Смесь для: Смесь для смузи «Экзотическая»

Содержание

Штукатурно-клеевая смесь для плит из XPS ТЕХНОНИКОЛЬ 220 (Фасад)

Штукатурно-клеевая смесь для плит из XPS ТЕХНОНИКОЛЬ 220

Штукатурно-клеевая смесь для плит из экструзионного пенополистирола. Представляет собой сухую смесь связующих, минеральных наполнителей и модифицирующих добавок.

Преимущества материала:

  • Водостойкость
  • Морозостойкость
  • Паропроницаемость
  • Гидрофобность
  • Высокая адгезия
Штукатурно-клеевая смесь для плит из экструзионного пенополистирола. Представляет собой сухую смесь связующих, минеральных наполнителей и модифицирующих добавок.

Преимущества материала:

  • Водостойкость
  • Морозостойкость
  • Паропроницаемость
  • Гидрофобность
  • Высокая адгезия
Читать все Скрыть
  • Доставка

    Быстрая доставка по России

  • Безопасность платежа

    технология 3D Secure для карт VISA и Mastercard Secure Code

  • Гарантия качества

    прямая покупка от производителя

Facebook

Одноклассники

Вконтакте

  • Показатель
  • Значение
  • Бренд
  • ТЕХНОНИКОЛЬ
  • Назначение
  • Для XPS
  • Температура использования, °C
  • от +5 до +25
  • Упаковка
  • Мешок
  • Адгезия к экструзионному пенополистиролу, МПа
  • ≥0,2
  • Адгезия к бетонному основанию, МПа
  • ≥ 1,5
  • Время пригодности к применению после затворения водой, мин
  • ~ 30
  • Насыпная плотность, г/см³
  • 1,31
  • Расход, не менее, кг/м²
  • 5-6
  • Коэффициент паропроницаемости, мг/(м·ч·Па)
  • 0,012
  • Марка по морозостойкости
  • F75

Предназначен для выполнения армированного базового штукатурного слоя и приклеивания плит из экструзионного пенополистирола в системах фасадных тонкослойных композиционных.

Штукатурно-клеевая смесь для плит из XPS ТЕХНОНИКОЛЬ 220

Об этом товаре отзывов пока нет. Оставьте первым!

There are no reviews yet

Смесь для котлеты «Веге» полба-нут-помидоры с бесплатной доставкой на дом из «ВкусВилл»

Смесь для котлеты «Веге» полба-нут-помидоры купить с бесплатной доставкой на дом всего за 2 часа из «ВкусВилл» в городе Волгоград. Также можно оформить онлайн-заявку на самовывоз и забрать собранный заказ через 30 минут. Цены, отзывы о товарах от наших покупателей, действующие акции на официальном сайте «ВкусВилл».

Выбрать
любимым Выбран
любимым

Интересный и необычный вкус. будем покупать ещё в постные дни очень подходит. спасибо ,что расширяет ассортимент вкусного

Состав: термически обработанная мука полбы 36,4 %, мука нута 25 %, воздушная пшеница, томаты сушеные 9 %, красный перец сушеный, специи: соль пищевая, чеснок, петрушка, орегано, перец, розмарин, тимьян; лук сушеный Информация на этикетке может незначительно отличаться Данный товар поставляют несколько производителей, внешний вид и характеристики могут незначительно отличаться. Актуальные данные указаны на этикетке. Цена может отличаться в зависимости от региона или формата точки продажи (вендинг, микромаркет).

Описание: О своем продукте мы всегда напишем вкусно. А вот покупателей не обманешь. Поэтому здесь представлены реальные отзывы от реальных покупателей из рубрики «Народный гурман»
  • Годен: 18 месяцев
  • Вес/объем: 140 г

Реакционная смесь для ПЦР Basic, 2x (содержит краситель для нанесения на гель)

Отправить запрос

Узнайте возможные даты и стоимость доставки по Вашему адресу

Продукты из наличия будут отправлены 11.03.2022

Экспресс бесплатно от 5000₽!

В корзине не хватает товаров на до бесплатной экспресс-доставки Сумма покупок в корзине 0₽ и мы бесплатно доставим Ваш заказ
по стране: , Индекс .

Варианты доставки продуктов из наличия

для страны: , Индекс

Продукты из наличия будут отправлены 11.03.2022

Экспресс бесплатно от 5000₽!

В корзине не хватает товаров на до бесплатной экспресс-доставки
по стране: , Индекс .

Экспресс бесплатно от 5000₽!

Сумма покупок в корзине 0₽ и мы бесплатно доставим Ваш заказ
по стране: , Индекс .

Смесь для ПЦР Basic подходит для амплификации ДНК с последующей детекцией результатов методом электрофореза. Готовая 2-х кратная реакционная смесь содержит все необходимые компоненты для проведения ПЦР, ее состав оптимизирован для получения идеальных результатов по процессивности и специфичности амплификации (содержит Hot-start полимеразу). Реакционная смесь для ПЦР Basic создана для рутинных задач по клонированию и других задач, требующих дальнейшего использования продукта ПЦР после амплификации (смесь не содержит UDG/dUTP). Благодаря высокой плотности смеси и наличию в ней красителя, образец перед нанесением на гель не нужно смешивать с буфером для нанесения. Для постановки реакции просто смешайте в пробирке смесь Basic, праймеры, ДНК и воду. 1 мл реакционной смеси рассчитан на проведение 100 реакций объёмом 20 мкл.

Формат ПЦР: ПЦР с последующим анализом методом гель-электрофореза («по конечной точке»)

Состав реакционной смеси: HS Taq ДНК-полимераза, смесь дезоксинуклеозидтрифосфатов, ПЦР-буфер (содержит Mg2+), краситель для нанесения на гель

Совместимость с оборудованием: совместим с амплификаторами любого типа

Возможные приложения: стандартная ПЦР, ОТ-ПЦР, генотипирование, ПЦР для проверки колоний, получение продукта для ТА-клонирования и др.

Ключевые характеристики смеси:

  • Для постановки реакции в смесь необходимо добавить только образец ДНК, праймеры и воду, что значительно экономит время на постановку реакции.
  • Подходит для ПЦР фрагментов длиной до 3 тыс. п.о., не более 70% GC, не требующих высокоточной амплификации.
  • В качестве матрицы может использоваться геномная, вирусная, плазмидная ДНК и др.
  • Формат готовой реакционной смеси снижает риск контаминации образцов.
  • В состав реакционной смеси входит Taq-полимераза с технологией «горячего старта» (Hot Start). Используемая HS Taq ДНК-полимераза представляет собой комплекс моноклональных антител с ферментом. Прогрев образца в первом цикле ПЦР приводит к инактивации антител в составе комплекса и активирует фермент. Технология «горячего старта» позволяет предотвратить неспецифическую амплификацию и образование димеров праймеров.
  • HS Taq ДНК-полимераза обладает 5′-3′ полимеразной, 5′-3′ экзонуклеазной активностью; также обладает трансферазной активностью: присоединят дополнительный адениновый остаток к 3′ концам двуцепочечной ДНК, что позволяет использовать продукты ПЦР для ТА-клонирования.
  • Состав и плотность смеси оптимизированы для непосредственного нанесения образца на агарозный гель после завершения амплификации. Благодаря входящему в состав смеси красителю образцы легко наносить на агарозный гель, при этом добавление в пробу буфера для нанесения не требуется. В случае большого количества образцов использование данной реакционной смеси значительно сэкономит ваше время.

Таблица подбора мастер микса для ПЦР

Рекомендуемый протокол

С этим продуктом также покупают

Добавьте этот продукт в корзину и получите бесплатную экспресс-доставку

Биотин алкин

Алкинильное производное биотина для введения аффинной метки в состав биомолекул посредством Click Chemistry. Добавьте этот продукт в корзину и получите бесплатную экспресс-доставку Добавьте этот продукт в корзину и получите бесплатную экспресс-доставку

Общие свойства

Введено некорректное число товаров для добавления.

Ремонтная смесь для печей и каминов «Печникъ» 10 кг

НАЗНАЧЕНИЕ
Смесь сухая предназначена для приготовления строительного раствора, используемого для ремонта бытовых печей и каминов.

Внимание ! Подходит для ремонта печей из керамического и огнеупорного кирпича. 

СОСТАВ
Огнеупорные наполнители, фракционированный песок, цементное вяжущее, минеральные наполнители, модифицирующие полимерные добавки.

ПОДГОТОВКА ОСНОВАНИЯ
Внимание ! Свойства продукта гарантированы только при строгом соблюдении рекомендаций по подготовке к работе. 

Перед началом проведения ремонтных работ, поверхность печи очищают от пыли, сажи, остатков кладочного раствора или глины. При необходимости, места ремонта затирают влажной ветошью.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА
Для получения готового раствора, необходимо 1 кг сухой смеси развести в 0,21-0,22 л чистой водопроводной воды. Перемешивание вести лучше механизированным способом (дрелью с насадкой) или вручную, равномерно засыпая сухую смесь в воду до получения однородной пастообразной массы. Раствор выдержать 10-15 минут, слегка помешивая. После этого вторично перемешать и материал готов к применению. Для приготовления раствора использовать только чистую воду, не содержащую взвешенных частиц и растворенных солей.

Внимание ! Готовый раствор необходимо использовать в течении 30 минут, более длительный срок ведет к снижению прочности готового изделия. Использовать загустевший раствор, повторно разбавляя его водой, не разрешается. 

ПОРЯДОК РАБОТЫ
Внимание ! В целях пожарной безопасности запрещается проводить ремонтные работы во время протопки печей. 

Ремонтные работы следует проводить подходящим по ширине шпателем. Крупные выбоины на кирпиче, швы и трещины, заполняются готовым раствором на всю глубину. По окончании ремонтных работ, излишки раствора необходимо удалить. При полном разрушении отдельного кирпича в кладке печи, его следует заменить, используя данную ремонтную смесь. При замене большого количества кирпича, использовать кладочную смесь для печей и каминов «Печникъ». Через одни сутки после окончания ремонтных работ, поверхность печи можно оштукатурить штукатуркой для печей и каминов «Печникъ» или облицевать плиткой (камнем, изразцами), при помощи клея жаростойкого для печей и каминов «Печникъ».

Внимание ! Повышенная влажность и низкие температуры могут увеличить время высыхания отремонтированных фрагментов печи. 

РАСХОД
Расход готового раствора напрямую зависит от объема выполняемых ремонтных работ.

ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

  Огнеупорность, °С не более  +250,0
  Расход воды для приготовления готовой смеси, л/кг  0,2
  Толщина слоя, макс, мм  5-7
  Полное время твердения, суток, не менее  7
  Температура окружающего воздуха при проведении работ, °С от  +10 до +20
  Прочность раствора на сжатие, через 7 суток твердения, кг/см2  47,7
  Марка по подвижности, П  Пк2
  Влажность сухой смеси, %  0,1
  Водоудерживающая способность, %  99,8
  Насыпная плотность, кг/м.3  1471,5

СРОК ХРАНЕНИЯ
Хранить сухую смесь необходимо в сухом месте при температуре от — 40 °С до + 40 °С. Срок хранения в заводской упаковке 12 месяцев со дня изготовления.

Отзывов (0)

Написать отзыв

Нет отзывов об этом товаре.

Смесь для влажных и сырых помещений ВТТ | Ровнители для стен | Продукция

Описание продукта

Фескон Смесь для влажных и сырых помещений ВТТ – грунтовая смесь для влажных и сырых помещений, используется при облицовке внутренних стен плиткой.

Область применения

  • Настенные и потолочные поверхности в сухих и мокрых помещениях
  • Подходит для блочных, легкобетонных, кирпичных и бетонных поверхностей
  • Не подходит для выравнивания полов, для нанесения на мягкую известково-цементную штукатурку
  • В качестве грунтовки при креплении волоконной ткани пола с помощью водостойких готовых клеев

Продукт подходит для использования на объектах, маркированных знаком «Северный лебедь», означающим экологический сертификат качества.

Vinkki! Vieritä taulukkoa sivuttain
6416841201072 Смесь для влажных и сырых помещений ВТТ 20107 20 кг
Основание

Перед нанесением раствора сухие и впитывающие воду поверхности предварительно увлажняются.

Замес

Проверьте на упаковке нужное количества воды в растворе. Добавьте сухой компонент в воду и размешайте ручным миксером 1-2 мин. Дать смеси отстояться около 10 минут, после чего быстро перемешать смесь повторно. Готовый раствор должен быть использован в течение около 4 часов.

Нанесение выравнивающей смеси

Смесь наносится на основание распылителем или стальным шпателем. Излишнюю смесь можно хранить и использовать снова. При нанесении несколько слоев, предыдущий слой должен полностью затвердеть до нанесение нового слоя. В зависимости от условий, для полного затвердевания требуется 1-2 суток. При необходимости высушенная поверхность шлифуется после нанесения каждого отдельного слоя.

Кроющий слой

Поверхность можно оклеить обоями, облицевать плиткой или покрасить щелочестойкой краской.
Возможно также втирание поверхности влажной губкой. Втирание производится после того, как поверхность слегка затвердела. Перед укладкой плитки основание следует обработать адгезионной грунтовкой Фескон и, при необходимости, раствором Фескон Гидроизоляция.

Защита

При сухих условиях поверхность увлажняется водяным паром.

Прочие соображения

Массу нельзя оставлять в насосе и шланге более 24 часов. Повышенная влажность конструкции может вызвать пожелтение шпатлевки. Работы по выравниванию проводятся в соответствии с SisäRYL 2013, общими требованиями к качеству строительных работ.

Обработка отходов

Способ хранения и утилизация отходов См. отдельные инструкции по хранению и утилизации https://www.fescon.fi/ru/material-nyj-bank

Расход материала

слой 1 мм – прим. 1,2 кг/м²
Частичное выравнивание: 30мм
Сплошное выравнивание – слой толщиной 2-10 мм

Расход воды 4-5,7 л / 20 кг
Вид состояния порошковый
Вяжущее вещество цемент
Цвет светло-серый
Максимальный размер зерен

0,5 мм

Размер упаковки 20 кг
Хранение

срок хранения в сухом месте 1 год

Толщина слоя

2 — 10 мм

Минимальная температура

+ 10°C

Срок обработки 4 ч.
Нанесение покрытия окраска, нанесение обоев, облицовка
Срок затвердения

ок. 1 суток + 20°C, ок. 3 суток + 10°C
срок высыхания зависит от толщина слоя и влажности помещения

Адгезионная прочность

> 0,5 МПа (бетонная поверхность)

Пожарный класс A1
Классы нагрузки RL 01 — RL 05
Водостойкость

водостойкий

Данные получены в результате проведенных испытаний и практических наблюдений. Мы не можем повлиять на окружающие условия объекта работ, поэтому не можем взять на себя ответственность за конечные результаты, на которые влияют локальные условия.

заказ и доставка на дом в Екатеринбурге – Жизньмарт

Публичная оферта о продаже товаров дистанционным способом (действует c 06 июня 2019 года)

1. Термины и определения

1.1. В настоящей оферте, если из контекста не следует иное, нижеприведенные термины с заглавной буквы имеют следующие значения.

1.1.1. «Курьерская служба» – лица, оказывающие услуги по доставке Товаров от имени Продавца, или сотрудники Продавца.

1.1.2. «Магазин» — Магазин «Жизньмарт», место изготовления, продажи Товаров, принадлежащих Продавцу. Адрес Магазина указывается на Сайте.

1.1.3. «Продавец» – Общество с ограниченной ответственностью » Кушать надо вкусно и полезно, а не как сейчас в магазинах» (ОГРН: 1186658051018, ИНН/КПП: 6670469938/667001001, КПП обособленного подразделения 667145001), местонахождение по юридическому адресу: 620062, г. Екатеринбург, ул. Малышева, 109А, пом. 16. Фактическое местонахождение Магазина «Жизньмарт» — 620014, г. Екатеринбург, ул. Шейнкмана, 90. Полное фирменное наименование и место нахождения Продавца указано в настоящей оферте. Адрес изготовителя Товара указывается на Сайте.

1.1.4. «Покупатель» – любое дееспособное лицо, намеренное заказать или приобрести, либо заказывающий, приобретающий или использующий Товары исключительно для личных, семейных, домашних или иных нужд, не связанных с осуществлением предпринимательской деятельности.

1.1.5. «Сайт» – https://lifemart.ru. Сайт включает мобильную версию и десктопную версию.

1.1.6. «Телефон» – 8 800 6000 314.

1.1.7. «Товары» — перечень продукции Продавца, представленный на Сайте, в Магазине, которые продаются по заказу Покупателя. Товары могут отличаться от изображения на Сайте, в Магазине. Потребительские свойства Товара указаны на Сайте.

1.2. Для целей настоящей оферты термины и определения в единственном числе относятся также и к терминам и определениям во множественном числе.

1.3. Условия настоящей оферты действуют для Сайта, если иное прямо не предусмотрено настоящей офертой.

2. Общие положения

2.1. Продавец и Покупатель гарантируют, что обладают необходимой право- и дееспособностью, а также всеми правами, необходимыми для заключения и исполнения договора розничной купли-продажи дистанционным способом.

2.2. Покупатель обязуется ознакомиться с условиями настоящей оферты, с информацией, указанной на Сайте в отношении Товаров.

2.3. Продавец оставляет за собой право вносить изменения в настоящую оферту, в связи с чем Покупатель обязуется самостоятельно отслеживать наличие изменений в настоящей оферте.

2.4. При оформлении заказа Товаров Покупатель тем самым подтверждает, что он исполнил обязанности, предусмотренные пунктом 2.2. настоящей оферты.

2.5. Договор розничной купли-продажи дистанционным способом считается заключенным с момента получения Продавцом сообщения о намерении Покупателя приобрести Товары.

2.6. Настоящее предложение о заключении договора розничной купли-продажи дистанционным способом является бессрочным.

3. Предмет Договора

3.1. Продавец продает Товары, указанные на Сайте, по ценам, представленным на Сайте, и/или Продавец продает Товары, представленные в Магазине, по ценам, указанным в Магазине соответственно; доставляет Товар Курьерской службой, а Покупатель производит оплату и принимает Товары в соответствии с условиями настоящей оферты.

3.2. Право собственности и риск случайной гибели/повреждения Товаров переходит к Покупателю в момент приемки Товаров Покупателем.

4. Уведомления Покупателя

4.1. Продавец (или иное лицо по поручению Продавца) вправе отправлять сервисные сообщения (в том числе push-уведомления), информирующие Покупателя о совершенном им заказе, его составе, этапах его обработки и о готовности заказа; такие сервисные сообщения отправляются автоматически, не могут быть отклонены Покупателем, направлены на контроль качества оказания услуг Покупателю и его информирование о надлежащем исполнении Продавцом своих обязательств по договору купли-продажи дистанционным способом.

5. Оформление заказа Товаров

5.1. Заказ Покупателя может быть оформлен посредством заполнения электронной формы заказа на Сайте, в Магазине.

5.2. Покупатель обязуется предоставить достоверные данные, необходимые и достаточные для исполнения договора розничной купли-продажи Товаров дистанционным способом.

5.3. В случае возникновения у Покупателя дополнительных вопросов, касающихся Товаров, перед оформлением заказа, Покупатель должен обратиться к Продавцу по Телефону для получения необходимой информации, в соответствии с режимом работы, указанным на Сайте.

5.4. Покупатель может заказать только те Товары, которые есть в наличии у Продавца в момент оформления заказа Товаров у Продавца.

5.5. Покупатель не имеет право изменить состав заказа после его оформления на Сайте.

5.6. При оформлении заказа посредством заполнения электронной формы заказа на Сайте Покупатель создает учетную запись в соответствии с Пользовательским соглашением, указанным на Сайте.

5.7. Если у Продавца отсутствует необходимое количество или ассортимент заказанных Покупателем Товаров, Продавец информирует об этом Покупателя по телефону в течение 60 минут после получения заказа Товаров от Покупателя. Покупатель вправе согласиться принять Товары в ином количестве или ассортименте, либо аннулировать свой заказ Товаров. В случае неполучения ответа Покупателя Продавец вправе аннулировать заказ Покупателя в полном объеме.

5.8. Продавец вправе временно приостановить прием заказов Товаров в случае технических неполадок, не позволяющих принять заказа Товаров, или отсутствия ингредиентов, необходимых для изготовления Товаров.

6. Доставка Товаров

6.1. Доставка Товаров осуществляется Курьерской службой по фактическому адресу, указанному Покупателем, при оформлении заказа или выборкой Товаров Покупателем (самовывозом).

6.2. Доставка Товаров в пределах зоны доставки осуществляется в соответствии с режимом работы Продавца, указанным на Сайте.

6.3. Доставка Товаров по адресам, не входящим в зону доставки, не осуществляется.

6.4. В случае нарушения установленных сроков доставки Товаров, в силу обстоятельств непреодолимой силы («форс-мажор») в соответствии с Разделом 9 настоящей оферты Продавец не считается просрочившим доставку.

6.5. Доставка осуществляется при условии заказа Товаров на сумму минимального заказа. Сумма минимального заказа определяется Продавцом в одностороннем порядке и указывается на Сайте.

6.6. Продавец вправе отказаться от исполнения договора розничной купли-продажи дистанционным способом в том случае, если Курьерская служба по прибытии к фактическому адресу доставки Покупателя, не может осуществить фактическую передачу доставленных Товаров по вине Покупателя (Покупатель в течение 10 минут не отвечает на телефонный вызов или не открывает дверь Курьерской службе).

7. Оплата Товаров

7.1. Цены на Товары определяются Продавцом в одностороннем порядке и указываются на Сайте. Цена на заказанный Покупателем Товар изменению не подлежит.

7.2. Оплата Товаров Покупателем производится в рублях Российской Федерации одним из следующих способов:

7.2.1. оплата осуществляется по факту получения Товаров наличными денежными средствами;

7.2.2. безналичными расчетами банковской картой на Сайте. В соответствии с положением ЦБ РФ «Об эмиссии банковских карт и об операциях, совершаемых с использованием платежных карт» № 266-П от 24.12.2004 года операции по банковским картам совершаются держателем карты либо уполномоченным им лицом;

7.2.3. безналичными расчетами банковской картой по факту получения Товаров, при условии оснащения Курьерской службы мобильными POS-терминалами (о наличии возможности произвести оплату Товаров данным способом следует уточнять у Продавца).

7.3. Выдача либо направление Покупателю кассового чека:

7.3.1. На бумажном носителе, в случае совершения заказа Товаров в Магазине и оплаты в порядке, предусмотренном пунктом 7.2.1 настоящей оферты, пунктом 7.2.3 настоящей оферты, если Покупатель в момент совершения заказа не выполнил условия, предусмотренные пунктом 7.4. настоящей оферты.

7.3.2. В электронном виде на электронную почту Покупателя, в случае совершения заказа Товаров через Сайт, и оплаты Товаров в порядке, предусмотренном пунктом 7.2.2 настоящей оферты, если Покупатель выполнил условия пункта 7.4. настоящей оферты.

7.4. Условием направления кассового чека в электронном виде Покупателю является внесение Покупателем данных об адресе электронной почты в личную учетную запись на Сайте, при регистрации в порядке, предусмотренном Пользовательским соглашением.

7.5. Покупатель вправе обратиться к Продавцу с просьбой об отмене транзакции при оплате заказа путем безналичного расчета банковской картой. Решение о возврате денежных средств принимается Продавцом с учетом требований законодательства РФ и всех сложившихся обстоятельств.

8. Возврат и обмен Товаров

8.1. Возврат Товара надлежащего качества не допускается, допускается замена или возврат уплаченных денежных средств случаях, предусмотренных на Сайте https://lifemart.ru/conditions.

8.2. Продавец обязан передать Покупателю Товары, которые полностью соответствуют его заказу, качество которых соответствует информации, представленной Покупателю при заключении договора розничной купли-продажи дистанционным способом, а также информации, доведенной до его сведения при передаче Товаров (на этикетке или вкладыше, прикрепленных к Товарам или их упаковке, либо другими способами, предусмотренными для отдельных видов Товаров).

8.3. При получении Товаров Покупатель проверяет соответствие полученных Товаров своему заказу, комплектность и отсутствие претензий к внешнему виду доставленных Товаров в течение 10 (Десяти) минут после получения Товаров.

8.4. В случае получения некачественных Товаров, либо несоответствия полученных Товаров заказанному (отсутствие заявленных ингредиентов в Товаре), Покупатель вправе потребовать замены таких Товаров Товарами надлежащего качества сразу в течение 5 (Пяти) минут после проверки соответствия полученного Товара.

8.5. В случае невыполнения порядка предъявления претензии Покупателя по внешнему виду Товаров и их комплектности, предусмотренных пунктом 8.3, пунктом 8.4 настоящей оферты, претензии не принимаются.

9. Форс-мажор

9.1. Любая из Сторон освобождается от ответственности за полное или частичное неисполнение своих обязательств по настоящей оферте, если это неисполнение было вызвано обстоятельствами непреодолимой силы. Обстоятельства непреодолимой силы означают чрезвычайные события и обстоятельства, которые Стороны не могли ни предвидеть, ни предотвратить разумными средствами. Такие чрезвычайные события или обстоятельства включают в себя, в частности: забастовки, наводнения, пожары, землетрясения и иные стихийные бедствия, войны, военные действия и так далее.

10. Ответственность Сторон публичной оферты

10.1. Продавец не несет ответственности за ущерб, причиненный Покупателю вследствие ненадлежащего использования им Товаров, приобретённых у Продавца.

10.2. Продавец не отвечает за убытки Покупателя, возникшие в результате неправильного заполнения заказа, в том числе неправильного указания своих данных.

10.3. В случае злоупотребления Покупателем правами потребителя, включая, но не ограничиваясь, если Покупатель отказался от приемки и/или оплаты заказанного и доставленного Товара, Продавец вправе реализовать свое право на самозащиту, а именно: не принимать от него будущие заказы.

Закрыть

Смесь для выпечки универсальная — NEWA Nutrition

Состав: Сухое обезжиренное молоко, сыворотка молочная сухая, белок пшеничный, изолят соевого белка, крахмал кукурузный, отруби овсяные, отруби пшеничные, яичный меланж сухой, разрыхлитель, соль поваренная

Порций в упаковке: 8

Размер порции: Размер порции: 25 гр сухой смеси-2 столовых ложки с горкой (для порции готового теста в 50 граммов)

Хлеб, булочки, кексы, несладкие пироги. Все можно! Даже если ты на диете.

Приготовьте любую выпечку на основе нашей несладкой сухой смеси, при желании вы можете сами добавить тот подсластитель, который вам нравится.

  • Высокое содержание белка
  • Не содержит искусственных ароматизаторов и красителей
  • Не содержит сахара
  • Без ГМО
  • Низкая калорийность
  • Не содержит  подсластителей

 

Способ применения: Способ приготовления
1. В глубокой емкости с помощью миксера на средней скорости, венчиком или в шейкере смешать смесь и воду(молоко) комнатной температуры в соотношении 1 к 1-му
2. Добавить растительное масло, творог и другие ингредиенты при желании
3. Для сладкой выпечки добавить подсластители или сиропы при желании

Дополнительная информация
Продукт сертифицирован.
Смеси изготавливаются в соответствии с ТУ 9195-002-23179546-2016
Хранение, срок годности:
При температуре не выше 200С и относительной влажности не выше 80% не более 12 месяцев с даты производства.

МАССА НЕТТО, г: 200 МАССА БРУТТО, г: 215
СРОК ГОДНОСТИ: 12 месяцев с даты изготовления
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: Продукт должен храниться в оригинальной неповрежденной упаковке в прохладном сухом помещении при t° не более 20°C и влажности не более 75%

Химия для детей — Изготовление и разделение смесей

Что такое смесь?

Смесь представляет собой вещество, в котором два или более вещества смешаны, но не связаны друг с другом химически, что означает отсутствие химической реакции.

Смеси легко разделяются, и вещества в смеси сохраняют свои первоначальные свойства.

Представьте, что вы смешиваете кегли и зефир в натуральную величину, отдельные компоненты (кегли и зефир) можно легко разделить с помощью фильтра, и каждый компонент смеси (кегли и зефир) не изменится.

Как приготовить смесь

Вы можете делать свои собственные смеси из предметов, которые есть у вас дома.

1. Сначала попробуйте сделать смесь игрушек.

2. На этот раз используйте каши или сладости.

Что такое решение?

Раствор образуется, когда твердое вещество (которое мы называем растворенным веществом) растворяется в жидкости (которую мы называем растворителем). Одним из примеров раствора является соль, растворенная в воде. Соль и воду можно снова разделить путем выпаривания (вода испарится, если оставить ее в горячем месте, оставив соль).

Расследование

Цель : проверить эти три смеси, чтобы увидеть, какие из них образуют растворы, а какие нет

  • Соль и вода
  • Сахар и вода
  • Песок и вода

Таблица результатов

Вы должны обнаружить, что и соль, и вода, и сахар, и вода растворяются и образуют растворы, а песок опускается на дно!

Как вы разделяете смеси?

Можете ли вы снова разделить компоненты из смеси? Подсказка — для отделения песка от воды можно использовать сито.Это возможно, так как песок нерастворим (не растворяется в воде).

Соль и сахар растворимы (растворяются в воде) и могут быть разделены выпариванием.

Другим способом разделения смеси является использование процесса, называемого хроматографией .

Задача

— как бы вы разделили каменную соль и воду?

Каменная соль — это смесь соли и песка, которую зимой часто рассыпают по дорогам, чтобы предотвратить занос автомобилей.

Стадия 1 – Шлифовка

Сначала каменную соль следует измельчить с помощью пестика и ступки.

Стадия 2 — Растворение

Молотую каменную соль следует растворить в стакане и тщательно перемешать.

Этап 3 — Фильтрация

Раствор воды и каменной соли следует пропустить через фильтровальную бумагу, где будет собираться песок (который не растворится в воде).

Соль растворяется в воде и проходит через фильтровальную бумагу.

Стадия 4 – Испарение

Чтобы отделить соль от воды, воду необходимо выпарить, либо оставив солевой раствор на солнце, либо поместив его под источник тепла.

Соль образует кристаллы – этот процесс называется кристаллизацией .

Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека

  • Round, J. L. & Mazmanian, S. K. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника в норме и при болезни. Nature Rev. Immunol. 9 , 313–323 (2009)

    КАС Статья Google ученый

  • Хонда, К.и Литтман, Д. Р. Микробиом при инфекционных заболеваниях и воспалении. год. Преподобный Иммунол. 30 , 759–795 (2012)

    КАС Статья Google ученый

  • O’Toole, P.W. & Cooney, J.C. Пробиотические бактерии влияют на состав и функцию микробиоты кишечника. Междисциплинарный. Перспектива. Заразить. Дис. 2008 , 175285 (2008)

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Атараши, К.и другие. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки местными видами Clostridium . Наука 331 , 337–341 (2011)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Geuking, M.B. et al. Кишечная бактериальная колонизация вызывает мутуалистические регуляторные Т-клеточные ответы. Иммунитет 34 , 794–806 (2011)

    CAS Статья Google ученый

  • Рассел С.Л. и др. Изменения в микробиоте, вызванные приемом антибиотиков в раннем возрасте, повышают восприимчивость к аллергической астме. EMBO Rep. 13 , 440–447 (2012)

    CAS Статья Google ученый

  • Round, J. L. & Mazmanian, S. K. Inducible Foxp3 + развитие регуляторных Т-клеток комменсальной бактерией кишечной микробиоты. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 12204–12209 (2010)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Чанг, Х.и другие. Созревание кишечного иммунитета зависит от колонизации микробиотой, специфичной для хозяина. Ячейка 149 , 1578–1593 (2012)

    CAS Статья Google ученый

  • Сокол Х. и др. Faecalibacterium prausnitzii представляет собой противовоспалительную комменсальную бактерию, идентифицированную при анализе микробиоты кишечника пациентов с болезнью Крона. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 16731–16736 (2008)

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Торнтон, А.М. и др. Экспрессия Helios, члена семейства факторов транскрипции Ikaros, дифференцирует происходящие из тимуса регуляторные клетки Foxp3 + T от периферически индуцированных. Дж. Иммунол. 184 , 3433–3441 (2010)

    КАС Статья Google ученый

  • Рубцов Ю.П. и др. Регуляторный интерлейкин-10, полученный из Т-клеток, ограничивает воспаление на границе с окружающей средой. Иммунитет 28 , 546–558 (2008)

    CAS Статья Google ученый

  • Крыло, К.и другие. CTLA-4 контролирует регуляторную функцию Foxp3 + Т-клеток. Наука 322 , 271–275 (2008)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Zheng, Y. et al. Регуляторная программа супрессоров Т-клеток использует транскрипционный фактор IRF4 для контроля Th3-ответов. Природа 458 , 351–356 (2009)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Масловский К.M. & Mackay, CR. Диета, микробиота кишечника и иммунные реакции. Натур Иммунол. 12 , 5–9 (2011)

    КАС Статья Google ученый

  • Lathrop, S.K. et al. Периферическое образование иммунной системы кишечной комменсальной микробиотой. Природа 478 , 250–254 (2011)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Себула, А.и другие. Регуляторные Т-клетки, происходящие из тимуса, способствуют толерантности к комменсальной микробиоте. Природа 497 , 258–262 (2013)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Collins, M.D. et al. Филогения рода Clostridium : предложение пяти новых родов и одиннадцати новых комбинаций видов. Междунар. Дж. Сист. бактериол. 44 , 812–826 (1994)

    КАС Статья Google ученый

  • Цинь Дж.и другие. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования. Природа 464 , 59–65 (2010)

    CAS Статья Google ученый

  • Kweon, M. N., Yamamoto, M., Kajiki, M., Takahashi, I. & Kiyono, H. Системно полученные CD4 + Th3 клетки толстого кишечника играют центральную роль в STAT6-опосредованной аллергической диарее. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 106 , 199–206 (2000)

    CAS Статья Google ученый

  • Стробер В., Фусс И.Дж. и Блумберг Р.С. Иммунология моделей воспаления слизистой оболочки. год. Преподобный Иммунол. 20 , 495–549 (2002)

    КАС Статья Google ученый

  • Lawley, T.D. et al. Целенаправленное восстановление кишечной микробиоты с помощью простой, определенной бактериотерапии устраняет рецидив болезни Clostridium difficile у мышей. PLoS Патог. 8 , е1002995 (2012)

    КАС Статья Google ученый

  • Франк, Д.Н. и др. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Проц. Натл акад. науч. США 104 , 13780–13785 (2007)

    АДС КАС Статья Google ученый

  • Manichanh, C. et al. Снижение разнообразия фекальной микробиоты при болезни Крона, выявленное с помощью метагеномного подхода. Гут 55 , 205–211 (2006)

    CAS Статья Google ученый

  • Кандела, М.и другие. Дисбаланс микробиоты кишечника у детей с атопией. ВМС микробиол. 12 , 95 (2012)

    КАС Статья Google ученый

  • Морита Х. и др. Усовершенствованный метод выделения для метагеномного анализа микробной флоры кишечника человека. Микробы Окружающая среда. 22 , 214–222 (2007)

    Статья Google ученый

  • Ким С.В. и др. Надежность кишечной микробиоты здоровых взрослых в ответ на пробиотическое вмешательство, выявленная с помощью высокопроизводительного пиросеквенирования. Рез. ДНК. 20 , 241–253 (2013)

    КАС Статья Google ученый

  • Noguchi, H., Taniguchi, T. & Itoh, T. MetaGeneAnnotator: обнаружение видоспецифических паттернов сайта связывания рибосом для точного предсказания генов в анонимных геномах прокариот и фагов. Рез. ДНК. 15 , 387–396 (2008)

    КАС Статья Google ученый

  • Джолли К.А. и др. Рибосомное мультилокусное типирование последовательностей: универсальная характеристика бактерий от домена до штамма. Микробиология 158 , 1005–1015 (2012)

    CAS Статья Google ученый

  • Границы | Специфическая смесь фруктоолигосахаридов и Bifidobacterium breve M-16V способствует частичной невосприимчивости к сывороточному белку у мышей, подвергшихся пероральному воздействию пептидов, полученных из β-лактоглобулина

    Введение

    Пищевая аллергия становится серьезной проблемой для здоровья во всем мире.Аллергия на коровье молоко (АКМ) является наиболее распространенной пищевой аллергией в младенчестве и возникает раньше всего. Несмотря на то, что большинство младенцев с аллергией на коровье молоко перерастают свою аллергию (1), они часто страдают аллергией на другие продукты, такие как арахис; явление, известное как «Марш пищевой аллергии» (2). Кроме того, CMA играет важную роль в развитии атопического марша, а это означает, что CMA в раннем возрасте может предрасполагать к гиперчувствительности, вызванной ингаляцией, или астме в более позднем возрасте (3).

    Предполагается, что пищевая аллергия возникает из-за дефектной пероральной толерантности (4).Оральная толерантность — это процесс, который активно подавляет иммунный ответ на проглатываемые безвредные антигены (5, 6). Поэтому исследования сосредоточены на активном стимулировании или восстановлении оральной толерантности. Исследования на мышах подтверждают, что оральная толерантность является сильно зависимым от антигена процессом (7), что подчеркивает важность воздействия антигена в раннем возрасте. Недавние отчеты показывают, что употребление арахиса еврейскими младенцами в Израиле связано с меньшим количеством случаев аллергии на арахис (8) и что кормление детей из группы риска аллергенной пищей в раннем возрасте может предотвратить развитие пищевой аллергии (9).Однако воздействие интактного антигена также может привести к сенсибилизации или развитию аллергических симптомов у младенцев с высоким риском развития пищевой аллергии. Чтобы избежать этого, вместо этого можно использовать подходы к оральной толерантности, в которых используются фрагменты аллергена. Например, было показано, что частично гидролизованные сывороточные белки подавляют симптомы аллергии на коровье молоко у мышей (10). Даже небольшие иммуногенные пептиды, содержащие Т-клеточные эпитопы, могут быть мощными индукторами толерантности и могут быть подходящей альтернативой цельным белковым антигенам (11).Обнаружено, что добавление в гидролизованную смесь специфических пептидов эффективно предотвращает аллергическую реакцию на нативный белок (12). В последующих исследованиях наблюдалось снижение аллергической сенсибилизации к основному белку коровьего молока β-лактоглобулину (BLG) при его совместном введении с пептидами, полученными из BLG (13). Меуленбрук и др. далее сообщалось, что пероральное предварительное воздействие синтетических пептидов, полученных из BLG, снижает аллергическую реакцию кожи на цельный белок молочной сыворотки (14). В целом эти исследования подтверждают гипотезу о том, что специфические белковые фрагменты могут быть пригодны для аллерген-специфической иммуномодуляции.

    Общая иммуномодуляция предполагает использование пищевых компонентов с полезными иммуномодулирующими свойствами для поддержки созревания иммунной системы и развития естественной оральной толерантности за счет создания подходящей среды для индукции оральной толерантности (15). Дополнение детских смесей диетическими пребиотиками снижает распространенность атопических проявлений и индуцирует микробиоту кишечника с преобладанием бифидо- и лактобактерий, что напоминает ситуацию у детей, находящихся на грудном вскармливании (16–19). Бактериальный дисбиоз, особенно аномальные уровни бифидобактерий, связаны с повышенным риском аллергии (20, 21).Интересно, что неперевариваемые олигосахариды, такие как инулин и другие фруктоолигосахариды, избирательно утилизируются бифидобактериями как у крыс, так и у людей (22) и увеличивают количество кишечных бифидобактерий в 10 раз у здоровых добровольцев (23). Исследования на грызунах предполагают участие T-хелперов 1 (T h 1) и T регуляторных (T reg ) клеток в предотвращении аллергической астмы и симптомов аллергии на коровье молоко с помощью пищевых неперевариваемых олигосахаридов (24, 25). Сочетание фруктоолигосахаридов с пробиотическим бактериальным штаммом, таким как Bifidobacterium breve ( Bb ) M-16V (концепция, известная как синбиотики), может привести к более сильным иммуномодулирующим свойствам.Бактериальный штамм M-16V известен своей противоаллергической активностью (26, 27) и оказывает благоприятное воздействие на младенцев с атопическим дерматитом (28). Кроме того, было обнаружено, что использование синбиотических смесей, содержащих Bb M-16V, эффективно предотвращает аллергические симптомы CMA (29, 30), а также аллергическую астму, вызванную клещами домашней пыли, у мышей (31). В недавнем клиническом испытании детских смесей было сообщено, что у детей, получавших смесь, содержащую фруктоолигосахариды и Bb M-16V, было повышенное процентное содержание бифидобактерий в фекалиях (32).Предполагается, что Bb M-16V усиливает процесс возвращения наивных Т-клеток в мезентериальные лимфатические узлы (MLN), индуцирует выработку IgA в слизистой оболочке (33) и активирует передачу сигналов TGF-β1 (34), в то время как они могут частично модулировать Передача сигналов TNF-α в эпителиальных клетках (35). Таким образом, диетическая синбиотическая смесь, сочетающая фруктоолигосахариды и Bb M-16V, представляет интерес для обеспечения общей иммуномодуляции в стратегиях профилактики пищевой аллергии.

    В этом исследовании мы оценили потенциал раннего перорального воздействия смеси четырех синтетических пептидов, полученных из BLG, и специфической смеси короткоцепочечных и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (scFOS/lcFOS, FF) и Bb M -16 В (FF/ Bb ) для предотвращения развития аллергии в мышиной модели перорально индуцированной CMA.Мы предполагаем, что обеспечение правильной иммунной среды с помощью синбиотической диеты во время презентации BLG-пептида иммунным клеткам улучшит способность пептидов предотвращать симптомы аллергии на цельный сывороточный белок.

    Материалы и методы

    Пептиды

    Четыре пептида длиной 18 AA из варианта B BLG были синтетически получены компанией JPT Peptide Technologies (Берлин, Германия). Четыре пептида содержат перекрытие длиной 12 AA (рис. 1) и ранее были исследованы на линиях Т-клеток человека и использованы в модели на животных (14).Пептиды, полученные из BLG, растворяли в стерильном забуференном фосфатом солевом растворе (PBS; Lonza, Walkerville, MD, USA) и смешивали до тех пор, пока каждый пептид не достигал концентрации 0,08 мг/мл (далее PepMix).

    Рисунок 1. Информация о последовательности четырех синтетических пептидов .

    Диеты

    Стандартный корм для мышей без белка из полуочищенного коровьего молока был составлен в соответствии с рецептом AIN-93G (контрольный рацион) и дополнен 1% (масса:масса) неперевариваемого scFOS (Raftilose P95, Beneo Orafti S.A., Oreye, Бельгия) и lcFOS (Raftiline HP, Beneo Orafti SA) в соотношении 9:1 и 2% (масса:масса) 2 × 10 9 КОЕ/г Bb M-16V (Morinaga Milk Industry , Токио, Япония) (диета FF/ Bb ; Research Diet Services, Wijk bij Duurstede, Нидерланды). Синбиотические компоненты смешивали с кормом и прессовали в гранулы. Перед использованием корма хранили при температуре 4°C.

    Животные

    Трехнедельных самок мышей C3H/HeOuJ, свободных от патогенов, приобретали в Charles River Laboratories (Зульцфельд, Германия).Мышей содержали в виварии Утрехтского университета. Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Комитета по этике животных Утрехтского университета. Протокол был одобрен Комитетом по этике животных Утрехтского университета (номер утверждения DEC2014.II.12.100).

    Индукция оральной толерантности, сенсибилизация и контрольная стимуляция мышей

    По прибытии мышей кормили контрольной группой или кормом FF/ Bb ad libitum в течение 9 дней (рис. 2).На той же неделе мышам перорально (с помощью тупой иглы) вводили 0,16 мг PepMix (0,04 мг каждого пептида, полученного из BLG), 50 мг сывороточного белка (DMV International, Veghel, Нидерланды) или PBS (0,5 мл). ежедневно в течение 6 дней. Начиная с 0-го дня, всех мышей поддерживали на контрольной диете и сенсибилизировали, как описано ранее (10). Через пять дней после последней сенсибилизации проводили внутрикожную провокацию для оценки аллергической реакции. Мышей перорально заражали 50 мг сыворотки с последующим забором крови через 2 часа, забором крови и умерщвлением через 18 часов после перорального заражения.Сыворотку получали и хранили при -80°C до измерения.

    Рисунок 2. Схематический обзор мышиной модели для профилактики аллергии на коровье молоко . КТ, холерный токсин.

    Оценка аллергической реакции

    Для измерения острой аллергической кожной реакции мышам вводили внутрикожно в ушные раковины 10 мкг сывороточного белка на ухо. Толщина уха регистрировалась до и через 1 час после внутрикожной провокации с использованием цифрового микрометра (Mitutoyo, Veenendaal, Нидерланды), а острая кожная реакция рассчитывалась как Δ = толщина уха через 1 час — толщина основания уха и выражается в виде дельта-микрометра.Симптомы анафилактического шока оценивали в соответствии с ранее описанной таблицей (29).

    Аллерген-специфические иммуноглобулины в сыворотке

    Сывороточные сывороточные и BLG-специфические иммуноглобулины количественно определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), как описано ранее (10), с некоторыми модификациями. Вкратце, планшеты Costar 9018 с высоким связыванием (Corning Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) покрывали 20 мкг/мл сывороточного протеина или белка BLG в карбонатно-бикарбонатном покрывающем буфере (Sigma-Aldrich, Zwijdrecht, Нидерланды) в течение ночи при 4°С. С.Планшеты промывали, блокировали в течение 1 ч буфером, состоящим из 0,5% бычьего сывороточного альбумина (Sigma-Aldrich)/0,05% Tween-20 (Merck, Billerica, MA, USA), и образцы сыворотки инкубировали в течение 2 ч при комнатной температуре. После промывания 1 мкг/мл меченых биотином крысиных антимышиных антител для обнаружения IgE, IgG1 или IgG2a (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США) инкубировали в течение 1,5 часов. Планшеты промывали и инкубировали в течение 1 ч со стрептавидин-пероксидазой хрена (Sanquin, Амстердам, Нидерланды), снова промывали и развивали реакцию с 3,3′,5,5′-тетраметилбензидином (ТМВ, Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).Реакцию останавливали с помощью 2 М H 2 SO 4 и измеряли оптическую плотность при 450 нм на планшет-ридере Benchmark (Bio-Rad, Veenendaal, Нидерланды).

    Концентрация короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) в слепой кишке

    Содержимое слепой кишки было собрано и немедленно заморожено в жидком азоте. Образцы хранили при -80°C до измерения. Концентрацию уксусной, пропионовой и масляной кислот определяли с помощью газовой хроматографии, как описано ранее (36), с использованием 2-этилмасляной кислоты в качестве внутреннего стандарта.

    Выделение клеток из тканей

    Лимфоциты были выделены из селезенки, MLN и собственной пластинки тонкой кишки. Селезенки и MLN измельчали ​​через фильтры для клеток 70 мкм. Суспензию спленоцитов инкубировали с лизисным буфером (8,3 г NH 4 Cl, 1 г KHC 3 O и 37,2 мг ЭДТА, растворенных в 1 л деминерализованной воды и стерилизованных фильтрованием) для удаления эритроцитов, а затем ресуспендировали в RPMI 1640. 10% эмбриональная бычья сыворотка и пенициллин (100 ЕД/мл)/стрептомицин (100 мкг/мл).Для выделения клеток собственной пластинки тонкий кишечник удаляли, очищали от пейеровых бляшек, промывали холодным PBS, вскрывали в продольном направлении и измельчали ​​на фрагменты размером 0,5 см. Образцы промывали в сбалансированном солевом растворе Хэнка (HBSS; Invitrogen, Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США), содержащем 15 мМ HEPES (Gibco, Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США), pH = 7,2 с последующим инкубированием 4 раза по 15 минут. с HBSS с добавлением 15 мМ HEPES, 5 мМ Na 2 -ЭДТА, 10% фетальной бычьей сыворотки и пенициллина (100 ЕД/мл)/стрептомицина (100 мкг/мл), pH = 7.2. Фрагменты промывали в RPMI 1640, 5% эмбриональной телячьей сыворотке и пенициллине (100 ЕД/мл)/стрептомицине (100 мкг/мл) и инкубировали 2 раза по 45 мин с раствором фермента, содержащим 0,25 мг/мл коллгеназы VIII типа ( Сигма-Олдрич). Для сбора клеток собственной пластинки фрагменты встряхивали в течение 10 с после каждой инкубации и пропускали через сито для клеток 70 мкм.

    Проточная цитометрия иммунных клеток

    Клетки селезенки, MLN и lamina propria тонкого кишечника ресуспендировали в PBS/1% бычьего сывороточного альбумина и инкубировали с анти-мышиным CD16/CD32 (Mouse BD Fc Block; BD Pharmingen, Сан-Хосе, Калифорния, США) для блокирования не- специфические сайты связывания.Для окрашивания поверхности клетки инкубировали с CD4-PerCp-Cy5.5, CD69-APC, CXCR3-PE, CD25-AlexaFluor488, CD69-PE-Cy7, CD11c-PerCp-Cy5.5, CD8α-PE, CD11b-PE- Cy7, CD103-APC, CD11b-PE, CD83-FITC, CD86-APC (eBiosciences, Сан-Диего, Калифорния, США), T1ST2-FITC (MD Biosciences, Сент-Пол, Миннесота, США) или CX3CR1-AlexaFluor488 (R&D Системы, Оксон, Великобритания). Жизнеспособные клетки различали с помощью красителя для определения жизнеспособности eFluor ® 780 (eBioscience). Для обнаружения факторов транскрипции клетки сначала фиксировали и пермеабилизировали с помощью набора буферов для окрашивания Foxp3 (eBioscience) в соответствии с протоколом производителя, а затем окрашивали антителами Foxp3-APC и RorγT-PE (eBioscience).Результаты собирали с помощью проточного цитометра BD FACSCanto II (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) и анализировали с помощью программного обеспечения FlowLogic (Inivai Technologies, Mentone, VIC, Australia).

    Ex Vivo Анализ рестимуляции и продукция цитокинов

    Селезенки удаляли в асептических условиях и получали суспензии отдельных клеток, как описано выше. Спленоциты (6 × 10 5 ) культивировали либо на среде, либо с 500 мкг/мл сывороточного белка в течение 5 дней при 37°C, 5% CO 2 .Супернатанты собирали и анализировали на наличие IL-5, IL-13, IL-10, IL-17A и IFN-γ с помощью набора Cytometric Bead Array Flex Set (BD Biosciences) в соответствии с инструкциями производителя. Результаты были получены с помощью проточного цитометра BD FACSCanto II и проанализированы с помощью программного обеспечения FCAP v.3.0 (Becton Dickinson).

    Статистический анализ

    Для всех статистических анализов использовалось программное обеспечение GraphPad Prism 6.0c для Macintosh (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Показатели анафилактического шока и сывороточные иммуноглобулины были проанализированы с помощью теста Крускала-Уоллиса с последующим апостериорным тестом Данна для семи предварительно выбранных сравнений.Все остальные данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Бонферрони post hoc для выбранных групп. Данные SCFA и результаты определения цитокинов спленоцитов сначала подвергали LOG-трансформации. Для проверки корреляций использовался непараметрический критерий коэффициента корреляции Спирмена. Все данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 4–8 животных в группе. p < 0,05 считали статистически значимым.

    Результаты

    Предварительное воздействие пептидов, полученных из BLG, и FF/

    Bb Диета снижает острую аллергическую реакцию кожи на сывороточный протеин

    Для изучения способности раннего воздействия пищевых компонентов и/или BLG-пептидов предотвращать CMA, мышей сначала предварительно обрабатывали в течение шести дней подряд, затем перорально сенсибилизировали сывороточным белком с холерным токсином в качестве адъюванта и, наконец, внутрикожно вводили сыворотку.При внутрикожном заражении сывороткой у чувствительных к сыворотке (PBS/CT+Whey) аллергиков, предварительно подвергнутых воздействию PBS (PBS/CT+Whey), развилась значительно более высокая острая аллергическая кожная реакция по сравнению с контрольными мышами, подвергнутыми имитации сенсибилизации (PBS/CT). Однако введение PepMix при кормлении мышей диетой FF/ Bb значительно снижало острую кожную реакцию по сравнению с группой, получавшей PBS/CT+Whey, получавшей контрольную диету ( p <0,05, рис. 3A). Предварительного воздействия только PepMix или кормления мышей только диетой FF/ Bb в течение 9 дней было недостаточно для предотвращения кожной аллергической реакции.Тем не менее, сочетание диеты FF/ Bb с предварительной обработкой PepMix имело тенденцию улучшать ее профилактическую способность по сравнению с мышами, получавшими PepMix и получавшими контрольную диету ( p = 0,0819). В качестве контроля для индукции максимальной пероральной толерантности животных предварительно подвергали воздействию высокой дозы сывороточного протеина до сенсибилизации, что, как и ожидалось, приводило к сильнейшему снижению острой аллергической реакции кожи (рис. 3А). У контрольных мышей с аллергией на PBS/CT+Whey, получавших контрольную диету в период до лечения, наблюдалась тенденция к развитию более тяжелых симптомов анафилактического шока после внутрикожного введения сыворотки по сравнению с контрольной группой, подвергшейся имитации сенсибилизации ( p = 0.0590) (рис. 3В). Мыши, которым вводили PepMix при кормлении рационом FF/ Bb , по-прежнему испытывали аллергические симптомы, но в меньшей степени. В соответствии с этим было обнаружено, что подавленная острая аллергическая кожная реакция коррелирует с менее тяжелыми симптомами анафилактического шока (рис. 3С).

    Рисунок 3. Аллергическая реакция на сывороточный протеин после внутрикожного воздействия . Через пять дней после последней сенсибилизации мышам внутрикожно вводили сыворотку и определяли острую аллергическую кожную реакцию (А) и анафилактический шок (В) .Два параметра были проанализированы также в корреляционной модели (C) . Данные представлены как среднее ± SEM; n = 4 в группе PBS/CT и n = 6–8 во всех остальных группах; * р < 0,05, *** р < 0,001, **** р < 0,0001; (A) анализировали с помощью одностороннего ANOVA с последующим апостериорным тестом Bonferroni для выбранных групп; (B) анализировали с помощью непараметрического критерия Крускала-Уоллиса, затем использовали апостериорный критерий Данна для выбранных групп, а (C) анализировали с помощью непараметрического критерия коэффициента корреляции Спирмена.КТ, холерный токсин.

    Предварительная обработка BLG-пептидами и FF/

    Bb Не влияет на сывороточные или BLG-специфические иммуноглобулины

    Поскольку пищевая аллергия типа I связана с повышенным уровнем иммуноглобулинов в сыворотке (37), влияние предварительной обработки на выработку сывороточного и BLG-специфического иммуноглобулина определяли через 18 часов после перорального введения сывороточного белка (таблица 1). Несмотря на то, что все иммуноглобулины были повышены у контрольных мышей с аллергией на PBS/CT+Whey, только уровни IgE, специфичных к сыворотке, были значительно повышены по сравнению с контрольными мышами с ложной сенсибилизацией.BLG-специфические IgE и IgG1 были значительно повышены по сравнению с мышами, предварительно получавшими сыворотку. Несмотря на незначительное снижение, уровни BLG-IgE, обнаруженные в комбинированной группе PepMix+FF/ Bb , напоминали уровни, измеренные в контрольной группе с ложной сенсибилизацией.

    Таблица 1. Уровни сывороточного и BLG-специфического иммуноглобулина в сыворотке .

    FF/

    Bb Повышение уровня SCFAs в слепой кишке

    Для мониторинга изменений в микробиоте определяли концентрацию SCFAs в слепой кишке как меру метаболической активности микробиоты.Контрольные группы с аллергией на PBS/CT+Whey, как правило, имели пониженные концентрации масляной кислоты по сравнению с контрольными мышами с ложной сенсибилизацией ( p = 0,0529) и значительно более низкие уровни по сравнению с контрольными мышами, толерантными к Whey, CT+Whey-сенсибилизированными. Кормление мышей диетой FF/ Bb всего за 9 дней до аллергической сенсибилизации приводило к повышению концентрации SCFAs в кишечнике после 5-недельного периода сенсибилизации по сравнению с контрольной группой с аллергией PBS/CT+Whey, отражая, что диета, возможно, стимулировала Метаболическая активность микробиома.Предварительное воздействие FF/ Bb не только предотвращало падение уровня масляной кислоты, но также повышало уровень уксусной кислоты и имело тенденцию к повышению концентрации пропионовой кислоты (рис. 4).

    Рисунок 4. Концентрация короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в слепой кишке . На 34-й день собирали содержимое слепой кишки для измерения SCFA в супернатантах. Представлено абсолютное количество уксусной, пропионовой и масляной кислот. Данные представлены как среднее ± SEM для n = 4 в группе PBS/CT и n = 6–8 во всех других группах.* p <0,05, ** p <0,01 при анализе с помощью однофакторного ANOVA с последующим апостериорным тестом Bonferroni для выбранных групп после преобразования данных в LOG. КТ, холерный токсин.

    Комбинированное воздействие PepMix и FF/

    Bb Предотвращено a T h 1/T h 2 Дисбаланс в собственной пластинке кишечника

    Чтобы исследовать местные эффекты в кишечнике, были выделены лимфоциты собственной пластинки тонкой кишки и проанализированы различные субпопуляции Т-клеток (рис. 5) и DC (рис. S1 в дополнительных материалах) с помощью проточной цитометрии.Тенденция к более высокому проценту клеток T reg наблюдалась у мышей с аллергией на PBS/CT+Whey, получавших контрольный рацион, по сравнению с ложно-сенсибилизированными мышами, в то время как предварительная обработка цельным сывороточным белком предотвращала это увеличение (фиг. 5A). Частота активированных клеток T h 17 не отличалась между ложносенсибилизированными мышами и контрольными мышами с аллергией PBS/CT+Whey; тем не менее, кормление сывороточным белком до сенсибилизации приводило к снижению процента активированных клеток T h 17, и, аналогичным образом, предварительное воздействие рациона FF/ Bb с PepMix или без него имело тенденцию к снижению T h 17 частота.Кроме того, у мышей с аллергией на PBS/CT+Whey была более низкая частота активированных клеток T h 1, в то время как процент активированных клеток T h 2 оставался высоким (фиг. 5B). В результате баланс активированных клеток T h 1/T h 2 сместился в пользу T h 2 у этих аллергических мышей. Напротив, предварительное пероральное воздействие PepMix и FF/ Bb, подобно предварительному лечению цельным сывороточным белком, помогло сохранить баланс T h 1/T h 2 .Кормление мышей только диетой с добавками FF/ Bb имело тенденцию к сохранению баланса ( p = 0,0715). При исследовании популяции ДК в собственной пластинке тонкой кишки не наблюдалось изменений в частоте клеток CD11c + ДК, экспрессирующих маркер активации CD83 или костимулирующую молекулу CD86 (рис. S1A в дополнительном материале). Кроме того, процент T h 1 поляризующих CD11b CD8 + лимфоидных DC или T reg и T h 2 поляризующих CD11b + CD8a − 9015 не был3 затронуты (Рисунок S1B в дополнительных материалах).Более высокий процент клеток T reg в группе PBS/CT+Whey, получавшей контрольную диету, не совпадал с повышенной частотой T reg , индуцирующих CD103 + DC (39, 41) (рис. S1C в дополнительных материалах). ).

    Рисунок 5. Субпопуляции Т-клеток в собственной пластинке тонкой кишки . Лимфоциты из прории тонкой кишки выделяли и анализировали методом проточной цитометрии на Т reg и Т h 17 фенотип (А) или на Т h 1 и Т h 2 фенотип (В) .Графики иллюстрируют подтипы Т-клеток в процентах от популяции CD4 + и отношения T reg /T h 17 и T h 1/T h 2 в популяции CD4 + . (C) Репрезентативные графики FACS для процента общего количества клеток T h 1 и T h 2 из популяции CD4 + у мышей с ложной сенсибилизацией и аллергией на сыворотку, а также процент активированного T h 1 (CD69 + CXCR3 + ) клеток из CD4 + у тех же мышей.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего: n = 4 в группе PBS/CT и n = 6–8 во всех остальных группах. * p <0,05, ** p <0,01 при анализе с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Bonferroni для выбранных групп; КТ, холерный токсин.

    Производство цитокинов в клетках селезенки при стимуляции сывороткой подавляется комбинированным воздействием PepMix и FF/

    Bb

    Чтобы выяснить, влияет ли профилактическое лечение на фенотип лимфоцитов, клетки селезенки и MLN были проанализированы с помощью проточной цитометрии.Кроме того, спленоциты стимулировали ex vivo аллергеном в течение 5 дней, чтобы определить их аллерген-индуцированный цитокиновый профиль как меру влияния на функциональность клеток в системном компартменте. В отличие от местных эффектов в тонкой кишке, фенотипы лимфоцитов в селезенке и MLN не были затронуты (рис. S2 в дополнительном материале). Однако спленоциты мышей с аллергией на PBS/CT+сыворотку заметно увеличивали продукцию IL-13, IL-5, IL-10, IFN-γ и IL-17A, в то время как предварительное воздействие цельного сывороточного белка полностью предотвращало это увеличение (рис. 6).Точно так же кормление мышей комбинацией PepMix и диеты FF/ Bb сделало спленоциты менее чувствительными к стимуляции цельной сывороткой ex vivo . В частности, он значительно снижал уровень ИЛ-10 ( p < 0,05). Кроме того, индуцированная сывороткой продукция IL-5, IL-13, IL-17A и IFN-γ оставалась низкой и также имела тенденцию к снижению по сравнению с контрольными группами, получавшими PBS/CT + сыворотку ( p < 0,10 для всех) . Важно отметить, что по сравнению с лечением только PepMix комбинация PepMix и диеты FF/ Bb привела к значительному снижению секреции IFN-γ, IL-17A, IL-10, IL-13 и IL-5 (рис. 6). .

    Рисунок 6. Влияние на функцию Т-клеток в селезенке . Продукция цитокинов Ex vivo спленоцитами после стимуляции аллергеном в течение 5 дней. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего: n = 4 в группе PBS/CT и n = 6–8 во всех других группах после вычитания фоновых уровней цитокинов. * p < 0,05, *** p < 0,001, **** p < 0,0001 при анализе с помощью одностороннего ANOVA с последующим апостериорным тестом Bonferroni для выбранных групп после логарифмического преобразования данных.КТ, холерный токсин.

    Обсуждение

    Настоящее исследование демонстрирует, что кратковременное предварительное воздействие смеси низких доз четырех Т-клеточных эпитопов, полученных из BLG, способно стимулировать развитие пероральной толерантности к основному протеину коровьего молока сыворотке только в сочетании с FF/ Bb. синбиотическая диета. Эта оральная толерантность была определена как способность уменьшать острую аллергическую реакцию кожи после внутрикожного введения цельного белка молочной сыворотки. Отличительные механистические особенности, связанные с профилактическим эффектом, включают подавление продукции цитокинов при повторной стимуляции цельным сывороточным белком ex vivo и поддержание баланса T h 1/T h 2 кишечника.

    Концепция использования пептидов, полученных из BLG, для повышения пероральной толерантности ранее изучалась на животных моделях (12–14). Кроме того, было показано, что синбиотики облегчают аллергические симптомы. Однако, в отличие от предыдущих отчетов, это исследование сосредоточено на (1) коротком периоде диетического вмешательства до сенсибилизации и (2) низкой дозе смеси четырех коротких пептидов, полученных из BLG, для индуцирования толерантности к цельному сывороточному белку. В нашем исследовании мышей подвергали синбиотической диете только за 9 дней до, а не во время сенсибилизации, в то время как Schouten et al.давали синбиотическую диету за 2 недели до и продолжали в течение всего периода сенсибилизации (29). Кроме того, в этом исследовании смесь четырех специфических последовательностей BLG использовалась для индукции пероральной толерантности, в то время как в других исследованиях пептиды BLG вводились совместно с целым белком BLG (13) или с гидролизатом BLG (12). Только в одном предыдущем исследовании Meulenbroek et al. задокументировали профилактический эффект только пептидов, полученных из BLG, но была введена в 100 раз более высокая доза пептидов по сравнению с дозой, используемой в текущем исследовании (14).Здесь мы сообщаем, что предварительное воздействие гораздо более низкой дозы пептидов, полученных из BLG, было способно уменьшить острую аллергическую реакцию кожи на цельный сывороточный белок только в сочетании с диетическим вмешательством FF/ Bb . Таким образом, дополнение профилактического лечения на основе пептидов BLG диетическими синбиотиками помогает уменьшить количество пептидов, необходимых для предотвращения аллергической реакции после сенсибилизации цельной сывороткой. В дополнение к дозе следует учитывать другие факторы, такие как частота введения, толерогенная активность и сродство к Т-клеточным рецепторам, для оптимизации степени индукции пероральной толерантности и ингибирования аллергической реакции (11, 42).

    Кормление рационом, обогащенным FF/ Bb , повышало эффективность BLG-пептидов и, следовательно, подчеркивает важность надлежащей иммунной среды во время презентации антигена и индукции пероральной толерантности в раннем возрасте. Благотворное защитное действие синбиотиков FF/ Bb ранее было показано на мышиной модели аллергической астмы (31). В CMA Schouten et al. показали, что диетическое вмешательство с аналогичной синбиотической смесью, содержащей галакто- и фруктоолигосахариды и Bb M-16V (GF/ Bb ), до и во время сенсибилизации сывороточным белком, было эффективным в предотвращении аллергической реакции у мышей путем улучшение ответа T h 1 (29, 43).Это соответствует нашим данным, согласно которым сочетание PepMix с диетой FF/ Bb способствовало локальному сохранению баланса T h 1/T h 2 в кишечнике. Кроме того, в предыдущих отчетах было документально подтверждено, что кормление инулином и другими фруктоолигосахаридами положительно влияет на колонизацию кишечника бифидобактериями (23). Даже при сочетании в синбиотической смеси с Bb M-16V у младенцев сообщалось об увеличении процентного содержания бифидобактерий в кале (32).Не исключено, что FF/ Bb повлиял на колонизацию бифидобактериями при предварительном воздействии пептидов и таким образом способствовал созданию более толерантной среды. Однако в будущих исследованиях необходимо изучить состав микробиоты в период индукции толерантности. Кроме того, воздействие Bb M-16V через диету могло способствовать созданию более толерогенной и антиаллергической среды за счет повышения продукции IgA в слизистой оболочке (33) и/или усиления передачи сигналов TGF-β1 в кишечнике (33). 34).Необходимы более глубокие исследования, чтобы подтвердить, участвуют ли эти механизмы в профилактическом эффекте комбинированного подхода PepMix-FF/ Bb .

    Было показано, что диетические вмешательства с неперевариваемыми олигосахаридами влияют не только на состав кишечной микробиоты, но и на ее метаболическую активность (43). В текущем исследовании мышей кормили обогащенной FF/ Bb диетой в течение 9 дней до сенсибилизации и кормили контрольной диетой в течение 6-недельного периода сенсибилизации.После этого периода в слепой кишке мышей, получавших рацион FF/ Bb , измеряли повышенные уровни метаболитов микробиоты SCFA. Однако уровни бутирата были снижены у мышей с аллергией на PBS/CT+Whey, получавших контрольную диету, а также у мышей, предварительно получавших PepMix и FF/ Bb . Поскольку мыши с аллергией на PBS/CT+Whey, получавшие контрольную диету, имели значительно более низкие уровни бутирата по сравнению с плацебо-контролем и толерантными мышами, предварительно обработанными сывороткой, это указывает на то, что аллергический фенотип как таковой может снижать уровни бутирата у мышей.Это может означать изменение микробиома или метаболизма бутирата в слизистой оболочке. С другой стороны, группа, получавшая PepMix+FF/ Bb , была успешно, но лишь частично защищена от аллергической сенсибилизации, которая может быть связана с более низкими уровнями бутирата, наблюдаемыми в этой группе. Это предполагает участие превентивного механизма PepMix+FF/ Bb , который не зависит от концентрации масляной кислоты в слепой кишке, измеренной в конце эксперимента.Тем не менее, не исключено, что уровни SCFAs были по-разному модулированы во время периода предварительной обработки PepMix+FF/ Bb , и это способствовало защитному эффекту (44). Однако дальнейшее расследование должно подтвердить эту возможность. Что наиболее важно, кратковременного воздействия только диеты FF/ Bb было недостаточно для модулирования системного аллерген-специфического ответа и предотвращения острой аллергической реакции, что подчеркивает важность одновременного введения пептидов для индукции пероральной толерантности к антигену. .

    Предварительное воздействие комбинации FF/ Bb и BLG-пептидов модулировало ответы Т-клеток на цельную сыворотку в большей степени, чем ответы В-клеток. В мышиной модели CMA было продемонстрировано, что цельный сывороточный белок способен предотвращать как специфичные для сыворотки иммуноглобулины, так и аллергические симптомы, в то время как частично гидролизованный белок способен предотвращать только эффекторный ответ (10). Кроме того, предыдущие профилактических исследований in vivo с пептидами (11, 12, 14), а также терапевтические исследования с пептидной иммунотерапией (42, 45) не показали влияния на уровни аллерген-специфического IgE в сыворотке.

    Основными эффекторными механизмами пероральной толерантности являются активная супрессия и анергия/делеция Т-клеток (46). Низкие дозы антигена могут способствовать активной супрессии через регуляторные клетки , в то время как высокие дозы антигена могут способствовать анергии/делеции Т-клеток; однако эти механизмы не исключают друг друга (47). В текущем исследовании мышей подвергали воздействию высокой дозы сывороточного протеина или низкой дозы PepMix в сочетании с диетой FF/ Bb до сенсибилизации. Поразительно, но результаты этих двух обработок были очень сопоставимы по уровню кишечного T h -клеточного баланса и по ex vivo индуцированной сывороткой продукции цитокинов спленоцитами.Кормление мышей цельным сывороточным белком или PepMix+FF/ Bb приводило к сохранению гомеостатического баланса T h 1/T h 2, а не к размножению клеток Foxp3 + T reg . Однако локальный ответ в кишечнике предполагал повышенный процент CD25 + Foxp3 + Т-клеток у мышей с аллергией на PBS/CT+Whey, который был обратным у толерантных мышей, предварительно обработанных сывороткой. Этот эффект, однако, не совпал с увеличением T reg -индуцирующего CD103 + подтипа DC.В целом, в конце эксперимента не удалось продемонстрировать явного модулирующего эффекта на различные популяции ДК. Однако поздняя фаза, на которой проводят фенотипирование DC, может не отражать ситуацию во время ранней фазы индукции, когда мышей кормили диетой FF/ Bb и давали BLG-пептиды. В соответствии с этим Hacini-Rachinel et al. сообщили о временном увеличении ICOS + CD25 + Foxp3 + Т-клеток после 5 дней перорального предварительного воздействия яичного белка, которое было обнаружено только в течение первых дней после последнего перорального предварительного воздействия (48).Поэтому важно дополнительно изучить влияние на дифференцировку ДК и Т-клеток сразу после периода индукции толерантности.

    Цитокины являются важными медиаторами сенсибилизации и формирования толерантности (49). Было обнаружено, что предварительная обработка сывороточным белком, как и у Perrier et al., предотвращает индуцированную аллергеном продукцию T h 2-ассоциированных цитокинов, а также IL-17A и IFN-γ у мышей, сенсибилизированных сывороткой (49). Сочетание лечения BLG-пептидами с синбиотической диетой FF/ Bb подавляло аллерген-индуцированную продукцию цитокинов спленоцитами.Это соответствует подавлению цитокинов при индуцированной пептидами толерантности, описанной в предыдущих исследованиях (11, 50, 51). Важно отметить, что индуцированная сывороткой продукция цитокинов спленоцитами в комбинированной группе PepMix и FF/ Bb была значительно ниже, чем в группе, предварительно обработанной BLG-пептидами и получавшей контрольный рацион. Это подчеркивает существенный вклад синбиотической диеты в подавление аллерген-специфического Т-клеточного ответа у мышей, подвергшихся воздействию PepMix. Кроме того, это подчеркивает важность правильной иммунной среды во время индукции пероральной толерантности с помощью низких доз BLG-пептидов, что имеет решающее значение для невосприимчивости селезенки к повторному воздействию сыворотки, что может быть результатом анергии.Однако необходимы более глубокие исследования, чтобы подтвердить этот механизм предотвращения аллергии с помощью BLG-пептидов и FF/ Bb .

    В заключение, это исследование продемонстрировало снижение аллергической реакции на цельный сывороточный белок после комбинированного предварительного воздействия только четырех синтетических пептидов, полученных из BLG, и диеты, обогащенной FF/ Bb . Профилактический эффект этой комбинированной предварительной обработки был связан с сохранением кишечного баланса T h 1/T h 2 и индуцированной сывороткой невосприимчивостью спленоцитов.Таким образом, специфические пептиды и синбиотики FF/ Bb могут применяться в качестве пищевых добавок для профилактики пищевой аллергии в раннем возрасте. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить потенциал этого подхода для предотвращения пищевой аллергии у детей из группы риска.

    Вклад авторов

    AK, LW и LK разработали концепцию исследования; BE, GH и LM участвовали в исследовании на животных; АК получил и проанализировал данные и составил рукопись; LK, LW и JG критически отредактировали рукопись и обеспечили общий контроль.

    Заявление о конфликте интересов

    Ни у одного из авторов нет конкурирующего финансового интереса в отношении представленной работы; LK и LM работают в Nutricia Research; а BE и JG частично работают в Nutricia Research. AK получила финансирование от Nutricia Research.

    Благодарности

    Эта работа выполнена при финансовой поддержке стратегического альянса между Nutricia Research и Утрехтским институтом фармацевтических наук.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2016.00673/full#supplementary-material.

    Сокращения

    BLG, β-лактоглобулин; CMA, аллергия на коровье молоко; СТ, холерный токсин; ИФА, иммуноферментный анализ; FF/ Bb , специфическая синбиотическая смесь короткоцепочечных и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов и Bifidobacterium breve M-16V; MLN, мезентериальные лимфатические узлы; PBS, фосфатно-солевой буфер; PepMix, смесь четырех пептидов, происходящих из BLG; SCFA, короткоцепочечные жирные кислоты; Th, Т-хелперные клетки; Treg, регуляторные Т-клетки.

    Ссылки

    2. Аренс Б., Сэмпсон Х.А., Бейер К. Побочные реакции на пищу. В: Ван У, Сэмпсон Х.А., редакторы. Аллергия, иммунитет и толерантность в раннем детстве: первые шаги атопического марша . Сан-Диего, Уолтем, Лондон, Оксфорд: Academic Press (2015).

    Академия Google

    4. Делло II, Верга МЦ. Внезапная потеря толерантности к коровьему молоку у пациента с длительной сенсибилизацией. Eur Ann Allergy Clin Immunol (2012) 44(4):172–4.

    Реферат PubMed | Академия Google

    5.Чейз МВ. Ингибирование экспериментальной лекарственной аллергии путем предварительного введения сенсибилизирующего агента. Proc Soc Exp Biol Med (1946) 61:257–9. дои: 10.3181/00379727-61-15294P

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    6. Mowat AM, Strobel S, Drummond HE, Ferguson A. Иммунологические реакции на белковые антигены у мышей. I. Изменение пероральной толерантности к овальбумину циклофосфамидом. Immunology (1982) 45(1):105–13.

    Реферат PubMed | Академия Google

    7.Прескотт С.Л., Смит П., Танг М., Палмер Д.Дж., Синн Дж., Хантли С.Дж. и др. Важность раннего прикорма в развитии оральной толерантности: проблемы и противоречия. Pediatr Allergy Immunol (2008) 19(5):375–80. doi:10.1111/j.1399-3038.2008.00718.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Du Toit G, Katz Y, Sasieni P, Mesher D, Maleki SJ, Fisher HR, et al. Раннее употребление арахиса в младенчестве связано с низкой распространенностью аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol (2008) 122(5):984–91. doi:10.1016/j.jaci.2008.08.039

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Рандомизированное исследование потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N Engl J Med (2015) 372(9):803–13. дои: 10.1056/NEJMoa1414850

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. van Esch BC, Schouten B, de Kivit S, Hofman GA, Knippels LM, Willemsen LE, et al.Индукция пероральной толерантности частично гидролизованным сывороточным белком у мышей связана с повышенным количеством регуляторных Т-клеток Foxp3+ в брыжеечных лимфатических узлах. Pediatr Allergy Immunol (2011) 22(8):820–6. doi:10.1111/j.1399-3038.2011.01205.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Hoyne GF, Jarnicki AG, Thomas WR, Lamb JR. Характеристика специфичности и продолжительности толерантности Т-клеток к интраназально вводимым пептидам у мышей: роль подавления внутримолекулярного эпитопа. Int Immunol (1997) 9(8):1165–73. дои: 10.1093/интимм/9.8.1165

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Pecquet S, Bovetto L, Maynard F, Fritsche R. Пептиды, полученные путем триптического гидролиза бычьего бета-лактоглобулина, вызывают у мышей специфическую пероральную толерантность. J Allergy Clin Immunol (2000) 105(3):514–21. дои: 10.1067/май.2000.103049

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Бог К.Л., Баркхольт В., Мэдсен С.Б.Сенсибилизирующая способность интактного бета-лактоглобулина снижается при совместном применении с расщепленным бета-лактоглобулином. Int Arch Allergy Immunol (2013) 161(1):21–36. дои: 10.1159/000343042

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    14. Meulenbroek LA, van Esch BC, Hofman GA, den Hartog Jager CF, Nauta AJ, Willemsen LE, et al. Пероральное лечение пептидами бета-лактоглобулина предотвращает клинические симптомы у мышей с аллергией на коровье молоко. Pediatr Allergy Immunol (2013) 24(7):656–64.doi:10.1111/pai.12120

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    15. Gourbeyre P, Denery S, Bodinier M. Пробиотики, пребиотики и синбиотики: влияние на иммунную систему кишечника и аллергические реакции. J Leukoc Biol (2011) 89(5):685–95. doi:10.1189/jlb.1109753

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Arslanoglu S, Moro GE, Schmitt J, Tandoi L, Rizzardi S, Boehm G. Раннее диетическое вмешательство со смесью пребиотических олигосахаридов снижает частоту аллергических проявлений и инфекций в течение первых двух лет жизни. J Nutr (2008) 138(6):1091–5.

    Реферат PubMed | Академия Google

    17. Moro G, Arslanoglu S, Stahl B, Jelinek J, Wahn U, Boehm G. Смесь пребиотических олигосахаридов снижает заболеваемость атопическим дерматитом в течение первых шести месяцев жизни. Arch Dis Child (2006) 91 (10): 814–9. doi:10.1136/adc.2006.098251

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Moro G, Minoli I, Mosca M, Fanaro S, Jelinek J, Stahl B, et al.Дозозависимые бифидогенные эффекты галакто- и фруктоолигосахаридов у доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2002) 34(3):291–5. дои: 10.1097/00005176-200203000-00014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Наута А.Дж., Гарссен Дж. Доказательные преимущества определенных смесей неперевариваемых олигосахаридов для иммунной системы. Carbohydr Polym (2013) 93(1):263–5. doi:10.1016/j.carbpol.2012.02.021

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20.Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Voor T, Mikelsaar M. Развитие аллергии и кишечная микрофлора в течение первого года жизни. J Allergy Clin Immunol (2001) 108(4):516–20. дои: 10.1067/май.2001.118130

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Tan J, McKenzie C, Vuillermin PJ, Goverse G, Vinuesa CG, Mebius RE, et al. Пищевые волокна и бактериальные SCFAs улучшают переносимость при пероральном приеме и защищают от пищевой аллергии посредством различных клеточных путей. Cell Rep (2016) 15(12):2809–24. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.047

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Hidaka H, ​​Eida T, Takizawa T, Tokunaga T, Tashiro Y. Влияние фруктоолигосахаридов на кишечную флору и здоровье человека. Бифидобакт Микрофлора (1986) 5(1):37–50. doi:10.12938/bifidus1982.5.1_37

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    23. Макфарлейн Г.Т., Каммингс Дж.Х. Пробиотики и пребиотики: может ли регулирование активности кишечных бактерий принести пользу здоровью? BMJ (1999) 318(7189):999–1003.дои: 10.1136/bmj.318.7189.999

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    24. Schouten B, van Esch BC, Hofman GA, Boon L, Knippels LM, Willemsen LE, et al. Индуцированные олигосахаридами регуляторные CD25(+) Т-клетки, специфичные к сыворотке, участвуют в подавлении аллергии на коровье молоко у мышей. J Nutr (2010) 140(4):835–41. дои: 10.3945/jn.109.116061

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Vos AP, van Esch BC, Stahl B, M’Rabet L, Folkerts G, Nijkamp FP, et al.Пищевые добавки со специфическими смесями олигосахаридов снижают параметры аллергической астмы у мышей. Int Immunopharmacol (2007) 7(12):1582–7. doi:10.1016/j.intimp.2007.07.024

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Hougee S, Vriesema AJ, Wijering SC, Knippels LM, Folkerts G, Nijkamp FP, et al. Пероральное лечение пробиотиками уменьшает аллергические симптомы у мышей, сенсибилизированных овальбумином: сравнительное исследование штаммов бактерий. Int Arch Allergy Immunol (2010) 151(2):107–17.дои: 10.1159/000236000

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Inoue Y, Iwabuchi N, Xiao J-ZZ, Yaeshima T, Iwatsuki K. Подавляющие эффекты штамма M-16V Bifidobacterium breve на иммунные ответы Т-хелперов 2 типа в мышиной модели. Biol Pharm Bull (2009) 32(4):760–3. doi:10.1248/bpb.32.760

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Таниучи С., Хаттори К., Ямамото А., Сасаи М., Хатано Ю., Кодзима Т. и др.Применение препарата Bifidobacterium у детей раннего возраста с атопическим дерматитом: изменение микрофлоры кала и клинической симптоматики. J Appl Res (2005) 5(2):387–96.

    Академия Google

    29. Schouten B, van Esch BC, Hofman GA, van Doorn SA, Knol J, Nauta AJ, et al. Симптомы аллергии на коровье молоко уменьшаются у мышей, которых кормили диетическими синбиотиками во время пероральной сенсибилизации сывороткой. J Nutr (2009) 139(7):1398–403. дои: 10.3945/jn.109.108514

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30.ван Эш Б.С., Аббринг С., Дикс М.А., Дингжан Г.М., Харторн Л.Ф., Вос А.П. и др. Постсенсибилизирующее введение неперевариваемых олигосахаридов и Bifidobacterium breve M-16V снижает симптомы аллергии у мышей. Immun Inflamm Dis (2016) 4(2):155–65. дои: 10.1002/iid3.101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Verheijden KA, Willemsen LE, Braber S, Leusink-Muis T, Jeurink PV, Garssen J, et al. Развитие аллергического воспаления в мышиной модели астмы клещей домашней пыли подавляется синбиотическими смесями неперевариваемых олигосахаридов и Bifidobacterium breve M-16V. Eur J Nutr (2016) 55(3):1141–51. дои: 10.1007/s00394-015-0928-8

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    32. Burks AW, Harthoorn LF, Van Ampting MT, Oude Nijhuis MM, Langford JE, Wopereis H, et al. Смесь на основе аминокислот с добавлением синбиотиков поддерживает адекватный рост у младенцев с аллергией на коровье молоко. Pediatr Allergy Immunol (2015) 26(4):316–22. doi:10.1111/pai.12390

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33.Риго-Адровер, М.Д., Франч А., Кастелл М., Перес-Кано Ф.Дж. Доклиническая иммуномодуляция пробиотиком Bifidobacterium breve M-16V в раннем возрасте. PLoS One (2016) 11(11):e0166082. doi:10.1371/journal.pone.0166082

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Fujii T, Ohtsuka Y, Lee T, Kudo T, Shoji H, Sato H, et al. Bifidobacterium breve усиливает передачу сигналов трансформирующего фактора роста бета1, регулируя экспрессию Smad7 у недоношенных детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2006) 43(1):83–8. doi:10.1097/01.миль на галлон.0000228100.04702.f8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Boesten RJ, Schuren FH, Willemsen LE, Vriesema A, Knol J, De Vos WM. Bifidobacterium breve – взаимодействие клеточной линии HT-29: модуляция экспрессии генов, индуцированной TNF-альфа. Benef Microbes (2011) 2(2):115–28. дои: 10.3920/bm2011.0005

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    36.де Тейе К.Г., Воперейс Х., Рамадан М., ван Эйндховен Т., Ламберт Дж., Кнол Дж. и др. Измененная кишечная микробиота и активность в мышиной модели расстройств аутистического спектра. Brain Behav Immun (2014) 37:197–206. doi:10.1016/j.bbi.2013.12.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Мусаллем Т., Беркс А.В. Иммунология в серии обзоров клиник; сосредоточиться на аллергии: иммунотерапия пищевой аллергии. Clin Exp Immunol (2012) 167(1):26–31.doi:10.1111/j.1365-2249.2011.04499.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Fujimoto K, Karuppuchamy T, Takemura N, Shimohigoshi M, Machida T, Haseda Y, et al. Новая субпопуляция дендритных клеток CD103+CD8альфа+ в тонкой кишке экспрессирует TLR3, TLR7 и TLR9 и индуцирует ответ Th2 и активность CTL. J Immunol (2011) 186(11):6287–95. doi:10.4049/jиммунол.1004036

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40.ван ден Эльсен Л.В., ван Эш Б.С., Хофман Г.А., Кант Дж., ван де Хейнинг Б.Дж., Гарссен Дж. и др. Диетические полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью n-3 предотвращают аллергическую сенсибилизацию к белкам коровьего молока у мышей. Clin Exp Allergy (2013) 43(7):798–810. doi:10.1111/cea.12111

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Перссон EK, Скотт CL, Mowat AM, Agace WW. Подмножества дендритных клеток в собственной пластинке кишечника: онтогенез и функция. Eur J Immunol (2013) 43(12):3098–107.дои: 10.1002/эджи.201343740

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Янссен Э.М., ван Остерхаут А.Дж., ван Ренсен А.Дж., ван Эден В., Нейкамп Ф.П., Ваубен М.Х. Модуляция ответов Th3 аналогами пептида в мышиной модели аллергической астмы: улучшение или ухудшение течения заболевания зависит от характеристик перекоса Th2 или Th3 терапевтического пептида. J Immunol (2000) 164(2):580–8. doi:10.4049/jиммунол.164.2.580

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Knol J, Scholtens P, Kafka C, Steenbakkers J, Gro S, Helm K, et al. Микрофлора толстой кишки у детей, получающих смесь с галакто- и фруктоолигосахаридами: больше похожа на детей, находящихся на грудном вскармливании. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2005) 40(1):36–42. дои: 10.1097/00005176-200501000-00007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, et al. Метаболизм пищевых волокон микробиотой кишечника влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и кроветворение. Nat Med (2014) 20(2):159–66. дои: 10.1038/nm.3444

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Кулис М., Маккуин И., Ли И., Го Р., Чжун Х.П., Беркс А.В. Пепсинизированные белки кешью являются гипоаллергенными и иммуногенными и обеспечивают эффективную иммунотерапию у мышей с аллергией на кешью. J Allergy Clin Immunol (2012) 130(3):716–23. doi:10.1016/j.jaci.2012.05.044

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46.Вайнер ХЛ. Оральная толерантность: иммунные механизмы и генерация регуляторных клеток, секретирующих TGF-бета Th4-типа. Microbes Infect (2001) 3(11):947–54. дои: 10.1016/S1286-4579(01)01456-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Хасини-Рашинель Ф., Виссерс Ю.М., Дусе-Ладевез Р., Бланшар С., Демон А., Перро М. и соавт. Низкоаллергенное гидролизованное яйцо вызывает оральную толерантность у мышей. Int Arch Allergy Immunol (2014) 164(1):64–73. дои: 10.1159/000363110

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Perrier C, Thierry AC, Mercenier A, Corthesy B. Реакции аллерген-специфических антител и цитокинов, реактивность тучных клеток и проницаемость кишечника при пероральном заражении сенсибилизированных и толеризованных мышей. Clin Exp Allergy (2010) 40(1):153–62. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03329.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Гаур А., Вирс Б., Лю А., Ротбард Дж., Фатман К.Г.Улучшение аутоиммунного энцефаломиелита с помощью анергии, индуцированной синтетическим пептидом основного белка миелина. Science (1992) 258(5087):1491–4. doi:10.1126/наука.1279812

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Лю GY, Wraith DC. Сродство к MHC класса II определяет степень, в которой растворимые пептиды толерантны к аутореактивным Т-клеткам у наивных и примированных взрослых мышей, что влияет на аутоиммунитет. Int Immunol (1995) 7(8):1255–63. дои: 10.1093/интимм/7.8.1255

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    смесь

    — Викисловарь

    Английский

    Этимология

    Из среднеанглийского, заимствовано из старофранцузского misture , из латинского mixtūra («смешение»), из mixtus , причастие совершенного пассива от misceō («смесь»); сравни смесь.

    Произношение[править]

    Существительное[править]

    смесь ( исчисляемые и неисчисляемые , во множественном числе смеси )

    1. Акт смешения.
    2. Нечто, полученное путем смешивания.
    3. Нечто, состоящее из различных элементов.
    4. Лекарственное соединение, обычно суспензия твердого вещества в растворе

      Чайная ложка смеси принимать три раза в день после еды

    5. (музыка) Стоп для сложного органа.
    6. Скатерть пестрой расцветки.
    7. (Индия) Смесь различных сухих продуктов в качестве закуски, особенно чевда или бомбейская смесь.
    Производные термины[править]
    Связанные термины[править]
    Переводы[править]

    нечто, полученное путем смешивания

    то, что состоит из различных элементов

    Приведенные ниже переводы необходимо проверить и вставить выше в соответствующие таблицы переводов, удалив все номера. Числа не обязательно совпадают с числами в определениях. Инструкции см. в Викисловаре: Макет записи § Переводы.

    Переводы для проверки

    Дальнейшее чтение[править]

    Этимология

    Из старофранцузского misture , из латинского mixtūra .

    Произношение[править]

    Существительное[править]

    смесь   f ( во множественном числе смеси )

    1. смесь

    Дополнительная литература[править]


    Причастие[править]

    смесь

    1. звательный падеж мужского рода единственного числа от mixtūrus

    Португальский

    Глагол[править]

    смесь

    1. первое лицо единственного числа ( eu ) настоящее сослагательное наклонение от смешанное
    2. третье лицо единственного числа ( ele и ela , также используется с você и др.) настоящее сослагательное наклонение от mixturar
    3. третье лицо единственного числа ( você ) утвердительное повелительное наклонение от mixturar
    4. третье лицо единственного числа ( você ) отрицательное повелительное наклонение от mixturar

    Испанский

    Глагол[править]

    смесь

    1. Первое лицо единственного числа ( yo ) форма настоящего сослагательного наклонения от mixturar .
    2. Формальное второе лицо единственного числа ( usted ) форма настоящего сослагательного наклонения от mixturar .
    3. Третье лицо единственного числа ( él , ella , также используется с usted ? ) настоящая сослагательная форма mixturar .
    4. Формальное второе лицо единственного числа ( usted ) повелительное наклонение формы mixturar .

    Гиперглоссарий MSDS: Mixture

    Гиперглоссарий MSDS: Mixture

    Определение

    В соответствии с версией 2012 года стандарта OSHA по оповещению об опасности, 29 CFR 1910.1200 (HCS 2012), смесь «означает комбинацию или раствор, состоящий из двух или более веществ, в которых они не реагируют.

    Химик определяет смесь как комбинацию двух или более веществ, в которой каждое вещество сохраняет свою химическую идентичность и свойства.

    Как правило, смеси не имеют фиксированного состава. Количество одного или нескольких компонентов (веществ) обычно может изменяться в широких пределах.

    Дополнительная информация

    Смеси обычно относятся к одной из двух категорий:

    1. Однородная смесь имеет одинаковый химический состав, внешний вид и свойства.Простым примером является воздух, представляющий собой гомогенную смесь газов, состоящую в основном из азота и кислорода. Другим примером может быть растворение небольшого количества сахара в стакане воды. После перемешивания каждая часть водного раствора будет идентична по составу, внешнему виду и физическим свойствам (например, температуре кипения).
    2. Гетерогенная смесь имеет различный состав, внешний вид и свойства в различных точках смеси. Простой пример — печенье с шоколадной крошкой; в некоторых случаях мы сталкиваемся с шоколадной стружкой, а в других — с тестом для печенья.Другой пример — смесь льда и воды; в какой-то момент мы можем столкнуться с твердым телом, а в другой — с жидкостью.

    Важным свойством смесей является то, что их можно (обычно) разделить на отдельные компоненты без каких-либо химических реакций. Например, мы можем выпарить наш раствор сахара и воды, чтобы получить чистую воду или чистый сахар. Точно так же мы могли бы положить наше печенье с шоколадной крошкой в ​​воду, чтобы растворить тесто и собрать чистую шоколадную крошку.

    Вид под микроскопом

    Когда химические вещества объединяются, они могут либо образовывать смесь, либо вступать в химическую реакцию с образованием новых химических соединений. Например, рассмотрим атомы А (синий) и В (красный). Если они не вступят в химическую реакцию, получим смесь:

    Если каждый атом А реагирует ровно с одним атомом В, мы можем образовать новую молекулу АВ, содержащую один атом А, химически связанный с одним атомом В. Это химическая реакция, потому что новый материал будет иметь разные физические свойства. и химические свойства, чем А или Б.

    Иногда мы можем образовать AB, но оставить некоторое количество A и/или B (реакция может быть обратимой, или мы можем добавить больше одного компонента). В этих случаях в полученной смеси будут присутствовать один или несколько исходных материалов (А и/или В), а также новые химические вещества (АВ). Иногда это называют неполной реакцией:

    Актуальность паспорта безопасности

    В стандарте HCS

    2012 г. введена концепция классификации опасностей, согласно которой как опасность для здоровья, так и физическая опасность материала должны быть определены с использованием строгого процесса, описанного в Приложении A для опасностей для здоровья и в Приложении B для физических опасностей.В Приложении A перечислены общие соображения по классификации смесей в параграфе A.0.4.1:

    (a) Если имеются данные испытаний для всей смеси, классификация смеси всегда будет основываться на этих данных;

    Если для самой смеси отсутствуют данные об испытаниях, для классификации смеси должны учитываться промежуточные принципы, указанные в каждой главе об опасности для здоровья настоящего приложения;

    Если данные испытаний для самой смеси недоступны, а имеющейся информации недостаточно для применения вышеупомянутых промежуточных принципов, то метод(ы), описанные в каждой главе для оценки опасностей на основе известной информации, будут применяться для классификации смеси (т.g., применение пороговых значений/пределов концентрации).

    Производители обязаны выполнять эту классификацию опасности, а также выпускать паспорт безопасности и этикетку, соответствующую СГС. Процесс может быть довольно сложным для смесей, поэтому предлагается профессиональная помощь, если это выходит за рамки опыта производителя.

    Дополнительное чтение

    См. также : химическая формула, молярная и молекулярная масса.

    Дополнительные определения от Google и OneLook.



    Последнее обновление записи: воскресенье, 23 февраля 2020 г. Эта страница защищена авторским правом 2000-2022 ILPI. Несанкционированное копирование или размещение на других веб-сайтах строго запрещено. Присылайте предложения, комментарии и новые пожелания (укажите URL-адрес, если применимо) нам по электронной почте.

    Заявление об отказе от ответственности : Информация, содержащаяся в данном документе, считается достоверной и точной, однако ILPI не дает никаких гарантий относительно правдивости любого заявления.Читатель использует любую информацию на этой странице на свой страх и риск. ILPI настоятельно рекомендует читателю проконсультироваться с соответствующими местными, государственными и федеральными агентствами по вопросам, обсуждаемым здесь.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    определение смеси по The Free Dictionary

    (См. также ОБЪЕДИНЕНИЕ .)

    капуста и короли Все и вся; всякие мелочи; самые разные темы, предметы и т.Выражение происходит от Льюиса Кэрролла В Зазеркалье (1871):

    «Пришло время, — сказал Морж,
    — Говорить о многом:
    Об обуви — и кораблях — и
    сургуч —
    О капусте — и королях —
    И почему море кипит —
    И есть ли у свиней крылья.

    солянка Неоднородная смесь, мешанина, фарраго, галлимофри, попурри. Этот термин является искажением более раннего hotchpotch , которое, в свою очередь, является искажением hotchpot , от французского hochepot (hocher «встряхивать, встряхивать вместе» + pot «горшок»), кулинария. термин для блюда, содержащего смесь многих ингредиентов, особенно тушеная баранина и овощи. Солянка сама по себе использовалась в переносном смысле еще в 15 веке.

    Они превратили наш английский язык в галиматью или мешанину из всех других речей. (E.K., Посвящение послания и толкования к календарю пастухов Спенсера , 1579)

    мешанина Беспорядок, мешанина или попурри; запутанный беспорядок. Пюре само по себе означает «запутанная смесь», предполагая, что мешанина могла возникнуть как аллитерационная игра слов. Также было высказано предположение, что мишмаш происходит от датского мишмаш .Все еще актуальный термин и его варианты мишмош и мишмуш печатаются с 16 века.

    Первоначальный Панорама состоял из мешанины разрозненных и часто легкомысленных предметов. ( Слушатель , 30 октября 1975 г.)

    перекус Остатки, мелочи и остатки; попурри, солянка; объект неопределенного состава. Это выражение происходит от остатков пищи, которые до сих пор чаще всего относятся к остаткам пищи, которые были помещены в горшок, обычно в течение нескольких дней, а затем поданы в качестве еды позже.Обоснование удачи заключается в том, что человек рискует, то есть не знает, какую еду ожидать, когда его приглашают на обед. В более широком смысле, potluck может относиться к любому конгломерату, из которого человек делает слепой или неизбирательный выбор.

    [Он] принимал такую ​​же компанию за едой в те дни, когда он не так стеснялся Лондона. (Мадам д’Арбле, Ранний дневник Фрэнсис Берни , 1775)

    нити и трели Всякая всячина, обрывки, обрывки; мешанина, мешанина.Барабаны — это нетканые части основной пряжи, которые остаются прикрепленными к ткацкому станку, когда полотно обрезается, бесполезные фрагменты узловатых нитей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.