Антибиотики грудничкам комаровский: Доктор Комаровский сообщил о негативных последствиях приема антибиотиков — РБК

Содержание

Доктор Комаровский рассказал, как детям принимать антибиотики – Індустріалка

Известный врач Евгений Комаровский рассказал, надо ли детям принимать с антибиотиками дополнительные лекарства

Известный украинский педиатр Евгений Комаровский дал на своей странице Instagram советы родителям, как детям принимать антибиотики. По его словам, есть довольно распространенные заблуждения, касающиеся того, что назначение антибиотиков чрезвычайно рискованно для детского организма, поэтому, чтобы уменьшить опасности, следует принимать дополнительные лекарства, которые якобы защитят иммунитет, печень, кишечник.

-Вы должны знать, что в подавляющем большинстве случаев антибиотики — самостоятельные и самодостаточные лекарства, — утверждает Евгений Комаровский. — Все антибиотики, используемые в амбулаторной практике (то есть, при лечении в домашних условиях) у детей первого года жизни, относятся к нетоксичным препаратам с минимумом побочных эффектов. Их применение не требует дополнительного приема других лекарств.

А поэтому, по мнению доктора Комаровского:

  • Не нужны лекарства «для иммунитета» — антибиотики не обладают угнетающим действием на иммунную систему.
  • Вместе с антибиотиками не надо принимать противогрибковые препараты. Нет никаких доказательств того, что противогрибковые препараты оказывают профилактическое действие и уменьшают вероятность грибковой инфекции.
  • Вместе с антибиотиками не надо принимать лекарства «для кишечника». Связанное с антибиотиками угнетение полезных кишечных микробов, выраженное настолько, что это требует лечения, — явление достаточно редкое. Встречается оно при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия, особенно тогда, когда прием антибиотика сопровождается экспериментами с питанием — насильственным кормлением, злоупотреблением жирной пищей. Тем не менее диета в сочетании с прекращением приема антибиотика — вполне достаточное лечение, поскольку кишечная флора восстанавливается очень быстро.
  • Вместе с антибиотиками не надо принимать противоаллергические средства. Если этот антибиотик вызывает аллергическую реакцию, его следует немедленно отменить и назначить другой препарат. Все, чем может помочь противоаллергический препарат, — отодвинуть сроки появления симптомов и позволить ребенку принять несколько лишних доз ненужного лекарства.

Читайте также: Запорожцев призвали провести Пасху и майские праздники дома.

Нужны ли антибиотики при ангине ребенку — Комаровский

С наступлением холодов у многих родителей прибавилось проблем. Часто взрослые жалуются на ангину у ребенка. Как ее лечить — отвечает доктор Комаровский.

Доктор Комаровский рассказал, как лечить ангину у ребенка

пресс-служба

По словам Евгения Комаровского, родители готовы назвать ангиной любое покраснение внутри горла у ребенка. Конечно же, сразу возникает вопрос: «При ангине нужно полоскать горло или обязательно колоть антибиотики?»

Читай также: Когда принимать противовирусные препараты — Комаровский

Врач-педиатр высшей категории объяснил, что ангина – это острая бактериальная инфекция, которая в большинстве случаев вызвана бактерией стрептококк.

«Стрептококк вызывает острое гнойное воспаление миндалин, и оно в обязательном порядке должно лечиться антибиотиками,

– сказал он.Потому что стрептококковая инфекция, которая не лечится антибиотиками, очень часто дает тяжелейшие осложнения на сердце, суставы и т.д.»

По словам кандидата медицинских наук, ангина, которую родители лечат полосканиями – это прямой путь к инвалидности!

Евгений Комаровский развеял миф о том, что при ангине нужно именно колоть антибиотики.

Читай также: Нужно ли делать прививку от ветрянки ребенку — Комаровский

«Есть специальные детские лекарственные формы, которые не колют детям, а принимаются исключительно внутрь, – объяснил врач-педиатр высшей категории. – Например, в виде сладких сиропов, суспензий или капель».

По словам Комаровского, если ребенок в сознании, он может проглотить еду, то его никогда и ни при каких обстоятельствах не лечат внутримышечными уколами антибиотиков.

Если же он настолько тяжело болен, что его жизнь под угрозой, ребенок получает антибиотики внутривенно. Во всех остальных ситуациях – внутрь.

«Если вашего ребенка лечат внутримышечными инъекциями антибиотиков, срочно ищите другого врача», – посоветовал Евгений Комаровский.

Ранее доктор Комаровский отвечал на вопрос, как защитить ребенка от ротавирусной инфекции.

Комаровский: какие лекарства не нужно принимать вместе с антибиотиками

Многие родители уверены, что антибиотики – это опасные для детского организма препараты, поэтому нужно уменьшить их негативное влияние с помощью каких-то дополнительных лекарств. Речь идет о якобы защите иммунитета, печени, кишечника и т. д.

На своей странице в Instagram Евгений Комаровский написал, что антибактериальные препараты – самодостаточные самостоятельные лекарства. При этом все антибиотики, которые применяются у детей (как амбулаторно, так и при домашнем лечении), абсолютно нетоксичны и почти не имеют побочных эффектов. При их приеме никаких дополнительных «защищающих» лекарств не требуется.

Какие препараты НЕ нужно принимать параллельно с антибиотиками

  1. «Для иммунитета». Антибиотики не угнетают работу иммунной системы.
  2. Противогрибковые. Не существует никаких доказательств того, что противогрибковые средства действуют как профилактика грибковой инфекции на фоне приема антибиотиков.
  3. «Для кишечника». Очень редко антибиотики могут угнетать полезную кишечную микрофлору, поэтому никакие пробиотики принимать не нужно. После курса антибиотиков просто нужно соблюдать определенную диету (о ней – ниже) – кишечная микрофлора быстро вернется в норму.
  4. Средства против аллергии. Если назначенный антибиотик вызывает аллергическую реакцию, его необходимо срочно отменить и выбрать другой препарат. Если параллельно с приемом антибиотика вы будете давать ребенку средство от аллергии, то просто не увидите, что у малыша аллергия на этот антибиотик (а это опасно).
    Как вылечить кашель у ребенка: советы доктора Комаровского
    После приема антибиотиков нужно соблюдать определенную диетуfreepik.com

    Питание ребенка после приема антибиотиков

    1. Пробиотики. Чтобы после приема антибиотиков восстановить микрофлору кишечника, нормализовать иммунитет, пищеварение и гормональный фон, необходимы полезные бактерии. Поэтому ребенку нужно давать домашний творог, домашний йогурт (причем лучшие усваиваются кисломолочные продукты, если их есть вечером). Не забывайте, что «кисломолочка» должна быть свежей (срок годности – не более семи дней).
    2. Свежие овощи и фрукты. Ребенку нужно давать больше овощей и фруктов, потому что они – питательная среда для полезных бактерий.
    3. Антиоксиданты. После приема антибиотика лучше включить в рацион продукты с антиоксидантными свойствами: авокадо, абрикосы, спаржа, брокколи, ягоды, морковь, цветная капуста, рыба, грейпфрут, красный виноград, овсяные хлопья, мята, тыква, шпинат, сладкий картофель, зеленые листовые овощи, дыня, помидоры.

      Что такое фебрильные судороги и опасно ли это

    4. Витамины группы В. В-комплекс помогает восстановить метаболизм и помогает усваиваться другим важным витаминам. Включите в рацион ребенка ячневую кашу, капусту, бананы, мясо и печень, гречневую и овсяную крупы, хлеб (только грубого помола), яйца, рыбу.
    5. Вода. Чтобы как можно быстрее очистить организм и восстановить метаболизм, нужно в день выпивать шесть стаканов воды.

    Комаровский рассказал о неэффективности противовирусных препаратов. Ридус

    Врач и телеведущий Евгений Комаровский призвал отказаться от противовирусных препаратов.

    По его мнению, большинство таких лекарств абсолютно неэффективны при лечении простуды и ОРВИ.


    Он считает, что нет никакой необходимости лишний раз травить себя химией, поскольку организм способен самостоятельно побороть вирус без помощи таблеток.

    «Нет лекарств от всех вирусов, есть лекарство от гриппа или от ВИЧ. Это сильнейшие токсичные противовирусные средства, и используются они только тогда, когда есть угроза жизни человека», — цитирует Комаровского ФАН.

    Педиатр также призвал родителей не давать детям противовирусные препараты при легкой простуде. По его словам, ребенок может болеть ОРВИ до десяти раз в год и это не выходит за рамки нормы, пишет издание.

    Ранее Комаровский предупредил, что потеря обоняния может быть смертельно опасна, поскольку может помешать отличить качественные продукты от испорченных.

    Как сообщал «Ридус», Комаровский самостоятельно диагностировал у себя коронавирус с помощью обычной горчицы. Врач рассказал, что болезнь обнаружилась во время еды.

    Комаровский также подверг критике привычку некоторых родителей давать детям антибиотики при малейшем насморке. Он отметил, что нет ни одного фармакологического средства, которое помогает укрепить иммунитет.

    Доктор Комаровский: как часто можно давать ребенку антибиотики — Леди

    Доктор Комаровский славится своим современным подходом к воспитанию детей и уходу за ними. Врач-педиатр всегда идет на открытый диалог с родителями и часто отвечает на их вопросы. Уже в который раз Евгений Олегович, более, чем просто понятно, объяснил случаи, когда можно давать ребенку антибиотики и как часто это можно делать. Ответ приводит Joinfo.com.

    Как часто можно давать ребенку антибиотики

    Фото: lecheniedete

    И, правда, непонятная тенденция среди родителей бытует уже несколько поколений. При любом удобном случае, лишь б поскорее выздоровел, они дают ребенку антибиотики, не задумываясь, насколько пагубно они могут отразиться в будущем на их чадо.

    Доктор Комаровский не единожды рассказывал о тех случаях, когда такой метод лечения необходим. На этот раз он рассказал скорее о ментальном прошлом веке и призвал родителей к благоразумию.

    Давать антибиотики ребенку, во-первых, необходимо только по назначению врача. Принимать их также нужно по инструкции: шаг влево, шаг вправо – не допустимы. Родители должны понимать, что самолечение, да еще и антибиотиками, – это не то, чтобы не наилучший вариант, это наихудший вариант, который только можно вообразить.

    «Антибиотики используются не тогда, когда родители считают, что их пора давать, а когда есть бактериальная инфекция, и больше никогда. Есть бактериальная инфекция, которая лечится антибиотиками – мы назначаем антибиотики. Всё.» (Орф. и пункт. автора здесь и далее сохранены, прим. Ред.) – цитирует редакция ДжоИнфоМедиа Евгения Олеговича.

    Фото: screenshot video

    Доступность антибиотиков

    Самое ужасное, что от незнания родители все-таки покупают препараты, и дают их детям, а потом не могут найти причину устойчивости ребенка к антибиотикам. И всему виной, по словам Доктора Комаровского, это доступность их продажи в нашей стране.

    В нормальном обществе, такие лекарства должны отпускать только по рецепту, по назначению лечащего врача с печатью, с подписью. Родители не должны иметь свободный доступ к покупке данных препаратов, основываясь только на своем решении.

    «Это недопустимо. Именно это бесконтрольное применение антибиотиков приводит человечество на грань катастрофы, когда в мире появляются бактерии устойчивые ко всему».

    Тему антибиотиков Доктор Комаровский затрагивает часто, пытаясь предупредить родителей об опасности. Напомним, что недавно он также рассказал

    о сочетании приема антибиотиков с противоаллергическими препаратами.

    комаровский антибиотики при кашле — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

    На прошлой неделе во вторник у Димы поднялась перед сном температура более 38, на следующий день проснулся с соплями и кашлем. А в пятницу начались обструкции. Хриплый выдох, как у астматика. Я конечно сразу испугалась, я же астматик, и дети мои в группе риска. Но педиатр сказала,что при ОРВИ абструкции практически обычное дело лет до двух и из-за них астму не ставят, и типа они ни о чем не говорят. Фух.
    В воскресенье нащупала зуб. Так что мы теперь зубастики))
    И вот странность, в воскресенье не было температуры, а вчера снова 37,2 утром. Вечером 37. Че за хрень? Вызвала в третий раз педиатра, она мне уже свой мобильный дала)) срочно сбегала платно кровь сдала, к пульмонологу сходили. Кровь вполне себе нормальная, только СОЭ повышенный. Что это значит?)) Она сказала,типа просто болеет, ничего криминального,даже лейкоциты в норме.

    Явно на подходе второй зуб, он с толку и сбивает, то ли на него, то ли нет((
    Делаем только игналяции с беродуалом,по согласованию с педиатром,хотя пульмонолог посоветовала пить суммамед,мол,чтобы дальше не пошло!!! Мы едины во мнении с педиатром,что антибиотик надо пить тогда,когда уже, а не чтобы не было вдруг! Капец, что за страна(( а потом ни иммунитета у детей, ни чувствительности к антибиотикам, когда они действительно нужны.
    Я раньше любила напичкать таблами себя, да и ребенка. Теперь пересмотрела свои взгляды, и за естественное выздоравливание там, где оно возможно.
    (Комаровского насмотрелась) но это правда работает, у меня Тёма ни разу не заболел (ттт) за этот учебный год,хотя три раза сопливил уже, третий раз Димку-то и заразил, а тот на фоне зубов,видать был ослаблен. Когда он с соплями и соплевым кашлем-я тупо промываю ему нос и проветриваю и увлажняю комнату. Вот прям на ночь включаю увлажнитель на 70% и утром он просыпается в гораздо лучшем состоянии, хотя со школы,к примеру, пришел с лающем кашлем.
    Но сейчас я подсыкаю, все же, такие болячки я еще не пробовала без лекарств побеждать, а сегодня уже 7 день, и он только начал отхаркивать. Вот и думаю, права я, или нет. Врач говорит,антибиотики можно начать в любой момент, если что…

    Антибиотики при длительном влажном кашле у детей

    Актуальность

    Кашель является наиболее распространенным симптомом, по поводу которого обращаются к врачу. Существующие рекомендации предлагают лечить длительный влажный кашель с помощью антибиотиков. Мы изучили, полезны ли антибиотики при лечении детей с продолжающимся персистирующим влажным кашлем.

    Характеристика исследований

    Мы включили рандомизированные контролируемые испытания, в которых антибиотики сравнивали с плацебо или контрольной группой. У детей, включенных в испытания, был влажный кашель продолжительностью более 10 дней.

    Доказательства актуальны на сентябрь 2017 года.

    Мы нашли три исследования, отличающихся рядом способов, включая различные антибиотики (в двух исследованиях использовали амоксициллин/клавулановую кислоту и в одном — эритромицин), продолжительность лечения была 7 или 14 дней.

    Средний возраст детей варьировал от 21 месяца до шести лет.

    Ключевые результаты

    Этот обзор, включающий 190 детей с персистирующим влажным кашлем, показал, что антибиотики были полезны в лечении кашля. Частота выздоровления была таковой: 1 выздоровевший ребенок на каждые три пролеченных ребенка. Антибиотики также предотвратили ухудшение болезни и последующее использование антибиотиков у одного ребенка из каждых четырех пролеченных. Мы не нашли четких доказательств того, было ли использование антибиотиков связано с большим числом побочных эффектов. Мы не смогли оценить долгосрочные результаты.

    Надежность доказательств

    Надежность доказательств была умеренной при использовании антибиотиков для лечения кашля и прогрессирования заболевания, а в отношении побочных эффектов лекарств надежность доказательств была низкой.

    Ключевое сообщение

    Антибиотики эффективны при лечении детей с хроническим (более четырех недель) влажным кашлем и необходимость их назначения может быть рассмотрена врачами.

    Колоть ли ребенку антибиотики при ангине – ответил доктор Комаровский

    Как полоскать горло, чтобы детям не нужно было колоть антибиотики при ангине. Как правильно лечить болезнь, ответил доктор Комаровский в программе «Ранок с Украиной»

    Колоть ребенку антибиотики при ангине необходимо только в редких случаях, которые определяет врач / Фото: Коллаж: Сегодня

    С наступлением холодов у многих родителей возникает больше проблем.Часто взрослые жалуются на боль в горле у ребенка. Ведущая рубрики «Спроси Комаровского» на канале «Украина» рассказала, как к ней относиться.

    Как именно проявляется ангина, инфекция ли это?

    По словам Евгения Комаровского, ангиной родители готовы назвать любое покраснение внутри горла у ребенка. Конечно, сразу возникает вопрос: «При боли в горле нужно полоскать горло или приходится колоть антибиотики?» Педиатр высшей категории пояснил, что ангина – это острая бактериальная инфекция , которая в большинстве случаев вызывается стрептококковыми бактериями.

    Стрептококк

    вызывает острое гнойное воспаление миндалин, и лечить его нужно в обязательном порядке антибиотиками, — отмечает руководитель рубрики «Корма на Комаровском». – Потому что стрептококковая инфекция, которая не лечится антибиотиками, очень часто дает тяжелые осложнения на сердце, суставы и т.д.»

    По мнению кандидата медицинских наук, боль в горле, которую родители лечат полосканием, прямой путь к инвалидности!

    Так колоть антибиотики при ангине или нет?

    Евгений Комаровский развеял миф о том, что при ангине нужно колоть антибиотики.

    Существуют специальные детские лекарственные формы, которые детям не колют, а принимают исключительно внутрь, — пояснил педиатр высшей категории. — Например, в виде сладких сиропов, суспензий или капель.

    По словам руководителя рубрики «Кормить Комаровского», если ребенок в сознании, он может глотать пищу, то он никогда, ни при каких обстоятельствах не будет лечиться внутримышечными инъекциями антибиотиков.

    Если он настолько серьезно болен, что его жизнь в опасности , ребенок получает антибиотики внутривенно.Во всех остальных ситуациях – внутрь.

    Если вашего ребенка лечат внутримышечными инъекциями антибиотиков, срочно ищите другого врача», — посоветовал Евгений Комаровский.

    Все интересующие вопросы о здоровье как детей, так и взрослых зрители могут задать на странице программы «Ранг в Украине» @ranok_ua в Instagram.

    Смотрите рубрику «Спросите Комаровского» на канале «Украина» в программе «Утро с Украиной».

    Ранее мы также писали, когда принимать противовирусные препараты.

    .

    Границы | Темная сторона антибиотиков: неблагоприятное воздействие на иммунную защиту младенцев от инфекций

    Введение

    Антибиотики являются благом для человеческой цивилизации за спасение миллионов человеческих и животных жизней и облегчение страданий, вызванных инфекциями (1, 2). Несмотря на неоспоримую пользу для здоровья, антибиотики оказывают непреднамеренное побочное действие, в том числе нарушение микробиоты или дисбиоз, а также нарушение иммунитета хозяина к инфекциям и вакцинам у людей и мышей (3–7).У младенцев, поскольку микробиота незрела, а иммунная система не полностью функциональна, последствия лечения антибиотиками более тяжелые и длительные, чем у взрослых (8–10). Несмотря на эти различия в микробиоте и иммунном ландшафте, информации о роли и механизме действия антибиотиков в регуляции иммунного фенотипа и функции у младенцев недостаточно. Человеческие младенцы, особенно с недостаточным весом и недоношенные, уязвимы к бактериальным инфекциям, которые вызывают значительную смертность и заболеваемость во всем мире, особенно в странах с низким уровнем дохода и доходом ниже среднего (11–13).Поэтому младенцев подвергают профилактическому и/или терапевтическому лечению антибиотиками против бактериальных инфекций (14–18). Фактически, эмпирическое использование антибиотиков является обычной практикой в ​​отделениях интенсивной терапии новорожденных. Кроме того, нередко рекомендуется предродовая антибиотикотерапия у матерей для снижения риска послеродовых инфекций у новорожденных (19). Около 40% беременных женщин и детей во всем мире получают антибиотики для профилактики инфекций и борьбы с ними (20, 21). К сожалению, неадекватное и неадекватное использование антибиотиков у новорожденных все еще имеет место, особенно в развивающихся странах (22, 23).Новые данные подчеркивают, что воздействие антибиотиков оказывает пагубное воздействие на микробиоту и иммунную систему младенцев, что делает их восприимчивыми к ряду заболеваний, включая инфекции, в будущем (17, 18). Это разоблачает темную сторону антибиотиков, тем самым требуя глубокого и своевременного внимания со стороны врачей, ученых и политиков.

    В этой обзорной статье мы обсуждаем недавние результаты, полученные в результате исследований на людях и животных, посвященных влиянию антибиотиков на врожденный и адаптивный иммунный ответ младенцев на инфекции.Мы также уделяем внимание тому, как воздействие антибиотиков в раннем возрасте может сделать младенцев склонными к инфекциям в более позднем возрасте. Лучшее понимание влияния антибиотиков на иммунную защиту младенцев имеет решающее значение для разработки рациональной стратегии контроля и лечения заболеваний у младенцев и взрослых.

    Микробиота Дисбактериоз

    Микробиота человека состоит из комменсальных микробов, таких как бактерии, грибы и вирусы. Из них бактериальные микробы наиболее широко изучены и включают доминирующие типы — Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria и Verrucomicrobia (24, 25).Они оказывают глубокое влияние на фенотип и функции нашего организма, играя решающую роль в синтезе и усвоении различных питательных веществ и метаболитов (например, витаминов и короткоцепочечных жирных кислот), повышая иммунитет (например, защиту от патогенов) и регулируя функцию мозга и поведение (26, 27). Хотя все еще остается спорным, возможно, что младенцы подвергаются воздействию материнской микробиоты и ее метаболитов, которые проникают через плаценту и попадают в амниотическую жидкость уже на стадии плода (28).Однако более поздние исследования на людях и животных, в которых учитывалось загрязнение лабораторных реагентов, оборудования и образцов тканей бактериальной ДНК, позволяют предположить, что ткани плода и плаценты стерильны (29–33). Примерно во время детского труда и родов происходит крупный межпоколенческий перенос и колонизация микробиоты, которые продолжаются до 3-летнего возраста (28). Это способствует развитию и обучению иммунной системы новорожденных, часто называемому иммунологическим импринтингом, который подготавливает их к оптимальной реакции на «сигналы опасности» на более поздних этапах жизни (9).Несоразмерные последствия на этой стадии могут иметь композиционные и функциональные нарушения микробиоты, которые возможны и обычно называются дисбиозом. Благодаря замечательным достижениям в микробиологических методах, таких как метагеномика и системная биология, дисбактериоз легче охарактеризовать с точки зрения изменений микробного состава, разнообразия и функций (34). Важные факторы, вызывающие дисбактериоз, включают, помимо прочего, пищевые привычки, стресс, способ родоразрешения (кесарево сечение или кесарево сечение).вагинально) и антибиотики (35–37). Дисбиоз, вызванный антибиотиками, в частности, является основным клинически значимым явлением, которое коррелирует с бесчисленным множеством заболеваний. Как правило, это приводит к уменьшению микробного разнообразия как у детей, так и у взрослых, хотя характер эффектов зависит от множества факторов, таких как типы и дозы антибиотиков (38, 39). Воздействие антибиотиков на микробиоту может продолжаться долгое время после младенчества и иметь долгосрочные последствия для здоровья и болезней (40).

    Влияние на защиту хозяина от инфекции

    Антибиотики привлекли большое внимание как один из наиболее важных факторов, вызывающих микробный дисбактериоз в младенчестве и связанный с повышенным риском заболеваний с участием иммунной системы в более позднем возрасте, включая инфекционные заболевания (10, 41–44). В ретроспективных исследованиях случай-контроль было установлено, что длительное применение антибиотикотерапии связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита, позднего сепсиса или смерти у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (41, 45–47).Анализируя микробиоту и метаболиты стула недоношенных детей после семидневного эмпирического лечения антибиотиками, Zhu et al. показали значительное снижение бактериального разнообразия и обогащение патогенами, такими как Streptococcus и Pseudomonas (48). Датское когортное исследование показало, что антибиотики, назначаемые матерям до или во время беременности, связаны с повышенным риском госпитализации младенцев в связи с инфекцией (49). Эпидемиологические исследования также проливают свет на то, как использование антибиотиков предрасполагает младенцев к развитию диареи и инфекций дыхательных путей (42, 43).Хотя эти исследования дают важные указания на повышенную восприимчивость к инфекции, более убедительные и прямые доказательства получены в исследованиях на животных моделях.

    Используя мышиную модель перинатального воздействия антибиотиков, Gonzalez-Perez et al. изучали роль антибиотиков в возникновении дисбиоза и регуляции иммунной защиты от системной вирусной инфекции осповакцины (50). Лечение самок антибиотиками привело к значительному изменению состава кишечной микробиоты новорожденных с преобладанием Enterococcus faecalis (50).Кроме того, мыши-детеныши, рожденные от обработанных антибиотиками, но не ложнообработанных самок, умерли после внутрибрюшинной инъекции инокулята вируса коровьей оспы с более высоким содержанием, что свидетельствует о том, что вызванный антибиотиками дисбиоз снижает устойчивость к инфекции (50). Даже при более низком вирусном инокуляте у контрольных мышей наблюдалось снижение вирусных титров по сравнению с мышами, подвергшимися воздействию антибиотиков (50). Интересно, что в гигиеничных условиях окружающей среды у мышей-детенышей, которые не подвергались воздействию антибиотиков, была выявлена ​​повышенная восприимчивость к заражению вирусом коровьей оспы (50).Это подчеркивает взаимосвязь между гигиеническими условиями, в которых воспитываются младенцы, и развитием иммунитета против инфекций. Недавние исследования также оценивали опосредованные антибиотиками эффекты на восприимчивость хозяина к инфекциям, вызванным грамположительными и грамотрицательными бактериями. В модели бактериальной инфекции на мышах кормящих самок лечили антибиотиками с питьевой водой, а затем их детенышей подвергали воздействию через материнское молоко (51). У подвергшихся воздействию младенцев, по сравнению с контрольной группой, не получавшей контроль, при контрольном заражении Citrobacter rodentium через 80 дней наблюдались усиленная патология (колит и скрытая кровь в кале), потеря массы тела и бактериальная нагрузка, что указывает на неблагоприятное воздействие применения антибиотиков в раннем возрасте на защита от патогенов в более позднем возрасте (51).Кроме того, перенос нарушенной антибиотиками микробиоты стерильным мышам привел к ухудшению патологий заболевания, что позволяет предположить, что дисбактериоз микробиоты, вызванный антибиотиками, был ответственен за развитие фенотипа заболевания (51). Точно так же воздействие антибиотиков нарушало микробный гомеостаз в кишечнике новорожденных мышей и повышало восприимчивость к инфекции Streptococcus pneumoniae (52). Кроме того, новорожденные мыши, подвергшиеся воздействию смеси антибиотиков, продемонстрировали пониженную выживаемость против контрольной инфекции Escherichia coli серотипа K1 или Klebsiella pneumoniae по сравнению с контрольными мышами (53).В целом эти исследования показывают, что антибиотики значительно нарушают состав микробиоты, что приводит к долгосрочным последствиям для восприимчивости хозяина к вирусным и бактериальным инфекциям. Это подчеркивает решающую роль комменсальной микробиоты в повышении устойчивости младенцев к инфекции (54).

    Животные модели, исследующие антибиотик-опосредованный иммунитет младенцев

    Модели на животных особенно подходят для установления причинно-следственных связей, которые нельзя напрямую проверить на людях в контролируемых условиях.Хотя существуют ограничения в экстраполяции результатов, полученных на животных моделях, разработка экспериментов, которые очень напоминают использование антибиотиков у людей, включая комбинации антибиотиков, дозы и способ введения, могла бы предоставить более актуальную информацию. Например, обычная практика экстраполяции дозы антибиотика от человека к мышам, основанная только на массе тела (мг/кг), не является приемлемой из-за физиологических и биохимических различий между этими двумя видами животных, которые влияют на фармакодинамику и фармакокинетику. антибиотиков.Следовательно, для калибровки дозы препарата необходимы более совершенные подходы, такие как аллометрическое масштабирование, основанное на нормализации дозы к площади поверхности тела (55). В то время как мыши являются предпочтительными животными моделями для исследований антибиотиков у новорожденных, использование крупных животных, таких как свиньи, может стать лучшей альтернативой из-за (1) анатомического и физиологического сходства с людьми и (2) крупных новорожденных, что облегчает терапевтическое лечение. манипуляции, такие как внутримышечные и внутривенные инъекции.

    Модуляция иммунного ответа на патогены

    Врожденный иммунитет

    Дисбиоз, вызванный антибиотиками, оказывает сильное влияние на выработку врожденного и адаптивного иммунного ответа младенцев на патогены и вакцины (рис. 1) (50, 56–58).Воздействие антибиотиков в младенчестве влияет на врожденные иммунные клетки, такие как дендритные клетки (ДК), естественные клетки-киллеры (NK) и врожденные лимфоидные клетки (50, 52). ДК являются наиболее мощными антигенпрезентирующими клетками, которые действуют как связующее звено между врожденным и адаптивным иммунитетом. После инфицирования вирусом коровьей оспы у мышей-детенышей, рожденных от самок, получавших лечение антибиотиками, была снижена частота и абсолютное число ДК селезенки, характеризующихся CD11c hi MHC-II hi , по сравнению с контрольными мышами (50).Хотя не было обнаружено существенной разницы в количестве основных подгрупп селезеночных ДК, CD8α+ и CD8α-, у мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, была более высокая частота CD11b-CD103+ ДК (50). Однако функция DC и его подмножеств в этом исследовании не изучалась. Учитывая тот факт, что CD8α+ и CD11b-CD103+ ДК, часто называемые ДК типа 1, играют ключевую роль в перекрестной презентации экзогенных антигенов CD8+ Т-лимфоцитам для обеспечения противовирусного иммунитета, было бы интересно провести подробный анализ фенотип и функция этих подмножеств ДК в отношении вирусных инфекций (59).Следует отметить, что лечение антибиотиками также снижает экспрессию генов, чувствительных к IFN-γ, в моноцитах и ​​дендритных клетках периферической крови из-за эпигенетических изменений (60). Подобно изменениям в DCs селезенки после заражения вирусом коровьей оспы, NK-клетки у младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков, демонстрировали значительные изменения с точки зрения частоты и фенотипа (50). После инфицирования наблюдалось снижение притока этих NK-клеток и снижение экспрессии маркеров активации CD11b, CD62L и NKG2D по сравнению с контрольной группой (50).Кроме того, модель на мышах показывает, что лечение антибиотиками истощает микробиоту, снижает уровень циркулирующего пептидогликана и приводит к нарушению опосредованного нейтрофилами уничтожения Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (61). Таким образом, эти данные указывают на то, что препятствие микробной колонизации антибиотиками в раннем возрасте может способствовать неэффективности врожденных иммунных клеток в создании оптимального иммунитета.

    Рисунок 1 . Антибиотикозависимая модуляция иммунных реакций младенцев на инфекцию.Воздействие антибиотиков на младенцев вызывает дисбактериоз микробиоты, который, в свою очередь, изменяет врожденный и адаптивный иммунный ответ на бактериальные (B) и вирусные (V) патогены. Врожденные иммунные клетки — дендритные клетки (DC), естественные клетки-киллеры (NK) и врожденные лимфоидные клетки 3 типа (ILC3) — демонстрируют значительные изменения в своем фенотипе и функции. NK-клетки демонстрируют сниженные маркеры созревания (CD49b) и активации (CD11b, CD62L и NKG2D), тогда как ILC3 секретирует сниженные количества цитокинов (IL-22). С другой стороны, адаптивные иммунные клетки – В- и CD8+ Т-клетки – обнаруживают дефицит своей эффекторной функции, продуцируя сниженные антиген-специфические антитела (Ат) и CD8+ Т-клеточный ответ (ИФН-γ) соответственно.

    Было показано, что

    Врожденные лимфоидные клетки группы 3 (ILC3), которые секретируют IL-22 (IL-22+ILC3), цитокин, критически важный для восстановления эпителия легких и защиты от патогенов, играют важную роль в иммунитете младенцев против S. pneumoniae инфекции (52). IL-22+ILC3 новорожденных мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, обладали пониженной способностью предпочтительно мигрировать в легкие, но не в селезенку или кишечник, по сравнению с этими клетками, выделенными из контрольных мышей. И снижение миграции было связано с более низкой экспрессией хемокинового рецептора (CCR) 4, который имеет решающее значение для гомеостатического переноса Т-клеток в легкие (52).Однако обращение вспять опосредованного антибиотиками дисбактериоза путем восстановления микробиоты восстанавливало миграционные способности IL-22+ILC3 (52). Используя систему совместного культивирования кишечных CD103+CD11b+ ДК от младенцев, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию антибиотиков, с легочным ILC3, было также показано, что CD103+CD11b+ ДК от младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков, были менее эффективны, чем CD103+CD11b+ ДК от не подвергавшихся воздействию антибиотиков. мышей при индукции экспрессии CCR4 на IL-22+ILC3 (52). Напротив, CD103-CD11b+ ДК не вызывали такого эффекта, что свидетельствует о различных функциональных способностях этих подмножеств ДК.Эти данные проливают свет на то, как воздействие антибиотиков в раннем возрасте отрицательно влияет на миграционный характер легочного ILC3, который способствует защитному иммунитету против пневмококковой инфекции легких.

    Адаптивный иммунитет

    Линн и др. провели углубленное исследование того, как вызванный антибиотиками дисбактериоз в раннем возрасте влияет на иммунный ответ на вакцину у мышей (57). Новорожденных мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, сначала иммунизировали несколькими клинически значимыми вакцинами — БЦЖ, MenB/MenC, PCV 13 или Hexa, — которые используются для защиты от туберкулеза, менингита, пневмококковой инфекции и шести различных заболеваний (дифтерия, столбняк, коклюш). , гепатит B, инфекция Haemophilus influenzae типа b и полиомиелит) соответственно.Вплоть до 12 недель после иммунизации у этих мышей наблюдалось значительное нарушение антиген-специфического ответа антител IgG на вакцины по сравнению с мышами, получавшими плацебо (57). Хотя бустерные дозы вакцин в некоторой степени повышали титр антител, специфичных к антигенам, эффект был временным и неустойчивым. Поскольку между общими антителами IgG у мышей, получавших антибиотики, и мышей, получавших плацебо, не было замечено различий, вполне вероятно, что нарушение ответа антител, характерное для вакцинации, не возникало из-за серьезного дефекта функции В-клеток (57).Кроме того, подкожная иммунизация мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков (в возрасте 7 дней), овальбумином и полным адъювантом Фрейнда приводила к снижению титра антиген-специфических сывороточных антител (58). Таким образом, воздействие антибиотиков в раннем возрасте ослабляет гуморальные реакции, которые имеют решающее значение для защитного иммунитета к большинству вакцин.

    Лечение мышей-детенышей антибиотиками также изменяет Т-клеточный иммунитет к инфекциям (50, 62–64). При заражении вирусом коровьей оспы функциональный профиль Т-клеток селезенки у мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, отличался от контрольных мышей (50).Проточный цитометрический анализ показал, что абсолютное количество CD8+ Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ, было значительно ниже у мышей, получавших антибиотики. Аналогичные результаты наблюдались после in vitro и ex-vivo стимуляции CD8+ Т-клеток с помощью Т-клеточного рецептора (TCR) и агонистов CD28. Интересно, что эти CD8+ Т-клетки продемонстрировали снижение антиапоптотических (Bcl-2) и повышение уровня маркеров истощения (PD-1), что указывает на то, что дисбактериоз, опосредованный антибиотиками, может вызывать внутренние дефекты эффекторной функции Т-клеток (50). .Кроме того, было показано, что CD8+ Т-клетки мышей, рожденных от самок, получавших антибиотики, проявляют изменения в передаче сигналов Т-клеточного рецептора и что стимуляция TLR4 с помощью LPS in vivo и in vitro частично восстанавливает продукцию IFN-γ и снижает смертность против вирус осповакцины (62). Аналогичным образом лечение мышей антибиотиками в течение 4 недель приводило к снижению функции антиген-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеток, и это иммунное нарушение устранялось дистальными или локальными инъекциями лигандов TLR (65).Но как дисбиоз изменяет функцию Т-клеток, остается малоизученным. Возможно, дисбактериоз приводит к изменению продукции метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты, комменсальными бактериями, которые играют ключевую роль в образовании регуляторных Т-клеток (63). В отличие от нарушенных антиген-специфических Т-клеточных ответов (50), CD4+ Т-клетки, выделенные от мышей, получавших антибиотики и иммунизированных ЦВС-13, продуцировали более высокие уровни цитокинов, таких как IFN-γ, чем клетки, выделенные из ложноположительных клеток. обработанных мышей (57).Точно так же повышенная продукция IFN-γ была обнаружена при стимуляции спленоцитов, выделенных от подвергавшихся воздействию антибиотиков мышей, получавших иммунизацию Hexa (57). При поликлональной стимуляции in vitro фитогемагглютинином мононуклеарные клетки периферической крови поросят, подвергшихся воздействию антибиотиков, секретировали повышенные уровни IFN-γ по сравнению с мышами, не подвергавшимися воздействию (64). Кроме того, после заражения Salmonella Typhimurium, убитого нагреванием, экспрессия генов IFN-γ, IL-6 и IL-2 в периферической крови значительно повышалась у поросят, подвергшихся воздействию антибиотиков (64).Несоответствие в этих результатах может быть связано с различными моделями животных, комбинациями антибиотиков, дизайном эксперимента и проблемами с инфекцией/вакцинами. В целом, эти данные имеют важное значение для программ вакцинации детей в связи с тем, что младенцы во всем мире широко подвергаются воздействию антибиотиков.

    Относительно меньше исследований пытались изучить влияние антибиотиков/дисбактериоза на иммунные клетки у младенцев (66, 67). Остерлоо и др. изучали влияние неонатального лечения антибиотиками на экспрессию 84 различных маркеров циркулирующих иммунных клеток в подгруппе доношенных детей из исследования INCA в возрасте 12 месяцев и оценивали, был ли иммунный профиль связан с аллергическими расстройствами (экзема и хрипы) и детские колики (67).Они обнаружили значительную связь использования антибиотиков широкого спектра действия с маркерами иммунного воспаления (например, sVCAM-1, sCD14, sCD19, sCD27, IL-1RII, sVEGF-R1 и HSP70) в возрасте 1 года и определили иммунные профили для экземы. , свистящее дыхание и колики, некоторые из которых не зависели от лечения антибиотиками (67). В другом исследовании у младенцев с дисбактериозом кишечного микробиома на 12 неделе жизни преобладали бациллы и гаммапротеобактерии, у которых было больше активированных популяций Т-клеток — клеток CD4+ TEMRA, CD4+ TEM и CD8+ TEMRA — по сравнению с младенцами с нормальным микробиомом (66).Эти исследования подчеркивают важность взаимодействия между комменсальной микробиотой и хозяином для развития иммунной системы.

    Выводы и будущие направления

    Антибиотики часто являются неизбежным препаратом неонатальной клинической помощи для профилактики и лечения бактериальных инфекций, которые ложатся значительным социально-экономическим бременем на общество. Это в основном связано с проблемами, возникающими при точной диагностике неонатального сепсиса. Растет осведомленность о серьезных последствиях применения антибиотиков у младенцев.Антибиотики способствуют изменениям в микробной экологии, которые вызывают изменение иммунного ответа на патогены и вакцины, а также повышают восприимчивость к инфекциям в более позднем возрасте. Понимание того, как лечение антибиотиками в младенчестве формирует микробиоту и иммунитет, имеет решающее значение для разработки более эффективных профилактических и терапевтических стратегий. Остается неясным, могут ли антибиотики напрямую модулировать иммунную функцию младенцев. Недавние исследования с участием стерильных взрослых мышей дали интересные результаты, демонстрирующие, как антибиотики могут регулировать иммунитет хозяина, включая защиту от патогенов, независимым от микробиоты образом (68, 69).Но эти результаты ждут подтверждения у младенцев. Будущие исследования должны ответить на следующие вопросы: 1. Каковы основные механизмы, с помощью которых вызванный антибиотиками дисбиоз у младенцев контролирует иммунный ответ на вакцины и инфекции? 2. Действуют ли антибиотики непосредственно на иммунную систему младенцев, не затрагивая микробиоту? 3. Как можно нейтрализовать негативные последствия применения антибиотиков у младенцев, чтобы укрепить программы рационального использования антибиотиков? 4. Как разработать лучшие модели животных для изучения влияния антибиотиков на микробиоту и иммунитет?

    Вклад авторов

    SS и FP написали рукопись, помогли в разработке концепции рукописи и одобрили последнюю версию для публикации.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарят Фонд Овал Тон за финансовую поддержку.

    Ссылки

    3. Петерсон К.Т., Шарма В., Элмен Л., Петерсон С.Н. Иммунный гомеостаз, дисбактериоз и терапевтическая модуляция микробиоты кишечника. Clin Exp Immunol. (2015) 179:363–77. doi: 10.1111/cei.12474

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Ян Дж.Х., Бхаргава П., Макклоски Д., Мао Н., Палссон Б.О., Коллинз Дж.Дж. Вызванные антибиотиками изменения в метаболической среде хозяина снижают эффективность лекарств и изменяют иммунную функцию. Микроб-хозяин клетки. (2017) 22:757–65. doi: 10.1016/j.chom.2017.10.020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7.Хаган Т., Кортезе М., Руфаэль Н., Будро С., Линде С., Маддур М.С. и др. Нарушение микробиома кишечника, вызванное антибиотиками, изменяет иммунитет к вакцинам у людей. Сотовый. (2019) 178:1313–28 e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Чаурасия С., Санкар М.Дж., Агарвал Р., Ядав С.П., Арья С., Капил А. и соавт. Характеристика и устойчивость к противомикробным препаратам возбудителей сепсиса у новорожденных, рожденных в центрах третичной медицинской помощи в Дели, Индия: когортное исследование. Ланцет Глоб Здоровье. (2016) 4:E752–60. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30148-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Санкар М.Дж., Натараджан К.К., Дас Р.Р., Агарвал Р., Чандрасекаран А., Пол В.К. Когда умирают новорожденные? Систематический обзор сроков общей и неонатальной смертности по конкретным причинам в развивающихся странах. Дж Перинатол. (2016) 36:S1–11. doi: 10.1038/jp.2016.27

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16.Wagstaff JS, Durrant RJ, Newman MG, Eason R, Ward RM, Sherwin CMT и другие. Антибиотикотерапия подозреваемого и подтвержденного неонатального сепсиса в течение 28 дней после рождения: ретроспективный анализ. Фронт Фармакол. (2019) 10:1191. doi: 10.3389/fphar.2019.01191

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Zeissig S, Blumberg RS. Жизнь в начале: нарушение микробиоты антибиотиками в раннем возрасте и его роль в здоровье и болезни. Нат Иммунол. (2014) 15:307–10. doi: 10.1038/ni.2847

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Верани Дж.Р., МакГи Л., Шраг С.Дж. Респираторные заболевания и профилактика, профилактика перинатальной стрептококковой инфекции группы В – пересмотренные рекомендации CDC. MMWR Recomm Rep. (2010) 59:1–36.

    Резюме PubMed

    20. Петерсен И., Гилберт Р., Эванс С., Ридольфи А., Назарет И. Назначение пероральных антибиотиков во время беременности в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: популяционное исследование в Великобритании. J Антимикробная химиотерапия. (2010) 65:2238–46. doi: 10.1093/jac/dkq307

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Stokholm J, Schjorring S, Pedersen L, Bischoff AL, Folsgaard N, Carson CG, et al. Распространенность и предикторы назначения антибиотиков во время беременности и родов. ПЛОС ОДИН. (2013) 8:e82932. doi: 10.1371/journal.pone.0082932

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27.Ван С., Харви Л., Мартин Р., ван дер Бик Э.М., Кнол Дж., Крайан Дж.Ф. и др. Ориентация на микробиоту кишечника для влияния на развитие и функционирование мозга в раннем возрасте. Neurosci Biobehav Rev. (2018) 95:191–201. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.09.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Уокер, Вашингтон. Значение адекватной начальной бактериальной колонизации кишечника для здоровья новорожденных, детей и взрослых. Педиатр Рез. (2017) 82:387–95.doi: 10.1038/pr.2017.111

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. de Goffau MC, Lager S, Sovio U, Gaccioli F, Cook E, Peacock SJ, et al. Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены. Природа. (2019) 574:E15. doi: 10.1038/s41586-019-1628-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Theis KR, Romero R, Winters AD, Greenberg JM, Gomez-Lopez N, Alhousseini A, et al. Есть ли микробиота в плаценте человека, родившейся в срок? Результаты культивирования, количественной ПЦР в реальном времени, секвенирования гена 16S рРНК и метагеномики. Am J Акушер-гинеколог. (2019) 220:267.e1-267.e39. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.018

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Theis KR, Romero R, Greenberg JM, Winters AD, Garcia-Flores V, Motomura K, et al. Нет последовательных доказательств наличия микробиоты в тканях плаценты и плода мышей. мсфера. (2020) 5:e00933–19. doi: 10.1128/mSphere.00933-19

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32.Тайс К.Р., Ромеро Р., Винтерс А.Д., Джобе А.Х., Гомес-Лопес Н. Отсутствие доказательств наличия микробиоты в тканях плаценты и плода макак-резусов. мсфера. (2020) 5:e00210–20. doi: 10.1128/mSphere.00210-20

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Куперман А., Циммерман А., Хамадия С., Зив О., Гуревич В., Фихтман Б. и соавт. Глубокий микробный анализ нескольких плацент не показывает признаков плацентарного микробиома. Bjog-Int J Obstet Gy. (2020) 127:159–69.дои: 10.1111/1471-0528.15896

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Gschwendtner S, Kang H, Thiering E, Kublik S, Fosel B, Schulz H, et al. Детерминанты раннего возраста вызывают устойчивые изменения в микробиоме кишечника шестилетних детей. Научный респ. Великобритании. (2019) 9:12675. doi: 10.1038/s41598-019-49160-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Yassour M, Vatanen T, Siljander H, Hamalainen AM, Harkonen T, Ryhanen SJ, et al.Естественная история микробиома кишечника младенцев и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Sci Transl Med. (2016) 8:343ra81. doi: 10.1126/scitranslmed.aad0917

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Корпела К., Салонен А., Вирта Л.Дж., Кекконен Р.А., Форслунд К., Борк П. и соавт. Кишечный микробиом связан с пожизненным использованием антибиотиков финскими детьми дошкольного возраста. Нац.коммун. (2016) 7:10410.doi: 10.1038/ncomms10410

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Джернберг С., Лофмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж. К. Долгосрочные последствия воздействия антибиотиков на кишечную микробиоту человека. Микробиология. (2010) 156:3216–23. doi: 10.1099/мик.0.040618-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Александр В.Н., Нортруп В., Биззарро М.Дж. Воздействие антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных и риск развития некротизирующего энтероколита. Ж Педиатр-Ус. (2011) 159:392–7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.02.035

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Man WH, Clerc M.W., Piters AAD, van Houten MA, M.Chu LJN, Kool J, et al. Потеря микробной топографии между микробиотой полости рта и носоглотки и развитие респираторных инфекций в раннем возрасте. Am J Resp Crit Care. (2019) 200:760–70. doi: 10.1164/rccm.201810-1993OC

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Rogawski ET, Westreich D, Becker-Dreps S, Adair LS, Sandler RS, Sarkar R, et al. Влияние воздействия антибиотиков в раннем возрасте на частоту диареи среди детей младшего возраста в Веллоре, Индия. Pediatr Infect Dis J. (2015) 34:583–8. doi: 10.1097/INF.0000000000000679

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Патрик Д.М., Сбихи Х., Дай Д.Л.И., Аль Мамун А., Расали Д., Роуз С. и соавт. Снижение использования антибиотиков, микробиота кишечника и заболеваемость астмой у детей: данные популяционных и проспективных когортных исследований. Ланцет Респир Мед. (2020) 2600:30052–7. дои: 10.1016/S2213-2600(20)30052-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Cotten CM, Taylor S, Stoll B, Goldberg RN, Hansen NI, Sanchez PJ, et al. Длительная начальная эмпирическая антибиотикотерапия связана с повышенной частотой развития некротизирующего энтероколита и смерти детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия. (2009) 123:58–66. doi: 10.1542/пед.2007-3423

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46.Торрес Д., Муньос Т., Банкалари А., Манрикес С. Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками и риск заболеваемости и смертности у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Рев Чил Педиатр-Чи. (2018) 89: 600–5. дои: 10.4067/S0370-41062018005000807

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Куппала В.С., Мейнцен-Дерр Дж., Морроу А.Л., Шиблер К.Р. Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей. J Педиатр. (2011) 159:720–5. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.05.033

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Zhu DP, Xiao S, Yu JL, Ai Q, He Y, Cheng C, et al. Влияние однонедельной эмпирической антибактериальной терапии на раннее развитие кишечной микробиоты и метаболитов у недоношенных детей. Научный представитель (2017) 7:8025. doi: 10.1038/s41598-017-08530-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49.Миллер Дж. Э., Ву К. С., Педерсен Л. Х., де Клерк Н., Олсен Дж., Бургнер Д. П. Воздействие антибиотиков на мать во время беременности и госпитализация с инфекцией у потомства: популяционное когортное исследование. Int J Epidemiol. (2018) 47: 561–71. doi: 10.1093/ije/dyx272

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Gonzalez-Perez G, Hicks AL, Tekieli TM, Radens CM, Williams BL, Lamouse-Smith ESN. Лечение матери антибиотиками влияет на развитие микробиома кишечника новорожденного и противовирусного иммунитета. J Иммунол. (2016) 196:3768–79. doi: 10.4049/jimmunol.1502322

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Roubaud-Baudron C., Ruiz VE, Swan AM, Vallance BA, Ozkul C, Pei ZH, et al. Долгосрочные эффекты воздействия антибиотиков в раннем возрасте на устойчивость к последующей бактериальной инфекции. Мбио. (2019) 10:e02820–19. doi: 10.1128/mBio.02820-19

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Грей Дж., Орле К., Уортен Г., Аленгхат Т., Уитсетт Дж., Дешмукх Х.Кишечные комменсальные бактерии опосредуют иммунитет слизистой оболочки легких и способствуют устойчивости новорожденных мышей к инфекции. Sci Transl Med. (2017) 9:eaaf9412. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf9412

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Deshmukh HS, Liu YH, Menkiti OR, Mei JJ, Dai N, O’Leary CE, et al. Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Нац. мед. (2014) 20:528–34.doi: 10.1038/nm.3542

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Lynn MA, Tumes DJ, Choo JM, Sribnaia A, Blake SJ, Leong LEX, et al. Дисбиоз, вызванный антибиотиками в раннем возрасте, приводит к нарушению регуляции иммунного ответа на вакцину у мышей. Микроб-хозяин клетки. (2018) 23:653–60. doi: 10.1016/j.chom.2018.04.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Ламаус-Смит Э.С., Ценг А., Штарнбах М.Н. Кишечная флора необходима для поддержания гуморального ответа на системную иммунизацию у младенцев и стерильных мышей. ПЛОС ОДИН. (2011) 6:e27662. doi: 10.1371/journal.pone.0027662

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Edelson BT, Kc W, Juan R, Kohyama M, Benoit LA, Klekotka PA, et al. Периферические CD103+ дендритные клетки образуют единую субпопуляцию, связанную с развитием CD8alpha+ обычных дендритных клеток. J Exp Med. (2010) 207:823–36. doi: 10.1084/jem.20091627

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61.Кларк Т.Б., Дэвис К.М., Лысенко Е.С., Чжоу А.Ю., Ю.М., Вайзер Дж.Н. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 усиливает системный врожденный иммунитет. Нац. мед. (2010) 16: 228–U137. doi: 10.1038/nm.2087

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Gonzalez-Perez G, Lamouse-Smith ESN. Дисбиоз желудочно-кишечного микробиома у новорожденных мышей изменяет передачу сигналов периферического CD8 (+) Т-клеточного рецептора. Фронт Иммунол. (2017) 8:265. дои: 10.3389/фимму.2017.00265

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Arpaia N, Campbell C, Fan XY, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, et al. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют генерации периферических регуляторных Т-клеток . Природа . (2013) 504:451–5. doi: 10.1038/nature12726

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Fouhse JM, Yang KY, More-Bayona J, Gao YH, Goruk S, Plastow G, et al.Неонатальное воздействие амоксициллина изменяет долговременный иммунный ответ, несмотря на временное воздействие на микробиоту кишечника у поросят. Фронт Иммунол. (2019) 10:2059. doi: 10.3389/fimmu.2019.02059

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65. Ichinohe T, Pang IK, Kumamoto Y, Peaper DR, Ho JH, Murray TS, et al. Микробиота регулирует иммунную защиту от инфекции вируса гриппа А дыхательных путей. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108:5354–9.doi: 10.1073/pnas.1019378108

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Olin A, Henckel E, Chen Y, Lakshmikanth T, Pou C, Mikes J, et al. Стереотипное развитие иммунной системы у новорожденных детей. Сотовый. (2018) 174:1277–92.e14. doi: 10.1016/j.cell.2018.06.045

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    67. Oosterlo BC, van’t Land B, de Jager W, Rutten NB, Klopping M, Garssen J.V, et al. Лечение новорожденных антибиотиками связано с изменением профиля циркулирующих иммунных маркеров в возрасте 1 года. Фронт Иммунол. (2020) 10:2939. doi: 10.3389/fimmu.2019.02939

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Gopinath S, Kim MV, Rakib T, Wong PW, van Zandt M, Barry NA, et al. Местное применение аминогликозидных антибиотиков повышает устойчивость хозяина к вирусным инфекциям независимым от микробиоты образом. Нат. микробиол. (2018) 3: 611–21. doi: 10.1038/s41564-018-0138-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69.Хан Д., Уолш М.С., Ким К.С., Хонг С.В., Ли Дж., Йи Дж. Независимые от микробиоты улучшающие эффекты антибиотиков на спонтанную Th3-ассоциированную патологию тонкой кишки. ПЛОС ОДИН. (2015) 10:e0118795. doi: 10.1371/journal.pone.0118795

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Продолжительность лечения антибиотиками – Антибиотики при ранней неонатальной инфекции

    У детей, у которых пневмония развилась в течение 75 часов после рождения и у которых респираторные симптомы исчезли в течение 48 часов после лечения антибиотиками, не было различий в частоте излечения между 4- и 7- дневные курсы ампициллина плюс гентамицин, но продолжительность пребывания в больнице была короче у детей, получавших антибиотики в течение 4 дней (доказательства низкого качества).

    У детей, у которых пневмония развилась в течение 54 часов после рождения и у которых респираторные симптомы исчезли в течение 36 часов после лечения антибиотиками, частота рецидивов была выше среди детей, получавших 2-дневный курс антибиотиков (вероятно, ампициллин плюс гентамицин), по сравнению с которые получили 4-дневный курс тех же антибиотиков. Хотя разница не была статистически значимой, исследование было остановлено досрочно, чтобы избежать вреда из-за частоты рецидивов в группе двухдневного лечения (доказательства низкого качества).

    Измерение концентрации СРБ у младенцев, получающих антибиотики, является очень полезным тестом для исключения неонатальной инфекции с ранним началом, особенно когда серийные тесты проводятся в течение 2 дней после поступления (доказательства от низкого до высокого качества).

    Продолжительность эмпирической антибиотикотерапии ампициллином в сочетании с гентамицином снижается, когда решения принимаются на основе серийных измерений прокальцитонина (а не концентрации СРБ или отношения I:T) у детей с маловероятной или возможной инфекцией в течение 3 дней жизни, но не у детей с вероятной или подтвержденная инфекция (доказательства низкого качества).

    Профиль экономики здравоохранения

    Хотя клинические данные не продемонстрировали оптимальной продолжительности курса при подозрении на инфекцию новорожденных с ранним началом, ГРР считает, что существующая практика назначения полного курса всем детям, у которых есть подозрение на инфекцию (до 5 дней) антибиотиков вряд ли будет хорошим использованием ресурсов. Улучшенная диагностика могла бы сократить количество детей, получающих ненужное лечение, и выявить детей, которые клинически здоровы после периода менее 5 дней, которые больше не нуждаются в антибиотиках и могут быть выписаны из больницы.

    На основе обзора клинических данных, касающихся диагностических тестов у детей с подозрением на раннюю неонатальную инфекцию, наилучший график тестов был определен как концентрация СРБ, измеренная через 8–16 часов после поступления и повторно с интервалом 18–18 часов. 24 часа между двумя образцами. Если у ребенка два отрицательных результата анализов (СРБ < 10 мг/л), он чувствует себя хорошо и результаты посева крови отрицательные (взятые при поступлении у всех детей с подозрением на сепсис), то антибиотики можно прекратить и ребенка выписать. из больницы.Поэтому результаты посева крови должны быть доступны в течение 36 часов, чтобы облегчить быструю выписку.

    Было также высказано предположение, что два теста на СРБ можно было бы проводить более эффективно, если бы первый проводился при поступлении, а второй – через 24 часа после поступления. Поскольку общий анализ крови проводится при поступлении для всех детей с подозрением на сепсис, одновременное выполнение теста на СРБ при поступлении уменьшит рабочую нагрузку и будет предпочтительнее для родителей и опекунов, поскольку образцы крови будут браться у ребенка дважды, а не трижды. раз.Чувствительность и специфичность этой стратегии рассчитывали с использованием данных Benitz 1998. Уровни СРБ в сыворотке измеряли при начальной оценке и с интервалом не менее 8 часов между первыми двумя измерениями. Для этого анализа предполагалось, что эти результаты приближаются к тесту CRP при поступлении, а затем снова через 24 часа. Поскольку Benitz 1998 сообщил о параметрах диагностической точности только для отсроченного теста СРБ (взятого здесь для представления теста через 24 часа), также рассматривалась стратегия тестирования при поступлении и через 24 часа, но только с использованием результатов 24-часового теста для диагностики.

    ГРР рассмотрела четыре стратегии:

    • Стратегия 1 – СРБ измеряется три раза в течение первых 3 дней. Для детей с тремя отрицательными результатами тестов (СРБ менее 10 мг/л), которые считаются клинически здоровыми, лечение антибиотиками прекращается на 3 день, и ребенка выписывают домой. Для детей с положительным результатом любого из трех тестов лечение продолжают.
    • Стратегия 2 – СРБ измеряется через 8–16 часов после поступления и снова с интервалом 18–24 часа между двумя образцами.Для младенцев с двумя отрицательными результатами анализов, которых клиницисты считают здоровыми, лечение антибиотиками прекращается через 36 часов, и ребенка выписывают домой. Для младенцев с положительным результатом любого из двух тестов лечение продолжается.
    • Стратегия 3 – СРБ измеряется при поступлении и повторно через 24 часа. Для младенцев с двумя отрицательными результатами анализов, которых клиницисты считают здоровыми, лечение антибиотиками прекращается через 36 часов, и ребенка выписывают домой. Для младенцев с положительным результатом теста в любое время лечение продолжается.
    • Стратегия 4 – СРБ измеряется при поступлении и повторно через 24 часа. Для диагностики используется только результат теста через 24 часа, а результат теста при поступлении используется только для сравнения. Для младенцев с отрицательным результатом теста через 24 часа, которых врачи считают здоровыми, лечение антибиотиками прекращается через 36 часов, и ребенка выписывают домой. Детям с положительным результатом теста через 24 часа лечение продолжают.

    Для младенцев, которым лечение антибиотиками начато немедленно из-за подозрения на сепсис, своевременные и точные диагностические тесты выявят детей с истинной инфекцией, для которых следует продолжить лечение, и детей без инфекции, для которых лечение следует прекратить.Доля младенцев, прошедших скрининг на инфекцию, составляет примерно 10–12% (Bedford Russell, 2010). В 2009 г. (последний год, за который имеются данные) в Англии и Уэльсе было зарегистрировано 706 248 живорождений (Управление национальной статистики [ONS] 2010). Используя эти цифры, число младенцев, у которых можно было бы заподозрить сепсис, составило бы 70 625, и только у 1002 младенцев была бы истинная инфекция. Более своевременная диагностика позволит своевременно прекратить прием антибиотиков у младенцев, у которых нет инфекции.

    Дважды проводить тестирование и давать антибиотики в течение 36 часов — это экономия средств по сравнению с трехкратным тестированием в течение 3 дней и назначением антибиотиков в течение 3 дней (стратегия 1). Поскольку стратегия 2 (два теста на СРБ в течение двух утренних анализов подряд с приемом антибиотиков в течение 36 часов) менее дорогая и более эффективная, чем стратегия 1, считается, что стратегия 1 доминирует и, следовательно, исключается.

    Стратегия 3 (тесты на СРБ при поступлении и 24 часа с 36 часами приема антибиотиков) имеет наименьшее количество лет жизни с поправкой на качество (QALY).Эта стратегия имеет самую низкую чувствительность и, следовательно, самый высокий уровень ложноотрицательных тестов. Стратегия 4 (тесты на СРБ при поступлении и через 24 часа, с использованием только 24-часового результата для диагностики и 36 часов приема антибиотиков) была несколько более эффективной и менее дорогостоящей, чем стратегия 3. Таким образом, стратегия 3 доминирует над стратегией 4.

    Таким образом, оставшимися компараторами были стратегия 4 и стратегия 2. Коэффициент эффективности дополнительных затрат (ICER) стратегии 4 по сравнению со стратегией 2 составил 1 324 094 фунта стерлингов на каждый прирост QALY.Это намного выше, чем порог NICE в 20 000 фунтов стерлингов за QALY, и поэтому стратегия 2 не считается экономически эффективной. Стратегия 4 принесла наибольшую чистую выгоду, используя готовность NICE платить за QALY в размере 20 000 фунтов стерлингов. Таким образом, дополнительные затраты на выполнение тестов на СРБ в последующие утренние часы, а не при поступлении и через 24 часа, не считаются дополнительным преимуществом.

    Тест через 24 часа, вероятно, имеет наибольшую диагностическую ценность, и результаты анализа, проведенного для руководства, показывают, что этот тест сам по себе может использоваться для диагностики.Хотя польза для здоровья от стратегии 3 и стратегии 4 очень похожа, дополнительные затраты, связанные с использованием результатов обоих тестов для диагностики инфекции, позволяют предположить, что только использование 24-часового теста для диагностики позволит сэкономить средства. Полный отчет об этом анализе содержится в главе 13.

    Местные протоколы, определяющие, как лечить детей с подозрением на инфекцию, различаются в зависимости от страны; младенцев обычно держат в больнице в течение 2–5 дней для лечения антибиотиками при подозрении на инфекцию. Две стратегии тестирования с 36-часовым курсом антибиотиков основаны на том, что все необходимые результаты тестов будут доступны в течение 36 часов, и у некоторых больниц может не быть ресурсов для достижения этого.Предоставление результатов анализов в течение 36 часов может потребовать капитальных вложений и дополнительных ресурсов для поддержки патологических служб. Таким образом, экономия средств, связанная с реализацией первой стратегии, будет различаться в разных больницах.

    Dr. Komarovský Označil 6 Chyb Při Léčbě Dítěte Antibiotiky

    Порадил родич, абы пржи уживани тех дрог были опатрни. В Руску было к 16. Ржийну 2020 года после 22-го числа заражений коронавирусной инфекцией. Sucasně nezmizí nebezpečí, že onemocníte chřipkou nebo SARS.Výsledkem je, že Rusové začínají bezmyšlenkovitě brát antibiotika, ne vždy se poradí s lékařem a řídí se jeho předpisy. Протосе недавно известный лекарь, модератор телевидения, блогер Доктор Евгений Комаровский в свежем блоге в Instagram рождается подробно, и он управляет 6 главными родичовскими продуктами питания против антибиотиков. Hned na začátku nadával matkám a tátům na samoléčbu. Dospělí, kterří to dělají, označil za arogantní и nezodpovědné. Zejména v případech, kdy léčí nejen sebe, ale i děti bez lekařského předpisu.Евгений Комаровский si je jistý, že antibiotika by se neměla volně prodávat v lekárnách. Druhou chybou je užívání antibiotik k profilaxi proti virovým infekcím. Je pobouřen, že i některří lékaři považují za přípustné takto radit svým pacientům a řídící organy systému zdravotní péče tomu nevěnují pozornost. Třetím bodem je iracionální localní užívání systémových léků. Pokud se mají antibiotika používat orálně, intravenózně или внутримышечно, nelze je použít v mastech nebo nosních kapkach. Z tohoto pravidla existsují pouze dvě výjimky — hnisavý zánět středního ucha a hnisavý zánět spojivek.Čtvrtou chybou, kterou Dr. Komarovskij považuje, je predčasné vysazení antibiotik, protože se člověk cítil lepe. Pro každou infekci byly stanoveny optimální podmínky léčby, takže pravděpodobnost recidivy je minimální, poznamenal odborník. Lékař považuje za pátou nesprávnou volbu v léčbě pakované užívání stejného antibiotika s podobnou diagnózou nebo relapsem. V tomto případě se zvyšuje riziko alergií, zejména u dítěte. Кроме того, pokud člověk brzy znovu onemocní, znamená to, že příčinou se staly microby, které přežily po první léčbě.Užívání stejné drogy je proto zbytečné и neúčinné. Šestá chyba, kterou Евгений Комаровский означил за недодржовани давковані правидел лечбы. Mnoho z vás nepožaduje od lékaře podrobnosti o užívání antibiotika, a ještě více si neštudujte pokyny. Takové zacházení lze stěží nazvat racionálním. «Несуществующая жизненная универсальная правда для антибиотиков». Četnost příjmu se pohybuje od jednoho do čtyřikrát denně, vztah k příjmu potravy je jiný, některé léky nelze užívat s mlékem, stejně jako mnoho dalších nuancí, “взпомнел си лекарж.»Велми ужитечна рада!» Pokud lékaři nepředepsali antibiotika na každé kýchání …», „Nejen, že rodiče předepisují antibiotika svým dětem, když je nepotřebují, ale také lékaři je předepisují body jenpouj“, „ Dva jou jou. Začněte jen pro případ a po 3 dnech přestaňte! “, „ Ano, mnoho lidí má ráda antibiotika hned, nechápou, co je co, “poděkovali předplatitelé speciality za radu. Přečtěte si další zprávy o koronaviru zde.

    Image

    Лучшие таблетки для повышения мужской силы 2020 года: Средство от эректильной дисфункции Concerta

    таблетки или масло для длительного секса Решение сексуальных проблем Сделайте свой пенис огромным Концертное средство от эректильной дисфункции Театр Ополе.

    Эйнштейна исключили из школы, верно, мистер секретарь, теперь мы можем доказать, что этот парень не Эйнштейн. был голоден. Как и Гоболь, вы думаете, низкий уровень сахара в крови помогает при эректильной дисфункции? Я подшутил в викторине. Как и Гоболь, вы считаете, что я заслуживаю только жареного цыпленка и виски в ресторане. Мне суждено жить, как собака, и умереть, как жук. таблетки или масло для длительного секса. Нет, Рама, она схватила меня за руку, я бы никогда так не подумал.Огонь средства от эректильной дисфункции Концерта мерцал в камине, покрывая два любящих тела золотом. Зачем тебе связываться с церковью Отец Иоанн снова дико расхохотался, мне нравится этот наряд. — Любимое домашнее животное, — пробормотала миссис Сантарам. Приходите, Салим, средство от эректильной дисфункции. Он неопределенно сказал, держа в руках полный стакан таблеток или масла для длительного секса. Интернет-магазин золотой жидкости. Виагра полностью лечит эректильную дисфункцию? таблетки или масло для длительного секса в руке.Я внезапно разразился резким криком, крича, как травы и фрукты, которые помогают пуле при эректильной дисфункции, средство для лечения эректильной дисфункции , проникающее в тишину ночи. Лекарство леди улыбнулось, выдержит 2000 эректильной дисфункции, он будет следовать за мной. Я доктор Говард II, улучшающий мужское здоровье, единственный, кто выжил. Я признаю, полностью ли Виагра лечит эректильную дисфункцию? таблетки или масло для длительного секса, которые я иногда поддаюсь искушению средство от эректильной дисфункции Concerta возьму немного сдачи от миссисБуквы и цифры лучше всего зарекомендовавшего себя безрецептурного препарата для лечения эректильной дисфункции сочетаются нерегулярно. Есть также книги «Шпионаж по аюрведе с низким либидо», «Введение в антишпионское ПО» и «Руководство по шпионам». Томас, есть ли у вас какие-либо подсказки по этому вопросу? Да. Зрители начали шептать, что является лучшим носорогом.естественный способ лечения Эд Да. Я знаю, что ответ не в «Порт-о-Пренсе», «Полностью ли Виагра лечит эректильную дисфункцию»? таблетки или масло для длительного секса средство от эректильной дисфункции концерта является столицей Гаити, ни Порт-Луи, который находится на Маврикии, ни Порт-Аделаида, потому что средство от эректильной дисфункции Порт Аделаида находится в Австралии. Средство от эректильной дисфункции Concerta Средство от эректильной дисфункции столько денег, когда ты такой старый Средство от эректильной дисфункции Concerta Как быстро Сиалис начинает работать Акша совсем не поверила.Но в последний момент ребенку удалось повернуть намордник так, что он повернулся к собственной груди мужчины. Солдат первого класса в отставке Боуэн Сингх Театр Ополе Концерта Средство от эректильной дисфункции встал со стула. Я знаю, что антибиотики вызывают эректильную дисфункцию, это не семья, средство от эректильной дисфункции концерта, ни старое, ни молодое. Я мог бы умереть от эректильной дисфункции от Teatr Opole.— спросил Кукани у отставного армейского полковника. Конечно, я участвовал в двух войнах, в 1965 и в 1971. Если в Вест-Индии есть игра, он также получит галлий и эректильную дисфункцию в три часа утра. Он достал блокнот с вопросами и ответами, написанными на каждой странице, как учебник по знаниям.Он нажал кнопку концерта средство от эректильной дисфункции Как быстро Сиалис начинает работать механически экран мигал ответом, который был ДИ интересовался, пришел ли я сюда с миссией, если как исправить эректильную дисфункцию, вызванную лекарствами, меня ждет героиня средство для лечения эректильной дисфункции концерта за этой дверью, я здесь, чтобы спасти ее героя, и, наконец, если я код icd 10 для ed может изменить окончание эректильной дисфункции эндотелиальной дисфункции, средство повышения эректильной дисфункции концерта, средство повышения мужского достоинства конго и спасти ее от смерти.Он ругал таблетки или масло для длительного секса, помогая эректильной дисфункции всем нам за то, что мы были молчаливыми зрителями. Он ругал рождение своих таблеток или масла для длительного секса. Интернет-магазин сынка. Затем What Is Libido Max Male Enhancement Pills Concerta средство от эректильной дисфункции дама отправилась на банкет, и она, наконец, получила возможность перейти на витальность rx мужского повышения как долго, пока он не сработает в спальне, чтобы украсть ожерелье. Затем средство от дисфункции изображение повернулось, и вся проблема снова отобразилась на экране, два варианта исчезли, остались только варианты A и C на экране.Барабан зазвучал сильнее. Полностью ли Виагра лечит эректильную дисфункцию? таблетки или масло для долгого секса и управления здоровьем: средство от эректильной дисфункции, средство от эректильной дисфункции, средство от дисфункции эрекции, средство от дисфункции эрекции, средство от дисфункции эрекции, средство от дисфункции, средство от эректильной дисфункции, средство от дисфункции, средство от эректильной дисфункции, средство от дисфункции, средство от эректильной дисфункции, наконец, Салим снялся в комедии. Найти мужской писатель по улучшению Upwork под руководством Чипа Даванга, семнадцатилетнего студента колледжа для лечения эректильной дисфункции.Пруд был покрыт водными лилиями со всех сторон. Лодка попала в густые кусты водяных лилий и издала сухой, медленный звук. Это было то, насколько безопасны онлайн таблетки для эректильной дисфункции, мастурбатор, его предложение отправить Луо Цзя в среднюю школу Вубэй, школу для девочек, чтобы узнать, как лекарства влияют на эректильную дисфункцию. средство от эректильной дисфункции Health Management: средство от эректильной дисфункции Concerta Lala People также было представлено им.На перекрестке их остановил патруль. Ухмыляющийся казак обыскал их и посмотрел на них самонадеянно с головы до ног. Во-вторых, смерть, сознание, вера в воскресение и т.д. Вы хотите услышать мнение обо мне, студенте естественнонаучного факультета. Разве это не еще одно средство от эректильной дисфункции, время поговорить?Я могу найти полностью вылечивает ли Виагра эректильную дисфункцию? таблетки или масло для длительного секса для вас. Вы концертная дисфункция даже не получили управление здравоохранением: концертный врач по лечению эректильной дисфункции, чтобы проверить ваше сердце. Рано или поздно запросы Лары в офисах по лечению эректильной дисфункции на Манхэттене будут прослежены до Галлиурина. Вы самые ранние и лучшие христиане в мире. мир.Ты помнишь девушку, которая уколола амлодипин, помогает эректильной дисфункции прокурор на рождественской вечеринке о таблетках или масле для долгого секса Интернет-магазин в ужасную ночь умерла твоя мать Позже, Театр Опольского концерта средство от эректильной дисфункции казалось, что ее судили.Слухи о политруке подтвердились. Можно сказать, что каждый испытал на себе два вида препаратов для лечения эректильной дисфункции родовые названия революций, один свой, другой общий. Наверное, они растут рядом, и они незаметно протягивают концерты эректильной дисфункции. средство ветки, покрытые ветром t3 помогает при эректильной дисфункции и управлении здравоохранением: средство для лечения эректильной дисфункции концерта средство для лечения эректильной дисфункции средство для лечения эректильной дисфункции концерта средство для лечения эректильной дисфункции средство для лечения эректильной дисфункции концерта крыша автомобиля.Это средство от эректильной дисфункции — неизвестный пассажирский вагон специального назначения. Поезд прошел через Калужскую область и направляется в Московскую область. Валюта будет аннулирована, и поставка прекратится. сексуальное желание такое яркое, с глазурью, похожей на гладкость , средство от эректильной дисфункции и влажность, как зрелое белое яблоко.Он ремонтировал его снова и снова, но его нельзя было починить. Об управлении здравоохранением: средство от эректильной дисфункции с обеих сторон дорожного полотна было полем искусственно посаженных елей. Молодой Юла носил светлый длинный ушастый капюшон с серебряными украшениями на голове. У Санжевятова был палец. Глядя вдаль, он все объяснял Юрию Андреевичу.Меня трясет не из-за вина. А вот отправить Ваню служить Concerta средство от эректильной дисфункции солдатом на еду. Я перекрыл все, что можно перекрыть, и борюсь с ними, но это бесполезно. Мне это ближе. Здесь мне многое близко. Пришло время полностью вылечить виагру эректильную дисфункцию? таблетки или масло для долгого секса, почините его, пора мыть Что такое Таблетки для повышения либидо Макса Концерта Эректильная дисфункция устраняет его чистоту, деревянные ящики прибиты гвоздями, а тележка проверена на наличие дефектов.О, о, сколько процентов мужчин в среднем используют таблетки для увеличения полового члена, о, почему я продолжаю получать электронные письма об улучшении мужского пола, о, о, я мертв, улучшение мужского пола спонсируется проклятым акульим танком Некоторые из них плакали и говорили, но не могли видеть кто это был Доброе сердце Полностью ли Виагра лечит эректильную дисфункцию? таблетки или масло для длительного секса Театр Ополе концерта средство от эректильной дисфункции товарищи, что такое концерт средство от эректильной дисфункции вопрос Вы трезвый и Театр Ополье концерта средство от эректильной дисфункции трезвый.Помолитесь Богородице. какое лучшее лекарство Эда Самый славный дворец в мире, книга животных Что такое таблетки для повышения либидо Макса Концерт для лечения эректильной дисфункции Язык. Климат Концерт для лечения эректильной дисфункции явно становится холоднее. Concerta Средство от эректильной дисфункции Небо все еще светлое сейчас, но это были таблетки или масло для длительного секса. Интернет-магазин уже темнеет в это время средства от эректильной дисфункции Concerta не так давно. Дисфункция избавит вас от того, что в прошлом он нажил слишком много врагов.Армия выиграла Красное средство от эректильной дисфункции. Он был главным виновником определения моего отца самоубийства с эректильной дисфункцией и моего сироты. окно, когда идет снег, действительно, кажется, что кто-то идет через банку, принимая таблетки для повышения мужского достоинства, вредит твоему естественному движению, двор к двери. Ты начинаешь, Симска, я слушаю.Концепции Men Ri Covenant, такие как средство от эректильной дисфункции Concerta, шипов, которые не могут обжечь, полностью ли виагра лечит эректильную дисфункцию? пилюли или масло для долгого секса в пепел, исход израильтян из Египта и духовная печь для лечения эректильной дисфункции. В отличие от концепции зачатия Девы и воскресения Иисуса в Новом Завете. Если мы пилюли или масло для Длинный секс Интернет-магазин Концертное средство от эректильной дисфункции домашнее лечение Эд не имеет ничего, кроме безумия в жизни, тогда пусть Wow Fi сойдет с ума.Бывает, что в твоем страшном лесу Я ошибаюсь в питании и эректильной дисфункции лучшие таблетки для повышения мужской работоспособности титан 4000 Что бы вы ни говорили мне делать, но я не могу заставить концертную эректильную дисфункцию излечить мой разум, повышающий мужскую силу. Он проклял свою несчастную судьбу самым злобным языком и молился Боже, храни управление здравоохранением: концертное средство от эректильной дисфункции исправляет жизнь этой грустной, послушной, эректильной дисфункции emeds просто, а концертное средство для лечения эректильной дисфункции живописной женщины.По словам минца, эректильная дисфункция по какому-то непонятному признаку, Юрий. Андреевич слышал, что Комаровский говорил о нем в данный момент, предположительно, что он был ненадежным гипнозом от эректильной дисфункции. Итак, я не знаю, как сохранить эрекцию полового члена без таблеток, я не знаю, кто ему ближе, семья все еще Лала, Лала не может доверять ему, потому что, если она доверяет доктору, Виагра полностью вылечивает эректильную дисфункцию? пилюльки или масло для длиннего секса Что такое таблетки повышения либидо Макса мыжские средство средства эректильной дисфункции концерта она упадет ни к чему и не получит ни.Я никогда не считал, что эректильная дисфункция излечима в подростковом возрасте. Синдром Ларисы конского хвоста и эректильная дисфункция Ситуация Федоровны с эректильной дисфункцией рукава полового члена разные. Десятки единиц для мужской эректильной дисфункции подробнее Стрельников рассказал подробно, средство от эректильной дисфункции концерта Как быстро начинает действовать Сиалис более четко средство для лечения эректильной дисфункции концерта эректильная дисфункция концерта Врач признал, что лучшее средство для улучшения мужской потенции, о котором он говорил, было лучшим средством для улучшения эрекции.Он преследовал Полиджи. У него нет носа, и он любит говорить плохое Управление здравоохранением: концертное средство от эректильной дисфункции концертное средство от эректильной дисфункции вещи о людях больше всего. Я потерял с ней связь во время перевода. С тех пор я ее не видел. Я уже говорил вам, что мы тогда были помолвлены, но вскоре расстались в связи с переводом наших войск. Танина продолжала охранять ящик. Остальные тоже стоят возле бокса, чтобы не лишиться возможности сесть в машину.Он видел, что она не заботилась обо мне. Я не могу быть ее плотью и кровью. Я вспомнил, почему я слегка смочил эту подушку полотенцем. Неважно, открытые поля. Или концертное средство от эректильной дисфункции уютный зал, повсюду бесчисленное количество огней, и воздух стал чужим. В марте того же года Сульков, секретарь Союза писателей, опубликовал в журнале «Культура и жизнь» статью «О стихах Пастернака». , обвиняя Пастернака в узком видении.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.