Сильный токсикоз на ранних сроках беременности что делать отзывы: Как бороться с сильным токсикозом на ранних сроках беременности

Содержание

Ранний токсикоз беременных - причины и лечение

Большинство женщин, едва узнав о наступившей беременности, ждут плохого самочувствия, приступов тошноты и даже рвоты. И действительно, ранний токсикоз зачастую становится постоянным спутником многих будущих мам на ранних сроках беременности. Можно ли как-то облегчить эти неприятные симптомы?

Токсикоз (а врачи называют это состояние гестозом) – это синдром, который определяют как нарушение адаптации женщины к беременности. По времени возникновения выделяют ранний гестоз, о котором и пойдет речь в данной статье, и поздний гестоз, который появляется в последние 2-3 месяца беременности и проявляется отеками, повышением артериального давления и появлением белка в моче.

 

Когда начинается ранний токсикоз при беременности

Ранний токсикоз обычно возникает в первой половине беременности. Как правило, после окончания формирования плаценты, то есть в 12-13 недель беременности явления токсикоза прекращаются. Во время нормальной беременности в организме женщины происходят адаптационные изменения функции почти всех органов и систем, которые регулируются нервной системой с участием желез внутренней секреции. Токсикоз же возникает вследствие невозможности адаптационных механизмов организма будущей мамы адекватно обеспечить потребности развивающегося плода.

 

Проявление раннего токсикоза

Самым частым проявлением токсикоза является рвота. Очень редко встречаются другие формы раннего токсикоза:

  • дерматозы беременных – это группа заболеваний кожи, которые возникают во время беременности и исчезают после нее. При возникновении на ранних сроках беременности дерматоз обусловлен иммунными нарушениями в организме беременной женщины, а также чаще всего встречается у пациенток с заболеваниями пищеварительной и эндокринной систем. Наиболее распространенной формой дерматозов беременных является зуд беременных, который может быть на небольшом участке кожи или распространяться по всему телу, включая стопы и ладони.
  • тетания (хорея) беременных. Это состояние возникает при условии снижения функции паращитовидных желез, вследствие чего нарушается обмен кальция в организме. Клинически заболевание проявляется судорогами мышц, чаще судороги бывают в пальцах рук, иногда в мышцах лица.
  • слюнотечение – повышенное выделение слюны, в связи с чем происходит большая потеря жидкости (до 1 литра в сутки). Слюнотечение может быть самостоятельным проявление токсикоза или сопровождать рвоту беременных. В развитии слюнотечения имеют значение не только изменения в центральной нервной системе, но и местные нарушения в слюнных железах и их протоках под влиянием гормональной перестройки.
  • бронхиальная астма беременных – крайне редкая форма гестоза.
  • остеомаляция беременных – размягчение костей вследствие нарушения обмена кальция и фосфора, при этом чаще поражаются кости таза и позвоночника
  • невропатия и психопатия беременных.
 

Причины токсикоза на ранних сроках

Существует множество теорий, пытающихся объяснить причины и механизмы развития раннего токсикоза: наиболее признанными считаются так называемая нервно-рефлекторная и иммунологическая.

Согласно нервно-рефлекторной концепции, рвота возникает вследствие нарушения взаимоотношений между корой головного мозга и подкорковыми структурами. Во время беременности интенсивнее, чем обычно, начинают работать подкорковые центры мозга, которые ответственны за большинство защитных рефлексов, в том числе дыхание и сердечную деятельность. В тех же областях подкорковых структур располагаются рвотный и слюноотделительный центры, ядра обонятельной системы мозга. Процессы возбуждения захватывают и их. Поэтому тошноте и рвоте могут предшествовать такие явления, как углубление дыхания, учащение пульса, увеличение количества слюны, бледность, обусловленная спазмом сосудов, изменение обоняния.

Определенную роль в развитии гестоза играют иммунологические нарушения. Сроки появления рвоты обычно совпадают с формированием кровообращения в плаценте, усиленным размножением белых кровяных клеток – лимфоцитов, которые участвуют в иммунных реакциях. Плод является чужеродным для материнского организма, и ее иммунная система таким образом на него реагирует. После полного созревания плаценты, которая накапливает в себе все эти иммунные клетки, токсикоз обычно проходит.

Определенную роль в развитии рвоты беременных играет хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Этот гормон вырабатывается плацентой во время беременности. Его высокая концентрация может провоцировать рвоту.

 

Степени тяжести токсикоза при беременности

Основным симптомом раннего токсикоза беременных является рвота. В зависимости от частоты ее возникновения, а также степени нарушения обменных процессов в организме будущей мамы, врачи выделяют три степени тяжести рвоты беременных.

 

Как справиться с токсикозом и облегчить симптомы

Лечение легкой формы токсикоза обычно проводится дома. Но, тем не менее, беременная женщина должна находиться под контролем медиков, сдавать все рекомендованные доктором анализы, соблюдать назначения. Это позволит врачу контролировать состояние организма будущей мамы и вовремя предупредить возможные осложнения. Женщине необходимо организовать нормальный режим сна и отдыха, показаны прогулки на свежем воздухе, спокойная обстановка в семье.

Правильное питание

Питаться нужно маленькими порциями, дробно, через каждые 2-3 часа. Еда должна быть легкоусваиваемой, по возможности высококалорийной и витаминизированной. В связи со снижением аппетита рекомендуют разнообразную и приятную для будущей мамы пищу, то есть продукты выбираются с учетом желаний беременной, за исключением острых блюд, копченостей. Важно помнить, что очень горячая или очень холодная еда часто провоцируют рвоту, поэтому блюда должны быть теплыми. Показан прием щелочных минеральных вод в небольших объемах 5-6 раз в день.

Если тошнота и рвота возникают утром, сразу после пробуждения, рекомендуется завтракать, лежа в постели, не вставая. На завтрак можно съесть сухие крекеры, сухарик, попить чая или воды с лимоном, разрешен легкий йогурт. Все это лучше заранее положить рядом с кроватью или попросить кого-нибудь принести завтрак.

Каждая женщина сама подбирает для себя средство, помогающее бороться с тошнотой. Кому-то помогает долька апельсина, лимона или яблока, некоторые будущие мамы для облегчения симптомов токсикоза носят при себе сухарики или мятные конфеты. Хорошим противорвотным действием обладает тыквенный сок. Очень многим беременным помогает имбирный чай. Он готовится очень просто:

мелко нарезанный или натертый на крупную терку корень имбиря заливают кипятком и настаивают в течение 15-20 минут. Чай можно пить в теплом или охлажденном виде, добавив в него лимон, мяту или мед.

Жиры и белки животного происхождения рекомендуется употреблять в первой половине дня, когда более активны ферменты поджелудочной железы. Молочные продукты лучше есть после обеда или перед сном.

Не рекомендуется использовать пищу с консервантами, мясо бройлерных кур, продукты быстрого приготовления, фаст фуд.

Для поддержания обменных процессов в организме желательно выпивать 2-2,5 литра жидкости в сутки. При учащении рвоты не рекомендуется одновременно употреблять твердую и жидкую пищу. Жидкости не стоит пить за 30 минут до и в течение 1,5 часов после еды, поскольку это провоцирует рвоту за счет растяжения стенок желудка и влияния на рецепторы.

Отвары и настои

Овсяный отвар
В качестве обволакивающего средства, то есть вещества, которое образует слизистую пленку и препятствует раздражению рецепторов на стенках желудка и кишечника, рекомендуется овсяный отвар. Готовится он следующим образом: 2--3 ст. ложки овсяных зерен промывают, заливают 500-700 мл воды, кипятят на медленном огне под крышкой в течение 30 минут. Отвар сливают, зерна измельчают и заливают новой водой и варят до полной готовности. Полученную массу измельчают блендером. Употреблять отвар нужно натощак и вечером перед сном, но не ранее, чем через 2 часа после ужина, а также в течение всего дня небольшими порциями.
Особенно хорошее воздействие он оказывает в сочетании с настоем шиповника.

Настой шиповника
Этот настой является хорошим источником витаминов и микроэлементов – содержит витамины С, К, Р и РР, калий, марганец, железо, способствует нормализации функции желчного пузыря. Чтобы его приготовить, нужно 1 ст. ложку измельченных плодов шиповника залить 250 мл кипятка и настаивать в термосе около 2 часов.

Уменьшению тошноты и улучшению состояния будущей мамы способствуют следующие настои и отвары.

Фитонастой
Взять поровну: корня валерианы, плодов аниса обыкновенного, листьев кипрея, цветков липы, цветков календулы лекарственной, побегов черники обыкновенной, плодов боярышника кроваво-красного. 1 ст. ложку измельченной в кофемолке смеси залить 500 мл кипятка и настаивать в термосе в течение 2 часа, затем процедить. Принимать настой по необходимости, до 6 раз в сутки в подогретом виде по 1/3 стакана.

Сбор Бенедиктова
Для приготовления данного сбора понадобятся: тысячелистник обыкновенный (10 г), трава мяты перечной (20 г), трава пастушьей сумки (20 г), корневища валерианы лекарственной (10 г), соцветия календулы лекарственной (20 г) и соцветия ромашки лекарственной (20 г). 10 г смеси залить 400 мл воды, выдержать на водяной бане 30 минут, процедить. Принимать по 50 мл 6 раз в день в течение 25 дней, три курса с 15-дневными перерывами.

Калина с медом
Растереть 2 ст. ложки свежих ягод калины обыкновенной, залить их 250 мл кипятка, нагревать 10 минут на водяной бане, процедить, добавить немного меда. Принимать по 1/3 стакана теплого настоя перед едой 3-4 раза в день.

Клюква с мятой, медом и лимоном
Отжать сок из 250 г ягод клюквы, охладить его, жмых вскипятить в 1 л воды, добавить 1 ст. ложку листьев мяты и настоять 15 минут под крышкой. Процедить, растворить в горячем отваре 2-3 ст. ложки меда, дать остыть до комнатной температуры, добавить охлажденный клюквенный сок и дольку лимона. Употреблять по 0,5 стакана после еды или при возникновении тошноты.

Шиповник с яблоками
Измельченные плоды шиповника (примерно 1 ст. ложку) залить 250 мл кипятка, добавить 0,5 ст. ложки сушеных яблок, нагревать на водяной бане в течение 15-20 минут. Этот напиток можно употреблять в течение дня вместо чая.

Шиповник с садовыми ягодами
Для приготовления напитка потребуются: 1 ст. ложка плодов шиповника, 1 ст. ложка плодов малины, 1 ст. ложка листьев черной смородины, 1 ст. ложка листьев брусники. 2 ст. ложки смеси залить 500 мл кипятка, кипятить в течение 5 минут, настаивать 1 час, процедить. Принимать по 100 мл отвара 3 раза в день.

Лечебная физкультура

Среди немедикаментозных средств хорошим эффектом обладает лечебная физкультура. Комплекс упражнений включает хождение, глубокое дыхание с потягиванием мышц туловища и конечностей. Необходимо исключить наклоны, они могут усиливать тошноту. В комплекс входят динамические упражнения для тренировки мышц рук, ног, упражнения на расслабление. Занятия лечебной гимнастикой предусматривают также обучение техникам дыхания. Как следствие, происходит насыщение организма кислородом, снижается возбудимость рвотного центра - токсикоз облегчается.

Физиотерапевтические процедуры

Среди физиотерапевтических процедур для лечения раннего токсикоза применяют

электросон, иглорефлексотерапию, лазеротерапию. Электросон - это метод, использующий низкочастотные токи, вызывающие засыпание. Продолжительность процедуры - от 60 до 90 минут, курс лечения – 6-8 сеансов.

Лазеротерапия

В комплексной терапии раннего токсикоза применяется облучение крови гелий-неоновым лазером через световод, проведенный через иглу, помещенную в локтевую вену. Процедура длится 15-20 минут. Лечебный эффект достигается за счет влияния лазера на клетки крови, изменение ее свойств, накопление в крови биологически активных веществ. В результате изменяется обмен веществ в клетках, увеличивается устойчивость тканей и организма к неблагоприятным условиям, повышается жизненный тонус.

Иглорефлексотерапия, акупунктура

Это методы лечения, основанные на раздражении биологически активных точек и зон на теле и лице. При раннем токсикозе такое воздействие изменяет тонус нервной системы беременной женщины. Сеанс иглотерапии проводится 1-2 раза в неделю и длится 15-30 минут.

При утренней тошноте и рвоте беременных эффективен метод точечного массажа. Для этого надо пальцем надавить на точку, которая находится на внутренней стороне запястья, посередине, на 3 поперечных пальца выше ладони.

Ароматерапия

Применение ароматов растений – оказывает положительное воздействие на будущую маму и малыша. Вдыханием приятных ароматов можно достичь хорошего психологического эффекта, создать хорошее настроение, уменьшить явления токсикоза. Во время беременности преимущественно используются аромалампы, аромамедальоны, подушечки – саше. Для облегчения тошноты и рвоты подходят масла лавра благородного, лимона, лаванды, кардамона настоящего, укропа, мелиссы, мяты перечной, аниса, эвкалипта, имбиря. Для ароматизации воздуха можно использовать следующую смесь 0 3 капли масла лаванды, 1 капля масла мяты перечной, 1 капля эвкалиптового масла.

Принципы лечения раннего токсикоза

Даже при легком течении раннего токсикоза беременных лечащий врач обязательно назначит ряд анализов – общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, гемостазиограмму. Это необходимо для контроля состояния беременной женщины и для своевременного назначения медикаментозных средств для коррекции возникающих в организме изменений.

При неэффективности немедикаментозных средств доктор назначает лекарства, которые помогают бороться с токсикозом. В первую очередь это растительные успокоительные средства, гомеопатические лекарства от тошноты, препараты витамина В6, противорвотные лекарства.

Если, несмотря на всю проводимую терапию, рвота усиливается, доктор обнаруживает изменения в анализах крови и мочи, а масса тела продолжает прогрессивно снижаться, показана госпитализация в стационар.

В стационаре проводится внутривенное вливание лекарств, которые восстанавливают потерянную организмом жидкость, микроэлементы и белки. В сутки беременная получает не менее 2-2,5 литров жидкости внутривенно.

Для улучшения кровотока через плаценту и улучшения поступления кислорода к плоду может назначаться оксигенотерапия - вдыхание кислородно-воздушной смеси в течение 20-30 минут дважды в день.

Чаще всего явления токсикоза постепенно уменьшаются к 12 – 13 неделям беременности.

  • При легкой степени рвота натощак или после приема пищи наблюдается от 3 до 5 раз в сутки. Несмотря на рвоту, часть пищи все-таки удерживается и значительного похудения у таких беременных не наблюдается. Общее состояние существенно не страдает, изменений в анализах крови и мочи нет. Такая рвота легко поддается лечению различными немедикаментозными средствами, а зачастую самостоятельно проходит после нормализации режима питания и отдыха.
  • Умеренная рвота (или рвота средней тяжести) выражается в учащении рвоты до 10 раз в сутки независимо от приема пищи. Характерна упорная тошнота. Наступает обезвоживание организма, уменьшение массы тела на 3 – 5 кг (6% от исходной массы). Общее состояние беременных ухудшается. Будущие мамы жалуются на слабость, апатию, отмечается плаксивость, иногда депрессия. Кожа бледная, сухая, язык обложен белым налетом, может отмечаться желтушность кожи.
  • Тяжелая форма (чрезмерная рвота беременных) встречается редко. Частота рвоты до 20 раз в сутки и более. Для чрезмерной рвоты характерно выраженное обезвоживание организма и интоксикация. Это состояние может возникнуть как продолжение рвоты беременных средней тяжести или изначально приобрести тяжелый характер. При чрезмерной рвоте масса тела быстро уменьшается, в среднем на 2-3 кг в неделю, кожа становится сухой и дряблой, подкожная жировая клетчатка быстро исчезает, язык и губы сухие, изо рта отмечается запах ацетона, температура тела может повышаться до 38 градусов.
    Рвоту средней и тяжелой степеней лечат в стационаре.

Боремся с токсикозом - статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

больше отдыхайте

Очень часто в I триместре будущая мама чувствует слабость, сонливость, ей хочется прилечь отдохнуть, а иногда у нее даже просто нет сил пошевелиться. Это, конечно, не токсикоз, но если такие ощущения возникли, то им надо потакать, чтобы ненароком не спровоцировать очередной приступ тошноты. Побольше отдыхайте и не совершайте никаких резких движений, ведь даже если просто неудачно встать со стула, можно спровоцировать приступ тошноты.

Спите при открытых окнах: воздух в спальне должен быть свежим и прохладным. Ложитесь спать вовремя, не сидите за полночь перед телевизором или за компьютером, исключите все раздражающие факторы: неудобный матрас, одеяло, подушку, жесткое постельное белье – недосып может отозваться утренней дурнотой.

питайтесь правильно

Ешьте дробно, 5–6 раз в день, а то и чаще, и обязательно маленькими порциями. Проснувшись, не вставайте сразу с кровати. Один из наиболее действенных методов против токсикоза – завтрак в постели. С вечера положите рядом с кроватью сухарики, йогурт или любой продукт, который вы хорошо переносите. Съешьте его еще до того, как встать, а потом немного полежите. Скорее всего, утренняя тошнота или совсем не появится, или будет очень слабой.

Обычно при токсикозе не рекомендуют есть жирное, копченое, соленое, маринованное, пить газировку (обычный набор пищевых вредностей). Но вполне вероятно, что какой-то не слишком полезный продукт сейчас будет переноситься хорошо, а что-то из здоровой пищи, наоборот, вызовет тошноту. «Беременные капризы» – пирожное с селедкой или ананасы по ночам – это просьбы организма о том, что ему необходим тот или иной компонент в пище. Например, желание пожевать мел – признак нехватки кальция. Поэтому ешьте то, что вам нравится, и то, чего вам хочется, в пределах разумного, конечно. А если чего-то не хочется, даже если этот продукт крайне полезен и необходим, – не ешьте его. Если тошнит от какого-то блюда, значит, организм вам сигнализирует: это сейчас мне не нужно!

пейте чаще

Токсикоз может не ограничиваться тошнотой, у кого-то возникает и рвота. А значит, теряется жидкость. Поэтому между приемами пищи пейте чаще: глоток-другой минеральной воды или чая с лимоном помогут справиться с тошнотой и восполнят потерянную жидкость. Но пить надо небольшими глотками. Также не стоит запивать еду и следует на время отказаться от супов – большой объем выпитого и съеденного, наоборот, только провоцируют тошноту и рвоту.

дышите свежим воздухом

Прогулки на свежем воздухе полезны всем, но при токсикозе особенно. Во-первых, при гулянии кровь будущей мамы и малыша насыщается кислородом, что очень важно для здоровья, а во-вторых, прогулки успокаивают нервную систему. Все вместе это помогает снизить неприятные симптомы токсикоза. Гулять нужно не меньше двух часов в день – но не просто по улице, а в том месте, где воздух действительно свежий: в лесу, парке, сквере, а лучше всего за городом. Перед тем как выйти на улицу, продумайте маршрут: идите подальше от загазованных автотрасс, уличных кафе, палаток с едой и прочих «ароматных» мест.

исключите ароматы

Вкусовые и обонятельные предпочтения в I триместре меняются. Сейчас даже любимые духи могут вызвать приступ тошноты, головную боль и аллергическую реакцию. Поэтому уберите подальше все раздражающие вас ароматные косметические средства: духи, дезодоранты, кремы и прочее. Придется перестать пользоваться любимым парфюмом и мужу, и близким. Объясните окружающим, что это не каприз, а временная мера, совсем скоро все вернется в привычное русло.

И не беспокойтесь, что сейчас вы останетесь без привычных средств для поддержания красоты. И в косметическом магазине, и в аптеке полно разных кремов, тоников, шампуней без отдушек или с минимальным запахом.

работайте с собой

Психологи считают, что причина токсикоза не только в гормональной перестройке, но и в психологическом состоянии женщины. Чем больше женщина переживает, чем больше у нее тревог и страхов, тем ярче может быть выражен токсикоз. В идеале, лучше ограничить себя на время беременности от любых стрессов. Конечно, исключить нервную работу или давку в общественном транспорте не всегда возможно, но меньше смотреть телевизор, не читать негативные новости и разные беременные «страшилки» в Интернете, не реагировать на мелкие или даже крупные житейские неприятности под силу всем. Поэтому, если беспокоит токсикоз – создайте на время беременности свой собственный комфортный мир. Не справляетесь сами – обратитесь к специалистам (психологам). Токсикоз и правда неплохо лечится психотерапией. Главное – будущая мама должна хотеть избавиться от собственной тревожности.

Как бы ни был неприятен токсикоз – он не длится вечно. Потерпеть надо до начала или (реже) середины II триместра. И уже совсем скоро все неприятные симптомы токсикоза останутся в прошлом! 

Токсикоз и другие трудности беременной — Материнство в Хабаровске

Токсикоз и другие трудности беременной, 6-13 неделя

Не  пожалейте времени на то, чтобы понять от чего вам хуже и от чего лучше. Многие женщины обнаруживают, что с тошнотой помогают справиться минимальные дополнения к стилю жизни.

Если вас тошнит по утрам, попробуйте, не вставая с постели, съедать печеньице, запивая стаканом воды. Возможно, вам сейчас лучше избегать спешки по утрам и добираться на работу после часа пик. Распределяйте работу в соответствии с вашим самочувствием, а если от каких-то обязанностей вам становится хуже, меняйтесь с коллегами.

Если вы можете есть, ешьте все, что захочется — на здоровом питании можно сосредоточиться позже. Сейчас вам может стать лучше просто от повышения сахара в крови, так что «поклюйте» хоть что-нибудь, а потом, когда тошнота пройдет сможете поесть как следует. Ешьте часто и понемногу. Всегда носите с собой яблок, орешки или бутерброды, чтобы успеть перекусить, пока вас не начало тошнить.

Если вы не можете есть, постарайтесь больше пить — воды, разбавленных соков или даже бульона. Попытайте счастье с мороженым: очень холодные продукты обычно не пахнут.

Очень важно следить за тем, чтобы пить много жидкости. Если и это вам трудно, вот несколько подсказок:

- Держите под рукой стакан воды

- Пейте через соломинку

- Экспериментируйте: вода-обычная или газированная — с лимонным соком. Подберите нужную пропорцию.

- Меняйте температуру жидкостей — вода со льдом, теплая вода с лимоном, охлажденные фруктовые чаи.

- Иногда помогает есть и пить одновременно - выпейте чего-нибудь и попробуйте после этого поесть.

Когда начинается ранний токсикоз и как бороться с ним при беременности

Ранний токсикоз беременности — это состояние, которое доставляет женщине немало страданий. Некоторые чувствуют "подвох " ещё до задержки, а у других всё начинается с 5-6 недели. Акушер-гинеколог Галина Владимировна Овсянникова рассказывает о причинах токсикоза и способах его облегчить.

Симптомы токсикоза

Резко меняются пищевые пристрастия, появляется повышенная чувствительность к запахам, тошнота, раздражительность, постоянно хочется спать.
Реже появляются неудержимое слюнотечение, субфебрильная температура, рвота.

Обычно это состояние застигает женщину врасплох. Ей ведь надо продолжать работать, заботиться о семье, у нее запланировано много дел. С этим она и проходит к врачу, уже изрядно уставшая и с грустным взглядом. И мы начинаем разбираться.

Во-первых токсикоз мучит не всех. Некоторые просто едят всё подряд и не набирают вес, или даже худеют, и в этом проявляется их токсикоз. Таким женщинам повезло. Хотя они тоже умудряются переживать по этому поводу, так как наслушались "как должно быть" от подруг.

Во-вторых степень выраженности токсикоза зависит от состояния нервной системы, образа жизни и "похожести" малыша на маму по белковому составу.

И вот об этом подробнее.

Токсикоз: почему и для чего?

  • Нервная система. Замечено, что токсикоз бывает наиболее выражен у тревожных женщин, руководителей, врачей, учителей, то есть людей с повышенной нервной нагрузкой. И, кстати, заметьте, что у животных такого токсикоза, как у людей не бывает. Они не берут на себя "всю мировую ответственность" и потому их не тошнит и не рвёт. Максимум, самки много спят и уединяются, чтобы экономить силы.
  • Образ жизни. Если женщина входит в беременность не в ресурсном состоянии, уставшая, истощенная, зашлакованная от плохого питания и недостатка воды, да ещё и после какой-нибудь болезни, отравления, герпетический манифестации, ОРВИ, то организм будет стараться "уложить женщину в постель", чтобы выспаться, отдохнуть, набраться сил, покушать разную еду, чтобы пополнить запасы. Всё логично. Это умный ход в борьбе за выживание.
  • Любой человек имеет уникальный генетический код, который закладывается уже в момент оплодотворения. И насколько он будет непохож на код матери, настолько будет выражен токсикоз. Чтобы было понятнее, есть люди, которые настолько похожи по этому коду, белковому составу, что их органы можно пересаживать друг другу и они будут приживаться. А другие, наоборот, совсем не похожи, и если от такого человека пересадить, например, почку, то она отторгнется. Также и здесь. Если ребенок унаследовал похожий генетический код, то интоксикация от попадания его белка в кровь матери будет меньше. И наоборот. По мере прогрессирования беременности и формирования плаценты между организмом матери и ребёнка, формируется плацентарный барьер. И токсикоз уменьшается: поэтому у большинства женщин он и проходит к 12-той неделе.

Как пережить?

Общих для всех рецептов нет: все мы разные и причина токсикоза у каждой своя. Но всё же есть правила, которые помогают большинству женщин:

  • Больше отдыхайте и спите. Спите всегда, когда есть возможность и организм просит. Женщине с тяжёлым токсикозом почти всегда помогает больничный дней на 5.
  • Избегайте долгих перерывов в еде. Ешьте каждые 3 часа лёгкую и калорийную пищу. Часто помогает банан, финик, сухофрукты, сладкий йогурт. Не страшно, если будет булка или печенье. Всё это быстро переваривается, усваивается и даёт вам энергию. А вот от мяса, рыбы жирных и многокомпонентных блюд (например, салата Оливье) лучше воздержаться. Это тяжёлая для переваривания и усвоения пища. С клетчаткой придется поэкспериментировать. При беременности часто бывают запоры из-за расслабленного - за компанию с маткой - кишечника. И в таком случае грубые сырые фрукты и овощи будут запускать перестальтику и регулировать стул, но у некоторых они вызывают газообразование и неприятные колики в животе. Так что надо пробовать.
  • Очень часто тошнота бывает особенно выражена утром, после сна. Это связано с большим голодным интервалом. Чтобы сгладить ощущение, старайтесь сделать лёгкий перекус непосредственно перед сном. Если встаёте ночью в туалет, то по пути сжуйте пол-банана или крекер. А утром, проснувшись, еще не вставая с постели, съешьте йогурт, творожок, булочку. Полежите ещё минут 20. Потом вставайте, завтракайте неплотно, и только потом чистите зубы.
  • Чем более обезвожен организм, тем больше интоксикация. Начинайте пить маленькими глотками, тепло-горячую, хорошего качества воду. Обязательно между едой , а не во время. Для вкуса сначала можно добавлять лимон или лайм, можно купить в аптеке в стекле минеральную воду и пить её, желательно размешав и выпустив из бутылки газы. Но если вы раньше не пили воду, или пили ее очень мало, то резко начать ее пить в большем количестве не стоит.

Медикаментозное лечение раннего токсикоза тоже имеет место быть, но только при тяжёлых формах!

А главное, помните, это состояние, хоть и противное, но временное, абсолютно безопасное как для вас, так и для ребёнка. Очень скоро оно пройдет самостоятельно. И вы перестанете чувствовать себя ослабленной, больной беременной, а будете ощущать свою беременность, как большое, важное и очень радостное «дело».

Я перенесла тяжёлый токсикоз — Wonderzine

При неукротимой рвоте происходит обезвоживание, а в организме вырабатываются кетоновые тела — молекулы, схожие с ацетоном. Это очень опасно для печени и почек, и чтобы снизить концентрацию этих веществ и восполнить потерю жидкости, нужны капельницы. И, конечно, основной риск в том, что измождённое тело может просто не справиться с беременностью и отторгнуть плод. 

Определив в палату, мне срочно поставили катетер и подключили к капельнице, которая вливала в меня растворы практически круглые сутки. Это было моей едой и водой. Я лежала, смотря на свои истощённые проколотые руки, и понимала, что совершенно к этому не готова. Почему мне никто не рассказывал, что токсикоз может быть таким? Почему в фильмах беременные девушки разок блюют, а потом у них всё отлично? Что со мной не так? Мне казалось, что я умираю. Я ещё не ощущала себя матерью, но чувствовала, что во мне есть что-то, что меня убивает, и не понимала, как к этому относиться. Хотелось быть сильной, но я просто не могла взять себя в руки и разваливалась на части.

Возможно, в моём сильно подорванном психологическом состоянии играли роль бушующие гормоны — я плакала практически без перерыва и не знала, как остановиться. Меня посещали мысли, от которых было стыдно и больно. Когда у меня были силы и руки, свободные от капельниц, я брала телефон и заходила на все женские форумы без разбора, вбивала в строку поиска слово «токсикоз» и читала миллионы историй других девушек. Мне хотелось знать, что я такая не одна. Хотелось знать, что это пройдёт, потому что в такие моменты всегда кажется, что то, что с тобой происходит — навсегда. Каждый день мне делали УЗИ, чтобы знать, жив ли ребёнок. Не передать, как колотится сердце надломленной будущей матери за секунду до того, как врач откроет рот и озвучит результат ультразвука. Ребёнок выжил.

В больнице я провела десять дней, после чего ушла под расписку: выписывать меня не хотели, но капельницы практически закончились, я начала вставать с постели, а больничные стены сводили меня с ума и нагоняли немыслимую тоску. Казалось, что в родной квартире с мужем мне будет гораздо лучше и спокойнее. Первые часы дома были чем-то сказочным: ещё не отпустило противорвотное, которое мне вкололи перед отъездом, и я заказала себе из ресторана любимые роллы «Филадельфия» (которые не рекомендуют беременным из-за сырой рыбы, но мне тогда было всё равно). Прекрасно помню эту картину: я сижу за тем же кухонным столом, ем роллы и плачу, безостановочно и искренне, роняя литры слёз в соевый соус. Это первая еда за длительное время, которую я ем не внутривенно. Я чувствую вкус, пережёвываю пищу и глотаю её, а она даже не выходит обратно. Правда, к вечеру я снова стояла над унитазом, но было уже легче. Я знала, что всё пройдёт.

Токсикоз, как облегчить симптомы? - МЦ ADONIS в Киеве

Многие женщины ошибочно считают токсикоз на ранних сроках беременности нормальным физиологическим процессом. Чаще всего под этим диагнозом подразумевают легкую утреннюю тошноту, периодическую рвоту, повышенную чувствительность к запахам и вкусу пищи. Считается, что эти симптомы не опасны и сами проходят ко второму триместру. Однако это заблуждение: при сильном токсикозе могут развиться осложнения, повышающие риск прерывания беременности и сильного ухудшения здоровья женщины.

В медицинской среде под диагнозом токсикоз подразумевают, кроме тошноты и рвоты, еще целый комплекс патологических изменений в состоянии беременной в течение первого триместра. Симптомы токсикоза – это только внешнее проявление сложных процессов внутри женского организма. Согласно статистике, он развивается почти у 90% беременных. При том, что данный синдром не является естественным процессом, его легкие проявления начали считать одним из вариантов нормы.

На каких сроках беременности развивается токсикоз

У некоторых женщин ранний токсикоз начинается на сроке 2-4 недель беременности, но чаще всего – на 6-8 неделе, когда в организме происходит уже много физиологических изменений.

Длиться токсикоз может в течение нескольких месяцев – до 13 или 16 недели беременности.

В последнем триместре беременности у женщин может развиваться гестоз, который ошибочно называют поздним токсикозом. Это тяжелое осложнение беременности, которое сопровождается повышением артериального давления, ухудшением работы сердечно-сосудистой системы, почек и головного мозга.

Симптомы токсикоза

Вопреки распространенному мнению токсикоз у беременных имеет достаточно много симптомов, но некоторые из них развиваются только при средней или тяжелой степени.

Данное состояние может сопровождаться:

  • Повышенным слюноотделением;
  • Тошнотой;
  • Рвотой;
  • Дерматозами;
  • Мышечными судорогами;
  • Остеомаляцией, или размягчением костных тканей;
  • Желтухой;
  • Бронхиальной астмой и другими патологически изменениями в организме.

Самыми распространенными признаками являются тошнота и периодические приступы рвоты. Они встречаются у большинства беременных. Кроме этого кратковременную тошноту и рвоту до 1-2 раз в сутки на сроке меньше 13 недель относят к варианту нормы.

Другие симптомы развиваются при средней и тяжелой степени. При этом самочувствие беременной сильно ухудшается и ей может быть показана срочная госпитализация.

Чем опасен ранний токсикоз

Рвота у беременных является одним из проявлений раннего токсикоза. Однако в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ), ее выделяют в отдельную единицу.

По частоте приступов рвоту разделяют на 3 степени:

  • Легкую – менее 5 раз в сутки;
  • Среднюю – по 5-10 раз в сутки;
  • Тяжелую – до 20-25 раз в сутки.

Если у беременной рвота случается ежедневно больше 1-2 раз в день, ей обязательно нужно обратиться за медицинской помощью. Это состояние может провоцировать сильное обезвоживание организма и развитие других патологических процессов.

При развитии легкой степени рвоты из-за обезвоживания беременная может терять до 1-3 кг веса в неделю (до 5% от своей массы тела). При средней тяжести, когда рвота с желчью повторяется от 6 до 10 раз в сутки, потеря веса может достигать 3-5 кг в течение недели или полутора. Также на фоне этого у женщины может повышаться температура тела, снижаться артериальное давление, повышаться пульс и уровень ацетона в моче. Это же, только в большей степени, происходит при рвоте тяжелой степени. В этом случае из-за потери жидкости и полного неусвоения пищи снижение веса может достигать 8-10 кг в неделю. Пациенток с тяжелой степенью рвоты, как правило, госпитализируют и временно переводят на парентеральное питание.

При обильной рвоте у беременных происходит:

  • Нарушение всех обменных процессов в организме;
  • Истощение и снижение массы тела, вызванное обезвоживанием и недостаточным питанием;
  • Выработка кетоновых тел (молекул похожих на ацетон), повышение концентрации которых опасно для печени и почек;
  • Дистрофические изменения в печени, почках, легких и сердце.

В редких случаях из-за постоянных позывов к рвоте у женщин может появляться ретротрахиальная гематома, локализирующаяся между стенками матки и плодным яйцом. На фоне этого, а также общего ослабления организма и развития патологических процессов повышается риск прерывания беременности.

Не менее опасно и повышенное слюноотделение. В течение суток оно может приводить к потере организмом более 1 литра жидкости.

При сильной рвоте или появлении других симптомов патологических нарушений в организме, таких как судороги или одышка, беременной рекомендована срочная консультация гинеколога, который проведет диагностику и определит тактику лечения.

Причины токсикоза у беременных

Точная причина развития токсикоза при беременности не установлена. На сегодняшний день существует несколько гипотез.

Основными из них являются:

  • Нервно-рефлекторная;
  • Гормональная;
  • Иммунная;
  • Психогенная.

Согласно нервно-рефлекторной теории, при беременности усиливается работа подкорковой части головного мозга, где расположены центры, отвечающие за обоняние, слюноотделение, работу желудка и другие. Из-за этого у беременной якобы и появляются тошнота и рвота, а также изменения настроения.

Сторонники гормональной теории утверждают, что токсикоз развивается по причине изменения гормонального фона в результате появления нового органа – плаценты. Именно в ней вырабатывается хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), по повышению содержания которого в крови и определяют наступление беременности в первые недели. Доказательством данной теории считается совпадение наивысшего уровня ХГЧ в крови с появлением тошноты и приступов рвоты.

По иммунной теории, тошнота у беременных связана с реакцией организма на чужеродное тело, которым является эмбрион.

Психогенная теория базируется на эмоциональных причинах. Считается, что тошнота возникает из-за стресса и тревог, которые появляются у женщины на фоне беременности. В научной среде у этой теории меньше всего сторонников.

Хотя точная причина токсикоза не подтверждена, специалисты выделили факторы риска его развития, а именно:

  • Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, печени и щитовидной железы;
  • Хронические воспалительные заболевания мочеполовой системы;
  • Перенесенные аборты;
  • Астенический тип телосложения;
  • Частые стрессы;
  • Несбалансированное питание.

Считается, что фактором риска также является многоплодная беременность.

Методы лечения и профилактики

При появлении частой рвоты или других тревожных симптомов акушер-гинеколог, который ведет беременность, назначает женщине общий анализ мочи и крови. На основе их результатов он определяет степень токсикоза, от которой зависит тактика лечения. При тяжелой степени, сопровождающейся сильной рвотой, женщину могут направить на госпитализацию, а при легкой – назначить медикаментозное лечение и порекомендовать придерживаться определенных правил.

Обычно, женщинам советуют:

  • Правильно питаться, соблюдая норму потребления белков, жиров и сложных углеводов;
  • Разделить питание на 5-6 приемов;
  • Завтракать сразу после пробуждения, не вставая с постели;
  • Пить много воды и травяных чаев, если они хорошо усваиваются.

Этих же правил можно придерживаться для профилактики. Однако не стоит забывать, что они не являются универсальными и далеко не всегда помогают избавиться от токсикоза. В каждом случае для облегчения симптомов врач подбирает индивидуальные методы. Специальных таблеток от токсикоза нет, а принимать какие-либо лекарства без назначения врача беременным опасно.

Токсикоз во время беременности – что советуют врачи — Клиника ISIDA Киев, Украина

31 января 2019

Токсикоз при беременности многие женщины воспринимают как неизбежность: такова реакция организма на действительно серьезные процессы, происходящие в нем в первые недели и месяцы беременности. И все, что остается делать – терпеливо ждать окончания этого нелегкого периода. Такая установка не совсем правильна.

Токсикоз требует внимания врача

Первый триместр беременности – самый важный, именно в это время у малыша происходит закладка всех внутренних систем и органов. Поэтому любые проблемы со здоровьем у мамы – не очень хороший фундамент для такого важного «строительства».
Кроме того, за внешними проявлениями токсикоза – тошнотой и рвотой, – могут скрываться более серьезные проблемы, в подавляющих случаях – очевидные, иногда – скрытые, выявляемые только при помощи лабораторных анализов. Это могут быть, например, различные поражения кожи, судороги, в самых тяжелых случаях – желтуха беременных, бронхиальная астма беременных, нарушения водно-солевого баланса, обмена веществ и т.д.

Поэтому пристальный контроль врача за состоянием будущей мамы, переживающей токсикоз в первом триместре беременности, необходим. Это – важнейшее правило, пренебрегать которым нельзя ни в коем случае.

Почему возникает токсикоз в первом триместре

Единственной, абсолютно доказанной гипотезы о причинах возникновения токсикоза не существует. Наиболее распространенные таковы:

Ранний токсикоз – реакция иммунной системы. Иммунная система человека на появление чужеродного белка (эмбриона) реагирует активизацией своих сил и выработкой довольно большого количества антител. В ответ на эти антитела и возникает тошнота и рвота. «Привыкнув» к существованию новой жизни внутри себя, организм отключает выработку антител и токсикоз исчезает.

Токсикоз вызывают гормоны. Ученые – сторонники этой теории возникновения токсикоза – объясняют приступы тошноты появлением в организме нового, сильнейшего органа – плаценты, которая вырабатывает гормон ХГЧ. Вот этот-то гормон и вызывает приступ рвоты. В пользу этой теории говорит тот факт, что пик содержания гормона ХГЧ в крови у беременной часто совпадает с началом рвоты. Кроме того, в момент приступа токсикоза нередко фиксируется снижение кортикостероидов в коре надпочечников.
Нервно-рефлекторная теория имеет наибольшее число сторонников среди ученых. Согласно этой теории, во время беременности у женщины активизируются более древние, подкорковые части головного мозга. Именно там расположены центры, отвечающие за защитные рефлексы – рвотный центр, центры обоняния, слюнных желез, желудка и т.д. Активизация этих центров и приводит к возникновению рвоты.

Как видим, все причины возникновения токсикоза на ранних стадиях беременности обусловлены естественными, закономерными для положения женщины, причинами. Почему же тогда у одних женщин токсикоз есть, а у других его нет? Все объясняется общим стоянием здоровья: при наличии хронических заболеваний ЖКТ, печени, щитовидной железы, после искусственных абортов и на фоне вредных привычек возникновение токсикоза более вероятно.

Что делать?

При токсикозе наблюдающий Вашу беременность врач даст направление на анализ мочи, по которому можно будет определить степень тяжести токсикоза и обезвоживания организма, биохимический и общий анализы крови. В зависимости от результатов анализов и степени токсикоза (легкая степень – рвота не чаще 5 раз в сутки, тяжелая – 10-20 раз в сутки), врач порекомендует пребывание в стационаре или соблюдение особых правил в домашних условиях.

Чем поможет стационарное лечение

Нахождение в стационаре может оказаться необходимым, так как при частой рвоте может возникнуть обезвоживание, нарушиться обмен веществ, может наблюдаться снижение артериального давления, повышение частоты пульса, уменьшение выделяемой мочи, запор. Если вовремя не принять меры, может развиться нарушение водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, кислотно-щелочного и витаминного баланса, функций желез внутренней секреции. Все это может негативно отразится на развитии малыша, ведь именно в первом триместре беременности происходит закладка и формирование всех основных органов и систем малыша.

Поэтому ни в коем случае не отказывайтесь от госпитализации, если врач рекомендует это.

Лечение при легкой форме токсикоза

Легкую форму токсикоза (рвота не более 5 раз в сутки) можно держать под контролем при помощи простых методов.
Диета – очень важный фактор. Избегайте слишком горячей или холодной пищи – это провоцирует приступ рвоты. Ешьте часто – не менее 5-6 раз в день, но малыми порциями. Доверяйте своей интуиции – если чувствуете, что соленые огурцы или экзотические фрукты – то, что нужно, позвольте себе это. Но помните, что Ваш рацион в период токсикоза должен быть сбалансированным и Ваше меню должно быть полноценным с точки зрения белков, жиров и углеводов.

Не забывайте и о питьевом режиме: многие страдающие токсикозом женщины с удовольствием пьют в этот период чай с мятой – он не только утоляет жажду, но и успокаивает.

Завтрак – в постели. Если рвота обычно наступает с утра, завтракайте в постели, не вставая. Чай с лимоном, несколько крекеров помогут избежать приступа тошноты. Если чувствуете, что только что проснувшийся организм готов принять в себя легкий и полезный завтрак, сделайте это.

Избегайте переутомления, как физического, так и нервного. Иногда приступы тошноты провоцирует усталость, это чаще бывает во второй половине дня. Нервное напряжение поможет снять успокаивающий чай. Можно также, посоветовавшись с врачом, принимать пустырник или валериану.

Ранний токсикоз обычно полностью исчезает примерно в 12 недель беременности, реже он может продлиться до 16-й недели. Наберитесь терпения и будьте предельно внимательны к нюансам своего самочувствия – это очень важно для здоровья Вашего малыша.

Находитесь в поисках клиники, которой можно доверить наблюдение за своей беременностью? Доверьтесь специалистам клиники ISIDA. Возникли вопросы? Мы с радостью ответим на них, если Вы позвоните в клинику ISIDA по телефонам 0800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11. Или задайте нам свой вопрос и мы обязательно на него ответим.

Токсикоз при беременности - причины, риски, пути решения проблемы

Многие беременные воспринимают утреннее недомогание как неизбежный факт: это реакция организма на серьезные процессы, происходящие в нем в течение первых недель и месяцев беременности. Единственное, что они могут сделать в такой ситуации, - это терпеливо ждать, пока она закончится. Что ж, это распространенное мнение не совсем верно, так как токсикоз требует существенного внимания врача.

Первый триместр беременности - самый важный; в этот период у малыша начинают свое формирование все внутренние системы и органы. Поэтому, если у Матери ребенка возникнут проблемы со здоровьем, это может негативно сказаться на столь важном «сроке формирования». Кроме того, за токсикозом, тошнотой и рвотой могут скрываться более серьезные проблемы - некоторые очевидные, а другие скрытые, обнаруживаемые только с помощью лабораторных тестов. Это могут быть, например, различные поражения кожи, судороги, а в самых тяжелых случаях - желтуха беременности, бронхиальная астма, нарушения водно-солевого баланса, обмена веществ и т. Д.

Поэтому обязательна тщательная медицинская оценка состояния здоровья женщины, страдающей токсикозом в первом триместре беременности. Это самое главное правило, которым нельзя пренебрегать.

Каковы причины токсикоза в первом триместре?

Не существует единственной научно доказанной гипотезы о причинах токсикоза. Некоторые считают, что ранний токсикоз - это реакция иммунной системы. Некоторые считают, что причиной этого состояния могут быть гормоны, а именно - высокая концентрация гормона ХГЧ в крови.При этом все причины токсикоза на ранних сроках беременности обусловлены естественными причинами. Почему же тогда у одних женщин токсикоз, а у других нет? Это можно объяснить общим самочувствием: при наличии вредных привычек, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, щитовидной железы и после искусственных абортов более вероятно возникновение токсикоза.

Как бороться с токсикозом?

При токсикозе врач, наблюдающий за вашей беременностью, выдаст направление на анализ мочи, по результатам которого будет определена степень тяжести токсикоза и обезвоживания, биохимические и общие исследования крови.В зависимости от результатов анализов и степени токсичности (легкая - не более 5 раз в сутки, тяжелая - 10-20 раз в сутки) врач порекомендует пребывание в стационаре или соблюдение особых правил дома.

Чем может помочь стационарное лечение?

Может потребоваться пребывание в больнице, поскольку частая рвота может вызвать обезвоживание, нарушение обмена веществ, снижение артериального давления и диуреза, учащение пульса и запор. Без своевременного лечения могут развиться серьезные нарушения водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, кислотно-щелочного и витаминного баланса, функций желез внутренней секреции.Все эти условия могут негативно сказаться на развитии малыша.

Какое лечение рекомендуется при токсикозе легкой степени

Легкая форма токсикоза (рвота не более 5 раз в сутки) может быть взята под контроль с помощью простых инструкций:

1. Диета - очень важный фактор. Избегайте слишком горячей или слишком холодной пищи - это провоцирует приступ рвоты. Ешьте часто - не реже 5-6 раз в день, но небольшими порциями. Доверьтесь своей интуиции - если вы чувствуете, что соленые огурцы или экзотические фрукты - это то, что вам нужно, позвольте себе это.Однако помните, что ваш план питания в этот период должен быть хорошо сбалансированным и содержать достаточное количество белков, жиров и углеводов.

2. Соблюдайте питьевой режим. Многие женщины, страдающие токсикозом, в этот период с удовольствием пьют мятный чай - он не только утоляет жажду, но и успокаивает.

3. Завтрак - в постель. Если рвота обычно возникает по утрам, завтракайте в постели, не вставая с постели. Избежать тошноты может чай с лимоном и несколькими крекерами.

4. Избегайте истощения - как физического, так и нервного. Иногда усталость может спровоцировать тошноту - чаще бывает днем. Успокаивающий чай поможет снять нервное напряжение. По согласованию с врачом можно также использовать пустырник или валериану.

Ранний токсикоз обычно полностью исчезает после 12-й недели беременности, реже он может длиться до 16-й недели. Наберитесь терпения и предельно внимательно относитесь к нюансам своего самочувствия - это очень важно не только для вашего здоровья, но и для здоровья вашего малыша.

Наблюдения Консорциума исследователей токсикологии

Резюме

Острые отравления во время беременности представляют особую проблему для медицинских работников из-за потенциальной непосредственной угрозы жизни или возможных пожизненных последствий как для матери, так и для плода, включая тератогенность яд или его противоядие. Мы описываем недавние косвенные воздействия на беременных женщин в США.Мы выявили все случаи отравления беременных женщин, которые были каталогизированы службами медицинской токсикологии на 37 участках реестра Консорциума исследователей токсикологии (ToxIC) Американского колледжа медицинской токсикологии в период с января 2010 года по декабрь 2012 года. В регистре ToxIC 103 (0,6%) участвовали беременные женщины, 80% из которых имели симптомы, а около четверти имели специфический токсидром. В большинстве случаев ( n = 53; 51.5%) связаны с преднамеренным воздействием, чаще всего с фармацевтическими агентами, за которым следуют непреднамеренное воздействие фармацевтических препаратов (10%) и синдромы отмены (9%). Неопиоидные анальгетики были наиболее распространенным классом встречающихся агентов (31%), за ними следовали седативно-снотворные / миорелаксанты (18%), опиоиды (17%), противосудорожные средства (10%) и антидепрессанты (10%). %). Более трети случаев связаны с воздействием нескольких веществ, а 32% - с воздействием более чем одного класса наркотиков. Наиболее часто применяемыми антидотами были N -ацетилцистеин (23%), бикарбонат натрия (10%), флумазенил (4%) и физостигмин (4%).Около половины случаев острого отравления среди беременных женщин, обратившихся за неотложной помощью, связаны с преднамеренным воздействием, в основном с помощью безрецептурных анальгетиков и психоактивных препаратов. Клиницисты должны быть осведомлены об уникальных обстоятельствах, рисках для матери и плода и принципах ведения беременной женщины с острым отравлением.

Ключевые слова: Отравление, Беременность, Скорая медицинская помощь, Реестр

Введение

Отравление является третьей по значимости причиной госпитализации в связи с травмами во время беременности после дорожно-транспортных происшествий и падений [1].По данным Национальной системы данных по ядам (NPDS) Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями (AAPCC), примерно 7500–8000 случаев отравления во время беременности регистрируются по телефону в токсикологические центры в США каждый год [2–4]. Такие случаи представляют собой уникальную проблему для медицинских работников, поскольку токсикологическое воздействие может не только быть вредным для матери, но также приводить к дистрессу плода, тератогенности или даже гибели плода. Проблема еще больше усложняется тем, что существуют ограниченные научно обоснованные знания о безопасности и эффективности антидотов и о том, как лучше всего лечить отравленную беременную женщину.

Помимо общих оценок воздействия, приведенных в отчетах AAPCC NPDS и в информационных центрах по тератогенам, данные о характере воздействия и лечении подтвержденных, последующих отравлений у беременных женщин ограничены. Относительно новым источником данных о потенциально серьезных отравлениях во время беременности является Консорциум исследователей токсикологии (ToxIC) Американского колледжа медицинской токсикологии (ACMT), который ведет проспективный регистр случаев отравления пациенток, находящихся под наблюдением медицинских токсикологов у постели больного.Мы стремились описать недавние косвенные воздействия на беременных женщин в США.

Методы

Реестр и исследовательские центры

Реестр ToxIC - это общенациональная перспективная система токсикологического надзора, созданная ACMT в 2010 году. К концу 2012 года 35 медицинских токсикологических практик, действующих в 65 учреждениях США, вносили данные о медицинских токсикологических консультациях в реестр. Полный список всех учреждений, которые вносят дела в реестр, можно найти в предыдущих отчетах ToxIC [5].Большинство участвующих сайтов являются аффилированными с университетами учреждениями, которые в совокупности составляют большинство (63%) стипендиальных программ обучения медицинской токсикологии в США. Как правило, зарегистрированные в регистре случаи имеют более серьезный характер, так как требуют консультации медицинских токсикологов и, зачастую, госпитализации [5]. Записи о случаях загружаются онлайн с использованием защищенной паролем базы данных, централизованно поддерживаемой ACMT, что позволяет объединять токсикологические воздействия во всех участвующих центрах.Основные демографические данные и подробная медицинская информация по каждому случаю, зарегистрированному в реестре, получают путем изучения анамнеза пациента, физического осмотра, проводимого врачами-токсикологами у постели больного, и, при необходимости, дополнительных диагностических тестов (например, скрининг на токсичность мочи, концентрации лекарств в сыворотке и т. функциональные пробы органов). Статус беременности определялся на основании историй болезни, медицинского осмотра и скрининга на беременность, который обычно проводится в медицинской токсикологической практике при всех консультациях с женщинами детородного возраста.Словарь наркотиков ToxIC записывает отдельные вещества и лекарства. Исследователи проанализировали их по классам наркотиков. Реестр ToxIC функционирует с одобрения Западного институционального контрольного совета, и сайты представляют дела после одобрения своего институционального контрольного совета и в соответствии с их политиками и процедурами. Подробное описание ToxIC Registry было опубликовано ранее [5, 6].

Сбор и анализ данных

Используя данные из реестра ToxIC, мы определили все консультации по медицинской токсикологии с участием беременных женщин за 3-летний период между янв.С 1 января 2010 г. по 31 декабря 2012 г. Подходящие случаи были выявлены путем поиска контактов с женщинами и последующей сортировки базы данных по статусу беременности. Все доступные соответствующие данные, относящиеся к каждому случаю, были извлечены в стандартизированную форму, в которой запрашивалась информация о веществах, участвующих в воздействии, обстоятельствах и причинах воздействия, источнике направления, наличии клинических признаков и симптомов и ведении случая. Возраст кодировался как категориальная переменная (два возрастных диапазона 13–18 и 19–64 года).Описательная статистика использовалась для определения пропорций между группами. Нижний и верхний пределы 95% доверительного интервала для заявленных пропорций были рассчитаны с использованием процедуры Вильсона с поправкой на непрерывность [7]. Отсутствующие данные были записаны как «неизвестные». В этом отчете отравление определялось как любая передозировка наркотиком или воздействие вещества (преднамеренное или непреднамеренное), при котором потребовалась консультация врача медицинской токсикологической службы, инициированная по усмотрению лечащего врача.

Результаты

Консультации токсиколога во время беременности

Из 17 529 медицинских токсикологических консультаций, зарегистрированных в ToxIC Registry в течение периода исследования, 103 были беременными женщинами (0,6%, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,5–0,7%). В этой группе 12,6% (13/103) консультаций были с участием женщин в возрасте 13–18 лет и 85,4% (88/103) - с женщинами в возрасте 19–64 лет, и в двух случаях возрастной диапазон не был указан.

Воздействие лекарств

Самыми частыми причинами для консультации с беременными пациентками в области медицинской токсикологии было преднамеренное воздействие (53/103 всех случаев или 51.5%; 95% ДИ 41,5–61,4%; Рис.), И большинство из них (47/53, 88,7%) касались фармацевтических препаратов. Тридцать восемь женщин (37%, 95% ДИ 27,8–47,0%) принимали несколько (≥2) агентов, 33 (86,8%) из которых подвергались воздействию более чем одного класса лекарств (только один класс агента / агента был зарегистрирован в 66/103 случаев). Классы лекарств и агентов, о которых чаще всего сообщают (т. Е. Пять и более случаев), представлены в таблице. Неопиоидные анальгетики были наиболее распространенным классом наркотиков, из них ацетаминофен был задействован в 81 группе.2% (26/32) всех случаев заражения в этой категории и в 25,2% (26/103) всех случаев отравления. Седативно-снотворные / миорелаксанты были вторым наиболее часто встречающимся классом наркотиков (18,4% всех консультаций), за ними следовали опиоиды (16,5% всех консультаций).

Причины обращения за медицинской токсикологией в случаях, связанных с беременными женщинами, внесенными в реестр ToxIC в период с января 2010 г. по декабрь 2012 г. Процент представляет собой долю от общего числа случаев ( n = 103), в которых конкретная причина медицинского Была предоставлена ​​консультация токсиколога.Поскольку в некоторых случаях было несколько причин для консультации по токсикологу, респондент мог отметить более одной причины для каждого случая, если другие также применимы; Таким образом, в сумме проценты составляют более 100. ADR нежелательных реакций на лекарства, ADE нежелательных лекарственных реакций, определяемых как ошибка приема лекарств, приводящая к причинению вреда

Таблица 1

Лучшие классы лекарств и агентов, описанные в контактах с беременными пациентами, внесенными в каталог Реестр ToxIC с января 2010 г. по декабрь 2012 г.

Золпидем (2)
Циклобензаприн (2)
Диазепам (1)
Фенобарбитал (1)
Неизвестно (1) 2 Дифенрамин (5,7 ) Прометазин (2)
Пириламин (1)
Доксиламин (1)
Хлорфенирамин (1)
Фенирамин (1)
Класс агента N % ( n = 103) Агенты (количество случаев)
Анальгетики (APAP, ASA, NSAID) 32 31.1 Ацетаминофен (26)
ASA (4)
Ибупрофен (4)
Снотворно-седативные / миорелаксанты 19 18,4 Клоназепам (5)
Каризопродол (4)
Опиоиды 17 16,5 Оксикодон (5)
Неизвестно (3)
Гидроморфон (1)
Бупренорфин (1)
Кодеин (1)
Метадон (1)
Героин (1)
Противосудорожные средства 10 9.7 Ламотриджин (7)
Габапентин (1)
Прегабалин (1)
Карбамазепин (1)
Топирамат (1)
Антидепрессанты 10 9,7
Серт )
Амитриптилин (2)
Циталопрам (1)
Флуоксетин (1)
Дулоксетин (1)
Венлафаксин (1)
Антихолинергические / антигистаминовые препараты 9
Этанол 8 7.8
Газ / пары / раздражители / пыль 7 6,8 Окись углерода (6)
Блоха от блох (1)
Антипсихотические средства 5 4,9 3)
Арипипразол (1)
Тразодон (1)
Зипразидон (1)
Металлы / металлоиды / железо 5 4,9 Железо (2)
Свинец (1)
Магний (1)
(1)
Пестициды 5 4.9 Brodifacoum (1)
Имипротрин / дельтаметрин (1)
Пиретрины (1)
Глифосат (1)
Неизвестно (1)

Клиническая презентация

Восемьдесят 103 беременных женщин, нуждающихся в консультации врача-токсиколога (77,7 %) имели признаки токсичности. Двадцать пациентов (19,4%) не имели симптомов на момент обследования, а признаки не были детализированы в трех (2,9%) случаях. Таким образом, признаки токсичности наблюдались у 80 из 100 женщин (80,0%, 95% ДИ 70.6–87,1%; Таблица ). Наиболее часто наблюдаемыми признаками и симптомами были рвота, тахикардия и угнетение центральной нервной системы (ЦНС). Определенный токсидром был зарегистрирован в 25 случаях (31,2% женщин с симптомами), причем наиболее распространенными были седативно-снотворные средства (наблюдались у 15,0% [12/80] всех женщин с симптомами и составляли 48,0% [12/25] всех токсидромов. принято к сведению).

Таблица 2

Наиболее частые клинические признаки среди беременных пациенток, внесенных в реестр ToxIC в период с января 2010 г. по декабрь 2012 г.

0

mia

Класс симптомов N % (из 100) a
Токсидром 25 25.0
Седативно-гипнотическое 12 12,0
Отмена 5 5,0
холинергический 2 2,0
Другое b 5 5,0
Заметные жизненно важные признаки и симптомы 22 22.0
Тахикардия 15 15,0
Гипотензия 6 6,0
2,0
Прочие 5 5,0
Сердечно-сосудистые 9 9,0
Prolonged cTc 4 4 0
Удлиненный QRS d 4 4,0
Наджелудочковая тахикардия 2 2,0 6 6,0
Угнетение дыхания 5 5,0
Другое 2 2.0
Нервная система 42 42,0
Кома / депрессия ЦНС 17 17,0
Гиперрефлексия 10105 / 8,01 миоклонус 6,09
Делирий / токсический психоз 6 6,0
Головная боль 4 4,0
Головокружение 3 3
Задиры 3 3,0
Размытое зрение 3 3,0
2 2,0
Прочие 14 14,0
Метаболизм 14 14,0
Значительный метаболический ацидоз0
Значительные отклонения от нормы электролита 5 5,0
Повышенный анионный зазор f 3 3.0
Другое 2 2,0
GI / Hepatic 25 25,0
Вытекание 16 0
Тошнота 8 8,0
Гепатотоксичность ч 6 6,0
Диарея 3 3,0
Другое 4 4,0
Гематология 7 7.0
Значительная коагулопатия i 3 3,0
Значительный лейкоцитоз i 3
Дерматология Сыпь / волдыри / зуд / другое 4 4,0
Почечный / мышечный Острое повреждение почек k 2 2.0

Из 32 случаев, связанных с воздействием неопиоидных анальгетиков, в шести (пять ацетаминофен, один нестероидный противовоспалительный препарат [НПВП]) развилась гепатотоксичность (определяемая как АСТ> 1000 МЕ / л) и шесть ( два ацетаминофена и четыре НПВП) имели значительную метаболическую ацидемию (определяемую как pH крови <7,20). Другие серьезные проявления, такие как удлинение QRS и QTc, дыхательная недостаточность и коагулопатия, обычно связаны с приемом нескольких веществ. Острое повреждение почек (креатинин> 2 мг / дл) наблюдалось в двух случаях: в одном из них был задействован литий, а во втором - воздействие поливещества ибупрофена, ламотриджина, ацетаминофена и клоназепама.

Ведение

Большинство беременных женщин в этом отчете 68/103 (66,0%) получали интервенционное лечение, в то время как в 24 случаях (24/103 [23,3%]) требовалось только наблюдение и выжидательная тактика. Детали лечения отсутствовали в 11 случаях (11/103 [10,7%]). Таким образом, интервенционное лечение было проведено в 68 из 92 случаев с описанными подробностями лечения (73,9%, 95% ДИ 63,5–82,3%) (таблица). Из 80 женщин, показавших клиническую токсичность, 62 (77,5%) получили активное лечение и 11 случаев (13.8%) только контролировались, а в 7 случаях лечение не было детализировано.

Таблица 3

Наиболее часто применяемые методы лечения беременных пациенток, внесенные в реестр ToxIC с января 2010 г. по декабрь 2012 г.

3 Наиболее часто применяемым антидотом был N -ацетилцистеин (NAC), который вводили 21 из 68 (30,9%) всех пациентов, получавших специальное лечение, и в 19 из 26 случаев, связанных с воздействием парацетамола (73.1%). За ним последовали бикарбонат натрия (назначенный в 13,2% специально пролеченных случаев, в первую очередь при воздействии трициклических антидепрессантов (ТЦА) и салицилатов), флумазенил (назначенный в 5,9% специально пролеченных случаев, в первую очередь при передозировке бензодиазепина) и физостигмин ( назначается в 5,9% специально леченных случаев, в основном при антихолинергических отравлениях). Гемодиализ применялся в одном случае преднамеренной передозировки ибупрофена. Гипербарическая кислородная терапия (ГБО) была назначена четырем из шести женщин с отравлением угарным газом.Все четыре были симптоматическими и демонстрировали некоторую комбинацию головной боли, головокружения, обморока / предобморока и тошноты.

Обсуждение

Мы выявили все случаи отравления беременных женщин, зарегистрированные в реестре ToxIC за 3-летний период ( n = 103). На их долю приходилось 0,6% (95% ДИ 0,5–0,7%) всех воздействий, зарегистрированных в реестре, по сравнению с 0,3% всех воздействий на человека, зарегистрированных в AAPCC в период с 2010 по 2012 гг. [2–4]. Важно отметить, что около половины зарегистрированных случаев связаны с преднамеренным воздействием, главным образом, с фармацевтическими веществами.Воздействие полиаптеков было обычным явлением и наблюдалось в 37% (95% ДИ 27,8–47,0%) случаев, что согласуется с предыдущими сообщениями [8, 9]. Эти наблюдения предполагают, что при столкновении с острым отравлением беременной женщины следует учитывать волю и высокий индекс подозрения в отношении потенциального преднамеренного самоповреждения, поскольку могут быть указаны уникальные психиатрические соображения и социальные вмешательства.

Умышленное самоотравление - наиболее распространенный метод членовредительства и попытки самоубийства во время беременности [10].К сопутствующим факторам относятся молодой возраст (пик 18–20 лет), первая беременность, незамужний статус и более низкий социально-экономический статус [11]. Большинство таких эпизодов импульсивны и часто провоцируются жестокими межличностными спорами [12]. Пиковое время попыток членовредительства во время беременности приходится на первый триместр, после которого оно снижается с увеличением гестационного возраста [8, 9, 11, 13–15].

Большая часть наблюдаемых нами преднамеренных воздействий (около половины всех случаев) контрастирует с недавними годовыми отчетами NPDS AAPCC (за 2011 и 2012 гг.), Которые показали, что только около 20% воздействий во время беременности являются преднамеренными [3, 4].Это и другие различия между нашими данными и данными, сообщенными AAPCC, вероятно, связаны с тем фактом, что ToxIC регистрирует исключительно пациентов, которые обращаются в больницы по всей стране и консультируются медицинской токсикологической службой у постели больного. Таким образом, реестр ToxIC предоставляет отчетливо уникальный профиль случаев, которые имеют тенденцию быть более серьезными из-за преднамеренных отравлений, и, таким образом, дополняют отчет NPDS. Напротив, AAPCC собирает данные от населения и поставщиков медицинских услуг, которые звонят за советом, часто в отношении умеренного или просто предполагаемого воздействия.

Обнаруженные агенты

Поскольку большинство случаев в регистре были преднамеренным воздействием, классы обнаруженных агентов сопоставимы с теми, которые были обнаружены в исследованиях попыток самоубийства во время беременности, которые в основном включали неопиоидные анальгетики (в основном ацетаминофен) и седативно-снотворные средства / миорелаксанты [8, 9, 15–17]. Распределение агентов, проглоченных беременными женщинами, также соответствует тому, что зарегистрировано в реестре для всего населения [5]. Хотя анальгетики также были классом наркотиков, наиболее часто вызывающим воздействие во время беременности, о котором сообщалось в AAPCC в 2012 году, за ними последовали очищающие вещества и пестициды [2], которые были включены в небольшую часть консультаций в реестре ToxIC.

Представление и лечение

Восемьдесят процентов беременных женщин в нашем исследовании проявили признаки токсичности, а 62 (77,5%) из них получили специфическое лечение. Это отражает серьезность случаев, зарегистрированных в реестре, что еще раз контрастирует с отчетом NPDS 2010 AAPCC, где умеренные и серьезные токсические эффекты (т.е. эффекты, которые обычно требуют определенного лечения) были зарегистрированы в 5.76 и 0,54% беременных соответственно [2].

Антидотная терапия

Ведение беременных женщин такое же, как и у небеременных, но следует учитывать здоровье плода.Систематический обзор тератогенности антидотов пришел к выводу, что, несмотря на ограниченные подтверждающие доказательства, антидоты следует использовать по показаниям для снижения материнской заболеваемости и смертности, связанных с отравлением, несмотря на потенциальные риски для плода [18, 19]. Большинство беременных в нашей когорте получали активное лечение (66%). НАК был наиболее часто используемым противоядием, что отражает относительно большое количество случаев воздействия парацетамола. Ацетаминофен проникает через плаценту и метаболизируется в печени плода, где может происходить образование токсичного метаболита ( N -ацетил- p -бензохинонимин) [20].Сообщалось о некрозе печени у плода, если лечение откладывалось [20], хотя и реже, чем у взрослых, из-за незрелости ферментов цитохрома P450. NAC, предшественник глутатиона, является общепринятым средством лечения передозировки ацетаминофена во время беременности, поскольку он проникает через плаценту [21] и обеспечивает защиту плода [22–24]. NAC не считается тератогенным при терапевтическом применении и классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как категория беременности B, что означает, что его риск изучен, и доказанного риска для беременных женщин нет.Поэтому его введение не следует откладывать по показаниям.

Бикарбонат натрия применялся в основном для лечения трициклических антидепрессантов (ТЦА) и салицилатов. Что касается ТЦА, бикарбонат используется для облегчения блокады натриевых каналов, когда имеется документальное подтверждение удлинения QRS [25]. В случае салицилатов подщелачивание крови и мочи бикарбонатом натрия используется для предотвращения распределения салицилата в ЦНС и других конечных органах и для усиления выведения препарата с мочой.Салицилат свободно проникает через плаценту и может вызывать тяжелые токсические эффекты, включая ацидоз плода [26]. Поскольку перенос бикарбоната через плаценту происходит медленно, коррекция метаболического ацидоза у плода откладывается, и, таким образом, материнский гемодиализ или щелочная терапия могут не принести немедленной пользы плоду [19]. Однако введение бикарбоната потенциально выгодно для плода, поскольку предпочтительное ощелачивание материнской крови способствует разделению салицилата в матери за счет захвата ионов.Таким образом, раннее и агрессивное лечение бикарбонатом показано во всех случаях, кроме тривиальных, и следует рассмотреть возможность рождения страдающего плода, если это потенциально жизнеспособно [19].

Флумазенил, антагонист бензодиазепиновых рецепторов, был третьим наиболее часто применяемым антидотом. Мало что известно о его тератогенном риске [18]. Он классифицируется FDA как препарат категории C для беременных [27]. Хотя во многих случаях бензодиазепиновой токсичности можно лечить поддерживающую терапию, в случае передозировки диазепама у матери нарушения сердечного ритма у плода были купированы флумазенилом, и ребенок родился здоровым через 2 недели [28].

Опиоидный антагонист налоксон вводили трем женщинам в нашем исследовании. Поскольку опиоиды проникают через плаценту, прием налоксона следует применять с осторожностью у беременных с опиоидной зависимостью. Отчеты о побочных эффектах, таких как гипертонический криз и ускорение абстиненции, связанных с применением налоксона перед родами для отмены опиоидных эффектов, были описаны у беременных [19, 29, 30], а также о индукции преждевременных родов и дистрессе плода [ 31]. Таким образом, налоксон следует использовать во время беременности только при наличии четких показаний для спасения материнской жизни [31].

Всем пациентам с симптоматическим отравлением угарным газом проводилась терапия ГБО. Хотя короткое гипероксическое воздействие во время терапии ГБО переносится плодом и, как было показано в некоторых отчетах [32], снижает риск смерти плода, его эффективность при отравлении угарным газом является спорной, и неизвестно, играет ли роль повышенная фракция карбоксигемоглобина плода. в токсичности окиси углерода для плода. Несмотря на неопределенность, многие медицинские токсикологи склонны назначать терапию ГБО для лечения беременных пациенток с отравлением угарным газом.Было высказано предположение, что, если это будет показано, продолжительность терапии ГБО должна быть больше для беременных женщин, чем для небеременных, из-за более медленной диссоциации карбоксигемоглобина у плода [33].

Некоторые ограничения нашего исследования заслуживают особого внимания. Основной из них является отсутствие доступа к полным медицинским записям пациентов, что не позволяет подробно описать обстоятельства, приведшие к отравлению в каждом случае (например, попытка самоубийства или жест, попытка прерывания беременности и т. Д.), Помимо определения общих волеизъявление, а также отсутствие более подробной демографической информации, такой как беременность, количество детей и гестационный возраст.Во-вторых, хотя в медицинской токсикологии является обычной практикой проводить тесты на беременность в случаях отравления женщин детородного возраста, возможно, что несколько случаев беременности не были выявлены. Еще одно ограничение нашего набора данных - отсутствие последующего наблюдения для изучения отдаленных исходов беременности, особенно плода. Хотя основная цель этого исследования состояла в том, чтобы описать текущие последующие отравления у беременных женщин и их лечение, информация об исходах беременности была бы важной.

Таким образом, большинство случаев отравления во время беременности, с которыми медицинские токсикологи консультируются у постели больного, связаны с преднамеренным воздействием наркотиков, причем неопиоидные анальгетики и седативно-снотворные / миорелаксанты являются наиболее часто принимаемыми внутрь агентами. Требуются дальнейшие исследования для изучения факторов риска отравления во время беременности, а также результатов беременности и плода после острого отравления. Характеристика факторов риска отравления среди беременных женщин предоставит медицинским работникам потенциальную возможность для раннего вмешательства в эту уникальную группу пациентов, в то время как изучение результатов такого воздействия - уникальная возможность изучить потенциальные тератогенные эффекты отравления и безопасность антидотов на ранних стадиях. беременности в естественном контексте.

Тошнота и рвота при беременности

Введение

Тошнота и рвота - обычное явление во время беременности, которым страдают 70–80% всех беременных женщин. Хотя у большинства женщин с тошнотой и рвотой во время беременности (невирапин) симптомы ограничиваются первым триместром, у небольшого процента женщин наблюдается длительный курс лечения, при котором симптомы распространяются до родов. У женщин с сильной тошнотой и рвотой во время беременности может быть гиперемезис беременных (HG), заболевание, отличное от невирапина, которое, если его не лечить, может привести к серьезным заболеваниям матери и плода.

Различные метаболические и нервно-мышечные факторы вовлечены в патогенез NVP и HG; однако их точная причина неизвестна. Следовательно, лечение невирапина и гормона роста может быть затруднено, поскольку не известны ни оптимальные цели для лечения, ни полный эффект потенциальных методов лечения на развивающийся плод. В этой статье рассматриваются эпидемиология, патология, диагностика, исходы и лечение невирапина и HG.

Эпидемиология

По оценкам, 70–80% беременных женщин получают невирапин [1].В Соединенных Штатах и ​​Канаде ежегодно страдают примерно 4 000 000 и 350 000 женщин, соответственно [2].

Невирапин чаще встречается в западных странах и в городах и редко встречается у африканцев, коренных американцев, эскимосов и большинства азиатских популяций [3]. Только несколько исследований изучали расовое распределение невирапина в данной популяции. Одно такое исследование, проведенное в Канаде с участием 367 женщин, показало, что азиаты и чернокожие реже сообщали о симптомах невирапина, чем европейцы.Социально-демографические факторы не учитывали расовые / этнические различия в распространенности заболеваний, предполагая, что генетические и / или культурные факторы могут иметь значение [4].

HG встречается редко по сравнению с невирапином и встречается в 0,3–2% всех беременностей [5]. Заболеваемость, по-видимому, зависит от этнической принадлежности [6] и колеблется от 3 до 20 на 1000 беременностей [7]. Он чаще диагностируется у женщин в Индии, Пакистане, азиатах и ​​новозеландцах по сравнению с европейцами, американскими индейцами и эскимосами [8].

Факторы риска

Данные совместного перинатального проекта, одного из крупнейших на сегодняшний день исследований беременных женщин, показали, что невирапин чаще встречается у молодых женщин, первородящих, женщин с образованием менее 12 лет, некурящих и женщины с ожирением [9]. Сообщалось также о повышенном риске невирапина в первом триместре у женщин с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (87% против 73%, p <0,01) [10].

NVP ассоциируется с низким уровнем дохода и статусом неполной занятости [11]).Было также установлено, что домохозяйки подвергаются повышенному риску, в то время как женщины, работающие в белых воротничках, по-видимому, защищены [12]. Однако остается неясным, является ли статус занятости истинным фактором риска для невирапина или мешающим фактором, поскольку затронутые женщины могут уволиться из-за своих симптомов. Точно так же их решение не работать вне дома может быть связано с многоплодием и необходимостью заботиться о других детях [13].

Материнская генетика также является фактором риска невирапина. Данные из большой норвежской популяции близнецов показывают более высокий уровень использования лекарств от тошноты во время беременности среди монозиготных близнецов женского пола по сравнению с дизиготными близнецами женского пола [14].Кроме того, более высокий уровень тошноты был обнаружен у женщин, матери которых испытывали тошноту во время беременности [15]. Также было показано, что личный анамнез невирапина является фактором риска невирапина при последующих беременностях [15]; однако этот результат не был согласован между исследованиями [16]

Другие факторы риска невирапина включают в себя укачивание в анамнезе, возможно, из-за общего вестибулярного механизма [17] и мигренозные головные боли в анамнезе [18]. Женщины, у которых в анамнезе отмечалась тошнота при приеме эстроген-содержащих оральных контрацептивов, также, по-видимому, подвержены повышенному риску приема невирапина [19].

Расположение желтого тела также может служить фактором риска невирапина. Ультразвуковые исследования показали, что беременные женщины чаще испытывают тошноту и рвоту, когда желтое тело находится в правом яичнике [20]. Это может быть связано с различиями в венозном оттоке между левым и правым яичником и более высокой концентрацией половых стероидов, когда желтое тело находится на правой стороне [21].

Более высокое суточное потребление общих жиров, особенно насыщенных жиров, до беременности увеличивает риск госпитализации по поводу невирапина [22].Курение до беременности и прием витаминов до и / или на ранних сроках беременности связаны со снижением риска невирапина [23]. Было обнаружено, что употребление алкоголя матерью до зачатия также защищает от невирапина [24].

Факторы риска HG аналогичны факторам риска NVP. К ним относятся многоплодная беременность, трофобластическая болезнь, HG в предшествующей беременности, аномалии плода, такие как триплоидия, трисомия 21 и водянка плода, а также недоношенность [25]. Семейный анамнез HG также является фактором риска: примерно 28% женщин сообщают о HG у своих матерей и 19% сообщают, что у их сестер были подобные симптомы [26].Дополнительные факторы риска включают статус в браке или партнерстве и возраст старше 30 лет. Курение сигарет может быть защитным действием [27].

Индекс массы тела матери был оценен как фактор риска HG с неубедительными результатами. В исследовании Depue et al. Ожирение увеличивает риск HG на 50% [28]. Работа Седергрена и др. однако было обнаружено, что низкий индекс массы тела (<20 кг / м2) был связан с 40% более высоким риском HG и что ожирение снижает риск госпитализации по поводу HG [29].Более недавнее исследование 33 647 женщин в Норвегии показало, что недостаточный или избыточный вес увеличивает риск HG, но только у некурящих [30]. Предполагается, что женщины с недостаточным весом и низким индексом массы тела имеют низкий уровень эстрогена перед беременностью и, таким образом, могут иметь преувеличенный ответ в течение первого триместра, когда уровень эстрогена резко возрастает [31]. Напротив, у женщин с ожирением жировые отложения могут нейтрализовать плацентарные факторы, которые, как считается, вносят вклад в патогенез [29].

Что касается пола плода, то в нескольких исследованиях была обнаружена связь между HG и женским полом плода.Используя данные Шведского медицинского регистра рождений, Kallen et al. обнаружили, что HG чрезмерно представлен в 3068 беременностях, когда ребенок был девочкой [32]. Аналогичным образом, в исследовании беременных женщин, госпитализированных с HG в первом триместре, шансы на рождение ребенка женского пола были на 50% выше в случаях по сравнению со здоровыми беременными из контрольной группы (OR 1,5, 95% CI 1,4, 1,7) [33].

Патогенез

Метаболические и гормональные факторы

Хотя точный патогенез NVP и HG неизвестен, широко распространено мнение, что гестационная рвота является результатом различных метаболических и эндокринных факторов, многие из которых имеют плацентарное происхождение.Наиболее важным фактором является хорионический гонадатропин человека (ХГЧ). Эта связь между ХГЧ и невирапином в значительной степени основана на временном соотношении между пиком невирапина и пиком продукции ХГЧ, оба из которых происходят между 12 и 14 неделями беременности. Кроме того, тошнота и рвота часто усиливаются у беременных женщин с состояниями, связанными с повышенным уровнем ХГЧ, такими как молярная беременность, многоплодная беременность и синдром Дауна [13]. У женщин, принимающих невирапин, также были обнаружены более высокие уровни ХГЧ в моче [34] и сыворотке крови по сравнению с бессимптомными [35].Кроме того, исследование Goodwin et al. обнаружили, что концентрация ХГЧ положительно коррелировала с тяжестью тошноты и рвоты у женщин с ХГЧ [36].

Несмотря на множество исследований, связывающих ХГЧ с невирапином и ГГ, другие не обнаружили связи между уровнем ХГЧ в сыворотке у беременных в течение первого триместра и частотой или интенсивностью тошноты и рвоты. В исследовании Soules et al., Даже в подгруппе женщин с молярной беременностью, у которых уровни ХГЧ у женщин были в 5-10 раз выше, чем в контрольной группе, корреляции не было обнаружено [37].Кроме того, исследования показали, что высокие уровни ХГЧ связаны с задержкой роста плода и преждевременными родами [38], тогда как невирапин, по-видимому, защищает от преждевременных родов, поэтому маловероятно, что ХГЧ является единственным участником патогенеза невирапина.

Предполагается, что различные биологические формы (т.е. изоформы) ХГЧ могут объяснять различия между уровнями ХГЧ и тошнотой и рвотой у здоровых и больных людей [39]. Каждая изоформа ХГЧ имеет уникальный период полураспада и активность рецептора лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона (ТТГ).Изоформы без карбоксиконцевой части имеют более короткий период полураспада, но являются более мощными стимуляторами лютеинизирующего гормона и рецепторов ТТГ. Напротив, гипергликозилированный ХГЧ имеет более длительный период полужизни и большую продолжительность действия [40]. Эти различные изоформы ХГЧ, вероятно, являются результатом генетических факторов или долгосрочных изменений окружающей среды, которые, таким образом, могут объяснять различия в заболеваемости ХГЧ, обнаруженные в разных популяциях. Помимо вариабельности изоформ, мутации рецептора ХГЧ могут также объяснить некоторую вариабельность взаимоотношений между невирапином и ХГЧ [39].

Гормоны яичников, эстроген и прогестерон, также участвуют в патогенезе невирапина и гормона роста. Известно, что некоторые женщины испытывают тошноту при приеме оральных контрацептивов. Более того, состояния высокой концентрации эстрогена, такие как низкий паритет и высокий индекс массы тела матери, были связаны с более высокой частотой HG [28]. Считается, что эстроген способствует HG, стимулируя выработку оксида азота с помощью синтетазы азота оксидазы, которая, в свою очередь, расслабляет гладкие мышцы, замедляя время прохождения через желудочно-кишечный тракт и опорожнение желудка.

Jarnfelt et al. сообщили о значительной связи между рвотой беременных и непереносимостью оральных контрацептивов в анамнезе [40]. Используя более количественный подход, Depue et al. Обнаружили, что средние уровни общего эстрадиола были на 26% выше, а средние уровни связывающей способности половых гормонов и глобулинов были на 37% выше у пациентов с HG, чем у контрольных субъектов, после поправки на гестационный возраст [ 28]. Однако важно отметить, что, как и взаимосвязь между ХГЧ и невирапином, взаимосвязь между уровнями эстрогена и невирапином была противоречивой во всех исследованиях [35].Обзор 17 исследований показал положительную связь между невирапином и эстрогеном только в 5 исследованиях [41]. Кроме того, пик уровня эстрогена приходится на третий триместр беременности, а уровень гормона роста имеет тенденцию улучшаться на поздних сроках беременности [8].

Прогестерон в сочетании с эстрогеном также может играть роль в невирапине. Прогестерон снижает сократимость гладких мышц и может нарушить опорожнение желудка и привести к усилению тошноты и рвоты. Используя эластогастографию после стандартного приема пищи, Walsh et al. показали, что такое же нарушение медленноволнового желудочного ритма, которое наблюдается у женщин с невирапином, может быть вызвано у небеременных женщин одним прогестероном или в сочетании с эстрадиолом в дозах, которые воспроизводят уровни во время беременности [42].Однако в других исследованиях не было обнаружено каких-либо существенных различий между уровнями прогестерона у женщин, принимавших или не принимавших невирапин [28].

Роль плацентарного простагландина E2 (PGE2) также оценивалась в патогенезе невирапина из-за его влияния на гладкие мышцы желудка [43]. ХГЧ стимулирует плацентарный PGE2 и, как и пики ХГЧ, между 9 и 12 неделями беременности. North et al. количественно определил материнский PGE2 в сыворотке крови и обнаружил, что его уровни были выше в периоды тошноты и рвоты у 18 женщин на ранних сроках беременности по сравнению с бессимптомными периодами.Они также оценили материнские уровни бета-интерлейкина-1 и альфа-фактора некроза опухоли и обнаружили, что оба этих уровня сходны во время симптоматического и бессимптомного периодов [44].

Предполагается, что серотонин способствует развитию невирапина из-за его роли в тошноте и рвоте, вызванной химиотерапией. Исследование Borgeat et al. однако не выявили каких-либо различий в уровнях серотонина среди беременных с HG, бессимптомных беременных женщин и небеременных женщин [45]. Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее антагонист серотониновых 5-HT3 рецепторов, онданстерон и прометазин, не обнаружило существенной разницы в контроле симптомов [46].

Из-за перекрестной реактивности между ХГЧ и рецептором тиреотропного гормона (ТТГ) дисфункция щитовидной железы также изучалась как возможный механизм развития невирапина и гормона роста. [36]. Этот «биохимический тиреотоксикоз» характеризуется подавленным ТТГ и немного повышенным FT4. Несмотря на эти лабораторные отклонения, женщины с HG, как правило, эутиреоидны, без предшествующих заболеваний щитовидной железы, зоба и отрицательных антител к щитовидной железе [47].Кроме того, исследования не обнаружили взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и тяжестью симптомов [48], и почти все женщины с HG имеют нормальный уровень ТТГ к 20 неделе беременности без какого-либо вмешательства [49].

Недавно была предложена связь между гормоном лептином и HG. Было обнаружено, что повышенные уровни лептина в сыворотке крови во время беременности, возможно, в результате увеличения общей жировой массы и выработки плаценты, были значительно выше у пациенток с HG по сравнению со здоровыми беременными контрольными [50, 51].Лептин может способствовать развитию HG, увеличивая секрецию hCG за счет паракринного действия плаценты или снижая аппетит и вызывая более сильную тошноту и рвоту. Примечательно, однако, что другие проспективные когортные исследования не обнаружили подобной статистически значимой разницы в уровнях лептина в сыворотке крови у больных HG между случаями и контрольной группой [52, 53].

Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы может происходить у женщин с HG. Повышенные концентрации внеклеточной ДНК плода были обнаружены в сыворотке крови матери [54], вызывая гиперактивный материнский иммунный ответ и повреждение трофобластов.Более того, нормальный сдвиг во время беременности, когда типы Т-хелперов переходят в Т-хелперные клетки 1 типа, более преувеличен у женщин с HG [55]. Это, в свою очередь, приводит к увеличению высвобождения интерлейкина-4, а также фактора некроза опухоли альфа, оба из которых связаны с HG [56]. Также было обнаружено, что аденозин повышается в HG, и его роль заключается в ослаблении TNF-альфа [57]. В проспективном исследовании [58] также было обнаружено, что уровни интерлейкина-6 повышаются при приеме HG [58], а также повышаются уровни иммуноглобулина G (IgG), IgM, уровни комплемента и количество лимфоцитов [59].Однако невозможно точно определить роль этих иммунологических факторов, потому что в голодных состояниях иммунная система обычно подавляется, а не активируется; таким образом, возможно усиление иммунных факторов, наблюдаемое при HG, могло быть попыткой ограничить прогрессирование HG [8].

Другие гормоны, включая тиреотропный гормон, гормон роста, пролактин, адренокортикостимулирующий гормон, кортизол, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон, также оценивались и не считаются способствующими патогенезу NVP [60].

Helicobacter pylori

Повышенная частота инфицирования Helicobacter pylori (H. pylori) наблюдалась у женщин с HG и теперь считается, что она играет роль в ее патогенезе. Frigo et al. обнаружили, что 90,5% женщин с HG были H. plyori IgG-положительными, по сравнению с 46,5% контрольной группы [61]. Багис и др. использовали золотой стандарт тестирования, гистологическое исследование биопсии слизистой оболочки, и обнаружили, что 95% пациентов с HG дали положительный результат на H.pylori по сравнению с 50% в контрольной группе. Они также обнаружили более высокую плотность H. pylori в антральном отделе и теле желудка у пациентов с HG, что предполагает возможную связь между плотностью H. pylori и тяжестью симптомов [62].

Систематический обзор, проведенный в 2007 г. и оценивающий 14 исследований случай-контроль с 1966 по 2007 г., обнаружил значительную связь между инфекцией H.pylori у матери и HG в 10 исследованиях. Отношение шансов в исследованиях варьировалось от 0.От 55 до 109,33 [63]. Аналогичным образом, обновленный систематический обзор и метаанализ 25 исследований 2009 года выявил объединенное отношение шансов 3,32 (95% доверительный интервал: 2,25–4,90) для инфекции H. pylori у женщин с HG [64]. Примечательно, что в обоих обзорах была обнаружена высокая разнородность исследований.

Инфекция H. pylori во время беременности может произойти из-за вызванных стероидными гормонами изменений рН желудочного сока [65] и / или повышенной чувствительности из-за изменений гуморального и клеточного иммунитета [66].Однако нет четких доказательств того, что беременность предрасполагает к инфекции de novo H. pylori . Напротив, было высказано предположение, что H. pylori может усугубить вызванные гормонами изменения нервной и электрической функций желудка и тем самым повысить риск того, что инфицированные женщины попадут в более тяжелую часть спектра тошноты и рвота [67].

Хотя связь между H. pylori и HG интригует, важно отметить, что инфекция не обязательно коррелирует с симптомами.Фактически, у большинства инфицированных женщин симптомы отсутствуют [8]. В исследовании Weyermann et al., 23% из 898 послеродовых матерей дали положительный результат на H. pylori по результатам дыхательного теста с 13C-мочевиной; однако положительный результат не коррелировал с симптомами тошноты, рвоты или рефлюкса во время беременности [68]. Аналогичным образом Wu et al. Обнаружили, что 69% беременных женщин являются серопозитивными по отношению к H. pylori по сравнению с 50% в общей популяции, однако не обнаружили никакой корреляции между статусом антител и желудочно-кишечными симптомами [69].

Почему H pylori нельзя точно связать с невирапином, а HG объясняется несколькими факторами. Во-первых, в большинстве исследований для оценки инфекции использовалось тестирование на антитела. Однако серологическое тестирование на H. pylori не позволяет отличить активную инфекцию от перенесенной инфекции [70], а активная инфекция по сравнению с прошлой инфекцией может по-разному влиять на симптомы. Во-вторых, большинство исследований не оценивали и / или не учитывали штамм H. pylori . Цитотоксин-ассоциированный белок гена A (CagA) является маркером увеличения пептических язв и связан с более агрессивным штаммом H pylori [71].Только одно исследование, включенное в метаанализ 2009 года, оценивало патогенность CagA. В этом исследовании Xia et al. Позитивность CagA была более распространена у пациентов с HG [72].

Лечение уничтожает H. pylori у большинства пациентов, однако в настоящее время нет рекомендаций по оценке или лечению H. pylori во время беременности, поскольку последующее облегчение симптомов HG широко не изучалось. Отчеты и серии случаев предполагают, что лечение и искоренение H.pylori может уменьшить тошноту и рвоту во время беременности, и его следует назначать пациентам с трудноизлечимыми симптомами [73]. Однако необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, следует ли и когда начинать лечение во время беременности, учитывая опасения по поводу безопасности лекарств. В настоящее время специалисты рекомендуют, чтобы после завершения беременности и кормления грудью пациентов лечили тройной терапией в течение двух недель [74].

Желудочно-кишечная дисфункция

Изменения давления в нижнем пищеводном сфинктере (НПС) в состоянии покоя и перистальтики пищевода были связаны с приемом невирапина.Хотя эти изменения чаще связаны с изжогой во время беременности, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) может вызывать атипичные симптомы, такие как тошнота [75], и способствовать развитию невирапина. Эстроген и прогестерон являются вероятными медиаторами нарушения моторики пищевода при беременности, при этом эстроген служит праймером, а прогестерон вызывает расслабление LES [76].

Изменения ритмической активности желудка могут способствовать появлению невирапина. Нормальная миоэлектрическая активность желудка приводит к медленному распространению волны от проксимального отдела тела к дистальному отделу антрального отдела со скоростью 3 цикла в минуту (cpm).Нарушение ритма, увеличение или уменьшение распространения медленных волн, связано с тошнотой [74]. Используя эластогастрографию (EGG), Koch et al. продемонстрировали, что люди с нормальной медленноволновой активностью реже жаловались на тошноту во время беременности [77]. Напротив, люди с более высокими или более медленными показателями чаще жаловались на тошноту. Аналогичным образом Riezzo et al. обнаружили, что беременные женщины без симптомов тошноты и рвоты на момент записи EGG имеют нормальную миоэлектрическую активность 3 импульса в минуту.Они также обнаружили, что у беременных женщин, принимавших невирапин, активность EGG была более нестабильной по сравнению с женщинами после добровольных абортов и контрольной группой небеременных. Они предположили, что это может быть связано с восстановлением нормальной картины медленных волн желудка после аборта после нормализации уровней эстрадиола и прогестерона [78].

Примечательно, однако, что многие исследования не обнаружили различий в моторике желудка у беременных и небеременных женщин. При сцинтографии желудка не было обнаружено значительных различий в скорости опорожнения жидкости у беременных женщин до добровольного аборта, через 6 недель после аборта и у небеременных женщин контрольной группы [79].Используя методы разбавления красителя феноловым красным, Davison et al. обнаружили, что опорожнение желудка задерживается во время родов, но не в третьем триместре по сравнению с небеременной контрольной группой [80]. Точно так же исследования с использованием парацетамола не показали задержки опорожнения желудка в первом, втором или третьем триместре [81].

Нарушения моторики желудка во время беременности связаны с высоким уровнем прогестерона. Более того, на поздних сроках беременности компрессия из-за увеличенной матки может усугубить симптомы.

Состав пищи также может играть патогенную роль в невирапине.Jednak et al. продемонстрировали, что прием пищи с преобладанием белка был связан с уменьшением симптомов и корректировкой медленных аритмий. Прием пищи с преобладанием углеводов или жиров не влиял на симптомы или медленные аритмии [82].

Наконец, время прохождения через тонкий кишечник было оценено в отношении патогенеза невирапина. Используя дыхательный тест с водородом лактулозы, косвенный показатель времени прохождения через тонкий кишечник, Lawson et al. было обнаружено, что время прохождения во втором и третьем триместре увеличивается по сравнению с первым триместром, причем наибольшее время наблюдается при наивысшем уровне прогестерона [83].Wald et al. использовали аналогичные методы и обнаружили, что время транзита увеличивается в третьем триместре, когда уровни прогестерона и эстрогена были высокими по сравнению с послеродовым периодом [84]. Однако в обоих этих исследованиях задержка кишечного транзита не коррелировала с невирапином.

Психосоциальные факторы

Ранние исследования показали, что невирапин может быть психосоматическим заболеванием, при котором рвота представляет собой интрапсихический конфликт. Некоторые предполагают, что невирапин - это проявление подсознательной попытки беременной женщины отвергнуть нежелательную беременность [85], поскольку исследования показали, что женщины, принимающие невирапин в первом триместре, с большей вероятностью будут иметь незапланированную или нежелательную беременность [86].

HG также ассоциируется с психологическими расстройствами, а именно с невротическими наклонностями, истерией, неприятием женственности, отказом от беременности, а также с депрессией и психологическим стрессом, связанным с бедностью и семейными конфликтами [8]. Однако недавние исследования не обнаружили определенных психогенных причин HG [87, 88]. Некоторые поэтому утверждают, что социокультурные факторы, а не научные данные привели к маркировке ГГ как психологически обоснованного состояния и что более вероятно, что психологические расстройства, такие как депрессия, являются результатом, а не причиной ГГ [89].

Таким образом, хотя NVP и HG, вероятно, не являются результатом конверсионного расстройства или другого психологического расстройства, общепризнано, что у затронутых женщин психологические реакции переплетаются с их физическими симптомами и, возможно, усугубляют их.

Диагностика и клинические особенности

Анамнез и физический осмотр

Несмотря на популярное использование термина «утреннее недомогание», у большинства пострадавших женщин невирапин сохраняется в течение дня и менее чем в 2% случаев ограничивается утренним периодом. женщин [90].Она часто начинается в течение нескольких недель после отсутствия менструации и поэтому в большинстве культур карикатурно рассматривается как начальный признак беременности. Симптомы обычно достигают пика между 10 и 16 неделями беременности и обычно проходят через 20 недель. Однако до 10% женщин продолжают проявлять симптомы после 22 недель [90].

В то время как обезвоживание и ортостаз могут возникать у женщин с HG, большинство женщин с невирапином имеют нормальные показатели жизнедеятельности и доброкачественный физический осмотр. Однако следует провести тщательный осмотр брюшной полости, чтобы исключить перитонит и другие внутрибрюшные причины тошноты и рвоты.

Дифференциальный диагноз

Учитывая высокую распространенность невирапина, тошнота и рвота в первом триместре обычно вызваны невирапином. Однако, если присутствуют изменения в привычке кишечника, боли в животе и рвота желчью, необходимо провести соответствующие исследования для исключения других причин. Дифференциальный диагноз невирапина включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, язвенную болезнь, непроходимость тонкой кишки, острый холецистит, холелитиаз, панкреатит, а также аппендицит, гастроэнтерит, нефролитиаз, пиелонефрит и гепатит [74]

Диагностические и лабораторные исследования Для диагностики невирапина не рекомендуется проводить никаких специальных лабораторных исследований, кроме теста на беременность.Однако другие тесты могут быть полезны для исключения других причин тошноты и рвоты. Лейкоцитоз не должен наблюдаться при приеме невирапина и может указывать на инфекционную или воспалительную причину, такую ​​как холецистит, инфекция мочевыводящих путей и панкреатит. Повышение аминотрансфераз может указывать на хронический гепатит. Отклонение от нормы ТТГ может указывать на гипотиреоз или гипертиреоз, оба из которых могут вызывать тошноту и рвоту. Повышение уровня глюкозы в сыворотке может указывать на диабет и может вызывать тошноту и рвоту из-за снижения сократимости антрального отдела и ускорения желудочных аритмий [91].

Радиографическая визуализация обычно не требуется для диагностики невирапина. УЗИ органов малого таза можно рассматривать для документирования беременности и оценки состояний, повышающих риск невирапина, таких как многоплодная беременность. Рентген брюшной полости, как правило, бесполезен и, хотя и представляет низкий риск для плода, в первом триместре по-прежнему является относительно противоречивым.

Верхняя эндоскопия может быть безопасно выполнена во время беременности и может рассматриваться как исключение гастрита и ЯБ как причин тошноты и рвоты во время беременности.В одном крупном центре тошнота и рвота были вторыми по частоте показаниями к эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта во время беременности после кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта [92].

Результат

Большинство исследований показало, что невирапин связан с благоприятным исходом для плода. Метаанализ 11 исследований Weigel et al. обнаружили сильную значимую связь между тошнотой и рвотой во время беременности и снижением риска выкидыша (обычное отношение шансов = 0,36, 95% доверительный интервал от 0,32 до 0,42) и отсутствие устойчивой связи с перинатальной смертностью [93].Более того, было обнаружено, что женщины без невирапина рожают раньше, чем женщины, принимавшие невирапин [94].

Однако в некоторых исследованиях сообщалось о неблагоприятных исходах, особенно когда невирапин считается тяжелым. Деучар и др. обнаружили повышенный риск задержки внутриутробного развития плода у женщин с тяжелой формой невирапина, но не смогли объяснить возможное влияние противорвотных препаратов на рост плода [95]. Аналогичным образом, Zhou et al. Обнаружили повышенный риск низкой массы тела при рождении у женщин с тяжелой формой невирапина, вероятно, из-за пагубного воздействия тошноты и рвоты на питание матери [96].

В проспективном исследовании с участием 16 398 женщин не было обнаружено различий в врожденных аномалиях между теми, кто принимал и не принимал невирапин [97]. Кроме того, ретроспективное исследование показало более низкий риск врожденных пороков сердца у младенцев, рожденных женщинами с ранним началом невирапина, требующими применения противорвотных средств, по сравнению с женщинами без тошноты [98].

Не совсем понятно, как невирапин защищает развивающийся плод, однако было описано несколько теорий. Некоторые утверждали, что тошнота и рвота позволяют беременной женщине избегать или исключать продукты, которые могут быть тератогенными или вызывать аборт.Это может объяснить тесную временную взаимосвязь между развитием пищевых отвращений во время беременности и возникновением тошноты [99]. Невирапин может также снизить потребление энергии и уровень анаболических гормонов, инсулина и фактора роста инсулина, что приводит к оттоку дефицитных питательных веществ к плаценте и плоду [100].

Несмотря на благоприятное воздействие на плод, психосоциальная заболеваемость беременных, принимающих невирапин, является значительной и, возможно, недооцененной. В исследовании Smith et al. из 593 австралийских женщин с невирапином большинство сообщили, что их симптомы оказали серьезное негативное влияние на занятость, домашние обязанности и воспитание детей: 96% женщин сообщили о легком или умеренном дистрессе от тошноты и 28% сообщили о умеренном или тяжелом расстройстве [101].Аналогичным образом, исследование Mazzotta et al. канадских женщин обнаружили, что более сильная тошнота и рвота связаны с более частым чувством депрессии, рассмотрением вопроса о прерывании беременности, неблагоприятным воздействием на отношения женщин с их партнерами или повседневной жизнью их партнеров и предполагаемой вероятностью того, что невирапин может навредить их ребенку . Примечательно, что женщины с легкими симптомами также сообщали о тех же психосоциальных проблемах, предполагая, что тяжесть тошноты или рвоты неадекватно отражает дистресс, вызванный невирапином [2].

О’Брайен и Набер также показали значительную психосоциальную заболеваемость у женщин, страдающих невирапином. Они обнаружили, что пострадавшие женщины сообщали о снижении социальных обязательств и ухудшении отношений с супругами и детьми. Женщины с тяжелыми симптомами также сообщали о частой плаксивости, раздражительности, повышенных нарушениях сна и пониженном настроении [102]. Используя краткую форму 36, Attard et al. обнаружили, что женщины с невирапином имели более низкие показатели физического функционирования, физической роли, телесной боли, жизнеспособности, социального функционирования и эмоциональной роли при обследовании, оценивающем качество жизни, по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой на ранних сроках беременности и женщинами с хронической депрессией.Показатели психического здоровья женщин, принимавших невирапин, были аналогичны показателям женщин, страдающих депрессией [103].

Помимо психосоциальной заболеваемости, невирапин также создает серьезное финансовое бремя. В 2002 году стоимость тяжелого невирапина оценивалась примерно в 130 миллионов долларов, исходя из затрат на больницу, связанных в среднем с 39 000 госпитализаций. Эта цифра, вероятно, сильно занижена, поскольку она не включает потерю производительности дома, плату за врачей или стоимость лечения [104].

Было подсчитано, что на каждую работающую женщину с невирапином теряется 206 рабочих часов [2], и что на долю невирапина приходится 28% всех отпусков по болезни во время беременности до 28 недели [19]. Кроме того, работа Валлакотта и др. показывает, что 50% пострадавших женщин считают, что их эффективность работы значительно снизилась [105].

HYPEREMESIS GRAVDIARUM

Hyperemesis gravidarum (HG) - состояние сильной тошноты и рвоты во время беременности, приводящее к дисбалансу жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, дефициту питания и потере веса [8].Некоторые определили это как возникновение более трех эпизодов рвоты в день, сопровождающихся кетонурией и потерей веса более чем на 3 кг или 5% веса тела [63]. HG является наиболее частой причиной госпитализации на ранних сроках беременности и уступает только преждевременным родам на протяжении всей беременности [106]. В Соединенных Штатах более 36 000 женщин ежегодно попадают в больницу из-за HG, а стоимость лечения оценивается более чем в 250 миллионов долларов в год только на госпитализацию [107].В отличие от невирапина, который связан с благоприятным исходом для плода, HG представляет значительный риск для здоровья матери и плода.

Диагностика и клинические особенности

HG проявляется в первом триместре беременности, обычно начиная с 4–5 недель беременности. Помимо сильной тошноты и рвоты, у 60% женщин с HG также наблюдается избыточное слюноотделение или птиализм [108]. Пациенты также могут жаловаться на симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, такие как дискомфорт за грудиной и изжогу. Уникальный для беременных количественный показатель рвоты и тошноты (PUQE), который рассчитывается с использованием количества часов тошноты в день, количества эпизодов рвоты в день и количества эпизодов рвоты в день, можно использовать для отслеживания тяжести симптомов. [109].

Пациенты могут иметь признаки обезвоживания, такие как сухость слизистых оболочек, тахикардия, плохой тургор кожи и постуральная гипотензия. Пациенты с тяжелым поражением также могут иметь истощение мышц и слабость и / или изменения психического статуса.

Лабораторные отклонения у женщин с HG могут включать повышенный уровень азота мочевины в сыворотке крови, креатинин и гематокрит, а также кетонурию и повышенный удельный вес мочи. Кроме того, могут быть обнаружены электролитные нарушения, подтверждающие диагноз гипохлоремического метаболического алкалоза или метаболического ацидоза с выраженным сокращением объема [39].Уровни преальбумина (транстиретина в плазме) могут быть низкими, что свидетельствует о плохом белковом питании матери и, возможно, предсказывает более низкую массу плода при рождении [110]. Также возможен дефицит витаминов и минералов, таких как витамин B1 (тиамин), железо, кальций и фолиевая кислота [74].

Функциональные пробы печени могут быть ненормальными у 50% госпитализированных пациентов с ГГ [111]. Может наблюдаться легкая гипербилирубинемия (билирубин <4 мг на децилитр) и / или повышение уровня щелочной фосфатазы вдвое выше верхней границы нормы [112].Трансаминит средней степени тяжести является наиболее частым нарушением функции печени, когда уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) обычно превышают уровни аспартатаминотранферазы (АСТ). Повышение уровня трансаминаз обычно в два-три раза превышает верхний предел нормы; однако сообщалось об уровнях, превышающих 1000 Ед / мл [113]. Аномальные пробы печени разрешаются сразу после исчезновения рвоты.

Повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови наблюдается у 10–15% женщин [39]. Одно исследование показало повышенный уровень амилазы у 24% пациентов с HG [114].Считается, что это происходит из-за чрезмерного производства амилазы слюнными железами, а не из секреции поджелудочной железы, и является результатом, а не причиной HG [8].

Уровни тиреотропного гормона могут быть низкими в HG из-за перекрестной реакции между альфа-субъединицей HCG и рецептором ТТГ. В большинстве случаев этот биохимический тиреотоксикоз не имеет клинического значения, поскольку пациенты являются эутиреоидными. Уровень гормонов щитовидной железы обычно нормализуется без лечения после родов.

HG - это клинический диагноз, основанный на симптомах и исключении других состояний.Как и невирапин, для диагностики HG не требуется специального тестирования; тем не менее, УЗИ брюшной полости и таза может быть полезным для исключения других причин, таких как заболевание желчного пузыря, пузырный занос, а также для диагностики многоплодной беременности. Дифференциальный диагноз включает невирапин, острый тиреоидит, расстройства пищевого поведения, заболевание желчевыводящих путей, вирусный гепатит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.

Результат

В отличие от невирапина, HG ассоциируется как с неблагоприятными исходами для матери, так и для плода. В исследовании более 150000 одноплодных беременностей младенцы, рожденные от женщин с гиперемезисом и низкой прибавкой в ​​весе во время беременности (<7 кг), с большей вероятностью имели низкий вес при рождении, небольшой для гестационного возраста, рожденные до 37 недель гестации и имели 5- минутная оценка по шкале Апгар <7 [5].

Общие материнские осложнения включают потерю веса, обезвоживание, дефицит питательных микроэлементов и мышечную слабость. Более серьезные, хотя и редкие, осложнения включают слезы Мэллори-Вейсса, разрыв пищевода, энцефалопатию Вернике с психозом Корсакова или без него, миелинолиз центрального моста из-за быстрой коррекции тяжелой гипонатриемии, кровоизлияния в сетчатку и спонтанного пневмомедиастинума [47]. Сообщалось также о спазме сосудов головного мозга из-за повышенной симпатической активности [115].

HG способствует возникновению многих психологических проблем и может привести к прерыванию желанной беременности и снижению вероятности попытки повторной беременности [116]. Poursharif et al. обнаружили, что 15% из 808 женщин с HG имели по крайней мере одно прерывание из-за болезни. Интересно, что у тех женщин, которые прервали беременность, не было более тяжелого заболевания, чем у женщин с HG, которые сохранили свою беременность, но в два раза чаще считали, что их врач безразличен или не обращает внимания на тяжесть их болезни [117].

Долгосрочные последствия HG для матерей неизвестны. Несколько исследований показывают повышенный риск рака груди [118]. Имеются также сообщения о повышенных показателях депрессии, посттравматического стрессового расстройства и различных неврологических расстройств [39].

Некоторые исследования не обнаружили повышенного риска неблагоприятных исходов для плода у женщин с HG. Bashiri et al., Например, сообщили о более низкой частоте самопроизвольных выкидышей на ранних сроках у женщин с ГГ по сравнению с населением в целом и не обнаружили различий в перинатальных исходах [6].Однако в других исследованиях была обнаружена связь между HG и задержкой роста плода, преэклампсией и малостью для гестационного возраста [119]. В ретроспективном исследовании 3068 женщин HG был связан с более ранними родами и более низкой массой тела при рождении. Эти исходы наиболее вероятны у женщин, потерявших более 5% массы тела перед беременностью [120]. Аналогичным образом Dodds et al. обнаружили более высокие показатели низкой массы тела при рождении, преждевременных родов и гибели плода у женщин с ХГ, которые в целом набрали менее 7 кг во время беременности [5].Многократные госпитализации по поводу HG, по-видимому, являются еще одним фактором риска более низкой массы тела новорожденного при рождении [108].

Различные врожденные пороки развития чаще наблюдались у женщин с ХГ [32]. К ним относятся синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава, неопущение яичек, пороки развития скелета, дефекты центральной нервной системы и кожные аномалии. Сообщалось о коагулопатии и хондродисплазии плода из-за дефицита витамина К [121] с внутричерепным кровоизлиянием плода в третьем триместре [122].Некоторые виды рака у детей, такие как рак яичек или лейкемия, также были связаны с материнским HG, однако данные противоречивы [39].

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения является улучшение симптомов при минимизации рисков для матери и плода. Чтобы достичь этого, обычно требуется мультимодальный подход, адаптированный к каждому человеку. Методы лечения варьируются от простых диетических модификаций до лекарственной терапии и полного родительского питания. Степень тяжести симптомов и потеря веса матери важны для определения агрессивности лечения.Для оценки тяжести симптомов можно использовать PUQEscore и опросник по влиянию гиперемезии на симптомы (HIS). Обновленная оценка PUQE оценивает симптомы в течение 24 часов [123], в то время как HIS учитывает психосоциальные факторы в дополнение к физическим симптомам [124].

В настоящее время исследования показывают, что лечение невирапина неоптимально. Одно недавнее проспективное исследование 283 женщин, принимавших невирапин в первом триместре, показало, что только половину из них спросили об интенсивности и серьезности их симптомов, менее четверти опрошенных, мешали ли их симптомы их повседневным задачам и работе.В этом исследовании Lacasse et al. Только 27% женщин были предложены противорвотные средства, а еще 14% рекомендовали нефармакологический подход [125].

Нефармакологическая терапия

Диетические меры

Первоначальная терапия невирапина и гормона роста должна включать изменения в диете. Пострадавшим женщинам следует избегать обильных приемов пищи и вместо этого есть несколько небольших приемов пищи в течение дня, которые являются мягкими и с низким содержанием жира, поскольку жирная пища может еще больше замедлить опорожнение желудка. Употребление в пищу большего количества белков, чем углеводов, и употребление большего количества жидкости, чем твердой пищи, также может уменьшить тошноту, улучшая желудочные аритмии, связанные с невирапином [82].Рекомендуются небольшие объемы соленых жидкостей, таких как спортивные напитки с заменой электролитов, а если запах горячей пищи является ядовитым, следует приготовить холодную пищу [126].

Эмоциональная поддержка

Эмоциональную поддержку всегда должен предлагать медицинский работник. Кроме того, поддерживающая психотерапия, поведенческая терапия и гипнотерапия могут быть полезны женщинам с тяжелыми симптомами и / или тем, у кого личностные характеристики, супружеские или семейные конфликты играют роль [60].Цель психотерапии - не вникать в психологию, которая может способствовать НВП, а скорее воодушевить, объяснить, успокоить и позволить пациенту выразить стресс [95].

Акупрессура / иглоукалывание

Было обнаружено, что точечный массаж китайской точки акупунктуры P6 (Нейгуань) уменьшает тошноту у пациентов с тошнотой, вызванной химиотерапией, а также послеоперационной тошнотой и рвотой, и может быть полезным при лечении HG. В соответствии с принципом ци, приложение давления к этой точке блокирует ненормальное замедление энергии и облегчает симптомы, связанные с точкой давления [13].Давление может производиться вручную или с помощью резинки на внутренней стороне запястья. Кроме того, ReliefBand, электрический стимулятор нервов на батарейках, который можно носить на запястье, недавно был одобрен FDA и может также использоваться для стимуляции участка P6 [127].

Доказательства наличия акупрессуры противоречивы. Один обзор семи испытаний показал, что точечный массаж точки Нэйгуань может облегчить симптомы тошноты [128]. Недавнее плацебо-контролируемое исследование 60 женщин, принимавших невирапин, показало, что группа лечения испытала облегчение от тошноты на следующий день после начала точечного массажа на участке P6, который длился до конца периода наблюдения.Для сравнения, группа, получавшая точечный массаж на незначительном участке, испытала первоначальное облегчение симптомов, но к 6 дню симптомы вернулись и не отличались от группы, не получавшей лечения [129].

Хотя исследования преимуществ акупрессуры не дали окончательных результатов, некоторые эксперты считают, что это вмешательство следует предлагать, так как нет известных побочных эффектов [130].

Иглоукалывание менее изучено, но одно слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 593 женщин менее 14 недель беременности показало, что у женщин, получавших иглоукалывание еженедельно в течение 4 недель, было меньше тошноты и сухой рвоты по сравнению с контрольной группой [131].Однако не исключено, что состояние некоторых женщин улучшилось просто с увеличением срока беременности [13].

Имбирь

Имбирь - единственное немедикаментозное вмешательство, рекомендованное Американским колледжем акушерства и гинекологии [132]. Считается, что имбирь помогает улучшить невирапин, стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта и стимулируя отток слюны, желчи и желудочного секрета. Было показано, что один компонент имбиря обладает такой же активностью, что и антагонист 5-HT3, ондансетрон.Кроме того, было обнаружено, что его экстракт подавляет рост некоторых штаммов H. pylori [133].

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании 70% женщин с HG, получавших 250 мг порошкообразного корня имбиря четыре раза в день, предпочли период приема имбиря по сравнению с периодом приема плацебо. Женщины, принимавшие имбирь, также сообщили о значительно более выраженном облегчении симптомов [134]. Аналогичным образом, во втором испытании с участием 70 беременных женщин на сроке гестации 17 недель или менее, получавших 250 мг имбиря четыре раза в день или плацебо для Через 4 дня было обнаружено, что у женщин в группе лечения наблюдалось значительное улучшение симптомов тошноты по сравнению с женщинами в группе плацебо ( P <.001) [135].

Что касается безопасности имбиря при беременности, исследование «случай-контроль» с участием 187 беременных женщин не выявило увеличения частоты серьезных пороков развития при употреблении имбиря в первом триместре [136]. Однако теоретический риск кровотечения существует, поскольку имбирь ингибирует томбоксансинтетазу и может подавлять функцию тромбоцитов. Таким образом, одновременный прием антикоагулянтов с имбирем не рекомендуется [137].

Фармакологическое лечение

Пиридоксин-доксиламин

Комбинация пиридоксина (витамин B6) (категория беременности A) и доксиламина (категория B), ранее доступная как бендектин, является единственным лекарством, специально предназначенным для лечения NVP. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Он по-прежнему доступен в Канаде в виде таблеток с отсроченным высвобождением, содержащих 10 мг пиридоксина и 10 мг доксиламина под торговым названием диклектин.

Бенедектин был снят с продажи в США в 1983 году из-за сообщений о врожденных пороках развития при использовании в первом триместре. Однако до его отмены 30 миллионов женщин принимали его в течение почти 25 лет. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований подтверждают его эффективность [138]. Кроме того, метаанализ, включавший 170 000 воздействий, показал, что комбинация пиридоксин-доксиламин безопасна и не вызывает побочных эффектов у плода [139].Другие крупные исследования также не показали увеличения врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой [140]. Тем не менее, Бенедектин по-прежнему не продается в США. Однако женщины могут делать свои собственные препараты, комбинируя 10 мг пиридоксина с половиной таблетки Unisom, которая представляет собой 25 мг доксиламина.

В качестве альтернативы можно принимать пиридоксин самостоятельно. Хотя взаимосвязи между уровнями пиридоксина и невирапина не обнаружено, несколько исследований показали улучшение показателей тошноты у пациентов, принимающих пиридоксин с тяжелой тошнотой [141], и уменьшение эпизодов рвоты по сравнению с женщинами, принимающими плацебо [138].Нет никаких известных доказательств токсичности витамина B6, однако пиридоксин в больших дозах был связан с обратимой периферической невропатией у небеременных взрослых [13].

Противорвотные средства

Фенотиазины, хлорпромазин (торазин) и прохлорперазин (компазин) являются центральными и периферическими антагонистами дофамина, которые, как было показано, уменьшают симптомы у невирапина и HG [142]. Они относятся к категории беременности C.

Исследование с участием 12 764 беременных женщин выявило несколько повышенный риск врожденных дефектов при использовании фенотиазинов в первом триместре, особенно при использовании хлорпромазина, однако потенциальных смешивающих факторов, таких как употребление алкоголя и продолжительность лечения, не было [ 143].Другое исследование показало, что у младенцев от матерей, принимавших хлорпромазин, наблюдались экстрапирамидные признаки и желтуха; значимых нарушений постнатального развития не было [144].

Прометазин (фенерган) не показал тератогенных эффектов в одном исследовании [145], но в другом исследовании было обнаружено усиление врожденного вывиха бедра [146].

Промоторные агенты

Метоклопрамид (Реглан) широко используется для лечения невирапина [147]. Это категория беременности B. Считается, что метоклопрамид улучшает симптомы за счет увеличения давления нижнего сфинктера пищевода и увеличения желудочного транзита.Он также корректирует желудочные аритмии, стимулируя антральные сокращения и стимулируя антродуоденальные сокращения. Недавнее исследование показало, что 10 мг метоклопрамида каждые 8 ​​часов так же эффективны для уменьшения количества эпизодов рвоты и улучшения самочувствия у женщин с HG во время их первой госпитализации, как 25 мг прометазина, вводимого каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Профиль побочных эффектов был лучше в группе, получавшей метоклопрамид, с меньшей сонливостью, головокружением и дистонией [148].

Что касается безопасности, исследование 81 703 родов в период с 1998 по 2007 год в Израиле, при котором метоклопрамид подвергался воздействию 4,2% женщин, не выявило повышенного риска серьезных врожденных пороков развития, низкой массы тела при рождении, преждевременных родов или перинатальной смерти при применении метаклопрамида. используйте [149]. Аналогичным образом, датское исследование 309 беременных женщин, принимающих метаклопрамид, не выявило повышенного риска [150].

Несмотря на свою эффективность, использование метоклопрамида ограничено профилем его побочных эффектов, который включает дистонию, беспокойство и сонливость.В 2009 году FDA добавило метоклопрамиду предупреждение в виде черного ящика из-за риска поздней дискинезии при хроническом применении.

Другие прокинетики, такие как домперидон и эритромицин, при невирапин не изучались [74].

Антигистаминные и антихолинергические средства

Антигистаминные препараты косвенно влияют на вестибулярную систему, уменьшая стимуляцию центра рвоты [151]. Рандомизированные контролируемые исследования использования антигистаминных препаратов при невирапинах ограничены; однако было показано, что меклизин (анитверт), дименгирдинат (драмамин) и дифенгирамин (бенадрил) лучше контролируют симптомы, чем плацебо [142].Кроме того, объединенные данные семи испытаний с 1951 по 1975 год показали, что антигистаминные препараты эффективны [152]. Метаанализ более 24 контролируемых исследований с участием более 200 000 беременных женщин показал, что антигистаминные препараты (в частности, блокаторы h2), назначенные в течение первого триместра, не увеличивали тератогенный риск [153]. Ранее считалось, что меклизин обладает тератогенным действием, но теперь исследования показывают, что его безопасно использовать во время беременности [154]. Дименгидринат и дифенгидрамин имеют противоречивые результаты по безопасности [74].

В одном исследовании женщин, перенесших плановое кесарево сечение, трансдермальный скополамин оказался более эффективным при уменьшении тошноты, рвоты и рвоты из-за эпидуральной анальгезии морфином по сравнению с плацебо [155]. Однако исследований по применению скополамина в первом триместре нет, так как скополамин может вызывать хромосомные аберрации и обмены сестрин-хроматид в здоровых взрослых лимфоцитах, а также может приводить к врожденным порокам развития, включая деформации конечностей и туловищ [156].

Другие агенты

Ондансетрон (Зофран) (категория беременности B) широко используется для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и в настоящее время является одним из наиболее часто назначаемых противорвотных средств [157].Считается, что он действует как центрально, так и периферически, блокируя серотониновые рецепторы в тонком кишечнике и в медуллярном рвотном центре [151]. Его безопасность во время беременности была определена в недавнем исследовании, которое не показало значительного увеличения числа выкидышей, серьезных пороков развития или веса при рождении между младенцами, получавшими ондансетрон, и контрольной группой, не подвергавшейся воздействию [158].

Было проведено одно рандомизированное контролируемое исследование ондансетрона для лечения HG. В этом небольшом исследовании с участием 30 женщин не было обнаружено никакой пользы от ондансетрона 10 мг, вводимого внутривенно каждые 8 ​​часов по мере необходимости, по сравнению с прометазином 50 мг, вводимым внутривенно каждые 8 ​​часов с точки зрения тошноты, увеличения веса, количества дней госпитализации или общих доз лекарства [46] .Однако было обнаружено, что прометазин вызывает большее седативное действие. Тем не менее, сообщения о случаях и обширный клинический опыт подтверждают эффективность ондансетрона для лечения HG и его лучшую переносимость по сравнению с более старыми противорвотными средствами [159, 160].

Дроперидол (инапсин) - антагонист дофамина, который является эффективным противорвотным средством при послеоперационной тошноте и рвоте. Небольшое исследование женщин с ГГ показало, что сочетание непрерывной инфузии дроперидола и болюсного внутривенного введения дифенгидрамина привело к более коротким госпитализациям и меньшему количеству повторных госпитализаций по сравнению с исторической контрольной группой, которая получала другие формы парентеральной терапии.Кроме того, не было значительных различий в материнских или перинатальных исходах [161]. Однако следует отметить, что дроперидол имеет предупреждение в виде черного ящика, поскольку он может вызывать удлинение интервала QT и сердечные аритмии [74].

Пероральные и внутривенные кортикостероиды использовались для резистентных случаев ГГ с различными результатами. Считается, что они оказывают противорвотное действие на триггерную зону хеморецепторов в стволе мозга, а также постулируют, что они корректируют «относительную надпочечниковую недостаточность», вызванную HG, при которой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система неспособна реагировать на повышенные потребности кортизола. на ранних сроках беременности.

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 40 женщин с HG, получавших метилпреднизолон 16 мг перорально 3 раза в день в течение 3 дней с последующим снижением дозы на 2 недели по сравнению с 25 мг прометазина перорально 3 раза в день в течение 2 недель, более низкая частота повторных - госпитализация была обнаружена в группе, получавшей стероиды [162]. Другие исследования не показали статистически значимого преимущества кортикостероидов. Рандомизированное исследование Yost et al. не было обнаружено значительного уменьшения количества посещений скорой помощи или повторных госпитализаций при добавлении парентерального и перорального метилпреднизолона к режиму прометазина и метоклопрамида [163].

Нет установленных руководств по использованию кортикостероидов для HG. Однако возможный режим, который был предложен, состоит в том, чтобы 48 мг метилпреднизолона вводить перорально или внутривенно в три приема в течение двух-трех дней. Если в течение трех дней не наблюдается ответа, рекомендуется прекратить лечение, поскольку ответ после 72 часов маловероятен [151].

Что касается безопасности, недавний метаанализ показал небольшое увеличение основных пороков развития и 3,4-кратное увеличение расщелины ротовой полости у младенцев, матери которых принимали кортикостероиды в первом триместре [164].

В последнее время проявился интерес к кислотоснижающим препаратам для невирапина, поскольку одно недавнее когортное исследование показало, что у женщин с одновременно невирапином и изжогой и / или кислотным рефлюксом тошнота и рвота были тяжелее, чем у женщин без изжоги или кислотного рефлюкса [165]. Более того, последующие исследования показали, что лечение изжоги и / или рефлюкса приводит к улучшению показателей PUQE и качества жизни [166].

Антациды, содержащие алюминий или кальций, являются препаратами первой линии для лечения кислотного рефлюкса и изжоги во время беременности и могут использоваться для лечения женщин с невирапином.Магнийсодержащие антациды вызывают нефролитиаз, гипотонию и респираторную недостаточность у плода и не рекомендуются во время беременности. Антациды, содержащие бикарбонаты, могут вызывать метаболический ацидоз плода и перегрузку жидкостью, поэтому их применение не рекомендуется [167].

Блокаторы h3 и ингибиторы протонной помпы можно безопасно использовать для лечения кислотного рефлюкса и / или изжоги у женщин, принимающих невирапин [168, 169].

Нутриционная поддержка

Для женщин с трудноизлечимыми симптомами, которые не реагируют на изменение диеты и фармакологического лечения и не могут поддерживать вес за счет перорального приема, может потребоваться нутритивная поддержка.В этой популяции следует использовать внутривенную инфузионную терапию, энтеральное питание или парентеральное питание для предотвращения задержки внутриутробного развития плода, обезвоживания и истощения матери.

Роль внутривенной гидратации заключается в увеличении объема и восстановлении электролитов. Госпитализированным пациентам при необходимости можно быстро ввести физиологический раствор или раствор Рингера с лактатом, а затем скорректировать его для соответствия диурезу. Внутривенно тиамин следует вводить перед любыми жидкостями, содержащими декстрозу, чтобы избежать энцефалопатии Вернике.Женщины, нуждающиеся в многократной госпитализации, могут быть рассмотрены для внутривенной гидратации в домашних условиях [74].

Следует рассмотреть возможность энтерального зондового питания и полного парентерального питания, если внутривенная терапия не способствует уменьшению симптомов и все еще сохраняется дефицит калорий. Однако исследования энтерального питания для HG ограничены. Одно небольшое исследование женщин с HG, получавших энтеральное питание с использованием 8-французского назогастрального зонда, показало улучшение симптомов в течение 24 часов после установки зонда.Через 8 дней пациенты были выписаны, в среднем на 43 дополнительных дня амбулаторного энтерального питания, после чего оральное питание можно было возобновить [170].

В дополнение к назогастральным зондам, для поддержания питания у женщин с HG успешно использовались зонды для чрескожной эндоскопической гастростомии (PEG) [171]. Однако оба эти режима кормления ограничены риском усиления тошноты и рвоты, вызванных внутрижелудочным кормлением. Постпилорические зонды для кормления, как назоеюнальные [172, 173], так и чрескожная эндоскопическая гастроеюностомия [174], пытались снизить этот риск, однако смещение зондов [175] из-за продолжающейся рвоты и рвоты и скручивания желудка является частым осложнением. .Кроме того, назоэнтериальные трубки, как назогастральные, так и назоеюнальные, плохо переносятся многими женщинами из-за эстетических соображений и физического дискомфорта. В последнее время хирургическая еюностомия была описана как альтернативный способ питания для женщин с HG. В одном небольшом исследовании пяти женщинам с HG была выполнена хирургическая еюностомия во втором триместре. Изотоническое питание через зонд вводилось до целевого калорийного фактора. Увеличение веса матери произошло в 5 из 6 беременностей, и все беременности закончились доношенными родами.Никаких серьезных осложнений не произошло, что свидетельствует о том, что еюностомия может быть безопасным и эффективным методом нутритивной поддержки у женщин с HG [176].

Для женщин, которые не переносят энтеральное питание, следует рассмотреть возможность парентерального питания. Однако это лечение является дорогостоящим и связано со значительной материнской заболеваемостью. Russo-Steiglitz et al. сообщили о 9% частоте осложнений при парентеральном питании через периферически введенные центральные катетеры во время беременности и о 50% частоте осложнений при использовании центрально установленных катетеров.Инфекция и тромбоз были двумя наиболее часто встречающимися осложнениями и предположительно были вызваны гиперкоагуляцией, связанной с беременностью, и иммунологическим подавлением [177]. Holmgren и др. Аналогичным образом показали высокий уровень осложнений у женщин, которым вводили парентеральное питание через PICC. В исследовании 94 женщин с HG 66,4% из тех, кто получал парентеральное питание через PICC, требовали лечения тромбоэмболии, инфекции или того и другого. Пациенты, получавшие парентеральное питание, также имели более высокий уровень неонатальных осложнений, включая поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных, небольшой размер для гестационного возраста, прерывание беременности из-за HG и потерю плода по сравнению с женщинами, получавшими энтеральное питание [178].Таким образом, хотя парентеральное питание может быть более приемлемым для пациентов, его следует применять только для отдельных пациентов с HG.

Информация для авторов

Ноэль М. Ли, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Столетнее здание Медицинского фонда UW, 1685 Highland Avenue, Madison, WI 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Сумона Саха, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Столетнее здание Медицинского фонда UW, 1685 Highland Avenue, комната 4224, Мэдисон, штат Висконсин, 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Hyperemesis Gravidarum - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

ОБЗОР СТАТЕЙ
Fejzo MS, Trovik J, Grooten IJ, Sridharan K, Roseboom TJ, Vikanes Å, Painter RC, Mullin PM. Тошнота и рвота при беременности и гиперемезис беременных. Nat Rev Dis Primers. 2019 Сентябрь 12; 5 (1): 62. DOI: 10.1038 / s41572-019-0110-3.

СТАТЬИ ЖУРНАЛА
Фейзо М.С., Сазонова О.В., Сатирапонгсасути Дж.Ф., Халльгримсдоттир И.Б., Вакич В.В., Макгиббон ​​К.В., Шенберг Ф.П., Манкузо Н., Сламон Д.Д., Маллин П.М., исследовательская группа 23andMe.

Гены плаценты и аппетита GDF15 и IGFBP7 связаны с гиперемезией беременных. Nat Commun. 2018 21 марта; 9 (1): 1178. DOI: 10.1038 / s41467-018-03258-0.

Коэн Р., Шломо М., Дил Д. Н., Динавицер Н., Беркович М., Корен Г. Кишечная непроходимость при беременности ондансетроном. Reprod Toxicol. 2014 декабрь; 50: 152-3.

Oliveira LG1, Capp SM, You WB, Riffenburgh RH, Carstairs SD. Ондансетрон в сравнении с доксиламином и пиридоксином для лечения тошноты во время беременности: рандомизированное контролируемое исследование.Obstet Gynecol. 2014 Октябрь; 124 (4): 735-42.

Fejzo M, Magtira A, Schoenberg FP, Macgibbon K, Mullin P, Romero R, Tabsh K. Антигистаминные препараты и другие прогностические факторы неблагоприятного исхода при гиперемезисе беременных. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 170: 71–76.

Pasternak B1, Svanström H, Hviid A. Ондансетрон во время беременности и риск неблагоприятных исходов для плода. N Engl J Med. 2013 28 февраля; 368 (9): 814-23.

Mullin PM, Ching C, Schoenberg F, MacGibbon K, Romero R, Goodwin TM, Fejzo MS: Факторы риска, методы лечения и исходы, связанные с длительной гиперемезией беременных.J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; Июнь; 25 (6): 632-6.

Маллин П., Брей А., Шенберг-Пайк Ф, Макгиббон ​​К., Ромеро Р., Гудвин TM, Фейзо М.С.: Пренатальное воздействие гиперемезиса беременных, связанное с повышенным риском психологических и поведенческих расстройств в зрелом возрасте. J Dev Происхождение болезни. 2011; 2: 200-204.

Венендал М.В., ван Абилен А.Ф. и др. Последствия гиперемезиса беременных для потомства: систематический обзор и метаанализ. BJOG 2011; 118 (11): 1302-1313.

Чжан Ю., Кантор Р., Макгиббон ​​К., Ромеро Р., Гудвин Т.М., Муллин П., Шенберг Фейзо М. Семейная агрегация Hyperemesis Gravidarum. AJOG 2011 Март; 204 (3): 230.e1-7.

Виканес А., Скьяервен Р., Гржибовски А.М., Гуннес Н., Ванген С., Магнус П. Повторяемость гиперемезиса беременных у разных поколений: популяционное когортное исследование. BMJ. 29 апреля 2010 г .; 340: c2050.

Fejzo MS, Poursharif B, Korst L, Munch S, MacGibbon KW, Romero R, Goodwin TM Симптомы и исходы беременности, связанные с экстремальной потерей веса среди женщин с гиперемезисом беременных, J of Womens Health.2009 декабрь; 18 (12): 1981-7.

Фейзо М.С., Инглес С.А., Уилсон М., Ван В., Мак Гиббон ​​К., Ромеро Р. и др. Высокая распространенность тяжелой тошноты и рвоты при беременности и гиперемезиса беременных среди родственников больных. Eu J Obstet Gynecol 2008; 141: 13-17.

Goodwin TM, Poursharif B, Korst LM, MacGibbon K, Fejzo MS: Светские тенденции в лечении гиперемезиса беременных. Am J Perinatol, 2008; 25 (3): 141-7.

Poursharif B, Korst L, MacGibbon KW, Fejzo MS, Romero R, Goodwin TM.Плановое прерывание беременности у большой группы женщин с гиперемезисом беременных. Контрацепция. 2007; 76 (6): 451-5.

Seng JS, Schrot JA, van De Ven C, Liberzon I. Служба использует анализ данных психиатрических и соматических диагнозов до беременности у женщин с гиперемезисом беременных. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2007 декабрь; 28 (4): 209-17.

ИНТЕРНЕТ
Проект затрат и использования здравоохранения (HCUP). Проверено в ноябре 2019 г. Доступно по адресу https://www.ahrq.gov/data/hcup/index.html Проверено 24 февраля 2020 г.

Противогрибковые препараты при беременности: обновленный обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Назначение противогрибковых препаратов остается проблемой для беременных женщин из-за неопределенности в отношении токсичности для плода и измененных фармакокинетических параметров матери, которые могут повлиять на эффективность или увеличить токсичность для матери и плода. Мы представляем обновленные данные с обзором имеющихся знаний и текущих рекомендаций относительно назначения противогрибковых средств при беременности. Амфотерицин B остается парентеральным препаратом первого выбора, несмотря на его хорошо изученную токсичность.Лекарства местного действия используются на протяжении всей беременности из-за ограниченного всасывания. Последние данные прояснили тератогенный эффект флуконазола в высоких дозах в течение первого триместра и предоставили обнадеживающие совокупные данные относительно его использования в однократной низкой дозе в этот ключевой период. Недавние данные также предоставили дополнительные данные о безопасности итраконазола и липидных производных амфотерицина B. Что касается новых противогрибковых препаратов, включая позаконазол и эхинокандины, клинические данные крайне необходимы, прежде чем рассматривать возможность назначения во время беременности.

Введение

Беременность следует рассматривать как состояние с повышенной уязвимостью к инфекциям, включая некоторые опасные для жизни грибковые инфекции, но, как это ни парадоксально, мало известно об оптимальных режимах и дозировках противогрибковых препаратов в этих условиях. 1 Назначение лекарств во время беременности требует деликатной оценки баланса между пользой для матери и риском для плода, включая потерю плода, врожденные пороки развития, токсичность для органов и недоношенность.Помимо фармакодинамики, фармакокинетики и внутренней противогрибковой активности данного лекарственного средства, к сложному уравнению назначения противогрибковых средств беременным женщинам следует добавить определенные параметры: срок беременности, уровень воздействия препарата на плод и физиологические изменения фармакокинетики матери. 2 Действительно, рвота, повышенная pH желудочного сока, сердечный выброс, кровоток в кишечнике и время кишечного процесса могут изменять оральное всасывание. Повышенный внутри- и внесосудистый кровоток и сниженная концентрация сывороточного альбумина усиливают распределение несвязанных лекарств.Наконец, повышенная почечная фильтрация / элиминация и повышенная (3A4, 2D6, 2C9, 2A6) или пониженная (1A2, 2C19) активность цитохрома могут изменять клиренс лекарственного средства. Воздействие на плод зависит от способности препарата проникать через плаценту в зависимости от стадии беременности (созревание плаценты с усилением воздействия на плод в более поздние сроки) и от внутренних параметров лекарственного средства (липорастворимость, молекулярная масса, связывание с белками). 3–5

Поскольку беременность является должным образом установленным противопоказанием для контролируемых исследований с использованием противогрибковых препаратов, данные в этой ситуации крайне ограничены и основаны на исследованиях in vitro или на животных, фармакологических исследованиях, ограниченных отчетах о случаях и мнениях экспертов.В этом контексте определения FDA для категорий риска беременности (от A до X, в соответствии с предполагаемой токсичностью продукта для плода) обеспечивают общую основу, которая не принимает во внимание стадию беременности (таблица 1). В целом они отражают ограниченность доступной информации (Таблица 2).

Таблица 1.

Классификация рецептурных препаратов FDA США в соответствии с риском во время беременности 39

Лечение N % (из 92) a
Противоядия 41 44,6
NAC 21 22.8
Бикарбонат натрия 9 9,8
Флумазенил 4 4,3
N 900 3 3,3
Другое b 8 8,7
Противоядие CroFab 1 1.1
Фармакологическое лечение 20 21,7
Бензодиазепины 7 7,6
3,3
Глюкоза 2 2,2
Противосудорожные средства 2 2.2
Другое 11 12,0
Устранение 2 2,2
Замена гемодиализа

6

Гемодиализ 1 1 1,1
Немедикаментозные методы лечения 22 23,9
Внутривенная инфузионная терапия 16 17.4
Гипербарический кислород 4 4,3
Управление интубацией / вентиляцией 3 3,3
Категория риска беременности . Описание .
A контролируемых исследованиях женщин не удалось продемонстрировать риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной
B либо исследования на животных не указывают на риск плода, и не было никаких контролируемых исследований на беременных женщинах, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не смогли продемонстрировать риск
C либо исследования на животных указывают на риск для плода, контролируемые исследования на женщинах или отсутствуют доступные отчеты об исследованиях на женщинах или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм. опасные для жизни или серьезные заболевания, при которых другие лекарства неэффективны или несут больший риск)
X есть определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных.
Категория риска беременности . Описание .
A контролируемых исследованиях женщин не удалось продемонстрировать риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной
B либо исследования на животных не указывают на риск плода, и не было никаких контролируемых исследований на беременных женщинах, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не смогли продемонстрировать риск
C либо исследования на животных указывают на риск для плода, контролируемые исследования на женщинах или отсутствуют доступные отчеты об исследованиях на женщинах или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм. опасные для жизни или серьезные заболевания, при которых другие лекарства неэффективны или несут больший риск)
X есть определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных.
Таблица 1.

Классификация рецептурных препаратов FDA США в соответствии с риском во время беременности 39

Категория риска беременности . Описание .
A контролируемых исследованиях женщин не удалось продемонстрировать риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной
B либо исследования на животных не указывают на риск плода, и не было никаких контролируемых исследований на беременных женщинах, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не смогли продемонстрировать риск
C либо исследования на животных указывают на риск для плода, контролируемые исследования на женщинах или отсутствуют доступные отчеты об исследованиях на женщинах или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм. опасные для жизни или серьезные заболевания, при которых другие лекарства неэффективны или несут больший риск)
X есть определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных.
Категория риска беременности . Описание .
A контролируемых исследованиях женщин не удалось продемонстрировать риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной
B либо исследования на животных не указывают на риск плода, и не было никаких контролируемых исследований на беременных женщинах, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не смогли продемонстрировать риск
C либо исследования на животных указывают на риск для плода, контролируемые исследования на женщинах или отсутствуют доступные отчеты об исследованиях на женщинах или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм. опасные для жизни или серьезные заболевания, при которых другие лекарства неэффективны или несут больший риск)
X есть определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных.
Таблица 2.

Противогрибковые препараты и категория риска при беременности (по данным Федерального реестра) 39

4 кеткон6 60 60

4 кеткон6

7

Противогрибковые препараты и категория риска при беременности (по данным Федерального реестра) 39

. Обозначение .
Полиены
амфотерицин В B
нистатин a A
Азолы
9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 Режим низких доз (150 мг / день) C
Режим высоких доз (400–600 мг / день) D
итраконазол C
вориконазол D
позаконазол C b
актуальные азолы C
эхинокандины
каспофунгин 10 C
9148 b анидулафунгин C b
Антиметаболиты
флуцитозин C
Ингибиторы скваленэпоксидазы
тербинафин B
vg B
B
. Обозначение .
Полиены
амфотерицин В B
нистатин a A
Азолы
9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 Режим низких доз (150 мг / день) C
Режим высоких доз (400–600 мг / день) D
итраконазол C
вориконазол D
позаконазол C b
актуальные азолы C
эхинокандины
каспофунгин 10 C
9148 b анидулафунгин C b
Антиметаболиты
флуцитозин C
Ингибиторы скваленэпоксидазы
тербинафин B
4 кеткон6 60 60

4 кеткон6

7

7 9025 Разное

препараты для беременных были опубликованы в 2003 году Moudgal и Sobel. 6 За последние 10 лет FDA одобрило три новых противогрибковых препарата: позаконазол, микафунгин и анидулафунгин. Появились дополнительные данные относительно использования триазола и рекомендаций по противогрибковым препаратам, что повысило потребность в обновленной информации об использовании противогрибковых препаратов во время беременности.

Методы

Мы рассмотрели компьютеризированную литературу, доступную в базе данных PubMed. Литература с января 1949 года по декабрь 2013 года была запрошена с использованием терминов «беременная», «беременность», «пренатальный», «фетальный», «плод», «тератогенность», «токсичность», «плацента», «врожденный дефект». , «азолы», «флуконазол», «итраконазол», «вориконазол», «позаконазол», «миконазол», «эхинокандины», «каспофунгин», «микафунгин», «анидулафунгин», «флуцитозин», «5FC», « полиен, амфотерицин B, липосомальный амфотерицин B, нистатин, тербинафин, гризеофульвин, аспергиллез, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, споротоз «скедоспориоз» и «фузариоз».Были проанализированы данные о животных, сообщения о случаях заболевания и исследования на людях. Были показаны публикации на английском, французском, немецком и испанском языках. Данные, опубликованные до последнего обновления в 2003 году, представлены в разделах «Что было известно?», Тогда как более свежие данные представлены в разделах «Что нового?». «Ключевые моменты», обобщающие основные данные, приведены для каждого препарата.

Иммунитет при беременности и грибковых инфекциях

Беременность - это уникальная и сложная ситуация, во время которой материнская иммунная система сталкивается с двумя проблемами: защищать мать и плод от патогенов и в то же время переносить антигены плода отца.Иммунные функции, как известно, различаются в зависимости от фаз беременности, будучи более провоспалительными во время имплантации и родоразрешения, а также противовоспалительными между ними. 7 Постимплантация характеризуется как повышающей регуляцией моноцитов, демонстрирующих повышенный фагоцитоз и способность к секреции IL1β и IL12, так и понижающей регуляцией Т-клеток, демонстрирующих пониженную пролиферацию и способность секреции IL2 / 6. 8 Гуморальный ответ не изменен. 9 Недавняя работа подчеркнула высокую антигенспецифическую природу материнской толерантности, управляемой регуляторными Т-клетками, 10 , которая не будет препятствовать адекватным материнским иммунным ответам против большинства патогенов.Тем не менее, беременные женщины считаются подверженными более высокому риску некоторых инфекций, таких как листериоз, и серьезных проявлений во время денге, кори или гриппа. 11–13

Что касается грибковых инфекций, то могут возникать два основных типа:

  • Вульвовагинальный кандидоз. Это затрагивает 75% женщин, по крайней мере, один раз в течение жизни, но встречается у 20% беременных. 14 В таких условиях часто сообщается о неудачах лечения и рецидивах. Считается, что более высокое содержание гликогена во влагалище играет важную роль в их развитии, в пользу Candida sp.рост. Кроме того, эстроген усиливает прилипание дрожжей к эпителиальным клеткам влагалища, облегчая пролиферацию и прорастание бластоспор. 14

  • Системные грибковые инфекции. Некоторые системные грибковые инфекции более тяжелы у беременных. Действительно, последний триместр и сразу после родов связаны с более высоким риском диссеминированного кокцидиоидомикоза. 1,15–17 Гистоплазмоз и бластомикоз также могут чаще распространяться во время беременности. 18,19 Легочный криптококкоз редко описывается у молодых иммунокомпетентных женщин. 20 Беременность, по-видимому, не оказывает значительного влияния на другие системные микозы.

Противогрибковые препараты и беременность

Системные азолы

Азолы включают имидазолы (см. Раздел «Лекарства для местного применения») и более современные триазолы (кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол и позаконазол). Они действуют путем нацеливания на C14α-деметилазу и тем самым ингибируют биосинтез эргостерола, важного компонента мембран грибковых клеток.Данные о животных и людях свидетельствуют о том, что азолы могут быть тератогенными.

Кетоконазол

Было показано, что кетоконазол обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием в высоких дозах (80 мг / кг / день) для животных. 21 Хотя в исследованиях на животных было показано, что кетоконазол плохо проникает через плацентарный барьер, теоретически он может влиять на дифференциацию половых органов у плода. 22,23

Флуконазол
Что было известно?

Флуконазол - это системный триазол с фунгистатическим действием только на дрожжи, такие как Candida sp.и Cryptococcus sp. Он проникает через плаценту, и было показано, что он эмбриотоксичен для кроликов и эмбриотоксичен и тератоген у крыс, вызывая черепно-лицевые и реберные аномалии. 24 Сообщалось о пяти наблюдениях врожденных аномалий у детей, подвергшихся воздействию in utero . 25–27 Их матери получали флуконазол (400 мг / день или выше) в течение первого триместра (5/5) и позже [4/5, до 4 месяцев и 31 недели беременности ( n = 1, каждый ) или на протяжении всей беременности ( n = 2)].Поражения включали трапецеидоцефалию, гипоплазию средней части лица, аномалии хряща с множественными синостозами и переломы скелета. Аномалии были аналогичны тем, о которых сообщалось при синдроме Антли-Бикслера. 26 Напротив, у матерей, получавших в течение первого триместра однократные дозы 50–150 мг флуконазола, неблагоприятных исходов для плода не наблюдалось. 28

Что нового?

FDA реклассифицировало флуконазол из категории C в категорию D (за исключением однократных доз 150 мг для вагинального кандидоза). 29 Кроме того, исследования на животных помогли дополнительно подтвердить тератогенность высоких доз флуконазола у грызунов, с определением фазы максимальной чувствительности (10-й день беременности) и дозовой зависимости поражений, которые в основном затрагивают плечевые дуги. 30,31

Самое главное, что крупные эпидемиологические исследования помогли прояснить риск приема флуконазола в низких дозах. Nørgaard et al ., 32 в датском популяционном исследовании, проведенном в 1991–2005 гг., Выявило 1079 беременных женщин, которым в первом триместре назначали флуконазол, из которых 797 получали 150 мг, 235 получали 300 мг и только 47 (4 %) 350 или 600 мг.Не было обнаружено увеличения пороков развития, потери плода, преждевременных родов или низкой массы тела при рождении (OR = 1,0, диапазон 0,7–1,3). 32 Картер и др. . 33 проанализировали пациентов из проспективного исследования случай-контроль, проведенного Национальной службой США по профилактике врожденных дефектов. Среди 7047 женщин было зарегистрировано 84 и 59 контактов с противогрибковыми препаратами в случаях и в контрольной группе, соответственно. Воздействие в основном связано с миконазолом, терконазолом и клотримазолом, но в 12 случаях - с флуконазолом. Дозировки и продолжительность не уточняются.Было отмечено небольшое увеличение синдрома гипоплазии левых отделов сердца (OR 2,3, диапазон 1,04–5,06) наряду с незначительным увеличением диафрагмальной грыжи. Черепно-лицевые мальформации, о которых ранее сообщалось при приеме флуконазола, существенно не увеличивались. Недавно Mølgaard-Nielsen et al . 34 предоставили самую обширную и достоверную информацию о безопасности низких доз флуконазола при беременности в первом триместре. Они проанализировали рецепты флуконазола, итраконазола и кетоконазола в первом триместре беременности для всех датских беременных женщин с 1996 по 2011 год.Всего было выявлено 976 000 детей с антенатальным контактом; 7352 человека подверглись воздействию флуконазола. Кумулятивные дозы составили 150 мг ( n = 4082, 56%), 300 мг ( n = 2252, 31%) или 350-600 мг ( n = 1018, 14%). Риск врожденного порока не был значительно увеличен в этой когорте (OR 1,06, 0,92–1,21), и не было обнаружено увеличения ранее описанного паттерна пороков развития.

Наконец, Бин и др. . 35 сообщили о безопасности и эффективности внутриамниотического флуконазола в дозе 50–100 мг / нед в течение 6–8 недель у двух пациентов с хориоамниотитом, вызванным Candida albicans .

Ключевые точки

Флуконазол оказывает эмбрионетотоксическое и тератогенное действие на грызунов и кроликов. Общая доза флуконазола> 300 мг должна считаться тератогенной и оставаться противопоказанной на протяжении всей беременности с обозначением FDA D. Разовая низкая доза (общая доза ≤300 мг) флуконазола не увеличивает риск врожденных заболеваний и может быть рассмотрена при отсутствии актуальная альтернатива после первого триместра.

Итраконазол
Что было известно?

Итраконазол - это триазол с более широким спектром действия, чем флуконазол, включая эндемичные грибы и большинство видов Aspergillus .Было показано, что он эмбриотоксичен и тератоген у грызунов, вызывая черепно-лицевые и реберные аномалии. 21 Однако проспективное исследование с участием 229 женщин, принимавших итраконазол, в том числе 198 женщин в первом триместре [суточные дозы варьировались от 50 до 800 мг (медиана = 200 мг) в среднем в течение 3 дней (диапазон 1–90)], не удалось выявить повышенный риск порока развития плода. 36 Сообщалось о значительно более высоком уровне ранней потери плода (12% против 4% в контрольной группе), но были подняты вопросы относительно предвзятости воспоминаний в контрольной группе, у которой был очень низкий уровень ранней потери плода.

Что нового?

Исследования на животных дополнительно проанализировали тератогенность высоких доз итраконазола у мышей и показали, что фаза максимальной чувствительности и характер пороков развития аналогичны фазам, связанным с флуконазолом. 37 Крупное эпидемиологическое исследование помогло выяснить риск итраконазола на ранних сроках беременности. Де Сантис и др. . 38 сравнили 206 итальянских женщин, подвергшихся воздействию в течение первого триместра, и 207 контрольных женщин.Воздействие итраконазола в первом триместре снова не было связано с повышенным риском пороков развития (средняя суточная доза 182 ± 63 мг в среднем 6,9 ± 6,4 дня). Однако это было связано с увеличением ранней потери плода (11% против 4,8%), о чем не сообщалось в предыдущих исследованиях. 38

Ключевые моменты

Итраконазол оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на грызунов. Клинические исследования не выявили какого-либо повышенного риска во время беременности, особенно в первом триместре, и FDA называет итраконазол категорией C.Учитывая риск, связанный с семейством азолов для людей, все же следует избегать приема препарата во время беременности, особенно в течение первого триместра. Поэтому производитель рекомендует использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего лечения и в течение 2 месяцев после него.

Вориконазол
Что было известно?

Вориконазол представляет собой азол, проявляющий фунгистатическую активность против Candida spp. и Candida neoformans и фунгицидная активность против Aspergillus fumigatus .Как и другие азолы, вориконазол показал тератогенное действие на грызунов в высоких, но также и в низких дозах (эквивалентных 0,3 рекомендуемой поддерживающей дозы для человека) при скелетных и висцеральных аномалиях. 21 Концентрация эстрадиола в плазме была снижена у беременных крыс при всех изученных дозах. Было также показано, что он эмбрионетотоксичен для кроликов и классифицирован FDA как категория D из-за отсутствия данных о людях. Поэтому препарат противопоказан при беременности. 39

Что нового?

С момента его одобрения FDA и EMA в 2002 г. поступило только одно сообщение о воздействии вориконазола во время беременности.Действительно, наша группа недавно сообщила о наблюдении беременной женщины с нейтропенией и опасным для жизни рефрактерным инвазивным аспергиллезом, которая получала вориконазол во втором и третьем триместрах беременности. При рождении или при контрольном осмотре через 6 месяцев неблагоприятных исходов для плода / новорожденного не наблюдалось. 40 До тех пор, пока не будет доступна дополнительная информация, вориконазол по-прежнему противопоказан при беременности, и его следует рассматривать только в угрожающих жизни случаях при отсутствии более безопасных альтернатив лечения после завершения первого триместра.

Ключевые моменты

Вориконазол отмечен категорией D (FDA) из-за его эмбриотоксического / тератогенного действия на грызунов и кроликов. Данные о контакте с беременными ограничены одним наблюдением с хорошим материнско-плодным исходом. Его не следует рассматривать во время беременности, за исключением случаев опасного для жизни материнского заболевания без терапевтической альтернативы.

Позаконазол

Позаконазол - это самый последний доступный триазол.Он получил одобрение EMA и FDA в октябре 2005 и сентябре 2006, соответственно. Он имеет расширенный противогрибковый спектр, включая Mucorales , а также широкий спектр против большинства обычных дрожжей и плесени. 41

Что нового?

Производитель сообщил о тератогенном эффекте у крыс в 1,4 раза превышающей рекомендуемую дозу для человека (пороки развития скелета и аномалии ребер). Было также показано, что он является эмбриотоксичным и тератогенным у кроликов в возрасте 2 лет.Доза в 9–5,2 раза выше рекомендованной для человека (снижение прибавки массы тела самок, уменьшение размера помета). 42 Опубликованные данные о людях отсутствуют, но FDA назначает позаконазол категории C.

Ключевые моменты

FDA маркирует позаконазол категорией C. Он эмбриотоксичен и тератоген для грызунов и кроликов. Пока нет данных о людях, и это не должно рассматриваться во время беременности, за исключением опасного для жизни материнского заболевания без терапевтической альтернативы.

Исавуконазол

Исавуконазол - новый исследуемый азол с широким спектром действия и большим охватом как дрожжей, так и плесневых грибов, включая Mucorales . В настоящее время он находится в фазе III клинической разработки. Насколько нам известно, никаких данных относительно изавуконазола и беременности не поступало.

Эхинокандины

Эхинокандины ингибируют 1,3-β-d-глюкан-синтазу, участвующую в синтезе стенок грибов. Они демонстрируют отличный профиль переносимости и широкий спектр грибков, включая дрожжи, такие как Candida spp.и Aspergillus spp., но не Cryptococcus spp. или плесени, такие как Mucorales и Fusarium spp.

Что было известно?

Каспофунгин был одобрен в январе 2001 г. FDA и в октябре 2001 г. EMA. Он проникает через плаценту крыс и кроликов, и было показано, что он эмбриотоксичен и тератоген как в рекомендованной дозе для человека (уменьшение размера помета, окостенение и пороки развития ребер). 43 Неизвестно, проникает ли он через плаценту человека.Его молекулярный вес и обширное связывание с плазмой могут ограничивать количество пересечений, но это может быть уравновешено длительным периодом полужизни молекулы (9-11 часов). 21 Не поступало сообщений о случаях воздействия каспофунгина во время беременности.

Что нового?

Два новых эхинокандина были коммерциализированы в течение последних 10 лет.

FDA и EMA одобрили микафунгин в марте 2005 и апреле 2008, соответственно, и анидулафунгин в феврале 2006 и сентябре 2010, соответственно.Микафунгин проникает через плаценту и оказался эмбриотоксичным и тератогенным у кроликов (висцеральные аномалии и аборты в дозе, эквивалентной 4-кратной рекомендованной дозе для человека). 44

Анидулафунгин проникает через плаценту беременных крыс, и было показано, что он, возможно, обладает тератогенным действием на грызунов (аномалии скелета указаны в дозе, эквивалентной 2-кратной рекомендованной для человека дозе, но в пределах исторической контрольной базы данных). Это было связано с уменьшением веса плода у беременных кроликов при дозе, эквивалентной 4-кратной рекомендованной дозе для человека. 45

Остается неизвестным, переносится ли какое-либо лекарство через плаценту человека. Высокая молекулярная масса (около 1100) и обширное связывание с плазмой могут ограничивать количество пересечений, но это может быть уравновешено длительным периодом полужизни (16-50 часов). 21 Данных о применении этих препаратов при беременности нет.

Ключевые моменты

Все эхинокандины классифицируются как агенты категории C при беременности; эмбриотоксические и тератогенные эффекты были зарегистрированы у грызунов и кроликов.Данные о людях в 2014 году по-прежнему отсутствуют, и эти препараты не считаются безопасными во время беременности.

флуцитозин

Флуцитозин изначально был разработан как антиметаболит. Он также превращается в грибковых клетках во фторурацил, который препятствует синтезу ДНК и белка. Его противогрибковый спектр ограничен дрожжами ( Candida spp., Cryptococcus spp.). Побочные эффекты включают токсичность для костного мозга, печени и желудочно-кишечного тракта; в основном они связаны с небольшим количеством (<5%) флуцитозина, превращающегося во фторурацил во время внутривенной инфузии или в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. 46

Что было известно?

Было показано, что флуцитозин обладает тератогенным действием на крыс в дозе, эквивалентной 0,27–4,7-кратной рекомендуемой для человека дозе (костные и черепно-лицевые аномалии). 47 Фторурацил проникает через плаценту человека и достигает высоких концентраций в околоплодных водах и пуповинной крови. Было показано, что он является тератогенным и эмбриотоксичным для грызунов, получивших дозу, эквивалентную дозе для человека, но не для обезьян. 21 Сообщалось о структурных аномалиях у абортированных плодов, подвергшихся воздействию в первом триместре, что противопоказало его использование в этот период. 21 После этого не отмечалось усиление побочных эффектов. Флуцитозин классифицируется FDA как категория C. Было опубликовано семь отчетов о случаях, описывающих хорошие результаты для матери и плода после введения в течение первого ( n = 1), второго ( n = 2) и третьего ( n = 4) триместров. 6,48,49

Что нового?

Насколько нам известно, за последние 10 лет не было опубликовано ни одного нового отчета о воздействии на беременность.Однако были опубликованы международные рекомендации, предлагающие использовать флуцитозин в отдельных ситуациях, подробно описанных ниже. 50

Ключевые моменты

Флуцитозин классифицируется FDA как категория C. В ограниченных сообщениях о случаях неблагоприятного исхода после воздействия флуцитозина во втором и третьем триместрах не было. Недостаточно данных для дальнейшего изучения его токсичности для плода, и его не следует рассматривать во время беременности, за исключением случаев после первого триместра при угрожающих жизни материнских инфекциях, когда преимущества добавления флуцитозина могут оправдать риск.

Полиены системного действия

Полиены - одни из самых старых противогрибковых препаратов. Они связываются с эргостеролом, образуя трансмембранные поры, что приводит к утечке ионов и гибели грибов.

Амфотерицин B обладает самым широким спектром противогрибковых средств, включая большинство дрожжевых грибов, плесневых грибов, включая Mucorales и диморфные грибы. Позднее были разработаны липидные препараты для ограничения нефротоксичности амфотерицина В: липосомальные, коллоидные дисперсии и липидные комплексные формы.Липидная комплексная форма амфотерицина B была одобрена FDA в 1997 году и EMA годом позже. Форма липосомальной коллоидной дисперсии была одобрена FDA в 1996 году.

Что было известно?

Амфотерицин B - самый безопасный системный противогрибковый препарат при беременности. Сообщается, что материнская нефротоксичность аналогична нефротоксичности небеременных пациенток. 6 Амфотерицин B проникает через плаценту и достигает терапевтических концентраций в кровотоке плода при соотношении пуповинной крови: материнской сыворотки от 0.От 38 до 1. 51,52 Не было выявлено тератогенности у грызунов или кроликов при дозе, в 10 раз превышающей рекомендуемую для человека, даже в течение первого триместра. 21,53–55 Однако безопасность липидных препаратов была плохо оценена. 6

Что нового?

Отчеты и серии клинических случаев предоставили дополнительную информацию о безопасности и эффективности липосомального амфотерицина B при беременности. Мюллер и др. . 56 ретроспективно сравнили липосомальный амфотерицин B и стибоглюконат натрия у 39 суданских беременных женщин с висцеральным лейшманиозом.Аборт в первом или втором триместре был зарегистрирован у 13/23 (57%) женщин, получавших стибоглюконат натрия, по сравнению с 0/16 в группе липосомального амфотерицина B. О пороках развития плода не сообщалось. Пальяно и др. . 57 и Фигейро-Филью и др. . 58 дополнительно сообщили о пяти и четырех случаях висцерального лейшманиоза, леченных липосомальным амфотерицином B во время беременности (средний срок гестации 11 ± 2 и 28 ± 7 недель, соответственно). У всех были хорошие исходы для матери и плода / новорожденного.

Ключевые моменты

Амфотерицин B классифицируется FDA как категория B. Он считается самым безопасным противогрибковым препаратом во время беременности и является одним из основных средств в грибковом арсенале в этой обстановке. Липосомальный амфотерицин B также следует считать безопасным при беременности. Данные о других липидных производных остаются скудными, и их следует использовать только в случае недоступности других полиенов.

Тербинафин

Тербинафин - это аллиамин, доступный в виде препаратов для местного и перорального применения.Он действует путем избирательного ингибирования грибковой скваленэпоксидазы, которая увеличивает сквален до токсичных уровней, тем самым убивая грибковые клетки. Он показан для лечения дерматофитных кожных инфекций, онихомикоза и других кожных дерматофитозов, включая хромомикоз и мицетому, которые обычно не требуют неотложного лечения во время беременности.

Что было известно?

Исследования орального размножения не подтвердили какой-либо эмбрионетотоксичности у кроликов и крыс, которым вводили дозу в 23 раза превышающую максимальную рекомендуемую для человека дозу. 21 Проникает ли тербинафин через плаценту человека, неизвестно, и о пероральном воздействии на человека во время беременности никогда не сообщалось. Хотя он классифицируется как категория беременности B, назначение перорального препарата следует отложить до родов. Следует также избегать грудного вскармливания, учитывая активное выведение тербинафина с молоком. 59 Напротив, тербинафин для местного применения демонстрирует минимальную абсорбцию и может быть назначен во время беременности.

Что нового?

Новых данных относительно применения тербинафина во время беременности не поступало.

Ключевые моменты

Тербинафин классифицируется FDA как категория B. Не было доказано, что он токсичен при беременности животных, но данные о людях отсутствуют, что затрудняет его системное использование во время беременности. Напротив, может быть назначен тербинафин для местного применения, который имеет ограниченную абсорбционную способность.

Гризеофульвин

Гризеофульвин - это фунгистатический препарат для перорального применения, который действует путем изменения репликации ДНК, тем самым блокируя митоз грибов.Он показан при дерматофитозах и классифицирован FDA как категория C. 39,60

Что было известно?

Гризеофульвин проникает через плаценту 61 и, как было показано, оказывает онкогенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие на грызунов в дозе, в 3–45 раз превышающей рекомендуемую для человека. 21 Данных о воздействии на человека во время беременности немного. Отчет FDA предположил возможную связь между назначением гризеофульвина и сиамскими близнецами, что не было подтверждено позже. 62

Что нового?

Венгерское ретроспективное исследование, основанное на венгерской когорте случай – контроль, сравнивало 38 151 нормальную беременность и 22 843 беременность с врожденными дефектами в зависимости от воздействия гризеофульвина (зарегистрировано в 7 и 21 случае соответственно). 63 По всей видимости, это не было связано с каким-либо врожденным дефектом или с избытком сиамских близнецов. 62

Ключевые точки

Гризеофульвин классифицируется FDA как категория C.Он канцерогенный, эмбриотоксический и тератогенный для грызунов. Человеческие данные слишком ограничены, чтобы разрешить его использование во время беременности, особенно в первом триместре.

Препараты местного действия

Актуальные азолы

Азолы для местного применения включают бифоназол, клотримазол, фентиконазол, изоконазол, кетоконазол, омоконазол, оксиконазол, сертаконазол, тиоконазол, миконазол и эконазол. Они показаны при поверхностных грибковых поражениях кожи ( Candida sp. Malassezia furfur , дерматофиты), а также кандидоз полости рта и вульво-влагалища.

Что было известно?

Азолы для местного применения не всасываются или абсорбируются в минимальной степени и, следовательно, разрешены на любом этапе беременности.

Что нового?

Мукоадгезивная таблетка с миконазолом получила одобрение EMA и FDA в июне 2008 и апреле 2010, соответственно. FDA отнесло миконазол, независимо от его галеновой формы, к категории C при беременности.Как и в случае с другими азолами для местного применения, исследования на животных не подтвердили эмбрионетотоксичность или тератогенность миконазола для местного применения. Никаких специальных исследований при беременности не проводилось, и миконазол следует использовать только в этих условиях при отсутствии альтернативы и если польза превышает риск. 6,21

Крем с миконазолом также оценивался в двух исследованиях Венгерского надзора за врожденными пороками, в которых участвовало 22 843 новорожденных / плодов с врожденными аномалиями и 38 151 новорожденный из контрольной группы с 1980 по 1996 год.Лечение миконазолом местного применения в течение первого триместра не увеличивало риск врожденных аномалий (OR 0,9, диапазон 0,6–1,6), 64 , но комбинированная вагинальная терапия метронидазолом и миконазолом может быть связана с небольшим увеличением полидактильности или синдактильности (OR 1,2). , диапазон 1.0–1.3). 2

Нистатин
Что было известно?

Нистатин плохо всасывается при приеме внутрь или вообще всасывается. Нет данных о животных для этого препарата.Нистатин классифицируется FDA как категория А при беременности. 39

Что нового?

Cheizel и др. . 65 исследовали тератогенность перорального нистатина во время беременности. В этом популяционном исследовании случай – контроль лечение нистатином перорально во время беременности было выявлено у 249 из> 50 000 беременных. Это было связано с несколько повышенным риском врожденных аномалий по сравнению с женщинами, не подвергавшимися облучению (OR 1.2, диапазон 1.0–1.6). Авторы определили возможную связь между воздействием перорального нистатина и гипоспадией (OR 1,94, диапазон 1,22–3,09), которая требует дальнейшего подтверждения. 66

Ключевые моменты

Нистатин классифицируется FDA как категория А. Он плохо всасывается и долгие годы считался безопасным при беременности. Однако недавние венгерские данные указывают на возможность несколько повышенного риска гипоспадии у обнаженных плодов. Соответственно, может быть разумным избегать использования в критический период для этого порока развития (8–14 недель беременности).

Тербинафин

Тербинафин подробно описан выше.

Циклопироксоламин

Циклопироксоламин используется только местно и плохо всасывается в организме. Он классифицируется FDA как категория B и может использоваться во время беременности, если выгода оправдывает потенциальный риск для плода. 67,68

Аморолфин

Аморолфин представляет собой производное морфолина, которое действует путем ингибирования грибкового биосинтеза эргостерола, что приводит к проницаемости мембран и нарушению основных метаболических процессов грибов.Аморолфин используется в качестве лака для ногтей при онихомикозе. Этот препарат плохо всасывается в организме, и не было показано, что он оказывает вредное воздействие на беременность животных. 21 Системная абсорбция считается очень низкой, если вообще происходит. Следовательно, аморолфин можно использовать во время беременности.

Иодид калия

Йодид калия все еще используется в некоторых географических регионах для лечения кожного споротрихоза или базидиоболоза из-за его эффективности, безопасности и низкой стоимости.Йодиды легко проникают через плаценту, и их использование было связано с развитием зоба у плода с некоторыми случаями компрессии трахеи и смерти; в качестве альтернативы, другие авторы сообщили о воздействии на плод во время третьего триместра без пагубных материнско-плодных последствий. 69–71

Ключевые моменты для местных противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты для местного применения демонстрируют ограниченную или системную абсорбцию, и их можно использовать во время беременности, за исключением йодида калия, который, как было показано, связан с зобом плода.

Обновленные терапевтические рекомендации для беременных

Обновленные доступные рекомендации относительно основных системных грибковых инфекций обобщены в таблице 3. Амфотерицин B и его липидные производные считаются краеугольным камнем лечения любой инвазивной грибковой инфекции во время беременности. Некоторые эксперты, например, Bercovitch и др. . 16 дополнительно предполагают, что флуконазол можно рассматривать после первого триместра в отсутствие альтернативного препарата.

Таблица 3.

Основные практические рекомендации по лечению инвазивных грибковых инфекций во время беременности

. Обозначение .
Полиены
амфотерицин В B
нистатин a A
Азолы
9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 Режим низких доз (150 мг / день) C
Режим высоких доз (400–600 мг / день) D
итраконазол C
вориконазол D
позаконазол C b
актуальные азолы C
эхинокандины
каспофунгин 10 C
9148 b анидулафунгин C b
Антиметаболиты
флуцитозин C
Ингибиторы скваленэпоксидазы
тербинафин B
vg B
B
. Обозначение .
Полиены
амфотерицин В B
нистатин a A
Азолы
9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 9148 Режим низких доз (150 мг / день) C
Режим высоких доз (400–600 мг / день) D
итраконазол C
вориконазол D
позаконазол C b
актуальные азолы C
эхинокандины
каспофунгин 10 C
9148 b анидулафунгин C b
Антиметаболиты
флуцитозин C
Ингибиторы скваленэпоксидазы
тербинафин B
Патоген . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй – третий триместры .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani et al . 74
2005 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день -
Беркович и др. . 16 2011 неменингеальная инфекция
Схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол / итраконазол (400 мг / день)
по возможности избегайте азолов в течение первого триместра при неменингеальных инфекциях; азолы - альтернатива интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин - альтернатива азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
менингеальная инфекция
интратекальный амфотерицин
менингеальная инфекция 9146 мг / сут флуконазол
Аспергиллез IDSA
Walsh et al . 75
2008 нет конкретной рекомендации нет конкретной рекомендации
Диссеминированный криптококкоз IDSA
Perfect et al . 50
2010 амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,514 мг / кг / день Липидный состав группы B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
В идеале флуконазол следует начинать после родов, а если это невозможно, после первого триместра
Бластомикоз IDSA
Chapman et al . 76
2008 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день
Histoplasmosis IDSA 914 Wheat . 77 2007 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолат 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Pappas et al . 78
2009 липидный препарат амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный препарат амфотерицин B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Kauffman et al . 79
2007 местная гипертермия местная гипертермия
инвазивное заболевание липидная форма амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0.7–1 мг / кг / день
липидный препарат амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,7–1 мг / кг / день
Патоген . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй – третий триместры .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani et al . 74
2005 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день -
Беркович и др. . 16 2011 неменингеальная инфекция
Схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол / итраконазол (400 мг / день)
по возможности избегайте азолов в течение первого триместра при неменингеальных инфекциях; азолы - альтернатива интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин - альтернатива азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
менингеальная инфекция
интратекальный амфотерицин
менингеальная инфекция 9146 мг / сут флуконазол
Аспергиллез IDSA
Walsh et al . 75
2008 нет конкретной рекомендации нет конкретной рекомендации
Диссеминированный криптококкоз IDSA
Perfect et al . 50
2010 амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,514 мг / кг / день Липидный состав группы B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
В идеале флуконазол следует начинать после родов, а если это невозможно, после первого триместра
Бластомикоз IDSA
Chapman et al . 76
2008 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день
Histoplasmosis IDSA 914 Wheat . 77 2007 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолат 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Pappas et al . 78
2009 липидный препарат амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный препарат амфотерицин B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Kauffman et al . 79
2007 местная гипертермия местная гипертермия
инвазивное заболевание липидная форма амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0.7-1 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,7-1 мг / кг / день
Таблица 3.

Основные практические рекомендации по лечению инвазивных грибковые инфекции при беременности

Возбудитель . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй – третий триместры .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani et al . 74
2005 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день -
Беркович и др. . 16 2011 неменингеальная инфекция
Схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол / итраконазол (400 мг / день)
по возможности избегайте азолов в течение первого триместра при неменингеальных инфекциях; азолы - альтернатива интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин - альтернатива азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
менингеальная инфекция
интратекальный амфотерицин
менингеальная инфекция 9146 мг / сут флуконазол
Аспергиллез IDSA
Walsh et al . 75
2008 нет конкретной рекомендации нет конкретной рекомендации
Диссеминированный криптококкоз IDSA
Perfect et al . 50
2010 амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,514 мг / кг / день Липидный состав группы B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
В идеале флуконазол следует начинать после родов, а если это невозможно, после первого триместра
Бластомикоз IDSA
Chapman et al . 76
2008 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день
Histoplasmosis IDSA 914 Wheat . 77 2007 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолат 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Pappas et al . 78
2009 липидный препарат амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный препарат амфотерицин B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Kauffman et al . 79
2007 местная гипертермия местная гипертермия
инвазивное заболевание липидная форма амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0.7–1 мг / кг / день
липидный препарат амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,7–1 мг / кг / день
Патоген . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй – третий триместры .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani et al . 74
2005 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день -
Беркович и др. . 16 2011 неменингеальная инфекция
Схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол / итраконазол (400 мг / день)
по возможности избегайте азолов в течение первого триместра при неменингеальных инфекциях; азолы - альтернатива интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин - альтернатива азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
менингеальная инфекция
интратекальный амфотерицин
менингеальная инфекция 9146 мг / сут флуконазол
Аспергиллез IDSA
Walsh et al . 75
2008 нет конкретной рекомендации нет конкретной рекомендации
Диссеминированный криптококкоз IDSA
Perfect et al . 50
2010 амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,514 мг / кг / день Липидный состав группы B 2–5 мг / кг / день
± флуцитозин
В идеале флуконазол следует начинать после родов, а если это невозможно, после первого триместра
Бластомикоз IDSA
Chapman et al . 76
2008 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день
Histoplasmosis IDSA 914 Wheat . 77 2007 липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день липидный состав амфотерицина B 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолат 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Pappas et al . 78
2009 липидный препарат амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
липидный препарат амфотерицин B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0,5–1,5 мг / кг / день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Kauffman et al . 79
2007 местная гипертермия местная гипертермия
инвазивное заболевание липидная форма амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
амфотерицин B дезоксихолат 0.7–1 мг / кг / день
липидный состав амфотерицина B 2–5 мг / кг / день
дезоксихолат амфотерицина B 0,7–1 мг / кг / день

Поверхностные инфекции во время беременности требуют местного лечения, которое может быть назначают на протяжении всей беременности, включая местные азолы. Поверхностные грибковые инфекции, требующие системного лечения, такие как дерматофитный онихомикоз, хромомикоз и мицетома, следует лечить после родов.

Пробелы в знаниях и перспективы на будущее

Как никогда ранее, потребность в точных знаниях относительно противогрибковых средств у беременных женщин.У растущего числа пациенток с ослабленным иммунитетом наступает беременность. Их уязвимость к грибковым инфекциям выше, чем у населения в целом или других беременных женщин, и обостряет потребность в точных и точных данных относительно использования противогрибковых препаратов во время беременности. Во всем мире уже зарегистрировано более 4000 беременностей у женщин с трансплантацией твердых органов. 72 Индивидуальные иммуносупрессивные протоколы также помогли молодым женщинам с аутоиммунными расстройствами защитить свою фертильность и лучше контролировать свое основное заболевание и, следовательно, забеременеть.Кроме того, недавно были зарегистрированы новые грибковые инфекции, примером которых является вспышка Cryptococcus gattii в Северной Америке, за пределами их классических географических районов; они могут повлиять на иммунокомпетентных беременных женщин из ранее незатронутых областей. 73

Тем не менее, это обновление демонстрирует медленный прогресс, достигнутый в области использования противогрибковых средств во время беременности. Где мы находимся через 10 лет после последнего обзора? Исследования дополнительно установили тератогенный эффект флуконазола в высоких дозах в течение первого триместра, и тем не менее предоставили значительные обнадеживающие данные относительно его использования в однократной и низкой дозах в этот ключевой период.Исследования также предоставили дополнительные данные о безопасности липидных производных амфотерицина B.

Однако еще предстоит заполнить основные пробелы. За последние 10 лет мы испытали значительное расширение арсенала противогрибковых препаратов с появлением новых лекарств, демонстрирующих отличный профиль переносимости и эффективность, а также новый спектр активности. Несмотря на эти достижения, дезоксихолат амфотерицина B, один из старейших противогрибковых средств и, несомненно, демонстрирующий худший профиль переносимости, остается в 2014 году основным противогрибковым препаратом для беременных женщин.Токсичность для плода действительно остается главной терапевтической проблемой, превышающей потенциальную токсичность для матери. Альтернатив практически не существует. В то время как некоторые эксперты рассматривают возможность использования флуконазола в очень избранных ситуациях после первого триместра, безопасность длительного воздействия флуконазола после этого периода до сих пор не оценена. Позаконазол и эхинокандины никогда не оценивались у беременных женщин, поэтому их не следует использовать. Поскольку доступны лишь скудные данные о фармакокинетике и переносимости, тщательный фармаконадзор и отчетность о назначении противогрибковых препаратов во время беременности являются обязательными для улучшения наших знаний о безопасности и эффективности лекарств во время беременности.Между тем, осторожная мультидисциплинарная оценка рисков и преимуществ для матери и плода должна привести к индивидуальному и квалифицированному назначению противогрибковых средств.

Финансирование

Это исследование поддержано внутренним финансированием.

Заявления о прозрачности

О. Л. получал оплату за лекции от компаний Astellas, Merck Sharp & Dohme, Pfizer и Gilead, является членом правления Gilead и получал гранты от Merck Sharp & Dohme.Все остальные авторы: не объявлять.

Список литературы

1

Crum

NF

Ballon-Landa

G

Кокцидиоидомикоз у беременных: клинический случай и обзор литературы

Am J Med

2006

119

993.e11 7

Chow

AW

Jewesson

PJ

Фармакокинетика и безопасность противомикробных препаратов во время беременности

Rev Infect Dis

1985

7

000

000

000

Nelson

MM

Эпидемиология лекарств, принимаемых беременными женщинами: лекарственные средства, которые могут отрицательно повлиять на плод

Clin Pharmacol Ther

1973

14

632

42

4

MF

Hebert

X

Naraharisetti

SB

et al.

Оптимизируем ли мы лечение гестационного диабета с помощью глибурида? Фармакологическая основа для улучшения клинической практики

Clin Pharmacol Ther

2009

85

607

14

5

Tracy

TS

Venkataramanan

R

Glover2

Временные изменения в метаболизме лекарств (активность CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A) во время беременности

Am J Obstet Gynecol

2005

192

633

9

6

000

000

Противогрибковые препараты при беременности: обзор

Expert Opin Drug Saf

2003

2

475

83

7

Chaouat

G

Dubanchet

S

Цитокины: важно для имплантации?

J Assist Reprod Genet

2007

24

491

505

8

Luppi

P

Как иммунные механизмы влияют на беременность

Vaccine

2003

2003 7

9

Priddy

KD

Иммунологическая адаптация во время беременности

J Obstet Gynecol Неонатальные медсестры

1997

26

388

000

000 J

Xin

L

et al.

Беременность накладывает отпечаток на регуляторную память, которая поддерживает анергию к фетальному антигену

Nature

2012

490

102

6

11

Pouillot

R

Koelzer

0003 .

Относительный риск листериоза на сайтах сети активного надзора за пищевыми заболеваниями (FoodNet) в зависимости от возраста, беременности и этнической принадлежности

Clin Infect Dis

2012

54

Suppl 5

S405

10

12

CR

Machado

ES

Rohloff

RD

et al.

Связана ли беременность с тяжелой денге? Обзор данных информационной системы наблюдения Рио-де-Жанейро

PLoS Negl Trop Dis

2013

7

e2217

13

Jamieson

DJ

Honein

MA

et al

Ras3000 .

h2N1 2009 гриппозная инфекция во время беременности в США

Lancet

2009

374

451

8

14

Sobel

JD

3600

000

0003

000

000

000 9000

1961

71

15

Смейл

LE

Бирснер

JW

Материнская смертность от кокцидиоидомикоза

J Am Med Assoc

1949

1402000

000

140

RS

Катандзаро

A

Schwartz

BS

et al.

Кокцидиоидомикоз во время беременности: обзор и рекомендации по ведению

Clin Infect Dis

2011

53

363

8

17

Flaherman

VJ

Rutter

000

Оценка тяжелого кокцидиоидомикоза в Калифорнии

Emerg Infect Dis

2007

13

1087

90

18

Whitt

SP

Koch

GA 9000

Гистоплазмоз у беременных: серия случаев и отчет о трансплацентарной передаче

Arch Intern Med

2004

164

454

8

19

Lemos

LB

M000

M

Бластомикоз и беременность

Ann Diagn Pathol

2002

6

211

5

20

Lortholary

O

Nunez

H

H

Легочный криптококкоз

Semin Respir Crit Care Med

2004

25

145

57

21

Briggs

GG

Freeman

9000 9000 RK 9000 Лактация: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного

2011

Philadelphia

Lippincott Williams & Wilkins

22

Sonino

N

Использование кетоконазола в качестве ингибитора производства стероидов

9000 9000

1987

317

812

8

23

Каблук

RC

Brogden

RN

Кармин

A

и др.

Кетоконазол: обзор его терапевтической эффективности при поверхностных и системных грибковых инфекциях

Лекарственные препараты

1982

23

1

36

24

Тибони

GM

ветвь анатомической дуги

противогрибковое средство на основе бис-триазола в культивируемых эмбрионах мыши

Res Commun Chem Pathol Pharmacol

1993

79

381

4

25

Aleck

KA

DL

последующее применение флуконазола во время беременности: отчет о дополнительной пациентке

Am J Med Genet

1997

72

253

6

26

Pursley

TJ

Blomquist

IK

000 и другие.

Флуконазол-индуцированные врожденные аномалии у трех младенцев

Clin Infect Dis

1996

22

336

40

27

Lee

BE

Feinberg

M .

Врожденные пороки развития у ребенка, рожденного от женщины, лечившейся флуконазолом

Pediatr Infect Dis J

1992

11

1062

4

28

Мастрояково

P

Mastroiacovo

P

Mastroiacovo

P

LD

et al.

Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре

Am J Obstet Gynecol

1996

175

1645

50

29

Vlachadis

000

000

000

N

Пероральный флуконазол во время беременности и риск врожденных пороков развития

New Engl J Med

2013

369

2061

30

Tiboni

GM

Fluconazole

: оценка специфичности фазы развития и зависимости от дозы

Pediatr Res

2005

58

94

9

31

Menegola

E

Broccia

ML

и др.

Патогенные пути при индуцированных флуконазолом пороках развития жаберной дуги

Дефекты рождения Res A Clin Mol Teratol

2003

67

116

24

32

Nørgaard

M

M

M

et al.

Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование

J Antimicrob Chemother

2008

62

172

6

33

Carter

TC3

CM

Romitti

PA

et al.

Противогрибковые препараты и риск отдельных врожденных дефектов

Am J Obstet Gynecol

2008

198

191.e1

7

34

Mølgaard-Nielsen

D

000

000 Pasternak3

A

Использование флуконазола внутрь во время беременности и риск врожденных дефектов

New Engl J Med

2013

369

830

9

35

Bean

LM

Добак

WJ

et al.

Внутриамниотическая терапия флуконазолом для Candida albicans Внутриамниотическая инфекция

Obstet Gynecol

2013

121

452

4

36

Bar-Oz

Бишай

R

et al.

Исход беременности после воздействия итраконазола в утробе матери: проспективное когортное исследование

Am J Obstet Gynecol

2000

183

617

20

37

Tiboni

Corso

A

et al.

Определение критических периодов для вызванной итраконазолом волчьей пасти, дефектов конечностей и аксиальных пороков скелета у мышей

Toxicol Lett

2006

167

8

18

38

De Santis

ant

E

Cesari

E

et al.

Воздействие итраконазола в первом триместре и исход беременности: проспективное когортное исследование женщин, обращающихся в тератологические информационные службы в Италии

Drug Saf Int J Med Toxicol Drug Exp

2009

32

239

44

39

Федеральный регистр

1980

44

37434

7

40

Shoai Tehrani

M

de Fontbrune

FS

Roth

P

et al.

Воздействие вориконазола во втором и третьем триместрах беременности: клинический случай

Противомикробные препараты Chemother

2013

57

1094

5

41

Битар

D

D

Cauteren

D

et al.

Оценка бремени инфекций мукормикоза во Франции (2005–2007) с помощью метода захвата-повторного захвата на основе лабораторных и административных данных

Rev Epidemiol Sante Publique

2012

60

383

7

42

Noxaf Вставка

2006

43

Вставка пакета Cancidas

2001

44

Cappelletty

D

Eiselstein-McKitrick

K

0003

0003

0002

88

45

Вкладыш в пакет Eraxis

2006

46

Diasio

RB

Lakings

DE

Bennett

JE

9000ocy3

Evidence для превращения 5-флуортозина в флюор возможный фактор клинической токсичности 5-фторцитозина

Antimi Crob Agents Chemother

1978

14

903

8

47

Nutley

N

Ancobon Package Insert

2003

Roche Laboratories

48

0003 Roche Laboratories

48

000

Jr

Haponik

EF

et al.

Криптококковая пневмония, осложняющая беременность

Медицина (Балтимор)

1998

77

153

67

49

Коста

ML

Соуза

JP

и др.

Криптококковый менингит у ВИЧ-отрицательных беременных: описание случая и обзор литературы

Rev Inst Med Trop São Paulo

2009

51

289

94

50

Perfect

JR

es

Дромер

F

et al.

Клинические практические рекомендации по ведению криптококковой инфекции: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней

Clin Infect Dis

2010

50

291

322

51

Ismail

MA 9000ner

SA

Диссеминированный бластомикоз у беременной женщины: обзор применения амфотерицина B во время беременности

Am Rev Respir Dis

1982

126

350

3

52

Helt

Helt

Helt

SI

Cardasis

JP

et al.

Диссеминированный бластомикоз у беременной, успешно пролеченной амфотерицином-B. Отчет о клиническом случае

J Reprod Med

1988

33

485

8

53

Вставка пакета Amphotec

1996

54

Вставка пакета AmBisome

9000ce2 1997 Вставка пакета Ab40

Ab40

Ab40

1996

56

Mueller

M

Balasegaram

M

Koummuki

Y

et al.

Сравнение липосомального амфотерицина В и стибоглюконата натрия для лечения висцерального лейшманиоза у беременных в Судане

J Antimicrob Chemother

2006

58

811

5

57

000

Pagliano

N

Росси

M

et al.

Висцеральный лейшманиоз при беременности: серия случаев и систематический обзор литературы

J Antimicrob Chemother

2005

55

229

33

58

Figueiró-Filho

EA

EA

P

Queiroz

GT

et al.

Висцеральный лейшманиоз и беременность: анализ случаев, зарегистрированных в центрально-западном регионе Бразилии

Arch Gynecol Obstet

2008

278

13

6

59

Lamisil Package Insert

Aly

R

Экология и эпидемиология дерматофитных инфекций

J Am Acad Dermatol

1994

31

S21

25

61

S21

A Перенос гризеофульвина

Am J Obstet Gynecol

1965

92

882

3

62

Rosa

FW

Hernandez

WOFW

Hernandez

C

сиамские близнецы

Ланцет

1987

1 9000 3

171

63

Cheizel

AE

Métneki

J

Kazy

Z

et al.

Популяционное исследование случай-контроль перорального лечения гризеофульвином во время беременности

Acta Obstet Gynecol Scand

2004

83

827

31

64

Cheizel

AE

Puhó

E

Популяционное тератологическое исследование случай-контроль местного миконазола

Congenit Anom

2004

44

41

5

65

Cheizel

000

Cheizel

Puhó

E

Популяционное тератологическое исследование перорального лечения нистатином во время беременности на основе случай-контроль

Scand J Infect Dis

2003

35

830

5

66

S Городской

R

Cheizel

AE

et al.

Факторы материнского риска в происхождении изолированной гипоспадии - популяционное исследование случай-контроль

Congenit Anom

2014

54

110

5

67

Mendling

W

Brasch

Рекомендации по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфектиммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычного микологического общества

2012

55

Suppl 3

1

13

68

Mendling

W

Krauss

C

Fladung

B

Комбинация эффективности клинической переносимости

сравнительная эффективность 9000 терапия клотримазолом (канестен, два формата) при оральном гриппе Большая доза флуконазола (дифлюкан) при вульвовагинальных микозах

Микозы

2004

47

136

42

69

Wolff

J

Йодный зоб 9000 Jodic, избыток 9 iodic2

1969

47

101

24

70

Carswell

F

Kerr

MM

Hutchison

JH

Врожденный зоб 9000 9000 9000 9000 9000, вызванный внутриутробным зобом и гипотиреозом 9000, вызванный

9000 2

1

1241

3

71

Plauché

WC

Споротрихоз при беременности

Am J Obstet Gynecol

1968

000

000

000

000

000

000

000

000

000

000

000

000

Эль-Багдади

LA

Badawy

AM

и др. л.

Исход беременности после трансплантации почечного аллотрансплантата: 15-летний опыт работы

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

2005

121

178

81

73

Harris

JR Lock

000

E

et al.

Cryptococcus gattii в Соединенных Штатах: клинические аспекты заражения новым патогеном

Clin Infect Dis

2011

53

1188

NM

95

74

Galgiani

000 JN 9000

Блэр

JE

et al.

Кокцидиоидомикоз

Clin Infect Dis

2005

41

1217

23

75

Walsh

TJ

Anaissie

EJ

9000 DW

Лечение аспергиллеза: руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов

Clin Infect Dis

2008

46

327

60

76

Chapman

SW

9000ia

LA

et al.

Клинические практические рекомендации по ведению бластомикоза: обновление 2008 года Американского общества инфекционистов

Clin Infect Dis

2008

46

1801

12

77

Wheat

LJ

d AG

Kleiman

MB

et al.

Клинические рекомендации по ведению пациентов с гистоплазмозом: обновление 2007 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов

Clin Infect Dis

2007

45

807

25

78

Pappas

CA

Анды

D

et al.

Клинические практические рекомендации по лечению кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней

Clin Infect Dis

2009

48

503

35

79

Kauffman

CA

000 B

Chapman

SW

et al.

Клинические рекомендации по лечению споротрихоза: обновление 2007 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов

Clin Infect Dis

2007

45

1255

65

© Автор 2014.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Употребление опиоидов и расстройства, связанные с употреблением опиоидов во время беременности

Номер 711 (заменяет заключение Комитета № 524, май 2012 г.)

Комитет по акушерской практике

Американское общество наркологической медицины

Общество медицины матери и плода одобряет этот документ.Это заключение комитета было разработано Комитетом акушерской практики Американского колледжа акушеров и гинекологов в сотрудничестве с членами комитета Марией А. Маскола, доктором медицины, магистром здравоохранения; Энн Э. Бордерс, доктор медицины, магистр медицины, магистр здравоохранения; и член Американского общества наркологической медицины Мишка Терплан, доктор медицины, магистр здравоохранения.


РЕЗЮМЕ: В последние годы резко возросло потребление опиоидов во время беременности, что соответствует эпидемии, наблюдаемой среди населения в целом.В борьбе с опиоидной эпидемией все поставщики медицинских услуг должны играть активную роль. Беременность дает важную возможность выявлять и лечить женщин с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, затрагивают женщин всех расовых и этнических групп и всех социально-экономических групп, а также затрагивают женщин в сельских, городских и пригородных слоях населения. Поэтому важно, чтобы скрининг был универсальным. Скрининг на употребление психоактивных веществ должен быть частью комплексной акушерской помощи и проводиться при первом дородовом посещении совместно с беременной женщиной.Пациенты, употребляющие опиоиды во время беременности, представляют собой разнородную группу, и важно распознавать и различать употребление опиоидов в контексте медицинской помощи, злоупотребление опиоидами и нелеченное расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Многопрофильное долгосрочное наблюдение должно включать медицинскую, психологическую и социальную поддержку. Младенцы, рожденные женщинами, употреблявшими опиоиды во время беременности, должны находиться под наблюдением педиатра на предмет неонатального абстинентного синдрома. Ранний всеобщий скрининг, кратковременное вмешательство (например, привлечение пациента к короткой беседе, предоставление отзывов и рекомендаций) и направление для лечения беременных женщин с употреблением опиоидов и расстройством, связанным с употреблением опиоидов, улучшают исходы для матери и ребенка.В целом, скоординированный междисциплинарный подход без уголовных санкций имеет наилучшие шансы помочь младенцам и их семьям.


Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) делает следующие рекомендации и выводы:

  • Ранний всеобщий скрининг, краткое вмешательство (например, вовлечение пациента в короткий разговор, предоставление отзывов и советов) , а также направление на лечение беременных женщин с употреблением опиоидов и расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, улучшают исходы для матери и ребенка.

  • Скрининг на употребление психоактивных веществ должен быть частью комплексной акушерской помощи и проводиться при первом дородовом посещении совместно с беременной женщиной. Скрининг, основанный только на таких факторах, как плохая приверженность к дородовой помощи или предшествующий неблагоприятный исход беременности, может привести к пропущенным случаям и может усилить стереотипы и стигму. Поэтому важно, чтобы скрининг был универсальным.

  • Регулярный скрининг должен основываться на проверенных инструментах скрининга, таких как анкеты, включая 4P, NIDA Quick Screen и CRAFFT (для женщин 26 лет и младше).

  • При хронической боли практические цели включают стратегии, позволяющие избегать или минимизировать использование опиоидов для снятия боли, выделяя альтернативные методы лечения боли, такие как нефармакологические (например, упражнения, физиотерапия, поведенческие подходы) и неопиоидные фармакологические методы лечения.

  • Для беременных женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, фармакотерапия опиоидными агонистами является рекомендуемой терапией и предпочтительнее отмены под медицинским наблюдением, поскольку синдром отмены связан с высокой частотой рецидивов, что приводит к худшим исходам.Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности (особенно в отношении рецидива у матери), эффективности и долгосрочных результатов отмены под медицинским наблюдением.

  • Младенцы, рожденные от женщин, которые употребляли опиоиды во время беременности, должны находиться под наблюдением педиатра на предмет неонатального абстинентного синдрома, синдрома отмены лекарств, который новорожденные, подвергшиеся воздействию опиоидов, могут испытывать вскоре после рождения.

  • Учитывая уникальные потребности беременных женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, поставщикам медицинских услуг необходимо будет рассмотреть возможность изменения некоторых элементов дородового ухода (таких как расширенное тестирование на инфекции, передаваемые половым путем [ИППП], дополнительные ультразвуковые исследования для оценки веса плода, если существуют опасения по поводу аномалий роста плода и консультации с различными поставщиками медицинских услуг) для удовлетворения клинических потребностей конкретной ситуации пациента.

  • Перед назначением опиоидов своим пациентам акушеры-гинекологи и другие поставщики медицинских услуг должны убедиться, что опиоиды указаны надлежащим образом; обсудить риски и преимущества употребления опиоидов и пересмотреть цели лечения; и составьте подробный анамнез употребления психоактивных веществ и просмотрите Программу мониторинга рецептурных препаратов, чтобы определить, получали ли пациенты ранее рецепты на опиоиды.

  • Следует поощрять грудное вскармливание у женщин, которые стабильны на своих опиоидных агонистах, не употребляют запрещенные препараты и не имеют других противопоказаний, таких как инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).Женщин следует проинформировать о необходимости приостановить грудное вскармливание в случае рецидива.

  • Должен быть обеспечен доступ к адекватным службам послеродовой психосоциальной поддержки, включая программы лечения наркозависимости и профилактики рецидивов.

  • Консультации по вопросам контрацепции и доступ к услугам по контрацепции должны быть рутинной частью лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, среди женщин репродуктивного возраста, чтобы минимизировать риск незапланированной беременности.


История вопроса

Употребление опиоидов во время беременности резко возросло в последние годы, параллельно с эпидемией, наблюдаемой среди населения в целом. В 2012 году поставщики медицинских услуг в США выписали более 259 миллионов рецептов на опиоиды, что в два раза больше, чем в 1998 году 1. Показатели приема в программы лечения наркозависимости из-за злоупотребления рецептурными опиоидами выросли более чем в четыре раза в период с 2002 по 2012 год 2 3, и смертности от опиоидных анальгетиков выросли почти на 400% в период с 2000 по 2014 год 4.Наряду с увеличением злоупотребления опиоидами, отпускаемыми по рецепту, резко возросло потребление героина. Смертность от передозировки героином увеличилась более чем на 300% менее чем за 5 лет, с чуть более 3000 в 2010 г. до более 10 500 в 2014 г. 5.

В 2007 г. 22,8% женщин, участвовавших в программах Medicaid в 46 штатах, заполнили анкету. Назначение опиоидов во время беременности 6. В исследовании, посвященном диагностическим кодам при выписке из больницы, потребление опиоидов матерями в дородовой период увеличилось почти в пять раз с 2000 по 2009 год 7.Растущая распространенность употребления опиоидов во время беременности привела к резкому увеличению неонатального абстинентного синдрома с 1,5 случаев на 1000 родов в больнице в 1999 году до 6,0 на 1000 родов в 2013 году, с соответствующими ежегодными больничными расходами на 1,5 миллиарда долларов. В штатах с самым высоким уровнем назначения опиоидов также наблюдается самый высокий уровень неонатального абстинентного синдрома 8. Кроме того, обзоры материнской смертности в нескольких штатах выявили употребление психоактивных веществ как основной фактор риска смертей, связанных с беременностью 9 10.


Определение расстройства, связанного с употреблением опиоидов

Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, - это модель употребления опиоидов, характеризующаяся толерантностью, тягой, неспособностью контролировать употребление и продолжением употребления, несмотря на неблагоприятные последствия. Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, является хроническим излечимым заболеванием, с которым можно успешно справиться путем сочетания лекарств с поведенческой терапией и поддержкой восстановления 5, что позволяет людям с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, восстановить контроль над своим здоровьем и своей жизнью. Краткосрочные программы лечения, направленные на воздержание, связаны с высокой частотой рецидивов 11 и, как правило, не способствуют стабильному долгосрочному выздоровлению пациентов 5.Это подчеркивает важность наличия и доступа к постоянному уходу в программах лечения опиоидов.

Диагноз ставится на основании определенных критериев, таких как безуспешные попытки сократить или контролировать потребление, а также употребление, приводящее к социальным проблемам и невыполнению обязательств на работе, в школе или дома 12. Диагностическое и статистическое руководство Психические расстройства , пятое издание (DSM-5), заменили термины злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость термином расстройство, связанное с употреблением опиоидов.DSM-5 описывает 11 основных симптомов расстройства, связанного с употреблением опиоидов, и определяет тяжесть расстройства на основе количества повторяющихся симптомов в течение 12-месячного периода. Степень тяжести классифицируется как легкая (два-три симптома), средняя (четыре-пять симптомов) и тяжелая (шесть или более симптомов). 13. Терминология злоупотребления и зависимости не соответствует точно новым категориям легкой, средней и тяжелой степени. расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Хотя эта диагностическая терминология изменилась, большая часть предыдущих исследований, рекомендаций и нормативных требований в этой области основывается на предыдущей терминологии, такой как злоупотребление и зависимость; поэтому эти термины все еще используются при ссылке на эти источники.

Роль акушера-гинеколога и других поставщиков акушерской помощи

Пациенты, употребляющие опиоиды во время беременности, представляют собой разнородную группу, и важно распознавать и различать употребление опиоидов в контексте медицинской помощи (при хронической боли или при зависимости ), злоупотребление опиоидами и нелеченное расстройство, связанное с употреблением опиоидов. В борьбе с опиоидной эпидемией все поставщики медицинских услуг должны играть активную роль. Правильное назначение опиоидных препаратов жизненно важно.Прежде чем назначать опиоиды своим пациентам, акушеры-гинекологи и другие поставщики медицинских услуг должны сделать следующее:

  • Убедитесь, что опиоиды указаны надлежащим образом. Для женщин, в том числе беременных, с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, рекомендуется фармакотерапия опиоидными агонистами. В отношении хронической боли практические цели включают стратегии, позволяющие избегать или минимизировать использование опиоидов для лечения боли, выделяя альтернативные методы лечения боли, такие как нефармакологические (например, упражнения, физиотерапия, поведенческие подходы) и неопиоидные фармакологические методы лечения.

  • Обсудите риски и преимущества употребления опиоидов и обсудите цели лечения с пациентом с самого начала. Это обсуждение должно включать риск возникновения физиологической зависимости от опиоидов и, в случае беременных женщин, возможность развития у ребенка неонатального абстинентного синдрома (НАС) secRef. Тем не менее, медицинские работники должны без колебаний назначать опиоиды только из-за опасений по поводу неонатального абстинентного синдрома.

  • Изучите историю употребления психоактивных веществ и ознакомьтесь с Программой мониторинга рецептурных лекарств, которая в настоящее время действует в 49 штатах и ​​округе Колумбия.Программа мониторинга лекарств, отпускаемых по рецепту, является ценным ресурсом для определения того, получали ли пациенты ранее рецепты на опиоиды или другие лекарства высокого риска, такие как бензодиазепины, и с ней следует консультироваться, когда пациенты запрашивают опиоидные обезболивающие или при подозрении на злоупотребление опиоидами. Этот ресурс (доступный по адресу www.pdmpassist.org/content/state-profiles) может дать рекомендации по безопасному назначению и помочь выявить пациентов, страдающих от злоупотребления опиоидами или расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, и которым будет полезно лечение.Некоторые штаты теперь требуют, чтобы поставщики медицинских услуг использовали программы мониторинга рецептурных препаратов перед назначением определенных контролируемых веществ.

  • Перед тем, как начать опиоидную терапию при хронической боли у женщин репродуктивного возраста, клиницисты должны обсудить планирование семьи и то, как длительное употребление опиоидов может повлиять на уход во время будущей беременности.

  • Наконец, осторожный подход к назначению опиоидов должен сочетаться с необходимостью устранения боли у беременной женщины.Беременность не должна быть причиной для отказа от лечения острой боли из-за опасений по поводу злоупотребления опиоидами или НАС.

Поставщики акушерских услуг должны быть осведомлены о медицинских, социальных и юридических последствиях, которые могут сопровождать употребление опиоидов беременными женщинами. Беременность дает важную возможность выявлять и лечить женщин с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Выявление пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, с использованием проверенных инструментов скрининга, предложение краткосрочных вмешательств (таких как привлечение пациента к короткой беседе, предоставление отзывов и рекомендаций) и направление при необходимости за специализированной помощью, являются важными элементами медицинской помощи 14 Вставка 1.Кроме того, важно защищать эту часто маргинализированную группу пациентов, особенно с точки зрения работы над улучшением доступности лечения и обеспечения того, чтобы беременные женщины с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, которые обращаются за дородовой помощью, не подвергались уголовной ответственности. Наконец, поставщики акушерских услуг несут этическую ответственность перед своими беременными и родителями с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, не поощрять разлучение родителей с их детьми исключительно на основании подозреваемого или подтвержденного расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ 15.В штатах, которые требуют отчетности, лица, определяющие политику, законодатели и врачи должны работать вместе, чтобы отменить карательное законодательство и определить и реализовать научно обоснованные стратегии вне правовой системы для удовлетворения потребностей женщин с зависимостями 16.

SBIRT: Скрининг, краткое вмешательство и направление на лечение

Скрининг, кратковременное вмешательство и направление на лечение (SBIRT) - это научно обоснованная практика, используемая для выявления, сокращения и предотвращения проблемного употребления и зависимости от алкоголя и других веществ.Модель SBIRT была продиктована рекомендацией Института медицины (теперь известной как Отдел здравоохранения и медицины Национальной академии наук, инженерии и медицины), которая призвала к скринингу на уровне сообществ на предмет поведения, связанного с риском для здоровья, включая употребление психоактивных веществ.

Скрининг - Медицинский работник оценивает пациента на предмет опасного поведения, связанного с употреблением психоактивных веществ, используя стандартные инструменты скрининга. Скрининг может проводиться в любом медицинском учреждении.

Краткое вмешательство - Медицинский работник вовлекает пациента, демонстрирующего рискованное поведение, связанное с употреблением психоактивных веществ, в короткой беседе, предоставляя обратную связь и совет.

Направление на лечение - Специалист в области здравоохранения направляет на краткую терапию или дополнительное лечение пациентов, которые проходят обследование и нуждаются в дополнительных услугах.

Данные центра комплексных решений для здравоохранения SAMHSA-HRSA. SBIRT: скрининг, кратковременное вмешательство и направление на лечение. Доступно по адресу: http://www.integration.samhsa.gov/clinical-practice/SBIRT. Проверено 20 марта 2017 г.


Физиология и фармакология употребления опиоидов

Опиоиды уменьшают интенсивность болевых сигналов и обычно назначаются для лечения боли, хотя кашель и диарея являются другими показаниями к их применению.Опиоиды обладают дополнительным эффектом, вызывая чувство эйфории, которое может привести к их неправильному употреблению. 17. Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, может развиться при повторном употреблении любого опиоида, особенно у людей с лежащей в основе генетической уязвимостью. Героин - это быстродействующий опиоид, который можно вводить инъекционно, курить или вдыхать через нос. 18. Героин имеет короткий период полураспада, и чтобы избежать симптомов отмены опиоидов, физически зависимый героин должен принимать несколько доз в день. Назначенные опиоиды, такие как кодеин, фентанил, морфин, метадон, оксикодон, меперидин, гидроморфон, гидрокодон, пропоксифен и бупренорфин, потенциально могут быть использованы не по назначению.Эти продукты можно глотать, вводить путем инъекций, вдыхать через нос, курить, жевать или использовать в качестве суппозиториев 19. Начало и интенсивность эффекта будут варьироваться в зависимости от того, как было принято лекарство, и от состава; однако все они могут вызвать угнетение дыхания, передозировку и смерть. Риск угнетения дыхания, передозировки и смерти выше для полных агонистов опиоидов (таких как фентанил), чем для частичных агонистов (таких как бупренорфин). Инъекция опиоидов также сопряжена с риском целлюлита и образования абсцесса в месте инъекции, сепсиса, эндокардита, остеомиелита, гепатита B, гепатита C и ВИЧ-инфекции.Совместное использование приспособлений для нюхания также было определено как фактор риска передачи гепатита С и других вирусов в группе беременных женщин с гепатитом С 20.

Регулярное долгосрочное употребление любого опиоида приводит к предсказуемой физиологической зависимости, что приводит к симптомы отмены при отмене препарата. Типичные симптомы отмены опиоидов включают общую боль, мышечную боль, тошноту, диарею, потливость, ринорею, слезотечение, расширение зрачков, тремор, мурашки по коже, беспокойство и беспокойство.При употреблении опиоидов короткого действия, таких как героин, симптомы отмены могут развиваться в течение 4–6 часов после употребления, достигать максимума через 1–3 дня и постепенно уменьшаться в течение 5–7 дней. Для опиоидов длительного действия, таких как метадон, симптомы отмены обычно начинаются в течение 24–36 часов после употребления и могут длиться несколько недель. В отличие от алкогольной абстиненции, абстиненция от опиоидов редко связана с тяжелыми заболеваниями и легко поддается лечению.


Влияние употребления опиоидов на беременность и исход беременности

Безопасность опиоидов на ранних сроках беременности оценивалась в ряде обсервационных исследований.Более ранние отчеты не показали увеличения риска врожденных дефектов после пренатального воздействия оксикодона, пропоксифена или меперидина 21 22. Связь между использованием кодеина в первом триместре беременности и врожденными аномалиями была обнаружена в некоторых исследованиях 23 24 25, но не в других. 26 27. Авторы одного ретроспективного исследования наблюдали повышенный риск нескольких врожденных дефектов при использовании женщинами прописанных опиоидов за месяц до беременности или в течение первого триместра 25. Другое недавнее обсервационное исследование обнаружило возможную связь между употреблением опиоидов в первый триместр и дефекты нервной трубки, хотя и не при использовании кодеина специально 28.Однако существуют методологические проблемы с этими исследованиями, которые могут привести к смещению и ошибочности воспоминаний. Наблюдаемые врожденные дефекты остаются редкими и представляют собой незначительное увеличение абсолютного риска. Недавний метаанализ, сравнивавший метадон и бупренорфин, не обнаружил различий между группами в отношении врожденных пороков развития. Кроме того, частота аномалий, о которых сообщается, была аналогична той, которую можно было бы ожидать в общей популяции 29. В целом беспокойство по поводу потенциально небольшого повышенного риска врожденных дефектов, связанного с фармакотерапией опиоидными агонистами во время беременности, следует сопоставить с явными рисками, связанными с продолжающееся злоупотребление опиоидами беременной женщиной.

Во время беременности хроническая нелеченая зависимость от героина связана с отсутствием дородового ухода, повышенным риском задержки роста плода, отслойкой плаценты, гибелью плода, преждевременными родами и внутриутробным проникновением мекония 30. Кроме того, нелеченная зависимость связана с вовлечением в виды деятельности с повышенным риском, такие как проституция, торговля сексом в обмен на наркотики и преступная деятельность. Такое поведение подвергает женщин риску ИППП, насилию и правовым последствиям, включая потерю опеки над детьми, уголовное преследование или тюремное заключение.

Беременные женщины с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, часто страдают сопутствующими психическими расстройствами, в частности депрессией, травмами в анамнезе, посттравматическим стрессовым расстройством и тревогой. Более 30% беременных женщин, включенных в программу лечения наркозависимости, дали положительный результат скрининга на умеренную и тяжелую депрессию, и более 40% сообщили о симптомах послеродовой депрессии 31. Кроме того, они подвергаются повышенному риску употребления других веществ, включая табак. , марихуана и кокаин 32.Эти женщины также часто страдают от плохого питания, и многие из них нарушили систему поддержки, что привело к возникновению потребностей в социальных услугах. Выявление этих проблем во время беременности с направлением для получения специализированной многопрофильной помощи важно для достижения оптимального ухода за этими женщинами.


Скрининг на употребление опиоидов и расстройства, связанные с употреблением опиоидов во время беременности

Скрининг на употребление психоактивных веществ должен быть частью комплексной акушерской помощи и должен проводиться при первом дородовом посещении совместно с беременной женщиной.Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, затрагивают женщин всех расовых и этнических групп и всех социально-экономических групп, а также затрагивают женщин в сельских, городских и пригородных слоях населения. Скрининг, основанный только на таких факторах, как плохая приверженность к дородовой помощи или предшествующий неблагоприятный исход беременности, может привести к пропущенным случаям и может усилить стереотипы и стигму 33. Поэтому важно, чтобы скрининг был универсальным. Перед беременностью и на ранних сроках беременности всех женщин следует регулярно спрашивать об употреблении ими алкоголя и наркотиков, в том числе рецептурных опиоидов и других лекарств, используемых в немедицинских целях.В начале разговора пациентку следует проинформировать о том, что эти вопросы задают всем беременным женщинам, чтобы убедиться, что они получают необходимую помощь. Сохранение заботливого и непредвзятого подхода, а также скрининг, когда пациент один, важны и обеспечат наиболее полное раскрытие информации. Поставщики акушерской помощи должны защищать автономию пациента, конфиденциальность и целостность взаимоотношений между пациентом и врачом в той степени, в которой это разрешено законами, касающимися раскрытия информации о расстройстве, вызванном употреблением психоактивных веществ (доступно на сайте www.guttmacher.org/state-policy/explore/substance-abuse-during-pregnancy. Врачи должны знать, что требования к отчетности сильно различаются и должны быть знакомы с законодательными требованиями в своем штате или сообществе 15. Регулярный скрининг должен основываться на проверенных инструментах скрининга, таких как анкеты, включающие 4P, NIDA Quick Screen и CRAFFT (для женщин 26 лет. или моложе) Вставка 2 34 35 36. Эти инструменты хорошо изучены и демонстрируют высокую чувствительность для выявления употребления психоактивных веществ и злоупотребления ими.Они могут использоваться в формате прямого интервью как врачами, так и нефизиками, и могут быть внедрены в клиническую практику с использованием компьютерных подходов 33.

Инструменты клинического скрининга пренатального употребления психоактивных веществ и злоупотребления ими

4 Ps *

P arents: Были ли у кого-либо из ваших родителей проблемы с употреблением алкоголя или других наркотиков?

P artner: Есть ли у вашего партнера проблемы с употреблением алкоголя или наркотиков?

P ast: Были ли у вас в прошлом трудности в жизни из-за алкоголя или других наркотиков, включая лекарства, отпускаемые по рецепту?

P возмущено: Употребляли ли Вы в прошлом месяце алкоголь или другие наркотики?

Подсчет баллов: Любое «да» должно вызывать дополнительные вопросы.

NIDA Quick Screen

Просмотрите своих пациентов

  • Шаг 1. Спросите пациента об употреблении наркотиков в прошлом году - NIDA Quick Screen

  • Шаг 2. Начните модифицированный NIDA ASSIST

  • Шаг 3. Определите уровень риска

Проведите краткое вмешательство

CRAFFT - проверка на злоупотребление психоактивными веществами для подростков и молодых взрослых

C Вы когда-нибудь ездили на автомобиле (в том числе вы сами) кто был под кайфом или употреблял алкоголь или наркотики?

R Употребляете ли вы когда-нибудь алкоголь или наркотики, чтобы РАССЛАБИТЬСЯ, почувствовать себя лучше или приспособиться?

A Употребляете ли вы когда-нибудь алкоголь или наркотики, находясь в одиночестве или ОДИН?

F ЗАБЫВАЕТЕ ли вы когда-нибудь о вещах, которые вы делали, употребляя алкоголь или наркотики?

F Ваша СЕМЬЯ или друзья когда-нибудь говорили вам, что вам следует сократить употребление алкоголя или наркотиков?

T Были ли у вас ПРОБЛЕМЫ, когда вы употребляли алкоголь или наркотики?

Подсчет баллов: два или более положительных пункта указывают на необходимость дальнейшей оценки.

Джон Р. Найт, доктор медицины, Бостонская детская больница, 2016. Все права защищены. Воспроизведено с разрешения. Для получения дополнительной информации свяжитесь с [email protected]

* Юинг Х. Практическое руководство по оказанию медицинских и социальных услуг беременным и послеродовым наркоманам и алкоголикам: теоретические основы, инструмент краткого скрининга, ключевые вопросы интервью и стратегии направления к ресурсам по выздоровлению. Мартинес (Калифорния): Проект «Рожденные свободными», Департамент здравоохранения округа Контра-Коста; 1990 г.

Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Справочник по ресурсам: скрининг на употребление наркотиков в медицинских учреждениях общего профиля. Доступно по адресу: https://www.drugabuse.gov/publications/resource-guide-screeningdrug-use-in-general-medical-settings/nida-quick-screen. Проверено 8 марта 2017 г.

Центр исследований подростковой токсикомании, Детская больница Бостона. Отборочное интервью CRAFFT. Бостон (Массачусетс): CeSAR; 2009 г. Доступно по адресу: http://www.ceasar.org/CRAFFT/pdf/CRAFFT_English.pdf. Проверено 28 апреля 2017 г.

Тестирование на наркотики в моче также использовалось для выявления или подтверждения подозрения на употребление психоактивных веществ, но его следует проводить только с согласия пациента и в соответствии с законами штата. Беременные женщины должны быть проинформированы о возможных последствиях положительного результата теста, в том числе о любых обязательных требованиях к отчетности. 15 16. Регулярный скрининг мочи на наркотики является спорным по нескольким причинам. Положительный результат теста на наркотики сам по себе не является признаком расстройства, связанного с употреблением опиоидов, или его тяжести.Тестирование на наркотики в моче позволяет оценить только текущее или недавнее употребление психоактивных веществ; Таким образом, отрицательный результат теста не исключает спорадического употребления психоактивных веществ. Кроме того, токсикологический анализ мочи может не выявить многие вещества, включая синтетические опиоиды, некоторые бензодиазепины и дизайнерские наркотики. Ложноположительные результаты тестов могут быть получены при иммунном тестировании, а юридические последствия могут иметь разрушительные последствия для пациента и ее семьи. Медицинские работники должны быть осведомлены о тестовых характеристиках своей лаборатории и требовать проведения подтверждающего тестирования с помощью масс-спектрометрии и жидкостной или газовой хроматографии.Некоторые центры внедрили универсальный токсикологический скрининг мочи для беременных пациенток, при этом одно исследование показало более высокие показатели выявления употребления психоактивных веществ матерями по сравнению со стандартными методами 37. Однако в этом исследовании не использовались проверенные вербальные инструменты скрининга в группе сравнения, что ограничивает полезность этих результатов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять влияние универсального скрининга мочи на исходы у матери и новорожденного. По этим причинам утвержденные инструменты вербального скрининга, такие как те, что обсуждались ранее, являются предпочтительным методом для первоначального скрининга.Инструменты сбора анамнеза и устного скрининга дают возможность поставщику услуг по дородовой помощи предложить краткое вмешательство (например, вовлечь пациента в короткий разговор, дать обратную связь и дать совет), обучить пациентов и использовать принципы мотивационного собеседования, чтобы вызвать желание при необходимости изменить поведение, сопряженное с повышенным риском 33. Более тяжелые расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, требуют направления на специализированное лечение.

Поставщики акушерских услуг должны быть осведомлены о местных ресурсах для лечения наркозависимости.Заручившись помощью социальных служб для облегчения направления пациентов к специалистам, и общение с поставщиками медицинских услуг по лечению наркозависимости оптимизирует уход за пациентами.


Лечение

Фармакотерапия опиоидными агонистами

С 1970-х годов фармакотерапия опиоидными агонистами (также называемая медикаментозным лечением) метадоном в сочетании с консультированием и поведенческой терапией была стандартным лечением героиновой зависимости во время беременности 30 В последующие годы фармакотерапия метадоном или бупренорфином использовалась для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов 30 38 у беременных женщин.

Фармакотерапия опиоидными агонистами во время беременности имеет множество причин. Фармакотерапия опиоидными агонистами предотвращает симптомы отмены опиоидов и, как показано, предотвращает осложнения немедицинского употребления опиоидов за счет снижения риска рецидива и связанных с ним последствий. Это также улучшает приверженность к программам дородового ухода и лечения зависимостей. Было продемонстрировано, что фармакотерапия опиоидными агонистами в сочетании с пренатальным уходом снижает риск акушерских осложнений 30 39. Абстинентный синдром новорожденных является ожидаемым и поддающимся лечению состоянием, которое может следовать за пренатальным воздействием опиоидных агонистов и требует сотрудничества с педиатрической бригадой для оказания помощи младенец.

Медицинские работники, занимающиеся лечением зависимостей, должны быть знакомы с федеральными постановлениями, касающимися конфиденциальности записей пациентов, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками. Эти правила требуют наличия определенных элементов 42 CFR Часть 2 для письменного согласия на раскрытие информации о пациенте 40. Список местных программ лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, можно найти на веб-сайте Управления служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами http://dpt2.samhsa.gov /treatment/directory.aspx 41.

Метадон

Метадон отпускается ежедневно в рамках зарегистрированной программы лечения опиоидов и должен быть частью комплексного лечения, включая консультирование по вопросам зависимости, семейную терапию, образование в области питания и другие медицинские и психосоциальные услуги как показано беременным женщинам с расстройством, связанным с употреблением опиоидов.Дозировка метадона для матери регулируется специалистами по лечению наркозависимости в рамках зарегистрированных программ лечения опиоидов, а общение между акушерской бригадой и программой лечения опиоидами способствует качественному уходу. Дозировку метадона, возможно, придется корректировать на протяжении всей беременности, чтобы избежать симптомов отмены, которые включают тягу к наркотикам, спазмы в животе, тошноту, бессонницу, раздражительность и беспокойство. Метадон имеет значительные фармакокинетические взаимодействия со многими другими лекарствами, такими как антиретровирусные средства, и может увеличивать интервал QTc в зависимости от дозы, что следует учитывать перед введением новых лекарств.

Если женщина получала стабильную дозу метадона до беременности, фармакокинетические и физиологические изменения, которые происходят во время беременности, могут потребовать корректировки дозы, особенно в третьем триместре 42. Из-за метаболических изменений во время беременности однократная суточная доза может не контролировать симптомы отмены в течение 24-часового периода. Быстрый метаболизм часто развивается во время беременности, особенно в третьем триместре, и в этих случаях раздельные дозы могут быть оптимальными 43. Не всем женщинам требуется увеличение дозы во время беременности, и корректировку доз следует проводить на клинической основе.

Если женщина начинает лечение метадоном во время беременности, ее дозу следует титровать до тех пор, пока у нее не исчезнут симптомы, в соответствии с протоколами безопасной индукции. Неадекватная дозировка метадона для матери может привести к легким или умеренным признакам и симптомам отмены опиоидов, которые могут вызвать стресс у плода и тягу матери к наркотикам 43, что увеличивает вероятность рецидива и прекращения лечения.

В нескольких исследованиях изучали, в какой степени материнская доза метадона связана с тяжестью неонатального абстинентного синдрома.Систематический обзор литературы и метаанализ показали, что частота и продолжительность неонатального абстинентного синдрома не различаются в зависимости от дозировки метадона для матери 44; поэтому попытки минимизировать дозу метадона не показаны, поскольку низкие дозы не всегда связаны с более легкими или более короткими симптомами НАС. Интересно, что некоторые исследования показывают более низкие показатели НАС при использовании раздельных режимов дозирования метадона 43.

В большинстве ситуаций беременные женщины начинают индукцию метадоном в рамках лицензированной амбулаторной программы лечения опиоидами.Некоторые акушерские службы начинают терапию опиоидными агонистами метадоном или бупренорфином в стационарных условиях. Хотя это может позволить более тщательно контролировать реакцию на лекарства, это не всегда необходимо или доступно. В случаях, когда беременная женщина начинает лечение метадоном в стационаре, перед выпиской следует договориться о приеме на следующий день для прохождения программы лечения опиоидами, чтобы не было пропущенных дней. Пациенты, которые начали принимать бупренорфин в стационаре, могут получать рецепт до их назначения лицензированным врачом, выписывающим бупренорфин.Перед выпиской необходимо установить постоянного поставщика бупренорфина и записаться на прием.

За исключением бупренорфина, в настоящее время для врача незаконно выписывать рецепт на любые другие опиоиды, включая метадон, для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, помимо лицензированной программы лечения опиоидами (где лекарства отпускаются) 45. Бупренорфин является единственным агонистом опиоидов, одобренным в настоящее время для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, по рецепту в офисных условиях 46.Однако врачи могут отпускать метадон и бупренорфин в условиях больницы без исключения. Лица, выписывающие рецепты, должны быть знакомы с федеральными постановлениями (доступны по адресу www.gpo.gov/fdsys/pkg/CFR-2016-title21-vol9/xml/CFR-2016-title21-vol9-sec1306-07.xml и постановлениями штата относительно назначения лекарств. для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов

Бупренорфин

Последние данные подтверждают использование бупренорфина для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, во время беременности.Бупренорфин действует на те же мю-опиоидные рецепторы, что и героин и морфин 47, но действует как частичный, а не полный агонист, что снижает вероятность передозировки 48. Другие преимущества бупренорфина перед метадоном включают меньшее количество лекарственных взаимодействий, возможность лечения в амбулаторных условиях. без необходимости ежедневного посещения программы лечения опиоидами и свидетельств меньшей необходимости в корректировке дозировки на протяжении всей беременности. Кроме того, несколько испытаний демонстрируют доказательства менее тяжелой неонатальной абстиненции 49.К недостаткам по сравнению с метадоном относятся редкие сообщения о печеночной дисфункции, отсутствие долгосрочных данных о последствиях для младенцев и детей, потенциально больший риск, связанный с индукцией из-за риска ускоренной отмены, и повышенный риск утечки (т. Е. совместное использование или продажа) прописанного бупренорфина 50.

Бупренорфин доступен в виде монопродукта или в виде комбинированного препарата с налоксоном, антагонистом опиоидов, который используется для уменьшения утечки, поскольку бупренорфин в сочетании с налоксоном вызывает тяжелые симптомы отмены при инъекции.Однако налоксон не является активным при пероральном приеме, поэтому при сублингвальном применении в соответствии с указаниями 47 симптомов отмены не возникает. Монопрепарат бупренорфина рекомендован во время беременности, чтобы избежать любого потенциального пренатального воздействия налоксона, особенно при инъекции 50. Однако недавние исследования, в которых оценивалась эффективность Использование комбинированного продукта бупренорфина с налоксоном не выявило побочных эффектов, и результаты были аналогичными по сравнению с одним бупренорфином 51 52. Использование комбинированного продукта во время беременности, вероятно, будет расширяться по мере накопления большего количества данных о безопасности.

Монопродукт бупренорфина имеет более высокий потенциал для неправильного использования, например, для внутривенных инъекций и утечки, и более высокую уличную ценность по сравнению с комбинированным продуктом. Таким образом, все пациенты должны находиться под наблюдением на предмет риска утечки их лекарства, особенно если прописан монопродукт. В отличие от метадона, который можно вводить только в рамках строго контролируемых программ, бупренорфин может быть назначен для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, обученными и U.S. Утвержденные Администрацией по борьбе с наркотиками поставщики медицинских услуг в медицинских учреждениях, что потенциально увеличивает доступность лечения и снижает стигму 47. Управление по борьбе с наркотиками и психическим здоровьем публикует каталог поставщиков медицинских услуг, зарегистрированных для прописывания бупренорфина www. samhsa.gov/medication-assisted-treatment/physician-program-data/treatment-physician-locator. В настоящее время в Соединенных Штатах насчитывается более 37 000 медицинских работников различных специальностей, которые прошли обучение и могут назначать бупренорфин 53.

Пациенты, которым назначено лечение бупренорфином вместо метадона, должны иметь возможность безопасно самостоятельно принимать препарат и соблюдать режим лечения. По сравнению с программами лечения опиоидами менее строгая структура стационарного лечения бупренорфином может сделать его неподходящим для некоторых пациентов, которым требуется более интенсивная структура и наблюдение 54.

Если беременная женщина уже получает терапию метадоном, ей не следует переходить к бупренорфину из-за значительного риска ускоренной отмены.Подобного риска отмены при переходе с бупренорфина на метадон нет. Всегда следует учитывать потенциальный риск нераспознанных неблагоприятных долгосрочных исходов при использовании бупренорфина, который присущ при использовании любых относительно новых лекарств во время беременности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило имплантат бупренорфина длительного действия, который обеспечивает низкие или умеренные дозы бупренорфина на срок до 6 месяцев для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, у пациентов, стабильно принимающих сублингвальную форму.На сегодняшний день нет данных об использовании имплантата у беременных.

Отмена под медицинским наблюдением

Для беременных женщин с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, фармакотерапия опиоидными агонистами является рекомендуемой терапией и предпочтительнее отмены под медицинским наблюдением, поскольку отмена связана с высокой частотой рецидивов 55 56 57, в диапазоне от 59% до более 90 % 58 и более низкие результаты. Рецидив представляет собой серьезный риск, включая передачу инфекционных заболеваний, случайную передозировку из-за потери толерантности, акушерские осложнения и отсутствие дородового ухода.Если женщина не принимает лечение опиоидным агонистом или лечение недоступно, можно рассмотреть возможность отмены под медицинским наблюдением под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перинатальной зависимости, и с информированного согласия; однако для достижения успеха часто требуется длительное стационарное лечение и интенсивное амбулаторное наблюдение за поведенческим здоровьем. В некоторых районах доступ к фармакотерапии опиоидными агонистами ограничен, и следует предпринять усилия для улучшения доступности местных ресурсов.В ранних сообщениях о случаях было высказано опасение, что отказ от опиоидов во время беременности может привести к стрессу плода и смерти плода 59 60. Более поздние исследования не находят четких доказательств связи между отменой под медицинским наблюдением и смертью плода или преждевременными родами, но долгосрочное наблюдение данные об этих женщинах отсутствуют 61 62 63, особенно с точки зрения частоты рецидивов. Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности (особенно в отношении рецидива у матери), эффективности и долгосрочных результатов отмены под медицинским наблюдением.

Налтрексон

Налтрексон - это неселективный антагонист опиоидных рецепторов, который в терапевтических дозах блокирует эйфорические эффекты опиоидов и используется для помощи небеременным пациентам с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, в их усилиях по поддержанию абстиненции. Хотя пероральная форма демонстрирует плохое соблюдение режима лечения, недавно одобренная инъекционная форма длительного действия более эффективна, чем плацебо, в поддержании воздержания 64. На сегодняшний день информация о ее применении во время беременности ограничена небольшими сериями случаев и отчетами о случаях с нормальными исходами родов. сообщил 58.Однако существуют серьезные опасения относительно неизвестных эффектов на плод, а также риска рецидива и прекращения лечения с последующим возвращением к употреблению опиоидов и риском передозировки 64. Исследования лечения налтрексоном во время беременности создают этические и логистические проблемы, но необходимы для информирования об использовании это лечение у беременных. Недавний опрос среди беременных женщин, включенных в комплексную программу лечения наркозависимости, продемонстрировал большой интерес к рассмотрению возможности лечения антагонистами во время беременности 65.Решение о продолжении лечения налтрексоном для женщины, уже принимавшей налтрексон до беременности, должно включать тщательное обсуждение с пациенткой, которое сравнивает ограниченные данные по безопасности с потенциальным риском рецидива при прекращении лечения.

Налоксон

Налоксон - антагонист опиоидов короткого действия, который может быстро обратить вспять эффекты опиоидов и может спасти жизнь в условиях передозировки опиоидов. Хотя индуцированная абстиненция может способствовать стрессу плода, налоксон следует применять беременным женщинам в случае передозировки у матери, чтобы спасти жизнь женщины.

Налоксон может вводиться внутривенно или подкожно медицинскими работниками или специалистами скорой медицинской помощи. Кроме того, при подозрении на передозировку форму для автоинъекции и предварительно упакованный назальный спрей могут вводить члены семьи или другие прохожие. комплект доступен в любое время. Во многих штатах разрешается назначать налоксон третьему лицу, например члену семьи или опекуну, который может помочь в случае передозировки www.drugabuse.gov/related-topics/naloxone; www.prescribetoprevent.org.


Дородовой, интранатальный и послеродовой уход

Дородовой уход

Элементы дородового ухода за женщинами, употребляющими или употребляющими опиоиды, будут зависеть от ситуации каждого пациента и сопутствующих заболеваний. Следует рассмотреть ряд вопросов, включая следующие:

  • Следует рассмотреть возможность тестирования на ИППП и другие инфекционные агенты, такие как ВИЧ, гепатиты B и C, хламидийная инфекция, гонорея, сифилис и туберкулез.Если женщина находится в группе повышенного риска, может быть показано повторное тестирование в третьем триместре. Вакцинация против гепатита В рекомендуется беременным женщинам с отрицательным результатом на HBsAg, но с высоким риском заражения гепатитом В.

  • Необходимо проводить скрининг на депрессию и другие нарушения психического здоровья.

  • В дополнение к ультразвуковому обследованию для оценки состояния плода в середине второго триместра следует рассмотреть возможность проведения ультразвукового исследования в первом триместре для лучшего определения предполагаемой даты родов и интервальной ультразвуковой оценки веса плода на более поздних сроках беременности, если беспокойство по поводу аномалий роста плода.

  • Консультации с анестезиологами, наркологами, специалистами по лечению боли, педиатрами, медициной матери и плода, поведенческим здоровьем, питанием и социальными службами должны проводиться по мере необходимости.

  • Поскольку грудное вскармливание следует поощрять у женщин, стабильно принимающих опиоидные агонисты, не принимающих запрещенные препараты и не имеющих других противопоказаний (см. Послеродовой уход), акушеры-гинекологи и другие акушерские работники должны обеспечивать опережающее грудное вскармливание. руководство в дородовой период 67.

  • Тесное общение между акушером и педиатрической бригадой перед родами необходимо для оптимального ведения новорожденного. Неонатальная консультация, если таковая доступна, может быть рассмотрена во время беременности, чтобы обсудить уход за младенцем после родов.

  • Употребление других веществ, особенно табака, часто встречается у женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов. Обследование и обсуждение этого и других веществ имеет важное значение, и необходимо предлагать услуги по прекращению употребления табака.

Уход во время родов

Роженицам, принимающим метадон или бупренорфин, следует продолжить прием поддерживающей дозы опиоидного агониста и получить дополнительное обезболивающее 68 69. При необходимости следует предложить эпидуральную или спинальную анестезию для купирования боли в труда или для доставки. Следует избегать приема опиоидных агонистов-антагонистов, таких как буторфанол, налбуфин и пентазоцин, поскольку они могут спровоцировать острую отмену у пациентов, принимающих опиоидные агонисты.Некоторые пациенты, которые физиологически зависимы от опиоидов, могут не раскрывать информацию о своем употреблении психоактивных веществ, поэтому медицинские работники могут не знать об их употреблении опиоидами. Из-за этого некоторые подразделения решили удалить эти лекарства из своих формуляров из-за непреднамеренного ускорения отмены. Бупренорфин не следует назначать пациенту, принимающему метадон. Педиатрический персонал должен быть уведомлен обо всех младенцах, подвергшихся воздействию опиоидов, чтобы обеспечить надлежащий скрининг на неонатальный абстинентный синдром.

Как правило, пациентам, принимающим метадон или бупренорфин, для достижения обезболивания требуются более высокие дозы опиоидов, чем другим пациентам, поскольку они толерантны к поддерживающей дозе. Одно исследование показало, что после кесарева сечения женщинам, принимавшим бупренорфин, потребовалось на 47% больше опиоидных анальгетиков, чем женщинам, которые не принимали бупренорфин, но адекватное обезболивание было достигнуто с помощью опиоидов короткого действия и противовоспалительных препаратов 70. Инъекционные нестероидные противовоспалительные средства, такие как кеторолак , также очень эффективны для снятия боли в послеродовом периоде и после родов.Суточные дозы метадона или бупренорфина должны поддерживаться во время родов и послеродового пребывания женщины в больнице, чтобы предотвратить абстинентный синдром, и пациенты должны быть предупреждены об этом плане заранее, чтобы уменьшить беспокойство. Разделение обычной суточной лечебной дозы бупренорфина или метадона на три или четыре приема каждые 6–8 часов может обеспечить частичное облегчение боли; однако потребуется дополнительная анальгезия. 68. Обезболивание во время родов и в послеродовом периоде у пациентов, получающих терапию опиоидными агонистами, может быть сложной задачей из-за их повышенной переносимости лекарств и повышенной чувствительности к боли.При наличии ресурсов консультация анестезиолога может быть полезна беременным женщинам с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ или хроническим употреблением опиоидов, для составления плана обезболивания, адаптированного к конкретному пациенту. Мультимодальный подход к обезболиванию с нейроаксиальной анальгезией и нестероидными противовоспалительными препаратами и ацетаминофеном обычно необходим для эффективного обезболивания во время родов и в послеродовом периоде. симптомов неонатального абстинентного синдрома, меньшей потребности в фармакотерапии и более короткого пребывания ребенка в больнице 72.Кроме того, грудное вскармливание способствует установлению привязанности между женщиной и ее младенцем, облегчает уход кожа к коже и обеспечивает ребенку иммунитет. Следует поощрять грудное вскармливание у женщин, которые стабильны на своем опиоидном агонисте, не принимают запрещенные препараты и не имеют других противопоказаний, таких как ВИЧ-инфекция 73 74. Женщин следует проинформировать о необходимости приостановить грудное вскармливание в случае рецидив. Американская академия педиатрии рекомендует кормить грудью женщин, принимающих метадон и бупренорфин, независимо от дозы для матери, поскольку перенос этих лекарств в грудное молоко минимален 75.У кормящих женщин сверхбыстрое превращение кодеина в морфин может привести к высоким и небезопасным уровням морфина в крови и грудном молоке. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США усилило этикетку с предупреждением о том, что грудное вскармливание не рекомендуется при использовании лекарств, содержащих кодеин или трамадол, из-за возможности серьезных побочных эффектов у ребенка из-за передозировки опиоидов 76. Однако, если кодеинсодержащие лекарства считается предпочтительным выбором, риск и преимущества этого препарата, а также причины предупреждения FDA должны быть обсуждены с каждой семьей.

Хотя у большинства беременных женщин, принимающих метадон, дозировка увеличивается во время беременности, и в послеродовом периоде можно ожидать снижения дозировки, одно исследование продемонстрировало небольшую потребность в снижении дозировки метадона в послеродовом периоде 77. Значительное снижение дозы в послеродовом периоде не должно проводиться рутинно, но следует титровать до признаков и симптомов седативного эффекта, особенно на пике дозы (2–6 часов). Большинство женщин, принимающих бупренорфин, не будут испытывать значительных корректировок дозировки во время беременности, и большинство из них могут продолжать принимать те же дозы после родов 77.Другие лекарства, которые могут вызывать седативный эффект (например, бензодиазепины, золпидем, антигистаминные препараты), следует использовать с осторожностью, так как они могут увеличить риск угнетения дыхания у матери 78.

Женщинам с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ, следует продолжать фармакотерапию опиоидными агонистами в послеродовом периоде. Послеродовой период представляет собой время повышенной уязвимости, и у женщин с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, рецидивы гораздо чаще возникают в послеродовом периоде по сравнению с периодом беременности 79. Причинами рецидива могут быть потеря страховки и доступа к лечению, необходимость ухода за новорожденным. , недосыпание и угроза потери опеки над ребенком.Психиатрические расстройства, такие как депрессия, тревога, биполярное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство, распространены среди женщин с расстройством, связанным с употреблением опиоидов. Скрининг послеродовой депрессии должен быть рутинным, и следует рассмотреть возможность оценки других сопутствующих психических расстройств, если имеется предшествующий анамнез или существует опасение 78 80. Употребление психоактивных веществ и передозировка все чаще оказываются основными факторами, способствующими смертности, связанной с беременностью. Соединенные Штаты Америки 9 10. Должен быть обеспечен доступ к адекватным службам послеродовой психосоциальной поддержки, в том числе к программам лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и программ профилактики рецидивов 81.Кроме того, послеродовые женщины с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, должны пройти обучение передозировке и, предпочтительно, назначить налоксон для профилактики передозировки 82.

Частота нежелательной беременности среди женщин с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, составляет примерно 80%, что значительно выше, чем в общей популяции. Использование надежных противозачаточных средств также ниже среди этой группы женщин по сравнению с группой сравнения, не употребляющей наркотики 83. Таким образом, обсуждение полного спектра вариантов контрацепции следует начинать с этих пациенток пренатально.В частности, акушерские работники должны проконсультировать женщин о возможности немедленного послеродового лечения обратимой контрацепцией длительного действия, которая имеет мало противопоказаний и является высокоэффективной и удобной 84.


Синдром неонатальной абстиненции

Неонатальный абстинентный синдром - это синдром отмены лекарств, может быть результатом хронического употребления опиоидов матерью во время беременности и является ожидаемым и поддающимся лечению состоянием, наблюдаемым у 30–80% младенцев, рожденных женщинами, принимающими терапию опиоидными агонистами 43 85.Неонатальный абстинентный синдром характеризуется нарушениями в желудочно-кишечной, вегетативной и центральной нервной системах, что приводит к ряду симптомов, включая раздражительность, пронзительный крик, плохой сон и несогласованные сосательные рефлексы, которые приводят к плохому питанию. У младенцев, подвергшихся воздействию метадона, симптомы отмены могут начаться в любое время в течение первых 2 недель жизни, но обычно появляются в течение 72 часов после рождения и могут длиться от нескольких дней до 30 недель. 12–48 часов после рождения, пик которых приходится на 72–96 часов и исчезает к 7 дням 50.Последние данные показывают, что другие вещества, такие как никотин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и бензодиазепины, могут увеличивать частоту и тяжесть неонатального абстинентного синдрома 72. Использование проверенных скрининговых оценок, таких как шкала Финнегана, для диагностики неонатального абстинентного синдрома и протоколов, стандартизирующих лечение с использованием метадон или морфин были связаны с улучшением результатов для этих младенцев 72. Каждый детский сад должен разработать основанную на фактических данных письменную политику для оценки и лечения младенца с неонатальным абстинентным синдромом, а женщины должны быть проинформированы об основных компонентах этой политики (например, о любых отложенная выписка младенца или требования к отчетности).Следует поощрять семьи к посещению и уходу за своими младенцами, а женщинам следует поддерживать их усилия по кормлению грудью своих младенцев, если это уместно. Несколько перинатальных совместных инициатив по обеспечению качества позволили получить ценные ресурсы для поставщиков медицинских услуг и пациентов, чтобы оптимизировать диагностику и лечение неонатального абстинентного синдрома и способствовать сотрудничеству между поставщиками акушерской и неонатальной помощи www.opqc.net/patients-providers/%20NAS; https://public.vtoxford.org/quality-education/nas-universal-training-program/ 86.


Долгосрочные исходы у младенцев

Долгосрочные исходы у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию опиоидов, оценивались в нескольких обсервационных исследованиях. Основная проблема при оценке этих результатов - изолировать эффекты опиоидных агонистов от других мешающих факторов, таких как употребление других веществ (табак, алкоголь, немедицинские препараты) и воздействие факторов окружающей среды и других медицинских факторов риска (например, низкий социально-экономический статус, плохое пренатальное состояние). по уходу) 87. По большей части исследования не выявили значительных различий в когнитивном развитии между детьми в возрасте до 5 лет, подвергавшимися воздействию метадона внутриутробно, и контрольной группой, сопоставимой по возрасту, расе и социально-экономическому статусу, хотя оценки часто были ниже в обе группы по сравнению с данными населения 88.Профилактические вмешательства, направленные на поддержку женщины и других лиц, осуществляющих уход в раннем и текущем родительских годах, обогащение раннего опыта детей и улучшение качества домашней обстановки, вероятно, будут полезными 89.


Заключение

Раннее всеобщее обследование, кратковременное вмешательство (например, вовлечение пациента в короткий разговор, предоставление обратной связи и рекомендаций) и направление на лечение беременных женщин с употреблением опиоидов и расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, улучшают исходы для матери и ребенка.Консультации по вопросам контрацепции и доступ к услугам по контрацепции должны быть рутинной частью лечения расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, среди женщин репродуктивного возраста, чтобы минимизировать риск незапланированной беременности. Беременность у женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, должна проходить под совместным ведением акушерского врача и медицинского работника, обладающего опытом лечения наркозависимости, и от пациентки должно быть получено соответствующее согласие в соответствии с 42 CFR Part 2 на разглашение информации, чтобы можно было обмениваться информацией. информация между поставщиками медицинских услуг.Учитывая уникальные потребности беременных женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, медицинским работникам необходимо будет рассмотреть возможность изменения некоторых элементов дородового ухода (таких как расширенное тестирование на ИППП, дополнительные ультразвуковые исследования для оценки веса плода, если есть опасения по поводу аномалий роста плода, и консультации с различными поставщиками медицинских услуг) для удовлетворения клинических потребностей конкретной ситуации пациента. Непрерывность лечения, включая обеспечение постоянного ежедневного приема бупренорфина или метадона, имеет решающее значение для успеха.Для женщин, в том числе беременных, с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, фармакотерапия опиоидными агонистами является рекомендуемой терапией и предпочтительнее отмены под медицинским наблюдением, поскольку отмена связана с более высокой частотой рецидивов, что приводит к худшим исходам. Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности (особенно в отношении рецидива у матери), эффективности и долгосрочных результатов отмены под медицинским наблюдением. Младенцы, рожденные женщинами, которые принимали опиоиды во время беременности, должны находиться под наблюдением педиатра на предмет неонатального абстинентного синдрома.Многопрофильное долгосрочное наблюдение должно включать медицинскую, психологическую и социальную поддержку. В целом, скоординированный междисциплинарный подход без уголовных санкций имеет наилучшие шансы помочь младенцам и их семьям. Поставщики акушерской помощи несут этическую ответственность перед своими беременными и родителями с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, не поощрять разлучение родителей с их детьми исключительно на основании подозреваемого или подтвержденного расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.


Дополнительная информация

Американский колледж акушеров и гинекологов выявил дополнительные ресурсы по темам, связанным с этим документом, которые могут быть полезны акушерам-гинекологам, другим поставщикам медицинских услуг и пациентам.Вы можете просмотреть эти ресурсы на сайте www.acog.org/More-Info/OpioidUseinPregnancy.

Эти ресурсы предназначены только для информации и не могут быть исчерпывающими. Обращение к этим ресурсам не означает одобрения Американским колледжем акушеров и гинекологов организации, веб-сайта организации или содержания ресурса. Ресурсы могут быть изменены без предварительного уведомления.

Авторские права, август 2017 г., Американская коллегия акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

ISSN 1074-861X

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

Употребление опиоидов и расстройство, связанное с употреблением опиоидов во время беременности.Заключение Комитета № 711. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2017; 130: e81–94.

Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в предоставлении акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как включающая все надлежащие методы лечения или методы ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно проверяет свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на сайте www.acog.org или позвонив в ресурсный центр ACOG.

Хотя ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, эта публикация предоставляется «как есть», без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иным образом. ACOG не гарантирует и не подтверждает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Острый панкреатит во время беременности: обзор

  • 1

    Eddy JJ, Gideonsen MD, Song JY, Grobman WA, O'Halloran P. Панкреатит при беременности. Акушерский гинеколь 2008; 112 : 1075–1081.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2

    Pitchumoni CS, Yegneswaran B. Острый панкреатит при беременности. World J Gastroenterol 2009; 15 : 5641–5646.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3

    Igbinosa O, Poddar S, Pitchumoni C. Повторный визит к панкреатиту, связанному с беременностью. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2013; 37 : 177–181.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4

    Рамин К.Д., Рамин С.М., Ричи С.Д., Каннингем Ф.Г. Острый панкреатит при беременности. Am J Obstet Gynecol 1995; 173 : 187–191.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Гэн Й, Ли В, Сан Л, Тонг З, Ли Н, Ли Дж. Тяжелый острый панкреатит во время беременности: одиннадцатилетний опыт работы в хирургическом отделении интенсивной терапии. Dig Dis Sci 2011; 56 : 3672–3677.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Wilkinson EJ.Острый панкреатит при беременности: обзор 98 случаев и отчет о 8 новых случаях. Obstet Gynecol Surv 1973; 28 : 281–303.

    CAS Статья Google Scholar

  • 7

    Августин Г., Майерович М. Неакушерский острый живот при беременности. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 : 4–12.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8

    Эрнандес А., Петров М.С., Брукс, округ Колумбия, Бэнкс, Пенсильвания, Эшли С.В., Тавакколизаде А.Острый панкреатит и беременность: 10-летний опыт работы в одном центре. J Gastrointest Surg 2007; 11 : 1623–1627.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Date RS, Kaushal M, Ramesh A. Обзор лечения желчнокаменной болезни и ее осложнений во время беременности. Am J Surg 2008; 196 : 599–608.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10

    Сунь Л., Ли В, Гэн И, Шэнь Б., Ли Дж.Острый панкреатит при беременности. Acta Obstet Gynecol Scand 2011; 90 : 671–676.

    Артикул Google Scholar

  • 11

    Пападакис Е.П., Сариджанни М., Михайлидис Д.П., Мамопулос А., Караджаннис В. Острый панкреатит при беременности: обзор. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 159 : 261–266.

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Karsenti D, Bacq Y, Bréchot JF, Mariotte N, Vol S, Tichet J.Активность амилазы и липазы в сыворотке крови при нормальной беременности: проспективное исследование случай-контроль. Am J Gastroenterol 2001; 96 : 697–699.

    CAS Google Scholar

  • 13

    Société Nationale Française de Gastro-Entérologie. [Консенсусная конференция: острый панкреатит]. Гастроэнтерол Clin Biol 2001; 25 : 177–192.

    Google Scholar

  • 14

    Masselli G, Brunelli R, Casciani E, Polettini E, Bertini L, Laghi F et al .Острая боль в животе и тазу во время беременности: МРТ как ценное дополнение к УЗИ? Abdom Imaging 2011; 36 : 596–603.

    Артикул Google Scholar

  • 15

    Webb JA, Thomsen HS, Morcos SK Члены комитета по безопасности контрастных сред Европейского общества урогенитальной радиологии (ESUR). Применение йодсодержащих и гадолиниевых контрастных веществ при беременности и в период лактации. Eur Radiol 2005; 15 : 1234–1240.

    Артикул Google Scholar

  • 16

    Tuech JJ, Binelli C, Aube C, Pessaux P, Fauvet R, Descamps P и др. . Ведение холедохолитиаза во время беременности с помощью магнитно-резонансной холангиографии и лапароскопического удаления камня из общего желчного протока. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2000; 10 : 323–325.

    CAS Статья Google Scholar

  • 17

    Джаббур Н., Бреннер М., Гагандип С., Лин А., Геник Ю., Селби Р. и др. .Крупная гепатобилиарная хирургия во время беременности: безопасность и сроки. Am Surg 2005; 71 : 354–358.

    Google Scholar

  • 18

    Birchard KR, Brown MA, Hyslop WB, Firat Z, Semelka RC. МРТ острой боли в животе и тазу у беременных. AJR Am J Roentgenol 2005; 184 : 452–458.

    Артикул Google Scholar

  • 19

    Комитет АКОГ по акушерской практике.Заключение комитета ACOG. № 299, сентябрь 2004 г. (заменяет № 158, сентябрь 1995 г.). Рекомендации по диагностической визуализации во время беременности. Obstet Gynecol 2004; 104 : 647–651.

    Артикул Google Scholar

  • 20

    Roumieu F, Ponchon T, Audra P, Gaucherand P. Острый панкреатит при беременности: место различных обследований (магнитно-резонансная холангиопанкреатография, эндоскопическая ультрасонография) и их терапевтические последствия. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008; 140 : 141–142.

    CAS Статья Google Scholar

  • 21

    Рэнсон Дж. Х. Этиологические и прогностические факторы острого панкреатита человека: обзор. Am J Gastroenterol 1982; 7 : 633–638.

    Google Scholar

  • 22

    Arvanitakis M, Koustiani G, Gantzarou A, Grollios G, Tsitouridis I, Haritandi-Kouridou A et al .Стадия тяжести и прогноза острого панкреатита по данным компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии - сравнительное исследование. Dig Liver Dis 2007; 39 : 473–482.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Робертсон К.В., Стюарт И.С., Имри К.В. Тяжелый острый панкреатит и беременность. Панкреатология 2006; 6 : 309–315.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    Тан С.Дж., Родригес-Фриас Э., Сингх С., Майо М.Дж., Джазрави С.Ф., Шринарасимхайя Дж. и др. .Острый панкреатит при беременности. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8 : 85–90.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25

    Ко CW, Бересфорд С.А., Шульте С.Дж., Мацумото А.М., Ли С.П. Заболеваемость, естественное течение и факторы риска желчного отложения и камней во время беременности. Гепатология 2005; 41 : 359–365.

    Артикул Google Scholar

  • 26

    Maringhini A, Ciambra M, Baccelliere P, Raimondo M, Orlando A, Tinè F и др. .Желчный осадок и камни в желчном пузыре при беременности: частота возникновения, факторы риска и естественное течение. Ann Intern Med 1993; 119 : 116–120.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Swisher SG, Hunt KK, Schmit PJ, Hiyama DT, Bennion RS, Thompson JE. Ведение панкреатита, осложняющего беременность. Am Surg 1994; 60 : 759–762.

    CAS Google Scholar

  • 28

    Debette-Gratien M, Yahchouchy E.Лечение острого билиарного панкреатита. Гастроэнтерол Clin Biol 2001; 25 (Дополнение): 1S225–240.

    CAS Google Scholar

  • 29

    Осман МО, Стоун Э, Хашими М, Парашер Дж. Консервативное лечение холелитиаза и его осложнений во время беременности связано с повторяющимися симптомами и увеличением числа обращений в отделение неотложной помощи. Gastrointest Endosc 2012; 76 : 564–569.

    Артикул Google Scholar

  • 30

    Curet MJ, Allen D, Josloff RK, Pitcher DE, Curet LB, Miscall BG и др. .Лапароскопия при беременности. Arch Surg 1996; 31 : 546–551.

    Артикул Google Scholar

  • 31

    Бароне Дж. Э., Медведи С., Чен С., Цай Дж., Рассел Дж. Исход исследования холецистэктомии при беременности. Am J Surg 1999; 177 : 232–236.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32

    Cosenza CA, Saffari B, Jabbour N, Stain SC, Garry D, Parekh D et al .Хирургическое лечение желчнокаменной болезни во время беременности. Am J Surg 1999; 178 : 545–548.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33

    Affleck DG, Handrahan DL, Egger MJ, Price RR. Лапароскопическое лечение аппендицита и желчнокаменной болезни во время беременности. Am J Surg 1999; 178 : 523–529.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34

    Общество американских желудочно-кишечных эндоскопических хирургов (SAGES).Рекомендации по лапароскопической хирургии при беременности. Surg Endosc 1998; 12 : 189–190.

    Артикул Google Scholar

  • 35

    Уль В., Уоршоу А., Имри К., Басси С., Маккей С.Дж., Ланкиш П.Г. и др. . Международная ассоциация панкреатологов. Рекомендации IAP по хирургическому лечению острого панкреатита. Pancreatology 2002; 2 : 565–573.

    Артикул Google Scholar

  • 36

    Nealon WH, Bawduniak J, Walser EM.Соответствующее время холецистэктомии у пациентов с умеренным и тяжелым острым панкреатитом, связанным с желчнокаменной болезнью, с скоплением перипанкреатической жидкости. Ann Surg 2004; 239 : 741–749.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Пандей Р., Джейкоб А., Брукс Х. Острый панкреатит во время беременности: обзор трех случаев и анестезиологическое лечение. Int J Obstet Anesth 2012; 21 : 360–363.

    CAS Статья Google Scholar

  • 38

    Jamidar PA, Beck GJ, Hoffman BJ, Lehman GA, Hawes RH, Agrawal RM et al . Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография при беременности. Am J Gastroenterol 1995; 90 : 1263–1267.

    CAS Google Scholar

  • 39

    Farca A, Aguilar ME, Rodriguez G, de la Mora G, Arango L. Билиарные стенты как временное лечение холедохолитиаза у беременных. Gastrointest Endosc 1997; 46 : 99–101.

    CAS Google Scholar

  • 40

    Howden JK, Baillie J. Сравнение предоперационной и послеоперационной эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии при панкреатите легкой и средней степени тяжести: проспективное рандомизированное исследование. Gastrointest Endosc 2001; 53 : 834–836.

    CAS Google Scholar

  • 41

    Tham TC, Vandervoort J, Wong RC, Montes H, Roston AD, Slivka A et al .Безопасность ERCP во время беременности. Am J Gastroenterol 2003; 98 : 308–311.

    CAS Статья Google Scholar

  • 42

    Kahaleh M, Hartwell GD, Arseneau KO, Pajewski TN, Mullick T., Isin G et al . Безопасность и эффективность ЭРХПГ при беременности. Gastrointest Endosc 2004; 60 : 287–292.

    Артикул Google Scholar

  • 43

    Simmons DC, Tarnasky PR, Rivera-Alsina ME, Lopez JF, Edman CD.Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) при беременности без использования лучевой терапии. Am J Obstet Gynecol 2004; 190 : 1467–1469.

    CAS Статья Google Scholar

  • 44

    Shelton J, Linder JD, Rivera-Alsina ME, Tarnasky PR. Обязательство, подтверждение и разрешение: новые методы безлучевой ЭРХПГ во время беременности (с видео). Gastrointest Endosc 2008; 67 : 364–368.

    Артикул Google Scholar

  • 45

    Тан С.Дж., Майо М.Дж., Родригес-Фриас Э., Армстронг Л., Тан Л., Сринарасимхайя Дж. и др. . Безопасность и полезность ERCP во время беременности. Gastrointest Endosc 2009; 69 : 453–461.

    Артикул Google Scholar

  • 46

    Чонг В.Х., Джалихал А. Эндоскопическое лечение нарушений желчевыводящих путей во время беременности. Hepatobilary Pancreat Dis Int 2010; 9 : 180–185.

    Google Scholar

  • 47

    Chan CH, Enns RA. ЭРХПГ в лечении холедохолитиаза у беременных. Curr Gastroenterol Rep 2012; 14 : 504–510.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48

    Ларкин С.Дж., Уоркман А, Райт Р.Э., Там ТК.Дозы облучения пациентов во время ЭРХПГ. Gastrointest Endosc 2001; 53 : 161–164.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49

    Boix J, Lorenzo-Zúñiga V. Доза облучения пациентов при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии. World J Gastrointest Endosc 2011; 3 : 140–144.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50

    Смит И., Гайдхан М., Гуд А., Кахале М.Безопасность эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии при беременности: время рентгеноскопии и воздействие на плод, имеет ли значение? World J Gastrointest Endosc 2013; 5 : 148–153.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    Полидору А., Карапанос К., Везакис А., Мелемени А., Кутулидис В., Полименеас Г. и др. . Мультимодальный подход к острому билиарному панкреатиту во время беременности: серия клинических случаев. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2012; 22 : 429–432.

    Артикул Google Scholar

  • 52

    Klingel R, Göhlen B, Schwarting A, Himmelsbach F, Straube R. Дифференциальное показание афереза ​​липопротеидов при беременности. Ther Apher Dial 2003; 7 : 359–364.

    Артикул Google Scholar

  • 53

    Кнопп Р. Х., Варт М. Р., Чарльз Д., Чайлдс М., Ли Дж. Р., Мабучи Н. и др. .Метаболизм липопротеинов при беременности, транспортировка жира к плоду и последствия диабета. Biol Neonate 1986; 50 : 297–317.

    CAS Статья Google Scholar

  • 54

    Saharia P, Margolis S, Zuidema GD, Cameron JL. Острый панкреатит с гиперлипемией: исследования на изолированной перфузированной поджелудочной железе собаки. Хирургия 1977; 82 : 60–67.

    CAS Google Scholar

  • 55

    Crisan LS, Steidl ET, Rivera-Alsina ME.Острый гиперлипидемический панкреатит при беременности. Am J Obstet Gynecol 2008; 198 : 57–59.

    Артикул Google Scholar

  • 56

    Safi F, Toumeh A, Abuissa Qadan MA, Karaz R, Alakdar B, Assaly R. Управление семейным панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией, во время беременности с помощью терапевтического плазмафереза: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Am J Ther 2012 Электронный паб перед выходом в печать 23 августа 2012 года.

  • 57

    Goldberg AS, Hegele RA. Тяжелая гипертриглицеридемия при беременности. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97 : 2589–2596.

    CAS Статья Google Scholar

  • 58

    Tsuang W, Navaneethan U, Ruiz L, Palascak JB, Gelrud A. Гипертриглицеридемический панкреатит: картина и лечение. Am J Gastroenterol 2009; 104 : 984–991.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59

    Athyros VG, Giouleme OI, Nikolaidis NL, Vasiliadis TV, Bouloukos VI, Kontopoulos AG et al .Длительное наблюдение за пациентами с острым панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией. J Clin Gastroenterol 2002; 34 : 472–475.

    Артикул Google Scholar

  • 60

    Стефанутти С., Ди Джакомо С., Вивенцио А и др. . Терапевтический плазмаферез у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией: многоцентровое исследование. Artif Organs 2009; 33 : 1096–1102.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61

    Ewald N, Kloer HU.Тяжелая гипертриглицеридемия. Показание к аферезу? Atheroscler Suppl 2009; 10 : 49–52.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62

    Yeh JH, Chen JH, Chiu HC. Плазмаферез при гиперлипидемическом панкреатите. J Clin Apher 2003; 18 : 181–185.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Алтун Д., Эрен Г., Цукурова З., Хергюнсель О., Ясар Л.Альтернативное лечение острого панкреатита, вызванного гипертриглицеридемией, у беременных: плазмаферез. J Anaesthesiol Clin Pharmacol 2012; 28 : 252–254.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64

    Exbrayat V, Morel J, De Filippis JP, Tourne G, Jospe R, Auboyer C. Панкреатит при беременности, вызванный гипертриглицеридемией. Отчет о болезни. Ann Fr Anesth Reanim 2007; 26 : 677–679.

    CAS Статья Google Scholar

  • 65

    Sleth JC, Lafforgue E, Servais R, Saizy C, Pluskwa F, Huet D et al . Случай панкреатита у беременных, вызванного гипертриглицидеремией: значение гепарина. Ann Fr Anesth Reanim 2004; 23 : 835–837.

    CAS Статья Google Scholar

  • 66

    Гюрсой А., Кулаксизоглу М., Сахин М., Эртугрул Д.Т., Озер Ф., Тутунку Н.Б. и др. .Тяжелый панкреатит, вызванный гипертриглицеридемией, во время беременности. J Natl Med Assoc 2006; 98 : 655–657.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67

    Ewald N, Hardt PD, Kloer HU. Тяжелая гипертриглицеридемия и панкреатит: симптомы и лечение. Curr Opin Lipidol 2009; 20 : 497–504.

    CAS Статья Google Scholar

  • 68

    Stimac D, Stimac T.Острый панкреатит при беременности. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23 : 839–844.

    Артикул Google Scholar

  • 69

    Триведи CD, Pitchumoni CS. Медикаментозный панкреатит: обновленная информация. J Clin Gastroenterol 2005; 39 : 709–716.

    Артикул Google Scholar

  • 70

    Parmar MS. Некроз поджелудочной железы, связанный с преэклампсией-эклампсией. JOP 2004; 5 : 101–104.

    Google Scholar

  • 71

    Ходзё С., Цукимори К., Ханаока М., Анами А., Наканами Н., Кото К. и др. . Острый панкреатит и холецистит, связанные с послеродовым синдромом HELLP: случай и обзор. Гипертоническая беременность 2007; 26 : 23–29.

    Артикул Google Scholar

  • 72

    Суонк М, Наджотт М, Хэтфилд Т.Некротический панкреатит, связанный с тяжелой преэклампсией. Акушерский гинеколь 2012; 120 : 453–455.

    Артикул Google Scholar

  • 73

    Haukland HH, Florholmen J, Oian P, Maltau JM, Burhol PG. Влияние тяжелой преэклампсии на поджелудочную железу: изменение уровня катионного трипсиногена и амилазы поджелудочной железы в сыворотке крови. Br J Obstet Gynaecol 1987; 94 : 765–767.

    CAS Статья Google Scholar

  • 74

    Moldenhauer JS, O'brien JM, Barton JR, Sibai B.Острая жировая дистрофия печени при беременности, связанная с панкреатитом: опасное для жизни осложнение. Am J Obstet Gynecol 2004; 190 : 502–505.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75

    Вирджилис Д., Ривкин Л., Самуэлофф А., Пикард Е., Голдберг С., Фабер Дж. и др. . Муковисцидоз, беременность и рецидивирующий острый панкреатит. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 36 : 486–488.

    Артикул Google Scholar

  • 76

    Иноуэ Н., Ито Т., Акаши Т., Кавабе К., Ооно Т., Гибо Дж. и др. . Острый панкреатит на ранних сроках беременности, связанный с мутацией гена PSTI. Pancreas 2004; 29 : 242–243.

    Артикул Google Scholar

  • 77

    Мадхра М., Но Р. М., Заммитт Н. Н., Патрик А. В., Love CD. Осложненная беременность у пациентки с липодистрофическим диабетом, связанная с мутацией гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARG). Diabet Med 2012; 29 : e398 – e401.

    CAS Статья Google Scholar

  • 78

    Кочевар М., Гюнтер П., Холкомб Б., Мэлоун А., Мирталло Дж. Совет директоров и рабочая группа ASPEN по стандартизации парентерального питания. Заявление ASPEN о стандартизации парентерального питания. J Parenter Enteral Nutr 2007; 31 : 441–448.

    Артикул Google Scholar

  • 79

    McClave SA.Нутритивная поддержка при остром панкреатите. Gastroenterol Clin North Am 2007; 36 : 65–74.

    Артикул Google Scholar

  • 80

    Бай Й, Гао Дж, Цзоу Д.В., Ли З.С. Профилактические антибиотики не могут снизить инфицированный панкреонекроз и смертность при остром некротическом панкреатите: данные метаанализа рандомизированных контролируемых исследований. Am J Gastroenterol 2008; 103 : 104–110.

    Артикул Google Scholar

  • 81

    Ducarme G, Châtel P, Alves A, Hammel P, Luton D.Ведение некротического панкреатита в третьем триместре беременности. Arch Gynecol Obstet 2009; 279 : 561–563.

    Артикул Google Scholar

  • 82

    Bansal VK, Misra MC, Goswami A, Garg P, Yonjen T.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *