Фолиевая кислота для детей 6 лет: сколько принимать и можно ли детям

Содержание

сколько принимать и можно ли детям

Фолиевая кислота – это один из важных витаминов, который принимает участие во многих процессах в организме человека. В частности, фолиевая кислота ответственна за нормальный рост клеток, а также обеспечивает целостность структуры ДНК. Это вещество участвует в процессе кроветворения, способствует повышению иммунитета и благоприятно сказывается на работе нервной системы.

Фолиевая кислота вырабатывается в организме человека, но в недостаточном количестве. Поэтому данный витамин должен поступать с пищей или специальными пищевыми добавками. 

Содержание:

Дозировка

Взрослому человеку с профилактической целью достаточно принимать 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно. Такая же доза требуется подросткам в период активного роста с целью предотвратить развитие анемии и отставания в физическом развитии. 

Резко повышается потребность в фолиевой кислоте женщин, планирующих беременность. За полгода до предполагаемого наступления зачатия им следует начать принимать по 1 мг вещества ежедневно. Это поспособствует правильному формированию нервной системы малыша и поможет избежать развития врожденных пороков. 

Правила приема

Фолиевая кислота выпускается фармкомпаниями в виде таблеток: в чистом виде или в составе витаминных комплексов. Принимать препарат следует после завтрака, запив водой. Пить фолиевую кислоту натощак врачи не рекомендуют по причине раздражающих свойств, которые она оказывает на слизистую желудка. Во время еды этот препарат тоже лучше не пить, так как витамин может просто не усвоиться – он образует нерастворимое соединение с цинком. 

Сколько длится курс

Обычно в целях профилактики врачи назначают прием витаминов в течение 30 дней. Однако курс приема фолиевой кислоты может быть увеличен в зависимости от ситуации. Например, этот витамин женщина должна принимать не только на этапе планирования ребенка, но и на протяжении всей беременности.  

Сколько таблеток принимать ежедневно

Сегодня фолиевая кислота чаще всего выпускается в дозировке 1 мг. В лечебных целях специалисты советуют принимать 1-2 таблетки в день. Беременные пьют по 1 таблетке ежедневно.

Встречаются таблетки и с профилактической дозировкой (400 мкг). Эту форму выпуска удобней выбрать для лечения детей, в том числе младенцев.

Взаимодействие с другими средствами

Несмотря на то, что фолиевая кислота является витамином, перед началом приема стоит учесть ее совместимость с другими препаратами, используемыми пациентом. Так, например, ряд лекарственных средств снижает интенсивность всасывания фолиевой кислоты в кишечнике:

Некоторые мочегонные средства, например, Триамтерен также способны снижать выраженность эффекта фолиевой кислоты, что следует учитывать при их возможном совместном использовании. 

Фолиевая кислота и витамин Е

Два этих витамина при совместном использовании дополняют друг друга. Врачи-гинекологи часто советуют их совместный прием всем, кто планирует рождение ребенка. Если фолиевая кислота отвечает за профилактику врожденных аномалий плода, то витамин Е повышает фертильность и снижает угрозу выкидыша на небольших сроках. 

Кроме того, при совместном употреблении эти витамины способствуют укреплению иммунитета будущей матери, увеличению ее работоспособности. Витамин Е и фолиевая кислота уже входят в нужных дозировках в специальные витаминные комплексы для беременных. 

Возможен ли прием препарата без назначения

Фолиевая кислота и витаминные комплексы, содержащие ее, продаются в аптеке без рецепта. Количество препарата, нужное конкретному человеку при нехватке фолиевой кислоты, рассчитывается индивидуально исходя из нескольких показателей: пола, возраста, общего состояния организма. Поэтому для того, чтобы подобрать лечебную дозировку, стоит обратиться к врачу. 

Кроме того, препарат имеет некоторые противопоказания: повышенная чувствительность к фолиевой кислоте, онкологические заболевания, недостаток витамина В12. При наличии у человека подобных состояний от употребления фолатов следует вовсе отказаться. 

Применение у детей

Грудным детям обычно не требуется дополнительный прием витаминов, так как все необходимые вещества малыш получает с грудным молоком. Но в некоторых случаях, например, недоношенным детям врачи-педиатры могут назначить прием фолиевой кислоты. Суточная доза для грудничков составляет всего 25 мкг. 

Школьникам фолиевая кислота необходима для того, чтобы справиться с повышенными интеллектуальными и эмоциональными нагрузками. В переходном возрасте дополнительный прием витамина способствует установлению гормонального баланса, а также помогает справиться с проблемами на коже, нередко сопровождающими период взросления. Оптимальной дозой фолиевой кислоты для детей до 10 лет является 100 мкг в день, для подростков – 200 мкг. 

Зачем витамин женщинам

На женский организм профилактический прием фолиевой кислоты сказывается особенно благотворно. Витамин нормализует гормональный фон, способствует улучшению состояния волос и кожи, облегчает симптоматику климакса.

Зачем витамин мужчинам

При недостатке в мужском организме фолиевой кислоты повышается риск формирования сперматозоидов с различными аномалиями. Таким образом, прием этого витамина увеличивает фертильность мужчины и благоприятно сказывается на его будущем потомстве.

Итак, важность профилактического приема фолиевой кислоты не стоит недооценивать. Для того, чтобы подобрать оптимальную дозу препарата и определить продолжительность терапии, нужно обратиться к специалисту.

инструкция по применению, дозировка, как принимать фолиевую кислоту

Внутрь. Перед едой. Допускается проводить измельчение таблетки перед ее приемом для детей и лиц, которые испытывают затруднения при глотании.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста):

При медикаментозном дефиците фолиевой кислоты – по 5 мг в день в течение 4 мес; при мальабсорбции – возможно применение до 15 мг ежедневно.

Для профилактики анемии при хроническом гемолитическом статусе: по 5 мг каждые 1-7 дней в зависимости от обострений заболевания.

Дети при гемолитической анемии и нарушениях обмена веществ

У детей в возрасте до 4 лет допускается применять таблетки в предварительно измельченном виде (в виде порошка). Дозы фолиевой кислоты у детей составляют: в возрасте до 1 года 0,5 мг/кг (½ таблетки на 1 кг веса) 1 раз в день, но не более 5 мг/сут, в возрасте от 1 года до 12 лет – 2,5-5 мг/сут; старше 12 лет – 5-10 мг/сут 1 раз в день.

Для лечения макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии назначают: взрослым и детям любого возраста начальную дозу – до 1 мг/сут (1 таблетка). Суточные дозы более 1 мг не усиливают гематологический эффект, и большая часть избытка фолиевой кислоты экскретируется в неизменном виде с мочой. В резистентных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Начальные дозы применяют в течение около 14 дней или до получения гематологического и клинического ответа, затем переходят на поддерживающее лечение. Общая продолжительность терапии может составлять около 4 месяцев.

Поддерживающее лечение: для детей до 4 лет: для младенцев – 0,1 мг/сут, детей до 4-х лет – до 0,3 мг/сут; детям старше 4 лет и взрослым – по 0,5 мг (½ таблетки), при беременности и лактации – 1 мг/сут, но не менее 0,1 мг/сут.

При установленном дефиците фолиевой кислоты во время беременности: 5 мг в день в течение всей беременности. Для профилактики дефектов развития нервной трубки при наличии пороков развития в анамнезе: 4-5 мг ежедневно за 1 мес до планируемого зачатия и в течение 3 мес после него. В случае отсутствия пороков развития нервной трубки в анамнезе (или других предрасполагающих факторов): 0,5 мг (½ таблетки) ежедневно в течение 10-12 недель после последней менструации. Во время беременности назначение фолиевой кислоты в дозах выше 0,4 мг/сут может проводиться только после того, как исключена злокачественная (пернициозная) анемия, связанная с дефицитом витамина В12.

Длительность приема фолиевой кислоты не определена точно, иногда требуется многомесячный курс приема препарата для возобновления и сохранения нормального кроветворения. В случае устранения основных причин недостатка витамина, улучшения рациона питания или ликвидации сопутствующих заболеваний применение может быть прекращено досрочно. При сопутствующем алкоголизме, гемолитической анемии, хронических инфекционных заболеваниях, одновременном приеме противосудорожных лекарственных средств, после удаления желудка, нарушении всасывания питательных веществ, при печеночной недостаточности, циррозе печени, стрессе доза препарата должна быть повышена и может потребоваться более продолжительное лечение.

что такое, для чего нужна, зачем пьют витамины с фолиевой кислотой?

Фолиевая кислота, или витамин B9, является одним из самых необходимых витаминов. Наш организм — точнее, кишечная микрофлора — может вырабатывать ее самостоятельно, однако в очень малых дозах. Большая часть фолиевой кислоты должна поступать с пищей. Но есть определенная проблема: рацион среднестатистического горожанина беден продуктами, которые содержат этот ценный витамин, поэтому его дефицит — не редкость.

Что такое фолиевая кислота и зачем она нужна организму

Для множества процессов, происходящих в организме, необходима фолиевая кислота. Это вещество отвечает за рост клеток и сохранение целостности ДНК. Нарушения этих процессов ведут к образованию опухолей, поэтому фолиевая кислота в определенной мере препятствует появлению новообразований. Кроме того, она необходима для правильной работы иммунитета, работы сердца и сосудов, синтеза аминокислот. Фолиевая кислота оказывает благотворное воздействие на нервную систему, а значит — на наше настроение и работоспособность. И, наконец, фолиевая кислота необходима для кроветворения — причем необходима настолько, что ее дефицит может вызвать анемию.

Интересный факт
Искусственно синтезированная фолиевая кислота появилась 70 лет назад — в 1947 году.

Бытует мнение, что дополнительное поступление фолиевой кислоты необходимо только при беременности. Но это миф. Будущим мамам действительно следует принимать фолиевую кислоту, поскольку нехватка этого витамина повышает риск выкидыша и преждевременных родов, патологий у плода и послеродовой депрессии у матери. Во время вынашивания ребенка нужда в фолиевой кислоте возрастает, однако этот витамин необходим практически всем.

Чем опасен недостаток и переизбыток фолиевой кислоты

Уровень фолиевой кислоты можно определить очень точно, сдав анализ крови. Нормальные показатели колеблются в рамках от 7 до 45 нмоль/л.

Это поистине микроскопические дозы, но даже их незначительное увеличение или уменьшение приводит к крайне неприятным последствиям.

Недостаток фолиевой кислоты

Чаще всего недостаток фолиевой кислоты обусловлен неправильным питанием. Однако нередко к авитаминозу приводят дисбактериозы и заболевания кишечника, при которых этот витамин перестает всасываться. На всасывание фолиевой кислоты негативно влияют противосудорожные препараты, оральные контрацептивы, барбитураты, а также алкоголь. Если витамина B9 не хватает, возможны следующие последствия:

  • Мегалобластная анемия — так называют разновидность малокровия, при котором снижается количество эритроцитов и нарушается их нормальное функционирование. Симптомы этой болезни — нарушения пищеварения, выпадение волос, постоянная усталость, язвочки на слизистой оболочке ротовой полости.
  • Многочисленные проблемы при беременности — преждевременные роды, отслоение плаценты, выкидыш на раннем сроке.
  • Бесплодие у обоих полов, но в большей мере — у женщин.
  • Патологии плода — от умственной отсталости и гидроцефалии до проблем с развитием кровеносной системы и «заячьей губы».
  • Плохое настроение, которое со временем может перейти в клиническую депрессию.
  • Когнитивные нарушения — ухудшение памяти, бессонница, постоянная усталость, нервозность, беспричинная тревожность и агрессивность.

Симптомы нехватки фолиевой кислоты проявляются очень быстро — через 5–30 дней после снижения ее уровня в крови. Первые признаки дефицита витамина B9 — усталость, отсутствие аппетита, раздражительность. Симптомы неспецифичные, поэтому большинство просто не обращает на них внимание. И зря — дефицит фолиевой кислоты является одним из самых широко распространенных типов авитаминоза. В некоторых регионах он встречается у 100% населения, и даже в самых благополучных местах от нехватки фолиевой кислоты страдает каждый пятый. Если не принять мер и не обеспечить поступление этого витамина, через 3–4 месяца может развиться анемия, при которой симптомы будут постоянно усиливаться.

Избыток фолиевой кислоты

Добиться избытка фолиевой кислоты довольно сложно. Это водорастворимый витамин, и все излишки обычно быстро выводятся с мочой, не причиняя вреда. Проблемы могут возникнуть при тяжелых заболеваниях печени и почек. Избыток фолиевой кислоты грозит:

  • При беременности — чрезмерным увеличением массы плода. Он также повышает риск развития ожирения и сахарного диабета у ребенка. Возможны и иные последствия — астма, склонность к аллергии.
  • У мужчин — некоторое повышение риска развития новообразований простаты.
  • Изменениями в поведении — повышенной и беспричинной возбудимостью, бессонницей, раздражительностью. Нередко люди с избытком витамина B9 жалуются на горький или металлический привкус во рту.

Суточная норма потребления и пищевые источники витамина

Чтобы поддерживать нормальный уровень витамина B9 в крови, необходимо его ежедневное поступление. Младенцы до 6 месяцев должны получать 65 мкг фолиевой кислоты в сутки, от 6 месяцев до года — 80 мкг, от года до 3 лет — 150 мкг, с 3 лет до подросткового возраста — 200 мкг. Оптимальная суточная доза фолиевой кислоты для взрослых составляет 400 мкг в сутки, а беременным женщинам нужно немного больше — до 600 мкг.

Потребность в фолиевой кислоте повышается при восстановлении после травм и операций, при активных занятиях спортом, она необходима и пожилым людям.

Чемпион по содержанию витамина B9 — зелень. Шпинат, салат и капуста — бесценные источники этого вещества. Именно от них фолиевая кислота получила свое название (в переводе с латыни folium означает «лист»). Витамином B9 также богаты зеленый лук, брокколи и вообще все темно-зеленые овощи.

Значительное количество фолиевой кислоты содержится в грецких орехах, арахисе, помидорах, цитрусовых, свекле, пророщенной пшенице, бобах, гречневой крупе, говяжьей и куриной печени.

Кстати
Фолиевая кислота — хрупкое вещество, которое разрушается при воздействии высоких температур. Во время термической обработки теряется 70–90% всей фолиевой кислоты, которая содержится в овощах, 95% этого витамина, который содержится в мясе, и более половины — в яйцах.

Многие из этих продуктов — нечастые гости на нашем столе. К тому же зелень, выращенная в теплице, содержит меньше фолиевой кислоты, чем фрукты и овощи с органических огородов. Однако далеко не каждая семья может себе позволить постоянно закупать продукты на дорогих фермерских рынках.

Таблетированные препараты с содержанием фолиевой кислоты

Если вам не хватает витамина B9, его стоит принимать дополнительно. Существует очень много подходящих витаминных комплексов, БАДов и препаратов чистого витамина B9.

Самый простой вариант — чистый витамин B9 в таблетках. Он подойдет для случаев, когда требуется коррекция лишь уровня фолиевой кислоты, а содержание остальных витаминов в порядке. Важно обращать внимание на дозировку: высокодозированные препараты предназначены для лечения тяжелых форм дефицита витамина B9, их нельзя принимать для профилактики, на всякий случай.

Витаминные комплексы с фолиевой кислотой обладают одним важным плюсом — помимо витамина B9 они содержат и другие вещества, которые помогают его усваивать. В частности, для нормального всасывания фолиевой кислоты необходим витамин С. Мультивитаминные комплексы для беременных обычно содержат повышенную дозу фолиевой кислоты, а также другие вещества, необходимые организму будущей мамы.

БАДы мало чем отличаются от витаминов — как и витаминные комплексы, они не считаются лекарством и используются для профилактики гиповитаминозов и повышения уровня фолиевой кислоты при ее незначительном дефиците. Если витамины в основном выпускаются в виде драже и таблеток, то БАДы более разнообразны — это могут быть жевательные пастилки, порошки для приготовления белковых коктейлей, шипучие таблетки для разведения. В БАДы с фолиевой кислотой часто добавляют препараты дрожжей — они являются ценным источником этого витамина.

Какую бы форму выпуска вы ни выбрали, перед началом приема обязательно посоветуйтесь с врачом и обсудите с ним оптимальную ежедневную дозу фолиевой кислоты. Необходимое количество B9 индивидуально, оно изменяется в зависимости от возраста, образа жизни и состояния здоровья.


Arpimed

Если Вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или фармацевту, прежде чем принимать любые препараты.

Если Ваш лечащий врач предупредил, что у Вас непереносимость к некоторым видам сахаров, свяжитесь с Вашим лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат, поскольку он содержит лактозу.

Как принимать Фолиевую кислоту

Следует всегда принимать Фолиевую кислоту в точности так, как предписано Вашим лечащим врачом. Если у Вас есть сомнения, Вы должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Проглатывайте таблетки, запивая водой.

 

Дозирование

Взрослые (включая пожилых людей):

  • Для лечения фолиеводефицитной анемии: 5 мг в день (5 таблеток по 1 мг) в течение 4 месяцев, которая может быть увеличена до максимум 15 мг в день.
  • Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты, вызванного некоторыми препаратами: 5 мг в день (5 таблеток по 1 мг) в течение 4 месяцев, которая может быть увеличена максимум до 15 мг в день.
  • Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты, вызванного длительным разрушением эритроцитов (гемолитической анемией) или почечным диализом: 5 мг (5 таблеток по 1 мг) каждые 1 — 7 дней.
  • Для предотвращения развития дефектов нервной трубки плода (например, расщепление позвоночника) у женщин с повышенным риском его развития у плода: 5 мг (5 таблеток по 1 мг) за день до предполагаемой беременности, продолжить в течение первого триместра беременности.
  • Для лечения дефицита фолиевой кислоты во время беременности: 5 мг (5 таблеток по 1 мг) в день продолжить до рождения ребенка.

 

Дети:

Для маленьких детей рекомендуется использовать более удобную лекарственную форму препарата.

  • Для лечения фолиеводефицитной анемии: Дети 1-18 лет: 5 мг в день (5 таблеток по 1 мг) в течение 4 месяцев. Поддерживающая доза составляет 5 мг каждые 1 -7 дней.
  • Для лечения гемолитической анемии и метаболических расстройств: Дети 1-12 лет: 2.5 мг — 5 мг 1 раз в день (2.5 — 5 таблеток по 1 мг).

Дети 12-18 лет: 5 мг — 10 мг 1 раз в день (5 — 10 таблеток по 1 мг).

  • Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты при почечном диализе: Дети 1-12 лет: 250 мкг/кг массы тела (максимум до 10 мг) (до 10 таблеток по 1 мг) в день.

Дети 12-18 лет: 5 — 10 мг (5 — 10 таблеток по 1 мг) в день.

 

Если Вы приняли больше Фолиевой кислоты, чем рекомендовано

Если Вы (или кто-то другой) одновременно приняли большое количество таблеток, или если Вы думаете, что Ваш ребенок случайно проглотил таблетки, немедленно свяжитесь с сотрудниками скорой помощи ближайшей больницы или сообщите Вашему врачу.

 

Если Вы забыли принять Фолиевую кислоту

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните, затем примите следующую дозу в обычное рекомендованное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

зачем нужна и где содержится?

Фолиевая кислота: зачем нужна и где содержится?

Что такое фолиевая кислота? Как этот витамин называется? В каких продуктах содержится больше всего фолиевой кислоты? Для чего она необходима? Стоит ли употреблять аптечные препараты? Почему фолиевая кислота так необходима беременным женщинам и какова суточная норма ее потребления? Мы рассказываем обо всем, что нужно о фолиевой кислоте.

Фолиевая кислота — это витамин B9. Он играет важную роль в синтезе клеток крови. Относится к водорастворимым витаминам и первый раз был выделен из листьев шпината. Многие ученые считают, что фолиевая кислота — «основа основ» полноценного здоровья.


Внимание! Именно недостаток фолиевой кислоты на ранних сроках беременности провоцирует сильнейшие отклонения в развитии плода.

Воздействие витамина B

9 на организм

У фолиевой кислоты огромное количество функций в организме. При этом она качественно работает только в связке с витамином B12. Поэтому необходимо следить за балансом данных веществ.

Функции фолиевой кислоты:

  • синтез новых клеток, а также поддержание жизнеспособности старых;
  • поддержка плода и его правильное развитие во внутриутробном состоянии;
  • оптимизация развития нейронов головного мозга;
  • снижение риска развития преждевременного климакса у женщин;
  • поддержание стабильного эмоционального фона;
  • повышение местного и общего иммунитета;
  • укрепление сердечно-сосудистой системы;
  • участие в ферментативном и белковом синтезе.
Внимание! Это неполное перечисление всех процессов, за которыми стоит фолиевая кислота. При ее недостатке могут возникнуть преждевременные роды, ранняя седина, частые состояния тревожности, анемии, ранки в уголках губ, нарушения менструального цикла, агрессивность, выпадение волос.

Суточная норма фолиевой кислоты


Взрослому человеку необходимо в сутки употреблять 400 мкг витамина B9. Для детей младше 18 лет суточная норма фолиевой кислоты зависит от возраста:
  • до 6 месяцев — 42 мкг;
  • до года — 60 мкг;
  • 3 года — 70 мкг;
  • 6 лет — 105 мкг;
  • 10 лет — 155 мкг;
  • 14 лет — до 200 мкг.
Внимание! Повышенная дозировка необходима беременным и кормящим женщинам. Для них суточная норма витамина повышается до 650 мкг.

Избыток витамина B

9 в организме

Если фолиевую кислоту получать только с питанием, то переизбытка вещества не будет, поскольку столько продуктов съесть очень тяжело. Но при дополнительном применении биологически активных добавок или препаратов с витамином B? возможен избыток вещества. Данное состояние опасно появлением патологий почек, нервной раздражительностью, расстройством пищеварительной системы.

Внимание! Прежде чем принимать дополнительные препараты с фолатом, необходимо изучить информацию в инструкции и посоветоваться с врачом.

В каких продуктах содержится?

Фолиевую кислоту в достаточном количестве можно получать с продуктами питания. Главное, знать список еды, обогащенной витамином B9:

  1. Зелень. Шпинат, лук, петрушка наиболее богаты витамином B9. Ежедневное добавление зелени в салаты поможет поддержать уровень фолата на высоте.
  2. Брокколи. Каждые 250 грамм брокколи — четверть суточной нормы фолиевой кислоты для взрослого человека. Лучше употреблять в свежем или пропаренном виде.
  3. Цитрусовые. Из всех фруктов наиболее полезны по содержанию фолиевой кислоты. Лидеры – папайя, апельсины, грейпфрут.
  4. Авокадо. Помимо витамина B9, содержит жирные кислоты, приносящие большую пользу организму.
  5. Семена и орехи. Всего одна чашка семечек подсолнечника дает 300 мкг фолиевой кислоты. Их орехов лидерами считаются миндаль и арахис.
  6. Свекла. Выводит токсины из организма, является антиоксидантом и содержит половину суточной нормы фолиевой кислоты.
  7. Сельдерей. В 250 г этого овоща содержится 36 мкг фолата.
  8. Яйца. Каждое яйцо содержит 24 мкг фолата. Также это отличный источник белка и необходимых питательных веществ для организма.

    Помимо продуктов, можно использовать и аптечные препараты для устранения дефицита фолиевой кислоты. Но перед их применением лучше проконсультироваться со специалистом.


    Отказ от ответсвенности

    Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

    Сдать анализ на фолиевую кислоту

    Метод определения Иммуноферментный анализ.

    Исследуемый материал Сыворотка крови

    Доступен выезд на дом

    Онлайн-регистрация

    Фолиевая кислота − витамин, необходимый для нормального синтеза ДНК (особенно в онтогенезе) и процессов кроветворения.  

    Синонимы: Витамин В9; Фолацин; Птериолглутаминовая кислота.
    Vitamin B9; Vitamin Bc; Folic Acid; Folacin; Pteroylglutamic Acid. 

    Краткая характеристика определяемого вещества Фолиевая кислота 

    Витамин, необходимый для нормального гемопоэза (кроветворения). 

    Фолиевая кислота (витамин В9) относится к витаминам группы В. Она выступает предшественником тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК), которая, в свою очередь, выполняет функции кофактора ферментных систем в ряде реакций обмена нуклеотидов. Это обеспечивает нормальный синтез ДНК и РНК, белков, аминокислот (в частности, серина), метионина (из гомоцистеина). Витамин В9 также участвует в обмене холина, играет важную роль в процессе деления клеток. 

    Фолиевая кислота способствует соединению глобина и гема в гемоглобине и миоглобине. Этот витамин стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, пластические и регенераторные процессы во всех органах и тканях, оказывает антиатеросклеротическое, онкопротекторное и ноотропное действия. Фолиевая кислота не синтезируется в организме человека. 

    Частично источником витамина является микрофлора кишечника, также витамин поступает с пищей растительного (шпинат, салат-латук, бобы, спаржа, зерновые, мука грубого помола) и животного (печень, мясо) происхождения. Однако термическая обработка вызывает быстрое разрушение фолатов ‒ производных фолиевой кислоты. 

    После всасывания фолиевой кислоты в тощей кишке фолаты поступают преимущественно в печень, где накапливаются и преобразуются в активные формы. При достаточном количестве свежих овощей и фруктов в рационе в организм с пищей поступает 400-600 мкг фолатов в сутки. Потребность в фолиевой кислоте существенно возрастает во время беременности, в период активного роста, при больших физических нагрузках, а также при резкой активации эритропоэза. 

    При каких состояниях может понижаться уровень Фолиевой кислоты в сыворотке крови 

    Недостаточное поступление фолатов с пищей, злоупотребление алкоголем, заболевания желудочно-кишечного тракта, повышенная потребность в витамине (например, при наследственной гемолитической анемии, при беременности), прием некоторых лекарственных средств и пр. вызывают развитие дефицита фолиевой кислоты. 

    Недостаток фолиевой кислоты, аналогично дефициту витамина В12, нарушает нормальный синтез ДНК и эритропоэз. Длительный дефицит фолатов сопровождается гиперсегментацией нейтрофилов, мегалобластной анемией, снижением числа нейтрофилов и тромбоцитов, увеличением уровня гомоцистеина в плазме. 

    Дефицит фолиевой кислоты у беременных является пусковым фактором для развития невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного аборта или мертворождения, повышает риск врожденных пороков и задержки умственного развития ребенка. У детей с дефицитом фолиевой кислоты, кроме макроцитарной анемии, наблюдается отставание в массе тела (гипотрофия), угнетается функция костного мозга, нарушается нормальное созревание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кожных покровов, что создает основу для развития энтеритов, опрелостей, возможна задержка психомоторного развития. 

    Дефицит фолиевой кислоты является одним из самых распространенных гиповитаминозов и встречается большей частью среди лиц пожилого возраста, пациентов с алкогольной патологией печени, у беременных. Запасы витамина в организме невелики, снижение уровня фолиевой кислоты в крови может развиться в течение трех недель после возникновения дефицита, гиперсегментация нейтрофилов – через 3-4 месяца, мегалобластная анемия – через 4-5 месяцев. 

    С какой целью определяют уровень Фолиевой кислоты в сыворотке крови 

    Оценку концентрации в сыворотке крови фолиевой кислоты (витамина B9) применяют преимущественно в диагностике анемии в комплексе с витамином В12. 

    Что может повлиять на результат исследования Фолиевой кислоты в сыворотке крови 

    Прием лекарственных препаратов или БАД, содержащих фолиевую кислоту, может повлиять на результат теста.

    Литература

    Когнитивный диссонанс | Герасимов | Клиническая и экспериментальная тиреоидология

    “Разве я не жил тогда, эти первые года, когда учился смотреть, слушать, понимать, говорить, спал, сосал грудь и целовал грудь, и смеялся, и радовал мою мать? Я жил, и блаженно жил. Разве не тогда я приобретал все то, чем я теперь живу, и приобретал так много, так быстро, что во всю остальную жизнь я не приобрел и 1/100 того. От пятилетнего ребенка до меня только шаг. А от новорожденного до пятилетнего – страшное расстояние. От зародыша до новорожденного – пучина”. Этот отрывок из незаконченного произведения, написанного в 1878 году1, был первой попыткой Льва Толстого написать свою автобиографию. По-видимому, вся работа над “Моей жизнью” ограничилась одним днем, но высказанные в этом ультракоротком произведении мысли поразительно точно укладываются в разработанную более чем через 100 лет концепцию о ключевом значении первых 1000 дней жизни в развитии человеческого организма.

    Первые 1000 дней жизни (условный период между зачатием и вторым днем рождения) – это окно возможностей для развития мозга, уникальный период, когда закладываются основы оптимального роста и развития нервной системы на протяжении всей последующей жизни. Адекватное питание с достаточным обеспечением микронутриентами (фолиевой кислотой, йодом, железом) в течение первых 1000 дней, начиная с полноценного питания женщины во время беременности до правильного питания детей грудного и раннего возраста, является одной из основных предпосылок для выживания, роста и развития ребенка и его здоровья на всю жизнь. Эта концепция взята на вооружение ВОЗ, ЮНИСЕФ и другими организациями для совершенствования программ здоровья и развития детей раннего возраста [1].

    Длительное время считалось, что основным фактором, негативно влияющим на психомоторное развитие ребенка, является гипотиреоз матери на ранних сроках беременности, лабораторно проявляющийся повышенной концентрацией тиреотропного гормона (ТТГ) при сниженном уровне свободного тироксина (св.Т4) в крови. Однако в последние два десятилетия многочисленными экспериментальными и эпидемиологическими исследованиями было показано, что развитие нервной системы плода нарушается не только при материнском гипотиреозе, но и при наличии у женщины гипотироксинемии в начале беременности. Изолированная гипотироксинемия – это снижение концентрации св.Т4 при нормальном уровне ТТГ в крови. Причиной психоневрологических нарушений при этом является недостаточная доступность материнского тироксина для развивающегося мозга плода.

    У всех млекопитающих плацента активно переносит йодид от матери к плоду, а ткани эмбриона имеют набор механизмов для обеспечения их нормального развития, в частности, наличие дейодиназ типа 2 в плаценте и мозге плода, которые конвертируют материнский св. Т4 в трийодтиронин (Т3), поскольку лишь очень незначительное количество материнского Т3 проходит через плаценту. При недостаточном поступлении йода с питанием организм матери активирует компенсаторные механизмы, а именно преимущественную секрецию Т3 для сбережения пула йода. Это приводит к материнской гипотироксинемии при нормальном уровне ТТГ и Т3 в крови, которая на ранних сроках беременности может ассоциироваться с перманентными нарушениями развития нервной системы плода. Для краткости я не стану останавливаться на клеточных и молекулярных механизмах нарушений развития мозга у эмбриона и плода, которые детально описаны в недавно опубликованном обзоре [2].

    Хотелось бы только отметить сходство расстройств, возникающих при недостатке йода и другого важного микронутриента – фолиевой кислоты. При дефиците как йода, так и фолиевой кислоты при беременности нарушается процесс миграции нейронов. В случае фолиевой недостаточности происходит остановка миграции нейронов в нервный гребень2, что приводит к дефектам нервной трубки (от анэнцефалии до spina bifida разной степени выраженности). При йодном дефиците происходит остановка миграции нейронов в верхние слои коры головного мозга, что может приводить к довольно широкому спектру нервно-психических расстройств, которые будут обсуждены ниже. Эффективная профилактика обоих нарушений не только возможна, но и вполне практически достижима. Важно, однако, чтобы эта профилактика начиналась еще до зачатия и продолжалась до конца периода нейрогенеза.

    Общее улучшение структуры питания населения и эффективные программы йодирования соли, проводимые нынче в более чем 130 странах мира, радикально изменили спектр патологических состояний, связанных с йодным дефицитом: вместо ранее многочисленных случаев кретинизма при тяжелой йодной недостаточности стало очевидным наличие весьма широкого клинического спектра нейропсихологических расстройств, связанных с материнской гипотироксинемией и йодной недостаточностью.

    В настоящее время принято считать, что при медианной концентрации йода в моче от 150 до 500 мкг/л у беременных на популяционном уровне имеется адекватный статус йодной обеспеченности. При этом оптимальным считается диапазон уровня йода в моче от 150 до 250 мкг/л, а в промежутке концентраций йода от 250 до 500 мкг/л существует некая “серая зона”, требующая дальнейшего изучения. При медианной концентрации йода более 500 мкг/л потребление йода считается уже избыточным. Понятно, что эти нормативы достаточно условны, и пока не очень ясно, какой именно пороговый уровень экскреции йода с мочой коррелирует с перспективой развития материнской гипотироксинемии.

    В силу этических ограничений возможности проведения наиболее надежного и информативного (двойного слепого, рандомизированного, плацебоконтролируемого) исследования эффекта йодных добавок на психоневрологическое развитие детей раннего возраста крайне ограничены. Однако одно такое исследование все же было недавно выполнено в Индии и Таиланде, а результаты опубликованы в прошлом году [3]. Изначально предполагалось, что в этих двух странах у беременных женщин будет существовать как минимум легкая недостаточность йода в питании, но не исключалась возможность и более выраженного йодного дефицита. Но, как иногда случается, “за время пути собачка могла подрасти”.

    Хотя медианная концентрация йода в моче (131 мкг/л) действительно характеризовала обследованную группу беременных женщин как имеющих пограничный йодный дефицит, этот же индикатор у беременных в Индии указывал на оптимальное потребление йода (188 мкг/л). Дело в том, что в обеих странах между тем наладили успешные программы всеобщего йодирования соли с широким охватом всего населения, что давало возможность женщинам в начале беременности уже иметь достаточные запасы йода в щитовидной железе для обеспечения потребности плода во время беременности. Так или иначе, но это, напомню, двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование не выявило эффекта йодных добавок на нервно-психологическое развитие детей, которые к тому времени уже достигли возраста 5–6 лет [3].

    Повторить такое исследование в большинстве “западных” стран, тщательно сберегающих у себя йодный дефицит, по этическим нормам практически невозможно3, но зато есть все возможности проводить обсервационные исследования. Так, у когорты детей из Великобритании, рожденных от матерей с дефицитом йода (соотношение йода к креатинину ниже 150 мкг/г), был выявлен повышенный риск развития субклинических когнитивных нарушений, а уровень коэффициента интеллекта (IQ) был снижен на 3,4 пункта [4]. У австралийских детей, родившихся от матерей с уровнем йода в моче менее 150 мкг/л, в возрасте 9 лет были выявлены когнитивные расстройства, которые не компенсировались в подростковом периоде, даже несмотря на то что участники исследования уже продолжали развиваться в условиях адекватного йодного обеспечения: с 2009 года в Австралии было введено обязательное использование йодированной соли для хлебопечения [5].

    Напротив, в Нидерландах в условиях адекватного йодного обеспечения населения (также за счет обязательного массового использования йодированной соли в хлебопекарной промышленности, внедренного еще в 1944 году) не было выявлено снижения невербального IQ и языковых способностей у детей, у матерей которых была зафиксирована условно низкая концентрация йода в моче [6]. Объяснить это можно тем, что при массовой йодной профилактике сниженный уровень йода в моче может быть связан с известной вариативностью этого индикатора, а при отсутствии надежного источника йода в питании снижение его экскреции может носить уже постоянный характер.

    Помимо когнитивных нарушений дисфункцию щитовидной железы, включая изолированную гипотироксинемию, во время беременности стали ассоциировать с такими расстройствами поведения как синдром дефицита внимания и гиперактивности и аутизмом [2].

    Значит ли это, что в дополнение (а может, вместо?) предписанного руководствами определения ТТГ у беременных женщин необходимо также анализировать уровень св.Т4 в крови, а при его снижении назначать женщинам препараты йода или даже тироксина? Наверное, можно, если полностью игнорировать, мягко говоря, противоречивый опыт массового скрининга беременных на ТТГ и в разы увеличить число рыдающих женщин у врачебных кабинетов.

    Экономисты уже не первое десятилетие наблюдают эпохальный сдвиг в отношении родителей к своим детям [7]. Еще сравнительно недавно, в условиях патриархальной семьи, наличие большого количества детей позволяло родителям, выражаясь современным языком, “хеджировать” риск остаться без средств существования в старости. Ситуация радикально изменилась, особенно за последние лет семьдесят: дети из массовой продукции превратились в товар класса люкс4, а родители к пенсионному возрасту, как правило, имеют достаточно средств для существования без помощи сыновей и дочерей. В условиях роста благосостояния родители вкладывают все большие средства в обеспечение здоровья, развития и образования одного-двух детей, чтобы обеспечить им наилучшие перспективы на будущее. Дети нынче стали предметом роскоши, и (с экономической точки зрения) к ним стали относиться как к дорогой картине или эксклюзивной одежде, оберегая от любой царапинки или пятнышка. Неудивительно поэтому, что родители готовы заплатить за любой тест, чтобы уберечь свое сокровище от возможных дефектов.

    Однако исторически снижение детской смертности и заболеваемости было достигнуто не за счет индивидуальных мер, а благодаря массовой вакцинации, очистке и хлорированию питьевой воды, высоким санитарным требованиям к пищевым продуктам и другим мерам в сфере общественного здоровья. Сказанное относится и к профилактике когнитивных и других ментальных нарушений, ассоциированных с гипотироксинемией, в первые 1000 дней жизни. Опубликованное буквально в этом году многоцентровое исследование, проведенное в Китае, Филиппинах и Хорватии, показало, что при высоком (более 90%) охвате населения качественной йодированной солью (содержание йода более 25 мг/кг) статус йодной обеспеченности был оптимальным у женщин как в период беременности, так и лактации, даже при том, что потребность организма в йоде возросла соответственно на 50 и 100% [8]. Не менее эффективным является обогащение пшеничной муки фолиевой кислотой и солями железа для профилактики дефектов нервной трубки и железодефицитной анемии.

    Залогом эффективности этих мероприятий является то, что они направлены не специально на беременных и кормящих женщин, а на все население в целом, включая большинство женщин репродуктивного возраста. Перефразируя старый анекдот5, эти меры обеспечивают оптимальные уровни потребления микронутриентов “до того”, так как “после того” уже не поможет даже “Боржоми”.

    Однако в последние годы мы видим очень тревожную тенденцию: многие эффективные профилактические программы, включая обязательную вакцинацию и обогащение пищевых продуктов микронутриентами, подвергаются постоянным атакам со стороны чрезвычайно агрессивных групп, которые отражают весьма своеобразные взгляды очевидного меньшинства, но парализуют многие инициативы, бенефициарами которых могут стать все или во всяком случае большинство населения. О перипетиях принятия в России закона об йодировании соли я уже писал в своей прошлой колонке [9].

    Опасаюсь, что не только отдельные индивидуумы, но и общество в целом переживает нынче период определенного когнитивного диссонанса6. Проблема в том, насколько этот диссонанс повлияет на когнитивные способности будущих поколений.

    • Источник: http://tolstoy-lit.ru/tolstoy/chernoviki/moya-zhizn-avtobiografiya.htm
    • Нервный гребень – совокупность клеток у позвоночных, выделяющихся из краевых отделов нервного желобка во время его замыкания в нервную трубку. Клетки нервного гребня обладают развитой способностью мигрировать в организме и развиваются в весьма разнообразные структуры. https://ru.wikipedia.org/wiki/Нервный_гребень
    • По другим этическим нормам в некоторых (правда, далеко не всех!) европейских странах также нельзя “насильно” внедрять программы обязательного йодирования соли.
    • Особенностью товаров класса люкс является то, что если доход увеличивается на определенный процент, то потребление этих товаров возрастает на значительно больший процент.
    • “Армянское радио” спрашивают: “Какое самое надежное контрацептивное средство? ” – Ответ: “Боржоми”. – “А когда его следует принимать: до того или после того?” – Ответ: “Вместо того”…
    • Когнитивный диссонанс – состояние психического дискомфорта индивида, вызванное столкновением в его сознании конфликтующих представлений: идей, верований, ценностей или эмоциональных реакций. https://ru.wikipedia.org/wiki/Когнитивный_диссонанс

    1. Unicef-irc.org [Internet]. Cusic S, Georgieff M. The first 1000 days of life: the brain’s window of opportunity [cited 2018 Mar 9]. Avaliable from: https://www.unicef-irc.org/article/958-the-first-1000-days-of-life-the-brains-window-of-opportunity.html.

    2. Velasco I, Bath SC, Rayman MP. Iodine as essential nutrient during the first 1000 days of life. Nutrients. 2018;10(3). doi: 10.3390/nu10030290.

    3. Gowachirapant S, Jaiswal N, Melse-Boonstra A, et al. Effect of iodine supplementation in pregnant women on child neurodevelopment: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(11):853-863. doi: 10.1016/s2213-8587(17)30332-7.

    4. Bath SC, Steer CD, Golding J, et al. Effect of inadequate iodine status in UK pregnant women on cognitive outcomes in their children: results from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). Lancet. 2013;382(9889):331-337. doi: 10.1016/s0140-6736(13)60436-5.

    5. Hynes KL, Otahal P, Burgess JR, et al. Reduced educational outcomes persist into adolescence following mild iodine deficiency in utero, despite adequacy in childhood: 15-year follow-up of the gestational iodine cohort investigating auditory processing speed and working memory. Nutrients. 2017;9(12). doi: 10.3390/nu9121354.

    6. Ghassabian A, Steenweg-de Graaff J, Peeters RP, et al. Maternal urinary iodine concentration in pregnancy and children’s cognition: results from a population-based birth cohort in an iodine-sufficient area. BMJ Open. 2014;4(6):e005520. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005520.

    7. Taylor T. Unexpected economy. Course Guidebook. Chantilly: The Teaching Company; 2011.

    8. Dold S, Zimmermann MB, Jukic T, et al. Universal salt iodization provides sufficient dietary iodine to achieve adequate iodine nutrition during the first 1000 days: a cross-sectional multicenter study. J Nutr. 2018;148(4):587-598. doi: 10.1093/jn/nxy015.

    9. Герасимов Г.А. Ералаш! // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2017. – Т. 13. – №4. – С. 5–8. [Gerasimov GA. Patchwork! Clinical and experimental thyroidology. 2017;13(4):5-8. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket9560.


    Получение достаточного количества фолиевой кислоты (фолиевой кислоты) | Детская больница CS Mott

    Обзор

    Что такое фолиевая кислота?

    Фолиевая кислота - один из витаминов группы В, необходимых вашему организму для хорошего здоровья. Витамин также называют фолиевой кислотой.

    • Фолат - естественная форма этого витамина. Он содержится в листовых зеленых овощах, апельсинах, орехах и бобах.
    • Фолиевая кислота - это форма, созданная руками человека. Его добавляют в витаминные таблетки и обогащенные продукты, такие как обогащенные хлопья для завтрака.

    Получение достаточного количества этого витамина предотвращает фолат-дефицитную анемию. Он также предотвращает некоторые врожденные дефекты.

    Большинство людей просто говорят «фолиевая кислота» для любой формы этого витамина.

    Какая рекомендуемая дневная сумма?

    Фолиевая кислота измеряется в микрограммах с использованием диетических эквивалентов фолиевой кислоты (DFE). Вот ежедневные рекомендуемые количества фолиевой кислоты: сноска 1

    • Младенцам в возрасте 0–6 месяцев необходимо 65 мкг (микрограмм) DFE каждый день.
    • Детям в возрасте 7–12 месяцев необходимо 80 мкг DFE каждый день.
    • Детям 1–3 лет требуется 150 мкг DFE каждый день.
    • Детям 4-8 лет необходимо 200 мкг DFE каждый день.
    • Детям 9–13 лет необходимо 300 мкг DFE каждый день.
    • Детям старше 13 лет необходимо 400 мкг DFE каждый день.
    • Мужчинам необходимо 400 мкг DFE каждый день.
    • У женщин разные потребности.
      • Беременным женщинам необходимо 600 мкг DFE каждый день.
      • Кормящим женщинам необходимо 500 мкг DFE каждый день.
      • Большинству других женщин требуется 400 мкг DFE каждый день.

    Сколько нужно женщинам?

    Фолиевая кислота измеряется в микрограммах с использованием диетических эквивалентов фолиевой кислоты (DFE). Рекомендуемые количества фолиевой кислоты для женщин: сноска 1

    • 400 мкг DFE для небеременных женщин.
    • 600 мкг DFE для беременных.
    • 500 мкг DFE для кормящих женщин.

    Женщины, которые не получают достаточно фолиевой кислоты до и во время беременности, с большей вероятностью родят ребенка с врожденным дефектом, например:

    Даже если женщина придерживается хорошо сбалансированной диеты, она может не получить лишний фолиевый кислота ей нужна для предотвращения врожденных дефектов, если она также не принимает добавки. Поэтому эксперты говорят, что все женщины, которые могут забеременеть, должны ежедневно принимать добавки, содержащие от 400 до 800 мкг фолиевой кислоты. сноска 2

    Некоторым женщинам требуются даже более высокие дозы.

    • Женщины, беременные двойней или более, должны принимать 1000 мкг в день. сноска 3
    • Женщины, у которых в семейном анамнезе есть дефекты нервной трубки, у которых уже был ребенок с дефектом нервной трубки, или которые принимают лекарства от судорог, должны принимать 4000 мкг в день. сноска 4

    Следуйте совету врача о том, как получить больше фолиевой кислоты. Не просто принимайте больше поливитаминов. Вы можете получить слишком много других веществ, входящих в состав поливитаминов.

    Рекомендации по фолиевой кислоте для женщин, которые не планируют беременность

    Даже если вы не планируете беременность, ваш врач может порекомендовать ежедневную добавку.

    Многие беременности не планируются. Врожденные дефекты, которые может предотвратить фолиевая кислота, начинают формироваться в первые 6 недель беременности. Часто это происходит еще до того, как женщина узнает о своей беременности.

    Итак, вы понимаете, почему так важно получать достаточное количество фолиевой кислоты ежедневно - даже до того, как вы забеременеете.Если вы беременны и не принимали витамин, содержащий фолиевую кислоту, немедленно начните его прием.

    Какие продукты содержат фолиевую кислоту?

    Фолиевая кислота содержится в витаминных добавках и продуктах, обогащенных фолиевой кислотой, таких как хлопья для завтрака и хлеб. Естественная форма фолиевой кислоты называется фолиевой кислотой. Продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают печень, цитрусовые и темную зелень, например шпинат. Прочтите этикетки на продуктах, чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты или фолиевой кислоты содержится в пище.

    Фолиевая кислота и фолиевая кислота измеряются в микрограммах с использованием диетических эквивалентов фолиевой кислоты (DFE).Вот список некоторых продуктов, содержащих фолиевую кислоту или фолиевую кислоту. сноска 5

    Расчетное количество фолиевой кислоты или фолиевой кислоты в определенных продуктах питания

    Еда

    Размер порции

    Сумма

    Обогащенные (с 25% дневной нормы) хлопья для завтрака

    1 стакан

    100 мкг (мкг) DFE или более

    Шпинат, приготовленный

    ½ стакана

    131 мкг DFE

    Печень говяжья, вареная

    3 унции

    215 мкг DFE

    Горох замороженный, вареный

    1 стакан

    47 мкг DFE

    Спаржа вареная

    4 копья

    89 мкг DFE

    Обогащенный белый рис, приготовленный

    ½ стакана

    90 мкг DFE

    Брокколи замороженная, приготовленная

    ½ стакана

    52 мкг DFE

    Авокадо, сырое

    ½ стакана

    59 мкг DFE

    Оранжевый

    1 малая

    29 мкг DFE

    Хлеб белый

    1 ломтик

    43 мкг DFE

    Краб, Дангенесс

    3 унции

    36 мкг DFE

    Советы по фолиевой кислоте

    • Хлеб, сухие завтраки и макаронные изделия часто обогащены фолиевой кислотой.На этикетках указано количество фолиевой кислоты.
    • Ешьте овощи сырыми или слегка приготовленными на пару. Приготовление пищи может разрушить часть фолиевой кислоты, содержащейся в пище.
    • Мультивитамины часто содержат фолиевую кислоту.

    Ссылки

    Цитаты

    1. Совет по продовольствию и питанию и др. (2011). Референсные диетические дозы (DRI): рекомендуемые диетические и адекватные дозы, витамины. Национальные институты здоровья.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56068/table/summarytables.t2/?report=objectonly. По состоянию на 29 октября 2019 г.
    2. Целевая группа по профилактическим услугам США (2017 г.). Добавки фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки: рекомендация Целевой группы профилактических служб США. JAMA , 317 (2): 183–189. DOI: 10.1001 / jama.2016.19438. По состоянию на 3 февраля 2020 г.
    3. Каннингем Ф. Г. и др. (2010).Многоплодная беременность. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 859–889. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
    4. Каннингем Ф. Г. и др. (2010). Наблюдение за беременной женщиной. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 189–214. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
    5. Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения (2010 г.). Информационный бюллетень о диетических добавках: фолиевая кислота. Доступно в Интернете: http://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional.

    Кредиты

    Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор:
    Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт
    Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
    Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
    Элизабет Т. Руссо, врач-терапевт

    Дата: 23 сентября , 2020

    Автор: Здоровый персонал

    Медицинское заключение: E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина и Элизабет Т. Руссо, доктор медицины, внутренние болезни

    Совет по продовольствию и питанию и др. (2011). Референсные диетические дозы (DRI): рекомендуемые диетические и адекватные дозы, витамины. Национальные институты здоровья. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56068/table/summarytables.t2/?report=objectonly. По состоянию на 29 октября 2019 г.

    Целевая группа по профилактическим услугам США (2017 г.).Добавки фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки: рекомендация Целевой группы профилактических служб США. JAMA , 317 (2): 183-189. DOI: 10.1001 / jama.2016.19438. По состоянию на 3 февраля 2020 г.

    Cunningham FG, et al. (2010). Многоплодная беременность. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 859-889. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

    Cunningham FG, et al. (2010). Наблюдение за беременной женщиной. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 189-214. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

    Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения (2010 г.). Информационный бюллетень о диетических добавках: фолиевая кислота. Доступно в Интернете: http://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional.

    Нужна ли детям, мужчинам фолиевая кислота в таблетках?

    Эми Нортон, Reuters Health

    НЬЮ-ЙОРК (Reuters Health) - С появлением добавок фолиевой кислоты к определенным продуктам питания немногие канадцы теперь получают слишком мало витамина B, по оценкам нового исследования. ставят под сомнение потребность детей и мужчин в дополнительном получении фолиевой кислоты из витаминов.

    Исследование не ставит под сомнение необходимость для женщин детородного возраста принимать добавки фолиевой кислоты, говорят исследователи, поскольку им необходимо дополнительное количество витамина, чтобы снизить риск рождения ребенка с дефектами нервной трубки - врожденными дефектами мозга. или позвоночник, включая расщелину позвоночника.

    Женщины старше 70 лет также не должны испытывать потребность в сокращении потребления фолиевой кислоты: они были единственной группой, которая, как показало исследование, имела высокий уровень недостаточного потребления фолиевой кислоты / фолиевой кислоты. (Фолиевая кислота - это естественная форма витамина B, содержащаяся в таких продуктах, как шпинат, спаржа, сушеные бобы и горох, а также апельсиновый сок; фолиевая кислота - это синтетическая форма, используемая в витаминных добавках и добавляемая в некоторые «обогащенные» продукты, включая пшеницу. мука и сухие завтраки.

    Исследование, опубликованное в Американском журнале клинического питания, является первым исследованием, оценивающим национальный уровень недостаточности фолиевой кислоты в Канаде с тех пор, как в 1998 году страна потребовала добавления фолиевой кислоты в белую пшеничную муку для предотвращения дефектов нервной трубки.

    Исследователи использовали данные национального опроса более 35 000 канадцев для создания статистических моделей, оценивающих распространенность недостаточности фолиевой кислоты в различных возрастных группах женщин, мужчин и детей.

    «Недостаточность» означает, что человек не получает достаточного количества фолиевой кислоты - из продуктов питания и добавок - для удовлетворения средних потребностей в питательных веществах для его или ее возраста и пола, и может со временем подвергнуться риску дефицита витамина. .

    Основываясь на ответах на опрос, исследователи оценили, сколько фолиевой кислоты и фолиевой кислоты люди потребляли с пищей и сколько дополнительной фолиевой кислоты они получали из витаминных добавок.

    В целом, оценки показали, что неадекватность фолиевой кислоты является низкой - и близкой к нулю среди детей младше 14 лет - при этом большинство людей получают достаточное количество фолиевой кислоты и фолиевой кислоты только из пищевых источников.

    Среди мужчин моложе 70 лет недостаточность фолиевой кислоты оценивалась ниже 7 лет.5 процентов - и практически отсутствует у мужчин моложе 50 лет - только на основе приема пищи.

    Среди пожилых мужчин и женщин в возрасте 70 лет и младше недостаточность фолиевой кислоты была относительно редкой и составляла менее 20 процентов, исходя только из приема пищи. И в этой категории только 10 процентов женщин в возрасте от 19 до 30 лет получали недостаточное количество витамина только из продуктов питания.

    Единственной группой, у которой, по мнению исследователей, была высокая распространенность недостаточности фолиевой кислоты - более 20 процентов, - были женщины старше 70 лет: даже при приеме добавок фолиевой кислоты вместе с пищей 25 процентов женщин в этой возрастной группе были по оценкам, имеет недостаточность фолиевой кислоты.

    По словам старшего научного сотрудника больницы для больных детей в Торонто доктора Деборы Л. О’Коннор, полученные результаты дают хорошие новости. Обязательное обогащение белой муки фолиевой кислотой, по-видимому, сработало, сказала она Reuters Health.

    СЛИШКОМ МНОГО ДЛЯ НЕКОТОРЫХ?

    На самом деле, по словам О’Коннор, обогащение витаминов могло быть настолько эффективным для определенных групп, а именно для детей младше 14 лет и мужчин, что фолиевая кислота из витаминных таблеток может быть для них ненужной.

    «На самом деле нет причин использовать фолиевую кислоту в добавках, предназначенных для детей и мужчин», - сказала она.

    Это связано с потенциальным риском употребления слишком большого количества фолиевой кислоты, объяснил О'Коннор. Высокое потребление фолиевой кислоты может, например, «замаскировать» и усугубить любой дефицит витамина B-12 (хотя это не должно быть проблемой, если люди принимают добавки, которые также содержат B-12, отмечает О’Коннор).

    Исследования также обнаружили связь между высоким потреблением фолиевой кислоты и повышенным риском некоторых видов рака, таких как рак толстой кишки и простаты.Однако эти исследования не доказали, что фолиевая кислота была причиной повышенного риска.

    О’Коннор сказал, что никто не должен «паниковать» по поводу возможности получения дополнительной фолиевой кислоты из своих поливитаминов. Но она посоветовала родителям, обеспокоенным перебором с питательными веществами, искать детские поливитамины, которые либо не содержат фолиевой кислоты, либо в относительно небольших количествах. Тот же совет касается мужчин, принимающих поливитамины.

    Рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты из всех источников составляет 150 микрограммов (мкг) для детей в возрасте от 1 до 3 лет; 200 мкг для детей от 4 до 8 лет; и 300 мкг для детей от 9 до 13 лет.Подросткам и мужчинам старшего возраста рекомендуется принимать 400 мкг.

    Верхние пределы потребления фолиевой кислоты - уровни, при превышении которых могут возникнуть побочные эффекты - составляют 1000 мкг в день для взрослых и колеблются от 300 до 800 мкг для детей и подростков, в зависимости от возрастной группы.

    В этом исследовании исследователи подсчитали, что от 1 до 4 процентов канадских детей получали слишком много фолиевой кислоты при сочетании источников пищи и добавок. То же самое касалось до 5 процентов взрослых, в зависимости от их пола и возрастной группы.

    ЖЕНЩИНАМ НЕОБХОДИМО БОЛЬШЕ

    По словам О’Коннор, предостережения в отношении добавок фолиевой кислоты не относятся к женщинам детородного возраста.

    Хотя исследование показало, что относительно небольшое количество женщин в возрасте от 14 до 50 имели недостаточное потребление фолиевой кислоты, что подвергало их риску полного дефицита, это не означает, что они получали достаточно фолиевой кислоты, чтобы снизить риск дефектов нервной трубки у своих детей. должны ли они забеременеть.

    По оценкам, только 18 процентов женщин этого возраста получали не менее 400 микрограммов фолиевой кислоты в день из обогащенных продуктов и добавок вместе взятых; Эксперты рекомендуют женщинам получать 400 мкг фолиевой кислоты в дополнение к любому естественному фолату из пищи, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки.

    О’Коннор сказала, что для женщин, которые могут забеременеть, важно продолжать принимать дополнительную фолиевую кислоту.

    Что касается женщин старше 70 лет, непонятно, почему у них по-прежнему высока распространенность недостаточности фолиевой кислоты даже с учетом приема добавок. О’Коннор сказала, что необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, будут ли необходимы какие-либо изменения в официальных рекомендациях для этих женщин. (Как и взрослым мужчинам, пожилым женщинам рекомендуется ежедневно принимать 400 мкг фолиевой кислоты.)

    По словам О’Коннора, полученные данные могут иметь значение и за пределами Канады. Она отметила, что исследования в США показали, что дефицит фолиевой кислоты также низок, но, как и в Канаде, только меньшая часть женщин детородного возраста получает рекомендованное количество фолиевой кислоты из добавок.

    С 1998 года США требуют от производителей добавлять фолиевую кислоту в обогащенную муку, хлеб, крупы, макаронные изделия, кукурузную муку и другие зерновые продукты.

    ИСТОЧНИК: link.reuters.com / gup52p Американский журнал клинического питания, онлайн 25 августа 2010 г.

    Фолиевая кислота может улучшить языковые навыки детей

    Дети матерей, которые принимали добавки фолиевой кислоты отдельно или в сочетании с другими добавками во время зачатия, находились в состоянии значительно более низкий риск серьезной задержки речевого развития, чем у детей от матерей, которые не принимали фолиевую кислоту, согласно результатам исследования с участием 38 954 норвежских детей, опубликованного в журнале Американской медицинской ассоциации .

    Исследование, проведенное Кристин Рот, магистр медицинских наук, ClinPsyD, Норвежского института общественного здравоохранения, как сообщается, является первым проспективным наблюдательным исследованием, в котором изучается способность пренатальных добавок фолиевой кислоты влиять на серьезную задержку речи у детей.

    Данные не различают корреляцию и причинно-следственную связь. «Если бы в будущих исследованиях было показано, что эта взаимосвязь является причинной, это имело бы важные последствия для понимания биологических процессов, лежащих в основе нарушенного развития нервной системы, для предотвращения нарушений развития нервной системы и для политики приема добавок фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста», Написали исследователи.

    Польза для младенцев

    Подавляющее количество доказательств связывает дефицит фолиевой кислоты на ранних сроках беременности с повышенным риском дефектов нервной трубки (ДНТ) - чаще всего расщелины позвоночника и анэнцефалии - у младенцев.

    Эта связь привела к введению в 1998 г. мер общественного здравоохранения в США и Канаде, где все зерновые продукты обогащены фолиевой кислотой - синтетической биодоступной формой фолиевой кислоты.

    Предварительные данные свидетельствуют о том, что эта мера дает эффект: сообщается о снижении заболеваемости ДНТ на 15–50 процентов.В настоящее время в 51 стране действует некоторая степень обязательного обогащения муки фолиевой кислотой.

    Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) недавно включили профилактику дефектов нервной трубки путем обогащения муки в свой список 10 великих достижений в области здравоохранения в США за последнее десятилетие.

    Местоположение нового кабинета - Норвегия - не имеет таких фортификационных мероприятий. Добавки фолиевой кислоты рекомендуются будущим мамам в Скандинавской стране.

    Научное младенчество

    Комментируя результаты исследования, Гарри Райс, доктор философии, вице-президент по нормативным и научным вопросам United Natural Products Alliance (UNPA) сказал NutraIngredients-USA, что, хотя результаты этого исследования обеспечивают дополнительную поддержку Что касается добавок фолиевой кислоты, реальность такова, что фолиевая кислота, поскольку она связана с развитием нервной системы, является областью исследований в зачаточном состоянии.

    «Чтобы приблизиться к причинно-следственной связи, потребуются дальнейшие исследования.Я аплодирую авторам за признание этого и за то, что они не приукрашивают важность результатов », - сказал д-р Райс .

    Кара Велч, доктор философии, вице-президент по научным и нормативным вопросам Ассоциации натуральных продуктов (NPA) добавила, что исследование предлагает еще еще одно преимущество приема фолиевой кислоты во время беременности.

    «Хотя авторы объясняют ограничения исследования, они также представляют первое исследование, посвященное именно использованию фолиевой кислоты во время пренатального развития и задержке языковых навыков, и делают это с твердым набором условий, Мне были бы интересны последующие исследования, упомянутые через 5 лет, а также другие исследования, посвященные этой корреляции », - сказала она .

    Подробности исследования

    Норвежские ученые проанализировали данные по19 956 мальчикам и 18 998 девочкам, родившимся до 2008 года. Было оценено общее употребление добавок и конкретное использование добавок фолиевой кислоты от 4 недель до зачатия до 8 недель после зачатия.

    Результаты показали серьезную задержку речевого развития у 0,9% детей, матери которых не принимали пищевых добавок во время зачатия. Аналогичные результаты наблюдались у детей матерей, которые принимали добавки, не содержащие фолиевую кислоту.

    Однако только 0,4% детей, матери которых принимали добавки фолиевой кислоты во время зачатия, показали серьезную задержку речевого развития.

    Такое же снижение заболеваемости наблюдалось у детей, чьи матери употребляли фолиевую кислоту в сочетании с другими добавками.

    «Однако мы не обнаружили связи между употреблением добавок фолиевой кислоты матерями и значительной задержкой развития крупной моторики в возрасте 3 лет», - написали Рот и ее коллеги.

    «Специфичность дает некоторую уверенность в том, что нет искажения, вызванного неизмеряемым фактором.Можно ожидать, что такой фактор будет иметь отношение как к задержке речи, так и к задержке моторики ».

    Проблема?

    Несмотря на многочисленные исследования, подтверждающие пользу фолиевой кислоты и фолиевой кислоты для здоровья детей и взрослых, некоторые опасения по поводу добавок фолиевой кислоты остаются. Норвежские исследователи отмечают, что исследования «предположили, но не доказали, что добавки фолиевой кислоты могут быть связаны с астмой и атопией у детей».

    «Результаты этого наблюдательного исследования, с другой стороны, убедительно свидетельствуют о благотворном влиянии на здоровье детей, но мы предупреждаем, что это исследование само по себе не является достаточным основанием для причинно-следственных связей или политических рекомендаций.

    Источник: JAMA
    2011, том 306, выпуск 14, страницы 1566-1573
    «Добавки фолиевой кислоты при беременности и тяжелой задержке речевого развития у детей»
    Авторы: C. Roth, P. Магнус, С. Шьольберг, К. Столтенберг, П. Сурен, И. В. МакКиг, Г. Дэйви Смит, Т. Райхборн-Кьеннеруд, Э. Сассер

    Добавление фолиевой кислоты детям с серповидно-клеточной анемией: протокол исследования для двойного слепого рандомизированное перекрестное исследование | Испытания

    Условия исследования {9}

    Это испытание будет проводиться в Детской больнице Британской Колумбии (Канада), дочерней академической больнице Университета Британской Колумбии (Канада).

    Критерии отбора {10}

    Лица будут иметь право на участие, если (1) у них есть подтвержденный диагноз ВСС, (2) они в возрасте от 2 до 19 лет и посещают Детскую больницу Британской Колумбии для получения медицинской помощи, и (3) они получали обычные ежедневные добавки FA в течение предшествующих 12 недель.

    Люди будут исключены из участия, если (1) они получили переливание крови в течение предыдущих 12 недель, (2) у них аллергия на какие-либо компоненты добавок (целлюлозу, метилцеллюлозу, стеарат магния и / или диоксид титана). , (3) у них была мегалобластная анемия в течение предыдущих 12 недель, (4) у них есть текущие легочные, почечные и / или сердечные осложнения (тяжелый или рецидивирующий острый грудной синдром), (5) они обычно принимают лекарства, которые, как известно, мешают с метаболизмом витамина B (хлорамфеникол, метотрексат, метформин, сульфасалазин, фенобарбитал, примидон, триамтерен, барбитураты), (6) они в настоящее время беременны, планируют забеременеть в следующие 9 месяцев или в настоящее время кормят грудью, (7) они участвовали в клиническом исследовании за предыдущие 30 дней, (8) они сдавали кровь в предыдущие 30 дней, или (9) у них нестабильное медицинское состояние или лабораторные результаты.

    Кто получит информированное согласие? {26a}

    Соответствующие критериям лица и их родители / законные опекуны будут обращаться к координатору исследования (BAW) с информацией об исследовании в амбулаторной гематологической клинике Детской больницы Британской Колумбии. Будет получено письменное информированное согласие и согласие ребенка или подростка, если применимо.

    Дополнительные положения о согласии на сбор и использование данных участников и биологических образцов {26b}

    Не применимо

    Вмешательства

    Объяснение выбора компараторов {6b}

    В этом дизайне испытания каждый участник получит действующий стандарт лечения, 1 мг / сут FA и компаратор плацебо в течение 12 ± 1 недель.Как показали предыдущие исследования, у детей с SCD, которым назначалась плановая профилактика FA (1 мг / сут), средняя концентрация фолата в эритроцитах в 4 раза превышала пороговые значения после прекращения приема FA [27], с учетом этого лечения был выбран компаратор плацебо. (добавление) может быть ненужным у детей, и предполагается, что концентрация фолиевой кислоты адекватна независимо от группы лечения.

    Описание вмешательства {11a}

    Добавки расфасованы во флаконы, содержащие 100 непрозрачных капсул.Таблетки, флаконы и этикетки на флаконе идентичны по внешнему виду, за исключением наклейки, на которой указана группа лечения (A или B). Добавки будут выдаваться в аптеке детской больницы Британской Колумбии в начале каждого периода вмешательства. Добавки будут содержать 1 мг ЖК или плацебо, которые следует принимать ежедневно утром во время еды в течение 12 ± 1-недельных периодов вмешательства. Люди, которые не могут глотать капсулы, могут открывать капсулы и добавлять порошкообразную добавку в пищевые продукты.

    Добавки

    были произведены компанией Natural Factors Nutritional Products Ltd. (Коквитлам, Британская Колумбия, Канада), а в декабре Управление здравоохранения Канады было получено уведомление о разрешении на проведение данного клинического исследования. 4, 2019.

    Критерии для прекращения или изменения назначенных вмешательств {11b}

    Преждевременный выход из исследования может произойти из-за использования других противопоказанных препаратов (добавки, содержащие ФА), несоблюдения протоколов исследования, запроса участника, и / или серьезные побочные эффекты.Участники, которые планируют беременность или имеют подтвержденную беременность в течение периода вмешательства, будут исключены из клинического испытания и будут снова получать добавки ФА, как предписано их врачом, в соответствии с действующими стандартами лечения. Все ранее собранные данные до отзыва будут сохранены для анализа.

    Стратегии повышения приверженности к вмешательствам {11c}

    Приверженность к вмешательствам в рамках исследования будет контролироваться ведущим фармацевтом-исследователем (EA) с использованием подсчета капсул после каждых 12 ± 1-недельного периода исследования и подтверждаться дневниками добавок, в которых фиксируются дата и время , а также потребление добавок с пищей или без нее.Дневник добавок будет служить ежедневным напоминанием для повышения приверженности на протяжении периодов вмешательства.

    Соответствующий сопутствующий уход разрешен или запрещен во время исследования {11d}

    Потребление других добавок, содержащих ФА, противопоказано на протяжении периода исследования. Все другие лекарства или натуральные продукты для здоровья, не содержащие ФА, одобренные или прописанные врачом, будут разрешены на период исследования.

    Условия оказания помощи после исследования {30}

    После побочных эффектов за участниками исследования будет проводиться медицинское наблюдение до тех пор, пока симптомы не исчезнут или не вернутся к исходному уровню.

    Результаты {12}

    Сбор и обработка крови

    Образец венозной крови натощак будет взят в течение 3 часов в Детской больнице Британской Колумбии и обработан Биобанком Детской больницы Британской Колумбии в начале и в начале каждого периода времени 12 ± 1 недель в течение периода исследования (0,12 недели) , 24 и 36). 3-часовое голодание необходимо, чтобы избежать мешающего влияния недавнего приема пищи или синтетических ЖК на уровень фолиевой кислоты в сыворотке, который, как было показано, имеет пиковый ответ в сыворотке через 80 минут с последующим снижением концентраций в сыворотке [36], тогда как все еще обнаруживает присутствие UMFA, которое, как было показано, обнаруживается в течение 10 часов у натощак, принимающих добавки FA [37].Лицам, осуществляющим уход, и / или детям будет рекомендовано не принимать добавку / плацебо в день сбора крови.

    Всего будет собрано 10 мл венозной крови в пробирку с ЭДТА на 6 мл и пробирку с сывороткой на 4 мл (BD Diagnostics). Для приготовления гемолизата цельной крови цельную кровь (0,3 мл) отбирают из пробирки с ЭДТА объемом 6 мл и разбавляют 1/11, добавляя 3,0 мл 1% раствора аскорбиновой кислоты, а затем инкубируют при 37 ° C в течение 30 мин. Разбавленная цельная кровь будет разделена на три помеченных микропробирки.Оставшийся объем 6 мл пробирки с ЭДТА затем центрифугируют при 3000 об / мин в течение 15 минут при 4 ° C, после чего собирают плазму и лейкоцитарный слой. Плазма будет разделена на пять помеченных микропробирок, а лейкоцитарная пленка будет разделена на аликвоты в одну маркированную микропробирку.

    Пробирку для сыворотки объемом 4 мл оставляют при комнатной температуре на ~ 30 мин (до свертывания), центрифугируют при 3000 об / мин в течение 15 мин при 4 ° C и собирают сыворотку. Сыворотка будет разделена на три помеченных микропробирки.

    Все аликвоты будут храниться при -80 ° C до дальнейшего анализа.

    Результаты

    Основная цель: эффективность приема высоких доз ЖК

    Первичным результатом первой цели исследования являются общие концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах (нмоль / л), измеренные на исходном и конечном уровне периодов вмешательства (недели 0, 12, 24 и 36). Фолиевая кислота в эритроцитах указывает на более длительный статус фолиевой кислоты, например.g., предыдущие 3–4 месяца в здоровых эритроцитах, тогда как фолиевая кислота в сыворотке отражает недавний статус или потребление с пищей [38]. Следовательно, уровень фолиевой кислоты в сыворотке будет определяться как вторичный результат на исходном и конечном уровне периодов вмешательства (недели 0, 12, 24 и 36). Общий фолат в сыворотке и эритроцитах будет оцениваться с использованием двух методов, как это рекомендовано во всем мире [39, 40]: фолиевой кислоты в сыворотке с использованием микробиологического анализа [41] и фолиевой кислоты в эритроцитах с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) [42]. Формы фолиевой кислоты в эритроцитах (тетрагидрофолат (ТГФ), 5-метил-ТГФ, 5-формил-ТГФ и 5,10-метенил-ТГФ) будут измеряться с помощью ЖХ-МС [42].Общие концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах будут определяться путем вычитания фолиевой кислоты сыворотки из фолиевой кислоты цельной крови с поправкой на гематокрит.

    Вторичные клинические исходы, возникновение острых болевых кризов и мегалобластной анемии, будут измеряться на исходном и конечном уровне периодов вмешательства (0, 12, 24 и 36 недели). Полный анализ крови (CBC) будет проспективно собираться на основе клинического анализа крови, выполненного в тандеме с исследовательским анализом крови. Общий анализ крови будет определяться с помощью автоматического гематологического анализатора.Мегалобластная анемия определяется как увеличение MCV> 3 мкл и количества ретикулоцитов <100 × 10 9 / л, и / или необъяснимая нейтропения (тромбоциты <100 × 10 9 / л) и тромбоцитопения (нейтрофилы <1,5. × 10 9 / л).

    Возникновение острого болевого криза (определяется как внезапное начало пульсирующей и продолжительной боли, которая может возникать в одной части тела, например, в спине, суставах или руках / ногах, или может перемещаться по всему телу) будет определено с использованием участника. самоотчет и будет количественно определен (количество событий) и квалифицирован (степень тяжести определяется самостоятельным лечением дома, управлением в отделении неотложной помощи больницы или руководством во время стационарной госпитализации в палату больницы).

    Дополнительная цель: изменение метаболизма фолиевой кислоты после приема высоких доз FA

    Первичным результатом второй цели исследования являются концентрации UMFA в плазме (нмоль / л), измеренные на исходном и конечном уровне периодов вмешательства (0, 12, 24 и 36 недели). Концентрации UMFA в плазме будут измеряться с помощью LC-MS [42], поскольку UMFA не включается в эритроциты [43]. Будет определена доля детей с определяемым UMFA> 0,2 нмоль / л и доля (%) UMFA, составляющая общий фолат в плазме.

    Вторичные конечные показатели метаболитов, связанных с фолиевой кислотой ( S -аденозилметионин, S -аденозилгомоцистеин и общие концентрации гомоцистеина) [44, 45], будут измеряться с помощью ЖХ-МС [46, 47] на исходном и конечном уровне периоды вмешательства (неделя 0, 12, 24 и 36).

    Другие показатели результатов будут включать статус витамина B (витамины B 12 и B 6 ), измеренный на исходном и конечном этапе периодов вмешательства (недели 0, 12, 24 и 36), и потребление фолиевой кислоты с пищей, измеренное на исходном уровне. периодов вмешательства (0, 12, 24 недели).Для определения статуса витамина B 12 , метилмалоновой кислоты плазмы (MMA), маркера статуса витамина B 12 [48], будет измеряться с помощью ЖХ-МС [49, 50] и витамина B в плазме. 12 будет измеряться с помощью иммуноанализатора. Для определения статуса витамина B 6 , пиридоксаль-5'-фосфат (нмоль / л), маркер витамина B 6 , будет измеряться с помощью ВЭЖХ [51].

    Потребление фолиевой кислоты с пищей у детей будет оцениваться с использованием трех 24-часовых повторений диет с использованием 5-ступенчатого метода многократного прохода [52], выполняемого в начале каждого 12 ± 1-недельного периода исследования.Модели пищевых продуктов будут использоваться для повышения точности оценок порций пищи. Общие диетические эквиваленты фолиевой кислоты (DFE) будут рассчитаны с учетом различий в биодоступности диетического фолата и синтетических ЖК (1 DFE = 1 мкг диетического фолата или 0,6 мкг FA, добавленных в пищу) [53]. Поскольку потенциальное искажающее смещение в отношении потребления ЖК с пищей у детей будет сведено к минимуму благодаря перекрестному дизайну исследования (каждый ребенок будет служить его / ее собственным контролем), расчетное потребление ЖК с пищей не планируется включать в какие-либо статистические данные. анализы.

    Варианты генов

    , связанные с метаболизмом фолиевой кислоты, также будут измеряться на исходном уровне (неделя 0). Геномная ДНК будет извлечена из лейкоцитарной пленки. MTHFR (677 C> T, RS 1801133 и 1298 A> C, RS 1801131) и DHFR ( RS 1643649 и RS 709

    ) варианты [54], которые, как известно, влияют на метаболизм фолиевой кислоты будет обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) [55, 56].

    График участников {13

    Размер выборки {14}

    Размер выборки был оценен с использованием данных из недавнего отчета Nguyen et al.[27] исследование, проведенное в США для оценки средних значений и стандартного отклонения для фолиевой кислоты в эритроцитах у детей с ВСС, у которых было прекращено лечение 1 мг / сут ФА. Эта популяция похожа на нашу клиническую популяцию с точки зрения национальной политики по обогащению ФА и клинического ведения. Подход не меньшей эффективности использовался для определения размера выборки, необходимого для оценки эффективности 1 мг / сут FA по сравнению с плацебо. Предполагая, что стандартное отклонение фолиевой кислоты в эритроцитах в одной группе составляет 150 нг / мл (340 нмоль / л), наблюдаемое после прекращения приема ФА, разница в средних значениях между группами составляет 30 нг / мл (68 нмоль / л) [27], степень 0 .8, альфа 0,05 и предел не меньшей эффективности 100 нг / мл (227 нмоль / л), определенный на основании клинической значимости, 28 детей (14 в каждом порядке лечения) необходимы для подтверждения того, что концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах не превышают На 100 нг / мл (227 нмоль / л) ниже в период плацебо, чем в период приема добавок ЖК.

    Размер выборки был округлен до 36 детей (18 в каждом порядке лечения), чтобы учесть истощение и дать возможность выявить клинически значимые различия в нашем вторичном исходе (концентрации UMFA).

    Набор {15}

    Потенциальным участникам сначала будет предоставлено краткое введение в исследование по электронной почте, а затем координатор исследования (BAW) свяжется с ними лично в амбулаторной клинике Детской больницы Британской Колумбии. Информированное согласие и согласие ребенка / подростка будут получены лично.

    Назначение вмешательств: распределение

    Создание последовательности {16a}

    Независимый научный сотрудник из Natural Factors Nutritional Products Ltd.(Коквитлам, Британская Колумбия, Канада) присвоили слепые коды (A или B) добавкам FA и плацебо. Последовательность распределения для лечения A или B была определена статистиком, не связанным с исследованием, под руководством специалиста по клиническим испытаниям (JS), с помощью компьютерных случайных чисел в статистическом программном обеспечении SAS, разделенных на блоки по четыре для обеспечения примерно равного распределения распределения очередности лечения во время исследования.

    Механизм сокрытия {16b}

    Сгенерированная последовательность распределения и скрывающие коды были переданы непосредственно по зашифрованной электронной почте от специалиста по клиническим испытаниям (JS) ведущему фармацевту-исследователю (EA), распределяющему лечение, чтобы поддерживать скрытие распределения.

    Внедрение {16c}

    Ведущий фармацевт исследования (EA) назначит участникам порядок лечения на основе последовательности распределения после регистрации участников слепым координатором исследования (BAW).

    Назначение вмешательств: ослепление

    Кто будет ослеплен {17a}

    Клиницисты / поставщики медицинских услуг, исследовательский персонал, специалисты по оценке результатов, аналитики данных и участники будут не осведомлены о последовательности распределения. Персонал исследовательской аптеки будет сохранять конфиденциальность распределения последовательностей до тех пор, пока не будет завершен полный анализ данных.

    Процедура снятия слепоты при необходимости {17b}

    В чрезвычайной ситуации, когда здоровье и безопасность участника находится под угрозой, нарушение кода двойного слепого исследования может быть выполнено по запросу ответственного практикующего врача. для медицинского руководства участника: (1) раскрыть назначение лечения для информирования о дальнейшем лечении, (2) предоставить информацию о характере и рисках конкретного лечения, которое участник получает или получал, или (3) для Заказчика Исследователь должен сообщить о характере и рисках, связанных с конкретным лечением.Исследовательская аптека может предоставить результаты рандомизации главному исследователю (CDK) для передачи запрашивающему клиницисту по обоснованному запросу.

    Сбор и обработка данных

    Планы по оценке и сбору результатов {18a}

    Данные (исходные анкеты, оценка диеты, клинические исходы и соблюдение режима лечения) и биохимия будут проспективно собираться в течение всего периода исследования в соответствии с графиком участников ( Инжир.1). Базовый опросник будет собирать информацию о генотипе заболевания, регионе происхождения, возрасте, текущем употреблении добавок и лекарств (в частности, антибиотиков, витамин D, FA, другие витамины и минералы и гидроксимочевина), а также истории возникновения болевого кризиса в предыдущие 12 месяцев недель.

    Рис. 1
    Планы по продвижению удержания участников и полному последующему наблюдению {18b}

    Предоставление стимулов (подарочная карта на 25 долларов США / учебный визит × 4 учебных визита) планируется для содействия удержанию участников исследования.Учебные визиты также планируются вместе с регулярными посещениями клиники, чтобы ограничить бремя участия и способствовать полному последующему наблюдению.

    Управление данными {19}

    Данные исследования будут собираться и управляться с помощью инструментов электронного сбора данных REDCap, размещенных в Исследовательском институте детской больницы Британской Колумбии. Обязательные поля ввода, проверка диапазона и двойная запись в базе данных будут способствовать повышению качества данных. Аудит качества данных будет проводиться исследовательским персоналом после завершения сбора данных.

    Конфиденциальность {27}

    Данные с личными идентификаторами будут храниться на зашифрованном, защищенном паролем компьютере в защищенном серверном пространстве Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии. Копия рецепта на добавку, содержащая идентификаторы пациента и идентификатор субъекта, необходимые для выдачи, будет храниться в хранилище с двойным замком в исследовательской аптеке больницы. Связь со всеми остальными данными будет отключена в целях защиты конфиденциальности. Данные в бумажном виде будут храниться в хранилище с двойной блокировкой в ​​течение как минимум 25 лет после публикации в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения Канады.Компьютеризированные данные будут защищены паролем и храниться в зашифрованной программе электронного сбора данных RedCap, поддерживаемой Исследовательским институтом детской больницы Британской Колумбии, через сетевой сервер больницы. Биологические образцы будут храниться в закрытой морозильной камере в лаборатории главного исследователя (CDK) Университета Британской Колумбии.

    Планы по сбору, лабораторной оценке и хранению биологических образцов для генетического или молекулярного анализа в этом испытании / будущем использовании {33}

    В текущем испытании геномная ДНК будет извлечена из лейкоцитарной пленки, взятой на исходном уровне, для обнаружения MTHFR (677 C> T, RS 1801133 и 1298 A> C, RS 1801131) и DHFR ( RS 1643649 и RS 709

    ) варианты.Никаких дальнейших генетических или молекулярных анализов не планируется.

    Статистические методы

    Статистические методы для первичных и вторичных результатов {20a}

    Анализ намерения лечиться, в котором участники будут сохранены в первоначально назначенных группах, будет выполняться с использованием Stata 16 (Stata Corp, Техас). Двусторонние значения p менее 0,05 будут указывать на статистическую значимость.

    Во-первых, мы подтвердим, что период вымывания был достаточно продолжительным, чтобы исключить эффект переноса, проведя предварительный тест: сумма значений, измеренных за два периода (для концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах), будет рассчитана для каждого субъекта и сравнена через две группы последовательностей с помощью теста для независимых выборок [35].95% -ный доверительный интервал разницы в средних значениях между видами лечения будет сравниваться с пределом не меньшей эффективности. Если оно не превышает предела, то мы будем поддерживать гипотезу о том, что плацебо не уступает добавкам [35].

    Мы повторим вышеупомянутый анализ для наших вторичных результатов (концентрации UMFA). Мы также будем рассматривать UMFA в плазме> 0,2 нмоль / л как «определяемые» уровни UMFA (как сообщалось в предыдущих исследованиях) [57,58,59] и рассчитаем долю детей с концентрациями> 0.2 нмоль / л в каждой группе. Мы также будем измерять и сравнивать UMFA в плазме как долю от общего количества крови (% от общего объема крови) по группам. Наконец, мы сравним формы фолиевой кислоты в крови по группам в соотношении общего количества фолиевой кислоты, восстановленных форм фолиевой кислоты, 5-метил-ТГФ и UMFA. Группа «общего фолата» будет представлять собой сумму THF, 5-метил-THF, 5,10-метил-THF, 5-формил-THF и UMFA. Группа «восстановленного фолата» будет представлять собой сумму THF, 5-метил-THF, 5,10-метенил-THF и 5-формил-THF.

    Промежуточный анализ {21b}

    Полный обзор данных по безопасности (возникновение мегалобластной анемии и острых болевых кризов в сравнении с исходными показателями) будет завершен нашим независимым Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB) после четверти периода. участники ( n = 9) завершили первые 12 ± 1-недельный период лечения, чтобы гарантировать безопасность вмешательств.Первичные критерии оценки в настоящее время анализироваться не будут.

    Методы дополнительных анализов (например, анализ подгрупп) {20b}

    Никаких подгрупповых или скорректированных анализов не планируется.

    Методы анализа для обработки несоблюдения протокола и любые статистические методы для обработки недостающих данных {20c}

    Для анализа данных будет использоваться протокол назначения лечения. При необходимости для исправления отсутствующих данных будет использоваться множественное вменение [60].

    Планы по предоставлению доступа к полному протоколу, данным на уровне участников и статистическому коду {31c}

    Полный протокол исследования публично доступен через ClinicalTrials.gov: NCT04011345. Деидентифицированные данные и статистический код будут предоставлены исследователям, которые представят методологически обоснованное предложение, после получения подписанного соглашения о доступе к данным.

    Надзор и мониторинг

    Состав координационного центра и руководящего комитета исследования {5d}

    Был учрежден междисциплинарный руководящий комитет для руководства исследованием от зачатия до завершения. Членство включает в себя главного исследователя (CDK), гематолога клиники SCD (JKW) и медсестру-клинициста SCD (HM).Руководящий комитет также будет руководить деятельностью по планированию перевода знаний. Группа управления данными будет состоять из координатора исследования (BAW) и главного исследователя (CDK).

    Состав комитета по мониторингу данных, его роль и структура отчетности {21a}

    Независимый DSMB, состоящий из трех независимых клиницистов, которые в совокупности имеют опыт ведения пациентов с гемоглобинопатиями / заболеваниями крови, а также проведения и мониторинга налажены рандомизированные клинические испытания.

    Целью собраний DSMB является обзор проведения исследования на сегодняшний день и оценка безопасности вмешательства в исследование. Полный обзор данных по безопасности (возникновение мегалобластной анемии и острых болевых кризов по сравнению с исходными показателями) будет завершен после того, как четверть участников ( n = 9) завершат первые 12 ± 1-недельного периода лечения. Эти данные будут предоставлены в DSMB в строгой конфиденциальности вместе с любыми другими анализами, которые комитет может запросить.Это может включать анализ данных из других сопоставимых исследований. В свете этого обзора DSMB сообщит TSC (Руководящий комитет испытаний ), если, по его мнению, исследование следует прекратить из-за проблем с безопасностью. Поскольку есть доказательства того, что у детей с ВСС сохраняется адекватная концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах после прекращения профилактического приема ЖК, ожидается, что исследование будет продолжено до запланированного завершения.

    Отчетность о нежелательных явлениях и вреде {22}

    Независимый мониторинг безопасности на протяжении всего исследования будет непрерывным, при этом все неблагоприятные исходы будут сообщаться в течение каждых 12 ± 1-недельный период, согласно протоколу, согласно нашему исследованию DSMB. совет по этике и регулятор здоровья.

    Периодичность и планы аудита проведения испытаний {23}

    Проведение испытаний должно соответствовать руководящим принципам надлежащей клинической практики (GCP) для безопасного и эффективного проведения клинических испытаний. Руководящий комитет исследования будет отвечать за аудит проведения исследования, а также за рассмотрение процессов и документов исследования, чтобы гарантировать, что исследовательская деятельность соответствует требованиям протокола на ежегодной основе. Он рассмотрит документацию по скринингу и согласию для обеспечения этичного проведения испытания.

    Планы по сообщению важных поправок к протоколу соответствующим сторонам (например, участникам испытания, этическим комитетам) {25}

    Любые изменения протокола, которые могут повлиять на проведение исследования и потенциальную пользу пациента или могут повлиять на безопасность пациента , включая изменения целей исследования, дизайна исследования, совокупности пациентов, размеров выборки, процедур исследования или важных административных аспектов, будет доведена до сведения участников, исследователей, совета по этике исследования, регулирующих органов, реестров и журналов, если применимо.

    Планы распространения {31a}

    Результаты испытаний будут распространяться среди медицинских работников, общественности и других соответствующих групп через рецензируемые публикации в открытом доступе и через презентации результатов на национальных и международных конференциях и симпозиумах.

    Статус испытания

    Набор начался 2 февраля 2020 г. и, как ожидается, продлится до 1 февраля 2021 г. Текущая версия протокола (версия 5) датирована 10 декабря 2019 г.

    Пренатальный диетический фолат недостаточно для компенсации AED ' Влияние на детей

    Новое исследование подчеркивает важность приема добавок фолиевой кислоты для беременных женщин с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты (AED).

    Одного диетического фолата, даже в Соединенных Штатах, где пища обогащена фолиевой кислотой, «недостаточно» для улучшения когнитивных функций у детей женщин, принимающих AED во время беременности, сообщают исследователи.

    «Мы обнаружили, что фолиевая кислота в пище не имеет отношения к результатам», - сказал Medscape Medical News исследователь Кимфорд Мидор, доктор медицины, профессор неврологии и неврологических наук Медицинской школы Стэнфордского университета, Пало-Альто, Калифорния.

    «Только когда мать принимала дополнительный фолат, мы увидели улучшение результатов у детей», - добавил он.

    Результаты были опубликованы в Интернете 23 февраля в журнале Epilepsy and Behavior .

    Когнитивный импульс

    «Ежедневный прием фолиевой кислоты рекомендуется женщинам из общей популяции для уменьшения врожденных пороков развития», - сказал Мидор. Кроме того, в предыдущих исследованиях было показано, что использование фолиевой кислоты в периконцепции улучшает исходы развития нервной системы у детей матерей с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты.

    Влияет ли одна только пища, обогащенная фолиевой кислотой, без добавок, на когнитивные результаты в этой популяции детей, ранее не исследовалось.

    Для исследования исследователи обследовали 117 детей в рамках исследования «Эффекты противоэпилептических препаратов на нервное развитие» (NEAD), проспективного обсервационного исследования женщин с эпилепсией, принимавших один из четырех противоэпилептических средств: карбамазепин, ламотриджин, фенитоин или вальпроат.

    Результаты показали, что диетический фолиевая кислота только из обогащенной пищи, без добавок, не оказала значительного влияния на IQ в возрасте 6 лет среди детей, подвергшихся пренатальному воздействию AED.

    Напротив, использование перконцептуальных добавок фолиевой кислоты было достоверно связано с повышением IQ на 10 пунктов в возрасте 6 лет в скорректированном анализе (95% ДИ, 5,2-15,0; P <0,001).

    Эти шесть других питательных веществ из пищи и добавок не имели значительной связи с IQ в возрасте 6 лет: витамины C, D и E, омега-3, гамма-токоферол и витамин B12.

    Оптимальная доза неясна

    Результаты показывают, что содержащиеся в пище фолаты, в том числе натуральный фолат и фолиевая кислота, не оказывают положительного когнитивного воздействия на детей женщин с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, пишут исследователи.

    Мидор отметил, что оптимальная доза фолиевой кислоты для улучшения когнитивных функций остается неясной.

    Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют 0,4 мг / сут для общего населения женщин детородного возраста. В Европе рекомендуется 1 мг / сут.

    «Более высокие дозы рекомендуются, если есть личная или семейная история расщелины позвоночника во время предыдущих беременностей, но есть некоторые опасения, что очень высокие дозы фолиевой кислоты могут быть вредными», - сказал Мидор.

    Для женщин, страдающих эпилепсией, он рекомендовал бы «минимум 1 мг / день и не более 4 мг / день».

    Подтверждает точку зрения?

    Комментируя исследование для Medscape Medical News, Дерек Чонг, доктор медицины, вице-председатель неврологии и директор по эпилепсии в больнице Ленокс Хилл, Нью-Йорк, сказал, что открытие, что обогащение пищи фолиевой кислотой само по себе недостаточно для женщин с эпилепсией не является новаторским, но действительно доказывает то, о чем думали ранее.

    «Фолиевая кислота важна для всех женщин, но кажется, что фолиевая кислота может быть даже более важной для людей, страдающих эпилепсией», - сказал Чонг, не принимавший участия в исследовании.

    Он предупредил, что текущий анализ включает только четыре препарата, три из которых уже не используются очень часто.

    «Ламотриджин, вероятно, является наиболее часто используемым сейчас. К сожалению, это исследование не включало Кеппру [леветирацетам], который, вероятно, является лекарством номер один, которое мы используем сейчас», - сказал Чонг.

    Исследование поддержано Национальным институтом здравоохранения. Мидор и Чонг не сообщили о каких-либо финансовых отношениях.

    Эпилепсия поведения. Опубликовано онлайн 23 февраля 2021 г. Аннотация

    Чтобы узнать больше о новостях Medscape Neurology, присоединяйтесь к нам в Facebook и Twitter.

    Витамин B12 и фолиевая кислота улучшают общую моторику и навыки решения проблем у детей младшего возраста из Северной Индии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

    Аннотация

    Цели

    Дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты связан с задержкой развития и неврологическими проявлениями.Целью этого исследования было измерить влияние ежедневного приема витамина B12 и / или фолиевой кислоты на развитие у маленьких североиндийских детей.

    Методы

    В рандомизированном двойном слепом исследовании дети в возрасте от шести до 30 месяцев получали добавку с плацебо или витамином B12 и / или фолиевой кислотой в течение шести месяцев. Детей распределяли в соотношении 1: 1: 1: 1 в факторном плане и по блокам по 16. Мы измерили развитие у 422 детей с помощью вопросника по возрасту и возрасту, 3-е изд.в конце вмешательства.

    Результаты

    По сравнению с плацебо, у детей, которые получали и витамин B12, и фолиевую кислоту, было на 0,45 (95% ДИ 0,19, 0,73) и 0,28 (95% ДИ 0,02, 0,54) более высоких SD-единиц в областях общей моторики и функции решения проблем, соответственно. . Эффект был наивысшим в восприимчивых подгруппах, состоящих из детей с задержкой роста, детей с высоким уровнем гомоцистеина в плазме (> 10 мкмоль / л) или детей моложе 24 лет на момент окончания исследования. За исключением значительного улучшения общих моторных показателей одним витамином B12, добавление любого из этих витаминов не оказало влияния ни на один из результатов.

    Заключение

    Наши результаты показывают, что добавление витамина B12 и фолиевой кислоты способствует развитию у детей Северной Индии.

    Образец цитирования: Kvestad I, Taneja S, Kumar T., Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, et al. (2015) Витамин B12 и фолиевая кислота улучшают общую моторику и навыки решения проблем у детей из Северной Индии: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание. PLoS ONE 10 (6): e0129915. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129915

    Академический редактор: D Уильям Камерон, Университет Оттавы, КАНАДА

    Поступила: 29 декабря 2014 г .; Принята к печати: 12 мая 2015 г .; Опубликовано: 22 июня 2015 г.

    Авторские права: © 2015 Kvestad et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

    Доступность данных: Совместное использование данных ограничено Этические рекомендации для биомедицинских исследований на людях-участниках, выпущенные Индийским советом медицинских исследований в Индии в связи с конфиденциальностью пациентов.Запросы данных могут быть отправлены соответствующему автору.

    Финансирование: Исследование финансировалось Исследовательским фондом Thrasher (грант № 02827), Исследовательским советом Норвегии (проект № 172226) и Региональным управлением здравоохранения Юго-Восточной Норвегии (грант № 2012090). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Низкий уровень витамина B12 часто встречается среди детей раннего возраста во многих странах с низким и средним уровнем дохода [1–5]. Дефицит витамина B12 был связан со снижением когнитивных функций у пожилых [6], а тематические исследования у младенцев показывают, что серьезный дефицит витамина B12 может резко повлиять на развивающийся мозг [3, 7]. Наблюдательные исследования у детей сообщили о связи между дефицитом витамина B12 и развитием нервной системы [8–10]. Например, в когортном исследовании у детей Северной Индии предельный статус витамина B12 был связан с более низкими показателями индекса умственного развития по шкале Бейли для развития младенцев и детей ясельного возраста (Бейли), 2-е изд.[9]. Более того, у шестинедельных норвежских младенцев с признаками низкого статуса витамина B12 значительно улучшилось моторное развитие через месяц после инъекции витамина B12 [11].

    Плохой статус фолиевой кислоты также может иметь место у некоторых групп населения в СНСД, включая Индию [1, 4]. Биохимические и метаболические эффекты витамина B12 и фолиевой кислоты тесно связаны. Дефицит любого из этих витаминов приводит к повышению уровня общего гомоцистеина в плазме (tHcy) [12, 13], и последствия для развития нервной системы аналогичны [10].В дополнение к совместному возникновению и возможному синергетическому воздействию микронутриентов на развитие, несколько важных факторов, таких как рост, инфекции и психосоциальные факторы в раннем возрасте, связаны со статусом развития детей [14]. Следовательно, необходимы рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (РКИ) для выяснения влияния дефицита витамина B12 и / или фолиевой кислоты на раннее развитие ребенка [10].

    Целью настоящего исследования было измерить влияние двух рекомендованных суточных доз витамина B12 и / или фолиевой кислоты в течение шести месяцев на развитие нервной системы.В рандомизированном контролируемом исследовании с участием детей младшего возраста из Северной Индии мы сравнили баллы в различных областях развития третьего опросника по возрастам и стадиям. изд. (ASQ-3) (общение, крупная моторика, мелкая моторика, решение проблем и личное общение) между группой плацебо и тремя группами вмешательства, получающими витамин B12 и / или фолиевую кислоту в течение шести месяцев.

    Материалы и методы

    Участники и постановка исследования

    Дети (n = 422), включенные в это исследование, участвовали в РКИ (n = 1000) по влиянию добавок витамина B12 и / или фолиевой кислоты на детские инфекции и рост в Нью-Дели, Индия [15].Испытание было впервые зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov как NCT00717730 в июле 2008 г. и на www.ctri.nic.in как CTRI / 2010/091/001090 в августе 2010 г. Авторы подтверждают, что все текущие и связанные испытания это вмешательство зарегистрировано.

    В исследование были включены дети в возрасте от шести до 30 месяцев из семей с низким и средним социально-экономическим классом, проживающих в районе Тигри и Дакшинпури в Нью-Дели, с общей численностью населения около 300 000 человек и рандомизированы в блоки по 16. Последние 440 учащихся были запрошены для участвовать в этом дополнительном исследовании по оценке развития.Набор проводился с ноября 2010 года по март 2011 года, а оценка развития проводилась с мая по сентябрь 2011 года. Исследование было одобрено комитетами по этике Общества основных действий и обучения в области здравоохранения (Индия), Общества прикладных исследований (Индия), Христианский медицинский колледж, Веллор (Индия), и Норвежский региональный комитет по этике медицинских и медицинских исследований (REK VEST), июль 2008 г.

    Набор и рандомизация

    Было проведено поквартирное обследование для выявления подходящих детей во всех домохозяйствах в этом районе.Врач и кураторы обследовали детей на наличие текущих заболеваний и измерили уровень гемоглобина. Пациенты с анемией лечились пероральным железом в соответствии с национальными рекомендациями. При зачислении рассматривались наличие информированного согласия и отсутствие планов переезда в течение следующих шести месяцев. Мы исключили детей с тяжелым острым недоеданием (z-баллы веса к росту <-3) и тяжелой анемией (гемоглобин <7 г / дл), и они были направлены на лечение в соответствии с национальными рекомендациями.Дети, уже принимавшие добавки фолиевой кислоты и / или витамина B12, в исследование не включались. Мы также исключили детей, которые участвовали в других исследованиях, и детей с заболеваниями, требующими госпитализации. Из-за отсутствия скрининга задержек развития до включения в исследование были исключены только дети с известными нарушениями развития. Для исследования был выбран только один ребенок из каждого домохозяйства. Письменное информированное согласие было получено до включения в исследование от лица, осуществляющего уход за детьми.В случае неграмотных, согласие засвидетельствовано беспристрастным свидетелем. Все свидетели занесены в список. Комитеты по этике одобрили процедуру согласия. Демографическая информация была собрана при зачислении.

    Используя факторный план, дети были рандомизированы в соотношении 1: 1: 1: 1 в блоки по 16 в одну из четырех групп лечения: плацебо, только витамин B12, только фолиевая кислота, а также витамин B12 и фолиевая кислота (в следующих , называемый витамином B12 / фолиевой кислотой). Рандомизация была разделена на младенцев (<12 месяцев) и детей старшего возраста (≥ 12 месяцев) путем присвоения блоков любому из этих двух слоев.Носителем витаминов и плацебо была паста на основе липидов, предоставленная в банках, предварительно маркированных производителем с идентификационным номером субъекта и без указания группы исследования. Ученый из Бергенского университета, который в остальном не участвовал в исследовании, предоставил список рандомизации с использованием Stata Version 10 (StataCorp, College Station, TX, США), связав уникальный идентификационный номер ребенка с группой вмешательства. Идентификационный номер субъекта был единственным признаком, который мог связать пасту с исследовательской группой.В результате двойного слепого анализа плацебо и витаминные добавки были идентичны по внешнему виду и вкусу, а распределение было замаскировано для участников, а также для исследовательской группы на протяжении всего периода сбора данных.

    Критерии включения и исключения, а также другие процедуры исследования были одинаковыми для основного исследования и текущего дополнительного исследования.

    Вмешательства

    Ранее мы продемонстрировали, что желудочно-кишечные заболевания, а также дефицит фолиевой кислоты и витамина B12 распространены в этой популяции [4, 16, 17].Поэтому мы решили вводить фолиевую кислоту и витамин B12 в дозах, которые примерно вдвое превышали рекомендованные суточные нормы. Паста на основе липидов была выбрана из-за ее приемлемости в аналогичных группах населения и потому, что это реальный способ обеспечить детское население витаминами и минералами без деградации или загрязнения. Паста изготовлена ​​компанией NUTRISET, Ltd (Малауне, Франция). Вмешательства проводились ежедневно полевыми работниками зачисленных детей. По воскресеньям и в праздничные дни воспитатели давали детям добавки в соответствии с инструкциями.Когда семьи путешествовали, полевые работники обеспечивали доплату на запланированный период поездки небольшими единицами. Всем детям в исследуемых группах добавляли одну ложку (5 г), если им было от 6 до 11 месяцев, и две ложки (10 г), если им было 12 месяцев и старше. Каждые 10 г добавки содержат 54,1 ккал общей энергии, 0,7 г белков и 3,3 г жиров. Для групп вмешательства только фолиевая кислота, только витамин B12 или витамин B12 / фолиевая кислота, добавка 10 г также содержала 150 мкг фолиевой кислоты или 1.8 мкг витамина B12 (цианокобаламин) или их комбинация. Для детей младшего возраста добавка в 5 г содержала половину доз витаминов старших детей. Всем детям было проведено вмешательство в течение шести месяцев.

    Оценка развития

    Развитие оценивалось в конце исследования после шести месяцев приема добавок. Время проведения оценок было идентичным для всех детей в дополнительном исследовании. Развитие оценивалось с помощью ASQ-3, инструмента скрининга развития, созданного в США [18].ASQ-2 nd ed. был подтвержден с помощью инструмента оценки развития в Северной Индии, и было обнаружено, что он имеет хорошие тестовые характеристики для обнаружения задержки развития в этих условиях [19]. ASQ-2 также использовался в качестве критерия исхода в эпидемиологических исследованиях по всему миру [20–22], в которых сообщалось как о непрерывных, так и о дихотомических исходах (пороговых значениях).

    ASQ-3 состоит из соответствующих возрасту вопросников, каждый из которых содержит 30 пунктов, разделенных на пять подшкал: коммуникация, максимальная моторика, мелкая моторика, решение проблем и личностно-социальный, суммирующих до пяти подшкал (диапазон от 0 до 60) и общий балл (от 0 до 300).Одиннадцать форм (для возраста 12–36 месяцев) были переведены на хинди в соответствии с официальными рекомендациями [23], а предметы, не подходящие для культурных условий, были определены и немного скорректированы [24]. В переведенной версии ASQ-3 стандартизованные альфа для общих баллов ASQ-3 были сильными, что указывает на общую приемлемую внутреннюю согласованность [24].

    Три полевых супервизора были обучены проводить ASQ-3 непосредственно с ребенком в исследовательской клинике в присутствии лиц, осуществляющих уход [25].Экзаменаторы выявляли у ребенка соответствующие навыки во время занятий, используя стандартные материалы. Воспитатель сыграл важную роль в поддержке ребенка, выявлении его поведения и при необходимости предоставлял соответствующую информацию о развитии ребенка. Трое полевых супервайзеров были обучены первым автором, клиническим детским психологом с опытом обучения и оценки младенцев и детей младшего возраста. В течение 11 дней обучения полевые супервайзеры были стандартизированы при выполнении процедуры, и они достигли высокого соглашения между наблюдателями как во время обучения, так и при отдельном контроле качества, когда 10% наблюдений проводились в двух экземплярах на протяжении всего исследования [24 ].

    Для оценки того, как воспитатель способствует развитию ребенка, мы тщательно выбрали два вопроса из стандартного инструмента оценки Домашнее наблюдение для измерения окружающей среды (HOME) [26], которые были заданы воспитателям во время занятия. Один вопрос был на тему «Вера матери в то, что поведение ребенка можно изменить», а другой был на тему «Поддержка матерью прогресса в развитии».

    Ростовые и биохимические маркеры

    Обученные полевые супервайзеры измеряли вес и длину тела на исходном уровне и после шести месяцев приема добавок.Вес измеряли с точностью до 50 г на весах Digitron. Длина измерялась инфантометрами местного производства с точностью до 0,1 см.

    образцов венозной крови были взяты на исходном уровне для всех детей, а в конце исследования в подвыборке из случайно выбранных блоков (94 ребенка для подвыборки). Три мл крови собирали в вакуумированную пробирку, содержащую EDTA (BD, Franklin Lakes, NJ, USA). Сразу после забора крови плазму отделяли от клеток крови центрифугированием при комнатной температуре (450 x g x 10 мин), переносили во флаконы для хранения и хранили при -20 ° C до анализа.THcy плазмы анализировали с использованием коммерческих наборов (Abbott Park, IL, USA) [27]. Концентрации витамина B12 и фолиевой кислоты в плазме определяли микробиологическими анализами с использованием устойчивого к хлорамфениколу штамма Lactobacillus casei и устойчивого к колистину сульфату штамма Lactobacillus leichmannii соответственно [28].

    Расчет мощности

    Мы включили последние 422 учащихся в это дополнительное исследование. Способность обнаруживать стандартизованную разницу средних (на основе t-критерия), равную 0.4 (т.е. 20 баллов в общей сумме баллов ASQ-3) и 0,5 (25 баллов в общей сумме баллов ASQ-3) между плацебо и любой из групп лечения составили 83 и 95%, соответственно. В этих расчетах, которые выполнялись командой «power» в Stata, мы использовали двустороннюю альфа-ошибку 0,05.

    Статистика и управление данными

    Данные были введены дважды двумя служащими по вводу данных, после чего администратор компьютера проверил их. В общей сложности 0,21% ответов ASQ-3 отсутствовали. Для пропущенных элементов скорректированный общий балл был рассчитан путем деления общего балла по субшкале на количество завершенных элементов в шкале [29].Это число затем добавлялось в зависимости от количества недостающих предметов. Показатели роста к возрасту, веса к возрасту и веса к росту по z были рассчитаны с использованием последних диаграмм роста ВОЗ [30]. Баллы ASQ-3 для всей выборки представлены в виде средних значений (СО). Мы использовали линейную регрессию для сравнения групп вмешательства: витамин B12, фолиевая кислота и витамин B12 / фолиевая кислота с плацебо по непрерывной шкале. Мы также использовали множественную логистическую регрессию для общих и субшкальных оценок ASQ-3, отнесенных к 25-му перцентилю.В этих моделях мы также исследовали эффекты в различных заранее определенных подгруппах на основе следующих исходных характеристик (пороговые значения в скобках): возраст (<12 месяцев), задержка роста (<-2 z баллов рост / длина тела к возрасту), истощение (<-2 z баллов по шкале веса к росту / длине тела), недостаточный вес (<-2 z баллов по шкале веса к возрасту), низкий уровень витамина B12 в плазме (<200 пмоль / л), низкий уровень фолиевой кислоты в плазме (<7,5 нмоль / Л) и высокой tHcy плазмы (> 10 мкмоль / л). Это тот же подход для представления основных эффектов и эффектов подгруппы, который мы использовали при представлении влияния вмешательств на частоту инфекций [15].Для моделей подгрупп мы скорректировали пол, возраст, статус грудного вскармливания, z-значения роста к возрасту и поощрение матери к прогрессу в развитии. Постфактум мы изучили эффект в дополнительной подгруппе: ≤ 24 месяцев против> 24 месяцев в конце исследования (что соответствует ≤ 18 месяцев по сравнению с> 18 месяцами на момент включения в исследование). Мы также выполнили общий анализ с поправкой на важные исходные факторы, такие как пол, пол, статус грудного вскармливания, рост к возрасту, z-значения веса к возрасту и преобразованный в журнал семейный доход.Мы включили условия взаимодействия в модели, чтобы измерить, были ли эффекты между подгруппами значительно различались. В этих моделях мы также измерили взаимодействие между приемом фолиевой кислоты и витамина B12. Мы рассчитали стандартизованные средние различия, разделив средние различия на общие SD различных исходов. Статистический анализ был выполнен в Stata, версия 13 (Stata corporation, College Station, TX). Все анализы были выполнены в соответствии с протоколом назначения лечения. P <0,05 (двусторонний) считался значимым.

    Результаты

    Рис. 1 показывает поток участников через исследование. Среди 1000 детей, рандомизированных в основное исследование, для оценки развития были включены последние 440 детей. Трое детей не были доступны для оценки, и 15 не захотели участвовать, поэтому окончательное количество участников составило 422. Исходные характеристики детей в четырех группах вмешательства представлены в Таблице 1 .Как сообщается в основном исследовании, соблюдение режима лечения было отличным, и 96% запланированных доз были приняты внутрь [15]. Кроме того, по сравнению с группой плацебо, концентрации витамина B12 в плазме значительно увеличились в группе детей, которые получали витамин B12 отдельно или в сочетании с фолиевой кислотой. Аналогичным образом, уровни фолиевой кислоты в плазме значительно повысились у детей, получавших фолиевую кислоту отдельно или в комбинации с витамином B12 (, таблица 2, ).

    Влияние вмешательства на развитие

    В целом, общий балл по ASQ-3 составил 12.На 6 (95% ДИ -1,1, 26,3) ( P = 0,071) балла выше в группе детей, получавших в течение шести месяцев добавку витамина B12 / фолиевой кислоты, по сравнению с теми, кто получал плацебо (, таблица 3, ). Более высокие баллы в группе приема добавок витамина B12 / фолиевой кислоты наблюдались также по подшкале общей моторики ( P = 0,001) и подшкале решения проблем ( P = 0,048), в то время как значительного эффекта не наблюдалось для Коммуникации, Мелкая моторика и личные социальные подшкалы (Таблица 3). Средние стандартизованные величины эффекта для подшкал Total, Gross Motor и Решение проблем составили 0,25 (95% ДИ -0,02, 0,53), 0,46 (95% ДИ 0,19, 0,73) и 0,28 (95% ДИ 0,02, 0,54) стандартное отклонение. ед. соответственно.

    В группах, которые получали либо фолиевую кислоту, либо только витамин B12, мы не обнаружили значительных отличий от плацебо, за исключением детей, которые получали витамин B12 без фолиевой кислоты: общая моторная шкала была на 4,0 (95% ДИ 0,3, 7,8) балла выше. в группе витамина B12, чем в группе плацебо (таблица 3) .Соответствующая величина эффекта составляла 0,29 (95% ДИ 0,02, 0,55) единиц стандартного отклонения.

    Мы повторили анализ с использованием логистической регрессии после разделения результатов на 25 процентилей. Аналогичные результаты наблюдались для линейной регрессии, описанной выше (таблица 4) . Мы также провели эти сравнения с поправкой на исходные различия; скорректированный анализ привел только к незначительным изменениям оценок и уровней значимости ( S1 и S2 таблицы ).

    Анализ подгрупп

    В анализе подгрупп мы представляем результаты анализа логистической регрессии.У детей с задержкой роста, получавших в течение шести месяцев добавку витамина B12 / фолиевой кислоты, шансы нахождения в самом низком квартиле (отношение шансов (OR): 0,26 (95% ДИ 0,09, 0,78) ( P = 0,016)) существенно снизились. оценка ASQ-3. То же самое относится и к детям с повышенным уровнем tHcy на исходном уровне со значительно сниженными шансами [OR: 0,38 (95% ДИ 0,16, 0,92) ( P = 0,032)] нахождения в самом низком квартиле. Основываясь на предположении, что период до 24 месяцев является критическим для развития мозга, мы также измерили эффект вмешательств отдельно для детей, которым на момент окончания исследования было ≤24 месяцев, по сравнению сстаршие дети. У детей ≤24 месяцев в конце исследования (≤ 18 месяцев на момент включения в исследование) добавление витамина B12 / фолиевой кислоты привело к значительно более низким шансам попадания в нижний квартиль по шкале ASQ-3 (OR: 0,37, 95% ДИ 0,17–0,83, P = 0,015). Эти эффекты не наблюдались у детей в возрасте от 19 до 30 месяцев при зачислении (, таблица 5, ). Ни одна из переменных подгруппы существенно не изменила влияние вмешательств на баллы ASQ-3, а взаимодействие между приемом фолиевой кислоты и витамина B12 не было значимым.

    Обсуждение

    В нашем исследовании мы обнаружили пограничный значительный положительный эффект приема витамина B12 и фолиевой кислоты в течение шести месяцев на общие баллы ASQ-3. Мы также обнаружили значительный и положительный эффект витамина B12 и фолиевой кислоты в областях развития крупной моторики и навыков решения проблем. Эффект от приема добавок был наиболее очевиден у детей с задержкой роста, у детей, у которых был высокий уровень ТСЦ в плазме, соответствующий плохому статусу фолиевой кислоты и / или витамина B12, а также у детей, которые завершили исследование до своего 2-го дня рождения [31].За исключением витамина B12 по отношению к крупной моторике, не было существенной пользы от приема только витамина B12 или фолиевой кислоты для раннего развития ребенка.

    Жители Северной Индии, включая детей, часто имеют низкий статус витамина B12 из-за диет (вегетарианство) и бедности [2]. В настоящем исследовании также был замечен низкий статус витамина B12. Кроме того, большая часть детей имела низкий уровень фолиевой кислоты в плазме, и почти у 60% этих детей младшего возраста изначально был повышен уровень ТГЦ. У детей, получавших добавку витамина B12 и фолиевой кислоты в течение шести месяцев, наблюдалось значительное улучшение витаминного статуса и снижение концентрации tHcy в плазме [15].

    В ходе нашей оценки во всех областях развития мы обнаружили, что у детей, которые получали добавки витамина B12 и фолиевой кислоты в течение шести месяцев, улучшились общие двигательные результаты и навыки решения проблем, в то время как не было никаких значительных изменений в областях общения, мелкой моторики и личностно-социальные навыки. Результаты согласуются с предыдущими наблюдательными исследованиями, которые документально подтвердили связь между статусом витамина B12 и аспектами развития [9, 32]. Однако конкретные области развития, связанные с витамином B12, различаются между исследованиями и не могут быть напрямую сопоставлены из-за методологических различий.Например, в исследовании с участием детей Северной Индии маргинальный статус витамина B12 был связан с более низкими показателями индекса умственного развития 2-го издания Бейли, но не с оценками по психомоторной шкале [9]. Эти шкалы нельзя напрямую сравнивать с доменами ASQ. Связь между крупной моторикой и витамином B12 была задокументирована в нескольких исследованиях, например, в голландской веганской исследовательской группе, где младенцы с дефицитом витамина B12 страдали более медленным развитием крупной моторики и речи по сравнению с младенцами без дефицита витамина [32].Кроме того, в недавно опубликованном РКИ норвежские младенцы с низким уровнем витамина B12, которые были направлены к педиатру из-за проблем с кормлением, после инъекции витамина B12 значительно улучшили питание и крупную моторику [11]. Эти результаты согласуются с результатами настоящего исследования. Однако в исследовании норвежских детей они не оценивали другие области развития. Кроме того, в то время как норвежское исследование касается редкой ситуации, когда ребенок попадает в больницу из-за проблем с питанием, наши данные относятся к ассоциациям в целом индийского населения людей, принадлежащих к средним и бедным социально-экономическим классам.

    Учитывая характер развивающегося мозга с периодами резких скачков роста мозга и быстрого созревания, сложно сравнивать результаты по конкретным областям развития в разных возрастных группах. Разрабатываемые функции особенно чувствительны к воздействиям, которые могут приводить к результатам, зависящим от развития [33, 34]. Следовательно, нам необходимо учитывать время воздействия, а также период оценки [34, 35]. Например, результаты голландского исследования веганских семей показывают долгосрочные последствия раннего дефицита витамина B12 для когнитивных функций в подростковом возрасте [8].В раннем детстве эти подростки имели значительно более низкую функциональность в области общего моторного и языкового развития по сравнению с контрольной группой [32]. В нашем исследовании мы измерили краткосрочные эффекты после шести месяцев приема добавок. Время, необходимое для выявления улучшений в развивающемся мозге и возможности их оценки, может зависеть от предметной области [36]. Таким образом, хотя мы не обнаружили значительного воздействия на коммуникативные навыки, мелкую моторику и личные социальные способности, воздействие на эти области может потребовать более длительного времени воздействия или улучшения могут стать очевидными в более позднем возрасте.Прерывание миелинизации было предложено как возможный механизм, связывающий дефицит витамина B12 и неблагоприятное развитие нервной системы [7]. Миелинизация облегчает общение в мозгу, и прерывания могут влиять на скорость поведения и, следовательно, на процесс обучения и приобретения навыков. Наш результат может указывать на то, что механизмы улучшенной миелинизации дают более быстрый эффект на общую моторику и навыки решения проблем, чем для других оцениваемых областей. С другой стороны, утверждалось, что восстановление миелина - медленный процесс, и улучшения, наблюдаемые после кратковременного приема витамина B12, могут быть связаны с другими эффектами, такими как увеличение производства энергии в центральной нервной системе [37].Таким образом, улучшения в текущем исследовании могут быть связаны с повышенной энергией и вниманием, которые являются важными факторами для выполнения как общих двигательных способностей, так и навыков решения проблем. Необходимы дальнейшие исследования для более глубокого понимания конкретных последствий дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты для развивающегося мозга.

    Будучи временем быстрого роста, период от беременности до 24 месяцев является чувствительным периодом для развития мозга, когда мозг особенно чувствителен к различным воздействиям [33, 35, 38].В поддержку этого следует отметить значительную пользу от приема добавок витамина B12 и фолиевой кислоты у детей, которым на момент начала приема было ≤ 18 месяцев, и которые получали все добавки до достижения 24-месячного возраста. Таким образом, наши результаты подтверждают, что время влияния питания имеет значение для исхода нервного развития.

    Влияние добавок витамина B12 и фолиевой кислоты на общий балл ASQ-3 было наиболее очевидным у детей с задержкой роста и у детей с повышенным tHcy.Задержка в росте в детстве является косвенным показателем нескольких факторов, связанных с плохим развитием нервной системы [39], следовательно, у детей с задержкой роста может быть большой потенциал для улучшения. Гипотеза «функциональной изоляции», когда недоедающий ребенок не может вызвать надлежащую заботу и стимуляцию со стороны опекуна из-за поведенческих симптомов, таких как раздражительность и апатия, частично может объяснить эффект в этой подгруппе [40]. Задержка роста также может отражать недостаточное потребление витамина B12 или фолиевой кислоты в течение длительного времени, а улучшение показателей у детей, получающих витамин B12 и фолиевую кислоту, может указывать на то, что задержка в развитии у детей с задержкой роста частично связана с низким уровнем фолиевой кислоты или витамина B12.Эта возможность подтверждается выводом о том, что дети с повышенным уровнем tHcy на исходном уровне имели значительный положительный эффект от приема витамина B12 и фолиевой кислоты на общий балл ASQ-3, в то время как дети с нормальной концентрацией tHcy - нет. Задержка в росте или повышенный tHcy существенно не повлияли на влияние вмешательства на общий балл ASQ-3, но следует отметить, что исследование не имело возможности измерять такие взаимодействия.

    Наши результаты подтверждают гипотезу о важности витамина B12 и фолиевой кислоты для развития нервной системы и последующих поведенческих исходов.Точно так же недавний отчет из текущего исследования предоставляет доказательства важности витамина B12 для роста, показывая, что плохой статус витамина B12 у детей способствует замедлению роста [41]. Очевидно, что существует несколько изменяемых факторов риска, связанных с неблагоприятным развитием нервной системы, помимо дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты [14]. Существуют убедительные доказательства того, что адекватная стимуляция и ответственный уход имеют решающее значение для здорового развития нервной системы, как недавно проиллюстрировано в отчете о текущем исследовании [42].Более того, биологические факторы риска, такие как детские инфекции и хроническое недоедание, могут приводить к неблагоприятному развитию нервной системы и нереализованному потенциалу развития [14]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять роль витамина B12 и фолиевой кислоты как одного из важных факторов развития нервной системы в сложной взаимосвязи между развитием мозга и влиянием окружающей среды.

    Сильные и слабые стороны

    Насколько нам известно, это исследование - первое рандомизированное контролируемое исследование, в котором измерялось влияние витамина B12 и / или фолиевой кислоты на развитие ребенка.Это хорошо проведенное РКИ с небольшими потерями для последующего наблюдения и отличным соблюдением режима приема добавок [15]. Несмотря на оптимальную процедуру рандомизации с участием более 400 детей, между группами наблюдались некоторые базовые различия в характеристиках семей и физическом росте. Это представляет собой ограничение для исследования, которое может противоречить нашим оценкам эффекта. Мы повторили анализ с поправкой на эти и другие соответствующие исходные характеристики, такие как пол, возраст, статус грудного вскармливания, z-значения роста к возрасту и веса к росту, а также преобразованный в журнал семейный доход.Эти корректировки привели к незначительным изменениям в оценках эффекта и, следовательно, в уровне значимости. Однако основной вывод о положительном влиянии витамина B12 / фолиевой кислоты на крупную моторику и навыки решения проблем оставался значительным ( S1 и S2 таблицы ). Если бы мы измерили развитие на исходном уровне в дополнение к конечному исследованию, мы могли бы оценить изменение показателей ASQ в течение периода приема добавок и, таким образом, скорректировать исходные различия в показателях ASQ.Это было невозможно из-за сроков реализации основного проекта и времени, которое потребовалось для подготовки инструментов для текущего дополнительного исследования. Несмотря на то, что каждая исследуемая группа состояла из более чем 100 детей и что мы тщательно скорректировали исходные различия и другие соответствующие переменные, мы не можем исключить остаточное смешение, и наши результаты должны быть подтверждены, прежде чем могут быть сделаны рекомендации по лечению.

    ASQ-3 - это инструмент скрининга для оценки задержки развития, созданный в США с использованием бинарных отсечений, но он использовался для измерения статуса развития по непрерывной шкале в нескольких исследованиях, как и в настоящем исследовании.Следует отметить, что анкеты еще не прошли валидацию для этой цели. Мы перевели 11 форм ASQ-3 на хинди специально для этого исследования, а переведенный и скорректированный ASQ-3 послужил легко управляемым и экономичным инструментом оценки [24]. Однако значения альфа указывают на сомнительную внутреннюю согласованность в нескольких подшкалах и возрастных категориях. Плохая внутренняя согласованность может быть связана с постоянными элементами (отсутствие вариативности ответов) или случайными ошибками. В рандомизированном исследовании случайные ошибки должны быть одинаковыми в исследуемых группах и, соответственно, не приводить к смещенным оценкам эффекта.Более комплексные инструменты оценки, такие как шкалы Бейли, или инструменты для социально-эмоционального функционирования, могли бы добавить более широкую картину навыков и способностей детей. Наконец, более совершенные методы нейровизуализации могли выявить уникальные изменения в развивающемся мозге в раннем детстве.

    Заключение

    В рандомизированном контролируемом исследовании приема добавок с витамином B12 и фолиевой кислотой у детей в возрасте от 6 до 30 месяцев мы обнаружили положительное влияние на развитие нервной системы, которое оценивалось с помощью инструмента скрининга в области общей моторики и навыков решения проблем.Эти результаты необходимо подтвердить на других популяциях с помощью более всеобъемлющих инструментов оценки, и рекомендуются дальнейшие исследования долгосрочных эффектов маргинального уровня витамина B12 и фолиевой кислоты в развивающемся головном мозге.

    Благодарности

    Мы высоко ценим помощь и вклад профессора Халвора Зоммерфельта из Центра международного здравоохранения Бергенского университета, Норвегия, а также Гагандипа Канга, Исследовательская лаборатория Wellcome Trust, Департамент желудочно-кишечных наук, Христианский медицинский колледж, Веллор, Тамил Наду, Индия. .Мы благодарим Ганса Стейнсланда за создание и ведение списка рандомизации. Мы также благодарим г-жу Балджит Каур за помощь со статистическим анализом и Даттатрай С. Бхат за биохимический анализ. И, наконец, мы благодарим группу по изучению фолиевой кислоты и витамина B12: Санджана Мохан, Мадху Махеш, Пуджа Гупта, Дивья Пандей, Панкадж Бхардвадж, Вандна Сури и Мари Мангер.

    Вклад авторов

    Эксперимент задумал и спроектировал: IK ST TK HR CSY NB TAS. Проведены эксперименты: СТ ТЗ.Проанализированы данные: ИК HR ТАС. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: CSY. Написал статью: ИК МЗ ХР ТАС.

    Ссылки

    1. 1. Allen LH (2004) Статус фолиевой кислоты и витамина B12 в Северной и Южной Америке. Обзоры питания 62: S29 – S33. pmid: 15298445
    2. 2. Аллен ЛХ (2008) Причины дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты. Бюллетень по продуктам питания и питанию 29: 20–34.
    3. 3. Black MM (2008) Влияние дефицита B-12 и фолиевой кислоты на развитие мозга у детей.Бюллетень по продуктам питания и питанию 29: S126 – S131. pmid: 18709887
    4. 4. Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, et al. (2007) Статус кобаламина и фолиевой кислоты у младенцев и детей младшего возраста в общинах с низким и средним доходом в Индии. Американский журнал клинического питания 86: 1302–1309. pmid: 17991639
    5. 5. Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, et al. (2014) Статус кобаламина и фолиевой кислоты у детей в возрасте от 6 до 35 месяцев с острой диареей в Бхактапуре, Непал.PLoS One 9: e. pmid: 24594935
    6. 6. Мур Э., Мандер А., Эймс Д., Карне Р., Сандерс К., Уоттерс Д. и др. (2012) Когнитивные нарушения и витамин B12: обзор. Int Psychogeriatr 24: 541–556. pmid: 22221769
    7. 7. Дрор Д.К., Аллен Л.Х. (2008) Влияние дефицита витамина B-12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы. Обзоры питания 66: 250–255. pmid: 18454811
    8. 8. Louwman MWJ, van Dusseldorp M, van de Vijver FJR, Thomas CMG, Schneede J, Ueland PM, et al.(2000) Признаки нарушения когнитивной функции у подростков с маргинальным статусом кобаламина. Американский журнал клинического питания 72: 762–769. pmid: 10966896
    9. 9. Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, et al. (2013) Статус кобаламина и фолиевой кислоты позволяет прогнозировать показатели умственного развития у детей Северной Индии в возрасте 12–18 месяцев. Американский журнал клинического питания 97: 310–317. pmid: 23283502
    10. 10. ван де Рест О, ван Хоэйдонк Л.В., Доетс Э., Шиперс О.Дж., Эйландер А., де Гроот Л.С. и др.(2012) Витамины группы B и жирные кислоты n-3 для развития и функции мозга: обзор исследований на людях. Анналы питания и метаболизма 60: 272–292. pmid: 22678093
    11. 11. Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjørke-Monsen A-L (2013) Добавка кобаламина улучшает двигательное развитие и срыгивание у младенцев: результаты рандомизированного интервенционного исследования. Американский журнал клинического питания: ajcn. 061549.
    12. 12. Refsum H, Grindflek AW, Ueland PM, Fredriksen A, Meyer K, Ulvik A, et al.(2004) Скрининг общего гомоцистеина сыворотки у новорожденных детей. Clin Chem 50: 1769–1784. pmid: 15319318
    13. 13. Шейн Б., Стокстад Э. Р. (1985) Взаимосвязи витамина B12 и фолиевой кислоты. Ежегодный обзор питания 5: 115–141. pmid: 3927946
    14. 14. Уокер С.П., Вакс Т.Д., Грэнтэм-МакГрегор С., Блэк М.М., Нельсон К.А., Хаффман С.Л. и др. (2011) Неравенство в раннем детстве: факторы риска и защитные факторы для раннего развития ребенка. Ланцет 378: 1325–1338. pmid: 21944375
    15. 15.Танежа С., Стрэнд Т.А., Кумар Т., Махеш М., Мохан С., Янгер М.С. и др. (2013) Добавки фолиевой кислоты и витамина B-12 и распространенные инфекции у детей в возрасте 6–30 месяцев в Индии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Nutr 98: 731–737. pmid: 23

      9

    16. 16. Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, et al. (2002) Существенное снижение заболеваемости тяжелыми диарейными заболеваниями за счет ежедневного приема добавок цинка у маленьких северных индийских детей. Педиатрия 109: е86.pmid: 12042580
    17. 17. Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, et al. (2002) Влияние обычного приема цинка на пневмонию у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет: рандомизированное контролируемое исследование в городских трущобах. BMJ 324: 1358. pmid: 12052800
    18. 18. Сквайрс Дж., Брикер Д. (2009) Опросные листы для возрастов и стадий [R], (ASQ-3 [TM]): Система мониторинга детей, завершенная родителями. Издательство "Брукс".
    19. 19. Джунджа М., Моханти М., Джайн Р., Опросник Рамджи S по возрастам и стадиям как инструмент скрининга задержки развития у индийских детей.Индийская педиатрия.
    20. 20. Handal AJ, Lozoff B, Breilh J, Harlow SD (2006) Влияние постоянного места жительства на нейроповеденческое развитие младенцев и маленьких детей в цветочном регионе Эквадора. Перспективы гигиены окружающей среды 115: 128–133.
    21. 21. Последующее исследование исследования Magpie, совместное G (2007) Исследование Magpie: рандомизированное исследование, сравнивающее сульфат магния с плацебо при преэклампсии. Результат для детей в 18 месяцев. BJOG 114: 289–299.pmid: 17166221
    22. 22. Вестерберг А.С., Шей Р., Хенриксен С., Смит Л., Вейерод М.Б., Древон Калифорния и др. (2011) Внимание среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении после раннего введения докозагексаеновой и арахидоновой кислоты. Acta paediatrica 100: 47–52. pmid: 20624152
    23. 23. http: //www.int.substance_abuse/research_tools/translation/en/index.html.
    24. 24. Kvestad I, Taneja S, Kumar T., Bhandari N, Strand TA, Hysing M (2013) Оценка статуса развития с использованием вопросника-3 по возрасту и стадиям в исследованиях питания детей младшего возраста из Северной Индии.Журнал питания 12: 1–11. pmid: 23282226
    25. 25. Сквайрс Дж., Брикер Д., Твомбли Э. (2002) Руководство пользователя ASQ: SE. Балтимор, Мэриленд: Paul H Brookes Publishing Co, Inc. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2014.12.003 pmid: 25830802
    26. 26. Брэдли Р.Х., Корвин Р.Ф. (2005) Забота о детях во всем мире: взгляд из ДОМА. Международный журнал поведенческого развития 29: 468–478.
    27. 27. Шипчандлер М.Т., Мур Э.Г. (1995) Быстрое, полностью автоматизированное измерение плазменной гомоцисты (E) Ine с помощью анализатора Abbott Imx (R).Клиническая химия 41: 991–994. pmid: 7600701
    28. 28. Kelleher BP, Walshe KG, Scott JM, Obroin SD (1987) Микробиологический анализ витамина B12 с использованием организма, устойчивого к сульфату колистина. Клиническая химия 33: 52–54. pmid: 3542297
    29. 29. Сквайр Дж., Твомбли Э., Брикер Д., Поттер Л. (2009) ASQ-3: Руководство пользователя. Балтимор: издательство Paul H. Brookes Publishing Co.
    30. 30. Онис М. (2006) Нормы роста детей ВОЗ на основе длины тела / роста, веса и возраста.Acta Paediatrica 95: 76–85.
    31. 31. Refsum H, Smith AD, Ueland PM, Nexo E, Clarke R, McPartlin J, et al. (2004) Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: мнение экспертов. Clin Chem 50: 3–32. pmid: 14709635
    32. 32. Dagnelie PC, van Staveren WA (1994) Макробиотическое питание и здоровье детей: результаты популяционного, смешанно-продольного когортного исследования в Нидерландах. Американский журнал клинического питания 59: 1187S – 1196S.pmid: 8172122
    33. 33. Томпсон Р.А., Нельсон КА (2001) Наука о развитии и средства массовой информации. Американский психолог 56: 5–15. pmid: 11242988
    34. 34. Walder DJ, Sherman JC, Pulsifer MB (2009) Оценка нервного развития. Доказательная практика в психологии младенцев и раннего детства: 167–205.
    35. 35. Cusick SE, Georgieff MK (2012) Добавки питательных веществ и развитие нервной системы: ключ ко времени. Архивы педиатрии и подростковой медицины 166: 481–482.
    36. 36. Fugelstad A, Rao R, Georgieff MK (2008) Роль питания в когнитивном развитии. Справочник по когнитивной неврологии развития 2: 623–641.
    37. 37. Green R (2013) Добавки кобаламина для младенцев: выстрел в колыбель? Am J Clin Nutr 98: 1149–1150. pmid: 24067668
    38. 38. Андерсон В., Спенсер-Смит М., Левентер Р., Коулман Л., Андерсон П., Уильямс Дж. И др. (2009) Оскорбление мозга в детстве: может ли возраст оскорбления помочь нам предсказать результат? Мозг 132: 45–56.pmid: 19168454
    39. 39. Grantham-McGregor S, Cheung YB, Cueto S, Glewwe P, Richter L, Strupp B (2007) Потенциал развития в первые 5 лет для детей в развивающихся странах. Ланцет 369: 60–70. pmid: 17208643
    40. 40. Блэк М.М. (2003) Дефицит микронутриентов и когнитивное функционирование. Журнал питания 133: 3927S – 3931S. pmid: 14672291
    41. 41. Strand TA, Taneja S, Kumar T., Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, et al (2015) Витамин B-12, фолиевая кислота и рост у детей в возрасте от 6 до 30 месяцев: рандомизированное контролируемое исследование.Педиатрия. 135 (4): e918–26. pmid: 25802345
    42. 42. Kvestad I, Taneja S, Hysing M, Kumar T., Bhandari N, Strand TA (2015) Диарея, стимуляция и рост предсказывают развитие нервной системы у маленьких северных индийских детей. PloS One 10 (3): e0121743. pmid: 25826376

    Фолат (фолиевая кислота) - Mayo Clinic

    Обзор

    Фолат (витамин B-9) важен для образования красных кровяных телец, а также для здорового роста и функционирования клеток.Это питательное вещество имеет решающее значение на ранних сроках беременности для снижения риска врожденных дефектов мозга и позвоночника.

    Фолиевая кислота содержится в основном в темно-зеленых листовых овощах, бобах, горохе и орехах. Плоды, богатые фолиевой кислотой, включают апельсины, лимоны, бананы, дыни и клубнику. Синтетическая форма фолиевой кислоты - фолиевая кислота. Он входит в состав витаминов для беременных и во многих обогащенных продуктах, таких как крупы и макаронные изделия.

    Диета, в которой отсутствуют продукты, богатые фолиевой кислотой или фолиевой кислотой, может привести к дефициту фолиевой кислоты.Дефицит фолиевой кислоты также может возникать у людей, страдающих такими заболеваниями, как целиакия, которые не позволяют тонкому кишечнику усваивать питательные вещества из пищи (синдромы мальабсорбции).

    Рекомендуемая дневная доза фолиевой кислоты для взрослых составляет 400 мкг (мкг). Взрослые женщины, которые планируют беременность или могут забеременеть, должны получать от 400 до 1000 мкг фолиевой кислоты в день.

    Доказательства

    Исследования использования фолиевой кислоты и пероральных добавок фолиевой кислоты при определенных состояниях показывают:

    • Врожденные дефекты. Исследования показали, что добавки с фолиевой кислотой могут предотвратить врожденные дефекты нервной трубки. Ежедневный прием витаминов для беременных - в идеале - за три месяца до зачатия - может помочь обеспечить женщинам достаточное количество этого необходимого питательного вещества.
    • Дефицит фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты лечится пероральными добавками фолиевой кислоты. Этот тип дефицита больше не является проблемой во многих странах, которые обогащают такие продукты, как злаки и макаронные изделия, фолиевой кислотой.
    • Заболевания сердца и кровеносных сосудов и инсульт. Фолиевая кислота взаимодействует с витаминами B-6 и B-12, чтобы контролировать высокий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень гомоцистеина может увеличить риск заболеваний сердца и кровеносных сосудов (сердечно-сосудистые заболевания).
    • Рак. Некоторые исследования показывают, что фолиевая кислота может снизить риск различных видов рака.
    • Депрессия. Некоторые данные свидетельствуют о том, что фолиевая кислота может быть полезной при лечении депрессии.
    • Деменция. Недостаточно доказательств в поддержку добавок фолиевой кислоты для предотвращения деменции.

    Наш дубль

    В целом безопасно

    Для большинства людей фолиевую кислоту лучше всего получать из пищи. Сбалансированная диета обычно обеспечивает все, что вам нужно. Однако добавки с фолиевой кислотой рекомендуются женщинам, которые планируют беременность, могут забеременеть, беременны или кормят грудью.

    Добавки фолиевой кислоты также могут помочь людям с плохим питанием или условиями, которые мешают способности организма усваивать фолиевую кислоту.

    Безопасность и побочные эффекты

    При пероральном применении в соответствующих дозах фолиевая кислота, вероятно, безопасна.

    Пероральное употребление фолиевой кислоты может вызвать:

    • Неприятный привкус во рту
    • Тошнота
    • Потеря аппетита
    • Путаница
    • Раздражительность
    • Нарушение режима сна

    Люди, страдающие аллергией, могут иметь реакцию на добавки с фолиевой кислотой. К предупреждающим признакам аллергической реакции относятся:

    • Сыпь на коже
    • Зуд
    • Покраснение
    • Затрудненное дыхание

    Избыток фолиевой кислоты выводится с мочой.

    Высокое потребление фолиевой кислоты может маскировать дефицит витамина B-12 до тех пор, пока его неврологические эффекты не станут необратимыми. Обычно это можно исправить, приняв добавку, содержащую 100% дневной нормы фолиевой кислоты и витамина B-12.

    взаимодействия

    Возможные взаимодействия включают:

    • Противосудорожные препараты. Прием фолиевой кислоты с фосфенитоином (Cerebyx), фенитоином (Dilantin, Phenytek) или примидоном (Mysoline) может снизить концентрацию препарата в крови.
    • Барбитураты. Прием фолиевой кислоты с препаратом, который действует как депрессант центральной нервной системы (барбитурат), может снизить эффективность препарата.
    • Метотрексат (Trexall). Прием фолиевой кислоты с этим лекарством, используемым для лечения рака, может повлиять на его эффективность.
    • Пириметамин (Дараприм). Прием фолиевой кислоты с этим противомалярийным препаратом может снизить эффективность препарата.
    Февраль23, 2021 Показать ссылки
    1. Фолиевая кислота. Micromedex 2.0 Healthcare Series. http://www.micromedexsolutions.com. По состоянию на 9 августа 2017 г.
    2. Фолиевая кислота (фолацин; птероилглутаминовая кислота; фолиевая кислота) перорально. Факты и сравнения. Электронные ответы. http://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. По состоянию на 9 августа 2017 г.
    3. Fairfield KM. Добавки витаминов для профилактики заболеваний. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 15 августа 2017 г.
    4. Фолиевая кислота: информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения.Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *