Стол 4б хронические колиты в стадии затухающего обострения: Стол №4 — Медицинские диеты (столы)

Содержание

Лечебная диета (стол) №4, 4а, 4б, 4в

Лечебная система диет, созданная советским профессором, диетологом и иммунологом М.И. Певзнером, предназначена для назначения пациентам в больницах, клиниках, санаториях, оздоровительных заведениях. Диеты, разработанные в системе, соответствуют определенным типам заболеваний. Всего в системе 15 лечебных столов.

Для пациентов с обостренными хроническими болезнями кишечника, которые сопровождаются диареей, назначается диета №4.

Лечебное питание №4 предполагает 5-ти разовый прием пищи в день. Назначается обычно такая диета на несколько дней, обычно от недели до двух.   

Особенности правильного питания

Необходимо сократить химические, механические и термические раздражители ЖКТ. Исключить полностью из меню продукты, которые повышают секрецию пищеварительных органов, стимулируют процессы брожения в кишечнике.

Показаны жидкие и полужидкие, сваренные на воде и пару блюда. Очень горячая и холодная еда должна быть исключена.

Основные продукты для составления лечебного стола №4:

  • сухари белые, высшего качества, без прожарки;
  • супы слизистой консистенции, сваренные на обезжиренном мясном, рыбном бульоне или овощном отваре, с хорошо проваренными крупами, лапшой или вермишелью, допускается добавление фрикаделек;
  • нежирное мясо и рыба;
  • хорошо сваренные каши;
  • фруктовые пюре;
  • свежий протертый творог;
  • сахар в маленьких дозах;
  • желе и кисели из черники, кизила, черемухи, айвы, груш;
  • крепкий черный чай, можно с лимоном, отвар из шиповника, черной смородины, черники и черемухи;
  • паровой омлет, яйца, сваренные вкрутую;
  • сливочное масло.

Употребление соли необходимо ограничить.

Полностью исключаются на время диеты №4:

  • сдоба и кондитерские изделия;
  • черный хлеб;
  • мясные и рыбные жирные бульоны;
  • колбасы, соленая и копченуая рыба;
  • алкоголь;
  • кофе;
  • молоко;
  • газированные сладкие напитки;
  • свежие овощи и фрукты;
  • перловая и пшеничная каши;
  • бобовые;
  • консервы.

Диета №4а

Если пациент страдает обострением колита с преобладанием процесса брожения в кишечнике, ему требуется назначить диету №4а. Питание должно быть дробным, 5 раз в день. В меню нужно уменьшить количество потребляемых углеводов и увеличить потребление белковых продуктов. Каши и хлеб частично заменить на мясо и творог.

Диета №4б

Когда хронический колит переходит на стадию затухания, пациента нужно перевести на диету №4б. Питание должно быть дробным, 4-6 раз в день. Назначается такая диета в  зависимости от протекания болезни, от пары месяцев до нескольких лет.

К основному варианту добавляются в ограниченном количестве такие продукты, как докторская колбаса, твердый неострый сыр, заливное мясо, вымоченная селедка, фруктовые соки, корица, нежирные соусы, приготовленные на мясных и рыбных бульонах.

Диета №4в

К показаниям для назначения диетического стола №4в относятся:

  • период выздоровления после острой стадии болезней кишечника;
  • хронические заболевания кишечника после обострения, в период затухания;
  • хронические заболевания кишечника вне обострения при сопутствующих поражениях других органов пищеварения.

Режим питания при такой диете должен быть 5 раз в день небольшими порциями. Назначается на несколько месяцев, как переход на полноценное питание.

Диета предполагает ограничение употребления соли и увеличения в рационе питания белковой пищи. Следует исключить те продукты, которые стимулируют процессы гниения и брожения в кишечнике, увеличивают секрецию желудка, поджелудочной железы и кишечника.

Лечебные диеты по Певзнеру — surgery-first.ru

Лечебная диета – это рацион питания, который предусматривает определенные соотношения пищевых веществ и продуктов, способы кулинарной обработки, а также интервалы в приеме пищи.

При многих заболеваниях диета является одним из основных способов лечения, а при некоторых и единственным.

Диеты, которые применяются в медицинских и санаторных учреждениях были разработаны 100 лет назад. Их создатель, Мануил Исаакович Певзнер – ученый, один из основателей советской диетологии и гастроэнтерологии. Питание по Певзнеру применяются для лечения заболеваний жкт, почек, сахарного диабета и других.

Каждая диета Певзнера называется столом и имеет свой номер, иногда с дополнительным буквенным обозначением. Всего создано 16 лечебных столов (включая стол 0), но если учитывать все буквенные варианты диет, то их насчитывается 24.

Диетические столы и заболевания для их назначения

Стол № 0          Диета назначается после операций на органах пищеварения.

Стол № 1          Применяется при обострении язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и при обострении гастрита с повышенной кислотностью. Три варианта диеты используются в зависимости от стадии обострения. Основные отличия диет в механической обработке продуктов при приготовлении.

Стол № 1а       Язвенная болезнь и гастрит с повышенной кислотностью в период острого обострения. Очень строгое механическое и химическое щажение, вся пища подается в жидком и полужидком виде;

Стол № 1б       Язвенная болезнь и гастрит с повышенной кислотностью в период затихания обострения. Строгое механическое и химическое щажение, пюреобразные блюда

Стол № 1          Затихание в течение 6-12 месяцев обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью. Умеренное механическое и химическое щажение — рубка, шинковка, разваривание, приготовление на пару.

Стол № 2          Хронические гастриты с пониженной кислотностью или при её отсутствии, хронические колиты (вне обострения).

Стол № 3          Хронические заболевания кишечника с преобладанием запора в периоды обострения и неполной клинической ремиссии.

Стол № 4          Острые и хронические заболевания кишечника в период профузных поносов и выраженных диспепсических явлений.

Стол № 4а       Колиты с преобладанием процессов брожения.

Стол № 4б       Хронические колиты в стадии затухающего обострения.

Стол № 4в       Острые заболевания кишечника в период выздоровления как переход к рациональному питанию; хронические заболевания кишечника в период затухания обострения, а также вне обострения.

Стол № 5          Заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения.

Стол № 5а        Хронические панкреатиты.

Стол № 6          Уратные (повышенное образование солей мочевой кислоты) и оксалатные (повышенное образование солей щавелевой кислоты) нефропатии.

Стол № 7          Показания: нефрит без экстраренальных (внепочечных) проявлений и признаков декомпенсации почек.

Стол № 7а       Острые почечные заболевания (нефрит острый или его обострения)

Стол № 7б       Затихание острого воспалительного процесса в почках.

Стол № 8          Ожирение как основное заболевание или сопутствующие при других болезнях, не требующие специальных диет.

Стол № 9          Сахарный диабет средней и легкой тяжести.

Стол № 10        Сердечно-сосудистые заболевания с недостаточностью кровообращения степени I—IIA.

Стол № 11        Туберкулёз лёгких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, истощение после инфекционных болезней, операций, травм.

Стол № 12        Функциональные заболевания нервной системы.

Стол № 13        Острые инфекционные заболевания, послеоперационный период (кроме полостных операций).

Стол № 14        Мочекаменная болезнь (фосфатурия).

Стол № 15        Различные заболевания, не требующие специальных лечебных диет.

Длительность применения столов Певзнера зависит от заболевания. При некоторых болезнях диеты лечебного питания рекомендуются пожизненно.

Лечебное питание

Нет пищи здоровее и полезней,   Чем овощей бальзам и фруктов сок.   Они целебней ото всех болезней   И жизни нашей продлевают срок.  
Авиценна. «Врачебные советы»

Питанию больных уделялось большое внимание во все периоды развития человеческого общества. Еще Гиппократ считал, что лечение должно заключаться в том, чтобы в разные стадии болезни уметь правильно выбрать пищу в количественных и качественных отношениях. Римский врач Асклепиад (128—56 до н.э.), который считается основоположником диетологии, в разрез с воззрениями того времени отвергал фармакотерапию и рассматривал действенное лечение, состоящее главным образом на основе диеты. Совместно с учениками он подробно разработал указания по использованию пищевых веществ при лечении разных болезней. Большое внимание вопросам питания больных уделял римский врач Гален. В средние века с общим падением культуры пришло в упадок и учение о питании больных, и лишь в Кодексе Салернской школы (XIII в.) встречаются некоторые указания о лечебном питании.

В XVII в. наметилось развитие диетологии. В 1770 г. в Московском университете И. А. Сибирский начал читать лекции по курсу семиотики, физиологии и диэтетики. Английский врач Т. Сиденхем разрабатывал диеты при подагре и ожирении, предостерегал от увлечения лекарствами и придавал большое значение питанию больных, требуя замены аптеки кухней. Крупный вклад в науку о питании и диетологии внесли русские ученые, определившие многие основные положения современной диетологии. И.М. Сеченов считал, что проследить судьбу пищевого вещества в организме — это значит познать жизнь. Эпоху в развитии науки о питании здорового и больного человека составили исследования И. П. Павлова. Открытие им главнейших законов пищеварения, в том числе условно-рефлекторного изменения деятельности пищеварительных желез, является основой современной диетологии и служит отправными данными при разработке принципов диетологии.

Шведский стол в санаториях представлен чаще всего только в виде салатов, что не нарушает принципов лечебного питания. Его история уходит корнями в далекое прошлое. Столетия назад в Швеции делали заготовки впрок из продуктов длительного хранения – соленой рыбы, корнеплодов и овощей, копченого мяса. Когда приезжали гости, вся еда подавалась сразу, в больших мисках. Тем самым хозяева избавляли себя от лишних церемоний, высвобождая время для общения. В XX в. этот демократичный способ трапезы взял на вооружение весь мир. По-французски это называется «буфет», но в России больше прижилось название «шведский стол» или как его называют в Швеции – «закусочный стол».

М.И. Певзнер, крупный советский терапевт, основатель научной диетотерапии и инициатор внедрения лечебного питания в лечебно-профилактические учреждения нашей страны, в 1920-х гг. разработал основные лечебные диеты, с успехом применяемые и в настоящее время. Большая заслуга М.И. Певзнера с сотрудниками – изучение воздействия диетотерапии на целостный организм и его реактивность. Разработанные под его руководством противовоспалительные и гипосенсибилизирующие диеты, так называемые «калиевая» и «магниевая» диеты позволили ввести лечебное питание в качестве существенного элемента в комплексную терапию не только болезней органов пищеварения, но и ревматизма, гипертонической болезни и атеросклероза, туберкулеза, болезней почек и обмена веществ.

Лечебное питание является важной составной частью комплексной курортной терапии. Цель лечебного питания заключается в обеспечении физиологических потребностей организма в пищевых веществах и нормализации функционального состояния различных органов и обменных процессов, нарушенных в связи с заболеванием.

Обострения многих заболеваний связаны с различными эксцессами в питании: хронического панкреатита после употребления жирной сметаны, блинов, алкогольных напитков, жареных блюд; нарушения в диете при сахарном диабете приводят к резкому повышению сахара в крови, к сухости во рту, усилению жажды, прогрессирует жировая инфильтрация печени и поджелудочной железы; повышение артериального давления у больных, страдающих гипертонической болезнью, наблюдается при употреблении соленой пищи, назначаемое при этом лечение мало эффективно.

В санаторно-курортных учреждениях применяют номерную систему лечебных диет — от 0-нулевых до № 15 по М.И. Певзнеру (от греческого diaita — образ жизни — специально подобранный по количеству, химическому составу, энергетической ценности и кулинарной обработке рацион, а также режим питания). Эта система обеспечивает индивидуальность лечебного питания для людей с различными заболеваниями. Некоторые диеты имеют несколько вариантов, которые обозначают буквами в номере основной диеты. Особую группу диет составляют нулевые (или хирургические) диеты, а также специальные разгрузочные диеты. Так как с этими диетами вы встретитесь в санаториях, мы знакомим вас с ними, сохранив нумерацию с указанием тех заболеваний, при которых они назначаются.

Диетические столы по М.И. Певзнеру

Диета

Показания

Стол № 1.

Затихание обострения язвенной болезни, на протяжении 6-12 мес. после обострения, а также при гастритах с повышенной кислотностью

Стол № 1а.

Обострения язвенной болезни, обострения хронического гастрита с повышенной кислотностью

Стол № 1б.

Затихание обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью

Стол №2.

Хронические гастриты с пониженной кислотностью или при ее отсутствии, хронические колиты (вне обострения).

Стол № 3.

Атонические запоры

Стол № 4.

Острые заболевания кишечника и обострения в период продолжающегося поноса

Стол № 4а.

Колиты с преобладанием процессов брожения

Стол № 4б.

Хронические колиты в стадии затухающего обострения

Стол № 4в.

Острые заболевания кишечника в период выздоровления как переход к рациональному питанию; хронические заболевания кишечника в период затухания обострения, а также вне обострения

Стол № 5.

заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения

Стол № 5а.

Хронические панкреатиты

Стол № 6.

Подагра, почечнокаменная болезнь с отхождением камней, состоящих преимущественно из уратов

Стол № 7.

Хронические заболевания почек с отсутствием явлений хронической почечной недостаточности

Стол № 7а.

Острые почечные заболевания (нефрит острый или его обострения)

Стол № 7б.

Затихание острого воспалительного процесса в почках

Стол № 8.

Ожирение как основное заболевание или сопутствующие при других болезнях, не требующие специальных диет

Стол № 9.

Сахарный диабет средней и легкой тяжести

Стол № 10.

Заболевания сердечнососудистой системы с недостаточностью кровообращения степени I-IIA

Стол № 11.

Туберкулез легких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, истощение после инфекционных болезней, операций, травм

Стол № 12.

Функциональные заболевания нервной системы

Стол № 13.

Острые инфекционные заболевания

Стол № 14.

Мочекаменная болезнь (фосфатурия)

Стол № 15.

Различные заболевания, не требующие специальных лечебных диет

 

Во всех санаториях можно получить консультацию врача диетолога. При сочетании у одного больного двух заболеваний, требующих диетического питания, назначается питание с соблюдением принципов обеих диет. К примеру, при обострении язвенной болезни у больного с сахарным диабетом, назначается диета № 1, но с исключением всех продуктов, противопоказанных при сахарном диабете.

В лечебных учреждениях курортов наиболее приемлемым считается режим четырехразового питания. Однако он может быть изменен в зависимости от характера заболевания. Так, некоторым больным с заболеваниями органов пищеварения и обмена веществ (язвенная болезнь, хронический гастрит, ожирение, сахарный диабет) назначается 5- или 6-разовое питание.

Бальнеолечение и грязевые процедуры желательно проходить спустя 2-2,5 часа после завтрака, поскольку непосредственно после обильного приема пищи они переносятся значительно хуже.

Классификация диет по Певзнеру — добрый доктор

ДиетаПоказания
Стол № 1Затихание обострения язвенной болезни, на протяжении 6-12 мес. после обострения, а также при гастритах с повышенной кислотностью
Стол № 1аОбострения язвенной болезни, обострения хронического гастрита с повышенной кислотностью
Стол № 1бЗатихание обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью
Стол №2Хронические гастриты с пониженной кислотностью или при ее отсутствии, хронические колиты (вне обострения)
Стол № 3Атонические запоры
Стол № 4Острые заболевания кишечника и обострения в период продолжающегося поноса
Стол № 4аКолиты с преобладанием процессов брожения
Стол № 4бХронические колиты в стадии затухающего обострения
Стол № 4вОстрые заболевания кишечника в период выздоровления как переход к рациональному питанию; хронические заболевания кишечника в период затухания обострения, а также вне обострения
Стол № 5Заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения
Стол № 5аХронические панкреатиты
Стол № 6Подагра, почечнокаменная болезнь с отхождением камней, состоящих преимущественно из уратов
Стол № 7Хронические заболевания почек с отсутствием явлений хронической почечной недостаточности
Стол № 7аОстрые почечные заболевания (нефрит острый или его обострения)
Стол № 7бЗатихание острого воспалительного процесса в почках
Стол № 8Ожирение как основное заболевание или сопутствующие при других болезнях, не требующие специальных диет
Стол № 9Сахарный диабет средней и легкой тяжести
Стол № 10Заболевания сердечнососудистой системы с недостаточностью кровообращения степени I-IIA
Стол № 11Туберкулез легких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, истощение после инфекционных болезней, операций, травм
Стол № 12Функциональные заболевания нервной системы
Стол № 13Острые инфекционные заболевания
Стол № 14Мочекаменная болезнь (фосфатурия)
Стол № 15Различные заболевания, не требующие специальных лечебных диет

Если у больного имеется несколько заболеваний, каждое из которых требует назначение диетического питания, то назначается режим питания с учетом нескольких диет. Например, если у больного сахарным диабетом обострилась язва, назначают диету 1 и исключают из неё продукты, которые не разрешается употреблять больным сахарным диабетом.

Чаще всего на курортах назначается четырехразовое питание. Но оно может быть изменено в связи с характером заболевания. Например, больным язвенной болезнью, ожирением и другими заболеваниями органов пищеварения и нарушением обмена веществ, по решению врачей назначают пяти- или шестиразовое питание.

Лечебное питание. Методы курортной терапии в Крыму. Крым курортный.

Диета Показания
Стол №1 Затихание обострения язвенной болезни, на протяжении 6 – 12 месяцев после обострения, а также при гастритах с повышенной кислотностью
Стол №1а Обострения язвенной болезни, обострения хронического гастрита в повышенной кислотностью
Стол №1б Затихание обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью
Стол №2 Хронические гастриты с пониженной кислотностью или при её отсутствии, хронические колиты (вне обострения)
Стол №3 Атонические зап оры
Стол №4 Острые заболевания кишечника и обострения в период продолжающегося поноса
Стол №4а Колиты с преобладанием процессов брожения
Стол №4б Хронические колиты в стадии затухающего обострения
Стол №4в Острые заболевания кишечника в период выздоровления как переход к рациональному питанию; хронические заболевания кишечника в период затухания обострения, а также вне обострения
Стол №5 Заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения
Стол № 5а Хронические панкреатиты
Стол №6 Подагра, почечнокаменная болезнь с отхождением камней, состоящих преимущественно их уратов
Стол №7 Хронические заболевания почек с отсутствием явлений хронической почечной недостаточности
Стол №7а Острые почечные заболевания )нефрит острый или его обострения)
Стол №7б Затихание острого воспалительного процесса в почках
Стол №8 Ожирение как основное заболевание или сопутствующее при других болезнях, не требующих специальных диет
Стол №9 Сахарный диабет средней и легкой тяжести
Стол №10 Заболевания сердечно-сосудистой системы с недостаточностью кровообращения I – II А степени
Стол №11 Туберкулез легких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, истощение после инфекционных болезней, операций, травм
Стол №12 Функциональные заболевания нервной системы
Стол №13 Острые инфекционные заболевания
Стол №14 Мочекаменная болезнь (фосфатурия)
Стол №15 Различные заболевания, не требующие специальных лечебных диет

Диетический стол n1

Стол №1

Затихание обострения язвенной болезни, на протяжении 6 – 12 месяцев после обострения, а также при гастритах с повышенной кислотностью

Стол №1а

Обострения язвенной болезни, обострения хронического гастрита в повышенной кислотностью

Стол №1б

Затихание обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью

Стол №2

Хронические гастриты с пониженной кислотностью или при её отсутствии, хронические колиты (вне обострения)

Стол №3

Атонические зап оры

Стол №4

Острые заболевания кишечника и обострения в период продолжающегося поноса

Стол №4а

Колиты с преобладанием процессов брожения

Стол №4б

Хронические колиты в стадии затухающего обострения

Стол №4в

Острые заболевания кишечника в период выздоровления как переход к рациональному питанию; хронические заболевания кишечника в период затухания обострения, а также вне обострения

Стол №5

Заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения

Стол № 5а

Хронические панкреатиты

Стол №6

Подагра, почечнокаменная болезнь с отхождением камней, состоящих преимущественно их уратов

Стол №7

Хронические заболевания почек с отсутствием явлений хронической почечной недостаточности

Стол №7а

Острые почечные заболевания )нефрит острый или его обострения)

Стол №7б

Затихание острого воспалительного процесса в почках

Стол №8

Ожирение как основное заболевание или сопутствующее при других болезнях, не требующих специальных диет

Стол №9

Сахарный диабет средней и легкой тяжести

Стол №10

Заболевания сердечно-сосудистой системы с недостаточностью кровообращения I – II А степени

Стол №11

Туберкулез легких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, истощение после инфекционных болезней, операций, травм

Стол №12

Функциональные заболевания нервной системы

Стол №13

Острые инфекционные заболевания

Стол №14

Мочекаменная болезнь (фосфатурия)

Стол №15

Различные заболевания, не требующие специальных лечебных диет

Инновационная диетология

Мурзаева Ирина Юрьевна

Эндокринолог, Врач превентивной медицины

Вот и наступил момент истины — в Москве 19-20 января 2018 года прошла первая научно-практическая конференция «Прогрессивные концепции и актуальные тренды современной диетологии» на базе Международного института Интегральной Превентивной и Антивозрастной Медицины [email protected]

Основными вопросами были : 

Какая же диета эффективнее ? 

Причина/ы ожирения?

Почему ни одна диета не работает несколько лет и не воздействует на все аспекты ожирения?

Почему диеты надо менять?

Что мешает сохранить результат?

Что проверить перед тем как приступить к диете?

Лечебное голодание .

Почему все диеты работают в краткосрочно перспективе, а в долгосрочной нет?

Если с классической диетологией все давно понятно: первые клиники лечебного питания были организованы уже в 20-е годы 20 века. Функционировали диетологическое отделение в курортной клинике и диетическая станция при больнице им. А.А. Остроумова в Москве.

Основоположник классической диетологии — М.И. Певзнер в 1922 г. впервые разработал диеты (знаменитые 15 столов) для основных групп болезней, которые корректировались и изменялись в соответствии с новыми открытиями и которые нашли широкое применение в лечебной практике многих стран. Учебники диетологии на базе разработанных диет

М.И Певзнером и сейчас практикуются классической диетологий как для детей, так и для взрослых.

Напомню варианты столов по Певзнеру:

Стол № 1. Затихание обострения язвенной болезни, на протяжении 6-12 мес. после обострения, а также при гастритах с повышенной кислотностью

Стол № 1а. Обострения язвенной болезни, обострения хронического гастрита с повышенной кислотностью

Стол № 1б. Затихание обострения язвенной болезни и хронических гастритов с повышенной кислотностью

Стол №2. Хронические гастриты с пониженной кислотностью или при ее отсутствии, хронические колиты (вне обострения)

Стол № 3 Атонические запоры

Стол № 4 Острые заболевания кишечника и обострения в период продолжающегося поноса

Стол № 4а Колиты с преобладанием процессов брожения

Стол № 4б Хронические колиты в стадии затухающего обострения

Стол № 4в Острые заболевания кишечника в период выздоровления как переход к рациональному питанию; хронические заболевания кишечника в период затухания обострения, а также вне обострения

Стол № 5 Заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения

Стол № 5а Хронические панкреатиты

Стол № 6 Подагра, почечнокаменная болезнь с отхождением камней, состоящих преимущественно из уратов

Стол № 7 Хронические заболевания почек с отсутствием явлений хронической почечной недостаточности

Стол № 7а Острые почечные заболевания (нефрит острый или его обострения)

Стол № 7б Затихание острого воспалительного процесса в почках

Стол № 8 Ожирение как основное заболевание или сопутствующие при других болезнях, не требующие специальных диет

Стол № 9 Сахарный диабет средней и легкой тяжести

Стол № 10 Заболевания сердечнососудистой системы с недостаточностью кровообращения степени I-IIA

Стол № 11 Туберкулез легких, костей, лимфатических узлов, суставов при нерезком обострении или затухании, истощение после инфекционных болезней, операций, травм

Стол № 12 Функциональные заболевания нервной системы

Стол № 13 Острые инфекционные заболевания

Стол № 14 Мочекаменная болезнь (фосфатурия)

Стол № 15 Различные заболевания, не требующие специальных лечебных диет

В начале 20 века, когда не была так развита фармакологическая наука, данные диеты действительно были спасением! Взять, к примеру, сахарный диабет – из сахароснижающих препаратов даже в 79-80е годы в СССР были только Манинил, свиной инсулин и еще 1-2 препарата …

В конце 20 века появилась новая отрасль диетологии – трофология или наука об адекватном питании (элементном питании), суть была, в основном, в обогащении привычной пищи специальными составами (богатыми витаминами и микроэлементами), чтобы человек на единицу пищи получал больше полезных веществ. Но развития эта наука не получила, возможно, из-за перестройки в 90-х.

Но потребности современной цивилизации и активно изменяющиеся факторы окружающей среды проживания человека, приводящие к росту аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний, кожных болезней, онкологии, сахарного диабета, ожирения и т.д., не могут быть компенсированы только принципами классической диетологии, поэтому появились и активно развиваются новые «инновационные диетологические концепции » как инструмент лечебных мероприятий при данных патологиях.

Инновационной диетологии есть что предложить современному человеку. Привожу список диет и диетических протоколов. Каждая подбирается «не вслепую», а по индивидуальным параметрам человека и патогенетическим механизмам заболевания, часто и генетическому тесту (позже напишу о нем). Выбор диет расширился, появилось больше шансов помочь человеку на пути к оздоровлению.

Итак:

  • FoodMap протокол или восстановительное питание
  • Элиминационная диета по индивидуальной непереносимости продуктов
  • HGCH –диета
  • Безгютеновая диета
  • Противокандидый протокол
  • Кето-диета и Low hat keto-diet
  • Палео-протокол
  • Эпи-палео rx
  • AIP (аутоиммунный палео протокол) по Сарре Балантайн и Терри Вальс
  • Периодическое голодание: варианты 36/12часов, 16/8часов, 20/4часов, 42 часа
  • Диета 5:2 и альтернативное голодание, и др модификации
  • Углеводные рефиды

……….Как говорит Иван Ургант — работаем!!!! 🙂

Диагностика и лечение болезни Крона

1. Kappelman MD, Рифас-Шиман С.Л., Клейнман К, и другие. . Распространенность и географическое распространение болезни Крона и язвенного колита в США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2007;5(12):1424–1429….

2. Сандлер Р.С., Лофтус Э.В. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. В: Сартор Р.Б., Сандборн В.Дж., Кирснер Дж.Б., ред. Воспалительные заболевания кишечника Кирснера.6-е изд. Эдинбург, Соединенное Королевство: Сондерс, 2004: 245–262.

3. Ю.П., Кабанилья, Лос-Анджелес, Ву эквалайзер, Мулани ПМ, Чао Дж. Затраты на болезнь Крона в США и других западных странах: систематический обзор. Curr Med Res Opin . 2008;24(2):319–328.

4. Авраам С., Чо Дж. Х. Воспалительное заболевание кишечника. N Английский J Med . 2009 г.; 361 (21): 2066–2078.

5. Коснес Дж., Карбонель Ф, Каррат Ф, Божери Л, Жанр JP.Использование оральных контрацептивов и клиническое течение болезни Крона: проспективное когортное исследование. Гут . 1999;45(2):218–222.

6. Ямамото Т., Кейли МР. . Курение и рецидив заболевания после операции по поводу болезни Крона. Бр Дж Сург . 2000;87(4):398–404.

7. Такеучи К., Смейл С, Премчанд П, и другие. Распространенность и механизм клинического рецидива, вызванного нестероидными противовоспалительными препаратами, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2006 г.; 4(2):196–202.

8. Штанге ЭФ, Трэвис СП, Вермейр С, и другие.; Европейская организация по борьбе с болезнью Крона и колитом. Европейский консенсус, основанный на фактических данных, по диагностике и лечению болезни Крона: определения и диагностика. Гут . 2006 г.; 55 (дополнение 1): i1 – i15.

9. Каммингс Дж. Р., Кешав С, Трэвис СП. Медикаментозное лечение болезни Крона. БМЖ . 2008;336(7652):1062–1066.

10. Ларсен С., Бендцен К, Нильсен ОХ. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника: эпидемиология, диагностика и лечение. Энн Мед . 2010;42(2):97–114.

11. Настоящее DH, Рутгертс П., Тарган С, и другие. Инфликсимаб для лечения свищей у пациентов с болезнью Крона. N Английский J Med . 1999;340(18):1398–1405.

12. Хорстуис К., Бипат С, Беннинк Р.Дж., Стокер Дж. Воспалительные заболевания кишечника, диагностированные с помощью УЗИ, МРТ, сцинтиграфии и КТ: метаанализ проспективных исследований. Радиология . 2008;247(1):64–79.

13. Жолудев А, Зураковский Д, Янг В, Лейхтнер А, Бусварош А. Серологическое тестирование с ANCA, ASCA и анти-OmpC у детей и молодых людей с болезнью Крона и язвенным колитом: диагностическая ценность и корреляция с фенотипом заболевания. Am J Гастроэнтерол . 2004;99(11):2235–2241.

14. Калель Л, Аяди I, Матри С, и другие. Фекальный кальпротектин является прогностическим маркером рецидива болезни Крона с вовлечением толстой кишки: проспективное исследование. Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 2010;22(3):340–345.

15. Сидху Р., Уилсон П, Райт А, и другие. Фекальный лактоферрин – новый тест для дифференциации раздраженного и воспаленного кишечника? Алимент Фармакол Тер .2010;31(12):1365–1370.

16. Солем СА, Лофтус Э.В. младший, Флетчер Дж. Г., и другие. Визуализация тонкой кишки при болезни Крона: проспективное слепое четырехстороннее сравнительное исследование. Гастроинтест Эндоск . 2008;68(2):255–266.

17. Крест РК, Уилсон КТ, Бинион ДГ. Применение наркотиков у больных болезнью Крона. Am J Гастроэнтерол . 2005;100(10):2225–2229.

18. Захос М., Тондер М, Гриффитс АМ.Энтеральное питание для индукции ремиссии болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007;(1):CD000542.

19. Коломбель Дж. Ф., Леманн М, Кассану М, и другие. Контролируемое исследование, сравнивающее ципрофлоксацин с месалазином для лечения активной болезни Крона. Groupe d’Etudes Thérapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives (GETAID). Am J Гастроэнтерол . 1999;94(3):674–678.

20. Штейнхарт А.Х., Фиган Б.Г., Вонг СиДжей, и другие. Комбинированная терапия будесонидом и антибиотиками при активной болезни Крона: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология . 2002;123(1):33–40.

21. Seow CH, Бенчимол Э.И., Гриффитс А.М., Отли АР, Стейнхарт АХ. Будесонид для индукции ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008; (3): CD000296.

22. Бенчимол Э.И., Seow CH, Стейнхарт А.Х., Гриффитс АМ. Традиционные кортикостероиды для индукции ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008; (2): CD006792.

23. Сандборн В., Сазерленд Л, Пирсон Д, Мэй Г, Модильяни Р, Прантера С. Азатиоприн или 6-меркаптопурин для индукции ремиссии болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000;(2):CD000545.

24. Лихтенштейн Г.Р., Абреу МТ, Коэн Р, Тремейн В.; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Заявление о медицинской позиции Института Американской гастроэнтерологической ассоциации в отношении кортикостероидов, иммуномодуляторов и инфликсимаба при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерология . 2006;130(3):935–939.

25. Альфадли А.А., Макдональд Дж.В., Фиган БГ. Метотрексат для индукции ремиссии при рефрактерной болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (1): CD003459.

26. Вандепутт Л., Д’Ханс Г, Берт Ф, Рутгертс П. . Метотрексат при рефрактерной болезни Крона. Воспаление кишечника Dis . 1999;5(1):11–15.

27. Кин Дж., Гершон С, Мудрый РП, и другие. . Туберкулез, связанный с инфликсимабом, агентом, нейтрализующим фактор некроза опухоли альфа. N Английский J Med . 2001;345(15):1098–1104.

28. Остерман М.Т., Лихтенштейн ГР. Текущая и будущая анти-ФНО терапия воспалительных заболеваний кишечника. Curr Treat Options Гастроэнтерол . 2007;10(3):195–207.

29. Сандборн В.Дж., Ханауэр С.Б., Рутгертс П., и другие. Адалимумаб для поддерживающей терапии болезни Крона. Гут . 2007;56(9):1232–1239.

30. Корнблут А., Марион Дж. Ф., Саломон П, Яновиц HD. Насколько эффективна современная медикаментозная терапия тяжелого язвенного колита и колита Крона? Аналитический обзор выбранных испытаний. Дж Клин Гастроэнтерол . 1995;20(4):280–284.

31. Якобовиц Ю., Шустер ММ. Терапия метронидазолом при болезни Крона и связанных с ней свищах. Am J Гастроэнтерол . 1984;79(7):533–540.

32. Пирсон, округ Колумбия, май ГР, Фик Г, Сазерленд ЛР. Азатиоприн для поддержания ремиссии болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000;(2):CD000067.

33. Фиган Б.Г., Федорак Р.Н., Ирвин Э.Дж., и другие.Сравнение метотрексата с плацебо или поддержание ремиссии при болезни Крона. Исследователи Североамериканской исследовательской группы Крона. N Английский J Med . 2000;342(22):1627–1632.

34. Д’Ханс Г., Берт Ф, ван Аше Г, и другие.; Бельгийская исследовательская группа по воспалительным заболеваниям кишечника. Северо-Голландский кишечный клуб. Ранняя комбинированная иммуносупрессия или традиционное лечение пациентов с впервые диагностированной болезнью Крона: открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2008;371(9613):660–667.

35. Штейнхарт А.Х., Эве К, Гриффитс А.М., Модильяни Р, Томсен ОО. Кортикостероиды для поддержания ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (4): CD000301.

36. Акобенг А.К., Садовник Э. Пероральная 5-аминосалициловая кислота для поддержания медикаментозной ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (1): CD003715.

37. Бенчимол Э.И., Seow CH, Отли АР, Стейнхарт АХ. Будесонид для поддержания ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009;(1):CD002913.

38. Пейрен-Бируле Л., Лофтус Э.В. младший, Коломбель Дж. Ф., Сандборн В.Дж. Естественная история болезни Крона у взрослых в популяционных когортах. Am J Гастроэнтерол . 2010;105(2):289–297.

39. Андерссон П., Олейсон Г, Халльбёк О, Шедаль Р.Сегментарная резекция или субтотальная колэктомия при колите Крона? Рассечение прямой кишки . 2002;45(1):47–53.

40. Аберра Ф.Н., Льюис Дж.Д., Хасс Д, Ромбо Дж.Л., Осборн Б, Лихтенштейн ГР. Кортикостероиды и иммуномодуляторы: риск послеоперационных инфекционных осложнений у больных воспалительными заболеваниями кишечника. Гастроэнтерология . 2003;125(2):320–327.

Клинические аспекты и патофизиология воспалительных заболеваний кишечника

ВВЕДЕНИЕ

Хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) признаны важными причинами желудочно-кишечных заболеваний у детей и взрослых.ВЗК встречается во всем мире, хотя в некоторых регионах (США, Соединенное Королевство и Скандинавия) оно встречается чаще, чем в других, с показателями заболеваемости от 4 до 10/100 000 человек в год и показателями распространенности от 40 до 100/100 000 человек (49). ).

ВЗК чаще всего диагностируется между третьим и четвертым десятилетием жизни, при этом различий между мужчинами и женщинами не отмечается. Приблизительно у 20% всех пациентов с ВЗК симптомы развиваются в детстве (97), при этом около 5% диагностируются в возрасте до 10 лет (72).Около 25% больных детей имеют положительный семейный анамнез ВЗК. Однако не было отмечено различий между нормальными детьми и детьми с ВЗК в отношении пола, грудного вскармливания, непереносимости детских смесей, предшествующих желудочно-кишечных заболеваний или эмоциональных стрессов (31).

Определение язвенного колита и болезни Крона

Язвенный колит.

ЯК — это состояние, при котором воспалительная реакция и морфологические изменения остаются ограниченными толстой кишкой. Прямая кишка поражается у 95% пациентов с разной степенью проксимального расширения.Воспаление ограничено в первую очередь слизистой оболочкой и представляет собой постоянное поражение различной степени тяжести с изъязвлением, отеком и кровоизлиянием по всей длине толстой кишки. Характерными гистологическими находками являются острое и хроническое воспаление слизистой полиморфно-ядерными лейкоцитами и мононуклеарными клетками, абсцессы крипт, деформация слизистых желез и истощение бокаловидных клеток.

Болезнь Крона.

БК, в отличие от ЯК, может поражать любой отдел желудочно-кишечного тракта от ротоглотки до перианальной области.Пораженные сегменты часто разделяются нормальным кишечником, что приводит к термину «зоны пропуска». Воспаление может быть трансмуральным, часто распространяющимся на серозную оболочку, что приводит к образованию синусовых ходов или свищей. Гистологические данные включают небольшие поверхностные изъязвления над пейеровыми бляшками (афтоидная язва) и очаговое хроническое воспаление, распространяющееся на подслизистую оболочку, иногда сопровождающееся образованием неказеозных гранулем (рис. 1). Наиболее частой локализацией является илеоцекальная область, за которой следуют только терминальный отдел подвздошной кишки, диффузная тонкая кишка или изолированное заболевание толстой кишки в порядке убывания частоты.

Колит Крона легкой степени тяжести с гранулемой в собственной пластинке. окраска гематоксилином и эозином; увеличение, ×100.

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

ЯК и БК связаны как с кишечными, так и с внекишечными проявлениями. Внекишечные проявления обычно связаны с активностью кишечного заболевания и могут предшествовать или развиваться одновременно с кишечными симптомами. В то время как ЯК и БК имеют ряд сходных клинических проявлений, характерные черты подчеркнуты ниже.

Кишечные проявления

Язвенный колит.

Наиболее характерным признаком ЯК является наличие крови и слизи в кале, сопровождающееся спазмами внизу живота, наиболее интенсивными во время дефекации. Наличие диареи с кровью и слизью в отличие от отсутствия крови используется в клинической практике для дифференциации ЯК и синдрома раздраженного кишечника. ЯК обычно диагностируется раньше после появления симптомов, чем БК, потому что наличие крови в стуле предупреждает человека о желудочно-кишечной проблеме.Локализация болей в животе зависит от степени поражения толстой кишки. Боль присутствует в левом нижнем квадранте при дистальном поражении и распространяется на весь живот при панколите. У детей более высокая частота поражения поджелудочной железы, более высокая вероятность проксимального распространения заболевания с течением времени и более высокий риск колэктомии по сравнению со взрослыми пациентами (71). Вздутие живота, защитная реакция и болезненность при пальпации с ослаблением кишечных шумов требуют тщательного наблюдения из-за риска развития токсического мегаколона.

Болезнь Крона.

В отличие от язвенного колита, клиническая картина при БК часто малозаметна, что приводит к задержке в постановке диагноза. Желудочно-кишечные симптомы зависят от локализации, степени и тяжести поражения. У пациентов с поражением подвздошно-ободочной кишки боль в животе обычно постпрандиальная и может отдавать в околопупочную область, особенно у детей. При осмотре можно определить болезненность в правом нижнем квадранте, иногда ощущается воспалительная масса. Гастродуоденальная БК проявляется ранним чувством насыщения, тошнотой, рвотой, болью в эпигастрии или дисфагией.Из-за постпрандиальной боли и задержки опорожнения желудка пациенты с гастродуоденальной БК часто ограничивают потребление калорий, чтобы уменьшить дискомфорт. Обширное поражение тонкой кишки вызывает диффузную боль в животе, анорексию, диарею и потерю веса и может привести к мальабсорбции лактозы. Физикальное обследование выявляет диффузную болезненность в животе. Утолщение дистальных фаланг встречается редко, но чаще всего наблюдается у детей с обширным поражением тонкой кишки. БК толстой кишки может имитировать язвенный колит, проявляясь диареей с кровью и слизью, сопровождающейся спастической болью внизу живота, которая часто облегчается при дефекации.Распространены перианальные заболевания, анальные бородавки, глубокие анальные трещины и свищи. Нарастающие спазмы в животе, вздутие и рвота, сопровождающиеся урчанием, являются признаками прогрессирования воспалительного процесса в локальный стеноз с частичной или полной непроходимостью.

Внекишечные признаки

Лихорадка.

Лихорадка наблюдается у 40% пациентов с ВЗК во время поступления. Иногда лихорадка может достигать высоких пиков, но обычно она носит хронический характер и может быть нераспознанной.

Потеря веса.

Потеря веса может быть признаком ВЗК как у взрослых, так и у детей. У детей потеря веса или неспособность поддерживать нормальную скорость роста являются наиболее частыми системными признаками ВЗК и чаще наблюдаются при БК, чем при ЯК.

Задержка роста и полового созревания у детей.

Задержка роста (определяемая как снижение скорости роста в сантиметрах в год для данного возраста или падение процентиля роста по сравнению с предыдущим уровнем ребенка) и задержка полового созревания иногда могут быть начальными проявлениями БК у детей (45).Пациенты также могут иметь сопутствующую задержку созревания скелета, которая оценивается рентгенологическим определением недоминантной руки. Задержка роста чаще встречается при БК (от 60 до 88%), чем при ЯК (от 6 до 12%), с наибольшей частотой у детей препубертатного возраста. Задержка роста также может быть следствием постоянного применения кортикостероидов.

Хроническое недоедание в результате субоптимального энтерального потребления из-за анорексии и дискомфорта в животе, а также повышенные потери из-за энтеропатии с потерей белка считаются основным этиологическим фактором задержки роста.Нарушение всасывания питательных веществ наблюдается редко, за исключением случаев обширной резекции кишечника. Другие способствующие факторы включают повышенный уровень циркулирующих цитокинов и низкий уровень инсулиноподобного фактора роста или соматомедина, которые наблюдаются у детей с недостаточным питанием и значительно увеличиваются после лечения (48).

Задержка полового созревания или задержка полового созревания могут возникать одновременно с задержкой роста. У некоторых женщин может также наблюдаться вторичная аменорея из-за активного заболевания или потери веса.

Артралгии и артриты.

Артралгии и артриты возникают часто и иногда предшествуют кишечным проявлениям ВЗК. Они обычно совпадают с активностью заболевания и улучшаются при медикаментозном лечении основного воспаления кишечника. Наблюдаются две формы поражения — периферическая форма и аксиальная форма, включая анкилозирующий спондилоартрит или сакроилеит. Периферическая форма обычно малосуставная, с поражением крупных суставов, таких как колени, лодыжки, бедра, запястья и локти, в порядке убывания частоты.Деформация сустава встречается редко, хотя при БК описан деструктивный гранулематозный синовит. Анкилозирующий спондилит связан с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-B27 в 50–80% случаев по сравнению с более чем 90% случаев, не связанных с ВЗК (66). Прогрессирование вариабельно и, по-видимому, не коррелирует с тяжестью кишечных симптомов.

Слизисто-кожные поражения.

Афтоидные язвы в полости рта обычно возникают при ВЗК. Язвы обычно вызывают минимальный дискомфорт, хотя иногда они вызывают изнурительную боль.Они имеют тенденцию к параллельной активности болезни, и лечение направлено на основное заболевание. Кожные проявления включают узловатую эритему и гангренозную пиодермию. Узловатая эритема характеризуется развитием болезненных, уплотненных, пурпурно-красных, овоидных узелков диаметром от 1 до 3 см, чаще всего наблюдаемых на разгибательных поверхностях. Узловатая эритема чаще встречается при БК и обычно возникает в связи с активным воспалением кишечника; улучшение совпадает с лечением заболевания кишечника (69).Гангренозная пиодермия представляет собой глубокое тяжелое изъязвление кожи и является необычным проявлением (<1%), которое обычно наблюдается при язвенном колите. Обычно он протекает параллельно с активным заболеванием толстой кишки, но иногда не поддается системному лечению и требует интенсивной местной терапии, такой как местное введение кортикостероидов, миноциклина, дапсона или клофазимина.

Офтальмологические осложнения.

Глазные осложнения возникают в результате самого ВЗК или хронической терапии кортикостероидами.Эписклерит обычно связан с активностью заболевания и проявляется эритемой склер и конъюнктивы, ощущением жжения и светобоязнью. Обычно эффективны местные капли кортикостероидов. Ирит и увеит связаны с наличием HLA-B27 и обычно протекают независимо от заболевания кишечника. Они проявляются болью в глазах, головной болью и нечеткостью зрения или могут протекать бессимптомно и обнаруживаться при осмотре с помощью щелевой лампы. Лечение заключается в расширении зрачка, прикрытии глаза для уменьшения боли и светобоязни и назначении местных или системных кортикостероидов.Однако длительное применение кортикостероидов увеличивает частоту задней субкапсулярной катаракты и повышение внутриглазного давления.

Гепатобилиарная болезнь.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) представляет собой хроническое холестатическое заболевание печени, характеризующееся фиброзирующим воспалением и облитерацией желчных протоков. Обычно это наблюдается в сочетании с ЯК. ПСХ может протекать бессимптомно и в таком случае выявляется только из-за повышенных уровней щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы, выявляемых при рутинном скрининге крови.Иногда у пациентов появляются зуд и ПСХ до развития кишечных симптомов ВЗК. Течение ПСХ не связано с основным заболеванием кишечника и может прогрессировать после колэктомии. ПСХ диагностируется либо с помощью биопсии печени, либо с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатограммы, показывающей характерные изменения желчных протоков. Периферические антинейтрофильные цитоплазматические антитела положительны у большинства пациентов с ПСХ и могут быть маркером генетической предрасположенности к этому заболеванию.

Аутоиммунный гепатит в сочетании с ВЗК также хорошо задокументирован. Следует исключить другие инфекционные этиологии, включая скрытые вирусные инфекции. Диагноз ставится после биопсии печени, лечение включает кортикостероиды и иммунодепрессанты.

Заболевания почек.

Нефролитиаз проявляется преимущественно в виде конкрементов мочевой кислоты при ЯК и оксалатных конкрементов при БК. Гиперкальциурия, вызванная длительным постельным режимом или терапией кортикостероидами, по-видимому, является фактором риска.Вторичный амилоидоз встречается крайне редко, но о нем сообщалось при БК. Обструктивные осложнения могут возникать при БК из-за сдавления мочеточника воспалительными массами или энтеровезикулярными фистулами.

Аномалии костей.

Остеопения (уменьшение костной массы) может возникать как в начале ВЗК, так и как осложнение длительного применения кортикостероидов. Остеопения является важным потенциальным осложнением ВЗК у детей, поскольку более 90% пиковой костной массы достигается в детстве и подростковом возрасте.Неспособность достичь пиковой костной массы увеличивает вероятность будущих переломов. В группе авторов из 99 детей с ВЗК низкая минеральная плотность кости наблюдалась у 33% детей с целиакией, и примерно у половины этих пациентов была серьезно снижена минеральная плотность кости (показатель z, >2 стандартных отклонения ниже среднего). Напротив, примерно у 10% пациентов с ЯК была низкая минеральная плотность костей в поясничном отделе позвоночника (32). Девочки пубертатного и постпубертатного возраста с БК особенно подвержены риску низкой костной массы. Использование кортикостероидов было предиктором низкой минеральной плотности костей, но другие способствующие факторы еще предстоит определить.Асептический или аваскулярный некроз встречается редко, и хотя он связан с применением кортикостероидов, его патогенез неясен. Постоянные боли в суставах, особенно в тазобедренных и коленных суставах, должны побудить задуматься об этом осложнении.

ДИАГНОСТИКА

Важность исключения кишечных патогенов до подтверждения диагноза ВЗК или во время обострений ВЗК невозможно переоценить. Возбудители, которые могут имитировать IBD включают Salmonella , Shigella , Кампилобактер , Aeromonas , Plesiomonas , Yersinia , Eschericha палочка O157: H7, Clostridium несговорчивый , кишечная лямблия , Histoplasma , Mycobacterium tuberculosis и Entamoeba histolytica .Пациенты с ВЗК могут иметь сопутствующие инфекции в начале, но их симптомы не исчезают при лечении инфекционного агента или рецидивируют в течение нескольких дней или недель. После исключения кишечных инфекций начинают дальнейшее обследование. Тесты, используемые для диагностики ВЗК, перечислены в таблице.

Таблица 1.

Тесты, используемые для диагностики IBD

Найти Найти
Комплект крови Микроцитарная анемия Микроцитарная анемия, лейкоцитоз с ленточными формами, тромбоцитоз
Острые фазовые реагенты повышенная седиментация скорость и сыворотка Оромосуд, и C-реактивные уровни белка
Heamistries Низкий сывороточный уровень железа, гипоальбуминумия, повышенные уровни фермента печени
Специальные серологические испытания PANCA, ASCA
Табуретация Исключить бактериальные патогены, ова и паразиты, оккультную кровь, и фекальные лейкоциты
эндоскопическая оценка эндоскопическая оценка эзофагогастродуоденоскопия с биопсией, колоноскопия с биопсией
RadioLointicate Tract Верхний желудочно-кишечный тракт с небольшим количеством последующих кишечников лизис (по показаниям), ирригоскопия с барием

Гематологические тесты

Скрининговые тесты на ВЗК включают общий анализ крови, маркеры воспаления и метаболический профиль, который включает ферменты печени.Повышенный уровень лейкоцитов с увеличением палочкоядерных форм, микроцитарной анемией и тромбоцитозом свидетельствует о ВЗК. Реагенты острой фазы, такие как скорость оседания, С-реактивный белок и уровень оросомукоидов в сыворотке, повышены примерно у 90% педиатрических пациентов с болезнью Крона, но реже при ЯК. Могут наблюдаться гипоальбуминемия и низкий уровень железа в сыворотке. Повышенные уровни печеночных ферментов должны побудить к оценке сопутствующего заболевания печени. Новые серологические тесты включают перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (P-ANCA) и антитела против Saccharomyces cerevisiae (ASCA).Эти тесты используются для подтверждения диагноза ВЗК или для того, чтобы отличить ЯК от БК, но их не следует использовать для диагностики ВЗК. ASCA выявляется у 44–54% детей с болезнью Крона, но, если она присутствует, она является высокоспецифичной (от 89 до 97%) (100). P-ANCA выявляют у 66–83% детей с ЯК и у 14–19% детей с БК (81, 100). Специфичность картины перинуклеарного окрашивания при ЯК подтверждается ее исчезновением после обработки нейтрофилов ДНКазой.

Эндоскопическая оценка

После подтверждения диагноза ВЗК показано эндоскопическое исследование с биопсией для установления диагноза.В большинстве случаев гистологическое исследование может окончательно дифференцировать ЯК и БК, но в некоторых случаях колита признаки могут быть атипичными, что приводит к диагнозу неопределенного колита.

Рентгенологические исследования

Рентгенологическое обследование обычно проводят для пациентов с болезнью Крона, чтобы оценить вовлечение петель тонкой кишки и терминального отдела подвздошной кишки посредством последующего рентгенологического исследования тонкой кишки. Энтероклиз (прямая инстилляция красителя в тонкую кишку) редко выполняется из-за дискомфорта пациента и потому, что он требует введения тощей кишки, но он используется в случаях, когда адекватная визуализация петель тонкой кишки невозможна при стандартном наблюдении. с помощью рентгенологических исследований.Характерными признаками БК являются ригидные стенозированные сегменты, пропускные участки и свищевые ходы или свищи. Клизмы с барием не используются для диагностики язвенного колита и не должны использоваться у пациентов с колитом средней или тяжелой степени, чтобы избежать развития токсического мегаколона. Тем не менее, клизмы с барием могут быть полезны для выявления стеноза, свищей или синусовых ходов у пациентов с болезнью Крона.

ЛЕЧЕНИЕ

Медикаментозное лечение язвенного колита

Легкое заболевание.

Пероральный сульфасалазин отдельно или в сочетании с лекарствами для местного применения используется при лечении легких заболеваний.Более новые препараты 5-аминосалициловой кислоты (месаламин, олсалазин и балсалазид) полезны для пациентов, не переносящих сульфасалазин из-за побочных эффектов. Препараты для местного применения, включая клизмы с мезаламином и стероидами, суппозитории с мезаламином и пену с кортикостероидами, также могут уменьшить симптомы у пациентов с ограниченным поражением дистального отдела толстой кишки.

Заболевание от умеренного до тяжелого.

Пациентов со значительными спазмами в животе, кровавой диареей, болезненностью в животе, анемией и гипоальбуминемией необходимо госпитализировать для тщательного клинического наблюдения и внутривенного введения лекарств (кортикостероидов), жидкостей и питания.Следует избегать применения спазмолитиков, поскольку они предрасполагают пациентов к развитию токсического мегаколона. Анализы крови и биохимия тщательно контролируются. Внутривенное лечение стероидами продолжают до тех пор, пока не исчезнут спазмы в животе и гематохезия. Диетические ограничения, которые изначально включают отказ от продуктов с высоким содержанием клетчатки, продуктов с высоким содержанием остатков и острых продуктов, либерализуются по мере того, как активность болезни реагирует на медицинское вмешательство. Одновременное лечение препаратами сульфасалазина/5-аминосалициловой кислоты начинают после стихания острых симптомов для поддержания ремиссии.

Иммуносупрессивная терапия.

Азатиоприн и 6-меркаптопурин используются из-за их стероидсберегающего эффекта, поскольку примерно 50% пациентов испытывают побочные эффекты от кортикостероидов. Из-за отсроченного начала действия эти препараты не применяют для лечения острого колита. Циклоспорин и такролимус использовались для лечения острого стероидорезистентного ЯК, когда хирургическое вмешательство казалось неизбежным. Клиническое улучшение наблюдается в течение 7–10 дней у пациентов, достигших ремиссии (15).Однако у большинства пациентов рецидивы возникают при отмене этих препаратов. Ремиссию можно продлить, начав лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином не менее чем за 4 недели до прекращения лечения циклоспорином (92).

Прогноз.

Приблизительно от 25 до 40% пациентов с тяжелым НЯК в конечном итоге нуждаются в колэктомии (36). Пациенты, у которых проктосигмоидит был диагностирован до 21 года, имели больший риск прогрессирования за пределы селезеночного изгиба и последующей колэктомии, чем те, у кого заболевание оставалось локализованным (72).Общепризнано, что пациентам с обширным колитом требуется контрольная колоноскопия для выявления дисплазии примерно через 8 лет после постановки диагноза. После начала контрольной колоноскопии каждые 1–2 года следует проводить повторные обследования. Риск развития рака толстой кишки у шведских пациентов, диагностированных в возрасте до 15 лет, составлял 1% после 15 лет, 6,5% после 20 лет и 15% после 25 лет (20).

Медикаментозное лечение болезни Крона

Подход к медикаментозному лечению целиакии подбирается индивидуально в зависимости от тяжести симптомов, степени и локализации поражения кишечника.

Кортикостероиды.

Кортикостероиды (1 мг/кг/день) эффективно снижают активность заболевания и вызывают ремиссию у большинства пациентов. Однако из-за нежелательных побочных эффектов (косметический эффект, подавление линейного роста у детей, остеопения) длительное применение кортикостероидов не рекомендуется. Кроме того, кортикостероиды не доказали свою эффективность для поддержания ремиссии. Будесонид, сильнодействующий стероид, подвергающийся экстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, полезен, но примерно у трети пациентов возникают побочные эффекты, связанные с применением будесонида.

Сульфасалазин и месаламин.

Сульфасалазин и месаламин используются для лечения заболеваний легкой и средней степени тяжести и для поддержания ремиссии, вызванной кортикостероидами. Сульфасалазин полезен при заболеваниях подвздошно-ободочной и толстой кишки. Около 30% пациентов не могут переносить сульфасалазин из-за побочных эффектов, в основном головных болей, которые иногда можно предотвратить, начав с более низкой дозы и постепенно увеличивая дозу в зависимости от переносимости. Другие побочные эффекты включают гемолитическую анемию и зудящий дерматит.Более новый препарат месаламина, пентаза, использовался при БК тонкой кишки для облегчения отмены стероидов и снижения частоты рецидивов после отмены стероидов (74).

Антибиотики: метронидазол и ципрофлоксацин.

Метронидазол и ципрофлоксацин полезны при лечении заболеваний легкой и средней степени тяжести, особенно у пациентов с перианальными заболеваниями и инфекционными осложнениями. Сенсорная невропатия, которая может наблюдаться при длительном применении метронидазола, обычно полностью проходит или улучшается после отмены препарата.

Иммуносупрессивная терапия.

6-Меркаптопурин и азатиоприн показаны пациентам со стероидной зависимостью, обширным заболеванием тонкой кишки, предшествующими резекциями, гастродуоденальными заболеваниями и перианальными заболеваниями, особенно с рефрактерными свищами. В недавнем исследовании 95 детей с болезнью Крона азатиоприн/6-меркаптопурин хорошо переносился 82% пациентов и приводил к снижению уровня стероидов у 87% пациентов (47). Отмена азатиоприна или 6-меркаптопурина потребовалась у 18% пациентов из-за реакций гиперчувствительности (панкреатит или высокая лихорадка) или инфекционных осложнений.Другие побочные эффекты, такие как повышение уровня аминотрансфераз, лейкопения и желудочно-кишечная непереносимость, либо реагируют на снижение дозы, либо проходят спонтанно. Метотрексат использовался для поддержания длительной ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона. Циклоспорин применялся у пациентов с тяжелой БК с активными фистулами.

Биологическая терапия.

Повышенная продукция воспалительных цитокинов, особенно фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), была описана как в гистологически нормальной слизистой оболочке, так и в воспаленной слизистой оболочке при БК.Тарган и др. показали, что однократная инфузия 5 мг химерного моноклонального антитела против TNF-α (инфликсимаб) на кг вызывала клинический ответ у 81% и клиническую ремиссию у 48% пациентов с болезнью Крона по сравнению с 17 и 4% соответственно в группе плацебо. группа (119). Инфликсимаб с тех пор успешно используется для поддержания ремиссии, а также для лечения свищей у пациентов с болезнью Крона (90, 101).

Талидомид, первоначально использовавшийся из-за его седативных и противорвотных свойств, недавно показал, что он ингибирует продукцию TNF-α моноцитами и другими клетками.Эффективность талидомида была обнаружена в двух недавних исследованиях у пациентов с хронически активной стероидозависимой БК. Побочные эффекты были легкими и зависели от дозы, наиболее распространенными из которых были сонливость, периферическая невропатия, отек и дерматит (18, 131).

Нутритивное вмешательство.

Вмешательство в области питания часто используется для контроля активности болезни, обеспечения восполнения дефицита и обеспечения достаточного количества калорий для устранения задержки роста у детей. Непрерывное назогастральное вливание или кормление через гастростому элементной или полуэлементной формулой ночью может быть полезным.Пациентам с ВЗК назначают ежедневные поливитамины и добавки кальция, если их потребление молока недостаточно, и пероральные препараты железа, если у них железодефицитная анемия.

Прогноз.

БК связана с частотой рецидивов от 54 до 78% в течение первых 18-24 месяцев после первоначального диагноза. Показаниями к хирургическому вмешательству являются резистентность к медикаментозной терапии, подозрение на перфорацию или абсцесс, кишечную непроходимость и кровотечение. Особым обстоятельством у детей является возможность обратить вспять задержку роста, особенно если имеется локализованная область резектабельного заболевания.Однако существует высокая частота рецидивов после операции: от 34 до 86% рецидивов в течение 3 лет после операции (33).

ГИПОТЕЗЫ О ПАТОГЕНЕЗЕ

Хотя остается много вопросов относительно этиологии ЯК и БК, клинические и лабораторные исследования показывают, что важны как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Существует несколько теорий патогенеза ВЗК, включая аутоиммунный ответ на люминальный или слизистый антиген, дисфункциональный иммунный ответ на комменсальную бактерию и инфекцию патогенным организмом, который остается в тканях кишечника и приводит к хроническому воспалительному процессу. отклик.Вариант последней гипотезы включает стойкие нарушения иммунной регуляции после острой инфекции патогенным организмом, который излечивается.

Аутоиммунное заболевание

Деструктивная воспалительная реакция, направленная на собственный антиген, такой как муцин, бокаловидные клетки, колоноциты или другие клетки, была предложена в качестве основы для ВЗК, особенно в отношении ЯК (28, 46, 63, 82). Как отмечалось выше, антитела против нейтрофилов были обнаружены у многих, но не у всех пациентов с ЯК (13, 63, 70, 81).Однако титры антинейтрофильных антител, по-видимому, не коррелируют с активностью заболевания при ЯК (98), и их биологическое значение у пациентов с ЯК неясно. В некоторых исследованиях сообщалось также о повышении уровня антител против изоформы тропомиозина кишечника человека у пациентов с ЯК (63, 82). Кроме того, было отмечено, что активированные факторы комплемента совместно локализуются с антителами против толстой кишки на люминальной поверхности эпителия (70). Воздействие микробных пептидов, которые имеют общие иммуногенные детерминанты с собственными антигенами, было предложено в качестве триггера для нарушения иммунной толерантности к эндогенным кишечным антигенам.Например, некоторые исследования предполагают, что могут быть вовлечены антитела или Т-клетки, распознающие микобактериальный белок теплового шока HSP65 и HSP60 человека (70). Однако другие исследования не подтвердили эти выводы. Таким образом, эндогенные антигены, которые вызывают воспалительную реакцию и события, которые приводят к симптоматическому заболеванию при ЯК, остаются плохо определенными.

Инфекция патогенным микроорганизмом

Клиническая картина и гистологическая картина ВЗК во многом сходны с желудочно-кишечными инфекциями, вызываемыми известными патогенными микроорганизмами.Например, острый БК может проявляться как желудочно-кишечное заболевание из-за Yersinia или M. tuberculosis . Заражение другими кишечными патогенами, такими как Shigella или Campylobacter , может сильно напоминать язвенный колит. Однако это наблюдение может частично отражать ограниченные механизмы, с помощью которых иммунная система слизистой оболочки кишечника реагирует на повреждение (70).

Хотя БК носит имя исследователя, убедительно отличившего БК от туберкулеза кишечника в 1932 г., представление о микобактериальной инфекции, лежащей в основе патогенеза БК, сохранилось.В частности, рассматривался M. paratuberculosis , возбудитель хронического гранулематозного энтерита жвачных животных (болезнь Ионе). M. paratuberculosis был культивирован у нескольких пациентов с болезнью Крона, и в некоторых исследованиях было отмечено повышение титра антител против микобактериальных антигенов у пациентов с болезнью Крона (24, 42, 123). Однако клинические и иммуногистохимические исследования не предоставили убедительных доказательств роли микобактерий в БК (42, 121, 129).В последние годы в ряде исследований с использованием методов ПЦР была рассмотрена микобактериальная гипотеза. В большинстве этих исследований использовались праймеры, распознающие IS 900 , многокопийный элемент вставки геномной ДНК, высоко специфичный для M. paratuberculosis . Большинство исследований с помощью ПЦР предполагают, что микобактериальные последовательности могут быть обнаружены в тканях кишечника, но их присутствие не является специфичным для БК (42, 129).

Уэйкфилд и др. предположили, что персистирующая коревая инфекция, особенно при контакте внутриутробно или в раннем возрасте, может привести к БК (132, 133).Эта гипотеза предполагает, что БК представляет собой хронический гранулематозный васкулит в ответ на персистентную инфекцию вирусом кори, который проявляет тропизм к подслизистому эндотелию кишечника. Эпидемиологические данные из Швеции предполагают наличие связи между БК и ранней инфекцией кори (19, 21). Кроме того, с помощью электронной микроскопии в эндотелии сосудов пациентов с болезнью Крона были визуализированы парамиксовирусоподобные структуры, а коревой антиген был обнаружен в зонах гранулематозного воспаления (132, 133).Однако другим исследователям не удалось подтвердить эпидемиологическую связь между БК и ранней инфекцией кори (2а, 25, 37) или подтвердить связь иммуногистохимическим окрашиванием или серологическими исследованиями (2, 27, 44).

Таким образом, несмотря на значительные усилия, включая чувствительные исследования на основе ПЦР для скрининга на присутствие микробов, ни один конкретный инфекционный организм не был окончательно связан с ВЗК. Тем не менее, существует вероятность того, что причиной ВЗК является еще не идентифицированный организм, который трудно обнаружить современными методами.Однако, даже если вовлечен инфекционный патоген, генетические факторы явно важны для определения того, будет ли впоследствии развиваться ВЗК, как обсуждается ниже.

Дисрегуляция иммунного ответа на комменсальные бактерии

В последние годы растет объем данных об участии кишечных комменсальных бактерий в патогенезе ВЗК и, в частности, БК (22, 105, 120). Например, модели ВЗК на грызунах демонстрируют заметное снижение клинических и гистологических признаков воспаления кишечника, когда животные содержатся в стерильной среде (6, 16, 23, 113).У людей с ВЗК наблюдались повышенные уровни антител слизистых оболочек, направленных против кишечных бактерий (105, 120). Кроме того, клинический ответ больных БК на антибиотики и благоприятный эффект отведения кала у отдельных пациентов с БК с перианальным заболеванием предполагают участие бактерий в симптомах заболевания (11, 125, 136). Тем не менее, точная роль местных кишечных бактерий в развитии и последующих проявлениях ВЗК остается плохо изученной.

Несмотря на то, что просвет кишечника колонизируется большим количеством бактерий, несколько исследований, включая наше собственное, показали, что в нормальных условиях слизистая оболочка кишечника относительно свободна от прикрепленных бактерий (1, 38, 108, 134). Однако ряд исследований показал, что при ВЗК на слизистой оболочке кишечника обнаруживается повышенное количество бактериальных антигенов и последовательностей нуклеиновых кислот (9, 56, 108, 134).

Таким образом, у пациентов с ВЗК могут быть изменения в слизисто-эпителиальном слое, которые обеспечивают более тесную связь кишечных бактерий со слизистой оболочкой.Потенциально присутствие местных бактерий, ассоциированных со слизистой оболочкой, у этих пациентов вызывает заболевание, несмотря на отсутствие более агрессивных патогенных бактерий. Близкое расположение бактерий к эпителию может быть решающим фактором в инициации циклов воспаления и изменений кишечной проницаемости, характерных для ВЗК. Генетические факторы могут способствовать как повышенному проникновению бактерий или бактериальных продуктов, так и возникающей выраженной воспалительной реакции.

Идентификация комменсальных бактерий, которые могут быть вовлечены в патогенез ВЗК, неясна. Некоторые исследования указывают на роль анаэробных бактерий, таких как Bacteroides или Clostridium spp. (65, 93, 94, 105). Например, у мышей с дефицитом интерлейкина-10 (IL-10) развивается колит в обычных условиях содержания, но не в безмикробных условиях. В возрасте 2 недель, до развития колита, было отмечено увеличение количества вида Clostridium , прилипших к слизистой оболочке толстой кишки мышей (65).Лечение мышей до начала колита антибиотиком метронидазолом, активным в отношении анаэробных бактерий, предотвращало заболевание.

Другие исследования предполагают участие грамотрицательной бактерии E. coli в БК (9, 12, 56, 117, 134). Например, титры антител E. coli были выше у пациентов с ВЗК, чем в контроле (117), а антигены E. coli или последовательности нуклеиновых кислот обнаруживались с повышенной частотой в кишечнике пациентов с болезнью Крона. (9, 56, 134).Кроме того, Darfeuille-Michaud et al. сообщили, что большее количество штаммов E. coli , собранных из подвздошной кишки пациентов с болезнью Крона, чем у пациентов без целиакии, демонстрировали устойчивую к маннозе адгезию к линии клеток кишечника человека Caco-2 (12) . Наши собственные данные предполагают, что некоторые штаммы E. coli , ассоциированные со слизистой оболочкой, способны изменять проницаемость монослоев культивируемых кишечных клеток (96).

Идентичность бактериальных антигенов, которые могут быть вовлечены в патогенез БК, неизвестны.Однако компоненты клеточной стенки, такие как липополисахарид и другие бактериальные продукты, обладают сильным провоспалительным действием и опосредуют воспаление кишечника на животных моделях (104). Кроме того, в одном исследовании было обнаружено, что бактериальный интимин вызывает гиперплазию слизистой оболочки и выраженный Т-хелперный ответ в толстой кишке на модели грызунов (40). Кроме того, сообщалось, что наличие новой последовательности ДНК, гомологичной семейству бактериальных факторов транскрипции ptxR и tetR, связано с поражением толстой кишки при БК (116).

Nod2, по-видимому, функционирует в сигнальных путях хозяина, активируемых грамотрицательными бактериальными липополисахаридами (44a). Недавно была отмечена ассоциация некоторых вариантов Nod2 с CD (43a, 80). Это открытие убедительно свидетельствует о том, что взаимодействие между грамотрицательной бактериальной флорой и врожденным иммунным ответом кишечника является критическим элементом в патогенезе целиакии.

МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ

Хотя ни одна из современных животных моделей не воспроизводит ВЗК человека полностью, модели воспаления кишечника на животных дали полезную информацию о патогенезе воспалительной реакции кишечника.Животные модели ВЗК называют спонтанно возникающими или индуцированными (6, 16). Индуцированные модели ВЗК включают (i) животных, которых лечили агентами, способствующими воспалению кишечника, (ii) грызунов, подвергшихся генетическим манипуляциям путем нацеливания генов или введения трансгенов, и (iii) животных с иммунодефицитом, у которых популяции клеток, опосредующие воспаление кишечника перенесено.

Спонтанно возникающие модели

Спонтанный колит, развивающийся у хлопчатобумажных тамаринов, напоминает ВЗК.Кроме того, селективное разведение мышей C3H/HeJ в лабораториях Джексона (Бар-Харбор, штат Мэн) привело к получению линии мышей, названной линией C3H/HeJBir. У этих мышей спонтанно развивается воспаление слепой и правой ободочной кишки, которое обычно достигает пика в возрасте 3–6 недель и проходит в возрасте 10–12 недель (115). Однако небольшие поражения в аноректальном переходе встречаются на протяжении всей жизни. Этиология колита остается неясной, но парентеральный штамм C3H/HeJ особенно чувствителен к повреждающим слизистую оболочку агентам, таким как тринитробензолсульфокислота и декстрансульфат натрия (23).

Кроме того, из мышей AKR/J была установлена ​​сублиния линии мышей с ускоренным старением (SAM) P1/Yit (68). Эта линия мышей проявляет спонтанное кишечное воспаление и изъязвление кожи в условиях, свободных от специфических патогенов. Заболевание кишечника поражает дистальную часть тонкой кишки и слепую кишку и гистологически похоже на БК человека. У мышей штамма P1/Yit без микробов (SAM) не развивается воспаление кишечника, но повторное попадание фекальных бактерий в кишечник вызывает заболевание (68).

Индукция ВЗК с помощью экзогенных реагентов

Люминальные агенты, способные повреждать слизистую оболочку кишечника, способны вызывать воспалительную реакцию, которая может стать хронической у генетически восприимчивых хозяев и может имитировать некоторые аспекты ВЗК человека. Например, колит можно вызвать, вводя 5% раствор декстрансульфата натрия в питьевую воду, обрабатывая хозяина индометацином или ставя клизму, содержащую тринитробензолсульфоновую кислоту в этаноле (23). Однако отсутствие хронизации является существенным недостатком моделей острого неспецифического повреждения ВЗК.Тем не менее, регенерация слизистой оболочки толстой кишки после повторных циклов введения 5% декстрансульфата натрия занимает несколько недель и является частой моделью, используемой для изучения механизмов восстановления слизистой оболочки (16, 23).

ВЗК у генетически измененных грызунов

Ряд линий мышей, полученных с помощью методов нацеливания на гены, проявляют воспаление кишечника при содержании в обычных условиях. Список этих линий мышей приведен в таблице. Некоторые из этих моделей мышей имеют целевые мутации, влияющие на секрецию цитокинов или популяцию Т-клеток CD4 + .Цитокины являются локальными медиаторами ряда биологических процессов, включая рост и дифференцировку клеток, а также воспалительные и иммунные реакции. CD4 + лимфоциты могут быть классифицированы как клетки Th2-типа или клетки Th3-типа на основе их профилей секреции цитокинов. Клетки Th2-типа стимулируются IL-12 и продуцируют IL-2, гамма-интерферон (IFN-γ) и TNF. Клетки Th3-типа секретируют IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13. В целом клетки Th2 являются эффективными индукторами клеточного иммунного ответа, а клетки Th3 поддерживают гуморальный иммунный ответ.

Таблица 2.

Примеры животных IBD моделей

Спонтанно происходит
C3H / Hejbir Mouse
SAMP1 / Yit штамм MICE
Лечение со слизистыми слизистыми людьми
Тринитробенценая сульфоновая кислота (TNBS) enemas
Dextran сульфат натрия (DSS)
изменение функции цитокина
IL-10 KOKEOUT MOUSE
IL-2 KOKEOUT MUSE
TNF Δare Mice
Статина-4 трансгенные мыши
Изменение функции T-Cell
T-Cell Receptor α нокаутируют мышь
T-клеточный рецептор β нокаут мышь
HLA-B27 трансгенная крыса
    Перенос CD4 + CD45RB HI клетки в SCID или тряпку — / — — Mice — / — — Mice
Мутированный мультипругкий резистентный ген Mice
кишечный коэффициент для кишечника нокаут мышей

Цитокин ИЛ-2 стимулирует рост и размножение Т-лимфоцитов и активацию других клеток, включая макрофаги.У мышей с нокаутом IL-2 развивается симптоматический панколит с периодическими желудочно-кишечными кровотечениями, диареей и часто выпадением прямой кишки (23, 102). Толстая кишка резко утолщена и содержит изъязвления слизистой оболочки. При гистологическом исследовании отмечают гиперплазию эпителия, деформацию крипт и абсцессы, а также острые и хронические воспалительные клетки, инфильтрирующие собственную пластинку. Различные исследования показали, что Т-клетки CD4 + , а не В-клетки, имеют решающее значение в патогенезе воспаления кишечника у мышей с дефицитом IL-2 (60).

IL-10 представляет собой цитокин, секретируемый клетками Th3, а также другими клетками, который ингибирует синтез IL-12 и провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ и TNF. У мышей с дефицитом IL-10 в обычных условиях содержания развивается хронический энтероколит, опосредованный клетками Th2 (23, 51). Гистологически заболевание характеризуется чрезмерной регенеративной гиперплазией слизистой оболочки, что приводит к заметному утолщению кишечной стенки, аномальной архитектуре крипт и ворсинок и обширной лимфоплазмоцитарной и гистиоцитарной инфильтрации собственной пластинки и подслизистой основы.

Богатые AU элементы (ARE) в гене TNF регулируют биосинтез TNF. Мыши, лишенные ARE, продуцируют более стабильную мРНК TNF и не способны должным образом подавлять экспрессию TNF (50). У этих мышей развивается БК-подобное ВЗК, которое предположительно связано с избыточной экспрессией ФНО.

У мышей с целенаправленными мутациями генов Т-клеточного рецептора α или Т-клеточного рецептора β развивается колит с деформацией крипт и воспалительным инфильтратом в собственной пластинке (75). Патогенез заболевания у этих мышей с нокаутом Т-клеточного рецептора неясен, но степень заболевания заметно варьирует среди разных инбредных линий мышей, что позволяет предположить, что другие локусы восприимчивости влияют на экспрессию заболевания (23).

У трансгенных крыс HLA-B27 с предрасположенным генетическим фоном развивается хронический колит и воспаление суставов (93, 105). Воспаление опосредовано Т-клетками, особенно CD4 + Т-клетками, и присутствие комменсальных бактерий в кишечнике, по-видимому, необходимо для заболевания. Исследования показывают, что колит может быть результатом потери толерантности к кишечным бактериям (105).

Исследования на других моделях грызунов показывают, что первичный дефект функции макрофагов также может приводить к воспалению кишечника.Например, у мышей, у которых отсутствует фактор транскрипции STAT-3, макрофаги не ингибируются IL-10, который обычно подавляет воспалительные реакции (118). Когда мышей с дефицитом STAT-3 лечат липополисахаридом, который активирует макрофаги для секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF, у мышей развивается воспаление слизистой оболочки (6, 118).

Клетки эпителия кишечника играют решающую роль в поддержании барьера для просветных антигенов и бактерий. Исследования с использованием мышей, созданных путем нацеливания генов, показали, что эпителиальные дефекты клеточного транспорта, репарации и барьерной функции также могут приводить к воспалению слизистой оболочки.Например, мыши, несущие мутированный ген множественной лекарственной устойчивости, не способны выкачивать из клетки небольшие амфифильные и гидрофобные молекулы и обладают повышенной чувствительностью к некоторым лекарствам (85). У этих мышей развивается воспаление кишечника, напоминающее язвенный колит, а насыщение нормальными лимфоцитами не устраняет колит. Хотя и кишечные эпителиальные клетки, и лимфоциты экспрессируют гены множественной лекарственной устойчивости, это наблюдение предполагает, что дефект функции эпителиальных клеток может иметь первостепенное значение (6).Профилактическое лечение пероральными антибиотиками предотвратило колит у этих мышей (85). Кадгерины являются важными медиаторами адгезии и миграции эпителиальных клеток. У мышей с измененной экспрессией N-кадгерина в кишечнике развивается ВЗК, напоминающее БК (39). Другой пример включает пептиды трилистника, которые представляют собой устойчивые к протеазе молекулы, секретируемые муциновыми клетками в кишечнике и участвующие в заживлении слизистой оболочки. Мыши, лишенные кишечного фактора трилистника, умирали от обширного колита после перорального введения декстрансульфата натрия (67).

Адаптивный перенос клеток CD4

+ мышам с иммунодефицитом

Адоптивный перенос CD4 + Т-клеток, экспрессирующих высокие уровни CD45RB, мышам SCID, у которых отсутствуют В- и Т-клетки, приводит к воспалению кишечника, сопровождающемуся диареей и увеличением веса потеря (23). В этой модели одновременный перенос Т-клеток CD45RB low-CD4 + предотвращает развитие воспаления, возможно, за счет секреции трансформирующего фактора роста β (89).

ИММУННЫЕ МЕДИАТОРЫ КИШЕЧНОГО ВОСПАЛЕНИЯ: УРОКИ НА ЖИВОТНЫХ МОДЕЛЯХ

Роль Т-клеток

CD4 + Т-клетки играют решающую роль в воспалении слизистой оболочки, наблюдаемом на животных моделях ВЗК.Напротив, Т-клетки CD8 + , по-видимому, имеют меньшее значение. Например, исследования на мышах с дефицитом IL-2, скрещенных с мышами с дефицитом β 2 -микроглобулина, у которых отсутствуют зрелые CD8 + T-клетки, показали, что CD8 + T-клетки не являются необходимыми для развития колита. 6). Кроме того, важность CD4 + Т-клеток демонстрируется наблюдениями, что (i) CD4 + T-клетки обнаруживаются инфильтрирующими собственную пластинку пластинки при ВЗК и (ii), как обсуждалось выше, перенос CD4 + T -клеточные популяции у мышей SCID и Rag -/- , у которых отсутствуют зрелые В- и Т-клетки, приводит к воспалению кишечника.

Популяция Т-клеток, которая, по-видимому, опосредует воспаление кишечника в большинстве моделей животных, представляет собой IL-12-продуцирующие клетки Th2, которые секретируют IFN-γ и TNF (6, 63, 70). Примечательно, что клетки Th3 также могут играть роль в воспалении кишечника в некоторых животных моделях ВЗК (73). Например, при экспериментальном колите, вызванном введением оксазолона мышам SJL/J, ИЛ-4-продуцирующие клетки Th3, по-видимому, являются важными медиаторами воспаления, поскольку воспаление уменьшается при лечении мышей анти-ИЛ-4 или скрещивании мыши с нокаутом IL-4 (7).

Роль цитокинов

Многочисленные данные указывают на важную роль IL-12 в развитии ВЗК. Например, в нескольких моделях ВЗК на грызунах лечение анти-IL-12 антителами предотвращает развитие колита (6, 109). Кроме того, при скрещивании с мышами с нокаутом IL-12 у мышей с нокаутом TNF ARE, описанных выше, не развивается воспаление кишечника, что подчеркивает важность IL-12 в инициации воспаления слизистой оболочки в этой мышиной модели (6).

Связывание IL-12 с его рецептором активирует сигнальный путь, который приводит к активации транскрипционного фактора STAT-4.В модели адоптивного переноса перенос Т-клеток от мышей с дефицитом STAT-4 к мышам с иммунодефицитом приводит к ослаблению заболевания по сравнению с переносом лимфоцитов дикого типа (109). Кроме того, у трансгенных мышей со сверхэкспрессией STAT-4 развивается воспаление кишечника, характеризующееся инфильтрацией клетками, секретирующими IFN-γ и TNF (135).

Текущие данные позволяют предположить, что IL-12 влияет на воспаление посредством как IFN-γ-зависимых, так и IFN-γ-независимых механизмов. Хотя IFN-γ играет роль в опосредовании воспаления на животных моделях ВЗК, лечение анти-IFN-γ, как правило, является менее эффективным методом лечения, чем лечение анти-IL-12.Кроме того, у мышей с нокаутом IFN-γ все еще развивается колит при воздействии тринитробензолсульфокислоты (6). Кроме того, в модели адоптивного переноса было показано, что Т-клетки мышей с дефицитом IFN-γ продуцируют TNF-α и вызывают колит у восстановленных мышей с иммунодефицитом (109). Эти данные свидетельствуют о том, что другие цитокины, такие как TNF, играют важную роль в воспалительной реакции слизистой оболочки в животных моделях ВЗК.

Лимфотоксины альфа и бета являются членами надсемейства цитокинов TNF и участвуют как в развитии, так и в поддержании лимфоидных тканей.Введение слитого белка растворимого иммуноглобулина рецептора лимфотоксина бета ослабляло клинические и гистологические проявления заболевания в мышиных моделях колита (64). Это исследование предполагает, что помимо TNF лимфотоксины могут играть роль в воспалении кишечника при ВЗК.

Таким образом, ряд исследований показал, что нарушение регуляции ответов Th2, приводящее к неконтролируемой секреции провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ и TNF, приводит к развитию энтерита.

Другие медиаторы воспаления

Секретируемые факторы, участвующие в воспалительной реакции кишечника при ВЗК, перечислены в таблице. Хемокины составляют большое семейство хемоаттрактантных пептидов, которые привлекают и активируют лейкоциты (26). Хемокины, такие как IL-8, MCP-1 и ENA-78, в высокой степени экспрессируются в слизистой оболочке кишечника в областях активного БК и ЯК (62) и могут быть важными медиаторами воспаления при ВЗК.

Таблица 3.

Выделяемые факторы, привлеченные в кишечном воспалительном ответе в IBD

Class Class фактор
Cytokines IL-12, TNF, IFN-γ, IL-10, IL -18, IL-15, лимфотоксины альфа и бета, IL-1β
Хемокины IL-8, MCP-1, ENA-78, RANTES
Факторы роста фактор, эпидермальные факторы роста, факторы трилистника
Другие Матриксные металлопротеиназы

Другим потенциально значимым компонентом повреждения тканей, возникающим при ВЗК, является активация матриксных металлопротеиназ.Матриксные металлопротеиназы представляют собой группу тканевых протеаз, которые проявляют предпочтительную специфичность расщепления N-концевой стороны гидрофобных остатков (63). Исследования выявили высокие уровни металлопротеиназ внеклеточного матрикса в областях изъязвлений в кишечнике людей с ВЗК (63).

Кроме того, ряд различных факторов роста может играть важную роль при ВЗК (3). Например, фактор роста кератиноцитов продуцируется стромальными клетками кишечника и активируется провоспалительными цитокинами.Фактор роста кератиноцитов вовлечен в гиперплазию крипт, отмечаемую в областях воспаления при ВЗК (3, 63).

Выводы на животных моделях

Таким образом, выводы исследований на животных моделях подчеркивают важность как генетических факторов, так и факторов окружающей среды в патогенезе ВЗК. Кроме того, модели на животных показали, что многие типы изменений иммунного ответа могут приводить к воспалению кишечника. Однако неоднократно демонстрировалась важность Т-клеток CD4 + в опосредовании воспаления кишечника.Наконец, модели на животных убедительно свидетельствуют о том, что антигены, полученные из комменсальных бактерий, могут вызывать ВЗК.

Патогенез болезней человека

В ряде исследований было высказано предположение о том, что БК человека является Th2-опосредованным заболеванием и что чрезмерная активность Th2-клеток является критическим компонентом БК (63, 86). Например, БК характеризуется повышенным количеством активированных Т-клеток в слизистой оболочке кишечника. Эти Т-клетки имеют профиль Th2 и секретируют IFN-γ. Подобно IL-12, IL-18 является цитокином, участвующим в развитии Th2-клеток и продукции IFN-γ.Как IL-12, так и IL-18 обнаруживаются в повышенных количествах в слизистой оболочке кишечника у людей с (76, 88). Кроме того, было показано, что лимфоциты собственной пластинки, взятые из кишечника людей с CD, продуцируют IL-12 (63). В дополнение к IL-12, очевидно, что TNF является важным медиатором воспаления кишечника при БК человека. Как указано выше, несколько клинических испытаний показали, что химерное антитело против TNF-α эффективно при лечении CD, подтверждая важность TNF в продолжающемся воспалении кишечника (90, 101, 119, 128).IL-15 представляет собой цитокин с рядом биологических активностей, включая стимуляцию пролиферации Т-клеток и их миграцию в очаги воспаления. Также сообщалось о повышении уровня продукции IL-15 Т-лимфоцитами собственной пластинки CD (57).

Еще одним задокументированным признаком БК является повышенная кишечная проницаемость. Изменения кишечной проницаемости могут быть ранним признаком БК и были отмечены у бессимптомных родственников людей с БК (104).

Меньше информации о патогенезе ЯК.Однако несколько исследований показывают, что ЯК отличается от БК профилем цитокинов в слизистой оболочке кишечника (86). Например, было высказано предположение, что клетки Th3, а не клетки Th2, играют заметную роль в ЯК, но для подтверждения этой гипотезы доступны лишь ограниченные данные. Тем не менее, в поддержку этого представления транскрипты IL-12 были обнаружены в слизистой оболочке кишечника у пациентов с БК, но обычно не при ЯК (63, 86). Кроме того, в кишечнике ЯК имеется много IgG-секретирующих иммуноглобулин G плазматических клеток и IgG1, совместно локализующихся с компонентом комплемента C3b на поверхности эпителиальных клеток (63).Кроме того, при ЯК существуют признаки аномального гуморального иммунного ответа, такие как наличие антител к перинуклеарному компоненту нейтрофилов, как упоминалось выше. Тем не менее, хотя сообщалось, что Т-клетки lamina propria от пациентов с ЯК секретируют большее количество ИЛ-5, чем клетки контрольной группы, продукция ИЛ-4, по-видимому, не увеличивается при ЯК, чего можно было бы ожидать от Th3-клеток. клеточный ответ (30, 63, 86).

ПАТОГЕНЕЗ ВНЕКИШЕЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ

Как указано выше, был описан ряд внекишечных проявлений БК и ЯК.Хотя появление внекишечных симптомов часто совпадает с активностью кишечного заболевания, патогенез этих проявлений ВЗК изучен недостаточно. В случае артрита исследования трансгенных крыс HLA-B27 предполагают, что происходит рециркуляция Т-клеток памяти между кишечником и синовиальной оболочкой (14, 23, 105). В поддержку этой идеи было продемонстрировано прикрепление лимфоцитов собственной пластинки к синовиальным венулам с высоким эндотелием. Также была постулирована роль макрофагов слизистой оболочки, транспортирующих антигены из кишечника в суставы.Кроме того, у трансгенных крыс HLA-B27 кишечные бактерии, по-видимому, играют значительную роль в патогенезе артрита (54, 93, 105).

Как упоминалось выше, ПСХ представляет собой хроническое заболевание печени, часто связанное с ЯК, но также наблюдаемое при отсутствии основного ЯК. Хотя связь ЯК с ПСХ остается недостаточно изученной, у обеих групп пациентов наблюдается повышенная частота антинейтрофильных цитоплазматических антител, которые могут играть роль в заболевании (91).

ГЕНЕТИКА

Генетическая эпидемиология

За последние три десятилетия почти во всех западных странах наблюдается рост заболеваемости БК (4).В двух странах, а именно в Швеции (55) и США (59), недавно наблюдалось выравнивание заболеваемости на высоком уровне 6 на 100 000, в то время как в Копенгагене (77) и Кардиффе (122) наблюдался продолжающийся рост заболеваемости. . Напротив, заболеваемость язвенным колитом в большинстве стран стабилизировалась. Например, в Дании заболеваемость остается стабильной в течение 30 лет и составляет от 8 до 9 случаев на 100 000 жителей (52). Однако заболеваемость ЯК в Исландии продолжает расти и в настоящее время является одной из самых высоких в мире и составляет 12/100 000 (5).В то время как заболеваемость среди афроамериканцев, как правило, ниже, чем среди американцев европеоидной расы, недавнее обследование детей в Грузии показало заболеваемость БК и ЯК от 7 до 12/100 000 и от 5 до 7/100 000 соответственно (79). .

Семейные исследования ВЗК продемонстрировали повышенную семейную агрегацию как при БК, так и при ЯК. Сообщается, что частота семейных случаев среди неотобранных лиц с ВЗК достигает 20-30% в исследованиях, основанных на направлении, но колеблется от 5 до 10% в популяционных опросах (4).Распространенность и относительный риск ВЗК среди родственников пациентов с ЯК или БК можно оценить с помощью когортного подхода или подхода «случай-контроль». В первом случае требуется полная информация о структуре родословной, а также о распространенности заболеваний среди окружающего населения. Используя любой подход, относительный риск (распространенность заболевания среди ближайших родственников, деленная на распространенность в популяции) во многих европейских популяциях примерно в 15 раз выше. Пожизненный риск ВЗК наиболее точно можно оценить для родителей пациентов с ВЗК и составил 1.9% в европейской когорте (87). Оценки пожизненного риска среди братьев, сестер и детей более трудно аппроксимировать из-за трудностей с поправкой на коэффициенты заболеваемости с поправкой на возраст, но, безусловно, пожизненный риск выше, чем у родителей пациентов с ВЗК. Хорошо известно, что распространенность среди населения, а также семейный риск выше среди евреев, чем среди неевреев (137). Среди множественно пораженных семей с ВЗК 75% конкордантны по типу заболевания (то есть семьи представляют собой либо чистый ЯК, либо чистый БК), а в оставшихся 25% есть отдельные члены с БК и ЯК (4).

Риск семейного рецидива отражает вклад как экологических, так и генетических факторов. Более высокие показатели конкордантности среди монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными близнецами, выращенными вместе, могут указывать на генетический вклад в патогенез заболевания. Полное 100% совпадение среди монозигтных близнецов указывает на то, что для проявления заболевания необходимы только генетические факторы. Конкордантность монозиготных близнецов по БК колеблется от 42 до 58%, тогда как конкордантность по ЯК составляет от 6 до 17% (84, 114, 126).Эти данные указывают на то, что генетические факторы более значимы при БК, чем при ЯК. Уровень конкордантности среди дизиготных близнецов составляет от 4 до 12% для целиакии и от 0 до 5% для язвенного колита, что значительно ниже, чем у монозиготных близнецов, и того же порядка, что и у неблизнецовых братьев и сестер. Сообщалось об одной паре монозиготных близнецов, у одного члена которой был ЯК, а у другого — БК (8). Тем не менее, общий недостаток в литературе таких дискордантных пар близнецов позволяет предположить, что сходные, но разные генетические факторы вносят вклад в патогенез этих двух заболеваний.

Полногеномные исследования генетического сцепления

Поиск генов заболеваний, способствующих заболеванию при распространенных сложных генетических заболеваниях, таких как ВЗК, может включать либо исследования генов-кандидатов, либо полногеномный поиск с использованием генетического сцепления. В то время как генетические факторы явно играют роль в патогенезе заболевания, множественные гены, вероятно, вносят вклад в ВЗК, о чем свидетельствует неспособность предсказать возникновение заболевания в семьях с менделевской уверенностью, наблюдаемой для моногенных заболеваний.Вклад нескольких отдельных генов может быть результатом эпистатических взаимодействий между двумя генами (то есть комбинированный фенотипический эффект не может быть предсказан ни одним из генов в отдельности), что может потребовать одновременного наследования нескольких генетических вариантов для проявления заболевания. Генетическая гетерогенность, когда разные наборы генов приводят к сходной фенотипической экспрессии у разных групп пациентов, еще больше усложняет попытки идентифицировать гены болезни.

Полногеномный поиск для выявления генов заболеваний успешно использовался для уточнения локализации и, в конечном счете, идентификации генов заболеваний для моногенных заболеваний, таких как муковисцидоз.Генетические маркеры типизированы по всему геному, чтобы идентифицировать хромосомные области, которые чаще, чем ожидалось, являются общими для пораженных членов семьи, чем ожидалось на статистической основе. Эти области повышенного обмена между членами семьи с одним и тем же заболеванием, вероятно, содержат генетический вариант, способствующий заболеванию. Сообщалось о множественных полногеномных поисках генов ВЗК, и по крайней мере в одном исследовании сообщалось о значительных связях на хромосомах 16, 12, 7, 3, 1, 6, 14 и 19 (10, 17, 35, 43, 61, 95, 107).Эти исследования различались в отношении доли зарегистрированных чистых CD, чистых UC и смешанных семей, что частично отражает различия в схемах направлений между центрами. По большей части было изучено гораздо больше семей с чистым CD, и среди этих связей наиболее установленным является сцепление, наблюдаемое среди семей с чистым CD, с прицентромерной областью хромосомы 16. Было изучено меньше семей с UC, и UC вероятно, будет меньшим генетическим заболеванием, чем CD. Однако значительно больше доказательств сцепления наблюдалось для ЯК, чем для БК на хромосоме 12, что может объяснить менее последовательную репликацию, наблюдаемую для этой области по сравнению с хромосомой 16.Наличие смешанных семей, в которых один член страдает болезнью Крона, а другой — язвенным колитом, предполагает, что по крайней мере некоторые генетические варианты будут способствовать обоим заболеваниям.

Как указано выше, недавние сообщения связывают определенные варианты Nod2 с CD (43a, 80). Ген Nod2 расположен в области пика сцепления на хромосоме 16, которая была установлена ​​как локус восприимчивости к БК, но не к НЯК (43). Варианты Nod2, связанные с CD, включают мутацию со сдвигом рамки считывания из-за вставки цитозина, 3020InsC, которая, как ожидается, кодирует укороченный белок Nod2, лишенный 33 С-концевых аминокислот.Nod2 имеет гомологию с продуктами генов устойчивости растений к болезням и участвует в активации NF-κB. NF-κB является фактором транскрипции, участвующим в клеточных воспалительных реакциях (44a). В то время как идентификация вариантов Nod2, связанных с CD, несомненно, даст новое представление о патогенезе CD, меньшинство пациентов с CD, по-видимому, имеют варианты Nod2, описанные на сегодняшний день. Кроме того, некоторые бессимптомные люди (около 5% населения в целом) также имеют ассоциированные с заболеванием варианты Nod2.Следовательно, эти данные свидетельствуют о важности дополнительных генетических локусов в развитии БК.

Исследования сцепления в области хромосомы 6p

В дополнение к прицентромерному участку хромосомы 16 сообщалось о существенных доказательствах сцепления с областью хромосомы 6p для БК, а также для ЯК. Область хромосомы 6p содержит главный комплекс гистосовместимости, который включает гены HLA, а также множество других иммуноассоциированных генов, включая ген TNF.Таким образом, связь с этой областью неудивительна, учитывая хронический воспалительный характер этих нарушений (34, 138). Однако, в отличие от сахарного диабета I типа, где в исследованиях генетического сцепления преобладает сцепление хромосомы 6p, доказательство сцепления здесь для ВЗК является одним из нескольких одинаково значимых сцеплений. Это указывает на то, что гены, не являющиеся главными комплексами гистосовместимости, по крайней мере, в равной степени значимы в патогенезе заболевания по сравнению с вкладом генов MHC.

Ген TNF представляет собой идеальный ген-кандидат для ВЗК.Как подробно описано выше, повышенная экспрессия TNF у мышей приводит к клинической картине илеита и артрита (50), а лечение анти-TNF оказалось высокоэффективным для лечения целиакии (90, 101, 119, 128). Множественные генетические варианты в промоторной области гена TNF связаны с повышенной транскрипционной активностью мРНК (41, 110). Исследования ассоциации с различными вариантами промотора TNF продемонстрировали противоречивые результаты в отношении ВЗК; однако недавнее японское исследование продемонстрировало положительную ассоциацию новых вариантов промотора вышестоящего гена TNF с CD (78).Небольшое количество исследуемых пациентов ограничило многие из опубликованных исследований ассоциации случай-контроль, и окончательные выводы о связи с заболеванием ждут завершения гораздо более крупных исследований.

Ассоциативные исследования генов HLA класса II и ВЗК

В настоящее время не существует повсеместно наблюдаемых ассоциаций между каким-либо одним специфическим внутригенным аллелем риска и ВЗК. Учитывая, что многие подлинные ассоциации заболеваний будут приводить лишь к умеренному увеличению относительного риска, необходимы очень крупные исследования, чтобы окончательно установить ассоциации заболеваний.За завершением последовательности генома человека в настоящее время следуют крупномасштабные усилия по повторному секвенированию генома (у нескольких индивидуумов) с целью установления общих аллельных вариантов во всех экспрессируемых генах. Установление того, какие из этих внутригенных молекулярных вариантов имеют прямое влияние на функцию и регуляцию генов, представляет собой широкую центральную цель усилий генетических исследований.

Учитывая огромное генетическое разнообразие, присутствующее в главном комплексе гистосовместимости, и центральную роль этих генов в иммунном ответе, гены HLA класса II являются кандидатами на ассоциацию с ВЗК.В частности, в большом количестве исследований ассоциации случай-контроль были проверены ассоциации гена HLA-DR с БК и ЯК. Интерпретация этих исследований осложняется тем фактом, что более ранние исследования (которые включают большую часть исследований, описанных в литературе) использовали широкие серологические подтипы, которые, как впоследствии было показано, соответствуют множеству основанных на ДНК генотипов. Например, серологический подтип DR4 соответствует генотипам ДНК от DRB1*0401 до DRB1*0419, а серологический подтип DR2 соответствует генотипам ДНК от DRB1*1501 до DRB1*1504 и от DRB1*1601 до DRB1*1606.Кроме того, в HLA DR2 сообщалось, что подтипы DRB1*15 положительно связаны с ЯК, тогда как подтипы DRB1*16 отрицательно связаны с ЯК (112).

Учитывая эти ограничения в интерпретации настоящей литературы, в подавляющем большинстве исследований ассоциации при ЯК сообщалось о положительной связи с HLA DR2 и отрицательной связи с HLA DR4. В то время как наиболее значимые ассоциации между ЯК и HLA DR2 были зарегистрированы в японской популяции (с отношением шансов 4.92), значительная положительная связь также наблюдалась в объединенных исследованиях европеоидной популяции (отношение шансов 1,51; 95% доверительный интервал от 1,20 до 1,90) (112). Хотя число исследований, в которых выполнялось генотипирование ДНК, было меньше, было обнаружено, что положительный вклад в ассоциацию DR2 вносят как генотипы DRB1*1501, так и DRB1*1502 (112). Также сообщалось о положительных ассоциациях с DRB1*0103 (29, 106) и DR9 (112). Список ассоциаций приведен в табл.

ТАБЛИЦА 4.

Связь HLA класса II с ВЗК

Определение HLA
Связь с болезнью
Серологические специфичность ДНК генотипов UC CP
DR103 DRB1 * 0103 Положительный
DR2 DRB1 * 1501- DRB1*1504 Положительный на DR2 в целом Отрицательная связь с DR2
DRB1*1601–DRB1*1606 Положительный на DR15, отрицательный на DR16; положительный DRB1 * 1501, DRB1 * 1502
DR7 DRB1 * 0701 Положительный
DR9 DRB1 * 0901 Положительный
DR52c DRB3 * 0301 Положительный

Напротив, в метаанализе исследований CD подтип HLA DR2 был отрицательно связан с заболеванием, а подтипы DR7, DRB3*0301 и DQ4 были положительно связаны с заболеванием (112 ).Очень последовательные наблюдения противоположных ассоциаций HLA-DR2 между БК и ЯК позволяют предположить, что некоторые ассоциации заболеваний в генах класса II представляют собой факторы, модифицирующие фенотип, а не первичный патогенный ответ на специфические антигены, необходимые для проявления болезни.

Исследования ассоциации HLA и внекишечные проявления заболевания

Значительные ассоциации HLA были идентифицированы со специфическими внекишечными проявлениями ВЗК, причем наиболее охарактеризованной является ассоциация анкилозирующего спондилита с HLA-B27.Анкилозирующий спондилит связан как с ЯК, так и с БК (124). Различия в представлении эндогенных пептидов подтипами HLA-B27 могут иметь значение в патогенезе заболевания. HLA-ассоциации здесь, возможно, связаны с артритическими пептидами и молекулярной мимикрией, но доказательства того, что анкилозирующий спондилоартрит является аутоиммунным заболеванием, объясняемым перекрестной реактивностью между бактериями и HLA-B27, все еще отсутствуют (127).

Ассоциации HLA также были зарегистрированы для периферических артропатий, связанных с ВЗК.Например, два подтипа периферических артропатий, связанных с ВЗК (тип I, пауциартикулярная артропатия, обычно поражающая крупные суставы, продолжающаяся менее 5 недель и связанная с кишечными рецидивами; тип II, полиартикулярная артропатия, вызывающая стойкие, длительные симптомы, которые не зависят от кишечного течения) имеют отчетливые HLA-ассоциации (83).

Кроме того, хотя это и менее точно установлено, имеются некоторые данные, подтверждающие положительную связь множественных гаплотипов класса II среди пациентов, проявляющих как ВЗК, так и ПСХ (130).

Генетика и факторы окружающей среды: влияние табака на фенотип заболевания

Точно так же, как генетические факторы, вероятно, будут включать модификаторы, влияющие на фенотип заболевания (выражение в виде НЯК по сравнению с БК), факторы окружающей среды также будут влиять на специфические признаки заболевания. Из этих факторов окружающей среды, безусловно, лучше всего охарактеризовано воздействие табака (99). Употребление табака защищает от развития язвенного колита; хотя это наблюдается менее последовательно, оно положительно связано с CD.В частности, у активных курильщиков вероятность развития язвенного колита была ниже, чем у некурящих (отношение шансов 0,53; 95% доверительный интервал от 0,24 до 1,14). Кроме того, риск был снижен у пассивных курильщиков, то есть у лиц, чьи родители курили (отношение шансов 0,50; 95% доверительный интервал от 0,25 до 1,00) (103). Защитный эффект табака против развития язвенного колита аналогичен эффекту, наблюдаемому при глютеновой болезни, хроническом воспалительном заболевании проксимального отдела кишечника. Продолжительность защитного эффекта против развития язвенного колита в одном исследовании, по-видимому, ограничена 3 годами; это могло бы объяснить часто отмечаемое наблюдение, что ЯК является болезнью бывших курильщиков.Напротив, защитный эффект употребления табака против развития глютеновой болезни, по-видимому, сохраняется дольше (111).

Этот эффект табака не ограничивается воспалением кишечника; вероятность наличия ПСХ также была значительно снижена среди нынешних курильщиков (оценочная вероятность наличия ПСХ у нынешних курильщиков по сравнению с никогда не курившими составила 0,13). Таким образом, родственные расстройства ЯК и ПСХ являются заболеваниями некурящих. Однако связь между ЯК и ПСХ не полностью объясняет связь между некурением и ПСХ (58).

Воздействие табака на проявления болезни сохраняется и в семьях с множественным поражением ВЗК (53). В частности, в европейской когорте в мультиплексных семьях с чистым БК частота употребления табака составляла 64%, тогда как в семьях с чистым НЯК табак употребляли 31% затронутых лиц. Интересно, что эта тенденция сохранялась для смешанных семей, в которых один член был с болезнью Крона, а другой — с ЯК; среди членов смешанных семей с БК частота употребления табака составила 64% по сравнению с 23% среди лиц с ЯК.

Язвенный колит – симптомы и причины

Послушайте гастроэнтеролога Вильяма Фобиона, доктора медицины, изучите основы язвенного колита.

Я доктор Билл Фобион, гастроэнтеролог из клиники Майо. В этом видео мы рассмотрим основы язвенного колита. Что это такое? Кто понял? Симптомы, диагностика и лечение. Ищете ли вы ответы для себя или кого-то, кого вы любите, мы здесь, чтобы предоставить вам самую лучшую доступную информацию. Язвенный колит — это воспалительное заболевание кишечника, которое вызывает хроническое воспаление и язвы в поверхностной оболочке толстой кишки, также называемой толстой кишкой.В том числе и прямую кишку. По оценкам, около миллиона американцев живут с язвенным колитом, что делает его наиболее распространенной формой воспалительного заболевания кишечника. Это может быть болезненным и изнурительным, иногда приводя к серьезным осложнениям. Это также может вызвать эмоциональный стресс. И хотя лекарства нет, после постановки диагноза лечение может помочь вам вернуться к гораздо более нормальной и комфортной жизни.

Точная причина язвенного колита неизвестна, но есть факторы, которые, по-видимому, провоцируют или усугубляют его.Это может быть связано с аномальным иммунным ответом на некоторые микроорганизмы, которые также поражают ваши ткани. Генетика тоже может играть роль. Вы подвергаетесь более высокому риску, если он есть у родственника первой степени родства. Также есть корреляция с возрастом. Хотя он может проявиться на любом этапе жизни, большинству людей диагноз ставится до 30 лет. Фактором риска является этническая принадлежность. Белые имеют самый высокий риск, особенно среди людей ашкеназского еврейского происхождения. Хотя диета и стресс не вызывают язвенный колит, известно, что они усугубляют его симптомы.

Большинство людей имеют легкие или умеренные случаи язвенного колита. Хотя это может быть более серьезным, у вас также могут быть периоды ремиссии, когда у вас вообще нет проблем. Симптомы человека зависят от тяжести случая в пораженной области толстой кишки. Они обычно развиваются со временем и могут включать диарею, часто с кровью или гноем, лихорадку, утомляемость, анемию, потерю аппетита и потерю веса, боль и спазмы в животе, ректальную боль и кровотечение, потребность в дефекации, но неспособность сделать это, несмотря на срочность.А у детей задержка роста и развития. Со временем язвенный колит может привести к другим осложнениям, таким как сильное обезвоживание, перфорация толстой кишки, потеря костной массы, воспаление кожи, суставов и глаз. Это также может увеличить риск образования тромбов и рака толстой кишки. Эти симптомы не означают автоматически, что у вас язвенный колит. Но если вы испытываете что-то, что вас беспокоит, рекомендуется записаться на прием к врачу.

Единственным способом окончательно диагностировать язвенный колит является биопсия после взятия образца ткани с помощью эндоскопической процедуры.Но сначала можно сделать менее инвазивные вещи, чтобы исключить другие причины. Во-первых, ваш врач рассмотрит вашу историю болезни. Они могут захотеть провести различные тесты или процедуры. И в какой-то момент ваш врач общей практики может направить вас к такому специалисту, как я, гастроэнтерологу. Анализ крови может выявить анемию и выявить признаки инфекции. Исследование кала может проверить наличие лейкоцитов и других специфических белков, которые указывают на неспецифический язвенный колит, а также исключить определенные патогены.Может потребоваться колоноскопия. Это позволяет врачу осмотреть всю толстую кишку с помощью эндоскопа — маленькой камеры, закрепленной на тонкой гибкой трубке. Одновременно они могут взять образцы тканей для биопсии. Или, если ваша толстая кишка сильно воспалена, они могут сделать гибкую ректороманоскопию, которая доходит только до прямой кишки и нижней или сигмовидной кишки. Если ваши симптомы более серьезны, ваш врач может назначить визуализацию. Рентген брюшной полости может исключить серьезные осложнения, такие как перфорация толстой кишки.МРТ или КТ также могут быть выполнены для более детального просмотра кишечника, а также для выявления степени воспаления.

Хотя язвенный колит неизлечим, существуют широко эффективные методы лечения, обычно включающие медикаментозную терапию или хирургическое вмешательство. Ваш врач может работать с вами, чтобы найти средства, которые облегчат ваши симптомы, а в некоторых случаях даже приведут к длительной ремиссии. Лечение может включать противовоспалительные препараты, такие как кортикостероиды и средства, подавляющие иммунную систему.Некоторые таргетные методы лечения, направленные против иммунной системы, называемые биологическими препаратами, могут помочь. Противодиарейные, обезболивающие, спазмолитики и препараты железа могут помочь справиться с другими симптомами. И может потребоваться хирургическое вмешательство для удаления поврежденной ткани. В крайних случаях может быть удалена вся толстая кишка. Звучит радикально, но иногда это может быть лучшим вариантом для устранения боли и борьбы с язвенным колитом раз и навсегда. Некоторые из этих методов лечения могут иметь побочные эффекты сами по себе. Поэтому обязательно обсудите риски и преимущества с вашим врачом.

Язвенный колит может вызывать физические и эмоциональные трудности, но есть вещи, которые могут помочь. Хотя нет убедительных доказательств того, что какие-либо продукты вызывают язвенный колит, некоторые вещи, по-видимому, усугубляют обострение. Таким образом, пищевой дневник может помочь вам определить личные триггеры. Кроме того, ограничьте употребление молочных продуктов, ешьте небольшими порциями, избегайте обезвоживания, старайтесь избегать кофеина, алкоголя и газированных напитков. Если вы беспокоитесь о потере веса или если ваша диета стала слишком ограниченной, поговорите с зарегистрированным диетологом.Также важно заботиться о своем психическом здоровье. Найдите способы справиться со стрессом, такие как упражнения, методы дыхания и релаксации или биологическая обратная связь. Некоторые симптомы, такие как боль в животе, газы и диарея, могут вызывать тревогу и разочарование. Это может затруднить нахождение на публике в течение любого количества времени. Это может ощущаться как ограничение и изоляция, что может привести к депрессии. Поэтому узнайте как можно больше о язвенном колите. Если вы будете в курсе, это может сильно помочь вам почувствовать, что вы контролируете свое состояние.Поговорите с терапевтом, особенно с тем, кто знаком с воспалительными заболеваниями кишечника. Ваш врач должен быть в состоянии дать вам некоторые рекомендации. И вы можете найти группу поддержки для людей, переживающих то же, что и вы. Язвенный колит — сложное заболевание, но квалифицированная медицинская помощь и разработка стратегии лечения могут сделать его более управляемым и даже помочь пациентам вернуться к нормальной жизни. Между тем, значительные успехи продолжают достигаться в понимании и лечении болезни и приближают нас к ее излечению или полному предотвращению.Если вы хотите узнать больше о язвенном колите, посмотрите другие наши видео по теме или посетите сайт mayoclinic.org. Желаем вам добра.

Язвенный колит (ЯК): симптомы, причины, диагностика, лечение

Что такое язвенный колит?

Язвенный колит (ЯК) представляет собой воспалительное заболевание кишечника. Он вызывает раздражение, воспаление и язвы в слизистой оболочке толстой кишки (также называемой толстой кишкой).

Лекарства нет, и симптомы у людей обычно проявляются время от времени на всю жизнь.Но правильное лечение может помочь вам справиться с болезнью.

Причины и факторы риска язвенного колита

Язвенный колит возникает, когда ваша иммунная система делает ошибку. Обычно он атакует захватчиков в вашем теле, как обычная простуда. Но когда у вас язвенный колит, ваша иммунная система считает, что пища, хорошие кишечные бактерии и клетки, выстилающие толстую кишку, являются злоумышленниками. Белые кровяные тельца, которые обычно защищают вас, вместо этого атакуют слизистую оболочку толстой кишки. Они вызывают воспаление и язвы.

Врачи не понимают, почему люди заболевают этим заболеванием. Ваши гены могут сыграть роль; болезнь иногда передается по наследству. Другие вещи в мире вокруг вас тоже могут иметь значение.

Факторы, которые могут повлиять на риск развития язвенного колита, включают:

  • Возраст. Наиболее вероятно, если вам от 15 до 30 лет или старше 60 лет.
  • Этническая принадлежность. Риск наиболее высок у лиц еврейского происхождения ашкенази.
  • Семейная история. Ваш риск может быть на 30% выше, если у вас есть близкий родственник с этим заболеванием.

Еда и стресс не вызывают его, но могут спровоцировать обострение симптомов.

Типы язвенного колита

Тип язвенного колита у вас зависит от того, где он находится в вашем теле:

  • Язвенный проктит обычно является самой легкой формой. Это только в прямой кишке, части толстой кишки, ближайшей к анусу. Ректальное кровотечение может быть единственным признаком заболевания.
  • Проктосигмоидит возникает в прямой кишке и нижнем отделе толстой кишки (вы можете слышать, как врач называет его сигмовидной кишкой). У вас будет кровавый понос, спазмы в животе и боль. У вас будет желание покакать, но вы не сможете. (Ваш врач может назвать это тенезмами.)
  • Левосторонний колит вызывает спазмы на этой стороне живота. У вас также будет кровавый понос, и вы можете похудеть, даже не пытаясь. У вас будет воспаление от прямой кишки до левой половины толстой кишки.
  • Панколит часто поражает всю толстую кишку. Это может вызвать тяжелые приступы кровавой диареи, спазмы в животе, боль, усталость и значительную потерю веса.
  • Острый тяжелый язвенный колит встречается редко. Он поражает всю толстую кишку и вызывает сильную боль, обильную диарею, кровотечение и лихорадку.

Симптомы язвенного колита

Основным симптомом язвенного колита является кровавый понос. В вашем стуле тоже может быть немного гноя.

Другие проблемы включают в себя:

  • Боль в животе
  • Внезапные позывы на какашки
  • не чувствуя себя голодным
  • , не чувствуя себя голодным
  • боль при взгляде на яркий свет
  • Слишком мало эритроцитов, называемое анемией
  • Кожные язвы
  • Ощущение, что вы не полностью опорожнили толстую кишку после посещения туалета
  • Пробуждение ночью, чтобы пойти
  • Нет способность удерживать стул
  • Боль или кровотечение при дефекации

Ваши симптомы могут обостряться, проходить и возвращаться.У вас может не быть их в течение нескольких недель или лет.

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и раздраженный кишечник

Другие кишечные заболевания могут иметь одни и те же симптомы.

  • Язвенный колит поражает только толстую кишку и ее слизистую оболочку.
  • Болезнь Крона вызывает воспаление, но поражает другие участки пищеварительного тракта.
  • Синдром раздраженного кишечника имеет некоторые из тех же симптомов, что и язвенный колит, но не вызывает воспаления или язв. Вместо этого это проблема с мышцами кишечника.

Диагностика язвенного колита

Ваш врач проведет тесты, чтобы определить, есть ли у вас язвенный колит, а не другое заболевание кишечника.

  • Анализы крови могут показать, есть ли у вас анемия или воспаление.
  • Образцы кала могут помочь вашему врачу исключить инфекцию или паразитов в толстой кишке. Они также могут показать, есть ли в вашем стуле кровь, которую вы не видите.
  • Гибкая ректороманоскопия позволяет врачу осмотреть нижнюю часть толстой кишки.Они введут гибкую трубку в нижнюю часть толстой кишки через дно. Трубка имеет небольшой свет и камеру на конце. Ваш врач также может использовать небольшой инструмент, чтобы взять кусочек слизистой оболочки нижней части толстой кишки. Это называется биопсия. Врач в лаборатории посмотрит образец под микроскопом.
  • Колоноскопия — это та же процедура, что и гибкая ректороманоскопия, только врач осмотрит всю толстую кишку, а не только ее нижнюю часть.
  • Рентгеновские снимки менее распространены для диагностики заболевания, но ваш врач может назначить вам их в особых случаях.

Лечение язвенного колита

Лечение язвенного колита преследует две основные цели. Во-первых, чтобы вы почувствовали себя лучше и дали шанс зажить толстой кишке. Во-вторых, чтобы предотвратить новые вспышки. Для достижения этих целей вам может потребоваться сочетание изменений в диете, лекарств или хирургического вмешательства.

  • Диета. Некоторые продукты могут ухудшить ваши симптомы. Возможно, вы обнаружите, что мягкая, безвкусная пища не беспокоит вас так сильно, как острые блюда или блюда с высоким содержанием клетчатки. Если вы не можете переваривать сахар в молоке, называемый лактозой (это означает, что у вас непереносимость лактозы), ваш врач может порекомендовать вам прекратить есть молочные продукты.Сбалансированная диета с большим количеством клетчатки, постного белка, фруктов и овощей должна обеспечивать достаточное количество витаминов и питательных веществ.
  • Медицина. Ваш врач может прописать несколько различных видов лекарств, в том числе:
    • Антибиотики. Они борются с инфекциями и способствуют заживлению толстой кишки.
    • Аминосалицилаты. Эти препараты содержат так называемую 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), которая борется с воспалением и помогает контролировать симптомы. Вы можете получить таблетки для приема внутрь, клизму или суппозиторий, чтобы положить их на задницу.
    • Кортикостероиды. Если аминосалицилаты не действуют или у вас серьезные симптомы, ваш врач может дать вам эти противовоспалительные препараты на короткое время.
    • Иммуномодуляторы. Они помогают остановить атаку иммунной системы на толстую кишку. Они могут занять некоторое время, чтобы вступить в силу. Вы можете не замечать никаких изменений до 3 месяцев.
    • Биопрепараты. Они сделаны из белков живых клеток, а не из химических веществ. Они предназначены для людей с тяжелым язвенным колитом.
    • Ингибиторы Янус-киназы (ингибиторы JAK) . Это пероральные препараты, которые могут быстро помочь добиться и поддерживать ремиссию при язвенном колите.
    • Модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P) . Это пероральный препарат для пациентов с ЯК средней и тяжелой степени.
    • Лоперамид. Это может замедлить или остановить диарею. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать его.
  • Хирургия. Если другие методы лечения не работают или у вас тяжелый ЯК, вам может потребоваться операция по удалению толстой кишки (колэктомия) или толстой и прямой кишки (проктоколэктомия).Если у вас проктоколэктомия, врач может сделать небольшой мешочек из тонкой кишки и прикрепить его к анусу. Это называется подвздошно-анальным анастомозом (IPAA). Это позволяет вашему телу нормально выводить отходы, поэтому вам не нужно носить мешок для сбора стула.

Осложнения язвенного колита

Осложнения язвенного колита могут включать:

  • Кровотечение. Это может привести к анемии.
  • Остеопороз. Ваши кости могут стать слабыми из-за диеты или приема большого количества кортикостероидов.
  • Обезвоживание. Возможно, вам придется вводить жидкости через вену (внутривенно или внутривенно), если толстая кишка не может впитать достаточное количество жидкости.
  • Воспаление. Это может повлиять на ваши суставы, кожу или глаза.
  • Молниеносный колит. Если у вас тяжелая атака язвенного колита, толстая кишка может разорваться, или инфекция может распространиться по всему телу. Ваш кишечник перестает перемещать отходы, и ваш живот раздувается.
  • Мегаколон. Молниеносный колит может вызвать вздутие или разрыв толстой кишки.Это опасное осложнение, и вам, вероятно, понадобится операция.
  • Болезнь печени. Ваши желчные протоки или печень могут воспалиться, или в печени может образоваться рубцовая ткань.
  • Рак толстой кишки. Неспецифический язвенный колит повышает риск развития рака толстой кишки, особенно если поражена вся толстая кишка или если у вас длительное время был язвенный колит.

Неспецифический язвенный колит Вопросы, которые следует задать врачу

Если вы обеспокоены тем, что ваши симптомы связаны с язвенным колитом, или у вас уже есть заболевание и вы хотите получить дополнительную информацию, вот вопросы, которые следует задать своему врачу:

  • Являются ли мои симптомы признаком язвенного колита язвенный колит (ЯК) или другое заболевание?
  • Существуют ли различные виды UC? У них разные симптомы?
  • Какие анализы мне понадобятся?
  • Если у меня язвенный колит, каков будет мой план лечения?
  • Поможет ли изменение диеты или образа жизни облегчить мои симптомы?
  • Насколько серьезен мой язвенный колит?
  • Если я буду принимать лекарства от язвенного колита, будут ли побочные эффекты?
  • Должен ли я принимать пищевые добавки, такие как пробиотики?
  • Как часто мне нужно будет приходить на осмотры?
  • Что делать, если мои симптомы внезапно ухудшились?
  • Как узнать, ухудшается ли мой язвенный колит?
  • Как узнать, следует ли мне сменить лекарство от язвенного колита?
  • Следует ли мне подумать об операции? Что включает в себя хирургия?
  • Каков риск заболеть раком толстой кишки?

Прогноз язвенного колита

У большинства людей язвенный колит является хроническим или длительным заболеванием.У вас будут обострения и периоды без каких-либо симптомов (ваш врач назовет это ремиссией). У небольшого числа людей случается один приступ, и они больше никогда не беспокоятся.

У некоторых людей, около 10% больных ЯК, возникает первый приступ и быстро ухудшается с серьезными осложнениями. У многих людей заболевание со временем распространяется на толстую кишку. Это может перерасти в рак толстой кишки, но примерно половина заболевших выживает, если врачи выявляют болезнь достаточно рано и удаляют толстую кишку.

Язвенный колит | Crohn’s & Colitis UK

Язвенный колит может вызывать проблемы вне кишечника. Некоторые исследования сообщают, что у каждого второго человека с болезнью Крона или колитом разовьются заболевания, затрагивающие другие части тела, такие как суставы, глаза или кожа. Обычно это происходит во время обострения, но может произойти во время ремиссии или даже до появления каких-либо кишечных симптомов. Ваша группа специалистов по ВЗК может использовать термин «внекишечные проявления» (ВИМ), говоря о некоторых из этих состояний.

Соединения

Проблемы с суставами, такие как отек и боль (артрит), возникают примерно у каждого десятого человека с колитом. Чаще всего поражаются локти, запястья, колени и лодыжки, но также могут поражаться суставы позвоночника и таза. Проблемы с суставами могут появляться и исчезать — у некоторых людей проблемы с суставами ухудшаются во время обострения, но у других они могут быть затронуты даже без каких-либо кишечных симптомов. Для получения информации о диагностике и лечении проблем с суставами, а также о том, что вы можете сделать, чтобы помочь своим суставам, см. нашу информацию о суставах .

Кожа

Колит также может вызвать проблемы с кожей. Состояние, называемое узловатой эритемой, поражает примерно одного из 10 человек с колитом. Он вызывает болезненные красные отеки, обычно на ногах, которые исчезают до синяков. Это состояние, как правило, возникает во время обострений и обычно улучшается при лечении колита.

Реже у людей с колитом может развиться гангренозная пиодермия. Это начинается с небольших болезненных волдырей, которые становятся болезненными, глубокими язвами. Они могут возникать на любом участке кожи, но чаще всего появляются на голенях или возле стомы.Это состояние иногда, но не всегда, связано с обострением. Его часто лечит дерматолог с помощью местной терапии, но может потребоваться лечение стероидами, иммунодепрессантами или биологическими препаратами.

Глаза

У некоторых людей с колитом развивается воспаление глаз. Наиболее распространенным заболеванием является эписклерит, который поражает слой, покрывающий белок глаза, делая его красным, болезненным и воспаленным. Эписклерит обычно обостряется одновременно с колитом и может потребовать противовоспалительного лечения; иногда назначают стероидные капли.

Увеит (воспаление радужной оболочки) и склерит (поражающий белую наружную оболочку глаза) также связаны с колитом. Это серьезные заболевания, которые могут привести к потере зрения, если их не лечить. Сообщите своему врачу или офтальмологу, если у вас есть раздражение глаз, ощущение песка или воспаление, так как они могут направить вас к офтальмологу. Эти состояния обычно можно лечить с помощью стероидных капель, но иногда необходимы иммунодепрессанты или биологические препараты.

Кости

Люди с колитом более подвержены риску развития более тонких и слабых костей.Это может быть связано с самим воспалительным процессом, плохой абсорбцией кальция, необходимого для формирования костей, низким уровнем кальция из-за отказа от молочных продуктов или использования стероидных препаратов. Курение также увеличивает этот риск. Физическая активность с нагрузкой, добавки с кальцием и витамином D, а также медикаментозное лечение для некоторых людей могут быть полезны. См. нашу информацию о Bones и IBD .

Рот

Примерно у одного из 25 человек с колитом появляются раны или язвы во рту, обычно в активном состоянии.Эти язвы могут быть незначительными и исчезать в течение нескольких недель, но иногда могут сохраняться в течение многих недель и могут потребовать лечения стероидами.

Волосы

Примерно каждый третий человек с болезнью Крона или колитом теряет больше волос, чем обычно. Стрессовое событие или болезнь могут временно остановить рост волос. Этот тип выпадения волос называется телогеновой алопецией. Телогеновая алопеция может быть вызвана многими причинами, в том числе сильными обострениями, плохим питанием, дефицитом железа и цинка, приемом некоторых лекарств и хирургическим вмешательством.

Выпадение волос часто происходит через несколько месяцев после триггера, поэтому может быть неясно, что его вызвало. Вы не должны прекращать прием лекарств, если только ваш врач не сказал вам об этом — ваше выпадение волос могло быть вызвано предыдущей вспышкой, а не вашим лекарством. Очень редко выпадение волос может быть вызвано очаговой алопецией, аутоиммунным заболеванием.

Выпадение волос может быть очень неприятным, но у большинства людей они полностью отрастут, когда вы поправитесь. Если вы теряете больше волос, чем обычно, поговорите со своей командой IBD, чтобы узнать, что может быть причиной этого.

Печень

У некоторых людей с колитом развивается воспаление печени.

Состояние, называемое первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), поражает до одного из 25 человек с колитом. ПСХ вызывает воспаление желчных протоков и в конечном итоге может поражать клетки печени. Симптомы включают усталость, боль, зуд, желтуху и потерю веса. Лечение обычно проводится препаратом под названием урсодезоксихолевая кислота.

Некоторые препараты, используемые для лечения язвенного колита, например азатиоприн и метотрексат , могут поражать печень.Изменения в лечении могут помочь уменьшить этот тип осложнений.

Сердце и кровообращение

У людей с колитом примерно в два раза выше вероятность образования тромбов в венах, включая ТГВ (тромбоз глубоких вен) в ногах. Вы подвергаетесь большему риску во время обострения или если вы прикованы к постели, например, в больнице. Снизьте риск, отказавшись от курения, сохраняя максимальную подвижность, пейте много жидкости и носите поддерживающие чулки. Эти меры предосторожности особенно полезны при путешествии по воздуху, что увеличивает риск образования тромбов для всех.Для получения более подробной информации см. нашу информацию о Travel и IBD .

Люди с активной формой болезни Крона или колитом также могут иметь несколько повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные приступы и инсульты. Если вы испытываете боль в груди, одышку или чувство онемения, слабости или болезненности в руках или ногах, немедленно обратитесь к врачу.

Анемия

Анемия является одним из наиболее частых осложнений колита. Если у вас анемия, это означает, что у вас меньше эритроцитов, чем обычно, и/или в вашей крови более низкий уровень гемоглобина — белка, содержащегося в эритроцитах, который помогает переносить кислород по телу.Существует несколько видов анемии.

У людей с колитом чаще всего развивается железодефицитная анемия. Это может быть вызвано недостатком железа в рационе, плохим усвоением железа из пищи или продолжающейся кровопотерей. Некоторые препараты, применяемые при язвенном колите, например сульфасалазин, азатиоприн и меркаптопурин, также могут вызывать анемию.

Если анемия легкая, симптомы могут быть незначительными или отсутствовать вовсе. При более тяжелой анемии основными симптомами являются постоянная усталость и утомляемость.Также могут развиться одышка, головные боли и общая слабость. Лечение будет зависеть от причины анемии.

При железодефицитной анемии вам могут быть назначены пероральные препараты железа. Некоторые люди с колитом обнаруживают, что они не переносят прием железа внутрь, поэтому им назначают внутривенное (внутривенное) введение железа путем инъекции или вливания через капельницу.

Могут ли мои симптомы быть СРК?

Синдром раздраженного кишечника (СРК) отличается от ВЗК, хотя некоторые симптомы схожи.Подобно болезни Крона и колиту, СРК может вызывать боль в животе, вздутие живота и приступы диареи или запора. Однако он не вызывает воспаления, типичного для колита, и кровопотери при СРК нет.

У некоторых людей с колитом могут развиться симптомы, подобные СРК, например диарея, даже когда их колит неактивен.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.