Псевдотуберкулез и иерсиниоз: Диагностика иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Содержание

Диагностика иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Комплексное исследование для выявления возбудителя иерсиниоза (Yersinia enterocolitica) и псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis), включающее серологические тесты и полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Синонимы русские

Анализы на иерсиниоз и псевдотуберкулез.

Синонимы английские

Laboratory Diagnostics of Yersiniosis, Enteropathogenic Yersiniae Lab Panel.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исследование рекомендуется проводить до начала приема антибиотиков и других антибактериальных химиотерапевтических препаратов.
  • Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Иерсинии — это грамотрицательные, факультативно-анаэробные палочки, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae. Известно 11 видов иерсиний, три из которых являются возбудителями заболеваний человека: Yersinia pestis – это возбудитель чумы, Yersinia enterocolitica (Y. enterocolitica) и Yersinia pseudotuberculosis (Y. pseudotuberculosis) – кишечные патогены. Хотя Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis относятся к разным видам, они имеют много общего, особенно в плане клинической картины и диагностики.

Основной «резервуар» иерсиний — дикие и домашние животные (свиньи, грызуны, овцы, козы, коровы, собаки, кошки и птицы). Считается, что человек не участвует в естественном жизненном цикле этих патогенов ни в качестве промежуточного, ни окончательного хозяина и его заражение, таким образом, носит случайный характер. Как правило, заражение кишечными иерсиниями происходит фекально-оральным путем при употреблении контаминированных продуктов питания (молочные продукты, сырое или плохо приготовленное мясо, особенно свинина). Как Y. enterocolitica, так и Y. pseudotuberculosis сохраняют жизнеспособность в условиях пониженных температур. Случаи передачи инфекции от человека к человеку или при переливании инфицированной крови описаны, но очень редки.

Следует отметить, что не все кишечные иерсинии являются патогенами. Так, к развитию заболевания у человека приводят серотипы Y. enterocolitica O:3, O:8, O:9 и O:5,27 и Y. pseudotuberculosis O:1 и O:2. Только указанные серотипы являются истинно энетропатогенными иерсиниями.

Особенностью энтеропатогенных иерсиний является их тропность к лимфатичекой ткани. Проникая через слизистую оболочку кишечника, эти микроорганизмы попадают в мезентериальные лимфатические узлы. Развивающийся воспалительный ответ сопровождается болью в области живота и диареей, а также мезентериальным лимфаденитом. У иммунокомпетентных лиц заражение энтеропатогенными иерсиниями чаще ограничивается гастроэнтеритом и регионарным лимфаденитом. Если возбудителем заболевания является Y. enterocolitica, говорят об иерсиниозе, если Y. pseudotuberculosis – о псевдотуберкулезе. Иерсиниоз встречается чаще, чем псевдотуберкулез. Как при иерсиниозе, так и при псевдотуберкулезе могут наблюдаться иммунопатологические феномены в виде реактивного артрита и узловатой эритемы. У лиц с иммунодефицитом, а также маленьких детей могут наблюдаться тяжелые формы иерсиниоза и псевдотуберкулеза с диссеминацией бактерий и сепсисом.

Диагностика иерсиниоза и псевдотуберкулеза достаточно сложна. Хотя бактериологический посев кала (крови или других биологических материалов) считается «золотым стандартом» диагностики, он трудноосуществим. Это связано с тем, что энтеропатогенные иерсинии сложно отличить от других кишечных микроорганизмов, которые в норме преобладают в кишечной флоре. После выявлении роста иерсиний проводят дополнительные биохимические тесты, устанавливающие их энтеропатогенность. Кроме того, метод бактериологического посева характеризуется достаточно низкой чувствительностью (для получения результата необходимо 10

3-106 КОЕ в грамме образца биоматериала). Учитывая эти особенности, диагностика иерсиниоза и псевдотуберкулеза носит комплексный характер и включает следующие дополнительные тесты:

  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – один из методов молекулярной диагностики, в ходе которого определяется генетический материал (ДНК) микроорганизма в образце биоматериала (в кале). Основными преимуществами ПЦР являются быстрота получения результата, высокая чувствительность и специфичность. В данное комплексное исследование входит анализ ПЦР на Y. pseudotuberculosis.
  • Серологические тесты. Антитела к энтеропатогенным иерсиниям обычно могут быть определены в первые 2-4 недели болезни (IgM-антитела). Следует отметить, что из-за определенного антигенного сходства Yersinia с бактериями других родов (Salmonella, Morganella, Brucella) серологические тесты могут давать ложноположительные результаты. Еще одним недостатком серологических тестов является то, что антитела к иерсиниям (IgG-антитела) сохраняются в течение нескольких лет после инфицирования, что может препятствовать интерпретации результата. Следует помнить, что результат серологических тестов зависит от иммунного статуса организма.

Точность ПЦР и серологических тестов в меньшей степени, чем бактериологического метода, подвержена влиянию антибактериальных препаратов. Однако максимально точный результат теста будет получен при анализе биоматериала, полученного до начала лечения.

Гастроэнтерит, возникающий при инфицировании энтеропатогенными иерсиниями, сложно отличить от сальмонеллеза, кампилобактериоза и других кишечных инфекций. По этой причине часто требуются дополнительные лабораторные анализы.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на иерсиниоз или псевдотуберкулез: лихорадка, тошнота, боли в животе (боль может локализоваться в правой паховой области), диарея, а также узловатая эритема или реактивный артрит;
  • в некоторых случаях при подозрении на острый аппендицит.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Что может влиять на результат?

  • Время, прошедшее с момента заражения;
  • состояние иммунной системы организма;
  • применение антибактериальных препаратов (аминогликозиды, ко-тримоксазол, цефалоспорины, тетрациклины, фторхинолоны).

Важные замечания

  • Результат исследования оценивают с учетом анамнестических, клинических и дополнительных лабораторных данных.

Также рекомендуется

[09-150] Yersinia enterocolitica, ДНК [ПЦР]

[10-051] Посев на Yersinia spp.

[07-114] Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica, IgА, полуколичественно

[09-134] Острые кишечные инфекции, скрининг (Shigella spp., E. coli (EIEC), Salmonella spp., Campylobacter spp., Adenovirus F, Rotavirus A, Norovirus 2 генотип, Astrovirus)

[02-012] Анализ кала на цисты простейших

[02-010] Анализ кала на яйца гельминтов

[02-001] Анализ кала на скрытую кровь

Кто назначает исследование?

Инфекционист, терапевт, врач общей практики.

Литература

  1. Galindo CL, Rosenzweig JA, Kirtley ML, Chopra AK. Pathogenesis of Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis in Human Yersiniosis. J Pathog. 2011;2011:182051.
  2. McPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. — McGraw-Hill Medical, 2009.

«Многие лечат иерсиниоз несколько лет»

— Вы возглавляете Центр по мониторингу иерсиниозов — болезней, которые вызываются бактериями иерсиниями. Центр появился в 2008 году. Для чего он был создан?

— В России официальная регистрация псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза идет уже 29 лет. Исследования показывают, что если мы возьмем группу относительно здоровых людей и обследуем на специфические антитела к иерсиниям, мы найдем их примерно у трети. Это не только наши данные, они согласуются с данными зарубежных исследователей, потому что иерсиниозы распространены в очень многих странах мира и выявляются на всех континентах, кроме Антарктиды. С 1992 года идет официальная раздельная регистрация двух этих заболеваний, которые объединены общим термином «иерсиниоз». Чума — тоже иерсиниоз, но контролем этой особо опасной инфекции занимаются специализированные противочумные учреждения Роспотребнадзора. Когда псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз у нас только начали официально регистрировать, эпидемиологическая ситуация в стране была несколько иная.

Было большое число спорадических заболеваний и крупных эпидемических вспышек, особенно псевдотуберкулеза. Сейчас заболеваемость в основном спорадическая, — это отдельные случаи заболевания, не из одного очага.

— Какая сейчас в России эпидемиологическая обстановка по иерсиниозам? В медицинской литературе есть жалобы, что официальная статистика не соответствует действительности, и реальные цифры могут быть намного выше из-за проблем с диагностикой, из-за того, что люди просто не обращаются за помощью.

— Центр не оказывает влияния на статистику, потому что данные по иерсиниозам поступают и издаются независимо от нас. Но статистика действительно может быть не совсем адекватна, — но не потому, что кто-то специально ее занижает, а потому что из-за многообразия клинических проявлений этих болезней их необходимо дифференцировать от широкого круга инфекционных и неинфекционных заболеваний. И если эта инфекция не распознана своевременно, особенно кишечный иерсиниоз, то с течением времени клинические признаки становятся менее выраженными.

close

100%

Руководитель Российского референс-центра по мониторингу иерсиниозов Екатерина Воскресенская

Роспотребнадзор

При этом могут преобладать симптомы общесоматического заболевания. Например, вы чувствуете, что беспокоят какие-то проявления со стороны печени или суставов, но нет специфических признаков инфекционного процесса.

А чем дольше течение болезни, месяц или более, тем сложнее ее распознать. Очень важно провести диагностику вовремя. Но, я повторюсь, этому, с одной стороны, мешают разнообразные клинические проявления инфекций, а с другой — заболевание в начале часто может протекать в легкой, стертой форме. Немножко поболело где-то в ЖКТ, было небольшое расстройство кишечника, что-то еще. Мы все одинаковы — стараемся не бежать к врачу, а предпринять какие-то методы самолечения, а нужный момент уходит, и болезнь становится труднее распознать.

— Давно ли исчезли вспышки?

— С 2016 по 2020 год групповых заболеваний не регистрировали, и только в 2021 году произошло две крупных эпидемических вспышки в Сибирском Федеральном округе. В Томске в январе заболело 34 ребенка, учащиеся одной школы-интерната. Вторая вспышка произошла в феврале в Красноярске, пострадали учащиеся 27 школ. Общее количество заболевших составило 114 человек. В расследовании обеих вспышек мы принимали активное участие, в Красноярск я ездила в составе комиссии по поручению руководителя Роспотребнадзора. У нас любая эпидемическая вспышка в стране обязательно расследуется. С начала 2022 года вспышки иерсиниозов пока не регистрировали.

— Иерсиниоз и псевдотуберкулез вызываются разными бактериями одного рода. Чем различается течение заболеваний?

— У этих заболеваний много общих клинических признаков. Различать их — задача в первую очередь клинициста, но можно сказать, что и при псевдотуберкулезе, и при кишечном иерсиниозе, прежде всего, возможны поражения органов желудочно-кишечного тракта, интоксикация. Для псевдотуберкулеза более характерно проявление в виде сыпи на боковых частях тела, руках, ногах, сгущающейся в естественных складках кожи, после сыпи остается шелушение. В подавляющем большинстве случаев клиническая картина кишечного иерсиниоза начинается с симптомов гастроэнтерита, затем протекает как острая кишечная инфекция, также возможны симптомы интоксикации в сочетании с катаральным синдромом и развитием полиорганных поражений. И здесь, конечно, на первый план выступает диагностика.

— Есть ли какие-то проблемы с диагностикой иерсиниоза? Как я понимаю, его симптомы легко спутать с чем-то еще?

— Проблемы есть. Даже очень подробно собирая анамнез пациента, врач не может на основании только клинических признаков сказать — да, у вас псевдотуберкулез или кишечный иерсиниоз. Специфических симптомов нет, и это главная проблема своевременной постановки диагноза. Но врач может заподозрить, что у человека какой-то из иерсиниозов, и порекомендовать обследоваться на эти инфекции.

Самому определить у себя иерсиниоз, конечно, очень сложно. Иерсиниоз начинается с каких-то проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта, любых. Состояние может со временем улучшиться, но потом с течением времени человек понимает, что не здоров. Если человека действительно давно беспокоят какие-то, пусть даже легкие, проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта, какие-то общие симптомы — слабость, небольшая температура по вечерам, в этом случае ему стоит обратиться к инфекционисту или, возможно, гастроэнтерологу.

Самолечением заниматься не надо. Иерсиниозы лечатся прежде всего антибиотиками.

— Может ли иммунитет сам справиться с этими инфекциями?

— Это зависит и от иммунной системы человека, и от того, насколько большая доза возбудителя попала в организм. Как я уже говорила, около трети людей — по крайней мере, обследованных — в своей жизни сталкивались с возбудителями иерсиниозов. Но так как на данный момент они ощущают себя здоровыми людьми, возможно, было какое-то минимальное лечение либо организм излечился сам.

— Есть ли какие-то группы риска? Например, дети, которые в рот все тянут?

— Группы риска — это прежде всего люди, которые заняты в животноводстве, птицеводстве (профессиональный или бытовой контакт с сельскохозяйственными и домашними животными), а также работники овощехранилищ, пищеблоков, перерабатывающих предприятий.

При псевдотуберкулезе передача происходит пищевым путем, в основном через продукты растительного происхождения (свежая капуста, репчатый лук, морковь), при кишечном иерсиниозе — через мясные, молочные продукты, птицеводческую продукцию, употребляемые в пищу в сыром или термически недостаточно обработанном виде.

Важно подчеркнуть, что если продукты контаминированы возбудителями иерсиниозов, то эти микроорганизмы хорошо сохраняются при длительном хранении в холодильнике (4 °С). Чаще всего псевдотуберкулез связан с употреблением салатов из свежих овощей, загрязненных иерсиниями, хранящихся после приготовления при низкой температуре. Дети являются группой риска и по статистике болеют значительно чаще взрослых. Это может быть связано с тем, что вспышки заболеваний возникают в основном в организованных коллективах, а такие коллективы у нас чаще всего детские.

— Насколько за время существования Центра улучшилась ситуация с диагностикой, лечением и профилактикой кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза?

— Если у нас есть возможность внедрять какие-то новые передовые методы диагностики, мы стараемся это делать, все время работаем над улучшением диагностики иерсиниоза. Сейчас у нас появился более четкий алгоритм. Один из передовых методов — иммуноблот (высокоспецифичный и высокочувствительный метод выявления антител к отдельным антигенам возбудителей, основанный на постановке иммуноферментного анализа на нитроцеллюлозных мембранах, на которые в виде отдельных полос нанесены специфические белки — Газета.Ru). Это действительно очень хороший метод, мы используем его для диагностики с 2015 года, и мы, и коллеги-клиницисты им очень довольны.

— Есть ли характерное время года для вспышек иерсиниоза?

— Заболеваемость кишечным иерсиниозом может отмечаться во все сезоны года. Но обычно для псевдотуберкулеза характерна осенне-зимняя сезонность. Бывает, правда, и весенне-летняя — когда тоже могут быть подъемы заболеваемости, но они менее выражены.

— Какие есть способы профилактики иерсиниоза?

– Основными резервуарами возбудителей инфекций являются грызуны, которые живут в сельской местности (полевые мыши, полевки), в городах (домовая мышь, серая крыса), и могут инфицировать продукты питания. Для профилактики псевдотуберкулеза обязательно нужно очень хорошо чистить, мыть овощи, фрукты, зелень.

Что касается кишечного иерсиниоза, здесь надо очень внимательно относиться, прежде всего, к мясопродуктам, к полуфабрикатам — их надо хорошо термически обрабатывать. Недожаренная свинина может стать фактором передачи инфекции, или, возможно, некачественные сосиски, молоко, творог, особенно непромышленной выработки. Достаточно широкий круг продуктов питания.

Необходимо пользоваться разными разделочными досками и другой посудой для сырых и термически обработанных продуктов, хлеба, сыра и т.д. Не пить воду из открытых водоемов.

— Насколько хорошо лечится иерсиниоз и какие могут быть осложнения?

— Чаще всего, лечение успешно. Особенно если заболевание распознано врачом и диагностировано в так называемый острый период, на ранних сроках болезни. Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз могут иметь острое (не превышающее один месяц), затяжное (до трех месяцев), хроническое (шесть и более месяцев) течение.

Многие лечат псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз несколько лет

Но даже если мы с вами говорим о хроническом иерсиниозе, прежде всего о кишечном иерсиниозе — здесь лечение тоже успешно. Да, возможно, оно будет более длительным, многоэтапным. Но лечение, как правило, имеет хороший результат. Хроническое течение инфекций может проявляться в виде узловатой эритемы, синдрома реактивного артрита, хронического энтероколита и др. Что касается осложнений, они не так часто встречаются при этих заболеваниях. Основная проблема — это хронизация инфекций. То есть это реально проблема, прежде всего диагностическая. При хроническом течении исследование испражнений больного менее эффективно, необходимо сдать анализ крови на наличие специфических антител. Для этого оптимально использование упомянутого выше иммуноблоттинга.

Анализ эпидемиологической ситуации по псевдотуберкулезу и кишечному иерсиниозу в России и прогноз заболеваемости на среднесрочную перспективу | Чеснокова

1. Иерсинии и иерсиниозы / Под ред. проф. Г.Я. Ценевой. СПб, 2006. 168 с.

2. Никитин А.Я., Корзун В.М., Чипанин Е.В. Базовые методы анализа и прогноза временных рядов (теория и примеры): учебно-методическое пособие. Иркутск: Из-во «Альфа», 2017. 64 с.

3. Организация и проведение лабораторных исследований на иерсиниозы на территориальном, региональном и федеральном уровнях: МУК 4.2.3019-12. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012. 59 с.

4. Сомова Л.М., Андрюков Б.Г., Плехова Н.Г. Проблемы иерсиниозов в современном мире // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 12-4. С. 661-667.

5. Черкасский Б.Л. Актуальные проблемы эпидемиологии в конце XX — начале XXI веков. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2004. 50 с.

6. Шурыгина И.А., Чеснокова М.В., Климов В.Т. и др. Псевдотуберкулез. Новосибирск: Наука, 2003. 320 с.

7. Эпидемиологический надзор и профилактика псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза: МУ 3.1.1.2438 09. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. 52 с.

8. Ющенко Г.В. Современное состояние проблемы иерсиниозов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. № 6. С. 8-11.

9. Amphlett A. Far East Scarlet-like Fever: A review of the epidemiology, symptomatology and role of superantigenic toxin: Y. pseudotuberculosis-derived mitogen A. Open Forum of Infectious Diseases Advance Access published. 2015, no. 17, 35 p.

10. Arora D., Menta N., Saini R. Epidemiological pattern and detection of Yesinia enterocolitica in foods of animal origin: a review. J. Cell. Tissue Research, 2012, vol. 12, no. 1, pp. 3021-3028.

11. Chesnokova M.V., Klimov V.T., Burgasova O.A., Zhuk-hovitsky V.G. Pseudotuberculosis outbreaks in Russia. 12th International Yesinia Symposium, October 25-28, 2016. Tbilisi. p. 35.

12. Eppinger M., Rosovitz M.J., Fricke W.F. et al. The complete genome sequence of Yersinia pseudotuberculosis IP 1758, the causative agent of Far East Scarlet-Like Fever. Plos Genetics. 2007, vol. 3, no. 8, pp. 1508-1523.

13. European Food Safety Authority. The European Union summary report on trends and sources of zoonoses, zoonotic agents and food-borne outbreaks 2009. EFSA J. 2011, no. 9, p. 2090.

14. Imori P.F., Passaglia J., Souza R.A. et al. Virulence-related genes, adhesion and invasion of some Yersinia enterocolitica-like strains suggest its pathogenic potential. Microb. Pathog. 2017, no. 104, pp. 72-77.

15. Kaminska S., Sadkowska-Todys M. Yersiniosis in Poland in 2014. Przeg. Epidemiol. 2016, vol. 70, no. 3, pp. 367374.

16. Kangas S., Takkinen J., Hakkinen M. et al. Yersinia pseudotuberculosis 0:1 traced to raw carrots. Finland Emerg InfectDis. 2008, vol. 14, no. 12, pp. 1959-1961.

17. Rimhanen-Finne R., Niskanen T., Hallanvuo S. et al. Yersinia pseudotuberculosis causing a large outbreak associated with carrots in Finland, 2006. Epidemiol. and Infect. 2009, vol.137, pp. 342-347.

18. Singh I., Virdi J.S. Production of Yersinia stable toxin (YST) and distribution of yst genes in biotype 1A strains of Yersinia enterocolitica. J. Med. Microbiol. 2004, vol. 53. Pt. 11, pp. 1065-1068.

19. Tseneva G.Y., Chesnokova M.V., Klimov V.T. et al. Pseudotuberculosis in the Russian Federation. Advances in experimental medicine and biology, 2012, vol. 954, Pt. 2, pp. 63-68.

цены, сдача анализов в Москве и МО рядом с вами в лаборатории ДНКОМ

Антитела к возбудителям иерсиниоза и псевдотуберкулеза, Yersinia enterocol., pseudotub, РПГА — выявление антител, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на инфицирование возбудителем иерсиниоза и псевдотуберкулёза методом РПГА (реакция пассивной, или непрямой гемагглютинации).

Yersinia enterocolitica — возбудитель иерсиниоза. Это грамотрицательные палочкообразные бактерии.

Yersinia pseudotuberculosis — возбудитель псевдотуберкулеза.
Путь передачи — фекально-оральный, то есть посредством зараженной пищи и воды, которые содержат бактерии.

Резервуар инфекции — животные (свиньи, крысы, мыши и другие грызуны, домашние животные и птицы).

Иерсиниоз и псевдотуберкулез — острое бактериально-инфекционное заболевание, поражающее, в основном, желудочно-кишечный тракт. К туберкулёзу это заболевание отношения не имеет (исходное название связано с внешним сходством с туберкулёзными бугорками гранулем, выявленных в тканях больных животных).

Длительность инкубационного периода 1–2 дня. Минимальный период — 15 часов, максимальный — 4 дня.

Клиническая картина при иерсиниозе и псевдотуберкулезе
Основные клинические симптомы заболевания: острое начало, повышение температуры до 38–40 ºС, лихорадка, боли в животе, преимущественно в правой подвздошной области, тошнота, рвота, жидкий стул без патологических примесей, боль в мышцах и суставах, увеличение печени, селезенки и периферических лимфатических узлов, боли в суставах, у многих больных — сыпь, чаще мелкопятнистая, гиперемия лица, отёчность и гиперемия кистей и стоп. Частым проявлением являются лимфадениты и полиадениты, артралгии, артриты и полиартриты.

Антитела к Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis
Выявление специфических антител к возбудителю можно наблюдать к концу первой недели заболевания с быстрым ростом их концентрации на протяжении 2 недель и, в дальнейшем, снижением через 2–6 месяцев. Исследование антител следует проводить в динамике — в парных сыворотках, взятых в начале заболевания и далее через 7–10 дней. Диагностически достоверным серологическим показателем считают 4-кратный (и более) прирост титра антител в РПГА. При отсутствии выраженной динамики титров или необходимости оценки одиночных результатов следует учитывать эпидемиологическую обстановку и сроки болезни, при этом допустимо использовать минимальный условно-диагностический титр 1:100–1:200. При групповых вспышках псевдотуберкулеза, для детей до 5 лет условно диагностический титр может быть снижен до 1:50–1:100.

Показания:

  • обследование пациентов с клиникой острой кишечной инфекции;
  • для подтверждения клинического диагноза при получении отрицательного результата бактериологического обследования; 
  • в целях ретроспективного подтверждения диагноза;
  • при позднем обращении больного, назначении антибактериальной терапии.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения и коэффициенты пересчёта: тест полуколичественный.

Результат предоставляется в форме «отрицательно» или «положительно». В последнем случае  указывается титр антител — последнего разведения сыворотки, дающей положительный результат.

Диагностически достоверным считают прирост титров в 4 и более раз за 7–10 дней.

Условно-диагностический титр — 1:100.

При групповых вспышках псевдотуберкулёза для детей до 5 лет условно-диагностический титр может быть снижен до 1:50.

Положительно:

  • текущая или перенесённая в прошлом инфекция. Рекомендовано обследовать больного не менее 2 раз — в начале заболевания и с интервалом в 7–10 дней, диагностически достоверным считают 4-кратный и более прирост титров антител. При необходимости оценивать одиночные результаты или отсутствие выраженной динамики титров допустимо использовать минимальный условно-диагностический титр 1:100. При групповых вспышках заболевания для детей до 5 лет условно диагностический титр может быть снижен до 1:50. Результат следует оценивать в комплексе с эпидобстановкой, формой и сроками болезни;
  • редко — перекрёстные реакции (другие виды Yersinia,Vibrio, Salmonella, Brucella, Rickettsia). 
Отрицательно:
  • отсутствие инфекции;
  • низкая концентрация или отсутствие антител в ранний период инфекции.

совершенствование неспецифической профилактики и лечения – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

©Коллектив авторов, 2017 УДК: 616.984.45:616-084:616-018

А.В. Филиппенко, И.А. Иванова, И.В. Морозова, Н.Д. Омельченко, Н.И. Пасюкова, А.Л. Трухачев, И.А. Беспалова

ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗ И КИШЕЧНЫЙ ИЕРСИНИОЗ: СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Ростовский-на-Дону противочумный институт, Россия, 344002, г. Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117. E-male: [email protected]

В последние годы разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые подходы к профилактике и лечению различных нозологических форм заболеваний — сочетание базовой терапии с иммунокоррекцией. Обзор посвящен анализу современного состояния неспецифической профилактики и лечения псевдотуберкулеза и кишечного иерсини-оза. Приведены данные об эффективности иммуномодуляторов, продуктов жизнедеятельности растительных клеток и обитателей морей, пребиотиков, комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) при профилактике и лечении этих заболеваний.

Ключевые слова: псевдотуберкулез, кишечный иерсиниоз, иммуноглобулины, иммунокоррекция, пребиотики.

A.V. Filippenko, I.A. Ivanova, I.V. Morozova, N.D. Omelchenko, N.I. Pasyukova,

A.L. Trukhachev, I.A. Bespalova

PSEUDOTUBERCULOSIS AND INTESTINAL YERSINIOSIS: THE ADVANCEMENT OF NONSPECIFIC PROPHYLAXIS AND THERAPY

Rostov-on-Don Institute for Plague Control, 117M. Gorky Str., Rostov-on-Don 344002, Russia. E-mail: [email protected]

Recent years have witnessed the development and clinical implementation of the new approaches to prophylaxis and treatment of different nosological forms of diseases — combination of conventional therapy and immunocorrection. The review analyzes present-day state of nonspecific prophylaxis and treatment of pseudotuberculosis and intestinal yersiniosis. Information is presented on the effectiveness of immunomodulators, products of vital activity of plant cells and sea creatures, prebiotics, immunoglobuline complex (CIP) in prophylaxis and therapy of these diseases.

Keywords: pseudotuberculosis, intestinal yersiniosis, immunoglobulins, immunocorrection, prebiotics.

Микроорганизмы, относящиеся к роду Yersinia семейства Enterobacteriaceae, являются причиной серьезных заболеваний, поражающих животных и людей и характеризующихся различными клиническими проявлениями. Есть основания предполагать, что заболевания, вызываемые возбудителями псевдотуберкулеза и иерсиниоза, встречаются значительно чаще, чем диагностируются. Это нередко приводит к тому, что инфекция приобретает генерализованный характер с вовлечением в патологический процесс различных органов и систем, рецидивирует и продолжается в течение нескольких месяцев. Выявлено, что частая хронизация процесса при псевдотуберкулезе мо-

жет быть обусловлена нарушениями в иммунном статусе, а также отсутствием адекватной терапии, способной нормализовать эти нарушения [1]. Показано, что возбудители псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза не только индуцируют апоптоз макрофагов и дендритных клеток, но и подавляют индукцию ФНО-а, ИЛ-12 и ИЛ-10. Кроме воздействия на клетки врожденного иммунитета иерси-нии нарушают формирование адаптивного иммунного ответа, изменяя свойства Т- и В-лимфоцитов (Т- и В-Лф) [2]. Термостабильный токсин бактерий псевдотуберкулеза подавляет фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, а также гуморальный иммунный ответ, снижая количество антителообразующих клеток [3]. Ряд

клинических штаммов иерсиний обладает лекарственной устойчивостью, что приводит к генерализации процесса на фоне снижения резистентности организма, делая традиционное лечение этих инфекций неэффективным. Все вышеперечисленное говорит о необходимости сочетан-ного применения лекарственных средств и веществ различной химической природы для лечения и профилактики псевдотуберкулеза и иерсиниоза.

Разрабатываются и внедряются в широкую клиническую практику новые подходы к профилактике и лечению различных нозологических форм заболеваний — сочетание базовой терапии с иммунокоррекцией [4, 5]. Одним из первых Плотников К.П. [6] показал, что применение тимогена наряду с этиотропной терапией сокращает продолжительность клинических проявлений и рецидивов псевдотуберкулеза, что коррелирует с нормализацией функциональной активности Лф, иммунорегуляторного индекса, количества Т-активированных Лф. Особенно эффективно применение иммуномодулятора у больных с тяжелым и среднетяжелым течением псевдотуберкулеза.

Результаты, полученные Бургасовой О.А. с соавт. [7] в экспериментах на животных, свидетельствуют о защитном влиянии иммуномодулятора «Бестим», проявляющемся в ограничении диссеминации Y. pseudotuberculosis в органы и ткани у 80-90% мышей, сокращении сроков развития (на 6 дней) у них патологического процесса и предотвращении гибели.

Применение препарата «Циклоферон» при лечении псевдотуберкулёза и кишечного иерсиниоза у детей, в отличие от традиционной антибактериальной терапии, приводит к более быстрому купированию местных и системных симптомов. Положительное действие препарата на антиинфекционную резистентность слизистой толстой кишки выражалось в нормализации микроэкологии её просвета и элиминации возбудителей и условно патогенной микрофлоры [8, 9].

При использовании в комплексной терапии рецидивирующих форм псевдотуберкулёза хорошо зарекомендовал себя препарат «Ронколейкин» —рекомбинантный человеческий ИЛ-2. У больных, получавших этот препарат, достоверно сокращалась длительность периода интоксикации, быстрее исчезала сыпь, явления кардиопатии и др. Ни у одного больного, получавшего «Ронколейкин», не развивалось повторных рецидивов [10]. Установлено максимальное защитное влияние другого цитокина (ре-комбинантного ИЛ-1в) в опытах на животных. Отмечено снижение числа погибших мышей на 30% по сравнению с контролем и на 1-4 порядка концентрации иерсиний во внутренних органах заражённых животных, что свидетельствует о его положительном влиянии на тяжесть течения экспериментального псевдотуберкулёза [11]. Включение нуклеоната натрия в комплексную терапию детей, больных иерсиниозом, не оказывало существенного влияния на содержание Т- и В-Лф, но заметно улучшало фагоцитарную активность нейтрофилов крови, сглаживая клинические проявления заболевания [12].

Проводятся широкие исследования иммуномодули-рующего действия препаратов различной химической природы, в том числе продуктов жизнедеятельности растительных клеток и обитателей морей. Так, биополимер природного происхождения арабиногалактан (внутриклеточный полисахарид даурской и сибирской лиственниц) повышает фагоцитарную активность макрофагов в отношении псевдотуберкулёзных микробов, стимулиру-

ет антителогенез [13]. Было также показано, что глюканы, гликопротеиды и пептиды природного происхождения (митилан, кораллан, транслам, понасан и др.), выделенные из морских гидробионтов и представителей дальневосточной флоры (мидий, кораллов, водорослей и т.д.), способствуют повышению функциональной активности фагоцитов, усиливая поглощение и переваривание У. рseudotuberculosis [14]. В настоящее время исследования в этом направлении продолжаются. Так, ученые тихоокеанского океанологического института совместно с коллегами НИИ эпидемиологии и микробиологии г. Владивостока показали, что препарат «Пентакан» (экстракт из дальневосточных галатурий) обладал иммуномодулиру-ющей активностью, стимулируя функциональную активность макрофагов при псевдотуберкулёзной инфекции у мышей [15].

Большое внимание современных исследователей уделяется изучению возможности включения препаратов нормальной кишечной микрофлоры в схему лечения и неспецифической профилактики многих инфекционных болезней. Доказано, что постоянное присутствие в кишечнике адгезированных на его стенке резидентных микроорганизмов препятствует размножению патогенов, создает неблагоприятную для их развития среду за счет образования антимикробных соединений, а также стимулирует восстановление иммунных клеток подслизистого слоя [16]. Наиболее важными аспектами взаимодействия пробиотических штаммов с микрофлорой кишечника и организмом являются образование антибактериальных веществ, конкуренция за питательные вещества и место адгезии, изменение микробного метаболизма (увеличение или уменьшение ферментативной активности), стимуляция иммунной системы, что указывает на перспективность использования пробиотиков для неспецифической профилактики заболеваний.

Изучена возможность предотвращения развития псевдотуберкулёза и кишечного иерсиниоза у конвенциональных белых мышей пребиотиком «Стимбифид» и низкомолекулярными экзометаболитами надосадочной жидкости нативных культур пробиотических бифидо- и лактобактерий. Выявлено, что эти препараты купируют развитие инфекционного процесса и его генерализацию как при профилактическом, так и при лечебном курсе [17-19].

Существует мнение, что при выборе средств «стартовой» терапии в начальном периоде заболевания при легких и среднетяжелых формах инфекционных заболеваний (в том числе и кишечных) предпочтение следует отдать не антибиотико- и химиотерапии, а препаратам, обладающим прямым или опосредованным этиопатоге-нетическим воздействием на патогены [20].

Широко применяемые иммуноглобулиновые (];) препараты для пассивной иммунотерапии относятся к таким средствам. Повышение эффективности лечения инфекций при применении антител заключается в немедленной реализации их прямого воздействия не только на микроорганизм (опсонизацию, фагоцитоз и элиминацию), но и на иммунную систему макроорганизма. Связываясь с соответствующими антигенами, антитела нейтрализуют их, переводят в нерастворимую форму, в результате чего запускаются механизмы фагоцитоза, комплемент-зависимого лизиса и последующей элиминации антигенов из организма.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП),

разработанный сотрудниками Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, содержит высокую концентрацию антител к грамотрица-тельным энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллам, сальмонеллам, эшерихиям и др.). Иммунобиологические свойства КИП обусловлены содержанием иммуноглобулинов трех классов 1;А (25%), 1;М (25%) и (50%). 1;М, активируя комплемент и вызывая лизис бактерий, оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, 1;А затрудняет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует «прилипание» бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом. Поэтому КИП, что очень важно, может использоваться без антибактериальной терапии [21]. Помимо выведения из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, КИП способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного 1;А и нормализует измененные показатели системного иммунитета. Препарат рекомендован для профилактики инфекционных заболеваний у лиц с приобретенным иммунодефицитом, а также для иммунокоррегирующей терапии у лиц со сниженной активностью гуморальных факторов иммунитета (недоношенных детей; детей грудного возраста, находящихся на искусственном вскармливании; лиц, страдающих хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта; людей преклонного возраста и др.) [22].

Сотрудники Ростовского-на-Дону противочумного института [23-25] изучали влияние КИП на развитие

и исход экспериментального псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза и формирование клеточного и гуморального иммунного ответа к возбудителям этих заболеваний. Выявлено,что этот препарат, воздействуя на начальные стадии инициации инфекционного процесса при пероральном поступлении возбудителей в организм, предупреждает их адгезию к эпителиоцитам слизистой оболочки кишечника животных, колонизацию, дальнейшую инвазию, а, следовательно, и диссеминацию патогенов в паренхиматозных органах, предотвращая развитие патологических процессов и гибель мышей. Установлено, что применение препарата усиливает поглотительную, переваривающую способность фагоцитов, экспрессию на их мембранах рецепторов, бактерицидную активность этих клеток, обеспечивая завершенный фагоцитоз иер-синий. Кроме этого КИП положительно влияет на анти-телообразование и процесс утилизации циркулирующих иммунных комплексов. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования КИП для профилактики и лечения (в том числе совместно с эти-отропной терапией) экспериментального псевдотуберкулеза и иерсиниоза.

Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что соче-танное применение препаратов различной химической природы, а также пребиотиков открывает новые подходы к профилактике и лечению псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза.

Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов, связанных с написанием статьи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ющук, Н.Д. Иерсиниозы. — М.: Медицина, 2003.

2. Железникова, Г.Ф., Бехтерева, М.К. Энтеропатогенные иер-синии и система цитокинов хозяина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии — 2010. — №6. — С. 112121.

3. Тимченко, Н.Ф., Терентьев, Л.Л., Недашковская, О.И., Раз-ник, Н.В., Рассказов, В.А. Действие термостабильного токсина Yersinia pseudotuberculosis на биосинтез ДНК, РНК и белка в эукариотических клетках // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — №1. — С. 22-25.

4. Резников, Ю.П. Иммунокоррегирующая терапия на рубеже тысячелетий. — М.: Медицина, 2001.

5. Хаитов, Р.М., Пинегин, Б.В., Андронова. Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Педиатрическая фармакология.- 2002. — С. 20-24.

6. Плотников, К.П. Использование тимогена в комплексной терапии псевдотуберкулеза. //Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. — Москва, 1991. — С. 504 -505.

7. Бургасова, О.А., Ющук, Н.Д., Воскресенская, Е.А., Ценёва, Г.Я. Протективное влияние препарата «Бестим» на течение экспериментальной псевдотуберкулёзной инфекции. //Здоровье нации и среда обитания. — 2011. — №6. — С. 27-29.

8. Горячева, Л.Г., Ботвиньева, В.В., Романцов, М.Г. Применение циклоферона в педиатрии. — Москва-СПб; 2004.

9. Кветная, А.С., Бехтерева, М.К., Железнова, Л.И., Калиногор-ская, О.С. Применение циклоферона в комплексной терапии сальмонеллёзной и иерсиниозной инфекции у детей // Антибиотики и химиотерапия. — 2012. — Т. 57. № 3-4. — С. 9-16.

10. Бениова, С.Н., Маркелова, Е.В. Иммунокоррекция рецидивирующего течения псевдотуберкулёза у детей // Цитокины

и воспаление. — 2003. — Т.2. — №3. — С. 13-17.

11. Ценёва, Г.Я., Демакова, Т.Е., Симбирцев. А.С. и др. Влияние рекомбинантного интерлейкина 1р на экспериментальный псевдотуберкулёзный процесс. //Инфекц. бол-ни: Совр. пробл. диагностики и лечения: Рос. научн.-практ. конф.: Москва-СПб, 2008. — С. 282-283.

12. Феклисова, Л.В., Галкина, Л.А. Оценка включения нуклеона-та натрия в комплексную терапию детей, больных иерсинио-зом // Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. между-нар. конф. — СПб, 2000. — С. 60.

13. Дубровина, В.И., Голубинский, Е.П., Борсук, Г.И. и др. Коррекция фагоцитоза при псевдотуберкулёзной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения. //Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. междунар. конф. -СПб, 2000. — С.19.

14. Запорожец, Т. С., Крылова, Н.В., Иванушко, Л.А. и др. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулёзной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения. //Журн. микробиол.- 1997. — № 5. — С. 55-58.

15. Долматова, Л.С., Заика, О.А., Тимченко, Н.Ф. Влияние экстракта из дальневосточных видов голотурий при различных способах применения на функциональную активность пери-тонеальных макрофагов мышей, инфицированных бактериями Yersinia pseudotuberculosis. //Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. III. Всеросс. науч.-практ. конф. — СПб, 2011. — С. 52-53.

16. Бондаренко, В.М., Лиходед, В.Г. Идеи И.И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека. //Журн. микробиол. — 2008. — №5. — С. 23-29.

17. Чичерин, И.Ю., Погорельский, И.П., Лундовских, И.А., Дар-мов, И.В., Маракулин, И.В. Оценка возможности профилактики, лечения и коррекции дисбиотических нарушений

кишечной микрофлоры при экспериментальном псевдотуберкулёзе // Журн. инфектологии. — 2012. — Т.4. — №4. — С. 7179.

18. Чичерин, И.Ю., Погорельский, И.П., Лундовских, И.А. и др. Колонизационная резистентность слизистой оболочки кишечника при экспериментальном иерсиниозе. //Журн. инфектологии. — 2013. — Т.5. — №1. — С. 75-82.

19. Бондаренко, В.М., Грачева, Н.М. Препараты пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов. // Фарматека. — 2003. — № 7. — С. 5663.

20. Добрица, В.П., Ботерашвили, Н.М., Добрица, Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. — Политехника, 2001.

21. Копанев, Ю.А., Соколов, А.Л., Алешкин, В.А. и др. Действие комплексного иммуноглобулинового препарата на условно-патогенную флору. //Врач. — 1998. — № 5. — С. 38.

22. Грачева, Н.М., Петров, М.С., Аваков, A.A., Партии, О.С.

Иммуноглобулиновые препараты для энтерального применения в практике лечения детей и взрослых. //Новые лекарственные препараты. — 2003. — Вып. 4. — С. 33-42.

23. Филиппенко, А.В., Морозова, И.В., Иванова, И.А. и др Влияние комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) на течение экспериментальных инфекций, вызываемых представителями рода Yersinia. Иммунопатология и имму-нореабилитация: от теории к практике. //Матер. Всероссийской науч.-практ. конф. — Пенза, 2015. — С. 79-80.

24. Дорошенко, Е.П., Омельченко, Н.Д., Морозова, И.В. и др. Новый подход к лечению псевдотуберкулезной инфекции. //Инфекционные болезни. — 2015. — №13 (приложение 1). -С. 113.

25. Иванова, И.А., Морозова, И.В., Филиппенко, А.В. и др. Влияние комплексного иммуноглобулинового препарата на развитие, течение и исход экспериментального кишечного иерсиниоза. //Медицинская иммунология. — 2015. — Т.17. — №3. -С.267-268.

REFERENCES

1. Yuschuk ND. Yersinioses. Moscow: Medicine; 2003 (in Russ).

2. Zheleznikova GF, Bekhtereva MK. Enteropathogenic Yersinia and host cytokine system. Zh. Mikrobiol. 2010;6:112-121 (in Russ).

3. Timchenko NF, Terentjev LL, Nedashkovskaya OI, Raznik NV, Rasskazov VA. Effect ofYersinia pseudotuberculosis thermostable toxin on DNA, RNA and protein biosynthesis in eukaryotic cells. Zhurnal epidemiologii i infektsionnykh bolezney. 2002;(1):22-25 (in Russ).

4. Reznikov YuP. Immunocorrective therapy at the turn of the millanea. Moscow: Medicine; 2001 (in Russ).

5. Khaitov PM, Pinegin BV, Andronova TM. Domestic immunotropic drugs of the latest generation and the strategy of their application. Pediatricheskaya farmakologiya. 2002:20-24 (in Russ).

6. Plotnikov KP. Thymogen application in pseudotuberculosis comprehensive therapy. Actual problems of chemotherapy of bacterial infections: Abstracts of reports. Moscow, 1991:504 -505 (in Russ).

7. Burgasova OA, Yuschuk ND, Voskresenskays EA, Tseneva GYa. Protective effect of the drug «Bestim» in the course of experimental pseudotuberculosis infection. Zdorovje natsii i sreda obitaniya. 2011;(6):27-29 (in Russ).

8. Goryacheva LG, Botvinyeva VV, Romantsov MG. The use of cycloferon in pediatrics. Moscow-St.-P.; 2004. (in Russ).

9. Kvetnaya AS, Bekhtereva MK, Zheleznova LI, Kalinogorskaya OS. cycloferon use in complex therapy of children with salmonellosis and yersiniosis infection. Antibiotiki i khimioterapiya. 2012;57(3-4):9-16 (in Russ).

10. Beniova SN, Markelova EV. Immunocorrection in recurrent Yersinia pseudotuberculosis infection in children. Tsitokiny i vospaleniye. 2003;2(3):13-17 (in Russ).

11. Tseneva GYa, Demakova TE, Simbirtsev AS et al. Effect of the recombinant 1ß interleukin on experimental pseudotuberculosis process. Infectious diseases: Current problems of diagnostics and therapy: Russian scientific and practical conference. Moscow-St. Petersburg, 2008;282-283 (in Russ).

12. Feklisova LV, Galkina LA. Assessement of sodium nucleate introduction into the complex therapy of children with yersiniosis. Infections associated with Yersinia: Proceedings of the International Conference. St. Petersburg, 2000; 60 (in Russ).

13. Dubrovina VI, Golubinsky EP, Borsuk GI et al. Phagocytosis correction in Yersinia pseudotuberculosis infection by immunomodulators of natural origin. Infections associated with yersinia. Proceedings of the International Conference. St. Petersburg, 2000; 19 (in Russ).

14. Zaporozhets TS, Krylova NV, Ivanushko LA et al. Correction of phagocytosis defects in Yersinia pseudotuberculosis by immuno-

modulators of natural origin. Zhurnal mikrobiologii. 1997;(5):55-58 (in Russ).

15. Dolmatova LS, Zaika OA, Timchenko NF. Effect of the Far Eastern holothurian extract in different ways of application (при различных способах применения) on the functional activity of peritoneal macrophages in mice inoculated by Yersinia pseudotuberculosis. Infections associated with yersinia. Proceedings of the III All-Russian Scientific and Practical Conference. St. Petersburg, 2011:52-53 (in Russ.).

16. Bondarenko VM, Likhoded VG. The ideas of I.I. Mechnikov and modern human intestine microecology. Zhurnal mikrobiologii. 2008;(5):23-29 (in Russ).

17. Chicherin IYu, Pogorelsky IP, Lundovskikh IA, Darmov IA, Marakulin IV. Assessing the possibility of prevention, treatment and correction of the intestinal microflora dysbiotic disorders in experimental pseudotuberculosis. Zhurnal infektologii. 2012;4(4):71-79 (in Russ).

18. Chicherin IYu, Pogorelsky IP, Lundovskikh IA, Bessolitsyna EA, Darmov IV, Shabalina MR. Colonization resistance of the intestinal mucosa in experimental yersiniosis. Zhurnal infektologii. 2013;5(1):75-82 (in Russ).

19. Bondarenko VM, Gracheva NM. Probiotics, prebiotics and synbiotics in therapy and prevention of intestinal dysbioses. Farmateka. 2003;(7):56-63 (in Russ).

20. Dobritsa VP, Boterashvili NM, Dobritsa EV. Present-day immunomodulators for clinical application. Manual for Medical Practitioners. Politekhnika, 2001 (in Russ.).

21. Kopanev YuA, Sokolov AL, Aleshkin VA et al. The effect of immunoglobuline complex on opportunistic flora. Vrach. 1998;(5):38 (in Russ).

22. Gracheva NM, Petrov MS, Avakov AA, Partii OS. Immunoglobulin preparations for enteral usage in treatment practices for children and adults. Novye lekarstvennye preparaty. 2003;(4):33-42 (in Russ).

23. Filippenko AV, Morozova IV, Ivanova IA et al. Effect of immunoglobuline complex (CIP) on the course of experimental infections caused by members of Yersinia genus. Immunopathology and immunorehabilitation: from theory to practice. Proceedings of All-Russian Scientific and Practical Conference. Penza, 2015:79-80 (in Russ.).

24. Doroshenko EP, Omelchenko ND, Morozova IV. A new approach to treatment of pseudotuberculosis infection. Infektsionnye bolezni. 2015;13(Appendix 1):113 (in Russ).

25. Ivanova IA, Morozova IV, Filippenko AV et al. Effect of immu-noglobuline complex on development, course and outcome of experimental intestinal yersiniosis. Meditsinskaya immunologiya. 2015;17(3):267-268 (in Russ).

Получена: 22.11.2016 Received: 22.11.2016

ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗ И КИШЕЧНЫЙ ИЕРСИНИОЗ: СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ | Филиппенко

1. Ющук, Н.Д. Иерсиниозы. — М.: Медицина, 2003.

2. Железникова, Г.Ф., Бехтерева, М.К. Энтеропатогенные иерсинии и система цитокинов хозяина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии — 2010. — №6. — С. 112- 121.

3. Тимченко, Н.Ф., Терентьев, Л.Л., Недашковская, О.И., Разник, Н.В., Рассказов, В.А. Действие термостабильного токсина Yersinia pseudotuberculosis на биосинтез ДНК, РНК и белка в эукариотических клетках // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — №1. – С. 22-25.

4. Резников, Ю.П. Иммунокоррегирующая терапия на рубеже тысячелетий. — М.: Медицина, 2001.

5. Хаитов, Р.М., Пинегин, Б.В., Андронова. Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Педиатрическая фармакология.- 2002. — С. 20-24.

6. Плотников, К.П. Использование тимогена в комплексной терапии псевдотуберкулеза. // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. – Москва, 1991. – С. 504 -505.

7. Бургасова, О.А., Ющук, Н.Д., Воскресенская, Е.А., Ценёва, Г.Я. Протективное влияние препарата «Бестим» на течение экспериментальной псевдотуберкулёзной инфекции. //Здоровье нации и среда обитания. — 2011. — №6. – С. 27-29.

8. Горячева, Л.Г., Ботвиньева, В.В., Романцов, М.Г. Применение циклоферона в педиатрии. — Москва-СПб; 2004.

9. Кветная, А.С., Бехтерева, М.К., Железнова, Л.И., Калиногорская, О.С. Применение циклоферона в комплексной терапии сальмонеллёзной и иерсиниозной инфекции у детей // Антибиотики и химиотерапия. — 2012. – Т. 57. № 3-4. – С. 9-16.

10. Бениова, С.Н., Маркелова, Е.В. Иммунокоррекция рецидивирующего течения псевдотуберкулёза у детей // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т.2. — №3. – С. 13-17.

11. Ценёва, Г.Я., Демакова, Т.Е., Симбирцев. А.С. и др. Влияние рекомбинантного интерлейкина 1β на экспериментальный псевдотуберкулёзный процесс. //Инфекц. бол-ни: Совр. пробл. диагностики и лечения: Рос. научн.-практ. конф.: Москва-СПб, 2008. — С. 282-283.

12. Феклисова, Л.В., Галкина, Л.А. Оценка включения нуклеоната натрия в комплексную терапию детей, больных иерсиниозом // Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. междунар. конф. — СПб, 2000. — С. 60.

13. Дубровина, В.И., Голубинский, Е.П., Борсук, Г.И. и др. Коррекция фагоцитоза при псевдотуберкулёзной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения. //Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. междунар. конф. — СПб, 2000. — С.19.

14. Запорожец, Т.С., Крылова, Н.В., Иванушко, Л.А. и др. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулёзной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения. //Журн. микробиол.- 1997. — № 5. – С. 55-58.

15. Долматова, Л.С., Заика, О.А., Тимченко, Н.Ф. Влияние экстракта из дальневосточных видов голотурий при различных способах применения на функциональную активность перитонеальных макрофагов мышей, инфицированных бактериями Yersinia pseudotuberculosis. //Инфекции, обусловленные иерсиниями: Матер. III. Всеросс. науч.-практ. конф. — СПб, 2011. — С. 52-53.

16. Бондаренко, В.М., Лиходед, В.Г. Идеи И.И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека. //Журн. микробиол. — 2008. — №5. – С. 23-29.

17. Чичерин, И.Ю., Погорельский, И.П., Лундовских, И.А., Дармов, И.В., Маракулин, И.В. Оценка возможности профилактики, лечения и коррекции дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры при экспериментальном псевдотуберкулёзе // Журн. инфектологии. — 2012. – Т.4. — №4. – С. 71- 79.

18. Чичерин, И.Ю., Погорельский, И.П., Лундовских, И.А. и др. Колонизационная резистентность слизистой оболочки кишечника при экспериментальном иерсиниозе. //Журн. инфектологии. — 2013. – Т.5. — №1. – С. 75-82.

19. Бондаренко, В.М., Грачева, Н.М. Препараты пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов. // Фарматека. — 2003. — № 7. — С. 56- 63.

20. Добрица, В.П., Ботерашвили, Н.М., Добрица, Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. — Политехника, 2001.

21. Копанев, Ю.А., Соколов, А.Л., Алешкин, В.А. и др. Действие комплексного иммуноглобулинового препарата на условнопатогенную флору. //Врач. – 1998. — № 5. — С. 38.

22. Грачева, H.М., Петров, М.С., Аваков, A.A., Партии, О.С. Иммуноглобулиновые препараты для энтерального применения в практике лечения детей и взрослых. //Новые лекарственные препараты. — 2003. — Вып. 4. — С. 33-42.

23. Филиппенко, А.В., Морозова, И.В., Иванова, И.А. и др Влияние комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) на течение экспериментальных инфекций, вызываемых представителями рода Yersinia. Иммунопатология и иммунореабилитация: от теории к практике. //Матер. Всероссийской науч.-практ. конф. — Пенза, 2015. — С. 79-80.

24. Дорошенко, Е.П., Омельченко, Н.Д., Морозова, И.В. и др. Новый подход к лечению псевдотуберкулезной инфекции. //Инфекционные болезни. — 2015. — №13 (приложение 1). – С. 113.

25. Иванова, И.А., Морозова, И.В., Филиппенко, А.В. и др. Влияние комплексного иммуноглобулинового препарата на развитие, течение и исход экспериментального кишечного иерсиниоза. //Медицинская иммунология. – 2015. – Т.17. — №3. – С.267-268.

Клиники Ташкента, Стоматология, Акушерство, Аллергология, Андрология, Анестезиология, Венерология

Иерсиниоз и псевдотуберкулез

Иерсиниоз и псевдотуберкулез

Что такое Иерсиниоз и псевдотуберкулез

Что провоцирует / Причины Иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Патогенез (что происходит?) во время Иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Симптомы Иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Диагностика Иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Лечение Иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Профилактика Иерсиниоза и псевдотуберкулеза

К каким докторам следует обращаться если у Вас Иерсиниоз и псевдотуберкулез

Что такое Иерсиниоз и псевдотуберкулез —

Иерсиниоз и псевдотуберкулез — острые зоонозные инфекционные заболевания, характеризующиеся поражением ЖКТ в сочетании с разнообразной токсико-аллергической и полиочаговой симптоматикой. 

 

Сходство этиологических характеристик, а также патогенеза, патологоанатомических изменений, эпидемиологии и клинических проявлений позволяет рассматривать псевдотуберкулёз и кишечный иерсиниоз как близкие друг другу кишечные инфекции. 

 

Краткие исторические сведения 

Возбудитель псевдотуберкулёза (Yersinia pseudotuberculosis) открыт Л. Малассе и В. Виньялем (1883), возбудитель кишечного иерсиниоза (Y. enterocolitica) — Д. Шляйфстейном и М. Колеманом (1939). Своё название бактерии получили в честь швейцарского бактериолога А. Иерсена, открывшего возбудителя чумы (1894). Все упомянутые бактерии вошли в состав рода Yersinia семейства Enterobacteriaceae постановлением Международного комитета по систематике бактерий (1972). 

 

Первые случаи псевдотуберкулёза у человека в виде абсцедирующих мезаденитов описали В. Массхоф и В. Кнапп (1953). В 1959 г. на Дальнем Востоке СССР наблюдали эпидемию псевдотуберкулёза, получившего в то время название дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки. Позднее В.А. Знаменский и А.К. Вишняков из фекалий больных дальневосточной скарлатиноподобной лихорадкой выделили палочки псевдотуберкулёза (1965). Этиологическую роль возбудителя в возникновении дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки доказал В.А. Знаменский в опыте по самозаражению. 

 

Первые заболевания людей, вызванные Y. enterocolitica, зарегистрированы в 1962-1963 гг. во Франции, Бельгии, а также Швеции и других скандинавских странах. 

К каким докторам следует обращаться если у Вас Иерсиниоз и псевдотуберкулез :

Инфекционист

Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — NCBI Bookshelf

Продолжение обучения

Yersinia pseudotuberculosis вызывает инфекцию пищевого происхождения, характеризующуюся самокупирующимся брыжеечным лимфаденитом, который имитирует аппендицит. В этом мероприятии рассматривается оценка и лечение Yersinia pseudotuberculosis и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.

  • Опишите типичную клиническую картину больного Yersinia pseudotuberculosis.

  • Объясните рекомендуемое лечение Yersinia pseudotuberculosis.

  • Обобщить стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде.Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека. К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Известно, что Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis вызывают кишечные заболевания; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще.[1][2][3]

Этиология

Yersinia pseudotuberculosis  заражение обычно происходит при употреблении зараженных пищевых продуктов и воды. Yersinia pseudotuberculosis присутствует в почве и может быть обнаружен в свежих сельскохозяйственных растениях и корнеплодах. Он имеет многочисленные резервуары для животных и изобилует дикой природой, включая птиц, грызунов, кроликов, оленей, собак, кошек и крупный рогатый скот.

Инкубационный период варьируется от 5 до 10 дней. Сообщалось о латентном периоде от 2 до 20 дней с пиком заболеваемости через 4 дня после приема внутрь.

Эпидемиология

США

Международный

  • Инфекция  Yersinia  pseudotuberculosis распространена по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшенных характеристик роста при низких температурах.

  • Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную скарлатоподобную лихорадку» (ДВСЛ).

  • Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе.[5]

Смертность/заболеваемость

  • Yersinia  псевдотуберкулез  имеет низкий уровень летальности.Однако при редких заболеваниях, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

Гонка

Секс

Возраст

Патофизиология

Энтеропатоген, Yersinia pseudotuberculosis, , требует большого количества инокулята, чтобы вызвать заболевание. Основным фактором вирулентности является белок, кодируемый плазмидой, который вызывает повышенную инвазивность. Yersinia pseudotuberculosis выживает внутриклеточно.

Yersinia pseudotuberculosis обитает и растет в желудочно-кишечном тракте, первоначально в пейеровых бляшках, а затем распространяется в печень и селезенку через мезентериальные лимфатические узлы или напрямую.[2]

Yersinia pseudotuberculosis имеет опосредованную сидерофорами систему удаления железа, которая способствует его вирулентности.[6] Таким образом, пациенты с нарушениями перегрузки железом, такими как венозный застой, гемохроматоз, цирроз печени и гемолитическая анемия, имеют несколько более высокий риск системных инфекций.[7]

Гистопатология

В целом аппендикс выглядит нормально, но в близлежащих брыжеечных лимфатических узлах и пейеровых бляшках могут обнаруживаться эпителиоидные гранулематозные поражения, коагуляционный некроз и лимфоидная гиперплазия, что может напоминать туберкулез. В тонкой кишке могут развиться микроабсцессы, скрытая гиперплазия и укорочение ворсинок. Гранулематозные абсцессы образуются в таких органах, как печень, селезенка, легкие, почки и кишечник, когда микроорганизм распространяется во время сепсиса.

Историко-физический

Ю.pseudotuberculosis вызывает самокупирующийся острый гастроэнтерит и мезентериальный лимфаденит, который имитирует острый аппендицит. Энтерит обычно наблюдается у детей, в отличие от брыжеечного аденита, наблюдаемого у взрослых. Симптомы включают боль в животе, лихорадку, рвоту и диарею. Боль в животе часто локализуется в правом нижнем квадранте и может имитировать аппендицит.

Другие проблемы, связанные с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , включают терминальный илеит и инвагинацию кишечника, чаще у детей.В большинстве случаев энтероколит длится от одной до трех недель. Могут возникать узловатая эритема, артралгии, реактивный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и поражение дугоотростчатых суставов поясничного отдела позвоночника. Спорозтрихоидная картина заболевания была связана с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis . Кожные проявления включают эритему лица и шеи, гиперемию конъюнктивы, клубничный язык, точечную кожную сыпь и шелушение. Также сообщалось о офтальмологических проявлениях, таких как увеит и конъюнктивит.

Физикальные признаки, вызванные инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , можно разделить на три основные категории: системные, кишечные и ревматологические.

  • Системные признаки включают желтуху, гипотонию и лимфаденопатию в раздаче.

Пациенты с иммуносупрессией и состояниями перегрузки железом, такими как гемохроматоз, венозный застой, гемолитическая анемия и цирроз печени, подвержены риску сепсиса.[9][10][11]

Оценка

Лабораторный диагноз Yersinia pseudotuberculosis требует подтверждения присутствия микроорганизма для подтверждения клинического диагноза. Подтверждением является получение данных из источников с положительным посевом, таких как кровь, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость, синовиальная жидкость или биопсия других органов.[12][13] Микробиология

  • Yersinia pseudotuberculosis  – это грамотрицательная коккобацилла, которая, среди прочих особенностей, отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 градусов C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробной и факультативно анаэробной. Он медленно растет на чашках с кровяным и шоколадным агаром. Он образует небольшие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.Он имеет хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или эозин-метиленового синего, но заметно усиливается при температуре ниже 28 градусов C, когда он становится подвижным при 25 градусах C. расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

Табурет

  • Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Выход культуры кала может быть увеличен за счет холодового обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и экссудат из глотки

Серология

  • Можно провести иммуноферментный анализ и реакции агглютинации; антитела (против О-антигена) могут появиться вскоре после начала заболевания и исчезнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые выявляют пили Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1:160 и выше свидетельствуют об истинной инфекции.

  • Перекрестная реакция между антителами и другими микроорганизмами может исказить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.

  • Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия является надежной серологической процедурой для диагностики Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

У пациентов с мезентериальным лимфаденитом компьютерная томография (КТ) или УЗИ могут выявить увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и перитонеальные изменения, включая воспаление аппендикса и терминальный илеит.

При пневмонии или сепсисе рентгенография органов грудной клетки может выявить инфильтраты, свидетельствующие об острой пневмонии.

При редком варианте, подобном болезни Кавасаки, лихорадке Идзуми, отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) могут свидетельствовать об ишемии, если аневризмы нарушают кровообращение в коронарных артериях.Эти аномалии чаще развиваются у детей.

Лечение/управление

Yersinia pseudotuberculosis Инфекция обычно проходит самостоятельно. Более токсические проявления, включая септические синдромы или тяжелое обезвоживание, могут потребовать госпитализации. Необходима общая поддерживающая терапия.[14][15]

Хотя антибиотики не требуются при легком заболевании, серьезные проявления, такие как сепсис, возникающие у пациента с иммуносупрессией или хроническим заболеванием печени, оправдывают использование антибиотиков.[2]

Группа фторхинолонов оказалась наиболее эффективной при лечении Y. pseudotuberculosis согласно исследованиям на мышах in vitro и in vivo. Антибиотики, принадлежащие к другим классам, не смогли в значительной степени ингибировать рост бактерий по сравнению с фторхинолонами.[16][17][18] Тем не менее, антибиотики, такие как ампициллин, цефтриаксон, доксициклин и гентамицин, оказались успешными при лечении Y. pseudotuberculosis и его осложнений после ранее задокументированных сообщений о случаях заболевания.[19][20][21]

Исследовательская лапаротомия может быть оправдана у пациентов с такими осложнениями, как тяжелое желудочно-кишечное кровотечение и кишечная непроходимость. Однако это вмешательство не является распространенным явлением.[22][23]

Прогноз

Большинство случаев Yersinia pseudotuberculosis протекают в легкой форме и проходят самостоятельно. У пациентов с ослабленным иммунитетом и с хроническими заболеваниями печени заболевание может привести к летальному исходу. [Уровень 3][24][25] У этих пациентов может развиться тяжелое заболевание, которое может привести к сепсису и генерализованному поражению кишечника.

Осложнения

    • 9001
    • Острый тубулоинстерный нефрит [29] [30]
    • Терминал Ileititis

    • тяжелый Gi Blomeding

    • Intussuseus

    • кишечника [23]
    • Сепсис

    • Смерть

    Послеоперационный и реабилитационный уход

    Диарея, лихорадка и анорексия могут продолжаться несколько дней или недель, поэтому пациенту следует оставить NPO (nil per os).В течение этого периода рекомендуется внутривенная гидратация.

    Консультации

    Проконсультируйтесь с гастроэнтерологом или хирургом, если необходимы инвазивные диагностические или терапевтические вмешательства. При необычных проявлениях, ревматологических, дерматологических или глазных осложнениях следует рассмотреть возможность дополнительной консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Пациент должен быть проинструктирован о гигиене питания и о том, что организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

    Жемчуг и другие проблемы

    • Yersinia pseudotuberculosis вызывается устойчивой к холоду бактерией и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.

    • Может проявляться самокупирующимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.

    • Несмотря на то, что уровень смертности среди здоровых людей низок, он может быть смертельным для пациентов с ослабленным иммунитетом и людей с перегрузкой железом.

    • Лечение тяжелого заболевания проводится фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, обычно используемыми в качестве комбинированной терапии.

    Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

    Лечение пациентов с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis должно осуществляться межпрофессиональной бригадой.   Поскольку инфекция может имитировать многие другие расстройства, следует обратиться за консультацией к инфекционисту, гастроэнтерологу и хирургу. [Уровень 3][14][27] Медицинские работники всех уровней должны обучать общественность гигиене питания и правильному приготовлению пищи.Медсестры часто последними видят пациентов в отделении неотложной помощи и при выписке, и у них есть возможность рассказать пациенту и его семье о правильном питании. Медсестра также должна информировать пациента о признаках и симптомах инфекции, чтобы пациент немедленно обратился за медицинской помощью.

    Ссылки

    1.
    Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46:1-7. [PubMed: 26987478]
    2.
    Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Фронт микробиол. 2015;6:956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
    3.
    Chouikha I, Hinnebusch BJ. Взаимодействия иерсиний с блохами и эволюция пути передачи чумы членистоногим. Curr Opin Microbiol. 2012 июнь; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
    4.
    Santos-Montañez J, Benavides-Montaño JA, Hinz AK, Vadyvaloo V. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и размножается в трофозоитах и ​​сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июль;362(13):fnv091. [Статья PMC бесплатно: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
    5.
    Амфлетт А. Дальневосточная скарлатоподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматики и роли суперантигенного токсина: митоген, полученный из Yersinia pseudotuberculosis A. Открыто Форум Infect Dis.2016 янв;3(1):ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
    6.
    Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Жажда железа: альтернативные сидерофорные системы удаления железа у высоковирулентных иерсиний. Front Cell Infect Microbiol. 2012;2:151. [Статья бесплатно PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
    7.
    Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимние поносы») у отъемышей мериносовых овец на юго-востоке Австралии. Aust Vet J. 2018 May; 96(5):176-183.[PubMed: 296]
    8.
    Коллинз FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
    9.
    Yang X, Pan J, Wang Y, Shen X. Системы секреции типа VI представляют новое понимание патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
    10.
    Дэвис К.М. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к различным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
    11.
    Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности Yersinia — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000рез. 2016;5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
    5] [PubMed: 27347390]
    12.
    Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрем М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семействе энтеропатогенных иерсиний. Фронт микробиол. 2016;7:1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
    13.
    Чаухан Н., Врубель А., Скурник М., Лео Дж. К. Адгезины Yersinia: арсенал инфекции. Протеомика Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
    14.
    Вудман И., Шофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические имитации воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Тех. Колопрокт. 2015 дек;19(12):717-27. [PubMed: 26385573]
    15.
    May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация Yersinia: история болезни и обзор. J Педиатр Здоровье ребенка. 2014 фев; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
    16.
    Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Неэффективность бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении мышиной инфекции Yersinia pseudotuberculosis. Противомикробные агенты Chemother. 1991 Сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
    17.
    Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Чувствительность Yersinia pseudotuberculosis к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сен-октябрь;(5):49-52. [PubMed: 9432847]
    18.
    Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное изучение антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиот Химиотер.1996 янв; 41(1):19-21. [PubMed: 8762820]
    19.
    Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Псевдотуберкулезная инфекция поясничного фасеточных суставов Yersinia. Совместная кость позвоночника. 2007 г., январь; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
    20.
    Rathmell WK, Arguin P, Chan S, Yu A. Псевдотуберкулезная бактериемия Yersinia и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Уэст Дж. Мед. 1999 г., февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
    21.
    Hadou T, Elfarra M, Alauzet C, Guinet F, Lozniewski A, Lion C. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. Дж. Клин Микробиол. 2006 г., сен; 44 (9): 3457-8. [Статья бесплатно PMC: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
    22.
    Kimura J, Sasaki K. Инфекция псевдотуберкулеза Yersinia, не поддающаяся лечению антибиотиками: отчет о редком случае. Отчет по делу Int J Surg 2016; 21:139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
    23.
    Шриниваса К.Г., Видхья Дж.В., Манохар ТМ, Найк М.Правосторонняя гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский Дж. Сург. 2013 июнь; 75 (Приложение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
    24.
    Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк Б.С., Макдермотт Дж.Э., Мец Т.О., Петерсон С.Н., Смит Р.Д., Мотин В.Л., Адкинс Дж.Н. Мультиомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
    25.
    Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Клин Лаб Мед. 1999 сент.; 19(3):523-36, vi. [PubMed: 10549424]
    26.
    Hannu T, Mattila L, Nuorti JP, Ruutu P, Mikkola J, Siitonen A, Leirisalo-Repo M. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O:3. Энн Реум Дис. 2003 г., сен; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
    27.
    Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Иерсинийная псевдотуберкулезная инфекция кровотока и септический артрит: клинический случай и обзор литературы. Инфекция. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
    28.
    Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П. Индуцированный Yersinia увеит в Ирландии. Бр Дж Офтальмол. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
    29.
    Fukumoto Y, Hiraoka M, Takano T, Hori C, Tsuchida S, Kikawa Y, Sudo M.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 февраль;9(1):78-80. [PubMed: 7742229]
    30.
    Iijima K, Yoshikawa N, Sato K, Matsuo T. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Нефрол. 1989;9(3):236-40. [PubMed: 2667363]

    Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    Yersinia pseudotuberculosis вызывает пищевую инфекцию, характеризующуюся самокупирующимся брыжеечным лимфаденитом, который имитирует аппендицит.В этом мероприятии рассматривается оценка и лечение Yersinia pseudotuberculosis и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.

    • Опишите типичную клиническую картину больного Yersinia pseudotuberculosis.

    • Объясните рекомендуемое лечение Yersinia pseudotuberculosis.

    • Обобщить стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде. Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека.К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Известно, что Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis вызывают кишечные заболевания; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще.[1][2][3]

    Этиология

    Yersinia pseudotuberculosis  заражение обычно происходит при употреблении зараженных пищевых продуктов и воды. Yersinia pseudotuberculosis присутствует в почве и может быть обнаружен в свежих сельскохозяйственных растениях и корнеплодах. Он имеет многочисленные резервуары для животных и изобилует дикой природой, включая птиц, грызунов, кроликов, оленей, собак, кошек и крупный рогатый скот.

    Инкубационный период варьируется от 5 до 10 дней. Сообщалось о латентном периоде от 2 до 20 дней с пиком заболеваемости через 4 дня после приема внутрь.

    Эпидемиология

    США

    Международный

    • Инфекция  Yersinia  pseudotuberculosis распространена по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшенных характеристик роста при низких температурах.

    • Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную скарлатоподобную лихорадку» (ДВСЛ).

    • Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе.[5]

    Смертность/заболеваемость

    • Yersinia  псевдотуберкулез  имеет низкий уровень летальности.Однако при редких заболеваниях, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

    Гонка

    Секс

    Возраст

    Патофизиология

    Энтеропатоген, Yersinia pseudotuberculosis, , требует большого количества инокулята, чтобы вызвать заболевание. Основным фактором вирулентности является белок, кодируемый плазмидой, который вызывает повышенную инвазивность. Yersinia pseudotuberculosis выживает внутриклеточно.

    Yersinia pseudotuberculosis обитает и растет в желудочно-кишечном тракте, первоначально в пейеровых бляшках, а затем распространяется в печень и селезенку через мезентериальные лимфатические узлы или напрямую.[2]

    Yersinia pseudotuberculosis имеет опосредованную сидерофорами систему удаления железа, которая способствует его вирулентности.[6] Таким образом, пациенты с нарушениями перегрузки железом, такими как венозный застой, гемохроматоз, цирроз печени и гемолитическая анемия, имеют несколько более высокий риск системных инфекций.[7]

    Гистопатология

    В целом аппендикс выглядит нормально, но в близлежащих брыжеечных лимфатических узлах и пейеровых бляшках могут обнаруживаться эпителиоидные гранулематозные поражения, коагуляционный некроз и лимфоидная гиперплазия, что может напоминать туберкулез. В тонкой кишке могут развиться микроабсцессы, скрытая гиперплазия и укорочение ворсинок. Гранулематозные абсцессы образуются в таких органах, как печень, селезенка, легкие, почки и кишечник, когда микроорганизм распространяется во время сепсиса.

    Историко-физический

    Ю.pseudotuberculosis вызывает самокупирующийся острый гастроэнтерит и мезентериальный лимфаденит, который имитирует острый аппендицит. Энтерит обычно наблюдается у детей, в отличие от брыжеечного аденита, наблюдаемого у взрослых. Симптомы включают боль в животе, лихорадку, рвоту и диарею. Боль в животе часто локализуется в правом нижнем квадранте и может имитировать аппендицит.

    Другие проблемы, связанные с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , включают терминальный илеит и инвагинацию кишечника, чаще у детей.В большинстве случаев энтероколит длится от одной до трех недель. Могут возникать узловатая эритема, артралгии, реактивный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и поражение дугоотростчатых суставов поясничного отдела позвоночника. Спорозтрихоидная картина заболевания была связана с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis . Кожные проявления включают эритему лица и шеи, гиперемию конъюнктивы, клубничный язык, точечную кожную сыпь и шелушение. Также сообщалось о офтальмологических проявлениях, таких как увеит и конъюнктивит.

    Физикальные признаки, вызванные инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , можно разделить на три основные категории: системные, кишечные и ревматологические.

    • Системные признаки включают желтуху, гипотонию и лимфаденопатию в раздаче.

    Пациенты с иммуносупрессией и состояниями перегрузки железом, такими как гемохроматоз, венозный застой, гемолитическая анемия и цирроз печени, подвержены риску сепсиса.[9][10][11]

    Оценка

    Лабораторный диагноз Yersinia pseudotuberculosis требует подтверждения присутствия микроорганизма для подтверждения клинического диагноза. Подтверждением является получение данных из источников с положительным посевом, таких как кровь, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость, синовиальная жидкость или биопсия других органов.[12][13] Микробиология

    • Yersinia pseudotuberculosis  – это грамотрицательная коккобацилла, которая, среди прочих особенностей, отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 градусов C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробной и факультативно анаэробной. Он медленно растет на чашках с кровяным и шоколадным агаром. Он образует небольшие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.Он имеет хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или эозин-метиленового синего, но заметно усиливается при температуре ниже 28 градусов C, когда он становится подвижным при 25 градусах C. расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

    Табурет

    • Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Выход культуры кала может быть увеличен за счет холодового обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

    Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и экссудат из глотки

    Серология

    • Можно провести иммуноферментный анализ и реакции агглютинации; антитела (против О-антигена) могут появиться вскоре после начала заболевания и исчезнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые выявляют пили Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1:160 и выше свидетельствуют об истинной инфекции.

    • Перекрестная реакция между антителами и другими микроорганизмами может исказить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.

    • Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия является надежной серологической процедурой для диагностики Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

    У пациентов с мезентериальным лимфаденитом компьютерная томография (КТ) или УЗИ могут выявить увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и перитонеальные изменения, включая воспаление аппендикса и терминальный илеит.

    При пневмонии или сепсисе рентгенография органов грудной клетки может выявить инфильтраты, свидетельствующие об острой пневмонии.

    При редком варианте, подобном болезни Кавасаки, лихорадке Идзуми, отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) могут свидетельствовать об ишемии, если аневризмы нарушают кровообращение в коронарных артериях.Эти аномалии чаще развиваются у детей.

    Лечение/управление

    Yersinia pseudotuberculosis Инфекция обычно проходит самостоятельно. Более токсические проявления, включая септические синдромы или тяжелое обезвоживание, могут потребовать госпитализации. Необходима общая поддерживающая терапия.[14][15]

    Хотя антибиотики не требуются при легком заболевании, серьезные проявления, такие как сепсис, возникающие у пациента с иммуносупрессией или хроническим заболеванием печени, оправдывают использование антибиотиков.[2]

    Группа фторхинолонов оказалась наиболее эффективной при лечении Y. pseudotuberculosis согласно исследованиям на мышах in vitro и in vivo. Антибиотики, принадлежащие к другим классам, не смогли в значительной степени ингибировать рост бактерий по сравнению с фторхинолонами.[16][17][18] Тем не менее, антибиотики, такие как ампициллин, цефтриаксон, доксициклин и гентамицин, оказались успешными при лечении Y. pseudotuberculosis и его осложнений после ранее задокументированных сообщений о случаях заболевания.[19][20][21]

    Исследовательская лапаротомия может быть оправдана у пациентов с такими осложнениями, как тяжелое желудочно-кишечное кровотечение и кишечная непроходимость. Однако это вмешательство не является распространенным явлением.[22][23]

    Прогноз

    Большинство случаев Yersinia pseudotuberculosis протекают в легкой форме и проходят самостоятельно. У пациентов с ослабленным иммунитетом и с хроническими заболеваниями печени заболевание может привести к летальному исходу. [Уровень 3][24][25] У этих пациентов может развиться тяжелое заболевание, которое может привести к сепсису и генерализованному поражению кишечника.

    Осложнения

      • 9001
      • Острый тубулоинстерный нефрит [29] [30]
      • Терминал Ileititis

      • тяжелый Gi Blomeding

      • Intussuseus

      • кишечника [23]
      • Сепсис

      • Смерть

      Послеоперационный и реабилитационный уход

      Диарея, лихорадка и анорексия могут продолжаться несколько дней или недель, поэтому пациенту следует оставить NPO (nil per os).В течение этого периода рекомендуется внутривенная гидратация.

      Консультации

      Проконсультируйтесь с гастроэнтерологом или хирургом, если необходимы инвазивные диагностические или терапевтические вмешательства. При необычных проявлениях, ревматологических, дерматологических или глазных осложнениях следует рассмотреть возможность дополнительной консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям.

      Сдерживание и обучение пациентов

      Пациент должен быть проинструктирован о гигиене питания и о том, что организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

      Жемчуг и другие проблемы

      • Yersinia pseudotuberculosis вызывается устойчивой к холоду бактерией и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.

      • Может проявляться самокупирующимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.

      • Несмотря на то, что уровень смертности среди здоровых людей низок, он может быть смертельным для пациентов с ослабленным иммунитетом и людей с перегрузкой железом.

      • Лечение тяжелого заболевания проводится фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, обычно используемыми в качестве комбинированной терапии.

      Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

      Лечение пациентов с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis должно осуществляться межпрофессиональной бригадой.   Поскольку инфекция может имитировать многие другие расстройства, следует обратиться за консультацией к инфекционисту, гастроэнтерологу и хирургу. [Уровень 3][14][27] Медицинские работники всех уровней должны обучать общественность гигиене питания и правильному приготовлению пищи.Медсестры часто последними видят пациентов в отделении неотложной помощи и при выписке, и у них есть возможность рассказать пациенту и его семье о правильном питании. Медсестра также должна информировать пациента о признаках и симптомах инфекции, чтобы пациент немедленно обратился за медицинской помощью.

      Ссылки

      1.
      Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46:1-7. [PubMed: 26987478]
      2.
      Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Фронт микробиол. 2015;6:956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
      3.
      Chouikha I, Hinnebusch BJ. Взаимодействия иерсиний с блохами и эволюция пути передачи чумы членистоногим. Curr Opin Microbiol. 2012 июнь; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
      4.
      Santos-Montañez J, Benavides-Montaño JA, Hinz AK, Vadyvaloo V. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и размножается в трофозоитах и ​​сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июль;362(13):fnv091. [Статья PMC бесплатно: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
      5.
      Амфлетт А. Дальневосточная скарлатоподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматики и роли суперантигенного токсина: митоген, полученный из Yersinia pseudotuberculosis A. Открыто Форум Infect Dis.2016 янв;3(1):ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
      6.
      Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Жажда железа: альтернативные сидерофорные системы удаления железа у высоковирулентных иерсиний. Front Cell Infect Microbiol. 2012;2:151. [Статья бесплатно PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
      7.
      Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимние поносы») у отъемышей мериносовых овец на юго-востоке Австралии. Aust Vet J. 2018 May; 96(5):176-183.[PubMed: 296]
      8.
      Коллинз FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
      9.
      Yang X, Pan J, Wang Y, Shen X. Системы секреции типа VI представляют новое понимание патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
      10.
      Дэвис К.М. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к различным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
      11.
      Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности Yersinia — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000рез. 2016;5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
      5] [PubMed: 27347390]
      12.
      Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрем М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семействе энтеропатогенных иерсиний. Фронт микробиол. 2016;7:1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
      13.
      Чаухан Н., Врубель А., Скурник М., Лео Дж. К. Адгезины Yersinia: арсенал инфекции. Протеомика Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
      14.
      Вудман И., Шофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические имитации воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Тех. Колопрокт. 2015 дек;19(12):717-27. [PubMed: 26385573]
      15.
      May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация Yersinia: история болезни и обзор. J Педиатр Здоровье ребенка. 2014 фев; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
      16.
      Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Неэффективность бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении мышиной инфекции Yersinia pseudotuberculosis. Противомикробные агенты Chemother. 1991 Сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
      17.
      Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Чувствительность Yersinia pseudotuberculosis к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сен-октябрь;(5):49-52. [PubMed: 9432847]
      18.
      Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное изучение антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиот Химиотер.1996 янв; 41(1):19-21. [PubMed: 8762820]
      19.
      Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Псевдотуберкулезная инфекция поясничного фасеточных суставов Yersinia. Совместная кость позвоночника. 2007 г., январь; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
      20.
      Rathmell WK, Arguin P, Chan S, Yu A. Псевдотуберкулезная бактериемия Yersinia и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Уэст Дж. Мед. 1999 г., февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
      21.
      Hadou T, Elfarra M, Alauzet C, Guinet F, Lozniewski A, Lion C. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. Дж. Клин Микробиол. 2006 г., сен; 44 (9): 3457-8. [Статья бесплатно PMC: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
      22.
      Kimura J, Sasaki K. Инфекция псевдотуберкулеза Yersinia, не поддающаяся лечению антибиотиками: отчет о редком случае. Отчет по делу Int J Surg 2016; 21:139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
      23.
      Шриниваса К.Г., Видхья Дж.В., Манохар ТМ, Найк М.Правосторонняя гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский Дж. Сург. 2013 июнь; 75 (Приложение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
      24.
      Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк Б.С., Макдермотт Дж.Э., Мец Т.О., Петерсон С.Н., Смит Р.Д., Мотин В.Л., Адкинс Дж.Н. Мультиомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44–54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
      25.
      Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Клин Лаб Мед. 1999 сент.; 19(3):523-36, vi. [PubMed: 10549424]
      26.
      Hannu T, Mattila L, Nuorti JP, Ruutu P, Mikkola J, Siitonen A, Leirisalo-Repo M. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O:3. Энн Реум Дис. 2003 г., сен; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
      27.
      Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Инфекция кровотока псевдотуберкулезом Yersinia и септический артрит: клинический случай и обзор литературы. Инфекция. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
      28.
      Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П. Увеит, вызванный Yersinia, в Ирландии. Бр Дж Офтальмол. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
      29.
      Fukumoto Y, Hiraoka M, Takano T, Hori C, Tsuchida S, Kikawa Y, Sudo M.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 февраль;9(1):78-80. [PubMed: 7742229]
      30.
      Iijima K, Yoshikawa N, Sato K, Matsuo T. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Нефрол. 1989;9(3):236-40. [PubMed: 2667363]

      Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — NCBI Bookshelf

      Continuing Education Activity

      Yersinia pseudotuberculosis вызывает пищевую инфекцию, характеризующуюся самокупирующимся брыжеечным лимфаденитом, который имитирует аппендицит.В этом мероприятии рассматривается оценка и лечение Yersinia pseudotuberculosis и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

      Цели:

      • Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.

      • Опишите типичную клиническую картину больного Yersinia pseudotuberculosis.

      • Объясните рекомендуемое лечение Yersinia pseudotuberculosis.

      • Обобщить стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

      Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

      Введение

      Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде. Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека.К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Известно, что Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis вызывают кишечные заболевания; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще.[1][2][3]

      Этиология

      Yersinia pseudotuberculosis  заражение обычно происходит при употреблении зараженных пищевых продуктов и воды. Yersinia pseudotuberculosis присутствует в почве и может быть обнаружен в свежих сельскохозяйственных растениях и корнеплодах. Он имеет многочисленные резервуары для животных и изобилует дикой природой, включая птиц, грызунов, кроликов, оленей, собак, кошек и крупный рогатый скот.

      Инкубационный период варьируется от 5 до 10 дней. Сообщалось о латентном периоде от 2 до 20 дней с пиком заболеваемости через 4 дня после приема внутрь.

      Эпидемиология

      США

      Международный

      • Инфекция  Yersinia  pseudotuberculosis распространена по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшенных характеристик роста при низких температурах.

      • Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную скарлатоподобную лихорадку» (ДВСЛ).

      • Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе.[5]

      Смертность/заболеваемость

      • Yersinia  псевдотуберкулез  имеет низкий уровень летальности.Однако при редких заболеваниях, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

      Гонка

      Секс

      Возраст

      Патофизиология

      Энтеропатоген, Yersinia pseudotuberculosis, , требует большого количества инокулята, чтобы вызвать заболевание. Основным фактором вирулентности является белок, кодируемый плазмидой, который вызывает повышенную инвазивность. Yersinia pseudotuberculosis выживает внутриклеточно.

      Yersinia pseudotuberculosis обитает и растет в желудочно-кишечном тракте, первоначально в пейеровых бляшках, а затем распространяется в печень и селезенку через мезентериальные лимфатические узлы или напрямую.[2]

      Yersinia pseudotuberculosis имеет опосредованную сидерофорами систему удаления железа, которая способствует его вирулентности.[6] Таким образом, пациенты с нарушениями перегрузки железом, такими как венозный застой, гемохроматоз, цирроз печени и гемолитическая анемия, имеют несколько более высокий риск системных инфекций.[7]

      Гистопатология

      В целом аппендикс выглядит нормально, но в близлежащих брыжеечных лимфатических узлах и пейеровых бляшках могут обнаруживаться эпителиоидные гранулематозные поражения, коагуляционный некроз и лимфоидная гиперплазия, что может напоминать туберкулез. В тонкой кишке могут развиться микроабсцессы, скрытая гиперплазия и укорочение ворсинок. Гранулематозные абсцессы образуются в таких органах, как печень, селезенка, легкие, почки и кишечник, когда микроорганизм распространяется во время сепсиса.

      Историко-физический

      Ю.pseudotuberculosis вызывает самокупирующийся острый гастроэнтерит и мезентериальный лимфаденит, который имитирует острый аппендицит. Энтерит обычно наблюдается у детей, в отличие от брыжеечного аденита, наблюдаемого у взрослых. Симптомы включают боль в животе, лихорадку, рвоту и диарею. Боль в животе часто локализуется в правом нижнем квадранте и может имитировать аппендицит.

      Другие проблемы, связанные с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , включают терминальный илеит и инвагинацию кишечника, чаще у детей.В большинстве случаев энтероколит длится от одной до трех недель. Могут возникать узловатая эритема, артралгии, реактивный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и поражение дугоотростчатых суставов поясничного отдела позвоночника. Спорозтрихоидная картина заболевания была связана с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis . Кожные проявления включают эритему лица и шеи, гиперемию конъюнктивы, клубничный язык, точечную кожную сыпь и шелушение. Также сообщалось о офтальмологических проявлениях, таких как увеит и конъюнктивит.

      Физикальные признаки, вызванные инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , можно разделить на три основные категории: системные, кишечные и ревматологические.

      • Системные признаки включают желтуху, гипотонию и лимфаденопатию в раздаче.

      Пациенты с иммуносупрессией и состояниями перегрузки железом, такими как гемохроматоз, венозный застой, гемолитическая анемия и цирроз печени, подвержены риску сепсиса.[9][10][11]

      Оценка

      Лабораторный диагноз Yersinia pseudotuberculosis требует подтверждения присутствия микроорганизма для подтверждения клинического диагноза. Подтверждением является получение данных из источников с положительным посевом, таких как кровь, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость, синовиальная жидкость или биопсия других органов.[12][13] Микробиология

      • Yersinia pseudotuberculosis  – это грамотрицательная коккобацилла, которая, среди прочих особенностей, отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 градусов C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробной и факультативно анаэробной. Он медленно растет на чашках с кровяным и шоколадным агаром. Он образует небольшие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.Он имеет хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или эозин-метиленового синего, но заметно усиливается при температуре ниже 28 градусов C, когда он становится подвижным при 25 градусах C. расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

      Табурет

      • Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Выход культуры кала может быть увеличен за счет холодового обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

      Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и экссудат из глотки

      Серология

      • Можно провести иммуноферментный анализ и реакции агглютинации; антитела (против О-антигена) могут появиться вскоре после начала заболевания и исчезнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые выявляют пили Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1:160 и выше свидетельствуют об истинной инфекции.

      • Перекрестная реакция между антителами и другими микроорганизмами может исказить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.

      • Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия является надежной серологической процедурой для диагностики Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

      У пациентов с мезентериальным лимфаденитом компьютерная томография (КТ) или УЗИ могут выявить увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и перитонеальные изменения, включая воспаление аппендикса и терминальный илеит.

      При пневмонии или сепсисе рентгенография органов грудной клетки может выявить инфильтраты, свидетельствующие об острой пневмонии.

      При редком варианте, подобном болезни Кавасаки, лихорадке Идзуми, отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) могут свидетельствовать об ишемии, если аневризмы нарушают кровообращение в коронарных артериях.Эти аномалии чаще развиваются у детей.

      Лечение/управление

      Yersinia pseudotuberculosis Инфекция обычно проходит самостоятельно. Более токсические проявления, включая септические синдромы или тяжелое обезвоживание, могут потребовать госпитализации. Необходима общая поддерживающая терапия.[14][15]

      Хотя антибиотики не требуются при легком заболевании, серьезные проявления, такие как сепсис, возникающие у пациента с иммуносупрессией или хроническим заболеванием печени, оправдывают использование антибиотиков.[2]

      Группа фторхинолонов оказалась наиболее эффективной при лечении Y. pseudotuberculosis согласно исследованиям на мышах in vitro и in vivo. Антибиотики, принадлежащие к другим классам, не смогли в значительной степени ингибировать рост бактерий по сравнению с фторхинолонами.[16][17][18] Тем не менее, антибиотики, такие как ампициллин, цефтриаксон, доксициклин и гентамицин, оказались успешными при лечении Y. pseudotuberculosis и его осложнений после ранее задокументированных сообщений о случаях заболевания.[19][20][21]

      Исследовательская лапаротомия может быть оправдана у пациентов с такими осложнениями, как тяжелое желудочно-кишечное кровотечение и кишечная непроходимость. Однако это вмешательство не является распространенным явлением.[22][23]

      Прогноз

      Большинство случаев Yersinia pseudotuberculosis протекают в легкой форме и проходят самостоятельно. У пациентов с ослабленным иммунитетом и с хроническими заболеваниями печени заболевание может привести к летальному исходу. [Уровень 3][24][25] У этих пациентов может развиться тяжелое заболевание, которое может привести к сепсису и генерализованному поражению кишечника.

      Осложнения

        • 9001
        • Острый тубулоинстерный нефрит [29] [30]
        • Терминал Ileititis

        • тяжелый Gi Blomeding

        • Intussuseus

        • кишечника [23]
        • Сепсис

        • Смерть

        Послеоперационный и реабилитационный уход

        Диарея, лихорадка и анорексия могут продолжаться несколько дней или недель, поэтому пациенту следует оставить NPO (nil per os).В течение этого периода рекомендуется внутривенная гидратация.

        Консультации

        Проконсультируйтесь с гастроэнтерологом или хирургом, если необходимы инвазивные диагностические или терапевтические вмешательства. При необычных проявлениях, ревматологических, дерматологических или глазных осложнениях следует рассмотреть возможность дополнительной консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям.

        Сдерживание и обучение пациентов

        Пациент должен быть проинструктирован о гигиене питания и о том, что организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

        Жемчуг и другие проблемы

        • Yersinia pseudotuberculosis вызывается устойчивой к холоду бактерией и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.

        • Может проявляться самокупирующимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.

        • Несмотря на то, что уровень смертности среди здоровых людей низок, он может быть смертельным для пациентов с ослабленным иммунитетом и людей с перегрузкой железом.

        • Лечение тяжелого заболевания проводится фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, обычно используемыми в качестве комбинированной терапии.

        Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

        Лечение пациентов с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis должно осуществляться межпрофессиональной бригадой.   Поскольку инфекция может имитировать многие другие расстройства, следует обратиться за консультацией к инфекционисту, гастроэнтерологу и хирургу. [Уровень 3][14][27] Медицинские работники всех уровней должны обучать общественность гигиене питания и правильному приготовлению пищи.Медсестры часто последними видят пациентов в отделении неотложной помощи и при выписке, и у них есть возможность рассказать пациенту и его семье о правильном питании. Медсестра также должна информировать пациента о признаках и симптомах инфекции, чтобы пациент немедленно обратился за медицинской помощью.

        Ссылки

        1.
        Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46:1-7. [PubMed: 26987478]
        2.
        Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Фронт микробиол. 2015;6:956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
        3.
        Chouikha I, Hinnebusch BJ. Взаимодействия иерсиний с блохами и эволюция пути передачи чумы членистоногим. Curr Opin Microbiol. 2012 июнь; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
        4.
        Santos-Montañez J, Benavides-Montaño JA, Hinz AK, Vadyvaloo V. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и размножается в трофозоитах и ​​сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июль;362(13):fnv091. [Статья PMC бесплатно: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
        5.
        Амфлетт А. Дальневосточная скарлатоподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматики и роли суперантигенного токсина: митоген, полученный из Yersinia pseudotuberculosis A. Открыто Форум Infect Dis.2016 янв;3(1):ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
        6.
        Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Жажда железа: альтернативные сидерофорные системы удаления железа у высоковирулентных иерсиний. Front Cell Infect Microbiol. 2012;2:151. [Статья бесплатно PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
        7.
        Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимние поносы») у отъемышей мериносовых овец на юго-востоке Австралии. Aust Vet J. 2018 May; 96(5):176-183.[PubMed: 296]
        8.
        Коллинз FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
        9.
        Yang X, Pan J, Wang Y, Shen X. Системы секреции типа VI представляют новое понимание патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
        10.
        Дэвис К.М. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к различным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
        11.
        Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности Yersinia — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000рез. 2016;5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
        5] [PubMed: 27347390]
        12.
        Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрем М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семействе энтеропатогенных иерсиний. Фронт микробиол. 2016;7:1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
        13.
        Чаухан Н., Врубель А., Скурник М., Лео Дж. К. Адгезины Yersinia: арсенал инфекции. Протеомика Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
        14.
        Вудман И., Шофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические имитации воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Тех. Колопрокт. 2015 дек;19(12):717-27. [PubMed: 26385573]
        15.
        May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация Yersinia: история болезни и обзор. J Педиатр Здоровье ребенка. 2014 фев; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
        16.
        Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Неэффективность бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении мышиной инфекции Yersinia pseudotuberculosis. Противомикробные агенты Chemother. 1991 Сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
        17.
        Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Чувствительность Yersinia pseudotuberculosis к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сен-октябрь;(5):49-52. [PubMed: 9432847]
        18.
        Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное изучение антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиот Химиотер.1996 янв; 41(1):19-21. [PubMed: 8762820]
        19.
        Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Псевдотуберкулезная инфекция поясничного фасеточных суставов Yersinia. Совместная кость позвоночника. 2007 г., январь; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
        20.
        Rathmell WK, Arguin P, Chan S, Yu A. Псевдотуберкулезная бактериемия Yersinia и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Уэст Дж. Мед. 1999 г., февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
        21.
        Hadou T, Elfarra M, Alauzet C, Guinet F, Lozniewski A, Lion C. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. Дж. Клин Микробиол. 2006 г., сен; 44 (9): 3457-8. [Статья PMC бесплатно: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
        22.
        Kimura J, Sasaki K. Инфекция псевдотуберкулеза Yersinia, не поддающаяся лечению антибиотиками: отчет о редком случае. Отчет по делу Int J Surg 2016; 21:139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
        23.
        Шриниваса К.Г., Видхья Дж.В., Манохар ТМ, Найк М.Правосторонняя гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский Дж. Сург. 2013 июнь; 75 (Приложение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
        24.
        Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк Б.С., Макдермотт Дж.Э., Мец Т.О., Петерсон С.Н., Смит Р.Д., Мотин В.Л., Адкинс Дж.Н. Мультиомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44–54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
        25.
        Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Клин Лаб Мед. 1999 сент.; 19(3):523-36, vi. [PubMed: 10549424]
        26.
        Hannu T, Mattila L, Nuorti JP, Ruutu P, Mikkola J, Siitonen A, Leirisalo-Repo M. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O:3. Энн Реум Дис. 2003 г., сен; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
        27.
        Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Инфекция кровотока псевдотуберкулезом Yersinia и септический артрит: клинический случай и обзор литературы. Инфекция. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
        28.
        Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П. Увеит, вызванный Yersinia, в Ирландии. Бр Дж Офтальмол. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
        29.
        Fukumoto Y, Hiraoka M, Takano T, Hori C, Tsuchida S, Kikawa Y, Sudo M.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 февраль;9(1):78-80. [PubMed: 7742229]
        30.
        Iijima K, Yoshikawa N, Sato K, Matsuo T. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Нефрол. 1989;9(3):236-40. [PubMed: 2667363]

        Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — NCBI Bookshelf

        Continuing Education Activity

        Yersinia pseudotuberculosis вызывает пищевую инфекцию, характеризующуюся самокупирующимся брыжеечным лимфаденитом, который имитирует аппендицит.В этом мероприятии рассматривается оценка и лечение Yersinia pseudotuberculosis и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

        Цели:

        • Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.

        • Опишите типичную клиническую картину больного Yersinia pseudotuberculosis.

        • Объясните рекомендуемое лечение Yersinia pseudotuberculosis.

        • Обобщить стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

        Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

        Введение

        Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде. Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека.К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Известно, что Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis вызывают кишечные заболевания; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще.[1][2][3]

        Этиология

        Yersinia pseudotuberculosis  заражение обычно происходит при употреблении зараженных пищевых продуктов и воды. Yersinia pseudotuberculosis присутствует в почве и может быть обнаружен в свежих сельскохозяйственных растениях и корнеплодах. Он имеет многочисленные резервуары для животных и изобилует дикой природой, включая птиц, грызунов, кроликов, оленей, собак, кошек и крупный рогатый скот.

        Инкубационный период варьируется от 5 до 10 дней. Сообщалось о латентном периоде от 2 до 20 дней с пиком заболеваемости через 4 дня после приема внутрь.

        Эпидемиология

        США

        Международный

        • Инфекция  Yersinia  pseudotuberculosis распространена по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшенных характеристик роста при низких температурах.

        • Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную скарлатоподобную лихорадку» (ДВСЛ).

        • Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе.[5]

        Смертность/заболеваемость

        • Yersinia  псевдотуберкулез  имеет низкий уровень летальности.Однако при редких заболеваниях, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

        Гонка

        Секс

        Возраст

        Патофизиология

        Энтеропатоген, Yersinia pseudotuberculosis, , требует большого количества инокулята, чтобы вызвать заболевание. Основным фактором вирулентности является белок, кодируемый плазмидой, который вызывает повышенную инвазивность. Yersinia pseudotuberculosis выживает внутриклеточно.

        Yersinia pseudotuberculosis обитает и растет в желудочно-кишечном тракте, первоначально в пейеровых бляшках, а затем распространяется в печень и селезенку через мезентериальные лимфатические узлы или напрямую.[2]

        Yersinia pseudotuberculosis имеет опосредованную сидерофорами систему удаления железа, которая способствует его вирулентности.[6] Таким образом, пациенты с нарушениями перегрузки железом, такими как венозный застой, гемохроматоз, цирроз печени и гемолитическая анемия, имеют несколько более высокий риск системных инфекций.[7]

        Гистопатология

        В целом аппендикс выглядит нормально, но в близлежащих брыжеечных лимфатических узлах и пейеровых бляшках могут обнаруживаться эпителиоидные гранулематозные поражения, коагуляционный некроз и лимфоидная гиперплазия, что может напоминать туберкулез. В тонкой кишке могут развиться микроабсцессы, скрытая гиперплазия и укорочение ворсинок. Гранулематозные абсцессы образуются в таких органах, как печень, селезенка, легкие, почки и кишечник, когда микроорганизм распространяется во время сепсиса.

        Историко-физический

        Ю.pseudotuberculosis вызывает самокупирующийся острый гастроэнтерит и мезентериальный лимфаденит, который имитирует острый аппендицит. Энтерит обычно наблюдается у детей, в отличие от брыжеечного аденита, наблюдаемого у взрослых. Симптомы включают боль в животе, лихорадку, рвоту и диарею. Боль в животе часто локализуется в правом нижнем квадранте и может имитировать аппендицит.

        Другие проблемы, связанные с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , включают терминальный илеит и инвагинацию кишечника, чаще у детей.В большинстве случаев энтероколит длится от одной до трех недель. Могут возникать узловатая эритема, артралгии, реактивный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и поражение дугоотростчатых суставов поясничного отдела позвоночника. Спорозтрихоидная картина заболевания была связана с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis . Кожные проявления включают эритему лица и шеи, гиперемию конъюнктивы, клубничный язык, точечную кожную сыпь и шелушение. Также сообщалось о офтальмологических проявлениях, таких как увеит и конъюнктивит.

        Физикальные признаки, вызванные инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , можно разделить на три основные категории: системные, кишечные и ревматологические.

        • Системные признаки включают желтуху, гипотонию и лимфаденопатию в раздаче.

        Пациенты с иммуносупрессией и состояниями перегрузки железом, такими как гемохроматоз, венозный застой, гемолитическая анемия и цирроз печени, подвержены риску сепсиса.[9][10][11]

        Оценка

        Лабораторный диагноз Yersinia pseudotuberculosis требует подтверждения присутствия микроорганизма для подтверждения клинического диагноза. Подтверждением является получение данных из источников с положительным посевом, таких как кровь, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость, синовиальная жидкость или биопсия других органов.[12][13] Микробиология

        • Yersinia pseudotuberculosis  – это грамотрицательная коккобацилла, которая, среди прочих особенностей, отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 градусов C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробной и факультативно анаэробной. Он медленно растет на чашках с кровяным и шоколадным агаром. Он образует небольшие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.Он имеет хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или эозин-метиленового синего, но заметно усиливается при температуре ниже 28 градусов C, когда он становится подвижным при 25 градусах C. расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

        Табурет

        • Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Выход культуры кала может быть увеличен за счет холодового обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

        Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и экссудат из глотки

        Серология

        • Можно провести иммуноферментный анализ и реакции агглютинации; антитела (против О-антигена) могут появиться вскоре после начала заболевания и исчезнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые выявляют пили Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1:160 и выше свидетельствуют об истинной инфекции.

        • Перекрестная реакция между антителами и другими микроорганизмами может исказить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.

        • Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия является надежной серологической процедурой для диагностики Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

        У пациентов с мезентериальным лимфаденитом компьютерная томография (КТ) или УЗИ могут выявить увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и перитонеальные изменения, включая воспаление аппендикса и терминальный илеит.

        При пневмонии или сепсисе рентгенография органов грудной клетки может выявить инфильтраты, свидетельствующие об острой пневмонии.

        При редком варианте, подобном болезни Кавасаки, лихорадке Идзуми, отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) могут свидетельствовать об ишемии, если аневризмы нарушают кровообращение в коронарных артериях.Эти аномалии чаще развиваются у детей.

        Лечение/управление

        Yersinia pseudotuberculosis Инфекция обычно проходит самостоятельно. Более токсические проявления, включая септические синдромы или тяжелое обезвоживание, могут потребовать госпитализации. Необходима общая поддерживающая терапия.[14][15]

        Хотя антибиотики не требуются при легком заболевании, серьезные проявления, такие как сепсис, возникающие у пациента с иммуносупрессией или хроническим заболеванием печени, оправдывают использование антибиотиков.[2]

        Группа фторхинолонов оказалась наиболее эффективной при лечении Y. pseudotuberculosis согласно исследованиям на мышах in vitro и in vivo. Антибиотики, принадлежащие к другим классам, не смогли в значительной степени ингибировать рост бактерий по сравнению с фторхинолонами.[16][17][18] Тем не менее, антибиотики, такие как ампициллин, цефтриаксон, доксициклин и гентамицин, оказались успешными при лечении Y. pseudotuberculosis и его осложнений после ранее задокументированных сообщений о случаях заболевания.[19][20][21]

        Исследовательская лапаротомия может быть оправдана у пациентов с такими осложнениями, как тяжелое желудочно-кишечное кровотечение и кишечная непроходимость. Однако это вмешательство не является распространенным явлением.[22][23]

        Прогноз

        Большинство случаев Yersinia pseudotuberculosis протекают в легкой форме и проходят самостоятельно. У пациентов с ослабленным иммунитетом и с хроническими заболеваниями печени заболевание может привести к летальному исходу. [Уровень 3][24][25] У этих пациентов может развиться тяжелое заболевание, которое может привести к сепсису и генерализованному поражению кишечника.

        Осложнения

          • 9001
          • Острый тубулоинстерный нефрит [29] [30]
          • Терминал Ileititis

          • тяжелый Gi Blomeding

          • Intussuseus

          • кишечника [23]
          • Сепсис

          • Смерть

          Послеоперационный и реабилитационный уход

          Диарея, лихорадка и анорексия могут продолжаться несколько дней или недель, поэтому пациенту следует оставить NPO (nil per os).В течение этого периода рекомендуется внутривенная гидратация.

          Консультации

          Проконсультируйтесь с гастроэнтерологом или хирургом, если необходимы инвазивные диагностические или терапевтические вмешательства. При необычных проявлениях, ревматологических, дерматологических или глазных осложнениях следует рассмотреть возможность дополнительной консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям.

          Сдерживание и обучение пациентов

          Пациент должен быть проинструктирован о гигиене питания и о том, что организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

          Жемчуг и другие проблемы

          • Yersinia pseudotuberculosis вызывается устойчивой к холоду бактерией и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.

          • Может проявляться самокупирующимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.

          • Несмотря на то, что уровень смертности среди здоровых людей низок, он может быть смертельным для пациентов с ослабленным иммунитетом и людей с перегрузкой железом.

          • Лечение тяжелого заболевания проводится фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, обычно используемыми в качестве комбинированной терапии.

          Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

          Лечение пациентов с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis должно осуществляться межпрофессиональной бригадой.   Поскольку инфекция может имитировать многие другие расстройства, следует обратиться за консультацией к инфекционисту, гастроэнтерологу и хирургу. [Уровень 3][14][27] Медицинские работники всех уровней должны обучать общественность гигиене питания и правильному приготовлению пищи.Медсестры часто последними видят пациентов в отделении неотложной помощи и при выписке, и у них есть возможность рассказать пациенту и его семье о правильном питании. Медсестра также должна информировать пациента о признаках и симптомах инфекции, чтобы пациент немедленно обратился за медицинской помощью.

          Ссылки

          1.
          Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46:1-7. [PubMed: 26987478]
          2.
          Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Фронт микробиол. 2015;6:956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
          3.
          Chouikha I, Hinnebusch BJ. Взаимодействия иерсиний с блохами и эволюция пути передачи чумы членистоногим. Curr Opin Microbiol. 2012 июнь; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
          4.
          Santos-Montañez J, Benavides-Montaño JA, Hinz AK, Vadyvaloo V. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и размножается в трофозоитах и ​​сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июль;362(13):fnv091. [Статья PMC бесплатно: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
          5.
          Амфлетт А. Дальневосточная скарлатоподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматики и роли суперантигенного токсина: митоген, полученный из Yersinia pseudotuberculosis A. Открыто Форум Infect Dis.2016 янв;3(1):ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
          6.
          Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Жажда железа: альтернативные сидерофорные системы удаления железа у высоковирулентных иерсиний. Front Cell Infect Microbiol. 2012;2:151. [Статья бесплатно PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
          7.
          Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимние поносы») у отъемышей мериносовых овец на юго-востоке Австралии. Aust Vet J. 2018 May; 96(5):176-183.[PubMed: 296]
          8.
          Коллинз FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
          9.
          Yang X, Pan J, Wang Y, Shen X. Системы секреции типа VI представляют новое понимание патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
          10.
          Дэвис К.М. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к различным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
          11.
          Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности Yersinia — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000рез. 2016;5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
          5] [PubMed: 27347390]
          12.
          Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрем М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семействе энтеропатогенных иерсиний. Фронт микробиол. 2016;7:1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
          13.
          Чаухан Н., Врубель А., Скурник М., Лео Дж. К. Адгезины Yersinia: арсенал инфекции. Протеомика Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
          14.
          Вудман И., Шофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические имитации воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Тех. Колопрокт. 2015 дек;19(12):717-27. [PubMed: 26385573]
          15.
          May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация Yersinia: история болезни и обзор. J Педиатр Здоровье ребенка. 2014 фев; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
          16.
          Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Неэффективность бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении мышиной инфекции Yersinia pseudotuberculosis. Противомикробные агенты Chemother. 1991 Сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
          17.
          Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Чувствительность Yersinia pseudotuberculosis к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сен-октябрь;(5):49-52. [PubMed: 9432847]
          18.
          Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное изучение антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиот Химиотер.1996 янв; 41(1):19-21. [PubMed: 8762820]
          19.
          Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Псевдотуберкулезная инфекция поясничного фасеточных суставов Yersinia. Совместная кость позвоночника. 2007 г., январь; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
          20.
          Rathmell WK, Arguin P, Chan S, Yu A. Псевдотуберкулезная бактериемия Yersinia и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Уэст Дж. Мед. 1999 г., февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
          21.
          Hadou T, Elfarra M, Alauzet C, Guinet F, Lozniewski A, Lion C. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. Дж. Клин Микробиол. 2006 г., сен; 44 (9): 3457-8. [Статья PMC бесплатно: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
          22.
          Kimura J, Sasaki K. Инфекция псевдотуберкулеза Yersinia, не поддающаяся лечению антибиотиками: отчет о редком случае. Отчет по делу Int J Surg 2016; 21:139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
          23.
          Шриниваса К.Г., Видхья Дж.В., Манохар ТМ, Найк М.Правосторонняя гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский Дж. Сург. 2013 июнь; 75 (Приложение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
          24.
          Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк Б.С., Макдермотт Дж.Э., Мец Т.О., Петерсон С.Н., Смит Р.Д., Мотин В.Л., Адкинс Дж.Н. Мультиомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44–54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
          25.
          Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Клин Лаб Мед. 1999 сент.; 19(3):523-36, vi. [PubMed: 10549424]
          26.
          Hannu T, Mattila L, Nuorti JP, Ruutu P, Mikkola J, Siitonen A, Leirisalo-Repo M. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O:3. Энн Реум Дис. 2003 г., сен; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
          27.
          Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Инфекция кровотока псевдотуберкулезом Yersinia и септический артрит: клинический случай и обзор литературы. Инфекция. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
          28.
          Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П. Увеит, вызванный Yersinia, в Ирландии. Бр Дж Офтальмол. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
          29.
          Fukumoto Y, Hiraoka M, Takano T, Hori C, Tsuchida S, Kikawa Y, Sudo M.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 февраль;9(1):78-80. [PubMed: 7742229]
          30.
          Iijima K, Yoshikawa N, Sato K, Matsuo T. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Нефрол. 1989;9(3):236-40. [PubMed: 2667363]

          Патогенез Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis у человека Иерсиниоз

          домашний скот.Иерсиниоз в основном вызывается Yersinia enterocolitica и реже Yersinia pseudotuberculosis . Инфекция обычно характеризуется самокупирующейся острой инфекцией, начинающейся в кишечнике и распространяющейся на мезентериальные лимфатические узлы. Однако могут возникать и более серьезные инфекции и хронические состояния, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis являются гетерогенными организмами, которые значительно различаются по степени своей патогенности, хотя некоторые обобщения можно отнести к патогенным вариантам.Молекулы адгезии и система секреции типа III имеют решающее значение для возникновения и прогрессирования инфекции. Кроме того, для элиминации иерсиний необходимы как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ хозяина. Несмотря на повсеместное распространение кишечных видов Yersinia и их ассоциацию в качестве важных причин пищевых отравлений во всем мире, немногие национальные программы эпиднадзора за кишечными патогенами включают Yersiniae в качестве подлежащих регистрации патогенов. Более того, не существует стандарта, по которому можно было бы эффективно сравнивать системы идентификации и отчетности и определять глобальные тенденции.В этом обзоре обсуждаются факторы вирулентности иерсиниозов, механизмы заражения и реакция хозяина в дополнение к текущему состоянию эпиднадзора, выявления и профилактики иерсиниоза.

          1. Введение

          Иерсиниоз обычно представляет собой самоизлечивающееся желудочно-кишечное заболевание, вызывающее глобальную озабоченность. Однако, несмотря на известную связь возбудителей ( Y. enterocolitica , YE, и очень редко Y. pseudotuberculosis , YPT) как с гастроэнтеритом, так и с внекишечными инфекциями, это заболевание остается малоизученным.До сих пор регистрируются спорадические случаи, когда пища не подозревается в качестве источника инфекции, а изоляция от зараженных пищевых источников часто проблематична. Поскольку иерсиниоз считается относительно редким, а YE и YPT встречаются повсеместно, пищевые и водные ресурсы не контролируются регулярно на наличие этих бактериальных патогенов. Однако способность иерсиний сохраняться в некультивируемом, но жизнеспособном состоянии в природных образцах [1], а также расти и развиваться при низких температурах (~4 °C) предполагает, что их вклад в развитие болезней может быть недооценен.

          1.1. YE Infections

          Основным возбудителем иерсиниоза является грамотрицательный зоонозный бактериальный патоген YE, который обычно передается фекально-оральным путем [2]. Близкородственный YPT также может вызывать иерсиниоз, но инфекции YPT у человека встречаются реже, чем инфекции, вызванные YE. Иерсиниоз наблюдается на всех континентах [3], но наиболее распространен в европейских странах. Некоторые из проблем, связанных с установлением связи иерсиниоза с источником заражения, связаны с неоднородностью популяций иерсиний во множестве сред и водоемов, включая почву, воду и различных животных.Иерсиниоз является серьезной инфекцией европейских зайцев-русаков [4], кроме того, он был обнаружен у канадских бобров, зайцев-беляков и ондатр [5]. Кроме того, YE и YPT были выделены от летучих мышей в Германии [6]. Более актуальным для человека является преобладание иерсиний в источниках пищи животного происхождения, особенно в свинине и продуктах из свинины [7–9], а в последнее время и среди домашних собак в Китае [10]. Еще больше усложняет картину передачи болезни то, что недавнее исследование показало, что дикие грызуны на европейской свиноферме дали положительный результат на YE, предполагая, что грызуны могут служить межвидовыми переносчиками между резервуарами [11].YE также был выделен от мух, обитающих в свинарниках и на кухнях ферм [12], что позволяет предположить, что членистоногие переносчики/насекомые могут играть роль в передаче кишечных иерсиний между животными и людьми. Мухи также могут способствовать распространению внутрибольничных инфекций, что вызывает особую озабоченность, поскольку есть по крайней мере одно сообщение о мухах в ливийских больницах, переносящих устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae [13]. Основным источником иерсиниоза являются свиньи, но также сообщалось о недавних выделениях из зараженной курицы, молока, тофу и воды [8, 14].

          У здоровых лиц с нормальным иммунитетом симптомы иерсиниоза варьируют от легкой самокупирующейся диареи до мезентериального лимфаденита. Однако у лиц с ослабленным иммунитетом также наблюдались хронические состояния, такие как реактивный артрит [15]. Инфекция YE обычно возникает в результате переваривания зараженной пищи или воды с последующей адгезией бактерий к эпителиальным клеткам тонкого кишечника и, в конечном итоге, пересечением кишечного барьера через М-клетки [16]. Впоследствии бациллы YE размножаются в пейеровых бляшках и иногда могут распространяться на более отдаленные лимфоидные ткани, такие как мезентериальные лимфатические узлы [16-18].Диссеминация из дистального отдела подвздошной кишки в селезенку и печень является относительно распространенным явлением с последующей внеклеточной репликацией и образованием моноклональных микроабсцессов [19]. Наиболее распространенной инфекцией является острый гастроэнтерит, который в основном наблюдается у детей и младенцев из-за ослабления иммунитета из-за незрелой иммунной системы. Однако у детей старшего возраста и взрослых также может возникать множество других инфекций и осложнений, включая псевдоаппендикулярный синдром, микотические аневризмы [20–28] и, реже, сепсис как вторичное осложнение иерсиниоза или переливания крови.Также было описано несколько хронических состояний, включая реактивный артрит, узловатую эритему, увеит, гломерулонефрит и миокардит [3, 29]. В то время как энтеропатогенный иерсиниоз обычно проходит у здоровых людей, уровень смертности может достигать 50% у лиц с ослабленным иммунитетом в результате системной бактериальной диссеминации [30].

          1.2. Инфекции YPT

          YPT вызывает зоонозные инфекции у различных хозяев, включая как диких, так и домашних животных и птиц [31].Инфекции YPT человека, хотя и менее распространены, чем инфекции, вызванные YE, чаще всего передаются через зараженную пищу или воду [32]. Клинически инфекции YPT обычно проявляются в виде абсцедирующего мезентериального лимфаденита и диареи, но могут также приводить к вторичным осложнениям, таким как перфорация [33], подострый синдром обструкции [34], инвагинация [35] и острая почечная недостаточность [36] в редких случаях. случаи. Кроме того, сообщалось о пациентах с тяжелыми желудочно-кишечными кровотечениями в случаях YPT-колита [37–39].Подобно YE, наиболее распространенными признаками инфекций YPT у людей являются илеоколит и мезентериальный лимфаденит [40], последний из которых может поражать ткань аппендикса и быть ошибочно принят за аппендицит [41]. Инфекции YPT могут быть острыми или хроническими [42], с ретикулогранулоцитарной инфильтрацией, увеличенными фолликулами и некрозом с образованием абсцесса в брыжеечных лимфатических узлах [39, 43, 44]. Инфекция обычно проходит самостоятельно, но редкие случаи сепсиса могут приводить к очень высокой смертности (>75%) [45].Помимо аппендицита, YPT-инфекции путают с опухолевыми поражениями [46], терминальным илеитом и болезнью Крона [47]. YPT также вовлечен в реактивный артрит, узловатую эритему и аутоиммунный синдром Квасаки [48].

          1.3. YE Epidemiology

          Наблюдение за инфекциями YPT среди людей обычно не проводится, и поэтому не существует полных баз данных, из которых можно было бы использовать информацию для оценки тенденций в отношении инфекций YPT среди людей. Тем не менее, существует несколько национальных сетей эпиднадзора, которые включают иерсиниоз в еженедельные, ежемесячные и ежегодные отчеты о случаях/выделениях кишечных заболеваний человека, особенно в те, которые собираются государствами-членами Европейского Союза, Соединенными Штатами и Новой Зеландией.Потенциальные источники эпидемиологических данных включают клинические отчеты, лабораторные выделения, исследования дозорных участков, зарегистрированные случаи и показатели, рассчитанные как случаи на 100 000 человек в зоне эпиднадзора за затронутым населением в год. Различия в методах отчетности, методах выделения и доступности информации о штаммах значительно усложняют сравнение между странами, а иногда даже между разными регионами/штатами/территориями в пределах одной страны. Кроме того, иерсиниоз редко наблюдают в развивающихся странах, где кишечные заболевания являются основной причиной младенческой и детской смертности.Например, Всемирная организация здравоохранения инициировала план решения этой проблемы в Африке в 1998 году, работая с государствами-членами и техническими партнерами над реализацией комплексной программы эпиднадзора и реагирования (IDSR), но иерсиниоз не включен в качестве основной цели эпиднадзора. Точно так же Центр медицинских наук по контролю за заболеваниями (http://www.moh.gov.cn), подразделение Министерства здравоохранения Китая, еженедельно сообщает о случаях инфекционных заболеваний, но чума является единственным заболеванием, связанным с иерсиниями. включены в их усилия по наблюдению.

          Несмотря на отсутствие эпиднадзора во многих странах, включая Африку, Азию, Ближний Восток, острова Тихого океана, Латинскую Америку, Карибский бассейн и другие, в Северной Америке и Европе существует несколько национальных агентств, которые предоставляют ежегодные отчеты, включающие спорадический иерсиниоз. случаев, вспышек и показателей заболеваемости как у людей, так и у животных. Как показано на рис. 1, было представлено множество сообщений о случаях заболевания в Северной Америке (включая США и Канаду), Океании (включая Австралию и Новую Зеландию) и нескольких европейских странах.Например, в Ирландии было зарегистрировано от 3 до 14 выделений YE/YPT у людей в период с 2000 по 2009 год, в то время как в Германии за тот же период времени было зарегистрировано от 3906 до 7186 подтвержденных случаев иерсиниоза человека (рис. 1). Хотя заболеваемость снизилась за последние 10 лет (рис. 2), случаи немецкого иерсиниоза составляют более половины всех зарегистрированных случаев иерсиниоза в Европе и около 90% случаев в западноевропейских странах, которые регулярно обследовали свое население на предмет инфекций, связанных с YE, в течение вышеупомянутый десятилетний период времени (рис. 1).Причины значительно более высокой заболеваемости иерсиниозом в Германии по сравнению со всеми другими странами с активными программами эпиднадзора за YE/YPT неясны, но потенциальные факторы включают вариабельность процедур выделения иерсиниозов и систем регистрации, различия в клинической диагностической частоте, степень занижения данных, распространенность YE и YPT в животных резервуарах, различия в пищевой промышленности и изменчивость в потреблении мясных продуктов. Есть некоторые свидетельства в поддержку идеи о том, что более высокое потребление мяса, особенно свинины, в Германии по сравнению с другими европейскими странами может коррелировать с более высокой заболеваемостью иерсиниозом в Германии [49].



          1.4. YE Genomics

          YE представляет собой гетерогенную группу организмов, характеризующуюся шестью биотипами и 60 серотипами. Биотипы можно различить на основе уровня патогенности, только один из которых является непатогенным (биотип 1А). ЖЭ «Старого Света» включает слабопатогенные биотипы 2–5. Наиболее вирулентным является биотип 1B «Нового Света», высокопатогенный для человека и смертельный для мышиной модели инфекции [50]. Из шестидесяти серотипов YE только одиннадцать были связаны с заболеванием у людей, и большинство можно отнести только к трем обычно вирулентным серотипам: O: 3, O: 8 и O: 9.Эти три серотипа обычно считаются возбудителями иерсиниоза и различаются в зависимости от географии. Например, штамм 1B/O:8 был преобладающей версией патогенного YE в Соединенных Штатах [15]; напротив, штамм 3/0:9 является наиболее частой причиной иерсиниоза в Китае и Европе [51, 52].

          Изоляты этих двух патогенных штаммов были секвенированы [53, 54] и недавно сравнены для выявления общих и уникальных областей вирулентности [54]. Результаты этого анализа показали, что два штамма имеют значительную генетическую консервативность/сходство, включая большинство известных детерминант вирулентности YE.Однако у штамма 3/O:9 отсутствовали несколько ключевых областей вирулентности 1B/O:8 [54], включая остров высокой патогенности (HPI) [55], Yersinia , тип II, секреция 1 ( yts1 ) [56]. и аппарат для секреции Yersinia Type III ( ysa ). Аналогично, штамм 3/O:9 обладал участками патогенности, отсутствующими в высокопатогенном штамме 1B/O:8. Специфичные для штамма 3/0:9 области включали новую хромосомно-кодируемую систему секреции III типа (T3SS), систему транспортеров кассет связывания АТФ, кластеры генов, связанных с токсином, и кластер жгутиковых генов [54].Секвенирование дополнительных штаммов YE, таких как 4/0:3, который недавно стал важной причиной иерсиниоза в Соединенных Штатах [57], вероятно, будет способствовать лучшему пониманию взаимосвязи между штаммоспецифическими факторами вирулентности и вариациями клинических проявлений. последствия.

          1.5. YPT Genomics

          YPT можно разделить на 14 различных биотипов [58], пять из которых являются почти исключительно патогенными (O1–O5). Остальные девять биотипов (O6–O14) были выделены из животных и окружающей среды, но никогда из клинических образцов человека [58–61].Как патогенные, так и непатогенные YPT могут быть дополнительно подразделены на 21 серотип [62] на основе распределения около 30 различных O-факторов (O-специфических полисахаридов липополисахарида [LPS]) внутри вида [58]. Эти серотипы различаются географически и по степени патогенности [63], что обычно коррелирует с размером и наличием хромосомного островка патогенности HPI [63]. Только штаммы биотипа O1 содержат полный интактный HPI. Биотип О3 содержит укороченную версию, а островок патогенности полностью отсутствует у всех других исследованных к настоящему времени штаммов YPT [64–66].Патогенность YPT зависит от присутствия плазмиды вирулентности, кодирующей T3SS, pYV [67], YPMa [68] и HPI [69] (подробно описано в следующем разделе), а клинические признаки тесно коррелируют с различными комбинациями из этих трех факторов вирулентности. Например, pYV отсутствует у четверти известных вирулентных серотипов, которые вместо этого экспрессируют вариант суперантигена YPMa и/или белки HPI [63]. Неоднородным распределением этих факторов объясняются различия клинических проявлений инфекций на Дальнем Востоке, в Европе и странах Запада [63, 66, 70–72].

          1.6. Факторы вирулентности YE и YPT

          Геномы YE, YPT и YP идентичны на 97%, но эти три бактерии вызывают совершенно разные заболевания у людей, несмотря на общий тропизм к лимфатическим узлам [73–76]. Их распределение общих и уникальных факторов вирулентности играет решающую роль в различных путях заражения, типах инфекций и тяжести заболевания у людей. Как хромосомные, так и плазмидные факторы вирулентности играют роль в патогенезе иерсиниоза, а также в возникновении и прогрессировании иерсиниоза.Патогенность YE зависит от наличия 70-т.п.н. плазмиды, связанной с вирулентностью Yersinia , pYV [67, 77–79]. Плазмида pYV отличает патогенные штаммы от непатогенных, поскольку она необходима для вирулентности [79]. Высокопатогенный Y. enterocolitica биотипа 1B также содержит хромосомный остров высокой патогенности (HPI), как и почти все европейские штаммы Y. pseudotuberculosis серотипа O1 [69]. HPI кодирует белки, участвующие в биосинтезе, регуляции и транспорте сидерофора иерсиниабактина [80, 81], поэтому его называют «островком захвата железа» [63, 69].В пределах этого островка имеется пять основных генов ( psn , irp1 , irp2 , ybtP и ybtQ ), которые участвуют в системе иерсиниабактина [80, 82, 83]. Эта система положительно регулируется YtbA, который, в свою очередь, отрицательно регулируется чувствительным к железу регулятором Fur [84]. Гены psn и irp2 важны для высокопатогенного фенотипа YPT [69, 85].

          Почти все дальневосточные штаммы YPT дополнительно продуцируют один из трех вариантов хромосомно кодируемого нового суперантигенного токсина YPM (YPT — производный митоген ), кодируемого геном ypm [86, 87].Оригинальный YPM (переименованный в YPMa) кодируется ypmA [88] и играет более важную роль при системных инфекциях, чем при гастроэнтерите [68]. Два других варианта, YPMb и YPMc, кодируются генами ypmB и ypmC соответственно [88, 89].

          Небольшой консервативный белок-шаперон РНК, Hfq, необходим для полной вирулентности различных патогенных бактерий, включая YE и YPT [90]. Hfq необходим для экспрессии термостабильного энтеротоксина Yst в YE [91].При YPT Hfq играет роль в регуляции подвижности, внутриклеточной выживаемости и продукции эффекторов T3SS [90].

          Хромосомно кодируемая YPT система PhoP/Q [92] регулирует выживание и рост макрофагов [93, 94] и ковалентные модификации ЛПС, снижающие его стимулирующую способность [95], тем самым позволяя бактериям избегать, минимизировать или задерживать активацию макрофагов . В мышиной модели кишечной инфекции мутанты, лишенные PhoP, имели 100-кратную аттенуацию вирулентности из-за сниженной способности к выживанию и внутриклеточной репликации в макрофагах [93].Глобальный регулон PhoPQ также определяет снижение уровней Mg 2+ и, возможно, Mn 2+ , что характеризует внутриклеточную среду клеток-хозяев. MntH, предполагаемый переносчик Yersinia Mn 2+ , недавно был предложен для обеспечения выживания бактерий в фагоцитарных вакуолях путем защиты их от активных форм кислорода [96].

          1.7. Установление иерсиниозной инфекции

          У многих патогенов факторы вирулентности тесно связаны с температурой, и эта температурная регуляция особенно важна для установления инфекции.При температуре окружающей среды (менее 28°С) и в кислых условиях при 37°С энтеробактерии иерсиний оптимально экспрессируют белок инвазин, который кодируется хромосомным локусом [17, 18]. При приеме внутрь инвазин связывается с интегринами B1 на клетках-хозяевах и облегчает проникновение через эпителиальный слой (рис. 3). Постепенное повышение температуры внутри хозяина вызывает экспрессию факторов вирулентности, необходимых для закрепления в лимфатических тканях и уклонения от обнаружения иммунной системой.Например, экспрессия хромосомного локуса ail (инвазия прикрепления ) индуцируется при 37°C, и образующийся белок Ail/OmpX дополнительно усиливает инвазию эпителиальных клеток. Для установления инфекции также требуется транслокация токсических эффекторов через T3SS, а также «другие транспортные системы» [97]. Регуляция прилипания и инвазии опосредована регулятором вирулентности A (RovA), который положительно регулирует экспрессию inv , Yersinia -модулирующего белка (YmoA) и гистоноподобного белка, структурирующего нуклеоид (H-NS) [98– 103].


          Белок адгезии Yersinia A (YadA) также опосредует прикрепление слизи и эпителиальных клеток и вместе с инвазином способствует инвазии клеток-хозяев (рис. 3). YadA представляет собой многофункциональный поверхностно-экспонированный фактор вирулентности, кодируемый плазмидой вирулентности pYV, которая придает способность прикрепляться к белкам внеклеточного матрикса [104-106]. Индукция экспрессии YadA координируется с активацией Yops (белки внешней мембраны Yersinia ) [107, 108].Вклад YadA в вирулентность больше для YE, чем для YPT, играя значительную роль в позитивной регуляции как адгезии, так и инвазии клеток-хозяев [105, 109]. YadA играет лишь незначительную роль в YPT, придавая просто адгезивный фенотип [110-112]. Подобно инвазину, YadA инициирует интернализацию путем связывания с внеклеточным фибронектином, который связан с интегрином 5b1 [105]. YadA из YPT и YE связывает фибронектин, коллаген I, II и IV и ламинин, хотя и с разным сродством, что способствует различным свойствам вирулентности [105].YadA вызывает воспалительную реакцию в эпителиальных клетках, индуцируя митоген-активируемую протеинкиназу-(MAPK-) зависимую продукцию интерлейкина (IL)-8 и способствуя результирующему кишечному воспалительному каскаду [113, 114]. Предполагается, что взаимодействие YadA с коллагеном способствует развитию хронических иерсиниозных инфекций, таких как развитие реактивного артрита [113–116], что было продемонстрировано на крысиной модели [117–119].

          В дополнение к ингибированию и инвазии клеток-хозяев, как Ail, так и YadA играют важную роль в резистентности комплемента и уклонении от иммунитета.Ail и YadA ингибируют альтернативный путь комплемента, связывая регуляторный фактор H и узурпируя его естественную функцию, предотвращая лизис клеток-хозяев [120-123]. Ail и YadA аналогичным образом разрушают классические пути комплемента и лектина, связываясь с C4b-связывающим белком, тем самым способствуя деградации фактора комплемента C4b и предотвращая образование конвертазы C3, которая в противном случае привела бы к лизису бактериальных клеток [123].

          Другие факторы вирулентности YPT включают предполагаемую ДНК-аденинметилтрансферазу, YamA, которая необходима для полной вирулентности [124], и несколько белков, которые способствуют выживанию бактерий в кислых условиях.Недавно для YPT была описана аспартат-зависимая кислотная система выживания, которая играет роль в выживании бактерий и, таким образом, способствует установлению инфекции [125]. Падение pH индуцирует экспрессию гена YPT aspertase ( aspA ); кодируемый продукт гена, AspA, впоследствии производит аммиак, позволяя проглоченным организмам выживать в кислой среде желудочно-кишечного тракта [125]. Другие бактериальные факторы, способствующие выживанию в кислых условиях, включают уреазу [126], TatC [127], PhoP, OmpR и PmrA [128, 129].Кислый рН также вызывает подавление транскрипционного регулятора Cra (катаболитного репрессора/активатора), что увеличивает выживаемость бактерий в кислоте [130]. Предположительно Cra опосредует это действие посредством регуляции транскрипции, но механизм его действия остается неизвестным.

          1.8. Эффекторы T3SS и Yop

          T3SS, который кодируется на плазмиде вирулентности pYV и является общим для всех трех патогенных иерсиний, играет существенную роль как в возникновении, так и в исходе инфекции.Инъекционная сома T3SS охватывает как внутреннюю, так и внешнюю бактериальные мембраны, а вирулентные эффекторные белки, называемые внешними белками Yersinia (Yops), перемещаются через иглу секреторного белка F (YscF) Yersinia , соединенную с клеткой-хозяином, непосредственно в мишень. клетки-хозяева [131]. Белки YopB и YopD образуют поры в плазматической мембране клетки-хозяина, обеспечивая стыковку иглы YscF и возможное перемещение эффекторов (рис. 3). Для правильной сборки стабильного инъекциономного комплекса также необходимы цитозольные шаперонные белки YscE и YscG [132].Существует шесть эффекторных белков Yop (YopE, YopH, YopP/J, YopO/YpkA и YopM), которые опосредуют уклонение от иммунитета, вмешиваясь в пути передачи сигналов хозяина, разрушая актиновый цитоскелет хозяина и вызывая апоптоз клеток-хозяев (рис. 3) [133, 134].

          Доставка Yops требует тесного контакта между бактериальными клетками и клетками-хозяевами и опосредована YadA и инвазином посредством их связывания с β 1-интегринами (рис. 3) [135, 136], которые при стимуляции вызывают активацию киназ Src и RhoA, которые облегчают транслокацию Yop посредством модуляции полимеризации актина [137].В отсутствие Yops активация β 1-интегринов вместо этого приводит к перестройкам актина, которые способствуют интернализации бактерий [138]. У каждого Yop есть назначенный шаперон, называемый белком Syc (для конкретного шаперона Yop) (например, SycE для YopE), необходимый для секреции Yop [133]. Инъекция T3SS запускается при контакте с клеткой-хозяином [139], а также in vitro при температуре (37°C) и условиях низкого содержания кальция (которые служат для имитации внутриклеточных условий клеток-хозяев) [140–142].Эффекторы Yop позволяют уклоняться от иммунных ответов, блокируя фагоцитарную функцию хозяина [133, 143, 144], что жизненно важно для репликации бактерий и внутриклеточного выживания. Недавно было высказано предположение, что сама пора T3SS Yersinia запускает процессинг IL-1 β и IL-18 в макрофагах [75, 145] и последующее образование инфламмасомы, цитозольного врожденного иммунного комплекса [146], который запускает воспаление и пироптоз в ответ на порообразование [147, 148].

          Гибель клеток-хозяев опосредуется эффектором YopP/J, серин-треонинацетилтрансферазой, которая индуцирует апоптоз фагоцитов путем модулирования действия ЛПС (рис. 3).После связывания с toll-подобным рецептором (TLR)-4, LPS индуцирует активацию проапоптотических факторов хозяина через TRIL (адаптер, содержащий домен рецептора Toll/IL-1, индуцирующий IFN- β ) [149, 150], и одновременно подавляя провоспалительные гены и гены выживания клеток посредством инактивации фактора транскрипции MAPK и ядерного фактора каппа B (NF- κ B) (рис. 3) [151–153]. YopP/J специфически ингибирует воспалительное действие LPS и выживание клеток [154, 155], тем самым склоняя чашу весов в сторону апоптоза клеток-хозяев [150, 156].YopP/J-опосредованное ингибирование провоспалительных реакций клеток-хозяев включает ингибирование активации IKK β и, следовательно, активности NF- κ B (рис. 3) [157], что приводит к снижению высвобождения TNF- α за счет макрофагами [158], предотвращением секреции IL-8 эпителиальными клетками [155] и снижением презентации факторов адгезии ICAM-1 и E-селектина на поверхности эпителиальных клеток [159]. Совсем недавно было показано, что YopP/J также напрямую активирует каспазы (рис. 3) независимо от вышестоящих рецепторов смерти [160-162].

          После инъекции в цитоплазму клетки-хозяина YopE, -H, -P и -T совместно разрушают цитоскелет эпителиальных клеток, макрофагов и дендритных клеток, тем самым уменьшая их способность поглощать вторгшиеся бактерии. YopP/J также может способствовать уклонению от адаптивных иммунных ответов путем ингибирования способности дендритных клеток представлять антигены CD8 + Т-клеткам [163] либо напрямую, либо, возможно, путем уменьшения популяции дендритных клеток посредством индукции апоптоза [162, 164, 165].Аналогичная стратегия используется YPT с использованием белка, активирующего GTPase (GAP), YopE, для обхода фагоцитоза дендритными клетками [163, 166]. Помимо инъекционной сомы Yersinia и эффекторных белков, для активности T3SS необходимы как минимум три адапторных белка YopB, YopD и VirF/LcrV (V-антиген с низким ответом на кальций) [133]. VirF/LcrV (также называемый V-антигеном) является членом семейства множественного адаптационного ответа (MAR), который регулирует T3SS на уровне транскрипции и, когда секретируется во внеклеточную среду хозяина, способствует вирулентности, подавляя воспаление [167, 168].

          YopE, YopT и YopO/YpkA противодействуют фагоцитозу клеток-хозяев, воздействуя на мономерные Rho GTPases, ответственные за регуляцию динамики цитоскелета [133]. YopE проявляет активность GAP, тем самым вызывая гидролиз GTP и, таким образом, инактивацию RhoA, Rac1 и Cdc42 (рис. 3) [169–171]. YopT, с другой стороны, действует как цистеиновая протеаза, которая инактивирует Rho, Rac и Cdc42 посредством расщепления [172, 173]. YopO/YpkA представляет собой серин-треонинкиназу с последовательностью и структурным сходством с RhoA-связывающими киназами, которая подвергается аутофосфорилированию при связывании с актином [174–176].YopO также может напрямую связываться с RhoA и Rac-1 с пока неизвестными последствиями [133].

          Также недавно было показано, что эффектор YopH ингибирует воспалительные реакции хозяина посредством подавления хемоаттрактантного белка моноцитов хемокинов 1 (MCP-1) [177]. YopH YPT ингибирует активацию фосфатидилинозитол-3-киназного пути, что приводит к предотвращению антиген-опосредованной активации лимфоцитов [177, 178]. YopH, протеинтирозинфосфатаза, нарушает активацию Т-клеток и В-клеток, вмешиваясь в сигнальные события фосфорилирования, что приводит к снижению экспрессии костимуляторных молекул B7.2 и CD69, а также лейкоцитарный митоген IL-2 [178, 179]. О YopM известно очень мало, но его делеция приводит к резкому снижению вирулентности [180]. YopM, по-видимому, вводят в клетки-хозяева вместе с другими эффекторными белками T3SS [181], но есть также доказательства того, что YopM может связываться с внеклеточным белком острой фазы α 1-антитрипсином [182]. Совсем недавно было показано, что YopM образует комплекс с рибосомальной S6-киназой (RSK) и киназой, активируемой протеазой (PKN) (рис. 3) [183], что приводит к устойчивой активации RSK и, возможно, способствует патогенности Yersinia [184]. , 185].

          1.9. Хромосомные T3SS

          В дополнение к pYV-кодируемому T3SS у YE есть два дополнительных хромосомно кодируемых T3SS: жгутиковый T3SS и Ysa T3SS [186, 187]. Ysa T3SS оптимально экспрессируется при высоких концентрациях солей, 26°C и в стационарной фазе роста [186, 188, 189]. Реагирование на соль опосредуется опероном sycByspBCDA, который регулируется YsaE и шапероном SycB [189]. Ysa T3SS играет роль в вирулентности [186] и важен для колонизации тонкого кишечника, несмотря на его оптимальную экспрессию при температурах, отличных от млекопитающих (26°C) [190].Известно 15 эффекторных белков Ysa (Ysps), которые, как считается, функционируют подобно эффекторам Yop в качестве модуляторов иммунных ответов хозяина [191]. Интересно, что жгутиковый T3SS, который функционирует в биогенезе жгутиков, секретирует эффекторы Fop, которые также играют роль в патогенезе YE [187]. YplA ( Yersinia фосфолипаза A), например, является Fop, необходимой для колонизации пейеровских бляшек и брыжеечных лимфатических узлов, что способствует воспалительным реакциям в этих тканях [192].

          1.10. Система секреции типов VI и IV

          T3SS не являются единственными системами секреции, идентифицированными у иерсиний, которые способствуют вирулентности бактерий. Фактически, система секреции типа VI (T6SS) была недавно идентифицирована при YPT, которая содержит четыре копии, одна из которых, как недавно было показано, регулируется температурой, фазой роста и N-ацил-гомесерин-лактоном-AHL-зависимым ощущением кворума. система [193]. YPT также содержит кластер генов ворсинок типа IV, который способствует патогенности [194].

          1.11. Реакция хозяина на инфекцию YE и YPT

          Инфекции Yersinia являются двухфазными и инициируются «спокойным» 36–48-часовым периодом бактериальной репликации без поддающейся измерению реакции хозяина. За этой начальной «спокойной» фазой следует приток активированных фагоцитов в инфицированные ткани и лимфатические узлы, что вызывает острую воспалительную реакцию, характеризующуюся продукцией цитокинов и некрозом тканей [74, 76, 195–199]. Эффекторы T3SS Yop, вероятно, ответственны за начальное ингибирование фагоцитарных функций, но механизмы такой внезапной биполярной воспалительной реакции «выключено-включено» в настоящее время полностью не изучены.ССТТ абсолютно необходим для эффективной колонизации системных органов, а инактивация ССТТ приводит к быстрой элиминации бактерий хозяином [200–202]. В результате Yersiniae, лишенные функционального T3SS, являются авирулентными и могут функционировать как живые аттенуированные вакцинные штаммы у мышей [200, 203, 204].

          Недавние данные свидетельствуют о том, что макрофаги могут компенсировать YopE/YopH-опосредованное ингибирование эндосомального пути презентации антигена MHC класса II с помощью механизма, зависимого от аутофагии [205].Таким образом, аутофагия может служить альтернативным встречным путем, с помощью которого хозяин может вызвать МНС класса II-рестриктированный CD4 + Т-клеточный ответ против Yersinia T3SS-опосредованной транслокации эффекторов вирулентности Yop [205]. Однако, в то время как Deuretzbacher et al. [206] продемонстрировали опосредованную аутофагией деградацию YE, интернализированного макрофагами, было показано, что YPT узурпирует аутофагосомный путь для продолжения репликации в макрофагах в месте инфекции кишечника [207].

          Исследования на мышах продемонстрировали, что CD4 + и CD8 + Т-клетки необходимы для контроля YE-инфекции [196, 208], так же как и IFN- γ -опосредованные иммунные ответы Th2, включая продукцию TNF макрофагами, ИЛ-12 и ИЛ-18 [209–212]. Ингибирование пролиферации Т-клеток и функций дендритных клеток с помощью Yops является первичным механизмом, с помощью которого иерсиниальные клетки избегают как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа [213]. Интересно, что иерсиниевые индуцируют как апоптоз наивных макрофагов, так и воспалительную гибель клеток (пироптоз) активированных макрофагов, что согласуется с двухфазным инфекционным процессом [73, 75].Усиленное воспаление, связанное с перенаправленной гибелью клеток-хозяев, может сначала принести пользу иерсиниям, но позже может способствовать генерализованному иммунному ответу и, в конечном итоге, уничтожению бактерий [73, 75].

          1.12. Выявление и профилактика иерсиниоза пищевого происхождения

          Клинические инфекции YE и YPT чаще всего возникают после попадания бактерий в организм с зараженной пищей или водой. Два вышеупомянутых вида иерсиний были выделены из мяса, свежих продуктов и молока, но их присутствие часто незаметно из-за трудностей обнаружения.Различные штаммы YE чаще всего различают с помощью гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE), но в настоящее время нет стандартизированного теста или базы данных для последовательной идентификации. Кроме того, энтеропатогенные виды Yersinia не включены в протоколы, используемые лабораториями в PulseNet, которая в сотрудничестве с Ассоциацией лабораторий общественного здравоохранения (APHL) координирует свои действия с лабораториями общественного здравоохранения для определения подтипов бактериальных патогенов пищевого происхождения [214]. Гетерогенность как YE, так и YPT затрудняет окончательное обнаружение, а PFGE дает несколько полос, которые не особенно различимы в зависимости от серотипа [29, 215–217].В некоторых сообщениях предполагается, что современные методы обнаружения могут давать ложноотрицательные или ложноположительные результаты на основе вариабельности присутствия факторов вирулентности Yersinia и их различной корреляции с патогенностью [218, 219]. Предложения по улучшению обнаружения включают использование более чем одной рестрикционной нуклеазы в анализе PFGE [29] и применение недавно разработанного мультилокусного анализа тандемных повторов с переменным числом (MLVA) для YE [220, 221].

          Обнаружение особенно важно, потому что и YE, и YPT могут легко размножаться при температуре охлаждения (4°C) и даже при такой низкой температуре, как 0°C.Кроме того, энтеропатогенные Yersiniae также могут адаптироваться и процветать в измененных атмосферных условиях, которые часто используются в сочетании с более низкими температурами в качестве обычных методов сохранения пищевых продуктов. Выживание и рост клеток при низких температурах осуществляются посредством кратковременной реакции холодового шока, при которой вырабатываются различные белки реакции на стресс, которые опосредуют бактериальную адаптацию к внезапному падению температуры (обзор в [222]). И YE, и YPT также способны к более длительной адаптации к холоду, процессу, для которого требуется полинуклеотидфосфорилаза (PNPase), экзорибонуклеаза холодового шока, которая усиливает как функцию T3SS, так и способствует росту в условиях холода [223].

          Патогенные YE продуцируют инсектицидные токсины, кодируемые генами tc ( токсиновый комплекс, подобный ), расположенными в пределах хромосомного острова патогенности [224, 225]. Эти инсектицидные токсины экспрессируются при низких температурах [226], но, тем не менее, считается, что они обладают вирулентными функциями у хозяев-млекопитающих [224, 225]. Возможно, присутствие этих инсектицидных токсинов свидетельствует о том, что нормальный жизненный цикл YE включает стадию насекомых, как предполагалось ранее [226], и эти токсины могут способствовать росту организмов в охлажденных пищевых продуктах.Белки Tc в YPT, с другой стороны, не обладают инсектицидной активностью, а скорее придают токсичность клеткам млекопитающих [227] и, следовательно, могут играть роль в заболеваниях человека.

          Присутствие β -лактамаз, которые придают антибиотикорезистентность некоторым патогенным штаммам YE [228, 229], подчеркивает важность эпиднадзора за этими патогенными организмами. Хотя эти организмы не контролируются на национальном уровне, показатели заболеваемости иерсиниозом и демографические данные пациентов в Соединенных Штатах ежегодно собираются Сетью активного наблюдения за болезнями пищевого происхождения (FoodNet).FoodNet сообщила о 1355 и 18 случаях иерсиниоза у людей, вызванных YE и YPT, соответственно, в США в период с 1996 по 2007 год. США из-за отсутствия тестирования и трудностей, связанных с культивированием иерсиний на стандартных средах [231, 232].

          2. Выводы

          YE является основной причиной иерсиниоза у людей, хотя распространенность YPT-ассоциированного заболевания, вероятно, занижена из-за отсутствия эпиднадзора и различий в применяемых стратегиях изоляции.Чрезвычайная гетерогенность среди штаммов YE и YPT еще больше усложняет попытки связать заражение с источником и отслеживать заболевания человека единым способом, сопоставимым с другими более тщательно изученными пищевыми патогенами (например, Salmonella ). Несмотря на то, что множество животных-хозяев служат резервуарами как YE, так и YPT, иерсинии, связанные с болезнями человека, наиболее распространены среди свиней. У здоровых людей возникающее в результате заболевание может проявляться в виде легкой, самокупирующейся диареи, но у маленьких детей и лиц с ослабленным иммунитетом иерсиниоз может представлять собой значительный источник заболеваемости и смертности.Кроме того, у лиц с ослабленным иммунитетом могут развиваться хронические заболевания, такие как реактивный артрит, и вторичные (или нозокомиальные) осложнения, такие как сепсис.

          YE и YPT — гетерогенные организмы, отличающиеся геномным составом и степенью патогенности. Два патогенных штамма (1B/O:8 и 3/O:9) были секвенированы и сравнены [53, 54], чтобы получить представление о механизмах вирулентности, необходимых для инициации инфекции и вызывающих острые симптомы или хронические состояния у пациентов.Инфекция YE, как правило, возникает при употреблении зараженной пищи или воды и включает в себя адгезию и транслокацию через кишечный барьер через М-клетки [16]. Другие факторы вирулентности включают плазмиду pYV, которая кодирует T3SS, необходимый для патогенности YE [79], и хромосомный локус HPI, обнаруженный в высокопатогенных штаммах [69]. Патогенные штаммы YPT кодируют новый суперантигенный токсин YPM, который способствует системным инфекциям [68], и систему PhoP/Q, важную для регуляции выживания и роста бактерий в макрофагах [93, 94].Гены пилуса типа IV [194] и недавно открытый T6SS [193] также вносят вклад в вирулентность иерсиний. Несмотря на то, что большая часть молекулярной работы внесла значительный вклад в лучшее понимание патогенности YE и YPT, многое можно извлечь из будущих исследований, особенно тех, которые направлены на изучение вклада различных комбинаций факторов вирулентности в патогенность, результирующий тип инфекции. и способность иммунной системы хозяина уничтожать бактерии. Очень мало известно об аутоиммунных заболеваниях, связанных с иерсиниями, и других хронических состояниях.Например, YPT гораздо менее изучен, чем YE, и поэтому может быть недооценен как возбудитель иерсиниоза. Таким образом, усилия по эпиднадзору за иерсиниозом сосредоточены почти исключительно на YE, что делает попытки точно оценить частоту гастроэнтеритов, связанных с YPT, практически невозможными.

          Энтеропатогенные YE и YPT вызывают иерсиниоз во всем мире и представляют серьезную проблему для свиноводства. Способность энтеропатогенных иерсиний размножаться и процветать при низких температурах в сочетании с их, по-видимому, повсеместной природой предполагает, что будущие и более единые меры наблюдения неизбежны и необходимы.В настоящее время случаи энтеропатогенных иерсиний, вероятно, недооценены; тем не менее, недавние профилактические меры в свиноводстве и повышенное внимание как в исследовательских лабораториях, так и в клиниках обеспечат столь необходимое понимание и более эффективные стратегии борьбы с иерсиниозом. Кроме того, более тщательные и единообразные меры эпиднадзора позволят нам более точно оценить национальные и глобальные тенденции развития иерсиниоза и лучше предсказать, какие сельскохозяйственные, гигиенические и клинические мероприятия эффективны для снижения заболеваемости иерсиниозом среди населения в целом.

          Благодарности

          Работа над этой статьей была поддержана соглашением о сотрудничестве Национального управления по аэронавтике и исследованию космического пространства (НАСА) NNX08B4A47A (JAR) и грантами NIH/NIAID AI064389 и N01 AI30065, присужденными Ашоку К. Чопра. Авторы также признательны за грант UC7, который облегчил их исследования в Галвестонской национальной лаборатории.

          Псевдотуберкулез | Британское общество иммунологии

          Псевдотуберкулез, вызываемый Yersinia pseudotuberculosis , представляет собой зооноз, который может передаваться человеку через кожный контакт с инфицированными животными, загрязненную воду или при употреблении зараженных пищевых продуктов или овощей. Y.pseudotuberculosis представляет собой маленькую овальную грамотрицательную бациллу, и считается, что это предковый вид, от которого произошли другие патогенные Yersinia ( Y.pestis и Y.enterocolitica ); и подобно Y.pestis , окрашивание по Граму происходит по биполярной схеме, на любом конце бациллы. Y.pseudotuberculosis вызывает острый мезентериальный аденит (псевдотуберкулез), который может симулировать аппендицит. Псевдотуберкулез, как следует из названия, может вызывать ТБ-подобные симптомы, которые могут поражать печень, селезенку и лимфатические узлы, вызывая некроз тканей и гранулемы, сопровождающиеся лихорадкой и болью в животе.Иногда Y.pseudotuberculosis может вызывать тяжелое системное заболевание с высокой летальностью.

          Штаммы Y.pseudotuberculosis можно разделить на 6 серотипов на основании ряда термостабильных соматических антигенов и термолабильных жгутиковых антигенов, которые присутствуют в культурах, выращенных при 18–26 o С. Подобно Y.pestis , Y.pseudotuberculosis экспрессирует усеченную форму поверхностного липополисахарида («шероховатый» LPS), что позволяет ему уклоняться от распознавания TLR4 в хозяине, в то время как жгутиковые антигены сдерживают фагоцитоз .

          Как и другие Yersinia, Y.pseudotuberculosis также содержит плазмиду pYV, кодирующую секрет третьего типа (T3S), антиген V и другие внешние белки Yersinia. Антиген V регулирует T3S, а также обладает противовоспалительным действием. T3S позволяет Y.pseudotuberculosis образовывать полые игольчатые выступы при тесном контакте с клеткой-хозяином in vivo , через которые эффекторные белки транслоцируются непосредственно в клетку-хозяин.Эти эффекторы по-разному являются цитотоксическими, антифагоцитарными или противовоспалительными и обычно способствуют апоптозу клеток-хозяев и, таким образом, выживанию бактерий в организме-хозяине. С помощью всех этих средств Y.pseudotuberculosis противостоит врожденной иммунной защите и достигает диссеминации в организме хозяина, вызывая потенциально серьезную бактериемию. Антиген V из Y.pseudotuberculosis имеет последовательность V03 и гомологичен таковой, секретируемой Y.pestis . Это важно, потому что антиген V является основным защитным антигеном для вакцинации против чумы и, следовательно, некоторая перекрестная защита с Y.псевдотуберкулез возможно.

          Y.pseudotuberculosis чувствителен к широкому спектру антибиотиков, включая пенициллин, ампициллин и тетрациклин.

          © Авторские права на данное произведение принадлежат автору

          Иерсиниоз — NYC Health

          Что такое иерсиниоз?

          Иерсиниоз – инфекция кишечника, вызываемая бактериями (микробами) Yersinia enterocolitica или Yersinia pseudotuberculosis .У детей может быть кровавый понос, а у взрослых могут возникнуть боли в суставах. Для получения данных о иерсиниозе в Нью-Йорке посетите сайт EpiQuery.

          Кто болеет иерсиниозом?

          Любой человек может заболеть иерсиниозом. Однако большинство случаев, вызванных Yersinia enterocolitis , возникают у младенцев и детей младшего возраста, тогда как Yersinia pseudotuberculosis в основном поражает лиц в возрасте от 5 до 20 лет.

          Как распространяется иерсиниоз?

          Иерсиниоз передается при употреблении в пищу или питье зараженной пищи или воды.Микробы Yersinia обнаружены у многих животных, особенно у свиней (свиней). Инфекции пищевого происхождения часто связаны с зараженной сырой свининой и продуктами из свинины.

          Где находятся микробы

          Yersinia ?

          Животные являются основным источником Yersinia . Отходы животных могут загрязнять воду, молоко и продукты питания и стать источником инфекции для людей или других животных. Бактерии были обнаружены в мясном ассорти, свиных ребрышках, сыром молоке, мороженом, неправильно пастеризованном шоколадном молоке, тофу, моллюсках, озерах, ручьях, а также в диких и домашних животных.

          Каковы симптомы иерсиниоза?

          Люди, инфицированные бактериями Yersinia , могут иметь диарею, лихорадку и дискомфорт в животе. Симптомы могут имитировать аппендицит.

          Как скоро после заражения появляются симптомы?

          Симптомы обычно появляются в течение 3–7 дней после воздействия.

          Как диагностируется иерсиниоз?

          Иерсиниоз

          диагностируется путем выявления бактерий Yersinia в стуле (фекалиях).

          Как лечится иерсиниоз?

          Иерсиниоз можно лечить антибиотиками, такими как триметоприм-сульфаметоксазол. Yersinia обычно устойчива к пенициллину.

          Следует ли отстранить инфицированного человека от работы или учебы?

          Поскольку бактерии Yersinia находятся в стуле (фекалиях), следует изолировать только людей с активной диареей, которые не могут контролировать свой стул (например, младенцев, детей младшего возраста, некоторых инвалидов).Большинство инфицированных людей могут вернуться на работу или в школу, когда их стул сформируется, при условии, что они тщательно моют руки после посещения туалета. Обработчики продуктов питания, медицинские работники и дети в детских садах должны получить разрешение Департамента здравоохранения, прежде чем вернуться к своей обычной деятельности. Это может потребовать последующего анализа стула, чтобы убедиться, что они больше не заразны.

          Как предотвратить иерсиниоз?

          Защитите свою еду от бактерий.

          • Всегда обращайтесь с сырой птицей, говядиной и свининой так, как если бы они были потенциально заражены, и обращайтесь с ними соответствующим образом: заворачивайте свежее мясо в полиэтиленовые пакеты на рынке, чтобы предотвратить попадание крови на другие продукты.
          • Быстро охлаждайте продукты; свести к минимуму выдерживание при комнатной температуре.
          • Разделочные доски и столы, используемые для приготовления пищи, следует мыть сразу же после использования, чтобы предотвратить перекрестное загрязнение другими продуктами.
          • Убедитесь, что достигается правильная внутренняя температура приготовления, особенно при использовании микроволновой печи.
          • Избегайте употребления в пищу сырого или недоваренного мяса.
          • Избегайте использования сырого молока.

          Чаще мойте руки.