вольтолини С., Монтанари С. и др. Bet v 1-подобные аллергены пыльцы нескольких видов fagales могут вызывать сенсибилизацию у людей с атопией. Клин Эксперт Аллергия. 2011; 41:1804–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рашид Р., Смит К., Намбиар К., Фрю А., Тарзи М.Синдром пыльцевой пищи связан с сенсибилизацией к белку Bet v 1/PR-10, но не у всех пациентов возникает весенний ринит. Аллергия. 2011;66:1391–2.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бернедер М., Бублин М., Хоффманн-Зоммергрубер К., Хавранек Т., Ланг Р. Чиповая диагностика аллергенов у пациентов с аллергией на сою: Gly m 4 как маркер тяжелых пищевых аллергических реакций на сою. Int Arch Allergy Immunol. 2013; 161: 229–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Балмер-Вебер Б., Витс С., Лутткопф Д., Хойшманн П., Вутрих Б.Аллергия на сельдерей подтверждена двойной слепой плацебо-контролируемой пищевой пробой: клиническое исследование с участием 32 человек с историей побочных реакций на корень сельдерея. J Аллергия Клин Иммунол. 2000; 106: 373–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ballmer-Weber B, Wuthrich B, Wangorsch A, Fotisch K, Altmann F, Vieths S. Аллергия на морковь: двойное слепое, плацебо-контролируемое пищевое испытание и идентификация аллергенов.J Аллергия Клин Иммунол. 2001; 108:301–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bolhaar S, Van Ree R, Bruijnzeel-Koomen C, Knulst A, Zuidmeer L. Аллергия на джекфрут: новый пример пищевой аллергии, связанной с Bet v 1. Аллергия. 2004; 59:1187–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bolhaar S, van Ree R, Ma Y, Bruijnzeel-Koomen C, Vieths S, HoffmannSommergruber K, et al.Сильная аллергия на плоды шарона, вызванная пыльцой березы. Int Arch Allergy Immunol. 2005; 136:45–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Asero R, Celi G, Scala E. Лабильные пищевые аллергены растений: неужели так безвредно? Серия случаев и обзор литературы. Аллергия. 2020;17 (онлайн перед печатью).

  • Краузе С., Риз Г., Рэндоу С., Зеннаро Д., Куаратино Д., Палаццо П. и др. Белок-переносчик липидов (Ara h 9) как новый аллерген арахиса, актуальный для средиземноморской аллергической популяции.J Аллергия Клин Иммунол. 2009;124(4):771–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Andersen MBS, Hall S, Dragsted LO. Выявление европейских моделей аллергии к семействам аллергенов PR-10, LTP и профилину из плодов розоцветных. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2011;41(1):4–19.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Елисютина О., Феденко Е., Кампана Р., Литовкина А., Ильина Н., Кудлай Д. и др.Уровни Bet v 1-специфических IgE и реактивность PR-10 отличают тихую сенсибилизацию от фенотипов аллергии на березу. Аллергия. 2019;74:2525–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шойрер С., Шюльке С. Взаимодействие неспецифических белков-переносчиков липидов с липидами растительного происхождения и его влияние на аллергическую сенсибилизацию. Фронт Иммунол. 2018;9:1389.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Дубиела П., Айна Р., Полак Д., Гейзельхарт С., Гуменюк П., Боле Б. и др.Усиленная Pru p 3 IgE-связывающая активность за счет селективного взаимодействия со свободными жирными кислотами. J Аллергия Клин Иммунол. 2017;140(6):1728–31.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Wildner S, Griessner I, Stemeseder T, Regl C, Soh W, Stock L, et al. Упаривание стабилизированного цистеином LTP Fold — потеря структурной и иммунологической целостности аллергенных Art v 3 и Pru P 3 в результате необратимого образования лантионина. Мол Иммунол.2019;116:140–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гайер С., Марш Дж., Оберхубер С., Ригби Н.М., Лавгроув А., Алессандри С. и др. Очистка и структурная стабильность аллергенов персика Pru p 1 и Pru p 3. Mol Nutr Food Res. 2008;52(2):S220–9.

    ПабМед Google ученый

  • Пасторелло Э., Фариоли Л., Праветтони В., Ортолани К., Испано М., Монца М.Основной аллерген персика ( Prunus persica ) представляет собой белок-переносчик липидов. J Аллергия Клин Иммунол. 1999; 103: 520–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Барбер Д., де ла Торре Ф., Ломбардеро М., Антепара И., Колас С. и др. Диагноз аллергии на пыльцу с разрешением по компонентам основан на кожных пробах с профилином, полкальцином и паналлергенами белков-переносчиков липидов. Клин Эксперт Аллергия. 2009; 39: 1764–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гао З., Ян З., Ву С., Ван Х., Лю М., Мао В. и др.Аллергия на персик в Китае: доминирующая роль белка-переносчика липидов пыльцы полыни в качестве основного сенсибилизатора. J Аллергия Клин Иммунол. 2013; 131: 224–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мурад А., Кателарис С., Баумгарт К. Случай аллергии на семена яблока и винограда с сенсибилизацией к неспецифическому белку-переносчику липидов. Аллергия Азиатско-Тихоокеанского региона. 2016; 6: 129–32.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mothes-Luksch N, Raith M, Stingl G, et al.Pru p 3, маркерный аллерген для сенсибилизации белка-переносчика липидов также в Центральной Европе. Аллергия. 2017;72:1415–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bolla M, Zenoni S, Scheurer S, Vieths S, San Miguel Moncin MEM, Olivieri M, et al. Гранат ( Punica granatum L.) экспрессирует несколько изоформ nsLTP, характеризующихся различными свойствами связывания иммуноглобулина E. Int Arch Allergy Immunol.2014;164(2):112–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Родригес-Алвес Р., Лопес А., Перейра-Сантос М.С., Лопес-Силва С., Спинола-Сантос А., Коста С., Бранко-Феррейра М., Лидхольм Дж., Перейра-Барбоза М. Клинические, анамнестические и серологические особенности аллергия на персик в Португалии. Int Arch Allergy Immunol. 2009; 149: 65–73.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Асеро Р., Пьянтанида М., Пинтер Э., Праветтони В.Клиническая значимость белка-переносчика липидов. Клин Эксперт Аллергия. 2018;48(1):6–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Brenna O, Pastorello E, Farioli L, Pravettoni V, Pompei C. Наличие аллергенных белков в различных сортах персика ( Prunus persica ) и зависимость их содержания от созревания плодов. J Agric Food Chem. 2004; 52:7997–8000.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Паскаль М., Муньос-Кано Р., Мила Х., Санс М., Диас-Пералес А., Санчес-Лопес Х. и др.Нестероидные противовоспалительные препараты усиливают IgE-опосредованную активацию базофилов человека у пациентов с пищевой анафилаксией, зависящей от нестероидных противовоспалительных препаратов и не зависящей от них. Клин Эксперт Аллергия. 2016;46:1111–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Романо А., Скала Э., Руми Г., Гаэта Ф., Карузо С., Алонци С. и др. Белки-переносчики липидов: наиболее частый сенсибилизатор у итальянцев с пищевой анафилаксией, вызванной физической нагрузкой.Клин Эксперт Аллергия. 2012; 42:1643–53.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тордесильяс Л., Сирвент С., Диас-Пералес А., Вильяльба М., Куэста-Эрранц Дж., Родригес Р. и др. Аллергены белка-переносчика липидов растений: отсутствие перекрестной реактивности между аллергенами пищевых продуктов и оливкового масла и пыльцой Parietaria . Int Arch Allergy Immunol. 2011; 156: 291–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пасторелло Э., Праветтони В., Фариоли Л., Риволта Ф., Конти А., Испано М. и др.Гиперчувствительность к полыни ( Artemisia vulgaris ) у пациентов с аллергией на персик обусловлена ​​распространенным аллергеном белка-переносчика липидов и часто не имеет клинических проявлений. J Аллергия Клин Иммунол. 2002;110(2):310–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дэн С., Инь Дж. Пищевая аллергия, связанная с пыльцой полыни: сенсибилизация белка-переносчика липидов и корреляция с тяжестью аллергических реакций у населения Китая.Аллергия Астма Immunol Res. 2019;11:116–28.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гадермайер Г., Хаузер М., Эггер М., Феррара Р., Бриза П., Соуза Сантос К. и др. Распространенность сенсибилизации, перекрестная реактивность антител и иммуногенный пептидный профиль Api g 2, неспецифического белка-переносчика липидов 1 сельдерея. ПЛОС ОДИН. 2011;6(9):e24150.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лауэр И., Мигель-Монсин М., Абель Т., Фетиш К., Харц С., Фортунато Д.Идентификация белка-переносчика липидов пыльцы растений (Pla a 3) и его иммунологического родства с белком-переносчиком липидов персика, Pru p 3. Clin Exp Allergy. 2007; 37: 261–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вангорш А., Ларссон Х., Мессмер М., Гарсия-Мораль А., Лауэр И., Вольфхаймер С. и др. Молекулярное клонирование аллергена плоской пыльцы Pla a 3 и его применение в качестве диагностического маркера аллергии на персиковую пыльцу.Клин Эксперт Аллергия. 2016; 46:764–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Оео-Сантос С., Навас А., Бенеде С., Руис-Леон Б., Диас-Пералес А., Фогель Л. и др. Новое понимание сенсибилизации к неродственным nsLTP из пыльцы и пищи: новая роль аллергена Ole e 7. Аллергия. 2020;75(4):798–807.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Буске Дж., Анто Дж., Башер С., Буске П., Коломбо П., Крамери Р. и др.Факторы, ответственные за различия между бессимптомными субъектами и пациентами с сенсибилизацией IgE к аллергенам. Проект GA2LEN. Аллергия. 2006; 61: 671–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Skypala I, Cecchi L, Shamji M, Scala E, Till S. Аллергия на липидный транспортный белок в Соединенном Королевстве; 2019 г., характеристика и сравнение с соответствующей итальянской когортой. Аллергия. 2019;74:1340–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ма С., Инь Дж., Цзян Н.Компонентно-разрешенная диагностика аллергии на персик и ее связь с распространенной аллергенной пыльцой в Китае. J Аллергия Клин Иммунол. 2013; 132:764–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Tuppo L, Alessandri C, Pomponi D, Picone D, Tamburrini M, Ferrara R, et al. Пеамаклеин — новый аллергенный белок персика: сходства, различия и вводящие в заблуждение характеристики по сравнению с Pru p 3. Clin Exp Allergy. 2013;43(1):128–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tuppo L, Spadaccini R, Alessandri C, Wienk H, Boelens R, Giangrieco I, et al.Структура, стабильность и связывание IgE аллергена персика Peamaclein (Pru p 7). Биополимеры. 2014;102(5):416–25.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Иномата Н., Миякава М., Икеда Н., Ода К., Айхара М. Идентификация регулируемого гиббереллином белка в качестве нового аллергена при аллергии на апельсины. Клин Эксперт Аллергия. 2018;48(11):1509–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Camara MCVL, Rodrigues C, de Oliveira J, Faulds C, Bertrand E, et al.Текущие достижения в производстве гибберелловой кислоты (GA3), запатентованные технологии и возможные применения. Планта. 2018; 248:1049–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sénéchal HŠJ, Melčová M, et al. Новое семейство аллергенов, участвующих в синдроме, связанном с пищевыми продуктами пыльцы: белки, регулируемые снакином/гиббереллином. J Аллергия Клин Иммунол. 2018;141(411–4):e4.

    Google ученый

  • Понсе П., Айзава Т., Сенешаль Х.Подтип поллиноза Cupressaceae, связанный с сенсибилизацией Pru p 7, характеризуется сенсибилизацией к перекрестно-реактивному регулируемому гиббереллином белку пыльцы кипариса: BP14. Клин Эксперт Аллергия. 2019;49(8):1163–6.

    ПабМед Google ученый

  • Shahali Y, Sutra J, Charpin D, Mari A, Guilloux L, Senechal H, et al. Дифференциальная сенсибилизация IgE к пыльце кипариса, связанная с основным аллергеном 14 кДа. FEBS J. 2012; 279:1445–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Klingebiel C, Chantran Y, Arif-Lusson R, Ehrenberg A, Ostling J, Poisson A, et al. Сенсибилизация Pru p 7 является преобладающей причиной тяжелой аллергии на персик, связанной с пыльцой кипариса. Клин Эксперт Аллергия. 2019;49:526–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Charpin D, Pichot C, Belmonte J, Sutra J, Zidkova J, Chanez P, et al.Поллиноз кипариса: от дерева к клинике. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2017;56:174–95.

    Артикул КАС Google ученый

  • Alessandri C, Ferrara R, Bernardi ML, Zennaro D, Ricciardi T, Rafaiani C. Случай белков, регулируемых гиббереллином (grp): сначала отслеживайте молекулярную сенсибилизацию ige, затем синдромы. Аннотация 2019 г. http://webcast.eaaci.cyim.com/mediatheque/media.aspx?mediaId=80698&channel=8518.

  • Вагнер С., Брайтенедер Х.Латексно-фруктовый синдром. Биохим Сок Транс. 2002;30:935–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Garcia Ortiz J, Moyano J, Alvarez M, Bellido J. Аллергия на латекс у пациентов с аллергией на фрукты. Аллергия. 1998; 53: 532–536.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Синха М., Сингх Р., Кушваха Г., Икбал Н., Сингх А., Кошик С. и др. Текущий обзор аллергенов семейств белков, связанных с патогенезом растений.Sci World J. 2014; 2014: 543195.

    Google ученый

  • Wagner SRC, Hafner C, Fuchs H, Jensen-Jarolim E, Wuthrich B, Scheiner O, Breiteneder H. Молекулярная характеристика рекомбинантного аллергена mus a 5 из плодов банана. Клин Эксперт Аллергия. 2014; 34:1739–46.

    Артикул КАС Google ученый

  • Паломарес О., Вильяльба М., Киральте Дж., Поло Ф., Родригес Р. 1,3-бета-глюканазы как кандидаты на перекрестную реактивность латекса, пыльцы и овощей.Клин Эксперт Аллергия. 2005; 35: 345–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Taira THH, Tajiri Y, Onaga S, Uechi G, Iwasaki H, Ohnuma T, Fukamizo T. Хитиназа растительного класса V из саговника ( Cycas revoluta ): биохимическая характеристика, выделение кДНК и посттрансляционная модификация. Гликобиология. 2009;19:1452–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Санчес-Монж Р., Бланко С., Пералес А., Коллада С., Каррильо Т., Арагонсильо С. и др.Хитиназы класса I, паналлергены, ответственные за латексно-фруктовый синдром, индуцируются обработкой этиленом и инактивируются нагреванием. J Аллергия Клин Иммунол. 2000;106:190–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бланко С., Диас-Пералес А., Коллада С., Санчес-Монже Р., Арагонсильо С., Кастильо Р. и др. Хитиназы класса I как потенциальные паналлергены, участвующие в латексно-фруктовом синдроме. J Аллергия Клин Иммунол.1999; 103: 507–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Радауэр К., Адхами Ф., Фуртлер И., Вагнер С., Олвардт Д., Скала Э. и др. У пациентов с аллергией на латекс, сенсибилизированных к основному аллергену гевеину и гевеиноподобным доменам хитиназ класса I, не наблюдается повышенной частоты пищевой аллергии на латекс. Мол Иммунол. 2011;48:600–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли М., Хван Г., Чен И., Линь Х., Ву К.Молекулярное клонирование индийского мармеладного ( Zizyphus mauritiana ) аллергена Ziz m 1 со сходством последовательностей с хитиназами растительного класса III. Мол Иммунол. 2006; 43:1144–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Marzban G, Herndl A, Kolarich D, Maghuly F, Mansfeld A, Hemmer W, et al. Идентификация четырех IgE-реактивных белков в малине ( Rubus ideaeus L.). Мол Нутр Фуд Рез. 2008; 52:1497–506.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сантос К.С., Гадермайер Г., Вейвар Э., Аркури Х.А., Гальвао К.Э., Ян А.С. и др. Новые аллергены из древних продуктов: Man e 5 из маниока ( Manihot esculenta Crantz) перекрестно реагирует с Hev b 5 из латекса. Мол Нутр Фуд Рез. 2013;57(6):1100–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Томас-Перес М., Эрнандес-Мартин И., де Фернандес Альба-Порсель И., Пагола М., Карретеро П., Домингес-Ортега Х. и др.Аллергия на овощи, принадлежащие к семейству пасленовых. Преподобный Алерг Мекс. 2019;66:322–8.

    ПабМед Google ученый

  • Непереносимость бананов и хитиназы – перекрестная аллергия

    Пищевая аллергия, кажется, есть везде, но есть определенный сегмент продуктов, которые могут вызывать аллергические реакции и которые не так часто обсуждаются, как орехи, молочные продукты или даже пшеница, которым уделяется непропорционально много внимания, учитывая долю людей, которые на самом деле имеют диагностированную непереносимость глютена или аллергию (целиакия не выдерживает).Нет, я говорю о фруктах. Существует большое разнообразие фруктов, которые действительно могут вызвать аллергическую реакцию, и фрукты, в большей степени, чем обычные пищевые аллергены, редко диагностируются сами по себе. Бананы подчеркивают это уникальное явление, известное как перекрестная аллергия.

    В бананах фермент хитиназа (ky-tin-ace) является первичным аллергеном. Хитиназа содержится не только в бананах, но и в других фруктах, таких как авокадо и киви. Хитиназа представляет собой многоцелевой фермент, который делится на 5 классов: растения, млекопитающие, насекомые, грибы и бактерии.Он используется для разрушения гликозидных связей в хитине (ки-тине), основном компоненте экзоскелета насекомых и ракообразных, а также в структуре клеточной стенки грибов. Это также очень важный полисахарид в растениях и организмах, используемый для переваривания и разрушения хитина других организмов и грибов или для восстановления и изменения формы собственного хитина. Непереносимость хитиназы даже используется в медицинских исследованиях и в сельском хозяйстве, так что, как видите, существует множество применений этого фермента!

    Хитиназа класса I, также известная как хитиназа растений, является основным аллергеном, обнаруженным не только в бананах, но и в авокадо и каштанах.Эти фрукты также содержат гевеиноподобные белки. Эти белки похожи на про-гевеин, белок, который помогает создавать молоко/коагуляцию латекса. Почему это стоит упомянуть? Это ключевой компонент того, что вызывает перекрестную аллергию от вышеупомянутых фруктов.

    Если говорить о перекрестной аллергии, то именно это делает аллергию на фрукты одной из самых уникальных в мире аллергии. Подобные ферменты иногда могут связывать не только другие фрукты, но и, казалось бы, не связанные друг с другом вещи, и аллергия на латекс — одна из многих подобных.Аллергия на латекс связана с аллергией на другие продукты, такие как бананы, каштаны, манго и дыни. Далее (и, возможно, лучше) это объясняется в «Лаборатории доктора» как:

    .

    «У лиц с реакцией на определенные аллергены пищевых продуктов, ингалянтов или веществ может развиться аллергия на других, и становится все более очевидным, что реакции возникают на разные пищевые продукты, содержащие либо один и тот же аллерген, либо аллерген с очень похожим белком. структура.Реакции могут быть как легкими, так и тяжелыми, и это известно как аллергическая перекрестная реактивность. “

    Перекрестная реактивность довольно распространена в отношении латекса и фруктов или овощей (известный как латексно-пищевой синдром), но перекрестная реактивность характерна не только для пищевых продуктов (хотя они, как правило, наиболее распространены). Аллергия на пыльцу березы может привести к развитию аллергии на сельдерей, яблоки или даже киви, распространенный аллерген в Европе (особенно в Скандинавии). Даже аллергия на пылевых клещей может вызвать аллергию на морепродукты, и хотя это редкость, связь существует.

    Интересно наблюдать, как растения и пыльца могут быть похожи на молекулярном уровне, даже если они не принадлежат к одному семейству или царству. С практической точки зрения, людям с аллергией также может быть очень полезно лучше понять и избежать перекрестной аллергии.

    Возвращаясь к бананам, вероятно, лучше избегать масок и других продуктов, содержащих латекс. Все наши маски от аллергии, такие как Respro, Vogmask и I Can Breathe, не содержат латекса и подходят для всех, у кого аллергия на латекс, а также для тех, у кого может быть аллергия на бананы!

    Чтобы узнать больше об аллергии на латекс или перекрестной реактивности.

    KoreaMed Synapse

    1. Доуз Г.К., Тернер К.Дж., Стюарт Г.А., Альперс М.П., ​​Вулкок А.Дж. Связь между клещами Dermatophagoides и ростом распространенности астмы в деревенских общинах высокогорья Папуа-Новой Гвинеи. J Аллергия Клин Иммунол. 1985 год; 75:75–83.

    2. Charpin D, Birnbaum J, Haddi E, Genard G, Lanteaume A, Toumi M, et al. Высота над уровнем моря и аллергия на клещей домашней пыли. Парадигма влияния воздействия окружающей среды на аллергическую сенсибилизацию.Ам преподобный Респир Дис. 1991 год; 143:983–986.

    3. Platts-Mills TA, Vervloet D, Thomas WR, Aalberse RC, Chapman MD. Аллергены в помещении и астма: доклад Третьего международного семинара. J Аллергия Клин Иммунол. 1997 год; 100:С2–С24.

    4. Невилл А.С., Парри Д.А., Вудхед-Галлоуэй Дж. Кристаллиты хитина в кутикуле членистоногих. Дж. Клеточные науки. 1976 год; 21:73–82.

    5. Фурман Дж.А., Писсенс В.Ф. Синтез хитина и морфогенез оболочки у микрофилярий Brugia malayi.Мол Биохим Паразитол. 1985 год; 17:93–104.

    6. Araujo AC, Souto-Padrón T, de Souza W. Цитохимическая локализация углеводных остатков в микрофиляриях Wuchereria bancrofti и Brugia malayi. J Гистохим Цитохим. 1993 год; 41: 571–578.

    7. Дебоно М., Горди Р.С. Антибиотики, подавляющие развитие клеточной стенки грибов. Анну Рев Микробиол. 1994 год; 48:471–497.

    8. Чон К.И., Пак Дж.В., Хонг CS. Аллергия на клещей домашней пыли в Корее: самый важный ингаляционный аллерген в настоящее время и в будущем.Аллергия Астма Immunol Res. 2012 г.; 4: 313–325.

    9. Гао Ю.Ф., Ван де Ю., Онг Т.К., Тай С.Л., Яп К.Х., Чу Ф.Т. Идентификация и характеристика нового аллергена Blomia tropicalis: Blo t 21. J Allergy Clin Immunol. 2007 г.; 120:105–112.

    10. Da Silva CA, Pochard P, Lee CG, Elias JA. Частицы хитина являются многогранными иммунными адъювантами. Am J Respir Crit Care Med. 2010 г.; 182: 1482–1491.

    11. Шибата Ю., Фостер Л.А., Брэдфилд Дж.Ф., Мирвик К.Н. Пероральное введение хитина снижает уровень IgE в сыворотке и эозинофилию легких у мышей с аллергией.Дж Иммунол. 2000 г.; 164:1314–1321.

    12. Стронг П., Кларк Х., Рейд К. Интраназальное применение микрочастиц хитина снижает симптомы аллергической гиперчувствительности к Dermatophagoides pteronyssinus и Aspergillus fumigatus в мышиных моделях аллергии. Клин Эксперт Аллергия. 2002 г.; 32: 1794–1800.

    13. Меджитов Р., Джейнвей С. мл. Врожденный иммунитет. N Engl J Med. 2000 г.; 343: 338–344.

    14. Дуэз К., Госсет П., Тоннель А.Б. Дендритные клетки и толл-подобные рецепторы при аллергии и астме.Евр Дж Дерматол. 2006 г.; 16:12–16.

    15. Kim YK, Oh SY, Jeon SG, Park HW, Lee SY, Chun EY и другие. Уровни воздействия липополисахарида на дыхательные пути определяют экспериментальную астму 1-го и 2-го типа. Дж Иммунол. 2007 г.; 178: 5375–5382.

    16. Чой Дж.П., Ким Ю.С., Ким О.Ю., Ким Ю.М., Чон С.Г., Рох Т.И. и др. TNF-альфа является ключевым медиатором в развитии ответа клеток Th3 на вдыхаемые аллергены, индуцированного двухцепочечной РНК вирусного PAMP. Аллергия. 2012 г.; 67:1138–1148.

    17.Каваи Т., Акира С. Роль рецепторов распознавания образов во врожденном иммунитете: обновленная информация о Toll-подобных рецепторах. Нат Иммунол. 2010 г.; 11: 373–384.

    18. Акира С., Уэмацу С., Такеучи О. Распознавание патогенов и врожденный иммунитет. Клетка. 2006 г.; 124:783–801.

    19. Чхве Дж.П., Ким Ю.С., Тэ Ю.М., Чой Э.Дж., Хонг Б.С., Чон С.Г. и др. Двухцепочечная РНК вируса PAMP индуцирует аллерген-специфический ответ клеток Th27 в дыхательных путях, который зависит от VEGF и IL-6. Аллергия. 2010 г.; 65:1322–1330.

    20. Чон С.Г., О С.И., Пак Х.К., Ким Ю.С., Шим Э.Дж., Ли Х.С. и др. Воспаление легких Th3 и Th2, вызванное сенсибилизацией аллергенов дыхательных путей низкими и высокими дозами двухцепочечной РНК. J Аллергия Клин Иммунол. 2007 г.; 120:803–812.

    21. Fuchs B, Braun A. Усовершенствованные мышиные модели аллергии и аллергической астмы – шансы за пределами овальбумина. Curr Цели наркотиков. 2008 г.; 9: 495–502.

    22. Кумар Р.К., Герберт С., Фостер П.С. «Классическая» модель провокации овальбумином астмы у мышей.Curr Цели наркотиков. 2008 г.; 9: 485–494.

    23. Ямасита М., Накаяма Т. Прогресс в исследованиях сигналов аллергии на тучные клетки: регуляция аллергического воспаления дыхательных путей посредством модификации функции тучных клеток, опосредованной толл-подобным рецептором 4. J Pharmacol Sci. 2008 г.; 106:332–335.

    24. Fattouh R, Pouladi MA, Alvarez D, Johnson JR, Walker TD, Goncharova S, et al. Клещ домашней пыли способствует аллергической сенсибилизации, специфичной для овальбумина, и воспалению дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med.2005 г.; 172: 314–321.

    25. Шухуэй Л., Мок Ю.К., Вонг В.С. Роль хитиназ млекопитающих в развитии астмы. Int Arch Allergy Immunol. 2009 г.; 149: 369–377.

    26. Reese TA, Liang HE, Tager AM, Luster AD, Van Rooijen N, Voehringer D, et al. Хитин вызывает накопление в ткани врожденных иммунных клеток, связанных с аллергией. Природа. 2007 г.; 447:92–96.

    27. Шибата Ю., Фостер Л.А., Мецгер В.Дж., Мирвик К.Н. Примирование альвеолярных макрофагов путем внутривенного введения частиц хитина, полимеров N-ацетил-D-глюкозамина, мышам.Заразить иммун. 1997 год; 65: 1734–1741.

    28. Da Silva CA, Chalouni C, Williams A, Hartl D, Lee CG, Elias JA. Хитин является зависящим от размера регулятором продукции ФНО и ИЛ-10 макрофагами. Дж Иммунол. 2009 г.; 182:3573–3582.

    29. Да Силва К.А., Хартл Д., Лю В., Ли К.Г., Элиас Дж.А. TLR-2 и IL-17A при индуцированной хитином активации макрофагов и остром воспалении. Дж Иммунол. 2008 г.; 181:4279–4286.

    30. Чен К., Дэвидсон Т.С., Хутер Э.Н., Шевач Э.М. Вовлечение TLR2 не меняет супрессорную функцию регуляторных Т-клеток мыши, но способствует их выживанию.Дж Иммунол. 2009 г.; 183:4458–4466.

    31. Choi JP, Kim YM, Choi HI, Choi SJ, Park HT, Lee WH, et al. Важная роль рецептора фактора некроза опухоли-2 на Т-клетках естественных киллеров в развитии ответа Th3-клеток, усиленного дцРНК, на вдыхаемые аллергены. Аллергия. 2014; 69: 186–198.

    32. Бисвас С.К., Мантовани А. Пластичность макрофагов и взаимодействие с субпопуляциями лимфоцитов: рак как парадигма. Нат Иммунол. 2010 г.; 11:889–896.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.