Дисбиоз 2 степени у взрослых: Услуги клиники | АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга)

Содержание

Дисбактериоз кишечника у взрослых: симптомы, лечение — какими препаратами и лекарствами вылечить, как проявляется, причины, схема лечения

Дисбактериозом называется нарушение баланса микрофлоры кишечника, при котором количество полезных лактобактерий и бифидобактерий уменьшается, а количество условно-патогенных и патогенных микроорганизмов увеличивается.

Состояние относится к числу распространенных ― считается, что в течение жизни с симптомами дисбактериоза кишечника у взрослых сталкиваются 9 из каждых 10 человек.


Причины дисбактериоза кишечника у взрослых

Причин, способных приводить к развитию дисбактериоза кишечника у взрослых, можно насчитать не один десяток. К самым распространенным относятся: 

  • Нарушения в питании. Несбалансированный рацион, увлечение полуфабрикатами и консервированными продуктами, отсутствие в рационе кисломолочных продуктов и овощей способны приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника.

  • Кишечные инфекции. Энтериты, дизентерии, ротавирусы, отравления ― все это самым серьезным образом влияет на микрофлору кишечника, способствуя формированию дисбактериоза.
  • Длительный или бесконтрольный прием антибиотиков. Симптомы дисбактериоза у взрослых после антибиотиков появляются очень часто, так как эти средства отличаются неизбирательным действием, и вместе с патогенными микроорганизмами, против которых направлены, губят и здоровую микрофлору.
  • Иммунодефициты. Слабость иммунитета, вызванная любыми причинами (хронические заболевания, ВИЧ-инфекция, резкая смена климатических зон и другие стрессовые для организма человека ситуации) ведет к дисбалансу микрофлоры кишечника.

Также причинами заболевания могут быть длительное лечение гормональными препаратами, паразитозы кишечника, функциональные заболевания печени, депрессивные состояния. К  тому же дисбактериоз кишечника у взрослых может сопровождать течение таких заболеваний желудочно-кишечного тракта, как хронические гастриты, дуодениты, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.


Проявления и степени дисбактериоза кишечника у взрослых

Как проявляется дисбактериоз кишечника у взрослых? Симптомы этого недуга могут включать метеоризм (повышенное газообразование) и вздутие живота, эпизодически возникающую или длительную диарею, чувство переполнения живота, снижение или полное отсутствие аппетита, изменение консистенции кала на полужидкий с высоким содержанием слизи.

Признаки дисбактериоза кишечника у взрослых зависят и от стадии, и от формы заболевания.

Выделяют четыре степени дисбактериоза кишечника у взрослых.

Как проявляется дисбактериоз кишечника у взрослых зависит и от формы заболевания. В зависимости от течения дисбактериоз кишечника у взрослых делится на три основные формы.

Это компенсированная (латентная) форма со скрытым течением, субкомпенсированная с появлением признаков дефектов в работе кишечника и локальных воспалительных явлений, и наиболее тяжелая декомпенсированная, с развитием воспалительного процесса в толстом и тонком кишечнике.


Диагностика дисбактериоза

Лечение дисбактериоза кишечника у взрослых начинается только после диагностики этого патологического состояния. Лабораторные методы диагностики включают бактериологический посев кала для выявления состава микрофлоры (посев на дисбактериоз) и копрограмму ― микроскопическое исследование кала для определения ферментативной активности желудка и кишечника, выявления признаков воспалительных процессов, наличия гельминтов и состояния микрофлоры. 

Осложнения дисбактериоза

Недуг опасен не только сам по себе, но и возможными осложнениями. Так, при длительном течение дисбактериоза у взрослых развивается дефицит витаминов ― гиповитаминозы, а также железодефицитная анемия. Дисбактериоз также сказывается на работе мочевыводящей системы, на общем уровне иммунитета. Нередко на фоне этого патологического состояния развиваются серьезные аллергические заболевания, от дерматита до астматического бронхита.

Как лечить дисбактериоз у взрослых

Лечение дисбактериоза кишечника у взрослых всегда носит комплексный характер. Схема лечения дисбактериоза кишечника у взрослых включает как медикаментозные, так и немедикаментозные методы. Немедикаментозные методы терапии включают пересмотр рациона питания, исключение из него продуктов, способствующих газообразованию, и грубой клетчатки. Важно включать в рацион кисломолочные продукты, в том числе обогащенные молочнокислыми бактериями. Рекомендуется также общее укрепление организма для повышение его защитных возможностей.

Задачи лечения дисбактериоза кишечника у взрослых после антибиотиков, или же дисбактериоза, возникшего по другим причинам — это восстановление нормальной микрофлоры и моторики кишечника с улучшением процессов всасывания витаминов и питательных веществ.

Препараты для лечения дисбактериоза кишечника у взрослых делятся на пробиотики, пребиотики и синбиотики.

  • Пробиотиками называются средства (препараты и биологически активные добавки), содержащие живые культуры полезных бактерий, составляющих нормальную микрофлору кишечника.

  • Пребиотики же содержат особые углеводы (лактулоза, олигофруктоза,  фруктосахариды, лактоза и проч.), устойчивые к пищеварительным ферментам, и попадающие в кишечник непереваренными. Пребиотики — это питательная среда, необходимая для роста и развития нормальной микрофлоры кишечника, стимулирующая ее рост.

Более современные средства от дисбактериоза кишечника у взрослых ― синбиотики, в составе которых есть и пробиотики, и пребиотики. Такие препараты обладают наиболее комплексным воздействием, помогая оперативно восстановить баланс кишечной микрофлоры. Пример такого препарата при дисбактериозе кишечника у взрослых ― синбиотик Максилак®, комплекс пробиотических и пребиотических компонентов для коррекции нарушений функции желудочно-кишечного тракта, в том числе вызванных приемом антибиотиков.

 

В Максилак® содержатся сразу 9 штаммов полезных микроорганизмов, а их концентрация (4,5 млрд полезных бактерий в каждой капсуле) позволяет сократить прием всего до 1 раза в день. Важно то, что полезные микроорганизмы попадают именно в кишечник, где и начинают работать ― инновационная технология защиты капсулы MURE®, позволяет защитить их от воздействия желудочного сока и ферментов поджелудочной железы на пути к кишечнику. Эффективное лечение дисбактериоза кишечника у взрослых может быть дополнено поливитаминными комплексами с содержанием витаминов А, Е, D для борьбы с гиповитаминозами.


Профилактика дисбактериоза кишечника у взрослых

Для профилактики патологии важно выполнение нескольких правил.

  • Употребление антибиотиков ― только по назначению врача, и в комплексе со средствами, защищающими нормальную микрофлору кишечника.

  • Сбалансированный рацион и рациональное питание. Важно ограничить в рационе копчености, маринады, фастфуд ― продукты, которые негативно сказываются на общем состоянии желудочно-кишечного тракта. Нельзя допускать голодания и переедания, оптимальный режим питания ― 3-5 раз в день не слишком большими порциями.

Лечение острых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Важно вовремя обращаться к специалистам при появлении нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, а также вовремя принимать лекарства от дисбактериоза кишечника у взрослых.

Поделиться ссылкой:  

симптомы у взрослых, лечение по низким ценам в СПБ, отзывы

Дисбактериоз — состояние организма, характеризующееся микробным дисбалансом на теле или внутри него (чаще всего в кишечнике). Сам по себе болезнью не является (в МКБ-10 понятие “дисбактериоз” не определено), но часто выступает как симптом другого заболевания. Это очень распространенное состояние, встречающееся примерно у 90 % взрослых (в равной степени у мужчин и женщин) и 95 % детей. Для кишечника выделяется 4 степени дисбактериоза:

  • 1 степень. Пациенты отмечают дискомфорт только при смене привычной диеты или употреблении новых продуктов.После возвращения к обычному образу питанию баланс микрофлоры восстанавливается и симптоматика исчезает.
  • 2 степень. Количества производимых ферментов недостаточно для нормального пищеварения. Симптомы включают в себя вздутие живота, диарею или запоры, периодическую тошноту.
  • 3 степень. Кишечная стенка реагирует на присутствие патогенной микрофлоры хроническим воспалительным процессом. Состояние требует медицинской помощи.
  • 4 степень. К воспалению кишечной стенки добавляются проблемы всасывания — развивается дефицит витаминов, микроэлементов и питательных веществ во всеми сопутствующими симптомами. Защитные свойства нормальной микрофлоры теряются и возникает гроза тяжелых кишечных инфекций и отравлений.

Причины появления дисбактериоза

Существует множество предпосылок к появлению дисбактериоза:

  • хронические патологии желудочно-кишечного тракта;
  • длительный прием антибиотиков;
  • неполноценная диета;
  • пожилой возраст;
  • гормонотерапия;
  • лечение онкологических заболеваний;
  • хронический стресс;
  • частые кишечные инфекции;
  • метаболические нарушения.

Дисбактериоз кишечника у женщин также может появиться после беременности, родов или аборта.

Симптомы дисбактериоза

На ранних этапах дисбактериоз кишечника может проявляться множеством признаков, но особое внимание следует обратить на:

  • отрыжку;
  • тошноту;
  • постоянное урчание в животе;
  • метеоризм;
  • периодические ноющие или режущие боли;
  • нарушения консистенции стула;
  • сухость кожи;
  • неприятные привкусы во рту и горечь;
  • расстройства сна.

Диагностика дисбактериоза

Подтверждение состояния дисбактериоза выполняется исключительно опытным специалистом с использованием специальной аппаратуры. Обследование на наличие дисбактериоза включает в себя:

  • анализ крови;
  • анализ мочи;
  • специфические ПЦР-тесты;
  • физикальные обследования кожи.

Диета при дисбактериозе

Когда дисбактериоз вызван погрешностями режима питания, на помощь приходит диета, соблюдение которой должно быть неукоснительным. Так, при дисбактериозе запрещены:

  • блюда острым вкусом и обилием приправ;
  • алкогольные напитки;
  • жирная, жареная пища;
  • необработанные фрукты и овощи;
  • некоторые злаки и бобовые;
  • белый хлеб и дрожжевая выпечка.

Диетологи при дисбактериозе рекомендуют употреблять только вареную и тушеную еду, а также блюда, приготовленные на пару. Сами приемы пищи должны быть дробными, 5-6 раз в день.

Лечение дисбактериоза

Если дисбактериоз спровоцирован применением антибиотиков или перенесенной острой кишечной инфекцией, то при своевременной диагностике и правильной коррекции этого состояния можно добиться полного восстановления равновесия кишечной микрофлоры. Если же дисбактериоз является следствием хронического заболевания, то избавиться от него нельзя, не устранив его причину, но периодически проводить терапию, направленную на нормализацию микрофлоры кишечника просто необходимо, так как изменения микрофлоры могут приводить и поддерживать обострения основного заболевания.

Лечение хронического дисбактериоза у взрослых зависит от причин и симптомов и назначается комплексно. Стандартная схема лечения включает меры, направленные на:

  • устранение избыточности патогенных микроорганизмов;
  • восстановление нормальной микрофлоры;
  • улучшение процесса пищеварения;
  • нормализацию моторики кишечника;
  • стимулирование реактивности организма.

Врачи из клиники Долголетие в Санкт-Петербурге имеют огромный опыт лечения дисбактериоза кишечника и провоцирующих его болезней. Специалисты подберут индивидуальный план лечения. Записаться на прием можно на сайте (круглосуточно), и у администратора по телефону. Для удобства наших пациентов прием осуществляется и в выходные дни.

Дисбактериоз влагалища — цены на лечение, симптомы и диагностика дисбактериоза влагалища в «СМ-Клиника»

 Лечением данного заболевания занимается Гинеколог

Нужна дополнительная информация?

Спасибо за оставленную заявку.
Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00
Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Нужна дополнительная информация?

Не нашли ответ на свой вопрос?

Оставьте заявку и наши специалисты
проконсультируют Вас.

Спасибо за оставленную заявку.
Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00
Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Спасибо за обращение.
Ваша заявка принята.
Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Дисбиоз (дисбактериоз) влагалища — это нарушение нормальной микрофлоры влагалища. Этим заболеванием в той или иной степени страдает большая часть женщин. Чаще всего проявления его незначительны, но иногда дисбиоз влагалища приводит к очень серьезным проблемам.
Вагинальный дисбиоз, или дисбактериоз влагалища — это наиболее точный термин, он как раз и переводится как нарушение микрофлоры влагалища.Частными случаями дисбоза влагалища являются бактериальный вагиноз (гарднереллеза) и кандидоз («молочница»). В первом случае нарушение микрофлоры влагалища связано с чрезмерным размножением бактерии гарднерелла (Gardnerella vaginalis), во втором с преобладанием грибов рода Кандида. Однако традиционно женщины, да и многие врачи называют «молочницей» любые выделения из влагалища, толком не разобравшись в их природе.

В норме во влагалище у женщины обитает так называемая нормальная микрофлора. Она состоит примерно на 90% из лактобактерий (так называемых палочек Дедерляйна), чуть меньше чем на 10% — из бифидобактерий, и меньше 1% составляют так называемые «ключевые клетки влагалища». К ним относятся гарднерелла, мобилункус, грибы рода кандида, лептотрикс и некоторые другие бактерии.Нормальная микрофлора находится в постоянном равновесии между собой и с окружающей средой. Она не допускает появление никакой другой инфекции, и не допускает изменение соотношения возбудителей, живущих во влагалище в норме.

При нарушении микрофлоры изменяется равновесие между бактериями-нормальными обитателями влагалища. При этом снижается количество лакто- и бифидобактерий и увеличивается количество какого-то другого возбудителя. Этим другим возбудителем может быть одна из ключевых клеток (тогда развиваются гарднереллез, кандидоз и т.д.), может быть одна из половых инфекций (трихомониаз, хламидиоз), или же может быть любой сапрофитный возбудитель (кишечная палочка, протей, стрептококки, стафилококки и т.д.).

Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья. Телефон для записи +7 (495) 292-39-72

Симптомы

дисбактериоза влагалища

При развитии дисбиоза появляются выделения из влагалища беловато-желтоватой окраски с неприятным запахом. Больше никакими симптомами дисбактериоз влагалища сам по себе не проявляется, все остальные симптомы (зуд, нарушения мочеиспускания, боли) связаны уже с его осложнениями.

Причины нарушения микрофлоры влагалища

Причин дисбиоза влагалища существует великое множество. Едва ли не любое воздействие на организм женщины может привести к нарушению микрофлоры. Перечислим лишь некоторые факторы.

  • переохлаждение организма. Как однократное сильное переохлаждение, так и постоянное замерзание. Все это ведет к снижению общего и местного иммунитета, что сказывается и на вагинальной микрофлоре.
  • изменения и нарушения гормонального фона. Сюда можно отнести нерегулярную половую жизнь, беременность, роды, аборты, любые виды нарушений цикла, половое созревание, предклимакс и климакс и т. д.
  • смена климатической зоны. Случаются обострения дисбиоза влагалища во время поездок в теплые страны.
  • стрессы, как однократный сильный стресс, так и хроническая стрессовая ситуация.
  • беспорядочная половая жизнь, большое количество половых партнеров, пренебрежение средствами контрацепции.
  • любые инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.
  • инфекции передающиеся половым путем.
  • лечение антибиотиками, особенно продолжительное или многократное.
  • заболевания кишечника, хронические проблемы со стулом, дисбактериоз кишечника. Микрофлора влагалища очень тесно связана с микрофлорой кишечника.
  • неправильное использование тампонов при месячных. Тампоны следует менять строго каждые 2 часа и днем, и ночью. Это достаточно неудобно, но иначе во влагалище создаются хорошие условия для роста инфекции.
Разумеется, все эти факторы приводят к нарушению микрофлоры влагалища далеко не всегда. Иммунная система поддерживает нормальную микрофлору, и помогает ей восстанавливаться в случае незначительного нарушения. Однако всех этих факторов так много, встречаются они так часто, что в большинстве случаев дисбактериоз влагалища у женщины все-таки развивается. Нахождение во влагалище большого количества патогенных бактерий рано или поздно вызовет воспаление стенки влагалища и воспаление шейки матки — тех органов, с которыми они находятся в постоянном контакте. Это проявляется резким увеличением количества выделений из влагалища, появлением неприятных ощущений в половых органах (зуд, резь, жжение, боль) и болей во время полового акта. Одним из первых симптомов воспаления нередко становится отсутствие достаточного количества смазки во время полового акта.

Кроме того, бактерии из влагалища постоянно инфицируют матку, что может привести к развитию эндометрита, и придатки матки, с перспективой развития аднексита. Также при дисбиозе влагалища идет постоянное инфицирование мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, что может привести к появлению симптомов уретрита и цистита.

Диагностика

дисбактериоза влагалища

В «СМ-Клиника» проводится полноценная диагностика нарушений микрофлоры влагалища, которая помимо обычного осмотра, включает в себя лабораторные анализы:

  • общий мазок на флору,
  • ПЦР-диагностика половых инфекций, 
  • посев выделений из влагалища,
  • специальное исследование микрофлоры влагалища.

Мазок дает общее представление о состоянии микрофлоры влагалища и позволяет выявить степень нарушения и выраженности воспалительного процесса. Диагностика половых инфекций и посев позволяют выяснить, за счет каких именно возбудителей произошло нарушение микрофлоры, а также определить чувствительность бактерий к антибиотикам. Без этих анализов никогда нельзя начинать антибактериальную терапию.

Лечение

дисбактериоза влагалища В «СМ-Клиника» применяется комплексный подход к лечению дисбактериоза влагалища, включающий в себя несколько этапов:
  • устранение или подавление бактерий, находящихся во влагалище.
  • население нормальной микрофлоры влагалища.
  • восстановление иммунитета стенки влагалища с тем, чтобы она снова взяла под свой контроль вагинальную микрофлору.

Подавление нарушенной микрофлоры

Если дисбиоз влагалища связан с половой инфекцией, то задачей лечения является полное устранение возбудителя заболевания, передающегося половым путем (ЗППП) из организма женщины. В этом случае лечение обязательно включает в себя курс антибактериальной терапии, одновременно или после которой проводятся все прочие мероприятия.

Если речь о половых инфекциях не идет, то прием антибиотиков не является обязательным компонентом лечения. Как правило, в этом случае используется или очень короткий курс антибактериальной терапии (3-5 дней), либо лечения антибиотиками вовсе не проводится.

Значительно эффективнее бывает применение местных процедур. Они позволяют сочетать в себе одновременно все задачи лечения — и подавление патогенной флоры, и население нормальных обитателей влагалища, и местную иммунокоррекцию. Применение антисептиков при местных процедурах значительно более эффективно, нежели использование антибиотиков. Спектр действия антисептиков шире, а резистентности (невосприимчивости) к ним у бактерий практически никогда не возникает.

Население нормальной микрофлоры влагалища

Это самая главная часть лечения. Все остальные мероприятия проводятся лишь для того, чтобы создать условия для приживления и роста нормальной флоры. Население нормальной микрофлоры влагалища проводится большей частью во второй стадии курса, когда обитавший во влагалище возбудитель максимально подавлен. Для этого применяются массивные дозы эубиотиков (препаратов, содержащие живые бактерии) как общего, так и местного действия.

Применение для восстановления микрофлоры влагалища одних лишь эубиотиков неоправданно и как правило бесполезно. Пока во влагалище женщины живет в большом количестве, скажем, кишечная палочка, женщина может съесть килограмм лактобактерий, но ни одна из них не приживется во влагалище. Обязательно нужно сначала подавить ту бактерию (или бактерии), которые вызвали заболевание, а лишь потом населять нормальную микрофлору влагалища.

Восстановление иммунитета стенки влагалища

Иммунная система вагинальной стенки контролирует микрофлору влагалища, не позволяя расти другим бактериям. Нарушение микрофлоры влагалища всегда связано со снижением иммунитета его стенки. Поэтому местная иммунокоррекция обязательно должна являться частью лечения, иначе все прочие мероприятия окажутся неэффективными.

В простых случаях для иммунокоррекции можно ограничиться применением местных иммуномодуляторов. При запущенных формах заболевания восстановление иммунитета требует более серьезных мероприятий, а иногда в очень сложных ситуациях курс иммуномодулирующей терапии следует проводить перед всем остальным лечением.

Как правило лечение дисбиоза влагалища занимает 3 недели. Перед этим пациентка тщательно обследуется, при необходимости обследуется и ее половой партнер. После лечения проводится контрольный осмотр и делаются контрольные анализы. Если никаких симптомов болезни не обнаруживается, то лечение можно считать оконченным и в дальнейшем лишь заниматься профилактикой дисбиоза влагалища.

Профилактика нарушения микрофлоры влагалища

Всем пациенткам, прошедшим курс восстановления микрофлоры влагалища, желательнопосещать клинику каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения. Во время этих посещений женщина рассказывает о своем состоянии, проводится осмотр, при необходимости берутся анализы. Это позволяет оценить состояние микрофлоры влагалища, проследить изменения по сравнению с моментом окончания лечения.

Если обнаруживается тенденция к нарушению микрофлоры, то проводится небольшой профилактический курс лечения. Восстановить микрофлору влагалища на начальных этапах ее нарушения достаточно просто. 

Если в течение первого года после лечения никаких проблем не отмечается, дальнейшие наблюдения проводятся реже, раз в полгода-год. Такая схема позволяет оценить и проконтролировать тенденции к рецидиву заболевания и не допустить его развития вновь.

Наши преимущества:

Более 22 ведущих гинекологов

Все специалисты
в одной клинике

Передовое медицинское оборудование

Гарантия качества обслуживания

Хотите, мы Вам перезвоним?

Спасибо за оставленную заявку.
Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00
Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

О дисбактериозе рассказывает педиатр «ЕвроМед клиники»

Дисбактериоз — история о плохих и хороших бактериях

Дисбактериоз — одна из наиболее часто обсуждаемых проблем со здоровьем, особенно, среди детей. Педиатр «ЕвроМед клиники»Елена Сергеевна Кочеткова рассказывает нашим читателям, что известно о дисбактериозе в свете современных знаний.

Дисбактериоз – микроэкологические нарушения в желудочно-кишечном тракте. Это клиническая совокупность нарушений в макроорганизме (то есть в человеке), вызванные изменением количественных соотношений, состава и свойств микрофлоры. Дисбактериоз определяется, по сути, по результату анализа — посева кала на известные и возможные для исследования микроорганизмы толстого кишечника. В последнее время чаще говорят о дисбиозе, это нарушение функционирования и механизмов взаимодействия организма человека, его микрофлоры и окружающей среды. Почему это важно? Согласно результатам последних исследований, микрофлора заселяет практически все поверхности, все слизистые оболочки и полости тела. Конечно, большая часть живет в толстом и тонком кишечнике, но при этом 80–90% не культивируются (то есть невозможно вырастить и изучить) вне тела человека, и как следствие, о них мы практически ничего не знаем. На одну клетку человека приходится примерно 10 микробных, причем вся микрофлора несет в 150 раз больше генетической информации, чем человек. Представьте: на одну единицу «человек-информации» приходится 150 единиц «микробы-информации»! Только в таком соотношении мы можем функционировать, полноценно жить. Как известно, у человека 4 группы крови, точно так выделены 3 энтеротипа микробиоценоза человека. Каждому человеку в рамках своего энтеротипа присуща своя микробная ассоциация. Энтеротип неизменен, но количество и качество поддерживающих бактерий зависит от питания, заболеваний, использования лекарств, окружающей среды.

Что же делает микрофлора в нашем теле?

  • противостоит болезнетворным бактериям и сдерживает рост условно-патогенных бактерий
  • участвует в синтезе и всасывании многих витаминов
  • разрушает и выводит токсины
  • вырабатывает вещества, участвующие в обмене холестерина, жирных кислот, липопротеидов, оксалатов, стероидных гормонов
  • участвует в формировании как местного, так и системного иммунитета. По сути, кишечник и находящиеся в нем бактерии являются самым большим иммунным органом человека
  • участвует в переваривании многих пищевых ингредиентов
  • питает, поддерживает работу клеток кишечной стенки
Это далеко не все, только основные направления работы нашей микрофлоры. Не зря 20% поступающих пищевых ингредиентов и 10% вырабатываемой организмом энергии идет на поддержание нашей микрофлоры.

Симптомы

Как проявляется дисбиоз хорошо известно всем:

  • диспептический синдром: поносы, запоры, метеоризм, повышенное газообразование, отрыжка, боли в животе
  • аллергические реакции: кожные высыпания, бронхиальная астма, насморк, непереносимость некоторых пищевых продуктов
  • частые простудные заболевания, как правило, протекающие длительно и волнообразно
  • синдром мальабсорбции — нарушение всасывания, как следствие: гиповитаминоз, анемия, неврологические расстройства, задержка роста и развития
  • хроническая интоксикация, как следствие: недомогание, плохой аппетит, головные боли, субфебрильная температура

Хотя, как упоминалось выше, кишечная микробиота индивидуальна и в целом постоянна, она не существует как нечто неизменное, представляя собой динамически меняющуюся смесь микробов, индивидуальных для каждого человека. К факторам, влияющим на становление кишечной микробиоты, у младенцев относят:

  • наличие у мамы любых инфекций: хронических урогенитальных и других, даже вне обострения, острых (ОРЗ и др.), прием лекарств, нерациональное питание
  • роды путем кесарева сечения
  • позднее (не в родовом зале) прикладывание к груди. Млечные ходы молочной железы заселены лакто- и бифидобактериями, даже если новорожденный высосет 3–5 мл молозива он получит первой «хорошую» семейную микрофлору, а не больничную, вероятнее всего, вредную
  • гипоксия нервной системы любой степени тяжести
  • долгое нахождение в родильном доме
  • раздельное нахождение мамы и младенца в роддоме
  • искусственное вскармливание
  • применение антибиотиков и некоторых других лекарств
  • раннее введение прикормов и прекращение грудного вскармливания
  • нерациональное питание

Какие анализы можно сдать для выявления дисбиоза:

  • Кал на дисбиоз. До 3 месяцев идет активное заселение кишечника, микрофлора меняется каждый день, анализ будет готов через 7–10 дней, значит, говорит о прошлом состоянии, не о сегодняшнем. Можно по нему назначать какое-либо лечение? Нет, поэтому до 3 месяцев не рекомендуют проводить это исследование. Но после 3 месяцев микрофлора становится более или менее постоянной, и если исследование проводилось не один, а 2–3 раза, то можно более уверенно говорить об устойчивом нахождении каких-либо «нежелательных» нам бактерий.
  • Копрограмма – показывает нарушения характера пищеварения: своевременно ли и в достаточном ли количестве выделяется желчь и секрет поджелудочной железы.
  • Газо-жидкостная хроматография и молекулярно-генетическое исследование фекалий показывают истинное состояние микрофлоры, ее полный количественный и качественный состав (в том числе тонко-кишечный и тот, который невозможно вырастить вне человека), энтеротип человека. Проводится в нескольких НИИ в мире, в широком применении будет только в ближайшие 5–10 лет.

Можем ли мы как то повлиять на количество и качество микробиоты? Даже учитывая, что мы, на сегодняшний день, не знаем большинства «наших» бактерий, но все же можем многое сделать, особенно, для младенца. У всех детей первого полугодия 98-99 % микрофлоры — это бифидо- и лактобактерии, значит, надо обеспечить их достаточное количество и качество их жизнедеятельности. Задача эта очень сложная. Почему? Эти бактерии очень нежные, могут жить и хорошо работать в определенных условиях. Например, при наличии лактазной недостаточности в кишечнике неблагоприятная среда, а бифидо- и лактобактерии не могут ни жить, ни работать в такой среде. С введением прикормов изменяется характер пищи, требуются другие бактерии, происходит заселение кишечника новыми видами. Кстати тут сразу встает вопрос: когда вводить прикорм, какой? Есть определенные рекомендации, даже национальная программа вскармливания по рекомендациям ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения), но решение принимается в каждом случае индивидуально!

Получается, мы живем в океане микробов, и только так мы можем жить. Если мы хотим жить долго и здорово, мы должны заботиться о них. Лечение — это одно, а постоянное поддержание здоровья — это другое. Нет никакой волшебной таблетки, никаким однократным курсом лечения с дисбиозом не справиться! Курсы биопрепаратов (разные, в разное время, разные детям и взрослым), рациональное питание, иногда в помощь лекарственные препараты, и всё — только по рекомендации врача!

Дисбактериоз кишечника у детей: симптомы, признаки, лечение

Появление на свет нового человечка — самая главная страница в жизни каждой женщины. И конечно, маме необходимо быть во всеоружии при обнаружении любых возможных недомоганий у малыша. Зачастую детские слезы вызваны болями в животике, а причиной дискомфорта в кишечнике является дисбиоз.

Чтобы не запутать читателя терминами, отметим, что дисбактериоз представляет собой дисбаланс только бактериальной составной микрофлоры. Дисбиоз же — более широкое понятие, под которым подразумевается нарушение баланса всей микрофлоры: и бактерий, и вирусов, и грибов, и простейших. И во многих случаях врачи под привычным нам термином «дисбактериоз» подразумевают именно дисбиоз.

Причины дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у ребенка

Простыми словами, дисбиоз — это состояние микрофлоры, при котором количество полезных микроорганизмов меньше, чем патогенных или условно-патогенных. Давайте разберемся, почему появляется дисбиоз и каким он бывает.

Различают два вида дисбиоза:

  • транзиторный (от нуля до семи дней после рождения). Это нормальное состояние, ведь малыш только знакомится с нашим миром. Микрофлора начинает формироваться буквально после первого прикладывания к груди — в кишечник с молоком попадают питательные вещества, полезные бактерии, гормоны.
  • истинный (с седьмого дня). Малыш растет, растут и крошечные колонии микроорганизмов в его желудочно-кишечном тракте. Теперь мама должна учитывать все аспекты повседневной жизни, влияющие на физиологическое развитие малыша.

Вот ряд факторов, способствующих развитию дисбиоза у ребенка:

  • недоношенность,
  • длительное пребывание малыша отдельно от матери,
  • искусственное вскармливание,
  • прием антибиотиков,
  • инфекционные заболевания,
  • снижение иммунитета по различным причинам.

Конечно, на некоторые из этих факторов мы повлиять никак не можем. Поэтому так важно проводить профилактику дисбиоза. Не стоит менять рацион грудничков без рекомендации педиатра, кормить нужно каждые три-четыре часа, не чаще. Необходимо, чтобы пища была теплой и нежирной. Добавьте в рацион малыша молочнокислые продукты, например кефир. Кроме того, если ребенку выписали антибиотик, можно и даже нужно параллельно давать пробиотики (подробнее об их пользе для здоровья кишечника мы расскажем ниже). Очень велика ценность грудного вскармливания: оно положительно влияет на развитие нормальной микрофлоры кишечника грудничка и на его иммунитет, ведь с грудным молоком в организм ребенка поступают иммуноглобулины IgA, IgМ и IgG, интерферон, а также макрофаги и лимфоциты.

Признаки дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у детей: маме на заметку

Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника выражается у малышей следующими симптомами:

  • пенистый кал с неприятным кислым запахом,
  • колики,
  • беспокойство и постоянный плач, ребенок подтягивает ножки к животу,
  • обильное срыгивание,
  • рвота,
  • вздутие живота,
  • запоры,
  • диарея,
  • аллергические реакции, дерматит.

Если вы заметили такие симптомы у вашего малыша, важно вовремя обратиться к педиатру. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника у детей до года — это распространенная проблема, которую довольно просто решить при правильном подходе. Однако необходимо исключить вероятность болезней желудочно-кишечного тракта — у них могут быть похожие симптомы.

Меры по устранению дисбактериоза (дисбиоза)

Хоть термин «дисбиоз» и звучит как название болезни, это все-таки не болезнь. И все мероприятия по нормализации микрофлоры — скорее, не лечение, а коррекция, устранение патогенных бактерий из организма и восстановление (или создание) нормальной микрофлоры.

В начале коррекции нужно провести специальное микробиологическое исследование кала. Оно позволит определить количество потенциально-патогенных микроорганизмов. Если их количество превышает допустимый уровень, назначают специальные средства — бактериофаги. Это предшественники антибиотиков, вирусы, выборочно угнетающие рост «вредных» микроорганизмов. Бактериофагами в нашей стране лечили еще до появления антибиотиков, и их лечебная эффективность доказана на практике многих поколений.

Это важно

Давать антибактериальные средства малышу необходимо строго по рекомендации лечащего врача — самостоятельное назначение может только усугубить ситуацию. Впрочем, любое самолечение в принципе недопустимо.

Как еще можно лечить дисбактериоз (дисбиоз) кишечника у ребенка?

  1. Для уменьшения агрессивности содержимого кишечника применяют сорбенты (Энтеросгель®, Смекта®). Это средства, связывающие и выводящие из организма малыша токсины.
  2. Нормализовать моторную функцию кишечника можно с помощью пребиотиков (лактулоза, клетчатка). Эти вещества активизируют содержащиеся в кишечнике полезные бактерии и способствуют оздоровлению микрофлоры.
  3. Для улучшения переваривания пищи назначают ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы для их полноценного усвоения.
  4. Рациональное и полноценное питание — одно из важнейших условий поддержания здоровья ребенка. При дисбиозе исключают из меню сырые овощи и фрукты, кислые соки. В первые два дня лечения малышам до года дают овощные пюре, каши и слизистые супы, компот и запеченные яблоки. На третий день разрешается добавлять в рацион бульоны из нежирных сортов рыбы и мяса.
  5. Восстановить микрофлору помогает и прием пробиотиков. Это культуры лактобацилл и бифидобактерий, которые участвуют в выработке собственного витамина B5 (пантотеновой кислоты), стимулируют местный иммунитет, выводят токсины, поддерживают пристеночное пищеварение, участвуют в процессе всасывания и усвоения питательных веществ, улучшают перистальтику кишечника и нормализуют процесс эвакуации непереваренных остатков.

Лакто- и бифидобактерии «по умолчанию» содержатся в кишечнике с первых дней жизни. Однако их количественная пропорция в организме малыша варьируется в зависимости от ряда индивидуальных показателей: характера питания, наличия заболеваний, особенностей метаболизма и других. Понять, в каком именно виде полезных микроорганизмов нуждается детский организм, непросто, поэтому оптимален прием комплексного пробиотика, в котором содержатся и бифидо-, и лактобактерии. Такой состав предпочтителен и потому, что лактобациллы синтезируют молочную кислоту, которая обеспечивает благоприятную для полезных бифидобактерий кислую среду.

При выборе пробиотика стоит обратить внимание не только на состав, но и на форму выпуска средства. Для коррекции дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у детей до трех лет оптимальная форма — это капли. Как правило, их можно смешивать с теплым молоком или добавлять в пищу, что обеспечивает комфортное применение у малыша. К тому же капли часто оснащают удобным дозатором, позволяющим отмерить необходимое количество средства.

В настоящее время много споров о том, является ли дисбиоз отклонением от нормы и стоит ли его лечить. Тем не менее дисбиоз имеет вполне конкретные причины и симптомы, своевременная корректировка которых крайне важна для растущего детского организма.


Дисбактериоз у ребенка | Официальный сайт Huggies®

    Содержание:

  1. Что такое дисбактериоз
  2. Дисбактериоз у детей: причины возникновения
  3. Дисбактериоз у ребенка: симптомы
  4. Лечение дисбактериоза у детей
  5. Немедикаментозное лечение дисбактериоза

Если у ребенка болит живот или плохо переваривается пища, врач часто ставит диагноз «дисбактериоз». Отечественные педиатры давно и успешно лечат детей от дисбактериоза, в то время как на западе такого слова не знают вовсе. Что же это за заболевание, как диагностировать и чем лечить дисбактериоз у ребенка?

Что такое дисбактериоз

Современные педиатры все чаще говорят, что дисбактериоз — это не болезнь, а состояние любых слизистых оболочек, при котором нарушен баланс микрофлоры. Чаще всего встречается дисбактериоз кишечника у детей — уменьшение полезной микрофлоры и размножение патогенных организмов.

Дисбактериоз у детей до года — очень распространенное явление. В норме в кишечнике человека присутствуют бифидо- и лактобактерии, они защищают кишечник от патологической флоры и токсинов, участвуют в пищеварении, позволяют полноценно усваивать белки, жиры, углеводы, витамины, различные кислоты.

Помимо полезных бактерий в кишечнике ребенка живут и условно-патогенные организмы (стафилококк, энтерококк и другие), которые в незначительном количестве не опасны, но размножаясь, могут вызывать признаки дисбактериоза у детей: тошноту, вздутие и боль в животе и так далее.

Дисбактериоз у детей: причины возникновения

Незрелость желудочно-кишечного тракта

Дисбактериоз у месячного ребенка чаще всего обусловлен несформированностью микрофлоры слизистых оболочек желудка и кишечника. Работа ЖКТ новорожденного еще только налаживается, и полезных бактерий для стабильной работы кишечника может не хватать.

Неправильное питание

Несоответствующее возрасту питание (частая смена смесей или слишком ранний ввод прикорма), а также употребление в пищу аллергенов (например, молочных продуктов при непереносимости лактозы) может способствовать развитию дисбактериоза.

Дисбактериоз после антибиотиков у ребенка

Если ребенок принимал антибиотики, естественная микрофлора его кишечника нарушается, так как антибиотики убивают любые бактерии, не разбирая, болезнетворные они или полезные.

Кишечные инфекции

Если функциональное нарушение пищеварения у грудного ребенка чаще всего вызвано незрелостью ЖКТ или погрешностями в питании, то дисбактериоз у ребенка 2 лет может быть следствием вирусной инфекции (ротавируса, дизентерии, сальмонеллеза), в результате которой в кишечник попали болезнетворные микробы.

Неблагоприятная экология

На состояние желудка и кишечника влияет и окружающая среда: загрязненный промышленными выхлопами воздух, химические отравления, недостаточно чистая питьевая вода могут спровоцировать развитие дисбактериоза.

Еще до обращения к врачу родители обычно понимают, что у ребенка дисбактериоз кишечника. Симптомы у детей проявляются довольно ярко и причиняют дискомфорт, особенно новорожденным и грудным малышам.

Дисбактериоз у ребенка: симптомы

  • Боли, чувство тяжести и вздутия в области живота, метеоризм;

  • расстройство стула: запоры или поносы;

  • остатки непереваренной пищи, слизь или крупинки в кале;

  • обильные срыгивания, отрыжка, а иногда и рвота;

  • шелушение и покраснение кожи, высыпания и опрелости, атопический дерматит;

  • выпадение волос, ломкость ногтей, кровоточивость десен;

  • неприятный запах изо рта;

  • белый или серый налет на языке;

  • темный налет на зубах;

  • плохой аппетит.

Многие заболевания ЖКТ имеют такие же симптомы, как симптомы дисбактериоза у детей. Лечение же должно быть различным, поэтому так важно правильно поставить диагноз.

Лечение дисбактериоза у детей

Для определения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника необходимо сдать копрологический, биохимический и бактериологический анализ кала. В зависимости от того, какая условно-патогенная флора и в каких количествах будет обнаружена, врач-гастроэнтеролог подберет лечение.

Для борьбы с дисбактериозом применяются:

  • бактериофаги — препараты, уничтожающие бактерии-возбудители дисбактериоза;

  • пробиотики — препараты на основе живых микроорганизмов, позволяющие искусственно заселить кишечник полезной флорой;

  • пребиотики — неперевариваемые вещества (лактулоза, клетчатка), стимулирующие двигательную функцию кишечника;

  • пищеварительные ферменты — вещества, помогающие расщеплять и переваривать пищу.

При выборе препаратов учитывается и причина, вызвавшая дисбактериоз. Если виной расстройству кишечника — антибиотики, лечение будет одно, если аллергическая настроенность организма — другое.

Не выбирайте препараты для лечения микрофлоры кишечника самостоятельно. В аптеках их сейчас множество («Аципол», «Линекс», «Бифидумбактерин», «Бифиформ Малыш» и др. ) и фармацевт обязательно посоветует вам что-нибудь, но неправильно подобранный препарат и неверная дозировка могут еще больше нарушить микрофлору кишечника.

Немедикаментозное лечение дисбактериоза

Заселяя кишечник ребенка полезной флорой, не забывайте и об основных принципах питания:

Сохраняйте грудное вскармливание

Дисбактериоз у грудных детей бывает реже, чем у детей на искусственном вскармливании, так как грудное молоко — источник полезных лактобактерий. Если сохранение или восстановление грудного вскармливания невозможно, применяйте лечебные смеси.

Придерживайтесь диеты

Если ребенок уже не питается грудным молоком, позаботьтесь о его диете: исключите из рациона сырые овощи, фрукты, белый хлеб, бобовые, молочные и другие продукты, повышающие газообразование. Основу рациона должны составлять крупы, нежирное мясо, кисломолочные продукты, из фруктов допускаются бананы и печеные яблоки.

Соблюдайте режим дня

При лечении дисбактериоза очень важно создать для ребенка спокойные и комфортные условия, исключить стрессы и уделить внимание здоровому сну, прогулкам, физической активности на свежем воздухе.

XXXДисбактериоз — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Дисбактериоз – это нарушение свойств и состава микрофлоры кишечника, которое оказывает негативное влияние на организм в целом. Заболевание встречается часто, болеют как дети, так и взрослые.

Симптомы болезни

Для дисбактериоза характерен большой диапазон тяжести симптоматики. У некоторых людей он протекает без жалоб, у других вызывает тяжелые расстройства здоровья. Дисбактериоз проявляется нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта, кожными проявлениями и симптомами отравления организма.

Наиболее частыми симптомами дисбактериоза является:

  • Нарушение стула в виде запоров и поносов. Понос кашицеобразный, пенящийся, зловонный
  • Дискомфорт и боль в животе
  • Метеоризм
  • Снижение аппетита
  • Тошнота
  • Изжога и отрыжка
  • Неприятный запах изо рта.

Общие симптомы:

  • Головные боли
  • Слабость, недомогание
  • Повышенная утомляемость
  • Нарушение сна
  • Похудение.

Кожные симптомы:

  • Зуд кожных покровов
  • Аллергические высыпания
  • Сухость кожи.

Причины болезни

Наиболее частой причиной дисбактериоза является длительный и бесконтрольный прием антибиотиков. Антибактериальные препараты подавляют рост как «плохих микробов», так и «хороших». Кроме антибиотиков, дисбактериоз могут вызвать любые препараты, подавляющие иммунную систему: кортикостероиды, химио- и лучевая терапия.

Провоцирующим фактором в развитии дисбактериоза являются воспалительные заболевания органов пищеварения, а именно: хронические гастриты, панкреатит, холецистит, гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь, дискинезия желчевыводящих путей.

Еще одной причиной является несбалансированное, однообразное питание, злоупотребление жирным и сладким, монодиеты, авитаминоз.

У детей до года, наиболее распространенными причинами дисбактериоза являются: раннее введение прикорма, инфекционные инфекции (особенно кишечные), глистные инвазии.

Диагностика

Диагностика дисбактериоза начинается с кабинета врача-гастроэнтеролога. Последний подробно расспрашивает пациента, узнает, какие жалобы беспокоят, когда они впервые появились, с чем пациент связывает развитие заболевания.

Далее следует осмотр кожи и слизистых.

Подтверждается (или опровергается) диагноз лабораторными методами исследования.

.

Для определения возможных нарушений функций ЖКТ назначается копрограмма– общий анализ кала. Исследования показывает: нарушения ферментативной и кислотообразующей функции желудка, патологию ферментативной функции кишечника и поджелудочной железы, нарушения функций печени и желчного пузыря, а также воспалительные явления желудочно-кишечного тракта.

Осложнения

При отсутствии лечения дисбактериоза, возможен переход заболевания в более тяжелую форму. Не исключен риск развития осложнений, а именно:

  • Развитие патогенной флоры
  • Нарушение всасывания витаминов, минералов и микроэлементов
  • Образование токсических веществ в кишечнике, которые, проникая в кровь, отравляют весь организм
  • Нарушения местного иммунитета, снижение защитных свойств организма.

Кроме того, при отсутствии лечения, дисбактериоз может провоцировать развитие различных заболеваний – сахарного диабета, панкреатита, дискинезии желчного пузыря, желчекаменной болезни, иммунодефицита, псориаза, экземы и атопического дерматита.

Лечение болезни

 Важнейшей частью терапии является лечение основного заболевания, послужившего провоцирующим фактором для развития дисбактериоза. Только в этом случае положительный эффект лечения не заставит ждать.

Следующим этапом в лечении является прием препаратов, восстанавливающих нормальную микрофлору – пробиотиков и пребиотиков. Наиболее правильно подбирать препарат, чувствительный к высеянной флоре.

При наличии патогенной микрофлоры назначаются антибиотики и бактериофаги.

Во время лечения следует избегать приема препаратов, отрицательно действующих на желудочно-кишечный тракт.

Определение дисбактериоза для группы хронических заболеваний

  • 1. Шкалы

    , К. Д., Смит, А. К., Хэнли, Дж. М., Сайгал, К. С. и Проект, У. Д. i. A. Распространенность камней в почках в США. Европейская урология 62 , 160–165 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 2.

    Ng, M. et al . Глобальная, региональная и национальная распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей и взрослых в период 1980–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г. Ланцет 384 , 766–781 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Шнабель Р. Б. и др. . 50-летние тенденции в распространенности, заболеваемости, факторах риска и смертности фибрилляции предсердий в Framingham Heart Study: когортное исследование. The Lancet 386 , 154–162 (2015).

    ADS Статья Google Scholar

  • 4.

    Menke, A., Casagrande, S. , Geiss, L. и Cowie, C.C. Распространенность и тенденции диабета среди взрослых в США, 1988–2012 гг. Джама 314 , 1021–1029 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Лофтус П. А. и Уайз С. К. Эпидемиология астмы. Текущее мнение в области отоларингологии и хирургии головы и шеи 24 , 245–249 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 6.

    Ng, S. C. et al. . Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в 21 веке во всем мире: систематический обзор популяционных исследований. The Lancet 390 , 2769–2778 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Caughey, G.E. et al. . Коморбидность у пожилых людей с диабетом: определение областей потенциальных конфликтов лечения. Исследования и клиническая практика диабета 87 , 385–393 (2010).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Карта, Г. К., Ли, И., Комхейр, С., Эрзурум, С. К. и Монга, М. Сочетание астмы и нефролитиаза у детей. PloS one 12 , e0168813 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 9.

    Гудбьяртссон, Д. Ф. и др. . Ассоциация вариантов UMOD с хронической болезнью почек и мочекаменной болезнью — роль возраста и сопутствующих заболеваний. PLoS генетика 6 , e1001039 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Хэнд, Т. В., Вуйкович-Цвиджин, И., Ридаура, В. К. и Белкайд, Ю. Связь микробиоты, хронических заболеваний и иммунной системы. Тенденции в эндокринологии и метаболизме 27 , 831–843 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Blaser, M. J. & Falkow, S. Каковы последствия исчезновения микробиоты человека? Nature Reviews Microbiology 7 , 887 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Линч С. В. и Педерсен О. Микробиом кишечника человека в состоянии здоровья и болезней. Медицинский журнал Новой Англии 375 , 2369–2379 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Хаврелак, Дж. А. и Майерс, С. П. Причины дисбактериоза кишечника: обзор. Обзор альтернативной медицины 9 , 180–198 (2004).

    PubMed Google Scholar

  • 14.

    Лю, Х. Н. и др. . LKB1, полученный из эпителиальных клеток кишечника, подавляет колитогенную микробиоту. Журнал иммунологии , https://doi.org/10.4049/jimmunol.1700547 (2018).

  • 15.

    Карин, М., Лоуренс, Т. и Низет, В. Врожденный иммунитет пошел наперекосяк: связь микробных инфекций с хроническим воспалением и раком. Cell 124 , 823–835 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Меджитов Р. Происхождение и физиологическая роль воспаления. Природа 454 , 428 (2008).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Сокол, Х. и др. . Низкое количество Faecalibacterium prausnitzii в микробиоте колита. Воспалительные заболевания кишечника 15 , 1183–1189 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Сурьяванши, М. В. и др. . Гипероксалурия приводит к дисбактериозу и способствует селективному обогащению видов бактерий, метаболизирующих оксалаты, в рецидивирующих камнях в почках. Научные отчеты 6 , 34712 (2016).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Ticinesi, A. et al. . Понимание оси кишечник – почки при нефролитиазе: анализ состава кишечной микробиоты и функциональности камнеобразователей. Gut , gutjnl-2017–315734 (2018).

  • 20.

    Зампини А., Нгуен А., Роуз Э., Монга М. и Миллер А. Снижение функциональной микробной сети у пациентов с мочекаменной болезнью.(В доработках).

  • 21.

    Тернбо, П. Дж. и др. . Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. природа 457 , 480 (2009).

    ADS CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Schippa, S. et al. . Отличительная микробная подпись у детей с глютеновой болезнью. BMC микробиология 10 , 175 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 23.

    Кэрролл И. М., Рингель-Кулька Т., Сиддл Дж. П. и Рингель Ю. Изменения в составе и разнообразии кишечной микробиоты у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Нейрогастроэнтерология и моторика 24 , 521 – e248 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Kang, D.-W. и др. . Снижение встречаемости Prevotella и других ферментеров в микрофлоре кишечника аутичных детей. PloS one 8 , e68322 (2013).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 25.

    Абрахамссон, Т. и др. . Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Клиническая и экспериментальная аллергия 44 , 842–850 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Шер, Дж. У. и др. . Уменьшение бактериального разнообразия характеризует измененную микробиоту кишечника у пациентов с псориатическим артритом, напоминающую дисбактериоз при воспалительном заболевании кишечника. Артрит и ревматология 67 , 128–139 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Бриттон Р. А. и Янг В. Б. Роль кишечной микробиоты в устойчивости к колонизации Clostridium difficile. Гастроэнтерология 146 , 1547–1553 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 28.

    Lozupone, C. A., Stombaugh, J. I., Gordon, J. I., Jansson, J. K. & Knight, R. Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489 , 220–230 (2012).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 29.

    Клаессон, М. Дж. и др. . Сравнительный анализ пиросеквенирования и филогенетического микрочипа для изучения структур микробного сообщества в дистальном отделе кишечника человека. PloS one 4 , e6669 (2009 г.).

    ADS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    Booijink, C. C. et al . В микробиоте подвздошной кишки человека обнаружены высокие временные и межиндивидуальные вариации. Экологическая микробиология 12 , 3213–3227 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Huttenhower, C. et al . Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа 486 , 207 (2012).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Кортхауэр, К. и др. . Практическое руководство по методам борьбы с ложными открытиями в вычислительной биологии. Биология генома 20 , 118 (2019).

    MathSciNet PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Вангай П., Уорд Т., Гербер Дж. С. и Найтс Д. Антибиотики, детский дисбактериоз и болезни. Клетка-хозяин и микроб 17 , 553–564 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Унгаро, Р. и др. . Антибиотики, связанные с повышенным риском впервые возникшей болезни Крона, но не язвенного колита: метаанализ. Американский гастроэнтерологический журнал 109 , 1728–1738 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Tasian, G.E.J. et al. . Воздействие пероральных антибиотиков и мочекаменная болезнь. Журнал Американского общества нефрологов 29 (2018).

  • 36.

    Sjlund, M., Wreiber, K., Andersson, D. I., Blaser, M. J. и Engstrand, L. Длительное сохранение устойчивых видов энтерококков после применения антибиотиков для уничтожения Helicobacter pylori. Анналы внутренней медицины 139 , 483–487 (2003).

    Артикул Google Scholar

  • 37.

    Скотт Ф. И. и др. . Назначение антибиотиков детям до 2 лет увеличивает риск детского ожирения. Гастроэнтерология 151 , 120–129. e125 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Райли, Л. В., Рафаэль, Э. и Фэрштейн, Э. Ожирение в Соединенных Штатах — дисбактериоз от воздействия низких доз антибиотиков? Границы общественного здравоохранения 1 , 69 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 39.

    Мюллер, Н. Т. и др. . Пренатальное воздействие антибиотиков, кесарево сечение и риск детского ожирения. Международный журнал ожирения 39 , 665 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Morgun, A. et al. . Выявление эффектов антибиотиков на хозяина и микробиоту с использованием генных сетей транскингдома. Gut , gutjnl-2014–308820 (2015).

  • 41.

    McDonald, D. et al. . Американский кишечник: открытая платформа для исследования микробиома в гражданских науках. mSystems 3 , https://doi.org/10.1128/mSystems.00031-18 (2018).

  • 42.

    Миллер, А. В. К., Чой, Д., Пеннистон, К. Л. и Ланге, Д. Идентификация оксалатного микробиома у людей, не образующих камни. Международная почка (на рассмотрении).

  • 43.

    Tang, R. et al. . Секвенирование гена 16S рРНК выявляет измененный состав микробиоты кишечника у людей с камнями в почках. Мочекаменная болезнь , 1–12 (2018).

  • 44.

    Lozupone, C., Hamady, M. & Knight, R. UniFrac — онлайн-инструмент для сравнения разнообразия микробных сообществ в филогенетическом контексте. BMC Bioinformatics 7 , 1 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 45.

    Нойман, Х., Форсайт, П., Узан, А., Авни, О. и Корен, О. Антибиотики в раннем возрасте: дисбактериоз и нанесенный ущерб. Обзоры микробиологии FEMS 42 , 489–499 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Cao, Y. et al . Длительный прием антибиотиков и риск колоректальной аденомы. Кишечник 67 , 672–678 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Блазер, М. Дж. Недостающие микробы: как чрезмерное использование антибиотиков подпитывает наши современные эпидемии . (Macmillan, 2014).

  • 48.

    Сидху, Х. и др. . Отсутствие Oxalobacter formigenes у пациентов с муковисцидозом: фактор риска гипероксалурии. Ланцет 352 , 1026–1029 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Миттал Р., Кумар Р., Бид Х. и Миттал Б. Влияние антибиотиков на колонизацию Oxalobacter formigenes желудочно-кишечного тракта человека. Эндоурологический журнал 19 , 102–106 (2005).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Siener, R. et al. . Роль колонизации Oxalobacter formigenes в оксалатнокаменной болезни кальция. Международная почка 83 , 1144–1149 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Сидху, Х. и др. . Оценка детей в Украине на предмет колонизации кишечной бактерией Oxalobacter formigenes с использованием системы обнаружения на основе полимеразной цепной реакции. Молекулярная диагностика 2 , 89–97 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Кокс, Л. М. и Блазер, М. Дж. Антибиотики в раннем возрасте и ожирение. Nature Reviews Endocrinology 11 , 182 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Янсон Б. и Терски К. Дозирование антибиотиков при ожирении. Текущее мнение по инфекционным болезням 25 , 634–649 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Ху, Ю., Вонг, Ф. С. и Вен, Л. Антибиотики, кишечная микробиота, окружающая среда в раннем возрасте и диабет 1 типа. Фармакологические исследования 119 , 219–226 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Бурси, Б., Мамтани, Р., Хейнс, К. и Янг, Ю.-Х. Влияние антибиотиков в прошлом на риск диабета. Европейский эндокринологический журнал , EJE-14–1163 (2015).

  • 56.

    Candon, S. et al . Антибиотики в раннем возрасте изменяют микробиом кишечника и увеличивают заболеваемость в спонтанной модели аутоиммунного инсулинозависимого диабета у мышей. PloS one 10 , e0125448 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57.

    Миккельсен, К. Х., Кноп, Ф. К., Фрост, М., Халлас, Дж. И Поттегорд, А. Использование антибиотиков и риск диабета 2 типа: популяционное исследование методом случай-контроль. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 100 , 3633–3640 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 58.

    Mikkelsen, K. H. et al. . Использование антибиотиков в детстве и риск диабета 1 типа: популяционное исследование «случай – контроль». Диабетическая медицина 34 , 272–277 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Carvalho, B. et al. . Модуляция кишечной микробиоты антибиотиками улучшает передачу сигналов инсулина у мышей с высоким содержанием жиров. Диабетология 55 , 2823–2834 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Бругман, С. и др. . Лечение антибиотиками частично защищает от диабета 1 типа у склонных к диабету крыс Bio-Breeding. Участвует ли кишечная флора в развитии диабета 1 типа? Диабетология 49 , 2105–2108 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Wang, Z. et al. . Метаболизм фосфатидилхолина в кишечной флоре способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Природа 472 , 57 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    Grayston, J. T. Лечение антибиотиками атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Тираж 107 , 1228–1230 (2003).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Frostegård, J. Иммунитет, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания. BMC медицина 11 , 117 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 64.

    Дювалье, К., Гиббонс, С. М., Гарри, Т., Иризарри, Р. А. и Алм, Э. Дж. Мета-анализ исследований микробиома кишечника выявляет специфические для болезни и общие реакции. Nature Communications 8 , 1784 (2017).

    ADS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 65.

    Очоа-Репараз, Дж. и др. . Защита центральной нервной системы от демиелинизирующих заболеваний комменсалом человека Bacteroides fragilis зависит от экспрессии полисахарида А. Журнал иммунологии , 1001443 (2010).

  • 66.

    Очоа-Репараз, Дж. и др. . Полисахарид из комменсала человека Bacteroides fragilis защищает от демиелинизирующего заболевания ЦНС. Иммунология слизистой оболочки 3 , 487 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Zhou, Y. & Zhi, F. Более низкий уровень бактероидов в кишечной микробиоте связан с воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ. Международное исследование BioMed 2016 (2016).

  • 68.

    Блум, С. М. и др. . Виды Commensal Bacteroides индуцируют колит специфическим для генотипа хозяина образом на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Клетка-хозяин и микроб 9 , 390–403 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 69.

    Санчес, Э., Лапарра, Дж. И Санз, Ю. Определение роли Bacteroides fragilis в патогенезе целиакии. Прикладная и экологическая микробиология , АЕМ. 00563–00512 (2012).

  • 70.

    Wick, E. C. & Sears, C. L. Bacteroides spp. и понос. Текущее мнение по инфекционным болезням 23 , 470 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Пичичеро, М.Э. и др. . Комбинированная вакцина против столбняка, дифтерии и 5-компонентной коклюшной вакцины для подростков и взрослых. Джама 293 , 3003–3011 (2005).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Мерфи, Э. К. и Фрик, И.-М. Грамположительные анаэробные кокки-комменсалы и условно-патогенные микроорганизмы. Обзоры микробиологии FEMS 37 , 520–553 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Caporaso, J. G. et al. . QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Природные методы 7 , 335–336 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Миллер, А. В., Дейл, К. и Деринг, М. Д. Диверсификация микробиоты и нарушение, вызванное диетическим оксалатом, у млекопитающих травоядных Neotoma albigula . mSphere 2 , https://doi.org/10.1128/mSphere.00428-17 (2017).

  • 75.

    Миллер А. В., Дейл К. и Деринг М. Д. Индукция метаболизма оксалатов In vivo более эффективен для функциональных микробных сообществ, чем для функциональных микробных видов. MSystems 2 , e00088–00017 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 76.

    Макдональд, Д. и др. . Улучшенная таксономия Greengenes с явными рангами для экологического и эволюционного анализа бактерий и архей. Журнал ISME 6 , 610 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Навас-Молина, Дж. А. и др. . В Методы энзимологии Вып. 531371-444 (Elsevier, 2013).

  • 78.

    Любовь, м.И., Хубер, В. и Андерс, С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-seq с помощью DESeq2. Биология генома 15 , 1 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 79.

    Мак-Мерди, П. Дж. И Холмс, С. Не выбрасывайте, не хочу: почему разрежение данных микробиома недопустимо. PLoS Comput Biol 10 , e1003531 (2014).

    ADS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Бенджамини Ю. и Хохберг Ю. Контроль скорости обнаружения ложных сведений: практический и эффективный подход к множественному тестированию. Журнал Королевского статистического общества, серия B (методологическая) 57 (1995).

  • 81.

    Шимодаира, Х. Примерно беспристрастный тест выбора филогенетического дерева. Систематическая биология 51 , 492–508 (2002).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Пукельсхайм, Ф. Правило трех сигм. Американский статистик 48 , 88–91 (1994).

    MathSciNet Google Scholar

  • Дисбиоз микробиома кишечника и легких играет роль в развитии астмы

  • 1.

    Бокулич Н.А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Х, Д. Либер А., Ву Ф, Перес-Перес Г.И., Chen Y, Schweizer W, Zheng X, Contreras M, Dominguez-Bello MG, Blaser MJ (2016) Антибиотики, способ рождения и диета формируют созревание микробиома в молодом возрасте.Sci Transl Med 8: 343ra82

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Эге MJ (2017) Гипотеза гигиены в эпоху микробиома. Ann Am Thorac Soc 14: S348 – SS53

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. (2016) Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему.Science 352: 539–544

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Morgan XC, Huttenhower C (2012) Глава 12: Анализ микробиома человека. PLoS Comput Biol 8: e1002808

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Sokolowska M, Frei R, Lunjani N, Akdis CA, O’Mahony L (2018) Микробиом и астма.Asthma Res Pract 4: 1

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Хаффнагл Г.Б., Диксон Р.П., Лукач Н.В. (2017) Микробиом дыхательных путей и воспаление легких: улица с двусторонним движением. Mucosal Immunol 10: 299–306

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Диксон Р.П., Эрб-Даунворд Дж. Р., Мартинес Ф. Дж., Хаффнагл, Великобритания (2016) Микробиом и дыхательные пути.Annu Rev Physiol 78: 481–504

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Legatzki A, Rosler B, von Mutius E (2014) Разнообразие микробиома и риск астмы и аллергии. Curr Allergy Asthma Rep 14: 466

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Weiss ST, Litonjua AA (2015) Витамин D, микробиом кишечника и гигиеническая гипотеза.Как начинается астма? Am J Respir Crit Care Med 191: 492–493

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Mathieu E, Escribano-Vazquez U, Descamps D, Cherbuy C, Langella P, Riffault S, Remot A, Thomas M (2018) Парадигмы функций микробиоты легких в отношении здоровья и болезней, в частности, при астме. Front Physiol 9: 1168

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Human Microbiome Project, C (2012) Структура, функции и разнообразие здорового микробиома человека. Nature 486: 207–214

    Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Деуренберг Р.Х., Батхорн Э., Хлебович М.А., Коуто Н., Фердоус М., Гарсия-Кобос С., Коистра-Смид А.М., Раангс ЕС, Розема С., Велу А.С., Чжоу К., Фридрих А.В., Россен Дж. У. (2017 г. ) Применение секвенирования нового поколения в клинической микробиологии и профилактике инфекций.J Biotechnol 243: 16–24

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Козик А.Дж., Хуанг Ю.Дж. (2019) Микробиом при астме: роль в патогенезе, фенотипе и ответе на лечение. Ann Allergy Asthma Immunol 122: 270–275

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO (2010) Беспорядочные микробные сообщества в астматических дыхательных путях .PLoS One 5: e8578

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Bassis CM, Erb-Downward JR, Dickson RP, Freeman CM, Schmidt TM, Young VB, Beck JM, Curtis JL, Huffnagle GB (2015) Анализ микробиоты верхних дыхательных путей как источника легких и желудочные микробиоты у здоровых людей. MBio 6: e00037

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Сегал Л.Н., Алексеенко А.В., Клементе Дж. К., Кулькарни Р., Ву Б., Гао З., Чен Х, Бергер К. И., Голдринг Р. М., Ром В. Н., Блазер М. Дж., Вайден М. Д. (2013) Обогащение микробиома легких надгортанными таксонами связано с увеличением легочное воспаление. Микробиом 1:19

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Венкатараман А., Бассис С.М., Бек Дж. М., Янг В. Б., Кертис Дж. Л., Хаффнагл Г. Б., Шмидт Т. М. (2015) Применение модели нейтрального сообщества для оценки структурирования микробиома легких человека.MBio 6

  • 18.

    Dickson RP, Martinez FJ, Huffnagle GB (2014) Роль микробиома в обострениях хронических заболеваний легких. Ланцет 384: 691–702

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Jensen-Jarolim E (2014) Сравнительная медицина — анатомия и физиология. Springer, Вена

    Google Scholar

  • 20.

    Хан С., Маллампалли Р.К. (2015) Роль сурфактанта в заболевании легких и защите организма от легочных инфекций. Ann Am Thorac Soc 12: 765–774

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Marsh RL, Kaestli M, Chang AB, Binks MJ, Pope CE, Hoffman LR, Smith-Vaughan HC (2016) Микробиота бронхоальвеолярного лаважа у маленьких детей с хроническим заболеванием легких включает таксоны, присутствующие в ротоглотке. и носоглотка.Microbiome 4:37

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Lal CV, Travers C, Aghai ZH, Eipers P, Jilling T, Halloran B, Carlo WA, Keeley J, Rezonzew G, Kumar R, Morrow C, Bhandari V, Ambalavanan N (2016) Микробиом дыхательных путей при рождении. Sci Rep 6: 31023

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T. , Investigators CS, Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB (2015) Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы. Sci Transl Med 7: 307ra152

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Biesbroek G, Tsivtsivadze E, Sanders EA, Montijn R, Veenhoven RH, Keijser BJ, Bogaert D (2014) Ранний состав респираторной микробиоты определяет паттерны сукцессии бактерий и здоровье органов дыхания у детей. Am J Respir Crit Care Med 190: 1283–1292

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Teo SM, Mok D, Pham K, Kusel M, Serralha M, Troy N, Holt BJ, Hales BJ, Walker ML, Hollams E, Bochkov YA, Grindle K, Johnston SL, Gern JE, Sly PD , Holt PG, Holt KE, Inouye M (2015) Микробиом носоглотки младенца влияет на тяжесть инфекции нижних дыхательных путей и риск развития астмы.Клеточный микроб-хозяин 17: 704–715

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Korten I, Mika M, Klenja S, Kieninger E, Mack I, Barbani MT, Gorgievski M, Frey U, Hilty M, Latzin P (2016) Взаимодействие респираторных вирусов и носовой микробиоты в течение первого года жизни здоровых младенцев. mSphere 1: e00312 – e00316

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Roth-Walter F, Adcock IM, Benito-Villalvilla C, Bianchini R, Bjermer L, Caramori G, Cari L, Chung KF, Diamant Z, Eguiluz-Gracia I, Knol EF, Kolios AGA, Levi-Schaffer F, Nocentini G , Palomares O, Puzzovio PG, Redegeld FA, van Esch B, Stellato C (2019) Сравнение биологических препаратов и низкомолекулярных препаратов для лечения хронических респираторных заболеваний: рабочая группа EAACI по позиционному документу по иммунофармакологии. Аллергия 74: 432–448

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Groves HT, Cuthbertson L, James P, Moffatt MF, Cox MJ, Tregoning JS (2018) Респираторное заболевание, вызванное вирусной инфекцией легких, изменяет микробиоту кишечника мышей. Фронт Иммунол 9: 182

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Pulvirenti G, Parisi GF, Giallongo A, Papale M, Manti S, Savasta S, Licari A, Marseglia GL, Leonardi S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей. Front Pediatr 7: 393

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Макколи, К., Дурак, Дж., Валладарес, Р., Фадрош, Д.У., Лин, Д.Л., Калатрони, А, Лебо, П.К., Тран, HT, Фуджимура, К.Е., Ламере, Б., Мерана, Г., Линч, К., Коэн , RT, Pongracic, J, Khurana Hershey, GK, Kercsmar, CM, Gill, M, Liu, AH, Kim, H, Kattan, M, Teach, SJ, Togias, A, Boushey, HA, Gern, JE, Jackson, DJ, Lynch, SV, Национальный институт, A, Inner-City Asthma, спонсируемая инфекционными заболеваниями, C (2019) Определенные бактериальные микробиоты носовых дыхательных путей по-разному связаны с обострением у педиатрических пациентов с астмой.J Allergy Clin Immunol 144: 1187–1197

  • 31.

    Teo SM, Tang HHF, Mok D, Judd LM, Watts SC, Pham K, Holt BJ, Kusel M, Serralha M, Troy N, Bochkov YA, Grindle K. , Lemanske RF Jr, Johnston SL, Gern JE, Sly PD, Holt PG, Holt KE, Inouye M (2018) Динамика микробиоты дыхательных путей открывает критическое окно для взаимодействия патогенных бактерий и аллергии при респираторных заболеваниях у детей. Клеточный микроб-хозяин 24 (341–52): e5

    Google Scholar

  • 32.

    Robinson PFM, Pattaroni C, Cook J, Gregory L, Alonso AM, Fleming LJ, Lloyd CM, Bush A, Marsland BJ, Saglani S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей ассоциируется с воспалительным фенотипом при тяжелом хрипе дошкольного возраста. J Allergy Clin Immunol 143 (1607–10): e3

    Google Scholar

  • 33.

    Хуанг YJ, Boushey HA (2015) Микробиом при астме. J Allergy Clin Immunol 135: 25–30

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Goleva E, Jackson LP, Harris JK, Robertson CE, Sutherland ER, Hall CF, Good JT Jr, Gelfand EW, Martin RJ, Leung DY (2013) Влияние микробиома дыхательных путей на реакцию кортикостероидов при астме. Am J Respir Crit Care Med 188: 1193–1201

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Хуанг Й.Дж., Нельсон К.Э., Броди Э.Л., Десантис Т.З., Бэк М.С., Лю Дж., Войке Т., Аллгайер М., Бристоу Дж., Винер-Крониш Дж. П., Сазерленд Е.Р., Кинг Т.С., Ичитович Н., Мартин Р. Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV, National Heart L, Клинические исследования астмы Института крови, N (2011) Микробиота дыхательных путей и гиперчувствительность бронхов в пациенты с плохо контролируемой астмой.J Allergy Clin Immunol 127 (372–81): e1 – e3

    Google Scholar

  • 36.

    van Nimwegen FA, Penders J, Stobberingh EE, Postma DS, Koppelman GH, Kerkhof M, Reijmerink NE, Dompeling E, van den Brandt PA, Ferreira I, Mommers M, Thijs C (2011) Режим и место родоразрешения, микробиоты желудочно-кишечного тракта и их влияние на астму и атопию. J Allergy Clin Immunol 128 (948–55): e1 – e3

    Google Scholar

  • 37.

    Stiemsma LT, Arrieta MC, Dimitriu PA, Cheng J, Thorson L, Lefebvre DL, Azad MB, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, Sears MR, Kollmann TR, Canadian Healthy Infant Longitudinal Development Study, I, Mohn WW, Finlay BB, Turvey SE (2016) Сдвиги у Lachnospira и Clostridium sp. В 3-месячном стуле микробиом ассоциируется с астмой дошкольного возраста. Clin Sci (Lond) 130: 2199–2207

    Статья CAS Google Scholar

  • 38.

    Chiu CY, Cheng ML, Chiang MH, Kuo YL, Tsai MH, Chiu CC, Lin G (2019) Бутират кишечного микробного происхождения обратно пропорционально связан с реакциями IgE на аллергены при детской астме.Pediatr Allergy Immunol 30: 689–697

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Durack J, Kimes NE, Lin DL, Rauch M, McKean M, McCauley K, Panzer AR, Mar JS, Cabana MD, Lynch SV (2018) Задержка развития микробиоты кишечника у младенцев с высоким риском астмы — это временно модифицируется добавлением Lactobacillus. Nat Commun 9: 707

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Perez AC, Pang B, King LB, Tan L, Murrah KA, Reimche JL, Wren JT, Richardson SH, Ghandi U, Swords WE (2014) Размещение Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis в полимикробной биопленке способствует устойчивости к антибиотикам и устойчивости бактерий в естественным образом. Pathog Dis 70: 280–288

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Bisgaard H, Hermansen MN, Buchvald F, Loland L, Halkjaer LB, Bonnelykke K, Brasholt M, Heltberg A, Vissing NH, Thorsen SV, Stage M, Pipper CB (2007) Детская астма после бактериальной колонизации дыхательные пути у новорожденных.N Engl J Med 357: 1487–1495

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Bosch A, de Steenhuijsen Piters WAA, van Houten MA, Chu M, Biesbroek G, Kool J, Pernet P, de Groot PCM, Eijkemans MJC, Keijser BJF, Sanders EAM, Bogaert D (2017) Созревание респираторная микробиота младенцев, факторы окружающей среды и последствия для здоровья. Проспективное когортное исследование. Am J Respir Crit Care Med 196: 1582–1590

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Toivonen L, Hasegawa K, Waris M, Ajami NJ, Petrosino JF, Camargo CA Jr, Peltola V (2019) Ранняя назальная микробиота и острые респираторные инфекции в первые годы жизни. Thorax 74: 592–599

    Статья Google Scholar

  • 44.

    Depner M, Ege MJ, Cox MJ, Dwyer S, Walker AW, Birzele LT, Genuneit J, Horak E, Braun-Fahrlander C, Danielewicz H, Maier RM, Moffatt MF, Cookson WO, Heederik D, von Mutius E, Legatzki A (2017) Бактериальная микробиота верхних дыхательных путей и детская астма.J Allergy Clin Immunol 139 (826–34): e13

    Google Scholar

  • 45.

    von Mutius E (2018) Интимные перекрестные помехи в нижних дыхательных путях в начале жизни. Клеточный микроб-хозяин 24: 758–759

    Статья CAS Google Scholar

  • 46.

    Карр Т.Ф., Алкатиб Р., Крафт М. (2019) Микробиом в механизмах астмы. Clin Chest Med 40: 87–96

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD (2013) Связанные с астмой различия в микробном составе индуцированной мокроты. J Allergy Clin Immunol 131 (346–52): e1 – e3

    Google Scholar

  • 48.

    Taylor SL, Leong LEX, Choo JM, Wesselingh S, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C, Peters MJ, Baraket M, Marks GB, Gibson PG, Simpson JL , Rogers GB (2018) Воспалительные фенотипы у пациентов с тяжелой астмой связаны с особой микробиологией дыхательных путей.J Allergy Clin Immunol 141 (94–103): e15

    Google Scholar

  • 49.

    Грин Б., Вириячайпорн С., Грейндж С., Роджерс Г.Б., Кехагис В., Лау Л., Кэрролл М.П., ​​Брюс К.Д., Ховарт П.Х. (2014) Потенциально патогенные бактерии дыхательных путей и нейтрофильное воспаление при лечении устойчивой тяжелой астмы. PLoS One 9: e100645

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Durack J, Lynch SV, Nariya S, Bhakta NR, Beigelman A, Castro M, Dyer AM, Israel E, Kraft M, Martin RJ, Mauger DT, Rosenberg SR, Sharp-King T, White SR, Woodruff PG, Avila PC , Denlinger LC, Holguin F, Lazarus SC, Lugogo N, Moore WC, Peters SP, Que L, Smith LJ, Sorkness CA, Wechsler ME, Wenzel SE, Boushey HA, Huang YJ, National Heart L, Институт крови, A (2017 ) Особенности бактериального микробиома бронхов, связанные с атопией, астмой и чувствительностью к лечению ингаляционными кортикостероидами.J Allergy Clin Immunol 140: 63–75

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC (2014) Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy 44: 842–850

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Dang AT, Marsland BJ (2019) Микробы, метаболиты и ось кишечник-легкие. Mucosal Immunol 12: 843–850

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Tulic MK, Piche T, Verhasselt V (2016) Перекрестный разговор легких и кишечника: доказательства, механизмы и последствия для воспалительных заболеваний слизистых оболочек. Clin Exp Allergy 46: 519–528

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Stokholm J, Blaser MJ, Thorsen J, Rasmussen MA, Waage J, Vinding RK, Schoos AM, Kunoe A, Fink NR, Chawes BL, Bonnelykke K, Brejnrod AD, Mortensen MS, Al-Soud WA, Sorensen SJ, Bisgaard H (2018) Созревание микробиома кишечника и риск астмы в детстве. Nat Commun 9: 141

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Wang H, Liu JS, Peng SH, Deng XY, Zhu DM, Javidiparsijani S, Wang GR, Li DQ, Li LX, Wang YC, Luo JM (2013) Перекрестные помехи между кишечником и легкими при поражении легких с воспалительным процессом. заболевания кишечника.World J Gastroenterol 19: 6794–6804

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Braun-Fahrlander C, Gassner M, Grize L, Neu U, Sennhauser FH, Varonier HS, Vuille JC, Wuthrich B (1999) Распространенность сенной лихорадки и аллергической сенсибилизации у детей фермеров и их сверстников, живущих в та же сельская община. Команда SCARPOL Швейцарское исследование детской аллергии и респираторных симптомов в отношении загрязнения воздуха Clin Exp Allergy 29: 28–34

    CAS Google Scholar

  • 57.

    Douwes J, Travier N, Huang K, Cheng S, McKenzie J, Le Gros G, von Mutius E, Pearce N (2007) Пожизненное воздействие на ферму может значительно снизить риск астмы у взрослых. Аллергия 62: 1158–1165

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Loss G, Apprich S, Waser M, Kneifel W, Genuneit J, Buchele G, Weber J, Sozanska B, Danielewicz H, Horak E, van Neerven RJ, Heederik D, Lorenzen PC, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, group, GS (2011) Защитный эффект потребления молока с фермы на астму и атопию у детей: исследование GABRIELA.J Allergy Clin Immunol 128 (766–73): e4

    Google Scholar

  • 59.

    Waser, M, Michels, KB, Bieli, C, Floistrup, H, Pershagen, G, von Mutius, E, Ege, M, Riedler, J, Schram-Bijkerk, D, Brunekreef, B, van Hage, M, Lauener, R, Braun-Fahrlander, C, team, PS (2007) Обратная связь потребления молока на ферме с астмой и аллергией среди сельского и пригородного населения по всей Европе. Clin Exp Allergy 37: 661–670

  • 60.

    Ege MJ, Frei R, Bieli C, Schram-Bijkerk D, Waser M, Benz MR, Weiss G, Nyberg F, van Hage M, Pershagen G, Brunekreef B, Riedler J, Lauener R, Braun-Fahrlander C, von Mutius E, team, PS (2007) Не все фермерские хозяйства защищают от развития астмы и хрипов у детей.J Allergy Clin Immunol 119: 1140–1147

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Stein MM, Hrusch CL, Gozdz J, Igartua C, Pivniouk V, Murray SE, Ledford JG, Marques Dos Santos M, Anderson RL, Metwali N, Neilson JW, Maier RM, Gilbert JA, Holbreich M, Thorne PS, Martinez FD, von Mutius E, Vercelli D, Ober C, Sperling AI (2016) Врожденный иммунитет и риск астмы у фермерских детей амишей и гуттеритов. N Engl J Med 375: 411–421

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Muller-Rompa, SEK, Markevych, I, Hose, AJ, Loss, G, Wouters, IM, Genuneit, J, Braun-Fahrlander, C, Horak, E, Boznanski, A, Heederik, D, von Mutius, E, Heinrich, J, Ege, MJ, Group, GS (2018) Подход к защитному эффекту фермы от астмы путем геокодирования: хорошие фермы и лучшие фермы. Pediatr Allergy Immunol 29: 275–282

    Статья Google Scholar

  • 63.

    Обер С., Сперлинг А.И., фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2017) Иммунное развитие и окружающая среда: уроки от детей амишей и гуттеритов.Curr Opin Immunol 48: 51–60

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Tantoco JC, Elliott Bontrager J, Zhao Q, DeLine J, Seroogy CM (2018) У амишей снизилось количество астмы и аллергических заболеваний по сравнению с меннонитами старого порядка. Ann Allergy Asthma Immunol 121 (252–3): e1

    Google Scholar

  • 65.

    Тимм С., Фриденберг М., Абрамсон М.Дж., Бертельсен Р.Дж., Брабак Л., Бенедиктсдоттир Б., Гисласон Т., Холм М., Янсон С., Джоги Р., Йоханнесен А., Ким Д.Л., Малиновски А., Мишра Дж., Мораталл , Sigsgaard T, Svanes C, Schlunssen V (2019) Астма и выборочная миграция из сельскохозяйственных угодий в когортном исследовании трех поколений.Eur J Epidemiol 34: 601–609

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Кирьявайнен П.В., Карвонен А.М., Адамс Р.И., Таубель М., Ропонен М., Туоресмаки П., Потеря Г., Джаяпракаш Б., Депнер М., Эге М.Дж., Ренц Х., Пфефферле П.И., Шауб Б., Лауенер Р., Хиваринен А. , Knight R, Heederik DJJ, von Mutius E, Pekkanen J (2019) Домашняя микробиота, подобная ферме, в несельскохозяйственных домах защищает детей от развития астмы. Nat Med 25: 1089–1095

    Статья CAS Google Scholar

  • 67.

    Hesselmar B, Hicke-Roberts A, Lundell AC, Adlerberth I, Rudin A, Saalman R, Wennergren G, Wold AE (2018) Содержание домашних животных в раннем возрасте снижает риск аллергии в зависимости от дозы. PLoS One 13: e0208472

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Барберан А., Данн Р.Р., Райх Б.Дж., Пасифици К., Лабер Э.Б., Меннингер Х.Л., Мортон Дж. М., Хенли Дж. Б., Лефф Дж. В., Миллер С.Л., Фирер Н. (2015) Экология микроскопической жизни в домашней пыли.Proc Biol Sci 282

  • 69.

    Middelbos IS, Vester Boler BM, Qu A, White BA, Swanson KS, Fahey GC Jr (2010) Филогенетическая характеристика фекальных микробных сообществ собак, которых кормили диетами с добавлением пищевых волокон или без них, с использованием 454 пиросеквенирование. PLoS One 5: e9768

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Song SJ, Lauber C, Costello EK, Lozupone CA, Humphrey G, Berg-Lyons D, Caporaso JG, Knights D, Clemente JC, Nakielny S, Gordon JI, Fierer N, Knight R (2013) Cohabiting члены семьи делятся микробиотой друг с другом и со своими собаками.Elife 2: e00458

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ, Guttman DS, Becker AB, Mandhane PJ, Turvey SE, Subbarao P, Sears MR, Scott JA, Kozyrskyj AL, Investigators CS (2017) Воздействие домашних пушистых домашних животных влияет на микробиоту кишечника младенца в возрасте 3-4 месяцев после различных сценариев рождения. Microbiome 5:40

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2010) Жизнь на ферме: влияние на детскую астму и аллергию. Nat Rev Immunol 10: 861–868

    Статья CAS Google Scholar

  • 73.

    Debarry J, Hanuszkiewicz A, Stein K, Holst O, Heine H (2010) Аллергозащитные свойства Acinetobacter lwoffii F78 придает его липополисахарид. Allergy 65: 690–697

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Froidure A, Pilette C (2016) От гипотезы гигиены до A20: защитный эффект эндотоксинов против развития астмы. Clin Exp Allergy 46: 192–193

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Schuijs MJ, Willart MA, Vergote K, Gras D, Deswarte K, Ege MJ, Madeira FB, Beyaert R, van Loo G, Bracher F, von Mutius E, Chanez P, Lambrecht B.N, Hammad H ( 2015) Фермерская пыль и эндотоксин защищают от аллергии за счет индукции A20 в эпителиальных клетках легких.Science 349: 1106–1110

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Frei R, Ferstl R, Roduit C, Ziegler M, Schiavi E, Barcik W, Rodriguez-Perez N, Wirz, OF, Wawrzyniak M, Pugin B, Nehrbass D, Jutel M, Smolinska S, Konieczna P , Bieli C, Loeliger S, Waser M, Pershagen G, Riedler J, Depner M, Schaub B, Genuneit J, Renz H, Pekkanen J, Karvonen AM, Dalphin JC, van Hage M, Doekes G, Akdis M, Braun-Fahrlander C, Akdis CA, von Mutius E, O’Mahony L, Lauener RP, Предотвращение факторов риска аллергии для сенсибилизации у детей, связанных с, F, Исследование антропософского образа жизни, g, Исследование защиты от аллергии в сельской местности / Механизмы раннего защитного воздействия по исследованию развития аллергии, g (2018) Воздействие немикробной N-гликолилнейраминовой кислоты защищает детей фермеров от воспаления дыхательных путей и колита.J Allergy Clin Immunol 141 (382–90): e7

    Google Scholar

  • 77.

    Roth-Walter F, Pacios LF, Bianchini R, Jensen-Jarolim E (2017) Связь дефицита железа с аллергией: роль молекулярных аллергенов и микробиома. Металломика 9: 1676–1692

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Roth-Walter F, Pacios LF, Gomez-Casado C, Hofstetter G, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Главный аллерген коровьего молока, Bos d 5, манипулирует T — клетки-помощники в зависимости от их нагрузки железом, связанным с сидерофором.PLoS One 9: e104803

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Hufnagl K, Ghosh D, Wagner S, Fiocchi A, Dahdah L, Bianchini R, Braun N, Steinborn R, Hofer M, Blaschitz M, Roth GA, Hofstetter G, Roth-Walter F, Pacios LF, Jensen-Jarolim E (2018) Ретиноевая кислота предотвращает иммуногенность липокалина Bos d 5 молока за счет связывания с его иммунодоминантным Т-клеточным эпитопом. Sci Rep 8: 1598

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Singh V, Yeoh BS, Chassaing B, Zhang B, Saha P, Xiao X, Awasthi D, Shashidharamurthy R, Dikshit M, Gewirtz A, Vijay-Kumar M (2016) Индуцируемый микробиотой врожденный иммунный, связывающий сидерофор белок липокалин 2 — это критически важен для гомеостаза кишечника. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2 (482–98): e6

    Google Scholar

  • 81.

    Pawlowski M, Jerzynska J, Podlecka D, Stelmach W, Majak P, Stelmach I (2017) Эффективность иммунотерапии у детей зависит от места проживания — пилотное исследование.Allergol Immunopathol (Madr) 45: 272–275

    Статья CAS Google Scholar

  • 82.

    Ege MJ, Bieli C, Frei R, van Strien RT, Riedler J, Ublagger E, Schram-Bijkerk D, Brunekreef B, van Hage M, Scheynius A, Pershagen G, Benz MR, Lauener R, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, Parsifal Study, t (2006) Пренатальное воздействие на ферму связано с экспрессией рецепторов врожденного иммунитета и с атопической сенсибилизацией у детей школьного возраста.J Allergy Clin Immunol 117: 817–823

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Финкина Е.И., Мельникова Д.Н., Богданов И.В., Овчинникова Т.В. (2017) Белки патогенеза растений PR-10 и PR-14 как компоненты системы врожденного иммунитета и повсеместные аллергены. Curr Med Chem 24: 1772–1787

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Roth-Walter F, Gomez-Casado C, Pacios LF, Mothes-Luksch N, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Bet v 1 из пыльцы березы представляет собой липокалин-подобный белок, действующий в качестве аллергена только в том случае, если он лишен железа, способствуя развитию лимфоцитов Th3. J Biol Chem 289: 17416–17421

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Bulgarelli D, Schlaeppi K, Spaepen S, Ver Loren van Themaat E, Schulze-Lefert P (2013) Структура и функции бактериальной микробиоты растений.Анну Рев Завод Биол 64: 807–838

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Manirajan B, Ratering S, Rusch V, Schwiertz A, Geissler-Plaum R, Cardinale M, Schnell S (2016) Бактериальная микробиота, связанная с цветочной пыльцой, зависит от типа опыления и демонстрирует высокую степень разнообразия и видовая специфика. Environ Microbiol 18: 5161–5174

    Статья Google Scholar

  • 87.

    Obersteiner A, Gilles S, Frank U, Beck I, Haring F, Ernst D, Rothballer M, Hartmann A, Traidl-Hoffmann C, Schmid M (2016) Микробиом, связанный с пыльцой, коррелирует с параметрами загрязнения и аллергенностью пыльцы. PLoS One 11: e0149545

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Oteros J, Bartusel E, Alessandrini F, Nunez A, Moreno DA, Behrendt H, Schmidt-Weber C, Traidl-Hoffmann C, Buters J (2019) Пыльца артемизии является основным переносчиком эндотоксина в воздухе.J Allergy Clin Immunol 143 (369–77): e5

    Google Scholar

  • 89.

    Tripathy S, Tunno BJ, Michanowicz DR, Kinnee E, Shmool JLC, Gillooly S, Clougherty JE (2019) Гибридное регрессионное моделирование землепользования для оценки пространственно-временного воздействия PM2,5, BC и металлических компонентов через мегаполис со сложным рельефом и промышленными источниками. Sci Total Environ 673: 54–63

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Li X, Sun Y, An Y, Wang R, Lin H, Liu M, Li S, Ma M, Xiao C (2019) Загрязнение воздуха в зимний период и микробный дисбаланс дыхательных путей у здорового молодого населения на северо-востоке Китая. Environ Pollut 246: 972–979

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Chotirmall SH, Gellatly SL, Budden KF, Mac Aogain M, Shukla SD, Wood DL, Hugenholtz P, Pethe K, Hansbro PM (2017) Микробиомы в респираторном здоровье и болезнях: азиатско-тихоокеанская перспектива.Респирология 22: 240–250

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Budden KF, Shukla SD, Rehman SF, Bowerman KL, Keely S, Hugenholtz P, Armstrong-James DPH, Adcock IM, Chotirmall SH, Chung KF, Hansbro PM (2019) Функциональные эффекты микробиоты в хроническом респираторное заболевание. Lancet Respir Med

  • 93.

    Gao H, Shu Q, Chen J, Fan K, Xu P, Zhou Q, Li C, Zheng H (2019) Воздействие антибиотиков имеет полозависимые эффекты на микробиоту кишечника и метаболизм коротких -цепочечные жирные кислоты и аминокислоты у мышей.mSystems 4: e00048 – e00019

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Werbner M, Barsheshet Y, Werbner N, Zigdon M, Averbuch I, Ziv O, Brant B, Elliott E, Gelberg S, Titelbaum M, Koren O, Avni O (2019) Микробиота, чувствительная к социальному стрессу индуцирует стимуляцию аутореактивных эффекторных Т-хелперных клеток. mSystems: 4

  • 95.

    Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Gregoire M, Chapelet G, Javaudin F, Dailly E, Batard E, Knights D, Montassier E (2018) Систематический обзор: дисбактериоз кишечника человека, вызванный — рецептурные антибиотики.Aliment Pharmacol Ther 47: 332–345

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Scholl I, Untersmayr E, Bakos N, Roth-Walter F, Gleiss A, Boltz-Nitulescu G, Scheiner O, Jensen-Jarolim E (2005) Противоязвенные препараты способствуют оральной сенсибилизации и гиперчувствительности к аллергенам фундука при BALB / c мышей и человека. Am J Clin Nutr 81: 154–160

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Жернакова А., Курилщиков А., Бондер М.Дж., Тигчелаар Е.Ф., Ширмер М., Ватанен Т., Муджагич З., Вила А.В., Фалони Г., Виейра-Силва С., Ван Дж., Имханн Ф., Брандсма Э, Янкиперсадсинг С.А., Джоосенс ​​М., Сенит М.С. , Deelen P, Swertz MA, LifeLines cohort, s, Weersma RK, Feskens EJ, Netea MG, Gevers D, Jonkers D, Franke L, Aulchenko YS, Huttenhower C, Raes J, Hofker MH, Xavier RJ, Wijmenga C, Fu J (2016) Популяционный метагеномический анализ выявляет маркеры состава и разнообразия кишечного микробиома. Science 352: 565–569

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Russell SL, Gold MJ, Reynolds LA, Willing BP, Dimitriu P, Thorson L, Redpath SA, Perona-Wright G, Blanchet MR, Mohn WW, Finlay BB, McNagny KM (2015) Перинатальные изменения микробиоты кишечника, вызванные антибиотиками, имеют дифференциальное воздействие на воспалительные заболевания легких. J Allergy Clin Immunol 135: 100–109

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Ray KJ, Zhong L, Cummings S, Lebas E, Lietman TM, Keenan JD, Doan T (2018) Влияние обычно используемых детских антибиотиков на микробное разнообразие кишечника у детей дошкольного возраста в Буркина-фасо: рандомизированное клиническое исследование.Открытый форум Infect Dis 5: ofy289

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Adami AJ, Bracken SJ, Guernsey LA, Rafti E, Maas KR, Graf J, Matson AP, Thrall RS, Schramm CM (2018) Антибиотики в раннем возрасте ослабляют генерацию регуляторных Т-клеток и увеличивают серьезность мышей астма, вызванная клещами домашней пыли. Pediatr Res 84: 426–434

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, Freedberg DE, Abrams JA, Poole AC, Sutter JL, Welter D, Ley RE, Bell JT, Spector TD, Steves CJ (2016) Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Gut 65: 749–756

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Mishiro T, Oka K, Kuroki Y, Takahashi M, Tatsumi K, Saitoh T, Tobita H, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Sekine J, Wada K, Kinoshita Y (2018) Изменения микробиома полости рта здоровых добровольцев с ингибитором протонной помпы.J Gastroenterol Hepatol 33: 1059–1066

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103.

    Naito Y, Kashiwagi K, Takagi T, Andoh A, Inoue R (2018) Дисбиоз кишечника, вторичный по отношению к использованию ингибиторов протонной помпы. Пищеварение 97: 195–204

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104.

    Takagi T, Naito Y, Inoue R, Kashiwagi S, Uchiyama K, Mizushima K, Tsuchiya S, Okayama T, Dohi O, Yoshida N, Kamada K, Ishikawa T., Handa O, Konishi H, Okuda K , Tsujimoto Y, Ohnogi H, Itoh Y (2018) Влияние длительного использования ингибиторов протонной помпы на микробиоту кишечника: исследование случай-контроль с учетом возраста и пола.J Clin Biochem Nutr 62: 100–105

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105.

    Ходзё М., Асахара Т., Нагахара А., Такеда Т., Мацумото К., Уэяма Х, Мацумото К., Асаока Д., Такахаси Т., Номото К., Ямаширо Ю., Ватанабэ С. (2018) Состав микробиоты кишечника до и после использование ингибиторов протонной помпы. Dig Dis Sci 63: 2940–2949

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Миналян А., Габриелян Л., Скотт Д., Джейкобс Дж., Писенья Дж. Р. (2017) Микробиом желудка и кишечника: роль ингибиторов протонной помпы. Curr Gastroenterol Rep 19:42

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107.

    Castellani C, Singer G, Kashofer K, Huber-Zeyringer A, Flucher C, Kaiser M, Till H (2017) Влияние ингибиторов протонной помпы на фекальный микробиом младенцев с гастроэзофагеальным рефлюксом — проспективный продольный интервенционное исследование.Front Cell Infect Microbiol 7: 444

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, Vagianos K, Sargent M, Laserna-Mendieta EJ, Claesson MJ, Targownik LE (2016) Сравнение микробиома кишечника между постоянными пользователями и непользователями ингибиторы протонной помпы. Aliment Pharmacol Ther 43: 974–984

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109.

    Diesner SC, Bergmayr C, Pfitzner B, Assmann V, Krishnamurthy D, Starkl P, Endesfelder D, Rothballer M, Welzl G, Rattei T, Eiwegger T., Szepfalusi Z, Fehrenbach H, Jensen-Jarolim-E, Hartballer Scholl I, Untersmayr E (2016) Особый состав микробиоты связан с защитой от пищевой аллергии в модели оральной иммунизации мышей. Clin Immunol 173: 10–18

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    McAleer JP, Kolls JK (2018) Вклад кишечного микробиома в иммунитет легких. Eur J Immunol 48: 39–49

    Статья CAS Google Scholar

  • 111.

    Черникова Д., Юань И., Шейкер М. (2019) Профилактика аллергии с разнообразной и здоровой микробиотой: обновленная информация. Curr Opin Pediatr 31: 418–425

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Obiakor CV, Tun HM, Bridgman SL, Arrieta MC, Kozyrskyj AL (2018) Связь между использованием антибиотиков в раннем возрасте и аллергическими заболеваниями у маленьких детей: последние выводы и их значение. Эксперт Рев Клин Иммунол 14: 841–855

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Милликен С., Аллен Р.М., Ламонт РФ (2019) Роль антимикробного лечения во время беременности на микробиом кишечника новорожденных и развитие атопии, астмы, аллергии и ожирения в детстве.Мнение эксперта Drug Saf 18: 173–185

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114.

    Loewen K, Monchka B, Mahmud SM, t Jong G, Azad MB (2018) Пренатальное воздействие антибиотиков и детская астма: популяционная. исследование Eur Respir J 52: 1702070

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Mulder B, Pouwels KB, Schuiling-Veninga CC, Bos HJ, de Vries TW, Jick SS, Hak E (2016) Использование антибиотиков во время беременности и астмы у детей дошкольного возраста: влияние смешения.Clin Exp Allergy 46: 1214–1226

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н., Найт Р. (2010) Режим доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 107: 11971–11975

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Alm B, Goksor E, Pettersson R, Mollborg P, Erdes L, Loid P, Aberg N, Wennergren G (2014) Антибиотики в первую неделю жизни являются фактором риска аллергического ринита в школьном возрасте. Pediatr Allergy Immunol 25: 468–472

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Taylor SL, Leong LEX, Mobegi FM, Choo JM, Wesselingh S, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C, Peters MJ, Baraket M, Marks GB, Gibson PG , Роджерс Г.Б., Симпсон Дж.Л. (2019) Азитромицин в течение длительного времени снижает уровень Haemophilus influenzae и повышает устойчивость к антибиотикам при тяжелой астме.Am J Respir Crit Care Med

  • 119.

    Segal LN, Clemente JC, Wu BG, Wikoff WR, Gao Z, Li Y, Ko JP, Rom WN, Blaser MJ, Weiden MD (2017) Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое испытание с азитромицином отбирает противовоспалительные микробные метаболиты в эмфизематозном легком. Thorax 72: 13–22

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Donovan BM, Abreo A, Ding T, Gebretsadik T, Turi KN, Yu C, Ding J, Dupont WD, Stone CA, Hartert TV, Wu P (2019) Доза, время и тип детского антибиотика использование и риск детской астмы.Clin Infect Dis

  • 121.

    Lu J, Xiong L, Zhang X, Liu Z, Wang S, Zhang C, Zheng J, Wang G, Zheng R, Simpson JL, Wang F (2017) Роль дисбактериоза нижних дыхательных путей при астме: дисбактериоз и астма. Mediat Inflamm 2017: 38

    Google Scholar

  • 122.

    Mitre E, Susi A, Kropp LE, Schwartz DJ, Gorman GH, Nylund CM (2018) Связь между использованием кислотоподавляющих препаратов и антибиотиков в младенчестве и аллергическими заболеваниями в раннем детстве.JAMA Pediatr 172: e180315

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    (2019) Глобальная инициатива по астме, отчет GINA: глобальная стратегия управления и профилактики астмы. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf По состоянию на 2 февраля 2020 г.

  • 124.

    Ganti L, Rosario J (2019 ) Улучшают ли антибиотики исходы у пациентов с обострениями астмы? Энн Эмерг Мед

  • 125.

    Denner DR, Sangwan N, Becker JB, Hogarth DK, Oldham J, Castillo J, Sperling AI, Solway J, Naureckas ET, Gilbert JA, White SR (2016) Кортикостероидная терапия и обструкция воздушного потока влияют на микробиом бронхов, который отличается от бронхоальвеолярный лаваж дыхательных путей при астме. J Allergy Clin Immunol 137 (1398–405): e3

    Google Scholar

  • 126.

    Untersmayr E, Poulsen LK, Platzer MH, Pedersen MH, Boltz-Nitulescu G, Skov PS, Jensen-Jarolim E (2005) Влияние пищеварения в желудке на аллергенность трески.J Allergy Clin Immunol 115: 377–382

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Zhang H, DiBaise JK, Zuccolo A, Kudrna D, Braidotti M, Yu Y, Parameswaran P, Crowell MD, Wing R, Rittmann BE, Krajmalnik-Brown R (2009) Микробиота кишечника человека при ожирении и после обходной желудочный анастомоз. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 2365–2370

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Shakeri-Leidenmuhler S, Lukschal A, Schultz C, Bohdjalian A, Langer F, Birsan T, Diesner SC, Greisenegger EK, Scheiner O, Kopp T, Jensen-Jarolim E, Prager G, Untersmayr E (2015) Хирургическое устранение Переваривание желудка с помощью обходного желудочного анастомоза по Ру влияет на пищевую сенсибилизацию — пилотное исследование. Obes Surg 25: 2268–2275

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Джордакиева Г., Кунди М., Унтерсмайр Э., Пали-Шолль I, Райхардт Б., Йенсен-Яролим Э. (2019) Медицинские записи по всей стране указывают на повышенный риск аллергии из-за ингибирования кислоты желудочного сока.Nat Commun 10: 3298

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Hong SW, Eunju O, Lee JY, Lee M, Han D, Ko HJ, Sprent J, Surh CD, Kim KS (2019) Пищевые антигены вызывают спонтанное повышение уровня IgE в отсутствие комменсальной микробиоты. Sci Adv 5: eaaw1507

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Feehley T, Plunkett CH, Bao R, Choi Hong SM, Culleen E, Belda-Ferre P, Campbell E, Aitoro R, Nocerino R, Paparo L, Andrade J, Antonopoulos DA, Berni Canani R, Nagler CR (2019) У здоровых младенцев есть кишечные бактерии, защищающие от пищевой аллергии.Nat Med 25: 448–453

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Fiocchi A, Pawankar R, Cuello-Garcia C, Ahn K, Al-Hammadi S, Agarwal A, Beyer K, Burks W, Canonica GW, Ebisawa M, Gandhi S, Kamenwa R, Lee BW, Li H, Prescott S, Riva JJ, Rosenwasser L, Sampson H, Spigler M, Terracciano L, Vereda-Ortiz A, Waserman S, Yepes-Nunez JJ, Brozek JL, Schunemann HJ (2015) Рекомендации Всемирной аллергологической организации — Университета Макмастера для аллергиков профилактика заболеваний (GLAD-P): пробиотики.World Allergy Organ J 8: 4

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133.

    Reddel S, Del Chierico F, Quagliariello A, Giancristoforo S, Vernocchi P, Russo A, Fiocchi A, Rossi P, Putignani L, El Hachem M (2019) Профиль микробиоты кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом и оценка устойчивости пробиотической смеси в кишечнике. Sci Rep 9: 4996

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Dunwoody R, Steel A, Landy J, Simmonds N (2018) Clostridium difficile и муковисцидоз: стратегии управления и роль трансплантации фекалий. Педиатр Респир Ред. 26: 16–18

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135.

    Herfarth H, Barnes EL, Long MD, Isaacs KL, Leith T, Silverstein M, Gerardin Y, Kassam Z (2019) Комбинированная эндоскопическая и оральная трансплантация фекальной микробиоты у пациентов с антибиотико-зависимым паучитом: низкая клиническая эффективность из-за низкого приживления донорских микробов.Воспаление кишечника Dis 4: 1–6

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM (2018) Пробиотические добавки восстанавливают нормальный состав и функцию микробиоты у младенцев, получавших лечение антибиотиками, и у младенцев, рожденных после кесарева сечения Microbiome 6: 182

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    ВОЗ / ФАО (2006) Пробиотики в пищевых продуктах: полезные и питательные свойства и рекомендации по оценке. FAO Food Nutr Pap

  • 138.

    Du X, Wang L, Wu S, Yuan L, Tang S, Xiang Y, Qu X, Liu H, Qin X, Liu C (2019) Эффективность дополнительной пробиотической терапии астмы, аллергический ринит и хрипы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Allergy Asthma Proc 40: 250–260

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 139.

    Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V (2019) Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков: можно ли их использовать для лечения аллергии и аутоиммунных заболеваний? Maturitas 119: 25–38

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Оздемир О. (2010) Различные эффекты различных штаммов пробиотиков при аллергических расстройствах: обновление лабораторных и клинических данных. Clin Exp Immunol 160: 295–304

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Sharma G, Im SH (2018) Пробиотики как потенциальные иммуномодулирующие фармакабиотики при аллергических заболеваниях: текущее состояние и перспективы на будущее. Allergy Asthma Immunol Res 10: 575–590

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, Liu H, Cross JR, Pfeffer K, Coffer PJ, Rudensky AY (2013) Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют развитию периферических генерация регуляторных Т-клеток.Nature 504: 451–455

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 143.

    Wu CT, Chen PJ, Lee YT, Ko JL, Lue KH (2016) Влияние иммуномодулирующих добавок с Lactobacillus rhamnosus на воспаление дыхательных путей на модели астмы у мышей. J Microbiol Immunol Infect 49: 625–635

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Russell SL, Gold MJ, Willing BP, Thorson L, McNagny KM, Finlay BB (2013) Перинатальное лечение антибиотиками влияет на микробиоту мышей, иммунные реакции и аллергическую астму. Кишечные микробы 4: 158–164

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Forsythe P, Inman MD, Bienenstock J (2007) Пероральное лечение живыми Lactobacillus reuteri подавляет аллергическую реакцию дыхательных путей у мышей. Am J Respir Crit Care Med 175: 561–569

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Blumer N, Sel S, Virna S, Patrascan CC, Zimmermann S, Herz U, Renz H, Garn H (2007) Применение Lactobacillus rhamnosus GG для беременных в перинатальном периоде подавляет аллергическое воспаление дыхательных путей у потомства мышей. Clin Exp Allergy 37: 348–357

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Nunes CF, Nogueira JS, Vianna PHO, Ciambarella BT, Rodrigues PM, Miranda KR, Lobo LA, Domingues R, Busch M, Atella GC, Vale AM, Bellio M, Nobrega A, Canto FB, Fucs R (2018) Лечение пробиотиками в неонатальном возрасте обеспечивает оптимальную защиту от экспериментальной астмы за счет модуляции микробиоты и Т-клеток.Int Immunol 30: 155–169

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 148.

    Feleszko W, Jaworska J, Rha RD, Steinhausen S, Avagyan A, Jaudszus A, Ahrens B, Groneberg DA, Wahn U, Hamelmann E (2007) Связано индуцированное пробиотиками подавление аллергической сенсибилизации и воспаления дыхательных путей. с увеличением Т-регуляторных механизмов на мышиной модели астмы. Clin Exp Allergy 37: 498–505

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Cabana MD, McKean M, Caughey AB, Fong L, Lynch S, Wong A, Leong R, Boushey HA, Hilton JF (2017) Раннее добавление пробиотиков для профилактики экземы и астмы: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 140: e20163000

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150.

    Gutkowski P, Madalinski K, Grek M, Dmenska H, ​​Syczewska M, Michalkiewicz J (2010) Эффект перорально вводимых пробиотических штаммов «Lactobacillus» и «Bifidobacterium» на детей с атопической астмой.Central-Eur J Immunol: выходит раз в два месяца Польского общества иммунологии под совместным редактированием одиннадцати других центральных европейских иммунологических обществ 35: 233–238

    CAS Google Scholar

  • 151.

    Huang CF, Chie WC, Wang IJ (2018) Эффективность введения Lactobacillus детям школьного возраста с астмой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества 10: E1678

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 152.

    Chen Y, Jan RL, Lin YL, Chen HH, Wang JY (2010) Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание лактобацилл у детей-астматиков с аллергическими ринитами. Педитр Пульмонол 45: 1111–1120

    Артикул Google Scholar

  • 153.

    Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira ER, Quizon A, Forno E (2013) Введение пробиотиков в раннем возрасте, атопии и астме: метаанализ клинических испытаний. Педиатрия 132: e666 – e676

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Azad MB, Coneys JG, Kozyrskyj AL, Field CJ, Ramsey CD, Becker AB, Friesen C, Abou-Setta AM, Zarychanski R (2013) Пробиотические добавки во время беременности или младенчества для профилактики астмы и хрипов: систематический обзор и мета -анализ. BMJ 347: f6471

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Mennini M, Dahdah L, Artesani MC, Fiocchi A, Martelli A (2017) Пробиотики в профилактике астмы и аллергии.Front Pediatr 5: 165

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156.

    Wang HT, Anvari S, Anagnostou K (2019) Роль пробиотиков в предотвращении аллергических заболеваний. Дети (Базель) 6: E24

    Google Scholar

  • 157.

    Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nunez JJ, Terracciano L, Gandhi S, Agarwal A, Zhang Y, Schunemann HJ (2015) Пробиотики для профилактики аллергии: a систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Allergy Clin Immunol 136: 952–961

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 158.

    Эдвардс М.Р., Уолтон Р.П., Джексон Д.Д., Фелешко В., Скеваки С., Джартти Т., Макриноти Х., Никонова А., Шиловский И.П., Шварце Дж., Джонстон С.Л., Хаитов М.Р., Астма, EA-ii, Обострения астмы Task, F (2018) Потенциал противоинфекционных препаратов и иммуномодуляторов в качестве терапии астмы и обострений астмы. Аллергия 73: 50–63

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 159.

    Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB (2018) Неспецифические иммуномодуляторы для рецидивирующих инфекций дыхательных путей, хрипов и астмы у детей: систематический обзор механистических и клинических данных. Curr Opin Allergy Clin Immunol 18: 198–209

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Esposito S, Bianchini S, Polinori I, Principi N (2019) Влияние OM-85 на детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в течение двух лет подряд: ретроспективное исследование.Int J Environ Res Public Health 16: E1065

    Статья CAS Google Scholar

  • 161.

    Navarro S, Cossalter G, Chiavaroli C, Kanda A, Fleury S, Lazzari A, Cazareth J, Sparwasser T, Dombrowicz D, Glaichenhaus N, Julia V (2011) Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму с помощью рекрутирование регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Mucosal Immunol 4: 53–65

    Статья CAS Google Scholar

  • 162.

    Lu Y, Li Y, Xu L, Xia M, Cao L (2015) Бактериальный лизат увеличивает процент естественных Т-киллеров в периферической крови и облегчает астму у детей. Фармакология 95: 139–144

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 163.

    Razi CH, Harmanci K, Abaci A, Ozdemir O, Hizli S, Renda R, Keskin F (2010) Иммуностимулятор OM-85 BV предотвращает приступы хрипов у детей дошкольного возраста. J Allergy Clin Immunol 126: 763–769

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 164.

    Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G (2018) Механическое введение бактериального лизата предотвращает обострение у детей с аллергической астмой — исследование EOLIA. Pediatr Allergy Immunol 29: 394–401

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Бейгельман А., Росас-Салазар С., Hartert TV (2018) Детская астма: все дело в бактериях, а не в вирусах? Дискуссия за / против.J Allergy Clin Immunol Pract 6: 719–725

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Использование пробиотиков для коррекции дисбактериоза нормальной микробиоты после заболевания или разрушительных событий: систематический обзор

    Введение

    Популярность пробиотиков в последнее время выросла в геометрической прогрессии, но наряду с увеличением их использования ведутся споры о том, как следует регулировать пробиотики и следует ли рассматривать пробиотики в качестве лечебного питания, лекарства или пищевой добавки.В США пробиотики обычно доступны в виде пищевых добавок и, таким образом, ограничены заявлением о «структуре или функции» для здоровья и, в отличие от лекарств, отпускаемых по рецепту, не имеют права заявлять, что «лечат» или «излечивают» болезнь. В Европе и Великобритании пробиотики имеют право заявить о своей полезности или функциональности. Эти утверждения должны быть подтверждены хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой популяции или на здоровых добровольцах, но Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) отклонило> 80% поданных им заявлений.1–3 Во многих случаях научное обоснование конкретного заявления о пользе для здоровья было сочтено недостаточным или основанным на косвенном эффекте. 4 Одно из таких функциональных заявлений, сделанных для пробиотических продуктов, заключается в том, что они устраняют дисбактериоз (или нарушение жизнедеятельности бактерий и грибов после применения антибиотиков или других препаратов). разрушительное воздействие) и, таким образом, может быть полезным для поддержания здоровья. Пробиотики активны в течение этого чувствительного окна с момента разрушительного события до момента восстановления нормальной микробиоты. Для пробиотиков задокументировано множество механизмов действия (от блокирования участков прикрепления патогенов, разрушения патогена бактериоцинами или протеазами, разлагающими токсины до регуляции иммунной системы) 5, 6, и хотя клинические данные подтверждают Эффективность некоторых пробиотических штаммов, доказательства, связывающие эти механизмы действия с определенными заявлениями о здоровье или функции, не так однозначны.

    Классическим примером последствий дисбактериоза является диарея, связанная с антибиотиками (AAD) .7, 8 Хотя антибиотики могут быть эффективными в уничтожении патогенных организмов, общим непреднамеренным эффектом является уничтожение или подавление полезных микробов из-за общей восприимчивости к антибиотику. Одна из многих функций нормальной микробиоты — это способность противостоять заражению патогенными организмами, называемая «резистентностью к колонизации» 9, 10. Например, потеря субпопуляции нормальной микробиоты может привести к потере способности разрушаться. пуховые волокна и крахмалы в абсорбируемые короткоцепочечные жирные кислоты, что приводит к высокому уровню непереваренных углеводов, которые могут вызвать диарею.11 Было показано, что нарушение нормальной микробиоты приводит к более высокому уровню инфекций в других системах организма, кроме кишечного тракта, включая кожу, 12, 13 влагалище, 14, 15 дыхательные пути, 16, 17 и ротовую полость18. –20

    Основной проблемой при установлении причины и следствия улучшения дисбактериоза пробиотиками является отсутствие стандартного определения «нормальной» микробиоты. Виды микробов, присутствующих в разных нишах тела, существенно различаются между индивидуумами, которые также зависят от возраста, географического района и состояния здоровья хозяина.Кроме того, полный учет микробиоты в настоящее время невозможен, поскольку нет анализов для обнаружения всех> 10 13 –10 14 организмов в кишечнике, а стандартные методы микробного культивирования пропускают 75–95% этих организмов. 21, 22 Развитие метагеномики (каталогизация профилей индивидуальных и специфических для болезней бактериальных генов) и создание международного проекта «Микробиом человека» открыли новую эру в нашем понимании сложности этих взаимодействий в организме.23, 24 Этот сдвиг парадигмы от культивирования к метагеномному анализу расширил наши возможности документировать изменения микробных популяций до беспрецедентной степени, но интерпретация этих сдвигов продолжает оставаться предметом дискуссий.25-28 С появлением этих новых метагеномных инструментов, пересматривается роль пробиотиков в восстановлении нормальной микробиоты.29

    В свете новых руководящих документов и рекомендаций цель этого систематического обзора состоит в том, чтобы определить, как требования о восстановлении нормальной микробиоты и коррекции дисбактериоза изучались с помощью хорошо спланированных испытаний и какие штаммы пробиотиков имеют доказательные данные. чтобы поддержать эти утверждения.

    Методы

    Цель исследования

    Систематический обзор литературы для анализа доказательств того, что пробиотики могут исправить дисбактериоз нормальной микробиоты по результатам рандомизированных контролируемых исследований.

    Стратегия поиска

    Поисковые запросы включали: пробиотики + заявления о здоровье, восстановление нормальной микробиоты, дисбиоз, нормальная микробиота, фармакокинетика, метагеномика, пробиотики, диетические добавки, рандомизированные контролируемые испытания, AAD, Clostridium difficile инфекция (CDI), воспалительные заболевания кишечника (IBD) синдром раздраженного кишечника (СРК), диарея путешественника (TD), ликвидация Heliobacter pylori, бактериального вагиноза (BV) или вагинита, лечение острой детской диареи и специфические штаммы или продукты пробиотиков.Первоначально стратегии поиска были широкими, а затем сузились до клинических испытаний пробиотиков.

    Источники данных

    PubMed (1985–2013), EMBASE (1985–2013), Кокрановская база данных систематических обзоров (1990–2013), CINAHL (1985–2013), AMED (1985–2013) и ISI Web of Science (2000–2013). Был проведен поиск по трем онлайновым регистрам клинических испытаний: Кокрановскому центральному регистру контролируемых испытаний (http://www.cochrane.org), метарегистру контролируемых испытаний (http: www.controlled-trials.com/mrct) и Национальным институтам здравоохранения. (http: // www.Clinicaltrials.gov).

    Критерии отбора исследований и извлечения данных

    Отрывки из всех цитирований были рассмотрены одним автором и оценены для включения в рандомизированные контролируемые испытания пробиотических препаратов. Полные статьи были извлечены, если были упомянуты нормальные анализы микробиоты. Испытания на неанглийском языке переводились и включались, когда это было возможно. Критерии исключения включали доклинические исследования (модели на животных или анализы in vitro), исследования безопасности или фазы 2, обзоры, испытания эффективности без анализов для нормальных видов микробиоты, только метагеномные методы, механизм действия нормальной микробиоты или пробиотика, перекрестные исследования, отчеты о случаях или серии случаев, повторяющиеся отчеты или исследования неуказанных типов пробиотиков.Были рассмотрены все фармакокинетические исследования на людях, поскольку в их рефератах часто не содержались данные нормального анализа микробиоты. Процесс извлечения данных и обзора соответствовал руководящим принципам заявления о предпочтительных элементах отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) с использованием контрольного списка из 27 пунктов и блок-схемы.30 Для сбора данных о пробиотике (тип штамма) использовалась стандартизированная форма извлечения данных. , суточная доза, продолжительность), тип контроля (плацебо, активное лечение или отсутствие лечения), дизайн исследования (состояние микробиоты на исходном уровне и время последующего наблюдения), тип анализа микробиоты (микробное культивирование, молекулярные биомаркеры и т. д.), включенное исследование популяция (взрослые и дети, здоровые добровольцы, болезненное состояние), тип и время действия деструктивного агента (антибиотики, химиотерапия и т. д.), размер и отсев исследования, оценка результатов (эффективность и / или статус микробиоты в конце исследования, нежелательные явления) и вид заявления о состоянии здоровья.

    Результаты и определения

    Первичным результатом является степень коррекции или улучшения микробиоты с помощью определенного (ых) пробиотического штамма (ов). Вторичный результат — это связь между степенью коррекции дисбиоза и чистой эффективностью, обнаруженной в рандомизированных контролируемых испытаниях пробиотических вмешательств. Дисбиоз определяется как изменение или нарушение нормальной микробиоты (бактериальные или грибковые виды) из-за воздействия разрушающего фактора (например, антибиотиков, хронических заболеваний, стресса, медицинских процедур или лекарств и т. Д.).Поскольку в настоящее время не существует стандартного определения «нормальной» микробиоты, для этого обзора восстановление нормальной микробиоты определяется как возвращение к анализируемым видам или профилю микробов, взятым у здорового человека (до того, как произойдет разрушительное событие). Включенные исследования должны иметь, по крайней мере, анализ лечения препробиотиками и анализ лечения постпробиотиками. В течение периода поиска (1985–2013) было доступно множество микробных анализов, включая документирование микробиоты либо с помощью микробных культур, либо с помощью метагеномных методов (нацеленные на 16s рРНК зонды с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или другого метода ПЦР) 8, 21, 28, 31 или косвенными методами (по шкале Ньюджента).15 баллов по шкале Ньюджента (от 0 до 10) используются для диагностики бактериального вагиноза (баллы ≥7) или нормальной микробиоты влагалища (баллы 0–3) на основе количественных морфотипов малых грамотрицательных палочек ( Gardnerella vaginalis / bacteroides spp) и изогнутые грамотрицательные палочки ( Mobiluncus spp), полученные при окраске по Граму мазков из влагалищных выделений. Микробиологические анализы только штаммов, содержащихся в пробиотическом продукте, считаются фармакокинетическими исследованиями и не включаются в профили нормальной микробиоты.

    Модели дисбактериоза

    Для определения воздействия на нормальную микробиоту были включены только прямые свидетельства изменения микробиоты (виды, профили, индексы разнообразия или диагностические критерии), а косвенные эффекты были исключены (изменения кишечных ферментов, параметров иммунной системы или симптомов заболевания). Степень улучшения дисбактериоза подразделяется на три уровня: (1) восстановление нормальной микробиоты до исходного уровня; (2) изменение или улучшение нормальной микробиоты; и (3) отсутствие изменений нормальной микробиоты.

    Литература содержала три модели дисбиоза: модель A (восстановление нормальной микробиоты), в которой анализировали пациентов, зарегистрированных со здоровой, ненарушенной микробиотой, а затем снова анализировали после разрушительного события (такого как воздействие антибиотиков) и терапии пробиотиками; модель B (изменение микробиоты) оценивала пациентов с уже существующей нарушенной микробиотой (например, уже существующее хроническое заболевание или активное заболевание), а затем после пробиотической терапии; Модель C (без дисбактериоза) тестировала добровольцев без разрушительного события (до или во время клинического испытания) как в препробиотический, так и в постпробиотический периоды, как показано на рисунке 1.«Восстановление» нормальной микробиоты определяется как восстановление микробиоты до нормального здорового исходного уровня. Восстановление может быть полным (все проанализированные уровни микробов вернулись к исходному уровню) или неполным восстановлением (частичное восстановление некоторых штаммов микробов, но не все вернулись к исходным уровням). В исследованиях, в которых участвовали участники с дисбиозом на исходном уровне (обычно из-за хронических заболеваний), невозможно показать восстановление нормального уровня микробиоты, поскольку нормальная, ненарушенная микробиота не присутствовала у этих типов участников исследования на момент включения в исследование.Таким образом, наиболее веские аргументы в пользу конструкции модели B — это «изменение или улучшение» микробиоты. В этой статье были проанализированы только данные участников, подвергшихся воздействию пробиотиков. Данные из контрольных групп использовались для подтверждения дисбактериоза у участников с хроническими заболеваниями или после разрушительного воздействия, такого как антибиотики или химиотерапия, не пострадавших от воздействия пробиотиков.32–34

    Рисунок 1

    Временная последовательность событий и три модели дизайна исследования, определяющие три различные степени коррекции дисбиоза пробиотиками.

    Оценка методической прочности и качества

    Система GRADE (классификация рекомендаций, оценка, разработка и оценка) для оценки общего качества исследования будет использоваться для каждого пробиотического штамма или типа (отдельные штаммы и смеси штаммов) .35 Рекомендация в поддержку заявления о каждом пробиотическом штамме. или смесь могут быть оценены по общей силе доказательств («сильные», многие рандомизированные контролируемые испытания показывают значительное восстановление микробиоты, или «умеренные» — только одно рандомизированное контролируемое испытание; или «слабые», только серии случаев или отчеты, ограниченное количество малых испытаний и т. д.).

    Качество доказательств основано на дизайне исследования и оценивается как «высокое качество» (четко определенный дизайн исследования для определения восстановления при нормальной микробиоте, модель A) или «среднее качество» (нарушение микробиоты на исходном уровне, модель B) или «низкое качество» (нарушение работы не произошло, модель C). Измерение систематической ошибки публикации в этом обзоре не оценивалось, поскольку объединенные оценки эффективности результатов не проводились, что типично для метаанализа, но все исследования с анализами микробиоты были включены для ограничения систематической ошибки.

    Рейтинг чистой эффективности

    Чтобы определить, связана ли способность корректировать дисбактериоз с клинической эффективностью, используйте опубликованную литературу для рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или мета-анализы пробиотиков для различных показаний заболевания, включая AAD, 5, 36, 37 CDI, 5, 38 IBD. , 39 IBS, 40 TD, 41 эрадикация H. pylori , 36, 37 BV42 и лечение острой детской диареи были рассмотрены.43–45 Чистый рейтинг был рассчитан путем вычитания количества РКИ, показавших незначительную или эквивалентную эффективность из числа РКИ, показавших значительную эффективность.Ранги были разделены на следующие категории: ++, ≥2 чистых РКИ, показывающих значительную эффективность; +, чистых РКИ, показывающих значительную эффективность; 0, равное количество РКИ, показывающих значимые и незначимые результаты эффективности, и -, ≥1 чистое отрицательное или незначимое РКИ. Пробиотики, не прошедшие РКИ, не оценивались.

    Результаты

    Обзор литературы за 1985–2013 гг. Обнаружил 353 статьи, посвященные лечению пробиотиками и их потенциальному влиянию на нормальную микробиоту.

    Исключенные исследования

    Как показано на рисунке 2, в общей сложности 272 статьи были исключены по следующим причинам: обзоры (n = 116), исследования эффективности пробиотиков без данных о нормальных анализах микробиоты (n = 54), модели пробиотиков на животных и изменения микробиоты. (n = 38), только метагеномные методы или методы микробиоты (n = 17), исследования нормальной микробиоты, но без использования пробиотиков (n = 14), анализы микробиоты in vitro (n = 10), дублирующие отчеты (n = 2 ) или разные (n = 21), которые включали исследования механизма действия пробиотиков, исследования безопасности, дублирующие отчеты, перекрестные исследования и два с плохо описанными пробиотическими вмешательствами.46, 47 В общей сложности была рассмотрена 81 полная статья, в которой упоминались изменения в нормальной микробиоте или указывались на полезность пробиотиков и их влияние на нормальную микробиоту.

    Рис. 2

    Блок-схема результатов обзора литературы (1985–2013) включенных и исключенных исследований по восстановлению или улучшению нормальной микробиоты с помощью пробиотиков. РКИ — рандомизированные контролируемые испытания; МОА, механизм действия; НМ, нормальная микробиота.

    Фармакокинетические исследования пробиотиков (n = 18), в которых сообщалось о концентрациях пробиотических штаммов до и после лечения, но не анализировались на другие виды нормальной микробиоты, были исключены.Хотя в нескольких исследованиях, использующих этот дизайн исследования, утверждается, что пробиотики оказали влияние на нормальную микробиоту, тип полученных данных — это фармакокинетическое поведение самих пробиотиков, а не нормальная микробиота. Несколько исследований заявили, что нормальная микробиота была изменена, потому что после введения пробиотиков наблюдалось увеличение количества различных видов бактерий, но проанализированные виды были теми, которые содержались в пробиотическом продукте, поэтому это увеличение не является неожиданным. Фармакокинетические исследования документально подтвердили, что пробиотические штаммы, принимаемые перорально, могут выжить при прохождении через кишечный тракт с уровнем выделения с фекалиями от <1% до 22%.48, 49 Эти фармакокинетические исследования были исключены из этого анализа, поскольку они не тестировали другие типы нормальной микробиоты, не обнаруженные в пробиотическом продукте.

    Включены исследования

    Из 63 включенных клинических испытаний пять испытаний включали несколько групп лечения, в результате чего в общей сложности было проанализировано 69 групп лечения. Engelbrektson и др. 50 протестировали смесь из пяти штаммов пробиотиков на добровольцах, подвергшихся воздействию антибиотиков, а также протестировали смесь из четырех штаммов пробиотиков на здоровых добровольцах, не подвергавшихся воздействию антибиотиков.Zoppi и др. 51 использовали восемь различных групп лечения в своем исследовании, и в наш анализ были включены группы пробиотиков (только Saccharomyces boulardii и только Lactobacillus rhamnosus GG ), смесь двух пробиотиков ( L. acidophilus и Bifido bifidum ) и смесь трех пробиотических штаммов ( L. acidophilus, L. rhamnosus и B. bifidum ). Orrhage et al. 52 использовали две группы лечения (только Bifido longum и смесь B.longum и L. acidophilus ). Ларсен и др. 53 тестировали два отдельных пробиотика ( B. lactis и L. acidophilus ) в разных группах лечения. Lidbeck et al. 54 давали либо эноксацин, либо клиндамицин и рандомизировали пациентов либо L. acidophilus , либо плацебо.

    Нормальные методы анализа микробиоты

    Из 69 лечебных групп, в которых проводились нормальные анализы микробиоты, для профилирования микробиоты использовались различные методы.Во многих исследованиях использовались только стандартные микробиологические анализы культур (37, 54%), в то время как в других (28, 40%) использовались методы обнаружения некультивируемых бактериальных штаммов, которые включали метагеномные анализы (FISH, TRFLP, секвенирование 16 s рРНК) или другие ПЦР. техники. В некоторых исследованиях (4,6%) использовалась косвенная оценка нормальной микробиоты с использованием шкалы Ньюджента для диагностики бактериального вагиноза, которая основывается на окрашивании по Граму вагинальных выделений, pH влагалища и симптомах для определения наличия или отсутствия нормальной микробиоты.15

    Штаммы пробиотиков

    В 69 группах лечения большинство (36, 52%) использовали один штамм пробиотика, в то время как 14 (20%) тестировали смесь двух пробиотических штаммов и 19 (28%) тестировали смесь трех или более пробиотических штаммов. Распределение пробиотиков одного штамма по сравнению с множественными пробиотиками незначительно варьировалось в зависимости от модели исследования (= 2,3, p = 0,32). Из 15 групп реставрационного исследования (модель A) 47% использовали один штамм пробиотика и 53% использовали несколько штаммов. Из 25 групп лечения с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B) 44% использовали один штамм и 56% использовали несколько штаммов.Из 29 групп исследования с неповрежденной микробиотой (модель C) 62% использовали один штамм и 38% использовали несколько штаммов.

    Модель восстановления нормальной микробиоты (модель A)

    Было найдено только 10 исследований (с 15 группами лечения) с использованием модели А для определения восстановления микробиоты (таблица 1) .32, 34, 50–52, 54–58 Тип включенных участников варьировался от здоровых добровольцев до детей с нелеченными респираторные инфекции, педиатрическим больным раком. Для участников с острыми инфекциями или раком базовые анализы проводились перед разрушающим агентом (антибиотиками или химиотерапией).Число участников, получавших пробиотики, составляло в среднем 20 на исследование и варьировалось от 5 до 83. В 93% разрушающим фактором было воздействие антибиотиков, а в одном исследовании химиотерапия вызвала нарушение микробиоты. Только 8 (53%) групп исследования выполнили анализ в течение периода наблюдения 1–8 недель после прекращения приема пробиотика.

    Таблица 1

    Доказательные данные о восстановлении нормальной микробиоты (НМ) для 12 пробиотиков из 10 исследований (15 лечебных групп; модель A)

    Анализ пробиотических штаммов по отдельности выявил только два пробиотических продукта в более чем одном рандомизированном контролируемом исследовании.Смесь пробиотиков L. acidophilus и B. bifidum показала полное восстановление в одном исследовании и только частичное восстановление в другом (сила: сильная, качество: высокое). Пробиотическая смесь L. acidophilus (2 штамма) с B. bifidum и B. animalis показала полное восстановление в одном исследовании и только частичное восстановление в другом (сила: сильная, качество: высокое). Пять других пробиотических продуктов только в одном подтверждающем клиническом испытании показали восстановление микробиоты ( B.longum , Clost. butyricum , L. acidophilus , смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. lactis и смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. bifidum и два штамма B. lactis ; Прочность: умеренная, Качество: высокое). Три пробиотических продукта с одним подтверждающим клиническим испытанием показали частичное восстановление ( S. boulardii , L. rhamnosus GG, смесь L.rhamnosus с L. bifidus и L. acidophilus ; Прочность: умеренная, Качество: высокое). Только два пробиотических продукта с использованием модели A не показали изменений в микробиоте ( B. breve и смесь L. acidophilus и B. longum ; сила: умеренная, качество: высокое). Таким образом, 10 из 12 (83%) пробиотических продуктов показали полное или частичное восстановление нормальной микробиоты.

    Из 11 пробиотических продуктов с заявлением о «восстановлении или улучшении нормальной микробиоты» 10 (91%) были поддержаны этим обзором, но только семь показали полное восстановление, а пять — частичное восстановление микробиоты (таблица 1).Смесь L. acidophilus и B. longum не показала никаких изменений в микробиоте. Wada и др. 32 заявили, что B. breve «усилены кишечными анаэробами», но это сравнивалось только с группой плацебо. Их данные показали, что химиотерапия является разрушительным событием, приводящим к увеличению количества энтеробактерий в кишечнике в группе плацебо, но к концу 8-недельного периода наблюдения в группе пробиотиков или плацебо не наблюдалось значительных различий по сравнению с исходной микробиотой. уровни.

    Нарушение нормальной микробиоты при исходных исследованиях (модель B)

    Двадцать четыре исследования (с 25 группами лечения) использовали модель B, в которую были включены участники с ранее существовавшей нарушенной микробиотой, связанной с текущим заболеванием или состояниями (таблица 2) .33, 53, 59–80 Среднее количество участников, получавших пробиотики, составляло 23 ± 16 / исследование и варьировались от 7 до 83 участников. Типы ранее существовавших факторов, нарушающих микробиоту, включали пациентов с атопическим дерматитом, аллергии, цирроз, бактериальный вагиноз, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и поучит), идиопатическую диарею, энтеральное питание, синдром короткой кишки и рак толстой кишки. .Только 10 (40%) исследуемых групп проводили анализ в течение периода последующего постпробиотического наблюдения.

    Таблица 2

    Доказательные данные по улучшению или изменению нормальной микробиоты (NM) в 18 пробиотиках из 24 исследований (25 групп лечения) с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B)

    Три пробиотика прошли несколько клинических испытаний, чтобы подтвердить утверждение об улучшении микробиоты за счет пробиотика. S. boulardii использовался в двух испытаниях либо с пациентами с энтеральным питанием, либо с пациентами с активной диареей, и было обнаружено улучшение привычной микробиоты у пациентов с активной диареей, 66 но только косвенные доказательства изменений короткоцепочечных жирных кислот в другое исследование65 (Сила: сильная, Качество: умеренное).Смесь из четырех пробиотических штаммов (2 штамма L. rhamnosus , P. freudenreichii + B. breve ) показала улучшение микробиоты в двух клинических испытаниях74, 75 (сила: сильная, качество: умеренное). Из четырех клинических испытаний смеси семи пробиотических штаммов, два не показали значительных изменений микробиоты77, 78, одно показало, что постпробиотическое лечение больше анаэробами79, а одно обнаружило снижение количества видов бактероидов80 (сила: сильная, качество: умеренная). Три клинических испытания определили, что не было значительных изменений в связи с Lactobacillus plantarum 299v62–64 (сила: сильная, качество: умеренное).Из этих пробиотиков только одно подтверждающее клиническое испытание (сила: умеренная, качество: умеренное), два отдельных пробиотических штамма ( E. coli, Nissle и L. casei rhamnosus ) и пять различных смесей пробиотических штаммов подтверждают утверждение о том, что пробиотик изменяет микробиоту (таблица 2). Таким образом, 10 из 18 (56%) пробиотических продуктов изменили или улучшили микробиоту у людей с ранее существовавшим заболеванием.

    Из 25 лечебных групп утверждение статьи было подтверждено в 14 (56%) исследованиях.Не было значительных изменений микробиоты из-за пробиотика в девяти группах лечения и только изменение микробиоты в пяти других (таблица 2). Наш обзор не согласился с заявленными результатами в 11 (46%) других группах лечения. В семи группах лечения было заявлено, что тестируемый пробиотик «восстановил нормальную микробиоту», но неясно, как был сделан этот вывод, поскольку не было времени, когда нормальная неповрежденная микробиота присутствовала. Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстановили» нормальную микробиоту, наш анализ показал, что ни одно не способно документально подтвердить восстановление, но подтверждено, что пробиотики улучшили или изменили микробиоту в этих исследованиях.В четырех исследованиях утверждалось, что пробиотик «изменил или улучшил» нормальную микробиоту, но в этом обзоре не было обнаружено значительных различий при сравнении постпробиотических и исходных анализов для групп пробиотиков. Girard-Pipau и др. 65 пришли к выводу, что S. boulardii «изменил нормальную флору», потому что в группе пробиотиков было обнаружено больше грамположительных анаэробов по сравнению с контрольной группой, а в группе наблюдалось увеличение трех короткоцепочечных жирных кислот. Группа S. boulardii .Однако, когда анализ ограничивается тенденциями, наблюдаемыми только в группе пробиотиков, не наблюдалось значительных различий в профилях микробиоты препробиотиков и постпробиотиков. Вентури и др. 77 пришли к выводу, что смесь семи пробиотических штаммов увеличивает концентрацию некоторых полезных штаммов в кишечнике. Однако единственными штаммами, у которых наблюдалось значительное увеличение, были штаммы, содержащиеся в смеси пробиотиков, а не конкретно нормальная микробиота хозяина. Поскольку это исследование не имело исходного уровня микробиоты, увеличенное количество лактобацилл и бифидобактерий могло не отражать их нормальные уровни.Van der Aa и др. 59 утверждали, что B. breve «успешно модулирует кишечную флору», но не наблюдалось значительных изменений в группе пробиотиков при сравнении исходного уровня с уровнями постпробиотика. Odamaki и др. 33 действительно показали увеличение Faecalibacterium spp и Bacteroides fragilis spp в конце лечения B. longum BB536, но такое же увеличение наблюдалось и в группе плацебо.

    Непрерывные исследования нормальной микробиоты (модель C)

    В 29 испытаний были включены здоровые взрослые люди, у которых не было разрушающего фактора во время исследования (либо отсутствие антибиотика, либо отсутствие воздействия лекарств, либо наличие острого или хронического заболевания), которые могли бы повлиять на нормальную микробиоту, как показано в таблице 3.14, 49, 50, 81–106. Среднее количество участников, получавших пробиотики, составляло 23 человека в исследовании и варьировалось от 7 до 160 в исследовании. Из 29 групп исследования анализы проводились в течение периода наблюдения только в 52%. Fujiwara и др. 84 культивировали семь здоровых добровольцев и обнаружили энтеробактерии и клостридиальных видов после B. longum было уменьшено на 10 1 / г по сравнению с исходным уровнем (p <0,03), но никаких других изменений в микробиоте не произошло. были обнаружены. Karlsson и др. 94 обнаружили значительное увеличение кишечного разнообразия у девяти добровольцев мужского пола с атеросклерозом, получавших L.plantarum 299v, но поскольку тесты полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов использовались вместо культур для видов бактерий, специфические изменения в видах микробиоты не могли быть определены. Ян и Шеу культивировали 63 ребенка (55% с Helicobacter pylori ), получавших йогурт с L. acidophilus и B. lactis , но обнаружили только уменьшение количества E. coli в H.pylori отрицательных. в подгруппе детей, существенных изменений нормальной микробиоты у H.pylori — положительные дети. 100 Кубота и др. 103 проанализировали 29 участников с аллергией на пыльцу японского кедра и обнаружили, что молоко, ферментированное L. rhamnosus GG и L. gasseri TMC0356, подавляло изменения микробиоты (меньше изменений профиля кишечника), но не удалось определить изменения конкретных видов бактерий из-за используемого типа анализа (FISH и TRFLP) .103 Таким образом, только 4 из 19 (21%) пробиотических продуктов изменили микробиоту у здоровых людей, у которых не было разрушительного события.

    Таблица 3

    Модель C: Доказательные данные об улучшении или изменении нормальной микробиоты (NM) в 19 пробиотиках у здоровых добровольцев, включенных в 29 исследований (29 лечебных групп) в исследованиях без разрушительного воздействия

    Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстанавливают или изменяют» нормальную микробиоту, только четыре утверждения были подтверждены. Сьерра и др. 96 заявили, что Lactobacillus salivarius дали 20 здоровым взрослым «улучшенная микробиота кишечника», но были обнаружены только повышенные уровни лактобацилл и никаких других изменений у нормальных видов микробиоты обнаружено не было.Единственное другое свидетельство было косвенным из наблюдаемых изменений иммунных параметров. He и др. 99 заявили о смеси B. longum и B. animalis «модифицированной» микробиоты, но изменения наблюдались только во время приема йогурта, а не после периода наблюдения в течение 1 недели. Витали и др. 14 утверждали, что смесь из четырех штаммов лактобактерий и трех штаммов бифидобактерий «модулировала микробиоту влагалища», но единственные значительные изменения были связаны с увеличением количества видов бактерий, содержащихся в смеси пробиотиков.

    Из пробиотиков, подтвержденных многочисленными клиническими испытаниями ( B. animalis , B. longum , L. casei , L. plantarum 299v, смесь B. animalis и B. lactis ), 13 испытаний (87%) подтверждают отсутствие значительных изменений нормальной микробиоты, если микробиота не нарушена (сила: сильная, качество: низкое).

    Ассоциация клинической эффективности и восстановления нормальной микробиоты

    В нескольких исследованиях одновременно сравнивалась клиническая эффективность и способность восстанавливать или улучшать нормальную микробиоту после дисбактериоза.Был проведен синтез литературы по РКИ по восьми распространенным показаниям болезни, и была оценена общая сила сети. Эффективность пробиотиков, способных восстанавливать нормальную микробиоту, часто подтверждается РКИ, как показано в таблице 4. Из 10 пробиотиков с доказательствами восстановления 7 (70%) также прошли по крайней мере одно РКИ по крайней мере для одного из восьми. болезней, в то время как 30% не имели поддерживающих РКИ по эффективности. Из семи пробиотиков, включенных в ассоциированные РКИ, только два пробиотика ( S.boulardii и L. acidophilus ) имеют убедительные доказательства эффективности при большинстве показаний к болезни, в то время как пять пробиотиков, способных восстанавливать микробиоту, имели слабые доказательства эффективности или отсутствовали. Например, S. boulardii , у которого есть исследования, поддерживающие восстановление, имеет убедительные доказательства клинической эффективности для AAD (рейтинг ++: 11 РКИ имели значимые результаты, а 6 имели незначительные результаты), CDI (рейтинг ++: было проведено два РКИ со значительными результатами. ), IBD (с рейтингом ++: было два РКИ со значительными результатами), IBS (с рейтингом 0: было одно РКИ со значительной эффективностью и одно РКИ с незначительными результатами), TD (рейтинг +: 3 РКИ со значительной эффективностью и 2 с незначительными результатами. эффективность), H.pylori (ранжирование -: 2 РКИ со значительными результатами и 4 с незначительными результатами) и отсутствие исследований по BV. L. acidophilus , который частично восстановил микробиоту в исследовании, связан с клинической эффективностью при AAD, IBS и BV, но не в отношении TD или ликвидации H. pylori и лечения острой детской диареи (рейтинг ++: имел 19 РКИ со значительной защитой и пять с незначительными результатами). Напротив, L. rhamnosus GG, еще один пробиотик, способный восстанавливать микробиоту, часто упоминается в метаанализе как имеющий значительную эффективность в отношении AAD.Наши результаты обновленного обзора литературы указывают на чистую слабую оценку клинической эффективности по всем показаниям болезни: AAD (оценено -: 3 РКИ имели значимые результаты, а 6 — незначительные результаты), CDI (ранжировано -: два РКИ с несущественные результаты), IBD (ранг -: одно РКИ с несущественными результатами), IBS (оценка 0: 2 РКИ со значительной эффективностью и два РКИ с незначительными результатами), TD (оценка 0: одно РКИ со значительной эффективностью и один с незначительной эффективностью), H.pylori (рейтинг -: 3 РКИ с незначительными результатами), отсутствие РКИ по БВ и лечению острой детской диареи (рейтинг ++: 10 РКИ со значительной эффективностью и одно с незначительными результатами).

    Таблица 4

    Сравнение способности пробиотика восстанавливать или улучшать дисбактериоз с ранжированной клинической эффективностью при различных показаниях заболевания

    Испытания эффективности не проводились так часто для пробиотиков, которые, как было показано, способны только изменять или улучшать, но не восстанавливать микробиоту после дисбактериоза.Из девяти пробиотиков, которые могут изменять микробиоту, 6 (67%) имели поддерживающие РКИ по крайней мере для одного заболевания, но разнообразие исследованных заболеваний было более ограниченным. L. casei имел умеренную чистую силу для AAD и бактериального вагиноза, но был нейтральным в отношении способности уничтожить H. pylori и другие показания к болезни не тестировались в РКИ с L. casei . Смесь пробиотиков L. reuteri и L. fermentum имеет убедительные доказательства бактериального вагиноза, но не показаний для каких-либо других заболеваний, перечисленных в таблице 4.

    Из восьми пробиотиков, не способных изменять или восстанавливать нормальную микробиоту, только L. plantarum 299v прошли РКИ на ААД и СРК, оба с чистой отрицательной или слабой клинической эффективностью. B. lactis и смесь L. rhamnosus и L. reuteri имели чистую нейтральную оценку эффективности для лечения острой детской диареи. Для других четырех пробиотических продуктов, не влияющих на нормальную микробиоту, не было РКИ клинической эффективности.В исследованиях с Bacillus clausii не проводился анализ на нормальную микробиоту, и были получены незначительные результаты испытаний по искоренению H. pylori и лечению диареи у детей.

    Из шести пробиотиков с данными только о фармакокинетике самого пробиотика и без других исследований других нормальных штаммов микробиоты, пять имели РКИ, показывающие различную чистую эффективность при различных показаниях к болезни, как показано в таблице 4.

    Шесть популярных пробиотиков ( B.clausii , B. infantis , L. reuteri , L. acidophilus + L. helveticus , L. acidophilus + L. casei и L. acidophilus + B. animalis ) имеют только РКИ клинической эффективности, но не опубликовали исследования, посвященные их роли в восстановлении или улучшении нормальной микробиоты.

    Обсуждение

    Разработка и оценка заявлений о здоровье или функциональности пробиотиков — важный вопрос, который в настоящее время определен в качестве приоритетного для исследований несколькими международными организациями, включая Всемирную гастроэнтерологическую организацию107 и Американское общество питания.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США борется с обоснованными утверждениями о пользе для здоровья пробиотических продуктов и в настоящее время рекомендует использовать утверждения о структуре / функции, такие как «поддерживает регулярность кишечника», но утверждение о восстановлении нормальной микробиоты все еще обсуждается. 108 Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) предоставляет руководящие материалы, которые рекомендуют, чтобы заявления о здоровье или функциональности пробиотиков имели положительный физиологический эффект и имели соответствующие научные испытания для подтверждения заявлений о пользе для здоровья.3 Приемлемые утверждения о здоровье кишечника могут включать функциональные утверждения (улучшенное время прохождения, более мягкая консистенция стула, уменьшение желудочно-кишечного дискомфорта, защита от патогенов). Поскольку в настоящее время невозможно определить стандартный профиль нормальной микробиоты, EFSA рекомендует, чтобы функциональные заявления о восстановлении нормальной микробиоты документировали восстановление здоровой микробиоты и сопровождались благоприятным физиологическим или клиническим результатом. и механизмы зависят от штамма и могут варьироваться в зависимости от штамма пробиотика, данные должны анализироваться для каждого пробиотического продукта индивидуально.5, 6, 9, 109 112

    Недооцененным открытием было влияние дизайна исследования и исследуемых групп на интерпретацию результатов исследования. В литературе обычно встречаются пять различных типов дизайна исследований, связанных с пробиотиками. Наиболее распространенным типом исследований является рандомизированное контролируемое испытание, в котором проверяются результаты эффективности и безопасности у пациентов, но эти испытания обычно не документируют влияние пробиотика на нормальную микробиоту. Вторым наиболее распространенным типом дизайна исследования являются фармакокинетические исследования (документирование восстановления пероральной дозы пробиотика или увеличения пробиотических штаммов после лечения по сравнению с предварительной обработкой или клиренсом пробиотика).Несмотря на то, что в этих кинетических исследованиях не проводился анализ на штаммы, не являющиеся пробиотиками, некоторые экстраполировали их результаты и пришли к выводу, что их пробиотики наблюдали некоторый эффект или улучшение нормальной микробиоты.19, 111 Эти два первых типа исследований не поддерживают доказательную базу. выводы о восстановлении или изменении нормальной микробиоты и были исключены из этого обзора.

    Для изучения дисбактериоза подходят три типа исследований. В первом типе исследования нормальная микробиота анализировалась как минимум дважды (на исходном уровне, то есть до воздействия разрушающего события или пробиотиков, а затем еще раз во время или после лечения пробиотиками), чтобы показать фактическое восстановление исследуемой нормальной микробиоты до здоровых исходных уровней.Второй тип дизайна исследования начался с неподходящих исходных условий (исходные образцы, взятые после того, как нормальная микробиота была нарушена хроническим заболеванием). Для пациентов с установленными хроническими заболеваниями не существует исходного уровня «нормальной микробиоты» ни в группе пробиотиков, ни в контрольной группе. Даже если исходные данные взяты во время ремиссии, на микробиоту все еще могут влиять хронические заболевания или острая диарея. Исследования пробиотиков при хронических или острых заболеваниях обычно сообщают о «пре-пробиотическом лечении» и «пост-пробиотическом лечении» и могут показывать значительные изменения в микробных видах, но неясно, отражает ли это истинное восстановление нормальных профилей микробиоты .Третий тип дизайна исследования включал здоровых добровольцев, которым не вводили антибиотики (поэтому нормального нарушения микробиоты не происходило) и которые демонстрировали только влияние пробиотиков на здоровую микробиоту (как правило, слабые или нулевые эффекты). Контрольные группы не требовались для нашей оценки воздействия пробиотиков на микробиоту, но контрольные группы могут задокументировать степень нарушения нормальной микробиоты провоцирующими агентами (антибиотик, начало болезни и т. Д.).

    Пять пробиотиков с одним штаммом ( B.longum , Clost. butyricum , L. acidophilus, L. rhamnosus и S. boulardii ) и пять пробиотических смесей (( L. acidophilus + B. bifidum) , ( L. rhamnosus + 18 L. bifidus 1846 L. + L. acidophilus) , ( L. acidophilus + L. paracasei + B. lactis), (L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis) и (L . acidophilus + L. paracasei + B. bifidum + 2 штамма B.lactis )) задокументировано полное или частичное восстановление нормальной микробиоты (модель A). Только две смеси пробиотиков ((смесь двух штаммов: L. acidophilus + B. bifidum ) и (смесь четырех штаммов: L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis )) были поддержаны подтверждающее исследование. Доказательства того, что пробиотики могут изменять или улучшать нормальную микробиоту (модель B), были обнаружены для трех пробиотиков одного штамма ( E. coli Nissle, S. boulardii и L.casei rhamnosus ) и семь смесей из 2-7 пробиотических штаммов. Из этих 10 пробиотиков, обнаруживших изменение микробиоты, только три прошли несколько испытаний: S. boulardii , смесь из четырех штаммов (2 штамма L. rhamnosus + P. freudenreichii + B. breve ) и смесь из семи штаммов. (4 лактобациллы и 3 штамма бифидобактерий), но только у одного были стабильные результаты, показывающие улучшения микробиоты.74, 75 Очевидно, что для подтверждения воздействия пробиотика на нормальную микробиоту необходимо более одного исследования.Из 19 пробиотических штаммов (или смесей), изученных на здоровых добровольцах, которые не подвергались воздействию разрушающих факторов (модель C), никаких изменений нормальной микробиоты не наблюдалось для 79%, что указывает на устойчивость микробиоты.

    Улучшение нормальной микробиоты за счет определенных штаммов пробиотиков, по-видимому, было связано с лучшими клиническими конечными точками. В рамках восьми распространенных заболеваний, обычно лечатся пробиотиками, большее количество испытаний со значительной эффективностью было связано с пробиотическими штаммами, восстанавливающими нормальную микробиоту, и только одно испытание со значительной эффективностью было обнаружено для пробиотиков, которые не влияли на микробиоту.Однако немногие пробиотики прошли испытания на эффективность при всех восьми заболеваниях, а многие не имели испытаний на эффективность.

    Некоторые пробиотики, эффективность которых при различных заболеваниях опубликована, не имели исследований, изучающих влияние пробиотика на нормальную микробиоту: B. clausii , B. infantis , L. brevis , L. reuteri , смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L. helveticus ), смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L.casei ) или ( L. acidophilus + B. animalis ), смесь четырех штаммов ( L. rhamnosus (два штамма), P. freudenreichii + B. animalis )) и смесь семи штаммы ( L. sporogens, L. bifidum, L. bulgaricus, L. thermophilus, L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus) .

    Сравнение результатов с другими исследованиями

    Другие обзоры в литературе заявлений о пробиотиках, связанных с изменениями в нормальной микробиоте, были сосредоточены на широких вопросах нормативной стандартизации заявлений о здоровье или функциях, использовании надлежащего дизайна исследований и проблеме определения биомаркеров для «здоровой микробиоты». .3, 29, 112 Донован и др. 2 рекомендует, чтобы заявления о пользе пробиотиков для здоровья подтверждались хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой группе населения. Эти обзоры также рекомендуют коррелировать биомаркеры кишечника с клиническими конечными точками, однако ни в одном из этих обзоров не предпринималось попыток сделать это.29, 112 В предыдущих обзорах не предпринимались попытки проанализировать связь между штаммами пробиотиков и их влиянием на нормальную микробиоту путем стратификации на качество дизайна исследования111. В этом обзоре эти проблемы были устранены путем анализа штаммов пробиотиков по качеству дизайна исследования и включения только испытаний, в которых оценивалась нормальная микробиота (либо с помощью микробного культивирования, либо с помощью биомаркеров молекулярных штаммов) и оценивалась степень улучшения дисбактериоза с помощью клинических данных. результаты для каждого пробиотического штамма.

    Возможности для будущих исследований

    В большинстве исследований (80%) с использованием модели А для документирования восстановления нормальной микробиоты использовались только методы микробиологического культивирования, которые позволяют обнаруживать только те организмы, которые растут в культуре. Использование более совершенных молекулярных метагеномных методов показало, что одно культивирование пропускает до 95% этих организмов.21, 22 Использование метагеномных методов было более распространено в исследованиях с использованием модели B (48%) и модели C (45%). ) дизайн исследования, который касается только потенциального изменения микробиоты.Характеристика микробиоты — сложный вопрос, и всесторонний учет всех бактериальных и грибковых штаммов в организме выходит за рамки наших текущих возможностей. Следовательно, любые исследования изменений микробиоты в лучшем случае неполны, но общие тенденции в бактериальных филотипах могут быть задокументированы с помощью ДНК-зондов и метагеномных методов. Ошибка дифференциального обнаружения может присутствовать из-за разнообразия анализов, используемых в этих исследованиях, и ее следует учитывать в будущих исследованиях.

    Еще одно предложение для будущих исследований — включить постпробиотический период в соответствующий период наблюдения.Менее половины рассмотренных исследований проводили анализы на нормальную микробиоту в течение соответствующего периода наблюдения. Как было показано, восстановление от разрушающего фактора может быть продлено (обычно 8 недель) 7, 8, и исследования, в которых не удалось обнаружить восстановление микробиоты, могли обнаружить возврат к нормальным исходным уровням, если для восстановления было уделено достаточно долгое время. произошло. Дальнейшие исследования должны быть направлены на то, чтобы дать время для восстановления нормальной микробиоты.

    Поскольку действие пробиотиков зависит от штамма, и во многих исследованиях обычно указывается только род и вид тестируемого пробиотика, будущие отчеты должны включать полное описание пробиотика до уровня окрашивания.5, 112

    Сильные и слабые стороны

    Сильные стороны этого обзора включали полноту стратегии поиска, которая проверяла несколько баз данных цитирования, реестры испытаний и поиск авторов, использование установленных протоколов PRISMA для обзоров и использование схемы классификации результатов для различных степеней оценки восстановления микробов. Этот анализ контролировал смешанные эффекты различных исследуемых популяций и дизайнов исследований, представленных в литературе.Фармакокинетические исследования только самого пробиотического штамма (ов) были исключены, и были включены только испытания, в которых анализировались другие виды, обнаруженные в микробиоте. Применяя стандартное определение для «восстановления» и «улучшения» нормальной микробиоты, можно различать существенные различия по типу используемых дизайнов исследований и различным эффектам различных штаммов пробиотиков. Ограничения этого обзора включают: один автор проанализировал и извлек литературу, объединил испытания, проведенные в разных популяциях (взрослые и дети), а также использовались разные дозы и схемы пробиотиков.Неполный поиск всех исследований, оценивающих влияние пробиотиков на микробиоту человека, также является потенциальным ограничением любого поиска в литературе. Другое ограничение заключается в том, что улучшение дисбактериоза и клиническая эффективность пробиотических штаммов также косвенно связаны, прямая причинно-следственная связь с типами проведенных исследований невозможна. Еще одним ограничением является отсутствие в настоящее время стандартного определения того, что составляет «нормальную микробиоту». Состав микробиоты зависит от человека, возраста, географического положения и состояния здоровья хозяина.Современные микробиологические методы улучшаются, но не могут обнаружить все виды, присутствующие в организме хозяина.

    (Dis) Доверяйте своему кишечнику: кишечному микробиому в возрастных воспалениях, здоровье и болезнях | Microbiome

  • 1.

    Franceschi C, Motta L, Motta M, Malaguarnera M, Capri M, Vasto S, Candore G, Caruso C, IMUSCE. Чрезвычайная долговечность: современное состояние Италии. Exp Gerontol. 2008. 43 (2): 45–52.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Troen BR. Биология старения. Mt Sinai J Med. 2003. 70 (1): 3–22.

    PubMed Google Scholar

  • 3.

    Candore G, Colonna-Romano G, Balistreri CR, Di Carlo D, Grimaldi MP, Listi F, Nuzzo D, Vasto S, Lio D, Caruso C. Биология долголетия: роль врожденной иммунной системы. Rejuvenation Res. 2006; 9 (1): 143–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Buford TW. Гипертония и старение. Aging Res Rev. 2016; 26: 96–111.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 5.

    Cevenini E, Caruso C, Candore G, Capri M, Nuzzo D, Duro G, Rizzo C, Colonna-Romano G, Lio D, Di Carlo D, Palmas MG, Scurti M, Pini E, Franceschi C , Васто С. Возрастное воспаление: вклад различных органов, тканей и систем. Как с этим столкнуться для терапевтических подходов. Curr Pharm Des.2010. 16 (6): 609–18.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Chung HY, Cesari M, Anton S, Marzetti E, Giovannini S, Seo AY, Carter C, Yu BP, Leeuwenburgh C. Молекулярное воспаление: основы старения и возрастных заболеваний. Aging Res Rev. 2009; 8 (1): 18–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Singh T, Newman AB.Воспалительные маркеры в популяционных исследованиях старения. Aging Res Rev.2011; 10 (3): 319–29.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Васто С., Кандоре Дж., Балистрери С. Р., Карузо М., Колонна-Романо Дж., Гримальди М. П., Листи Ф, Нуццо Д., Лио Д., Карузо С. Воспалительные сети при старении, возрастных заболеваниях и долголетии. Mech Aging Dev. 2007. 128 (1): 83–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Саркар Д, Фишер ПБ. Молекулярные механизмы воспаления, связанного со старением. Cancer Lett. 2006. 236 (1): 13–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 10.

    Вэй Дж., Сюй Х., Дэвис Дж. Л., Хеммингс ГП. Повышение концентрации ИЛ-6 в плазме с возрастом у здоровых людей. Life Sci. 1992. 51 (25): 1953–1956.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Ershler WB, Sun WH, Binkley N, Gravenstein S, Volk MJ, Kamoske G, Klopp RG, Roecker EB, Daynes RA, Weindruch R. Интерлейкин-6 и старение: уровни в крови и продукция мононуклеарных клеток увеличиваются с возрастом и in vitro производство может быть изменено диетическими ограничениями. Lymphokine Cytokine Res. 1993. 12 (4): 225–30.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Fagiolo U, Cossarizza A, Scala E, Fanales-Belasio E, Ortolani C, Cozzi E, Monti D, Franceschi C, Paganelli R.Повышенная продукция цитокинов в мононуклеарных клетках здоровых пожилых людей. Eur J Immunol. 1993. 23 (9): 2375–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Трейси Р.П., Леметр Р.Н., Псати Б.М., Айвз Д.Г., Эванс Р.В., Кушман М., Мейлан Е.Н., Куллер Л.Х. Связь C-реактивного белка с риском сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Результаты исследования здоровья сердечно-сосудистой системы и проекта укрепления здоровья в сельских районах. Артериосклер Thromb Vasc Biol.1997. 17 (6): 1121–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Cesari M, Penninx BW, Newman AB, Kritchevsky SB, Nicklas BJ, Sutton-Tyrrell K, Tracy RP, Rubin SM, Harris TB, Pahor M. Воспалительные маркеры и сердечно-сосудистые заболевания (Здоровье, старение и тело Состав [Азбука здоровья] Этюд). Am J Cardiol. 2003. 92 (5): 522–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Cesari M, Penninx BW, Newman AB, Kritchevsky SB, Nicklas BJ, Sutton-Tyrrell K, Rubin SM, Ding J, Simonsick EM, Harris TB, Pahor M. Воспалительные маркеры и начало сердечно-сосудистых событий: результаты исследования Health ABC . Тираж. 2003. 108 (19): 2317–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Пикап Дж. К., Чусни Г. Д., Томас С. М., Берт Д. Интерлейкин-6 в плазме, фактор некроза опухоли альфа и выработка цитокинов в крови при диабете 2 типа.Life Sci. 2000. 67 (3): 291–300.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 17.

    Прадхан А.Д., Мэнсон Дж. Э., Рифаи Н., Бьюринг Дж. Э., Ридкер П. М.. С-реактивный белок, интерлейкин 6 и риск развития сахарного диабета 2 типа. ДЖАМА. 2001. 286 (3): 327–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Бертони А.Г., Берк Г.Л., Овусу Дж. А., Карнетон М. Р., Вайдья Д., Барр Р. Г., Дженни Н. С., Оуян П., Роттер Дж. И..Воспаление и частота диабета 2 типа: мультиэтническое исследование атеросклероза (MESA). Уход за диабетом. 2010. 33 (4): 804–10.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Хосла С., Петерсон Дж. М., Иган К., Джонс Дж. Д., Риггс Б. Уровни циркулирующих цитокинов у женщин с остеопорозом и здоровых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1994. 79 (3): 707–11.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Zheng SX, Vrindts Y, Lopez M, De Groote D, Zangerle PF, Collette J, Franchimont N, Geenen V, Albert A, Reginster JY. Увеличение продукции цитокинов (IL-1 бета, IL-6, TNF-альфа, но не IFN-гамма, GM-CSF или LIF) стимулированными клетками цельной крови при постменопаузальном остеопорозе. Maturitas. 1997. 26 (1): 63–71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Динг К., Парамесваран В., Удаян Р., Берджесс Дж., Джонс Дж. Циркулирующие уровни воспалительных маркеров предсказывают изменение минеральной плотности и резорбции костной ткани у пожилых людей: продольное исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93 (5): 1952–1985.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Яффе К., Линдквист К., Пеннинкс Б.В., Симонсик Е.М., Пахор М., Кричевский С., Лаунер Л., Куллер Л., Рубин С., Харрис Т. Маркеры воспаления и когнитивные функции у хорошо функционирующих афроамериканцев и белых пожилых людей. . Неврология. 2003. 61 (1): 76–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Уивер Дж. Д., Хуанг М. Х., Альберт М., Харрис Т., Роу Дж. В., Симан Т. Е.. Интерлейкин-6 и риск снижения когнитивных функций: исследования успешного старения Макартура. Неврология. 2002. 59 (3): 371–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Энгельхарт М.Дж., Герлингс М.И., Мейер Дж., Килиан А., Руйтенберг А., ван Свитен Дж. К., Стейнен Т., Хофман А., Виттеман Дж. К., Бретелер М. М.. Воспалительные белки в плазме и риск деменции: Роттердамское исследование.Arch Neurol. 2004. 61 (5): 668–72.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Ershler WB, Keller ET. Возрастное усиление экспрессии гена интерлейкина-6, поздние заболевания и слабость. Annu Rev Med. 2000; 51: 245–70.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Уолстон Дж., Макберни М.А., Ньюман А., Трейси Р.П., Коп В.Дж., Хирш К.Х., Готтдинер Дж., Фрид Л.П., Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы.Слабость и активация систем воспаления и свертывания крови с сопутствующими клиническими заболеваниями и без них: результаты исследования здоровья сердечно-сосудистой системы. Arch Intern Med. 2002. 162 (20): 2333–41.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Ферруччи Л., Пеннинкс Б.В., Вольпато С., Харрис ТБ, Бандин-Рош К., Бальфур Дж., Левейль С.Г., Фрид Л.П., Мэриленд Дж. Изменение мышечной силы объясняет ускоренное снижение физической функции у пожилых женщин с высоким уровнем интерлейкина-6 в сыворотке крови.J Am Geriatr Soc. 2002. 50 (12): 1947–54.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Аггарвал Б.Б., Шишодиа С., Сандур С.К., Пандей М.К., Сетхи Г. Воспаление и рак: насколько горячая связь? Biochem Pharmacol. 2006. 72 (11): 1605–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Лу Х., Оуян В., Хуанг К. Воспаление, ключевое событие в развитии рака.Mol Cancer Res. 2006. 4 (4): 221–33.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 30.

    Ильясова Д., Колберт Л.Х., Харрис Т.Б., Ньюман А.Б., Бауэр Д.К., Саттерфилд С., Кричевский С.Б. Уровни циркулирующих маркеров воспаления и риск рака в когорте людей, страдающих старением и составом тела. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2005. 14 (10): 2413–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Newman AB, Sachs MC, Arnold AM, Fried LP, Kronmal R, Cushman M, Psaty BM, Harris TB, Robbins JA, Burke GL, Kuller LH, Lumley T. Общая и обусловленная причинами смертность в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009. 64 (12): 1251–61.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 32.

    Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, Corti MC, Wacholder S, Ettinger Jr WH, Heimovitz H, Cohen HJ, Wallace R. Связь повышенных уровней интерлейкина-6 и С-реактивного белка со смертностью в пожилой.Am J Med. 1999. 106 (5): 506–12.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Рубенофф Р., Париз Х., Пайетт Х.А., Абад Л.В., Д’Агостино Р., Жак П.Ф., Уилсон П.В., Динарелло, Калифорния, Харрис ТБ. Цитокины, инсулиноподобный фактор роста 1, саркопения и смертность у очень старых мужчин и женщин, проживающих в сообществах: исследование сердца Фрамингема. Am J Med. 2003. 115 (6): 429–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Краббе К.С., Педерсен М., Бруунсгаард Х. Медиаторы воспаления у пожилых людей. Exp Gerontol. 2004. 39 (5): 687–99.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Филипс А.С., Бернс В.Е., лорд Дж. М.. Стресс и упражнения: правильный баланс для иммунитета к старению. Exerc Sport Sci Rev.2007; 35 (1): 35–9.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Hawkley LC, Cacioppo JT.Стресс и старение иммунной системы. Иммунное поведение мозга. 2004. 18 (2): 114–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Де Мартинис М., Франчески С., Монти Д., Джинальди Л. Ремоделирование апоптоза при иммуносенесценции: значение для стратегий замедления старения. Curr Med Chem. 2007. 14 (13): 1389–97.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Buford TW, Willoughby DS.Влияние DHEA (S) и кортизола на иммунную функцию при старении: краткий обзор. Appl Physiol Nutr Metab. 2008. 33 (3): 429–33.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Вик Дж., Бергер П., Янсен-Дурр П., Грубек-Лебенштейн Б. Дарвиновская эволюционная концепция возрастных заболеваний. Exp Gerontol. 2003. 38 (1-2): 13–25.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Джеффри И.Б., Линч ДБ, О’Тул П.В. Состав и временная стабильность микробиоты кишечника у пожилых людей. ISME J. 2016; 10 (1): 170–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Джексон М.А., Джеффри И.Б., Бомонт М., Белл Д.Т., Кларк А.Г., Лей Р.Э., О’Тул П.В., Спектор Т.Д., Стив С.Дж. Признаки ранней слабости кишечной микробиоты. Genome Med. 2016; 8 (1): 8. -016-0262-7.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 42.

    Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP, Paghera B, Muscio C, Bianchetti A, Volta GD, Turla M, Cotelli MS, Gennuso M, Prelle A, Zanetti О, Луссиньоли Дж., Мирабиле Д., Белланди Д., Джентиле С., Белотти Дж., Виллани Д., Харач Т., Болмонт Т., Падовани А., Боккарди М., Фризони Дж. Связь амилоидоза мозга с таксонами провоспалительных кишечных бактерий и маркерами периферического воспаления у пожилых людей с когнитивными нарушениями. Neurobiol Aging. 2017; 49: 60–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Гилл С. Р., Поп М., Дебой Р. Т., Экбург П. Б., Тернбо П. Дж., Сэмюэл Б. С., Гордон Дж. И., Релман Д. А., Фрейзер-Лиггетт С. М., Нельсон К. Э.. Метагеномный анализ микробиома дистального отдела кишечника человека. Наука. 2006. 312 (5778): 1355–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44.

    Ley RE, Peterson DA, Gordon JI.Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка. 2006. 124 (4): 837–48.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Cox LM, Blaser MJ. Антибиотики в молодости и ожирении. Nat Rev Endocrinol. 2015; 11 (3): 182–90.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    О’Хара А.М., Шанахан Ф. Кишечная флора как забытый орган.EMBO Rep. 2006; 7 (7): 688–93.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 47.

    Эгерт М., де Грааф А.А., Смидт Х., де Вос В.М., Венема К. Помимо разнообразия: функциональная микробиомика толстой кишки человека. Trends Microbiol. 2006. 14 (2): 86–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Thaiss CA, Zeevi D, Levy M, Zilberman-Schapira G, Suez J, Tengeler AC, Abramson L, Katz MN, Korem T, Zmora N, Kuperman Y, Biton I, Gilad S, Harmelin A, Шапиро Х., Халперн З., Сегал Э., Элинав Э.Транскингдомизированный контроль суточных колебаний микробиоты способствует метаболическому гомеостазу. Клетка. 2014. 159 (3): 514–29.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Коллинз С.М., Сюретт М., Берчик П. Взаимодействие между кишечной микробиотой и мозгом. Nat Rev Microbiol. 2012; 10 (11): 735–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Belkaid Y, Hand TW. Роль микробиоты в иммунитете и воспалении. Клетка. 2014. 157 (1): 121–41.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Ракофф-Нахум С., Паглино Дж., Эслами-Варзане Ф., Эдберг С., Меджитов Р. Распознавание комменсальной микрофлоры толл-подобными рецепторами необходимо для гомеостаза кишечника. Клетка. 2004. 118 (2): 229–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Maslowski KM, Vieira AT, Ng A, Kranich J, Sierro F, Yu D, Schilter HC, Rolph MS, Mackay F, Artis D, Xavier RJ, Teixeira MM, Mackay CR. Регулирование воспалительных реакций кишечной микробиотой и рецептором хемоаттрактанта GPR43. Природа. 2009. 461 (7268): 1282–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Белкайд Ю., Наик С. Компартментарный и системный контроль тканевого иммунитета с помощью комменсалов.Nat Immunol. 2013. 14 (7): 646–53.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Abt MC, Osborne LC, Monticelli LA, Doering TA, Alenghat T, Sonnenberg GF, Paley MA, Antenus M, Williams KL, Erikson J, Wherry EJ, Artis D. Комменсальные бактерии калибруют порог активации врожденных бактерий. противовирусный иммунитет. Иммунитет. 2012; 37 (1): 158–70.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Hill DA, Siracusa MC, Abt MC, Kim BS, Kobuley D, Kubo M, Kambayashi T, Larosa DF, Renner ED, Orange JS, Bushman FD, Artis D. Сигналы, полученные от комменсальных бактерий, регулируют базофильный гематопоэз и аллергическое воспаление. Nat Med. 2012. 18 (4): 538–46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Ичинохе Т., Панг И.К., Кумамото Ю., Пипер Д.Р., Хо Дж. Х., Мюррей Т.С., Ивасаки А. Микробиота регулирует иммунную защиту против инфекции, вызванной вирусом гриппа А.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (13): 5354–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57.

    Bruzzese E, Callegari ML, Raia V, Viscovo S, Scotto R, Ferrari S, Morelli L, Buccigrossi V, Lo Vecchio A, Ruberto E, Guarino A. Нарушение микробиоты кишечника и воспаление кишечника у детей с кистозной болезнью фиброз и его восстановление с помощью Lactobacillus GG: рандомизированное клиническое исследование. PLoS One.2014; 9 (2): e87796.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 58.

    Франк Д.Н., Сент-Аманд А.Л., Фельдман Р.А., Бодекер Э.С., Харпаз Н., Пейс Н.Р. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (34): 13780–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Dubinsky MC, Lin YC, Dutridge D, Picornell Y, Landers CJ, Farrior S, Wrobel I, Quiros A, Vasiliauskas EA, Grill B, Israel D, Bahar R, Christie D, Wahbeh G, Silber G, Dallazadeh S, Shah P, Thomas D, Kelts D, Hershberg RM, Elson CO, Targan SR, Taylor KD, Rotter JI, Yang H, Western Regional Pediatric IBD Research Alliance. Сывороточные иммунные ответы предсказывают быстрое прогрессирование болезни у детей с болезнью Крона: иммунные ответы предсказывают прогрессирование болезни. Am J Gastroenterol. 2006. 101 (2): 360–7.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    O’Keefe SJ, Ou J, Aufreiter S, O’Connor D, Sharma S, Sepulveda J, Fukuwatari T, Shibata K, Mawhinney T. Продукты микробиоты толстой кишки опосредуют влияние диеты на рак толстой кишки риск. J Nutr. 2009. 139 (11): 2044–8.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 61.

    Сэмпсон Т.Р., Дебелиус Дж. В., Трон Т, Янссен С., Шастри Г. Г., Ильхан З. Э., Чаллис С., Шреттер С. Е., Роча С., Градинару В., Чесселет М. Ф., Кешаварзян А., Шеннон К. М., Краймальник-Браун Р., Виттунг-Стафшеде П., Рыцарь Р., Мазманян СК.Микробиота кишечника регулирует двигательный дефицит и нейровоспаление в модели болезни Паркинсона. Клетка. 2016; 167 (6): 1469–1480.e12.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Ху Х, Ван Т., Джин Ф. Болезнь Альцгеймера и кишечная микробиота. Sci China Life Sci. 2016; 59 (10): 1006–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Берер К., Муес М., Кутролос М., Расби З.А., Бозики М., Джонер К., Векерле Х., Кришнамурти Г.Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа. 2011. 479 (7374): 538–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Барлоу Г.М., Ю.А., Матур Р. Роль кишечного микробиома в ожирении и сахарном диабете. Nutr Clin Pract. 2015; 30 (6): 787–97.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Komaroff AL. Микробиом и риск ожирения и диабета. ДЖАМА. 2017; 317 (4): 355–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Бриттон Р.А., Ирвин Р., Квач Д., Шефер Л., Чжан Дж., Ли Т., Парамесваран Н., МакКейб Л.Р. Лечение пробиотиком L. reuteri предотвращает потерю костной массы на модели мышей с удаленными яичниками в период менопаузы. J. Cell Physiol. 2014. 229 (11): 1822–30.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67.

    Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Убеда C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Расширение кишечной Prevotella copri коррелирует с повышенной восприимчивостью к артриту. Элиф. 2013; 2: e01202.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 68.

    Виейра А.Т., Масиа Л., Гальвао I, Мартинс Ф.С., Канессо М.С., Амарал Ф.А., Гарсия С.К., Масловски К.М., Де Леон Э., Шим Д., Николи Дж. Р., Харпер Дж. Л., Тейшейра М. М., Маккей С. Р..Роль кишечной микробиоты и рецептора GPR43, чувствительного к метаболитам, в модели подагры на мышах. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (6): 1646–56.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    О’Тул П.В., Джеффри И.Б. Микробиота кишечника и старение. Наука. 2015; 350 (6265): 1214–5.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 70.

    Biagi E, Nylund L, Candela M, Ostan R, Bucci L, Pini E, Nikkila J, Monti D, Satokari R, Franceschi C, Brigidi P, De Vos W.В результате старения и за его пределами: микробиота кишечника и воспалительный статус у пожилых и долгожителей. PLoS One. 2010; 5 (5): e10667.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 71.

    Rampelli S, Candela M, Turroni S, Biagi E, Collino S, Franceschi C, O’Toole PW, Brigidi P. Функциональное метагеномное профилирование кишечного микробиома при экстремальном старении. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2013; 5 (12): 902–12.

    CAS Статья Google Scholar

  • 72.

    Клаэссон М.Дж., Кьюсак С., О’Салливан О., Грин-Диниз Р., де Вирд Х., Фланнери Е., Марчези Дж. Р., Фалуш Д., Динан Т., Фицджеральд Г., Стентон С., ван Синдерен Д., О’Коннор М., Харнеди Н. , О’Коннор К., Генри С., О’Махони Д., Фицджеральд А. П., Шанахан Ф., Туми С., Хилл С., Росс Р. П., О’Тул П. В.. Состав, изменчивость и временная стабильность кишечной микробиоты пожилых людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 Приложение 1: 4586–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Клэссон М.Дж., Джеффри И.Б., Конде С., Пауэр С.Е., О’Коннор Е.М., Кьюсак С., Харрис Х.М., Коукли М., Лакшминараянан Б., О’Салливан О., Фицджеральд Г.Ф., Дин Д., О’Коннор М., Харнеди Н., О. ‘Коннор К., О’Махони Д., ван Синдерен Д., Уоллес М., Бреннан Л., Стэнтон К., Марчези Дж. Р., Фицджеральд А. П., Шанахан Ф., Хилл С., Росс Р. П., О’Тул П. У. Состав кишечной микробиоты у пожилых людей коррелирует с диетой и здоровьем. Природа. 2012. 488 (7410): 178–84.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74.

    van Tongeren SP, Slaets JP, Harmsen HJ, Welling GW. Состав и хрупкость фекальной микробиоты. Appl Environ Microbiol. 2005. 71 (10): 6438–42.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 75.

    Проктор С., Тьеннимитр П., Чаттипакорн Н., Чаттипакорн С.К .: Диета, кишечная микробиота и когнитивные способности. Metab Brain Dis. 2017; 32 (1): 1–17.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Алкасир Р., Ли Дж., Ли Х, Джин М., Чжу Б. Микробиота кишечника человека: связь с развитием деменции. Белковая клетка. 2017; 8 (2): 90–102.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Blaser MJ, Falkow S. Каковы последствия исчезновения микробиоты человека? Nat Rev Microbiol. 2009. 7 (12): 887–94.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Ли Г.С., Ревелес К.Р., Аттридж Р.Т., Лоусон К.А., Манси И.А., Льюис Дж.С., 2-й, Фрей С.Р. Назначение антибиотиков в амбулаторных условиях в США: с 2000 по 2010 гг. BMC Med. 2014; 12: 96-7015-12-96.

  • 79.

    Lim CJ, Kong DC, Stuart RL. Сокращение случаев ненадлежащего назначения антибиотиков в учреждениях интернатного типа: текущие перспективы. Clin Interv Aging. 2014; 9: 165–77.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Ловать ЛБ. Возрастные изменения физиологии кишечника и статуса питания. Кишечник. 1996. 38 (3): 306–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Фукунага А., Уэмацу Х., Сугимото К. Влияние старения на вкусовое восприятие и оральные соматические ощущения. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (1): 109–13.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    McEwen BS. Защитное и повреждающее действие медиаторов стресса. N Engl J Med. 1998. 338 (3): 171–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 83.

    Bauer ME. Стресс, глюкокортикоиды и старение иммунной системы. Стресс. 2005. 8 (1): 69–83.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Galley JD, Bailey MT. Влияние стрессора на взаимодействие между комменсальной микробиотой и воспалением хозяина.Кишечные микробы. 2014. 5 (3): 390–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 85.

    Якобссон Х.Э., Родригес-Пинейро А.М., Шютте А., Эрмунд А., Бойсен П., Бемарк М., Соммер Ф., Бэкхед Ф., Ханссон Г.С., Йоханссон М.Э. Состав кишечной микробиоты формирует слизистый барьер толстой кишки. EMBO Rep. 2015; 16 (2): 164–77.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Man AL, Bertelli E, Rentini S, Regoli M, Briars G, Marini M, Watson AJ, Nicoletti C. Возрастные модификации кишечной проницаемости и врожденного иммунитета в тонком кишечнике человека. Clin Sci (Лондон). 2015; 129 (7): 515–27.

    CAS Статья Google Scholar

  • 87.

    Николетти С. Возрастные изменения кишечного эпителиального барьера: местные и системные последствия. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 9 (12): 1467–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Mabbott NA. Нарушение связи? Понимание влияния старения на эпителий тонкой кишки человека. Clin Sci (Лондон). 2015; 129 (7): 529–31.

    CAS Статья Google Scholar

  • 89.

    Кларк Р.И., Салазар А., Ямада Р., Фитц-Гиббон ​​С., Морселли М., Алькарас Дж., Рана А., Рера М., Пеллегрини М., Джа В.В., Уокер Д.В.Отчетливые изменения в составе микробиоты во время старения дрозофилы нарушают функцию кишечника и приводят к смертности. Cell Rep.2015; 12 (10): 1656–67.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 90.

    Рера М., Кларк Р.И., Уокер Д.В. Дисфункция кишечного барьера связывает метаболические и воспалительные маркеры старения с смертью у дрозофилы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109 (52): 21528–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 91.

    Теваранджан Н., Пухта А., Шульц К., Найду А., Шамози Дж. К., Вершур С. П., Луков Д., Шенк Л. П., Джури Дж., Фоули К. П., Шерцер Д. Д., Ларче М. Дж., Дэвидсон Д. Д., Верду Э. Ф., Суретт М. Г., Боудиш Д. М.. Возрастной микробный дисбиоз способствует кишечной проницаемости, системному воспалению и дисфункции макрофагов. Клеточный микроб-хозяин. 2017; 21 (4): 455–466.e4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 92.

    Паллистер Т., Спектор ТД.Еда: новая форма персонализированного (кишечного микробиома) лекарства от хронических заболеваний? J R Soc Med. 2016; 109 (9): 331–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 93.

    Чен Дж, Хе Х, Хуанг Дж. Влияние диеты на микробиом кишечника и ожирение. J Food Sci. 2014; 79 (4): R442–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Кинан М.Дж., Марко М.Л., Инграм Д.К., Мартин Р.Дж.Улучшение здоровья за счет изменения микробиоты кишечника и ферментации. Возраст (Дордр). 2015; 37 (5): 98. -015-9817-6 Epub 2015 14 сен.

    Статья CAS Google Scholar

  • 95.

    Backhed F, Manchester JK, Semenkovich CF, Gordon JI. Механизмы, лежащие в основе устойчивости к ожирению, вызванному диетой, у стерильных мышей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (3): 979–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 96.

    Мерфи EA, Веласкес KT, Герберт KM. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на микробиоту кишечника: движущая сила риска хронических заболеваний. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015; 18 (5): 515–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 97.

    De Filippis F, Pellegrini N, Vannini L, Jeffery IB, La Storia A, Laghi L, Serrazanetti DI, Di Cagno R, Ferrocino I, Lazzi C, Turroni S, Cocolin L, Brigidi P, Neviani E , Гоббетти М., О’Тул П.В., Эрколини Д.Приверженность средиземноморской диете на высоком уровне благотворно влияет на микробиоту кишечника и связанный с ней метаболом. метаболом. Кишечник. 2016; 65 (11): 1812–21.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    О Б, Ким Дж. С., Квеон М., Ким Б. С., Ха И. С.. Шестинедельная коррекция диеты для снижения массы тела и ее последующих изменений микробиоты кишечника: отчет о болезни. Clin Nutr Res. 2016; 5 (2): 137–40.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Cowan TE, Palmnas MS, Yang J, Bomhof MR, Ardell KL, Reimer RA, Vogel HJ, Shearer J. Хроническое потребление кофе у крыс с ожирением, вызванных диетой: влияние на микробиоту кишечника и метаболомику сыворотки. J Nutr Biochem. 2014; 25 (4): 489–95.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Etxeberria U, Arias N, Boque N, Macarulla MT, Portillo MP, Martinez JA, Milagro FI. Изменение состава фекальной кишечной микробиоты путем приема транс-ресвератрола и кверцетина у крыс, получавших диету с высоким содержанием сахарозы.J Nutr Biochem. 2015; 26 (6): 651–60.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Cardona F, Andres-Lacueva C, Tulipani S, Tinahones FJ, Queipo-Ortuno MI. Польза полифенолов для микробиоты кишечника и их влияние на здоровье человека. J Nutr Biochem. 2013; 24 (8): 1415–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Мика А, Флешнер М.Упражнения в раннем возрасте могут способствовать устойчивому здоровью мозга и метаболизма за счет бактериальных метаболитов кишечника. Immunol Cell Biol. 2016; 94 (2): 151–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Cerda B, Perez M, Perez-Santiago JD, Tornero-Aguilera JF, Gonzalez-Soltero R, Larrosa M. Модификация микробиоты кишечника: еще одна часть головоломки о пользе физических упражнений для здоровья? Front Physiol. 2016; 7: 51.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 104.

    Campbell SC, Wisniewski 2nd PJ. Упражнения — новый стимул для здоровья кишечника и микробного разнообразия. Exerc Sport Sci Rev.2017; 45 (1): 41–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    О’Салливан О., Кронин О., Кларк С.Ф., Мерфи Е.Ф., Моллой М.Г., Шанахан Ф., Коттер П.Д. Физические упражнения и микробиота. Кишечные микробы. 2015; 6 (2): 131–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 106.

    Campbell SC, Wisniewski PJ, Noji M, McGuinness LR, Haggblom MM, Lightfoot SA, Joseph LB, Kerkhof LJ. Влияние диеты и упражнений на целостность кишечника и разнообразие микробов у мышей. PLoS One. 2016; 11 (3): e0150502.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 107.

    Аллен Дж. М., Берг Миллер М. Э., Пенс Б. Д., Уитлок К., Нехра В., Гаскинс Х. Р., Уайт Б. А., Фрайер Дж. Д., Вудс Дж. А.. Произвольные и принудительные упражнения по-разному изменяют микробиом кишечника у мышей C57BL / 6J.J. Appl Physiol (1985). 2015; 118 ((8): 1059–66.

    CAS Статья Google Scholar

  • 108.

    Evans CC, LePard KJ, Kwak JW, Stancukas MC, Laskowski S, Dougherty J, Moulton L, Glawe A, Wang Y, Leone V, Antonopoulos DA, Smith D, Chang EB, Ciancio MJ. Упражнения предотвращают увеличение веса и изменяют микробиоту кишечника на мышах с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. PLoS One. 2014; 9 (3): e

    .

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 109.

    Mika A, Van Treuren W., Gonzalez A, Herrera JJ, Knight R, Fleshner M. Упражнения более эффективны при изменении микробного состава кишечника и вызывают стабильные изменения в безжировой массе у молодых крыс по сравнению со взрослыми самцами крыс F344. PLoS One. 2015; 10 (5): e0125889.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 110.

    Hoffman-Goetz L, Pervaiz N, Packer N, Guan J. Freewheel-тренинг снижает про- и увеличивает экспрессию противовоспалительных цитокинов в лимфоцитах кишечника мышей.Иммунное поведение мозга. 2010. 24 (7): 1105–15.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 111.

    Hoffman-Goetz L, Pervaiz N, Guan J. Произвольная тренировка у мышей увеличивает экспрессию антиоксидантных ферментов и снижает экспрессию TNF-альфа в лимфоцитах кишечника. Иммунное поведение мозга. 2009. 23 (4): 498–506.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 112.

    Кларк С.Ф., Мерфи Е.Ф., О’Салливан О., Люси А.Дж., Хамфрис М., Хоган А., Хейс П., О’Рейли М., Джеффри И.Б., Вуд-Мартин Р., Керинс Д.М., Куигли Е., Росс Р.П., О’Тул П.У. , Моллой М.Г., Фалви Э., Шанахан Ф., Коттер П.Д. Физические упражнения и связанные с ними экстремальные диеты влияют на микробное разнообразие кишечника. Кишечник. 2014. 63 (12): 1913–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Ng SC, Hart AL, Kamm MA, Stagg AJ, Knight SC. Механизмы действия пробиотиков: последние достижения.Воспаление кишечника. 2009. 15 (2): 300–10.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Ахмед М., Прасад Дж., Гилл Х., Стивенсон Л., Гопал П. Влияние потребления различных уровней Bifidobacterium lactis HN019 на микрофлору кишечника пожилых людей. J Nutr Здоровье Старения. 2007. 11 (1): 26–31.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115.

    Rampelli S, Candela M, Severgnini M, Biagi E, Turroni S, Roselli M, Carnevali P, Donini L, Brigidi P. Бисквит, содержащий пробиотики, модулирует кишечную микробиоту у пожилых людей. J Nutr Здоровье Старения. 2013. 17 (2): 166–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Лю Й., Гибсон Г.Р., Уолтон Дж.Э. Подход in vitro к изучению воздействия пребиотиков и пробиотиков на фекальную микробиоту и избранные иммунные параметры, актуальные для пожилых людей.PLoS One. 2016; 11 (9): e0162604.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 117.

    Джилл Х.С., Резерферд К.Дж., Кросс М.Л., Гопал П.К. Повышение иммунитета у пожилых людей с помощью пищевых добавок с пробиотиком Bifidobacterium lactis HN019. Am J Clin Nutr. 2001. 74 (6): 833–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118.

    Моро-Гарсия М.А., Алонсо-Ариас Р., Балтаджиева М., Фернандес Бенитес К., Фернандес Барриал М.А., Диас Руисанчес Е., Алонсо Сантос Р., Альварес Санчес М., Сааведра Миджан Дж., Лопес-Ларреа К.Пероральный прием Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus 8481 повышает системный иммунитет у пожилых людей. Возраст (Дордр). 2013. 35 (4): 1311–26.

    CAS Статья Google Scholar

  • 119.

    van Beek AA, Sovran B, Hugenholtz F, Meijer B, Hoogerland JA, Mihailova V, van der Ploeg C, Belzer C, Boekschoten MV, Hoeijmakers JH, Vermeij WP, de Vos P, Wells JM, Leenen П.Дж., Николетти К., Хендрикс Р.В., Савелкул Х.Ф. Добавление Lactobacillus plantarum WCFS1 предотвращает снижение слизистого барьера в толстой кишке мышей Ercc1- / Delta7 с ускоренным старением.Фронт Иммунол. 2016; 7: 408.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Valentini L, Pinto A, Bourdel-Marchasson I, Ostan R, Brigidi P, Turroni S, Hrelia S, Hrelia P, Bereswill S, Fischer A, Leoncini E, Malaguti M, Blanc-Bisson C, Durrieu J, Spazzafumo L, Buccolini F, Pryen F, Donini LM, Franceschi C, Lochs H. Влияние персонализированной диеты и пробиотических добавок на воспаление, параметры питания и кишечную микробиоту — «Проект RISTOMED»: рандомизированное контролируемое исследование на здоровых пожилых людях.Clin Nutr. 2015; 34 (4): 593–602.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 121.

    Ostan R, Bene MC, Spazzafumo L, Pinto A, Donini LM, Pryen F, Charrouf Z, Valentini L, Lochs H, Bourdel-Marchasson I, Blanc-Bisson C, Buccolini F, Brigidi P, Franceschi C, d’Alessio PA. Влияние диеты и пищевых добавок на воспаление у пожилых людей. Результаты открытого рандомизированного контрольного исследования RISTOMED. Clin Nutr.2016; 35 (4): 812–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 122.

    Akbari E, Asemi Z, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Kouchaki E, Tamtaji OR, Hamidi GA, Salami M. Влияние пробиотических добавок на когнитивные функции и метаболический статус при болезни Альцгеймера: рандомизированный, двойной слепое и контролируемое испытание. Front Aging Neurosci. 2016; 8: 256.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 123.

    Стейдлер Л. Пробиотики, полученные с помощью генной инженерии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2003. 17 (5): 861–76.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    Сиванен М. Выделение более безопасных микробов для доставки лекарств. Nat Biotechnol. 2003. 21 (7): 758–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 125.

    Paton AW, Morona R, Paton JC. Биоинженерные микробы в терапии болезней.Тенденции Мол Мед. 2012. 18 (7): 417–25.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 126.

    Кумар М., Ядав А.К., Верма В., Сингх Б., Мал Дж., Нагпал Р., Хемалата Р. Биоинженерные пробиотики как новая надежда на здоровье и болезни: обзор потенциала и перспектив. Future Microbiol. 2016; 11 (4): 585–600.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 127.

    Steidler L, Neirynck S, Huyghebaert N, Snoeck V, Vermeire A, Goddeeris B, Cox E, Remon JP, Remaut E. Биологическое сдерживание генетически модифицированного Lactococcus lactis для доставки интерлейкина человека в кишечник 10. Nat Biotechnol. 2003. 21 (7): 785–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 128.

    Далири Э.Б., Ли БХ, О Дх. Современные перспективы антигипертензивных пробиотиков. Пробиотики, антимикробные белки. 2016 г.

  • 129.

    Ян Г., Цзян Ю., Ян В., Ду Ф, Яо Ю., Ши С., Ван С. Эффективное лечение гипертензии рекомбинантным Lactobacillus plantarum, экспрессирующим пептид, ингибирующий ангиотензинпревращающий фермент. Факт о микробной клетке. 2015; 14: 202-015-0394-2.

  • 130.

    Хопкинс MJ, Macfarlane GT. Изменения в преобладающих популяциях бактерий в фекалиях человека с возрастом и при инфекции Clostridium difficile. J Med Microbiol. 2002. 51 (5): 448–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Хаяси Х, Сакамото М., Китахара М., Бенно Ю. Молекулярный анализ фекальной микробиоты у пожилых людей с использованием библиотеки 16S рДНК и T-RFLP. Microbiol Immunol. 2003. 47 (8): 557–70.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 132.

    Woodmansey EJ, McMurdo ME, Macfarlane GT, Macfarlane S. Сравнение составов и метаболической активности фекальных микробиот у молодых людей и у пожилых людей, лечившихся и не принимавших антибиотики.Appl Environ Microbiol. 2004. 70 (10): 6113–22.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133.

    Одамаки Т., Като К., Сугахара Х, Хашикура Н., Такахаши С., Сяо Дж. З., Абэ Ф., Осава Р. Возрастные изменения в составе микробиоты кишечника от новорожденного до столетнего: кросс-секционное исследование. BMC Microbiol. 2016; 16: 90-016-0708-5.

  • 4.3 Дисбиоз и депрессия — Неврология: Канадское 2-е издание

    Ханнан Алгитами

    Введение

    Как обсуждалось в предыдущих главах, двунаправленная связь между кишечником и мозгом или осью кишечник-мозг поднимает много вопросов о том, как кишечник влияет на функцию мозга и наоборот.В частности, лишь недавно была изучена степень участия микробиома кишечника в психических заболеваниях.

    Расстройства настроения, такие как MDD (большое депрессивное расстройство) , являются идиопатическими и не получили успешного целевого лечения, главным образом потому, что они затрагивают многие области. Одной из предполагаемых целей этих расстройств является кишечник из-за высокого уровня коморбидности между психическими и желудочно-кишечными заболеваниями. Например, многие люди, страдающие СРК (синдромом раздраженного кишечника), также страдают от БДР, причем антидепрессанты являются одними из немногих лекарств, успешных в лечении СРК.Следовательно, существует четкая связь между кишечником и психическим заболеванием; однако, какая система затронута первой и, следовательно, какой дисбаланс приводит к другому, еще предстоит выяснить (Rogers et al., 2016).

    Чтобы решить эту загадку, исследователи со всего мира попытались найти связь между желудочно-кишечным дисбалансом и БДР. До сих пор было известно, что БДР сопутствует многим желудочно-кишечным расстройствам и что антидепрессанты каким-то образом влияют на кишечник и служат для лечения этих расстройств.Поэтому они предположили, что микробиота кишечника должна быть затронута БДР, поэтому антидепрессанты, действующие в большинстве случаев, чтобы изменить состояние, также возвращают вызванные БДР изменения в кишечнике к гомеостазу. Все это были лишь предположения, и поэтому следовало провести дополнительное расследование.

    Дисбиоз и депрессия Рисунок 1. Относительная численность популяций кишечных микробов у пациентов с БДР по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.

    Первой областью, требующей внимания, были микробные профили кишечника пациентов с БДР и здоровых людей из контрольной группы.Сравнительный анализ с использованием таких методов, как секвенирование 16S рРНК, выявил значительную разницу между популяциями кишечных микробов двух групп (см. Рисунок 1). Например, одно исследование показало, что пациенты с БДР имели более высокую относительную численность Bacteroidetes и более низкую относительную численность актинобактерий по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (подробные сведения о типах бактерий см. В главе 4.1) (Zheng et al., 2016a). Кроме того, другое исследование показало, что пациенты с БДР имели более высокие уровни Enterobacteriaceae и Alistipes, но более низкие уровни Faecalibacterium по сравнению со здоровым контролем (Jiang et al., 2015; Лю, 2017). Более того, третье исследование отметило более высокие уровни Bacteroidales, но более низкие уровни Lachnospiraceae у пациентов с БДР по сравнению со здоровым контролем (Liu, 2017; Naseribafrouei et al., 2014). Следовательно, действительно существует связь между патологией БДР и микробиомом кишечника, но направление, в котором идет эта связь, неизвестно.

    Чтобы попытаться выяснить направление этой сложной взаимосвязи, исследователи различными способами манипулировали составом микробиома кишечника и наблюдали произошедшие поведенческие и физиологические изменения, если таковые имели место.Полное уничтожение микробиома с помощью антибиотиков было использовано как способ оценить важность кишечных бактерий для поведения; однако это стало предметом пристального внимания, особенно после того, как многие исследования показали, что антибиотики обладают очень сильным действием, вызывая множество затруднений. В частности, антибиотики могут изменять микробиом, либо истощая его, увеличивая количество устойчивых к антибиотикам бактерий, либо напрямую воздействуя на ткань хозяина. Воздействие антибиотиков на ткани хозяина может распространяться на ЦНС (центральную нервную систему), потенциально оказывая нейроактивный эффект.Все это может по отдельности влиять на психическое здоровье и, следовательно, затруднять приписывание результатов только микробиоте (Champagne-Jorgensen et al., 2019; Flux & Lowry, 2020; Morgun et al., 2015).

    Психобиотики

    Обогащение микробиома кишечника с помощью таких агентов, как пребиотики и пробиотики, также широко изучается. Пробиотики — это живые микроорганизмы, обнаруженные в ферментированных продуктах, которые, как полагают, при попадании в организм обогащают микробиом кишечника.Они были предложены для лечения депрессии из-за их предполагаемой способности улучшать здоровье кишечника. Несмотря на то, что они показали себя многообещающими в качестве терапевтических агентов или в качестве дополнения к традиционным антидепрессантам, облегчая симптомы депрессии, исследования показали неоднозначные результаты, и окончательного утверждения об их эффективности пока нельзя (Flux & Lowry, 2020; Nadeem et al. , 2019). Хотя исследования пробиотиков часто были сосредоточены на людях с уже существующими патологиями, было показано, что добавки, принимаемые здоровыми взрослыми, оказывают лишь временное влияние на микробиом кишечника.Следовательно, их отсутствие универсального эффекта заставляет усомниться в их способе действия и требует проведения дополнительных исследований на более разнообразных образцах, чтобы выяснить, могут ли они использоваться в качестве лечения различных патологий, поражающих кишечник, таких как депрессия (Khalesi et al. др., 2018).

    Кроме того, Пребиотики — это вещества, которые могут расщепляться микробиотой кишечника, для метаболизма которых у людей нет ферментов (Flux & Lowry, 2020; Holscher, 2017).Эксперимент, проведенный на мышах с хроническим стрессом, показал, что введение пребиотика влияет на уровни SCFA (короткоцепочечных жирных кислот) способами, которые коррелируют с положительным поведенческим состоянием. Он также снижает уровень гормона стресса, снижает уровень провоспалительных цитокинов и оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие (Burokas et al., 2017; Flux & Lowry, 2020; Kao et al., 2016; Louis et al., 2016). Эти результаты показывают, что лечение пребиотиками может иметь положительный эффект при депрессии; однако, как и в случае с пробиотиками, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы убедительно заявить об их эффективности.

    Пребиотики и пробиотики можно объединить под более современным термином «психобиотики» , который недавно был введен для обозначения любого бактериального агента, влияющего на психическое здоровье. Однако результаты о том, как эти питательные вещества влияют на психическое здоровье и поведение, часто неоднозначны. Поэтому необходимы дальнейшие исследования с использованием более крупных образцов и больше испытаний на людях, чтобы прояснить эту идею (Flux & Lowry, 2020; Sarkar et al., 2016).

    Перенос микробиоты

    Другой метод, который использовался для изучения взаимосвязи между дисбактериозом и депрессией, — это FMT (передача фекальной микробиоты) .В этом методе у донора берут образцы кала и вводят реципиенту в различных формах. При исследовании микробиома кишечника FMT выполняется путем передачи образцов фекалий человека мышам GF (без зародышей) или SPF (без определенных патогенов) для создания моделей заболевания. В ряде исследований этот метод использовался для изучения кишечных эффектов различных расстройств, включая БДР. В одном исследовании образцы фекалий собирали либо у пациентов с БДР, либо у здоровых людей из контрольной группы, и вводили здоровым мышам GF.Результаты показали, что мыши, получавшие микробиоту, полученную из MDD, демонстрировали депрессивное поведение, такое как более длительное время неподвижности в локомоторных тестах, а также нарушения метаболической активности среди других поведенческих и физиологических симптомов патологии MDD (Zheng et al., 2016b). Это показывает, что перенос микробиоты сам по себе может вызвать депрессию у здоровых мышей.

    Поскольку было показано, что FMT вызывает депрессию, возникает вопрос, можно ли его использовать для обращения этого состояния.Если этот метод эффективен в изменении состава микробиоты кишечника, дисбактериоз, вызванный депрессией, должен быть уменьшен с помощью переноса здоровой микробиоты; однако это еще не было проверено. Более того, хотя FMT рассматривается как потенциальное средство лечения многих патологий, таких как РАС (расстройство аутистического спектра), он все еще находится в зачаточном состоянии и еще не получил широкого распространения на людях (Kang et al., 2017). В дополнение к этому, естественная изменчивость микробиома кишечника человека затрудняет стандартизацию отдельного образца здоровой микробиоты, который будет использоваться для трансплантации (Flux & Lowry, 2020; Human Microbiome Project Consortium, 2012).Следовательно, вопрос о том, можно ли использовать FMT в качестве потенциального средства лечения БДР и других подобных состояний, и будет ли он жизнеспособным и применимым для людей, — это еще один вопрос, который следует рассмотреть.

    Многогранное расстройство

    Как и ось кишечник-мозг, аналогичная магистраль, известная как микробиом-кишечник-мозг-ось , считается двунаправленной формой связи между микробиотой и ЦНС, в конечном итоге влияющей на поведение. Хотя исследование, описанное выше, показывает очень сильную связь между депрессией и дисбактериозом, окончательный порядок, в котором возникают дисбалансы, трудно понять изолированно.Скорее, взаимодействие между микробиомом кишечника и депрессией следует рассматривать как двустороннюю коммуникацию, которая зависит от многих других систем и факторов на этом пути. Следовательно, микробиом кишечника может влиять на ЦНС напрямую через свои метаболиты, такие как SCFA и цитокины, проходящие через блуждающий нерв, или косвенно через кишечную систему. И наоборот, ЦНС может выделять факторы, которые влияют на кишечник, кишечную проницаемость и состав микробиоты (см. Рисунки 2 и 3).Вся эта система и связь между этими двумя компонентами, микробиомом кишечника и мозгом, позволяют детально проявить депрессию, которую нельзя осмысленно понять, если не принять всесторонний подход (Flux & Lowry, 2020).

    Рис. 2. Иллюстрация взаимозависимой связи между различными системами организма и ЦНС, приводящей к депрессии, а также последующего воздействия депрессии на эти системы.Адаптировано из «Обретение стойкости кишечника: интеграция микробиома в целостное представление о механизмах депрессии», лечение и устойчивость. Флюкс, М. К. и Лоури, К. А 2020, Нейробиология болезней, 135 (104578).

    Рисунок 3. Влияние депрессии на множество физиологических факторов и их коллективное влияние на здоровье кишечника, а также психическое здоровье. Адаптировано из «Обретение стойкости кишечника: интеграция микробиома в целостное представление о механизмах депрессии», лечение и устойчивость.Флюкс, М. К. и Лоури, К. А 2020, Нейробиология болезней, 135 (104578).

    1. Разработайте эксперимент, чтобы исследовать направленность оси микробиом-кишечник-мозг и ее влияние на депрессию.

    2. Как можно использовать микробиом кишечника в качестве потенциального средства лечения депрессии и каковы некоторые предостережения в отношении лечения, связанного с кишечником, предложенного выше?

    3. Каков эффективный способ устранения дисбаланса кишечника, вызванного депрессией, в уже существующих методах лечения?

    Ключевые слова

    ось кишечник-мозг; MDD; Пробиотики; Пребиотики; Психобиотики; FMT; Ось микробиом-кишечник-мозг

    Список литературы

    Бурокас, А., Арболея, С., Молони, Р. Д., Петерсон, В. Л., Мерфи, К., Кларк, Г., Стэнтон, К., Динан, Т. Г., и Крайан, Дж. Ф. (2017). Ориентация на ось микробиота-кишечник-мозг: пребиотики обладают анксиолитическим и антидепрессантным действием и обращают вспять влияние хронического стресса у мышей. Биологическая психиатрия , 82 (7), 472–487. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.12.031

    Champagne-Jorgensen, K., Kunze, W. A., Forsythe, P., Bienenstock, J., & McVey Neufeld, K.-A.(2019). Антибиотики и нервная система: больше, чем просто микробы? Мозг, поведение и иммунитет , 77 , 7–15. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.12.014

    Флюкс, М. К., Лоури, К. А. (2020). Обретение стойкости кишечника: интеграция микробиома в целостное представление о механизмах депрессии, лечении и устойчивости. Нейробиология болезней , 135 , 104578. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2019.104578

    Хольшер, Х.Д. (2017). Пищевые волокна, пребиотики и микробиота желудочно-кишечного тракта. Кишечные микробы , 8 (2), 172–184. https://doi.org/10.1080/194

  • .2017.12

    Консорциум проекта человеческого микробиома. (2012). Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Nature , 486 (7402), 207–214. https://doi.org/10.1038/nature11234

    Цзян, Х., Лин, З., Чжан, Ю., Мао, Х., Ма, З., Инь, Ю., Ван, В., Тан, В., Тан, З., Ши, Дж., Ли, Л., и Руан, Б. (2015). Измененный состав фекальной микробиоты у пациентов с большим депрессивным расстройством. Мозг, поведение и иммунитет , 48 , 186–194. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.03.016

    Канг Д.-У., Адамс, Дж. Б., Грегори, А.С., Бороди, Т., Читтик, Л., Фазано, А., Хоруц, А., Гейс, Э., Мальдонадо, Дж., МакДонаф-Минс , С., Поллард, Э.Л., Ру, С., Садовски, М.Дж., Липсон, К.С., Салливан, М.Б., Капорасо, Дж. Г., и Краймальник-Браун, Р. (2017).Терапия переноса микробиоты изменяет экосистему кишечника и улучшает симптомы желудочно-кишечного тракта и аутизма: открытое исследование. Микробиом , 5 (1), 10. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0225-7

    Као, А. С. С., Харти, С., и Бернет, П. В. Дж. (2016). Влияние пребиотиков на нейробиологию и поведение. Международное обозрение нейробиологии , 131 , 21–48. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2016.08.007

    Халези, С., Беллиссимо, Н., Ванделанотт, К., Уильямс, С. Л., Стэнли, Д., и Ирвин, К. (2018). Обзор пробиотических добавок у здоровых взрослых: полезно или шумиха? Европейский журнал клинического питания . https://doi.org/10.1038/s41430-018-0135-9

    Лю Р. Т. (2017). Микробиом как новая парадигма в изучении стресса и психического здоровья. Американский психолог , 72 (7), 655–667. https://doi.org/10.1037/amp0000058

    Луи П., Флинт Х. Дж. И Мишель К.(2016). Как управлять микробиотой: пребиотики. Успехи экспериментальной медицины и биологии , 902 , 119–142. https://doi.org/10.1007/978-3-319-31248-4_9

    Моргун, А., Дзуцев, А., Донг, X., Грир, Р.Л., Секстон, Д.Д., Равель, Дж., Шустер, М., Сяо, В., Мацингер, П., и Шульженко, Н. ( 2015). Выявление эффектов антибиотиков на хозяина и микробиоту с использованием генных сетей транскингдома. Кишечник , 64 (11), 1732–1743. https: // doi.org / 10.1136 / gutjnl-2014-308820

    Надим И., Рахман М. З., Ад-Даббагх Ю. и Ахтар М. (2019). Влияние пробиотических вмешательств на симптомы депрессии: повествовательный обзор, оценивающий систематические обзоры. Психиатрия и клиническая неврология , 73 (4), 154–162. https://doi.org/10.1111/pcn.12804

    Naseribafrouei, A., Hestad, K., Avershina, E., Sekelja, M., Linløkken, A., Wilson, R., & Rudi, K. (2014). Корреляция между фекальной микробиотой человека и депрессией. Нейрогастроэнтерология и моторика: официальный журнал Европейского общества моторики желудочно-кишечного тракта , 26 (8), 1155–1162. https://doi.org/10.1111/nmo.12378

    Роджерс, Г. Б., Китинг, Д. Дж., Янг, Р. Л., Вонг, М.-Л., Лисинио, Дж., И Весселинг, С. (2016). От дисбактериоза кишечника до нарушения функции мозга и психических заболеваний: механизмы и пути. Молекулярная психиатрия , 21 (6), 738–748. https://doi.org/10.1038/mp.2016.50

    Саркар, А., Лехто, С. М., Харти, С., Динан, Т. Г., Крайан, Дж. Ф., и Бернет, П. В. Дж. (2016). Психобиотики и манипулирование сигналами бактерии-кишечник-мозг. Тенденции в неврологии , 39 (11), 763–781. https://doi.org/10.1016/j.tins.2016.09.002

    Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X., Zeng, L., Chen, J., Fan, S., Du, X. , Чжан, X., Ян, Д., Ян, Ю., Мэн, Х., Ли, В., Мельгири, Н.Д., Лицинио, Дж., Вэй, Х., и Се, П. (2016a). Ремоделирование кишечного микробиома вызывает депрессивное поведение посредством метаболизма хозяина. Молекулярная психиатрия , 21 (6), 786–796. https://doi.org/10.1038/mp.2016.44

    Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X., Zeng, L., Chen, J., Fan, S., Du, X. , Чжан, X., Ян, Д., Ян, Ю., Мэн, Х., Ли, В., Мельгири, Н.Д., Лицинио, Дж., Вэй, Х., и Се, П. (2016b). Ремоделирование кишечного микробиома вызывает депрессивное поведение посредством метаболизма хозяина. Молекулярная психиатрия , 21 (6), 786–796. https: // doi.org / 10.1038 / mp.2016.44

    % PDF-1.7 % 894 0 объект > эндобдж xref 894 163 0000000016 00000 н. 0000004356 00000 п. 0000004585 00000 н. 0000004627 00000 н. 0000004663 00000 н. 0000005195 00000 н. 0000005310 00000 п. 0000005425 00000 н. 0000005540 00000 н. 0000005653 00000 н. 0000005767 00000 н. 0000005882 00000 н. 0000005998 00000 н. 0000006115 00000 п. 0000006232 00000 н. 0000006349 00000 п. 0000006464 00000 н. 0000006580 00000 н. 0000006697 00000 н. 0000006814 00000 н. 0000006931 00000 н. 0000007048 00000 н. 0000007164 00000 н. 0000007281 00000 н. 0000007397 00000 н. 0000007510 00000 н. 0000007616 00000 н. 0000007724 00000 н. 0000007833 00000 н. 0000007942 00000 н. 0000008047 00000 н. 0000008156 00000 н. 0000008265 00000 н. 0000008345 00000 н. 0000008425 00000 н. 0000008506 00000 н. 0000008586 00000 н. 0000008665 00000 н. 0000008745 00000 н. 0000008825 00000 н. 0000008903 00000 н. 0000008982 00000 н. 0000009060 00000 н. 0000009139 00000 п. 0000009219 00000 п. 0000009297 00000 н. 0000009376 00000 н. 0000009454 00000 п. 0000009532 00000 н. 0000009609 00000 н. 0000009689 00000 н. 0000009769 00000 н. 0000009849 00000 п. 0000009930 00000 н. 0000010010 00000 п. 0000010091 00000 п. 0000010171 00000 п. 0000010251 00000 п. 0000010381 00000 п. 0000010429 00000 п. 0000010464 00000 п. 0000010645 00000 п. 0000010719 00000 п. 0000010766 00000 п. 0000010937 00000 п. 0000011023 00000 п. 0000011433 00000 п. 0000011887 00000 п. 0000012437 00000 п. 0000012652 00000 п. 0000012874 00000 п. 0000013169 00000 п. 0000013247 00000 п. 0000013438 00000 п. 0000013625 00000 п. 0000014112 00000 п. 0000014851 00000 п. 0000015501 00000 п. 0000015704 00000 п. 0000016175 00000 п. 0000016244 00000 п. 0000016422 00000 п. 0000016634 00000 п. 0000016830 00000 п. 0000016989 00000 п. 0000017286 00000 п. 0000017495 00000 п. 0000019462 00000 п. 0000019862 00000 н. 0000020056 00000 п. 0000020231 00000 п. 0000020528 00000 п. 0000020743 00000 п. 0000021123 00000 п. 0000023002 00000 п. 0000023196 00000 п. 0000023257 00000 п. 0000023411 00000 п. 0000023645 00000 п. 0000025686 00000 п. 0000027738 00000 п. 0000029700 00000 п. 0000031481 00000 п. 0000031734 00000 п. 0000032086 00000 п. 0000032275 00000 п. 0000032436 00000 н. 0000034250 00000 п. 0000036193 00000 п. 0000037921 00000 п. 0000044098 00000 п. 0000044480 00000 п. 0000044918 00000 п. 0000045774 00000 п. 0000051636 00000 п. 0000052999 00000 н. 0000056353 00000 п. 0000056962 00000 п. 0000057684 00000 п. 0000058415 00000 п. 0000107677 00000 н. 0000138938 00000 н. 0000139333 00000 п. 0000139424 00000 н. 0000139535 00000 н. 0000140077 00000 н. 0000140202 00000 н. 0000165776 00000 н. 0000165817 00000 н. 0000166367 00000 н. 0000166505 00000 н. 0000189272 00000 н. 0000189313 00000 н. 0000189391 00000 н. 0000189450 00000 н. 0000189566 00000 н. 0000189647 00000 н. 0000189719 00000 н. 0000189798 00000 н. 0000189877 00000 н. 0000189956 00000 н. 00001 00000 н. 00001

    00000 н. 00001

  • 00000 н. 00001

    00000 н. 00001 00000 н. 00001

    00000 н. 00001

    00000 н. 00001

    00000 н. 00001

    00000 н. 00001

    00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

    00000 н. 00001

    00000 н. 00001

    00000 н. 00001 00000 н. 00001

    00000 н. 0000193477 00000 н. 0000193807 00000 н. 0000003556 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1056 0 объект > поток x ڤ SKSagi% EP3L / Rwɍtlm & dZ ޺ i HXQDDCXTH9j3 [= r

    Исследования показывают, что несколько полезных организмов могут играть ключевую роль в лечении диабета 2 типа

    ПОРТЛЕНД, штат Орегон.- Исследователи из Университета штата Орегон обнаружили, что несколько организмов в микробиоме кишечника играют ключевую роль в развитии диабета 2 типа, открывая двери для возможных пробиотических методов лечения серьезного метаболического заболевания, которым страдает примерно каждый десятый американец.

    «Диабет 2 типа на самом деле является глобальной пандемией, и ожидается, что число диагнозов будет расти в течение следующего десятилетия», — сказал со-руководитель исследования Андрей Моргун, доцент фармацевтических наук Фармацевтического колледжа ОГУ.«Так называемая« западная диета »- с высоким содержанием насыщенных жиров и рафинированного сахара — является одним из основных факторов. Но кишечные бактерии играют важную роль в регулировании воздействия диеты ».

    Ранее известный как диабет у взрослых, диабет 2 типа — это хроническое заболевание, влияющее на то, как организм усваивает глюкозу, сахар, который является ключевым источником энергии. Для некоторых пациентов это означает, что их организм сопротивляется воздействию инсулина — гормона, вырабатываемого поджелудочной железой, который открывает дверь для сахара в клетки.Другие пациенты не вырабатывают достаточно инсулина для поддержания нормального уровня глюкозы.

    В любом случае сахар накапливается в кровотоке, и если его не лечить, это приводит к поражению многих основных органов, иногда до инвалидизирующей или опасной для жизни степени. Ключевым фактором риска диабета 2 типа является избыточный вес, часто являющийся результатом западной диеты в сочетании с низкой физической активностью.

    Микробиом кишечника человека включает более 10 триллионов микробных клеток примерно 1000 различных видов бактерий.Дисбиоз или дисбаланс микробиома обычно связаны с пагубным воздействием на здоровье человека.

    «Некоторые исследования предполагают, что дисбактериоз вызывается сложными изменениями, возникающими в результате взаимодействия сотен различных микробов», — сказала Наталья Шульженко, доцент биомедицинских наук Колледжа ветеринарной медицины Карлсона ОГУ и другой соруководитель исследования. «Однако наше исследование и другие исследования показывают, что отдельные члены микробного сообщества, измененные диетой, могут оказывать значительное влияние на хозяина.”

    Шульженко и Моргун использовали новый, управляемый данными, системно-биологический подход, называемый сетевым анализом транскингдома, для изучения взаимодействия хозяина и микроба при западной диете. Это позволило им исследовать, играли ли отдельные представители микробиоты роль в метаболических изменениях, которые диета вызывает у хозяина.

    «Анализ указал на определенные микробы, которые потенциально могут повлиять на то, как человек метаболизирует глюкозу и липиды», — сказал Моргун. «Что еще более важно, это позволило нам сделать выводы о том, являются ли эти эффекты вредными или полезными для хозяина.И мы обнаружили связь между этими микробами и ожирением ».

    Ученые определили четыре таксономических единицы, или OTU, которые, по-видимому, влияют на метаболизм глюкозы; OTU — это средство классификации бактерий на основе сходства последовательностей генов.

    Выявленные ОТЕ соответствовали четырем видам бактерий: Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus gasseri, Romboutsia ilealis и Ruminococcus gnavus.

    «Первые два микроба считаются потенциальными« улучшителями »метаболизма глюкозы, а два других — потенциальными« усилителями », — сказал Шульженко.«Общее указание на то, что отдельные типы микробов и / или их взаимодействия, а не дисбактериоз на уровне сообщества, являются ключевыми факторами в развитии диабета 2 типа».

    Исследователи кормили мышей эквивалентом западной диеты, а затем добавляли в рацион грызунов улучшающие и ухудшающие микробы. Лактобациллы улучшили здоровье митохондрий в печени, что означало улучшение того, как хозяин метаболизирует глюкозу и липиды, а у мышей, получавших эти лактобациллы, также был более низкий индекс жировой массы, чем у мышей, получавших только западную диету.

    Сравнивая результаты на мышах с данными более раннего исследования на людях, ученые обнаружили корреляцию между индексом массы тела человека и численностью четырех бактерий — большее количество улучшителей означало лучший индекс массы тела, большее количество ухудшающих веществ было связано с менее здоровым ИМТ. .

    «Мы обнаружили, что R. ilealis присутствует у более чем 80% пациентов с ожирением, что позволяет предположить, что этот микроб может быть преобладающим патобионтом у людей с избыточным весом», — сказал Шульженко.

    Патобионт — это организм, который обычно находится в симбиотических отношениях со своим хозяином, но при определенных обстоятельствах может вызывать заболевания.

    «В целом наши наблюдения подтверждают то, что мы видели у мышей, получавших западную диету», — сказала она. «И, глядя на все метаболиты, мы нашли несколько, которые объясняют большую часть пробиотических эффектов, вызванных лечением лактобациллами».

    Lactobacillus — это род микробов, который содержит сотни различных бактериальных штаммов. Его представители распространены среди пробиотиков и часто встречаются во многих типах ферментированных продуктов и молочных продуктах, обогащенных лактобациллами, таких как йогурт.

    «Наше исследование выявляет потенциальные штаммы пробиотиков для лечения диабета 2 типа и ожирения, а также дает представление о механизмах их действия», — сказал Моргун. «Это означает возможность разработать целевые методы лечения, а не пытаться восстановить« здоровую »микробиоту в целом».

    Это исследование поддержали Национальные институты здравоохранения США и Европейский исследовательский совет. Результаты были опубликованы в Nature Communications.

    В этом исследовании также участвовали исследователи из Колледжа наук и Колледжа общественного здравоохранения и гуманитарных наук ОГУ, равно как и ученые Венского университета и Национальных институтов здравоохранения.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.