Инволюция молочных желез при грудном вскармливании: Когда пора сворачивать грудное вскармливание :: Городская поликлиника № 12

Когда пора сворачивать грудное вскармливание :: Городская поликлиника № 12

Мнений по этому поводу существует великое множество: время, когда пора отлучать ребенка от груди, варьируется от нескольких месяцев до бесконечности с точки зрения сторонников самоотлучения. Но этот вопрос всегда рассматривался с точки зрения пользы для младенца. А что говорит медицина о том, какие сроки инволюции будут полезны не ребенку, а женщине?

Что такое инволюция лактации?

Инволюция лактации (от лат. involutio— свёртывание) — это физиологический процесс, который завершает период грудного вскармливания. Этот биологический механизм запускается на 40 сутки с момента последнего прикладывания малыша к груди. С момента начала инволюции молочные железы уменьшаются в размере и перестают продуцировать грудное молоко. Обычно процесс инволюции рекомендуют проводить постепенно, чтобы ребенок смог адаптироваться к новому способу получения пищи, а также научился успокаиваться, не прикладываясь к материнской груди.

В обычных условиях в каждой молочной железе лактация будет продолжаться до тех пор, пока из нее удаляется молоко — и этот феномен, одинаковый для животных и человека, используется в сельском хозяйстве. По мере уменьшения объемов выработки молока изменяется его состав: повышается содержание жира, иммуноглобулинов, снижается уровень лактозы. Если лактацию не прекращать принудительно, она может продолжаться до самоотлучения ребенка от груди; в естественных условиях это обычно происходит в 2 — 2,5 года.

Процесс запускается, когда гипофиз перестаёт вырабатывать достаточное количество гормона пролактина. Выработка молока продолжается еще некоторое время после прекращения его отсасывания. Как пишут в материалах ВОЗ, «если у большинства млекопитающих «высыхание» наступает на 5 день после последнего кормления, то период инволюции у женщин длится в среднем 40 дней. В течение этого периода сравнительно легко восстановить полную лактацию, если ребенок возобновляет частое сосание».

Таким образом, как только прикладывания к груди станут редкими и непродолжительными — начинается процесс инволюции. Это может произойти в любое время — известно, что иногда дети сами отказываются от грудного вскармливания по самым разным причинам, о которых нужно говорить отдельно. Происходит торможение синтеза белка и структурные изменения молочной железы — начинается обратное замещение железистой ткани жировой, что позволяет вернуть груди прежний размер и форму.

Признаки инволюции лактации

Если инволюция происходит естественным путем, то ее начало обычно происходит, когда ребенку исполняется два года. В это время частота прикладываний снижается естественным образом: у ребенка появляются другие интересы, в том числе и интерес к «взрослой» пище. Как кормящая мама может понять, что началась инволюция?

Грудь несколько уменьшается в размерах, и не наполняется молоком, даже если вы не кормите больше 12-24 часов. Именно поэтому если в это время ребенок прекращает сосать грудь, это не вызывает у мамы никаких расстройств и страданий от лишнего молока. Молоко же по составу, свойствам и внешнему виду все больше напоминает молозиво.

Сосательная активность ребенка заметно повышается. Это происходит из-за того, что выработка молока сокращается, а ребенок по-прежнему пытается высосать прежний объем порции. Ребенок за одно кормление может прикладываться то к одной груди, то к другой — и так несколько раз. Период такой сосательной активности может продолжаться до нескольких месяцев.

Психологическая готовность матери к отлучению. Это очень важный признак, который не стоит игнорировать. Как только у кормящей мамы наступила усталость от грудного вскармливания — это признак того, что процесс либо неправильно отрегулирован, либо, если до сих пор с лактацией не было проблем, идет к завершению.

Психологическая готовность ребенка к отлучению. Обычно к двум годам ребенок социализируется, перестает испытывать острую необходимость в тактильном контакте с матерью, и начинает получать необходимые питательные вещества из других источников. У ребенка постепенно пропадает психологическая необходимость

Принудительная инволюция

Если существует необходимость отлучить ребенка от груди раньше положенного срока, то вам необходимо быть готовой к возникновению таких последствий:

• боль и дискомфорт в молочных железах разной степени интенсивности;
• формирование уплотнений в области грудных желез;
• повышение температуры тела;
• ухудшение общего состояния;
• гнойно-воспалительные осложнения (абсцесс груди и мастит).

Если необходимость прерывания лактации связана с медицинскими показаниями, то проводить инволюцию необходимо под контролем врача. Что нужно сделать в первую очередь? Сократить количество кормлений, предлагая ребенку другой источник пищи. Кроме того, необходим жесткий контроль за потреблением жидкости с его ограничением, а также могут потребоваться дополнительные сцеживания для того, чтобы избежать застоя молока.

Если наступила усталость от грудного вскармливания

Психологическое состояние кормящей матери — очень важный критерий, на который нужно обращать самое пристальное внимание. Лактация — это очень энерго- и ресурсозатратный проект для женского организма, и неудивительно, что рано или поздно наступает истощение. Некоторые кормящие мамы могут без особых проблем дождаться естественной инволюции, но для многих наступает момент, когда из-за усталости продолжение кормления оказывается невозможным. К сожалению, эта объективная ситуация (количество сил и ресурсов строго индивидуально) часто вызывает у кормящей мамы чувство вины, так как реклама необходимости грудного вскармливания до самоотлучения за последние годы достигла своего максимума. Что нужно оценить в этот момент? На одной чаще весов оказывается польза для ребенка, а на другой — психологический и физический комфорт матери.

Многие в такой ситуации выберут комфорт матери, и будут правы. Как долго будет продолжаться грудное вскармливание — решать только ей самой, так как только она может оценить степень своего истощения. В конце концов, сейчас существуют прекрасные заменители грудного молока, а спокойная и отдохнувшая мать — невосполнимый ресурс, который ничем заменить нельзя.

Многие эксперты утверждают, что кормление грудью до полутора лет может быть оптимальным. Так, известный педиатр доктор Комаровский рекомендует начинать коррекцию грудного вскармливания, начиная с года: в этом возрасте уже пора вводить ритуалы успокоения, заменяющие прикладывание к груди, а также постепенно сокращать количество дневных кормлений. Рекомендации ВОЗ кормить детей грудью более двух лет, по мнению Комаровского, обуславливаются высокими показателями детской смертности в странах Азии и Африки, где жизнь ребенка зачастую напрямую зависит от того, как долго его мать кормит грудью. Как только заканчивается грудное вскармливание в странах с объективной нехваткой воды и с широкой распространенностью кишечных инфекций, жизнь ребенка попадает под угрозу, поэтому длительное кормление грудью в таких странах сохраняет детские жизни.

Для европейских стран ситуация с высокой детской смертностью не актуальна. Поэтому в наших реалиях необходимо принимать решение об инволюции грудного вскармливания исходя из потребностей ребенка и состояния матери.

источник: Медпортал

21.08.2017 | Админ | Просм. 63818 | Комм. x | Категория: Наши новости

Маммолог медицинского центра Институт Здоровье

Выделения из сосков (Обнаружила у себя белые и зеленые выделения из сосков при надавливание)

Прийти на обследование к маммологу и провести УЗИ молочных желез.

Грудь после удаления опухоли (обязательно ли нужна пластика или есть какие-нибудь другие методы восстановления)

В зависимости от того что понимают под словом пластика. После удаления злокачественного образования есть несколько методов формирования новой молочной железы:

Трансдермальные трансплантаты: методика формирования новой груди с помощью дорсальных мышц спины или живота.

Имплантаты – эспандеры. Этот метод используется если во время операции сохраняют кожу и ореолы молочной железы, что возможно не при всех размерах опухолях. Иногда во время операции затрагивается и кожа, когда в коже тоже присутствуют злокачественные клетки, тогда кожу тоже приходится удалять.

Чувство прилива молока к груди

Можно прийти к маммологу, можно прийти к эндокринологу. Чаще всего эти ощущения связаны с повышением пролактина.

Уплотнения в груди (появилось уплотнение, болит при нажиме)

Необходимо прийти на прием. Чаще всего это доброкачественные изменения, в основном дисгормональные. При выявлении уплотнений или образований при самостоятельном осмотре, в любом случае, необходимо прийти на прием к маммологу и сделать УЗИ молочных желез

Лечение кисты груди

Выбор метода лечения кисты зависит ее от размера:

Мелкие кисты до 1-1,5 см мы наблюдаем, лечим фитопрепаратами.

Кисты более 1,5 см — обязательно проведение лечебно-диагностической процедуры — пункции (даже в случае наличия простой кисты).

Простые кисты — это образования, без внутрикистозных папиллярных разрастаний. Такую кисту пунктируем до полного опустошения, до полного слипания стенок. Выкаченную жидкость отправляем на цитологическое лабораторное обследование.

Большие ареолы (как операция по уменьшению может повлиять на развитие рака, кормление грудью и т.д.)

Пластические операции не влияют на развитие рака.

Кормление грудью: Перед операцией обсудите с хирургом перспективу кормления грудью, хирург подберет технику и манипуляции, производимые в ходе операции, подходящие для сохранения возможности грудного вскармливания. Во время операции не должны нарушить протоковую систему, чаще всего для этого сечение делают по окантовке – по краю ареолы.

Мало молока при лактации (как повысить)

Больше кормить, количество молока в большей степени зависит от частоты прикладывания малыша к груди.

Доброкачественная диффузно фиброзно-кистозная мастопатия.

Если диагноз уже поставлен: Мелкие кисты наблюдаются и лечат. Кисты иногда бывают бессимптомны. Мелкая киста может быть одноразовым нарушением гормонального фона, который потом приходит в норму. Но наблюдение врача — обязательно.

Можно ли проводить УЗИ во время ГВ в профилактических целях или лучше дождаться завершения кормления?

Узи проводить можно, но необходимости, чаще всего, нет. Если до беременности наблюдались с кистозными изменениями, с фиброаденомами, то рекомендуется провести УЗИ на начальных сроках беременности и перед родами. Если же на УЗИ не было выявлено изменений, то следующее УЗИ проводится по завершению грудного вскармливания, через 3-4 месяца.

Узи проводится до 35 лет. Маммографию после 40.

С 35 до 50 лет лучше комбинировать. Все зависит от структуры молочной железы. Более плотная и железистая структура у молодых женщин подразумевает проведение УЗИ, но все в жизни очень индивидуально, бывает и ранняя жировая инволюция, тогда и показано проведение маммографии.

Когда лучше и правильнее проходить обследование у маммолога: до, во время или после менструации?

С 5 по 12 день цикла. Но, если вы в ходе самостоятельного осмотра обнаружили какие-либо выраженные уплотнения, образования, то можно приходить в любой день цикла. Чем раньше, тем лучше.

УЗИ молочной железы дает 100% результат или может не определить наличие мастопатии?

100%

Чем отличаются исследования: маммография и УЗИ, возможно обойтись только одним исследованием?

В зависимости от возраста.

Маммография — это рентгеновский метод исследования молочных желез. Это золотой стандарт в маммологии. Данный метод очень хорошо применяется женщин старше 45 лет с жировой инволюцией, т.е. когда железистая ткань уже не так ярко выражена.

С 35 до 50 лучше комбинировать. Все зависит от структуры молочной железы. Часто у более молодых девушек маммография используется как дополнение к УЗИ.

Какая разница между мастопатией и фиброаденомой?

Фиброаденома — это тканевое образование, объёмное.

Мастопатия — это сборное название всех доброкачественных дисплазий молочных желез. Кистозные изменения, расширение протоков (так называемая дуктэктазия), гиперплазия железистой ткани и т.д.

Можно ли при мастопатии кормить ребенка грудью? Если да, то не отразится ли это на ребенке?

В период грудного вскармливания диагноз мастопатия не ставят. Если ставили до, то обязательно кормить. Потому что беременность, роды, грудное вскармливание — это нормальная функция молочной железы. Длительное кормление вашего малыша приводит к здоровью молочной железы в дальнейшем.

Можно ли посещать солярий при мастопатии и на сколько это вредно!

Не рекомендую злоупотреблять. Если есть боли в молочной железе, ярко выраженные кисты, тогда лучше избегать солярий.

Можно ли увеличить грудь с помощью кремов которые рекламируют? И вообще можно ли увеличить грудь без операции?

нет

При каких симптомах нужно срочно обращаться к врачу

Если никогда не обследовались, то любой симптом, даже внезапное появление болей необходимо обследовать. Если вы постоянно самостоятельно осматриваете свои молочные железы, знаете их строение и вдруг что-то обнаруживаете (уплотнения, новообразования) нужно обязательно прийти на прием к врачу онкологу-маммологу.

Задержка инволюции лактации, проявляющаяся нерассасывающимся образованием молочной железы: клинический случай

• Список журналов
• Отчеты о клинических случаях J Med
• т.
  2; 2008 г.
• PMC2572069

Отчеты о клинических случаях J Med. 2008 г.; 2: 327.

Опубликовано онлайн 2008 окт.

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Введение

Инволюция лактации является физиологическим процессом. В редких случаях это может быть отсроченным и неприятным для кормящей женщины. Хотя изменения молочной железы, вызванные лактацией, хорошо известны, морфологические особенности замедленной инволюции не ясны.

Клинический случай

Мы сообщаем о случае 22-летней кормящей матери, у которой через 5 месяцев после родов появилась болезненная нерассасывающаяся масса молочной железы. Клинически он имитировал воспалительную карциному. Однако гистопатология выявила инволютивные изменения лактации.

Заключение

Насколько нам известно, лактационная инволюция с такой картиной не описана в англоязычной литературе. Необходимо сообщить о случае, чтобы эту сущность можно было рассматривать среди дифференциальных диагнозов образований молочной железы у кормящей пациентки.

Последовательность событий, связанных с лактацией и ее инволюцией, хорошо изучена на животных, но данные по людям скудны [1]. Инволюция лактации — это процесс, при котором полностью функциональная лактирующая молочная железа регрессирует в состояние покоя и покоя. Этот процесс инволюции является многостадийным процессом [2], обычно начинается после 3 месяцев лактации и протекает бессимптомно [3]. Начинается с наступления прекращения секреции молока, при котором ацинарные клетки теряют свой дифференцированный фенотип. За этим следует коллапс ацинусов с апоптозом ацинарных клеток и клиренсом фагоцитами остаточного молока. Наконец, происходит повторный рост стромальной жировой ткани, что приводит к морфологии, сходной с постпубертатной нелактирующей железой. В редких случаях процесс инволюции может быть задержан, а неудаление ненужных лактационных ацинусов может привести к симптоматическому воспалительному повреждению тканей. Морфологические особенности замедленной инволюции четко не определены. Насколько нам известно, это первый отчет, описывающий морфологию отсроченной лактационной инволюции, которая проявляется в виде неразрешающейся массы молочной железы.

22-летняя женщина через 5 месяцев после родов обратилась с опухолью в левой молочной железе продолжительностью 3 месяца. Шишка была связана с болью и нежностью. В течение последних 15 дней у нее также развилась ретракция соска вместе с густыми выделениями из сосков. Это была ее первая беременность, и она не могла кормить ребенка на этой стороне. В анамнезе не было лихорадки или травмы груди. При осмотре ее левая грудь была сильно увеличена с красной и воспаленной кожей. Сосково-ареолярный комплекс был значительно увеличен с гиперпигментацией ареолы, но экскориаций не было. На соске появились густые выделения. При пальпации в верхнем и наружном квадранте прощупывается большое, многоузловое, болезненное образование размером около 6,0 х 5,0 х 2,4 см. Комок был от твердого до твердого по консистенции. Она была свободна от грудной стенки и лежащей на ней кожи. Противоположная грудь была в норме. Была заподозрена клиническая возможность воспалительной карциномы, и пациент был направлен на цитологическое исследование с тонкоигольной аспирационной аспирацией (FNAC). Это подтвердило доброкачественное воспалительное поражение. Назначили курс антибиотиков 2 недели. Однако опухоль сохранилась, после чего ее вырезали и отправили на гистопатологию. Послеоперационный период протекал гладко. В настоящее время и мать, и ребенок здоровы, ребенок питается правой грудью.

Макроскопически препарат получен в виде множественных кусочков ткани неправильной формы размером от 0,8×08×1,0 см до 4,0×2,5×1,5 см. Наружная поверхность была дольчатой, а на разрезе были обнаружены множественные желтоватые мягкие узелки диаметром от 0,3 до 1,0 см. Края каждого узелка были очерчены и хорошо отграничены от окружающей стромы. Соседние области были беловатыми и полупрозрачными (рис. ).

Открыть в отдельном окне

Общая фотография образца, снятого по частям. На поверхности разреза видны множественные четко очерченные узелки, некоторые из которых сливаются. Эти узелки твердые, желтоватого цвета и разделены толстыми полупрозрачными участками.

При микроскопическом исследовании обнаружено два типа долек, разделенных сильно гиалинизированной стромой (рис. ). Некоторые из этих долек показали классические лактационные изменения, включающие множество гиперплазированных и расширенных ацинусов, заполненных розовыми эозинофильными выделениями. Эти ацинусы были выстланы круглыми или овальными клетками с тонким хроматином и заметными ядрышками. Многие из этих клеток имели зернистую эозинофильную цитоплазму. Другие имели обильную, прозрачную вакуолизированную цитоплазму с оттесненным к периферии ядром (рис. Протоки также были расширены и заполнены молоком (рис. ). Второй тип долек изображал продолжающиеся инволюционные изменения в виде пластов макрофагов, замещающих и разрушающих ацинусы (рис. и ). Местами фагоцитирующие клетки обнаруживали заметную примесь с лимфоцитами, некоторые из которых также обнаруживали инфильтрацию в ацинарный эпителий. Несколько лимфоидных агрегатов также были отмечены вокруг отдельных протоков и ацинусов (рис. 1). На основании всех этих данных был предложен диагноз лактирующей молочной железы с задержкой инволюции.

Открыть в отдельном окне

Окрашенные гематоксилином и эозином срезы, демонстрирующие лактационные изменения: (A) Снимок с низким увеличением для демонстрации двух типов долек. Обратите внимание на обширную гиалинизацию окружающей стромы. (B) В некоторых дольках были обнаружены ацинусы, выстланные эпителиальными клетками с обильной вакуолизированной цитоплазмой. (C) Расширенные протоки в дольках, содержащие эозинофильные выделения.

Открыть в отдельном окне

Срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, показывающие: (A) Листы макрофагов, инфильтрирующие дольки и распространяющиеся в соседнюю строму. (B) Изображение с большим увеличением, изображающее макрофаги, разрушающие одну из долек молочной железы. Сохранилось лишь несколько ацинусов. (C) Лимфоцитарный агрегат в дольке.

В период беременности и лактации молочные железы подвергаются разнообразным морфологическим изменениям. Они варьируются от гиперпластических долек, заполненных молоком, содержащих протоки и ацинусы, до разрушения этих ацинусов, когда работа выполнена. Последний процесс известен как инволюция и осуществляется посредством повышенного апоптоза эпителиальных клеток и фагоцитоза остаточного молока и клеточного детрита. Далее следуют регенеративные изменения стромы. Все эти изменения подготавливают грудь к следующей беременности [4]. Любая задержка инволюции лактации может привести к неприятным симптомам.

Замедленная инволюция характеризуется своеобразной морфологией. В молочной железе наблюдается смешанная картина, включающая как гиперпластические, так и инволютивные дольки, а также инфильтрацию воспалительными клетками. Полиморфы и макрофаги участвуют в фагоцитозе и удалении нежелательных ацинусов. Лимфоциты, вероятно, участвуют в переносе иммунологических агентов от матери к потомству через молоко во время лактации, но их роль в инволюции неизвестна. Может наблюдаться очаговая кальцификация [5], однако у нашего пациента она отсутствовала.

Состояние может клинически или морфологически имитировать многие другие заболевания, возникающие во время лактации, такие как мастит, галактоцеле, лактирующая аденома и редко воспалительная карцинома. Грудной мастит характеризуется обильным полиморфно-ядерным инфильтратом, обусловленным инфекцией, полученной во время кормления ребенка. Галактоцеле — кистозное расширение протока молочной железы в результате закупорки его густым секретом. Другим поражением, которое может симулировать отсроченную инволюцию, является узловатая лактирующая аденома. Это неопластическое поражение можно легко отличить по грубым контурам, отсутствию воспаления и скудной строме [6]. Воспалительная карцинома клинически очень различна, но не представляет никаких трудностей в диагностике при микроскопии.

Патофизиология лактационной инволюции широко изучалась на животных. Предположительно, этот процесс контролируется снижением потребности в молоке, уменьшением его выведения и медленными изменениями циркулирующих гормонов и инсулиноподобных факторов роста (GF-I, IGFBP-3) [7]. Несколько молекулярных факторов, включая AKT1/Protein kinase Bα, P53 и stat3, также участвуют в инволюции молочных желез [8,9]. Возможно, что аномальная экспрессия одного или нескольких генов, регулирующих эти химические вещества, может быть ответственна за задержку инволюции. Дальнейшие исследования таких случаев, как наш, могут выявить определенную причинно-следственную связь между этими факторами и задержкой инволюции.

Проведенные в прошлом исследования продемонстрировали защитную роль грудного вскармливания при раке молочной железы [10]. Одним из предполагаемых механизмов этого эффекта является апоптоз аномальных клеток на ранних стадиях инволюции [11]. Некоторые из более поздних исследований показали важность компонентов жировой стромы инволютивной молочной железы в метастазировании [12]. У этого пациента задержка инволюции сопровождалась низкой апоптотической активностью и отсутствием жировой стромы. Значение этих результатов, если таковые имеются, в патогенезе рака молочной железы следует дополнительно изучить на более крупных группах пациентов. Поэтому нужно сообщать о таких случаях, как наш.

Протокол лечения симптоматической замедленной инволюции лактации недостаточно хорошо охарактеризован. Однако у нашего пациента хирургическое иссечение принесло симптоматическое облегчение.

В этом отчете задокументировано редкое возникновение симптоматической задержки инволюции лактации, проявляющейся нерассасывающимся уплотнением молочной железы. Для патологоанатомов и клиницистов важно знать о такой сущности, чтобы отличить ее от клинических и морфологических имитаторов, чтобы можно было спланировать окончательную терапию.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию данного клинического случая и любых сопутствующих изображений. Копия письменного согласия доступна для ознакомления главному редактору этого журнала.

YK в первую очередь отвечал за составление рукописи, поиск литературы и диагностику случая. AC и MG сделали критический пересмотр важного интеллектуального контента. AB поставила диагноз, провела корректуру, исправления в рукописи и окончательный вариант. NCM дал окончательное одобрение версии для публикации, AG предоставила соответствующие клинические данные. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Мы хотели бы поблагодарить г-на Санджиева Миттала, DMLT, техника, лаборатория гистопатологии, MMIMSR, Муллана, Амбала, Индия, за его техническую помощь.

• Монкс Дж., Геске Ф.Дж., Леман Л., Фадок В.А. Участвуют ли воспалительные клетки в инволюции молочной железы? J Биол. неоплазия молочной железы. 2002; 7: 163–176. doi: 10.1023/A:1020351919634. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Alexander C, Selvarajan S, Mudgett J, Werb Z. Стромелизин-1 регулирует адипогенез во время инволюции молочной железы. Джей Селл Биол. 2001;152:693–703. doi: 10.1083/jcb.152.4.693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Page DL, Anderson TJ. Диагностическая гистопатология молочной железы. 1. Эдинбург, Лондон, Мельбурн и Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1987. Физиология молочной железы; п. 17. [Google Scholar]
• Ferguson DJP. Внутриэпителиальные лимфоциты и макрофаги в нормальной молочной железе. Арка Вирхова (Патол Анат) 1985; 407: 369–378. doi: 10.1007/BF00709984. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mercado CL, Koenigsberg TC, Hamele-Bena D, Smith SJ. Кальцинаты, связанные с лактационными изменениями груди: маммографические данные с гистологической корреляцией. АЖР. 2002;179: 685–689. [PubMed] [Google Scholar]
• Ривз ME. Лактирующая аденома представляет собой гигантское образование молочной железы. Операция. 2000; 127: 586–588. doi: 10.1067/msy.2000.102603. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Neuenschwander S, Schwartz A, Teresa L. Инволюция лактирующей молочной железы ингибируется системой IGF в модели трансгенных мышей. Джей Клин Инвест. 1996; 97: 2225–2232. doi: 10.1172/JCI118663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ackler S, Ahmad S, Tobias C, Johnson MD, Glazer RI. Задержка инволюции молочной железы у трансгенных мышей MMTV-AKT1. Онкоген. 2002;21:198–206. doi: 10.1038/sj.onc.1205052. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Jerry DJ, Dickinson ES, Roberts AL, Said TK. Регуляция апоптоза во время инволюции молочной железы с помощью гена-супрессора опухоли p53. Дж. Молочная наука. 2002; 85: 1103–1110. [PubMed] [Google Scholar]
• Фурберг Х., Ньюман Б., Мурман П., Милликен Р. Лактация и риск рака молочной железы. Int J Эпидемиол. 1999; 28: 396–402.
  doi: 10.1093/ije/28.3.396. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Furth PA. Инволюция молочной железы и апоптоз эпителиальных клеток молочной железы. J Биол. неоплазия молочной железы. 1999;4:123–127. doi: 10.1023/A:1018764922082. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Watson CJ. Постлактационная регрессия молочной железы: молекулярная основа и последствия для рака молочной железы. Эксперт Rev Mol Med. 2006; 8: 1–15. doi: 10.1017/S1462399406000196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Статьи из Journal of Medical Case Reports предоставлены здесь с разрешения BioMed Central

Инволюция молочной железы и риск рака молочной железы: трансгенные модели и клинические исследования

1. Фата Дж. Э., Верб З., Бисселл М. Дж. Регуляция морфогенеза ветвления молочной железы внеклеточным матриксом и ферментами его ремоделирования. Рак молочной железы Res. 2004;6(1):1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

2. Watson CJ. Постлактационная регрессия молочной железы: молекулярная основа и последствия для рака молочной железы. Эксперт Rev Mol Med. 2006;8(32):1–15. дои: 10.1017/S1462399406000196. [PubMed]

3. Hutson SW, Cowen PN, Bird CC. Морфометрические исследования возрастных изменений нормальной молочной железы человека и их значение для развития рака молочной железы. Джей Клин Патол. 1985;38(3):281–7. doi:10.1136/jcp.38.3.281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

4. Milanese TR, Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Vierkant RA, Maloney SD, et al. Возрастная дольковая инволюция и риск рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 (22): 1600–7. [PubMed]

5. Уотсон CJ. Инволюция: апоптоз и ремоделирование тканей, которые превращают молочную железу из молочной фабрики в покоящийся орган. Рак молочной железы Res. 2006;8(2):203. дои: 10.1186/bcr1401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

6. Marti A, Feng Z, Altermatt HJ, Jaggi R. Накопление молока вызывает апоптоз эпителиальных клеток молочных желез. Eur J Cell Biol. 1997;73(2):158–65. [PubMed]

7. Li M, Liu X, Robinson G, Bar-Peled U, Wagner KU, Young WS и соавт. Сигналы, исходящие от молочной железы, активируют запрограммированную гибель клеток на первой стадии инволюции молочной железы. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(7):3425–30. doi:10.1073/pnas.94.7.3425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

8. Baxter FO, Neoh K, Tevendale MC. Начало конца: сигнализация смерти в ранней инволюции. J Биол. неоплазия молочной железы. 2007;12(1):3–13. дои: 10.1007/s10911-007-9033-9. [PubMed]

9. Feng Z, Marti A, Jehn B, Altermatt HJ, Chicaiza G, Jaggi R. Глюкокортикоиды и прогестерон ингибируют инволюцию и запрограммированную гибель клеток в молочной железе мыши. Джей Селл Биол. 1995;131(4):1095–103. doi:10.1083/jcb.131.4.1095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

10. Грин К.А., Лунд Л.Р. Протеазы, разрушающие ВКМ, и ремоделирование тканей в молочной железе. Биоэссе. 2005;27(9):894–903. doi: 10.1002/bies.20281. [PubMed]

11. Almholt K, Green KA, Juncker-Jensen A, Nielsen BS, Lund LR, Romer J. Внеклеточный протеолиз в моделях рака молочной железы у трансгенных мышей. J Биол. неоплазия молочной железы. 2007; 12(1):83–9.7. doi:10.1007/s10911-007-9040-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

12. Clarkson RW, Watson CJ. Микроматричный анализ инволюционного переключателя. J Биол. неоплазия молочной железы. 2003;8(3):309–19. doi:10.1023/B:JOMG.0000010031.53310.92. [PubMed]

13. Clarkson RW, Wayland MT, Lee J, Freeman T, Watson CJ. Профилирование экспрессии генов развития молочной железы выявляет предполагаемую роль рецепторов смерти и иммунных медиаторов в постлактационном регрессе. Рак молочной железы Res. 2004;6(2):R92–109. дои: 10.1186/bcr754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

14. Stein T, Morris JS, Davies CR, Weber-Hall SJ, Duffy MA, Heath VJ, et al. Инволюция молочной железы мыши связана с иммунным каскадом и острофазовым ответом, включающим LBP, CD14 и STAT3. Рак молочной железы Res. 2004;6(2):R75–91. дои: 10.1186/bcr753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

15. Щедин П., О’Брайен Дж., Рудольф М., Штейн Т., Борхес В. Микроокружение инволюционной молочной железы опосредует прогрессирование рака молочной железы. J Биол. неоплазия молочной железы. 2007;12(1):71–82. дои: 10.1007/s10911-007-9039-3. [PubMed]

16. ван Кемпен Л.С., Руйтер Д.Дж., ван Муйен Г.Н., Куссенс Л.М. Микроокружение опухоли: решающий фактор неопластической эволюции. Eur J Cell Biol. 2003;82(11):539–48. дои: 10.1078/0171-9335-00346. [PubMed]

17. Щедин П. Рак молочной железы, связанный с беременностью, и метастазы. Нат Рев Рак. 2006;6(4):281–91. дои: 10.1038/nrc1839. [PubMed]

18. Bemis LT, Schedin P. Репродуктивное состояние стромы молочной железы крыс модулирует миграцию и инвазию клеток рака молочной железы человека. Рак Рез. 2000;60(13):3414–8. [ПубМед]

19. Макдэниел С.М., Румер К.К., Бирок С.Л., Мец Р.П., Сингх М., Портер В. и соавт. Ремоделирование микроокружения молочной железы после лактации способствует метастазированию раковых клеток молочной железы. Ам Джей Патол. 2006;168(2):608–20. дои: 10.2353/ajpath.2006.050677. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

20. Schedin P, Mitrenga T, McDaniel S, Kaeck M. Состав и функция ECM молочной железы изменяются в зависимости от репродуктивного состояния. Мол Карциног. 2004;41(4):207–20. doi: 10.1002/mc.20058. [PubMed]

21. Song J, Sapi E, Brown W, Nilsen J, Tartaro K, Kacinski BM, et al. Роль Fas и лиганда Fas при ремоделировании молочной железы. Джей Клин Инвест. 2000;106(10):1209–20. дои: 10.1172/JCI10411. [Статья бесплатно PMC] [PubMed]

22. Чжао Л., Меленхорст Дж. Дж., Хеннигхаузен Л. Потеря интерлейкина 6 приводит к задержке инволюции молочной железы: возможная роль митоген-активируемой протеинкиназы, а не преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 , Мол Эндокринол. 2002;16(12):2902–12. doi:10.1210/me.2001-0330. [PubMed]

23. Сон Б.Х., Мун Х.Б., Ким Т.И., Кан Х.С., Пэ Ю.С., Ли К.К. и др. Интерлейкин-10 повышает экспрессию гена лиганда, индуцирующего апоптоз, связанного с фактором некроза опухоли альфа (TRAIL), в эпителиальных клетках молочной железы на стадии инволюции. Biochem J. 2001; 360 (Pt 1): 31–8. дои: 10.1042/0264-6021:3600031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

24. Kritikou EA, Sharkey A, Abell K, Came PJ, Anderson E, Clarkson RW, et al. Двойная, неповторяющаяся роль LIF как регулятора развития и STAT3-опосредованной гибели клеток в молочной железе. Разработка. 2003;130(15):3459–68. дои: 10.1242/dev.00578. [PubMed]

25. Нгуен А.В., Поллард Дж.В. Трансформирующий фактор роста бета3 вызывает гибель клеток на первом этапе инволюции молочной железы. Разработка. 2000;127(14):3107–18. [PubMed]

26. Jager R, Herzer U, Schenkel J, Weiher H. Сверхэкспрессия Bcl-2 ингибирует апоптоз альвеолярных клеток во время инволюции и ускоряет c-myc-индуцированный онкогенез молочной железы у трансгенных мышей. Онкоген. 1997; 15 (15): 1787–95. doi: 10.1038/sj.onc.1201353. [PubMed]

27. Schorr K, Li M, Bar-Peled U, Lewis A, Heredia A, Lewis B, et al. Получение Bcl-2 более эффективно, чем потеря bax, в регуляции выживания эпителиальных клеток молочных желез in vivo. Рак Рез. 1999;59(11):2541–5. [PubMed]

28. Atabai K, Fernandez R, Huang X, Ueki I, Kline A, Li Y, et al. Mfge8 имеет решающее значение для ремоделирования молочных желез во время инволюции. Мол Биол Селл. 2005;16(12):5528–37. doi: 10.1091/mbc.E05-02-0128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

29. Ханаяма Р., Нагата С. Нарушение инволюции молочных желез при отсутствии глобулы молочного жира фактора EGF 8. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(46):16886–91. doi:10.1073/pnas.0508599102. [Статья бесплатно PMC] [PubMed]

30. Talhouk RS, Bissell MJ, Werb Z. Координированная экспрессия протеиназ, разрушающих внеклеточный матрикс, и их ингибиторов регулирует функцию эпителия молочной железы во время инволюции. Джей Селл Биол. 1992;118(5):1271–82. doi:10.1083/jcb.118.5.1271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

31. Talhouk RS, Chin JR, Unemori EN, Werb Z, Bissell MJ. Протеиназы молочной железы: регуляция развития in vivo и векторная секреция в культуре. Разработка. 1991;112(2):439–49. [Статья бесплатно PMC] [PubMed]

32. Alexander CM, Howard EW, Bissell MJ, Werb Z. Спасение от апоптоза эпителиальных клеток молочной железы и деградации энтактина с помощью тканевого ингибитора трансгена металлопротеиназы-1. Джей Селл Биол. 1996; 135 (6 ч. 1): 1669–77. doi:10.1083/jcb.135.6.1669. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

33. Alexander CM, Selvarajan S, Mudgett J, Werb Z. Стромелизин-1 регулирует адипогенез во время инволюции молочной железы. Джей Селл Биол. 2001;152(4):693–703. doi:10.1083/jcb.152.4.693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

34. Lund LR, Bjorn SF, Sternlicht MD, Nielsen BS, Solberg H, Usher PA, et al. Лактационная компетентность и инволюция молочной железы мыши требуют плазминогена. Разработка. 2000;127(20):4481–92. [PubMed]

35. Sympson CJ, Talhouk RS, Alexander CM, Chin JR, Clift SM, Bissell MJ, et al. Направленная экспрессия стромелизина-1 в молочной железе свидетельствует о роли протеиназ в морфогенезе ветвления и необходимости интактной базальной мембраны для экспрессии тканеспецифических генов. Джей Селл Биол. 1994;125(3):681–93. doi:10.1083/jcb.125.3.681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

36. Грин К.А., Нильсен Б.С., Кастеллино Ф.Дж., Ромер Дж., Лунд Л.Р. Недостаток плазминогена приводит к застою молока и преждевременной инволюции молочной железы в период лактации. Дев биол. 2006;299(1):164–75. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.07.021. [PubMed]

37. Muller WJ, Sinn E, Pattengale PK, Wallace R, Leder P. Одноэтапная индукция аденокарциномы молочной железы у трансгенных мышей, несущих активированный онкоген c-neu. Клетка. 1988;54(1):105–15. дои: 10.1016/0092-8674(88)

38. Lazar H, Baltzer A, Gimmi C, Marti A, Jaggi R. Сверхэкспрессия erbB-2/neu сопровождается ингибированием дифференцировки эпителиальных клеток молочной железы мыши и апоптоза развития. Инт Джей Рак. 2000;85(4):578–83. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000215)85:4<578::AID-IJC21>3.0.CO;2-S. [PubMed]

39. Хатчинсон Дж., Джин Дж., Кардифф Р.Д., Вуджетт Дж.Р., Мюллер В.Дж. Активация Akt (протеинкиназа B) в эпителии молочной железы обеспечивает критический сигнал выживания клеток, необходимый для прогрессирования опухоли. Мол Селл Биол. 2001;21(6):2203–12. doi: 10.1128/MCB.21.6.2203-2212.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

40. Хатчинсон Дж. Н., Джин Дж., Кардифф Р. Д., Вуджетт Дж. Р., Мюллер В. Дж. Активация Akt-1 (PKB-альфа) может ускорить опосредованный ErbB-2 онкогенез молочной железы, но подавляет инвазию опухоли. Рак Рез. 2004;64(9):3171–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-03-3465. [PubMed]

41. Эклер С., Ахмад С., Тобиас С., Джонсон М.Д., Глейзер Р.И. Задержка инволюции молочной железы у трансгенных мышей MMTV-AKT1. Онкоген. 2002;21(2):198–206. doi: 10.1038/sj.onc.1205052. [PubMed]

42. Schwertfeger KL, Richert MM, Anderson SM. Инволюция молочной железы задерживается активированным Akt у трансгенных мышей. Мол Эндокринол. 2001;15(6):867–81. doi:10.1210/me.15.6.867. [ПубМед]

43. Shibata MA, Liu ML, Knudson MC, Shibata E, Yoshidome K, Bandey T, et al. Гаплоидная потеря bax приводит к ускоренному развитию опухоли молочной железы у трансгенных мышей C3(1)/SV40-TAg: снижение защитного апоптотического ответа на пренеопластической стадии. EMBO J. 1999;18(10):2692–701. doi: 10.1093/emboj/18.10.2692. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

44. Furth PA, Bar-Peled U, Li M, Lewis A, Laucirica R, Jager R, et al. Утрата антимитотических эффектов Bcl-2 при сохранении антиапоптотической активности во время прогрессирования опухоли на мышиной модели. Онкоген. 1999;18(47):6589–96. doi: 10.1038/sj.onc.1203073. [PubMed]

45. Radisky DC, Bissell MJ. Индуцированная матриксной металлопротеиназой нестабильность генома. Curr Opin Genet Dev. 2006;16(1):45–50. doi:10.1016/j.gde.2005.12.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

46. Sun Y, Strizzi L, Raafat A, Hirota M, Bianco C, Feigenbaum L, et al. Сверхэкспрессия Cripto-1 человека у трансгенных мышей задерживает развитие и дифференцировку молочной железы и индуцирует онкогенез молочной железы. Ам Джей Патол. 2005; 167(2):585–9.7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

47. Wechselberger C, Strizzi L, Kenney N, Hirota M, Sun Y, Ebert A, et al. Сверхэкспрессия Cripto-1 человека в молочной железе мыши приводит к развитию гиперплазии и аденокарциномы. Онкоген. 2005;24(25):4094–105. [PubMed]

48. Sternlicht MD, Lochter A, Sympson CJ, Huey B, Rougier JP, Gray JW, et al. Стромальная протеиназа ММР3/стромелизин-1 способствует канцерогенезу молочной железы. Клетка. 1999;98(2):137–46. дои: 10.1016/S0092-8674(00)81009-0. [Статья бесплатно PMC] [PubMed]

49. Sympson CJ, Bissell MJ, Werb Z. Образование опухоли молочной железы у трансгенных мышей со сверхэкспрессией стромелизина-1. Семин Рак Биол. 1995;6(3):159–63. doi: 10.1006/scbi.1995.0022. [Статья бесплатно PMC] [PubMed]

50. Стюарт Т.А., Паттенгейл П.К., Ледер П. Спонтанные аденокарциномы молочной железы у трансгенных мышей, которые несут и экспрессируют гены слияния MTV/myc. Клетка. 1984;38(3):627–37. дои: 10.1016/0092-8674(84)

-5. [PubMed]

51. Будро Н., Верб З., Бисселл М.Дж. Подавление апоптоза базальной мембраной требует трехмерной организации ткани и выхода из клеточного цикла. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93(8):3509–13. doi:10.1073/pnas.93.8.3509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

52. Hennighausen L, Robinson GW. Сигнальные пути в развитии молочной железы. Ячейка Дев. 2001;1(4):467–75. doi: 10.1016/S1534-5807(01)00064-8. [PubMed]

53. Russo J, Russo IH. Развитие груди человека. Зрелые. 2004;49(1):2–15. doi:10.1016/j.maturitas.2004.04.011. [PubMed]

54. Форрерр Х. Грудь: морфология, физиология и лактация. Нью-Йорк: академический; 1974.

55. Говард Б.А., Гастерсон Б.А. Развитие груди человека. J Биол. неоплазия молочной железы. 2000;5(2):119–37. doi:10.1023/A:1026487120779. [PubMed]

56. Geschickter C. Заболевания молочной железы. Филадельфия: JB Lipincott Co; 1945.

57. Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K, et al. Доброкачественные заболевания молочной железы и риск рака молочной железы. N Engl J Med. 2005;353(3):229–37. дои: 10.1056/NEJMoa044383. [PubMed]

58. Веллингс С.Р., Дженсен Х.М., Маркум Р.Г. Атлас субгрубой патологии молочной железы человека с особым упором на возможные предраковые поражения. J Natl Cancer Inst. 1975;55(2):231–73. [PubMed]

59. Henson DE, Tarone RE, Nsouli H. Дольковая инволюция: физиологическая профилактика рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 (22): 1589–90. [PubMed]

60. Baer HJ, Collins LC, Connolly JL, Colditz GA, Schnitt SJ, Tamimi RM. Тип дольки и последующий риск рака молочной железы: результаты исследований здоровья медсестер. Рак. 2009;115(7):1404–11. doi: 10.1002/cncr.24167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

61. Maroulakou IG, Oemler W, Naber SP, Klebba I, Kuperwasser C, Tsichlis PN. Различные роли трех изоформ Akt в лактогенной дифференцировке и инволюции. J Cell Physiol. 2008;217(2):468–77. doi: 10.1002/jcp.21518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

62. Марулаку И.Г., Оемлер В., Набер С.П., Цихлис П.Н. Абляция Akt1 ингибирует, тогда как абляция Akt2 ускоряет развитие аденокарциномы молочной железы у мышей, трансгенных по вирусу опухоли молочной железы (MMTV)-ErbB2/neu и MMTV-полиоме среднего T. Рак Рез. 2007;67(1):167–77. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3782. [PubMed]

63. Chang MY, Boulden J, Sutanto-Ward E, Duhadaway JB, Soler AP, Muller AJ, et al. Абляция Bin1 в молочной железе задерживает ремоделирование ткани и способствует прогрессированию рака. Рак Рез. 2007;67(1):100–7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2742. [ПубМед]

64. Cabodi S, Tinnirello A, Di Stefano P, Bisaro B, Ambrosino E, Castellano I, et al. p130Cas как новый регулятор пролиферации эпителиальных клеток молочной железы, выживания и онкоген-зависимого онкогенеза молочной железы HER2-neu. Рак Рез. 2006;66(9):4672–80. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2909. [PubMed]

65. Imbert A, Eelkema R, Jordan S, Feiner H, Cowin P. Бета-катенин Delta N89 вызывает преждевременное развитие, дифференцировку и новообразования в молочной железе. Джей Селл Биол. 2001;153(3):555–68. doi:10.1083/jcb.153.3.555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

66. Ма ZQ, Чуа С.С., ДеМайо Ф.Дж., Цай С.Ю. Индукция гиперплазии молочной железы у трансгенных мышей со сверхэкспрессией Cdc25B человека. Онкоген. 1999;18(32):4564–76. doi: 10.1038/sj.onc.1202809. [PubMed]

67. Yao Y, Slosberg ED, Wang L, Hibshoosh H, Zhang YJ, Xing WQ и соавт. Повышенная восприимчивость к канцерогенным опухолям молочной железы у трансгенных мышей MMTV-Cdc25B. Онкоген. 1999;18(37):5159–66. doi: 10.1038/sj.onc.1202908. [PubMed]

68. Thangaraju M, Rudelius M, Bierie B, Raffeld M, Sharan S, Hennighausen L, et al. C/EBPdelta является важным регулятором экспрессии проапоптотических генов во время инволюции молочной железы. Разработка. 2005;132(21):4675–85. дои: 10.1242/dev.02050. [ПубМед]

69. Liu CH, Chang SH, Narko K, Trifan OC, Wu MT, Smith E, et al. Сверхэкспрессии циклооксигеназы-2 достаточно, чтобы вызвать онкогенез у трансгенных мышей. Дж. Биол. Хим. 2001;276(21):18563–9. doi: 10.1074/jbc.M010787200. [PubMed]

70. Kirma N, Luthra R, Jones J, Liu YG, Nair HB, Mandava U, et al. Сверхэкспрессия колониестимулирующего фактора (CSF-1) и/или его рецептора c-fms в молочных железах трансгенных мышей приводит к гиперплазии и образованию опухолей. Рак Рез. 2004;64(12):4162–70. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-03-2971. [PubMed]

71. Brandt R, Eisenbrandt R, Leenders F, Zschiesche W, Binas B, Juergensen C, et al. Экспрессия трансгена рецептора hEGF, специфичного для молочной железы, вызывает неоплазию и ингибирует дифференцировку. Онкоген. 2000;19(17):2129–37. doi: 10.1038/sj.onc.1203520. [PubMed]

72. Марозкина Н.В., Штифель С.М., Фриерсон Х.Ф. мл., Парсонс С.Дж. Трансген рецептора MMTV-EGF способствует предопухолевой конверсии многих тканей, чувствительных к стероидным гормонам. Джей Селл Биохим. 2008;103(6):2010–8. дои: 10.1002/jcb.21591. [PubMed]

73. Munarini N, Jager R, Abderhalden S, Zuercher G, Rohrbach V, Loercher S, et al. Изменение развития эпителия молочной железы, формирование паттерна и инволюция у трансгенных мышей, экспрессирующих тирозинкиназу рецептора EphB4. Дж. Клеточные науки. 2002; 115 (часть 1): 25–37. [PubMed]

74. Морини М., Астиджано С., Мора М., Рикотта С., Феррари Н., Мантеро С. и др. Гиперплазия и нарушение инволюции в молочной железе трансгенных мышей, экспрессирующих FGF4 человека. Онкоген. 2000;19(52):6007–14. doi: 10.1038/sj.onc.1204011. [ПубМед]

75. Чжао Л., Харт С., Ченг Дж., Меленхорст Дж. Дж., Бири Б., Эрнст М. и соавт. Ремоделирование молочной железы зависит от передачи сигналов gp130 через Stat3 и MAPK. Дж. Биол. Хим. 2004;279(42):44093–100. дои: 10.1074/jbc.M313131200. [PubMed]

76. Хадселл Д.Л., Гринберг Н.М., Флиггер Дж.М., Баумрукер Ч.Р., Розен Дж.М. Направленная экспрессия des(1-3) человеческого инсулиноподобного фактора роста I у трансгенных мышей влияет на развитие молочной железы и экспрессию IGF-связывающего белка. Эндокринология. 1996;137(1):321–30. doi:10.1210/en.137.1.321. [ПубМед]

77. Hadsell DL, Torres DT, Lawrence NA, George J, Parlow AF, Lee AV, et al. Сверхэкспрессия des(1-3) инсулиноподобного фактора роста 1 в молочных железах трансгенных мышей задерживает потерю продукции молока при длительной лактации. Биол Репрод. 2005;73(6):1116–25. doi:10.1095/biolreprod.105.043992. [PubMed]

78. Neuenschwander S, Schwartz A, Wood TL, Roberts CT Jr, Hennighausen L, LeRoith D. Инволюция лактирующей молочной железы ингибируется системой IGF в модели трансгенных мышей. Джей Клин Инвест. 1996;97(10):2225–32. дои: 10.1172/JCI118663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

79. Hadsell DL, Murphy KL, Bonnette SG, Reece N, Laucirica R, Rosen JM. Кооперативное взаимодействие между мутантным p53 и des(1-3) IGF-I ускоряет онкогенез молочной железы. Онкоген. 2000;19(7):889–98. doi: 10.1038/sj.onc.1203386. [PubMed]

80. Moorehead RA, Fata JE, Johnson MB, Khokha R. Ингибирование эпителиального апоптоза молочных желез и устойчивое фосфорилирование Akt/PKB у трансгенных мышей MMTV-IGF-II. Смерть клеток 2001;8(1):16–29. doi: 10.1038/sj.cdd.4400762. [PubMed]

81. Carboni JM, Lee AV, Hadsell DL, Rowley BR, Lee FY, Bol DK, et al. Развитие опухоли путем трансгенной экспрессии конститутивно активного рецептора инсулиноподобного фактора роста I. Рак Рез. 2005;65(9):3781–7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4602. [PubMed]

82. Baxter FO, Came PJ, Abell K, Kedjouar B, Huth M, Rajewsky K, et al. IKKbeta/2 индуцирует TWEAK и апоптоз в эпителиальных клетках молочных желез. Разработка. 2006;133(17):3485–94. дои: 10.1242/dev.02502. [ПубМед]

83. Wagner KU, Krempler A, Triplett AA, Qi Y, George NM, Zhu J, et al. Нарушение альвеологенеза и поддержание секреторных эпителиальных клеток молочной железы у мышей с условным нокаутом Jak2. Мол Селл Биол. 2004;24(12):5510–20. doi: 10.1128/MCB.24.12.5510-5520.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

84. Багери-Ярманд Р., Талукдер А.Х., Ван Р.А., Вадламуди Р.К., Кумар Р. Дерегуляция белка 1, связанного с метастазами, вызывает неправильное развитие молочной железы и образование опухолей. Разработка. 2004;131(14):3469–79. дои: 10.1242/dev.01213. [PubMed]

85. Schroeder JA, Masri AA, Adriance MC, Tessier JC, Kotlarczyk KL, Thompson MC, et al. Сверхэкспрессия MUC1 приводит к онкогенезу молочной железы и длительной альвеолярной дифференцировке. Онкоген. 2004;23(34):5739–47. doi: 10.1038/sj.onc.1207713. [PubMed]

86. Toyo-oka K, Bowen TJ, Hirotsune S, Li Z, Jain S, Ota S, et al. Mnt-дефицитные молочные железы обнаруживают нарушение инволюции и опухоли с характеристиками гиперэкспрессии myc. Рак Рез. 2006;66(11):5565–73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2683. [ПубМед]

87. Hurlin PJ, Zhou ZQ, Toyo-oka K, Ota S, Walker WL, Hirotsune S, et al. Делеция Mnt приводит к нарушению контроля клеточного цикла и онкогенезу. EMBO J. 2003;22(18):4584–96. doi: 10.1093/emboj/cdg442. [Статья бесплатно PMC] [PubMed]

88. Hu C, Dievart A, Lupien M, Calvo E, Tremblay G, Jolicoeur P. Сверхэкспрессия активированных мышиных Notch2 и Notch4 у трансгенных мышей блокирует развитие молочной железы и вызывает опухоли молочной железы. Ам Джей Патол. 2006;168(3):973–90. doi: 10.2353/ajpath.2006.050416. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

89. Kiaris H, Politi K, Grimm LM, Szabolcs M, Fisher P, Efstratiadis A, et al. Модуляция передачи сигналов notch вызывает сигнатурные опухоли и ингибирует hras1-индуцированный онкогенез в эпителии молочных желез мышей. Ам Джей Патол. 2004;165(2):695–705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

90. Jerry DJ, Kuperwasser C, Downing SR, Pinkas J, He C, Dickinson E, et al. Задержка инволюции эпителия молочных желез у мышей BALB/c-p53null. Онкоген. 1998;17(18):2305–12. doi: 10.1038/sj.onc.1202157. [ПубМед]

91. Kuperwasser C, Hurlbut GD, Kittrell FS, Dickinson ES, Laucirica R, Medina D, et al. Развитие спонтанных опухолей молочной железы у гетерозиготных мышей BALB/c p53. Модель синдрома Ли-Фраумени. Ам Джей Патол. 2000;157(6):2151–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

92. Li G, Robinson GW, Lesche R, Martinez-Diaz H, Jiang Z, Rozengurt N, et al. Условная потеря PTEN приводит к преждевременному развитию и неоплазии в молочной железе. Разработка. 2002;129(17):4159–70. [ПубМед]

93. Гонсалес-Суарес Э., Бранстеттер Д., Армстронг А., Дин Х., Блумберг Х., Дугалл В.К. Сверхэкспрессия RANK у трансгенных мышей с контролируемым промотором мышиного вируса опухоли молочной железы RANK увеличивает пролиферацию и нарушает альвеолярную дифференцировку в эпителии молочной железы и нарушает образование просвета в культивируемых эпителиальных ацинусах. Мол Селл Биол. 2007;27(4):1442–54. doi: 10.1128/MCB.01298-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

94. Chapman RS, Lourenco P, Tonner E, Flint D, Selbert S, Takeda K, et al. Роль Stat3 в апоптозе и инволюции молочной железы. Условное удаление Stat3. Adv Exp Med Biol. 2000;480:129–38. дои: 10.1007/0-306-46832-8_16. [PubMed]

95. Humphreys RC, Bierie B, Zhao L, Raz R, Levy D, Hennighausen L. Удаление Stat3 блокирует инволюцию молочной железы и расширяет функциональную способность секреторного эпителия в отсутствие лактогенных стимулов. Эндокринология. 2002;143(9):3641–50. doi: 10.1210/en.2002-220224. [PubMed]

96. Bierie B, Gorska AE, Stover DG, Moses HL. TGF-бета способствует гибели клеток и подавляет лактацию во время второй стадии инволюции молочных желез. J Cell Physiol. 2009 г.;219(1):57–68. doi: 10.1002/jcp.21646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

97. Горска А.Е., Дженсен Р.А., Шир Ю., Аакре М.Е., Бховмик Н.А., Мозес Х.Л. Трансгенные мыши, экспрессирующие доминантно-негативный мутантный рецептор бета-фактора роста II типа, демонстрируют нарушение развития молочных желез и повышенное образование опухолей молочных желез. Ам Джей Патол. 2003;163(4):1539–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

98. Bierie B, Stover DG, Abel TW, Chytil A, Gorska AE, Aakre M, et al. Трансформирующий фактор роста-бета регулирует выживание клеток карциномы молочной железы и взаимодействие с соседним микроокружением. Рак Рез. 2008;68(6):1809–19. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5597. [PubMed]

99. Forrester E, Chytil A, Bierie B, Aakre M, Gorska AE, Sharif-Afshar AR, et al. Влияние условного нокаута гена рецептора ТФР-бета типа II в эпителии молочной железы на развитие молочной железы и полиомавирусный средний Т-антиген, индуцированный образованием опухоли и метастазированием. Рак Рез. 2005;65(6):2296–302. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3272. [PubMed]

100. Sandgren EP, Schroeder JA, Qui TH, Palmiter RD, Brinster RL, Lee DC. Ингибирование инволюции молочной железы связано с трансформирующим фактором роста альфа, но не c-myc-индуцированным онкогенезом у трансгенных мышей. Рак Рез. 1995;55(17):3915–27. [PubMed]

101. Zinser GM, Welsh J. Ускоренное развитие молочной железы во время беременности и замедленная постлактационная инволюция у мышей с нулевым рецептором витамина D3. Мол Эндокринол. 2004;18(9):2208–23. doi:10.1210/me.2003-0469. [PubMed]

102. Zinser GM, Suckow M, Welsh J. Абляция рецептора витамина D (VDR) изменяет канцероген-индуцированный онкогенез в молочной железе, эпидермисе и лимфоидных тканях. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005; 97 (1–2): 153–64. doi: 10.1016/j.jsbmb.2005.06.024. [ПубМед]

103. Zinser GM, Welsh J. Статус рецептора витамина D изменяет морфологию молочной железы и онкогенез у мышей MMTV-neu. Канцерогенез. 2004;25(12):2361–72. doi:10.1093/carcin/bgh371. [PubMed]

104. Bagheri-Yarmand R, Vadlamudi RK, Kumar R. Сверхэкспрессия активирующего фактора транскрипции 4 ингибирует пролиферацию и дифференцировку эпителия молочной железы, что приводит к нарушению лактации и ускоренной инволюции. Дж. Биол. Хим. 2003;278(19):17421–9. дои: 10.1074/jbc.M300761200. [ПубМед]

105. Faraldo MM, Deugnier MA, Tlouzeau S, Thiery JP, Глухова MA. Нарушение функции бета1-интегрина в инволюционной молочной железе приводит к преждевременной дедифференцировке секреторных эпителиальных клеток. Мол Биол Селл. 2002;13(10):3521–31. doi: 10.1091/mbc.E02-02-0086. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

106. White DE, Kurpios NA, Zuo D, Hassell JA, Blaess S, Mueller U, et al. Направленное разрушение бета1-интегрина в модели рака молочной железы человека у трансгенных мышей показывает существенную роль в индукции опухоли молочной железы. Раковая клетка. 2004;6(2):159–70. doi: 10.1016/j.ccr.2004.06.025. [PubMed]

107. Walton KD, Wagner KU, Rucker EB 3rd, Shillingford JM, Miyoshi K, Hennighausen L. Условная делеция гена bcl-x из эпителия молочной железы мыши приводит к ускоренному апоптозу во время инволюции, но не ставит под угрозу функцию клетки. во время лактации. Мех Дев. 2001;109(2):281–93. doi: 10.1016/S0925-4773(01)00549-4. [PubMed]

108. Chapman RS, Duff EK, Lourenco PC, Tonner E, Flint DJ, Clarke AR, et al. Новая роль IRF-1 как супрессора апоптоза. Онкоген. 2000;19(54): 6386–91. doi: 10.1038/sj.onc.1204016. [PubMed]

109. Schaapveld RQ, Schepens JT, Robinson GW, Attema J, Oerlemans FT, Fransen JA, et al. Нарушение развития и функции молочной железы у мышей с отсутствием LAR-рецептороподобной активности тирозинфосфатазы. Дев биол. 1997;188(1):134–46. doi: 10.1006/dbio.1997.8630. [PubMed]

110. Robinson GW, Pacher-Zavisin M, Zhu BM, Yoshimura A, Hennighausen L. Socs 3 модулирует активность фактора транскрипции Stat3 в ткани молочной железы и контролирует альвеолярный гомеостаз. Дев Дин. 2007;236(3):654–61. дои: 10.1002/dvdy.21058. [ПубМед]

111. Humphreys RC, Hennighausen L. Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5a влияет на выживаемость эпителиальных клеток молочной железы и онкогенез. Рост клеток отличается. 1999;10(10):685–94. [PubMed]

112. Ren S, Cai HR, Li M, Furth PA. Потеря Stat5a задерживает прогрессирование рака молочной железы в мышиной модели.