Что такое пребиотики в детской смеси: Пребиотики в детских молочных смесях Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Содержание

Пребиотики в детских молочных смесях Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Обзор литературы

И. Ванденплас1, И.Н. Захарова2, Ю.А. Дмитриева2

1 Педиатрическая гастроэнтерология, UZ Brussel, Свободный университет Брюсселя, Бельгия

2 Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, Российская Федерация

Пребиотики в детских молочных смесях

Контактная информация:

Ванденплас Иван (Vandenplas Yvan), профессор, UZ Brussel, Свободный университет Брюсселя

Адрес: Ларбеклан 101, 1090, Брюссель, Бельгия, тел.: + 32-2-47-57-80, e-mail: [email protected] be

Статья поступила: 12.12.2014 г., принята к печати: 06.02.2015 г.

Микробиота желудочно-кишечного тракта отличается у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и у детей, получающих стандартные молочные смеси. В то время как материнское молоко богато пребиотическими олигосахаридами, а также может содержать некоторые пробиотики, стандартная детская смесь не содержит ни того, ни другого. В рецептуре детских смесей используют различные пребиотические компоненты: галакто- и фруктоолигосахариды, полидекстрозу и их сочетания. Имеются свидетельства того, что добавление пребиотиков в детское питание позволяет приблизить микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев, получающих молочные смеси, к микробиоте детей, находящихся на грудном вскармливании. Пребиотики изменяют метаболическую активность микрофлоры кишечника (снижают pH стула, увеличивают содержание короткоцепочечных жирных кислот), оказывают бифидо-генное воздействие и обеспечивают консистенцию стула и частоту дефекации, приближенную к этим параметрам у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Существуют немногочисленные свидетельства того, что такие изменения микробиоты желудочно-кишечного тракта могут оказывать определенное влияние на становление иммунной системы ребенка. Нежелательные явления при применении пребиотиков регистрируют чрезвычайно редко. Ключевые слова: грудное вскармливание, младенцы, галактоолигосахариды, молочная смесь, пребиотики. (Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (1): 31-37)

31

ВВЕДЕНИЕ

Пребиотические олигосахариды — один из самых важных компонентов материнского молока, в то время как в коровьем молоке они практически отсутствуют [1]. Олигосахариды грудного молока представляют собой сложную смесь гликановых соединений. Пребиотики являются неперевариваемыми ингредиентами пищевых продуктов, которые, попадая в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), способны стимулировать рост и/или активность кишечной микрофлоры, оказывая благоприятные эффекты на состояние здоровья человека.

Хорошо известно, что микробиоценоз ЖКТ у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и детей, получающих стандартные детские смеси, развивается по-разному [2]. В составе материнского и коровьего молока имеется множество факторов, которые способствуют подобным различиям: например, содержание

углеводов, белков, железа и фосфора. Микробиота ЖКТ может считаться самостоятельным органом, обеспечивающим трофические функции, регуляцию ангиогенеза в кишечнике, защиту от патогенных микроорганизмов и становление иммунного ответа [1, 3].

Концепция диетической модуляции микрофлоры толстой кишки человека при помощи пребиотиков была разработана около 20 лет назад [4]. В составе детских смесей используют главным образом галакто- (ГОС) и фруктоолигосахариды (ФОС) и/или полидекстрозу. ГОС, наиболее приближенные по структуре к олигосахаридам грудного молока, продемонстрировали способность поддерживать функциональное состояние ЖКТ и обеспечивать становление иммунной системы [5].

Такие же свойства были обнаружены и у фруктанов ину-линового типа [1]. Пребиотический эффект определяется как «селективная стимуляция роста и/или активности

I. Vandenplas1, I.N. Zakharova2, Yu.A. Dmitrieva2

1 Paediatric Gastroenterology, UZ Brussels, Free University of Brussels, Belgium

2 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russian Federation

Prebiotics in Infant Formulas

Microbiota of the gastrointestinal tract is different in breastfed infants and in children receiving standard infant formulas. While breast milk is rich in prebiotic oligosaccharides and can also contain some probiotics, standard infant formulas contain neither one thing nor the other. The formulation of an infant formula includes various prebiotic ingredients: galacto- and fructooligosaccharides, polydextrose and their combinations.

There is evidence that the addition of prebiotics to baby food makes the microbiota of the gastrointestinal tract of infants receiving infant formulas more similar to the microbiota of breastfed children. Prebiotics alter the metabolic activity of the intestinal microflora (lower stool pH and increase the amount of short-chain fatty acids), have a bifidogenic effect and provide a stool consistency and bowel movement frequency that are similar to these parameters in breastfed infants. There is limited evidence that such changes in microbiota of the gastrointestinal tract may have some influence on the development of an infant's immune system. Adverse events are extremely rare in the application of prebiotics.

Key words: breast feeding, infants, galacto-oligosaccharides, milk formula, prebiotics.

(Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2015; 14 (1): 31-37)

Обзор литературы

32

одного или ограниченного количества представителей микробиоценоза кишечника, которые оказывают благоприятный эффект на состояние здоровья хозяина» [6].

ПРЕБИОТИКИ И БИФИДОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ,

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МИКРОФЛОРЫ

КИШЕЧНИКА И КОНСИСТЕНЦИЯ СТУЛА

Известно, что пребиотики оказывают бифидогенное воздействие на микробиоту ЖКТ хозяина. Аналогичный эффект характерен для некоторых белков (сывороточные белки, а-лактальбумин), лактозы, жировых соединений (р-пальмитат), а также обусловлен низким содержанием железа и фосфора в грудном молоке [7].

ПРЕБИОТИКИ И БАКТЕРИАЛЬНЫЙ СОСТАВ

МИКРОБИОТЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Воздействие пребиотиков на кишечную микробиоту было подтверждено в нескольких клинических исследованиях. В частности, показано, что молочные смеси, содержащие сочетание ГОС, ФОС и полидекстрозы, с большей вероятностью будут оказывать воздействие на микроорганизмы кишечника, если их применение было начато в первые месяцы жизни [8]. Короткоцепочечные пребиотики ферментируются главным образом в слепой и восходящих отделах ободочной кишки, в то время как длинноцепочечные олигосахариды — на всем протяжении толстой кишки.

В другом исследовании 68 бактериальных штаммов, представляющих собой 29 лактобактерий, выделенных у человека, и 39 бифидобактерий (как человеческого, так животного происхождения) были протестированы на предмет их способности метаболизировать 10 различных углеводов [9]. Синтетические среднецепочечные ГОС, содержащие большое количество лактозы и галактозы, продемонстрировали аналогичную способность к утилизации микроорганизмами Bifidobacterium longum, как и олигосахариды грудного молока [10]. Было показано, что именно ГОС и лактулоза поддерживают наиболее благоприятные характеристики роста, в то время как относительно слабый рост лакто- и бифидобактерий отмечался при добавлении инулина, мальтодекстрина и полидекстрозы [9]. Эти результаты, а также другие недавние исследования подтверждают целесообразность использования смесей, обогащенных ГОС, для достижения бифидогенного эффекта.

При сравнении молочных смесей, содержащих 50% олигофруктозы/50% ФОС (0,4 или 0,8 г/дл) или ГОС/ФОС 90:10 (0,8 г/дл), и стандартной смеси, было обнаружено, что бактериальный состав микрофлоры кишечника у младенцев, получавших первые два продукта, был приближен к таковому у детей, находившихся на грудном вскармливании [11].

Ряд исследователей также продемонстрировали, что смесь с добавлением ФОС способна оказывать положительное воздействие на развитие микробиоты кишечника у недоношенных младенцев [12]. Здоровые недоношенные младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, были рандомизированы в течение первых 14 сут после рождения для вскармливания либо стандартной детской смесью для недоношенных, либо аналогичной смесью с добавлением ФОС (0,4 г/100 мл). Было показано, что количество бифидобактерий в фекалиях и доля «колонизированных» младенцев были достовер-

но выше в исследуемой группе. Применение молочной смеси, обогащенной ФОС, кроме того, сопровождалось значимым уменьшением количества Escherichia coli и Enterococcus в фекалиях младенцев [11]. Аналогичные результаты были получены при изучении эффекта молочных смесей, обогащенных ГОС и ГОС/ФОС, в сравнении со стандартной смесью в отношении параметров роста младенцев и соотношения представителей бифидобактерий и клостридий в составе микробиоценоза кишечника [13, 14]. Исследователями было продемонстрировано, что в группе детей в возрасте 6 нед, получавших пребиотические продукты, содержание бифидобактерий в кале было недостоверно выше, чем в группе сравнения, в то время как содержание клостри-дий в кишечнике младенцев группы исследования было достоверно ниже [14].

Стимулирующее воздействие на рост бифидобактерий пребиотиков ГОС/ФОС в составе детских молочных смесей подтверждено рядом исследований [13, 15-18]. P. A. Scholtens и соавт. установили, что абсолютное количество и доля бифидобактерий в фекалиях младенцев, вскармливаемых смесью с добавлением ГОС/ФОС, были сопоставимы с таковыми у младенцев, находившихся на грудном вскармливании [14]. В другом исследовании вскармливание младенцев в течение 26 нед смесью, обогащенной короткоцепочечными ГОС в концентрации 6 г/л и длинноцепочечными ФОС (в пропорции 9:1), способствовало достоверному увеличению доли бифидобактерий в кале у детей исследуемой группы (60,4%) по сравнению с контролем (52,6%; р = 0,04). Доля Clostridium spp. в составе микробиоценоза составила 0,0 и 3,27%, соответственно (р = 0,006) [17]. В исследуемой группе доля детей с высевом Clostridium difficile была также достоверно ниже, чем в группе сравнения: 45,2 и 63,3%, соответственно (р = 0,037) [15].

Смеси, обогащенные ГОС, также продемонстрировали положительный эффект в отношении роста лактобактерий в кишечнике [16, 17]. X. M. Ben и соавт. в своей работе показали, что применение частично гидролизованной детской смеси с добавлением пребиотика и грудное вскармливание способствовали формированию у младенцев близкой по составу и количественным характеристикам микробиоты кишечника [16]. В другом исследовании 159 здоровых младенцев в возрасте 4-6 мес, находившихся на искусственном вскармливании, были рандомизированы для вскармливания молочной смесью с добавлением ГОС в концентрации 5 г/л (n = 77) или стандартной молочной смесью (контрольная группа, n = 82) [19]. Установлено, что добавление ГОС в питание оказывает положительное воздействие на рост бифидобактерий у младенцев в период введения прикорма [19]. В ходе недавно проведенного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтро-лируемого исследования у 365 доношенных младенцев выявили, что добавление ГОС в концентрации 0,4 г/дл в молочную смесь для детей первого полугодия жизни и 0,5 г/дл в молочную смесь для вскармливания детей старше 6 мес способствует росту бифидобактерий и уменьшению количества C. difficile в составе микробиоценоза кишечника [15]. По результатам количественной полимеразной цепной реакции наиболее распространенным видом микроорганизмов в кале младенцев, получавших обогащенный пребиотиками продукт, были

Bifidobacterium breve, так же как и у младенцев, находившихся на грудном вскармливании [15]. Эти данные сопоставимы с результатами других исследователей, которые оценивали эффективность комбинации полидекстрозы и ГОС. D. M. Scalabrin и соавт. продемонстрировали, что количественный состав микрофлоры младенцев при вскармливании обогащенными молочными смесями был сходен с таковым при грудном вскармливании. В основной группе на 30-й день исследования отмечалось более высокое содержание общего количества бифидобактерий (р = 0,069) и представителей B. longum (р = 0,057) по сравнению с контролем, а также достоверно более высокое количество Bifidobacterium infantis (р = 0,002). При оценке состава микробиоценоза на 60-й день исследования общее количество бифидобактерий и представителей B. longum на фоне вскармливания смесью с пробиотиками было достоверно выше [20]. При использовании методов флуоресцентной гибридизации in situ и полимеразной цепной реакции достоверного прироста содержания бифидобактерий в кале младенцев обеих групп в период с 30-го по 60-й день и достоверных различий в общем количестве бифидобактерий зарегистрировано не было. При этом обращал на себя внимание значительный прирост количества B. infantis между 0-м и 30-м и B. longum — между 0-м и 60-м днем, достоверно более высокий в исследуемой группе (р < 0,035) [20].

R. N. Fedorak и соавт. в своем исследовании зафиксировали отсутствие каких-либо локальных или системных побочных эффектов на фоне применения пробиотических олигосахаридов [19]. В исследовании G. E. Walton и соавт. было показано, что применение ГОС значительно увеличило количество бифидобактерий in vivo и in vitro у женщин и мужчин в возрасте старше 50 лет [21].

Считается, что пребиотики способны устранять нарушения микробиоты кишечника, вызванные антибиотиками [22]. Исследование S. E. Ladirat и соавт. позволило сравнить воздействие ГОС на состав и активность микробиоты кишечника взрослых после лечения антибактериальными препаратами [22]. Авторами показано, что пребиотический эффект ГОС на фоне терапии зависит от типа антибиотика и его дозировки [22].

ПРЕБИОТИКИ И pH ФЕКАЛИЙ

Известно, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, и детей, получающих молочную смесь, обогащенную пребиотиками, pH фекалий ниже, чем у младенцев при вскармливании стандартной молочной смесью [14]. Смеси, обогащенные ГОС в концентрации 0,24 и 0,44 г/100 мл, и грудное молоко обеспечивают сопоставимые значения pH фекалий [15, 23]. Важно отметить, что pH содержимого кишечника модулирует состояние микрофлоры, ингибируя или способствуя росту различных популяций бактерий. В частности, низкий кишечный pH приводит к уменьшению числа патогенных микроорганизмов [24].

ПРЕБИОТИКИ И МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Вскармливание младенцев молочной смесью, содержащей комбинацию ГОС/ФОС или только ГОС, оказывает воздействие на метаболическую активность микробиоты, аналогичное грудному молоку [13, 15, 25, 26]. Изменение продукции короткоцепочечных жирных кислот и лактата на фоне применения смесей с пребиотиками отража-

ет ферментативную активность микрофлоры, сравнимую с таковой при вскармливании грудным молоком [13]. Поскольку содержание короткоцепочечных жирных кислот в кале связано с метаболической активностью микробиоценоза кишечника [26], можно утверждать, что микрофлора у младенцев, которые получают смесь, обогащенную пребиотиками, развивается таким же образом, как и при грудном вскармливании.

B. Rodriguez-Colinas и соавт. в своем исследовании продемонстрировали, что основной кислотой, выявляемой при анализе кала младенцев, получавших обогащенную смесь, является уксусная, образование которой связано с метаболизмом бифидобактерий [27]. Воздействие ГОС на кишечную метаболическую активность было выявлено в ходе еще одного недавно проведенного исследования, которое указало на значительное увеличение в кале у младенцев, вскармливаемых обогащенной смесью, общего содержания короткоцепочечных жирных кислот, повышение содержания уксусной кислоты и снижение концентрации масляной и пропионовой кислот, что характерно для детей на грудном вскармливании [15].

ПРЕБИОТИКИ И КОНСИСТЕНЦИЯ СТУЛА

По сравнению с младенцами, вскармливаемыми стандартными молочными смесями, у детей, получавших смесь, обогащенную пребиотиками, консистенция стула была более мягкой, сходной с таковой у младенцев, находившихся на грудном вскармливании [28]. Показано, что различные концентрации ГОС (0,24 и 0,4 г/100 мл) в молочных смесях способствуют повышению частоты стула [15-17]. Молочные смеси, предназначенные для младенцев старше 6 мес, содержащие ГОС в концентрации 0,5 г/дл, также способствовали более высокой частоте и мягкой консистенции стула [15]. D. M. Scalabrin и соавт. подтвердили, что у младенцев, получавших в течение 60 дней смесь, обогащенную комплексом полидекстроза/ГОС (4 г/л, в пропорции 1:1), более мягкий по сравнению с контрольной группой стул отмечался на протяжении всего исследования [20]. При этом применение комплекса пребиотиков не провоцировало повышенного газообразования. Различия в консистенции стула у детей сохранялись на протяжении 120 дней наблюдения [28].

В работе N. M. Mugambi была оценена переносимость смеси различных пребиотиков. Продемонстрировано, что пребиотики способствовали увеличению частоты стула при отсутствии воздействия на его консистенцию, не увеличивали частоту возникновения колик, срыги-ваний и рвоты, беспокойства и плача у младенцев [29]. При сравнении комбинаций олигофруктоза/ФОС (0,4 или 0,8 г/дл, соотношение 1:1), ГОС/ФОС (0,8 г/дл, 9:1) и стандартной смеси было установлено, что консистенция стула у младенцев, получавших смесь, обогащенную ГОС/ФОС (0,8 г/дл), приближалась к таковой, наблюдаемой при грудном вскармливании [11].

В 2009 г. был опубликован систематический обзор, в котором обобщены данные рандомизированных контролируемых исследований по эффективности использования обогащенных пребиотиками молочных смесей. Результаты анализа продемонстрировали, что частота стула у детей на фоне применения пребиотиков не отличалась от таковой при грудном вскармливании и была значительно выше по сравнению с младенца-

33

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2015/ ТОМ 14/ № 1

Обзор литературы

34

ми, получавшими стандартную молочную смесь [30]. Аналогичные результаты были получены и в отношении консистенции стула [30]. В исследовании P. Piemontese и соавт., включившем 1130 младенцев, консистенция стула в группе детей, получавших обогащенное пре-биотиком питание, была мягче по сравнению с контролем через 8, 16 и 24 нед наблюдения и приближалась к характеристикам в группе детей, находившихся на грудном вскармливании [31].

ПРЕБИОТИКИ И ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ

Влияние пребиотиков на различные физиологические функции в организме изучали в большом числе как экспериментальных, так и клинических исследований. Так, E. F. dos Santos и соавт. продемонстрировали, что ГОС способствовали снижению интенсивности выделения кальция с фекалиями у здоровых крыс и животных, подвергшихся гастрэктомии, и таким образом предотвращали развитие остеопении [32]. P. Alliet и соавт. при исследовании холестеринового обмена у младенцев показали, что добавление в молочную смесь комбинации короткоцепочечных ГОС и длинноцепочечных ФОС (0,6 г/100 мл в пропорции 9:1) не снижало сывороточной концентрации холестерина у детей, однако его уровень у младенцев, получавших молочную смесь, был значительно ниже по сравнению с детьми, находившимися на грудном вскармливании [33]. В открытом клиническом исследовании с участием 342 здоровых младенцев, в ходе которого оценивали эффективность шестимесячного применения стандартной детской смеси в сравнении с молочной смесью, обогащенной ГОС/ФОС, в основной группе было отмечено меньше случаев острого гастроэнтерита по сравнению с контролем (0,12 ± 0,4 и 0,29 ± 0,5 эпизода на одного ребенка, соответственно; р = 0,015), а также снижение риска возникновения более чем трех эпизодов гастроэнтерита за год (17/60 и 29/65, соответственно; р = 0,06). Необходимость использования антибактериальной терапии за год исследования в основной группе также была достоверно ниже (24/60 и 43/65, соответственно; р = 0,004) [34]. В исследованиях S. Arslanoglu и соавт. установлено, что вскармливание смесью, обогащенной смесью короткоцепочечных ГОС и длинноцепочечных ФОС, приводит к достоверному уменьшению числа диагностированных инфекционных эпизодов, лихорадки, а также достоверно уменьшает необходимость использования антибиотиков с момента начала вскармливания вплоть до двухлетнего возраста [35, 36]. Результаты представленных исследований свидетельствуют, что раннее начало применения смеси, обогащенной пребиотиками, способно защитить младенца от развития инфекционных заболеваний [35].

Следует отметить, что в других рандомизированных клинических исследованиях эти результаты подтверждены не были. Так, в ходе крупного рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования с участием 830 здоровых доношенных младенцев, проведенного в 7 центрах 5 западноевропейских стран, не было подтверждено влияния пребиотиков в стандартных молочных смесях на частоту эпизодов лихорадки [37]. Эти результаты сопоставимы с результатами недавнего рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность смеси, обогащен-

ной ГОС. В ходе исследования не было зафиксировано каких-либо различий как в частоте развития у младенцев инфекционной диареи или необходимости назначения антибактериальной терапии, так и в частоте аллергических проявлений вплоть до двенадцатимесячного возраста [15]. Неоднородность результатов можно объяснить в т. ч. популяционными различиями. Так, в недавнем исследовании все участники были здоровыми доношенными младенцами, проживавшими в среде с низким риском развития инфекционных заболеваний. Это определило необходимость в проведении дополнительных исследований в популяциях с высокой частотой возникновения инфекционных болезней (возможно, в развивающихся странах), а также дальнейшее изучение влияния пребиотиков на частоту формирования аллергических проявлений у младенцев с высоким риском развития атопии [15].

ПРЕБИОТИКИ И РОСТ

Влияние пребиотиков на рост детей изучали в нескольких исследованиях. В частности, в работе E. Bruzzese и соавт. обнаружено, что после 6 мес наблюдения происходило временное увеличение массы тела у детей, получавших смеси с пребиотиками, по сравнению с контрольной группой [34]. В других исследованиях продемонстрировано, что пребиотики в составе детских смесей способствовали увеличению массы тела при отсутствии эффекта на динамику роста или окружности головы [14, 29]. Следует отметить, что достоверность полученных результатов может подвергаться сомнению по причине неоднородности используемых методов оценки физического развития, различных смесей исследуемых пре-биотиков, а также ввиду предпочтительной публикации положительных результатов исследований [29].

Увеличение среднего веса, роста и окружности головы, а также толщины кожной складки и окружности плеча на фоне грудного вскармливания было зафиксировано в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования, включившего 1130 здоровых доношенных младенцев [36]. Толщина кожной складки у детей на грудном вскармливании в возрасте 8 нед была заметно больше по сравнению с младенцами, получавшими молочную смесь, в то время как к 52-й нед это различие становилось менее заметным [36].

В других исследованиях подобных различий в параметрах роста зафиксировано не было [14, 35, 37]. Так, M. van Stuijvenberg и соавт. при сравнении смеси, обогащенной пребиотиками, со стандартной детской смесью не установили каких-либо различий в скорости роста в период с 14-х по 120-е сут наблюдения [37]. Вместе с тем было показано, что переносимость детской смеси, обогащенной ФОС/ГОС, была отличной [14, 35, 37]. По данным систематического обзора, проведенного в 2009 г., в 10 публикациях оценивалось воздействие пребиотиков на рост в течение первого года жизни [38]. Ни в одном исследовании не было выявлено достоверных различий, однако у младенцев, получавших обогащенную детскую смесь, отмечали несколько большие темпы прироста массы тела [38]. Эти результаты сопоставимы с данными, недавно полученными C. Sierra и соавт., которые также не показали влияния пребиотиков на рост младенцев [15].

ПРЕБИОТИКИ И ИММУННЫЕ ПАРАМЕТРЫ

Бифидофлора может способствовать постнатальному созреванию иммунной системы и таким образом обеспечивать защиту от инфекций и аллергии. О наличии корреляции между количеством бифидобактерий и уровнем секреторного иммуноглобулина (sIg) A в кишечнике известно уже в течение многих лет [39, 40]. Кроме того, существуют данные о том, что инулин и олигофруктоза способны модулировать иммунологические процессы на уровне ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани, что играет важную роль для младенцев, а также пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника [41]. Эффект, связанный с применением пребиотиков и наблюдаемый после прекращения их использования, указывает на то, что изменение кишечной микробиоты оказывает иммуномодулирующее влияние в организме младенцев [35].

Как уже отмечалось, изучение влияния современных детских смесей на развитие иммунной системы является одним из приоритетных направлений исследований. Положительное воздействие на развитие иммунной системы оказывают длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и нуклеотиды. Эффекты различных соединений обычно суммируются, что создает трудности в определении роли каждого отдельного компонента. В качестве примера можно привести одно рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности молочной смеси с добавлением ГОС (в концентрации 0,44 и 0,5 г/100 мл, соответственно) в сочетании с длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами и нуклеотидами [15]. В исследовании M. Raes было показано, что младенцы, вскармливаемые молочной смесью с добавлением комбинации короткоцепочечных ГОС и длинноцепочечных ФОС (0,6 г/100 мл в пропорции 9:1), имели сходные иммунные параметры в возрасте 8 и 26 нед при сравнении с контролем [42]. Полученные результаты позволили заключить, что смесь пребиотических олигосахаридов не вызывает изменений исходных параметров развивающейся иммунной системы у здоровых младенцев по сравнению с младенцами, получавшими стандартную детскую смесь, или детьми, находившимися на исключительно грудном вскармливании [42, 43]. В исследовании X. M. Ben и соавт. вскармливание младенцев в течение 26 нед смесью, обогащенной комбинацией короткоцепочечных ГОС и длинноцепочечных ФОС, приводило к более высокой концентрации sIgA (719 мкг/г) по сравнению с показателем у детей контрольной группы (263 мкг/г). При этом концентрация sIgA у младенцев из группы грудного вскармливания была сопоставима с таковой в исследуемой группе [17]. Также M. Raes и соавт. установили, что применение ГОС способно уменьшить выраженность признаков колита у мышей посредством модуляции функции и направленной миграции NK-клеток [42].

В исследовании E. van Hoffen и соавт. продемонстрировано, что вскармливание младенцев смесью, обогащенной ГОС/ФОС, способствовало снижению активности иммунного ответа на белок коровьего молока, не затрагивая при этом поствакцинальный ответ [44]. C. Sierra и соавт. по результатам многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, проведенного с участием 365 младенцев, показали, что на фоне вскармливания смесью с ГОС отмечается снижение

концентрации sIgA, аналогичное таковому у детей при использовании стандартной смеси. [15]. D. M. Scalabrin и A. M. Bakker-Zierikzee обнаружили более высокие, чем в предыдущем исследовании, уровни sIgA у младенцев, получавших смеси, обогащенные комбинациями преби-отиков полидекстроза/ГОС [20] и ГОС/ФОС [45]. В то же время авторы установили, что снижение уровня sIgA было более стабильным с течением времени у младенцев, которые получали смесь, содержащую ГОС, и сопоставимым с тем, которое отмечалось у младенцев, находившихся на грудном вскармливании [20, 45]. Все эти факты позволяют сделать предположение о возможном влиянии пребиотиков на становление местного иммунитета в кишечнике.

ПРЕБИОТИКИ, АЛЛЕРГИЯ И АТОПИЧЕСКИЙ

ДЕРМАТИТ

В исследовании B. Schouten показано, что преби-отики снижают концентрацию компонентов реагинов у младенцев с повышенным риском развития аллергии [46]. В экспериментальных условиях было показано, что ГОС препятствует возникновению кожных поражений по типу атопического дерматита у мышей посредством активации выработки интерлейкина (ИЛ) 10 и подавления выработки ИЛ 17, ассоциированного с развитием воспалительных заболеваний кожи [47].

В крупном исследовании с участием 259 детей в возрасте 6 мес с повышенным риском развития аллергии добавление пребиотика в детскую смесь снижало частоту развития атопического дерматита [48]. Несмотря на результаты отдельных исследований, систематические обзоры не смогли подтвердить эффективность пребиотиков в отношении профилактики атопического дерматита [49]. С другой стороны, установлено, что раннее добавление олигосахаридов в пищу снижает вероятность развития аллергических реакций у детей группы риска. Такой защитный эффект в отношении атопического дерматита и аллергического риноконъюнктивита имеет долгосрочный характер и сохраняется вплоть до 5-го года жизни [49, 50].

По данным отдельных лабораторных исследований продемонстрировано, что специфическая комбинация короткоцепочечных ГОС и длинноцепочечных ФОС снижает выраженность аллергической реакции на яичный альбумин у мышей [50]. Теми же авторами показано, что использование ГОС/ФОС в составе продуктов питания, вероятно, дает возможность переключать иммунный ответ в сторону Тх1-типа и ингибировать иммунологические реакции, обусловленные Тх2, ведущие к развитию аллергических болезней [51].

Эффективность применения пребиотиков изучали на животной модели с оценкой маркеров иммунологической толерантности (IgG2a, IgA, ИФН 7, ТФР р, ИЛ 10), аллергического воспаления (IgE, IgG1, ИЛ4, ИЛ 17) и состояния кишечной микробиоты (пропионат, MyD88) [52]. Вне зависимости от диеты у сенсибилизированных мышей отмечались аналогичные концентрации IgE, IgG1, СD23, ИЛ 4, ИЛ 17, а также аналогичные симптомы аллергии [53]. Авторы установили, что вскармливание животных обогащенной пребиотиками смесью преимущественно стимулировало экспрессию биомаркеров иммунологической толерантности, не влияя на уровень маркеров аллергического воспаления [53].

35

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2015/ ТОМ 14/ № 1

Обзор литературы

Существует ряд исследований, свидетельствующих, что добавление пребиотика в смеси для младенцев может предотвратить развитие экземы [52]. В исследовании C. Gruber сообщается о снижении частоты возникновения атопического дерматита у младенцев из группы низкого риска по развитию аллергических заболеваний [54]. В то же время в других исследованиях не подтверждено влияния пребиотиков на риск возникновения аллергии [15].

Таким образом, вопрос эффективности применения пребиотиков для предотвращения аллергических заболеваний до настоящего времени остается открытым. Прежде чем возможно будет рекомендовать широкое использование пребиотиков для профилактики аллергии у детей, находящихся на искусственном вскармливании, необходимо проведение дополнительных исследований [38].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Даже при отсутствии достаточных доказательств, свидетельствующих о необходимости добавления пребиотиков в состав молочных смесей для вскармливания доношенных младенцев, их применение считается полезным с клинической точки зрения [38]. Имеются свидетельства в пользу благоприятного воздействия пребиотиков в составе детских смесей на микробиоту кишечника, метаболическую активность кишечной микрофлоры, консистенцию и частоту стула, а также влияния на некоторые параметры иммунной системы. Поскольку пребиотики присутствуют в материнском молоке, по всей видимости, ничто не препятствует их добавлению в детские смеси, хотя, как отмечалось выше, доказательства клинической пользы все еще являются недостаточными. Будущие исследования должны быть сосредоточены на изучении специфичности и безопасности пребиотиков, их эффективных дозах и комбинациях.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Статья подготовлена при финансовой поддержке компании Hero Rus.

36

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kunz C., Rudloff S. , Baier W., Klein N., Strobel S. Oligosaccharides in human milk: structural, functional, and metabolic aspects. Ann. Rev. Nutr. 2000; 20: 699-722.

2. Harmsen H. J., Wildeboer-Veloo A. C., Raangs G. C., Wagen-dorp A. A., Klijn N., Bindels J. G., Welling G. W. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000; 30: 61-7l.

3. Johnson C. L., Versalovic J. The human microbiome and its potential importance to pediatrics. Pediatrics. 2012; 129: 950-960.

4. Gibson G. R., Roberfroid M. B. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr. 1995; 125: 1401-1412.

5. Zakharova I. N., Dmitrieva Yu. A. Pre- and probiotics in infant formulas. Pediatrics. Suppl. to Consilium medicum. 2011; 3: 20-24.

6. Roberfroid M., Gibson G. R., Hoyles L., McCartney A. L., Ras-tall R., Rowland I., Wolvers D., Watzl B., Szajewska H., Stahl B., Guarner F., Respondek F., Whelan K., Coxam V., Davicco M. J., Leotoing L., Wittrant Y., Delzenne N. M., Cani P. D., Neyrinck A. M., Meheust A. Prebiotic effects: metabolic and health benefits. Brit. J. Nutr. 2010; 104 (Suppl. 2): 1-63.

7. Yaron S., Shachar D., Abramas L., Riskin A., Bader D., Litmanovitz I., Bar-Yoseph F., Cohen T., Levi L., Lifshitz Y., Shamir R., Shaoul R. Effect of high р-palmitate content in infant formula on the intestinal microbiota of term infants. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2013; 56: 376-381.

8. Nakamura N., Gaskins H. R., Collier C. T., Nava G. M., Rai D., Petschow B., Russell W. M., Harris C., Mackie R. I., Wampler J. L., Walker D. C. Molecular ecological analysis of fecal bacterial populations from term infants fed formula supplemented with selected blends of prebiotics. Appl. Environ. Microbiol. 2009; 75: 1121-1128.

9. Watson D., O'Connell Motherway M., Schoterman M. H., van Neerven R. J., Nauta A., van Sinderen D. Selective carbohydrate utilization by lactobacilli and bifidobacteria. J. Appl. Microbiol. 2013; 114: 1132-1146.

10. Gonzalez R., Klaassens E. S., Malinen E., de Vos W. M., Vaughan E. E. Differential transcriptional response of Bifidobacterium longum to human milk, formula milk, and galactooligosaccharide. Appl. Environ. Microbiol. 2008; 74: 4686-4694.

11. Kapiki A., Costalos C., Oikonomidou C., Triantafyllidou A., Pertrohilou V. The effect of a fructo-oligosaccharide supplemented formula on gut flora of preterm infants. Early Hum. Dev. 2007; 83: 335-339.

12. Costalos C., Kapiki A., Apostolou M., Papathoma E. The effect of a prebiotic supplemented formula on growth and stool microbiology of term infants. Early Hum. Dev. 2008; 84: 45-49.

13. Knol J., Scholtens P, Kafka C., Steenbakkers J., Gro S., Helm K., Klarczyk M., Schopfer H., Bockler H. M., Wells J. Colon microflora in infants fed formula with galacto- and fructo-oligosaccharides: more like breast-fed infants. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005; 40: 36-42.

14. Scholtens P. A., Alliet P., Raes M., Alles M. S., Kroes H., Boehm G., Knippels L. M., Knol J., Vandenplas Y. Fecal secretory immunoglobulin A is increased in healthy infants who receive a formula with short-chain galacto-oligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides. J. Nutr. 2008; 138: 1141-1147.

15. Sierra C., Bernal M. J., Blasco J., Martinez R., Dalmau J., Ortuno I., Espin B., Vasallo M. I., Gil D., Vidal M. L., Infante D., Leis R., Maldonado J., Moreno J. M., Roman E. Prebiotic effect during the first year of life in healthy infants fed formula containing GOS as the only prebiotic: a multicentre, randomised, double-blind and placebo-controlled trial. Eur. J. Nutr. 2015; 54 (1): 89-99.

16. Ben X. M., Li J., Feng Z. T., Shi S. Y., Lu Y. D., Chen R., Zhou X. Y. Low level of galacto-oligosaccharide in infant formula stimulates growth of intestinal Bifidobacteria and Lactobacilli. World J. Gastroenterol. 2008; 14: 6564-6568.

17. Ben X. M., Zhou X. Y., Zhao W. H., Yu W. L., Pan W., Zhang W. L., Wu S. M., Van Beusekom C. M., Schaafsma A. Supplementation of milk formula with galacto-oligosaccharides improves intestinal micro-flora and fermentation in term infants. Chin. Med. J. 2004; 117: 927-931.

18. Rinne M. M., Gueimonde M., Kalliomaki M., Hoppu U., Salmi-nen S. J., Isolauri E. Similar bifidogenic effects of prebiotic-supple-mented partially hydrolyzed infant formula and breastfeeding on infant gut microbiota. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2005; 43: 59-65.

19. Fedorak R. N., Madsen K. I. Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders. Curr. Opin. Gastroenterol. 2004; 20: 146-155.

20. Scalabrin D. M., Mitmesser S. H., Welling G. W., Harris C. L., Marunycz J. D., Walker D. C., Bos N. A., Tolkko S., Salminen S., Van-derhoof J. A. New prebiotic blend of polydextrose and galacto-oligosaccharides has a bifidogenic effect in young infants. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012; 54: 343-352.

21. Walton G. E., van den Heuvel E. G. , Kosters M. H., Rastall R. A., Tuohy K. M., Gibson G. R. A randomised crossover study investigating the effects of galacto-oligosaccharides on the faecal microbiota in men and women over 50 years of age. Brit. J. Nutr. 2012; 107: 1466-1475.

22. Ladirat S. E., Schuren F. H., Schoterman M. H., Nauta A., Grup-pen H., Schols H. A. Impact of galacto-oligosaccharides on the gut microbiota composition and metabolic activity upon antibiotic treatment during in vitro fermentation. FEMS Microbiol. Ecol. 2014; 87: 41-51.

23. Ashley C., Johnston W. H., Harris C. L., Stolz S. I., Wampler J. L., Berseth C. L. Growth and tolerance of infants fed formula supplemented with polydextrose (PDX) and/or galactooligosaccha-rides (GOS): double-blind, randomized, controlled trial. Nutr. J. 2012; 11: 38.

24. Topping D. L., Clifton P M. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides. Physiol. Rev. 2001; 81: 1031-1064.

25. Bakker-Zierikzee A. M., Alles M. S., Knol J., Kok F. J., Tolboom J. J., Bindels J. G. Effects of infant formula containing a mixture of galacto-and fructo-oligosaccharides or viable Bifidobacterium animalis on the intestinal microflora during the first 4 months of life. Brit. J. Nutr. 2005; 94: 783-790.

26. Zakharova I., Sugyan N., Ardatskaya M. Metabolic activity of intestinal microflora while antibacterial therapy. Abs. PO-G-0171 presented on 46th ESPGHNAN Annual Meeting. London. 2013.

27. Rodriguez-Colinas B., Kolida S., Baran M., Ballesteros A. O., Rastall R. A., Plou F. J. Analysis of fermentation selectivity of purified galacto-oligosaccharides by in vitro human faecal fermentation. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2013; 97: 5743-5752.

28. Schmelzle H., Wirth S., Skopnik H., Radke M., Knol J., Bockler H. M., Bronstrup A., Wells J., Fusch C. Randomized doubleblind study of the nutritional efficacy and bifidogenicity of a new infant formula containing partially hydrolyzed protein, a high beta-palmitic acid level, and nondigestible oligosaccharides. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003; 36: 343-351.

29. Mugambi M. N., Musekiwa A., Lombard M., Young T., Blaauw R. Synbiotics, probiotics or prebiotics in infant formula for full term infants: a systematic review. Nutr. J. 2012; 11: 81.

30. Rao S., Srinivasjois R., Patole S. Prebiotic supplementation in full-term neonates: a systematic review of randomized controlled trials. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2009; 163: 755-764.

31. Piemontese P., Gianni M. L., Braegger C. P., Chirico G., Gruber C., Riedler J., Arslanoglu S. , van Stuijvenberg M., Boehm G., Jelinek J., Roggero P. MIPS 1 Working Group. Tolerance and safety evaluation in a large cohort of healthy infants fed an innovative prebiotic formula: a randomized controlled trial. PLoS One. 2011; 6: 28010.

32. dos Santos E. F., Tsuboi K. H., Araujo M. R., Andreollo N. A., Miyasaka C. K Dietary galactooligosaccharides increase calcium absorption in normal and gastrectomized rats. Rev. Col. Bras. Cir. 2011; 38: 186-191.

33. Alliet P., Scholtens P., Raes M., Hensen K., Jongen H., Rum-mens J. L., Boehm G., Vandenplas Y. Effect of prebiotic galacto-oligosaccharide, long-chain fructo-oligosaccharide infant formula on serum cholesterol and triacylglycerol levels. Nutrition. 2007; 23: 719-723.

34. Bruzzese E., Volpicelli M., Squeglia V., Bruzzese D., Salvini F., Bisceglia M., Lionetti P., Cinquetti M. , Iacono G., Amarri S., Guarino A. A formula containing galacto- and fructo-oligosaccharides prevents intestinal and extra-intestinal infections: an observational study. Clin. Nutr. 2009; 28: 156-161.

35. Arslanoglu S., Moro G. E., Schmitt J., Tandoi L., Rizzardi S., Boehm G. Early dietary intervention with a mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of allergic manifestations and infections during the first two years of life. J. Nutr. 2008; 138: 1091-1095.

36. Arslanoglu S., Moro G. E., Boehm G. Early supplementation of prebiotic oligosaccharides protects formula-fed infants against infections during the first 6 months of life. J. Nutr. 2007; 137: 2420-2424.

37. van Stuijvenberg M., Eisses A. M., Gruber C., Mosca F., Arslanoglu S., Chirico G., Braegger C. P, Riedler J., Boehm G., Sauer P J. Do prebiotics reduce the number of fever episodes in healthy children in their first year of life: a randomised controlled trial. Brit. J. Nutr. 2011; 106: 1740-1748.

38. Braegger C., Chmielewska A., Decsi T., Kolacek S., Mihatsch W., Moreno L., Piescik M., Puntis J., Shamir R., Szajewska H., Turck D., van Goudoever J. ESPGHAN Committee on Nutrition. Supplementation of infant formula with probiotics and/or prebiotics: a systematic review and comment by the ESPGHAN committee on nutrition. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2011; 52: 238-250.

39. Fukushima Y., Kawata Y., Hara H., Terada A., Mitsuoka T. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy children. Int. J. Food Microbiol. 1998; 42: 39-44.

40. Yasui H., Mike A., Ohwaki M. Immunogenicity of Bifidobacterium breve and change in antibody production in Peyer's patches after oral administration. J. Dairy Sci. 1989; 72: 30-35.

41. Seifert S., Watzl B. Inulin and oligofructose: review of experimental data on immune modulation. J. Nutr. 2007; 137 (11; Suppl.): 2563-2567.

42. Raes M., Scholtens P. A., Alliet P., Hensen K., Jongen H., Boehm G., Vandenplas Y., Rummens J. L. Exploration of basal immune parameters in healthy infants receiving an infant milk formula supplemented with prebiotics. Pediatr. Allergy Immunol. 2010; 21: 377-385.

43. Gopalakrishnan A., Clinthorne J. F., Rondini E. A., McCaskey S. J., Gurzell E. A., Langohr I. M., Gardner E. M., Fenton J. I. Supplementation with galacto-oligosaccharides increases the percentage of NK cells and reduces colitis severity in Smad3-deficient mice. J. Nutr. 2012; 142: 1336-1342.

44. van Hoffen E., Ruiter B., Faber J., M'Rabet L., Knol E. F., Stahl B., Arslanoglu S., Moro G., Boehm G., Garssen J. A specific mixture of short-chain galacto-oligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides induces a beneficial immunoglobulin profile in infants at high risk for allergy. Allergy. 2009; 64: 484-487.

45. Bakker-Zierikzee A. M., Tol E. A., Kroes H., Alles M. S., Kok F. J., Bindels J. G. Faecal SIgA secretion in infants fed on pre- or probiotic infant formula. Pediatr. Allergy Immunol. 2006; 17: 134-140.

46. Schouten B., Van Esch B. C., Kormelink T. G., Moro G. E., Arslanoglu S., Boehm G., Knippels L. M., Redegeld F. A., Willemsen L. E., Garssen J. Non-digestible oligosaccharides reduce immunoglobulin free light-chain concentrations in infants at risk for allergy. Pediatr. Allergy Immunol. 2011; 22: 537-542.

47. Tanabe S., Hochi S. Oral administration of a galactooligosac-charide preparation inhibits development of atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice. Int. J. Mol. Med. 2010; 25: 331-336.

48. Moro G., Arslanoglu S., Stahl B., Jelinek J. , Wahn U., Boehm G. A mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of atopic dermatitis during the first six months of age. Arch. Dis. Child. 2006; 91: 814-819.

49. Williams H. C., Grindlay D. J. What's new in atopic eczema? An analysis of systematic reviews published in 2007 and 2008. Part 2. Disease prevention and treatment. Clin. Exp. Dermatol. 2010; 35: 223-227.

50. Vos A. P, van Esch B., M'Rabet L., Folkerts G., Garssen J. Dietary supplementation with specific oligosaccharide mixtures decreases parameters of allergic asthma in mice. Int. Immunopharmacol. 2007; 6: 1277-1286.

51. Vos A. P., Haarman M., Buco A., Govers M., Knol J., Garssen J., Stahl B., Boehm G., M'Rabet L. A specific prebiotic oligosaccharide mixture stimulates delayed-type hypersensitivity in a murine influenza vaccination model. Int. Immunopharmacol. 2006; 6: 1277-1286.

52. Osborn D. A., Sinn J. K. Prebiotics in infants for prevention of allergy. Cochr. Database Syst. Rev. 2013; 3: CD006474.

53. Gourbeyre P., Desbuards N., Gremy G., Tranquet O., Champ M., Denery-Papini S., Bodinier M. Perinatal and postweaning exposure to galactooligosaccharides/inulin prebiotics induced biomarkers linked to tolerance mechanism in a mouse model of strong allergic sensitization. J. Agric. Food Chem. 2013; 61: 6311-6320.

54. Gruber C., van Stuijvenberg M., Mosca F., Moro G., Chirico G., Braegger C. P., Riedler J., Boehm G., Wahn U. MIPS 1 Working Group. Reduced occurrence of early atopic dermatitis because of immunoactive prebiotics among low-atopy-risk infants. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 126: 791-797.

37

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2015/ ТОМ 14/ № 1

Пребиотики в детских смесях влияют на мозг

03. 02.2018 11:44

ПРЕБИОТИКИ В ДЕТСКОЙ СМЕСИ ИЗМЕНЯЮТ ХИМИЮ МОЗГА И МОГУТ УЛУЧШИТЬ ОБУЧЕНИЕ И ПАМЯТЬ

 

Диетическая полидекстроза и галактоолигосахариды усиливают познавательное поведение, улучшают память и изменяют нейрохимию у молодых поросят

Предыдущие исследования показали, что диетические пребиотики обладают потенциалом для улучшения памяти, изменения социального поведения и снижения тревожного поведения у грызунов. Настоящее исследование было направлено на расширение таких результатов и описание влияния пребиотического питания в раннем возрасте на познание и нейрохимию с использованием трансляционной модели молодого поросенка.

Исследователи из Иллинойского Университета в Урбана-Шампейн обнаружили, что пребиотики, добавленные в детскую смесь, могут улучшить обучение и память.

Почти каждый американец, который стал родителем в последнее десятилетие, слышал лозунг "грудное молоко лучше всего", и, вероятно, ему было рекомендовано предлагать грудное молоко новорожденным. Кроме всего прочего, грудное молоко содержит естественные источники пребиотиков: небольшие молекулы неперевариваемых пищевых волокон, которые способствуют росту хороших бактерий в кишечнике ребенка. Однако для многих семей грудное вскармливание является трудным или невозможным. К счастью, современные детские смеси становятся все ближе к реальному полноценному питанию, например,  с помощью исследователей Университета штата Иллинойс (Illinois State University).

В недавнем исследовании Лаборатории PNCL (Piglet Nutrition and Cognition Lab) Университета штата Иллинойс, ученые работали с поросятами для того, чтобы выяснить, как пребиотики включенные в детское питание могут улучшить память и исследовательское поведение.

"Когда мы предоставляем пребиотики в детской смеси, наши результаты подтверждают, что мы можем не только принести пользу здоровью кишечника, что известно, но мы также можем влиять на развитие мозга", - говорит Райан Дилгер (Ryan Dilger), доцент Департамента наук о животных, Отдела наук о питании и Программы Нейробиологии в Университета штата Иллинойс. "Мы можем фактически изменить то, как поросята учатся и запоминают, влияя на бактерии в толстой кишке."

Поросята широко известны, как более информативная модель младенцев человека, чем мыши и крысы, т.к. их пищеварительные системы, поведенческие реакции и развитие мозга очень схожи. Поэтому исследователи все чаще обращаются к поросятам для проверки гипотез в доклинических исследованиях, связанных со здоровьем человека, особенно в контексте развития кишечной микрофлоры и мозга.

"Еще не было достаточно работ, изучавших нервную регуляцию пищеварительной системы у человека, но многие исследования на грызунах показывают на эту связь. Все это приводит к животной модели, которая намного ближе к человеческим младенцам, и к вопросу, существует ли эта связь, и можем ли мы выявить ее возможные механизмы", - говорит Стивен Флеминг (Stephen Fleming), ведущий Автор исследования и докторант программы Neuroscience в Университета штата Иллинойс.

В начале 2016 года Дилгер и его коллеги работали с поросятами, чтобы показать, что сочетание инновационных компонентов детского питания, включая пребиотики, может играть определенную роль в поведении и развитии мозга. В своем новом исследовании, команда сосредоточилась исключительно на эффекте пребиотиков.

Начиная со второго дня жизни поросятам давали коровье молоко на основе молочных смесей, дополненных полидекстрозой (PDX), синтетическим углеводом с пребиотической активностью, и галактоолигосахаридами (GOS), являющимися естественными пребиотиками. Когда поросятам было 25 дней, Флеминг провел их через несколько тестов на обучение, память и стресс-тесты. Через 33 дня для анализа были собраны кровь, мозг и ткани кишечника.

Тест на обучение и память дал поросятам возможность играть с игрушками для собак: одну, которую они видели раньше, и одну совершенно новую игрушку. Если они провели больше времени с новой игрушкой, это было признаком того, что поросенок признал ее новой и предпочел ее. Этот тест "распознавание новых объектов" улучшает классические тесты лабиринта, обычно используемые в исследованиях грызунов.

"Если вы пытаетесь проверить память, этот тест ближе к тому, что мы будем делать с младенцем. В конце концов, мы обычно не тренируем младенцев на лабиринтах", - говорит Флеминг. "Мы знаем из предыдущих исследований, что этот тест работает для свиней, но это первый опубликованный пример использования его в контексте питания."

Свиньи, которых кормили PDX и GOS провели больше времени, играя с новыми объектами, чем свиньи, которые не получали пребиотические добавки. Предпочтение новым объектам, признак естественного любопытства, является признаком здорового развития мозга и указывает на позитивное развитие обучения и памяти.

Когда пребиотики работают так, как они должны, хорошие бактерии увеличиваются в изобилии. Один способ узнать это, взглянуть на конечные метаболические продукты - летучие жирные кислоты (ЛЖК), которые синтезируются бактериями во время переваривания пребиотических волокон.

"Летучие жирные кислоты являются глобальным показателем того, оказали ли пребиотики влияние на общую популяцию бактерий. Например, мы могли бы увидеть увеличение Лактобактерий и других полезных бактерий, которые производят бутират", - объясняет Дилгер.  Концентрации летучих жирных кислот в толстой кишке, крови и мозге у свиней, получавших PDX и GOS были изменены, по сравнению с контрольными свиньями.

Последние данные свидетельствуют о том, что бактериальные летучие жирные кислоты могут попадать в кровь и направляться в мозг, где они потенциально могут повлиять на настроение и поведение.

"Мы обнаружили, что да, летучие жирные кислоты всасываются в кровь у свиней, которых кормили полидекстрозой (PDX) и галактоолигосахаридами (GOS). И, да, они действительно попадают в мозг", - объясняет Флеминг. "Но когда мы смотрели на связь между этими летучими жирными кислотами и результатами наших тестов на поведение, там, кажется, не было четкой связи."

Еще одним сюрпризом стало снижение серотонина в мозге свиней, которых кормили пребиотиками. "Когда вы слышите меньше серотонина, появляется немедленная реакция, чтобы сказать: "ну, это плохо", - говорит Флеминг. Не обязательно; эти свиньи не показали большую тревогу, чем контрольные свиньи во время стресс-теста или более низкую производительность, когда им дали тест на обучение и память. Исследователи предполагают, что пребиотики могут изменять уровни триптофана, предшественника аминокислоты серотонина, но об этом слишком рано говорить.

Несмотря на то, что для решения остающихся вопросов требуется больше времени, данная работа добавляет к растущему объему исследований, предполагающих сильную взаимосвязь между кишечником и мозгом, связь, которую производители детского питания должны внимательно рассмотреть.

"Есть так много способов изменить состав микробиоты, и они могут иметь очень сильные преимущества. Продвижение хорошего "здоровья кишечника" остается сильным фокусом в области питания", - говорит Дилгер.

 

Источник: Medical Xpress

См. также: "Ось Кишечник-Мозг"


Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.

Смесь с пробиотиками – MDMIL

Пробиотики — это то слово, с которым можно столкнуться при выборе детской смеси для новорожденных. Некоторые смеси на козьем молоке и обезжиренном коровьем обогащены пробиотиками, которые являются разновидностью живых бактерий. Это безопасные и полезные микроорганизмы, которые уже присутствуют на высоком уровне в пищеварительной системе грудного ребенка. Смесь с пробиотиками может предотвратить  – кишечные инфекции и другие заболеваниях ЖКТ

Добавление пробиотиков в состав детских молочных смесей основано и на том, что грудное молоко содержит большое количество подобных веществ, называемых олигосахаридами. Олигосахариды в грудном молоке – третья по величине фракция, и мы до сих пор не знаем ни точного их количества, ни всех функций, которые выполняют олигосахариды грудного молока.

Добавление пробиотиков в лучшие детские смеси предназначено для урегулирования баланса бактерий в кишечнике малыша, а также для подавления роста вредных микроорганизмов, которые могут вызывать инфекции и воспаления. Так какую смесь выбрать для новорожденного, с пробиотиками или без них?

 

Возможные преимущества пробиотиков для здоровья детей

Наиболее распространенными типами пробиотиков являются штаммы крошечных микроорганизмов — Бифидобактерий «Bifidobacterium » и Лактобактерий «Lactobacillus ».
Некоторые исследования показали, что кормление ребенка смесью, содержащей пробиотики, способствует предотвращению и лечению инфекционной диареи и атопического дерматита (экземы) у детей.

Также на данный момент изучаются такие возможные полезные свойства пробиотиков, как снижение риска возникновения пищевой аллергии и астмы, предотвращение инфекции мочеполовой системы и улучшение состояния малыша при кишечных коликах.

Чтобы ребенок, находящийся на искусственном вскармливании, меньше болел, реже испытывал пищеварительный дискомфорт, а значит, реже плакал из-за обилия газов, спокойнее спал и успешно развивался, он обязательно должен получать детские молочные смеси, обогащенные пребиотиками.

Молочные 

смеси с пробиотиками — сравнить модели и купить в проверенном магазине

Сравнить основные характеристики наиболее популярных смесей, предназначенных для малышей первого года жизни можно наглядно, при помощи таблицы:

 

Соотношение содержания сывороточных белков %

Содержание альфа S1 казеина

Пребиотики

Нуклеотиды

Таурин

Грудное молоко 80/20 +
MD Мил Козочка 1 60/40 + 3. 20 5.50
Нэнни 1 20/80 + 1.30 4.30
Мамако 1 50/50 + 2.70 4.82
Кабрита 1 60/40 + 2.63 5.30
Симилак Премиум 1 50/50 + + 2. 5 3.80

 

 

Ориентируясь на данные таблицы, можно выбрать молочную смесь, которая не только максимально приближена по составу к материнскому молоку, но также обогащена необходимыми для роста и полноценного развития ребенка веществами. Например, молочная смесь с пребиотиками на основе козьего молока «MD Мил Козочка», производимая на высокотехнологичном заводе в Испании, помимо е провоцирующего колик сывороточного белка козьего молока, дополнительно обогащена таурином и нуклеотидами. Помимо этого, в состав данной смеси входит полный набор микро-, макроэлементов и витаминов, которые обеспечивают  полноценное развитие ребенка, укрепление и развитие его иммунитета.

Правильно подобранная смесьс пребиотиками для искусственного вскармливания младенца — залог его здоровья и гармоничного развития!

 

 

Влияние комбинации пробиотических культур и пребиотических волокон на формирование микрофлоры ребенка, находящегося на искусственном вскармливании | #03/10

Правильное вскармливание детей первого года жизни является важным фактором на современном этапе. Неоспоримо, что грудное молоко является единственным видом питания, полностью соответствующим потребностям в пищевых нутриентах детей грудного возраста. В женском молоке помимо основных пищевых веществ содержатся многочисленные защитные факторы, такие как: секреторный иммуноглобулин, лизоцим, лактоферрин, небольшое содержание фосфата, комплекс олигосахаридов и др., способствующие формированию нормального микробиоценоза желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ребенка и иммунной системы.

За последние годы многочисленные исследования показали долговременное влияние питания детей в грудном возрасте на физическое и интеллектуальное развитие, состояние здоровья в последующие годы жизни [4].

Сегодня, в силу различных причин как со стороны матери, так и со стороны ребенка, если грудное вскармливание затруднено или невозможно, используются адаптированные молочные смеси, преимущественно с включением в состав про- или пребиотиков или комбинации пробиотиков с пребиотиками в одной формуле. Эти компоненты грудного молока имеют основополагающее значение в питании детей раннего возраста. Их механизмы действия очень сложны и не до конца изучены. Пробиотики и пребиотики в женском молоке существуют в прочном взаимодействии: к примеру, полезное влияние на состояние собственной микрофлоры пробиотиков зависит от субстрата для их питания, а дополнительно поступающие в организм живые бифидобактерии также способствуют заселению кишечника ребенка полезной флорой. Поэтому современные смеси, максимально приближенные к составу женского молока, должны содержать все известные, открытые на сегодняшний день компоненты грудного молока, это более физиологично и научно обоснованно.

Пробиотики — жизнеспособные организмы и/или вещества микробного или иного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции организма-хозяина через оптимизацию его микробиологического статуса (Шендеров Б. А., 2001; Mercenier A., Pavan S., Pot B., 2003; Rolfe R. D., 2000; Salminen S., Isolauri E., 1995; Salminen S., von Wright A., Morelli L., 1998).

Пробиотики — живые бактерии, полезные для здоровья человека, на протяжении последних 10 лет включаются в детские молочные смеси, и многочисленные исследования доказали их эффективность в профилактике кишечных инфекций, снижении тяжести и продолжительности диареи у детей [4]. Добавление пробиотиков позволяет улучшить состав кишечной микрофлоры, уменьшает проницаемость стенки кишечника, препятствует адгезии патогенов.

Пробиотики впервые были выделены из кала грудных детей, получавших материнское молоко, в 1899 году Tissieri.

Наиболее распространенными пробиотиками являются бифидобактерии (БФ) и лактобациллы (ЛБ). Они относятся к микроорганизмам, благоприятным для здоровья человека [4].

Особый интерес представляют собой исследования последних лет, демонстрирующие наличие живых бактерий пробиотиков в грудном молоке. Ученым удалось не только изолировать и идентифицировать штаммы бактерий, но и доказать их пробиотическую активность. Наличие пробиотиков в грудном молоке позволяет с новых позиций подойти к проблеме обогащения детских продуктов полезными бактериями с доказанными свойствами [1, 3, 4].

В женском молоке присутствуют также обеспечивающие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры нутриенты, получившие название «пребиотики». Пребиотики — это частично или полностью неперевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза [2]. Пребиотики не перевариваются в тонкой кишке и поступают в толстую кишку, где утилизируются микрофлорой, обеспечивая ее рост, стабильность и активность [2]. В толстой кишке бифидобактерии и лактобактерии вырабатывают ферменты типа гидролаз, которые расщепляют пребиотики, и полученная таким образом энергия используется ими для роста и размножения. Кроме того, в этом процессе образуются органические кислоты, которые понижают кислотность среды и тем самым препятствуют развитию патогенных микроорганизмов, которые не обладают ферментами для переработки пребиотиков. Последние стимулируют и активизируют метаболические реакции полезных представителей микрофлоры [2, 3].

Включенные в молочную смесь пребиотики способны селективно стимулировать рост «хороших» микроорганизмов, прежде всего бифидобактерий и лактобацилл, и, как результат, улучшать разнообразные физиологические функции и метаболические реакции, связанные с функционированием симбиотической микрофлоры (устойчивость к инфекциям, снижение риска возникновения злокачественных новообразований в толстом кишечнике, улучшение биоусвояемости кальция и магния, колонизации кишечника грудных детей полезными микроорганизмами, снижение уровня сывороточного холестерина и др.) [6].

Термин «пребиотики» был внедрен в научную литературу в начале 90-х годов. Среди пребиотиков наиболее популярны поли- и олигофруктаны, соевые олигосахариды, галактоолигосахариды, изолированные из природных источников или получаемые биотехнологическим или синтетическим путем.

Пребиотическими свойствами обладают многие неперевариваемые углеводы, а также перевариваемый в нормальных условиях дисахарид лактозы. Лактоза грудного молока полностью расщепляется лактазой тонкой кишки здорового новорожденного ребенка, и лишь небольшое ее количество поступает в толстую кишку, где утилизируется микроорганизмами, что имеет важное значение в формировании нормального кишечного биоценоза. При этом значение имеет не только использование бактериями лактозы как источника глюкозы для энергетического и пластического метаболизма, но также как источника галактозы для нужд бифидобактерий [2].

Другой важной группой пребиотиков грудного молока являются олигосахариды. В химическом отношении они представляют собой олигомеры, состоящие из 3–10 сахарных остатков. Женское молоко содержит около 400 различных олигосахаридов, включающих остатки глюкозы, галактозы, фруктозы, сиаловых кислот, N-ацетилглюкозамина и других. В среднем в молоке здоровой женщины содержится около 1% нейтральных олигосахаридов и 0,1% — кислых (хотя данные разных авторов значительно различаются). Наиболее хорошо изучены галакто- и фруктоолигосахариды. Первые состоят из остатков глюкозы и галактозы, а вторые — фруктозы и глюкозы. Галактоолигосахариды содержатся преимущественно в составе женского молока, а фруктоолигосахариды в большом количестве во фруктах и овощах [2].

В работе Ben Xiao Ming et al. изучалось влияние обогащенной галактоолигосахаридами молочной смеси на кишечную микрофлору и ферментацию у доношенных детей. Результаты, полученные при изучении влияния олигосахаридов (0,24 г/100 мл) в составе адаптированной молочной смеси на формирование кишечной микрофлоры у детей в возрасте 0–6 мес, свидетельствуют об отчетливом пребиотическом эффекте данной смеси.

Более низкое содержание бифидо- и лактобактерий в стуле детей, находящихся на искусственном вскармливании, по сравнению с детьми на естественном вскармливании связывают с присутствием в женском молоке именно олигосахаридов [2, 5].

Введение смеси галакто- и фруктоолигосахаридов в состав заменителей женского молока, впервые полученной в исследовательском центре в Голландии, стало очередным шагом на пути приближения смесей для искусственного вскармливания к своему прообразу и благоприятным образом сказывается на составе кишечной микрофлоры, повышает количество бифидо- и лактобактерий, обеспечивает мягкую консистенцию стула и снижает частоту запоров у детей первого года жизни [2, 3].

H. Schmelzle и соавт., сравнивая в рандомизированном двойном слепом исследовании смеси без пробиотиков со смесями, содержащими олигосахариды, показали, что последние обеспечивают лучшие темпы роста детей, повышают содержание бифидобактерий и хорошо переносятся, не влияя на биохимические показатели и аминокислотный состав крови [2].

В другом исследовании G. Moro et al., сравнивая эффект стандартных смесей со смесями, содержащими различное количество смеси галакто- и фруктоолигосахаридов, отметили не только положительное влияние этих пребиотиков на кишечную микрофлору, сопровождающееся увеличением числа бифидо- и лактобактерий, но также их дозозависимый эффект: увеличение концентрации олигосахаридов соответственно отражалось на увеличении популяции бифидобактерий.

В качестве пищевых волокон инулин и фруктоолигосахариды существенным образом влияют на функции кишечника. Доказано, что включение фруктоолигосахаридов в рацион увеличивает частоту стула (у пациентов, страдающих запорами), увеличивает объем, вес и мягкость кала, повышает кислотность содержимого кишечника [2].

Понятие «комфортное» пищеварение аналогично понятию нормального здорового пищеварения и включает четыре составляющие:

  • легкое усвоение питания со своевременным опорожнением кишечника, отсутствием гастроэзофагеального рефлюкса;

  • снижение числа случаев метеоризма, болей в животе, задержки газов в кишечнике;

  • снижение случаев колик, «беспричинного» плача;

  • меньше запоров, мягкий безболезненный стул.

Помимо пребиотического действия, пищевые волокна обладают широким спектром эффектов: высокой осмотической активностью, стимулирующей моторику толстой кишки, и высокой адсорбирующей способностью, с которой связывают их детоксицирующее действие, а также гипохолестеринемический эффект [2].

По мнению большинства исследователей, бифидобактерии являются доминирующей кишечной микрофлорой и составляют до 90% всех бактерий у детей, получающих исключительно грудное молоко. Поэтому выбор пребиотиков в настоящее время сфокусирован на фруктоолигосахаридах и галактоолигосахаридах, которые, являясь питательной средой для бифидо- и лактобактерий, способствуют их росту и позволяют достичь доминирования в кишечной микрофлоре младенца. Исследования показали, что высокий уровень нормальной микрофлоры не служит показателем того, что она в полной мере проявляет свои полезные свойства. Под влиянием неблагоприятных факторов может изменяться не только видовой состав бифидобактерий и лактобацилл, но и их ферментативная активность. Поэтому целесообразно одновременное использование пробиотиков и пребиотиков [2, 4].

Сегодня в России существует только одна адаптированная молочная смесь для питания новорожденных детей. Агуша GOLD — это первый синбиотический продукт, в составе которого присутствуют пребиотические волокна и пробиотические культуры.

Опираясь на последние достижения нутрициологии, специально для российских детей были разработаны уникальные по своему составу молочные адаптированные смеси Агуша GOLD (1-я и 2-я Формулы) для доношенных новорожденных детей, максимально приближенные к женскому молоку.

Уровни содержания всех питательных веществ соответствуют современным рекомендациям международных экспертов, добавлен весь комплекс питательных веществ, необходимых для правильного развития всех жизненно важных органов и систем (нуклеотиды, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДПНЖК) — арахидоновая и докозагексаеновая (ARA и DHA) в соотношении 1:1; полный набор витаминов и минеральных веществ, обеспечивающих оптимальный рост и развитие; пребиотические вещества галакто- и фруктоолигосахариды и пробиотические культуры бифидобактерий штамма ВВ-12).

Углеводная составляющая новых адаптированных смесей Агуша GOLD состоит главным образом из лактозы (около 75%), а также включает в себя мальтодекстрин, галакто- и фруктоолигосахариды. Олигосахариды способствуют росту лакто- и бифидофлоры кишечника и оказывают положительное влияние на организм ребенка, улучшая процессы пищеварения и иммунный статус.

Механизм действия пребиотиков достаточно сложен: не подвергаясь расщеплению в верхних отделах ЖКТ, эти вещества в неизменном виде поступают в толстую кишку, где подвергаются ферментированию, образуя при этом субстраты, обеспечивающие селективный рост бифидо- и лактобактерий. Применение детских смесей, обогащенных пребиотическими веществами, является одним из путей обеспечения пищеварительного комфорта у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании.

В состав новых молочных смесей Агуша GOLD входит самый известный пробиотический штамм компании Cr Hansen — бифидобактерии Probio-Tec ВВ-12. Этот пробиотик с экспериментально и клинически доказанной эффективностью обладает прекрасной устойчивостью к кислоте и имеет отличные адгезионные свойства. В течение многих лет большое количество научных работ и клинических исследований было направлено на изучение эффективности влияния ВВ-12 на различные аспекты здоровья. В настоящее время штамм бифидобактерии Probio-Tec ВВ12 является самым клинически апробированным для детей грудничкового возраста, который:

  • обеспечивает выработку молочной кислоты как результат ферментации лактозы и олигосахаридов, тем самым создается кислая среда, препятствующая росту патогенных микроорганизмов;

  • способствует улучшению проницаемости слизистой кишечника за счет восстановления здоровой микрофлоры кишечника, останавливая тем самым проникновение чужеродных антигенов через нее;

  • продуцирует короткоцепочечные жирные кислоты, которые служат субстратом для метаболизма эпителиальных клеток толстого кишечника, и оказывает стимулирующее действие на иммунитет, не вызывая при этом воспалительных реакций.

Эффективное влияние на формирование микрофлоры кишечника ребенка синбиотической детской формулы Агуша GOLD было доказано исследованием, проведенным на кафедре педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования под руководством д. м. н., профессора Захаровой И. Н.

Бактериологическое исследование кала при первичном обследовании детей как основной, так и контрольной группы показало, что микрофлора кишечника младенцев на первом месяце жизни находилась в состоянии формирования, патогенные бактерии в составе микрофлоры отсутствовали. Результаты повторного исследования в возрасте 5 месяцев позволили говорить о том, что состав микрофлоры сравним у детей на различных типах вскармливания, при этом на фоне вскармливания сухой адаптированной смесью Агуша GOLD 1 достоверно реже отмечалось снижение бифидо- и лактобактерий и повышение содержания условно-патогенных представителей в факультативной группе микроорганизмов (рис. ). Следует также отметить, что в составе обеих групп при динамическом обследовании не было выявлено нарастания изменений состава микробиоценоза кишечника в сторону увеличения количества представителей условно-патогенной флоры.

Данные результаты подтверждают наличие синбиотического эффекта смеси Агуша GOLD 1 в процессе становления микробиоценоза кишечника младенцев и позволяют судить о положительном ее влиянии на формирование колонизационной резистентности ЖКТ, сравнимым с таковым у грудного молока.

С целью оценки эффективности вскармливания новорожденных и детей первых месяцев жизни и доказательства функциональных преимуществ сухой смеси Агуша GOLD с синбиотическими свойствами, в грудном отделении на базе Измайловской больницы, под руководством сотрудников кафедры пропедевтики детских болезней Российского государственного медицинского университета зав. кафедрой, к. м. н., доцента А. Б. Моисеева, проф., д. м. н. И. Г. Михеевой, доцента, к. м. н. Т. Г. Верещагиной, ассистента каф., к. м. н. О. А. Горячева было проведено исследование. 17 детей в возрасте от 1 до 11 мес находились на смешанном и искусственном вскармливании. Длительность кормления составила от трех до 20 суток.

Задачи исследования:

  1. Клинически оценить переносимость смеси: оценить частоту возникновения аллергических и других нежелательных явлений при вскармливании смесью Агуша GOLD 1 (толерантность).

  2. Оценить частоту возникновения и кратность срыгиваний и рвоты у детей, вскармливающихся смесью Агуша GOLD 1; оценить визуальные характеристики стула у детей, вскармливающихся смесью Агуша GOLD 1 (оценка частоты возникновения функциональных нарушений пищеварения — «комфортность пищеварения»).

  3. Оценить прибавку в массе у детей, вскармливающихся смесью Агуша GOLD 1 («рост и физическое развитие»).

При вскармливании детей первых трех месяцев жизни сухой смесью Агуша GOLD 1 в возрастных дозировках с четким исполнением инструкций по приготовлению смеси все дети показали ее хорошую переносимость. Проявления срыгивания не отличались от таковых на грудном вскармливании. При питании детей не было отмечено аллергических реакций. Аппетит у детей был хороший. Частота и характеристики стула соответствовали возрасту. Характер стула у детей на искусственном вскармливании был в большинстве случаев устойчивый, без патологических примесей.

При вскармливании сухой смесью Агуша GOLD здоровых детей прибавка в массе соответствовала норме при грудном вскармливании или несколько превышала принятые нормы. При вскармливании детей с рождения максимальная убыль массы отмечалась на 3–5 день, но не превышала 4–7%, и первоначальный вес восстанавливался преимущественно к 5–8 дню жизни.

Таким образом, сухие адаптированные молочные смеси Агуша GOLD для детей раннего возраста отвечают всем современным международным требованиям, предъявляемым к заменителям грудного молока; хорошо переносятся новорожденными и детьми первых месяцев жизни, обеспечивая комфортность пищеварения, способствуя нормализации частоты стула; являются источником всех необходимых пищевых и функциональных ингредиентов для нормального роста и физического развития младенцев. При их употреблении не отмечено аллергических и других побочных нежелательных эффектов. Клинические параметры (прибавка в массе, характеристика стула, появление срыгиваний и рвоты) при вскармливании смесью Агуша GOLD не отличаются от таковых при грудном вскармливании.

Смесь Агуша GOLD с синбиотическими свойствами может быть рекомендована для вскармливания новорожденных и детей первых месяцев жизни, находящихся на искусственном и смешанном вскармливании.

Литература

  1. Бабин В.Н,Минушкин О.Н.,Дубинин А.В.и др.Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин–микрофлора // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.1998, № 6, с. 76- 82.

  2. Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Малкоч А. В. Пребиотики в питании: физиологическое значение. Лекции по педиатрии. 2007, т. 7.

  3. Дубровская М. И., Кафарская Л. И. Диетический фактор в становлении микрофлоры кишечника у детей. Лекции по педиатрии. 2007, т. 7

  4. Нетребко О. К. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста // Педиатрия, 2007, № 1, с. 80–87.

  5. Хавкин А. И., Киселева Е. С, Жихарева Н. С. Принципы функционального питания у детей раннего возраста // Лечащий Врач, 2002, № 3, 36–37.

  6. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Микрофлора человека и животных и ее функции. Т. 1. М.: ГРАНТЬ, 1998. 288 с.


А. Б. Моисеев*, кандидат медицинских наук
И. Г. Михеева*, доктор медицинских наук, профессор
Т. Г. Верещагина*, кандидат медицинских наук, доцент
О. А. Горячева*, кандидат медицинских наук
В. Г. Китайчик**

*РГМУ, **Измайловская городская клиническая больница, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected] net

Детское питание

Начало прикорма – очень ответственный период не только для крохи, но и для его мамы. Ведь здоровое питание в первый год жизни малыша оказывает большое влияние на его дальнейший рост и полноценное развитие. На данный момент в аптеках представлен большой ассортимент детского питания различных брендов.

Детские смеси NESTOGEN разработаны в научно-исследовательском центре НЕСТЛЕ и производится в Швейцарии. Они содержат:

  • комплекс натуральных пищевых волокон - пребиотиков PREBIO, который улучшает состояние кишечной микрофлоры и предупреждает развитие запоров;
  • витамины и минералы вещества, необходимые малышу для оптимального физического и умственного развития.

Детские смеси и каши НУТРИЛОН и МАЛЫШ ИСТРИНСКИЙ разработаны и производятся соответствии с последними научными достижениями в педиатрии и детской диетологии. Содержат омега-3 жирные кислоты для правильного развития головного мозга и органов зрения. Обогащены пребиотиками для развития здоровой микрофлоры кишечника и хорошего пищеварения. Хорошо усваиваются благодаря сбалансированному сочетанию ингредиентов.

Нежные и натуральные фруктовые и овощные пюре [GERBER]  идеально подходят для начала прикорма, специальный способ приготовления позволяет сохранить вкус, запах и цвет натуральных овощей и фруктов. Без добавления крахмала, сахара, соли и консервантов.

  [NUTRILAK] - полная линейка стандартных и лечебных детских смесей.
    NUTRILAK-кисломолочный – бифидобактерии для легкого пищеварения и улудшения микрофлоры кишечника, содержит нуклеиды.
    NUTRILAK-антирефлюксный – питание при синдроме срыгивания,эффективен при кишечных коликах и запорах.
    NUTRILAK-премиум – комплекс пребиотиков и нуклеотидов,укрепляет иммунитет, улучшает пищеварение.
    NUTRILAK  сбалансированный состав, легкое усвоение.

Каши МАЛЮТКА – источник энергии и насыщения, а значит хорошего настроения и спокойствия для маленького человечка. Праздник вкуса и разнообразия. Укрепление иммунитета - на основе молочной смеси. Особая технология обработки зерна, минимальное количество сахара и натуральный пребиотик инулин для нежного пищеварения.

Детское питание [СПЕЛЕНОК] - это нежные продукты с мягким вкусом, только натуральное сырье высшего качества, гипоаллергенные рецептуры, широкий ассортимент на любой выбор, качество и безопасность по доступной цене, без консервантов, ароматизаторов и ГМО. Возрастные ограничения: сок «Зеленое яблоко»- старше 3-х мес., пюре «Груша»- старше 4-х мес., каши «Гречневая безмолочная» и «Гречневая молочная» - старше 4-х мес.

Смеси на основе козьего молока [MD мил КОЗОЧКА] (Голландия) являются здоровой альтернативой безмолочной диеты для детей с пищевой аллергией и с непереносимостью белков коровьего молока. Смеси «MD мил КОЗОЧКА» содержат нуклеотиды, пребиотики, сбалансированный витаминно-минеральный комплекс и докозогексаеновую кислоту (компонент рыбьего жира), которые так необходимы для оптимального развития растущего организма ребенка.

[ФРУТОНЯНЯ] детские десерты, соки, пюре, каши - это натуральный источник витаминов, минералов и пищевых волокон. Для их приготовления используют только натуральные соки и пюре, без добавления консервантов, красителей, ГМО. Десерты разлиты в удобную для самой маленькой ручки упаковку.

Для питания детей раннего возраста предпочтительно грудное вскармливание. Перед употреблением искусственного питания или введением прикорма необходимо проконсультироваться с педиатром.

Шестовских Анна Александровна

 

Материал носит информационный характер. Лекарственные средства, биологические активные добавки и другие товары указаны в качестве примера их возможного использования и/или применения, что ни в коем случае не является рекомендацией к их применению. Перед применением лекарств, биологически-активных добавок и медицинской техники и других товаров обязательно проконсультируйтесь со специалистом. 

 

Nestogen® 1 Сухая молочная смесь с пребиотиками и лактобактериями L.

reuteri, 700гр
Nestogen® 1 (Нестожен 1) Сухая адаптированная молочная смесь  с пребиотиками и лактобактериями L.reuteri, без пальмового масла, для детей с рождения, 2х350 гр
Производство: Швейцария.

Смесь Nestogen® 1 была специально разработана для обеспечения сбалансированного здорового питания и комфортного пищеварения малыша. Пищевые волокна Prebio® (пребиотики ГОС/ФОС),входящие в состав смеси, помогают пищеварению и способствуют формированию регулярного мягкого стула. Смесь Nestogen® 1 содержит лактобактерии L.reuteri, которые помогают наладить комфортное пищеварение и способствуют уменьшению колик. Смесь Nestogen® 1 отличается преобладанием белков молочной сыворотки для улучшения качества белка и комфортного пищеварения. Она содержит сбалансированный комплекс витаминов и минеральных веществ для гармоничного роста и развития.

Идеальной пищей для грудного ребенка является молоко матери. Перед тем как принять решение об искусственном вскармливании с использованием детской смеси, обратитесь за советом к медицинскому работнику. Возрастные ограничения указаны на упаковке товаров в соответствии с законодательством РФ. Смесь Nestogen® 1  предназначена для кормления здоровых детей с рождения и является молочной составляющей рациона ребенка в случаях, когда грудное вскармливание невозможно.
Продукт изготовлен из сырья, произведенного специально одобренными поставщиками, без использования генетически модифицированных ингредиентов, консервантов, красителей и ароматизаторов.

Состав: Обезжиренное молоко, деминерализованная молочная сыворотка, мальтодекстрин, лактоза, смесь растительных масел (низкоэруковое рапсовое, подсолнечное, подсолнечное высокоолеиновое, кокосовое), молочный жир, пребиотики (галактоолигосахариды (ГОС) и фруктоолигосахариды (ФОС)), цитрат кальция, соевый лецитин,  цитрат калия, хлорид магния,витаминный комплекс (С,Е, ниацин, пантотеновая кислота, А,В1, В6, В2, Д3,К1, фолиевая кислота, В12, биотин), фосфат калия, хлорид натрия, хлорид кальция, культура лактобактерий L. reuteri (не менее 8,9х10⁵ КОЕ/г), хлорид калия, цитрат натрия, таурин, сульфат железа, инозит, сульфат цинка,     L-карнитин, сульфат меди, сульфат марганца, йодид калия, натрия селенат.

До и после вскрытия продукт хранить при температуре не выше 25 °С
и относительной влажности воздуха не более 75 %. После вскрытия использовать в течение 3х недель, не рекомендуется хранить в холодильнике.
Срок годности: 18 месяцев. Дата изготовления (MAN), годен до (EXP) и номер партии указаны на дне упаковки.

Предупреждение: Продукт следует готовить непосредственно перед каждым кормлением. Точно следуйте инструкции. Оставшийся после кормления продукт не подлежит хранению и последующему использованию. Во время кормления необходимо поддерживать ребенка, чтобы он не поперхнулся.
Предупреждение:Использование некипяченой воды и непрокипяченных бутылочек, а также неправильное хранение, приготовление и кормление могут привести к неблагоприятным последствиям для здоровья ребенка.
Примечание: Для сохранения живых бактерий вскипяченную воду следует остудить примерно до температуры тела (37 ˚С) и затем добавить сухую смесь. Для приготовления смеси необходимо использовать мерную ложку, заполненную без горки. Разведение неправильного количества порошка – большего или меньшего по сравнению с количеством, указанным в таблице – может привести к обезвоживанию организма ребенка или нарушению его питания. Указанные пропорции нельзя изменять без совета медицинского работника. В этом возрасте питание ребенка становится более разнообразным (постепенно вводятся каши, овощи, фрукты, мясо и рыба). Проконсультируйтесь с медицинским работником, прежде чем вводить прикорм в меню ребенка. Если раннее введение продуктов прикорма рекомендовано вашим доктором, то уменьшите количество потребления детской смеси согласно рекомендации.

Молочные смеси, обогащенные олигосахаридами и нуклеотидами *

злокачественные новообразования. Li> Ul>

Ни одна, даже самая современная искусственная смесь не может быть полноценной заменой материнского молока. В связи с этим, большое внимание врачей-педиатров и общей практики семейной медицины должно уделяться правильному выбору заменителей женского молока. P>

На сегодня при разработке рецептуры молочных смесей учитываются рекомендации ФАО / ВОЗ (Codex Alimentarius Commission) Европейской научного сообщества педиатров-гастроэнтерологов, гепатологов и нутриционистив (ESPHAN), Американской FDA (Food and Drug Administration). P>

Адаптация молочных смесей для вскармливания здорового грудного ребенка предусматривает: p>

1. Адаптацию белкового компонента смесей (снижение содержания белка, обогащение сывороточного белками, придания нуклеотидов, коррекция аминокислотного состава). P>

2. Адаптацию углеводного компонента (добавление олигосахаридов, пополнение недостатка лактозы). P>

3. Адаптацию жирового компонента смеси (обогащение жирами растительного происхождения: полиненасыщенными жирными кислотами - омега-6 и омега-3). P>

4. Адаптацию витаминного, макро- и микроэлементного состава смеси (обогащение витаминами, коррекция микроэлементного состава с обязательным добавлением эссенциальных микроэлементов (I, Zn, Fe, Cu, Se), оптимизация уровня Са и Р). P>

На сегодняшний день в нашей стране освоено промышленное производство на Хорольский заводе детских продуктов первых отечественных детских молочных смесей, содержащих нуклеотиды и пребиотики, «Малютка Рremium 1» и «Малютка Рremium 2». По основным показателям состава начальная смесь полностью соответствует отечественным и международным требованиям к составу современных адаптированных молочных смесей. Так, в смеси «Малютка Рremium 1» снижена, по сравнению с коровьим молоком, общее содержание белка (до 1,4 г / 100 мл), что позволяет избежать неблагоприятного влияния на азотистый и минеральный обмен грудного малыша, функцию его кишечно кишечного тракта и незрелых почек. Белковая композиция представлена ​​сывороточного белками и казеином в соотношении 60:40. Сывороточного белка образуют в желудке под действием соляной кислоты более нежный и мелкодисперсный сгусток, чем казеин, что обеспечивает их более высокую степень переваривания и усвоения. Кроме того, введение в состав заменителей женского молока сывороточных белков позволяет приблизить аминокислотный состав смеси к аминокислотному составу женского молока. Смесь обогащена таурином, необходимым для нормального развития нервной системы и метаболизма липидов, содержание которого в коровьем молоке (в отличие от женского) очень низкий. Кроме того, таурин оказывает мембраностабилизирующее и антитоксическое действие на клеточные структуры. P>

Жировой компонент смеси также максимально приближен к составу жиров грудного молока. Молочный жир частично заменен на смесь растительного масла (кукурузного, рапсового, кокосового), которую подбирают в такой пропорции, чтобы обеспечить максимальное приближение жирно-кислотного состава молочных смесей к жирно-кислотного состава женского молока. Эта замена необходима, поскольку жир коровьего молока содержит другую комбинацию жирных кислот, чем жир женского молока: в нем высокое содержание насыщенных жирных кислот, но ниже уровень ПНЖК w-6 (линолевая) и w-3-семейств (альфа-линоленовая) . Соотношение линолевой кислоты (w-6) и альфа-линоленовой кислоты (w-3) 10: 1. P>

В качестве углеводного компонента используется лактоза, которая способствует усвоению кальция, магния, марганца, снижает рН кишечного содержимого; стимулирует рост бифидобактерий в толстой кишке. Смесь также содержит галакто- и фруктоолигосахариды. Галактоолигосахариды (ГОС) - олигосахариды, получаемые с лактозы. По своей структуре они сходны с олигосахаридами женского молока. ГОС служат субстратом для всех линий бифидобактерий, но не для всех линий лактобактерий. Фруктоолигосахариды (ФОС), к которым относится инулин, обладают выраженным пребиотической эффектом, так как бета-связь этих молекул НЕ расщепляется альфа-глюкозидазы кишечника, в связи с чем они достигают толстой кишки, где подвергаются ферментации полезными микроорганизмами. Тем самым фруктоолигосахариды (инулин) способствуют увеличению количества бифидо- и лактобактерий. P>

Соотношение в смеси ГОС / ФОС = 90: 10 максимально соответствует таковому в грудном молоке. Употребление смесей, содержащих олигосахариды, способствует формированию более мягкого стула, подобного стулу младенцев, находящихся на грудном вскармливании, влияет на формирование иммунитета грудного малыша, способствует преобладанию полезной бифидофлоры в кишечнике. P>

Смесь «Малютка Рremium 1» содержит 17 витаминов (биотин, А, Д, Е, К, С, РР, В1, В2, В5, В6, Вс, В12, холин, инозин, таурин, L-карнитин) и 12 минеральных веществ (железо, цинк, натрий, калий, кальций, магний, фосфор, медь, марганец, хлориды, селен, йод), в соответствии с физиологическими потребностями детей первых месяцев жизни. Как известно, цинк входит в состав сотен металлопластиковые ферментов и представляет собой важный структурный компонент клеточных мембран. Его дефицит вызывает серьезные повреждения кожного покрова, слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, а также снижает уровень Т- и В-клеток в периферической крови. P>

Витаминоподобные соединения L-карнитин способствует транспортировке жирных кислот в митохондрии и их окислению. Лецитин, входящий в состав смеси, играет роль источника энергии, холина, строительного материала для мозга. P>

«Малютка Рremium 2» - это «подальна смесь», предназначенная для вскармливания детей с 6 месяцев. Содержание белка в ней выше - 1,6 г / 100 мл, что соответствует растущим потребностям детей второго полугодия жизни. Соотношение сывороточных белков к казеина 20:80. Жиры представлены смесью молочного жира и растительного масла (рапсового, кукурузного, кокосового). Соотношение ПНЖК линолевой кислоты (w-6) и альфа-линоленовой кислоты (W-3) 10: 1, аналогичное жирам грудного молока. Углеводы представлены на 48% лактозой, 25% мальтодекстрином и на 19% сахарозой. Смесь «Малютка Рremium 2» содержит все необходимые ребенку второго полугодия жизни витамины, минеральные соли и микроэлементы. Содержит комбинацию ГОС / ФОС в соотношении 90:10. P>

Смеси «Малютка Рremium 1», «Малютка Рremium 2» в своем составе содержат нуклеотиды, которые участвуют в синтезе РНК и ДНК, влияющих на рост и дифференцировку энтероцитов слизистой кишечника, способствуют формированию микробиоценоза кишечника, а также обладают иммуномодулирующим действием . У детей раннего возраста эндогенный синтез нуклеотидов затруднен вследствие незрелости органов и систем, поэтому ребенок должен получать нуклеотиды с пищей. Нуклеотиды были выделены из женского молока около 30 лет назад. На сегодня идентифицировано 13 кислотнорозчинних нуклеотидов в женском молоке. P>

Во время исследования влияния вскармливания смесью с нуклеотидами на физическое и психомоторное развитие детей была отмечена тенденция к лучшему прибавления в весе и более быстрому становлению моторной и психической функции. P>

В исследованиях J.Р. Shaller показано, что включение нуклеотидов в рацион детей в возрасте 2, 6, 7 и 12 месяцев повышает продукцию антител в ответ на вакцинацию (АКДС, полиомиелит). В этой работе было показано, что ответ на вакцинацию детей, получавших смеси с нуклеотидами, была близка к ответу детей, получавших грудное молоко, и с высокой степенью достоверности отличалась от реакции детей, получавших стандартные смеси без нуклеотидов. P>

По данным Pickering и соавт., Дети, которые питались смесью с нуклеотидами, имели более высокий уровень антител в ответ на вакцинацию H. influenza типа b и дифтерийными анатоксином по сравнению с младенцами, которые получали обычную адаптированную смесь. P>

В работе Shaller было продемонстрировано, что в группе детей первого года жизни, получали смесь с нуклеотидами, наблюдался более высокое содержание зрелых Т-лимфоцитов (CD45RO + CD4 +), причем количество М / Е Т-лимфоцитов выросла на 44% (как и в группе детей, получавших грудное молоко) и был достоверно выше по сравнению с детьми, которые потребляли обогащенную нуклеотидами смесь. Включение нуклеотидов в адаптированные смеси увеличило количество зрелых клеток-киллеров в таком же соотношении, как и у детей, получавших грудное молоко. P>

Нуклеотиды также положительно влияют на созревание клеток кишечного эпителия и способствуют лучшему формированию кишечных ворсинок. Положительно влияя на формирование кишечной микрофлоры, нуклеотиды тем самым улучшают процессы усвоения пищевых веществ. Это приводит к нормализации консистенции и частоты стула. P>

Показано стимулирующее влияние нуклеотидов на рост бифидобактерий и подавления роста патогенных энтеробактерий в кишечнике. P>

Кормление детей смесями с нуклеотидами улучшает усвоение железа в кишечнике, жировой обмен. P>

Количество нуклеотидов в отечественных смесях соответствует европейским рекомендациям по их содержания в детских молочных смесях, принятым в 1996 p>

Таким образом, отечественные смеси «Малютка Рremium 1» и «Малютка Рremium 2», обогащенные пребиотиками и нуклеотидами, представляют собой полноценные адаптированные продукты для детей от рождения как прикорм в случае недостаточного количества грудного молока и как основное питание при искусственном вскармливании. p>

Введение пребиотиков и нуклеотидов в состав адаптированных смесей позволяет обеспечить адекватный рост, развитие ребенка и улучшить иммунный ответ на вакцинацию. P>

* В.В. Бережной, В. Козачук. Отечественные адаптированные молочные смеси, обогащенный олигосахариды и нуклеотидами, в питании детей раннего возраста. / В.В. Бережной, В. Козачук .// Современная педиатрия: научн.-практической. педиатрич.журн. - М.-2012.-№4.-С.15-19. P>

Стоит ли выбирать детскую смесь с пребиотиками?

В то время как пребиотики, содержащиеся в грудном молоке, могут быть полезными для снижения распространенных инфекций у здоровых детей, многие эксперты в области здравоохранения продолжают сомневаться в том, что пребиотические добавки в детских смесях приносят пользу пищеварению и иммунной системе младенца. По данным Американской академии педиатрии (AAP), пребиотики, добавляемые в детские смеси, не являются вредными для здоровых младенцев, но в настоящее время недостаточно доказательств в поддержку регулярного использования пребиотиков в смесях.

Что такое пребиотики и пробиотики?

Пребиотики - это неперевариваемые ингредиенты, содержащиеся в определенных продуктах питания, которые ускоряют рост пробиотиков (полезных бактерий) в кишечном тракте. Грудное молоко, спаржа, бананы, лук-порей, лук, чеснок, пшеница и помидоры являются естественными источниками пребиотиков, но пребиотики также можно добавлять в продукты питания и напитки. Пребиотики в детских смесях созданы по образцу олигосахаридов (углеводов с 3–10 связанными вместе простых сахаров), содержащихся в материнском молоке.Они разработаны для стимуляции роста лактобактерий и бифидобактерий - основных пробиотиков, содержащихся в кишечном тракте младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Пробиотики - это живые бактерии и дрожжи, содержащиеся в некоторых продуктах питания и добавках, которые отражают полезные бактерии, естественным образом присутствующие в вашем организме. Пробиотики особенно полезны для здоровья пищеварительной системы, поскольку они помогают продвигать пищу через кишечник, что поддерживает здоровье пищеварительного тракта. Исследования показывают, что они могут помочь в лечении таких состояний, как синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, диарея, колики и экзема. Пробиотики также могут помочь предотвратить некротический энтероколот (NEC), редкую инфекцию у недоношенных детей, которая может повредить кишечник. Однако существует множество штаммов пробиотиков, и лишь небольшое их количество доказало свою эффективность.

Хотя эти два понятия можно различить, они связаны тем, что пробиотики питаются пребиотиками, чтобы помочь сохранить здоровье кишечника.

Какие добавки есть в детской смеси?

К сожалению, на этикетках продуктов часто не указываются конкретные штаммы пробиотиков и пребиотиков, которые они содержат, поскольку производители не обязаны предоставлять такую ​​информацию.Даже если родители знают, какие штаммы пребиотиков они хотят, чтобы их ребенок был, они не могут сказать по упаковке продукта, какой штамм был добавлен.

Точно так же невозможно узнать, активны ли добавки, когда пища употребляется. Исследование 20 пробиотических добавок показало, что только 12 содержат количество живых бактерий, указанное их собственными производителями на этикетках продуктов, а некоторые содержат менее 10 процентов от того, что они утверждали.

Это отсутствие регулирования беспокоит авторов исследования, опубликованного в журнале Journal of Perinatology .Хотя исследователи обнаружили, что использование пребиотических и пробиотических добавок снижает частоту НЭК у недоношенных детей, они, тем не менее, предостерегают от широкого использования из-за опасений по поводу отсутствия регулирования. Хотя исследования использования пребиотиков дали противоречивые результаты, все согласны с необходимостью получения дополнительных данных.

Пока не будет больше данных, родителям следует с осторожностью кормить своих маленьких детей продуктами, содержащими непроверенные добавки, такие как пребиотики и пробиотики.Если пребиотики, добавленные в пищу, не увеличивают производство тех штаммов бактерий, которые, как известно, полезны для здоровья младенцев, родители могут просто платить больше, не получая больше.

Влияние обогащенных пребиотиками детских смесей на состав и динамику микробиоты в раннем возрасте

Всего в анализ были включены 443 образца: 204 образца (от 74 младенцев) и 239 образцов (от 239 младенцев) из BINGO и KOALA когорта соответственно. Всего было получено 28 955 759 считываний секвенирования из выборок когорты BINGO, при этом количество считываний для каждого образца варьировалось от 5215 до 721 990 (среднее = 141 940; SD = 126 570), причем 95% образцов имели не менее 20 000 считываний.В результате секвенирования образцов когорты KOALA было получено 30 132 625 считываний в диапазоне от 1380 до 448 285 на образец (среднее значение = 126 078, SD = 84 356), причем 95% образцов имели не менее 25 000 считываний. Таксономическая классификация OTU была проведена для полного набора образцов с использованием конвейера NG-Tax в соответствии с настроенной базой данных SILVA 21 , и в результате были обнаружены пять различных типов, а именно Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria и Verrucomicrobia.На уровне рода наиболее многочисленными таксонами были Bifidobacterium, Bacteroides, Streptococcus, Escherichia-Shigella и не присвоенный род внутри семейства Enterobacteriaceae (Таблица S1).

Будучи в целом наиболее многочисленной таксономической группой на уровне рода в фекальной микробиоте младенцев, мы сначала оценили возможные различия в относительной численности бифидобактерий в зависимости от возраста и различных режимов кормления. В когорте BINGO пробы фекалий были собраны в период с 2015 по 2016 год у младенцев в возрасте двух, шести и 12 недель, и большинство коммерческих смесей для младенцев, используемых в когорте BINGO, содержали пребиотики.В когорте BINGO мы наблюдали возрастное увеличение средней относительной численности бифидобактерий у младенцев BF (Kruskal-Wallis; p = 0,01). Напротив, у младенцев с FF и MF из когорты BINGO относительное количество бифидобактерий колебалось, и различия не были значительными между разными возрастными группами (Kruskal-Wallis: p> 0,05). В когорте BINGO MF был связан с более низкой относительной численностью бифидобактерий по сравнению с младенцами с FF (Kruskal-Wallis: p = 0.0078). В когорте KOALA, в которой младенцы родились в период с 2002 по 2003 год, большинство коммерческих смесей не содержали добавленных пребиотиков. В этой когорте MF привел к значительному снижению относительной численности бифидобактерий по сравнению с BF (Kruskal-Wallis: FDR = 0,05, p = 0,00078), но не по сравнению с группой FF (Kruskal-Wallis: p> 0,05). .

Чтобы лучше связать результаты двух когорт исследования, мы сосредоточили наши сравнения на младенцах, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте шести недель.Младенцы с FF в когорте BINGO получали смеси, обогащенные пребиотиками, и показали более высокую среднюю относительную численность бифидобактерий по сравнению с младенцами BF (62% в FF против 46% в BF; разница статистически недостоверна), тогда как в когорте KOALA количество бифидобактерий было выше. бифидобактерий у младенцев с FF было значительно ниже (тест Вилкоксона, FDR <0,05), чем у соответствующих младенцев с BF из исследования KOALA (17% в FF против 32% в BF) (рис. 1). Кроме того, анализ уровня OTU показал, что в обеих исследуемых когортах одни и те же три Bifidobacterium OTU (обозначенные как L1, L2 и B1) наиболее преобладали в фекалиях месячных младенцев (рис. S1, таблица S2). Примечательно, что в то время как в когорте KOALA кормление смесью и грудное вскармливание приводило к значительно различающимся распределениям во всех трех основных бифидобактериальных OTU, в когорте BINGO относительное количество наиболее распространенных Bifidobacterium OTU L2 существенно не различалось между грудным молоком, смесями или обе. Напротив, Bifidobacterium OTU L1 значительно увеличилось у детей, вскармливаемых смесью, в обеих когортах. Когда младенцы получали смешанное вскармливание (грудное молоко и смесь), не было значительных различий в основных OTU бифидобактерий по сравнению с младенцами на грудном вскармливании в когорте BINGO, тогда как в когорте KOALA наблюдалось значительное снижение относительной численности Bifidobacterium OTU. L2 (рис.S1).

Рисунок 1

Средняя относительная численность таксонов на уровне рода в фекалиях младенцев, включенных в когорты BINGO и KOALA, которые находились либо на грудном вскармливании (BF), либо на искусственном вскармливании (FF), либо на грудном молоке и смеси (смешанное вскармливание, MF). Когда таксономическое присвоение не может быть выполнено на уровне рода, вместо него используется наименьшее классифицируемое присвоение таксономии, а неопознанный род указывается с помощью «g_g». Таксоны, которые значительно различаются (критерий Вилкоксона, FDR <0,05) по своей относительной численности между младенцами BF и FF, обозначены * (BINGO) и # (KOALA).

Для выявления таксонов на уровне рода, которые значительно различались между младенцами BF и FF в каждой исследуемой когорте (рис. 1), мы использовали тест Вилкоксона. В когорте BINGO 12 групп уровня рода значительно различались между младенцами BF и FF, когда все возрастные группы были проанализированы вместе (FDR <0,05, p <0,0057; рис. 1), но в возрасте шести недель только Blautia (взрослый- как таксон) был идентифицирован как значительно обогащенный в группе FF (FDR = 0,0001, p <0,001). У младенцев, включенных в когорту KOALA, относительная численность 19 таксонов на уровне рода статистически различалась между обоими типами кормления (FDR <0. 05, р <0,0058; Рисунок 1).

Кормление смесью значительно (FDR <0,05) увеличило относительную численность Akkermansia, Enterococcus , Peptostreptococcaceae Incertae Sedis и Erysipelotrichaceae Incertae Sedis , а также значительно снизило относительную численность

09 Staphylococcus
09 Staphylococcus соответствующие группы BF в обеих исследуемых когортах. Кроме того, только в когорте BINGO кормление смесями значительно увеличило относительную численность Blautia, Dorea, Granulicatella, Eubacterium, Catenibacterium и снизило относительную численность Parabacteroides по сравнению с группой BF.В когорте KOALA кормление смесями значительно увеличило относительную численность Barnesiella, Alistipes, Escherichia-Shigella, Veillonella, Flavonifractor, Clostridium , Lachnospiraceae Incertae Sedis и неидентифицированных родов в пределах семейств Ruminocococcaceae, acoccaceae и Lactobacillus, Halomonas и Aeribacillus по сравнению с группой BF.

Оценки альфа-разнообразия сравнивались между режимами кормления и между разными возрастными группами младенцев из когорты BINGO (рис.2). Статистически значимых различий в PD Whole Tree, Shannon Diversity Index или Chao1 Index между возрастными группами не было. Никаких различий между BINGO BF, FF, MF в отдельные моменты времени или при объединении трех временных точек не было обнаружено в оценках PD Whole Tree (p = 0,227) (данные не показаны). Значения индекса разнообразия Шеннона в когорте BINGO были значительно выше у младенцев с MF по сравнению с младенцами с BF (разнообразие Шеннона: p = 0,016; рис. 2e) только на 12-й неделе или когда все возрастные группы были объединены (разнообразие Shannon; p = 0 .0035; Рис. 2g). Когда использовался индекс видового богатства Chao1, младенцы FF имели значительно большее богатство, чем младенцы BF в возрасте шести недель (Chao1: p = 0,0085; рис. 2b) и 12 недель (Chao1: p = 0,0005; рис. 2f), и когда возрастные группы были объединены (Chao1: p = 0,0002; рис. 2h). Тот факт, что различия в бактериальном богатстве и разнообразии наблюдались только с индексами Chao1 и Шеннона, но не с индексом PD Whole Tree, предполагает, что эти различия в основном касались близкородственных таксонов. Индекс разнообразия Шеннона учитывает как численность, так и равномерность присутствующих видов, тогда как индекс PD Whole Tree измеряет филогенетически взвешенное богатство видов.

Рис. 2

Альфа-разнообразие фекальной микробиоты в группах младенцев, находящихся на грудном вскармливании (BF), вскармливании смеси (FF) или смешанном вскармливании (MF); ( a ) Бактериальное разнообразие у младенцев, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте шести недель; (b ) Бактериальное богатство у младенцев, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте шести недель; ( c ) бактериальное разнообразие у младенцев, участвовавших в исследовании KOALA, в возрасте одного месяца; ( d ) Бактериальное богатство младенцев, участвовавших в исследовании KOALA, в возрасте одного месяца; ( e ) Бактериальное разнообразие младенцев, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте 12 недель; ( f ) Бактериальное богатство младенцев, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте 12 недель; ( г ) Бактериальное разнообразие младенцев, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте двух, шести и 12 недель вместе взятых; ( h ) Богатство бактерий у младенцев, участвовавших в исследовании BINGO, в возрасте двух, шести и 12 недель вместе взятых. * Обозначает статистически значимую разницу между группами (p <0,05).

В когорте исследования KOALA наблюдалась статистически значимая разница в разнообразии, оцененном с помощью индекса разнообразия Шеннона между младенцами BF и FF (разнообразие Shannon: p <0,0001) и между младенцами FF и MF (разнообразие Shannon: p = 0,035), но не между младенцами BF и MF (рис. 2c), с наибольшим разнообразием, обнаруженным у младенцев FF. Сравнение альфа-разнообразия на основе оценок PD Whole Tree не показало значимых различий между младенцами, получавшими разные типы кормления (данные не показаны).Бактериальное богатство было значительно выше у младенцев с FF по сравнению с младенцами с BF (Chao1: p <0,0001; рис. 2d). В целом, как разнообразие фекальных бактерий, так и богатство фекалий были выше у младенцев с ФФ по сравнению с младенцами с МФ, тогда как младенцы с МФ демонстрировали промежуточный фенотип.

В обоих наборах образцов BINGO и KOALA анализ основных компонентов (PCA) выявил группирование образцов в группы FF и BF с образцами MF, разбросанными между ними (рис. 3a, b). Не было разделения образцов от 17 младенцев с FF в когорте KOALA, которые получали смесь, обогащенную пребиотиками (p = 0.076). Разделение образцов в соответствии с режимом кормления было более выраженным среди младенцев когорты KOALA, и бактериальные таксоны, определяющие разделение, различались между исследованиями. Тем не менее, несмотря на гораздо меньший размер группы FF в когорте BINGO, общий образец распределения выборки на графиках PCA сохранился между обоими исследованиями.

Рис. 3

Анализ PCA логарифмически трансформированных данных относительной численности на уровне родов. Образцы, окрашенные в зависимости от типа кормления ребенка, показывают разделение между различными режимами кормления.Отображаются группы микробов, которые значительно различаются по относительной численности (критерий Вилкоксона, FDR <0,05) между группами BF и FF; ( a ) исследование BINGO, ( b ) исследование KOALA.

Анализ избыточности (RDA) был использован для оценки степени вариации данных микробного состава, что можно объяснить режимом кормления и дополнительными демографическими факторами, зарегистрированными для двух разных когорт. Эти факторы включали место и способ доставки, пол и использование лекарств (рис.S2а, б). Интерактивный метод прямого выбора определяет подмножество переменных, которые наилучшим образом объясняют вариации данных. В когорте BINGO, когда все образцы были проанализированы вместе, возраст, кормление (BF, FF, MF), способ родоразрешения (кесарево, вагинальный), место родов (дом, больница, клиника) и лекарственные препараты имели существенное значение. влияние на состав микробиоты (FDR <0,05) и вместе объясняет 13,7% вариации. В когорте KOALA режим кормления и доставки был выбран (FDR <0,05) во время интерактивного прямого выбора, и они вместе объяснили 9.5% отклонение. Чтобы отдельно исследовать остаточный эффект режима кормления, мы повторили анализ RDA с режимом кормления в качестве основного фактора и всеми другими факторами, выбранными в процессе интерактивного отбора в качестве ковариант. Как в когорте BINGO, так и в когорте KOALA эффект кормления был значительным (FDR <0,05), и кормление объясняло 2,9% и 6,2% остаточной вариации, соответственно (рис. 4a, b).

Рис. 4

Частичный анализ RDA с ковариатами с использованием логарифмически преобразованного относительного обилия на уровне рода.Образцы, окрашенные в зависимости от типа вскармливания ребенка (BF, грудное вскармливание; FF, кормление смесью; MF, смешанное вскармливание), демонстрируют разделение между различными режимами кормления. Отображаются группы микробов, которые значительно различаются по относительной численности (критерий Вилкоксона, FDR <0,05) между группами BF и FF; ( a ) исследование BINGO, ( b ) исследование KOALA.

Затем мы применили тот же подход в каждый момент времени отдельно, чтобы более подробно изучить влияние различных факторов (кормление, место и способ доставки, пол и использование лекарств) в данных когорты BINGO (рис.5). Интерактивный отбор показал, что и место, и способ родоразрешения оказали значительное влияние на микробиоту в двухнедельном возрасте (FDR <0,05). Через шесть недель влияние способа доставки и кормления было значительным, а через 12 недель только эффект кормления был значительным. Когда режим доставки был установлен как ковариантный, кормление могло объяснить 4,5% остаточных вариаций в составе микробиоты на шестой неделе и увеличилось до 5,9% на 12 неделе.

Рисунок 5

Анализ RDA с ковариатами с использованием логарифмически преобразованного уровня родов данные об относительной численности в каждый момент времени в когорте BINGO.Образцы, окрашенные в зависимости от типа вскармливания ребенка (BF, грудное вскармливание; FF, кормление смесью; MF, смешанное вскармливание), демонстрируют разделение между различными режимами кормления. Отображаются группы микробов, которые значительно различаются по относительной численности (критерий Вилкоксона, FDR p <0,05) между группами BF и FF в каждый момент времени.

В обоих исследованиях анализы RDA показали, что грудное вскармливание и кормление смесями привели к различиям в составе микробиоты (FDR <0,05). Напротив, эффект смешанного вскармливания не был значительным в когорте KOALA и у шестинедельных младенцев в когорте BINGO. Однако когда образцы из всех временных точек когорты BINGO были проанализированы вместе, мы увидели значительную разницу между младенцами, получавшими MF, и двумя другими группами кормления.

Мы наблюдали большие различия в составе микробиоты между отдельными младенцами в обоих исследованиях, независимо от режима кормления или родов. Мы использовали полиномиальные смеси Дирихле (DMM), моделирующие 22 , чтобы разделить образцы на три кластера на основе относительной численности микробных групп на уровне классификации рода (рис.6а). Кластеризация проводилась независимо для обоих исследований. Были некоторые незначительные различия в среднем относительном вкладе отдельных таксонов между кластерами A, B и C из каждой выборки, но общая картина внутри каждого типа кластера сохранилась (рис. S3). Кластер A содержал образцы со смешанным микробным составом, низкой относительной численностью Bifidobacterium и относительно высокой долей Streptococcus и других микробных групп. Кластер B показал высокую относительную численность как Bifidobacterium , так и Bacteroides , тогда как в кластере C Bifidobacterium был доминирующим родом (рис.6а). Такой же кластерный образец был виден, когда образцы были разделены на подгруппы в зависимости от возраста младенцев или способа родов (данные не показаны). Младенческий возраст и режим кормления были связаны с кластерным распределением выборок в когорте BINGO. В возрасте двух недель 50% всех образцов от младенцев BF, 75% от младенцев с FF и 57% от младенцев с MF сгруппированы в группу A (рис. 6b), но по мере того, как младенцы стареют, в составе фекальной микробиоты постепенно преобладают Bifidobacterium. (кластеры B и C).Этот постепенный переходный паттерн был очевиден у младенцев BF, однако он был искажен у младенцев, получавших смесь либо в качестве единственного источника пищи, либо в качестве дополнительного питания (рис. 6b). В подмножестве отдельных младенцев (n = 60) из когорты BINGO, где были доступны выборки из всех трех временных точек, младенцы с большей вероятностью оставались в том же кластере в возрасте от двух до 12 недель, и если они переходили на в другой группе кластеров изменение было в сторону Bacteroides / Bifidobacterium или Bifidobacterium , богатых кластерами B и C (рис. 6в). В то время как все младенцы, получавшие смешанное вскармливание, остались в кластере A, все младенцы, которые перешли с грудного вскармливания на смесь, также перешли из кластеров A или B в кластер C. когорта в шесть недель. Однако для младенцев с FF и MF была обнаружена противоположная тенденция, где более 90% младенцев можно было отнести к кластерам A или B, показывая относительное количество фекальных Bifidobacterium от низкого до среднего.

Рис. 6

DMM кластеризация образцов на основе состава фекальной микробиоты на уровне рода; ( a ) Среднее относительное количество микробных групп, характерных для отдельных кластеров A, B и C; (b ) Доля образцов от младенцев, получавших различные виды вскармливания (BF, грудное вскармливание; FF, кормление смесью; MF, смешанное вскармливание) в каждой категории кластера; ( c ) Временная эволюция распределения кластеров для младенцев в когорте исследования BINGO с указанием типа кластера (красный - кластер A, зеленый - кластер B, синий - кластер C) и типа кормления в каждый момент времени (квадрат - BF , круг - MF, треугольник - FF).

Кластеризация 186 образцов из когорты BINGO, соответствующих 66 естественным родам младенцев, привела к такой же кластерной структуре. Аналогичные результаты были получены, когда кластеризация была ограничена 211 естественным рождением новорожденных из когорты KOALA. Ограничение анализа образцами от младенцев, рожденных кесаревым сечением, привело к отсутствию надежных кластеров из-за небольшого количества образцов (n = 20 в BINGO, n = 28 в KOALA). Кластерные распределения выборок, сгруппированных по другим характеристикам (место родов, пол младенца или вес при рождении), были изучены и сравнены с общим распределением исследования, но не было обнаружено значимых ассоциаций (p> 0.05).

Чтобы изучить влияние временного разрыва между когортами KOALA и BINGO, а также различий в возрасте младенцев и протоколах выделения ДНК, мы сравнили профили микробиоты двух подгрупп образцов, полученных от здоровых младенцев BF, родившихся естественным путем, через шесть недель. (Когорта BINGO: n = 51, соотношение девочек / мальчиков = 23/28, , средний возраст = 6. 1, медиана , возраст = 6.1, SD = 0.20) и в возрасте от четырех до шести недель (когорта KOALA: (n = 97, соотношение девочек / мальчиков = 48/49, средний возраст = 4.5 недель, медиана , возраст = 4 недели, SD = 0,59). Анализ RDA показал, что, когда возраст и пол младенца рассматривались как ковариаты, время когорты могло объяснить 1,24% остаточных вариаций микробиоты (FDR = 0,01). В когорте BINGO была более высокая относительная численность Actinomyces, Streptococcus, Enterococcus, Bifidobacterium , Peptostreptococcaceae g_Incertae_Sedis и неидентифицированных родов в пределах семейств Enterobacteriaceae и Actinomycetaceae (FDRD.05), тогда как в когорте KOALA была более высокая относительная численность Lactococcus, Leuconostoc, Clostridium и неидентифицированного рода в пределах семейства Streptococcaceae (анализ Краскала-Уоллиса).

Пребиотики в детских смесях могут улучшить обучение и память и изменить химию мозга - ScienceDaily

Почти каждый американец, ставший родителем за последнее десятилетие, слышал слоган «грудное молоко - лучшее», и, вероятно, его поощряли. предлагайте грудное молоко новорожденным.Помимо прочего, грудное молоко содержит естественные источники пребиотиков: небольшие неперевариваемые молекулы клетчатки, которые способствуют росту полезных бактерий в кишечнике ребенка. Однако для многих семей кормление грудью затруднено или невозможно. К счастью, современные смеси для младенцев становятся все ближе к реальности с помощью исследователей из Университета Иллинойса.

В недавнем исследовании, проведенном Лабораторией питания и познания поросят в Университете I, ученые работали с поросятами, чтобы показать, что пребиотики, входящие в состав детской смеси, могут улучшить память и исследовательское поведение.

«Когда мы предоставляем пребиотики в смеси, наши результаты подтверждают, что мы можем не только принести пользу здоровью кишечника, о чем известно, но и повлиять на развитие мозга», - говорит Райан Дилджер, доцент кафедры зоотехники, отделение питания. Программа естественных наук и неврологии Университета I. «Мы действительно можем изменить способ обучения и запоминания поросят, воздействуя на бактерии в толстой кишке».

Поросята широко считаются более информативной моделью для человеческих младенцев, чем мыши и крысы; их пищеварительная система, поведенческие реакции и развитие мозга удивительно схожи с человеческими младенцами.Поэтому исследователи все чаще обращаются к поросятам для проверки гипотез в доклинических испытаниях, связанных со здоровьем человека, особенно в контексте кишечных микробов и развития мозга.

«Не было много работы по изучению оси кишечник-мозг у людей, но большая работа на грызунах демонстрирует эти связи. Это переносится на животную модель, которая намного ближе к человеческим младенцам, и задается вопросом если эта связь все еще существует, и если мы сможем выявить возможные механизмы », - говорит Стивен Флеминг, ведущий автор исследования и докторант программы нейробиологии Университета И.

В начале 2016 года Дилгер и его коллеги работали с поросятами, чтобы показать, что сочетание инновационных компонентов формулы, включая пребиотики, может играть роль в развитии мозга и поведении. В своем новом исследовании команда сосредоточилась исключительно на влиянии пребиотиков.

Начиная со второго дня жизни поросятам давали детскую смесь на основе коровьего молока с добавкой полидекстрозы (PDX), синтетического углевода с пребиотической активностью, и галактоолигосахарида (GOS), пребиотика природного происхождения.Когда поросятам было 25 дней, Флеминг провел их через несколько тестов на обучение, память и стресс. Через 33 дня кровь, ткани головного мозга и кишечника собирали для анализа.

Тест на обучение и память дал поросятам возможность поиграть в игрушки для собак: одну, которую они видели раньше, и одну новенькую. Если они проводили больше времени с новой игрушкой, это означало, что поросенок узнал ее как новую и предпочел ее. Этот тест на «распознавание нового объекта» улучшает классические тесты лабиринта, обычно используемые в исследованиях на грызунах.

«Если вы пытаетесь проверить память, этот тест ближе к тому, что мы делаем с младенцем. В конце концов, мы обычно не тренируем младенцев в лабиринтах», - говорит Флеминг. «Из предыдущих исследований мы знаем, что этот тест работает на свиньях, но это первый опубликованный пример его использования в контексте питания».

Свиньи, которых кормили PDX и GOS, проводили больше времени, играя с новыми предметами, чем свиньи, которые не получали пребиотические добавки. Предпочтение новых предметов, признак естественного любопытства, является признаком здорового развития мозга и указывает на положительное развитие обучения и памяти.

Когда пребиотики работают должным образом, количество хороших бактерий увеличивается. Один из способов узнать это - посмотреть на конечные продукты метаболизма - летучие жирные кислоты (ЛЖК) - выделяемые бактериями во время переваривания пребиотических волокон.

«Летучие жирные кислоты являются глобальным индикатором того, повлияли ли пребиотики на общую популяцию бактерий. Например, мы можем захотеть увидеть увеличение количества Lactobacillus и других полезных бактерий, которые производят бутират», - объясняет Дилджер. Концентрации летучих жирных кислот (ЛЖК) в толстой кишке, крови и головном мозге были изменены у свиней, получавших PDX и GOS, по сравнению с контрольными свиньями.

Недавние данные свидетельствуют о том, что бактериальные ЛЖК могут попадать в кровь и перемещаться в мозг, где они потенциально могут влиять на настроение и поведение.

«Мы обнаружили, что да, летучие жирные кислоты абсорбируются в крови свиней, которых кормили PDX / GOS. И да, они попадают в мозг», - объясняет Флеминг. «Но когда мы посмотрели на взаимосвязь между этими VFA и результатами наших поведенческих тестов, оказалось, что четкой связи не было.«

Еще одним сюрпризом стало снижение уровня серотонина в головном мозге свиней, получавших пребиотик. «Когда вы слышите меньше серотонина, вы сразу же говорите:« Ну, это плохо », - говорит Флеминг. Не обязательно; эти свиньи не проявляли большего беспокойства, чем контрольные свиньи, во время стресс-теста или более низкой производительности при тестировании на обучение и память. Исследователи предполагают, что пребиотики могут изменять уровень триптофана, предшественника аминокислоты серотонина, но пока рано говорить об этом.

Хотя для ответа на оставшиеся вопросы требуется дополнительная работа, исследование дополняет растущее количество исследований, предполагающих сильную и потенциально изменяемую связь между кишечником и мозгом: связь, которую производители детских смесей должны серьезно учитывать.

«Есть так много способов, которыми мы можем изменить состав микробиоты, и они могут иметь очень сильные преимущества. Содействие хорошему« здоровью кишечника »остается важным направлением в области питания», - говорит Дилгер.

[Полный текст] Добавление пребиотиков в детские смеси

Справочный центр детской гастроэнтерологии и питания, Детская больница Загреб, Загреб, Хорватия

Справочная информация: В последние годы пребиотики были добавлены в детские смеси, чтобы они напоминали грудное молоко более тесно и способствовать росту и развитию полезной кишечной микробиоты. Этот обзор направлен на представление новых данных о возможных положительных эффектах пребиотиков в детских смесях на кишечную микробиоту (бифидогенный и лактогенный эффект) и на клинические исходы, включая рост, инфекции и аллергии. С этой целью был проведен поиск литературы в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL), EMBASE, Scopus, PubMed / Medline, Web of Science и Science Direct за последние 10 лет (с декабря 2003 г. по декабрь 2013 г.).
Результаты: Всего было отобрано 24 соответствующих исследования.Было обнаружено, что во время вмешательства пребиотики могут вызывать бифидогенный и лактогенный эффект. Что касается клинических исходов, в 14 исследованиях изучалось влияние детской смеси с добавками пребиотиков на рост и было обнаружено, что не было никакой разницы по сравнению с детской смесью без добавок. Все доступные данные недостаточны для поддержки добавок пребиотиков с целью снижения риска аллергии и инфекций.
Заключение: В настоящее время нет убедительных доказательств, рекомендующих рутинное добавление пребиотиков в смеси для младенцев. Необходимы дальнейшие хорошо спланированные клинические исследования с долгосрочным наблюдением.

Ключевые слова: пребиотики, детские смеси, рост, аллергия, инфекции, добавки

Введение

Пребиотики определяются как неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые влияют на хозяина, избирательно подавляя рост и / или активность одной или нескольких бактерий в толстой кишке, что может улучшить здоровье. 1 Младенцы на грудном вскармливании имеют кишечную микробиоту, в которой преобладают Bifidobacterium и Lactobacilus , и это сильно отличается от кишечной микробиоты детей, вскармливаемых стандартной детской смесью. 2,3 Грудное молоко содержит значительные количества пребиотиков, олигосахаридов, которые непереваренными достигают толстой кишки и выборочно служат источником энергии для желаемых бактерий, в основном бифидобактерий. 4

Микробиота кишечника считается важным физиологическим фактором для различных функций кишечника; самое главное развитие иммунной системы. 5 В последние годы были предприняты попытки сделать кишечную микробиоту у детей, вскармливаемых смесями, подобной микробиоте, обнаруженной у детей, находящихся на грудном вскармливании, в основном путем добавления про- и пребиотиков.Олигосахариды грудного молока очень сложны по структуре, имеют огромное разнообразие и в настоящее время не доступны для коммерческого использования. 4 Однако было разработано несколько пребиотиков, которые положительно влияют на колонизацию, рост, выживание и функцию комменсальных бактерий. Наиболее часто используемые пребиотики в детских смесях представляют собой смесь длинноцепочечных галактоолигосахаридов (GOS) и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (FOS), оба нейтральных олигосахарида с доказанным пребиотическим действием. 6

Цель этого обзора - представить имеющиеся данные о роли пребиотиков в детских смесях на рост, частоту инфекций и аллергии, а также об их влиянии на кишечную микробиоту за счет бифидогенного и лактогенного эффекта.

С этой целью мы выполнили поиск литературы, который включал в себя Cochrane CENTRAL, EMBASE, Scopus, PubMed / Medline, Web of Science и Science Direct за последние 10 лет (период с декабря 2003 г. по декабрь 2013 г.). Были включены все соответствующие рандомизированные контролируемые испытания (РКИ).Никакие другие отчеты, в том числе серии случаев, ретроспективные испытания, перекрестные испытания и неконтролируемые испытания, во внимание не принимались. Мы включили только те исследования, которые проводились на здоровых доношенных детях.

Результаты

Опытные характеристики

Наиболее часто изучаемым пребиотиком была смесь GOS и FOS в соотношении 9: 1, за которой следовали GOS, кислые олигосахариды (AOS), комбинация GOS, FOS и AOS, полидекстроза (PDX) и GOS, PDX / GOS и лактулоза (LOS). , олигофруктоза и инулин.Концентрация пребиотика составляла от 0,12 до 0,8 г / 100 мл. Размер выборки включенных исследований варьировался от 20 до 1130 младенцев, а продолжительность вмешательства от 15 дней до 6 месяцев.

Колонизация стула бифидобактериями (бифидогенный эффект)

В двенадцати из 24 включенных исследований оценивалось влияние добавок пребиотиков на бифидобактерии в стуле (таблица 1). Большинство опубликованных исследований 7–14 продемонстрировали значительно более высокие уровни бифидобактерий после приема добавок, в то время как два исследования 15,16 сообщили о более высоком количестве бифидобактерий; однако это не было статистически значимым.Salvini et al 17 в своем небольшом исследовательском исследовании (размер выборки 20) сообщили о длительном бифидогенном эффекте, который продолжался даже через 6 месяцев после прекращения вмешательства. В одном исследовании изучалась разница в количестве колоний бифидобактерий в стуле у младенцев, которых кормили смесью с пребиотиками, и у младенцев, вскармливаемых грудью, и было обнаружено, что смесь с добавкой пребиотиков имеет бифидогенный эффект, сравнимый с эффектом грудного молока. 18

Таблица 1 Детская смесь с пребиотиками и бифидогенный эффект
Сокращения: GOS, короткоцепочечные галактоолигосахариды; FOS, длинноцепочечные фруктоолигосахариды; ВГС, вирус гепатита С; PDX, полидекстроза; AOS, кислые олигосахариды; SYN1, Synergy1 (состоит из 50:50 олигофруктозы и длинноцепочечного инулина).

Колонизация стула лактобактериями (лактогенный эффект)

Что касается лактогенного эффекта, мы идентифицировали только четыре исследования, в которых оценивали влияние пребиотиков на количество колоний лактобацилл (таблица 2). Все исследования представляли данные как фактическое количество колоний на грамм стула. В трех исследованиях 6,9,18 сообщалось о более высоком уровне лактобацилл в стуле после приема пребиотиков; Напротив, Моро и др. 12 не обнаружили разницы в подсчете колоний.Ни одно из этих исследований не включало детей, находящихся на грудном вскармливании.

Таблица 2 Детская смесь с пребиотиками и лактогенный эффект
Сокращения: GOS, короткоцепочечные галактоолигосахариды; FOS, длинноцепочечные фруктоолигосахариды; AOS, кислые олигосахариды; NS, не имеет значения; ВГС, вирус гепатита С.

Рост

Всего 14 исследований оценили рост как результат (Таблица 3). Рост подтверждался массой тела, длиной и окружностью головы.В шесть исследований, 7–10,19,20 в дополнение к пребиотической и контрольной группе, была включена группа младенцев, вскармливаемых грудью. Во всех выявленных испытаниях не сообщалось об отсутствии разницы в росте между группами.

Таблица 3 Детская смесь с пребиотиками и рост
Сокращения: GOS, короткоцепочечные галактоолигосахариды; FOS, длинноцепочечные фруктоолигосахариды; PDX, полидекстроза; ЛОС, лактулоза; NS, не имеет значения; AOS, кислые олигосахариды.

Аллергия

Результаты представлены в таблице 4. Два исследования 12,21 обнаружили положительный эффект на снижение риска атопического дерматита; однако дети, включенные в одно исследование, были младенцами с высоким риском атопии 12 , а в другое исследование были включены только здоровые доношенные младенцы. 21 Arslanoglu et al. 22 продемонстрировали защитный эффект пребиотических добавок при аллергии в период наблюдения в течение 2 лет; однако этот эффект не наблюдался через 5 лет наблюдения. 23 Кроме того, в обоих исследованиях был высокий процент выбывших, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Таблица 4 Детская смесь с пребиотиками и атопический дерматит
Сокращения: AD, атопический дерматит; GOS, короткоцепочечные галактоолигосахариды; FOS, длинноцепочечные фруктоолигосахариды; PDX, полидекстроза; ЛОС, лактулоза; AOS, кислые олигосахариды; NS, не имеет значения.

Респираторные и желудочно-кишечные инфекции

Результаты испытаний, посвященных изучению роли пребиотиков в профилактике инфекций, суммированы в таблицах 5 и 6.Arslanoglu et al., 24 сообщили о меньшем количестве эпизодов общих инфекций и инфекций верхних дыхательных путей, диагностированных врачом, и меньшем количестве назначений антибиотиков. Bruzzese et al., , 25, сообщили о более низкой частоте гастроэнтерита в группе, получавшей добавку. С другой стороны, исследование van Stuijvenberg et al. 26 обнаружило незначительную разницу в количестве приступов лихорадки.

Таблица 5 Детская смесь с пребиотиками и инфекции дыхательных путей
Сокращения: GOS, короткоцепочечные галактоолигосахариды; FOS, длинноцепочечные фруктоолигосахариды; PDX, полидекстроза; AOS, кислые олигосахариды.

Таблица 6 Смесь с пребиотиками и желудочно-кишечные инфекции
Сокращения: GOS, короткоцепочечные галактоолигосахариды; FOS, длинноцепочечные фруктоолигосахариды; PDX, полидекстроза; AOS, кислые олигосахариды; NS, не имеет значения.

Обсуждение

Имеющиеся в настоящее время данные показывают, что добавление пребиотиков к детской смеси может вызывать бифидогенные и лактогенные эффекты, аналогичные тем, которые обнаруживаются у детей, находящихся на грудном вскармливании.Об этой тенденции сообщили все исследования, в которых использовалась смесь пребиотиков GOS / FOS. С другой стороны, кислые олигосахариды не давали такого же эффекта при использовании по отдельности, но при использовании в комбинации со смесью GOS / FOS эффект наблюдался. 11 Что касается концентрации, оба эффекта были достигнуты с концентрацией, рекомендованной Научным комитетом по пищевым продуктам Европейской комиссии (т.е. ниже 8 г / 100 мл молока). 27

Однако, хотя представленные исследования доказали, что пребиотики обладают бифидогенным и лактогенным действием, их клиническое значение все еще остается неизвестным.Более того, мы не знаем, может ли этот эффект на кишечную микробиоту в раннем возрасте быть долгосрочным или он может иметь клиническое значение в более позднем возрасте. Доступные в настоящее время данные оценивают только краткосрочные клинические эффекты, включая рост, аллергию и частоту инфекций. Что касается роста, ни одно из исследований не показало значительной разницы между группой, получавшей и не получавшей добавки. 6–12,16,19,20,28–31 Однако следует учитывать несколько ограничений: во-первых, образцом для подражания для идеального роста ребенка является не ребенок, вскармливаемый смесью, а ребенок, вскармливаемый грудью; более того, ни одно из этих исследований не оценивало долговременное влияние пребиотиков на рост ребенка.

Есть некоторые свидетельства того, что добавление пребиотиков может предотвратить экзему. 12,21 Однако доказательства слабые; более того, в исследованиях, в которых измерялся длительный эффект, было очень много случаев прекращения участия во время последующего наблюдения. 22,23 До сих пор неясно, следует ли ограничивать использование пребиотиков только младенцам с высоким риском аллергии или их также следует использовать в группах низкого риска. Для обоснованной рекомендации по использованию пребиотиков в детских смесях для профилактики аллергии нам нужны более качественно проведенные рандомизированные контролируемые испытания с долгосрочным наблюдением.

Роль пребиотиков в профилактике респираторных и желудочно-кишечных инфекций остаются спорные; количество хорошо спланированных клинических испытаний ограничено. Что касается воздействия на инфекции верхних дыхательных путей, данные не однозначны; есть два исследования в одной и той же когорте: одно во время использования пребиотиков, а другое во время последующего наблюдения. 22,24 Оба исследования показали снижение частоты инфекций дыхательных путей. Однако в последующем исследовании был очень высокий процент выбывших, и, кроме того, анализ намерения лечиться не проводился. 22 В этих двух исследованиях не наблюдалось значительной разницы в количестве желудочно-кишечных инфекций. Поскольку нет четких доказательств, дальнейшие рекомендации о роли пребиотиков в профилактике инфекций дать невозможно.

Комитет по питанию Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) опубликовал в 2011 году меморандум о роли добавления в детские смеси про- и пребиотиков в различных клинических исходах. 32 Общая рекомендация этого систематического обзора заключалась в том, что не было достаточных доказательств, чтобы рекомендовать рутинное добавление в детские смеси про- и пребиотиков. Однако также было четко указано, что добавление не вызывает опасений относительно безопасности в отношении побочных эффектов и роста младенцев.

Заключение

Имеющиеся в настоящее время доказательства не показали положительного влияния пребиотиков в детских смесях на рост и другие изученные клинические исходы у здоровых доношенных детей.Было обнаружено, что пребиотики во время приема могут изменять микробиоту кишечника; однако клиническая значимость все еще остается под вопросом. Безусловно, необходимы хорошо спланированные проспективные долгосрочные исследования, чтобы предоставить наилучшую альтернативу для младенцев, которых нельзя кормить грудью.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Список литературы

1.

Гибсон GR, Роберфроид МБ.Диетическое регулирование микробиоты толстой кишки человека: введение в понятие пребиотиков. J Nutr . 1995; 125: 1401–1412.

2.

Harmsen HJ, Wildeboer-Veloo AC, Raangs GC, et al. Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2000. 30: 61–67.

3.

Rubaltelli FF, Biadaioli R, Pecile P, Nicoletti P.Кишечная флора грудных детей и детей, находящихся на искусственном вскармливании Дж Перинат Мед . 1998. 26: 186–191.

4.

Боде Л. Олигосахариды грудного молока: пребиотики и не только. Nutr Ред. . 2009; 67 Приложение 2: S183 – S191.

5.

Heavey PM, Rowland IR. Микробно-кишечные взаимодействия при здоровье и болезнях. Рак желудочно-кишечного тракта. Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол . 2004. 18: 323–336.

6.

Moro GE, Mosca F, Miniello V и др. Влияние новой смеси пребиотиков на фекальную флору и стул у доношенных детей. Acta Paediatr Suppl . 2003. 91: 77–79.

7.

Alliet P, Scholtens P, Raes M, et al. Влияние пребиотического галактоолигосахарида, длинноцепочечного фруктоолигосахарида для грудных детей на уровни холестерина и триацилглицерина в сыворотке. Питание .2007; 23: 719–723.

8.

Бен XM, Zhou XY, Zhao WH и др. Добавление в молочную смесь галактоолигосахаридов улучшает микрофлору кишечника и ферментацию у доношенных детей. Чин Мед Дж (англ.) . 2004. 117: 927–931.

9.

Ben XM, Li J, Feng ZT, et al. Низкий уровень галактоолигосахарида в детской смеси стимулирует рост кишечных бифидобактерий и лактобацилл. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2008. 14: 6564–6568.

10.

Decsi T, Arato A, Balogh M, et al. [Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование влияния пребиотических олигосахаридов на кишечную флору здоровых младенцев]. Орв Хетиль . 2005; 146: 2445–2450. Венгерский.

11.

Fanaro S, Jelinek J, Stahl B и др. Кислые олигосахариды из гидролизата пектина как новый компонент смесей для младенцев: влияние на кишечную флору, характеристики стула и pH. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2005; 41: 186–190.

12.

Моро Г., Арсланоглу С., Шталь Б. и др. Смесь пребиотических олигосахаридов снижает частоту атопического дерматита в течение первых шести месяцев жизни. Арка Дис Детский . 2006. 91: 814–819.

13.

Fanaro S, Marten B, Bagna R и др. Галактоолигосахариды бифидогенны и безопасны при отлучении от груди: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2009. 48: 82–88.

14.

Скалабрин DM, Mitmesser SH, Welling GW, et al. Новая смесь пребиотиков полидекстрозы и галактоолигосахаридов оказывает бифидогенное действие на младенцев. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2012; 54: 343–352.

15.

Баккер-Зирикзее AM, Alles MS, Knol J, Kok FJ, Tolboom JJ, Bindels JG. Влияние детской смеси, содержащей смесь галакто- и фруктоолигосахаридов или жизнеспособных Bifidobacterium animalis, на микрофлору кишечника в течение первых 4 месяцев жизни. Br J Nutr . 2005. 94: 783–790.

16.

Costalos C, Kapiki A, Apostolou M, Papathoma E. Влияние смеси с пребиотиками на рост и микробиологию стула доношенных детей. Ранний Хум Дев . 2008; 84: 45–49.

17.

Salvini F, Riva E, Salvatici E, et al. Специальная смесь пребиотиков, добавляемая в исходную смесь для младенцев, оказывает длительное бифидогенное действие. J Nutr . 2011; 141: 1335–1339.

18.

Veereman-Wauters G, Staelens S, Van de Broek H, et al. Физиологические и бифидогенные эффекты пребиотических добавок в детских смесях. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011; 52: 763–771.

19.

Brunser O, Figueroa G, Gotteland M, et al. Влияние молочных смесей с пробиотиками или пребиотиками на состав фекальной микробиоты младенцев. Азия Пак Дж. Клин Нутр . 2006. 15: 368–376.

20.

Piemontese P, Gianni ML, Braegger CP, et al. Оценка переносимости и безопасности в большой когорте здоровых младенцев, получавших инновационную пребиотическую смесь: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One . 2011; 6: e28010.

21.

Gruber C, van Stuijvenberg M, Mosca F и др. Уменьшение частоты раннего атопического дерматита из-за иммуноактивных пребиотиков у младенцев с низким риском атопии. J Allergy Clin Immunol . 2010; 126: 791–797.

22.

Arslanoglu S, Moro GE, Schmitt J, Tandoi L, Rizzardi S, Boehm G. Раннее диетическое вмешательство со смесью пребиотических олигосахаридов снижает частоту аллергических проявлений и инфекций во время первого два года жизни. J Nutr . 2008. 138: 1091–1095.

23.

Arslanoglu S, Moro GE, Boehm G, Wienz F, Stahl B, Bertino E.Раннее введение нейтральных пребиотических олигосахаридов снижает частоту некоторых аллергических проявлений в первые 5 лет жизни. Дж. Биол Регул Гомеост Агенты . 2012; 26: 49–59.

24.

Arslanoglu S, Moro GE, Boehm G. Раннее добавление пребиотических олигосахаридов защищает детей, находящихся на искусственном вскармливании, от инфекций в течение первых 6 месяцев жизни. J Nutr . 2007. 137: 2420–2424.

25.

Bruzzese E, Volpicelli M, Squeglia V, et al. Формула, содержащая галакто- и фруктоолигосахариды, предотвращает кишечные и внекишечные инфекции: обсервационное исследование. Clin Nutr . 2009. 28: 156–161.

26.

van Stuijvenberg M, Eisses AM, Gruber C, et al. Уменьшают ли пребиотики количество эпизодов лихорадки у здоровых детей в первый год их жизни: рандомизированное контролируемое исследование. Br J Nutr .2011; 106: 1740–1748.

27.

Европейская комиссия. Директива Комиссии 2006/141 / EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и последующих смесях и Директива о поправках 1999/21 / EC . Брюссель: Европейская комиссия; 2006 г. Доступно по адресу: http://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2006:401:0001:0033:EN:PDF. По состоянию на декабрь 2013 г.

28.

Ziegler E, Vanderhoof JA, Petschow B, et al. Доношенные младенцы, получающие смесь с добавлением выбранных смесей пребиотиков, нормально растут и имеют мягкий стул, аналогичный таковому у грудных детей. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2007. 44: 359–364.

29.

Беттлер Дж., Эйлер А.Р. Оценка роста доношенных детей, вскармливаемых смесью с добавлением фруктоолигосахарида. Int J Пробиотики Пребиотики . 2006; 1: 19–26.

30.

Ribeiro TC, Costa-Ribeiro H Jr, Almeida PS, et al. Изменения в характере стула у детей ясельного возраста, потребляющих последующую смесь с добавлением полидекстрозы и галактоолигосахаридов. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2012; 54: 288–290.

31.

Эшли С., Джонстон WH, Харрис К.Л., Штольц С.И., Уэмплер Дж.Л., Берсет КЛ. Рост и переносимость грудных детей, получавших смесь с добавлением полидекстрозы (PDX) и / или галактоолигосахаридов (GOS): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Nutr J . 2012; 11:38.

32.

Braegger C, Chmielewska A, Decsi T, et al. Дополнение детской смеси пробиотиками и / или пребиотиками: систематический обзор и комментарии комитета ESPGHAN по питанию. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011; 52: 238–250.

Пребиотики в детском питании: все, что вам нужно знать

Пребиотики повышают иммунитет у младенцев.

Что такое пребиотическое питание и чем оно может помочь ребенку? Компания Express Parenting связалась с профессором Йоханом Гарссеном, главой отдела фармакологии и экспертом в области иммунофармакологии Утрехтского университета, Нидерланды, чтобы узнать все об этом.

Как пребиотические волокна в грудном молоке помогают укрепить иммунитет?

Малоизвестный факт, что кишечник является крупнейшим иммунным органом. Около 60-70 процентов иммунных клеток организма находятся в кишечнике. Различные бактерии, присутствующие в кишечнике, являются важными регуляторами иммунной системы кишечника и, таким образом, косвенно всей иммунной системы. Пребиотические олигосахариды, содержащиеся в грудном молоке, служат пищей для полезных бактерий (пробиотиков), тем самым помогая их росту и правильному функционированию иммунной системы.Увеличение количества и активности этих полезных бактерий помогает уменьшить рост болезнетворных микроорганизмов в кишечнике ребенка и защищает их от различных заболеваний, таких как инфекции. Пребиотики также повышают иммунитет , связываясь с инфекционными (плохими) бактериями и убивая их. Кроме того, они также помогают создать баланс воспалительных реакций, тем самым предотвращая аллергию, а также другие заболевания, связанные с воспалением, такие как экзема и астма.

Как пребиотические волокна функционируют в организме человека?

Пребиотики - это диетические ингредиенты, которые попадают в кишечник в непереваренной форме.В кишечнике пребиотические волокна служат пищей для полезных бактерий. Полезные / полезные бактерии в кишечнике ферментируют эти волокна для производства соединений, которые служат ряду преимуществ для здоровья, таких как повышение иммунитета у младенцев, снижение заболеваемости инфекциями, требующими антибиотиков, более мягкий стул, уменьшение запоров и уменьшение частоты и тяжести аллергии ( пищевая аллергия, кожная аллергия и даже респираторная аллергия).

«Грудное молоко содержит уникальное соединение для защиты младенцев от вредных бактерий»

Как пребиотики могут помочь младенцам, особенно тем, у кого нет доступа к грудному молоку?

Сильная иммунная система - это защита вашего тела от различных болезней и болезней, и она может иметь большое значение для сохранения вашего здоровья.Программирование этого начинается рано, когда ребенок еще не родился. Первые два года жизни младенца - наиболее важный период в развитии здоровой иммунной системы. В этот период грудное молоко является единственным источником питания и содержит компоненты, которые поддерживают развитие, зрелость и тренировку здоровой устойчивой иммунной системы. Пребиотические олигосахариды, также известные как олигосахариды человеческого молока (HMO), являются самой большой группой компонентов грудного молока, которые поддерживают развитие иммунной системы.В грудном молоке было обнаружено почти 1000 олигосахаридных структур, из которых только 164 были идентифицированы и описаны в отношении их функции и молекулярной структуры.

На протяжении многих лет производители смесей пытались имитировать благотворное влияние пребиотических олигосахаридов, присутствующих в грудном молоке. Клинические испытания этой уникальной смеси scGOS и lcFOS (короткоцепочечные галактоолигосахариды и длинноцепочечные фруктоолигосахариды), которые имитируют более 100 различных структур олигосахаридов, присутствующих в грудном молоке, продемонстрировали снижение частоты диареи, простуды , кашля , средний отит, аллергия и т. д. по сравнению с смесью без пребиотиков.Также было замечено, что кормление смесью с scGOS и lcFOS по сравнению со стандартной смесью приводило к более мягкому стулу и микробиоте кишечника, аналогичным таковым у младенцев на грудном вскармливании. Добавки scGOS и lcFOS также сокращают использование антибиотиков и противовоспалительных препаратов, таких как кортикоиды, у младенцев.

Каковы преимущества олигосахаридов для здоровья кишечника у младенцев?

Самым большим преимуществом этих пребиотических олигосахаридов в грудном молоке является их роль в повышении иммунитета. Эти олигосахариды служат пищей для полезных бактерий, уже присутствующих в кишечнике ребенка. Увеличение количества полезных бактерий ведет к уменьшению количества болезнетворных бактерий, что улучшает здоровье кишечника и иммунитет. Помимо этого, они также предотвращают запоры у младенцев, регулируя их дефекацию, что приводит к мягкому стулу.

GOS: FOS в соотношении 9: 1 имитирует эту функцию пребиотических олигосахаридов грудного молока, тем самым принося пользу младенцам, которые не могут получать материнское молоко.

Приводит ли потребление молока с пребиотическими смесями к каким-либо побочным эффектам у младенцев?

Материнское молоко лучше всего подходит для грудных детей, но если мать не может кормить ребенка грудью, можно рассмотреть возможность использования молочной смеси с добавлением пребиотиков. Специальная смесь GOS: FOS в соотношении 9: 1 является наиболее изученным пребиотиком для младенцев. Существует более 30 клинических испытаний и более 55 публикаций в известных международных журналах, демонстрирующих его безопасность для младенцев. Кроме того, этот ингредиент получил статус безопасного для использования не только у здоровых младенцев, родившихся в срок (завершившиеся 9 месяцев), но также и у недоношенных младенцев USFDA и European Food Safety Authority (EFSA).Во всем мире смесь с пребиотиком GOS: FOS используется уже более 20 лет.

Есть ли в Индии продукты, богатые пребиотиками?

Пребиотические продукты содержат клетчатку особого типа, которая улучшает пищеварение. Пребиотические волокна присутствуют в большинстве продуктов, которые мы потребляем изо дня в день. Некоторые примеры пребиотических продуктов - чеснок, лук, лук-порей, спаржа, банан, ячмень, овес, яблоко и семена льна. Однако для младенцев, которые не начали с прикорма, грудное молоко является лучшим естественным источником этих пребиотических волокон.

Можете ли вы пролить свет на понимание роли пребиотической клетчатки в организме человека и ее отличий от пробиотической клетчатки?

Слово пребиотик часто путают с пробиотиками. Важно знать разницу. Пробиотики - это живые микроорганизмы, такие как лактобациллы, бифидобактерии и т. Д., Обнаруженные в кишечнике человека, а пребиотики - это неперевариваемые пищевые компоненты, которые способствуют росту полезных бактерий (пробиотиков) в кишечнике. Другими словами, пребиотики действуют как пища для пробиотиков.Хотя в определенных случаях пробиотики полезны, необходимо тщательно выбирать тип и количество пробиотических бактерий, поскольку это живые микроорганизмы, попадающие в организм. Если вид живого организма не подходит ребенку, это может вызвать нежелательный иммунный ответ. Это можно преодолеть с помощью пребиотиков, поскольку они поддерживают рост здоровых микроорганизмов, уже присутствующих в кишечнике ребенка.

Как работающие индийские матери могут удовлетворить потребность в пребиотиках после работы? Какими способами можно включить пребиотики в рацион ребенка?

Если ребенок начал получать прикорм, легко добавить в рацион ребенка продукты, содержащие пребиотические волокна. Некоторыми примерами из них являются цельнозерновые продукты, бананы, лук, спаржа, артишоки, чеснок и т. Д. Кроме того, мать может подумать о сцеживании и хранении грудного молока для ребенка, пока его нет. Если это невозможно или недостаточно, можно рассмотреть детское питание с пребиотиками после консультации с педиатром

.

Что такое пребиотики и почему они важны?

Результаты этого исследования показывают, что долгосрочное защитное действие этих различных смесей пребиотиков связано с ранним иммуномодулирующим эффектом посредством модификации кишечных бактерий как основного механизма действия.Однако центральным в этих выводах является то, что эффект, наблюдаемый при добавлении пребиотиков, специфичен для используемых доз и смесей, и данные не могут быть экстраполированы на какой-либо другой источник пребиотиков.

Тогда возникает вопрос, насколько применимы и обобщаемы результаты этих исследований для доношенных детей без семейной истории аллергии и при добавлении к стандартной смеси коровьего молока.

Это было рассмотрено в многоцентровом исследовании иммунопрограммирования (MIPS), в котором участвовали 7 центров в 5 странах Европы (представленный Кристофом Грубером, Встреча Британского общества астмы и клинической иммунологии, июль 2009 г.).Это исследование было направлено на изучение распространенности экземы у 1130 неотобранных младенцев, рандомизированных на немодифицированную смесь, содержащую пребиотик ОС (активная группа) или без нее (контрольная группа), по сравнению с контрольной группой (только грудное вскармливание). Распространенность экземы была значительно ниже в активной группе на 16, 24 и 52 неделе, чем в контрольной группе. Выраженность экземы также была значительно ниже в активной группе, чем в контрольной. Однако не было обнаружено различий в коликах, судорогах, опрелостях и ветре между исследуемыми группами.

В поддержку этих выводов Ziegler et al. 29 показали, что полидекстроза, галактоолигосахариды и лактулоза (8 г / л), добавленные в стандартную смесь для коровьего молока, значительно снижают распространенность экземы в неотобранной популяции.

Таким образом, кишечник человека и, точнее, кишечные бактерии (пробиотики), играет центральную роль в предотвращении аллергических заболеваний. Пребиотики OS обеспечивают эти пробиотики необходимыми питательными веществами. Пребиотики естественным образом содержатся в грудном молоке, что объясняет более высокий уровень пробиотиков (лактобацилл и бифидобактерий) в стуле у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесью.За последние два десятилетия исследователи изучали влияние использования различных типов пребиотиков у младенцев, и сообщалось о многообещающих эффектах на колонизацию кишечника пробиотиками, уменьшении эпизодов диареи / запора, респираторных инфекций и лихорадки, а также сообщалось о менее частом применении антибиотиков. . Наиболее многообещающим эффектом от приема пребиотиков ОС в молодом возрасте является долгосрочное предотвращение аллергических симптомов с помощью определенной смеси ГОС / ФОС. В то время как клинические данные продолжают накапливаться в поддержку этих результатов, остаются вопросы относительно того, можно ли воспроизвести наблюдаемый эффект в испытаниях по профилактике аллергии и есть ли подтвержденная роль пребиотиков в лечении аллергических заболеваний, особенно экземы.

Пробиотики и пребиотики в педиатрии

Реферат

В этом клиническом отчете рассматриваются известные в настоящее время преимущества для здоровья пробиотиков и пребиотиков, включая те, которые добавляются в коммерчески доступные детские смеси и другие пищевые продукты для детей. Пробиотики - это добавки или продукты, содержащие жизнеспособные микроорганизмы, вызывающие изменения микрофлоры хозяина. Использование пробиотиков показало умеренную эффективность в рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) в (1) лечении острого вирусного гастроэнтерита у здоровых детей; и (2) предотвращение диареи, связанной с приемом антибиотиков, у здоровых детей.Есть некоторые свидетельства того, что пробиотики предотвращают некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (масса тела при рождении от 1000 до 1500 г), но необходимы дополнительные исследования. Результаты РКИ, в которых пробиотики использовались для лечения гастрита Helicobacter pylori в детском возрасте, синдрома раздраженного кишечника, хронического язвенного колита и детской колики, а также для профилактики детской атопии, хотя и обнадеживают, но являются предварительными и требуют дальнейшего подтверждения. Не было доказано, что пробиотики полезны при лечении или профилактике рака человека или при лечении детей с болезнью Крона.Существуют также проблемы с безопасностью использования пробиотиков у младенцев и детей с ослабленным иммунитетом, хронически ослабленных или серьезно больных с постоянными медицинскими устройствами.

Пребиотики - это добавки или пищевые продукты, содержащие неперевариваемый пищевой ингредиент, который избирательно стимулирует благоприятный рост и / или активность местных пробиотических бактерий. Грудное молоко содержит значительное количество пребиотиков. РКИ, в которых изучаются пребиотики у детей, очень мало, хотя пребиотики могут иметь некоторую долгосрочную пользу для профилактики атопической экземы и распространенных инфекций у здоровых младенцев.Необходимы подтверждающие, хорошо спланированные клинические исследования.

ВВЕДЕНИЕ

Микробы распространены повсеместно и являются важными факторами в общем здоровье людей, а также Земли. Усилия по оптимизации кишечной микробной среды повысили интерес к добавлению пробиотиков и пребиотиков в пищевые продукты. Как и в случае с антибиотиками, использование и эффективность пробиотиков и пребиотиков должны быть подтверждены доказательной медициной. Целью данного клинического отчета является обзор медицинского применения пробиотиков и пребиотиков и обобщение того, что в настоящее время известно об их пользе для здоровья в качестве пищевых добавок, добавляемых в пищевые продукты, продаваемые для детей, включая детские смеси.Рекомендации в этом отчете помогут поставщикам педиатрических услуг принять соответствующие решения относительно полезности и пользы пробиотиков и пребиотиков для своих пациентов.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Пробиотик: пероральная добавка или пищевой продукт, который содержит достаточное количество жизнеспособных микроорганизмов для изменения микрофлоры хозяина и может оказывать благоприятное воздействие на здоровье. 1, -, 3

Пребиотик: неперевариваемый пищевой ингредиент, который приносит пользу хозяину, избирательно стимулируя благоприятный рост и / или активность 1 или нескольких местных пробиотических бактерий. 1, -, 4

Синбиотик: продукт, содержащий как пробиотики, так и пребиотики. Доказательства синергизма конкретного пребиотика с пробиотиком в продукте не являются существенными. Синбиотики могут быть отдельными добавками или могут присутствовать в функциональных продуктах питания в виде пищевых добавок. 1, -, 3

Постбиотик: побочный продукт метаболизма, вырабатываемый пробиотическим микроорганизмом, который влияет на биологические функции хозяина. 5,6

Функциональная пища: любой модифицированный пищевой продукт или пищевой ингредиент, который обеспечивает пользу для здоровья, помимо той, которая приписывается каким-либо конкретным питательным веществам, которые они содержат.Он должен оставаться пищей, и он должен демонстрировать свой эффект в количествах, обычно требуемых для потребления с пищей. Преимущества могут включать функции, относящиеся к улучшению здоровья и благополучия и / или снижению риска заболевания. Любая пища, содержащая пробиотики или пребиотики, является функциональной пищей. Примером функционального питания является йогурт с живой культурой, который содержит пробиотические бактерии, пребиотики и другие диетические питательные вещества. Грудное молоко также можно рассматривать как функциональную пищу; он содержит значительное количество олигосахаридов (пребиотиков) и может содержать некоторые встречающиеся в природе пробиотические бактерии (10 3 бифидобактерий на мл сцеженного грудного молока, как сообщалось в одном исследовании). 7

ЧТО ТАКОЕ ПРОБИОТИКИ?

Пробиотические микроорганизмы обычно являются представителями родов Lactobacillus , Bifidobacterium и Streptococcus . 1, -, 3,8, -, 14 Эти бактерии являются ферментирующими, обязательными или факультативными анаэробными организмами, которые обычно неподвижны и имеют различную форму. Обычно они производят молочную кислоту. Врожденные биологические особенности позволяют им преобладать и преобладать над потенциальными патогенными микроорганизмами в пищеварительном тракте человека.В настоящее время предполагается, что эти микробы производят низкомолекулярные побочные продукты метаболизма, которые оказывают благоприятное регулирующее влияние на биологические функции хозяина, включая короткоцепочечные жирные кислоты, такие как бутират. Эти побочные продукты метаболизма иногда называют «постбиотиками», и они могут биологически функционировать как иммуномодуляторы. 5,6,15 На сегодняшний день наиболее изученными пробиотическими бактериями являются Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), Bifidobacterium lactis и Streptococcus thermophilus .Эти пробиотические бактерии биологически отличаются от грамотрицательных, подвижных, не продуцирующих молочную кислоту бактерий, таких как Klebsiella , Pseudomonas , Serratia и Proteus , которые также могут быть заметной флорой в пищеварительная система человека. Эти потенциально вредные бактерии могут перемещаться через эпителий кишечника и вызывать заболевания у людей. 16,17 Некоторые дрожжи и побочные продукты дрожжей также были изучены и часто использовались в качестве пробиотических агентов, например, дрожжи Saccharomyces boulardii .Пробиотические бактерии могут доставляться и потребляться отдельно в виде лекарств или добавок. Их также можно смешивать, добавлять или естественным образом содержать в функциональных продуктах питания.

ЧТО ТАКОЕ ПРЕБИОТИКИ?

Пребиотики обычно находятся в форме олигосахаридов, которые могут встречаться в природе, но также могут быть добавлены в качестве пищевых добавок к продуктам питания, напиткам и детской смеси. 4 Хотя они и не перевариваются людьми, их присутствие в пищеварительной системе избирательно усиливает пролиферацию некоторых пробиотических бактерий в толстой кишке, особенно видов Bifidobacteria .Пребиотические олигосахариды часто содержат цепи фруктозы с концевой глюкозой и обычно состоят из 10 или менее молекул сахара. Примеры пребиотических олигосахаридов включают фруктоолигосахариды (ФОС), инулин, галактоолигосахариды (ГОС) и олигосахариды сои. Инулин - это сложный олигосахарид, содержащий несколько молекул ФОС. Сложные полисахариды, составляющие пищевые волокна, также можно рассматривать как пребиотические агенты.

Хотя пищевые нуклеотиды не соответствуют точному определению пребиотика, они являются подобными пребиотикам агентами и обладают иммуномодулирующими и прямыми кишечными биологическими свойствами. 18 Некоторые детские смеси содержат ограниченное количество добавленных свободных нуклеотидов (7–20 мг / дл). 18 Грудное молоко, с другой стороны, содержит значительное, но переменное количество олигосахаридов (14 г / л), а также свободных нуклеотидов (до 20% небелкового азота). 19 Некоторые производители детских смесей теперь добавляют в свои продукты пребиотические олигосахариды.

Напитки и пищевые добавки, продаваемые для младенцев старшего возраста, детей и взрослых, содержат олигосахариды и нуклеотидные добавки в различных количествах.

КИШЕЧНАЯ БАКТЕРИАЛЬНАЯ КОЛОНИЗАЦИЯ И РАЗВИТИЕ КИШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ слизистой оболочки

Как и у плода, младенец во время рождения имеет стерильный желудочно-кишечный тракт, но бактериальная колонизация происходит быстро. 20, -, 22 Гестационный возраст новорожденного, способ родоразрешения и диета, по-видимому, оказывают значительное влияние на этот процесс. У новорожденных, рожденных путем кесарева сечения, недоношенных и / или подвергшихся перинатальному или постнатальному лечению антибиотиками, наблюдается задержка колонизации кишечных пробиотических пробиотических бактерий.При естественных родах у младенцев, вскармливаемых грудью и детей, вскармливаемых смесью, наблюдается схожая картина бактериальной колонизации в возрасте 48 часов. Однако к 7-дневному возрасту примерно у двух третей младенцев на искусственном вскармливании преобладает Bacteroides fragilis по сравнению с только 22% младенцев, вскармливаемых грудью. 20

К концу первого месяца жизни в развивающихся странах у младенцев, вскармливаемых грудью, наблюдается преобладающая колонизация Bifidobacteria , в то время как младенцы, вскармливаемые смесью, имеют равную колонизацию с видами Bacteroides и Bifidobacteria видов.Однако в странах, богатых ресурсами, различия между младенцами, находящимися на грудном и искусственном вскармливании, менее выражены. 15

Состав микрофлоры кишечника после младенчества существенно не меняется. Таким образом, состав фекальной флоры у детей старшего возраста и взрослых менее изменчив и не зависит от диеты. Фактически, после младенчества концентрация бактерий в толстой кишке обычно составляет 10 12 колониеобразующих единиц на мл содержимого кишечника (в 10 раз больше общего количества клеток человека в организме человека), а количество анаэробных бактерий намного превышает количество аэробных колиформ. 23 Обычно 500 различных видов бактерий вносят вклад в микрофлору толстой кишки взрослого человека, но 99% микрофлоры составляют от 30 до 40 видов. 23 Описательные термины «микробиота» и «микробиом» - это новые термины, которые заменяют такие термины, как «микрофлора», в попытке исследователей в этой области лучше определить микробную среду человека. 24 «Микробиота» относится к популяции микроскопических организмов, которые населяют телесный орган или часть тела человека, а «микробиом человека» относится к уникальной совокупности микроорганизмов и их полных генетических элементов, населяющих тело.

Защитная система слизистой оболочки кишечника является неотъемлемой частью сложной иммунорегуляторной сети, которая включает кишечную микрофлору. 21,25, -, 30 Распознавание собственных и не аутоантигенов начинается в раннем возрасте, возможно, даже в утробе матери, и на него существенно влияют события, происходящие в пищеварительной системе вскоре после рождения. На иммунореактивность пищеварительной системы в значительной степени влияет диета младенца, состояние бактериальной колонизации и раннее воздействие потенциальных инфекционных патогенов и антибиотиков, а также генотип младенца.Считается, что возникновение многих заболеваний, как кишечных, так и некишечных, может быть связано с нарушением регуляции или вмешательством в раннее развитие защитной системы слизистой оболочки кишечника. 28,29 Примеры этих заболеваний включают заболевания, которые считаются атопическими (астма, экзема и аллергический ринит) или аутоиммунными (рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа и хронические воспалительные заболевания кишечника [ВЗК]). 28 Безусловно, важнейшим определяющим фактором в развитии иммунной системы является генетическая предрасположенность. 25

Считается, что молекулярная основа врожденного и приобретенного иммунитета лежит в распознавании и ответе зрелых Т-лимфоцитов на триггерные молекулы, например, полученные из пищевых продуктов и продуктов бактериального распада в кишечном тракте. 29 Триггерные молекулы также включают пищевые нуклеотиды и олигосахариды. Толл-подобные рецепторы, расположенные в поверхностной мембране Т-лимфоцитов, облегчают распознавание этих триггерных молекул, что в конечном итоге приводит к специализированному распознаванию Т-лимфоцитов и ответу на последующее воздействие тех же или очень похожих молекул.Таким образом, распознавание Т-лимфоцитами специфических олигосахаридов, связанных с кишечными патогенами, играет важную роль в предотвращении желудочно-кишечных заболеваний.

Учитывая это важное влияние на колонизацию кишечной микрофлоры и иммунную функцию, считается, что ранняя диета младенца и микробная среда кишечника служат ключевыми факторами общего состояния здоровья. Считается, что пробиотические бактерии, постбиотические бактериальные побочные продукты и диетические пребиотики оказывают положительное влияние на развитие иммунной системы слизистых оболочек.Также считается, что воздействие «неблагоприятных» микроорганизмов и антимикробных агентов в период новорожденности может привести к нарушению регуляции иммунитета у восприимчивых людей и может привести к некоторым хроническим болезненным состояниям. Существуют доказательства того, что грудное молоко содержит мононуклеарные клетки, которые переносят бактериальные компоненты кишечного происхождения от матери к ее младенцу. Считается, что проглоченное грудное молоко, содержащее бактериальные компоненты, полученные от матери, влияет на развивающуюся иммунную систему ее младенца.Этот процесс называется «бактериальный импринтинг», и его общий биологический эффект требует дальнейшего изучения. 31

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОБИОТИКОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Обзоры клинического применения пробиотиков и пребиотиков можно найти в справочной литературе. 4,8, -, 14 Результаты научно обоснованного анализа клинической эффективности пробиотиков и пребиотиков обсуждаются ниже. Следует подчеркнуть, что текущее отсутствие доказательств эффективности не означает, что будущие клинические исследования не установят значительной пользы для здоровья от пробиотиков и пребиотиков.

Острая инфекционная диарея

Профилактика острой инфекционной диареи

Результаты опубликованных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) показали, что введение пробиотиков дает умеренные преимущества в профилактике острых инфекций желудочно-кишечного тракта у здоровых младенцев и детей. 32, -, 35 Большинство исследований проводилось в детских учреждениях. Используемые штаммы пробиотиков включали LGG, S thermophilus , Lactobacillus casei , B lactis или Lactobacillus reuteri , смешанные с молоком или детской смесью или принимаемые в качестве пероральной добавки.Ротавирус был наиболее частой причиной острой диареи в РКИ.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Weizman et al., 36 201 младенец (в возрасте 4–10 месяцев) получал либо смесь с пробиотиками, содержащую либо B lactis , либо L reuteri , либо контрольная смесь без добавления пробиотика в течение 12-недельного периода исследования. Исследование проводилось в 14 различных детских учреждениях в течение двух лет. У младенцев, получавших смесь с пробиотиками, было меньше и более коротких эпизодов диареи, чем у младенцев в контрольной группе.Младенцы в контрольной группе имели в среднем 0,59 дня диареи (95% доверительный интервал [ДИ]: 0,34–0,84 дня) на каждого ребенка по сравнению с 0,37 днями (95% ДИ: 0,08–0,66 дня) в B lactis и 0,15 дня (95% ДИ: 0,12–0,18 дня) в группах исследования L reuteri с пробиотиками ( P <0,001). В течение 12-недельного периода исследования было обнаружено, что у младенцев в контрольной группе в среднем 0,31 эпизода диареи (95% ДИ: 0,22–0,44 эпизода) по сравнению с 0.12 эпизодов (95% ДИ: 0,05–0,21 эпизода) и 0,02 эпизода (95% ДИ: 0,01–0,05 эпизода) в группах исследования, дополненных B lactis и L reuteri , соответственно ( P <0,001 ). Не было обнаружено значительного влияния на частоту острых респираторных заболеваний. В другом исследовании, проведенном в детских садах во Франции, 37 928 здоровых детей были случайным образом распределены для кормления либо стандартным йогуртом, либо йогуртом с добавлением л казеи в течение 4 месяцев.У детей, которых кормили йогуртом с пробиотиками, было меньше эпизодов диареи в течение периода исследования, чем у детей, которых кормили стандартным йогуртом (15,9% против 22%; P = 0,03).

Результаты метаанализа пробиотической профилактики острого ротавирусного гастроэнтерита в детских учреждениях показали, что примерно 7 детям нужно было бы получить LGG, чтобы предотвратить развитие внутрибольничного ротавирусного гастроэнтерита у 1 ребенка в условиях детских учреждений. 38 На сегодняшний день имеющиеся данные не подтверждают рутинное использование пробиотиков для предотвращения нозокомиальной ротавирусной диареи в детских учреждениях. Однако могут быть особые обстоятельства, при которых использование пробиотиков у детей в учреждениях долгосрочного ухода или в детских учреждениях является полезным. Использование недавно доступной пятивалентной ротавирусной вакцины в Соединенных Штатах 39 , вероятно, будет более действенным профилактическим средством, чем использование пробиотиков, для снижения заболеваемости наиболее распространенной формой острой детской инфекционной диареи.

Лечение острой инфекционной диареи

Хорошо проведенные РКИ с участием здоровых детей в развитых странах предоставили надежные данные о терапевтической пользе пробиотиков у детей с острой инфекционной диареей. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Szymanski et al., 40 введение LGG значительно сократило продолжительность острой ротавирусной диареи в среднем на 40 часов, но это не повлияло на продолжительность диареи любой другой этиологии.Введение пробиотика также сократило время, необходимое для внутривенной регидратации, в среднем на 18 часов. Результаты нескольких других метаанализов 41, -, 43 и Кокрановского обзора 44 были опубликованы о пользе пробиотиков для лечения острой инфекционной диареи у детей. Эти отчеты показывают, что пробиотики уменьшают количество диарейного стула и продолжительность диареи примерно на 1 день. Польза зависит от напряжения. LGG является наиболее эффективным пробиотиком, о котором сообщалось на сегодняшний день, и он зависит от дозы для доз, превышающих 10 10 колониеобразующих единиц.Пробиотики также кажутся более эффективными, если их вводить на ранних этапах диареи, и они наиболее полезны для здоровых младенцев и детей младшего возраста с водянистой диареей, вторичной по отношению к вирусному гастроэнтериту, но не инвазивными бактериальными инфекциями. Таким образом, есть данные, подтверждающие использование пробиотиков, в частности LGG, на раннем этапе развития острой инфекционной диареи для сокращения продолжительности на 1 день.

Диарея, ассоциированная с антибиотиками

Профилактика диареи, ассоциированной с антибиотиками

Мета-анализ опубликованных результатов РКИ по применению пробиотиков для профилактики диареи, ассоциированной с антибиотиками, у детей указывает на положительный эффект. 45, -, 48 В большинстве этих исследований лечение пробиотиком было начато, когда для лечения острой респираторной инфекции (среднего отита) была начата антибактериальная терапия. Лечение пробиотиками по сравнению с плацебо снижало риск развития диареи, связанной с антибиотиками, с 28,5% до 11,9% (относительный риск [ОР]: 0,44 [95% ДИ: 0,25–77]; P = 0,006). 45 LGG, B lactis , S thermophilus и S boulardii были наиболее распространенными агентами, используемыми в РКИ.Примерно в 1 из 7 случаев диареи, связанной с приемом антибиотиков, можно было предотвратить использование пробиотиков. 45 Дети в этих исследованиях получали либо смесь с пробиотиками, либо отдельный пробиотик в качестве профилактического лечения. Согласно 1 опубликованному метаанализу, лечение пробиотиками значительно снижает вероятность диареи, связанной с антибиотиками, по сравнению с плацебо (отношение шансов [OR]: 0,39 [95% ДИ: 0,25–0,62]; P <0,001) для обоих побочный продукт дрожжей S boulardii и LGG.Не было значительной разницы между двумя видами лечения; общий комбинированный OR составил 0,37 (95% ДИ: 0,26–0,53; P <0,001) в пользу активного лечения пробиотиками по сравнению с плацебо. 48 Таким образом, пробиотики можно использовать для снижения частоты диареи, связанной с антибиотиками.

Лечение диареи, ассоциированной с антибиотиками

Не было опубликованных РКИ с участием детей, в которых изучали бы влияние пробиотиков на лечение диареи, ассоциированной с антибиотиками.Таким образом, их использование нельзя рекомендовать. Клиницист, который ухаживает за ребенком с диареей, вызванной антибиотиками, должен взвесить преимущества рассмотрения возможности лечения пробиотиком или прекращения или изменения лечения антибиотиками, когда это возможно. Не было опубликовано РКИ, посвященных лечению пробиотиками детей с Clostridium difficile антибиотико-ассоциированной диареей.

Атопические заболевания

Профилактика атопических заболеваний

Как упоминалось ранее, последовательность бактериальной колонизации кишечника новорожденных и младенцев, вероятно, важна для развития иммунного ответа. 21 Распознавание иммунной системой себя и чужого, а также тип воспалительных реакций, возникающих в более позднем возрасте, вероятно, зависят от диеты младенца и приобретения популяции комменсальных кишечных бактерий, наложенной на генетическую предрасположенность. Во время беременности профиль воспалительного ответа цитокинов плода отклоняется от клеточно-опосредованного иммунитета (Т-хелпер 1 [Th2] -тип) в сторону гуморального иммунитета (Th3-тип). Следовательно, тип Th3 обычно является общим иммунным ответом в раннем детстве.Риск аллергического заболевания вполне может быть результатом отсутствия или задержки возможного сдвига преобладающего ответа типа Th3 в сторону большего баланса между ответами типа Th2 и Th3. 49 Введение пробиотических бактерий в течение периода времени, когда развивается естественная популяция аборигенных кишечных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, теоретически может влиять на развитие иммунной системы в сторону большего баланса воспалительных реакций Th2 и Th3. 50 Было продемонстрировано, что кишечная бактериальная флора детей с атопией отличается от микрофлоры детей без атопии.В частности, у детей с атопией больше организмов Clostridium и меньше организмов Bifidobacterium , чем у неатопических субъектов исследования, 15,51 , что послужило основанием для введения пробиотиков младенцам с риском атопических заболеваний, особенно для тех, кто питаются смесью.

В двойном слепом РКИ первоначально LGG или плацебо давали 159 женщинам в течение последних 4 недель беременности. Если у младенца был высокий риск атопического заболевания (атопическая экзема, аллергический ринит или астма), лечение продолжали в течение 6 месяцев после рождения как кормящей женщине, так и ее ребенку. 52 Всего 132 пары мать-младенец были случайным образом распределены для получения плацебо или LGG и лечились в течение 6 месяцев во время грудного вскармливания. Первичной конечной точкой исследования была хроническая рецидивирующая атопическая экзема у младенца. Атопическая экзема была диагностирована у 46 из 132 (35%) детей в возрасте до 2 лет. Частота атопической экземы в группе, получавшей LGG, составляла 15 из 64 (23%) по сравнению с 31 из 68 (46%) в группе плацебо (ОР: 0,51 [95% ДИ: 0,32–0,84]; P <. 01). Число пар мать-младенец, которым требовалось лечение LGG для предотвращения 1 случая хронической рецидивирующей атопической экземы, составило 4.5. К 4 годам экзема возникла у 26% младенцев в группе, получавшей LGG, по сравнению с 46% в группе плацебо (ОР: 0,57 [95% ДИ: 0,33–0,97]; P <. 01). Однако только 67% исходной исследуемой группы были проанализированы при 4-летнем наблюдении. Эти результаты подтверждают профилактический эффект введения пробиотика матерям на поздних сроках беременности, а также матерям и младенцам в течение первых 6 месяцев лактации для предотвращения атопической экземы у младенцев, которые подвержены риску атопического заболевания.Однако эти результаты не были подтверждены в последующих клинических испытаниях, как обобщено в недавнем обзоре Коппа и Салфельда. 53 И наоборот, Тейлор и др. 54 обнаружили, что добавление пробиотиков не снижает риск атопического дерматита у детей из группы высокого риска, с сообщением о некотором повышенном риске последующей сенсибилизации аллергеном. Как было сделано в обзоре Prescott и Björkstén 55 и в Кокрановском обзоре 2007 года: 56 , несмотря на обнадеживающие результаты некоторых исследований, недостаточно доказательств, оправдывающих регулярное добавление пробиотиков беременным женщинам или младенцам для предотвращения аллергии. болезни в детстве.Объяснения различных результатов исследования включают факторы хозяина, такие как генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды, такие как географический регион и диета, а также переменные исследования, включая штаммы пробиотиков и используемые дозы. 55,57

Лечение атопического заболевания

В РКИ 53 австралийских младенцев с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести получали либо Lactobacillus fermentum , либо плацебо в течение 8 недель. При окончательной оценке через 16 недель у значительно большего числа детей, получавших пробиотик, улучшилась степень и тяжесть атопического дерматита, измеряемая индексом тяжести атопического дерматита (SCORAD) с течением времени, по сравнению с теми, кто получал плацебо ( P =.01). 58,59 Эти результаты обнадеживают, но, как резюмировано в Кокрановском обзоре 2008 г., эффективность пробиотиков 60 при лечении экземы еще не доказана.

Профилактика некротического энтероколита у новорожденных с низкой массой тела при рождении

Кишечник новорожденного бесплоден при рождении, а колонизация бактерий начинается вскоре после рождения. 20, -, 22 У недоношенных детей часто наблюдается отсроченное и ошибочное приобретение «нормальной» пищеварительной микрофлоры, возможно, из-за ограниченного энтерального питания и частого использования антибиотикотерапии. 61,62 Отсроченное энтеральное вскармливание, частое использование антибиотикотерапии и измененное приобретение нормальной пищеварительной микрофлоры считаются основными факторами, способствующими повышенному риску некротического энтероколита (НЭК) у недоношенных новорожденных. 63,64 обоснование использования пробиотических добавок.

В Кокрановском обзоре 2008 г. 65 на основе 9 РКИ, 66, -, 74 добавление энтеральных пробиотиков значительно снизило частоту НЭК (стадия II или выше) (ОР: 0.32 [95% ДИ: 0,17–0,60]) и смертности (ОР: 0,43 [95% ДИ: 0,25–0,75]). 65 Нозокомиальный сепсис существенно не уменьшился (ОР: 0,93 [95% ДИ: 0,73–1,19]). В этот метаанализ были включены в общей сложности 1425 детей, родившихся на сроке гестации менее 37 недель и / или с массой тела при рождении менее 2500 г. В этих РКИ не сообщалось о системных инфекциях или серьезных побочных эффектах, которые были напрямую связаны с введенным пробиотическим организмом. Авторы пришли к выводу, что результаты их анализа подтвердили изменение клинической практики по добавлению пробиотиков к недоношенным детям с массой тела более 1000 г при рождении.Авторы не могли использовать данные, касающиеся исхода недоношенных новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении, которые при рождении весили менее 1000 г, для надежной оценки эффективности и безопасности приема пробиотиков в этой группе высокого риска. Было рекомендовано провести крупное РКИ для изучения потенциальной пользы и безопасности приема пробиотиков для младенцев с крайне низкой массой тела при рождении.

Однако из-за большой разнородности исследований, включенных в Кокрановский обзор, 65 следует проявлять осторожность при интерпретации результатов, которые несколько проблематичны.Во всех исследованиях использовались разные пробиотики, включая LGG, Bifidobacterium breve , видов Saccharomyces и смеси Bacteroides bifidus , S thermophilus , Lactobacillus acidophilus ifidobacter96 и 908acillus acidophilus ifidobacter96 и Дозы отдельных пробиотиков варьировались, и в некоторых исследованиях их вводили с грудным молоком, смесями или одновременно с грудным молоком и смесями. Не все исследования имели одинаковые конечные точки, включая первичный исход НЭК.Второе и более крупное исследование Лин и др., 75 , результаты которого были опубликованы после Кокрановского обзора, повторило исследование 2005 года 71 с использованием другой смеси пробиотиков: L acidophilus и B bifidus . Общая частота НЭК и смерти была меньше во втором исследовании 75 по сравнению с первым 71 в контрольной группе, а второе исследование показало, что пробиотики не снижали частоту сепсиса по сравнению с первым, а в группе вмешательства на самом деле была более высокая частота сепсиса.Количество, необходимое для лечения для предотвращения 1 случая НЭК, составило 27 в первом исследовании Lin et al. 71 и 21 во втором исследовании. 75 Еще один момент, который делает данные проблематичными, заключается в том, что комбинации пробиотиков, использованные в исследованиях Lin et al, которые являются наиболее убедительными для профилактики NEC, недоступны в Соединенных Штатах. Не все пробиотики были изучены; следовательно, нельзя рекомендовать все пробиотики.

Лечение
Helicobacter pylori Инфекция

Опубликованные результаты РКИ по пробиотикам, используемым в качестве дополнительной терапии гастрита H pylori у взрослых, дают скромные и обнадеживающие результаты. 76 Было опубликовано одно рандомизированное контролируемое исследование с участием детей, 77 , и результаты показали, что в группе лечения с добавлением пробиотиков была лучшая эрадикация H pylori , чем в группе плацебо (84,6% против 57,5%; ОР: 1,47 [95% CI: 1.1–2.0]). Побочные эффекты диареи, тошноты и рвоты в группе лечения плацебо и пробиотиками существенно не различались. Таким образом, пробиотики могут оказаться полезными в эрадикации H pylori у детей, но необходимы дополнительные исследования.

Хроническая ВЗК

Термин ВЗК включает пациентов с хроническим язвенным колитом (CUC) или болезнью Крона. Подсчитано, что примерно от 40% до 70% детей и взрослых пациентов, страдающих ВЗК, обычно используют альтернативные лекарства, в том числе пробиотики, в качестве дополнительной или заместительной терапии назначенных лекарств. 78, -, 80 Теоретически пробиотики могут быть полезны при лечении ВЗК. 21 Было высказано предположение, что у людей с генетической предрасположенностью к ВЗК хроническое воспаление возникает в ответ на комменсальную пищеварительную микрофлору из-за различных наследственных дефектов врожденных путей воспалительной реакции.Одним из таких выявленных наследственных дефектов, обнаруженных у пациентов с болезнью Крона, является мутация гена CARD15 на хромосоме 16, которая приводит к аномальному хроническому воспалению в ответ на бактерии, такие как Escherichia coli , в пищеварительном тракте. 21 Следовательно, регулирование комменсальной кишечной бактериальной среды с помощью пробиотических добавок может снизить воспалительную реакцию у пациентов с ВЗК. 80

Лечение хронического язвенного колита

Данные РКИ пробиотиков для лечения взрослых с CUC обнадеживают. 81, -, 84 Введение пробиотиков взрослым с активностью заболевания CUC от легкой до умеренной имеет сравнимую эффективность по сравнению с лечением противовоспалительными препаратами, используемыми для лечения CUC, такими как месаламин, как сообщается в недавно опубликованном Cochrane рассмотрение. 85 То же самое верно и для взрослых пациентов с илеоанальным поучитом после операции колэктомии по поводу CUC. В большинстве этих исследований используется пробиотическая смесь VSL # 3 (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Гейтерсбург, Мэриленд), которая представляет собой комбинацию видов S thermophilus , видов Bifidobacterium и видов Lactobacillus .Пробиотик E coli Nissle 1917 (Ardeypharm GmbH, Herdacke, Германия) также успешно применялся для лечения легкого и умеренного поучита или CUC у взрослых. 86 Одно рандомизированное контролируемое исследование, в котором 29 детей с впервые установленным диагнозом CUC были случайным образом распределены для получения VSL # 3 или плацебо в течение 1 года, дало многообещающие результаты. 87 Всем пациентам в исследовании также была назначена стандартная индукционная терапия кортикостероидами в сочетании с поддерживающей терапией месаламином. Ремиссия произошла у 13 пациентов (92.8%) в группе VSL # 3 и 4 пациента (36,4%) в группе плацебо ( P <0,001). Рецидив произошел у 3 из 13 (23%) пациентов в группе VSL # 3 по сравнению с 11 из 15 (73,3%) в группе плацебо в течение 1-летнего периода исследования (ОР: 0,32 [95% ДИ: 0,25–0,773]; P = 0,014). Хотя эти результаты являются многообещающими, необходимы дополнительные исследования на большем количестве детей, чтобы обосновать пользу пробиотиков при ведении детей с легкой и умеренной CUC. Таким образом, пробиотики для CUC не могут быть рекомендованы в настоящее время без дополнительных подтверждающих исследований.

Лечение болезни Крона

Одно РКИ, в котором LGG использовалось у педиатрических пациентов с болезнью Крона, не дало значительного улучшения. 88 Лечение взрослых с болезнью Крона пробиотиками S boulardii , LGG и E coli Nissle 1917 до сих пор не дало многообещающих результатов. 89, -, 92 Недавний Кокрановский обзор показал, что пока нет доказанных преимуществ для поддержания ремиссии путем введения пробиотиков взрослым с болезнью Крона. 93 Из-за недостаточной эффективности лечение болезни Крона пробиотиками нельзя рекомендовать детям.

Синдром раздраженного кишечника и запор: лечение

Было опубликовано единственное опубликованное РКИ по лечению синдрома раздраженного кишечника (СРК) у детей. 94 LGG уменьшил вздутие живота и дискомфорт в группе из 50 педиатрических пациентов в течение 6-недельного периода исследования. Ответ на терапию регистрировали и собирали еженедельно с использованием шкалы оценки пищеварительных симптомов.Различные пробиотики показали свою эффективность в нескольких других РКИ по лечению СРК у взрослых. 95, -, 97 Одно опубликованное рандомизированное контролируемое исследование рассматривало использование пробиотиков (LGG) или плацебо в качестве дополнительной терапии к смягчителю стула (лактулозе) для лечения функционального запора у 84 детей. 98 LGG не был эффективным дополнением к лактулозе при лечении запоров у детей. Таким образом, пробиотики могут быть полезны для детей с СРК на основании одного РКИ, но рекомендации по их применению не могут быть сделаны без дополнительных подтверждающих исследований.В настоящее время нельзя рекомендовать пробиотики для лечения запора.

Инфантильные колики

Профилактика коликов

На сегодняшний день не проводилось РКИ с коликами в качестве первичной конечной точки.

Лечение коликов

Колики - распространенное заболевание, которое обычно поражает младенцев в первые 4 месяца жизни. Первичный механизм остается неизвестным. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что колики потенциально имеют ряд независимых причин, включая гиперчувствительность к белкам. 99,100 В недавнем неслепом рандомизированном исследовании изучалось влияние введения L reuteri по сравнению с симетиконом при лечении колик у 90 детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, в Италии. 100 Введение L reuteri улучшило симптомы колик (количество минут плача в день) в течение 1 недели лечения по сравнению с терапией симетиконом. Кормящим матерям было дано указание исключить молочные продукты из своего рациона в течение периода исследования, чтобы свести к минимуму потенциально мешающие побочные эффекты гиперчувствительности к белку.Авторы исследования предложили несколько теорий положительного терапевтического эффекта, включая пробиотическую модуляцию провоспалительных реакций. Необходимы дальнейшие подтверждающие РКИ, чтобы рекомендовать рутинное использование пробиотиков при лечении детских колик как у детей, находящихся на грудном вскармливании, так и на искусственном вскармливании. Исходя из ограниченной информации, пробиотики могут быть полезны при лечении колик у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем их можно будет рекомендовать.

Внекишечные инфекции

Профилактика внекишечных инфекций

В рандомизированном контролируемом исследовании 2001 г., проведенном в 17 финских детских центрах, 571 здоровый ребенок в возрасте от 1 до 6 лет исследовался в течение 7 месяцев зимой. 33 Детей случайным образом распределили на получение молока 3 раза в день с LGG или без него. Когда данные были скорректированы с учетом возраста, у детей, которых кормили молоком с LGG, по сравнению с контрольной группой, не было значительно меньшего количества дней с респираторными симптомами или меньшего количества дней отсутствия по уходу за ребенком из-за болезни. Также не было значительных различий в количестве детей, у которых врач поставил диагноз инфекции, или в количестве выписанных рецептов антибиотиков с поправкой на возраст, хотя тенденции были в пользу детей, которых кормили молоком с LGG.Таким образом, в настоящее время нельзя рекомендовать пробиотики для профилактики внекишечных инфекций у детей.

Лечение внекишечных инфекций

Ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании с участием детей не было продемонстрировано определенных положительных эффектов от введения пробиотиков для лечения внекишечных инфекций. Благоприятные эффекты, о которых сообщалось в неконтролируемых исследованиях у взрослых с 1 или более типами внекишечных инфекций, обычно связаны с использованием LGG в качестве добавки или пробиотиков, добавленных к молочным продуктам. 101, -, 103 Таким образом, пробиотики не рекомендуются детям для лечения внекишечных инфекций.

Рак: профилактика и лечение

Результаты опубликованных исследований продемонстрировали положительные преимущества функциональных продуктов питания, таких как йогурт, и введения пробиотиков для предотвращения канцерогенных процессов на животных моделях. 104 Пока нет опубликованных РКИ, подтверждающих рекомендацию рутинного введения пробиотиков для лечения или профилактики рака у взрослых или детей.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕБИОТИКОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Было проведено несколько РКИ для оценки использования пребиотиков для профилактики или лечения конкретных детских болезней. 8

Профилактика и лечение аллергии

В Кокрановском обзоре 2007 г. 105 сделан вывод о неубедительных доказательствах назначения пребиотиков для профилактики аллергических расстройств у младенцев. Однако в 2008 г. Arslanoglu et al. 106 сообщили о двухлетнем наблюдении за РКИ с участием 132 детей с риском атопии из-за родительской атопии.Младенцы получали частично гидролизованную смесь либо с добавленной смесью FOS и GOS, либо с мальтодекстриновым плацебо в течение первых 6 месяцев жизни. У тех, кто получал смесь пребиотиков FOS и GOS, была снижена частота атопических заболеваний. Кумулятивная частота атопической экземы, повторяющихся хрипов и аллергической крапивницы была выше в группе плацебо с мальтодекстрином (27,9%, 20,6% и 10,3% соответственно), чем в группе вмешательства (13,6%, 7,6% и 1,5%) ( P = 0,05). В обзоре 2009 года van der Aa et al. 107 проанализировали соответствующие публикации на сегодняшний день и пришли к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств в поддержку использования пробиотиков, пребиотиков или синбиотиков для профилактики или лечения аллергического дерматита у детей.Подтверждающие исследования преимуществ пребиотиков, особенно для детей, получающих смесь, которая не является частично гидролизованной, или грудных детей, получающих частично гидролизованную смесь, которые уже продвигаются для снижения заболеваемости атопическим заболеванием, необходимы до того, как какие-либо рекомендации по использованию пребиотики у младенцев и детей ясельного возраста для предотвращения инфекции или атопического заболевания.

Другие расстройства

Было показано, что добавление пищевых волокон улучшает диарейный стул при добавлении в детскую смесь. 108 Пребиотики, такие как олигосахариды, инулин и пищевые волокна, содержащиеся в отрубях, псиллиуме и клетчатке ячменя, полезны для поддержания клинической ремиссии у взрослых пациентов с CUC, 109 , но результаты РКИ не подтверждают их использование. Были проведены контролируемые исследования на животных, которые показали, что пребиотики могут предотвращать или уменьшать канцерогенные процессы, 104 , но РКИ на людях не проводились.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕБИОТИКИ И ПРОБИОТИКИ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ АЛЛЕРГИИ

Клиническая эффективность в профилактике аллергических заболеваний за счет совместной терапии с пробиотиками и пребиотиками у беременных женщин и их младенцев была продемонстрирована в РКИ в Финляндии. 110 В общей сложности 1223 беременных женщины, которые были идентифицированы как родившие детей, которые будут иметь высокий риск атопического заболевания из-за родительского атопического заболевания в анамнезе, были случайным образом распределены для получения смеси из 4 пробиотических штаммов плюс GOS или плацебо ежедневно в течение 2 дней. до 4 недель до родов. После родов их младенцы получали либо ту же смесь пробиотиков плюс GOS, либо то же плацебо, что и матери. Лечение пробиотиками / пребиотиками не показало эффекта на совокупную частоту аллергических заболеваний, но имело тенденцию к снижению иммуноглобулиновых E (атопических) заболеваний (OR: 0.71 [95% ДИ: 0,50–1,00]; P = 0,052). Лечение пробиотиками и пребиотиками снизило вероятность возникновения экземы (OR: 0,74 [95% ДИ: 0,55–0,98]; P = 0,035) и атопической экземы (OR: 0,66 [95% ДИ: 0,46–0,95]; P = 0,025). Необходимы подтверждающие исследования.

ПРЕБИОТИКИ И ПРОБИОТИКИ В ФОРМУЛЕ ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ

Пребиотики

Как упоминалось ранее в этом обзоре, грудное молоко содержит ряд пребиотических веществ, наиболее распространенными из которых являются олигосахариды. 19,30 Пребиотики олигосахаридов также добавляются во многие коммерчески доступные пищевые добавки. Что касается их добавления в детские смеси, Научный комитет Европейской комиссии по пищевым продуктам в 2003 году пришел к выводу 111 , что у них нет серьезных опасений относительно добавления олигосахаридов в детские смеси, включая смеси для последующего наблюдения (смеси, модифицированные специально для 6-12 лет). младенцы в месячном возрасте) до общей концентрации 0,8 г / дл в готовых к употреблению смесях.

В нескольких РКИ изучались эффекты добавления пребиотических олигосахаридов в детскую смесь. 106,112,113 Boehm et al. 113 изучали эффект добавления олигосахаридов в концентрации 1 г / дл в смесь для недоношенных детей в течение 1 месяца (90% GOS и 10% FOS). Количество бифидобактерий в стуле в группе, получавшей олигосахариды, значительно увеличилось по сравнению с группой, не получавшей добавки, а количество бифидобактерий достигло диапазона контрольной группы, находящейся на грудном вскармливании.В отдельном исследовании Моро и др. 114 кормили доношенных детей той же смесью с добавлением олигосахаридов. У этих младенцев было более высокое количество бифидобактерий, а также лактобактерий в стуле. Schmelzle et al. 115 провели многоцентровое исследование, в котором также изучалась эффективность добавления пребиотиков в детские смеси. Они сообщили о хорошей общей переносимости и отсутствии побочных эффектов в течение 12-недельного периода исследования. В 2004 году в США было проведено крупное многоцентровое исследование по оценке безопасности детских смесей с добавлением ФОС. 116 Исследование продемонстрировало, что рост младенца поддерживался в течение 12-недельного периода исследования в группе, получавшей детскую смесь с добавлением ФОС, без каких-либо побочных эффектов. После отлучения младенцев от смеси добавление пребиотиков к твердой пище, по-видимому, оказывает бифидогенный эффект, как показали результаты недавно опубликованного РКИ Scholtens et al. 117 Детские смеси, содержащие GOS или FOS, теперь продаются в Соединенных Штатах. Однако перед определением эффективности добавления пребиотиков в смеси для младенцев необходимо получить больше информации, в том числе данные РКИ.

Пробиотики

Две детские смеси в настоящее время содержат пробиотик. Один содержит B lactis , а другой - LGG. Эти пробиотики в настоящее время добавляют только в порошковые смеси. Обоснование добавления пробиотических организмов в детскую смесь обсуждалось во введении к этому клиническому отчету. Общая польза для здоровья от добавления пробиотиков в детские смеси еще предстоит продемонстрировать в крупных РКИ.

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРОБИОТИКОВ И ПРЕБИОТИКОВ ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ И ДЕТЕЙ

Существуют опасения по поводу общей безопасности введения пробиотических препаратов группам пациентов с высоким риском, включая взрослых, детей, доношенных и недоношенных младенцев.Случаи серьезной инфекции имели место и описаны в литературе. 10,118, -, 125 В группу риска входят пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе недоношенные новорожденные и / или дети, у которых есть внутривенные катетеры или другие постоянные медицинские устройства. В большинстве случаев нарушающий организм, вызвавший сепсис, кажется, произошел от бактерий из собственной эндогенной флоры человека. Сообщалось также о сепсисе у взрослых, детей и младенцев, получавших пробиотические добавки. 118,124, -, 126 Land et al. 126 недавно сообщили о пробиотическом сепсисе LGG, возникающем у младенцев и детей с ослабленным иммунитетом. У слабого с медицинской точки зрения младенца в возрасте 6 недель развился сепсис из-за штамма LGG, который вводился в качестве добавки. Молекулярный ДНК-фингерпринт подтвердил, что пробиотическая добавка LGG была бактериальным изолятом от младенца. Сообщалось также о неонатальном сепсисе и менингите, которые, по-видимому, были связаны с приемом пробиотических добавок. 118,120

В недавнем отчете основное внимание уделялось толерантности к пробиотикам и их безопасности у здоровых доношенных детей, которым случайным образом назначали пробиотическую смесь с высокой дозой, смесь с низкой дозой пробиотика или контрольную смесь в течение 18 месяцев. 35 Не было явных нежелательных явлений. Все младенцы показали нормальный рост. Сообщений о коликах было значительно меньше в 2 группах, получавших пробиотические смеси, и частота посещений врача и использования антибиотиков была меньше ( P <.001) по сравнению с контрольной группой. В отдельном исследовании Petschow et al 127 сообщили, что здоровые доношенные дети, получавшие различные количества LGG в детской смеси в течение 2 недель, показали хорошую общую переносимость кормления с успешной колонизацией кишечного тракта без побочных эффектов.

Очевидная безопасность добавления пребиотиков в детскую смесь на сегодняшний день была оценена в ранее обсуждавшихся РКИ, опубликованных Boehm et al, 113 Moro et al, 114 Schmelzle et al, 115 и Bettler and Euler. 116

РЕЗЮМЕ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

Комитет по питанию Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания ранее пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования для установления безопасности и эффективности пробиотических и пребиотических продуктов у детей. 12 На сегодняшний день эти продукты кажутся безопасными для здоровых младенцев и детей. Комитет также заявил, что было бы оптимальным иметь централизованный механизм надзора для обеспечения безопасности, идентичности и генетической стабильности пробиотических микроорганизмов. 12 Централизованный надзор и мониторинг пробиотических продуктов также рекомендованы в отчете Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций Всемирной организации здравоохранения. 1,2,128 Эта организация поддерживает добавление пребиотических продуктов в смеси для младенцев, разработанные в качестве смесей для последующего наблюдения, предназначенных для детей в возрасте 5 месяцев и старше. Было высказано предположение, что у этих младенцев, скорее всего, будет более зрелый иммунный ответ и установленная кишечная колонизация.С точки зрения надзора и безопасности продукции в Соединенных Штатах, продукты, продаваемые как пищевые добавки, такие как пробиотики, не требуют предпродажной проверки и утверждения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Однако пробиотики или пребиотики, которые продаются специально для лечения или профилактики заболевания, классифицируются как биологические продукты и требуют рассмотрения и одобрения FDA. Детские смеси должны производиться с соблюдением того, что считается надлежащей производственной практикой в ​​соответствии с Законом о детских смесях 1980 года и находится под контролем FDA 129 , поскольку эти продукты часто используются в качестве единственного источника питания для младенцев во время критических ситуаций. период роста и развития.Дополнительные законодательные и нормативные требования касаются соответствующего производства детских смесей, состава и содержания питательных веществ. Все ингредиенты, используемые в детских смесях, должны быть безопасными и законными, то есть пищевые ингредиенты, которые на сегодняшний день обычно считаются безопасными (GRAS) для использования в детских смесях, и ингредиенты, которые используются в соответствии с правилами пищевых добавок FDA. Пребиотики и пробиотики, которые в настоящее время добавляются в коммерческие детские смеси, классифицируются как GRAS. Информацию о правилах FDA для детских смесей, пищевых ингредиентов и упаковки можно найти на сайте www.fda.gov/Food/FoodSafety/Product-SpecificInformation/InfantFormula/default.htm и www.fda.gov/Food/FoodIngredientsPackaging/default.htm.

РАЗРАБОТКА ЭТОГО ОТЧЕТА

Комитет AAP по питанию и Секция гастроэнтерологии, гепатологии и питания использовали обзор литературы, в том числе Кокрановские обзоры, и отчеты других групп. 12 111 128 Комментарии также были запрошены от комитетов, секций и советов AAP; Ответили 9 организаций.

Дополнительные комментарии были запрошены у Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения, Министерства сельского хозяйства США и FDA, поскольку эти правительственные агентства имеют официальные связи с Комитетом по питанию и присутствовали при разработке утверждение.В отношении рекомендаций, для которых отсутствует высокий уровень доказательности, при разработке этого клинического отчета были приняты во внимание мнения экспертов и предложения членов Комитета по питанию и других групп и органов власти.

РЕЗЮМЕ

  1. Грудное молоко, натуральный пребиотик, предпочтительнее для младенцев в возрасте до 6 месяцев. 130 Содержание олигосахаридов в материнском молоке является значительным и является частью пребиотических компонентов грудного молока.Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, обычно имеют преобладание естественных пробиотических бактерий в их пищеварительной системе. В материнском молоке могут содержаться некоторые естественные пробиотические бактерии.

  2. Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что у здоровых младенцев и детей раннего возраста использование пробиотиков на ранних этапах диареи, вызванной острым вирусным гастроэнтеритом, уменьшается, и что использование пробиотиков сокращает ее продолжительность на 1 день. Однако имеющиеся данные не поддерживают рутинное использование пробиотиков для предотвращения инфекционной диареи, за исключением особых обстоятельств.Существуют некоторые доказательства в поддержку использования пробиотиков для предотвращения диареи, связанной с антибиотиками, но нет доказательств того, что они полезны для лечения.

  3. Хотя результаты некоторых исследований подтверждают профилактическое использование пробиотиков во время беременности и кормления грудью, а также в течение первых 6 месяцев жизни у младенцев, которые подвержены риску атопических расстройств, необходимы дополнительные подтверждающие доказательства, прежде чем рекомендации по рутинному использованию могут быть быть сделано.

  4. Имеются некоторые свидетельства в поддержку использования пробиотиков для профилактики НЭК у недоношенных детей с массой тела при рождении 1000 г или выше.Однако количество и специфичность того, какой пробиотик или смесь пробиотиков использовать, являются проблематичными, учитывая множество оставшихся без ответа вопросов из обзора доступной литературы. Более того, многие из пробиотиков, используемых и цитируемых в литературе для лечения недоношенных детей, недоступны.

  5. В настоящее время устойчивое или долгосрочное преимущество использования пробиотиков для лечения таких заболеваний, как болезнь Крона, СРК, запор и внекишечные инфекции, требует дополнительных РКИ и не может быть рекомендовано детям.Может быть полезно при лечении инфекций H. pylori , CUC и детских колик пробиотиками в детстве, но необходимы дальнейшие исследования.

  6. Долгосрочная польза пробиотиков для здоровья при профилактике рака, аллергии или других заболеваний или обеспечение устойчивых положительных результатов для развивающейся иммунной системы после раннего детства еще предстоит доказать.

  7. Не было продемонстрировано, что добавление пробиотиков к сухим смесям для младенцев является вредным для здоровых доношенных детей.С другой стороны, доказательств клинической эффективности их добавления недостаточно, чтобы рекомендовать рутинное использование этих смесей. Ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании не проводилось прямое сравнение пользы для здоровья кормления грудным молоком и детской смеси, содержащей пробиотики.

  8. Пробиотики не следует давать серьезно или хронически больным детям до тех пор, пока не будет установлена ​​безопасность применения.

  9. Пребиотики могут оказаться полезными для снижения распространенных инфекций и атопии у здоровых детей.Тем не менее, прежде чем давать какие-либо рекомендации, необходимы подтверждающие исследования, особенно на детском питании смесью, которая частично не гидролизуется.

  10. Добавление олигосахаридов в качестве пребиотиков к детской смеси не является необоснованным, но в настоящее время отсутствуют доказательства клинической эффективности. Также необходимы исследования затрат и выгод для поддержки их добавления в детские смеси.

  11. При установлении клинического применения пробиотиков остаются важные вопросы, включая оптимальную продолжительность введения пробиотиков, а также предпочтительные дозы и виды микробов.Долгосрочное влияние на микрофлору кишечника у детей неизвестно. Также еще предстоит установить, есть ли значительная биологическая польза от введения пробиотиков во время беременности и кормления грудью, с прямым сравнением с потенциальной биологической пользой, получаемой от смесей для младенцев, содержащих пробиотики. Аналогичные вопросы существуют и в отношении пребиотиков.

Приложение 1 содержит примеры доступных в настоящее время пробиотических продуктов и пробиотического состава различных функциональных пищевых продуктов в Соединенных Штатах.Этот список демонстрирует широкий разброс содержания пробиотиков в этих продуктах. Информацию о других пробиотиках также можно найти на веб-сайте, поддерживаемом промышленностью (www.usprobiotics.org).

Ведущие авторы

Дэн У. Томас, доктор медицины

Фрэнк Р. Грир, доктор медицины, бывший председатель

Комитет по питанию, 2009–2010 годы

Джатиндер Дж. С. Бхатия, доктор медицины, председатель

Стивен А. Абрамс, доктор медицины

Стивен Р. Дэниелс, доктор медицинских наук

Марси Бет Шнайдер, доктор медицины

Джанет Сильверстайн, доктор медицины

Николас Стеттлер, доктор медицины, MSCE

Дэн У.Thomas, MD

Связь

Laurence Grummer-Strawn, PhD

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Контр-адмирал Ван С. Хаббард, MD, PhD

Национальные институты здравоохранения

Valérie Marchand, MD

Общество

Бенсон М. Сильверман, MD

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Валери Сото, MS, RD, LD

Министерство сельского хозяйства США

Исполнительный комитет Секции гастроэнтерологии, гепатологии и питания, 2009–2010 гг.

Leo А.Хайтлингер, доктор медицины, председатель

Роберт Д. Бейкер младший, доктор медицины, доктор медицины

Дэвид А. Гремсе, доктор медицины

Роберто Гуджиг, доктор медицины

Дженифер Р. Лайтдейл, доктор медицины

Бывшие члены исполнительного комитета

Уильям Дж. Бирн , MD

William J. Cochran, MD

Arthur R. Euler, MD

Melvin B. Heyman, MD

Staff

Debra L. Burrowes, MHA

[email protected]

Приложение

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Избранные диетические добавки

Сноски

  • Рекомендации в этом отчете не указывают на исключительный курс лечения и не служат стандартом медицинской помощи.Возможны вариации с учетом индивидуальных обстоятельств.

  • Этот документ защищен авторским правом и является собственностью Американской академии педиатрии и ее Совета директоров. Все авторы подали заявления о конфликте интересов в Американскую академию педиатрии. Любые конфликты разрешаются в порядке, утвержденном Советом директоров. Американская академия педиатрии не запрашивала и не принимала никакого коммерческого участия в разработке содержания этой публикации.

  • Все клинические отчеты Американской академии педиатрии автоматически истекают через 5 лет после публикации, если они не подтверждены, не изменены или не сняты с учета в это время или ранее.

  • LGG =
    Lactobacillus rhamnosus GG •
    FOS =
    фруктоолигосахарид •
    IBD =
    воспалительное заболевание кишечника • RC
    916 916 = рандомизированное контролируемое заболевание кишечника • RC 916 916 = рандомизированное контролируемое исследование
    доверительный интервал •
    RR =
    относительный риск •
    OR =
    отношение шансов •
    NEC =
    некротический энтероколит •
    CUC =
    хронический язвенный колит •
    синдром раздраженного кишечника
    IBS •
    GOS =
    галактоолигосахарид •
    FDA =
    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
  • Авторские права © 2010 Американской академии педиатрии
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *